Diabeti - këshilla dhe truket

Diabeti mellitus është një sëmundje kronike gjatë gjithë jetës. Në Rusi, rreth 4 milion pacientë me diabet mellitus, me 80 mijë që kanë nevojë për injeksione ditore të insulinës, dhe pjesa tjetër e 2/3 duhet të trajtohen me ilaçe preorale për uljen e sheqerit.

Një periudhë e gjatë (përafërsisht 60 vjet) e përgatitjeve të insulinës u mor nga lëndët e para të kafshëve: pankreasi i derrave, lopët (viçi, insulina derri). Sidoqoftë, në procesin e prodhimit të tyre, në varësi të cilësisë së lëndës së parë, në veçanti jo mjaftueshëm të pastër, ndotja (proksulina, glukagoni, somatostatina, etj.) Është e mundur, gjë që çon në formimin e antitrupave të insulinës në pacient. Në këtë drejtim, në fund të viteve 80. në vendin tonë, prodhimi i insulinës shtazore të shkurtër, mesatare dhe afatgjatë u mbyll

kohëzgjatja e veprimit. Fabrika u vendos në rindërtim. Blerja e sasisë së kërkuar të insulinës bëhet në SHBA, Danimarkë, Gjermani.

Klasifikimi i insulinës sipas bazës së prodhimit është paraqitur në

Klasifikimi i insulinës industriale

Aktualisht, insulina njerëzore (Humulin - njerëzore) prodhohet në mënyrë semisyntetike nga insulina e derrit ose nga metoda biosintetike duke përdorur baktere ose maja të rritura posaçërisht (inxhinieri gjenetike), e cila u bë e disponueshme për pacientët vetëm në 20 vitet e fundit.

Klasifikimi modern i insulinës sipas kohëzgjatjes së veprimit është paraqitur më tej

Klasifikimi i insulinës sipas kohëzgjatjes së veprimit

Puna për prodhimin e insulinës me veprim të gjatë filloi në vitin 1936 dhe vazhdon edhe sot e kësaj dite. Për të zgjatur efektin, proteina neutrale proteine Hagedorn i shtohet insulinës, si rezultat i të cilave ato quhen insulina NPH (protamina merret nga qumështi i peshkut, insulina protamine u krijua nga Hagedorn në 1936). Ose zinku shtohet, kështu që fjala "kasetë" shfaqet në emrat e insulinës. Sidoqoftë, "insulina e vjetër" përdoret ende në metodën standarde për trajtimin e diabetit tip 1, kur jepen disa herë në ditë injeksione të insulinës me veprim të shkurtër në kombinim me insulinë me veprim të gjatë.

Në Rusi, klasifikimi i insulinës sipas kohëzgjatjes së veprimit dallon 3 grupe, duke marrë parasysh 2 lloje kryesore të insulinës: a) insulinë të tretshme (veprim të shkurtër) dhe b) insulinë në pezullim (veprim i zgjatur).

Grupi 1 - veprim i shkurtër: fillimi i veprimit pas 15-30 minutash, kulmi pas 1.5-3 orësh, kohëzgjatja 4-6 orë.

Grupi 2 - kohëzgjatja mesatare e veprimit: fillimi - pas 1.5 orësh, kulmi pas 4-12 orësh, kohëzgjatja 12-18 orë.

Grupi 3 - që zgjat shumë: fillimi, pas 4-6 orësh, kulmi pas 10-18 orësh, kohëzgjatja 20–26 orë

Kohëzgjatja e ndryshme e veprimit është për shkak të karakteristikave fiziko-kimike të ilaçit:

- amorf (semilent) - i mesëm,

- kristalore (ultralente) - e gjatë,

- kombinim - tip Tape dhe Monotard.

1) Insulina me veprim shumë të shkurtër dhe të shkurtër

Insulinë Lyspro (INN) - Humalog: veprim shumë i shpejtë - pas 10 minutash, kulmi pas 0,5-1,5 orë, kohëzgjatja 3 orë, tretësirë injeksioni, shishkë, fishek për stilolaps shiringë. CN. B. Prodhuar nga Eli Lilly (SHBA, Francë).

Në vitin 1998, kompania Novo Nordisk (Danimarkë) futi në praktikë klinike analogjinë e insulinës me veprim të ultë NovoRapid (Aspart), të marrë duke zëvendësuar proteinën aminoacide me asparagine.

Insulina me veprim të shkurtër

a) insulinë me origjinë shtazore:

Actrapid MS (Danimarka, India, Rusia),

Suinsulin-Insulin DB (Rusi),

b) insulinë njerëzore:

Actrapid NM (Indi),

Actrapid NM Penfill (Danimarkë),

Insuman Rapid (Francë / Gjermani).

2) Insulina me kohëzgjatje të mesme

a) origjina shtazore:

Insulong SPP (Kroaci) - pezullimi i zinkut,

Monotrad MS (Danimarkë) - pezullimi i zinkut,

Protafan MS (Danimarkë) - izofan-protaminë,

Monotard NM (Danimarkë, Indi),

Insuman Bazal (Francë / Gjermani),

Penafili i Protafan NM (Danimarkë, Indi).

3) Insulina me veprim të gjatë

a) origjina shtazore:

Shirit Biogulin U-40 (Brazil),

NM ultratard (Danimarkë, Indi).

4) Veprim i përzier NPH-insulinë

Këto janë përgatitje të kombinuara, që përfaqësojnë një përzierje të insulinës me veprim të shkurtër dhe kohëzgjatje me veprim të mesëm. Karakteristika e tyre është një veprim me dy kulme, në veçanti, kulmi i parë për shkak të insulinës me veprim të shkurtër, i dyti - insulinë me veprim të mesëm. Përzierje të qëndrueshme të gatshme janë në dispozicion në kanaçe (penza) për stilolapsa shiringash, por ju mund të zgjidhni vetë proporcionin e përzierjes për përshtatje maksimale me nevojat e pacientit. Numrat në emrat e insulinës nënkuptojnë përqendrimin.

Humulin MZ (Francë)

Mikfard 10-50 NM Penfill (Danimarkë)

Kombinimi Insuman (Francë / Gjermani)

Prodhuesit kryesorë të moderneve përgatitjet e insulinës: Eli Lilly (USA), Novo Nordisk (Danimarkë), Aventis (Hochst Marion Roussel) (Francë / Gjermani).

Për lehtësinë e pacientëve me diabet mellitus, përveç insulinës në shishkë, lëshohen lapsa shiringash, në të cilat kanaçet mbushen dhe ndërrohen pas përdorimit (në emrat e insulinave ekziston një “stilolaps” me rrokje), dhe shiringa të gatshme në formën e lapsave të disponueshëm (ato hidhen pas përdorimit) . Gjilpërat në stilolapsat e shiringave janë shumë më të holla dhe kanë mprehje të dyfishtë me lazer, gjë që i bën injeksionet pothuajse pa dhimbje. Në penfilat ekziston insulinë e qëndrueshme (e qëndrueshme për 30 ditë), kështu që pacienti mund ta mbajë atë në xhep. Ndëshkimet i çlirojnë pacientët nga nevoja për të kryer shiringa dhe sterilizues, gjë që përmirëson shumë cilësinë e jetës.

Shumë laboratorë hulumtues po kryejnë studime për të zhvilluar përgatitjet e insulinës për administrim jo-parenteral. Në veçanti, në 1998 u shfaq një mesazh në lidhje me formën e mbytjes së insulinës ("sistemi i mbytjes diabetike"). Gjithashtu, që nga viti 1999, përgatitjet për insulinë me gojë - hexilinsulin - janë përdorur në eksperiment.

Ilaçet oralë për trajtimin e diabetit quhen ilaçe që ruajnë insulinën dhe ulin glukozën në gjak.

Klasifikimi i barnave për uljen e sheqerit oral me karakteristikat kimike dhe ilaçet e tyre në përputhje me INN është paraqitur më poshtë

Klasifikimi kimik i agjentëve të hipoglikemisë orale

Ilaçet Sulfonylurea përmirësojnë sekretimin e insulinës endogjene (intrinsike), mekanizmi i tyre i veprimit është i ndryshëm, por efekti është afërsisht i barabartë. Figura 61 tregon përbërësit kryesorë aktivë për INN të ilaçeve për uljen e sheqerit nga derivatet e sulfonylurea.

Ulja e sheqerit S Me derivatet e sulfonylureas

Derivatet e gjeneratës I sulfonylurea që janë përdorur për të trajtuar diabetin që nga vitet '60 përfshijnë substancat e mëposhtme: Carbutamide (INN) - tab. CN. B Bukarban (Hungari), Chlorpronamide (INN) - tab. CN. B (Polonia, Rusia). Në tregun farmaceutik ekziston një shumëllojshmëri e gjerë e barnave - derivatet e sulfonylurea të 2 brezave:

Glibenclamide (INN) - ilaçi i parë i gjeneratës së 2-të, në treg që nga viti 1969, tab. CN. B. Ekzistojnë 21 emra tregtarë për Glibenclamide në tregun farmaceutik, duke përfshirë Gilemal (Hungari), Glibenclamide (Rusi, Gjermani, etj.), Daonil (Gjermani, Indi), Maninil (Gjermani), etj.

Glyclazide (INN) - skedë. CN. B. (Zvicër, Indi), Glidiab (Rusi), Diabeton (Francë), etj.

Glipizide (INN) - skedë. CN. B. Minidiab (Itali), Glibenez (Francë).

Glycvidone (INN) - skedë. CN. B. Glurenorm (Austri). Glidifen (ende nuk ka një INN) - skedë. CN. B (Rusi). Që nga 1995, një ilaç i derivateve të gjeneratës së tretë sulfonylurea është hedhur në tregun botëror farmaceutik:

Glimeniride (INN) abtab. CN. B. Amaril (Gjermani). Për nga forca e efektit zvogëlues të sheqerit, është më i fortë se derivatet e sulfonylurea të gjeneratës së 2-të, merret 1 herë në ditë.

Që nga mesi i viteve 50. biguanides u përfshinë në numrin e barnave orale për trajtimin e diabetit. Ato përfshijnë 2 substanca aktive, duke përfshirë: Buformin (INN) - dragee, Sp. B. Silubin-retard (Gjermani), Metformin (INN) - pengon formimin e glukozës nga produkte jo karbohidrate në mëlçi, ngadalëson thithjen e karbohidrateve

Dov në zorrë (u shfaq në tregun farmaceutik amerikan në 1994), tab. CN. B (Polonia, Kroacia, Danimarka), Gliformin (Rusia), Glyukofag (Francë), Siofor (Gjermani), etj.

Klasa e frenuesve të alfa-glukozidazës përfshin Acarbose (INN), të prodhuar në Gjermani me emrin tregtar Gluco-buy, dhe Miglitol (INN) - Diastabol (Gjermani). Mekanizmi i veprimit të tyre është të ngadalësojë ndarjen e karbohidrateve që hyjnë në trup në sheqerna të thjeshtë (glukozë, fruktozë, laktozë). Marrja e këtyre ilaçeve nuk zëvendëson terapinë me insulinë, por është një trajtim shtesë për diabetin tip 2. Isshtë përshkruar për pacientët kur përdorimi i një diete nuk çon në normalizimin e niveleve të glukozës në gjak.

Veprime të ngjashme me përgatitjet sulfonilurea të gjeneratës së 2-të, por që i përkasin klasës së kimikateve që rrjedhin nga acidi karbamoylbenzoik, ushtrohen nga rregullatorët glikemikë prandialë:

Repaglinide (INN) - skedë. CN. B NovoNorm (Danimarkë),

Nateglinide (INN) - tab., Starlix (Zvicër).

Këto ilaçe mbrojnë qelizat beta të ishujve të pankreasit nga rraskapitja e tepërt, ato karakterizohen nga një efekt i shpejtë korrigjues për të ulur nivelin e glikemisë postprandiale.

Ndër ilaçet e reja, sensibilizuesit e insulinës, të cilat u shfaqën në tregun farmaceutik në Sh.B.A dhe Japoni në 1997, janë glitazones ose tiazolidinedones. Ky grup i ri i substancave jep një efekt të mirë të rritjes së marrjes së glukozës në indet periferike dhe përmirëson metabolizmin pa rritur nevojën për insulinë. Sidoqoftë, ilaçet kanë disa efekte anësore të dëmshme. Këto ilaçe përfshijnë:

Rosiglitazone (INN) - tab., Avandia (Francë),

Pioglitazone (INN) - tab., Aktos (USA).

Mjekët janë të interesuar për paraqitjen në tregun farmaceutik të agjentëve të kombinuar hipoglikemik oral, i cili lejon pacientin të ofrojë ilaçe me efektin optimal për shkak të mekanizmave të ndryshëm të veprimit. Përveç kësaj, si rregull, në kombinime, është e mundur të zvogëlohet doza e përbërësve individualë, duke dobësuar kështu efektet anësore. Gama e barnave të tilla deri më tani në tregun rus përfaqësohet nga një ilaç:

Glibomet - përmban glibenclamide dhe metformin, tab. (Itali).

Agjentët bimorë hipoglikemikë përfshijnë një koleksion. Arfazetii - përmban fidane me boronica, copëza të frutave të fasuleve të zakonshëm, rrënjën e Aralia e Manchurianit ose

rizomë me rrënjët e tundimit, vithe u rrit, hipotekë, kamxhikun e Shën Gjonit, lule kamomili (Rusi, Ukrainë).

Në diabet mellitus mund të përdoren lëndët e para bimore të mëposhtme: Aralia, rrënjë manchuriane, tretësirë Aralia, Psoralei, fruta guri, etj.

Në vitet e fundit, një ilaç i ri është shfaqur në tregun farmaceutik - Glucagon, një antagonist i insulinës, i cili është një hormon protein-peptid i përfshirë në rregullimin e metabolizmit të karbohidrateve. Përdoret për kushte të rënda hipoglikemike që ndodhin tek pacientët me diabet mellitus pas injeksioneve të insulinës ose medikamenteve me gojë.

Glukagoni (INN) është një pluhur likofilizues në një shishkë. me tretës për injeksion. CN. B. Gluka, Gene HypoKit (Danimarkë).

Parimet për klasifikimin e përgatitjeve të insulinës

Të gjitha përgatitjet moderne të insulinës, të cilat prodhohen nga ndërmarrjet farmaceutike botërore, ndryshojnë në disa mënyra. Karakteristikat kryesore të klasifikimit të insulinës janë:

origjinës,
shpejtësia e hyrjes në veprim kur futet në trup dhe kohëzgjatja e efektit terapeutik,
shkalla e pastërtisë së ilaçit dhe mënyra e pastrimit të hormonit.

Në varësi të origjinës, klasifikimi i përgatitjeve të insulinës përfshin:

Natyrore - biosintetike - ilaçe me origjinë natyrore të prodhuara duke përdorur pankreasin e bagëtisë. Metoda të tilla për prodhimin e shiritave të insulinës GPP, ultralente MS. Insulina Actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilent dhe disa të tjerë prodhohen duke përdorur pankreasin e derrit.
Medikamente sintetike ose specifike të insulinës. Këto ilaçe prodhohen duke përdorur metoda të inxhinierisë gjenetike. Insulina prodhohet duke përdorur teknologjinë rekombinante të ADN-së. Në këtë mënyrë, prodhohen insulina të tilla si NM actrapid, homofan, izofan NM, humulin, NM ultratard, monotard NM, etj.

Në varësi të metodave të pastrimit dhe pastërtisë së ilaçit që rezulton, insulina dallohet:

të kristalizuar dhe jo të kromatografizuar - ruppa përfshin pjesën më të madhe të insulinës tradicionale. Të cilat më parë ishin prodhuar në territorin e Federatës Ruse, për momentin që ky grup droge nuk prodhohet në Rusi,
të kristalizuara dhe të filtruara me xhel, përgatitjet e këtij grupi janë mono- ose me një kulm,
i kristalizuar dhe pastruar duke përdorur xhel dhe kromatografi të shkëmbimit të joneve, ky grup përfshin insulina monokomponente.

Grupi i kristalizuar dhe filtruar nga sitë molekulare dhe kromatografia e shkëmbimit të joneve përfshin insulinat Actrapid, Insulrap, MS Actrapid, Semilent MS, Monotard MS dhe Ultralent MS.

Klasifikimi i barnave në varësi të fillimit të efektit dhe kohëzgjatjes së veprimit

Klasifikimi në varësi të shpejtësisë dhe kohëzgjatjes së veprimit të insulinës përfshin grupet e mëposhtme të ilaçeve.

Droga me veprim të shpejtë dhe të shkurtër. Kjo kategori përfshin ilaçe të tilla si Actrapid, Actrapid MS, një Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid dhe disa të tjerë. Kohëzgjatja e veprimit të këtyre ilaçeve fillon 15-30 minuta pasi administrohet doza te pacienti me diabet mellitus. Kohëzgjatja e efektit terapeutik vërehet për 6-8 orë pas injektimit.

Ilaçet me një kohëzgjatje mesatare të veprimit. Ky grup ilaçesh përfshin MS Semilent, - Humulin N, shirit Humulin, Homofan, - kasetë, shirit MS, Monotard MS. Barnat që i përkasin këtij grupi insulinash fillojnë të veprojnë 1-2 orë pas injektimit, ilaçi zgjat për 12–16 orë. Kjo kategori gjithashtu përfshin ilaçe të tilla si Iletin I NPH, Iletin II NPH, insulong SPP, kasetë insuline GPP, SPP, të cilat fillojnë të veprojnë 2-4 orë pas injektimit. Dhe kohëzgjatja e veprimit të insulinës në këtë kategori është 20-24 orë.

Medikamente komplekse, të cilat përfshijnë insulina me kohëzgjatje mesatare dhe insulina me veprim të shkurtër. Komplekset që i përkasin këtij grupi fillojnë të veprojnë 30 minuta pas futjes së diabetit mellitus në trupin e njeriut, dhe kohëzgjatja e këtij kompleksi është nga 10 deri në 24 orë. Përgatitjet komplekse përfshijnë Aktrafan NM, Humulin M-1, M-2, M-3, M-4, krehër insuman. 15/85, 25/75, 50/50.

Droga me veprim të gjatë. Kjo kategori përfshin pajisje mjekësore që kanë një jetë pune në trup nga 24 deri në 28 orë. Kjo kategori e pajisjeve mjekësore përfshin ultra-kasetë, ultra-kasetë MS, ultra-kasetë NM, super kasetë insuline SPP, ultra-kasetë humulinash, ultratard NM.

Zgjedhja e ilaçeve të nevojshme për trajtim kryhet nga endokrinologu me rezultatet e ekzaminimit të trupit të pacientit.

Karakteristikat e barnave me veprim të shkurtër

Përparësitë e përdorimit të insulinës me veprim të shkurtër janë këto: veprimi i ilaçit ndodh shumë shpejt, ato japin një kulm në përqendrimin e gjakut të ngjashëm me fiziologjik, veprimi i insulinës është jetëshkurtër.

Disavantazhi i këtij lloji të drogës është periudha e vogël kohore e veprimit të tyre. Një kohë e shkurtër veprimi kërkon administrim të përsëritur të insulinës.

Treguesit kryesorë për përdorimin e insulinës me veprim të shkurtër janë si më poshtë:

Trajtimi i personave me diabet të varur nga insulina. Kur përdorni ilaçin, administrimi i tij është nënlëkuror.
Trajtimi i formave të rënda të diabetit jo nga insulina në të rriturit.
Kur ndodh një gjendje kome hiperglicemike diabetike. Kur kryeni terapi për këtë gjendje, ilaçi administrohet si nënlëkuror, ashtu edhe intravenoz.

Zgjedhja e dozës së ilaçit është një çështje komplekse dhe kryhet nga endokrinologu që merr pjesë. Gjatë përcaktimit të dozës, kërkohet të merren parasysh karakteristikat individuale të trupit të pacientit.

Një nga metodat më të thjeshta për llogaritjen e dozës së kërkuar të barit është që 1 gr sheqer në urinë të injektohet me 1U të një ilaçi që përmban insulinë. Injeksionet e para të drogave kryhen nën mbikëqyrjen e një mjeku në një ambient spitalor.

Karakterizimi i insulinës me veprim të gjatë

Përbërja e insulinës me veprim të zgjatur përfshin disa proteina themelore dhe një tampon kripe, i cili ju lejon të krijoni efektin e thithjes së ngadaltë dhe veprimit afatgjatë të ilaçit në trupin e pacientit.

Proteinat që përbëjnë ilaçin janë protamina dhe globina, dhe kompleksi gjithashtu përmban zink. Prania e përbërësve shtesë në përgatitjen komplekse zhvendos veprimin kulmin e ilaçit në kohë. Pezullimi thithet ngadalë, duke siguruar një përqendrim relativisht të ulët të insulinës në gjakun e pacientit për një kohë të gjatë.

Përparësitë e përdorimit të ilaçeve të veprimit të zgjatur janë

nevoja për një numër minimal injeksionesh në trupin e pacientit,
prania e një pH të lartë në ilaç e bën injeksionin më pak të dhimbshëm.

Disavantazhet e përdorimit të këtij grupi të barnave janë:

mungesa e një kulmi kur përdorni ilaçin, i cili nuk lejon përdorimin e këtij grupi të barnave për trajtimin e formave të rënda të diabetit, këto ilaçe përdoren vetëm për forma relativisht të buta të sëmundjes,
ilaçet nuk lejohen të hyjnë në vena, futja e këtij ilaçi në trup me anë të injeksionit intravenoz mund të provokojë zhvillimin e embolisë.

Sot, ekziston një numër i madh i barnave që përmbajnë insulinë me veprim të zgjatur. Futja e fondeve kryhet vetëm me injeksion nënlëkuror.

Llojet e insulinës dhe metodat e terapisë me insulinë për diabetin

Në këtë artikull do të mësoni:

Me një sëmundje të tillë si diabeti, duhet të merrni ilaçe rregullisht, nganjëherë injeksionet me insulinë janë trajtimi i vetëm i saktë. Sot, ekzistojnë shumë lloje të insulinës dhe çdo pacient me diabet duhet të jetë në gjendje të kuptojë këtë shumëllojshmëri të barnave.

Në diabet mellitus, sasia e insulinës (lloji 1) zvogëlohet, ose ndjeshmëria e indeve ndaj insulinës (tip 2), dhe terapia për zëvendësimin e hormoneve përdoret për të ndihmuar në normalizimin e niveleve të glukozës.

Video (klikoni për të luajtur).

Në diabetin tip 1, insulina është trajtimi i vetëm. Në diabetin tip 2, terapia fillohet me ilaçe të tjera, por me përparimin e sëmundjes, gjithashtu përshkruhen injeksione hormonale.

Nga origjina, insulina është:

Derrit. Ekstraktohet nga pankreasi i këtyre kafshëve, shumë i ngjashëm me njeriun.
Nga bagëtitë. Shpesh ka reagime alergjike ndaj këtij insulini, pasi që ka dallime të konsiderueshme nga hormoni i njeriut.
Man. Sintetizohet duke përdorur baktere.
Inxhinieri gjenetike. Përftohet nga derri, duke përdorur teknologji të reja, falë kësaj, insulina bëhet identike me njeriun.

Sipas kohëzgjatjes së veprimit:

veprim ultrashort (Humalog, Novorapid, etj.),
veprim i shkurtër (Actrapid, Humulin Regular, Insuman Rapid dhe të tjerët),
kohëzgjatja mesatare e veprimit (Protafan, Insuman Bazal, etj.),
veprimi i gjatë (Lantus, Levemir, Tresiba dhe të tjerët).

Insulinat e shkurtër dhe ultrashortë përdoren para çdo vakti për të shmangur një kërcim në glukozë dhe për të normalizuar nivelin e tij.Inzulat e mesme dhe me veprim të gjatë përdoren si të ashtuquajturat terapi themelore, ato përshkruhen 1-2 herë në ditë dhe ruajnë sheqerin brenda kufijve normalë për një kohë të gjatë. .

Duhet mbajtur mend se sa më shpejtë zhvillohet efekti i ilaçit, aq më i shkurtër është kohëzgjatja e tij e veprimit. Insulinet me veprim të shkurtër të shkurtër fillojnë të punojnë pas 10 minutash gllabërim, kështu që ato duhet të përdoren menjëherë para ose menjëherë pas ngrënies. Ato kanë një efekt shumë të fuqishëm, gati 2 herë më të fortë se ilaçet me veprim të shkurtër. Efekti i uljes së sheqerit zgjat rreth 3 orë.

Këto ilaçe përdoren rrallë në trajtimin kompleks të diabetit, pasi efekti i tyre është i pakontrolluar dhe efekti mund të jetë i paparashikueshëm. Por ato janë të domosdoshme nëse diabeti ka ngrënë, dhe ka harruar të futë insulinë me veprim të shkurtër. Në këtë situatë, një injeksion i një ilaçi ultrashort do të zgjidhë problemin dhe shpejt normalizon nivelin e sheqerit në gjak.

Insulina me veprim të shkurtër fillon të funksionojë pas 30 minutash, ajo administrohet 15-20 minuta para një vakt. Kohëzgjatja e këtyre fondeve është rreth 6 orë.

Orari i veprimit të insulinës

Doza e barnave me veprim të shpejtë llogaritet individualisht nga mjeku, dhe ai ju mëson karakteristikat e pacientit dhe rrjedhën e sëmundjes. Gjithashtu, doza e administruar mund të rregullohet nga pacienti në varësi të sasisë së njësive të bukës së përdorur. 1 njësi e insulinës me veprim të shkurtër futet për 1 njësi bukë. Sasia maksimale e lejueshme për një përdorim të vetëm është 1 njësi për 1 kg të peshës trupore, nëse kjo dozë tejkalohet, komplikime serioze janë të mundshme.

Përgatitjet e shkurtra dhe ultrashorti administrohen nënlëkurore, domethënë në indin yndyror nënlëkuror, kjo kontribuon në një rrjedhje të ngadaltë dhe uniforme të barit në gjak.

Për një llogaritje më të saktë të dozës së insulinës së shkurtër, është e dobishme për diabetikët të mbajnë një ditar, ku tregohet marrja e ushqimit (mëngjes, drekë, etj.), Glukoza pas ngrënies, ilaçi i administruar dhe doza e tij, përqendrimi i sheqerit pas injektimit. Kjo do të ndihmojë pacientin të identifikojë modelin se si ilaçi ndikon në glukozë posaçërisht tek ai.

Insulinat e shkurtër dhe ultrashort përdoren për ndihmë urgjente me zhvillimin e ketoacidozës. Në këtë rast, ilaçi administrohet intravenoz, dhe veprimi ndodh menjëherë. Efekti i shpejtë i bën këto ilaçe një ndihmës të domosdoshëm për mjekët e urgjencës dhe njësitë e kujdesit intensiv.

Të gjitha përgatitjet e insulinës të prodhuara nga ndërmarrjet farmaceutike botërore ndryshojnë kryesisht në tre mënyra kryesore:

1) nga origjina,

2) nga shpejtësia e fillimit të efekteve dhe kohëzgjatja e tyre,

3) sipas metodës së pastrimit dhe shkallës së pastërtisë së preparateve.

I. Nga origjina dalloni:

a) preparate natyrale (biosintetike), natyrore, insuline, të bëra nga pankreasi i gjedheve, për shembull, kasetë insuline GPP, ultralente MS dhe më shpesh derrat (p.sh. actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilent, etj.),

b) insulina njerëzore sintetike ose, më saktë, specifike për speciet. Këto ilaçe merren duke përdorur metoda të inxhinierisë gjenetike me anë të teknologjisë rekombinante të ADN-së, dhe për këtë arsye ato më së shpeshti quhen preparate rekombinante të insulinës ADN (actrapid NM, homofan, isofan NM, humulin, ultratard NM, monotard NM, etj.).

II. Sipas metodës së pastrimit dhe pastërtisë së barnave dallohen:

a) i kristalizuar (pastruar dobët), por jo i kromatografuar - këto janë shumica e të ashtuquajturave përgatitje insuline "tradicionale" të prodhuara më parë në vendin tonë (insulinë për injeksion), por të ndërpritura,

b) kristalizohet dhe filtrohet përmes xhel ("sitë molekulare") - të ashtuquajturat insulina të vetme ose mono-pik (aktrapid, insulrap, etj.),

c) kristalizohet dhe pastrohet me anë të një "sitë molekulare" dhe kromatografisë së shkëmbimit të joneve

- të ashtuquajturat insulina monokomponente (MS actrapid, MS semilent, MS monotard, MS ultralent).

Insulet e kristalizuara, por jo të kromatografizuara, si rregull, janë përgatitje natyrale të insulinës. Ato përmbajnë papastërti të ndryshme në formën e molekulave të proinsulin, glukagonit, C-peptidit (zinxhirit lidhës Ai B të proinsulin), somatostatin dhe proteina të tjera. Në këto përgatitje, përmbajtja e proinsulin është më shumë se 10,000 grimca për milion.

Përgatitjet e insulinës të pastruara shumë (me filtrim nëpër xhel), të quajtura monopike, pasi që vetëm një majë është e dukshme në kromatogram, përmbajnë më pak se 3000 papastërti (nga 50 në 3000), dhe madje edhe ato monokomponentë më të përmirësuar - më pak se 10 grimca për milion grimca insulinë. Përgatitjet monokomponente po bëhen gjithnjë e më të rëndësishme. III. Shpejtësia e fillimit të efekteve dhe kohëzgjatja e tyre dallojnë:

a) barna me veprim të shkurtër (actrapid, MS actrapid, NM actrapid, insulrap, homeopat 40, insuman i shpejtë, etj). Fillimi i veprimit të këtyre ilaçeve është në 15-30 minuta, kohëzgjatja e veprimit është 6-8 orë, dmth.

b) ilaçe me kohëzgjatje mesatare të veprimit (fillimi i veprimit pas 1-2 orësh, kohëzgjatja totale e efektit është 12-16 orë), - MS selente, - Humulin N, kasetë humulin, homofan, - kasetë, shirit MS, monotard MS (2-4 orë dhe 20-24 orë përkatësisht),

- Iletin I NPH, Iletin II NPH,

- SPP insulong, kasetë insuline GPP, SPP, etj.

c) ilaçe me kohëzgjatje mesatare të përzier me insulinë me veprim të shkurtër: (fillimi i veprimit 30 minuta, kohëzgjatja 10 deri në 24 orë),

- Humulin M-1, M-2, M-3, M-4 (kohëzgjatja e veprimit është deri në 12-16 orë),

- krehër njerëzor. 15/85, 25/75, 50/50 (e vlefshme për 10-16 orë).

g) ilaçe që veprojnë gjatë:

- ultra kasetë, ultra kasetë MS, ultra kasetë NM (deri në 28 orë),

- insulinë superlente SPP (deri në 28 orë),

- Ultulinente Humulin, ultratard NM (deri në 24-28 orë).

ACTRAPID, i marrë nga qelizat beta të ishujve të pankreasit të derrit, prodhohet si një përgatitje zyrtare në shishe 10 ml, më shpesh me një aktivitet prej 40 PIECES në 1 ml. Ajo administrohet parenteralisht, më shpesh nën lëkurë. Ky ilaç (si të gjithë ilaçet e nëngrupit të insulinës me veprim të shkurtër) ka një efekt të shpejtë të uljes së sheqerit. Efekti zhvillohet pas 15-20 minutash, dhe kulmi i veprimit vihet re pas 2-4 orësh. Kohëzgjatja totale e efektit hipoglikemik është 6-8 orë tek të rriturit, dhe tek fëmijët deri në 8-10 orë.

Avantazhet e ilaçeve me insulinë me veprim të shkurtër (actrapid):

1) veproni shpejt

2) jepni një përqendrim kulmin fiziologjik në gjak,

3) veproni për një kohë të shkurtër.

Disavantazhi kryesor është kohëzgjatja e shkurtër e veprimit, e cila kërkon injeksione të përsëritura. Indikacionet për përdorimin e preparateve të insulinës me veprim të shkurtër:

1. Trajtimi i pacientëve me diabet mellitus të varur nga insulina. Ilaçi administrohet nën lëkurë.

2. Në format më të rënda të diabetit mellitus që nuk varen nga insulina tek të rriturit.

3. Me gjendje kome diabetike (hiperglicemike). Në këtë rast, ilaçet administrohen si nën lëkurë ashtu edhe në vena.

Dozimi i insulinës është një pyetje jashtëzakonisht e vështirë, pasi nevojitet zgjedhja individuale e dozave.

Një nga mënyrat më primitive të llogaritjes së dozës së insulinës është të futni 1 njësi insulinë për gram sheqer në urinën e pacientit. Injeksionet e para të insulinës dhe zgjedhja e dozës optimale preferohet të kryhen në një spital. Në të njëjtën kohë, ata përpiqen të mos zgjedhin një dozë abstrakte, por një specifike. Pacienti është përshkruar gjithë dietën për një javë më parë.

4. Shumë rrallë, ilaçet përdoren si një agjent anabolik në fëmijët me ushqim të dobët. Në këtë rast, ilaçi administrohet nën lëkurë për të rritur oreksin.

Sipas këtij indikacioni, ilaçet përdoren tek pacientët me një rënie të përgjithshme të ushqimit, kequshqyerje, furunculosis, tirotoksikozë, të vjella dhe hepatit kronik.

5. Droga mund të jetë pjesë e një përzierje polarizuese (kalium, glukozë dhe insulinë) për të ruajtur funksionin e miokardit në aritmi kardiak (kur shfaqet fenomeni i hipokalizës, për shembull, gjatë intoksikimit me glikozide kardiake).

6. Në një klinikë psikiatrike, drogat u përdorën më parë gjatë kryerjes së terapisë së shokut tek pacientët me skizofreni (duke arritur komë hipoglikemike). Tani kjo dëshmi praktikisht mungon, pasi ka shumë ilaçe të mira psikotrope.

7. Barnat indikohen për pacientët me diabet mellitus jo-të varur nga insulina gjatë shtatëzanisë, pasi agjentët hipoglikemikë nuk kanë efekte teratogenike.

8. Personat me diabet të varur nga insulina jo-insulinë gjatë zgavrës dhe ndërhyrjeve të tjera kryesore kirurgjikale, me sëmundje infektive.

Përveç përgatitjeve të insulinës për veprim të shkurtër dhe të shpejtë, sekretohet insulin me veprim të zgjatur. Prania e proteinave kryesore në këto përgatitje - protaminë dhe globinë, zink, si dhe tamponi i kripës ndryshon shkallën e fillimit të efektit hipoglikemik, kohën e veprimit maksimal, d.m.th kulmin e veprimit dhe kohëzgjatjen totale të veprimit. Si rezultat i një përzierje të tillë, merret një pezullim, i cili thithet ngadalë, duke mbajtur një dozë të ulët të barit në gjak për një kohë të gjatë. Tani ka shumë përgatitje për insulinë që veprojnë gjatë (shiko klasifikimin). Të gjitha këto ilaçe administrohen vetëm nënlëkurë.

Avantazhet e përgatitjeve të zgjatura të insulinës:

1) ilaçet administrohen vetëm dy ose një herë në ditë,

2) ilaçet kanë një pH të lartë, gjë që i bën injeksionet e tyre më pak të dhimbshme dhe insulina vepron më shpejt.

1) mungesa e një kulmi fiziologjik, që nënkupton që këto barna nuk mund të administrohen tek pacientët me diabet të rëndë dhe duhet të përdoren për forma relativisht të buta dhe të moderuara,

2) ilaçet nuk duhet të injektohen kurrë në vena (për të shmangur embolinë),

Përgatitjet e insulinës: emrat, farmakologjia dhe mekanizmi i veprimit

Federata Ndërkombëtare e Diabetit parashikon që deri në vitin 2040 numri i pacientëve me diabet do të jetë rreth 624 milion njerëz. Aktualisht, 371 milion njerëz vuajnë nga sëmundja. Përhapja e kësaj sëmundje shoqërohet me një ndryshim në stilin e jetës së njerëzve (mbizotëron një mënyrë jetese e ulur, mungesa e aktivitetit fizik) dhe varësia nga ushqimi (përdorimi i kimikateve të supermarketeve të pasura me yndyrna shtazore).

Njerëzimi ka qenë i njohur me diabetin për një kohë të gjatë, por një përparim në trajtimin e kësaj sëmundje ndodhi vetëm rreth një shekull më parë, kur një diagnozë e tillë përfundoi në vdekje.

Historia e zbulimit dhe krijimit të insulinës artificiale

Në 1921, mjeku kanadez Frederick Bunting dhe ndihmësi i tij, një student i mjekësisë, Charles Best, u përpoqën të gjenin një lidhje midis pankreasit dhe fillimit të diabetit. Për kërkime, një profesor në Universitetin e Torontos, John MacLeod, u siguroi atyre një laborator me pajisjet e nevojshme dhe 10 qen.

Mjekët filluan eksperimentin e tyre duke hequr plotësisht pankreasin në disa qen, në pjesën tjetër ata banduan kanalet pankreatike para heqjes. Tjetra, organi i atrofizuar u vendos për ngrirje në një zgjidhje hipertonike. Pas shkrirjes, substanca që rezulton (insulinë) u administrua te kafshët me një gjëndër të hequr dhe një klinikë diabeti.

Si rezultat i kësaj, u regjistrua një rënie e sheqerit në gjak dhe një përmirësim i gjendjes së përgjithshme dhe mirëqenies së qenit. Pas kësaj, studiuesit vendosën të provojnë të marrin insulinë nga pankreasi i viçave dhe kuptuan që ju mund të bëni pa lëngje të kanaleve.Kjo procedurë nuk ishte e lehtë dhe kërkon shumë kohë.

Bunting dhe Best filluan të zhvillojnë gjykime mbi njerëzit me veten e tyre. Si rezultat i provave klinike, ata të dy ndjeheshin të marramendës dhe të dobët, por nuk kishte komplikime serioze nga ilaçi.

Më 1923, Frederick Butting dhe John MacLeod iu dha mimi Nobel për insulinë.

Përgatitjet e insulinës merren nga lëndët e para me origjinë shtazore ose njerëzore. Në rastin e parë, përdoret pankreasi i derrave ose bagëtisë. Shpesh shkaktojnë alergji, kështu që ato mund të jenë të rrezikshme. Kjo është veçanërisht e vërtetë për insulinën e gjedhit, përbërja e së cilës është dukshëm e ndryshme nga njeriu (tre aminoacide në vend të një).

Ekzistojnë dy lloje të përgatitjeve të insulinës njerëzore:

semisynthetic,
e ngjashme me ato njerëzore.

Insulina njerëzore merret duke përdorur metoda të inxhinierisë gjenetike. duke përdorur enzimat e shtameve të baktereve të majave dhe E. coli. Absolutelyshtë absolutisht identik në përbërje me hormonin e prodhuar nga pankreasi. Këtu po flasim për E. coli të modifikuar gjenetikisht, i cili është i aftë të prodhojë insulinë njerëzore të gjeneruar gjenetikisht. Insulina Actrapid është hormoni i parë që merret përmes inxhinierisë gjenetike.

Varieteteve të insulinës në trajtimin e diabetit ndryshojnë nga njëri-tjetri në një numër mënyrash:

Kohëzgjatja e ekspozimit.
Shpejtësia e veprimit pas administrimit të ilaçeve.
Forma e lëshimit të ilaçit.

Sipas kohëzgjatjes së ekspozimit, përgatitjet e insulinës janë:

ultrashort (më i shpejtë)
i shkurtër
mesme-të gjatë të qëndrueshme,
zgjatur,
i kombinuar

Barnat Ultrashort (insulin insidra, insulinë insuline) janë krijuar për të ulur menjëherë sheqerin në gjak. Ata futen para ngrënies, rezultati i efektit manifestohet brenda 10-15 minutave. Pas nja dy orësh, efekti i ilaçit bëhet më aktiv.

Barnat me veprim të shkurtër (insulinë aktrapid, insulinë e shpejtë)fillojnë të punojnë gjysmë ore pas administrimit. Kohëzgjatja e tyre është 6 orë. Shtë e nevojshme të administrohet insulinë 15 minuta para se të hahet. Kjo është e nevojshme në mënyrë që koha e marrjes së ushqyesve në trup të përkojë me kohën e ekspozimit ndaj ilaçit.

paraqitje ilaçe të ekspozimit të mesëm (insulina protafan, insulina e insulinës, insulina bazale, përzierja e re e insulinës) nuk varet nga koha e marrjes së ushqimit. Kohëzgjatja e ekspozimit është 8-12 orëfillojnë të bëhen aktive dy orë pas injektimit.

Efekti më i gjatë (rreth 48 orë) në trup ushtrohet nga një lloj i zgjatur i përgatitjes së insulinës. Fillon të punojë katër deri në tetë orë pas administrimit (insulinë tresiba, insulinë flekspen).

Përgatitjet e përziera janë përzierje të insulinës me kohëzgjatje të ndryshme të ekspozimit. Fillimi i punës së tyre fillon gjysmë ore pas injektimit, dhe kohëzgjatja totale e veprimit është 14-16 orë.

Në përgjithësi, mund të dallohen vetitë e tilla pozitive të analogëve si:

përdorimi i zgjidhjeve neutrale, jo acidike,
teknologji rekombinante e ADN-së
shfaqja e vetive të reja farmakologjike të analogëve modernë.

Ilaçet e ngjashme me insulinën krijohen duke rihartuar aminoacidet për të përmirësuar efektivitetin e barnave, thithjen dhe sekretimin e tyre. Ata duhet të tejkalojnë insulinën njerëzore në të gjitha vetitë dhe parametrat:

Ilaçet (tabletat e insulinës ose injeksione), si dhe doza e barit duhet të zgjidhen vetëm nga një specialist i kualifikuar. Vetë-mjekimi vetëm mund të përkeqësojë rrjedhën e sëmundjes dhe ta komplikojë atë.

Për shembull, doza e insulinës për pacientët me diabet tip 2 për të kontrolluar sheqerin në gjak do të jetë më e madhe sesa për diabetikët e tipit 1. Më shpesh, insulina bolus administrohet kur përgatitjet e shkurtra të insulinës përdoren disa herë në ditë.

Më poshtë është një listë e ilaçeve që përdoren më shpesh në trajtimin e diabetit.

Klasifikimi i insulinës sipas kohëzgjatjes së veprimit: tabela dhe emrat

Insulina është një hormon protein-peptid që prodhohet nga qelizat beta të pankreasit.

Molekula e insulinës në strukturën e saj ka dy zinxhirë polipeptidesh. Një zinxhir përbëhet nga 21 aminoacide, dhe i dyti ka 30 aminoacide. Zinxhirët janë të ndërlidhur duke përdorur ura peptide. Pesha molekulare e molekulës është afërsisht 5700. Pothuajse në të gjitha kafshët, molekula e insulinës është e ngjashme me njëra-tjetrën, me përjashtim të minjve dhe minjve, insulina në brejtësit e kafshëve është e ndryshme nga insulina në kafshët e tjera. Një tjetër ndryshim midis insulinës tek minjtë është se prodhohet në dy forma.

Ngjashmëria më e madhe e strukturës parësore është midis insulinës njerëzore dhe derrit.

Zbatimi i funksioneve të insulinës është për shkak të pranisë së aftësisë së tij për të bashkëvepruar me receptorë specifikë që lokalizohen në sipërfaqen e membranës qelizore. Pas ndërveprimit, formohet një kompleks i receptorëve të insulinës. Kompleksi që rezulton depërton në qelizë dhe prek një numër të madh të proceseve metabolike.

Në gjitarët, receptorët e insulinës janë të vendosura në pothuajse të gjitha llojet e qelizave nga të cilat është ndërtuar trupi. Sidoqoftë, qelizat e synuara, të cilat janë hepatocitet, miocitet, lipocitet, janë më të ndjeshëm ndaj formimit kompleks midis receptorit dhe insulinës.

Insulina është në gjendje të ndikojë pothuajse në të gjitha organet dhe indet e trupit të njeriut, por objektivat më të rëndësishëm të tij janë muskujt dhe indi dhjamor.

dhe

Nsulin është një rregullator i rëndësishëm i metabolizmit të karbohidrateve në trup. Hormoni rrit transportin e glukozës nëpër membranën qelizore dhe përdorimin e tij nga strukturat e brendshme.

Me pjesëmarrjen e insulinës, glikogjeni sintetizohet në qelizat e mëlçisë nga glukoza. Një funksion shtesë i insulinës është shtypja e prishjes së glikogjenit dhe shndërrimi i saj në glukozë.

Në rast të një shkelje në trupin e procesit të prodhimit të hormoneve, zhvillohen sëmundje të ndryshme, njëra prej të cilave është diabeti.

Në rast të mungesës së insulinës në trup, kërkohet administrimi i tij nga jashtë.

Deri më tani, farmacistët kanë sintetizuar lloje të ndryshme të kësaj kompleksi, të cilat ndryshojnë në shumë mënyra.

origjinës,
shpejtësia e hyrjes në veprim kur futet në trup dhe kohëzgjatja e efektit terapeutik,
shkalla e pastërtisë së ilaçit dhe mënyra e pastrimit të hormonit.

Në varësi të origjinës, klasifikimi i përgatitjeve të insulinës përfshin:

Natyrore - biosintetike - ilaçe me origjinë natyrore të prodhuara duke përdorur pankreasin e bagëtisë. Metoda të tilla për prodhimin e shiritave të insulinës GPP, ultralente MS. Insulina Actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilent dhe disa të tjerë prodhohen duke përdorur pankreasin e derrit.
Medikamente sintetike ose specifike të insulinës. Këto ilaçe prodhohen duke përdorur metoda të inxhinierisë gjenetike. Insulina prodhohet duke përdorur teknologjinë rekombinante të ADN-së. Në këtë mënyrë, prodhohen insulina të tilla si NM actrapid, homofan, izofan NM, humulin, NM ultratard, monotard NM, etj.

Në varësi të metodave të pastrimit dhe pastërtisë së ilaçit që rezulton, insulina dallohet:

të kristalizuar dhe jo të kromatografizuar - ruppa përfshin pjesën më të madhe të insulinës tradicionale. Të cilat më parë ishin prodhuar në territorin e Federatës Ruse, për momentin që ky grup droge nuk prodhohet në Rusi,
të kristalizuara dhe të filtruara me xhel, përgatitjet e këtij grupi janë mono- ose me një kulm,
i kristalizuar dhe pastruar duke përdorur xhel dhe kromatografi të shkëmbimit të joneve, ky grup përfshin insulina monokomponente.

Grupi i kristalizuar dhe filtruar nga sitë molekulare dhe kromatografia e shkëmbimit të joneve përfshin insulinat Actrapid, Insulrap, MS Actrapid, Semilent MS, Monotard MS dhe Ultralent MS.

Cilat lloje janë insulina dhe kohëzgjatja e tij e veprimit

Prodhimi i insulinës në trupin tonë është i ndryshueshëm. Në mënyrë që hormoni të hyjë në gjak për të imituar lëshimin e tij endogjen, pacientët me diabet kanë nevojë për lloje të ndryshme të insulinës. Ato ilaçe që janë në gjendje të qëndrojnë në indin nënlëkuror për një kohë të gjatë dhe gradualisht depërtojnë prej tij në gjak, përdoren për të normalizuar gliceminë midis vakteve. Insulina, që arrin shpejt në rrjedhën e gjakut, është e nevojshme në mënyrë që të hiqet glukoza nga enët nga ushqimi.

Nëse llojet dhe dozat e hormonit janë zgjedhur në mënyrë korrekte, glicemia tek diabetikët dhe njerëzit e shëndetshëm ndryshon pak. Në këtë rast, ata thonë se diabeti kompensohet. Kompensimi i sëmundjes është qëllimi kryesor i trajtimit të tij.

Insulina e parë është marrë nga kafsha, pasi atëherë është përmirësuar më shumë se një herë. Tani ilaçet me origjinë shtazore nuk përdoren më, ato u zëvendësuan nga hormoni i inxhinierisë gjenetike dhe analoge thelbësisht të reja të insulinës. Të gjitha llojet e insulinës në dispozicionin tonë mund të grupohen sipas strukturës së molekulës, kohëzgjatjes së veprimit dhe përbërjes.

Zgjidhja për injeksion mund të përmbajë një hormon të strukturave të ndryshme:

njerëzor. Ai e mori këtë emër sepse përsërit plotësisht strukturën e insulinës në pankreasin tonë. Megjithë koincidencën e plotë të molekulave, kohëzgjatja e këtij lloji të insulinës është e ndryshme nga ajo fiziologjike. Hormoni nga pankreasi hyn menjëherë në qarkullimin e gjakut, ndërsa hormoni artificial kërkon kohë për t’u përthithur nga indi nënlëkuror.
Analoge të insulinës. Substanca e përdorur ka të njëjtën strukturë si insulina njerëzore, një aktivitet i ngjashëm për uljen e sheqerit. Në të njëjtën kohë, të paktën një mbetje aminoacide në molekulë zëvendësohet nga një tjetër. Ky modifikim ju lejon të shpejtoni ose ngadalësoni veprimin e hormonit në mënyrë që të përsërisni nga afër sintezën fiziologjike.

Të dy llojet e insulinës prodhohen nga inxhinieri gjenetike. Hormoni merret duke e detyruar atë të sintetizojë Escherichia coli ose mikroorganizmat e majave, pas së cilës ilaçi i nënshtrohet pastrimeve të shumta.

Duke pasur parasysh kohëzgjatjen e veprimit të insulinës mund të ndahen në llojet e mëposhtme: