Moxifloxacin - udhëzime zyrtare për përdorim

Përshkrimi i duhur për 30.01.2015

• Emri Latin: Moxifloxacine
• Kodi ATX: J01MA14
• Substanca aktive: Moxifloxacin (Moxifloxacin)
• producent: Vertex (Rusi), Macleods Farmaceutike (Indi).

1 tabletë hidroklorur moxifloxacin 400 mg

Celulozë, monohidrat laktozë, celulozë hidroksipropil, stearat magnezi, hippromelozë, polietilen glikol, dioksid titaniumi, talc, oksid hekuri i kuq, si eksipientë.

Farmakodinamika dhe farmakokinetika

pharmacodynamics

Një ilaç antibakterial nga grupi i kinolonave të gjeneratës IV (trifluoroquinolone), vepron baktervrasës. Penetrohet në qelizën e patogjenit dhe bllokon njëkohësisht dy enzimëtë përfshirë në replikimin e ADN-së dhe kontrollin e vetive të ADN-së, e cila çon në ndryshime të thella në murin e qelizës, formimin e dëmtuar të ADN-së dhe vdekjen e patogjenit.

Ekspozitat e Moxifloxacin baktericidveprimi në lidhje me patogjenët ndërqelizorë, mikroorganizmat gram-pozitivë dhe gram-negativë. Efektive kundër anaerobe, baktere rezistente ndaj acideve dhe atipike. Shtë një nga aktivët kundër stafilokokeve, përfshirë stafilokoket rezistente ndaj meticilinës. Në veprim mbi mykoplazmat eprore levofloxacindhe mbi klamidinë - ofloxacin.

Asnjë rezistencë me penicilinat, aminoglikoside, makrolidetdhe cefalosporinat. Frekuenca e rezistencës së ilaçeve është e ulët, rezistenca zhvillohet ngadalë. Ilaçi nuk ka një efekt fotosensitues. Efekti i ilaçit është drejtpërdrejt proporcional me përqendrimin e tij në gjak dhe indet dhe shoqërohet me një rrjedhje të lehtë toksinaprandaj nuk ekziston rreziku i zhvillimit dehje përkundër sfondit të trajtimit.

Farmakokinetika

Moxifloxacin pas administrimit oral është zhytur plotësisht. Bio-disponueshmëria është 91%. Përqendrimi maksimal i ilaçit vërehet pas 0.5-4 orë, dhe pas tre ditësh të marrjes së rregullt, arrihet niveli i tij i qëndrueshëm. Ilaçi shpërndahet në inde, dhe një përqendrim i konsiderueshëm i tij përcaktohet në sistemin e frymëmarrjes dhe lëkurën. Periudha T 1/2 - 12 orë. Ajo ekskretohet nga veshkat dhe përmes aparatit tretës.

Indikacionet për përdorim

• tuberkuloz (në kombinim me ilaçe të tjera anti-TB, si një ilaç i linjës së dytë),
• sëmundjet e frymëmarrjes: hr. bronkit në fazën akute, sinusit, pneumoni,
• infeksione intra-abdominale dhe urogjenitale,
• infeksione të lëkurës dhe indeve të buta.

Contraindications

• i rëndë dështimi i mëlçisë,
• hypersensitivity,
• koliti pseudomembranoz,
• mosha deri në 18 vjeç
• një tendencë për të zhvilluar konfiskime,
• barrë.

C përshkruhet me kujdes kur zgjatni intervalin Q-T, isheminë e miokardit, bradycardia klinikisht të rëndësishme, hipokalemia, ndërsa merrni kortikosteroide.

Efektet anësore

• Dhimbje barku ftohje, të vjella, kapsllëk,nivele të rritura të transaminazave, goja e thate, anoreksia, kandidiaza zgavra me gojëgastriti, disfagia,njollosje e gjuhës
• marramendje, astheni, pagjumësi, dhimbje koke, ndjenjë ankthi, paresthesia. Shumë rrallë - çrregullime në të folur, halucinacione, ngërçe,konfuzion,
• ndryshimi i shijes ose humbja e ndjeshmërisë së shijes,
• takikardidhimbje gjoksi, rritje HELLZgjatja e intervalit Q-T,
• gulçimrrallë - konfiskimet astma bronkiale,
• artralgjiadhimbje prapa
• vaginal candidiasisfunksion i veshkës i dëmtuar,
• skuqje, urtikarie,
• leukopenia, eozinofilia, anemia, trombocitoza, hiperglicemia.

Bashkëveprim

Antacidet, multivitaminatme minerale dhe Ranitidine dëmtojnë thithjen dhe zvogëlojnë përqendrimin e ilaçit në plazma. Ato duhet të përshkruhen 2 orë pas marrjes së barit kryesor. Preparate hekuri, sukralfat ulin ndjeshëm biodisponibilitetin, ato duhet të përdoren pas 8 orësh.

Përdorimi i njëkohshëm i të tjerëve quinolonesrrit rrezikun e zgjatjes së intervalit Q-T për disa herë. Moxifloxacin ndikon paksa në farmakokinetikën specijale.

Ndërsa merrte Warfarin ju duhet të kontrolloni treguesit e koagulimit. Në pritje kortikosteroidet rritje e rrezikut të këputjes së tendinit dhe shfaqjes së tendovaginitit.

Karakteristikat farmakologjike

pharmacodynamics

Moxifloxacin është një ilaç antibakterial i spektrit të gjerë, 8-metoksoforokinolon. Efekti baktericid i moxifloxacin është për shkak të frenimit të topoisomerases bakteriale II dhe IV, e cila çon në prishje të proceseve të replikimit, riparimit dhe transkriptimit të biosintezës së ADN-së të qelizave mikrobike dhe, si pasojë, deri në vdekjen e qelizave mikrobike.
Përqendrimet minimale baktericidë të moxifloxacin janë përgjithësisht të krahasueshme me përqendrimet e saj minimale frenuese (MIC).
Mekanizmat e rezistencës

Mekanizmat që çojnë në zhvillimin e rezistencës ndaj penicilinave, cefalosporinave, aminoglikozideve, makrolideve dhe tetraciklinave nuk ndikojnë në aktivitetin antibakterial të moxifloxacin. Nuk ka rezistencë të kryqëzuar midis këtyre grupeve të ilaçeve antibakteriale dhe moxifloxacin. Deri më tani, nuk ka munguar asnjë rast i rezistencës plazmidike. Frekuenca e përgjithshme e zhvillimit të rezistencës është shumë e vogël (10 -7 -10 -10). Rezistenca e moxifloxacin zhvillohet ngadalë përmes mutacioneve të shumta. Efekti i përsëritur i moxifloxacin në mikroorganizmat në përqendrime nën MIC shoqërohet vetëm me një rritje të vogël të MIC. Vihen re raste të rezistencës kryq ndaj kinoloneve. Sidoqoftë, disa mikroorganizma gram-pozitivë dhe anaerobikë rezistentë ndaj kinoloneve të tjera mbesin të ndjeshme ndaj moxifloxacin.
Shtë vërtetuar se shtimi i një grupi metoksi në pozicionin C8 në strukturën e molekulës moxifloxacin rrit aktivitetin e moxifloxacin dhe zvogëlon formimin e shtameve rezistente mutante të baktereve gram-pozitive. Shtimi i grupit bicikloaminë në pozicionin C7 parandalon zhvillimin e rrjedhës aktive, një mekanizëm rezistence ndaj fluoroquinolones.
etionamidi in vitro aktiv ndaj një gamë të gjerë mikroorganizmash gram-negativë dhe gram-pozitivë, anaerobe, baktere rezistente ndaj acideve dhe baktereve atipike si p.sh. Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella f. $ F.si dhe baktere rezistente ndaj ics-laktamit dhe antibiotikëve makrolide.
Efekt në mikroflora e zorrëve njerëzore

Në dy studime të kryera mbi vullnetarët, ndryshimet e mëposhtme në mikroflora të zorrëve u vërejtën pas administrimit oral të moxifloxacin. U vërejt një rënie në përqendrime. Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp.si dhe anaerobe Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Këto ndryshime ishin të kthyeshme brenda dy javësh. toksina Clostridium dificile nuk u gjet
Në Testimin e Ndjeshmërisë Vitro

Spektri i aktivitetit antibakterial të moxifloxacin përfshin mikroorganizmat e mëposhtëm:

i ndjeshëm	Mesatarisht i ndjeshëm	i qëndrueshëm
Gram pozitiv
Gardnerella vaginalis
Pneumonia e streptokokut (përfshirë sojet rezistente ndaj penicilinës dhe sojet me rezistencë të shumëfishtë ndaj antibiotikëve), si dhe sojet rezistente ndaj dy ose më shumë antibiotikëve, siç janë penicilina (MIC> 2 mg / ml), cefalosporinat e gjeneratës II (p.sh. cefuroxime), makrolidet, etj. tetraciklinat, trimethoprim / sulfamethoxazole
Streptococcus pyogenes (grupi A) *
Grupi Streptococcus milleri (S. anginosus * S. constellatus * dhe interrnedius *)
Grupi Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilics, S. constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae
Stafilokoku aureus (përfshirë llojet e ndjeshme ndaj meticilinës) *	Stafilokoku aureus (llojet rezistente ndaj meticillin / ofloxacin) *
Stafilokokët koagulonegativë (S .. cohnii, S. epidermik! Is, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprofytic us, S s ​​imulans)sojet e ndjeshme ndaj meticilinës	Stafilokoku operativ koagul (S.cohnii, S. epidermik / is, S. haemolyticus, S. born in is, S.saprofytics, S. simulans)sojet rezistente ndaj meticilinës
Enterococcus faecalis* (vetëm tendosje të ndjeshme ndaj vankomicinës dhe gentamicinës)
Enterococcus avium *
Enterococcus faecium *
Gram negativ
Haemophilus influenzae (përfshirë llojet e laktamazave që prodhojnë dhe jo prodhuese) *
Haemophillus parainfluenzae*
Moraxella catarrhalis (përfshirë llojet e laktamazave që prodhojnë dhe jo prodhuese) *
Bordetella pertussis
Legionella pneumofila	Escherichia coli *
Acinetobacter baumanii	Klebsiella pneumoniae *
Klebsiella oxytoca
Citrobacter freundii *
Entero bader spp. (E.aerogenes, E.intermedins, E.sakazakii)
Enterobacter cloacae *
Agglomerans pantoea
Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas fluorescens
Burkholderia cepacia
Stenotrofomonas maltofili
Proteus mirabilis *
Proteus vulgaris
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae *
Providencia spp. (P. rettgeri, P. Stuartii)
Anaerobet
Bacteroides spp. (B.fragi / është * B. Distasoni * Në thetaiotaomicron *, B. ovatus *, B. uniforma është *, B. vulgaris *)
Fusobacterium spp.
Peptos treptococcus spp. *
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Propionibakterium spp.
Clostridium spp. *
jotipik
Chlamydia pneumoniae *
Chiamydia trachomatis *
Mycoplasma pneumoniae *
Mycoplasma hominis
Genitiumi mikoplazmatik
CoxieIla burnettii
Legionella pneumohila

* Ndjeshmëria ndaj moxifloxacin konfirmohet nga të dhënat klinike.

Përdorimi i moxifloxacin nuk rekomandohet për trajtimin e infeksioneve të shkaktuara nga llojet rezistente ndaj meticilinës të S. aureus (MRSA). Në rast të infeksioneve të dyshuara ose të konfirmuara të shkaktuara nga MRSA, duhet të përshkruhet trajtim me ilaçe të duhura antibakteriale.
Për sojet e caktuara, përhapja e rezistencës së fituar mund të ndryshojë sipas rajonit gjeografik dhe me kalimin e kohës. Në këtë drejtim, kur testoni ndjeshmërinë e sojit, është e dëshirueshme që të keni informacione lokale për rezistencën, veçanërisht në trajtimin e infeksioneve të rënda.
Nëse në pacientët që janë duke trajtuar në spital, zona nën kurbën farmakokinetike të përqendrimit me kohë (AUC) / MHK₉₀ tejkalon 125, dhe përqendrimi maksimal i plazmës (Cmax) / MIC₉₀ është në intervalin 8-10 - kjo sugjeron përmirësim klinik. Në pacientët ambulantë, këta parametra zëvendësues janë zakonisht më të ulët: AUC / MIC₉₀>30-40.

Parametri (vlera mesatare)	AUIC * (h)	Cmax / MIC90 (infuzion mbi 1 orë)
MIC90 0,125 mg / ml	313	32,5
MIC90 0.25 mg / ml	156	16,2
MIC90 0.5 mg / ml	78	8,1

* AUIC - zonë nën kurbën frenuese (raporti (AUC) / MMK₉₀).

Farmakokinetika
thithje
Pas një infuzion të vetëm të moxifloxacin në një dozë prej 400 mg për 1 orë, C max arrihet në fund të infuzionit dhe është afërsisht 4.1 mg / l, që korrespondon me një rritje prej afro 26% në krahasim me vlerën e këtij treguesi kur merret moxifloxacin me gojë. Ekspozimi i moxifloxacin, i përcaktuar nga treguesi AUG, tejkalon paksa atë të administrimit oral të moxifloxacin. Disponueshmëria absolute e përafërt është afërsisht 91%. Pas infuzioneve të përsëritura intravenoze të moxifloxacin në dozë prej 400 mg për 1 orë, përqendrimet maksimale dhe minimale të palëvizshme variojnë nga 4.1 mg / L në 5.9 mg / L dhe nga 0.43 mg / L deri në 0.84 mg / L, respektivisht. Një përqendrim mesatar i qëndrueshëm prej 4,4 mg / L arrihet në fund të infuzionit.
shpërndarje
Moxifloxacin shpërndahet shpejt në inde dhe organe dhe lidhet me proteinat e gjakut (kryesisht albumin) me rreth 45%. Vëllimi i shpërndarjes është afërsisht 2 l / kg.
Përqendrime të larta të moxifloxacin, që tejkalojnë ato në plazmën e gjakut, krijohen në indet e mushkërive (përfshirë lëngun epitelial, makrofagët alveolarë), në sinuset (sinuset maxillare dhe etmoidale), në polipet e hundës, në fokat e inflamacionit (në përmbajtjen e fshikëzave me lezione të lëkurës). Në lëngun intersticial dhe në pështymë, moxifloxacin përcaktohet në një formë të lirë, pa proteina të lidhur, në një përqendrim më të lartë se në plazmën e gjakut. Për më tepër, përqendrime të larta të moxifloxacin zbulohen në indet e organeve të barkut, lëngun peritoneal dhe organet gjenitale femërore.
metabolizëm
Moxifloxacin i nënshtrohet biotransformimit të fazës së dytë dhe ekskretohet nga trupi nga veshkat dhe zorrët, si të pandryshuara, ashtu edhe në formën e komponimeve sulfoaktive (Ml) dhe glukuronideve (M2).
Moxifloxacin nuk është biotransformuar nga sistemi citokrom P450 mikrosomal. Metabolitët Ml dhe M2 janë të pranishëm në plazmën e gjakut në përqendrime më të ulëta se kompleksi mëmë. Sipas rezultateve të studimeve paraklinike, u vërtetua se këta metabolitë nuk kanë një efekt negativ në trup në aspektin e sigurisë dhe tolerancës.
mbarështim
Gjysma e jetëgjatësisë së moxifloxacin është afërsisht 12 orë.Një mesatare e pastrimit total pas administrimit në dozë prej 400 mg është 1 79-246 ml / min. Pastrimi i veshkave është 24-53 ml / min. Kjo tregon për reabsorbim të pjesshëm tubular të moxifloxacin.
Bilanci për përbërësit fillestar dhe metabolitët e fazës 2 është afërsisht 96-98%, gjë që tregon mungesën e metabolizmit oksidues. Rreth 22% e një doze të vetme (400 mg) ekskretohet e pandryshuar nga veshkat, rreth 26% - nga zorrët.
Farmakokinetika në grupe të ndryshme pacientësh
Mosha, gjinia dhe etnia
Një studim i farmakokinetikës së moxifloxacin tek burrat dhe gratë zbuloi ndryshime prej 33% në aspektin e AUC dhe Cmax. Absorbimi i moxifloxacin nuk varej nga gjinia. Dallimet në AUC dhe Cmax ishin më shumë për shkak të ndryshimit në peshën e trupit sesa gjinisë dhe nuk janë klinikisht të rëndësishme.
Nuk kishte dallime klinike të rëndësishme në farmakokinetikën e moxifloxacin në pacientët e grupeve të ndryshme etnike dhe moshave të ndryshme.
fëmijë
Farmakokinetika e moxifloxacin tek fëmijët nuk është studiuar.
Dështimi i veshkave
Nuk ka pasur ndryshime domethënëse në farmakokinetikën e moxifloxacin në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave (përfshirë pacientët me klirensin kreatininës 2) dhe në pacientët që kalojnë hemodializë të vazhdueshme dhe dializë të zgjatur të jashtme peritoneale.
Funksioni i dëmtuar i mëlçisë
Nuk ka ndonjë dallim domethënës në përqendrimin e moxifloxacin në pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë (klasa e klasifikimit Child-Pugh A dhe B) krahasuar me vullnetarë të shëndetshëm dhe pacientë me funksion normal të mëlçisë (për përdorim te pacientët me cirrozë, shiko gjithashtu seksionin "Udhëzime speciale") ).

Dozimi dhe administrimi

Regjimi i rekomanduar i dozimit të moxifloxacin: 400 mg (250 ml zgjidhje për infuzion) 1 herë në ditë me infeksionet e treguara më lart. Mos e tejkaloni dozën e rekomanduar.
Kohëzgjatja e trajtimit

Kohëzgjatja e trajtimit përcaktohet nga vendndodhja dhe ashpërsia e infeksionit, si dhe efekti klinik.

• Pneumonia e fituar nga komuniteti: kohëzgjatja totale e terapisë së organizuar me moxifloxacin (administrimi intravenoz i ndjekur nga administrimi oral) është 7-14 ditë,
• Infeksione të komplikuara të lëkurës dhe strukturave nënlëkurore: kohëzgjatja totale e terapisë së staduar me moxifloxacin është 7-21 ditë,
• Infeksione të ndërlikuara intra-abdominale: kohëzgjatja totale e terapisë së staduar me moxifloxacin është 5-14 ditë.

Mos e tejkaloni kohëzgjatjen e rekomanduar të trajtimit. Sipas studimeve klinike, kohëzgjatja e trajtimit me moxifloxacin mund të arrijë 21 ditë.
Pacientë të moshuar

Ndryshimi i regjimit të dozimit në pacientët e moshuar nuk kërkohet.
fëmijë

Efektiviteti dhe siguria e përdorimit të moxifloxacin tek fëmijët dhe adoleshentët nuk është vendosur.
Funksioni i dëmtuar i mëlçisë (Klasa L dhe B e Fëmijëve dhe Pugh)

Pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë nuk kanë nevojë të ndryshojnë regjimin e dozave (për përdorim te pacientët me cirrozë të mëlçisë, shiko seksionin "Udhëzime Speciale").
Dështimi i veshkave

Në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave (përfshirë ato me insuficiencë renale të rëndë me pastrim kreatininës prej 30 ml / min / 1.73 m 2), si dhe në pacientët që kalojnë hemodializë të vazhdueshme dhe dializë peritoneale të zgjatur ambulatore, nuk kërkohet një regjim dozimi .
Përdorimi në pacientët e grupeve të ndryshme etnike

Ndryshimi i regjimit të dozimit nuk kërkohet.
Metoda e aplikimit

Ilaçi administrohet intravenoz në formën e një infuzioni që zgjat të paktën 60 minuta, si i pandotshëm, ashtu edhe në kombinim me zgjidhjet e mëposhtme të pajtueshme (duke përdorur një adaptues T):

• ujë për injeksion
• Tretësirë ​​0.9% klorur natriumi,
• 1M zgjidhje klorur natriumi,
• 5% zgjidhje dekstroze,
• 10% zgjidhje dekstroze,
• 40% zgjidhje dekstroze,
• Solucion xylitol 20%,
• zgjidhje zileje
• zgjidhja e unazës së laktatit,

Nëse ilaçi moxifloxacin, një zgjidhje për infuzion, përdoret në lidhje me ilaçet e tjera, atëherë secila ilaç duhet të administrohet veç e veç.
Një përzierje e tretësirës së drogës me zgjidhjet e mësipërme të infuzionit mbetet e qëndrueshme për 24 orë në temperaturën e dhomës.
Meqenëse zgjidhja nuk mund të ngrihet ose ftohet, ajo nuk mund të ruhet në frigorifer. Pas ftohjes, një precipitat mund të precipitojë që shpërndahet në temperaturën e dhomës. Zgjidhja duhet të ruhet në paketimin e saj. Vetëm një zgjidhje e qartë duhet të përdoret.

Efekt anësor

Ju nuk mund të futni në zgjidhjen e infuzionit të moxifloxacin njëkohësisht me zgjidhje të tjera të papajtueshme me të, të cilat përfshijnë:

• 10% zgjidhje klorur natriumi,
• 20% zgjidhje klorur natriumi,
• 4,2% solucion bikarbonat natriumi,
• 8,4% solucion bikarbonat natriumi.

Udhëzime speciale

Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe mekanizma

Fluoroquinolones, përfshirë moxifloxacin, mund të dëmtojnë aftësinë e pacientëve për të drejtuar automjete dhe për t'u përfshirë në aktivitete të tjera potencialisht të rrezikshme që kërkojnë vëmendje të shtuar dhe shpejtësi të reaksioneve psikomotore për shkak të efektit në sistemin nervor qendror dhe dëmtimit të shikimit.

Prodhues

Mbajtësi i Certifikatës së Regjistrimit
LLC PROMOMUAR RUS, Rusi,
101000, Moskë, Arkhangelsky Lane, 1, ndërtesa 1

Adresa ligjore:
Rusia, Republika e Mordovisë,
430030, Saransk, rr. Vasenko, 1 5A.

Adresa e vendit të prodhimit:
Rusia, Republika e Mordovisë,
430030, Saransk, rr. Vasenko, 15A.

Emri, adresa dhe numri i telefonit të një organizate të autorizuar për kontakte (dërgimi i ankesave dhe ankesave):
LLC PROMOMUAR RUS, Rusi,
129090, Moskë, Prospekt Mira, datë 13, f.1.

Përbërja dhe forma e lëshimit

Moxifloxacin është në dispozicion në tre formate: zgjidhje për infuzion, tableta për administrim oral dhe pika të syve. Përbërja e tyre:

Pilula të verdha Biconvex

Përqendrimi i hidroklorurit të moxifloxacin, mg

Oksid hekuri i verdhë, stearat kalciumi, dioksid titaniumi, niseshte misri, talc, krosarmelozë natriumi, makrogol, alkool polivinil, mannitol, opadra, celulozë mikrokristaline, povidon, celulozë hidroksipropil, hipromelozë, polietilen glukol

Klor natriumi, hidroksid natriumi, acidi klorhidrik, uji

Hidroksid natriumi, klorur natriumi, acid klorhidrik, acid borik, ujë

Blisters për 5 copë., 1 ose 2 blisters në një pako

250 shishe ml

Shishje 5 ml shishe polietileni

Dozimi dhe administrimi

Forma të ndryshme të lëshimit të ilaçit ndryshojnë në metodat e përdorimit. Tabletat janë të destinuara për administrim oral, tretësira administrohet në mënyrë parësore, dhe pikat futen në sy me sëmundjet përkatëse infektive. Dozimi varet nga ashpërsia e sëmundjes, lloji i saj, karakteristikat individuale të pacientit. Informacioni jepet në udhëzime.

Gjatë shtatëzënësisë

Gjatë mbajtjes së një fëmije, marrja e një antibiotiku është kundërindikuar, përveç nëse përfitimi për nënën nuk e tejkalon rrezikun për fetusin. Studime mbi sigurinë e ilaçit gjatë shtatëzanisë nuk janë kryer. Gjatë përshkrimit të barit gjatë laktacionit, ushqyerja me gji e foshnjës duhet të anulohet, sepse substanca aktive e përbërjes depërton në qumështin e gjirit dhe ndikon negativisht në shëndetin e foshnjës.

Ndërveprimi i ilaçeve

Para fillimit të terapisë me Moxifloxacin, ndërveprimi i ilaçeve me ilaçe të tjera duhet të studiohet. Kombinime dhe efekte:

1. Antacidet bazuar në hidroksidin e magnezit ose aluminit, preparatet e suralfatit, zinkut dhe hekurit ngadalësojnë thithjen e ilaçit.
2. Ilaçi rrit përqendrimin maksimal të digoksinës, zvogëlon efektivitetin e glibenclamide.
3. Ranitidina zvogëlon përthithjen e antibiotikut në gjak, mund të shkaktojë kandidaturë.
4. Kombinimi i barit me fluoroquinolones të tjera, Penicillin rrit reaksionin fototoksik.

Mbidozë

Tejkalimi i dozës së antibiotikut manifestohet me efekte anësore të rritura. Kur ndodh një mbidozë, duhet të lani stomakun, të ndaloni marrjen e drogës, përdorni sorbents për të larguar toksinat (Smecta, karboni i aktivizuar, Enterosgel, Sorbex). Me intoksikim, administrimi intravenoz i zgjidhjeve të detoksifikimit, përdorimi i ilaçeve simptomatike, multivitamina lejohet.

Veprimi farmakologjik

Moxifloxacin është një ilaç baktericid antibakterial me një spektër të gjerë të fluoroquinolone. Moxifloxacin ekspozon aktivitete in vitro kundër një gamë të gjerë të organizmave gram-pozitiv dhe gram-negativ, baktere anaerobe, rezistente ndaj acideve dhe atipike, për shembull Chlamidia spp., Mycoplasma spp. dhe Legionella spp. Efekti baktericid i ilaçit është për shkak të frenimit të topoisomerases bakteriale II dhe IV, e cila çon në një shkelje të biosintezës së ADN-së të qelizës mikrobike dhe, si rezultat, deri në vdekjen e qelizave mikrobike. Përqendrimet minimale baktericidë të drogës janë përgjithësisht të krahasueshme me përqendrimet e tij minimale frenuese.

Moxifloxacin ka një efekt baktericid në bakteret rezistente ndaj antibiotikëve p - laktam dhe makrolide.

Mekanizmat që çojnë në zhvillimin e rezistencës ndaj penicilinave, cefalosporinave, aminoglikozideve, makrolideve dhe tetraciklinave nuk shkelin aktivitetin antibakterial të moxifloxacin. Nuk ka rezistencë të kryqëzuar midis këtyre grupeve të ilaçeve antibakteriale dhe moxifloxacin. Rezistenca e ndërmjetësuar nga plazmidi ende nuk është vërejtur. Incidenca e përgjithshme e rezistencës është shumë e vogël (10 '- 10 "). Rezistenca ndaj moxifloxacin zhvillohet ngadalë përmes mutacioneve të shumta. Ekspozimi i përsëritur i moxifloxacin ndaj mikroorganizmave në përqendrime nën nivelin e përqendrimit minimal frenues (MIC) shoqërohet vetëm me një rritje të lehtë të MIC. Ka raste të rezistencës kryq ndaj quinolones. Sidoqoftë, disa mikroorganizma gram-pozitivë dhe anaerobikë rezistentë ndaj kinoloneve të tjera mbesin të ndjeshme ndaj moxifloxacin.

Spektri i aktivitetit antibakterial të moxifloxacin përfshin mikroorganizmat e mëposhtëm:

1. Gram-pozitive - Streptococcus pneumoniae (duke përfshirë shtamet rezistente ndaj penicilinës dhe macrolides dhe tensionet me rezistencë të shumëfishtë ndaj antibiotikëve) *, Streptococcus pyogenes (Grupi A) *, Streptococcus milleri, Streptococcus mitis, Streptococcus agalactiae *, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus *, Streptococcus constellatus *, Staphylococcus aureus (përfshirë llojet e ndjeshme ndaj meticilinës) *, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (përfshirë edhe llojet e ndjeshme ndaj meticilinës), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococococococcocusus hominisis, i ndjeshëm ndaj vankomicinës dhe gentamicinës) *.

2. Gram-negative - Haemophillus influenzae (përfshirë shtame që prodhojnë dhe jo prodhuese (3-laktamaza) *), Haemophillus parainfluenzae *, Klebsiella pneumoniae *, Moraxella catarrhalis (përfshirë shtame që prodhojnë dhe jo prodhuese (3-laktamaza) *, Escherobacteria coli * , Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Agglomerans Enterobacter, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis *, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii.

3. Anaerobet - distasonis Bacteroides, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis *, Bacteroides ovatum, Bacteroides thetaiotaomicron *, uniformis Bacteroides, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus spp *, Porphyromonas spp, Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas Magnus, Prevotella spp, .... Propionibacterium spp., Clostridium perfringens *, Clostridium ramosum.

4. Atipike - Chlamydia pneumoniae *, Mycoplasma pneumoniae *,

Legionella pneumophila *, Coxiella bumetti.

* - Ndjeshmëria ndaj moxifloxacin konfirmohet nga të dhënat klinike.

Moxifloxacin është më pak aktiv ndaj Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrofomonas maltophilia.

Farmakokinetika

Pas një infuzion të vetëm të moxifloxacin në një dozë prej 400 mg për 1 orë, përqendrimi maksimal i ilaçit (C_s) arrihet në fund të infuzionit dhe është afërsisht 4.1 mg / l, që korrespondon me një rritje prej afro 26% në krahasim me vlerën e këtij treguesi kur merrni ilaçin brenda. Ekspozimi i ilaçit, i përcaktuar nga AUC (zona nën kurbën e përqendrimit-kohë), tejkalon paksa atë kur merret ilaçi brenda. Disponueshmëria absolute e përafërt është afërsisht 91%.

Pas infuzioneve të përsëritura intravenoze të një solucioni të moxifloxacin në dozë prej 400 mg për 1 orë, kulmi dhe përqendrimet minimale të plazmës në gjendje të qëndrueshme (400 mg një herë në ditë) arrijnë vlerat nga 4.1 në 5.9 mg / l dhe nga 0.43 në 0.84 mg / l, përkatësisht. Në gjendje të qëndrueshme, efekti i një solucioni moxifloxacin brenda intervalit të dozimit është afërsisht 30% më i lartë se pas dozës së parë. Përqendrimet mesatare të qëndrueshme prej 4.4 mg / L arrihen në fund të infuzionit.

Moxifloxacin shpërndahet shpejt në inde dhe organe dhe lidhet me proteinat e gjakut (kryesisht albumin) me rreth 45%. Vëllimi i shpërndarjes është afërsisht 2 l / kg.

Moxifloxacin i nënshtrohet biotransformimit të fazës së 2-të dhe ekskretohet nga trupi nga veshkat, si dhe me feces, si të pandryshuar, ashtu edhe në formën e komponimeve sulfoaktive joaktive dhe glukuronideve. Moxifloxacin nuk është biotransformuar nga sistemi citokrom P450 mikrosomal. Gjysma e jetës së barit është afërsisht 12 orë. Zbritja mesatare totale pas administrimit në një dozë prej 400 mg është nga 179 në 246 ml / min. Rreth 22% e një doze të vetme (400 mg) ekskretohet e pandryshuar në urinë, rreth 26% - me feces.

Masat paraprake të sigurisë

Në disa raste, pas përdorimit të parë të moxifloxacin, mbindjeshmëria dhe reaksionet alergjike mund të zhvillohen. Shumë rrallë, reagimet anafilaktike mund të përparojnë drejt shokut anafilaktik të rrezikshëm për jetën, edhe pas përdorimit të parë të drogës. Në këto raste, moxifloxacin duhet të ndërpritet dhe të merren masat e nevojshme të trajtimit (përfshirë anti-shokun).

Me përdorimin e moxifloxacin në disa pacientë, mund të vërehet një zgjatje e intervalit QT.

Duke pasur parasysh që gratë kanë tendencë të zgjasin intervalin QT në krahasim me burrat, ato mund të jenë më të ndjeshme ndaj barnave që zgjasin intervalin QT. Pacientët e moshuar janë gjithashtu më të ndjeshëm ndaj ilaçeve që ndikojnë në intervalin QT.

Shkalla e zgjatjes së intervalit QT mund të rritet me rritjen e përqendrimit të ilaçit, kështu që nuk duhet të tejkaloni dozën e rekomanduar dhe shkallën e infuzionit (400 mg në 60 minuta). Sidoqoftë, në pacientët me pneumoni nuk ka ndonjë lidhje midis përqendrimit të moxifloxacin në plazmën e gjakut dhe zgjatjes së intervalit QT. Zgjatja e intervalit QT shoqërohet me një rrezik të shtuar të aritmive ventrikulare, duke përfshirë takikardinë ventrikulare polimorfike. Asnjë nga 9,000 pacientët e trajtuar me moxifloxacin nuk pati komplikime kardiovaskulare dhe fatalitete të shoqëruara me zgjatjen e intervalit QT. Sidoqoftë, në pacientët me kushte predispozuese të aritmive, përdorimi i moxifloxacin mund të rrisë rrezikun e aritmive ventrikulare.

Në këtë drejtim, administrimi i moxifloxacin duhet të shmanget në pacientët me interval të zgjatur QT, hipokalemi të pakorrigjuar, si dhe në ata që marrin ilaçe antiarrhythmic të klasës IA (quinidine, procainamide) ose të klasit III (amiodarone, sotalol), pasi përvoja e përdorimit të moxifloxacin në këto Pacientët janë organikë.

Moxifloxacin duhet të përshkruhet me kujdes, pasi

efekti shtesë i moxifloxacin nuk mund të përjashtohet në kushtet e mëposhtme:

- në pacientët që marrin trajtim shoqërues të barnave që zgjasin intervalin QT (cisapride, eritromicinë,

ilaçe antipsikotike, antidepresantë triciklik),

- në pacientët me kushte predispozuese për aritmi, të tilla si bradycardia klinikisht të rëndësishme, ishemi akute të miokardit,

- në pacientët me cirrozë, pasi prania e një zgjatje të intervalit QT në to nuk mund të përjashtohet,

- në gra ose pacientë të moshuar, të cilët mund të jenë më të ndjeshëm ndaj ilaçeve që zgjasin intervalin QT. Janë raportuar raste të zhvillimit të hepatitit Fulminant, potencialisht që çojnë në dështim të mëlçisë kërcënuese për jetën, përfshirë vdekjen. Nëse shfaqen shenja të dështimit të mëlçisë, pacientët duhet të këshillohen me një mjek menjëherë para se të vazhdojnë trajtimin.

Janë raportuar raste të reaksioneve bulloze të lëkurës, për shembull, sindromi Stevens-Johnson ose nekrolizë toksike epidermale (potencialisht kërcënuese për jetën). Nëse reagimet ndodhin nga ana e lëkurës dhe / ose mukozës, duhet të këshilloheni menjëherë me një mjek përpara se të vazhdoni trajtimin. Përdorimi i ilaçeve kinolone shoqërohet me një rrezik të mundshëm të zhvillimit të një konfiskimi. Moxifloxacin duhet të përdoret me kujdes tek pacientët me sëmundje të sistemit nervor qendror dhe me kushte që janë të dyshimta për përfshirjen e sistemit nervor qendror, predispozojnë për shfaqjen e konfiskimeve konvulsive, ose uljen e pragut për aktivitet konvulsiv.

Përdorimi i barnave antibakteriale me spektër të gjerë, përfshirë moxifloxacin, shoqërohet me një rrezik të zhvillimit të kolitit pseudomembranoz të shoqëruar me marrjen e antibiotikëve. Kjo diagnozë duhet të mbahet në mend te pacientët që përjetojnë diarre të rëndë gjatë trajtimit me moxifloxacin. Në këtë rast, menjëherë duhet të përshkruhet terapi e përshtatshme. Pacientët që kanë diarre të rëndë janë kundërindikuar në ilaçe që pengojnë lëvizshmërinë e zorrëve.

Moxifloxacin duhet të përdoret me kujdes në pacientët me Gravis myasthenia gravis, pasi që ilaçi mund të përkeqësojë simptomat e kësaj sëmundje.

Gjatë terapisë me fluoroquinolones, përfshirë moxifloxacin, veçanërisht në të moshuarit dhe pacientët që marrin glukokortikosteroide, tendoniti dhe këputja e tendinit mund të zhvillohen. Në simptomat e para të dhimbjes ose inflamacionit në vendin e dëmtimit, ilaçi duhet të ndalet dhe gjymtyrët e prekura të lehtësohen.

Për pacientët me sëmundje inflamatore të komplikuara të organeve të legenit (për shembull, të shoqëruar me abcese tubo-ovariane ose të legenit) për të cilët indikohet trajtimi intravenoz, përdorimi i moxifloxacin në tableta 400 mg nuk rekomandohet.

Kur përdorni kinolone, vërehen reaksione fotosensibiliteti. Sidoqoftë, gjatë studimeve parlinike, klinike, si dhe përdorimit të moxifloxacin në praktikë, nuk janë vërejtur reaksione fotosensibiliteti. Sidoqoftë, pacientët që marrin moxifloxacin duhet të shmangin rrezet e diellit direkte dhe rrezatimin ultravjollcë.

Për pacientët me një dietë të ulët të natriumit (për dështimin e zemrës, dështimin e veshkave dhe sindromën nefrotike), plotësimi shtesë i natriumit me një zgjidhje infuzion duhet të merret parasysh.