Ilaçi është në dispozicion vetëm në formën e tabletave. Tabletat mund të kenë një ngjyrë të ndryshme. Kjo gjë varet nga përqendrimi i përbërësit aktiv dhe ngjyrave në to. Ata janë të mbuluar me një guaskë të veçantë.

1 tabletë përmban 2.5 mg saksagliptinë dhe 500 ose 1000 mg hidroklorur metformine. Tabletat kanë një formë të zgjatur konveks. Në varësi të përqendrimit të metforminës, ato mund të kenë një ngjyrë kafe, rozë ose të verdhë. Në të dy anët ka indikacione dozimi të bëra me bojë blu. Përbërësit ndihmës janë: natriumi carmellose, stearat magnezi dhe celuloza.

Ilaçi është në dispozicion vetëm në formën e tabletave.

Tabletat janë në fshikëza speciale mbrojtëse prej 7 copë. në secilin. Një pako kartoni mban 4 blistera dhe udhëzime të plota për përdorim.

Veprimi farmakologjik

Ilaçi kombinon në përbërjen e tij 2 komponime aktive. Kjo e bën atë një mjet universal në trajtimin e diabetit tip 2. Saxagliptina vepron si një frenues, duke kontribuar në mënyrë aktive në prodhimin e strukturave peptide, dhe Metformin i përket grupit të biguanides. Metabitët aktivë lëshohen në modifikime të ndryshme.

Metformina ka aftësinë të ngadalësojë glukoneogjenezën. Oksidimi i yndyrës ndalet, dhe ndjeshmëria ndaj insulinës rritet ndjeshëm. Shfrytëzimi i glukozës në qelizë është më i shpejtë. Nën ndikimin e Metformin, sinteza e glikogjenit është përmirësuar. Sheqeri fillon të përthithet më ngadalë në organet e traktit gastrointestinal, gjë që kontribuon në humbjen e shpejtë të peshës.

Saxagliptina promovon një lëshim mjaft të shpejtë të insulinës nga qelizat beta të pankreasit. Ky mekanizëm varet nga përmbajtja e glukozës në plazmën e gjakut. Sekretimi i glukagonit zvogëlohet, gjë që parandalon prodhimin e rritur të glukozës në disa elementë strukturorë të mëlçisë. Saxagliptina ndihmon në zvogëlimin e mosaktivizimit të hormoneve specifike, incretinave. Në të njëjtën kohë, niveli i tyre në gjak rritet, dhe sasia e glukozës në stomak bosh zvogëlohet pas vaktit kryesor.

Farmakokinetika

Saxagliptina i nënshtrohet gjithnjë konvertimit në një metabolit. Metformina, edhe pas filtrimit të mirë në tubulat renale, ekskretohet nga trupi në një formë plotësisht të pandryshuar. Përqendrimi maksimal i substancave aktive vërehet 6 orë pas marrjes së pilulës.

Metformina, edhe pas filtrimit të mirë në tubulat renale, ekskretohet nga trupi në një formë plotësisht të pandryshuar.

Contraindications

Nuk përdoret në trajtimin e diabetit tip 1, si dhe në rastin e zhvillimit të ketoacidozës diabetike, pasi në kushte të tilla mjekimi nuk do të ketë efektin e dëshiruar terapeutik.

Përveç kësaj, ka disa kundërindikacione të rrepta për marrjen e ilaçit:

• funksionim normal i veshkave,
• acidoza laktike,
• intoleranca e laktozës dhe përdorimi për trajtimin e dozave të mëdha të insulinës,
• komplikime kardiovaskulare
• shoku kardiovaskular, septikemia,
• infarkt akut të miokardit,
• mbindjeshmëria ndaj përbërësve aktivë të ilaçit,
• acidoza metabolike akute dhe kronike,
• mosha deri në 18 vjeç
• dietë me kalori të ulët
• shtatzënia dhe periudha e laktacionit,
• përdorimi për trajtimin e agjentëve të kontrastit që përmbajnë jod, të cilat mund të çojnë në zhvillimin e dështimit akut të veshkave.

Comboglyz është kundërindikuar në shkelje të funksionit normal të veshkave.
Comboglis është kundërindikuar në rast të komplikimeve kardiovaskulare.
Comboglyz është kundërindikuar në infarkt akut të miokardit.
Comboglyz është kundërindikuar në një dietë me kalori të ulët.

Të gjitha këto kundërindikacione janë absolute. Më shpesh, me patologji të tilla, insulina përdoret për të trajtuar diabetin.

Si të marrim kombinimin?

Në rastin e përdorimit të terapisë antiglicemike, doza e Combogliz duhet të përshkruhet individualisht për secilin pacient, në varësi të gjendjes së përgjithshme të shëndetit. Ilaçi rekomandohet të merret në mbrëmje, më mirë me ushqimin. Madhësia e një doze të vetme të Saxagliptinës nuk duhet të kalojë 2.5 mg ose në raste të rënda 5 mg në ditë.

Këshillohet që të gëlltisni pllakat e plota pa përtypur. Duhet të lahet me shumë ujë të zier.

Kur kombinohet me përdorim të përsëritur me izoenzima citokrome, doza e rekomanduar është 1 tabletë prej 2.5 mg në ditë.

Këshillohet që të gëlltisni pllakat e plota pa përtypur.

Efektet anësore të Comboglize

Pacientët shpesh vërejnë zhvillimin e reaksioneve anësore të padëshiruara:

• dhimbje koke, deri në shfaqjen e migrenave të shpeshta,
• simptomat e dehjes, të manifestuara nga nauze, të vjella dhe diarre të rëndë,
• duke tërhequr dhimbje në bark
• komplikime infektive të sistemit urinar,
• ënjtje e fytyrës dhe gjymtyrëve,
• rritet brishtësia e kockave, përkatësisht, kjo gjithashtu rrit rrezikun e frakturave kur merrni Saksagliptin (analiza grupore e dozave nga 2.5 në 10 mg) dhe placebo,
• hypoglycemia,
• manifestime alergjike në formën e skuqjeve të lëkurës dhe urtikarisë,
• fryrje,
• shkelja e perceptimit të shijes së disa produkteve është e mundur.

Pacientët shpesh shënojnë zhvillimin e reaksioneve anësore të padëshiruara në formën e një dhimbje koke.
Pacientët shpesh vërejnë zhvillimin e reaksioneve anësore të padëshirueshme në formën e blozës.
Pacientët shpesh shënojnë zhvillimin e reaksioneve anësore të padëshiruara në formën e nauze.

Simptoma të tilla duhet të zhduken plotësisht pas një rregullimi të dozës ose një tërheqje të plotë të barit. Nëse mbeten shenja të dehjes, mund të jetë e nevojshme terapi simptomatike e detoksikimit.

Udhëzime speciale

Kur merrni ilaçin, është e domosdoshme të bëni teste për të monitoruar ndryshimet në veshkat. Ekziston një rrezik i lartë i acidozës laktike. Kjo është veçanërisht e vërtetë për të moshuarit.

Kur përdorni Saksagliptin, mund të ndodhë një ulje e varur nga doza e numrit mesatar të limfociteve. Ky efekt vërehet kur merret një dozë prej 5 mg në regjimin fillestar me Metformin krahasuar me monoterapinë vetëm me Metformin.

Përdorni gjatë shtatëzanisë dhe laktacionit

Nuk rekomandohet të merret gjatë periudhës së lindjes së një fëmije. Sot, ekziston një hulumtim i pamjaftueshëm nëse tabletat kanë ndonjë efekt teratogenic ose embrionogjen në fetus. Një ilaç mund të kontribuojë në shfaqjen e anomalive të fetusit dhe ngadalësimit të rritjes. Nëse është e nevojshme, të gjitha gratë shtatzëna transferohen në trajtimin e insulinës me një dozë të ulët efektive.

Nuk rekomandohet të merrni ilaçin gjatë periudhës së gestacionit.

Nuk ka të dhëna të besueshme nëse ilaçi mund të kalojë në qumështin e gjirit. Prandaj, ekspertët këshillojnë të ndaloni laktacionin.

Përdorni në pleqëri

Me kujdes të veçantë, ilaçi u përshkruhet të moshuarve. Ata kanë një rrezik të rritur të zhvillimit të komplikimeve të ndryshme, prandaj kërkohet monitorim i vazhdueshëm i gjendjes së shëndetit nga terapisti dhe endokrinologu. Nëse ekziston një nevojë e tillë, atëherë doza zvogëlohet në më të ultën, në të cilën ende arrihet efekti terapeutik i dëshiruar. Për të krijuar një veprim me placebo, komplekse shtesë vitaminash janë të përshkruara për disa pacientë të moshuar, veçanërisht ata me çrregullime mendore.

Përdorni për funksion të veshkave të dëmtuar

Ekziston një rrezik i rritur i acidozës metabolike me përdorim të zgjatur. Shtë më mirë për pacientët me insuficiencë renale kronike të zvogëlojnë dozën në minimum ose plotësisht të refuzojnë ta marrin atë.

Strictlyshtë rreptësisht e ndaluar marrja e pacientëve me patologji bashkëshoqëruese të mëlçisë.

Mbidozimi i Comboglize

Ilaçi tolerohet mirë nga pacientët. Nuk janë të pakta rastet e mbidozimit. Vetëm me administrimin aksidental të një doze të madhe mund të shfaqet disa simptoma që sugjerojnë zhvillimin e acidozës laktike. Më e zakonshme në mesin e tyre:

• problemet me sistemin e frymemarrjes
• lodhje dhe nervozizëm të rëndë,
• ngërçe muskulore
• dhimbje të forta barku
• shfaqja e erës së acetonit nga goja.

Në këtë rast, lavazhi i stomakut ose hemodializa mund të ndihmojnë. Me një shkallë të butë të hipoglikemisë, rekomandohet të hani çaj të ëmbël ose të pini çaj të ëmbël.

Ndërveprimi me ilaçe të tjera

Përdorimi i kombinuar i Comboglize me ilaçe të tjera mund të ndihmojë në rritjen e përqendrimeve plazmatike të laktatit. Këto ilaçe përfshijnë:

• përgatitjet e magnezit
• Acidi nikotinik
• rifampicin,
• diuretics,
• isoniazid,
• hormonet tiroide,
• bllokuesit e tubulave të kalciumit,
• estrogjene.

Përdorimi i kombinuar i Comboglize me acidin nikotinik mund të kontribuojë në një rritje të përqendrimit plazmatik të laktatit.
Përdorimi i kombinuar i Combogliz me Rifampicin mund të rrisë përqendrimin plazmatik të laktatit.
Përdorimi i kombinuar i Comboglize me diuretics mund të rrisë përqendrimin plazmatik të laktatit.

Kombinimi me Pioglitazone nuk ndikon në farmakokinetikën e Saxagliptin. Përveç kësaj, kombinimi është një përdorim i vetëm i Saksagliptin, atëherë pas 3 orësh 40 mg Famotidine, karakteristikat farmaceutike gjithashtu nuk ndryshojnë.

Kur merrni Combogliz, efektiviteti i fondeve të tilla mund të ulet:

• flukonazoli,
• erythromycin
• ketokonazoli,
• furosemide,
• verapamil,
• etanol.

Nëse pacienti merr një nga substancat e listuara, atëherë patjetër që duhet të informoni mjekun tuaj.

Përputhshmëria e alkoolit

Alkooli është i ndaluar për pacientët me diabet mellitus. Mund të ndikojë në efektin e ilaçeve.

Mjetet që ndryshojnë në përbërje, por janë plotësisht identike në efektin terapeutik:

• Combogliz Prolong,
• Bagomet,
• Yanumet,
• Galvus Met,
• Glibomet.

Një analog i Combogliz është Bagomet.
Analogji i Comboglize është Glybomet.
Analogji i Comboglize është Yanumet.

Para fillimit të terapisë zëvendësuese, duhet të lexoni me kujdes udhëzimet për ilaçin e zgjedhur, pasi secila prej tyre mund të ketë kundërindikacione të rënda dhe reaksione anësore. Përveç kësaj, doza e ilaçit është e ndryshme.

Kushtet e ruajtjes për ilaçin

Dyqan në një vend ku rrezet e diellit direkte nuk bien. Temperatura e ruajtjes - dhomë. Ilaçi duhet të jetë në një vend të thatë dhe të mbrohet sa më shumë nga fëmijët e vegjël.

Ilaçet mund të blihen në një farmaci me një recetë.

Shqyrtime rreth Comboglize

Stanislav, 44 vjeç, diabetolog, Shën Petersburg: "Unë kam përdorur ilaçin për një kohë të gjatë në praktikën time. Efekti është i mirë. Niveli i sheqerit në gjak në pacientët me llojin e dytë të diabetit mellitus zvogëlohet pas kursit të trajtimit. Ai mbetet në një nivel normal për një kohë të gjatë, gjë që e bën ilaçin universal "Kushton më pak se një zgjatje, por efekti i tyre është identik, madje përbërja është e njëjtë. Disa pacientë kanë reaksione alergjike në formën e urtikarisë. Por gjithçka shkon shpejt. Prandaj, rekomandoj ilaçin për të gjithë pacientët e mi."

Varvara, 46 vjeç, endokrinologe, Penza: "Unë kam përshkruar një ilaç për të normalizuar sheqerin në gjak. Por kishte shumë vlerësime të këqija nga pacientët. Kjo për shkak të faktit se shpesh zhvillohen reaksione të rënda negative. Pacientët madje përfundojnë në spital me simptoma të rënda të dehje. Në raste të tilla, ju duhet të anuloni trajtimin dhe të mendoni për zëvendësimin. Prandaj, unë rekomandoj që pacientët të fillojnë me dozën më të ulët të mundshme për të parë reagimin e trupit.Nëse gjithçka është normale, kursi i trajtimit mund të vazhdojë dhe doza rritet gradualisht.

Valery, 38 vjeç, Moskë: "Ai përshkroi pilula nga një endokrinolog. Unë vuaj nga diabeti i llojit të dytë. Nivelet e sheqerit u kthyen në normale mjaft shpejt. Këto vlera vazhduan për ca kohë pas ndërprerjes së kursit të terapisë. Në ditët e para ndjeva keqardhje të përgjithshme. Unë isha pak i sëmurë dhe kisha dhimbje koke. Gradualisht gjithçka iku, efekti i ilaçit vetëm filloi të rritet. Ilaçi është pak i shtrenjtë ".

Andrei, 47 vjeç, Rostov-on-Don: "Ilaçi nuk shkonte. Pas pilulës së parë u ndjeva keq. Fillova të vjella, dhimbja e kokës nuk u ndal për një kohë të gjatë. Unë duhej të shihja një mjek. Ai përshkroi droppers. Disa njerëz flisnin për të njëjtat reagime negative. Pasi gjithçka u kthye në normale, u përshkrua një analog i këtij ilaçi, por edhe pas tij pati reagime të kundërta në formën e dehjes së rëndë. Përveç kësaj, skuqjet alergjike u shfaqën në lëkurë. Prandaj, insulina ishte e përshkruar ".

Julia, 43 vjeç, Saratov: "Unë jam i kënaqur me veprimin e ilaçit. Niveli i sheqerit shpejt u kthye në normalitet. Kam humbur peshë pa dieta. Zemra ime u ndal nga dhimbja. Shëndeti im i përgjithshëm u përmirësua. Në ditët e para koka ime lëndoi pak, por pastaj gjithçka u stabilizua. Unë ia rekomandoj të gjithëve."

Grupi farmakologjik

Ilaçet hipoglikemike oralë. Frenues i Dipeptidil peptidazës (Frenues i DPP-4). Kodi PBX A10B N

Si një shtesë në dietë dhe stërvitje për të përmirësuar kontrollin e glicemisë në pacientët e rritur me diabet tip II, nëse trajtimi me saksagliptinë dhe metforminë është i përshtatshëm.

Dozimi dhe administrimi

Me terapi antihiperglicemike, doza e Comboglyz XR duhet të përshkruhet individualisht, në varësi të regjimit aktual të trajtimit të pacientit, efektivitetit dhe tolerancës, dhe nuk duhet të tejkalojë dozën maksimale të rekomanduar prej 5 mg lirimin e qëndrueshëm të metforminës 2000 mg. Si rregull, përgatitja e Combogliz XR duhet të përdoret një herë në ditë, në mbrëmje, gjatë ngrënies, duke rritur gradualisht dozën për të zvogëluar efektet anësore nga trakti gastrointestinal që shoqërohet me përdorimin e metforminës.

Nëse terapia me një ilaç të kombinuar që përmban saksagliptinë dhe metforminë konsiderohet e përshtatshme, doza e rekomanduar e saksagliptinës është 2.5 mg ose 5 mg një herë në ditë.

Doza fillestare e rekomanduar e hidroklorurit të metforminës së lëshuar të qëndrueshëm është 500 mg një herë në ditë, e cila mund të titrohet në një dozë prej 2000 mg një herë në ditë. Doza maksimale e Comboglyz XR - Saxagliptin 5 mg / Metformin Release Sustained 2000 mg përdoret si dy tableta prej 2.5 mg / 1000 mg një herë në ditë.

Asnjë studim i veçantë nuk është kryer për të studiuar sigurinë dhe efikasitetin e Combogliz XR në pacientët të trajtuar më parë me agjentë të tjerë antihiperglicemikë dhe më pas të transferuar në Combogliz XR. Do ndryshim në trajtimin e diabetit tip II duhet të zbatohet me kujdes dhe nën mbikëqyrje të vazhdueshme, pasi mund të ketë ndryshime në kontrollin e glicemisë.

Tabletat XR Combogliz duhet të gëlltiten tërësisht, por jo të shtypura, grimcuar ose përtypur. Ndonjëherë përbërësit joaktivë të Combogliz XR në feces mund të duken si një masë e butë dhe e lagësht që i ngjan tabletës origjinale.

Frenuesit e fortë CYP3A4 / 5.

Kur përdoret me frenues të fuqishëm të citokromit P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) (p.sh. ketokonazol, atazanavir, klaritromicinë, indinavir, itraconazole, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir dhe tlithromicin tlitrominromlitl .

Reaksione anësore

Monoterapi dhe terapi shtesë kombinuese

Efektet anësore më të zakonshme (zhvillimi i të cilave është raportuar në të paktën 2 pacientë që marrin saksagliptinë në dozë prej 2.5 mg, ose të paktën 2 pacientë që marrin saksagliptinë në dozë prej 5 mg) të shoqëruara me tërheqjen e hershme të terapisë ishin limfopenia (0.1% dhe 0.5% përkundrejt 0%, përkatësisht), skuqje (0.2% dhe 0.3% përkundrejt 0.3%), niveli i ngritur i kreatininës në gjak (0.3% dhe 0 % kundrejt 0%) dhe një nivel të rritur të CPK në gjak (0,1% dhe 0.2% ndaj 0%).

Në pacientët që morën saksagliptinë me një dozë prej 2.5 mg, dhimbja e kokës (6.5%) ishte reagimi i vetëm negativ i raportuar me një frekuencë prej% 5% dhe shumë më shpesh sesa në pacientët që merrnin placebo.

Reagimet anësore të raportuara në ³2% të pacientëve që marrin saksagliptinë në një dozë prej 2.5 mg saksagliptinë në dozë prej 5 mg, dhe ³ 1% më shpesh sesa placebo, përfshinin sinusitin (2.9% dhe 2.6% kundrejt 1 , Respektivisht 6%, dhimbje abdominale (2.4% dhe 1.7% kundrejt 0.5%), gastroenterit (1.9% dhe 2.3% kundrejt 0.9%) dhe të vjella (2.2 % dhe 2.3% kundrejt 1.3%).

Frekuenca e frakturave ishte 1 dhe 0.6 në 100 pacientë-vjet, përkatësisht, për saksagliptinën (analiza e dozës së kombinuar prej 2.5 mg, 5 mg dhe 10 mg) dhe placebo. Frekuenca e frakturave në pacientët e trajtuar me saksagliptinë nuk u rrit me kalimin e kohës. Një marrëdhënie kauzale nuk është krijuar, dhe studimet preklinike nuk kanë demonstruar efektet negative të saksagliptinës në kocka.

Një fenomen i tillë si trombocitopeni, i cili është në përputhje me diagnozën e purpurës trombocitopenike idiopatike, është vërejtur gjatë një programi kërkimor klinik.

Reagimet anësore të shoqëruara me saksagliptinën e përdorur me metformin në pacientët me diabet tip II që nuk kanë marrë trajtim

Në pacientët që marrin terapi të kombinuar me saksagliptin dhe metformin, si një shtesë ose si një terapi fillestare kombinimi, diarreja ishte e vetmja ngjarje gastrointestinale që ndodhi në %5% të pacientëve në secilin grup trajtimi. Incidenca e diarresë ishte 9.9%, 5.8% dhe 11.2% në grupin 2.5 mg, 5 mg saksagliptinë dhe grupin placebo, përkatësisht, gjatë studimit me shtimin e saksagliptinës në metformin. Frekuenca ishte 6.9% dhe 7.3% në grupet që morën 5 mg saksagliptinë plus metforminë dhe metformin monoterapi në një studim të terapisë fillestare të kombinimit duke përdorur metformin.

Informacioni mbi reagimet anësore "hipoglikemia" u bazua në të gjitha raportet e hipoglikemisë. Matja e njëkohshme e niveleve të glukozës nuk ishte e nevojshme. Incidenca e hipoglikemisë ishte 3.4% në pacientët pa përvojë trajtimi të cilëve u ishte përshkruar saksagliptina në një dozë prej 5 mg plus metformin, dhe 4.0% në pacientët që marrin monoterapi metformin.

Reagimet e mbindjeshmërisë

Reagime të tilla të kundërta të urtikarisë dhe edemës së fytyrës u raportuan në 1.5%, 1.5% dhe 0.4% të pacientëve që morën saksagliptinë në dozë prej 2.5 mg, saksagliptinë në dozë 5 mg dhe placebo, përkatësisht. Asnjë nga pacientët me këtë fenomen nuk kërkonte shtrimin në spital, dhe asnjëri nuk u raportua si kërcënues për jetën.

Treguesit kryesorë të gjendjes së trupit

Në pacientët që morën monoterapi me saksagliptinë ose terapi kombinuese me metformin, nuk u vërejtën ndryshime klinike të rëndësishme në treguesit e gjendjes së trupit.

Reagimet më të shpeshta anësore në studimet e raportuara mbi zhvillimin e> 5% të pacientëve që marrin trajtim hidroklorur të çliruar me qëndrueshmëri të metforminës, dhe më shpesh sesa pacientët me placebo, ishin diarre dhe nauze / vjellje.

Numri absolut i limfociteve

Në studimet klinike, incidenca e devijimeve laboratorike nga norma ishte e ngjashme në pacientët që morën saksagliptinë në një dozë prej 5 mg dhe ata që marrin placebo.

Saxagliptina nuk tregoi një efekt klinikisht të rëndësishëm ose të qëndrueshëm në numërimin e trombociteve.

Ulur nivelet e vitaminave ₁₂ në serum, pa manifestime klinike, është vërejtur në afërsisht 7% të pacientëve.

Përdorni gjatë shtatëzanisë ose laktacionit

Nuk ka të dhëna të mjaftueshme për përdorimin e drogës nga gratë shtatzëna.

Ilaçi nuk duhet të përdoret gjatë shtatëzënësisë.

Nëse është e nevojshme, trajtimi duhet të ndalojë ushqyerjen me gji.

Siguria dhe efikasiteti i Combogliz XR në pacientët pediatrikë nuk janë vërtetuar.

Karakteristikat e aplikacionit

Acidi laktik është një ndërlikim i rrallë, por serioz metabolik që mund të zhvillohet si rezultat i akumulimit të metforminës gjatë trajtimit me Comboglyz XR; vdekshmëria në acidozë laktike është 50%. Acidizë laktike gjithashtu mund të zhvillohet në lidhje me disa gjendje patofiziologjike, përfshirë diabeti mellitus, dhe në sfondin e hipoperfuzionit të indeve të rënda dhe hipoksemisë. Aciditeti laktik karakterizohet nga një rritje në nivelin e laktatit të gjakut (> 5 mmol / L), një rënie e pH, një shkelje e përbërjes së elektrolitit së bashku me një rritje në intervalin e anionit dhe një rritje në raportin e laktatit / piruvate. Nëse metformina është shkaku i acidozës laktike, nivelet e metforminës në plazmë janë zakonisht> 5 μg / ml. Incidenca e raportuar e acidozës laktike në pacientët që marrin hidroklorur metformin është shumë e ulët. Në rastet e raportuara, acidoza laktike ka ndodhur kryesisht në pacientët me diabet dhe dëmtim të rëndë të veshkave, përfshirë sëmundjen kongjenitale të veshkave dhe hipoperfuzionin renal, shpesh në mesin e shumë problemeve mjekësore / kirurgjike të njëkohshme dhe disa ilaçeve shoqëruese. Rreziku i zhvillimit të acidozës laktike është rritur në pacientët me insuficiencë konvencionale të zemrës që kërkojnë trajtim mjekësor, veçanërisht në pacientët me insuficencë të paqëndrueshme ose akute të trazimit të zemrës me mundësinë e hipoperfuzionit dhe hipoksemisë.

Shpesh, fillimi i acidozës laktike është i padisponueshëm dhe shoqërohet vetëm nga simptoma jo specifike siç janë keqdashja, myalgjia, shqetësimi i frymëmarrjes, rritja e përgjumjes dhe shqetësimi jo specifik i dhimbjes. Me acidozë më të theksuar, hipotermi, hipotension arterial dhe bradyarrhythmia mund të ndodhin. Pacienti dhe mjeku i tij duhet të kujtojnë rëndësinë e simptomave të tilla, dhe pacienti duhet të paralajmërohet për nevojën që menjëherë të informojë mjekun nëse ato zhvillohen. Metformina duhet të ndërpritet derisa të sqarohet situata. Për ta bërë këtë, ju mund të përcaktoni nivelin e elektroliteve në serum, nivelin e ketoneve, glukozës në gjak dhe, nëse tregohet, pH e gjakut, nivelin e laktatit dhe madje edhe nivelin e metforminës në gjak.

Nivelet e laktatit plazmatik të agjërimit në gjakun venoz, mbi kufirin e sipërm normal, por më pak se 5 mmol / L në pacientët që marrin metforminë, nuk tregojnë domosdoshmërisht një kërcënim të acidozës laktike dhe mund të shpjegohen me mekanizma të tjerë, siç janë diabeti i dobët i kontrolluar ose mbipesha, aktiviteti i tepërt fizik ose problemet teknike në përpunimin e mostrave.

Laktacidoza duhet të dyshohet në çdo pacient diabetik me acidozë metabolike pa shenja të ketoacidozës (ketonuria dhe ketonemia).

Acidia laktike është një urgjencë në të cilën kryhet trajtimi në një spital. Për një pacient me acidozë laktike që po merr metforminë, ilaçi anulohet menjëherë dhe përcaktohen masa mbështetëse të përgjithshme. Hidrokloruri i Metforminës i nënshtrohet dializës (me një pastrim prej 170 ml / min. Me parametra të mirë hemodinamikë), prandaj, hemodializa e menjëhershme rekomandohet për trajtimin e acidozës dhe tërheqjen e metforminës së akumuluar. Masat e tilla shpesh çojnë në regresion të shpejtë të simptomave dhe shërim.

Funksioni i dëmtuar i mëlçisë

Meqenëse funksioni i dëmtuar i mëlçisë është shoqëruar me disa raste të acidozës laktike, administrimi i Combogliz XR duhet të shmanget në pacientët me shenja klinike ose laboratorike të sëmundjes së mëlçisë.

Vlerësimi i funksionit të veshkave

Pacientët me nivele serine të kreatininës që tejkalojnë kufirin e sipërm të normales për moshën e tyre, nuk duhet të marrin Combogliz XR. Në pacientët e moshuar, përgatitja Comboglize XR duhet të titrohet me kujdes derisa të vendoset një dozë minimale për një efekt të mjaftueshëm glicemik, pasi funksioni i veshkave përkeqësohet me moshën. Në pacientët e moshuar, veçanërisht në pacientët mbi 80 vjeç, funksioni i veshkave duhet të monitorohet rregullisht, dhe, në përgjithësi, Comboglize XR duhet të titullohet në metformin maksimal që është pjesë e ilaçit.

Para fillimit të terapisë me Combogliz XR, dhe pastaj të paktën 1 herë në vit, është e nevojshme të monitorohet funksioni i veshkave dhe të kryhet në mënyrën e zakonshme.

Përafërsisht 7% e pacientëve pësuan një rënie të vitaminës B ₁₂ në nivele subnormale në serumin e gjakut që korrespondonin më parë me normën, pa manifestime klinike. Një ulje e ngjashme, ndoshta për shkak të ndikimit në thithjen e vitaminës B ₁₂ me kompleks të brendshëm faktor-B ₁₂ shoqërohet shumë rrallë me aneminë dhe shpejt regresohet pas ndërprerjes së metforminës ose përshkrimit të shtesave që përmbajnë vitaminë B ₁₂ . Pacientët që marrin Combogliz XR rekomandohet të bëjnë një test të përgjithshëm klinik të gjakut çdo vit, dhe çdo devijim duhet të identifikohet dhe trajtohet siç duhet.

Disa njerëz (me konsum të pamjaftueshëm ose thithjen e vitaminës B ₁₂ ose kalciumi) janë të prirur për nivele më të ulëta të vitaminës B ₁₂ nën normale. Këta pacientë duhet të bëjnë një analizë standarde të nivelit të vitaminës B. ₁₂ në serumin e gjakut me një interval prej 2-3 vjet.

Alkooli rrit efektin e metforminës në metabolizmin e laktatit. Pacientët duhet të paralajmërohen për rrezikun e konsumimit të tepërt të pijeve alkolike, si në raste të rralla dhe vazhdimisht, kur përdorni ilaçin Combogliz XR.

Përdorimi i Combogliz XR duhet të ndërpritet përkohësisht për kohëzgjatjen e operacionit (përveç ndërhyrjeve të vogla që nuk kanë lidhje me kufizimin e ushqimit ose marrjen e lëngjeve) dhe nuk duhet të përdoret derisa pacienti të jetë në gjendje të marrë ushqim oral dhe funksioni i veshkave nuk është normal.

Ndryshimet në gjendjen klinike të pacientëve me diabet të tipit II të kontrolluar më parë

Një pacient me diabet të tipit II, i kontrolluar më parë mirë me përdorimin e Combogliz XR, i cili ka devijime nga testet laboratorike ose sëmundje klinike (veçanërisht sëmundje të paqarta ose të përcaktuara dobët), duhet të vlerësohet shpejt për praninë e ketoacidosis ose acidosis laktike.

Përdorni me ilaçe që shkaktojnë hipoglicemia

Stimuluesit e sekretimit të insulinës si sulfonylurea çojnë në hipoglicemi. Prandaj, kur përdoret në kombinim me saksagliptinën, mund të kërkohet një ulje e dozës së një stimuluesi të sekretimit të insulinës për të zvogëluar rrezikun e hipoglikemisë.

Hipoglikemia nuk zhvillohet tek pacientët që marrin monoterapi metformine në kushte normale të përdorimit, por mund të ndodhin kur konsumoni ushqime me kalori të pamjaftueshme, kur aktiviteti fizik intensiv nuk kompensohet nga suplementet me kalori të larta, ose në sfondin e përdorimit të njëkohshëm të ilaçeve të tjera që zvogëlojnë glukozën (siç është sulfonylurea dhe insulinë) ose alkool etilik. Veçanërisht e ndjeshme ndaj veprimit hipoglikemik është vera dhe pacientët e dobësuar, ata që hanë dobët, me insuficiencë veshkore ose gjëndrën e hipofizës, me dehje nga alkooli. Në pacientët e moshuar dhe në pacientët që marrin receptorë beta adrenergjikë, hipoglikemia mund të jetë e vështirë të njihet.

Barnat shoqëruese që ndikojnë në funksionimin e veshkave ose farmakokinetikën e metforminës

Barnat shoqëruese që mund të ndikojnë negativisht në funksionimin e veshkave ose të çojnë në ndryshime të rënda hemodinamike, ose të ndikojnë në farmakokinetikën e metforminës, siç janë ilaçet kationike që ekskretohen nga sekretimi i tubulave renale, duhet të përdoren me kujdes.

Ekzaminimet radiologjike që përfshijnë administrimin intravaskular të agjentëve të jodinës së kontrastit

Studimet me administrimin intravaskular të agjentëve të kontrastit të jodizuar mund të çojnë në dëmtim akut të funksionit të veshkave dhe janë shoqëruar me acidozë laktike në pacientët që marrin metforminë.

Me acidozë laktike që shoqërohet kolapsi kardiovaskular (shoku) për ndonjë arsye, dështimi akut i trazuar i zemrës, infarkti akut i miokardit dhe sëmundje të tjera të karakterizuara nga zhvillimi i hipoksemisë dhe gjithashtu mund të çojë në azotemi prerenale. Kur këto sëmundje shfaqen në pacientët që marrin Combogliz XR, ilaçi duhet të ndërpritet urgjentisht.

Humbja e kontrollit të glukozës në gjak

Nëse një pacient, gjendja e të cilit është stabilizuar në çdo regjim diabetik, pëson një gjendje të tillë si ethe, trauma, sëmundje infektive ose kirurgji, mund të ndodhë një humbje e përkohshme e kontrollit të glicemisë. Në raste të tilla, mund të jetë e nevojshme të ndërpritet Combogliz XR dhe të administrohet përkohësisht insulinë. Marrja e Combogliz XR mund të fillojë përsëri të këshillohet për një sulm akut.

Efektet vaskulare

Studime klinike që siguruan prova përfundimtare të një ulje të rrezikut të sëmundjes makrovaskulare me përdorimin e Combogliz XR ose ndonjë ilaç tjetër antidiabetic nuk janë kryer.

Përdorimi tek pacientët e moshuar

Meqenëse saksagliptina dhe metformina ekskretohen pjesërisht nga veshkat dhe shumë shpesh funksioni renal zvogëlohet në pacientët e moshuar, Comboglize XR duhet të përdoret me kujdes në pacientët më të vjetër.

Saxagliptin. Nuk ka ndryshime klinike në reagimin midis verës dhe pacientëve të rinj, por ndjeshmëria më e madhe e disa pacientëve të moshuar nuk mund të përjashtohet.

Hidroklorur i Metforminës. Kombinimi XR duhet të përdoret vetëm tek pacientët me funksion normal të veshkave. Doza fillestare dhe e mirëmbajtjes së metforminës duhet të jetë e qëndrueshme në pacientët e moshuar për shkak të mundësisë së uljes së funksionit të veshkave në këtë grup pacientësh. Rregullimi i dozës duhet të kryhet pas një vlerësimi të plotë të funksionit të veshkave.

Asnjë studim i veçantë nuk është kryer për të studiuar sigurinë dhe efikasitetin e Comboglize XR në pacientët të trajtuar më parë me agjentë të tjerë antihiperglicemikë, dhe më pas të transferuar në Combogliz XR.

Do ndryshim në trajtimin e diabetit tip II duhet të zbatohet me kujdes dhe nën mbikëqyrje të vazhdueshme, pasi mund të ketë ndryshime në kontrollin e glicemisë.

Pacientët me pankreatitit. Gjatë studimeve pas marketingut, u morën raporte për pankreatitit akut. Pacientët duhet të informohen për një simptomë karakteristike të pankreatitit akut: dhimbje të forta të forta abdominale. Nëse dyshohet pankreatiti, XR Comboglize duhet të ndërpritet.

Dështimi i zemrës. Në studimin e SAVOR, incidenca e shtrimit në spital për shkak të dështimit të zemrës në pacientët që marrin saksagliptinë ishte më e lartë sesa tek ata që merrnin placebo, megjithëse nuk ishte krijuar një lidhje kauzale. Kujdes këshillohet të përdorni Comboglize XR te pacientët me faktorë të njohur rreziku për shtrimin në spital për shkak të dështimit të zemrës, siç është një histori e dështimit të zemrës ose dëmtim i moderuar ose i rëndë i veshkave. Pacientët duhet të jenë të vetëdijshëm për simptomat karakteristike të dështimit të zemrës dhe të këshillohen që menjëherë të raportojnë shfaqjen e simptomave të tilla.

Arthralgji e rëndë dhe paaftësi. Në periudhën pas regjistrimit, rastet e artralgjisë së rëndë dhe paaftësie u regjistruan me përdorimin e frenuesve të DPP-4. Koha e shfaqjes së simptomave shkonte nga një ditë në disa vjet pas fillimit të terapisë. Ashpërsia e simptomave u ul pas ndërprerjes së barit. Disa pacientë pësuan një rikthim të simptomave pas rifillimit të terapisë me të njëjtin ilaç ose përshkruar një tjetër frenues DPP-4.

Aftësia për të ndikuar në shkallën e reagimit kur drejtoni ose punoni me mekanizma të tjerë.

Një studim mbi efektin në aftësinë për të drejtuar automjete dhe për të punuar me mekanizma nuk është kryer. Duke pasur parasysh praninë e marramendjes si një reagim negativ, gjatë trajtimit duhet të përmbahen nga drejtimi i automjeteve ose nga puna me mekanizma.

Ndërveprimi me ilaçet e tjera dhe llojet e tjera të ndërveprimeve

Indukuesit e enzimës CYP3A4 / 5

Saxagliptin. Rifampicina uli ndjeshëm ekspozimin ndaj saksagliptinës, nuk u shoqërua me një ndryshim në zonën nën kurbën e përqendrimit-kohë (AUC) të metabolitit aktiv të tij, 5-hidroksaksaksagliptinë. Rifampicina nuk ndikoi në frenimin e aktivitetit të dipeptidil peptidaz-4 (PPP-4) plazmatike për një interval prej 24 orësh. Pra, rregullimi i dozës së saksagliptinës nuk rekomandohet.

Frenuesit e enzimës CYP3A4 / 5

Inhibitorët e moderuar CYP3A4 / 5

Saxagliptin. Diltiazem zgjeroi ekspozimin ndaj saksagliptinës. Rritje të ngjashme në përqendrimin plazmatik të saksagliptinës pritet në prani të frenuesve të tjerë të moderuar të citokromit P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) (p.sh., amprenavir, aprepitant, eritromicinë, flukonazol, fosamprenavir, lëng grejpfrut dhe verapamil). Sidoqoftë, rregullimi i dozës së saksagliptinës nuk rekomandohet.

Frenuesit e fortë CYP3A4 / 5

Ketokonazoli rrit ndjeshëm ekspozimin ndaj saksagliptinës. Një rritje e ngjashme e rëndësishme në përqendrimin plazmatik të saksagliptinës pritet në prani të frenuesve të tjerë të fuqishëm CYP3A4 / 5 (p.sh., atazanavir, klaritromicina indinavir, itrakonazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir dhe telithromycin).

Teorikisht, ilaçet kationike (p.sh. amiloride, digoksina, morfinë, prokainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim ose vancomycin), të cilat ekskretohen nga sekretimi i tubulave renal, mund të bashkëveprojnë me metformin, konkurrojnë për një sistem transporti tubular të përbashkët. Llojet e ngjashme të ndërveprimeve midis metforminës dhe cimetidinës për administrim oral janë vërejtur në vullnetarë të shëndetshëm në studimet e bashkëveprimit të metforminës dhe cimetidinës të dy me një dozë të vetme dhe me doza të shumta, dhe u vërejt një rritje në përqendrimin maksimal (C _max ) metformina në plazma dhe në gjakun e plotë me 60% dhe një rritje në AUC e metforminës prej 40% në plazmë dhe në gjakun e plotë me 40%. Në një studim me dozë të vetme, gjysma e jetës nuk u ndryshua. Metformina nuk ndikoi në farmakokinetikën e cimetidinës. Megjithëse ndërveprime të tilla mbesin teorike (përveç ndërveprimit me cimetidinën), rekomandohet që shpesh të kontrolloni gjendjen e pacientëve dhe të rregulloni dozën e Comboglyz XR dhe / ose barnat ndërhyrëse nëse këta pacientë marrin ilaçe kationike që ekskretohen përmes sistemit ekskretor tubular proksimal renal.

Në një studim të ndërveprimit me dozë të vetme në pacientët me diabet të tipit II, bashkë-administrimi i metforminës dhe glibenclamide nuk ndryshoi as farmakokinetikën dhe as farmakodinamikën e metforminës. AUC dhe C u ulën _max glibenclamide, por këto fenomene ishin shumë të ndryshueshme. Meqenëse ky studim është përdorur një herë, dhe nuk ka ndonjë lidhje midis niveleve të glibenclamide në gjak dhe efektit në farmakodinamikë, rëndësia klinike e këtij ndërveprimi mbetet e pasigurt.

Një studim i ndërveprimit midis metforminës dhe furosemide duke përdorur një dozë të vetme me pjesëmarrjen e vullnetarëve të shëndetshëm tregoi efektin e bashkë-administrimit në parametrat farmakokinetikë të të dy barnave.

Një studim i ndërveprimit të metforminës dhe nifedipinës me një dozë të vetme në vullnetarë të shëndetshëm tregoi se bashkë-administrimi me nifedipinë rriti vlerën e C _max dhe AUC e metforminës në plazëm, përkatësisht 20% dhe 9%, dhe rrit sasinë e ilaçit të sekretuar në urinë. Vlera T _max dhe gjysma e jetës nuk ndryshoi. Nifedipina rriti thithjen e metforminës. Efekti i metforminës në nifedipinë ishte minimale.

Përdorni me ilaçe të tjera

Disa ilaçe mund të çojnë në hiperglicemi dhe mund të kontribuojnë në humbjen e kontrollit të glukozës në gjak. Droga të tilla përfshijnë tiazidet dhe diuretikët e tjerë, kortikosteroidet, fenotiazidet, përgatitjet e hormoneve tiroide, estrogjenet, kontraceptivët oralë, fenitoinën, acidin nikotinik, simpatizimetimet, bllokuesit e kanalit të kalciumit dhe izoniazidin. Kur i përshkruani fonde të tilla pacientit që merr përgatitjen Combogliz XR, është e nevojshme të monitorohen nga afër shenjat e humbjes së kontrollit të nivelit të glukozës në gjak tek pacienti. Kur ilaçe të tilla anulohen në një pacient që merr Combogliz XR, është e nevojshme të monitorohet nga afër simptomat e pacientit të hipoglikemisë.

Tek vullnetarët e shëndetshëm, kur bashkë-administrohen si pjesë e studimeve të bashkëveprimit me një dozë të vetme, farmakokinetika e metforminës dhe propanololit, si dhe metformina dhe ibuprofen, nuk ndryshuan.

Metformina nuk lidhet ndjeshëm me proteinat e plazmës; prandaj, bashkëveprimi i tij me ilaçet që lidhen me proteina në një masë të madhe (siç janë salicilatet, sulfonamidet, chloramphenicol dhe probenecid) nuk ka gjasa të krahasohet me sulfonylureas, i cili lidhet gjerësisht me proteinat e plazmës së gjakut.

Ndërveprimet e drogës

Hydrochloride Saxagliptin dhe Metformin

Përdorimi i njëkohshëm i dozave të vetme të saksagliptinës (100 mg) dhe metforminës (1000 mg) nuk e ndryshoi farmakokinetikën e saksagliptinës ose metforminës në vullnetarë të shëndetshëm.

Studime të veçanta për ndërveprimin farmakokinetik të ilaçeve me përdorimin e Combogliz XR nuk janë kryer, megjithëse studime të ngjashme janë kryer duke përdorur veçmas saxagliptin dhe veçmas metformin.

Analiza e ndërveprimit të ilaçeve in vitro

Metabolizmi i saksagliptinës ndërmjetësohet kryesisht nga CYP3A4 / 5.

in vitro Në studime, saksagliptina dhe metaboliti aktiv i saj shtypi CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ose 3A4 por nuk shkaktoi CYP1A2, 2B6, 2C9 ose 3A4.

Lidhja e saksagliptinës dhe metabolitit aktiv të saj me proteinat in vitro në serumin njerëzor është i papërfillshëm. Pra, lidhja e proteinave nuk do të ketë një efekt të rëndësishëm në farmakokinetikën e saksagliptinës ose ilaçeve të tjera.

Analiza e ndërveprimit të ilaçeve vivo

Efekti i saksagliptinës në ilaçet e tjera

Në studime, saksagliptina nuk ndryshoi ndjeshëm farmakokinetikën e metforminës, glibenclamidit, pioglitazonit, digoksinës, simvastatinit, diltiazemit dhe ketokonazolit.

Metformin. Përdorimi i njëkohshëm i një doze të vetme të saksagliptinës (100 mg) dhe metforminës (1000 mg), substratit hOCT-1 dhe hOCT-2, nuk e ndryshoi farmakokinetikën e metforminës në individë të shëndetshëm. Pra, saksagliptina nuk është një frenues i transportit të ndërmjetësuar nga hOCT-1 dhe hOCT-2.

Glyburid. Si rezultat i administrimit të njëkohshëm të një doze të vetme të saksagliptinës (10 mg) dhe glibenclamide (5 mg), një substrati i CYP2C9, vlera Cmax e glibenclamide në plazmën e gjakut u rrit me 16%. Sidoqoftë, vlera AUC e glibenclamide nuk ndryshoi. Pra, saksagliptina pothuajse nuk pengon metabolizmin e ndërmjetësuar nga CYP2C9.

Pioglitazone. Si rezultat i përdorimit të njëkohshëm (një herë në ditë) të dozave të shumta të saksagliptinës (10 mg) dhe pioglitazone (45 mg), substratit CYP2C8, vlera Cmax e pioglitazone në plazmën e gjakut u rrit me 14%. Megjithatë, vlera AUC e pioglitazone nuk ndryshoi. Kështu, saksagliptina nuk e ngadalësoi ose rrit forcën e metabolizmit të CYP2C8.

Specijale. si rezultat i përdorimit të njëkohshëm (një herë në ditë) të dozave të shumta të saksagliptinës (10 mg) dhe digoksinës (0.25 mg), substratit P-gp, farmakokinetika e digoksinës nuk ndryshoi. Pra, saksagliptina nuk është as një frenues dhe as nxitës i transferimit të ndërmjetësuar nga P-gp.

Simvastatin. Si rezultat i përdorimit të njëkohshëm (një herë në ditë) të dozave të shumta të saksagliptinës (10 mg) dhe simvastatin (40 mg), substratit CYP3A4 / 5, farmakokinetika e simvastatin nuk ndryshoi. Pra, saksagliptina nuk është as një frenues dhe as nxitës i metabolizmit i ndërmjetësuar nga CYP3A4 / 5.

Diltiazem. Si rezultat i përdorimit të njëkohshëm (një herë në ditë) të dozave të shumta të saksagliptinës (10 mg) dhe diltiazem (360 mg, formë dozimi të zgjatur në ekuilibër), një frenues i moderuar i CYP3A4 / 5, vlera e Cmax e diltiazem në plazmën e gjakut u rrit me 16%. Sidoqoftë, vlera AUC e diltiazem nuk ndryshoi.

Ketoconazole. Si rezultat i përdorimit të njëkohshëm të një doze të vetme të saksagliptinës (100 mg) dhe

Forma, përbërja dhe paketimi i lëshimit

Tableta të modifikuara në lëshimin e filmit. Një tabletë përmban: Substanca aktive: metformin - 1000 mg, saksagliptinë - 2.5 mg. 7 copë - fshikëza (4) - pako prej kartoni.
7 copë - fshikëza (8) - pako kartoni.

Tableta të modifikuara në lëshimin e filmit. Një tabletë përmban: Substanca aktive: metformin - 1000 mg, saksagliptinë - 5 mg. 7 copë - fshikëza (4) - pako prej kartoni.

Tableta të modifikuara në lëshimin e filmit. Një tabletë përmban: Substanca aktive: metformin - 500 mg, saksagliptinë - 5 mg. 7 copë - fshikëza (4) - pako prej kartoni.

Ndërveprimi i ilaçeve

Disa ilaçe rrisin hipergliceminë (tiazidin dhe diuretikët e tjerë, glukokortikosteroidet, fenotiazines, përgatitjet e hormoneve tiroide që përmbajnë jod, estrogjenet, kontraceptivët oralë, fenitoin, acidin nikotinik, simpatizimetik, bllokuesit e kanalit të ngadalshëm të kalciumit dhe izoniazid). Gjatë përshkrimit ose anulimit të barnave të tilla në një pacient që merr Combogliz, përqendrimi i glukozës në gjak duhet të monitorohet me kujdes. Shkalla e lidhjes së metforminës me proteinat e plazmës së gjakut është e vogël, kështu që nuk ka gjasa që ajo të ndërveprojë me ilaçe që janë kryesisht të lidhura me proteina plazmatike, siç janë salicilatet, sulfonamidet, chloramphenicol dhe probenecid (në kontrast me derivatet e sulfonylurea, të cilat janë të detyrueshme) me proteina të serumit).

Induktorët e izoenzimave CYP3A4 / 5

Rifampicina ul ndjeshëm ekspozimin e saksagliptinës pa ndryshuar AUC të metabolitit aktiv të tij, 5-hidroksi-saksagliptinë. Rifampicina nuk ndikon në frenimin e DPP-4 në plazmën e gjakut gjatë intervalit të trajtimit 24-orësh.

Frenuesit e izoenzimës CYP3A4 / 5

Diltiazem rrit efektin e saksagliptinës kur përdoret së bashku. Një rritje e përqendrimit të saksagliptinës në plazmën e gjakut pritet me përdorimin e amprenavirit, aprepitantit, eritromicinës, flukonazolit, fosamprenavirit, lëngut të grejpfrutit dhe verapamilit, megjithatë, nuk rekomandohet doza e saksagliptinës. Ketokonazoli rrit ndjeshëm përqendrimin e saksagliptinës në plazmë. Një rritje e ngjashme e rëndësishme në përqendrimin plazmatik të saksagliptinës pritet kur përdoren frenuesit e tjerë të fuqishëm të nzoenzymes CYP3A4 / 5 (për shembull, atazanavir, cleithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir and telithromycin). Kur kombinohet me një frenues të fuqishëm të izoenzimeve CYP3A4 / 5, doza e saksagliptinës duhet të zvogëlohet në 2.5 mg.

Barnat kationike (p.sh., amiloride, digoksinë, morfinë, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterone, trimethoprim ose vancomycin), të cilat ekskretohen nga veshkat përmes filtrimit glomerular, teorikisht mund të bashkëveprojnë me metformin, konkurrojnë për sistemet e transportit të përbashkët të Në studimet për ndërveprimin e ilaçeve të metforminës dhe cimetidinës me një administrim të vetëm dhe të përsëritur të ilaçit, u vërejt ndërveprimi i metforminës dhe cimetidinës për administrim oral në vullnetarë të shëndetshëm, me një rritje prej 60% të përqendrimit maksimal të metforminës në plazma dhe në gjakun e plotë dhe një rritje prej 40% të AUC të metforminës në plazma dhe në tërësi gjakut. Metformina nuk ndikon në farmakokinetikën e cimetidinës. Rekomandohet të vëzhgoni me kujdes pacientët dhe, nëse është e nevojshme, të rregulloni dozën në pacientët që marrin ilaçe kationike që ekskretohen përmes sistemit tubular proksimal renal.

Në një studim të ndërveprimit të ilaçeve të metforminës dhe furosemide me një dozë të vetme të barit, të kryer mbi vullnetarë të shëndetshëm, u zbulua ndërveprimi i tyre farmakokinetik. Furosemide rrit Cmax të metforminës në plazmë dhe në gjak me 22% dhe AUC në gjak me 15% pa një ndryshim të rëndësishëm në pastrimin renal të metforminës. Kur kombinohet me metformin, Cmax dhe AUC, furosemidi zvogëlohet me 31% dhe 12%, respektivisht, dhe gjysëm-jeta zvogëlohet për 32% pa një ndryshim të dukshëm në pastrimin renal të furosemide. Nuk ka të dhëna për bashkëveprimin e metforminës dhe furosemidit me përdorimin e kombinuar afatgjatë.

Në një studim të ndërveprimit ilaç-drogë të metforminës dhe nifedipinës me një dozë të vetme të barit, të kryer mbi vullnetarë të shëndetshëm, nifedipina rrit Cmax të metforminës plazmatike me 20% dhe AUC me 9%, dhe rrit ekskretimin e veshkave. Tmax dhe T1 / 2 nuk ndryshuan. Nifedipina rrit thithjen e metforminës. Metformina praktikisht nuk ka asnjë efekt në farmakokinetikën e nifedipinës.

Saxagliptin dhe Metformin

Përdorimi i kombinuar i dozave të vetme të saksagliptinës (100 mg) dhe metforminës (1000 mg) nuk ndikon ndjeshëm në farmakokinetikën e saksagliptinës ose metforminës në vullnetarë të shëndetshëm. Asnjë studim i veçantë farmakokinetik mbi ndërveprimet e ilaçeve me përdorimin e Combogliz nuk është kryer, megjithëse studime të tilla janë kryer me përbërësit e tij individualë: saxagliptin dhe metformin.

Efekti i barnave të tjera në saksagliptin

Glibenclamide: Përdorimi i vetëm i saksagliptinës (10 mg) dhe glibenclamide (5 mg), një substrat i izoenzima CYP2C9, rrit Cmax të saksagliptinës me 8%, megjithatë, AUC saxagliptin nuk ndryshoi.

Pioglitazone: Përdorimi i përsëritur i saksagliptinës i përsëritur një herë në ditë (10 mg) dhe pioglitazone (45 mg), një substrat i izoenzima CYP2C8 (e fortë) dhe CYP3A4 (e dobët), nuk ndikon në farmakokinetikën e saksagliptinës.

Digoxin: Përdorimi i përsëritur i përsëritur i saksagliptinës një herë në ditë (10 mg) dhe digoksina (0.25 mg), një substrat i P-glikoproteinës, nuk ndikon në farmakokinetikën e saksagliptinës.

Simvastatin: Ripërdorimi i kombinuar i saksagliptinës një herë në ditë (10 mg) dhe simvastatin (40 mg), një substrat i izoenzimeve CYP3A4 / 5, rriti Cmax të saksagliptinës me 21%, megjithatë, AUC saxagliptin nuk ndryshoi.

Diltiazem: Përdorimi i vetëm i saksagliptinës (10 mg) dhe diltiazem (forma e dozimit të zgjatur 360 mg në ekuilibër), një frenues i moderuar i izoenzima CYP3A4 / 5, rrit Cmax të saksagliptinës me 63%, dhe AUC - me 2.1 herë. Kjo shoqërohet me një rënie përkatëse të Cmax dhe AUC të metabolitit aktiv përkatësisht 44% dhe 36%.

Ketoconazole: Përdorimi i kombinuar i një doze të vetme të saksagliptinës (100 mg) dhe ketokonazolit (200 mg çdo 12 orë në ekuilibër) rrit Cmax dhe AUC të saksagliptinës 2.4 dhe 3.7 herë, respektivisht. Kjo shoqërohet me një rënie përkatëse të Cmax dhe AUC të metabolitit aktiv me përkatësisht 96% dhe 90%.

Rifampicin: Përdorimi i kombinuar i një doze të vetme të saksagliptinës (5 mg) dhe rifampicinës (600 mg një herë në ditë në ekuilibër) ul Cmax dhe AUC të saksagliptinës me 53% dhe 76%, përkatësisht, me një rritje korresponduese të Cmax (39%), por pa një domethënie Ndryshimet AUC në metabolitin aktiv.

Omeprazole: Përdorimi i shumëfishtë i kombinuar i saksagliptinës në dozë prej 10 mg një herë në ditë dhe omeprazol në dozë prej 40 mg, një nënshtresë e izoenzima CYP2C19 (e fortë) dhe izoenzima CYP3A4 (e dobët), një frenues i izoenzimës CYP2C19 dhe induktor.

Hidroksidi i aluminit + hidroksidi i magnezit + simetikoni: Përdorimi i kombinuar i dozave të vetme të saksagliptinës (10 mg) dhe një pezullimi që përmban hidroksid alumini (2400 mg), hidroksid magnez (2400 mg) dhe simetikon (240 mg), zvogëlon Cmax të saksagliptinës me 26%, megjithatë AUC saksagliptina nuk ndryshon.

Famotidina: Marrja e një doze të vetme të saksagliptinës (10 mg) 3 orë pas një doze të vetme të famotidinës (40 mg), një frenues i hOCT-1, hOCT-2 dhe hOCT-3, rrit Cmax të saksagliptinës me 14%, por AUC i saksagliptinës nuk ndryshon.

Shtatzënia dhe laktacioni

Për shkak të faktit se përdorimi i drogës Comboglis gjatë shtatëzanisë nuk është studiuar, ilaçi nuk duhet të përshkruhet gjatë shtatëzënësisë.

Nuk dihet nëse saksagliptina apo metformina kalojnë në qumështin e gjirit. Meqenëse mundësia e depërtimit të ilaçit Combogliz në qumështin e gjirit nuk përjashtohet, përdorimi i barit gjatë laktacionit është i kundërindikuar.

Si ta përdorni ilaçin Comboglize?

Comboglize është një ilaç i mirë që përdoret në trajtimin kompleks të diabetit tip 2. Ndihmon në normalizimin e sheqerit në gjak. Përbërja përfshin 2 përbërës aktivë, të cilat ju lejojnë të përdorni më gjerësisht mjetin.