Droga Zaltrap: udhëzime për përdorim

Emri tregtar i ilaçit: Zaltrap

Emri Ndërkombëtar Jo-Pronar: Aflibercept

Forma e dozimit: koncentrat i zgjidhjes së infuzionit

Substanca aktive: aflibercept

Grupi farmakoterapeutik: agjent antitumor

Karakteristikat farmakologjike:

Ilaçi antitumor. Aflibercept është një proteinë rekombinante e bashkimit e cila përbëhet nga pjesë VEGF (faktor i rritjes vaskulare endoteliale) pjesë lidhëse të fushave jashtëqelizore të receptorit VEGF 1 dhe receptorit VEGF 2 të lidhur me fushën Fc (fragmenti i një fragmenti kristalizues) të imunoglobulinës G1 të njeriut (IgG1). Aflibercept prodhohet duke përdorur teknologjinë rekombinante të ADN-së duke përdorur sistemin e shprehurit të qelizës vezore të brezit kinez të brejtësit (CHO) K-1. Aflibercept është një glikoproteinë kimerike me një peshë molekulare prej 97 kDa, glikozilimi proteinik shton 15% në peshën totale molekulare, duke rezultuar në një peshë totale molekulare të afliberceptit të 115 kDa. Faktori i rritjes vaskulare endoteliale A (VEGF-A), faktori i rritjes vaskulare endoteliale B (VEGF-B) dhe faktori i rritjes placental (P1GF) i përkasin familjes VEGF të faktorëve angiogjenikë që mund të veprojnë si faktorë të fortë ndikues të mitogjenit, kemotaktikës dhe depërtueshmërisë vaskulare për qelizat endoteliale. VEGF-A vepron përmes dy kinazave të tirozinës receptore - VEGFR-1 dhe VEGFR-2, të vendosura në sipërfaqen e qelizave endoteliale. P1GF dhe VEGF-B lidhen vetëm me kinazën e tirozinës receptore VEGFR-1, e cila përveç pranisë në sipërfaqen e qelizave endoteliale, ndodhet edhe në sipërfaqen e leukociteve. Aktivizimi i tepërt i këtyre receptorëve VEGF-A mund të çojë në neovaskularizim patologjik dhe rritje të përshkueshmërisë vaskulare. P1GF është gjithashtu i lidhur me zhvillimin e neovaskularizimit patologjik dhe infiltrimit të tumorit nga qelizat inflamatore. Aflibercept vepron si një "kurth" i tretshëm që lidhet me VEGF-A me prirje më të madhe sesa receptorët vendas VEGF-A, përveç kësaj ai gjithashtu lidhet me ligandët e lidhur VEGF-B dhe P1GF. Aflibercepti lidhet me VEGF-A, VEGF-B dhe P1GF të njeriut me formimin e komplekseve të qëndrueshme inerte që nuk kanë aktivitet biologjik. Duke vepruar si një "kurth" për ligandët, afërthënia parandalon lidhjen e ligandëve endogjenë në receptorët e tyre përkatës, dhe në këtë mënyrë bllokon transmetimin e sinjaleve përmes këtyre receptorëve. Aflibercept bllokon aktivizimin e receptorëve VEGF dhe përhapjen e qelizave endoteliale, duke penguar kështu formimin e anijeve të reja që furnizojnë tumorin me oksigjen dhe lëndë ushqyese. Aflibercept lidhet me VEGF-A të njeriut (konstanta e ndarjes së ekuilibrit (Cd) është 0.5 pmol për VEGF-A165 dhe 0.36 pmol për VEGF-A121), me P1GF njerëzore (Cd 39 pmol në P1GF-2), me VEGF-B njerëzore (Cd 1.92 pmol) me formimin e një kompleksi të qëndrueshëm inert që nuk ka një veprimtari biologjike të detektueshme.

Indikacionet për përdorim:

Kanceri kolorektal metastatik (MKRP) (në pacientët e rritur) rezistent ndaj kimioterapisë që përmbajnë oxaliplatin ose përparon pas përdorimit të tij (Zaltrap në kombinim me një regjim përfshirë irinotecan, fluorouracil, folinate kalciumi (FOLFIRI)).

Kundërindikacionet:

Hipersensitiviteti ndaj afliberceptit ose ndonjë nga eksipientët e drogës Zaltrap, gjakderdhja e rëndë, hipertensioni arterial, rezistent ndaj ilaçeve, dështimi kronik i zemrës së klasës III-IV (klasifikimi NYHA), dështimi i rëndë i mëlçisë (mungesa e të dhënave për përdorim), përdorimi oftalmik ose hyrje në trupin qelqor (për shkak të vetive hiperosmotike të ilaçit Zaltrap), shtatëzënësisë, periudhës së ushqyerjes me gji, fëmijëve dhe adoleshentëve ast 18 vjet (për shkak të mungesës së përvojë të mjaftueshme në aplikimin).Masat paraprake: insuficiencë e rëndë renale, hipertension arterial, sëmundje klinike domethënëse të sistemit kardiovaskular (CHD, NYHA klasa I-II dështimi kronik i zemrës), mosha e përparuar, gjendja e përgjithshme points2 pikë në një shkallë për vlerësimin e gjendjes së përgjithshme të një pacienti ECOG ( Grupi i përbashkët i Onkologëve Lindor).

Dozimi dhe administrimi:

Zaltrap administrohet iv në formën e infuzionit për 1 orë e ndjekur nga përdorimi i regjimit kimoterapeutik FOLFIRI. Doza e rekomanduar e Zaltrap në kombinim me regjimin kimoterapeutik FOLFIRI është 4 mg / kg peshë trupore. Regjimi kimoterapeutik FOLFIRI: në ditën e parë të ciklit, infuzion i njëkohshëm i iv përmes një kateteri irinotekan në formë Y me dozë prej 180 mg / m2 për 90 min dhe folinat kalciumi (racematet e majta dhe të djathta) në dozë 400 mg / m2 për 2 orë , e ndjekur nga administrimi iv (bolus) i fluorouracil në një dozë prej 400 mg / m2, e ndjekur nga infuzion i vazhdueshëm intravenoz i fluorouracil në një dozë prej 2400 mg / m2 për 46 orë.Ciklet e kimioterapisë përsëriten çdo 2 javë. Trajtimi me Zaltrap duhet të vazhdojë derisa sëmundja të përparojë ose të zhvillohet toksiciteti i papranueshëm.

Efekt anësor:

Reagimet më të shpeshta të vërejtura (HP) nga të gjitha shkallët e ashpërsisë (me një frekuencë prej 20%) janë të paktën 2% më të shpeshta me regjimin kimioterapeutik Zaltrap / FOLFIRI sesa me regjimin kimoterapeutik FOLFIRI (në zvogëlimin e rendit të shfaqjes): leukopenia, diarreja, neutropenia, proteinuria, rritja e aktivitetit ACT, stomatiti, lodhja, trombocitopeni, rritja e aktivitetit te ALT, rritja e presionit te gjakut, ulja e peshes trupore, ulja e oreksit, hundet, dhimbje barku, dysfonia, rritja e perqendrimit kreatininës në serum dhe dhimbje koke. HP-të e mëposhtme me ashpërsi 3-4 janë vërejtur më shpesh (me një frekuencë prej %5%), të paktën 2% më shpesh kur aplikoni regjimin kimoterapeutik Zaltrap / FOLFIRI sesa kur përdorni regjimin kimoterapeutik FOLFIRI (me qëllim të zvogëlimit të shkallës së incidencës): neutropenia, diarre, rritje e presionit të gjakut, leukopenia, stomatiti, lodhje, proteina dhe ashenia. Në përgjithësi, ndërprerja e terapisë për shkak të shfaqjes së ngjarjeve anësore (nga të gjitha shkallët e ashpërsisë) është vërejtur në 26.8% të pacientëve që marrin regjimin e kimioterapisë Zaltrap / FOLFIRI, krahasuar me 12.1% të pacientëve që marrin regjimin e kimioterapisë FOLFIRI. HP-të më të zakonshme që shkaktuan refuzimin e terapisë në ≥1% të pacientëve që morën regjimin e kimioterapisë Zaltrap / FOLFIRI ishin asenia / lodhja, infeksionet, diarreja, dehidratimi, rritja e presionit të gjakut, stomatiti, komplikimet venoze të tromboembolisë, neutropenia dhe proteinuria. Rregullimi i dozës së ilaçit Zaltrap (zvogëlimi i dozës dhe / ose lëshimet) u krye në 16.7%. Shtyrja e cikleve vijuese të terapisë që tejkalojnë 7 ditë është vërejtur në 59.7% të pacientëve që marrin regjimin e kimioterapisë Zaltrap / FOLFIRI krahasuar me 42.6% të pacientëve që marrin regjimin e kimioterapisë FOLFIRI. Vdekja nga shkaqe të tjera, përveç vdekjes nga përparimi i sëmundjes, e vërejtur brenda 30 ditëve pas ciklit të fundit të regjimit kimioterapeutik të studiuar, është regjistruar në 2.6% të pacientëve që marrin regjimin e kimioterapisë Zaltrap / FOLFIRI dhe në 1.0% të pacientëve që marrin regjimin kimioterapeutik FOLFIRI. Shkaku i vdekjes tek pacientët që marrin regjimin e kimioterapisë Zaltrap / FOLFIRI ishte infeksioni (përfshirë sepsën neutropenike) në 4 pacientë, dehidratimi në 2 pacientë, hipovolemia në 1 pacient, encefalopatia metabolike në 1 pacient, sëmundja e traktit respirator (dështimi akut i frymëmarrjes, etj.) pneumoni aspiruese dhe tromboembolizmi pulmonar) në 3 pacientë, lezione gastrointestinale (gjakderdhje nga ulçera duodenale, inflamacion i traktit gastrointestinal, pengim i plotë i zorrëve) në 3 pacientë, vdekje nga pacientë të panjohur Arrijnë në 2 pacientë.HP dhe anomalitë laboratorike të vërejtura në pacientët e trajtuar me regjimin e kimioterapisë Zaltrap / FOLFIRI (sipas MedDRA) janë paraqitur më poshtë. Të dhënat e HP u përcaktuan si çdo reagim klinik i padëshirueshëm ose anomalitë në parametrat laboratorikë, frekuenca e të cilave ishte ≥ 2% më e lartë (për HP të të gjitha shkallëve të ashpërsisë) në grupin aflibercept, krahasuar me grupin e placebo-it në një studim të kryer te pacientët me ICP. Intensiteti i HP u klasifikua sipas NCI CTC (Shkalla e Vlerësimit të Toksikitetit të Përgjithshëm të Institutit të Kancerit) version 3.0. Përcaktimi i shpeshtësisë së HP (sipas klasifikimit të OBSH): shumë shpesh (≥ 10%), shpesh (% 1% - 3 gradë e ashpërsisë), shpesh kushte asthenike (degrees3 shkallë të ashpërsisë), rrallë - me dëmtim të plagës (divergjenca e skajeve të plagës) , dështimi i anastomozave) (të gjitha shkallët e ashpërsisë dhe 3 shkallë të ashpërsisë).

Të dhëna laboratorike dhe instrumentale: shumë shpesh - rritje e aktivitetit të ACT, ALT (të gjitha shkallët e ashpërsisë), ulje e peshës së trupit (të gjitha shkallët e ashpërsisë), shpesh - aktivitet i rritur i ACT, ALT ≥ 3 shkallë të ashpërsisë, ulje e peshës trupore ≥3 gradë e ashpërsisë.

Ndërveprimi me ilaçe të tjera:

Studime zyrtare mbi ndërveprimet e drogës me Zaltrap nuk janë kryer. Në studimet krahasuese, përqendrimet e afliberceptit të lirë dhe të kufizuar në kombinim me ilaçe të tjera ishin të ngjashme me ato të monoterapisë, gjë që tregon se këto kombinime (oxaliplatin, cisplatin, fluorouracil, irinotecan, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine dhe erlotinib) nuk ndikojnë në farmakokinë aflibercept. Aflibercepti, nga ana tjetër, nuk ndikoi në farmakokinetikën e irinotecan, fluorouracil, oxaliplatin, cisplatin, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine, dhe erlotinib.

Data e skadimit: 3 vjet

Kushtet e pushimeve në farmaci: me recetë

Contraindications

- Hipersensitiviteti ndaj afliberceptit ose ndonjë prej eksipientëve të ilaçit,

- hipertension arterial, jo i përshtatshëm për korrigjimin mjekësor,

- dështimi kronik i zemrës klasa III-IV (klasifikimi NYHA),

- dështim i rëndë i mëlçisë (mungesa e të dhënave për përdorim),

- përdorimi ose administrimi oftalmik ndaj trupit të qelqit (për shkak të vetive hiperosmotike të ilaçit),

- periudha e ushqyerjes me gji,

- fëmijë dhe adoleshentë nën 18 vjeç (për shkak të mungesës së përvojës së mjaftueshme për aplikim)

dështimi i rëndë i veshkave,

- sëmundje klinike të rëndësishme të sistemit kardiovaskular (sëmundje koronare e zemrës, dështimi kronik i zemrës klasa I-II sipas klasifikimit NYHA),

- gjendje e përgjithshme> 2 pikë në një shkallë për të vlerësuar gjendjen e përgjithshme të pacientit ECOG (Grupi i Onkologjik i Bashkuar Lindor i Onkologëve).

Si të përdorni: dozen dhe rrjedhën e trajtimit

Në mënyrë intravenoze si një infuzion për 1 orë, e ndjekur nga përdorimi i regjimit kimioterapeutik FOLFIRI.

Doza e rekomanduar në kombinim me regjimin kimoterapeutik FOLFIRI është 4 mg / kg peshë trupore.

Skema e kimioterapisë FOLFIRI:

në ditën e parë të ciklit - infuzion intravenoz të njëkohshëm përmes një kateteri në formë Y me irinotecan në dozë prej 180 mg / m2 për 90 minuta dhe folinat kalciumi (racematet e majta dhe të djathta) në dozë 400 mg / m2 për 2 orë, e ndjekur nga intravenoz (bolus ) futja e fluorouracil në një dozë prej 400 mg / m2, e ndjekur nga infuzion i vazhdueshëm intravenoz i fluorouracil në një dozë prej 2400 mg / m2 për 46 orë.

Ciklet e kimioterapisë përsëriten çdo 2 javë.

Trajtimi duhet të vazhdojë derisa të zhvillohet përparimi i sëmundjes ose toksiciteti i papranueshëm.

Rekomandime për korrigjimin e regjimit të dozimit / vonesës së trajtimit

Trajtimi duhet të ndërpritet:

- me zhvillimin e gjakderdhjes së rëndë,

- me zhvillimin e shpimit të mureve të traktit gastrointestinal,

- me formimin e një fistule,

- me zhvillimin e krizës hipertensionale ose encefalopatisë hipertensionale,

- me zhvillimin e komplikimeve arteriale tromboembolike,

- me zhvillimin e sindromës nefrotike ose mikroangiopatisë trombotike,

- me zhvillimin e reaksioneve të rënda të mbindjeshmërisë (përfshirë bronkospazmin, gulçimin, angioedemën, anafilaksinë),

- në shkelje të shërimit të plagëve që kërkon ndërhyrje mjekësore,

- me zhvillimin e sindromës së encefalopatisë së pasme të kthyeshme (POP), e njohur edhe si leukoencefalopati e pasme e kthyeshme (POP).

Të paktën 4 javë para operacionit të planifikuar, trajtimi me Zaltrap duhet të ndërpritet përkohësisht.

Kimioterapia e vonuar Zaltrap / FOLFIRI

Neutropenia ose trombocitopeni: Përdorimi i regjimit kimoterapeutik të Zaltrap / FOLFIRI duhet të vonohet derisa numri i neutrofileve në gjakun periferik të rritet në> 1500 / μl dhe / ose numri i trombociteve në gjakun periferik rritet në> 75000 / μl.

Reagime të butë ose të moderuar të mbindjeshmërisë (përfshirë skuqjen e lëkurës, skuqjen e dhëmbëve, urtikarinë dhe kërthizën): Trajtimi duhet të ndërpritet përkohësisht derisa reagimi të ndalet. Nëse është e nevojshme, për të ndaluar reagimin e mbindjeshmërisë, është e mundur të përdorni GCS dhe / ose antihistamines.

Në ciklet pasuese, mund të merrni parasysh premedikimin e GCS dhe / ose antihistamines.

Reagime të rënda të mbindjeshmërisë (përfshirë bronkospazmin, dispne, angioedema dhe anafilaksinë): Regjimi i kimioterapisë Zaltrap / FOLFIRI duhet të ndërpritet dhe terapia që synon ndaljen e reaksionit të hipersensitivitetit duhet të ndërpritet.

Shtyrja e trajtimit me Zaltrap dhe rregullimi i dozës

Rritja e presionit të gjakut: Ju duhet të pezulloni përkohësisht përdorimin e ilaçit derisa të arrini kontrollin mbi rritjen e presionit të gjakut.

Me zhvillimin e përsëritur të një rritje të theksuar të presionit të gjakut, përdorimi i ilaçit duhet të ndërpritet derisa të arrihet kontrolli mbi rritjen e presionit të gjakut dhe në ciklet pasuese të zvogëlojë dozën e tij në 2 mg / kg të peshës trupore.

Proteinuria: isshtë e nevojshme të ndërpritet përdorimi i ilaçit për proteinurinë> 2 g / ditë, rifillimi i trajtimit është i mundur pasi të reduktoni proteinuria në 2 g / ditë; përdorimi i Zaltrap duhet të ndalet derisa proteinuria të ulet 20%), të paktën 2% më shpesh kur përdorni regjimin e kimioterapisë Zaltrap / FOLFIRI sesa me regjimin kimoterapeutik FOLFIRI (në uljen e rendit të shfaqjes): leukopenia, diarreja, neutropenia, proteinuria, rritja e aktivitetit ACT, stomatiti, lodhja, trombocitopeni, aktiviteti i shtuar ALT, rritja e presionit të gjakut, humbje peshe, ulur oreksin, epistaxis, dhimbje barku, dysphonia, rritje koncentrim kreatinine serum dhe dhimbje koke.

HP-të e mëposhtme me ashpërsi 3-4 janë vërejtur më shpesh (me një frekuencë> 5%), të paktën 2% më shpesh kur aplikoni regjimin kimoterapeutik Zaltrap / FOLFIRI sesa kur përdorni regjimin kimoterapeutik FOLFIRI (në mënyrë që të zvogëloni shkallën e incidencës): neutropenia, diarre, rritje e presionit të gjakut, leukopenia, stomatiti, lodhje, proteina dhe ashenia.

Në përgjithësi, ndërprerja e terapisë për shkak të shfaqjes së ngjarjeve anësore (nga të gjitha shkallët e ashpërsisë) është vërejtur në 26.8% të pacientëve që marrin regjimin e kimioterapisë Zaltrap / FOLFIRI, krahasuar me 12.1% të pacientëve që marrin regjimin e kimioterapisë FOLFIRI.

HP-të më të zakonshme që shkaktuan braktisjen e terapisë në> 1% të pacientëve që morën regjimin e kimioterapisë Zaltrap / FOLFIRI ishin asenia / lodhja, infeksionet, diarreja, dehidratimi, rritja e presionit të gjakut, stomatiti, komplikimet venoze të tromboembolisë, neutropenia dhe proteinuria.

Rregullimi i dozës (zvogëlimi i dozës dhe / ose lëshimet) është kryer në 16.7%. Shtyrja e cikleve vijuese të terapisë që tejkalojnë 7 ditë është vërejtur në 59.7% të pacientëve që marrin regjimin e kimioterapisë Zaltrap / FOLFIRI krahasuar me 42.6% të pacientëve që marrin regjimin e kimioterapisë FOLFIRI.

Vdekja nga shkaqe të tjera, përveç vdekjes nga përparimi i sëmundjes, e vërejtur brenda 30 ditëve pas ciklit të fundit të regjimit kimioterapeutik të studiuar, është regjistruar në 2.6% të pacientëve që marrin regjimin e kimioterapisë Zaltrap / FOLFIRI dhe në 1.0% të pacientëve që marrin regjimin kimioterapeutik FOLFIRI. Shkaku i vdekjes tek pacientët që marrin regjimin e kimioterapisë Zaltrap / FOLFIRI ishte infeksioni (përfshirë sepsën neutropenike) në 4 pacientë, dehidratimi në 2 pacientë, hipovolemia në 1 pacient, encefalopatia metabolike në 1 pacient, sëmundja e traktit respirator (dështimi akut i frymëmarrjes, pneumonia aspiruese) dhe emboli pulmonare) në 3 pacientë, lezione gastrointestinale (gjakderdhje nga ulçera duodenale, inflamacion i traktit gastrointestinal, pengim i plotë i zorrëve) në 3 pacientë, rezultati fatal nga i panjohuri arsye të dukshme në 2 pacientë.

HP dhe anomalitë laboratorike të vërejtura në pacientët e trajtuar me regjimin e kimioterapisë Zaltrap / FOLFIRI (sipas MedDRA) janë paraqitur më poshtë. Të dhënat e HP u përcaktuan si çdo reagim klinik i padëshirueshëm ose anomalitë në parametrat laboratorikë, frekuenca e të cilave ishte> 2% më e lartë (për HP me të gjitha shkallët e ashpërsisë) në grupin aflibercept, në krahasim me grupin e placebo në një studim të kryer te pacientët me ICP. Intensiteti i HP u klasifikua sipas NCI CTC (Shkalla e Vlerësimit të Toksikitetit të Përgjithshëm të Institutit të Kancerit) version 3.0.

Përcaktimi i frekuencës së HP (sipas klasifikimit të OBSH): shumë shpesh (> 10%), shpesh (> 1% - 0,1% - 0,01% - 3 shkallë e ashpërsisë).

Nga sistemi i gjakut dhe ai limfatik: shumë shpesh - leukopeni (të gjitha shkallët e ashpërsisë dhe> 3 shkallë të ashpërsisë), neutropenia (të gjitha shkallët e ashpërsisë dhe> 3 shkallë të ashpërsisë), trombocitopeni (të gjitha shkallët e ashpërsisë), shpesh - neutropenia febrile e të gjitha shkallëve të ashpërsisë dhe> 3 shkallë të ashpërsisë, trombocitopenia> 3 shkallë të ashpërsisë.

Nga ana e sistemit imunitar: shpesh - reaksione të mbindjeshmërisë (të gjitha shkallët e ashpërsisë), rrallë - reaksione të mbindjeshmërisë> 3 shkallë të ashpërsisë.

Nga ana e metabolizmit dhe ushqimit: shumë shpesh - një ulje e oreksit (të gjitha shkallët e ashpërsisë), shpesh - dehidrim (të gjitha shkallët e ashpërsisë dhe> 3 shkallë të ashpërsisë), humbje e oreksit> 3 shkallë të ashpërsisë.

Nga ana e sistemit nervor: shumë shpesh - dhimbje koke (nga të gjitha shkallët e ashpërsisë), shpesh - dhimbje koke> 3 shkallë të ashpërsisë, rrallë - sindromi i encefalopatisë së pasme të kthyeshme (SARS).

Nga sistemi kardiovaskular: shumë shpesh - presion i rritur i gjakut (nga të gjitha shkallët e ashpërsisë) (në 54% të pacientëve që kishin një rritje të presionit të gjakut> 3 shkallë të ashpërsisë, një rritje në presionin e gjakut të zhvilluar gjatë dy cikleve të para të trajtimit), gjakderdhje / hemorragji (të gjitha shkallët ashpërsia), lloji më i zakonshëm i gjakderdhjes janë rrëshqitjet në hundë të vogla (1-2 gradë të ashpërsisë), shpesh komplikime arteriale tromboembolike (ATEO) (siç janë çrregullimet akute cerebrovaskulare, përfshirë sulmet iskemike cerebrovaskulare kalimtare, etj.) angina pectoris, trombus intrakardiak, infarkt miokardi, tromboembolizëm arterial dhe kolit ishemik) (të gjitha shkallët e ashpërsisë), komplikime venoze tromboembolike (VTEO) (tromboza venoze e thellë dhe emboli pulmonare) e të gjitha shkallëve të ashpërsisë, gjakderdhjes> 3 vjet nga ashpërsia, me një seriozitet, përfshirë gjakderdhje gastrointestinale, hematuria, gjakderdhje pas procedurave mjekësore, frekuencë të panjohur - në pacientët që marrin Zaltrap, u raportua zhvillimi i hemorragjisë së rëndë intrakraniale dhe hemorragjisë pulmonare. ny / hemoptizë, përfshirë edhe me një rezultat fatal.

Nga sistemi i frymëmarrjes: shumë shpesh - gulçim (nga të gjitha shkallët e ashpërsisë), hundët (nga të gjitha shkallët e ashpërsisë), dysfonia (nga të gjitha shkallët e ashpërsisë), shpesh - dhimbje në orofaring (të gjitha shkallët e ashpërsisë), rinorre (vetëm 1-2 rhinorrhea) ashpërsia), rrallë - gulçim> 3 shkallë të ashpërsisë, hundët> 3 shkallë të ashpërsisë, disfonia> 3 shkallë të ashpërsisë, dhimbje në orofaringë> 3 shkallë të ashpërsisë.

Nga sistemi tretës: shumë shpesh - diarre (të gjitha shkallët e ashpërsisë dhe> 3 shkallë të ashpërsisë), stomatiti (të gjitha shkallët e ashpërsisë dhe> 3 shkallë të ashpërsisë), dhimbje barku (të gjitha shkallët e ashpërsisë), dhimbje në pjesën e sipërme të barkut (të gjitha shkallët e ashpërsisë) , shpesh - dhimbje barku> 3 shkallë të ashpërsisë, dhimbje në pjesën e sipërme të barkut> 3 shkallë të ashpërsisë, hemorroide (të gjitha shkallët e ashpërsisë), gjakderdhje nga rektumi (të gjitha shkallët e ashpërsisë), dhimbje në rektum (të gjitha shkallët e ashpërsisë), dhimbje dhëmbi ( të gjitha shkallët e ashpërsisë), stomatiti aphthous (të gjitha shkallët e ashpërsisë hani), formimi i fistulave (anal, zorrë e vogël-urinare, lëkurë e vogël e jashtme e zorrëve të vogla, koloni-vaginale, ndër-zorrëve) (të gjitha shkallët e ashpërsisë), rrallë - formimi i fistulave gastrointestinale> 3 gradë e ashpërsisë, perforimi i mureve të traktit gastrointestinal të të gjitha shkallëve dhe 3 shkallë të ashpërsisë, duke përfshirë perforacionet fatale të mureve të traktit gastrointestinal, gjakderdhje nga rektumi> 3 shkallë të ashpërsisë, stomatiti aphth> 3 shkallë të ashpërsisë, dhimbje në rektum> 3 shkallë të ashpërsisë.

Nga lëkura dhe indet nënlëkurore: shumë shpesh - sindromi i eritrodysesthesia e palmës-planare (të gjitha shkallët e ashpërsisë), shpesh - hiperpigmentimi i lëkurës (të gjitha shkallët e ashpërsisë), sindromi i eritrodizestezisë palme-planare> 3 shkallë e ashpërsisë.

Nga sistemi urinar: shumë shpesh - proteinuria (sipas të dhënave të kombinuara klinike dhe laboratorike) (të gjitha shkallët e ashpërsisë), një rritje në përqendrimin e kreatininës në serum (të gjitha shkallët e ashpërsisë), shpesh - proteinuria> 3 shkallë e ashpërsisë, rrallë - sindromi nefrotike. Një pacient me proteina dhe rritje të presionit të gjakut nga 611 pacientë që morën trajtim me regjimin e kimioterapisë Zaltrap / FOLFIRI u diagnostikua me mikroangiopati trombotike.

Reagimet e përgjithshme: shumë shpesh - kushtet asthenike (të gjitha shkallët e ashpërsisë), ndjenjën e lodhjes (të gjitha shkallët e ashpërsisë dhe> 3 shkallë të ashpërsisë), shpesh - kushtet asthenike (> 3 shkallë të ashpërsisë), rrallë - dëmtimi i dëmtimit të plagës (divergjenca e skajeve të plagës, dështimi i anastomozave) ) (të gjitha shkallët e ashpërsisë dhe> 3 shkallë të ashpërsisë).

Të dhëna laboratorike dhe instrumentale: shumë shpesh - rritje e aktivitetit të ACT, ALT (të gjitha shkallët e ashpërsisë), ulje e peshës së trupit (të gjitha shkallët e ashpërsisë), shpesh - aktivitet i rritur i ACT, ALT> 3 shkallë të ashpërsisë, humbje peshe> 3 shkallë të ashpërsisë.

Frekuenca e reaksioneve anësore në grupe të veçanta të pacientëve

Në pacientët e moshuar (> 65 vjeç), incidenca e diarresë, marramendjes, astenisë, humbjes së peshës dhe dehidrimit ishte më shumë se 5% më e lartë se në pacientët e një moshe të re. Pacientët e moshuar duhet të monitorohen nga afër për zhvillimin e diarresë dhe / ose dehidrim të mundshëm.

Në pacientët me dëmtim të butë të funksionit renal në kohën kur filloi ilaçi, incidenca e HP ishte e krahasueshme me atë te pacientët pa dëmtim të veshkave në kohën kur filloi. Në pacientët me dëmtim të veshkave të moderuar dhe të rëndë, shfaqja e HP jo renale ishte përgjithësisht e krahasueshme me atë te pacientët pa insuficiencë renale, me përjashtim të një rritje të shpeshtësisë së dehidrimit (të të gjitha shkallëve të ashpërsisë) me> 10%.

Si të gjithë ilaçet e tjera proteinike, aflibercepti ka një rrezik të mundshëm imunogjeniteti. Në përgjithësi, sipas rezultateve të të gjitha provave klinike onkologjike, askush nga pacientët nuk tregoi një titull të lartë të antitrupave për aflibercept.

Nuk ka të dhëna për sigurinë e marrjes së Zaltrap në doza që tejkalojnë 7 mg / kg një herë në 2 javë ose 9 mg / kg një herë në 3 javë. HP më e zakonshme e vërejtur me këto regjime dozuese ishin të ngjashme me HP të vërejtur me përdorimin e barit në doza terapeutike.

Nuk ka antidot specifik për ilaçin.Në rast të një mbidoze, pacientët kërkojnë trajtim mbështetës, në veçanti monitorimin dhe trajtimin e hipertensionit arterial dhe proteinurit. Pacienti duhet të monitorohet nga afër për të identifikuar dhe monitoruar çdo HP.

Udhëzime speciale

Para fillimit të trajtimit dhe para fillimit të çdo cikli të ri të trajtimit me aflibercept, rekomandohet të bëni një test të përgjithshëm të gjakut me një përkufizim të formulës së leukociteve.

Me zhvillimin e parë të neutropenisë> 3 shkallë të ashpërsisë, përdorimi terapeutik i G-CSF duhet të konsiderohet, përveç kësaj, në pacientët që kanë një rrezik të rritur të zhvillimit të komplikimeve neutropenike, rekomandohet futja e G-CSF për parandalimin e neutropenisë.

Pacientët duhet të monitorohen vazhdimisht për shenja dhe simptoma të gjakderdhjes gastrointestinale dhe të tjera të rënda. Aflibercepti nuk duhet të administrohet tek pacientët me gjakderdhje të rëndë.

Pacientët duhet të monitorohen për shenja dhe simptoma të perforimit të mureve të traktit gastrointestinal. Në rastin e shpimit të mureve të traktit gastrointestinal, trajtimi me aflibercept duhet të ndërpritet.

Me zhvillimin e fistulave, trajtimi me aflibercept duhet të ndërpritet.

Gjatë trajtimit me aflibercept, rekomandohet monitorimi i presionit të gjakut çdo 2 javë, përfshirë monitorimin e presionit të gjakut përpara administrimit të afliberceptit, ose më shpesh sipas indikacioneve klinike gjatë trajtimit me aflibercept. Në rastin e rritjes së presionit të gjakut gjatë trajtimit me aflibercept, duhet të përdoret terapi e përshtatshme antihipertensive dhe presioni i gjakut të monitorohet rregullisht. Me një rritje të tepruar të presionit të gjakut, trajtimi me aflibercept duhet të ndërpritet derisa presioni i gjakut të ulet në vlerat e synuara, dhe në ciklet pasuese, doza e afliberceptit duhet të zvogëlohet në 2 mg / kg. Në rastin e zhvillimit të një krize hipertensive ose encefalopati hipertensive, administrimi i afliberceptit të ilaçit duhet të ndërpritet.

Kujdes duhet të tregohet kur administrohet Zaltrap te pacientët me patologji kardiovaskulare të theksuar klinike, siç janë sëmundja koronare e zemrës dhe dështimi i zemrës. Nuk ka prova klinike të administrimit të ilaçeve te pacientët me dështim të zemrës së klasës funksionale III dhe IV sipas klasifikimit të NYHA.

Nëse pacienti zhvillon ATEO, trajtimi me aflibercept duhet të ndërpritet.

Para çdo administrimi të afliberceptit, proteinuria duhet të përcaktohet duke përdorur një shirit provë tregues ose duke përcaktuar raportin e proteinave / kreatininës në urinë për të zbuluar zhvillimin ose rritjen e proteinurisë. Pacientët me një raport të proteinave / kreatininës në urinë> 1 duhet të përcaktojnë sasinë e proteinave në urinën ditore.

Me zhvillimin e sindromës nefrotike ose mikroangiopatisë trombotike, trajtimi me aflibercept duhet të ndërpritet.

Në rast të një reaksioni të rëndë të mbindjeshmërisë (përfshirë bronkospazmën, gulçimin, angioedemën dhe anafilaksinë), trajtimi duhet të ndërpritet dhe të fillohet terapia e përshtatshme që synon ndalimin e këtyre reaksioneve.

Nëse zhvillohet një reaksion i butë i hipersensibilitetit ndaj afliberceptit (përfshirë hipereminë e lëkurës, skuqjen, urtikarinë, prurin), trajtimi duhet të ndërpritet përkohësisht derisa të zgjidhet reagimi. Nëse është klinikisht e nevojshme, kortikosteroidet dhe / ose antihistaminet mund të përdoren për të ndaluar këto reagime. Në ciklet pasuese, mund të merrni parasysh premedikimin e GCS dhe / ose antihistamines. Kur rifilloni trajtimin e pacientëve që kanë pasur më parë reaksione të mbindjeshmërisë, duhet të tregoni kujdes, sepse në disa pacientë u vërejt një ri-zhvillim i reaksioneve të mbindjeshmërisë, megjithë profilaksinë e tyre, përfshirë përdorimin e kortikosteroideve.

Përdorimi i afliberceptit duhet të ndërpritet të paktën 4 javë pas ndërhyrjeve të mëdha kirurgjikale dhe derisa plaga kirurgjikale të shërohet plotësisht. Për ndërhyrje të vogla kirurgjikale, siç është instalimi i një kateteri venoz qendror, biopsia, nxjerrja e dhëmbit, trajtimi me aflibercept mund të fillohet / rifillojë pasi plaga kirurgjikale të jetë shëruar plotësisht.Në pacientët me shërim të dëmtuar të plagëve që kërkojnë ndërhyrje mjekësore, përdorimi i afliberceptit duhet të ndërpritet.

POP mund të manifestohet nga një ndryshim në gjendjen mendore, konfiskimet epileptike, nauze, të vjella, dhimbje koke dhe shqetësime vizuale. Diagnoza e LUTS konfirmohet nga një skanim MRI i trurit. Në pacientët me POP, përdorimi i afliberceptit duhet të ndërpritet.

Pacientët e moshuar (> 65 vjeç) kanë një rrezik në rritje të shfaqjes së diarresë, marramendjes, astenisë, humbjes së peshës dhe dehidrimit. Për të minimizuar rrezikun, pacientë të tillë kanë nevojë për mbikëqyrje të kujdesshme mjekësore për zbulimin dhe trajtimin e hershëm të shenjave dhe simptomave të diarresë dhe dehidrimit.

Pacientët me një indeks të gjendjes së përgjithshme> 2 pikë (në një shkallë vlerësimi prej pesë pikësh 0-4 pikë të ECOG të Grupit të Përbashkët Onkologjik Lindor) ose që kanë sëmundje serioze shoqëruese mund të kenë një rrezik më të lartë të rezultatit klinik negativ dhe të kenë nevojë për mbikëqyrje të kujdesshme mjekësore për zbulimin e hershëm të përkeqësimit klinik.

Zaltrap është një zgjidhje hiposmotike, përbërja e së cilës është e papajtueshme me futjen në hapësirën intraokulare. Ilaçi nuk mund të futet në trupin qelqor.

Asnjë studim nuk është kryer mbi efektin e Zaltrap në aftësinë për të drejtuar automjete ose aktivitete të tjera potencialisht të rrezikshme. Nëse pacientët zhvillojnë simptoma që ndikojnë në shikimin dhe aftësinë e tyre për t'u përqendruar, si dhe ngadalësojnë reagimet psikomotorike, pacientët duhet të këshillohen që të përmbahen nga drejtimi i automjeteve dhe aktivitete të tjera potencialisht të rrezikshme.

Shtatzënia dhe laktacioni

Nuk ka të dhëna për përdorimin e afliberceptit tek gratë shtatzëna. Në studimet eksperimentale, efektet embrionotoksike dhe teratogenike të afliberceptit te kafshët u zbuluan. sepse angiogeneza ka një rëndësi të madhe për zhvillimin e embrionit; frenimi i angiogenezës me administrimin e Zaltrap mund të shkaktojë efekte jo të favorshme për zhvillimin e shtatëzënësisë. Përdorimi i ilaçit gjatë shtatëzanisë është kundërindikuar.

Gratë në moshë të lindjes duhet të këshillohen që të shmangin ngjizjen gjatë trajtimit me Zaltrap. Ata duhet të jenë të informuar në lidhje me mundësinë e efekteve anësore të drogës në fetus.

Gratë e moshës së lindjes së fëmijëve dhe burrat pjellorë duhet të përdorin metoda efektive të kontracepsionit gjatë trajtimit dhe të paktën 6 muaj pas dozës së fundit të ilaçit.

Ekziston mundësia e pjellorisë së dëmtuar tek burrat dhe gratë gjatë trajtimit me aflibercept (bazuar në të dhënat e marra në studimet e kryera mbi majmunët, te meshkujt dhe femrat nga të cilët aflibercept shkaktuan çrregullime të fertilitetit, plotësisht të kthyeshëm pas 8-18 javësh).

Nuk ka pasur studime klinike për të vlerësuar efektet e Zaltrap në prodhimin e qumështit të gjirit, izolimin e afliberceptit me qumështin e gjirit dhe efektin e ilaçit tek foshnjat.

Nuk dihet nëse afliberceptimi me qumështin e gjirit ekskretohet tek gratë. Sidoqoftë, për shkak të faktit se është e pamundur të përjashtohet mundësia e depërtimit të afërt në qumështin e gjirit, si dhe mundësinë e zhvillimit të reaksioneve anësore serioze që aflibercepti mund të shkaktojnë tek foshnjat, është e nevojshme ose të refuzoni ushqyerjen me gji ose të mos përdorni Zaltrap ( në varësi të rëndësisë së përdorimit të barit për nënën).

Bashkëveprim

Studime zyrtare mbi ndërveprimet e drogës me Zaltrap nuk janë kryer.

Në studimet krahasuese, përqendrimet e afliberceptit të lirë dhe të lidhur në kombinim me ilaçet e tjera ishin të ngjashme me përqendrimet e afliberceptit me monoterapi, gjë që tregon se këto kombinime (oxaliplatin, cisplatin, fluorouracil, irinotecan, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine, dhe erlotinib) nuk ndikojnë farmakokinetika e afliberceptit.

Klasifikimi nosologjik (ICD-10)

Pharmacodynamics

Aflibercept është një proteinë rekombinante e shkrirjes që konsiston në lidhjen e saj VEGF (faktori i rritjes endoteliale vaskularefaktorët e rritjes vaskulare endoteliale) pjesë të fushave jashtëqelizore të receptorit VEGF-1 dhe VEGF-2 të lidhur me fushën Fc (fragment i aftë për kristalizim) IgG₁ personi.

Aflibercept prodhohet duke përdorur teknologjinë rekombinante të ADN-së duke përdorur sistemin e shprehurit të qelizës vezore të brezit kinez të brejtësit (CHO) K-1.

Aflibercept është një glikoproteinë kimerike me një peshë molekulare prej 97 kDa, glikozilimi proteinik shton 15% në peshën totale molekulare, duke rezultuar në një peshë totale molekulare të afliberceptit të 115 kDa.

Faktori i rritjes vaskulare endoteliale A (VEGF-A), faktori B i rritjes vaskulare endoteliale (VEGF-B) dhe faktori i rritjes së placentës (PLGF) rikombinant lidhen me VEGF- një familje e faktorëve angiogjenikë që mund të veprojnë si faktorë të fortë të përshkueshmërisë mitogjenike, kemotaktike dhe vaskulare për qelizat endoteliale. efekt VEGF-A kryhet përmes dy tirozinës kinazave të receptorit - VEGFR-1 dhe VEGFR-2 të vendosura në sipërfaqen e qelizave endoteliale. PLGF dhe VEGF-B lidhen vetëm me tirozinë kinazën e receptorit VEGFR-1, e cila përveç që është në sipërfaqen e qelizave endoteliale, është e pranishme edhe në sipërfaqen e leukociteve. Aktivizimi i tepërt i këtyre receptorëve VEGF-A mund të çojë në neovaskularizim patologjik dhe rritje të përshkueshmërisë vaskulare. PLGF gjithashtu i lidhur me zhvillimin e neovaskularizimit patologjik dhe infiltrimit të tumorit nga qelizat inflamatore.

Aflibercept vepron si një receptor i tretshëm i kurthit që lidhet me të VEGF-A me prirje më të madhe se receptorët vendas VEGF-Apërveç kësaj, ai gjithashtu lidhet me ligandët e lidhur VEGF-B dhe PLGF. Aflibercepti shoqërohet me njeriun VEGF-A, VEGF-B dhe PLGF me formimin e komplekseve të qëndrueshme inerte që nuk kanë aktivitet biologjik. Duke vepruar si një kurth për ligandët, afërthënia parandalon lidhjen e ligandëve endogjenë në receptorët e tyre përkatës dhe në këtë mënyrë bllokon transmetimin e sinjaleve përmes këtyre receptorëve.

Aflibercept bllokon aktivizimin e receptorit VEGF dhe përhapja e qelizave endoteliale, duke penguar kështu formimin e anijeve të reja që furnizojnë tumorin me oksigjen dhe lëndë ushqyese.

Aflibercepti shoqërohet me VEGF-A njerëzore (konstante e ndarjes së ekuilibrit (Cd) - 0,5 pmole për VEGF-A165 dhe 0.36 pasdite për VEGF-A121), s PLGF person (cd 39 pmol për PLGF-2), s VEGF-B njerëzore (Cd 1.92 pmol) me formimin e një kompleksi të qëndrueshëm inert që nuk ka një veprimtari biologjike që mund të përcaktohet.

Përdorimi i afliberceptit tek minjtë me tumore të ksenograftit ose alograftit pengoi rritjen e llojeve të ndryshme të adenokarcinomave.

Në pacientët me kancer kolorektal metastatik (MKRP) të cilët më parë janë trajtuar me kimioterapi që përmban oxaliplatin (me ose pa administrim të mëparshëm të bevacizumab), regjimi i kimioterapisë Zaltrap ® /FOLFIRI (fluorouracil, irinotecan, folinat kalciumi) tregoi një rritje statistikisht të rëndësishme në jetëgjatësinë, krahasuar me regjimin kimioterapeutik FOLFIRI.

Farmakokinetika

Absorbimit. Në studimet preklinike të kryera mbi modelet e tumorit, doza biologjikisht aktive e afliberceptit ishte e lidhur me dozat e nevojshme për të krijuar përqendrime të afliberceptit të lirë që qarkullojnë në qarkullimin sistemik, duke tejkaluar përqendrimet e afliberceptit që qarkullojnë në qarkullimin sistemik të gjakut të shoqëruar me VEGF. Përqendrimet që qarkullojnë në qarkullimin sistemik të shoqëruar me VEGF aflibercepta me një rritje të dozës së saj rritet deri më së shumti VEGF duke mos u lidhur.Një rritje e mëtejshme e dozës së afliberceptit çon në një rritje të varur nga doza e përqendrimit të afliberceptit të lirë që qarkullon në qarkullimin sistemik dhe vetëm në një rritje të mëtejshme të përqendrimit të shoqëruar me VEGF aflibercept.

Në pacientët, Zaltrap ® administrohet me një dozë prej 4 mg / kg iv çdo 2 javë, gjatë së cilës ekziston një teprim i përqendrimit të afliberizmit të lirë që qarkullon mbi përqendrimin e afliberceptit të shoqëruar me VEGF.

Në dozën e rekomanduar prej 4 mg / kg një herë në 2 javë, përqendrimi i afliberceptit të lirë është afër vlerave të C_ss u arritën gjatë ciklit të dytë të trajtimit me praktikisht pa akumulim (koeficienti i akumulimit 1.2 në ekuilibër, krahasuar me përqendrimin e afliberceptit të lirë në injeksionin e parë).

Shpërndarjes. V_ss aflibercepta falas është 8 litra.

Metabolizmi. Meqenëse aflibercepti është një proteinë, studimet për metabolizmin e tij nuk janë kryer. Aflibercepti pritet të zbërthehet në peptide të vegjël dhe aminoacide të vetme.

Eliminimi. Aflibercepti i lirë që qarkullon në qarkullimin sistemik shoqërohet kryesisht me VEGF-familja me formimin e komplekseve stabile joaktive. Pritet që, si proteinat e tjera të mëdha që lidhen me VEGF dhe aflibercepti i lirë do të eliminohet gradualisht nga qarkullimi sistemik përmes mekanizmave të tjerë biologjikë, siç është katabolizmi proteolitik.

Në doza që tejkalonin 2 mg / kg, pastrimi i afliberceptit të lirë ishte 1 l / ditë me një T të fundit_1/2 6 ditë

Proteinat me peshë të lartë molekulare nuk ekskretohen nga veshkat, prandaj pritet që sekretimi i veshkave nga aflibercepti të jetë minimal.

Lineariteti / jolineariteti i eleminimit. Në lidhje me lidhjen e synuar të afliberceptit me objektivin e tij (endogjen VEGF) aflibercepti i lirë në doza nën 2 mg / kg tregoi një ulje të shpejtë (jo lineare) të përqendrimeve të tij në qarkullimin sistemik, siç duket i shoqëruar me afinitet të lartë që lidhet me endogjenin VEGF. Në dozën shkon nga 2 deri 9 mg / kg, pastrimi i afliberceptit të lirë bëhet linear, siç duket për shkak të mekanizmave të sekretimit biologjik të pangopur, siç është katabolizmi i proteinave.

Grupe të veçanta pacientësh

Fëmijët. Me futjen / futjen e barit Zaltrap ® në doza prej 2, 2.5, 3 mg / kg çdo 2 javë. 8 pacientë pediatrikë me tumore të ngurta (të moshës 5 deri në 17 vjeç), T mesatare_1/2 aflibercepti i lirë, i përcaktuar pas dozës së parë, ishte afërsisht 4 ditë (3 deri në 6 ditë).

Pacientë të moshuar. Mosha nuk ndikon në farmakokinetikën e afliberceptit.

Identiteti seksual. Megjithë ndryshimet në pastrimin e afliberceptit të lirë dhe V_d te burrat dhe gratë, ndryshimet në lidhje me gjininë në ekspozimin e tij sistemik nuk janë vërejtur kur aplikohet në dozë prej 4 mg / kg.

Indeksi i masës trupore. Masa e trupit ndikoi në pastrimin e afliberceptit të lirë dhe V_d Kështu, në pacientët me peshë trupore më shumë se 100 kg, një rritje në ekspozimin sistematik të afliberceptit është vërejtur me 29%.

Përkatësia racore. Raciteti dhe etnia nuk ndikuan në farmakokinetikën e afliberceptit.

Dështimi i mëlçisë. Studime zyrtare mbi përdorimin e Zaltrap ® në pacientët me dështim të mëlçisë nuk janë kryer.

Në pacientët me të butë (përqendrimi i bilirubinës totale në gjak ≤1.5 VGN në ndonjë vlerë të aktivitetit ACT) dhe të mesëm (përqendrimi i bilirubinës totale në gjak> 1.5–3 VGN në çdo vlerë të aktivitetit ACT), mosfunksionimi i mëlçisë nuk zbuloi një ndryshim në pastrimin aflibercept . Nuk ka të dhëna për farmakokinetikën e afliberceptit tek pacientët me dëmtim të rëndë hepatik (përqendrimi i bilirubinës totale në gjak> 3 VGN në ndonjë vlerë të aktivitetit ACT).

Dështimi i veshkave. Studime zyrtare mbi përdorimin e Zaltrap ® në pacientët me insuficiencë renale nuk janë kryer.

Asnjë dallim nuk u gjet në ekspozimin sistemik (AUC) të afliberceptit falas në pacientët me insuficiencë renale të shkallëve të ndryshme të ashpërsisë kur përdorni Zaltrap ® në dozë 4 mg / kg.

Shtatzënia dhe laktacioni

Nuk ka të dhëna për përdorimin e afliberceptit tek gratë shtatzëna. Studimet tek kafshët kanë zbuluar efekte embriotoksike dhe teratogenike në aflibercept. Meqenëse angiogeneza ka një rëndësi të madhe për zhvillimin e embrionit, ndalimi i angiogjenezës me futjen e Zaltrap ® mund të çojë në efekte të dëmshme për zhvillimin e shtatëzënisë. Përdorimi i Zaltrap ® gjatë shtatëzanisë dhe te gratë që mund të mbeten shtatzënë nuk rekomandohet.

Gratë në moshë të lindjes duhet të këshillohen që të shmangin shtatzëninë gjatë trajtimit me Zaltrap ®, dhe ata duhet të informohen për mundësinë e efekteve anësore të Zaltrap ® në fetus.

Gratë e moshës së lindjes së fëmijëve dhe burrat pjellorë duhet të përdorin metoda efektive të kontracepsionit gjatë trajtimit dhe të paktën 6 muaj pas dozës së fundit të trajtimit.

Ekziston mundësia e pjellorisë së dëmtuar tek burrat dhe gratë gjatë trajtimit me aflibercept (bazuar në të dhënat e marra në studimet e kryera mbi majmunët te meshkujt dhe femrat nga të cilat aflibercept shkaktuan çrregullime të fertilitetit që ishin plotësisht të kthyeshme pas 8-18 javësh).

Studime klinike për të vlerësuar efektin e Zaltrap ® në prodhimin e qumështit të gjirit, lëshimin e afliberceptit në qumështin e gjirit dhe efektin e tij tek foshnjat nuk janë kryer.

Nuk dihet nëse aflibercepti ekskretohet në qumështin e gjirit. Sidoqoftë, për shkak të faktit se është e pamundur të përjashtohet mundësia e depërtimit afliber në qumështin e gjirit, si dhe mundësinë e zhvillimit të reaksioneve anësore serioze të shkaktuara nga aflibercept tek foshnjat, është e nevojshme ose të refuzoni ushqyerjen me gji ose të mos përdorni Zaltrap ® (në varësi të rëndësia e përdorimit të ilaçit për nënën).

Efektet anësore

Reagimet më të shpeshta anësore (HP) (nga të gjitha shkallët e ashpërsisë, me një frekuencë prej% 20%), vërehen të paktën 2% më shpesh kur aplikoni regjimin e kimioterapisë Zaltrap /FOLFIRIsesa me një regjim kimioterapie FOLFIRIishin HP-të vijuese (me qëllim uljen e incidencës): leukopenia, diarreja, neutropenia, proteinuria, aktiviteti i shtuar ACT, stomatiti, lodhja, trombocitopeni, rritja e aktivitetit ALT, rritja e presionit të gjakut, ulja e peshës së trupit, ulja e oreksit, hundët, dhimbjet e barkut, etj. dysfonia, rritje e përqendrimit të kreatininës në serum dhe dhimbje koke.

HP më e zakonshme me ashpërsi të shkallës 3-4 (me një frekuencë prej %5%), vërejtur të paktën 2% më shpesh kur aplikoni regjimin e kimioterapisë Zaltrap /FOLFIRI krahasuar me regjimin e kimioterapisë FOLFIRIishin HP-të e mëposhtme (në ulje të rendit të shfaqjes): neutropenia, diarreja, tensioni i rritur, leukopenia, stomatiti, lodhja, proteinuria dhe ashenia.

Në përgjithësi, ndërprerja e terapisë për shkak të shfaqjes së ngjarjeve anësore (nga të gjitha shkallët e ashpërsisë) është vërejtur në 26.8% të pacientëve që morën regjimin e kimioterapisë Zaltrap /FOLFIRI, krahasuar me 12.1% të pacientëve që marrin regjime kimioterapie FOLFIRI. HP më e zakonshme, e cila shërbeu si arsye e refuzimit të terapisë në ≥1% të pacientëve që marrin regjimin e kimioterapisë Zaltrap /FOLFIRIishin: ashenia / lodhja, infeksionet, diarreja, dehidratimi, rritja e presionit të gjakut, stomatiti, komplikimet venoze të tromboembolisë, neutropenia dhe proteinuria.

Rregullimi i dozës së barit Zaltrap ® (zvogëlimi i dozës dhe / ose lëshimet) u krye në 16.7%. Shtyrja e cikleve vijuese të terapisë që tejkalojnë 7 ditë është vërejtur në 59.7% të pacientëve që marrin regjimin e kimioterapisë Zaltrap ® /FOLFIRIkrahasuar me 42.6% të pacientëve që marrin një regjim kimioterapie FOLFIRI.

Vdekja nga shkaqe të tjera, përveç përparimit të sëmundjes, e vërejtur brenda 30 ditëve pas ciklit të fundit të regjimit kimioterapeutik të studiuar, u regjistrua në 2.6% të pacientëve që morën regjimin e kimioterapisë Zaltrap ® /FOLFIRI, dhe në 1% të pacientëve që marrin një regjim kimioterapie FOLFIRI. Shkaku i vdekjes së pacientëve që marrin regjimin e kimioterapisë Zaltra ® /FOLFIRIishin: infeksione (përfshirë sepsën neutropenike) në 4 pacientë, dehidrim në 2 pacientë, hipovolemi në 1 pacient, encefalopati metabolike në 1 pacient, sëmundje të traktit respirator (dështim akut të frymëmarrjes, pneumoni aspiruese dhe emboli pulmonare) në 3 pacientë, çrregullime të traktit gastrointestinal (gjakderdhje nga ulçera duodenale, inflamacion i traktit gastrointestinal, pengim i plotë i zorrëve) në 3 pacientë, vdekje nga shkaqe të panjohura në 2 pacientë.

Më poshtë janë HP dhe anomalitë e vlerave laboratorike të vërejtura në pacientët që marrin regjimin e kimioterapisë Zaltrap /FOLFIRI me ndarjen e tyre në klasa të sistemit të organeve në përputhje me klasifikimin e Fjalorit Mjekësor për aktivitete rregullatore MedDRA.

HP-të e paraqitura më poshtë u përcaktuan si çdo reagim klinik i padëshirueshëm ose anomalitë në parametrat laboratorikë me një frekuencë higher 2% më të lartë (për HP me të gjitha shkallët e ashpërsisë) në grupin aflibercept, krahasuar me grupin e placebo-it në një studim të kryer te pacientët me ICP. Intensiteti i HP u klasifikua sipas NCI CTC (Kriteret e terminologjisë së Institutit Kombëtar të KanceritShkalla e Vlerësimit të Toksikitetit të Institutit Kombëtar të Kancerit) versioni 3.0.

Incidenca e HP u përcaktua në përputhje me klasifikimin e OBSH-së si më poshtë: shumë shpesh - ≥ 10%, shpesh - –1– përfshirë. Ashpërsia ≥3).

Nga ana e sistemit të gjakut dhe limfatik: shumë shpesh - leukopeni (nga të gjitha shkallët e ashpërsisë, përfshirë shkallën e tretë të ashpërsisë), neutropenia (nga të gjitha shkallët e ashpërsisë, përfshirë shkallën e tretë të ashpërsisë), trombocitopeni (të gjitha shkallët e ashpërsisë), shpesh - neutropenia febrile (e të gjitha shkallëve të ashpërsisë, përfshirë degree3 shkallë të ashpërsisë), trombocitopenia (≥3 shkallë e ashpërsisë).

Nga sistemi imunitar: shpesh - reaksione të mbindjeshmërisë (të gjitha shkallët e ashpërsisë), rrallë - reaksione të mbindjeshmërisë (ashpërsia e tretë).

Disordersrregullime metabolike dhe ushqyese: shumë shpesh - një ulje e oreksit (të gjitha shkallët e ashpërsisë), shpesh - dehidrim (të gjitha shkallët e ashpërsisë dhe shkalla e ashpërsisë) 3), një rënie e oreksit (degree3 shkallë e ashpërsisë).

Nga sistemi nervor: shumë shpesh - një dhimbje koke (nga të gjitha shkallët e ashpërsisë), shpesh - një dhimbje koke (degree 3 shkallë e ashpërsisë), rrallë - POP.

Nga anijet: shumë shpesh - një rritje e presionit të gjakut (nga të gjitha shkallët e ashpërsisë) (në 54% të pacientëve që kishin një rritje të presionit të gjakut (degree3 shkallë e ashpërsisë), një rritje në presionin e gjakut të zhvilluar gjatë dy cikleve të para të trajtimit), gjakderdhje / hemorragji (nga të gjitha shkallët e ashpërsisë), lloji më i zakonshëm i gjakderdhjes ka qenë gjakderdhja e hundëve të vogla (1-2 ashpërsi), shpesh komplikime arteriale tromboembolike (ATEO) (siç janë aksidentet akute cerebrovaskulare, përfshirë sulmet iskemike cerebrovaskulare kalimtare, angina pectoris, intrakardiake ombus, infarkti i miokardit, tromboembolizmi arterial dhe koliti ishemik) (të gjitha shkallët e ashpërsisë), komplikimet venoze tromboembolike (tromboza e venave të thella dhe emboli pulmonare) të të gjitha shkallëve të ashpërsisë, gjakderdhjes (degree3 shkallë e ashpërsisë, ndonjëherë fatale), përfshirë gastrointestinal - gjakderdhje të zorrëve, hematuria, gjakderdhje pas procedurave mjekësore, frekuenca është e panjohur - në pacientët që marrin Zaltrap ®, u raportua zhvillimi i hemorragjisë së rëndë intrakraniale dhe hemorragjisë pulmonare / hemoptizës, d.m.th. . fatal.

Nga sistemi i frymëmarrjes, gjoksi dhe organet mediastinale: shumë shpesh - gulçim (nga të gjitha shkallët e ashpërsisë), hundëzat e hundës (nga të gjitha shkallët e ashpërsisë), disfonia (nga të gjitha shkallët e ashpërsisë), shpesh - dhimbje në orofaring (të gjitha shkallët e ashpërsisë), rinorre (rhinorrhea me vetëm 1-2 ashpërsi) , rrallë - gulçim (degree3 shkallë e ashpërsisë), hundëzat e hundës (degree3 shkallë e ashpërsisë), disfonia (shkalla of3 e ashpërsisë), dhimbje në orofaring (dhimbje degree3 e ashpërsisë).

Nga trakti gastrointestinal: shumë shpesh - diarre (nga të gjitha shkallët e ashpërsisë, përfshirë ashpërsinë e 3-të), stomatiti (me të gjitha shkallët e ashpërsisë, përfshirë ashpërsinë e tretë), dhimbje barku (nga të gjitha shkallët e ashpërsisë), dhimbje në barku i sipërm (të gjitha shkallët e ashpërsisë), shpesh - dhimbje barku degree3 shkallë e ashpërsisë, dhimbje në pjesën e sipërme të barkut (degree3 shkallë e ashpërsisë), hemorroide (të gjitha shkallët e ashpërsisë), gjakderdhje nga rektumi (të gjitha shkallët e ashpërsisë) , dhimbje në rektum (të gjitha shkallët e ashpërsisë), dhimbje dhëmbi (të gjitha shkallët e ashpërsisë), stomatiti aphthous (të gjitha shkallët e ashpërsisë), imazhe fistula (anal, zorrë e vogël-urinare, zorrë e jashtme e vogël e jashtme (lëkura e vogël e zorrëve), zorrët e mëdha zorrë-vaginale, ndër-zorrëve) (të gjitha shkallët e ashpërsisë), rrallë - formimi i fistulave gastrointestinale (degree3 shkallë e ashpërsisë), shpimi i mureve të traktit gastrointestinal (të gjitha nivelet e ashpërsisë, përfshirë degree3 shkallë të ashpërsisë), përfshirë perforimin fatal të mureve të traktit gastrointestinal, gjakderdhje nga rektumi (shkalla ≥3 e ashpërsisë), stomatiti aphthus (degree3 shkallë e ashpërsisë), dhimbje në rektum ( Ashpërsia ≥3).

Nga ana e lëkurës dhe indit nënlëkuror: shumë shpesh - sindroma eritrodysesthesia e palmës-plantare (të gjitha shkallët e ashpërsisë), shpesh - hiperpigmentimi i lëkurës (të gjitha shkallët e ashpërsisë), sindroma eritrodysesthesia palmar-plantare (ashpërsia e tretë).

Nga veshkat dhe trakti urinar: shumë shpesh - proteinuria (sipas të dhënave të kombinuara klinike dhe laboratorike) (të gjitha shkallët e ashpërsisë), një rritje në përqendrimin e kreatininës në serum (të gjitha shkallët e ashpërsisë), shpesh - proteinuria (degree3 shkallë e ashpërsisë), rrallë - sindromi nefrotike. Një pacient me proteina dhe rritje të presionit të gjakut nga 611 pacientë të trajtuar me regjimin e kimioterapisë Zaltrap /FOLFIRI, u diagnostikua me mikroangiopati trombotike.

Disordersrregullime dhe reagime të përgjithshme në vendin e injektimit: shumë shpesh - kushte asthenike (të gjitha shkallët e ashpërsisë), një ndjenjë lodhjeje (të gjitha shkallët e ashpërsisë, përfshirë degree3 shkallë të ashpërsisë), shpesh - kushte asthenike (degree3 shkallë e ashpërsisë), rrallë - shërim i plagëve me dëmtim ( mospërputhje e skajeve të plagës, dështimi i anastomozave) (të gjitha shkallët e ashpërsisë, përfshirë degree3 shkallë të ashpërsisë).

Të dhëna laboratorike dhe instrumentale: shumë shpesh - aktivitet i shtuar i ACT, ALT (të gjitha shkallët e ashpërsisë), ulje e peshës trupore (të gjitha shkallët e ashpërsisë), shpesh - aktivitet i shtuar i ACT, ALT (shkalla e tretë e ashpërsisë), ulje e peshës trupore (shkalla e tretë e ashpërsisë) .

Frekuenca e HP në grupe të veçanta të pacientëve

Pleqëri. Në pacientët e moshuar (≥ 65 vjet), incidenca e diarresë, marramendjes, astenisë, humbjes së peshës dhe dehidrimit ishte më shumë se 5% më e lartë se në pacientët e një moshe të re. Pacientët e moshuar duhet të monitorohen nga afër për zhvillimin e diarresë dhe / ose dehidrim të mundshëm.

Dështimi i veshkave. Në pacientët me dëmtim të butë të veshkave në kohën e fillimit të përdorimit të Zaltrap the, incidenca e HP ishte e krahasueshme me atë te pacientët pa funksion të veshkave të dëmtuar në kohën e fillimit të përdorimit të Zaltrap. Në pacientët me dëmtim të veshkave të moderuar dhe të rëndë, shfaqja e HP jo-renale ishte përgjithësisht e krahasueshme me atë në pacientët pa insuficiencë renale, me përjashtim të> 10% shkalla e dehidrimit të tepërt (të gjitha shkallët e ashpërsisë).

Imunogjenitet. Si të gjithë ilaçet e tjera proteinike, aflibercepti ka një rrezik të mundshëm imunogjeniteti.Në përgjithësi, sipas rezultateve të të gjitha provave klinike onkologjike, askush nga pacientët nuk tregoi një titull të lartë të antitrupave për aflibercept.

Përdorimi pas marketingut të ilaçit

Nga zemra: frekuenca e panjohur - dështimi i zemrës, ulja e fraksionit të derdhjes së barkushes së majtë.

Nga ana e indit muskulor dhe skeletor: frekuenca e panjohur - osteonekroza e nofullës. Në pacientët që marrin aflibercept, janë raportuar raste të osteonekrozës së nofullave, veçanërisht në ata pacientë që kanë faktorë të caktuar rreziku për osteonekrozën e nofullave, siç është përdorimi i bisfosfonateve dhe / ose procedurave invazive dentare.

Dozimi dhe administrimi

B /, në formën e një infuzioni 1-orësh i ndjekur nga futja e një regjimi kimoterapeutik FOLFIRI. Doza e rekomanduar e Zaltrap ®, e përdorur në kombinim me një regjim kimioterapeutik FOLFIRIështë 4 mg / kg.

Regjimi i kimioterapisë FOLFIRI

Në ditën e parë të ciklit - infuzion të njëkohshëm të iv përmes një kateteri në formë Y të irinotecan në një dozë prej 180 mg / m 2 për 90 min dhe folinat kalciumi (racematet e majta dhe të djathta) në një dozë prej 400 mg / m 2 për 2 orë, s administrimi i mëvonshëm i iv (bolus) i fluorouracil në një dozë prej 400 mg / m 2, e ndjekur nga infuzion i vazhdueshëm intravenoz i fluorouracil në një dozë prej 2400 mg / m 2 për 46 orë

Ciklet e kimioterapisë përsëriten çdo 2 javë.

Trajtimi me Zaltrap ® duhet të vazhdojë deri në përparimin e sëmundjes ose zhvillimin e toksicitetit të papranueshëm.

Rekomandime për korrigjimin e regjimit të dozimit / vonesës së trajtimit

Trajtimi me Zaltrap ® duhet të ndërpritet në rastet e mëposhtme:

- zhvillimi i gjakderdhjes së rëndë,

- zhvillimi i shpimit të mureve të traktit gastrointestinal,

- zhvillimi i krizës hipertensionale ose encefalopatisë hipertensionale,

- zhvillimi i komplikimeve arteriale tromboembolike,

- zhvillimi i sindromës nefrotike ose mikroangiopatia trombotike,

- zhvillimi i reaksioneve të rënda të mbindjeshmërisë (përfshirë bronkospazmin, gulçimin, angioedemën, anafilaksinë),

- shkelje e shërimit të plagëve, që kërkon ndërhyrje mjekësore,

- zhvillimi i sindromës së encefalopatisë së pasme të kthyeshme (POP), i njohur gjithashtu si leukoencefalopatia e pasme e kthyeshme (POP).

Të paktën 4 javë para operacionit të planifikuar, trajtimi me Zaltrap ® duhet të ndërpritet përkohësisht.

Për më shumë informacion mbi toksicitetin e irinotecan, fluorouracil dhe folinat kalciumi, shihni udhëzimet për përdorimin e tyre.

Grupe të veçanta pacientësh

Fëmijët. Siguria dhe efikasiteti në pacientët pediatrikë nuk janë vendosur.

Në një studim të sigurisë dhe tolerancës me një rritje të dozës, 21 pacientë të moshës 2 deri në 21 vjeç (mosha mesatare 12,9 vjeç) me tumore të ngurta morën Zaltrap ® në doza nga 2 deri në 3 mg / kg iv çdo 2 javë. Parametrat farmakokinetikë të afliberceptit të lirë u vlerësuan në 8 prej këtyre pacientëve (të moshës 5 deri në 17 vjeç) shiko Farmacokinetikën, nën-pjesa "Grupe të veçanta të pacientëve". Doza maksimale e toleruar në studim ishte një dozë prej 2.5 mg / kg, e cila ishte më e ulët se doza e sigurt dhe efektive për të rriturit me kancer kolorektal metastatik.

Pacientë të moshuar. Pacientët e moshuar nuk kanë nevojë për rregullimin e dozës së Zaltrap.

Dështimi i mëlçisë. Studime zyrtare mbi përdorimin e Zaltrap ® në pacientët me dështim të mëlçisë nuk janë kryer. Bazuar në të dhënat klinike, ekspozimi sistematik i afliberceptit tek pacientët me insuficiencë të butë deri në të moderuar të mëlçisë ishte i ngjashëm me atë tek pacientët me funksion normal të mëlçisë.

Dëshmitë klinike sugjerojnë që rregullimi i dozës së afliberceptit tek pacientët me insuficiencë të butë dhe të moderuar të mëlçisë nuk kërkohet.

Nuk ka të dhëna për përdorimin e afliberceptit tek pacientët me dëmtim të rëndë hepatik.

Dështimi i veshkave. Studime zyrtare mbi përdorimin e Zaltrap ® në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave nuk janë kryer. Bazuar në të dhënat klinike, ekspozimi sistematik i afliberceptit tek pacientët me pamjaftueshmëri të butë deri në të moderuar të veshkave ishte i ngjashëm me atë në pacientët me funksion normal të veshkave.

Dëshmitë klinike sugjerojnë që nuk kërkohet korrigjimi i dozës fillestare të afliberceptit tek pacientët me pamjaftueshmëri renale të butë dhe të moderuar. Ka shumë pak të dhëna për përdorimin e ilaçit te pacientët me insuficiencë të rëndë renale, kështu që duhet të tregohet kujdes kur përdorni ilaçin në pacientë të tillë.

Rekomandime për përgatitjen e zgjidhjeve dhe prezantimin e tyre

Ilaçi duhet të përdoret nën mbikëqyrjen e një mjeku me përvojë në përdorimin e ilaçeve antitumor.

Mos injektoni koncentrat të pazgjidhur. Mos injektoni iv në një avion (as shpejt dhe as i ngadaltë).

Ilaçi Zaltrap ® nuk ka për qëllim futjen në trupin e qelqit.

Ashtu si me të gjitha përgatitjet parenterale, para administrimit, solucioni i holluar i Zaltrap insp duhet të inspektohet vizualisht për praninë e grimcave të pazgjidhura ose njollosje.

Zgjidhjet e holluara të Zaltrap should duhet të administrohen duke përdorur grupe të infuzionit IV të bëra nga PVC që përmbajnë dietilheksil fhalat (DEHP), PVC që nuk përmban DEHP, por që përmban trioctyltrimelate (TOTM), polipropilen, PE, të veshura brenda PVC, poliuretan.

Komplet e infuzionit IV duhet të përmbajnë filtra poliethersulfon me një diametër pore prej 0.2 mikron. Mos përdorni filtër polivinilideni (PVDF) ose najloni.

Për shkak të mungesës së studimeve të pajtueshmërisë, Zaltrap ® nuk duhet të përzihet me ilaçe ose tretës të tjerë, me përjashtim të 0.9% solucion të klorurit të natriumit dhe 5% zgjidhjes së dekstrozës.

Përgatitja e tretësirës dhe trajtimit të infuzionit

Zgjidhja për infuzion të ilaçit Zaltrap ® duhet të përgatitet nga një profesionist mjekësor në kushte aseptike në përputhje me procedurat e trajtimit të sigurt.

Mos e përdorni shishen me ilaçin, nëse zgjidhja e koncentratit përmban grimca të pazgjidhura ose ka një ndryshim në ngjyrën e tij.

Duhet të përdoren kontejnerë për infuzion të bërë nga PVC që përmbajnë DEHP ose pololefinë (pa PVC dhe DEHF).

Vetëm për infuzion intravenoz për shkak të hiperosmolaritetit (1000 mosmol / kg) të koncentratit Zaltrap.

Ilaçi nuk është i destinuar për injeksion në trupin qelqor.

Përqendrimi i ilaçit Zaltrap ® duhet të jetë i holluar. Hiqni sasinë e kërkuar të koncentratit Zaltrap and dhe hollojeni në vëllimin e kërkuar me 0.9% solucion të klorurit të natriumit për injeksion ose zgjidhje 5% dekstrozë për injeksion.

Përqendrimi i afliberceptit në tretësirën e infuzionit pas hollimit të koncentratit të Zaltrap ® duhet të jetë në intervalin 0,6–8 mg / ml.

Nga pikëpamja mikrobiologjike, solucioni i holluar i Zaltrap ® duhet të përdoret menjëherë, qëndrueshmëria e tij fizike dhe kimike ruhet deri në 24 orë në një temperaturë prej 2-8 ° C dhe deri në 8 orë në një temperaturë prej 25 ° C.

Shishkat e drogës Zaltrap ® kanë për qëllim përdorim të vetëm. Do sasi e drogës së papërdorur që mbetet në shishkë duhet të hidhet në përputhje me kërkesat përkatëse ruse. Mos e shponi përsëri kapakun e shishkës pasi gjilpëra të jetë futur tashmë.

Mbidozë

Nuk ka informacion mbi sigurinë e marrjes së Zaltrap ® në doza që tejkalojnë 7 mg / kg një herë në 2 javë ose 9 mg / kg një herë në 3 javë.

simptomat: HP më e zakonshme e vërejtur me këto regjime dozuese ishin të ngjashme me HP të vërejtur me ilaçin në doza terapeutike.

trajtimi: kërkohet terapi mirëmbajtjeje, në veçanti monitorimi dhe trajtimi i rritjes së presionit të gjakut dhe proteinurit. Nuk ka antidot specifik për Zaltrap. Pacienti duhet të jetë nën mbikëqyrje të ngushtë mjekësore për të identifikuar dhe monitoruar çdo HP të përshkruar në seksionin "Efektet anësore".

Formulari i lëshimit

Përqendrimi për tretësirë ​​për infuzion, 25 mg / ml. 4 ml të drogës në një shishe qelqi pa ngjyrë (lloji I), i mbështjellë me një tapë gome bromobutyl me një kapak alumini me kapak unazë dhe një disk nënshkrimi. 1 ose 3 fl. në një pako kartoni. 8 ml të ilaçit në një shishe qelqi pa ngjyrë (lloji I), i mbështjellë me një tapë gome bromobutyl me një kapak alumini me kapak unazë dhe një disk nënshkrimi. 1 fl. në një pako kartoni.

Udhëzime për përdorim Zaltrap

Substanca aktive: aflibercept 25 mg
ekscipientëve: fosfat natriumi monohidrat (E339), heptahidrat fosfat hidrogjeni natriumi (E339), monohidrat i acidit citrik (E330), dihidrat citrat natriumi (E331), klorur natriumi grimcuar, saharozë, Polysorbate 20 (E433), acid hidroksor 36% (E507), acid hidroksor 36 (E524), ujë për injeksion.
Përshkrimi. Lëngu transparent i pangjyrë ose i verdhë i zbehtë, pa papastërti mekanike.

Përshkrimi i drogës

Ilaçi i përket grupit të agjentëve antitumor. Prodhohet në formën e një koncentrati, nga i cili përgatiten zgjidhje për infuzion. Emri ndërkombëtar jo-pronar është i përafërt. Emrat e tregtisë janë Zaltrap dhe Eilea.

Indikacionet për përdorim

Në të njëjtën kohë, merret një dozë e caktuar e acidit folinik, irinotecan dhe fluorouracil. Të gjithë këta përbërës përdoren për kimioterapi tek pacientët që vuajnë nga kanceri kolorektal, kur shfaq rezistencë të lartë ndaj agjentëve tjerë antitumor. Gjithashtu, "Zaltrap" përdoret për rikthim.

Veprimi farmakologjik i afliberceptit

Nën ndikimin e afliberceptit, receptorët që sigurojnë formimin e enëve të reja të gjakut për ushqimin dhe përmirësojnë rritjen e tumorit pushojnë së vepruari. Për shkak të faktit se nuk rrjedh mjaftueshëm gjak, neoplazma gradualisht zvogëlohet në madhësi, qelizat atipike pushojnë të ndahen dhe të rriten.

Informacioni mbi mënyrën se si ndodh metabolizmi i proteinës aflibercept nuk është i disponueshëm. Shkencëtarët sugjerojnë që ajo ndahet në aminoacide dhe peptide. Komponenti aktiv ekskretohet nga trupi për gjashtë ditë me feces. Veshkat nuk marrin pjesë në tërheqjen e fondeve.

Udhëzime për përdorimin "Zaltrap"

Ilaçi injektohet në vena për një orë. Doza llogaritet në 4 mg për kilogram të peshës trupore. Regjimi kimoterapeutik do të jetë si më poshtë:

1. Në ditën e parë të trajtimit, përdoret një kateter në formë Y, me ndihmën e të cilit kryhen infuzione intravenoze në kombinim me irinotecan në një sasi prej 180 mg për metër katror. Procedura zgjat 90 minuta. Folinat kalciumi administrohet për dy orë në një dozë prej 400 mg dhe të njëjtën sasi të fluorouracil, dmth.
2. Infuzion tjetër do të jetë i vazhdueshëm për 46 orë. Në këtë rast, fluorouracil administrohet në një dozë prej 2400 mg.

Ky cikël trajtimi përsëritet çdo dy javë. Për njerëzit me diabet, doza nuk ka nevojë të ndryshohet.

Një infuzion duhet të kryhet nga një mjek që ka përvojë në praktikën kimioterapeutike.

Në formë të pandërprerë dhe me avion, ilaçi nuk duhet të administrohet në asnjë rast.

Para përdorimit, zgjidhja inspektohet me kujdes. Duhet të jetë me pamje të përshtatshme pa grimca të pazgjidhura.

Mos përdorni filtra najloni ose polivinilideni fluori gjatë infuzioneve.

Meqenëse nuk ka informacion mbi kombinimin e barit me ilaçet e tjera, lejohet vetëm një kombinim i substancës me një zgjidhje të klorurit të natriumit ose dekstrozës.

Vetëm një mjek duhet të përgatisë një zgjidhje për administrimin intravenoz, duke respektuar rregullat e asepsis. Mos përdorni një shishe që përmban grimca të pazgjidhura ose ngjyra e barit ka ndryshuar. Pas hollimit, përqendrimi i afliberceptit duhet të jetë në rajonin prej 0,6–8 mg / ml. Shtë e nevojshme të përdorni ilaçin e përfunduar menjëherë, pasi ruajtja e stabilitetit fizik dhe kimik mund të vërehet vetëm gjatë ditës.

Ku është më mirë të blini "Zaltrap", çmimin dhe ruajtjen e tij

Mund të blini ilaç në një farmaci. Për ta bërë këtë, ju duhet të jepni recetën e mjekut. Pa atë, shitja e drogës është e përjashtuar. Kostoja e një shishe të një ilaçi është nga 8500 rubla.

Ilaçi duhet të jetë në një dhomë ku temperatura nuk është më e lartë se 8 dhe jo më e ulët se 2 gradë. Ilaçi nuk duhet të ekspozohet në rrezet e diellit direkte.

Ju mund ta ruani ilaçin për tre vjet nga data e prodhimit. Pas skadimit të kësaj periudhe, ju nuk mund të përdorni ilaçin, kështu që duhet të hidhet.

Shqyrtime rreth "Zaltrap"

"Saltrap" e trajtoi babanë tim. Ky është një ilaç i mirë, vepron në mënyrë efektive kundër tumorit, por efektet anësore ndodhin gjithmonë. Shtë mirë që ata injektojnë një herë në çdo dy javë, sepse babai ishte shumë i vështirë për të toleruar kimioterapinë. Por, analizat treguan se neoplazma po zvogëlohet.

Pas prezantimit të "Zaltrap" vazhdimisht kisha dhimbje koke, vjellje dhe të vjella, vazhdimisht doja të flija. Por ilaçi prek tumorin shumë shpejt. Prandaj, për të marrë një rezultat të mirë, ju mund të duroni.

Edhe pse ilaçi është mjaft i shtrenjtë dhe gjendja pasi është e tmerrshme, por me të vërtetë ndihmon. Me ndihmën e disa kurseve, unë kam qenë në gjendje që praktikisht të shpëtoj nga tumori. Mjekët thonë se ka pak shanse për një rikthim. Para këtij ilaçi, unë u trajtova nga të tjerët, por efekti i tyre vazhdoi për një kohë të shkurtër. Pas Zaltrap, nuk kam pasur asnjë shenjë kanceri për disa vite.

Ne do të jemi shumë mirënjohës nëse e vlerësoni dhe e ndani në rrjetet sociale

Lëshoni format dhe përbërjen

Koncentrati nga i cili përgatitet zgjidhja për infuzion. Shishkat kanë një vëllim prej 4 ml dhe 8 ml. Sasia e substancës kryesore të afliberceptit është 25 mg në 1 ml. Mundësia e dytë është një zgjidhje e gatshme sterile e destinuar për administrim intravenoz. Ngjyra e zgjidhjes është transparente ose me një nuancë të zbehtë të verdhë.

Komponenti kryesor është proteina aflibercept. Eksipientët: fosfat natriumi, acidi citrik, acidi klorhidrik, saharoza, klorur natriumi, hidroksidi i natriumit, uji.

Aflibercept bllokon punën e receptorëve, të cilët janë përgjegjës për formimin e enëve të reja të gjakut që ushqejnë tumorin dhe kontribuojnë në rritjen e tij intensive. Mbetet pa furnizim me gjak, neoplazma fillon të zvogëlohet në madhësi. Procesi i rritjes dhe ndarjes së qelizave atipike të tij ndalet.

Aflibercept bllokon aktivitetin e receptorëve, të cilët janë përgjegjës për formimin e enëve të reja të gjakut.

Me kujdes

Monitorimi i vazhdueshëm i gjendjes së shëndetit në pacientët me insuficiencë renale, hipertension arterial, sëmundje koronare të zemrës dhe fazat fillestare të dështimit të zemrës kërkohet. Me kujdes, ilaçi është përshkruar për pacientët e moshuar dhe me një gjendje të dobët të shëndetit të përgjithshëm, nëse shkalla e vlerësimit nuk është më e lartë se 2 pikë.

Si ta marrim Zaltrap?

Administrimi intravenoz - infuzion për 1 orë. Doza mesatare është 4 mg për kilogram të peshës trupore. Trajtimi nënshkruhet në bazë të një regjimi kimoterapeutik:

• dita e parë e terapisë: infuzion intravenoz me një kateter në formë Y duke përdorur Irinotecan 180 mg / m² për 90 minuta, folate kalciumi për 120 minuta në një dozë 400 mg / m² dhe 400 mg / m² Fluorouracil,
• infuzion pasues i vazhdueshëm zgjat 46 orë me një dozë të Fluorouracil 2400 mg / m².

Administrimi intravenoz - infuzion për 1 orë.

Një cikël përsëritet çdo 14 ditë.

Trakti gastrointestinal

Diarre, dhimbje barku me intensitet të ndryshëm, zhvillimi i hemorroideve, formimi i fistulave në anus, fshikëz, zorrë e vogël. Dhimbje e mundshme e dhëmbit, stomatiti, dhimbje në rektum, vaginë. Fistulat në sistemin e tretjes dhe shpimi i mureve rrallë ndodhin, gjë që mund të çojë në vdekjen e pacientit.

Simptoma të pafavorshme nga sistemi i frymëmarrjes: dispne ndodh shpesh.

Nga sistemi kardiovaskular

Hedhje në presionin e gjakut, gjakderdhje të brendshme. Në shumë pacientë: tromboembolizmi, sulmi ishemik, angina pektorisi, rreziku i lartë i infarktit të miokardit. Rrallë: hapja e hemorragjisë kraniocerebrale, pështyrja e gjakut, gjakderdhja profuse në traktin gastrointestinal, të cilat janë shkaku i vdekjes.

Ndikimi në aftësinë për të kontrolluar mekanizmat

Nuk ka të dhëna për studimin e efektit të mundshëm të ilaçit në përqendrimin e vëmendjes. Rekomandohet të përmbaheni nga ngarja dhe të punoni me mekanizma komplekse nëse pacienti ka efekte anësore nga sistemi nervor qendror, çrregullime psikomotore.

Para një cikli të ri të terapisë (çdo 14 ditë), duhet të bëhet një test gjaku.

Para një cikli të ri të terapisë (çdo 14 ditë), duhet të bëhet një test gjaku. Ilaçi administrohet vetëm në një ambient spitalor për një reagim në kohë të shenjave të dehidrimit, shpimit të mureve të traktit gastrointestinal.

Pacientët me një indeks të përgjithshëm shëndetësor prej 2 pikësh ose më të lartë, kanë një rrezik të rezultateve anësore. Ata kërkojnë mbikëqyrje të vazhdueshme mjekësore për diagnostikimin në kohë të përkeqësimit të shëndetit.

Formimi i fistulave pavarësisht nga vendndodhja e tyre është një tregues për ndërprerjen e menjëhershme të terapisë. Ndalohet përdorimi i ilaçeve në trajtimin e pacientëve që kanë kryer ndërhyrje të gjera kirurgjikale (derisa plagët të shërohen plotësisht).

Burrat dhe gratë në moshë të lindjes duhet të përdorin metoda të ndryshme të kontracepsionit brenda gjashtë muajve (jo më pak) pas dozës së fundit të Zaltrap. konceptimi i një fëmije duhet të përjashtohet.

Zgjidhja e Zaltrap është hiposmotike. Përbërja e tij përjashton përdorimin e ilaçeve për hapësirë ​​intraokulare. Ndalohet futja e tretësirës në trupin qelqor.

Përdorni në pleqëri

Ekziston një rrezik i lartë për të zhvilluar diarre të zgjatur, marramendje, humbje të shpejtë të peshës dhe dehidrim tek pacientët në grupmoshën 65 vjeç dhe më të vjetër. Terapia me saltrap duhet të bëhet vetëm nën mbikëqyrjen e personelit mjekësor. Në shenjën e parë të diarresë ose dehidrimit, kërkohet trajtim i menjëhershëm simptomatik.

Terapia me saltrap duhet të bëhet vetëm nën mbikëqyrjen e personelit mjekësor.

Përdorni gjatë shtatëzanisë dhe laktacionit

Të dhënat për përdorimin e Zaltrap në gratë shtatzëna dhe lactating nuk janë të disponueshme.

Duke pasur parasysh rreziqet e mundshme të efekteve negative mbi fëmijën, një ilaç antitumor nuk është i përshkruar për këto kategori pacientësh.

Informacioni nëse komponenti aktiv i ilaçit është zhytur në qumështin e gjirit nuk është. Nëse është e nevojshme, përdorni një ilaç në trajtimin e kancerit në një grua infermiere, laktacioni duhet të anulohet.

Prodhues

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Gjermani.

Terapia me ilaçe tumori

Efektet antitumorale të vitaminave

Ksenia, 55 vjeç, Moskë: «Kursi i Zaltrap-it iu përshkrua babait tim për trajtimin e kancerit. Ilaçi është i mirë, efektiv, por jashtëzakonisht i vështirë. Gjithmonë ka simptoma anësore. Shtë mirë që administrohet vetëm një herë në 2 javë, pasi pas kimioterapisë gjendja e babait gjithnjë përkeqësohej përkohësisht, por testet treguan një trend pozitiv në uljen e neoplazmës ”.

Eugjeni, 38 vjeç, Astana: «Ndjeva shumë efekte anësore nga Zaltrap. Gjendja ishte thjesht e tmerrshme: nauze, të vjella, dhimbje koke të vazhdueshme, dobësi e rëndë. Por ilaçi vepron shpejt në tumor. Efekti i përdorimit të tij në trajtimin e kancerit ia vlen të mbijetosh gjithë këtë vuajtje ”.

Alina, 49 vjeç, Kemerovo: "Ky është një ilaç i shtrenjtë, dhe madje shteti pasi kimioterapia me të është i tillë që nuk dua të jetoj. Por është efektive. Në 1 kurs, tumori im pothuajse u zhduk. Doktori tha që ekziston mundësia e rikthimit, por një përqindje e vogël. Droga të tjera u përdorën para Zaltrap, por efekti ishte jetëshkurtër, dhe pas kësaj unë jetoj pa asnjë shenjë të kancerit për 3 vjet. "

Zaltrap injektueshëm

Para se të filloni të merrni këtë ilaç, tregoni mjekut tuaj për ilaçet e përdorura tashmë, shtojcat dietike (psh. Vitaminat, shtojcat natyrore, etj.), Reaksionet alergjike, sëmundjet ekzistuese dhe gjendjet aktuale shëndetësore (psh. Shtatzënia, operacioni i ardhshëm, etj.).

Efektet anësore të barit mund të jenë më të theksuara në një gjendje të caktuar të trupit tuaj. Merrni ilaçin siç udhëzohet nga mjeku juaj ose ndiqni udhëzimet për përdorim të furnizuar me ilaçin. Doza e ilaçit varet nga gjendja juaj. Tregoni mjekut tuaj nëse nuk ka ndryshim ose gjendja juaj po përkeqësohet.

Pika të rëndësishme për të diskutuar me ofruesin e kujdesit shëndetësor janë renditur më poshtë.

• Monitoroni nga afër pacientët e moshuar për diarre dhe dehidrim

Gjeni më shumë: Masat paraprake dhe rregullat e përdorimit

Për të marrë këtë informacion, ju lutemi konsultohuni me mjekun tuaj, farmacistin ose lexoni informacionin mbi paketimin e produktit.

Zaltrap Injectable është në dispozicion në paketat e mëposhtme me opsionet e mëposhtme të intensitetit

Paketimi i disponueshëm i Zaltrap-it: 4MG

Ilaçet prodhohen nga kompanitë e mëposhtme

A lejohet të operoni pajisje të rënda industriale gjatë marrjes së këtij ilaçi? Nëse ndjeni përgjumje, marramendje, hipotension ose dhimbje koke ndërsa merrni Zaltrap Injectable, atëherë do t'ju duhet të hiqni dorë nga ngarja dhe pajisjet e rënda industriale.

Ju duhet të hiqni dorë nga ngarja nëse marrja e ilaçit ju bën të përgjumur, marramendës ose hipotension. Mjekët rekomandojnë ndalimin e përdorimit të alkoolit me ilaçe të tilla, sepse alkooli rrit ndjeshëm efektet anësore dhe përgjumjen. Ju lutemi kontrolloni për këto efekte në trupin tuaj kur përdorni Zaltrap Injectable.

Sigurohuni që të këshilloheni me mjekun tuaj për këshilla duke marrë parasysh karakteristikat e trupit tuaj dhe shëndetin e përgjithshëm. A është ky ilaç (produkt) i varur apo i varur? Shumica e ilaçeve nuk janë të varur ose të varur.

Në shumicën e rasteve, shteti klasifikon barnat që mund të jenë Addictive si droga të lëshuara nga kontrolli. Për shembull, grafiku H ose X në Indi dhe grafiku II-V në SHBA. Ju lutemi lexoni informacionin për paketimin e ilaçit për t'u siguruar që ky ilaç nuk klasifikohet si i kontrolluar.

Për më tepër, mos u vetë-mjekoni dhe mos e mësoni trupin tuaj me ilaçe, pa u këshilluar me mjekun tuaj. A është e mundur për të ndaluar marrjen e tij në çast, apo kam nevojë për të ulur gradualisht dozen? Disa ilaçe duhet të ndërpriten gradualisht për shkak të efektit të rikuperimit.

Sigurohuni që të këshilloheni me mjekun tuaj për këshilla duke marrë parasysh karakteristikat e trupit tuaj, shëndetin e përgjithshëm dhe ilaçet e tjera që merrni.

Nëse keni humbur dozën tjetër, merrni atë sa më shpejt të jetë e mundur. Nëse takimi tjetër është afër, mund të kaloni takimin e mëparshëm dhe të vazhdoni të ndiqni orarin tuaj të zakonshëm të ilaçeve. Mos merrni një dozë shtesë për të kompensuar një dozë të humbur.

Nëse e hasni rregullisht këtë situatë, konsideroni të vendosni kujtime ose pyetni një anëtar të familjes tuaj që të mbikëqyrë orarin.

Sigurohuni që të kontaktoni mjekun tuaj për të rregulluar orarin për të kompensuar mjekimin e humbur (në rast se keni humbur një numër të konsiderueshëm të ditëve).

Mos e tejkaloni dozën e rekomanduar. Përdorimi i tepërt i ilaçit nuk do të lehtësojë gjendjen tuaj, dhe gjithashtu mund të shkaktojë helmim dhe efekte serioze anësore. Nëse dini për një dozë të tepërt të Zaltrap Injectable, kontaktoni shërbimet e urgjencës, spitalin ose spitalin më të afërt.

Sigurohuni që të sillni paketimin, enën ose emrin e barit për të lehtësuar diagnozën. Mos i kaloni ilaçet tuaja te njerëzit e tjerë, edhe nëse ato janë në të njëjtën gjendje si ju, ose ju duket se kushtet tuaja kanë një numër simptomash të ngjashme, sepse kjo mund të çojë në një mbidozë.

• Ruani përgatitjet në temperaturën e dhomës, në një vend të freskët dhe larg rrezet e diellit direkte. Mos i ngrini përgatitjet nëse një kërkesë e tillë nuk është parashikuar në mënyrë të qartë në udhëzime. Mbani ilaçet larg kafshëve dhe fëmijëve.

  Mos i nxirrni përgatitjet në tualet ose sistemet e kullimit nëse kjo kërkesë nuk parashikohet në mënyrë të shprehur në udhëzime. Ilaçet e depozituara në këtë mënyrë mund të shkaktojnë dëm të rëndësishëm në mjedis.

  Për më shumë informacion në lidhje me disponimin e Zaltrap Injectable, kontaktoni ofruesin e kujdesit shëndetësor.

Edhe një dozë e vetme e skaduar e Zaltrap Injektueshme mund të çojë në pasoja të rënda. Sigurohuni që të konsultoheni me mjekun tuaj nëse ndjeheni të dobët ose të lënduar. Për më tepër, një ilaç i skaduar mund të humbasë efektivitetin e tij në luftën kundër sëmundjes tuaj.

Për të siguruar sigurinë tuaj, është jashtëzakonisht e rëndësishme të refuzoni të merrni ilaçe të skaduara.

Nëse vuani nga një sëmundje që kërkon ilaçe të vazhdueshme (sëmundje të zemrës, konvulsione, reaksione alergjike që rrezikojnë jetën), duhet të krijoni një kanal të besueshëm komunikimi me furnizuesin tuaj të ilaçeve për të pasur vazhdimisht një stok të ilaçeve të freskëta me një jetë normale të raftit.

Ju lutemi këshillohuni me profesionistin ose farmacistin tuaj të kujdesit shëndetësor, dhe gjithashtu shikoni informacionin mbi paketimin e produktit.

1. Dailymed LABEL: Zgjidhja ZALTRAP-ziv-aflibercept, përqendrohuni https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/dr… - Akses i fituar: 12 Tetor 2016.
2. Zgjedhjet NHS. Shouldfarë duhet të bëj nëse më mungon një dozë e antibiotikëve? - Qasje e fituar: 14 korrik 2016.
3. Mos harroni ndonjëherë një dozë të mjekësisë suaj? - Qasje e fituar: 3 korrik 2016.
4. Cancer.net (2014).

Rëndësia e marrjes së ilaçit tuaj në mënyrë korrekte - Arrihen: 3 korrik 2016.