Drogës Metamina: udhëzime për përdorim

Metformina është një biguanide me një efekt antihiperglicemik. Redukton si nivelin fillestar të glukozës ashtu edhe nivelin e glukozës pas ngrënies në plazmën e gjakut. Ai nuk stimulon sekretimin e insulinës dhe nuk shkakton një efekt hipoglikemik.

Metformina funksionon në tre mënyra:

çon në një ulje të prodhimit të glukozës në mëlçi për shkak të frenimit të glukoneogjenezës dhe glikogjenolizës,
përmirëson ndjeshmërinë e muskujve ndaj insulinës duke përmirësuar marrjen dhe përdorimin e glukozës periferike
vonon thithjen e glukozës në zorrët.

Metformina stimulon sintezën e glukogjenit ndërqelizor duke vepruar në sintetazat e glikogjenit. Rrit kapacitetin e transportit për të gjitha llojet e transportuesve të glukozës së membranës (GLUT).

Pavarësisht nga efekti i tij në nivelin e glukozës në gjak, metformina ka një efekt pozitiv në metabolizmin e lipideve: ul kolesterolin total, lipoproteinat me densitet të ulët dhe trigliceridet.

Gjatë provave klinike me përdorimin e metforminës, pesha e trupit të pacientit mbeti e qëndrueshme ose e ulur në mënyrë të moderuar. Përveç ndikimit në nivelin e glukozës në gjak, metformina ka një efekt të dobishëm në metabolizmin e lipideve. Gjatë marrjes së ilaçit në doza terapeutike në studime klinike të kontrolluara, mesatare dhe afatgjata, u vërejt se metformina ul kolesterolin total, lipoproteinat me densitet të ulët dhe trigliceridet.

Thithje. Pas marrjes së metforminës, koha për të arritur përqendrimin maksimal (T max) është rreth 2.5 orë. Disponueshmëria biologjike e tabletave 500 mg ose 800 mg është afërsisht 50-60% në vullnetarë të shëndetshëm. Pas administrimit oral, fraksioni i cili nuk përthithet dhe ekskretohet në feces është 20-30%.

Pas administrimit oral, thithja e metforminës është e ngopshme dhe e paplotë.

Farmakokinetika e thithjes së metforminës supozohet të jetë jo-lineare. Kur përdoren në doza të rekomanduara të metforminës dhe regjimit të dozimit, përqendrimet e qëndrueshme të plazmës arrihen brenda 24-48 orësh dhe janë më pak se 1 μg / ml. Në studimet klinike të kontrolluara, nivelet maksimale të metforminës në plazmë (C max) nuk i kaluan 5 μg / ml edhe me dozat maksimale.

Me një vakt të njëkohshëm, thithja e metforminës zvogëlohet dhe ngadalësohet.

Pas konsumimit në një dozë prej 850 mg, u vërejt një rënie në përqendrimin maksimal të plazmës me 40%, një rënie në AUC me 25% dhe një rritje prej 35 minutash në kohën për të arritur përqendrimin maksimal të plazmës. Rëndësia klinike e këtyre ndryshimeve është e panjohur.

Shpërndarjes. Lidhja e proteinave plazmatike është e papërfillshme. Metformina depërton në qelizat e kuqe të gjakut. Përqendrimi maksimal në gjak është më i ulët se përqendrimi maksimal në plazmën e gjakut, dhe arrihet pas të njëjtës kohë. Qelizat e kuqe të gjakut ka shumë të ngjarë të përfaqësojnë një dhomë të dytë shpërndarjeje. Vëllimi mesatar i shpërndarjes (Vd) varion nga 63-276 litra.

Metabolizmi. Metformina ekskretohet e pandryshuar në urinë. Asnjë metabolit nuk është gjetur te njerëzit.

Përfundim. Pastërtia renale e metforminës është> 400 ml / min., Kjo tregon që metformina ekskretohet për shkak të filtrimit glomerular dhe sekretimit tubular. Pas marrjes së dozës, gjysmë e jetës është rreth 6.5 orë. Në rast të funksionimit të dëmtuar të veshkave, pastrimi i veshkave zvogëlohet në përpjesëtim me pastrimin e kreatininës, dhe për këtë arsye rritet gjysma e jetës së eliminimit, gjë që çon në një rritje të niveleve të metforminës në plazmë.

Indikacionet për përdorim

Diabeti mellitus i tipit 2 me joefektivitetin e terapisë dietë dhe ushtrimeve, veçanërisht në pacientët me mbipeshë

si monoterapi ose terapi kombinuese në lidhje me agjentët e tjerë hipoglikemikë oralë ose në lidhje me insulinën për trajtimin e të rriturve.
si monoterapi ose terapi kombinuese me insulinë për trajtimin e fëmijëve mbi 10 vjeç dhe adoleshentëve.

Për të zvogëluar komplikimet e diabetit në pacientët e rritur me diabet tip 2 dhe mbipeshë si ilaç i linjës së parë me joefikasitet terapi diete.

Metoda e aplikimit

Monoterapi ose terapi e kombinuar në lidhje me agjentët tjerë hipoglikemikë oralë.

Në mënyrë tipike, doza fillestare është 500 mg ose 850 mg (metaminë, tableta të veshura 500 mg ose 850 mg) 2-3 herë në ditë gjatë ose pas ngrënies.

Pas 10-15 ditësh, doza duhet të rregullohet sipas rezultateve të matjeve të nivelit të glukozës në serumin e gjakut.

Rritja e ngadaltë e dozës zvogëlon efektet anësore nga trakti tretës.

Kur trajtoni me doza të larta (2000-3000 mg në ditë), është e mundur të zëvendësoni çdo 2 tableta të Metaminës, 500 mg për 1 tabletë të Metaminit, 1000 mg.

Doza maksimale e rekomanduar është 3000 mg në ditë, e ndarë në 3 doza.

Në rastin e një kalimi nga një tjetër antidiabetik, është e nevojshme të ndaloni marrjen e këtij ilaçi dhe të përshkruani metformin siç përshkruhet më lart.

Terapia kombinuese në kombinim me insulinën.

Për të arritur një kontroll më të mirë të niveleve të glukozës në gjak, metformina dhe insulina mund të përdoren si një terapi kombinuese.

Monoterapi ose terapi e kombinuar në kombinim me insulinë.

Drogës Metamina përdoret tek fëmijët mbi moshën 10 vjeç dhe adoleshentët. Në mënyrë tipike, doza fillestare është 500 mg ose 850 mg metamine 1 herë në ditë gjatë ose pas ngrënies. Pas 10-15 ditësh, doza duhet të rregullohet sipas rezultateve të matjeve të nivelit të glukozës në serumin e gjakut.

Rritja e ngadaltë e dozës zvogëlon efektet anësore nga trakti tretës.

Doza maksimale e rekomanduar është 2000 mg në ditë, e ndarë në 2-3 doza.

Në pacientët e moshuar, një ulje e funksionit të veshkave është e mundur, prandaj, doza e metforminës duhet të zgjidhet bazuar në një vlerësim të funksionit të veshkave, i cili duhet të kryhet rregullisht.

Pacientët me insuficiencë renale. Metformina mund të përdoret në pacientët me insuficiencë renale të moderuar, fazën Sha (pastrimi i kreatininës 45-59 ml / min ose GFR 45-59 ml / min / 1.73 m 2) vetëm në mungesë të kushteve të tjera që mund të rrisin rrezikun e acidozës laktike, me Rregullimi pasues i dozës: doza fillestare është 500 mg ose 850 mg hidroklorur metformine 1 herë në ditë. Doza maksimale është 1000 mg në ditë dhe duhet të ndahet në 2 doza. Duhet të bëhet monitorim i kujdesshëm i funksionit renal (çdo 3-6 muaj).

Nëse pastrimi i kreatininës ose GFR zvogëlohet në 2, përkatësisht, metformina duhet të ndërpritet menjëherë.

Contraindications

Hipersensitiviteti ndaj metforminës ose ndonjë përbërësi tjetër i ilaçit,
ketoacidoza diabetike, koma diabetike,
insuficienca renale e funksionit renal të moderuar (stadi IIIIb) dhe i rëndë ose i dëmtuar (pastrimi i kreatininës 2),
gjendje akute me rrezik të zhvillimit të mosfunksionimit të veshkave, siç janë: dehidratimi, sëmundje të rënda infektive, shoku
sëmundje që mund të çojnë në zhvillimin e hipoksisë (veçanërisht sëmundje akute ose përkeqësime të një sëmundje kronike) dështimi i dekompensuar i zemrës, dështimi i frymëmarrjes, infarkti i fundit i miokardit, shoku
dështimi i mëlçisë, helmimi akut nga alkooli, alkoolizmi.

Ndërveprimi me ilaçe të tjera

Kombinimet nuk rekomandohen.

Alkooli. Intoksikimi akut i alkoolit shoqërohet me një rrezik të shtuar të acidozës laktike, veçanërisht në rastet e agjërimit ose ndjekjes së një diete me kalori të ulët, si dhe me dështimin e mëlçisë. Në trajtimin e ilaçit methamine alkooli dhe ilaçet që përmbajnë alkool duhet të shmangen.

Substanca radiopaque që përmbajnë jod. Futja e substancave radiopaque që përmbajnë jod mund të çojë në dështim të veshkave dhe, si rezultat, grumbullimin e metforminës dhe një rritje të rrezikut të acidozës laktike.

Për pacientët me GFR> 60 ml / min / 1.73 m 2, metformina duhet të ndërpritet para ose gjatë studimit dhe nuk duhet të rifillohet më herët se 48 orë pas studimit, vetëm pasi të rivlerësohet funksioni i veshkave dhe të konfirmohet mungesa e dëmtimit të mëtejshëm të veshkave (shiko pjesa "Karakteristikat e aplikimit").

Pacientët me insuficiencë renale të moderuar (GFR 45-60 ml / min / 1,73 m 2) duhet të ndërpresin përdorimin e Metformin 48 orë para administrimit të substancave radiopaque që përmbajnë jod dhe nuk duhet të rifillohen më herët se 48 orë pas studimit, vetëm pas rivlerësimit të funksionit të veshkave dhe konfirmimi i mungesës së dëmtimit të mëtejshëm të veshkave.

Kombinimet duhet të përdoren me kujdes.

Ilaçet që kanë një efekt hiperglikemik (GCS e veprimit sistemik dhe lokal, simpatizimetikë, klorpromazina). Shtë e nevojshme të kontrollohet më shpesh niveli i glukozës në gjak, veçanërisht në fillim të trajtimit. Gjatë dhe pas përfundimit të një terapie të tillë të përbashkët, është e nevojshme të rregulloni dozën e metaminës nën kontrollin e nivelit të glicemisë.

Frenuesit e ACE mund të ulin glukozën në gjak. Nëse është e nevojshme, doza e barit duhet të rregullohet gjatë terapisë së përbashkët.

Diuretikët, veçanërisht diuretikët në lak, mund të rrisin rrezikun e acidozës laktike për shkak të një uljeje të mundshme të funksionimit të veshkave.

Karakteristikat e aplikacionit

Acidizmi laktik është një ndërlikim shumë i rrallë, por i rëndë metabolik (shkalla e lartë e vdekshmërisë në mungesë të trajtimit urgjent), i cili mund të ndodhë si rezultat i grumbullimit të metforminës. Rastet e acidozës laktike janë raportuar në pacientët me diabet mellitus me insuficiencë renale ose një përkeqësim të mprehtë të funksionit të veshkave.

Faktorët e tjerë të rrezikut duhet të konsiderohen për të shmangur zhvillimin e acidozës laktike: diabeti i kontrolluar dobët, ketoza, agjërimi i zgjatur, konsumi i tepruar i alkoolit, dështimi i mëlçisë ose ndonjë gjendje e lidhur me hipoksinë (dështimi i dekompensuar i zemrës, infarkti akut i miokardit).

Acidizë laktike mund të shfaqet si ngërçe muskulore, dispepsi, dhimbje barku dhe astinë e rëndë. Pacientët duhet të informojnë menjëherë mjekun për shfaqjen e reagimeve të tilla, veçanërisht nëse pacientët kishin toleruar më parë përdorimin e metforminës. Në raste të tilla, është e nevojshme që të ndalohet përkohësisht përdorimi i metforminës derisa të sqarohet situata. Terapia me Metformin duhet të rifillojë pas vlerësimit të raportit përfitim / rrezik në raste individuale dhe vlerësimit të funksionit të veshkave.

Diagnoza. Acidi laktik karakterizohet nga gulçim acid, dhimbje barku dhe hipotermi, zhvillimi i mëtejshëm i komës është i mundur. Treguesit diagnostikues përfshijnë një ulje laboratorike të pH të gjakut, një rritje në përqendrimin e laktatit në serumin e gjakut mbi 5 mmol / l, një rritje në intervalin e anionit dhe raportin e laktatit / piruvate. Në rastin e acidozës laktike, është e nevojshme që menjëherë të shtrohet në spital pacienti. Mjeku duhet të paralajmërojë pacientët në lidhje me rrezikun e zhvillimit dhe simptomat e acidozës laktike.

Dështimi i veshkave. Meqenëse metformina ekskretohet nga veshkat, është e nevojshme të kontrolloni pastrimin e kreatininës (mund të vlerësohet me nivelin e kreatininës në plazmën e gjakut duke përdorur formulën Cockcroft-Gault) ose GFR para fillimit dhe rregullisht gjatë trajtimit me Metamine:

pacientët me funksion normal të veshkave - të paktën 1 herë në vit,
për pacientët me pastrim kreatininës në kufirin e poshtëm të pacientëve normal dhe të moshuar - të paktën 2-4 herë në vit.

Në rastin kur pastrimi i kreatininës 2), metformina është kundërindikuar.

Reduktimi i funksionit të veshkave në pacientët e moshuar është i zakonshëm dhe asimptomatik. Kujdes duhet të ushtrohet në rastet kur funksioni renal mund të jetë i dëmtuar, për shembull, në rast dehidrimi ose në fillim të trajtimit me ilaçe antihipertensivë, diuretikë, dhe në fillim të terapisë me NSAID.

Funksioni kardiak. Pacientët me insuficiencë të zemrës kanë një rrezik më të lartë të zhvillimit të hipoksisë dhe dështimit të veshkave. Në pacientët me insuficiencë kronike të qëndrueshme të zemrës, metformina mund të përdoret me monitorim të rregullt të funksionit kardiak dhe renal. Metformina është kundërindikuar në pacientët me insuficiencë të zemrës akute dhe të paqëndrueshme.

Agjentët radiopaque që përmbajnë jod. Futja e agjentëve radiopaque për studime radiologjike mund të çojë në dështim të veshkave, dhe si rezultat të çojë në grumbullimin e metforminës dhe një rritje të rrezikut të acidozës laktike. Pacientët me GFR> 60 ml / min / 1.73 m 2, përdorimi i metforminës duhet të ndërpritet para ose gjatë studimit dhe nuk duhet të rifillohet më herët se 48 orë pas studimit, vetëm pasi të rivlerësohet funksioni i veshkave dhe të konfirmohet mungesa e dëmtimit të mëtejshëm të veshkave.

Ndërhyrjet kirurgjikale. Shtë e nevojshme të ndërpritet përdorimi i Metaminës 48 orë para ndërhyrjes së planifikuar kirurgjikale, e cila kryhet nën anestezi të përgjithshme, kurrizore ose epidurale dhe të mos rifilloni më herët se 48 orë pas operacionit ose restaurimit të ushqimit oral dhe vetëm nëse përcaktohet funksioni normal i veshkave.

Fëmijët. Para fillimit të trajtimit me metformin, duhet të konfirmohet diagnoza e diabetit tip 2. Efektet e rritjes së metforminës dhe pubertetit tek fëmijët nuk janë identifikuar. Sidoqoftë, nuk ka të dhëna për efektet e metforminës së rritjes dhe pubertetit me një përdorim më të gjatë të metforminës, prandaj rekomandohet monitorim i kujdesshëm i këtyre parametrave tek fëmijët që trajtohen me metformin, veçanërisht gjatë pubertetit.

Fëmijët e moshës 10 deri në 12 vjeç. Efektiviteti dhe siguria e metforminës në pacientët e kësaj moshe nuk ndryshonte nga ajo tek fëmijët më të rritur dhe adoleshentët.

Masat e tjera. Pacientët duhet të ndjekin një dietë, konsum të njëtrajtshëm të karbohidrateve gjatë gjithë ditës dhe të monitorojnë parametrat laboratorikë. Pacientët me mbipeshë duhet të vazhdojnë të ndjekin një dietë me kalori të ulët. Shtë e nevojshme të monitoroni rregullisht metabolizmin e karbohidrateve.

Monoterapia e Metforminës nuk shkakton hipoglikeminë, por duhet të tregohet kujdes gjatë përdorimit të metforminës me insulinë ose agjentëve të tjerë të hipoglikemisë orale (për shembull, sulfonylureas ose derivatet e meglitinidam).

Ndoshta prania e fragmenteve të guaskës së tabletave në feces. Kjo është normale dhe nuk ka asnjë rëndësi klinike.

Nëse jeni jotolerant ndaj sheqernave të caktuara, këshillohuni me mjekun tuaj përpara se të merrni këtë ilaç sepse ilaçi përmban laktozë.

Përdorni gjatë shtatëzanisë ose laktacionit.

Shtatzënia.Diabeti i pakontrolluar gjatë shtatëzënësisë (gestacionale ose e vazhdueshme) rrit rrezikun e shfaqjes së keqformimeve kongjenitale dhe vdekshmërisë perinatale. Ka të dhëna të kufizuara për përdorimin e metforminës në gratë shtatzëna që nuk tregojnë një rrezik të rritur të anomalive kongjenitale. Studimet paraklinike nuk kanë zbuluar një efekt negativ në shtatzëni, zhvillimin e embrionit ose fetusit, lindjen e fëmijëve dhe zhvillimin pas lindjes. Në rastin e planifikimit të shtatzënisë, si dhe në rast të shtatëzanisë, rekomandohet përdorimi i metforminës për trajtimin e diabetit, dhe insulina për të ruajtur nivelet e glukozës në gjak sa më afër normales, për të zvogëluar rrezikun e keqformimeve të fetusit.

Gji. Metformina ekskretohet në qumështin e gjirit, por asnjë efekt anësor nuk është vërejtur tek foshnjat / foshnjat që ushqeheshin me gji. Sidoqoftë, pasi që nuk ka të dhëna të mjaftueshme për sigurinë e ilaçit, ushqyerja me gji nuk rekomandohet gjatë terapisë me Metformin. Vendimi për të ndaluar ushqyerjen me gji duhet të merret duke marrë parasysh përfitimet e ushqyerjes me gji dhe rrezikun e mundshëm të efekteve anësore për fëmijën.

Fertility. Metformina nuk ndikon në pjellorinë e meshkujve dhe femrave kur përdoret në doza

600 mg / kg / ditë, e cila ishte pothuajse tre herë doza maksimale ditore, e cila rekomandohet për përdorim te njerëzit dhe llogaritet në bazë të sipërfaqes së trupit.

Aftësia për të ndikuar në shkallën e reagimit kur drejtoni automjete ose mekanizma të tjerë.

Monoterapia e Metforminës nuk ndikon në shkallën e reagimit kur ngasni ose punoni me mekanizma, pasi që ilaçi nuk shkakton hipoglicemi.

Sidoqoftë, duhet të tregohet kujdes kur përdorni metformin në kombinim me agjentë të tjerë hipoglikemikë (sulfonilureas, insulinë ose meglitidinë) për shkak të rrezikut të hipoglikemisë.

Drogës Metamina përdoret për të trajtuar fëmijët e moshës 10 vjeç.

Mbidozë

Kur përdorni ilaçin në një dozë prej 85 g, zhvillimi i hipoglikemisë nuk është vërejtur. Sidoqoftë, në këtë rast, u vërejt zhvillimi i acidozës laktike. Në rastin e zhvillimit të acidozës laktike, trajtimi me Metaminë duhet të ndërpritet dhe pacienti të shtrohet në urgjencë. Masa më efektive për heqjen e laktatit dhe metforminës nga trupi është hemodializa.

Reaksione anësore

Disordersrregullime metabolike dhe ushqyese: acidoza laktike (shiko pjesën "Karakteristikat e përdorimit").

Me përdorimin e zgjatur të barit në pacientët me anemi megaloblastike, përthithja e vitaminës B 12 mund të ulet, e cila shoqërohet me një rënie të nivelit të tij në serumin e gjakut. Rekomandohet që një shkak i tillë i mundshëm i mungesës së vitaminës B 12 të merret në konsideratë nëse pacienti ka anemi megaloblastike.

Nga sistemi nervor: shqetësimi i shijes.

Nga trakti tretës: nauze, të vjella, diarre, dhimbje barku, mungesë oreksi. Më shpesh, këto efekte anësore ndodhin në fillim të trajtimit dhe, si rregull, zhduken spontanisht. Për të parandaluar shfaqjen e efekteve anësore nga trakti tretës, rekomandohet që ngadalë të rritni dozën e barit dhe të përdorni ilaçin 2-3 herë në ditë gjatë ose pas ngrënies.

Nga sistemi tretës: Treguesit e dëmtuar të funksionit të mëlçisë ose hepatiti, të cilat plotësisht zhduken pas ndërprerjes së metforminës.

Nga ana e lëkurës dhe indit nënlëkuror: reaksione alergjike të lëkurës, përfshirë skuqjen, eritemën, pruritin, urtikarinë.