Udhëzimet për përdorimin "Invokany", përbërja, analogët e ilaçit, çmimi dhe rishikimet

Diabeti tip 2 tek të rriturit në kombinim me dietën dhe stërvitjen për të përmirësuar kontrollin e glicemisë në cilësi:

• monoterapi
• Si pjesë e terapisë së kombinuar me ilaçet e tjera hipoglikemike, përfshirë insulinën.

Invokana rekomandohet për përdorim oral një herë në ditë para mëngjesit.

Për diabetikët e rritur të tipit 2, doza e rekomanduar e Invokana do të jetë 100 mg ose 300 mg një herë në ditë.

Nëse canagliflozin përdoret si një ndihmës ndaj ilaçeve të tjera (përveç insulinës ose ilaçeve që rrisin prodhimin e tij), atëherë doza të ulta janë të mundshme për të zvogëluar mundësinë e hipoglikemisë.

Në disa raste, mund të ekzistojë një probabilitet i lartë i shfaqjes së reaksioneve anësore negative ndaj ilaçit Invocana. Mund të shoqërohen me një ulje të vëllimit intravaskular. Kjo mund të jetë marramendje posturale, hipotension arterial ose orthostatic.

Po flasim për pacientë të tillë të cilët:

1. marrë diuretikë përveç kësaj,
2. kanë probleme me funksionimin e veshkave të moderuara,
3. ata janë në pleqëri (mbi 75 vjeç).

Duke parë këtë, këto kategori pacientësh duhet të konsumojnë kanagliflozin në një dozë prej 100 mg një herë para mëngjesit.

Ata pacientë që do të provojnë shenja të hipovolemisë do të trajtohen duke marrë parasysh rregullimin e kësaj gjendje përpara se të fillojnë terapinë me kanagliflozin.

Pacientët që marrin 100 ml drogë Invokan dhe e tolerojnë atë mirë, dhe gjithashtu kanë nevojë për kontroll shtesë të sheqerit në gjak, do të transferohen në një dozë deri në 300 mg canagliflozin.

Mbidozë:

Simptomat Nuk ka raste të njohura të mbidozës së kanagliflozinit. Doza e vetme e kanagliflozinit, duke arritur në 1600 mg në individë të shëndetshëm dhe 300 mg dy herë në ditë për 12 javë në pacientët me diabet tip 2, në përgjithësi u toleruan mirë.

Trajtimi Në rast të mbidozës së barit, është e nevojshme të kryhen masat e zakonshme mbështetëse, për shembull, për të hequr substancën jo të zhytur nga trakti gastrointestinal, për të kryer vëzhgim klinik dhe për të kryer trajtimin e mirëmbajtjes duke marrë parasysh gjendjen klinike të pacientit. Canagliflozin praktikisht nuk është sekretuar gjatë dializës 4-orëshe. Canagliflozin nuk pritet të ekskretohet përmes dializës peritoneale.

Kundërindikacionet:

Droga Invokana nuk mund të përdoret në kushte të tilla:

• mbindjeshmëria ndaj canagliflozin ose një substancë tjetër që është përdorur si ndihmëse,
• diabeti tip 1
• ketoacidoza diabetike,
• insuficiencë e rëndë renale
• dështimi i rëndë i mëlçisë,
• shtatzënia dhe laktacioni,
• fëmijët nën 18 vjeç.

Gjatë shtatëzënësisë dhe gjidhënies, studimet mbi reagimin e trupit ndaj ilaçit Invocana nuk janë bërë. Në eksperimentet e kafshëve, nuk u zbulua se kanagliflozin ka një efekt toksik indirekt ose të drejtpërdrejtë në sistemin riprodhues.

Sidoqoftë, sidoqoftë, përdorimi i barit nga gratë gjatë kësaj periudhe të jetës së tyre nuk rekomandohet shumë, sepse përbërësi kryesor aktiv është në gjendje të depërtojë në qumështin e gjirit dhe çmimi i një trajtimi të tillë mund të jetë i pajustifikuar.

Ndërveprimi me ilaçe të tjera dhe alkool:

Canagliflozin nuk shkaktoi shprehjen e izoenzimeve të sistemit CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 dhe 1A2) në një kulturë të hepatociteve njerëzore. Ai gjithashtu nuk ka frenuar izoenzimet e citokromit P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 ose 2E1) dhe frenoi dobët CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, sipas studimeve laboratorike duke përdorur mikrosomet e mëlçisë njerëzore. Studimet in vitro kanë treguar që canagliflozin është një substrat i enzimave metabolizuese të drogës UGT1A9 dhe UGT2B4 dhe transportuesit e ilaçeve të P-glikoproteinës (P-gp) dhe MRP2. Canagliflozin është një frenues i dobët i P-gp.

Canagliflozin i nënshtrohet metabolizmit minimal oksidativ. Kështu që, efekti klinikisht i rëndësishëm i barnave të tjera në farmakokinetikën e kanagliflozinës përmes sistemit citokrom P450 nuk ka të ngjarë.

Përbërja dhe vetitë:

Në 1 tabletë të Invocan, 100 mg të veshura me film, përmbajnë:

Substanca aktive: 102.0 mg hemihidrate kanagliflozin, e cila është e barabartë me 100.0 mg kanagliflozin. Eksipientët (bërthamë): celuloza mikrokristaline 39.26 mg, laktoza anhidër 39.26 mg, natriumi kroskarmelozë 12,00 mg, hipropoloza 6.00 mg, stearat magnezi 1.48 mg. Eksipientët (shell): Opadry II ngjyrues 85F92209 i verdhë (pjesërisht i përbërë nga polivinil alkool, pjesërisht i hidrolizuar, 40.00%, dioksid titaniumi 24.25%, makrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, oksid hekuri i verdhë ( E172) 0.75%) - 8.00 mg.

Në 1 tabletë të Invocan, 300 mg të veshura me film, përmban:

306.0 mg hemihidrate kanagliflozin, e cila është e barabartë me 300.0 mg kanagliflozin. Eksipientët (bërthamë): celuloza mikrokristaline 117.78 mg, laktoza anhidër 117.78 mg, natriumi kroskarmelozë 36.00 mg, hipropoloza 18.00 mg, stearat magnezi 4.44 mg. Eksipientët (guaskë): Ngjyrues i bardhë (Opadray II 85F18422) (alkool polivinil, hidrolizohet pjesërisht, dioksid titaniumi 40.00% 25.00%, makrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18.00 mg .

Tableta të veshura me film.

Droga Invokana është e nevojshme për trajtimin e diabetit tip 2 tek të rriturit. Terapia përfshin një kombinim me dietë të rreptë, si dhe ushtrime të rregullta.

Glikemia do të përmirësohet ndjeshëm falë monoterapisë, si dhe me trajtimin e kombinuar me agjentë të tjerë hipoglikemikë.

Formulari i lëshimit

Ilaçi shpërndahet në formën e tabletave të veshura me një shtresë filmi të verdhë ose të bardhë. Pilulat në formë kapsule ndryshojnë në varësi të dozës.

Nëse produkti përmban 100 mg të substancës aktive, tableta është e verdhë. Në njërën anë ka mbishkrimin "CFZ", nga ana tjetër doza është e përshkruar. Nëse ilaçi përmban 300 mg kanagliflozin, atëherë kapsulat janë me ngjyrë të bardhë. Gdhendja bëhet sipas të njëjtave parime.

Farmakodinamika dhe farmakokinetika

Substanca aktive është një frenues i transportuesit të glukozës të varur nga Na. Për shkak të kësaj prone, reabsorbimi i sheqerit të rafinuar zvogëlohet dhe pragu i veshkave për sheqerin zvogëlohet. Si rezultat, sekretimi i karbohidrateve në urinë rritet. Gjatë studimit, gjatë marrjes së 300 mg të drogës para ngrënies në pacientët me diabet tip 2, pati një ngadalësim të përthithjes në zorrët e sheqerit dhe një rënie të glukozës për shkak të mekanizmave renal dhe ekstrenal.

E rëndësishme! Efektiviteti i ilaçit nuk varet nga marrja e ushqimit.

Ilaçi karakterizohet nga thithje aktive. 60 minuta pas administrimit, konstatohet përqendrimi maksimal i përbërësit aktiv. Koha që duhet për të hequr gjysmën e substancës zgjat rreth 10.5 orë nëse merrni 100 mg Invokana dhe 13 orë nëse merrni 300 mg. Disponueshmëria biologjike e ilaçit është 65%. Observedshtë vërejtur edhe lidhja aktive për proteinat - 99%.

Indikacionet dhe kundërindikacionet

Një tregues i drejtpërdrejtë për përdorimin e drogës është diabeti mellitus i varur nga insulina. Përdorimi është i mundur në formën e monoterapisë në kombinim me stërvitjen dhe një dietë të veçantë. Gjithashtu, ilaçi përshkruhet në terapi të kombinuar me ilaçe të tjera antidiabetike.

Kundërindikimet për t'u përdorur përfshijnë jotolerancën ndaj përbërësve të ilaçit. Gjithashtu nuk rekomandohet përdorimi i ilaçit për dështimin e veshkave dhe mëlçisë, sëmundje të rënda kronike të zemrës. Fëmijët dhe adoleshentët, diabeti mellitus tip 1, shtatzënia dhe laktacioni janë gjithashtu arsye për të refuzuar këtë ilaç.

Efektet anësore

Efektet e padëshiruara ndodhin relativisht rrallë - 2% të rasteve. Efekti anësor më i zakonshëm mund të quhet poliuria - një rritje në vëllimin e urinës që ekskretohet. Gjithashtu, pacienti mund të ankohet për nauze, etje të rëndë, kapsllëk.

Më pak të zakonshme janë sëmundjet inflamatore të sistemit gjenitourinar. Zakonisht vërehet balaniti, vulvovaginiti, balanopostiti, cistiti. Skuqje në lëkurë, hipotension, rrallë ndodhin.

Dozimi dhe mbidozimi

Trajtimi rekomandohet të fillohet me një dozë prej 100 mg në ditë. Nëse pacienti i nënshtrohet terapisë pa efekte anësore, por kontrolli i plotë i përqendrimit të sheqerit në gjak nuk arrihet, doza mund të rritet në 300 miligram në ditë. Nëse Invokana përdoret si një komponent i trajtimit të kombinuar, rregullimi i dozës së barnave shoqëruese është i nevojshëm.

Mbidozimi është jashtëzakonisht i rrallë. Pacientët me diabet tip 2 tolerojnë 600 mg në ditë. Nëse përkeqësimi i gjendjes së pacientit gjatë marrjes së ilaçeve ende ka ndodhur, atëherë ekziston nevoja për lavazh stomakut dhe përdorim të sorbents.

Bashkëveprim

Kur kombinohen me diuretina, vërehet një rritje e efektit të tyre. Kjo manifestohet nga një rritje e diuresis, e cila mund të provokojë dehidrim. Gjithashtu, përdorimi i ilaçeve me agjentë të tjerë hipoglikemikë rrit rrezikun e zhvillimit të një ulje të tepruar të sheqerit në gjak.

Warning! Për të parandaluar hipoglikeminë, rekomandohet monitorim i vazhdueshëm i glukozës dhe rregullimit të dozës.

Invokana bashkëvepron me indukatorët enzimë (barbiturates, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepine, Ritonavir). Kjo manifestohet me një ulje të efektit hipoglikemik.

Ndryshimet në farmakokinetikë nuk vërehen kur kombinohen me kontraceptivë oralë, Metformin. Prandaj, këto fonde mund të kombinohen.

Ekziston vetëm një analog i ilaçeve i zhvilluar në përbërësin aktiv - Vokanamet. Zëvendësuesit për veprim farmakologjik konsiderohen në përshkrimin krahasues.

Emri i drogës	Komponenti aktiv	Efekti maksimal terapeutik (orë)	prodhues
"Vokanamet"	Canagliflozin, metformin	24	Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. për "Johnson & Johnson, LLC", USA / Itali / Rusi
"Viktoza"	liraglutide	24	Novo Nordisk, A / T, Danimarkë
"Dzhardins"	empagliflozin	24	Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Gjermani

Këto ilaçe nuk janë më pak efektive. Por zgjedhja e pavarur e një ilaçi nuk rekomandohet kategorikisht.

Mendimet e pacientëve që përdorën ilaçin.

Ilaçi "Invokana" më këshilloi një endokrinolog. Mimi është i lartë, por efekti është i dukshëm. Sheqeri i gjakut në kufirin e sipërm të normales dhe nuk rritet, gjë që është shumë e mirë!

Konstantin, 47 vjeç

Disa vjet më parë, u diagnostikova me diabet tip 2. Ai u trajtua nga Metformin, por nuk ndihmoi. Atëherë mjeku përshkruajti Invocana. Niveli i sheqerit është stabilizuar dhe ndjehem shumë më mirë.

Kam diabet për një kohë të gjatë. Provova shumë ilaçe, disa nuk ndihmuan fare. Kohët e fundit, mjeku rekomandoi ilaçin "Invokana". Në fillim çmimi më frikësoi, por vendosa ta blija. Rezultati nuk vonoi shumë. Sheqeri praktikisht nuk rritet, ndihet mirë.

Valeria, 63 vjeç

Kostoja e ilaçit në rubla në disa qytete të Federatës Ruse:

qytet	Invokana 100 mg N30	Invokana 300 mg N30
Moska	2653	4444
Chelyabinsk	2537,90	4226,10
Shën Petersburg	3010	4699
Ulyanovsk	2511,70	4211,10
Tomsk	2477	4185
Saratov	2531	4278

Mimi i ilaçit është i lartë. Kjo për shumë pacientë bëhet arsyeja për të refuzuar trajtimin me ilaçin.

Përfundim

Përkundër faktit se Invokana është një ilaç i shtrenjtë, është një sukses në mesin e diabetikëve. Efikasiteti dhe një numër i vogël i efekteve anësore janë avantazhe të rëndësishme të ilaçit.

Diabeti ka nevojë për trajtimin e duhur. Kompleksi i terapisë, ushqyerjes dhe stërvitjes së ilaçeve ushtrojnë një efekt të mirë hipoglikemik. Ilaçet e rregullta dhe respektimi i të gjitha recetave të endokrinologut është çelësi i suksesit për çdo pacient. Mund të mësoni më shumë informacion nga kjo video:

Forma e dozimit:

Në një tabletë të veshur me film 300 mg përmban:
306.0 mg hemihidrate kanagliflozin, e cila është e barabartë me 300.0 mg kanagliflozin.
Eksipientët (thelbi): celuloza mikrokristaline 117.78 mg, laktoza anhidër 117.78 mg, natriumi kroskarmelozë 36.00 mg, hipropoloza 18.00 mg, stearat magnezi 4.44 mg.
Eksipientët (guaska): Opadray II 85F18422 ngjyrosje e bardhë (alkool polivinil, hidrolizuar pjesërisht, 40.00% dioksid titaniumi 25.00%, makrogol 3350 20.20%, talk 14,80%) - 18.00 mg.

Përshkrimi:
Dozimi 100 mg: tableta në formë kapsulë *, e veshur me një shtresë filmi të verdhë, të gdhendur në njërën anë me CFZ dhe në anën tjetër me 100.
* Në një seksion kryq, thelbi i tabletës është i bardhë ose pothuajse i bardhë.
Dozimi 300 mg: tableta në formë kapsule të veshura me një membranë filmi me ngjyrë të bardhë ose pothuajse të bardhë, të gdhendur në njërën anë me CFZ dhe në anën tjetër 300.

Karakteristikat farmakologjike:

Efektet farmakodinamike
Në provat klinike, pas administrimit të vetëm dhe të shumëfishtë oral të kanagliflozinit nga pacientët me diabet tip 2, pragu i veshkave për glukozën u ul në varësi të dozës, dhe ekskretimi i glukozës nga veshkat u rrit. Vlera fillestare e pragut renal për glukozë ishte rreth 13 mmol / L, ulja maksimale e pragut renal mesatar 24-orësh të glukozës është vërejtur me përdorimin e canagliflozin në një dozë prej 300 mg një herë në ditë dhe shkonte nga 4 deri në 5 mmol / L, gjë që tregon një rrezik të ulët të shfaqjes hipoglikemia gjatë trajtimit. Në studimet e fazës I tek pacientët me diabet të tipit 2 të cilët morën kanagliflozin në dozë 100 mg ose 300 mg, një ulje në pragun renal për glukozë çoi në një rritje të sekretimit të glukozës nga veshkat me 77-119 g / ditë, sekretimi i vërejtur i glukozës nga veshkat korrespondonte me një humbje nga 308 në 476 kcal / ditë. Një ulje në pragun e veshkave për glukozë dhe një rritje në ekskretimin e glukozës nga veshkat vazhdoi gjatë periudhës së trajtimit 26-javor në pacientët me diabet mellitus tip 2. Kishte një rritje të moderuar të vëllimit ditor të urinës (thithje
Disponueshmëria mesatare biologjike e kanagliflozinit është afërsisht 65%. Ushqimi i ushqimeve të pasura me yndyrë nuk ndikoi në farmakokinetikën e kanagliflosinës, kështu që canagliflosin mund të merret me ose pa ushqim. Sidoqoftë, duke marrë parasysh aftësinë e canagliflozin për të zvogëluar rritjen e glicemisë postprandiale për shkak të një ngadalësimi të përthithjes së glukozës në zorrë, rekomandohet të merrni canagliflozin para vaktit të parë.

shpërndarje
Vëllimi mesatar i shpërndarjes së canagliflozin në ekuilibër pas një infuzioni të vetëm intravenoz në individë të shëndetshëm ishte 83.5 L, që tregon një shpërndarje të gjerë në indet. Canagliflosin është kryesisht i shoqëruar me proteina plazmatike (99%), kryesisht me albumin. Komunikimi me proteinat nuk varet nga përqendrimi i kanagliflozinës në plazmë. Komunikimi me proteinat plazmatike nuk ndryshon dukshëm në pacientët me insuficiencë renale ose hepatike.

metabolizëm
O-glukuronidimi është rruga kryesore për metabolizmin e kanagliflozinit. Glukuronidimi ndodh kryesisht me pjesëmarrjen e UGT1A9 dhe UGT2B4 e deri në dy metabolitëve jo-aktivë të glukuronidit. Një rritje në AUC e kanagliflozin (nga 26% dhe 18%) është vërejtur tek transportuesit e pacientëve të alelave UGT1A9 * 3 dhe UGT2B4 * 2, përkatësisht. Ky efekt nuk pritet të ketë domethënie klinike. Metabolizmi i ndërmjetësuar (oksidues) i CYP3A4 i kanagliflozinit në trupin e njeriut është minimal (afërsisht 7%).

mbarështim
Pas marrjes së një doze të vetme prej 14C-canagliflozin nga vullnetarë të shëndetshëm oral, u gjetën përkatësisht 41,5%, 7.0% dhe 3.2% të dozës së radioaktivit të administruar në feces si kanagliflosin, metabolitin hidroksiluar dhe metabolitin O-glukuronide, përkatësisht.Qarkullimi enterohepatik i kanagliflozinit ishte i papërfillshëm.
Përafërsisht 33% e dozës së administruar radioaktive të gjetur është gjetur në urinë, kryesisht si metabolitë O-glukuronid (30.5%). Më pak se 1% e dozës ekskretohet si kanagliflozin e pandryshuar nga veshkat. Pastrimi i veshkave me përdorimin e canagliflozin në doza 100 mg dhe 300 mg shkonte nga 1.30 në 1.55 ml / min.
Kanagliflozin i referohet ilaçeve me pastrim të ulët, pastrimi mesatar sistemik është afërsisht 192 ml / min në individë të shëndetshëm pas administrimit intravenoz.

Grupe të veçanta pacientësh
Pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave
Cmax i canagliflozin u rrit në mënyrë të moderuar me 13%, 29% dhe 29% në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave, respektivisht të moderuar dhe të rëndë, respektivisht, por jo te pacientët me hemodializë. Në krahasim me vullnetarët e shëndetshëm, serumi i kanagliflozin AUC u rrit me rreth 17%, 63% dhe 50% në pacientët me insuficiencë renale të butë, të moderuar dhe të rëndë, respektivisht, por ishte i njëjtë në vullnetarët e shëndetshëm dhe pacientët me insuficiencë renale kronike në fazën e fundit (CRF) ).
Tërheqja e kanagliflozinës përmes dializës ishte minimale.

Pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë
Pas përdorimit të canagliflozin në një dozë prej 300 mg, një herë në krahasim me pacientët me funksion normal të mëlçisë në pacientët me funksion të mëlçisë të shkallës A të dëmtuar sipas shkallës Child-Pugh (funksion i dëmtuar i mëlçisë i dëmtuar), Cmax dhe AUC∞ u rritën me 7% dhe 10%, përkatësisht, dhe u ul me 4% dhe u rrit me 11%, respektivisht, në pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë të shkallës B, sipas shkallës Child-Pugh (funksion i dëmtuar i mëlçisë me ashpërsi të moderuar). Këto dallime nuk vlerësohen si klinike të rëndësishme. Rregullimi i dozës në pacientët me insuficiencë të butë ose të moderuar të mëlçisë nuk kërkohet. Nuk ka përvojë klinike me përdorimin e drogës në pacientë me dëmtim të rëndë hepatik (klasa C në shkallën Child-Pugh), prandaj, përdorimi i kanagliflozinit në këtë grup pacientësh është i kundërindikuar.

Pacientë të moshuar (≥65 vjeç)
Sipas rezultateve të një analize farmakokinetike të popullatës, mosha nuk kishte një efekt klinik të rëndësishëm në farmakokinetikën e kanagliflozin.

Fëmijët (
Studime mbi farmakokinetikën e kanagliflozinës tek fëmijët nuk janë kryer.

Grupe të tjera pacientësh
Nuk kërkohet rregullim i dozës bazuar në gjininë, racën / përkatësinë etnike ose indeksin e masës trupore. Këto karakteristika nuk kanë një efekt klinik të rëndësishëm në farmakokinetikën e kanagliflozinit, sipas rezultateve të analizës farmaceutike të popullatës.

Contraindications

• Hipersensitiviteti ndaj kanagliflozinit ose ndonjë eksipienti i barit,
• diabeti tip 1
• ketoacidoza diabetike,
• insuficienca renale me shkallën e filtrimit glomerular (GFR) 2,
• dështimi i rëndë i mëlçisë
• intoleranca e laktozës, mungesa e laktazës, malabsorbimi i glukozës-galaktozës,
• insuficienca kronike e zemrës III - klasa funksionale (klasifikimi NYHA),
• shtatzënia dhe periudha e ushqyerjes me gji, fëmijët nën 18 vjeç.

Me kujdes
Me një histori të ketoacidozës diabetike

Përdorni gjatë shtatëzënësisë dhe gjatë gjidhënies

Periudha e ushqyerjes me gji
Përdorimi i kanagliflozinit është kundërindikuar për gratë gjatë ushqyerjes me gji. Sipas të dhënave të disponueshme farmakodinamike / toksikologjike nga studimet e kafshëve, canagliflozin kalon në qumështin e gjirit. Nuk dihet nëse kanagliflozin kalon në qumështin e njeriut.

Dozimi dhe administrimi

Dozim kaloni
Nëse një dozë është e humbur, ajo duhet të merret sa më shpejt që të jetë e mundur, megjithatë, një dozë e dyfishtë nuk duhet të merret brenda një dite.

Kategoritë e veçanta të pacientëve
Fëmijët nën 18 vjeç
Siguria dhe efikasiteti i kanagliflozinit tek fëmijët nuk janë studiuar.

Pacientë të moshuar
Pacientët> 75 vjeç duhet të jepen 100 mg një herë në ditë si dozë fillestare. Duhet të merren parasysh funksioni i veshkave dhe rreziku i hipovolemisë.

Funksioni i dëmtuar i veshkave
Në pacientët me dëmtim të butë të veshkave (shkalla e vlerësuar e filtrimit glomerular (GFR) nga 60 në 90 ml / min / 1.73 m 2), nuk kërkohet rregullimi i dozës.
Në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave me GFR nga 45 në 60 ml / min / 1.73 m 2, rekomandohet përdorimi i barit në një dozë prej 100 mg një herë në ditë.
Kanagliflozin nuk rekomandohet për pacientët me funksion të veshkave të dëmtuar me GFR 2, insuficiencë renale kronike të fazës fundore (CRF), ose te pacientët me dializë, pasi pritet që canagliflozin të jetë joefektiv në këto popullata të pacientëve.

Efekt anësor

Reagimet anësore të shoqëruara me një rënie të vëllimit intravaskular
Frekuenca e të gjitha reaksioneve anësore të shoqëruara me një ulje të vëllimit intravaskular (marramendje posturale, hipotension ortostatik, hipotension arterial, dehidrim dhe zbehje) ishte 1.2% kur përdorni kanagliflozin në dozë 100 mg, 1.3% kur përdorni kanagliflosin në dozë 300 mg dhe 1.1% me placebo. Frekuenca e reaksioneve anësore të shoqëruara me një ulje të vëllimit intravaskular kur përdorni ilaçin Invokana ® ishte i krahasueshëm me ato kur përdorni ilaçe krahasuese në dy prova të kontrolluara në mënyrë aktive.
Në një studim të rreziqeve kardiovaskulare, në të cilin morën pjesë pacientë të moshuar me një prevalencë mesatare të sëmundjeve shoqëruese, incidenca e reaksioneve anësore të shoqëruara me një rënie të vëllimit intravaskular ishte 2.8% kur përdorni kanagliflozin në dozë 100 mg, 4 , 6% kur përdorni kanagliflozin në dozë 300 mg dhe 1.9% kur përdorni placebo.
Sipas rezultateve të një analize të përgjithësuar, pacientët që marrin diuretikë “loop”, pacientë me renale të moderuar renale (GFR nga 30 në 60 ml / min / 1.73 m 2) dhe pacientë të moshës mbi 75 vjeç kishin një incidencë më të lartë të këtyre të padëshiruarve reagimet. Në pacientët që morën diuretikë “loop”, frekuenca ishte 3.2% kur përdorej kanagliflozin në dozë 100 mg, 8.8% me dozë 300 mg dhe 4.7% në grupin e kontrollit. Në pacientët me bazë fillestare GFR 2, frekuenca ishte 4.8% kur përdorni kanagliflozin në dozë 100 mg, 8.1% në dozë 300 mg, dhe 2.6% në grupin e kontrollit. Në pacientët 75 vjeç dhe më të vjetër, frekuenca ishte 4.9% kur përdorni kanagliflozin në dozë 100 mg, 8.7% në dozë 300 mg dhe 2.6% në grupin e kontrollit.
Kur kryeni një studim mbi rreziqet kardiovaskulare, shpeshtësia e tërheqjes së drogës për shkak të shfaqjes së reaksioneve anësore të shoqëruara me një rënie të vëllimit intravaskular, dhe shpeshtësinë e reagimeve të tilla serioze negative me përdorimin e kanagliflozin nuk u rrit.

Hipoglikemia kur përdoret si ndihmës i terapisë me insulinë ose agjentë që forcojnë sekretimin e saj
Incidenca e hipoglikemisë ishte e ulët (100 mg, 300 mg dhe placebo place, përkatësisht; hipoglikemia e rëndë është vërejtur në 1.8%, 2.7% dhe 2.5% të pacientëve që merrnin Invocana ® në dozë 100 mg, 300 mg dhe placebo, respektivisht. Kur përdorni kanagliflozin si një shtesë e derivateve të sulfonylurea, hipoglikemia është vërejtur në 4.1%, 12.5% ​​dhe 5.8% të pacientëve që morën Invocana ® në dozë 100 mg, 300 mg dhe placebo, respektivisht.

Infeksione kërpudhore të organeve gjenitale
Vulvovaginitis i Candidiasis (përfshirë vulvovaginitis dhe infeksion të kërpudhave vulvovaginale) është vërejtur në 10.4%, 11.4% dhe 3.2% të grave që morën ilaçin Invokana ® në dozë 100 mg, 300 mg dhe placebo. Shumica e raporteve të kandidaturës vulvovaginale kanë të bëjnë me katër muajt e parë pas fillimit të trajtimit me kanagliflozin. Në mesin e pacientëve të trajtuar me kanagliflozin, 2.3% kishin më shumë se një episod të infeksionit. 0.7% e të gjithë pacientëve ndaluan marrjen e kanagliflozinit për shkak të vulvovaginitit kandidal.
Balaniti i kandidiasis ose balanoposthiti është vërejtur në 4.2%, 3.7% dhe 0.6% të burrave që morën ilaçin Invokana ® në dozë 100 mg, 300 mg dhe placebo. Në mesin e pacientëve të trajtuar me kanagliflozin, 0.9% kishin më shumë se një episod të infeksionit. 0.5% e të gjithë pacientëve ndaluan marrjen e canagliflozin për shkak të candan balanitit ose balanoposthitit. Fimoza u raportua në 0.3% të burrave që nuk iu nënshtruan synetisë. Në 0.2% të rasteve, pacientët që morën kanagliflozin ishin rrethprerë.

Infeksione të traktit urinar
Infeksionet e traktit urinar janë vërejtur në 5.9%, 4.3% dhe 4.0% të pacientëve që morën ilaçin Invokana ® në dozë 100 mg, 300 mg dhe placebo. Shumica e infeksioneve ishin me rëndësi të butë ose të moderuar; frekuenca e reaksioneve anësore serioze nuk u rrit. Pacientët iu përgjigjën trajtimit standard dhe vazhduan të marrin terapi kanagliflozin. Frekuenca e infeksioneve të përsëritura nuk u rrit me përdorimin e kanagliflozin.

Fraktura kockore
Në një studim të rezultateve kardiovaskulare në 4,327 pacientë me një sëmundje kardiovaskulare të diagnostikuar ose me rrezik të lartë kardiovaskular, incidenca e frakturave të kockave ishte 16.3, 16.4, dhe 10.8 për 1.000 pacientë-vjet nga 100 mg doza të Invocana. dhe 300 mg dhe placebo, përkatësisht. Një çekuilibër në incidencën e frakturave ka ndodhur në 26 javët e para të terapisë.
Në një analizë të kombinuar të studimeve të tjera të drogës Invokana ®, e cila përfshinte rreth 5800 pacientë me diabet tip 2 nga popullata e përgjithshme, nuk kishte dallime në rrezikun e frakturave në lidhje me kontrollin.
Pas 104 javësh trajtimi, canagliflozin nuk ndikoi negativisht në densitetin e mineraleve të eshtrave.

Ndryshimet laboratorike
Rritja e përqendrimit të kaliumit në serum
Ndryshimi mesatar në përqendrimin e kaliumit të serumit nga vlera fillestare ishte 0.5%, 1.0% dhe 0.6% kur përdorni ilaçin Invokana ® në doza 100 mg, 300 mg dhe placebo, përkatësisht. Rastet e rritjes së përqendrimit të kaliumit në serum (> 5.4 mEq / L dhe 15% më i lartë se përqendrimi fillestar) janë vërejtur në 4.4% të pacientëve që marrin kanagliflozin me dozë 100 mg, në 7.0% të pacientëve që marrin kanagliflozin në dozë 300 mg , dhe 4.8% e pacientëve që marrin placebo. Në përgjithësi, rritja e përqendrimit të kaliumit ishte e lehtë (® në doza prej 100 mg, 300 mg dhe placebo, respektivisht. Ndryshimi mesatar në përqendrimin e azotit ure nga vlera fillestare ishte 17.1%, 18.0% dhe 2.7% kur përdorni ilaçin Invokana doza prej 100 mg, 300 mg dhe placebo, përkatësisht.Këto ndryshime janë vërejtur zakonisht brenda 6 javëve nga fillimi i terapisë.Pas kësaj, përqendrimi i kreatininës gradualisht u ul në vlerën e tij fillestare, dhe përqendrimi i azotit ure mbeti i qëndrueshëm.
Përqindja e pacientëve me një ulje më të konsiderueshme të GFR (> 30%) në krahasim me nivelin fillestar të vërejtur në çdo fazë të trajtimit ishte 2.0% kur përdorni kanagliflozin në dozë 100 mg, 4.1% kur përdorni ilaçin në dozë 300 mg dhe 2 , 1% me placebo. Këto ulje të GFR ishin shpesh kalimtare, dhe deri në fund të studimit, një ulje e ngjashme në GFR është vërejtur në më pak pacientë: 0.7% kur përdorni kanagliflozin në një dozë prej 100 mg, 1.4% kur përdorni ilaçin në dozë 300 mg dhe 0.5% në aplikimi i placebo.
Pas ndalimit të canagliflozin, këto ndryshime në parametrat laboratorikë pësuan një dinamikë pozitive ose u kthyen në nivelin e tyre origjinal.

Ndryshimi në përqendrimin e kolesterolit
Ndryshimet mesatare në LDL nga përqendrimi fillestar në krahasim me placebo ishin 0.11 mmol / L (4.5%) dhe 0.21 mmol / L (8.0%) kur përdorni kanagliflozin në doza 100 mg dhe 300 mg, përkatësisht. Ka pasur një rritje më të vogël të përqendrimit të kolesterolit total nga vlera fillestare në krahasim me placebo - 2.5% dhe 4.3% kur përdorni canagliflozin në doza 100 mg dhe 300 mg, përkatësisht. Rritja e HDL nga përqendrimi fillestar në krahasim me placebo ishte 5.4% dhe 6.3% kur përdorni canagliflozin në doza 100 mg dhe 300 mg, përkatësisht. Rritja e përqendrimit të kolesterolit që nuk shoqërohet me HDL nga vlera fillestare në krahasim me placebo ishte 0.05 mmol / L (1.5%) dhe 0.13 mmol / L (3.6%) kur përdorni canagliflozin në doza 100 mg dhe 300 mg, përkatësisht. Raporti i LDL / HDL nuk ndryshoi me përdorimin e drogës Invokana ® në krahasim me placebo. Përqendrimi i apolipoproteinës B, numri i grimcave LDL dhe përqendrimi i kolesterolit që nuk shoqërohet me HDL u rrit në një masë më të vogël në krahasim me ndryshimet në përqendrimin e LDL.

Rritja e përqendrimit të hemoglobinës
Ndryshimet mesatare në përqendrimin e hemoglobinës nga vlera fillestare ishin 4.7 g / l (3.5%), 5.1 g / l (3.8%) dhe 1.8 g / l (-1.1%) kur u aplikuan kanagliflozin në doza 100 mg, 300 mg dhe placebo, përkatësisht. Shtë vërejtur një rritje e vogël e krahasueshme e ndryshimit mesatar të përqindjes në numrin e rruazave të kuqe të gjakut dhe hematokritit nga fillimi. Në përfundim të trajtimit, 4.0%, 2.7% dhe 0.8% e pacientëve që marrin trajtim me Invocana ® në doza 100 mg, 300 mg dhe placebo, përkatësisht, kishin një përqendrim të hemoglobinës më të lartë se kufiri i sipërm i normales.

Rritja e përqendrimit të fosfatit në serum
Kur përdorni ilaçin Invokana ®, u vërejt një rritje e varur nga doza e përqendrimit të fosfatit në serum. Në 4 studime klinike, ndryshimet mesatare në përqendrimin e fosfatit në serum ishin 3.6%, 5.1% dhe 1.5% kur përdorni canagliflozin në doza 100 mg, 300 mg dhe placebo, përkatësisht. Rastet e rritjes së përqendrimit të fosfatit në serum prej më shumë se 25% të vlerës fillestare janë vërejtur në 0.6%, 1.6% dhe 1.3% të pacientëve që morën trajtim me Invocana ® në doza 100 mg, 300 mg dhe placebo, përkatësisht.

Ulur përqendrimin e acidit urik në serum
Me përdorimin e canagliflozin në doza prej 100 mg dhe 300 mg, u vërejt një ulje e moderuar e përqendrimit mesatar të acidit urik nga niveli fillestar (− 10.1% dhe .6 10.6%, përkatësisht) u vërejt në krahasim me placebo, kur aplikohet, një rritje të lehtë të përqendrimit mesatar nga fillimi (1.9%). Ulja e përqendrimit të acidit urik në serum në grupet e kanagliflozinit ishte maksimal ose afër maksimumit në javën e 6 dhe vazhdoi gjatë gjithë terapisë. U vërejt një rritje e përkohshme e përqendrimit të acidit urik në urinë. Sipas rezultateve të një analize të kombinuar të përdorimit të kanagliflozinit në doza prej 100 mg dhe 300 mg, u tregua se incidenca e nefrolithiasis nuk ishte rritur.

Siguria kardiovaskulare
Nuk pati rritje të rrezikut kardiovaskular me kanagliflozin në krahasim me grupin e placebo.

Reagimet anësore në grupe të veçanta të pacientëve
Pacientë të moshuar
Profili i sigurisë në pacientët e moshuar në përgjithësi është në përputhje me atë për pacientët e rinj. Pacientët më të vjetër se 75 vjet kishin një incidencë më të lartë të ngjarjeve anësore të shoqëruara me një rënie të vëllimit intravaskular (marramendje posturale, hipotension ortostatik, hipotension arterial) - 4.9%, 8.7% dhe 2.6% kur përdorin ilaçin Invokana ® në doza Respektivisht 100 mg, 300 mg dhe placebo. Ka pasur një rënie në GFR me 3.6%, 5.2% dhe 3.0% kur përdorni ilaçin Invokana ® në doza 100 mg, 300 mg dhe placebo, përkatësisht.

Pacientët me GFR nga 45 në 60 ml / min / 1.73 m 2
Në pacientët me një vlerë fillestare GFR prej 45-60 ml / min / 1.73 m 2, frekuenca e ngjarjeve anësore të shoqëruara me një rënie të vëllimit intravaskular ishte 4.6%, 7.1% dhe 3.4% kur përdorni ilaçin Invokana ® në doza Respektivisht 100 mg, 300 mg dhe placebo. Përqendrimi i kreatininës në serum u rrit me 4.9%, 7.3% dhe 0.2% kur përdorni ilaçin Invokana ® në doza 100 mg, 300 mg dhe placebo, përkatësisht. Përqendrimi i azotit të urinës në serë u rrit me 13.2%, 13.6% dhe 0.7% kur përdorni ilaçin Invokana ® në doza 100 mg, 300 mg dhe placebo, përkatësisht. Përqindja e pacientëve me një rënie të madhe të GFR (> 30%) në çdo kohë në trajtim ishte 6.1%, 10.4% dhe 4.3% kur përdorni ilaçin Invocana ® në doza 100 mg, 300 mg dhe placebo, përkatësisht.Në fund të studimit, kjo proporcion ishte 2.3%, 4.3% dhe 3.5% kur përdorni ilaçin Invokana ® në doza 100 mg, 300 mg dhe placebo, përkatësisht.
Frekuenca e rritjes së përqendrimit të kaliumit të serumit (> 5.4 mEq / L dhe 15% të vlerës fillestare) ishte 5.2%, 9.1% dhe 5.5% kur përdorni drogën Invocana ® në doza 100 mg, 300 mg dhe placebo, përkatësisht . Rrallë, rritje më të larta në përqendrimin e kaliumit në serum janë vërejtur në pacientët me dëmtim të moderuar të veshkave të cilët më parë kanë pasur një rritje të përqendrimit të kaliumit në serum dhe / ose janë trajtuar me disa ilaçe për të zvogëluar ekskretimin e kaliumit, siç janë diuretikët që kursen kalium dhe frenuesit e enzimës konvertues angiotensin. Në përgjithësi, kjo rritje e përqendrimit ishte kalimtare dhe nuk kërkonte trajtim specifik.
Përqendrimi i fosfatit në serum u rrit me 3.3%, 4.2% dhe 1.1% kur përdorni ilaçin Invokana ® në doza 100 mg, 300 mg dhe placebo, përkatësisht. Frekuenca e rritjes së përqendrimit të fosfatit në serum (> 1.65 mmol / L dhe 25% më e lartë se vlera fillestare) ishte 1.4%, 1.3% dhe 0.4% kur përdorni ilaçin Invokana në doza 100 mg, 300 mg dhe placebo përkatësisht Në përgjithësi, kjo rritje e përqendrimit ishte kalimtare dhe nuk kërkonte trajtim specifik.

Të dhënat pas regjistrimit
Tabela 1 tregon ngjarjet anësore të regjistruara gjatë vëzhgimit pas regjistrimit. Ngjarjet anësore sistematizohen në raport me secilin nga sistemet e organeve në varësi të shpeshtësisë së shfaqjes duke përdorur klasifikimin e mëposhtëm: shumë shpesh (> 1/10), shpesh (> 1/100,> 1/1000,> 1/10000,

Mbidozë

trajtim
Në rast mbidozimi, është e nevojshme të kryhen masat e zakonshme mbështetëse, për shembull, të hiqet substanca jo e përthithur nga trakti gastrointestinal, të bëhet vëzhgim klinik dhe të kryhet trajtim mirëmbajtjeje duke marrë parasysh gjendjen klinike të pacientit. Canagliflozin praktikisht nuk është sekretuar gjatë dializës 4-orëshe. Canagliflozin nuk pritet të ekskretohet përmes dializës peritoneale.

Ndërveprimi me ilaçe të tjera
Vlerësimi i ndërveprimit in vitro
Metabolizmi i kanagliflozinit ndodh kryesisht nga glukuronidimi përmes UDF-glukuronosyltransferazat UGT1A9 dhe UGT2B4.
Në studime in vitro canagliflozin nuk frenoi izoenzima të citokromit P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9) dhe nuk shkaktoi izoenzima 1A2, 2C19, 2B6, 3A4 .. CANPL in vitromegjithatë, në studimet klinike nuk u gjetën ndërveprime klinike të rëndësishme. Canagliflozin nuk pritet të ndryshojë pastrimin metabolik të barnave të përdorura njëkohësisht të metabolizuar nga këto izoenzima.
Canagliflozin është një substrat i P-glikoproteinës (P-gp) dhe pengon dobët transportin e digoksinës të ndërmjetësuar nga P-gp.

Vlerësimi i ndërveprimit in vivo
Efektet e barnave të tjera në kanagliflozin
Ciklosporina, hidroklorotiazidi, kontraceptivët oralë (levonorgestrel + etinil estradiol), metformina dhe probenecidi nuk kishin një efekt klinik të rëndësishëm në farmakokinetikën e kanagliflozin.
rifampicin. Përdorimi i njëkohshëm i rifampicinës, një indukues jo selektiv i një numri enzimash të familjes UGT dhe transportuesve të drogës, duke përfshirë UGT1A9, UGT2B4, P-gp dhe MRP2, uli ekspozimin e kanagliflozin, gjë që mund të çojë në një ulje të efektivitetit të tij. Nëse është e nevojshme të përshkruani një indukues të enzimave të familjes UGT dhe bartësve të drogës (për shembull, rifampicin, fenitoin, barbiturates, fenobarbital, ritonavir, karbamazepinë, efavirenz, wort e Shën Gjonit të shpuar) njëkohësisht me canagliflozin një herë në ditë, dhe të sigurojë mundësinë e rritjes së dozës së canagliflozin në 300 mg një herë në ditë, nëse kontrolli shtesë i glikemisë është i nevojshëm. Për pacientët me GFR nga 45 në 60 ml / min / 1.73 m 2, marrja e një medikamenti të Invocana ® në dozë 100 mg dhe një ilaç indukues të familjes së enzimave UGT, dhe të cilët kanë nevojë për kontroll shtesë glicemik, duhet të konsiderohet mundësia e përshkrimit të agjentëve të tjerë hipoglikemikë.

Tabela 2: Efektet e bashkë-administrimit të ilaçeve në ekspozimin e kanagliflozinit

Barnat e njëkohshme	Doza e njëkohshme 1	Doza e canagliflozin 1	Raporti mesatar gjeometrik (raporti i treguesve gjatë emërimit trajtim shoqërues / pa të) Asnjë efekt = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Cmax (90% CI)
Në rastet në vijim, rregullimi i dozës së kanagliflozinit nuk kërkohet:
cyclosporine	400 mg	300 mg 1 herë në ditë për 8 ditë	1,23 (1,19–1.27)	1,01 (0,91–1,11)
Levonorgestrel + Etinyl Estradiol	levonorgestrel 0.15 mg etinil estradiol 0,03 mg	200 mg 1 herë në ditë për 6 ditë	0,91 (0,88–0,94)	0,92 (0,84–0,99)
hidroklorotiazid	25 mg 1 herë në ditë për 35 ditë	300 mg 1 herë në ditë për 7 ditë	1,12 (1,08–1,17)	1,15 (1,06–1,25)
Metformin	2000 mg	300 mg 1 herë në ditë për 8 ditë	1,10 (1,05–1,15)	1,05 (0,96–1,16)
Probenecid	500 mg 2 herë në ditë për 3 ditë	300 mg 1 herë në ditë për 17 ditë	1,21 (1,16–1,25)	1,13 (1,00–1,28)
rifampicin	600 mg 1 herë në ditë për 8 ditë	300 mg	0,49 (0,44–0,54)	0,72 (0,61–0,84)

1. Dozat e njësisë, përveç nëse tregohet ndryshe.
2. AUCinf për përgatitjet me dozë të vetme dhe AUC₂₄ - për barnat e përshkruara në formën e dozave të shumta.

Efekti i canagliflozin në ilaçe të tjera
Në provat klinike në vullnetarë të shëndetshëm, canagliflozin nuk pati një efekt ekuilibër të rëndësishëm në farmakokinetikën e metforminës, kontraceptivëve oralë (levonorgestrel + etinyl estradiol), glibenclamide, simvastatin, paracetamol, hidrochlorothiazide dhe warfarin.
specijale. Përdorimi i një kombinimi të canagliflozin (300 mg një herë në ditë për 7 ditë) dhe digoksinës (0.5 mg në ditë 1 dhe 0.25 mg në 6 ditët e ardhshme) çoi në një rritje të AUC dhe Cmax të digoxin me 20% dhe 36 respektivisht%, ndoshta, për shkak të ndërveprimit të ndërmjetësuar nga P-gp. Pacientët që marrin digoksinë ose glikozide të tjera kardiake (p.sh., digitoxin) duhet të monitorohen siç duhet.

Tabela 3: Efektet e Canagliflozin në ekspozimin ndaj drogave të njëkohshme

Barnat e njëkohshme	Doza e njëkohshme 1	Doza e canagliflozin 1	Raporti mesatar gjeometrik (raporti i treguesve gjatë emërimit trajtim shoqërues / pa të) Asnjë efekt = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Cmax (90% CI)
Në rastet e mëposhtme, rregullimi i dozës së barnave shoqërues nuk kërkohet:
specijale	0.5 mg 1 herë në ditën e parë, atëherë 0.25 mg 1 herë në ditë për 6 ditë	300 mg një herë në ditë brenda 7 ditëve	specijale	1,20 (1,12–1,28)	1,36 (1,21–1,53)
Levonorgestrel + Etinyl Estradiol	levonorgestrel 0.15 mg etinil estradiol 0,03 mg	200 mg një herë në ditë brenda 6 ditësh	levonorgestrel	1,06 (1,00–1,13)	1,22 (1,11–1,35)
			etinil estradiol	1,07 (0,99–1,15)	1,22 (1,10–1,35)
glibenklamida	1.25 mg	200 mg një herë në ditë brenda 6 ditësh	glibenklamida	1,02 (0,98–1,07)	0,93 (0,85–1,01)
hidroklorotiazid	25 mg një herë në ditë brenda 35 ditëve	300 mg një herë në ditë brenda 7 ditëve	hidroklorotiazid	0,99 (0,95–1,04)	0,94 (0,87–1,01)
Metformin	2000 mg	300 mg një herë në ditë brenda 8 ditëve	Metformin	1,20 (1,08–1,34)	1,06 (0,93–1,20)
paracetamol	1000 mg	300 mg 2 herë në ditë brenda 25 ditëve	paracetamol	1,06 3 (0,98–1,14)	1,00 (0,92–1,09)
simvastatin	40 mg	300 mg një herë në ditë brenda 7 ditëve	simvastatin	1,12 (0,94–1,33)	1,09 (0,91–1,31)
Warfarin	30 mg	300 mg një herë në ditë brenda 12 ditëve	(R) - warfarin	1,01 (0,96–1,06)	1,03 (0,94–1,13)
			(S) -warfarin	1,06 (1,00–1,12)	1,01 (0,90–1,13)
			INR	1,00 (0,98–1,03)	1,05 (0,99–1,12)

1. Dozat e njësisë, përveç nëse tregohet ndryshe
2. AUC_inf për përgatitjet me dozë të vetme dhe AUC_24h - për ilaçet e përshkruara si doza të shumta
3. AUC_0-12h

Efektet në rezultatet e provës laboratorike
Analizë në 1,5-AG
Rritja e sekretimit të glukozës nga veshkat nën ndikimin e canagliflozin mund të çojë në një rënie të rremë të përqendrimit të 1,5-anhidroglucitol (1,5-AG) dhe ta bëjë punën e tij të dyshimtë. Prandaj, përqendrimet e 1,5-AG nuk duhet të përdoren për të vlerësuar kontrollin e glicemisë në pacientët që marrin Invocana. Për më shumë informacion, rekomandohet të kontaktoni prodhuesin e provës 1.5-AG.

Analiza e glukozës në urinë
Duke pasur parasysh mekanizmin e veprimit të kanagliflozinit, në pacientët që marrin ilaçin Invokana, rezultati i një testi të glukozës në urinë do të jetë pozitiv.

Udhëzime speciale

Ketoacidoza diabetike (DKA)
Pacientët me një histori të ketoacidozës diabetike u përjashtuan nga provat klinike. Kujdes këshillohet të përdorni ilaçin Invokana ® në pacientët me një histori të DKA. Në shumë pacientë u gjetën kushte që rritnin rrezikun e DKA (për shembull, infeksion, ndërprerje e terapisë me insulinë).

Diabeti tip 1
Pacientët me diabet tip 1 të cilët po marrin ilaçin Invokana, një rrezik i rritur nga DKA. Në një provë klinike 18-javore, DKA ka ndodhur në pacientët 5.1% (6/117), 9.4% (11/117) dhe me 0.0% (0/117) pacientë kur përdorin ilaçin Invokana ® në doza 100 mg, 300 mg dhe placebo, përkatësisht. Në lidhje me shfaqjen e DKA, kërkohej shtrimi në spital i 12 pacientëve, në 5 prej tyre përqendrimi i glukozës në gjak ishte nën 13.9 mmol / L.

Diabeti tip 2
Kur përdorni ilaçin Invokana ® në pacientët me diabet mellitus tip 2, raportohen raste të DKA. Sipas studimeve klinike, zhvillimi i reaksioneve anësore serioze, siç janë ketoacidoza diabetike, ketoacidoza, acidoza metabolike, raportohet në 0.09% (10/10687) të pacientëve që marrin trajtim me Invocana, të gjithë pacientët u shtruan në spital. Rastet e ketoacidozës diabetike që kanë ndodhur në pacientët me përqendrim të glukozës në gjak nën 13.9 mmol / L janë regjistruar gjithashtu gjatë vëzhgimit pas regjistrimit.
Prandaj, tek pacientët me diabet mellitus tip 2 me acidozë metabolike, duhet të supozohet një diagnozë e DKA, edhe nëse përqendrimi i glukozës në gjak është nën 13.9 mmol / L. Për të parandaluar diagnozën e vonë dhe për të siguruar menaxhimin e duhur të pacientit, pacientët që marrin ilaçin Invokana ® duhet të testohen për ketone në rast të simptomave të acidozës metabolike, të tilla si gulçim, nauze, të vjella, dhimbje barku, konfuzion, fruta frymë e keqe, lodhje e pazakontë dhe përgjumje.
Në pacientët me diabet tip 2 me DKA, duhet të ndaloni menjëherë përdorimin e drogës Invokana. Konsideratë duhet të merret me ndërprerjen e terapisë me Invocana ® në pacientët me diabet mellitus tip 2 të shtruar në spital për një operacion të gjerë ose në rast të sëmundjes akute serioze. Terapia me Invocana ® mund të rifillojë nëse gjendja e pacientit është e stabilizuar.

Kancerogjeniteti dhe mutagjeniteti
Të dhënat paraprake nuk tregojnë një rrezik specifik për njerëzit, sipas rezultateve të studimeve farmakologjike të sigurisë, toksicitetit të dozave të përsëritura, gjenotoksicitetit, toksicitetit riprodhues dhe ontogjenetik.

pjellori
Efekti i canagliflozin në pjellorinë e njeriut nuk është studiuar. Asnjë efekt mbi pjellorinë nuk u vërejt në studimet e kafshëve.

Hipoglikemia me përdorim të njëkohshëm me ilaçet e tjera hipoglikemike
U tregua se përdorimi i kanagliflozinës si monoterapi ose si ndihmës i agjentëve hipoglikemik (përdorimi i të cilave nuk shoqërohet me zhvillimin e hipoglikemisë), rrallë çoi në zhvillimin e hipoglikemisë. Dihet se insulina dhe agjentët hipoglikemikë që përmirësojnë sekretimin e saj (për shembull, derivatet e sulfonilureas) shkaktojnë zhvillimin e hipoglikemisë. Kur përdorni kanagliflozin si një ndihmës i terapisë me insulinë ose me anë të përmirësimit të sekretimit të tij (për shembull, derivatet e sulfonylurea), incidenca e hipoglikemisë ishte më e lartë se sa me placebo.
Kështu, për të zvogëluar rrezikun e hipoglikemisë, rekomandohet ulja e dozës së insulinës ose agjentëve që përmirësojnë sekretimin e tij.

Ulja e vëllimit intravaskular
Canagliflozin ka një efekt diuretik duke rritur ekskretimin e glukozës nga veshkat, duke shkaktuar diurezë osmotike, e cila mund të çojë në një ulje të vëllimit intravaskular. Pacientët të cilët mund të jenë më të ndjeshëm ndaj reaksioneve anësore të shoqëruara me një rënie të vëllimit intravaskular, përfshijnë pacientët që marrin diuretikë “lak”, pacientë me funksion të dëmtuar të veshkave me ashpërsi të moderuar dhe pacientë të moshës mbi 75 vjeç.
Në studimet klinike të canagliflozin, një rritje në shpeshtësinë e reaksioneve anësore të shoqëruara me një ulje të vëllimit intravaskular (psh. Marramendje posturale, hipotension ortostatik ose hipotension arterial) është vërejtur më shpesh gjatë tre muajve të parë kur janë përdorur 300 mg kanagliflozin. Gjatë gjashtë javëve të para të trajtimit të canagliflozin, ka pasur raste të një rritje mesatare të lehtë të kreatininës në serum dhe një rënie të njëkohshme në GFR të vlerësuar për shkak të një rënie në vëllimin intravaskular. Në pacientët të predispozuar për një rënie më të madhe të vëllimit intravaskular, siç tregohet më lart, ndonjëherë ka pasur një rënie më të konsiderueshme në GFR (> 30%), e cila u zgjidh më pas dhe herë pas here kërkonin ndërprerje në trajtimin e kanagliflozin.
Pacientët duhet të raportojnë simptoma klinike të vëllimit të zvogëluar intravaskular. Këto reagime anësore çuan jo rrallë në ndërprerjen e përdorimit të canagliflozin dhe shpesh me përdorimin e vazhdueshëm të canagliflozin u korrigjohen nga një ndryshim në regjimin e marrjes së ilaçeve antihipertensive (përfshirë diuretikët). Në pacientët me një ulje të vëllimit intravaskular, kjo gjendje duhet të rregullohet para trajtimit me kanagliflozin. Para se të përshkruani ilaçin Invokana, është e nevojshme të vlerësoni funksionin e veshkave. Rekomandohet që monitorimi më i shpeshtë i funksionit të veshkave te pacientët me GFR më pak se 60 ml / min / 1.73 m 2. Përdorimi i kanagliflozinit në pacientët me GFR më pak se 45 ml / min / 1.73 m 2 është i kundërindikuar.
Kujdes duhet të përdoret me canagliflozin në pacientët për të cilët një ulje e presionit të gjakut për shkak të marrjes së ilaçit mund të jetë një rrezik, për shembull, në pacientët me sëmundje kardiovaskulare të njohura, në pacientët me eGFR 2, në pacientët që marrin ilaçe antihipertensive, me hipotension arterial në histori te pacientët që marrin diuretikë me lak në pacientët e moshuar (> 65 vjeç).

Hematokrit i rritur
Në sfondin e përdorimit të kanagliflozinit, është vërejtur një rritje e hematokritit, prandaj duhet të tregohet kujdes kur përdorni medikamentin te pacientët me hematokrit të ngritur.

Infeksione kërpudhore të organeve gjenitale
Meqenëse frenimi i transportuesit të glukozës të varur nga natriumi i tipit 2 shoqërohet me një rritje të sekretimit të glukozës nga veshkat, shfaqja e vulvovaginitit kandidal tek gratë dhe balaniti dhe balanoposthiti te burrat është raportuar në studimet klinike. Pacientët (burra dhe gra) që kishin një histori të infeksioneve kërpudhore të organeve gjenitale kishin më shumë të ngjarë të zhvillonin këtë infeksion. Balaniti ose balanoposthiti u zhvilluan, para së gjithash, te burrat që nuk kishin rrethprerje, u raportuan gjithashtu raste të phimosis. Në 0.2% të rasteve, pacientët iu nënshtruan synetisë. Në shumicën e rasteve, infeksioni u trajtua me agjentë antifungalë lokalë të përshkruar nga një mjek ose u mor më vete në sfondin e terapisë së vazhdueshme të kanagliflozinit.

Dështimi i zemrës
Përvoja e përdorimit të ilaçit në dështimin kronik të zemrës së klasës funksionale III (sipas klasifikimit NYHA) është e kufizuar. Nuk ka përvojë me përdorimin e ilaçit në klasën funksionale të dështimit kronik të zemrës IV (klasifikimi NYHA).

Ndikimi në drejtimin e një makine dhe puna me mekanizma
Nuk është vërtetuar që kanagliflozin mund të ndikojë në aftësinë për të drejtuar automjete dhe për të punuar me mekanizma.Sidoqoftë, pacientët duhet të jenë të vetëdijshëm për rrezikun e hipoglikemisë kur përdorin canagliflozin si një ndihmës i terapisë me insulinë ose ilaçe që përmirësojnë sekretimin e tij, për një rrezik të rritur të shfaqjes së reaksioneve anësore të shoqëruara me ulje të vëllimit intravaskular (marramendje posturale) dhe aftësi të dëmtuar për të menaxhuar automjetet dhe mekanizmat për zhvillimin e reaksioneve anësore.

Kushtet e pushimeve në farmaci

prodhues
Prodhimi i formës së dozës së përfunduar:
Janssen-Ortho LLC, 00778, Rruga Shtetërore, 933 km 0.1 Maimi Ward, Gurabo, Porto Riko.
Paketimi, paketimi dhe kontrolli i shkarkimit:
Janssen-Silag S.p.A., Itali,
Adresa Ligjore: Cologno Monzeze, Milano, ul. M. Buonarotti, 23.
Adresa aktuale: 04100, Borgo San Michele, Latina, ul. S. Janssen.

Mbajtësi i Certifikatës së Regjistrimit, Organizata e Kërkesave
Johnson & Johnson LLC, Rusi, 121614, Moskë, ul. Krylatskaya, 17/2

Ky version i udhëzimeve është i vlefshëm nga 04.29.2016