Shkencëtarët e lidhën gjatësinë e telomeres me rrezikun e diabetit

Mikrografia e kromozomeve njerëzore me telomeres (treguar në rozë). (Foto: Mary Armanios)

Telomeret po përsëritin sekuencat e ADN-së që mbrojnë skajet e kromozomeve. Ndërsa trupi plaket, ata zakonisht bëhen më të shkurtër. Në këtë rast, qelizat humbasin aftësinë e tyre për t'u ndarë normalisht dhe, në fund të fundit, vdesin. Shkurtimi i telomere është i lidhur me kancerin, sëmundjet e mushkërive dhe sëmundje të tjera të lidhura me moshën. Diabeti, gjithashtu i shoqëruar me plakjen, prek një në katër të rritur mbi moshën 60 vjeç.

Një studim i shkencëtarëve në Universitetin Johns Hopkins, botuar në revistën PLoS One, bazohet në një vëzhgim nga Mary Armanios, e cila tërhoqi vëmendjen për praninë e një marrëdhënie të caktuar midis incidencës së diabetit dhe diskeratozës kongjenitale (diskeratosis kongjenitale), një sëmundje e rrallë trashëgimore, e shkaktuar nga një shkelje e mekanizmit të mirëmbajtjes gjatesite e telomeres. Në pacientët me dyskeratosis trashëgimore, vërehet shpesh gri e parakohshme dhe dështimi i hershëm i shumë organeve.

“Dizeratoza kongjenitale është një sëmundje që në thelb bën që njerëzit të plaken para kohe. Ne e dinim që incidenca e diabetit u rrit me moshën, kështu që ne sugjeruam që gjithashtu të mund të kishte një lidhje midis telomeres dhe diabetit, "komentoi studimi Armanios, profesor i asociuar i onkologjisë në Qendrën e Kancerit Kimmel, Universiteti Johns Hopkins.

Në pacientët me diabet, nuk prodhohet insulinë e mjaftueshme dhe qelizat e tyre nuk mund ta përdorin atë në mënyrë efektive, gjë që çon në shkelje të rregullimit të sheqerit në gjak.

Armanios studioi minj me telomeres të shkurtër dhe qelizat e tyre beta prodhuese të insulinës. Ajo zbuloi se përkundër pranisë së një numri të madh qelizash beta në kërkim të shëndetshëm, niveli i sheqerit në gjak në këta minj ishte më i lartë, dhe qelizat sekretonin dy insulinë më pak se në kafshët e grupit të kontrollit.

"Kjo korrespondon me fazat e hershme të diabetit te njerëzit, kur qelizat kanë vështirësi të sekretojnë insulinë në përgjigje të sheqerit," shpjegon Armanios. “Në minj të tillë në shumë faza sekretimi insulinë"Nga prodhimi i energjisë nga mitokondria deri tek sinjalizimi i kalciumit, qelizat funksionojnë në gjysmën e nivelit të tyre normal", thotë Armanios.

Në qelizat beta të minjve me telomere të shkurtër, shkencëtarët kanë zbuluar një rregullim të gjenit p16 të lidhur me plakjen dhe diabetin. Për më tepër, shumë gjene të rrugëve të nevojshme për sekretimin e insulinës, përfshirë rrugën që kontrollon sinjalizimin e kalciumit, u ndryshuan në to. Në grupin e kontrollit, nuk u zbuluan gabime të tilla.

Disa studime të mëparshme kanë treguar që pacientët me diabet mund të kenë telomere të shkurtra, por a rritet rreziku i diabetit ose është pasojë e kësaj sëmundje, mbeti e paqartë.

“Plakja është një faktor kryesor rreziku për diabetin. Për më tepër, trashëgimia familjare luan një rol shumë të rëndësishëm. Gjatësia e telomereve është një faktor trashëgues dhe mund t'i bëjë njerëzit më të prirur për zhvillimin e diabetit, "beson Armanios.

Bazuar në këtë punë, Armanios përfundon se gjatësia e telomeres mund të shërbejë si një tregues bio i zhvillimit diabet. Në hulumtimet e mëtejshme, shkencëtarët planifikojnë të zbulojnë nëse është e mundur të parashikoni rrezikun e shfaqjes së kësaj sëmundje bazuar në gjatësinë e telomeres. "

Sa telomeres dhe inflamacioni i shkurtër kontribuojnë në diabetin

Pse njerëzit me shumë yndyrë abdominale rritin rezistencën ndaj insulinës dhe gjasat e tyre për diabet? Ushqimi jo i duhur, një mënyrë jetese e ulur dhe stresi kontribuojnë në formimin e yndyrës së barkut dhe një rritje të sheqerit në gjak. Në njerëzit me stomak, telomeret bëhen më të shkurtra me kalimin e viteve <5>, dhe ka të ngjarë që ulja e tyre përkeqëson problemin me rezistencën ndaj insulinës. Në një studim danez, në të cilin morën pjesë 338 binjakë, u zbulua se telomeret e shkurtra janë pararojë e rezistencës së rritur ndaj insulinës gjatë 12 viteve të ardhshme. Në secilën palë binjakësh, njëri prej tyre telomeret e të cilëve ishin më të shkurtër treguan një shkallë më të madhe të rezistencës ndaj insulinës <6>.

Shkencëtarët kanë demonstruar në mënyrë të përsëritur lidhjen midis telomeres të shkurtër dhe diabetit. Telomeret e shkurtra rrisin rrezikun e zhvillimit të diabetit: njerëzit me një sindromë të trashëguar të telomere të shkurtër kanë shumë më shumë gjasa të përjetojnë këtë sëmundje sesa pjesa tjetër e popullatës. Diabeti fillon herët dhe përparon me shpejtësi. Studimet e indianëve, të cilët për një numër arsyesh janë në rrezik të rritur nga diabeti, japin gjithashtu rezultate zhgënjyese. Në një indian me telomere të shkurtër, mundësia e zhvillimit të diabetit gjatë pesë viteve të ardhshme është dy herë më e lartë sesa në përfaqësuesit e të njëjtit grup etnik me telomera të gjata <7>. Një meta-analizë e studimeve që përfshin gjithsej më shumë se 7,000 njerëz tregoi se telomeret e shkurtra në qelizat e gjakut janë një shenjë e besueshme e diabetit të ardhshëm <8>.

Ne jo vetëm që e njohim mekanizmin e zhvillimit të diabetit, por madje mund të shikojmë në pankreas dhe të shohim se çfarë ndodh në të. Mary Armanios dhe kolegët treguan se tek minjtë, kur telomeret zvogëlohen në të gjithë trupin (shkencëtarët e arritën këtë me një mutacion gjenetik), qelizat beta të pankreasit humbasin aftësinë e tyre për të prodhuar insulinë <9>. Qelizat burimore në pankreas po plaken, telomeret e tyre po bëhen shumë të shkurtra dhe nuk janë më në gjendje të plotësojnë radhët e qelizave beta që janë përgjegjëse për prodhimin e insulinës dhe rregullimin e nivelit të tij. Këto qeliza vdesin. Dhe diabeti i tipit I merret me biznes. Me diabet më të zakonshëm të tipit II, qelizat beta nuk vdesin, por performanca e tyre është e dëmtuar. Kështu, në këtë rast, gjithashtu, telomeret e shkurtër në pankreas mund të luajnë një rol.

Në një person ndryshe të shëndetshëm, urën nga yndyra e barkut deri te diabeti mund ta vendosë miku ynë i vjetër - inflamacioni kronik. Yndyra e barkut kontribuon më shumë në zhvillimin e inflamacionit sesa, të themi, yndyrën në ijet. Qelizat indore dhjamë sekretojnë substanca pro-inflamatore që dëmtojnë qelizat e sistemit imunitar, duke i bërë ato para kohe të mpiksura dhe shkatërrojnë telomeret e tyre. Ndërsa mbani mend, qelizat e vjetra, nga ana tjetër, pranohet të dërgojnë sinjale pa ndalesë që stimulojnë inflamacionin në të gjithë trupin - merret një rreth i lig.

Nëse keni yndyrë të tepërt në bark, duhet të bëni kujdes që të mbroheni nga inflamacioni kronik, telomeret e shkurtra dhe sindromi metabolik. Por, para se të shkoni në një dietë për të hequr qafe yndyrën e barkut, lexoni këtë kapitull deri në fund: ju mund të vendosni që dieta vetëm do të përkeqësohet. Mos u shqetësoni: ne do t'ju ofrojmë mënyra alternative për të normalizuar metabolizmin tuaj.

Abstrakt i një artikulli shkencor për ilaçin dhe kujdesin shëndetësor, autor i një punimi shkencor - Brailova Nataliya Vasilievna, Dudinskaya Ekaterina Nailevna, Tkacheva Olga Nikolaevna, Shestakova Marina Vladimirovna, Strazhesko Irina Dmitrievna, Akasheva Dariga Uaydinichna, Plokhova Ekaterina Vladimirovnna Vina, Vostokna Vna A.

Qëllimi i studimit ishte studimi i marrëdhënies së inflamacionit kronik, stresit oksidativ dhe biologjisë telomere te individët me diabet mellitus tip 2 (T2DM). Materiali dhe metodat. Studimi përfshiu 50 pacientë me diabet tip 2 pa shfaqje klinike të sëmundjes kardiovaskulare (CVD) dhe 139 persona në grupin e kontrollit. U vlerësua gjendja e metabolizmit të karbohidrateve, shkalla e stresit oksidativ (MDA malondialdehyde) dhe inflamacionit kronik (fibrinogjen, proteina C-reaktive CRP CR, interleukin-6 IL-6), u matën gjatësia e telomeres limfocitare dhe aktiviteti i telomerazës. Rezultate. Në pacientët me diabet tip 2, gjatësia e telomeres ishte më e shkurtër (p = 0.031), aktiviteti i telomerazës ishte më i ulët (p = 0.039), dhe shkalla e inflamacionit (nivelet e CRP dhe fibrinogjenit) ishte më e lartë se në grupin e kontrollit. Të gjithë pacientët u ndanë me gjatësinë e telomeres. Në mesin e pacientëve me nivele T2DM, CRP dhe fibrinogjen ishin më të larta te individët me telomere të shkurtër (p = 0.02). Gjatë krahasimit të grupeve me telomeret “të gjatë”, nuk u gjetën dallime në nivelin e CRP (p = 0.93). Në pacientët me diabet tip 2 dhe aktivitet telomerazë "të ulët", ashpërsia e inflamacionit kronik ishte më e madhja. Në pacientët me diabet tip 2, u gjet një marrëdhënie midis gjatësisë së telomeres dhe nivelit të CRP (r = -0.40, p = 0.004). Përfundim. Inflamacioni kronik dhe plakja e qelizave te pacientët me diabet tip 2 janë më të theksuar sesa në kontroll. Sidoqoftë, në pacientët me telomere “të gjata”, shenjat e inflamacionit kronik nuk ndryshojnë shumë nga ato te njerëzit e shëndetshëm. Ndoshta telomeret “të gjata” mbrojnë pacientët me T2DM nga efektet dëmtuese të inflamacionit kronik.

Gjatësia e telomeres, aktiviteti i telomerazës dhe mekanizmat ndryshojnë në pacientët me diabet mellitus tip 2

Qëllimi. Për të studiuar shoqatën e inflamacionit kronik, stresin oksidativ me biologjinë e telomeres tek njerëzit me diabet mellitus tip 2 (T2DM). Materiali dhe metodat. Gjithsej 50 pacientë me T2D dhe pa sëmundje kardiovaskulare (CVD) dhe 139 persona nga grupi i kontrollit u përfshinë në studim. Të gjithë subjektet u matën për metabolizmin e karbohidrateve, stresin oksidativ (malondialdehyde (MDA)), inflamacionin (proteina C-reaktive CRP, fibrinogjenin, interleukin-6), gjatësinë e telomeres limfocitare, aktivitetin e telomerazës. Rezultate. Në pacientët diabetikë telomeret ishin më të shkurtër se sa në kontrollet (9,59 ± 0,54 dhe 9,47 ± 0,47, p = 0,031), aktiviteti i telomerazës ishte më i ulët (0.47 ± 0.40 dhe 0,36 ± 0,36, p = 0,039), inflamacioni (CRP, fibrinogjen i ngritur) ishte më i lartë . Të gjithë pacientët ishin me gjatësi div> telomere. Në grupin T2DM CRP ishte më e lartë te pacientët me telomere “të shkurtër” (1.47 7. 7.39 dhe 3.59 ± 0.58 mg / L, p = 0.02). Nuk ka ndonjë ndryshim domethënës në nivelin e inflamacionit kronik dhe stresit oksidativ në grupin e telomeres 'të gjatë': CRP 3.59 ± 0.58 dhe 3.50 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 0.78 dhe 3.24 ± 0.78 mmol / l ( p = 0.08). Të sëmurët me diabet në grupin e telomeres “të shkurtër” kishin inflamacion më të madh kronik: 1.47 7. 7.39 P CRP dhe 0,53 mg 0,62 mg / L (p = 0.046), rritje të fibrinogjenit, 0,371 dhe 0,159 (p = 0.022). Të gjithë pacientët ishin aktivitet div> telomeraza. Ashpërsia e inflamacionit kronik ishte më e madhja në T2DM dhe aktiviteti "i ulët" i telomerazës. Kishte marrëdhënie midis gjatësisë së telomeres dhe CRP në pacientët me T2DM (r = -0.40, p = 0.004). Përfundime. Inflamacioni kronik dhe plakja e qelizave ishin më të theksuara te pacientët me T2DM. Sidoqoftë, përkundër diabetit, shenjat e inflamacionit kronik ishin minimale në pacientët me telomera "të gjata" në krahasim me njerëzit e shëndetshëm. Ndoshta telomeret e gjata mbrojnë pacientët diabetikë nga efekti i dëmshëm i inflamacionit kronik.

Teksti i punës shkencore me temën "Gjatësia e telomeres, aktiviteti i telomerazës dhe mekanizmat e ndryshimit të tyre në një pacient me diabet tip 2"

Gjatësia e telomeres, aktiviteti i telomerazës dhe mekanizmat e ndryshimit të tyre në një pacient me diabet tip 2

MD NV BRAYLOVA1 *, Ph.D. EN DUDINSKAYA1, MD ON TKACHEVA1, anëtar korrespondues RAS M.V. SHESTAKOVA2, Ph.D. ID STRAZHESKO1, kandidat i shkencave mjekësore DU AKASHEV1, E.V. PLOKHOVA1, V.S. Pykhtina1, V.A. VYGODIN1, prof. SA BOYTSOV1

1 FSBI "Qendra Shtetërore e Kërkimit për Mjekësinë Parandaluese", Moskë, Rusi, 2 FSBI "Qendra Kërkimore Endokrinologjike" e Ministrisë së Shëndetit të Rusisë, Moskë, Rusi

Qëllimi i studimit ishte studimi i marrëdhënies së inflamacionit kronik, stresit oksidativ dhe biologjisë telomere te individët me diabet mellitus tip 2 (T2DM).

Materiali dhe metodat. Studimi përfshiu 50 pacientë me diabet tip 2 pa shfaqje klinike të sëmundjes kardiovaskulare (CVD) dhe 139 persona në grupin e kontrollit. U vlerësua gjendja e metabolizmit të karbohidrateve, shkalla e stresit oksidativ (malondialdehyde - MDA) dhe inflamacionit kronik (fibrinogjen, proteina reaktive C - CRP, interleukin-6 - IL-6), u matën gjatësia e telomeres limfocitare dhe aktiviteti i telomerazës.

Rezultate. Në pacientët me diabet tip 2, gjatësia e telomeres ishte më e shkurtër (p = 0.031), aktiviteti i telomerazës ishte më i ulët (p = 0.039), dhe shkalla e inflamacionit (nivelet e CRP dhe fibrinogjenit) ishte më e lartë se në grupin e kontrollit. Të gjithë pacientët u ndanë me gjatësinë e telomeres. Në mesin e pacientëve me nivele T2DM, CRP dhe fibrinogjen ishin më të larta te individët me telomere të shkurtër (p = 0.02). Gjatë krahasimit të grupeve me telomeret “të gjatë”, nuk u gjetën dallime në nivelin e CRP (p = 0.93). Në pacientët me diabet tip 2 dhe aktivitet telomerazë "të ulët", ashpërsia e inflamacionit kronik ishte më e madhja. Në pacientët me diabet tip 2, u gjet një marrëdhënie midis gjatësisë së telomeres dhe nivelit të CRP (r = -0.40, p = 0.004).

Përfundim. Inflamacioni kronik dhe plakja e qelizave te pacientët me diabet tip 2 janë më të theksuar sesa në kontroll. Sidoqoftë, në pacientët me telomere “të gjata”, shenjat e inflamacionit kronik nuk ndryshojnë shumë nga ato te njerëzit e shëndetshëm. Ndoshta telomeret “të gjata” mbrojnë pacientët me T2DM nga efektet dëmtuese të inflamacionit kronik.

Fjalët kyçe: gjatësia e telomeres, aktiviteti i telomerazës, diabeti mellitus, inflamacioni kronik, stresi oksidativ.

Gjatësia e telomeres, aktiviteti i telomerazës dhe mekanizmat ndryshojnë në pacientët me diabet mellitus tip 2

N.V. BRAILOVA1, E.N. DUDINSKAYA1, O.N. TKACHEVA1, M.V. SHESTAKOVA2, I.D. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, S.A. BOYTSOV1

'Qendra Kombëtare e Kërkimit për Mjekësinë Parandaluese, Moskë, Rusi, 2 Qendra e Kërkimit Endokrinologjik, Moskë, Rusi

Qëllimi. Për të studiuar shoqatën e inflamacionit kronik, stresin oksidativ me biologjinë e telomeres tek njerëzit me diabet mellitus tip 2 (T2DM).

Materiali dhe metodat. Gjithsej 50 pacientë me T2D dhe pa sëmundje kardiovaskulare (CVD) dhe 139 persona nga grupi i kontrollit u përfshinë në studim. Të gjithë subjektet u matën për metabolizmin e karbohidrateve, grupi i okselomeres: CRP 3.59 ± 0.58 dhe 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 dhe 3.24 ± 0.78 mmol / l (p = 0.08). Të sëmurët me diabet në grupin e telomeres “të shkurtër” kishin inflamacion më të madh kronik: 1.47 7. 7.39 P CRP dhe 0,53 mg 0,62 mg / L (p = 0.046), rritje të fibrinogjenit, 0,371 dhe 0,159 (p = 0.022). Të gjithë pacientët ishin div>

Përfundime. Inflamacioni kronik dhe plakja e qelizave ishin më të theksuara te pacientët me T2DM. Sidoqoftë, përkundër diabetit, shenjat e inflamacionit kronik ishin minimale në pacientët me telomera "të gjata" në krahasim me njerëzit e shëndetshëm. Ndoshta telomeret e gjata mbrojnë pacientët diabetikë nga efekti i dëmshëm i inflamacionit kronik.

Fjalë kyçe: gjatësia e telomeres, aktiviteti i telomerazës, diabeti mellitus, inflamacioni kronik, stresi oksidativ.

Stresi oksidativ dhe inflamacioni kronik si bazë për plakjen biologjike

Diabeti mellitus (DM) shoqërohet me ndryshime të përshpejtuara në enët e gjakut, gjë që e bën atë një shkak kryesor të sëmundjeve kardiovaskulare (CVD) dhe vdekshmërisë. Lidhja e të dhënave kryesore

ndryshimet - hiperglicemia, rezistenca ndaj insulinës, akumulimi i produkteve përfundimtare të glikacionit (CNG). Hiperinsulinemia dhe hiperglicemia, si dhe plakja fiziologjike, aktivizojnë proceset e inflamacionit kronik dhe stresit oksidativ. Në një trup plakjeje, si në një

niveli i ulët i një pacienti me diabet, niveli i shënuesve të ndryshëm të inflamacionit rrit proteina reaktive C (CRP), IL-18, TNF-a ("inflamacion"), rrit aktivitetin e peroksidimit të lipideve me formimin e malondialdehyde (MDA) dhe specieve reaktive të oksigjenit (ROS) . E gjithë kjo çon në sintezën e dëmtuar të proteinave, apoptozën e qelizave dhe zhvillimin e proceseve degjenerative.

Biologjia e telomereve te individët me diabet tip 2

Një nga arsyet e shkallës së ndryshme të plakjes vaskulare te pacientët me diabet tip 2 është "mbrojtja gjenetike" e ndryshme fillimisht nga ekspozimi ndaj faktorëve të jashtëm. Gjatësia e telomeres dhe aktiviteti i telomerazës mund të pretendojnë rolin e shënuesve gjenetikë të epokës biologjike të enëve të gjakut. Telomeret janë seksionet terminale të një molekule lineare të ADN-së që gradualisht shkurtohen me secilën ndarje qelizore. Sapo gjatësia e ADN-së telomerike bëhet e ulët në mënyrë të rrezikshme, P53 / P21, plakja e induktuar e qelizës, mbahet duke ruajtur aktivitetin e tij metabolik. Ekzistojnë prova që gjatësia e telomereve në leukocitet pasqyron gjatësinë e telomereve në qelizat burimore dhe korrespondon me gjatësinë e tyre në qelizat e lindjes endoteliale, gjë që na lejon ta konsiderojmë këtë parametër si një tregues biomarkal të plakjes vaskulare. Indikacionet e para të shkurtimit të telomeres në individë me diabet tip 2 dhe tolerancë të dëmtuar të glukozës u morën. Shkurtimi i telomeres mund të shoqërohet me zhvillimin e T2DM, CVD dhe plakjes vaskulare.

Një shënues i dytë gjenetik i moshës biologjike mund të jetë aktiviteti i telomerazës. Telomeraza është një enzimë që shton sekuenca të veçanta përsëritëse të ADN-së në 3-fundin e zinxhirit të ADN-së dhe përfshin transkriptazën e kundërt të telomerazës (TERT) dhe ARN të telomerazës (TERC). Në shumicën e qelizave somatike, aktiviteti i telomerazës është mjaft i ulët. Edhe pse telomeraza nuk luan një rol të rëndësishëm në homeostazën e gjatësisë telomere në moshën e vjetër, besohet se kjo enzimë ka funksione të rëndësishme jo telomere për të zvogëluar apoptozën, kontrollin e përhapjes së qelizave dhe aktivitetin mitokondrial në qelizat njerëzore.

Roli i inflamacionit kronik dhe oksidues

stresi në ndryshimet në gjatësinë dhe aktivitetin e telomeres

telomeraza në individë me diabet tip 2

Shkaktarët kryesorë të proceseve patologjike të lidhura me plakjen në nivelin qelizor konsiderohen stres oksidues dhe inflamacion kronik, duke shkaktuar shkurtimin joprapues të ADN-së. Telomere e ndjeshme

Ata janë përgjegjës për dëmtimin oksidues të molekulës së ADN-së. In vitro ROS zvogëlon përmbajtjen e proteinës bërthamore hTERT në qelizat endoteliale dhe, në përputhje me rrethanat, aktivitetin e telomerazës. Telomeraza mund të mbrojë qelizat e bardha të gjakut nga stresi oksidativ pa ndikuar në gjatësinë e telomeres. Aktiviteti i rritur inflamator përshpejton shkurtimin e telomereve si për shkak të aktivizimit të shumëzimit të qelizave, ashtu edhe për shkak të lëshimit të ROS. Një shkurtim progresiv i telomereve me një rritje në kohëzgjatjen e T2DM mund të shoqërohet me inflamacion kronik dhe stres oksidativ. Marrëdhënia midis aktivitetit të telomerazës dhe inflamacionit kronik është e përzier. Inflamacioni kronik në një fazë të hershme përmes rrugëve të ndryshme sinjalizuese (që përfshijnë NF-kB, proteina kinazë C ose Akt kinazës) përmes fosforilimit ose transkriptimit të hTERT mund të aktivizojë telomerazën, e cila,

Informacione për autorët:

Brailova Natalia Vasilievna - Ph.D. Dep.studimi i plakjes dhe parandalimi i sëmundjeve të lidhura me moshën e Qendrës Shtetërore të Kërkimit për Mjekësinë Parandaluese, Moskë, Rusi, e-mail: [email protected],

Dudinskaya Ekaterina Nailevna - Kandidate e Shkencave Mjekësore, Studiues i Lartë Dep. studimi i plakjes dhe parandalimi i sëmundjeve të lidhura me moshën e Institucionit Federal të Buxhetit të Shtetit "Qendra Shtetërore e Kërkimit për Mjekësinë Parandaluese", Moskë, Rusi,

Tkacheva Olga Nikolaevna - MD, prof., Duart. Dep. studimi i proceseve të plakjes dhe parandalimi i sëmundjeve të lidhura me moshën FSBI Qendra Shtetërore e Kërkimit FSBI për Mjekësinë Parandaluese, Moskë, Rusi, Shestakova Marina Vladimirovna - anëtare përkatëse. RAS, Drejtor i Institutit të Diabetit, Zëvendës Dir. Puna shkencore e Institucionit Federal të Buxhetit të Shtetit "Qendra Shkencore Endokrinologjike", Moskë, Rusi, Strazhesko Irina Dmitrievna - kandidate e shkencave mjekësore, studiues i lartë Dep. studimi i plakjes dhe parandalimi i sëmundjeve të lidhura me moshën e Institucionit Federal të Buxhetit të Shtetit "Qendra Shtetërore e Kërkimit për Mjekësinë Parandaluese", Moskë, Rusi,

Akasheva Dariga Uaydinichna - kandidate e shkencave mjekësore, studiues i lartë Dep. studimi i plakjes dhe parandalimi i sëmundjeve të lidhura me moshën e Institucionit Federal të Buxhetit të Shtetit "Qendra Shtetërore e Kërkimit për Mjekësinë Parandaluese", Moskë, Rusi,

Plokhova Ekaterina Vladimirovna - kandidate e shkencave mjekësore, studiues i lartë Dep. studimi i plakjes dhe parandalimi i sëmundjeve të lidhura me moshën e Institucionit Federal të Buxhetit të Shtetit "Qendra Shtetërore e Kërkimit për Mjekësinë Parandaluese", Moskë, Rusi,

Pykhtina Valentina Sergeevna - laborator. Dep. studimi i plakjes dhe parandalimi i sëmundjeve të lidhura me moshën e Institucionit Federal të Buxhetit të Shtetit "Qendra Shtetërore e Kërkimit për Mjekësinë Parandaluese", Moskë, Rusi,

Vygodin Vladimir Anatolyevich - studiues i lartë Lab. biostatistikat Institucioni Federal i Buxhetit të Shtetit "Qendra Shtetërore e Kërkimit për Mjekësinë Parandaluese", Moskë, Rusi, Sergey Anatolyevich Boytsov - MD, profesor, duar. Dep. Kardiologji dhe Gjenetikë Molekulare, Drejtor, Qendra Shtetërore e Kërkimit për Mjekësinë Parandaluese, Moskë, Rusi

Piano, kompenson shkurtimin e përshpejtuar të masave të trupit. Sidoqoftë, në fazat e vona të inflamacionit të ngadaltë, aktiviteti i telomerazës zvogëlohet, gjë që çon në një shkurtim të telomereve.

Qëllimi i studimit ishte të studiojë lidhjen e inflamacionit kronik dhe stresit oksidativ me biologjinë e telomeres tek individët me diabet tip 2.

Materiali dhe metodat

Një studim njëfazor përfshiu pacientë me diabet tip 2 të cilët iu nënshtruan një ekzaminimi ambulant në Qendrën Federale të Kërkimeve Shkencore të Buxhetit të Shtetit për Kirurgji në vitet 2012-2013. Grupi kryesor përbëhej nga pacientë të moshës 45 deri në 75 vjeç me një kohëzgjatje të sëmundjes jo më shumë se 12 muaj dhe një përmbajtje HbA1c prej 6.5 deri në 9.0%. Grupi i kontrollit përfshinte njerëz pa T2DM që nuk kishin manifestime klinike të CVD, të cilët iu drejtuan qendrës për këshillime parandaluese.

Kriteret e përjashtimit: diabeti i tipit 1 dhe llojet e tjera specifike të diabetit, hipertensioni arterial i shkallës 3 (hipertensioni) (presioni i gjakut> 180/100 mm Hg), përdorimi i rregullt i ilaçeve antihipertensivë, përdorimi i rregullt i barnave antihipertensive, mikroangiopatitë diabetike të rënda (preproliferative dhe retinopatia diabetike proliferative, sëmundja kronike e veshkave të fazave 3b, 4 dhe 5), CVD (insuficiencë kronike e zemrës, klasat II - IV (NYHA), sëmundje valvulare e zemrës), dështimi kronik i mëlçisë, kanceri, shtatzënia, laktacioni.

Të gjithë pacientët nënshkruan pëlqimin e informuar për të marrë pjesë në studim. Protokolli i studimit u aprovua nga komiteti lokal i etikës i FSBI GNITsPM të Ministrisë së Shëndetësisë së Rusisë. Protokolli i mbledhjes së LEK Nr 8 të 11.29.11.

Në fazën e shqyrtimit, të gjithë pacientët iu nënshtruan një ekzaminimi klinik standard: marrjen e historisë, ekzaminimin klinik, përfshirë matjen e peshës dhe lartësisë së trupit me llogaritjen e indeksit të masës trupore (BMI), matjen e sistolikës (SBP) dhe presionit diastolik të gjakut (DBP) në një pajisje të kalibruar duke përdorur një pranga (HEM-7200 M3, Omron Healthcare, Japoni). Presioni i gjakut u mat pas një pushimi 10-minutësh në krahun e djathtë në një pozicion ulur 3 herë pas 2 minutash, mesatarja e tre matjeve u përfshi në analizë. Gjaku u mor për teste laboratorike (klinike dhe biokimike), u regjistrua EKG, dhe një test ushtrim fizik u krye në testin e rutine duke përdorur protokollin BRUCE (Intertrack, SCHILLER). Nga 250 pacientë të ekzaminuar, 189 plotësuan kriteret e përfshirjes. Gjendja e metabolizmit të karbohidrateve u vlerësua në të gjithë, u përcaktua gjatësia e telomeres dhe aktiviteti i telomerazës, dhe u regjistrua ashpërsia e stresit oksidativ dhe inflamacionit kronik.

Metabolizmi i karbohidrateve

Përqendrimi i glukozës plazmatike u përcaktua me metodën e glukozës oksidazës në një analizues SAPPHIRE-400 duke përdorur komplete diagnostikuese DiaSys. Niveli i HbA1c u regjistrua nga kromatografia e lëngshme në një analizues Sapphire 400 (Niigata Mechatronic, Japoni) sipas procedurës standarde të prodhuesit.

Matja e gjatësisë së telomeres

Matja e gjatësisë relative të telomeres së limfociteve periferike u krye në ADN gjenomike. Gjatë analizës PCR në kohë reale, u vlerësua sasia e ADN-së me një sekuencë telomerike në gjenom. Paralelisht, PCR në kohë reale u krye në një kopje të vetme të ADN-së gjenomike. Ne kemi vazhduar nga proporcionaliteti i raportit të numrave të matricave telomerike dhe kopje të vetme me gjatësinë e telomeres.

Matja e aktivitetit të telomerazës

Për të përcaktuar aktivitetin e telomerazës, u përdor një teknikë me disa modifikime. Aktiviteti i enzimës është hetuar në fraksionin monocitik të zgjedhur të qelizave të gjakut (afërsisht 10,000 qeliza për analizë). Qelizat monocite u lyen me një tampon të butë pastrues, duke e ndarë ekstraktin. Një ekstrakt i polimerazës telomeraza u krye me ekstraktin; produktet e marra u përforcuan me PCR në kohë reale. Sasia e produkteve të reagimit të telomerazës është në përpjesëtim me aktivitetin e telomerazës (përforcues Mastercycler (Eppendorf, Gjermani)).

Vlerësimi i Stresit oksidativ

Për të vlerësuar ashpërsinë e stresit oksidativ, përqendrimi i MDA është studiuar me metodën e kimiluminescencës të varur nga luminol në gjakun e tërë.

Vlerësimi i inflamacionit kronik

Për të vlerësuar ashpërsinë e inflamacionit kronik, kemi studiuar përqendrimin e fibrinogjenit, një proteinë shumë e ndjeshme C-reaktive (CRP) (metodë imunoturbodimetrike duke përdorur një analizues SAPPHIRE-400), IL-6 (metodë imuno-enzimë).

Pajtueshmëria me etikën biomjekësore

Studimi u krye në përputhje me standardet e praktikës klinike të mira dhe parimet e Deklaratës së Helsinkit. Protokolli i studimit u aprovua nga Komitetet e Etikës të të gjitha qendrave klinike pjesëmarrëse. Para përfshirjes në hulumtim

Të gjithë pjesëmarrësit morën pëlqimin e informuar me shkrim.

Ne kemi përdorur paketën e programeve statistikore të aplikuara SAS 9.1 (Sistemi i Analizës Statistikore, SAS Institute Inc., SHBA). Të gjitha të dhënat u futën në një procesor tabelar, pas së cilës u bë një analizë eksploruese për të identifikuar gabimet e hyrjes dhe vlerat e humbura. Për parametrat sasior, u përdor testi i asimetrisë dhe kurtoza, e cila zbuloi shpërndarjen normale të shumicës së parametrave. Të dhënat sasiore paraqiten si vlera mesatare dhe devijime standarde (M ± SD). Vlerat mesatare të parametrave klinikë u krahasuan në dy grupe duke përdorur analizë të njëkohshme për ndryshore të vazhdueshme dhe kriter x2 për ndryshore kategorike. Për treguesit e frekuencës, një kriter i modifikuar Student Student u përdor duke marrë parasysh transformimin e arcsin Fcsher. Për të identifikuar një masë të marrëdhënies lineare midis parametrave, u krye një analizë korrelacioni (korrelacione të gradës Spearman). Për të vlerësuar marrëdhëniet e pavarura midis parametrave, u përdorën ekuacionet e regresionit shumëdimensional dhe analiza e regresionit të shumëfishtë linear. Pas matjes së gjatësisë së telomeres, u bë një ndarje shtesë e pacientëve në radhët në varësi të vlerave të parametrit. Grupi i rangut të parë përfshinte pacientë me një gjatësi telomere shumë të shkurtër: nga vlera minimale në grupin e përgjithshëm deri në kufirin e kuartilit të parë (d.m.th., nën 25% të kufirit të shpërndarjes). Grupi i gradës së dytë përfshinte pacientë me gjatësi telomere nga shpërndarja mesatare deri te kuartilet më të ulët. Grupi i rangut të tretë përfshinte pacientë me gjatësi telomere nga shpërndarja mesatare në 75% të kufirit të shpërndarjes. Personat me një gjatësi telomere shumë të madhe, që përbëjnë kuartilin e sipërm të shpërndarjes, u caktuan në grupin e gradës së katërt. Hipoteza e pavlefshme u hodh poshtë në p Unë nuk mund ta gjej atë që ju nevojitet? Provoni shërbimin e përzgjedhjes së literaturës.

Në studim u përfshinë gjithsej 189 pacientë (64 burra dhe 125 gra), të cilët u kombinuan në dy grupe: me T2DM (i = 50) dhe pa diabet (i = 139). Kohëzgjatja e T2DM ishte 0.9 + 0.089 vjet. Mosha mesatare e pacientëve me diabet tip 2 ishte 58.4 ± 7.9 vjet, dhe grupi i kontrollit - 57,45 + 8,14 vjeç (p = 0.48). Në grupin SD2, SBP ishte 131.76 + 14.7 mm Hg, dhe në grupin e kontrollit - 127.78 + 16.5 mm Hg. (f = 0.13). Niveli i MDA në grupin T2DM ishte 3.193 + 0.98 μmol / L, dhe në grupin e kontrollit ishte 3.195 + 0.82 μmol / L (p = 0.98). Niveli mesatar i IL-6 në grupin T2DM ishte 3.37 + 1.14 pg / ml, në grupin e kontrollit ishte 5.07 + 0.87 pg / ml (p = 0.27).

Në grupin e diabetit, përqindja e burrave ishte më e lartë se në grupin e individëve të shëndetshëm (46% kundrejt 29%) (p = 0.013). Raporti mashkull / femër në grupin T2DM ishte 46/54% përkundrejt 29/71% në grupin e kontrollit (^ = 0.013). BMI i pacientëve me diabet tip 2 ishte dukshëm më i lartë sesa tek individët e shëndetshëm: 5.42 30,28 5.42 përkundrejt 27.68 ± 4.60 kg / m2 (p = 0.002). DBP në grupin T2DM ishte 83.02 ± 11.3 mm Hg. kundrejt 78.6 ± 9.3 mmHg në grupin e kontrollit (p = 0.015). Në pacientët me diabet tip 2, gjatësia e telomeres limfocitare ishte dukshëm më e shkurtër (p = 0.031), dhe aktiviteti i telomerazës ishte dukshëm më i ulët (p = 0.039) sesa tek individët e shëndetshëm. Në grupin T2DM, niveli i glukozës plazmatike (GPN) dhe niveli HbA1c ishin dukshëm më të larta sesa në grupin e kontrollit (p i Nuk mund ta gjej atë që ju nevojitet? Provoni shërbimin e përzgjedhjes së literaturës.

mer 9.59 + 0.54 9.76 + 0.47 0.031

Aktiviteti i telomerazës 0.47 + 0.40 0.62 + 0.36 0.039

MDA, μmol / L 3.19 + 0.98 3.20 + 0.82 0.98

IL-6, fq / ml 3.37 + 1.14 5.07 + 0.87 0.27

CRP, mg / L 6.34 + 1.06 3.82 + 0.41 0.031

Fibrinogen, g / l 3.57 + 0.87 3.41 + 0.54 0.23

fibrinogjen 0.30 + 0.04 0.11 + 0.03 0.004

Tabela 2. Treguesit e metabolizmit të karbohidrateve, stresit oksidativ, inflamacionit kronik, gjatësisë së telomeres dhe aktivitetit të telomerazës, në varësi të pranisë së T2DM

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

Masat e gjata të trupit të parametrave ("= 15) masa të shkurtra të trupit (" = 35) masa të gjata të trupit ("= 76) masa të shkurtra të trupit (" = 63) P

HbA1c,% 11.54 + 3.57 13.48 + 3.24 0.072 10.98 + 1.83 11.59 + 2.03 0.075

GPN, mmol / L 0.83 + 0,13 0,95 + 0,17 0,02 0,76 + 0,16 0,78 + 0,14 0,59

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.35 + 1.04 0.09 3.24 + 0.78 3.14 + 0.87 0.58

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 7.39 + 1.47 0.02 3.66 + 0.50 4.07 + 0.68 0.63

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.70 + 0.91 0.15 3.38 + 0.53 3.44 + 0.55 0.50

Prania e rritur e fibrinogjenit 0.143 0.371 0.09 0.069 0.159 0.09

IL-6, fq / ml 5.95 + 3.89 2.43 + 0.51 0.39 5.70 + 1.31 4.41 + 1.08 0.45

Aktiviteti i telomerazës 0.51 + 0.09 0.47 + 0.08 0.78 0.60 + 0.05 0.66 + 0.07 0.42

Aktiviteti i telomerazës "i ulët" 0.417 0.710 0.09 0.512 0.474 0.73

Tabela 3. Treguesit e stresit oksidativ, inflamacionit kronik dhe aktivitetit të telomerazës në varësi të gjatësisë relative të telomereve

Telomere të gjata Telomere të shkurtra

Parametri SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.24 + 0.78 0.08 3.35 + 1.04 3.14 + 0.87 0.35

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 3.66 + 0.50 0.93 7.39 + 1.47 4.03 + 0.62 0.046

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.38 + 0.53 0.95 3.70 + 0.91 3.44 + 0.55 0.135

Prania e rritur e fibrinogjenit 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022

IL-6, fq / ml 5.94 + 3.89 5.70 + 1.31 0.94 2.43 + 0.51 4.41 + 1.08 0.10

Aktiviteti i telomerazës 0.51 + 0.09 0.60 + 0.05 0.36 0.47 + 0.08 0.62 + 0.07 0.063

Aktiviteti i telomerazës "i ulët" 0.512 0.417 0.56 0.710 0.474 0.049

Tabela 4. Treguesit e metabolizmit të karbohidrateve, stresit oksidativ, inflamacionit kronik, gjatësisë së telomeres dhe aktivitetit të telomerazës (AT), në varësi të pranisë së T2DM

Parametri SD2 + SD2- R

lartë AT ulët AT P lartë AT ulët AT

HbA1c,% 7.19 + 0.60 7.36 + 0.80 0.45 5.19 + 0.58 5.35 + 0.41 0.16

GPN, mmol / L 7.55 + 1.40 8.47 + 1.79 0.09 5.17 + 0.51 5.33 + 0.44 0.14

MDA, μmol / L 2.93 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25

IL-6, fq / ml 2.98 + 1.01 3.91 + 2.03 0.68 3.77 + 1.00 6.37 + 1.80 0.21

CRP, mg / L 5.34 + 1.40 7.12 + 1.76 0.43 4.14 + 0.78 2.55 + 0.26 0.06

Fibrinogen, g / l 3.62 + 0.70 3.66 + 0.85 0.87 3.60 + 0.50 3.37 + 0.43 0.034

Prania e fibrinogjenit në rritje 0.375 0.259 0.43 0.205 0.075 0.09

Gjatësia relative e telomeres 9.77 + 0.50 9.43 + 0.42 0.02 9.81 + 0.51 9.70 + 0.45 0.33

pacientë të shëndetshëm ndërmjet personave me telomere të shkurtër dhe të gjatë, nuk ka ndonjë dallim domethënës për sa i përket metabolizmit të karbohidrateve, ashpërsisë së stresit oksidativ dhe inflamacionit kronik (Tabela 2).

Në pacientët me T2DM dhe telomeres "të shkurtër", niveli i CRP ishte dukshëm më i lartë dhe fibrinogjeni i rritur ishte më i zakonshëm. Dallimet në nivelet e MDA, fibrinogjenit, IL-6 nuk u zbuluan. Aktiviteti i telomerazës ishte pak më i ulët te pacientët me diabet tip 2 dhe telomere të shkurtra (9 = 0.063). Treguesit “e ulët” të aktivitetit të telomerazës u gjetën në pacientët me T2DM dhe masat e trupit “të shkurtër” dukshëm më shpesh (9 = 0.049).

Në individë me telomera të gjata, shënuesit e inflamacionit kronik dhe stresit oksidativ, si dhe aktiviteti i telomerazës, ishin praktikisht të pavarur nga prania e T2DM (Tabela 3).

Aktiviteti mesatar i telomerazës ishte 0.50. Të gjithë pacientët me një vlerë më të ulët të këtij treguesi u caktuan në grupin e aktivitetit të telomerazës "të ulët", dhe atyre që aktiviteti i tyre telomeraza tejkaluan këtë vlerë, në grupin e aktivitetit të telomerazës "të lartë". Në pacientët me diabet tip 2, gjendja e metabolizmit të karbohidrateve, aktiviteti i shënuesve të stresit oksidativ dhe inflamacionit kronik nuk ndryshonin midis këtyre grupeve, me përjashtim të telomereve më të shkurtër në grupin me një "të ulët"

telomeraza (p = 0.02). Grupi i kontrollit gjithashtu nuk zbuloi një varësi të niveleve të stresit oksidativ, CRP dhe IL-6 nga aktiviteti i telomerazës, megjithatë, individët me një aktivitet "të lartë" të telomerazës treguan nivele më të larta të fibrinogjenit (Tabela 4).

Në pacientët me T2DM dhe aktivitet telomerazë "të ulët", CRP ishte më e lartë, fibrinogjeni i rritur ishte më i zakonshëm, dhe gjatësia e telomeres ishte më e shkurtër. Nivelet e IL-6, MDA dhe fibrinogjenit në grupin e aktivitetit telomeraza "të ulët" nuk varen nga prania e T2DM. Në grupin e aktivitetit "të lartë" të telomerazës, fytyrat me T2DM + dhe T2DM nuk ndryshuan në aspektin e stresit oksidativ, inflamacionit kronik dhe gjatësisë së telomeres (Tabela 5).

Në pacientët me T2DM, shoqata u gjetën midis gjatësisë relative të telomeres dhe aktivitetit të telomerazës "të ulët", por asnjë korrelacion nuk u gjet me moshën, presionin e gjakut, BMI, HLA1c MDA, fibrinogjenin dhe IL-6 (Tabela 6).

Në grupin CD2 +, një korrelacion pozitiv u gjet vetëm midis aktivitetit të telomerazës dhe gjatësisë shumë të gjatë të telomeres. Në grupin e kontrollit, aktiviteti i telomerazës u shoqërua pozitivisht me nivelet e SBP, DBP, CRP dhe fibrinogjenit (Tabela 7).

Më pas, u krye një analizë e regresionit të shumëfishtë linear, ku gjatësia relative e telomeres u përdor si një variabël i varur, dhe mosha, GPN, CRP, dhe aktiviteti "i ulët" i telomerazës u përdorën si ndryshore të pavarura. Doli që vetëm GPN dhe CRP janë të lidhura në mënyrë të pavarur me gjatësinë e telomeres (Tabela 8).

Kur përdorni aktivitetin e telomerazës si një variabël i varur, dhe si ato të pavarura - mosha, DBP, GPN, CRP, fibrinogjeni, doli që në grupin CD2, vetëm DBP (feedback) dhe fibrinogjen (lidhje direkte) u shoqëruan në mënyrë të pavarur me aktivitetin e telomerazës ( tabela 9). Në grupin CD2 +, nuk kishte asnjë lidhje të pavarur midis parametrave të studiuar dhe aktivitetit të telomerazës (Tabela 10).

Ne zbuluam se te pacientët me diabet tip 2, gjatësia e masave të trupit është mesatarisht më e shkurtër se sa tek njerëzit e shëndetshëm. Është

Tabela 6. Lidhja e gjatësisë relative të telomeres me parametrat e tjerë në grupet e studiuara (korrelacionet e gradës Spearman)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) gjatësi telomere telomere

Mosha, vitet -0.09, p = 0.52 -0.18, p = 0.035

Kopshti, mmHg -0.036, p = 0.81 -0.14 p = 0.09

DBP, mmHg 0.066, p = 0.65 -0.03 p = 0.75

BMI, kg / m2 -0.025, p = 0.87 -0.13 p = 0.13

GPN, mmol / L -0.42, p = 0.0027 -0.16 p = 0.05

HbA1c,% -0.23, p = 0.12 -0.03 p = 0.69

MDA, μmol / L -0.17, p = 0.24 0.07, p = 0.55

CRP, mg / L -0.40, p = 0.004 -0.05 p = 0,57

Fibrinogen, g / l -0.18, p = 0.22 -0.04 p = 0.65

IL-6, fq / ml -0.034, p = 0.82 -0.04 p = 0.68

Aktiviteti i telomerazës 0,15, p = 0,33 0,03, p = 0,78

Aktiviteti i trupit "të ulët"

merase -0.32, p = 0.035 -0.06, p = 0.61

Tabela 7. Lidhja e aktivitetit të telomerazës me parametrat e tjerë në grupet e studiuara (korrelacionet e gradës Spearman)

Aktiviteti i telomerazës SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139)

Mosha, vitet e Kopshtit, mm Hg DBP, mmHg BMI, kg / m2 GPN, mmol / L НАА1с,% MDA, μmol / L SRB, mg / L

Prania e rritur e fibrinogjenit CRP, g / l IL-6, PG / ml

Gjatësia relative e masave të trupit

Masat shumë të gjata të trupit

5, p = 0.35 2, p = 0.44 4, p = 0.37 -0.07, p = 0.65 -014, p = 0.38 -0.08, p = 0.64 - 0.064, p = 0.69 0.056, p = 0.73 0.03, p = 0.89-0.086, p = 0.59-0.006, p = 0.97

0.07, p = 0.52 0.20, p = 0.08 0.33, p = 0.003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0.72 p = 0.14 p = 0.47 p = 0.47

0.11, p = 0.35 0.35, p = 0.002 0.28, p = 0.01 -0.19, p = 0.12

0,15, p = 0,33 0,03, p = 0,78 0,40, p = 0,0095 0,14, f = 0,22

në përputhje me rezultatet e autorëve të tjerë. Sidoqoftë, në një studim të M. Sampson et al. nuk u gjet asnjë marrëdhënie midis shkurtimit të gjatësisë së telomeres limfocitare dhe treguesve të metabolizmit të karbohidrateve (ndoshta për shkak të numrit të vogël të

Tabela 5. Treguesit e stresit oksidativ, inflamacionit kronik dhe gjatësisë relative të telomeres në varësi të aktivitetit të telomerazës (AT)

Parametri i ulët në AT lartë

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA, μmol / L 3.23 + 1.01 3.34 + 0.72 0.68 2.93 + 0.90 3.06 + 0.93 0.68

IL-6, fq / ml 3.91 + 2.03 6.37 + 1.80 0.37 2.98 + 1.01 3.77 + 1.00 0.62

CRP, mg / L 7.12 + 1.76 2.55 + 0.26 0.016 5.34 + 1.40 4.14 + 0.78 0.44

Fibrinogen, g / l 3.66 + 0.85 3.37 + 0.43 0.11 3.62 + 0.70 3.60 + 0.50 0.90

Prania e fibrinogjenit në rritje 0.259 0.075 0.043 0.375 0.205 0.21

Gjatësia relative e telomeres 9.43 + 0.42 9.70 + 0.45 0.016 9.77 + 0.50 9.81 + 0.51 0.80

Tabela 8. Varësia e gjatësisë së telomeres nga mosha, GPN, CRP, aktiviteti i zvogëluar i telomerazës si ndryshore e pavarur tek pacientët me diabet tip 2

Parametri B Gabimi standard P

Mosha, vitet -0.0008 -0.008 0.92

GPN, mmol / L -0.076 0.036 0.004

CRP, mg / L -0.018 0.007 0.020

Aktiviteti "i ulët" telom

herë -0.201 0.125 0.116

Tabela 9. Varësia e aktivitetit të telomerazës nga mosha, DBP, GPN, CRP, fibrinogjen, GPN si variabla të pavarur në grupin e kontrollit

Parametri B Gabimi standard P

Mosha, vitet -0.003 0.005 0.534

DBP, mmHg -0.010 0.004 0.012

GPN, mmol / L -0.105 0.081 0.20

CRP, mg / L 0.019 0.010 0.073

Fibrinogen, g / l 0.205 0.080 0.013

Tabela 10. Varësia e aktivitetit të telomerazës nga mosha, DBP, GPN, CRP, fibrinogjen, GPN si ndryshore të pavarura në grupin e pacientëve me diabet tip 2

Parametri B Gabimi standard P

Mosha, vitet 0.002 0.008 0.74

DBP, mmHg -0.0001 0.006 0.98

GPN, mmol / L -0.006 0.039 0.15

CRP, mg / L 0.007 0.009 0.45

Fibrinogen, g / l -0.009 0.089 0.91

Grupi IST). Studimi ynë zbuloi ndryshime të konsiderueshme në HbA1c dhe GPN në pacientët me T2DM me telomeres "të gjatë" dhe "të shkurtër", dhe gjithashtu gjeti një marrëdhënie negative midis gjatësisë së telomeres dhe GPN. Mund të argumentohet se në pacientët me diabet tip 2, telomeret më të shkurtër shoqërohen me kontroll të dobët të diabetit, dhe hiperglicemia, nga ana tjetër, mund të ketë një efekt të dëmshëm në plakjen përsëritëse.

Ne zbuluam se aktiviteti i telomerazës në pacientët me diabet tip 2 është më i ulët se sa tek njerëzit e shëndetshëm, që është në përputhje me të paktat të dhëna në dispozicion. Roli i telomerazës në procesin e plakjes normale është i paqartë dhe i studiuar në mënyrë të pamjaftueshme. Ne nuk kemi zbuluar një marrëdhënie midis aktivitetit të telomerazës dhe gjatësisë së telomeres, e cila është në përputhje me mendimin se roli i telomerazës është i parëndësishëm në mirëmbajtjen e homeostazës me gjatësi telomere në pleqëri.

Efekti i dëmshëm i hiperglicemisë në biologjinë e telomereve, përfshirë ato në qelizat endoteliale, realizohet përmes mekanizmit të stresit oksidativ dhe inflamacionit kronik. Sidoqoftë, domethënëse

Nuk ka dallime në nivelin e MDA midis grupeve të T2DM + dhe T2DM (me gjasë për shkak të kohëzgjatjes së shkurtër të diabetit dhe mungesës së hiperglicemisë së rëndë kronike, pasi hiperglicemia afatgjatë shoqërohet me zhvillimin e stresit oksidativ të rëndë dhe të vazhdueshëm). Mund të jetë e nevojshme të përdoren tregues më të saktë të stresit oksidativ, siç është sekretimi urinar i 8-izo-prostaglandin F2a. Ne gjetëm nivele më të larta të shënuesve inflamatorë tek pacientët me diabet tip 2 sesa tek individët në grupin e kontrollit. Një tjetër shënues inflamator, IL-6, siç u zbulua kohët e fundit, ka efekte të shumta, duke qenë jo vetëm një citokinë, por edhe një miokinë, duke stimuluar miogjenezën dhe ndikon në mënyrë të dobishme në metabolizmin e energjisë. Ndoshta kjo është arsyeja pse niveli i IL-6 në kontroll doli të ishte disi më i lartë, gjë që, megjithatë, kërkon studim të mëtejshëm.

Inflamacioni kronik çon në plakjen e parakohshme të qelizave, shkurtimin e telomeres duke aktivizuar përhapjen e qelizave limfocitare dhe aktivizimin e lëshimit të ROS, duke shkaktuar dëme oksidative në pjesën terminale të ADN-së. Në vitin 2012, u tregua se shkurtimi progresiv i telomeres me një rritje të kohëzgjatjes së T2DM mund të shoqërohet me një rritje paralele të stresit oksidativ dhe inflamacionit kronik. Rezultatet tona janë në përputhje me të dhënat nga studimet e mëparshme. Ne kemi gjetur nivele më të larta të CRP dhe nivele pak më të larta të MDA në pacientët me diabet tip 2 dhe telomere të shkurtra sesa në pacientët me telomere të gjata. Kishte një lidhje negative midis gjatësisë së telomeres limfocitare dhe shënuesit klasik të inflamacionit kronik - CRP, që tregon përfshirjen e inflamacionit kronik në shkurtimin e telomeres në pacientët me diabet tip 2. Në grupin e kontrollit, nuk kishte asnjë lidhje midis CRP dhe gjatësisë së telomeres, e cila është në përputhje me rezultatet e studimeve të tjera. Mungesa e komunikimit midis IL-6, fibrinogjenit dhe gjatësisë së telomeres në të dy grupet mund të shpjegohet nga ndryshueshmëria e ulët e këtyre treguesve. Për më tepër, duke u mbështetur vetëm në nivelin e citokinave që qarkullojnë, mund të nënvlerësohet shkalla e inflamacionit lokal në inde.

Të dhënat e letërsisë për marrëdhëniet e inflamacionit kronik me aktivitetin e telomerazës janë kontradiktore. Inflamacioni kronik afatgjatë çon në varfërimin e telomerazës, të cilën e kemi vërejtur te pacientët me diabet tip 2. Me inflamacion kronik më pak të theksuar dhe më pak të zgjatur, siç është rasti me sindromën metabolike ose aterosklerozën e moderuar, përkundrazi, vërehet një rritje e aktivitetit të telomerazës, e cila me siguri është kompensuese në natyrë, duke ngadalësuar uljen e gjatësisë së telomeres në ndarjen aktive të qelizave

nën ndikimin e citokineve inflamatore. Në të vërtetë, në grupin e kontrollit, gjetëm një lidhje pozitive midis aktivitetit të telomerazës dhe shënuesve të inflamacionit kronik.

Shtë e rëndësishme të theksohet se, sipas të dhënave tona, niveli i stresit oksidativ, inflamacionit kronik dhe aktivitetit të telomerazës në pacientët me T2DM dhe telomeret “të gjata” nuk ndryshuan dukshëm nga indekset përkatëse në individë të shëndetshëm. Mund të supozohet se me një kohëzgjatje të shkurtër të T2DM, një gjatësi e gjatë gjenetike e përcaktuar telomere mbron pacientët nga efektet e dëmshme të stresit oksidativ dhe inflamacionit kronik, duke siguruar një restaurim më të mirë dhe më të shpejtë të indeve të dëmtuara, përfshirë enët e gjakut. Në të kundërt, në pacientët me T2DM dhe telomera "të shkurtër", madje edhe me një kohëzgjatje të shkurtër të sëmundjes, ashpërsia e inflamacionit kronik dhe shkalla e rënies së aktivitetit të telomerazës ishin më domethënës. Duhet pasur parasysh se pacientët me diabet tip 2 dhe kontrolli ishin të krahasueshëm në moshë.

Ekzistojnë dëshmi në rritje që shkurtimi i telomeres është një komponent kryesor në zvogëlimin e rezervave të qelizave burimore dhe degjenerimit të indeve të lidhura me moshën. Shoqata e T2DM me proceset e plakjes së qelizave dhe ashpërsinë e inflamacionit kronik dhe stresit oksidativ mund të shpjegojë incidencën më të lartë të CVD në këtë sëmundje. Studimet e mëtutjeshme do të lejojnë të marrin parasysh gjatësinë e telomeres në mesin e pacientëve me diabet tip 2, një grup personash që kanë nevojë për një kontroll më agresiv të metabolizmit të karbohidrateve, i cili do të sigurojë një qasje më të personalizuar në trajtimin e sëmundjes.

1. Në pacientët me diabet tip 2, gjatësia e telomeres është mesatarisht më e shkurtër, dhe aktiviteti i telomerazës është më i ulët se në njerëzit e shëndetshëm. Vlerat e aktivitetit të meritës së trupit në ndryshimin e gjatësisë së telomeres nuk u zbuluan.

2. Niveli i MDA në pacientët me diabet tip 2 dhe individë të shëndetshëm është pothuajse i njëjtë. Inflamacioni kronik është më i theksuar në pacientët me diabet tip 2 sesa tek individë të shëndetshëm të një moshe të ngjashme. Inflamacioni kronik luan një rol kryesor në shkurtimin e telomereve dhe rritjen e aktivitetit të telomerazës.

3. Tek pacientët me T2DM dhe telomere “të gjata”, ashpërsia e stresit oksidativ dhe inflamacionit kronik nuk ndryshon nga parametrat përkatës tek individët e shëndetshëm

4. Në pacientët me T2DM, telomeret "e shkurtër" shoqërohen me kontroll të dobët të diabetit dhe inflamacion kronik më të rëndë.

5. Telomeret "të gjata" mbrojnë pacientët me diabet nga efektet e dëmshme të stresit oksidues dhe inflamacionit kronik.

Nuk ka asnjë konflikt interesi.

Studimi u krye si pjesë e detyrës Shtetërore "Studimi i mekanizmave molekularë të aterogjenezës në mënyrë që të zhvillohen metoda për diagnostikimin e hershëm të aterosklerozës preklinike, si mekanizmin kryesor patofiziologjik për zhvillimin e sëmundjeve kardiovaskulare dhe ndërlikimet e tyre".

Koncepti dhe modeli i hulumtimit - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, I.D. Strazhesko, E.V. Akasheva.

Mbledhja dhe përpunimi i materialit - N.V. Brailova, E.V. Plohova, V.S. Pykhtina.

Përpunimi statistikor i të dhënave - V.A. Vygodin.

Shkrimi i një teksti - N.V. Braila.

Redaktimi - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, M.V. Shestakova, S.A. Fighters.

Ekipi i autorëve falënderon A.S. Kruglikov, I.N. Ozerov, N.V. Gomyranova (Institucioni Federal i Buxhetit të Shtetit "Qendra Shtetërore e Kërkimit për Mjekësinë Parandaluese" të Ministrisë së Shëndetësisë së Federatës Ruse) dhe D.A. Skvortsov (Instituti i Biologjisë Fizike dhe Kimike i quajtur pas AN Belozersky GBOU VPO MSU me emrin MV Lomonosov) për ndihmë në kryerjen e studimit.

1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, et al. Sëmundjet vaskulare të endotelit dhe sëmundjet njerëzore. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Rodier F, Campisi J. Katër fytyra të plakjes qelizore. Biol J. 2011,192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. Inoguchi T, Li P, Umeda F, et al. Niveli i lartë i glukozës dhe acidi yndyror i lirë stimulojnë prodhimin e specieve reaktive të oksigjenit përmes aktivizimit të varur nga proteina 6 kinazë të oksidazës NAD (P) H në qelizat vaskulare të kulturuara. Diabetes. 2000.49 (11): 1939-1945.

Benetos A, Gardner JP, Zureik M, et al. Telomeret e shkurtra shoqërohen me rritje të aterosklerozës karotide në subjektet hipertensionale. Hipertensionit. 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Shah AS, Dolan LM, Kimball TR, et al. Ndikimi i kohëzgjatjes së diabetit, kontrollit glicemik dhe faktorëve tradicionalë të rrezikut kardiovaskular në ndryshimet e hershme vaskulare aterosklerotike në adoleshencë

dhe të rriturit e rinj me diabet tip 2. J Clin Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Zvereva M.E., Scherbakova D.M., Dontsova O.A. Telomeraza: struktura, funksionet dhe mënyrat e rregullimit të veprimtarisë. // Sukseset në kiminë biologjike. - 2010 .-- T. 50 .-- S. 155-202. Zvereva ME, Shcherbakova DM, Dontsova OA. Telomeraza: struktura, funktsii i puti regulyatsii aktivnosti. Uspekhi biologicheskoi khimii. 2010.50: 155-202. (Në Rus.).

8. Rregullimi i Morgan G. Telomerazës dhe marrëdhënia intime me plakjen. Kërkime dhe raporte në biokimi. 2013.3: 71-78.

9. Effros RB. Dinamika e telomeres / telomerazës brenda sistemit imunitar të njeriut: Efekti i infeksionit kronik dhe stresit. Exp Gerontol. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Ludlow AT, Ludlow LW, Roth SM. A i përshtaten telomeret stresit fiziologjik? Eksplorimi i efektit të ushtrimit në telomere Gjatësia dhe Proteinat që lidhen me Telomerin. BioMed Research International. 2013,2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC, et al. Telomeraza rregullon drejtpërdrejt transkriptimin e varur nga NF-xB. Biol Natyror. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Qi Nan W, Ling Z, Bing C. Ndikimi i sistemit telomere-telomeraza në diabet mellitus dhe komplikimet vaskulare të tij. Synimet e Opinionit të Ekspertit. 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Cawthon RM. Matja e telomeres me PCR sasiore. Acidet nukleike Res. 2002.30 (10): 47e-47.

14. Kim N, Piatyszek M, Paraprakisht K, et al. Shoqata specifike e aktivitetit të telomerazës njerëzore me qelizat e pavdekshme dhe kancerin. Shkenca. 1994,266 (5193): 2011-2015.

15. Huang Q, Zhao J, Miao K, et al. Shoqata midis Telomere Gjatësia dhe Diabeti Mellitus i Tipit 2: Një Metodologji-Analizë. Plos një. 2013.8 (11): e79993.

16. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, et al. Shkurtimi i Telomeres i Monociteve dhe Dëmtimi i ADN-së oksidative në Diabetin Tipi 2. Kujdesi për diabetin. 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, von Figura G, et al. Mungesa e telomerazës dëmton metabolizmin e glukozës dhe sekretimin e insulinës. Plakja (Albany NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Pal M, Febbraio MA, Whitham M. Nga citokina te miokina: roli i shfaqjes së interleukin-6 në rregullimin metabolik. Imunol qelizë Biol. 2014.92 (4): 331-339.

19. Lichterfeld M, O'Donovan A, Pantell MS, et al. Ngarkesa kumulative inflamatore shoqërohet me gjatësinë e shkurtër të telomere të leukociteve në studimin e shëndetit, plakjes dhe përbërjes së trupit. Plos një. 2011.6 (5): e19687.

20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, et al. Lidhja midis Aktivitetit të Telomerazës në PBMC dhe Treguesve të Inflamacionit dhe Disfunksionimit Endotelial në Pacientët me Sindromën Metabolike. Plos një. 2012.7 (4): e35739.