Amaryl® (4 mg) Glimepiride

Përshkrimi i formës së dozës

Amaryl ® 1 mg: pllaka me ngjyrë rozë, të zgjatur, të sheshtë me një vijë ndarëse nga të dy anët. Gdhendur "NMK" dhe stilizuar "orë"Në dy anët.

Amaryl ® 2 mg: pllaka jeshile, e zgjatur, e sheshtë me një vijë ndarëse nga të dy anët. Gdhendur "NMM" dhe stilizuar "orë"Në dy anët.

Amaryl ® 3 mg: tabletat janë të verdhë të zbehtë, të zgjatur, të sheshtë me një vijë ndarëse nga të dy anët. Gdhendur "NMN" dhe stilizuar "orë"Në dy anët.

Amaryl ® 4 mg: tableta blu, të zgjatur, të sheshtë me një vijë ndarëse nga të dy anët. Gdhendur "NMO" dhe stilizuar "orë"Në dy anët.

Pharmacodynamics

Glimepiride zvogëlon përqendrimin e glukozës në gjak, kryesisht për shkak të stimulimit të lëshimit të insulinës nga qelizat beta të pankreasit. Efekti i tij shoqërohet kryesisht me një përmirësim të aftësisë së qelizave beta të pankreasit për t'iu përgjigjur stimulimit fiziologjik me glukozë. Në krahasim me glibenclamide, marrja e dozave të ulëta të glimepiride bën që insulina të lëshohet më pak ndërsa arrin përafërsisht të njëjtën ulje të përqendrimit të glukozës në gjak. Ky fakt dëshmon në favor të pranisë së efekteve hipoglikemike ekstrapankreative në glimepiride (rritje e ndjeshmërisë së indeve ndaj insulinës dhe efektit insulinomimetik).

Sekretimi i insulinës. Si të gjithë derivatet e tjerë sulfonilure, glimepiridi rregullon sekretimin e insulinës duke bashkëvepruar me kanalet kalium të ndjeshme ndaj ATP në membranat beta-qelizore. Për dallim nga derivatet e tjerë sulfonilure, glimpiridi lidhet në mënyrë selektive me një proteinë me peshë molekulare prej 65 kilodaltone (kDa) e vendosur në membranat e qelizave beta të pankreasit. Ky bashkëveprim i glimpiridit me një proteinë lidhëse për të rregullon hapjen ose mbylljen e kanaleve të kaliumit të ndjeshëm ndaj ATP.

Glimepiride mbyll kanalet e kaliumit. Kjo shkakton depolarizimin e qelizave beta dhe çon në hapjen e kanaleve të kalciumit të ndjeshëm ndaj tensionit dhe rrjedhjen e kalciumit në qelizë. Si rezultat, një rritje e përqendrimit intracellular të kalciumit aktivizon sekretimin e insulinës nga ekzocitoza.

Glimepiride është shumë më e shpejtë dhe për këtë arsye ka më shumë të ngjarë të vihet në kontakt dhe lirohet nga lidhja me proteina që lidhet me të sesa glibenclamide. Supozohet se kjo veti e një shkalle të lartë shkëmbimi të glimepiride me një proteinë lidhëse për të përcakton efektin e saj të theksuar të sensibilizimit të qelizave beta ndaj glukozës dhe mbrojtjen e tyre nga desensitizimi dhe zhdukja e parakohshme.

Efekti i rritjes së ndjeshmërisë së indeve ndaj insulinës. Glimpiridi rrit efektet e insulinës në thithjen e glukozës nga indet periferike.

Efekt insulinomimetik. Glimepiride ka efekte të ngjashme me efektet e insulinës në thithjen e glukozës nga indet periferike dhe çlirimin e glukozës nga mëlçia.

Glukoza e indeve periferike thithet duke e transportuar atë në qelizat e muskujve dhe në adipocitet. Glimepiride rrit drejtpërdrejt numrin e molekulave që transportojnë glukozë në membranat plazmatike të qelizave muskulore dhe adipocitet. Një rritje në marrjen e qelizave të glukozës çon në aktivizimin e fosfolipazës specifike të glikozilfosfatidlinozolinës C. Si rezultat, përqendrimi ndërqelizor i kalciumit zvogëlohet, duke shkaktuar një ulje të aktivitetit të proteinës kinaza A, e cila nga ana tjetër çon në stimulimin e metabolizmit të glukozës.

Glimepiride pengon lëshimin e glukozës nga mëlçia duke rritur përqendrimin e fruktozës-2,6-bisfosfat, e cila pengon glukoneogjenezën.

Efekt në grumbullimin e trombociteve. Glimepiride zvogëlon grumbullimin e trombociteve in vitro dhe in vivo . Ky efekt shoqërohet me sa duket me frenim selektiv të COX, i cili është përgjegjës për formimin e tromboxan A, një faktor i rëndësishëm i grumbullimit të trombociteve endogjene.

Efekti antiatherogenic i ilaçit. Glimepiride kontribuon në normalizimin e përmbajtjes së lipideve, zvogëlon përmbajtjen e malondialdehidës në gjak, gjë që çon në një ulje të konsiderueshme të peroksidimit të lipideve. Në kafshë, glimpiridi çon në një rënie të konsiderueshme në formimin e pllakave aterosklerotike.

Ulur stresin oksidues, e cila është vazhdimisht e pranishme tek pacientët me diabet mellitus tip 2. Glimpiridi rrit përmbajtjen e α-tokoferolit endogjen, aktivitetin e katalazës, glutathione peroxidase dhe superoksid dismutazës.

Efektet kardiovaskulare. Përmes kanaleve të kaliumit të ndjeshëm ndaj ATP (shih më lart), derivatet e sulfonilurea gjithashtu ndikojnë në CCC. Në krahasim me derivatet tradicionale të sulfonylurea, glimpiridi ka një efekt dukshëm më të ulët në CCC, i cili mund të shpjegohet nga natyra specifike e bashkëveprimit të tij me proteinën lidhëse të kanaleve të kaliumit të ndjeshëm ndaj ATP.

Në vullnetarë të shëndetshëm, doza minimale efektive e glimepiride është 0.6 mg. Efekti i glimpiridit varet nga doza dhe riprodhohet. Mbahet përgjigja fiziologjike ndaj aktivitetit fizik (ulje e sekretimit të insulinës) me glimepiride.

Nuk ka ndryshime domethënëse në efekt, në varësi të faktit nëse ilaçi është marrë 30 minuta para ngrënies ose menjëherë para ngrënies. Në pacientët me diabet, kontrolli i mjaftueshëm metabolik mund të arrihet brenda 24 orëve me një dozë të vetme. Për më tepër, në një studim klinik, 12 nga 16 pacientë me insuficiencë renale (Cl Creatinine 4-79 ml / min) gjithashtu arritën një kontroll të mjaftueshëm metabolik.

Terapia e kombinimit me metformin. Në pacientët me kontroll të pamjaftueshëm metabolik kur përdorni dozën maksimale të glimpiridit, terapia e kombinimit me glimepiride dhe metformin mund të fillohet. Në dy studime, gjatë kryerjes së terapisë së kombinuar, u vërtetua se kontrolli metabolik është më i mirë se ai në trajtimin e secilit prej këtyre barnave veç e veç.

Terapi kombinuese me insulinë. Në pacientët me kontroll të pamjaftueshëm metabolik, terapia e njëkohshme me insulinë mund të fillohet me dozat maksimale të glimpiridit. Sipas rezultateve të dy studimeve, me përdorimin e këtij kombinimi, përmirësimi i njëjtë i kontrollit metabolik arrihet si me përdorimin e vetëm një insuline, megjithatë, terapia e kombinuar kërkon një dozë më të ulët të insulinës.

Përdorni tek fëmijët. Nuk ka të dhëna të mjaftueshme për efektivitetin dhe sigurinë afatgjatë të barit tek fëmijët.

Farmakokinetika

Me përdorim të përsëritur të glimepiride në një dozë ditore prej 4 mg C_max në serum arrihet pas rreth 2.5 orësh dhe është 309 ng / ml. Ekziston një lidhje lineare midis dozës dhe C_max glimepiride në plazmë, si dhe midis dozës dhe AUC. Kur glimpiridin e gëlltitur bio-disponueshmëria e tij absolute është e plotë. Ushqimi nuk ka një efekt të rëndësishëm në thithjen, me përjashtim të një ngadalësimi të lehtë të shpejtësisë së tij. Glimepiride karakterizohet nga një V shumë e ulët_d (rreth 8,8 L), afërsisht e barabartë me V_d albumin, një shkallë e lartë e lidhjes për proteinat plazmatike (më shumë se 99%) dhe pastrim i ulët (rreth 48 ml / min). T mesatare_1/2 , e përcaktuar nga përqendrimet në serum në kushte të administrimit të përsëritur të barit, është afërsisht 5-8 orë. Pas marrjes së dozave të larta, vërehet një rritje e lehtë e T_1/2 .

Pas një doze të vetme glimepiride, 58% e dozës ekskretohet nga veshkat dhe 35% e dozës përmes zorrëve. Glimpiridi i pandryshuar në urinë nuk zbulohet.

Në urinë dhe feces, u identifikuan dy metabolitë që formohen si rezultat i metabolizmit në mëlçi (kryesisht me ndihmën e CYP2C9), njëri prej tyre ishte një derivat hidroksi, dhe tjetri një derivat karboksi. Pas gllabërimit të glimpiridit, terminali T_1/2 prej këtyre metabolitëve ishte përkatësisht 3-5 dhe 5-6 orë.

Glimepiride ekskretohet në qumështin e gjirit dhe tejkalon barrierën placental.

Krahasimi i administratës glimepiride të vetme dhe të shumëfishtë (një herë në ditë) nuk zbuloi ndryshime të rëndësishme në parametrat farmakokinetikë, vërehet ndryshueshmëria e tyre shumë e ulët midis pacientëve të ndryshëm. Nuk ka akumulim domethënës të ilaçit.

Parametrat farmakokinetikë janë të ngjashëm në pacientët e gjinive të ndryshme dhe grupmoshave të ndryshme. Në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave (me pastrim të ulët të kreatininës), ekziston një tendencë për të rritur pastrimin e glimpiridit dhe një ulje të përqendrimeve mesatare të tij në serumin e gjakut, i cili, sipas të gjitha gjasave, është për shkak të sekretimit më të shpejtë të ilaçit për shkak të lidhjes më të ulët të proteinave. Kështu, në këtë kategori pacientësh nuk ekziston ndonjë rrezik shtesë i grumbullimit të ilaçit.

Contraindications

mbindjeshmëria ndaj glimpiridit ose ndaj ndonjë substanca ndihmëse të barit, derivateve të tjerë sulfonilurea ose ilaçeve sulfonamide (rreziku i reaksioneve të mbindjeshmërisë),

diabeti tip 1

ketoacidoza diabetike, precoma diabetike dhe koma,

mosfunksionim i rëndë i mëlçisë (mungesë përvoje klinike),

dëmtim i rëndë i veshkave, përfshirë në pacientët me hemodializë (mungesë përvoje klinike),

sëmundje të rralla trashëgimore si intoleranca e galaktozës, mungesa e laktazës ose keqpërcaktimi i glukozës-galaktozës,

mosha e fëmijëve (mungesa e përvojës klinike).

në javët e para të trajtimit (rritja e rrezikut të hipoglikemisë). Nëse ekzistojnë faktorë rreziku për zhvillimin e hipoglikemisë (shiko seksionin "Udhëzime Speciale"), mund të kërkohet rregullimi i dozës së glimpiridit ose tërë terapisë,

me sëmundje ndërkurrente gjatë trajtimit ose me një ndryshim në stilin e jetës së pacientëve (ndryshimi në dietë dhe koha e vaktit, rritja ose ulja e aktivitetit fizik),

me mungesë glukozë-6-fosfat dehidrogjenaza,

me malabsorbim të ushqimit dhe ilaçeve në aparatin tretës (obstruksioni i zorrëve, pareza e zorrëve).

Diabeti tip 1. - Ketoacidoza diabetike, precoma diabetike dhe koma. - Hipersensitiviteti ndaj glimpiridit ose ndonjë substancë ndihmëse të barit, ndaj derivateve të tjerë sulfonilurea ose ndaj përgatitjeve të tjera sulfanilamide (rreziku i reaksioneve të mbindjeshmërisë). - Demtim i rende i funksionit te melcise (mungesa e eksperience klinike). - Demtim i rende i funksionit renal, perfshire ne pacientet qe kalojne hemodializen (mungesa e eksperience klinike). - Shtatzënia dhe laktacioni. - Mosha e fëmijëve (mungesa e përvojës klinike). - Sëmundje të rralla trashëgimore si intoleranca e galaktozës, mungesa e laktazës ose keqpërdorimi i glukozës-galaktozës.

Shtatzënia dhe laktacioni

Glimepiride është kundërindikuar në gratë shtatzëna. Në rastin e një shtatzënie të planifikuar ose në fillimin e shtatzanisë, një grua duhet të transferohet në terapi me insulinë.

Glimepiride kalon në qumështin e gjirit, kështu që nuk mund të merret gjatë laktacionit. Në këtë rast, duhet të kaloni në terapinë me insulinë ose të ndaloni ushqyerjen me gji.

Efektet anësore

Frekuenca e efekteve anësore u përcaktua në përputhje me klasifikimin e OBSH: shumë shpesh (≥ 10%), shpesh (≥ 1%, may mund të zhvillohet hipoglikemia, e cila, si me derivatet e tjerë sulfonylurea, mund të zgjatet).

Simptomat e hipoglikemisë janë: dhimbja e kokës, uria akute, nauze, të vjella, ndjenja e lodhur, përgjumja, shqetësimi i gjumit, ankthi, agresiviteti, përqendrimi i dëmtuar dhe shpejtësia e reaksioneve psikomotore, depresioni, konfuzioni, çrregullimet e të folurit, afazia, dëmtimi i shikimit, dridhja, etj. pareza, shqetësimet shqisore, marramendja, humbja e vetëkontrollit, pafuqia, delirium, spazma cerebrale, dyshimi ose humbja e vetëdijes, deri në gjendje kome, frymëmarrje të cekët, bradycardia.

Përveç kësaj, mund të ketë shfaqje të kundërregjistrimit adrenergjik në përgjigje të zhvillimit të hipoglikemisë, siç janë djersitja e rritur, lëkura e ftohtë dhe e lagësht, ankthi i shtuar, takikardia, rritje e presionit të gjakut, angina pectoris, palpitacioneve dhe shqetësimeve të ritmit të zemrës.

Paraqitja klinike e hipoglikemisë së rëndë mund të jetë e ngjashme me një goditje në tru. Simptomat e hipoglikemisë pothuajse gjithmonë zhduken pas eliminimit të saj.

Shtimi i peshës. Kur merrni glimepiride, si derivatet e tjerë të sulfonylurea, është e mundur një rritje në peshën e trupit (frekuenca e panjohur).

Nga ana e organit të vizionit: gjatë trajtimit (veçanërisht në fillim) mund të vërehet dëmtim i shikimit kalimtar për shkak të një ndryshimi në përqendrimin e glukozës në gjak. Shkaku i tyre është një ndryshim i përkohshëm i ënjtjes së thjerrëzave, në varësi të përqendrimit të glukozës në gjak, dhe për shkak të kësaj, një ndryshim në indeksin thyes të lenteve.

Nga trakti gastrointestinal: rrallë - nauze, të vjella, një ndjenjë e rëndimit ose tejmbushjes në rajonin epigastrik, dhimbje barku, diarre.

Nga ana e mëlçisë dhe traktit biliare: në disa raste, hepatiti, aktiviteti i rritur i enzimave të mëlçisë dhe / ose kolestazës dhe verdhëzës, të cilat mund të përparojnë në dështimin e mëlçisë që kërcënon jetën, por mund të pësojë zhvillim të kundërt kur ilaçi ndërpritet.

Nga ana e sistemit të gjakut dhe limfatik: rrallë trombocitopeni, në disa raste - leukopenia, anemi hemolitike, eritrocitopeni, granulocitopeni, agranulocitozë dhe pancytopenia. Në përdorimin pas marketingut të drogës, janë raportuar raste të trombocitopenisë së rëndë me një numër trombocitet më të vogël se 10,000 / μl dhe purpura trombocitopenike (frekuenca e panjohur).

Nga sistemi imunitar: më rrallë - reaksione alergjike dhe pseudo-alergjike, të tilla si krundja, urtikaria, skuqja e lëkurës. Reagime të tilla janë pothuajse gjithmonë të butë, por mund të kalojnë në reaksione të rënda me gulçim, një rënie të mprehtë të presionit të gjakut, e cila ndonjëherë përparon në tronditje anafilaktike. Nëse shfaqen simptoma të urtikarisë, këshillohuni menjëherë me një mjek. Alergjia e kryqëzuar është e mundur me derivatet e tjerë të sulfonylurea, sulfonamides ose substancave të ngjashme, në disa raste vaskulite alergjike.

Nga ana e lëkurës dhe indit nënlëkuror: në disa raste - fotosensibiliteti, frekuenca është e panjohur - alopecia.

Të dhëna laboratorike dhe instrumentale: në disa raste - hiponatremia.

Bashkëveprim

Glimepiridi metabolizohet nga citokromi P4502C9 (CYP2C9), i cili duhet të merret parasysh kur përdoret njëkohësisht me induktorët (p.sh. rifampicin) ose frenuesit (p.sh. flukonazol) CYP2C9.

Potencialimi i veprimit hipoglikemik dhe, në disa raste, zhvillimi i mundshëm i hipoglikemisë që shoqërohet me të mund të vërehet kur kombinohet me një prej ilaçeve të mëposhtëm: insulinë dhe agjentë të tjerë hipoglikemikë për administrim oral, frenuesit ACE, steroide anabolike dhe hormonet e seksit mashkull, chloramphenicol, derivatet e kumarinës, ciklofosfamide, disopiramid, fenfluramine, feniramidol, fibrate, fluoxetine, guanethide Frenuesit MAO, flukonazoli, acidi para-aminosalicilik, pentoxifylline (doza të larta parenterale), fenilbutazoni, azapropazoni, oxyphenbutazone, probenecid, quinolones, salicylates, sulfinpyrazone, cleithromycin n, sulfonamides, tetraciklina, tritokalalin, trofosfamide.

Dobësimi i veprimit të hipoglikemisë dhe rritjes së shoqëruar të përqendrimit të glukozës në gjak mund të vërehet kur kombinohet me një nga ilaçet e mëposhtëm: acetazolamide, barbiturates, GCS, diazoksid, diuretikë, epinefrin dhe simpatizimet e tjera, glukagon, laksativë (me përdorim të zgjatur), acid nikotinik (në doza të larta), estrogjene dhe progestogjen, fenotiazines, etj. fenitoin, rifampicinë, jodet që përmbajnë hormonet tiroide.

Bllokuesit N₂receptorët histaminë, beta-bllokuesit, klonidina dhe reserpina në gjendje që të dy të forcojnë dhe dobësojnë efektin hipoglikemik të glimepiride. Nën ndikimin e agjentëve simpatolitikë, siç janë beta-bllokuesit, klonidina, guanethidina dhe reserpina, shenjat e kundërregjistrimit adrenergjik në përgjigje të hipoglikemisë mund të zvogëlohen ose të mos mungojnë.

Në sfondin e marrjes së glimepiride, mund të vërehet një rritje ose dobësim i veprimit të derivateve të kumarinës.

Përdorimi i vetëm ose kronik i alkoolit mund të përmirësojnë dhe dobësojnë efektin hipoglikemik të glimepiride.

Sekuestruesit e acideve biliare në chafer lidhet me glimepiride dhe zvogëlon thithjen e glimepiride të paktën 4 orë para marrjes së chafer, nuk vërehet asnjë ndërveprim. Prandaj, glimpiridi duhet të merret të paktën 4 orë para se të merrni dashnoren e rrotave.

Dozimi dhe administrimi

Marrja e Amaril

brenda, pa përtypur, duke u larë me një sasi të mjaftueshme të lëngshme (rreth 0,5 gota). Nëse është e nevojshme, tabletat e Amaril ® mund të ndahen përgjatë rreziqeve në 2 pjesë të barabarta.

Si rregull, doza e Amaril ® përcaktohet nga përqendrimi i synuar i glukozës në gjak. Doza më e ulët e mjaftueshme për të arritur kontrollin e nevojshëm metabolik duhet të përdoret.

Gjatë trajtimit me Amaril ®, është e nevojshme që rregullisht të përcaktohet përqendrimi i glukozës në gjak. Për më tepër, rekomandohet monitorim i rregullt i niveleve të hemoglobinës së glikoziluar.

Marrja jo e duhur e barit, për shembull, duke anashkaluar dozën tjetër, nuk duhet të plotësohet kurrë nga marrja pasuese e një doze më të lartë.

Veprimet e pacientit në rast gabimesh gjatë marrjes së drogës (në veçanti, kur kaloni dozën tjetër ose kaloni ushqimin) ose në situata kur nuk është e mundur të merrni ilaç duhet të diskutohen paraprakisht nga pacienti dhe mjeku.

Doza fillestare dhe zgjedhja e dozës

Doza fillestare është 1 mg glimpiride 1 herë në ditë.

Nëse është e nevojshme, doza ditore mund të rritet gradualisht (në intervalet 1-2 javë). Rekomandohet që rritja e dozës të kryhet nën monitorimin e rregullt të përqendrimit të glukozës në gjak dhe në përputhje me hapin e rritjes së dozës vijuese: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (−8 mg).

Gama e dozimit në pacientët me diabet të kontrolluar mirë

Në mënyrë tipike, një dozë ditore tek pacientët me diabet të kontrolluar mirë është glimpiride 1–4 mg. Një dozë ditore prej më shumë se 6 mg është më efektive vetëm në një numër të vogël të pacientëve.

Koha e marrjes së ilaçit dhe shpërndarja e dozave gjatë gjithë ditës përcaktohet nga mjeku, në varësi të stilit të jetës së pacientit në një kohë të caktuar (koha e vaktit, numri i aktiviteteve fizike).

Zakonisht, një dozë e vetme e barit gjatë ditës është e mjaftueshme. Rekomandohet që në këtë rast, e gjithë doza e barit të merret menjëherë para një mëngjes të plotë ose, nëse nuk është marrë në atë kohë, menjëherë para vaktit të parë kryesor. Shtë shumë e rëndësishme të mos kaloni një vakt pas marrjes së tabletave.

Meqenëse kontrolli i përmirësuar metabolik shoqërohet me rritjen e ndjeshmërisë ndaj insulinës, nevoja për glimepiride mund të ulet gjatë trajtimit. Për të shmangur zhvillimin e hipoglikemisë, është e nevojshme që me kohë të zvogëlohet doza ose të ndalohet marrja e Amaril.

Kushtet në të cilat gjithashtu mund të kërkohet rregullimi i dozës së glimepiride:

- ulja e peshës trupore të pacientit,

- ndryshime në stilin e jetës së pacientit (ndryshimi në dietë, koha e vaktit, sasia e aktivitetit fizik),

- shfaqja e faktorëve të tjerë që çojnë në një predispozitë për zhvillimin e hipoglikemisë ose hiperglicemisë (shiko pjesën "Udhëzime speciale").

Trajtimi me glimepiride zakonisht kryhet për një kohë të gjatë.

Transferimi i pacientit nga një agjent tjetër hipoglikemik për administrim oral në Amaryl

Nuk ka asnjë lidhje të saktë midis dozave të Amaril ® dhe agjentëve të tjerë hipoglikemikë për administrim oral. Kur një agjent tjetër hipoglikemik për administrim oral zëvendësohet me Amaril ®, rekomandohet që procedura për administrimin e saj të jetë e njëjtë si me administrimin fillestar të Amaril, d.m.th. trajtimi duhet të fillojë me një dozë të ulët prej 1 mg (edhe nëse pacienti transferohet në Amaryl ® me dozën maksimale të një medikamenti tjetër hipoglikemik për administrim oral). Increasedo rritje e dozës duhet të bëhet në faza, duke marrë parasysh përgjigjen ndaj glimpiridit në përputhje me rekomandimet e mësipërme.

Shtë e nevojshme të merret parasysh forca dhe kohëzgjatja e efektit të agjentit të mëparshëm hipoglikemik për administrim oral. Ndërprerja e trajtimit mund të jetë e nevojshme për të shmangur çdo përmbledhje të efekteve që mund të rrisin rrezikun e hipoglikemisë.

Përdorni në kombinim me metformin

Në pacientët me diabet të kontrolluar në mënyrë të pamjaftueshme, kur marrin dozat maksimale ditore të glimepiride ose metformin, mund të fillohet trajtimi me një kombinim të këtyre dy ilaçeve. Në këtë rast, trajtimi i mëparshëm me glimepiride ose metformin vazhdon në të njëjtin nivel të dozës, dhe doza shtesë e metforminës ose glimpiridit fillon me një dozë të ulët, e cila më pas titrohet në varësi të nivelit të synuar të kontrollit metabolik deri në dozën maksimale ditore. Terapia e kombinimit duhet të fillojë nën mbikëqyrjen e ngushtë mjekësore.

Përdorni në kombinim me insulinën

Në pacientët me diabet të kontrolluar në mënyrë të pamjaftueshme, insulina mund të jepet në të njëjtën kohë kur merrni dozat maksimale ditore të glimepiride. Në këtë rast, doza e fundit e glimepiridit e përshkruar pacientit mbetet e pandryshuar. Në këtë rast, trajtimi me insulinë fillon me doza të ulëta, të cilat gradualisht rriten nën kontrollin e përqendrimit të glukozës në gjak. Trajtimi i kombinuar kërkon mbikëqyrje të kujdesshme mjekësore.

Përdorimi te pacientët me insuficiencë renale. Ka informacion të kufizuar për përdorimin e ilaçit te pacientët me insuficiencë renale. Pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave mund të jenë më të ndjeshëm ndaj efektit hipoglikemik të glimepiridit (shiko seksionet "Pharmacokinetics", "Contraindications").

Përdorimi tek pacientët me insuficiencë të mëlçisë. Ekziston një sasi e kufizuar e informacionit mbi përdorimin e ilaçit për dështimin e mëlçisë (shiko seksionin "Kundërindikimet").

Përdorni tek fëmijët. Të dhënat për përdorimin e drogës tek fëmijët nuk janë të mjaftueshme.

Mbidozë

simptomat: mbidozimi akut, si dhe trajtimi i zgjatur me doza shumë të larta të glimpiridit, mund të çojnë në hipoglicemi të rëndë të rrezikshme për jetën.

trajtimi: Sapo të zbulohet një mbidozë, duhet menjëherë të informoni mjekun tuaj. Hipoglikemia pothuajse gjithmonë mund të ndalet shpejt nga marrja e menjëhershme e karbohidrateve (glukozë ose një pjesë sheqeri, lëng frutash të ëmbël ose çaj). Në këtë drejtim, pacienti duhet të ketë gjithmonë të paktën 20 g glukozë (4 copë sheqer). Enmbëlsuesit janë joefikas në trajtimin e hipoglikemisë.

Derisa mjeku të vendosë se pacienti nuk ka rrezik, pacienti ka nevojë për mbikëqyrje të kujdesshme mjekësore. Duhet mbajtur mend se hipoglikemia mund të rifillojë pas restaurimit fillestar të përqendrimit të glukozës në gjak.

Nëse një pacient që vuan nga diabeti trajtohet nga mjekë të ndryshëm (për shembull, gjatë qëndrimit në spital pas një aksidenti, me një sëmundje gjatë fundjavave), ai duhet t'i informojë ata për sëmundjen e tij dhe trajtimin e mëparshëm.

Ndonjëherë mund të kërkohet shtrimi në spital i pacientit, edhe nëse vetëm si masë paraprake. Mbidozë domethënëse dhe reaksion i rëndë me shfaqje të tilla si humbja e vetëdijes ose çrregullime të tjera serioze neurologjike janë kushte urgjente mjekësore dhe kërkojnë trajtim të menjëhershëm dhe shtrimin në spital.

Në rastin e një gjendje të pavetëdijshme të një pacienti, është e nevojshme një injeksion intravenoz i një solucioni të përqendruar të dekstrozës (glukozës) (për të rriturit, duke filluar me 40 ml zgjidhje 20%). Si një alternative për të rriturit, administrimi intravenoz, nënlëkuror ose intramuskular i glukagonit është i mundur, për shembull, në një dozë prej 0.5-1 mg.

Në trajtimin e hipoglikemisë për shkak të administrimit aksidental të Amaril ® nga foshnjat ose fëmijët e vegjël, doza e dekstrozës së administruar duhet të rregullohet me kujdes në lidhje me mundësinë e hiperglicemisë së rrezikshme, dhe administrimi i dekstrozës duhet të bëhet nën monitorim të vazhdueshëm të përqendrimit të glukozës në gjak.

Në rast të një mbidozimi të Amaril ®, mund të kërkohet lavazh stomakut dhe marrja e qymyrit të aktivizuar.

Pas një restaurimi të shpejtë të përqendrimit të glukozës në gjak, është e domosdoshme një infuzion intravenoz i një tretësire dekstroze në një përqendrim më të ulët për të parandaluar rifillimin e hipoglikemisë. Përqendrimi i glukozës në gjak në pacientë të tillë duhet të monitorohet vazhdimisht për 24 orë.Në raste të rënda me një kurs të zgjatur të hipoglikemisë, rreziku i uljes së përqendrimit të glukozës në gjak në një nivel hipoglikemik mund të vazhdojë për disa ditë.

Udhëzime speciale

Në kushte të veçanta stresuese klinike, të tilla si trauma, ndërhyrjet kirurgjikale, infeksionet me ethe febrile, kontrolli metabolik mund të dëmtohet në pacientët me diabet mellitus, dhe ata mund të kenë nevojë të kalohen përkohësisht në terapi me insulinë për të mbajtur një kontroll të duhur metabolik.

Në javët e para të trajtimit, rreziku i zhvillimit të hipoglikemisë mund të rritet, dhe për këtë arsye, veçanërisht kërkohet monitorim i kujdesshëm i përqendrimit të glukozës në gjak në këtë kohë.

Faktorët që kontribuojnë në rrezikun e hipoglikemisë përfshijnë:

- mosgatishmëria ose paaftësia e pacientit (vërehet më shpesh te pacientët e moshuar) për të bashkëpunuar me një mjek,

- kequshqyerja, ngrënia e parregullt ose kalimi i vakteve,

- çekuilibrimi midis aktivitetit fizik dhe konsumit të karbohidrateve,

- konsumi i alkoolit, veçanërisht në kombinim me lëshimet e ushqimit,

- dëmtim i rëndë i veshkave,

- mosfunksionim i rëndë i mëlçisë (në pacientët me mosfunksionim të rëndë të mëlçisë, tregohet transferimi në terapi me insulinë, të paktën deri sa të arrihet kontrolli metabolik),

- disa çrregullime endokrine të dekompensuara që shkelin metabolizmin e karbohidrateve ose kundërregjistrimin adrenergjik si përgjigje të hipoglikemisë (për shembull, disa mosfunksionime të gjëndrës tiroide dhe hipofizës anteriale, insuficienca adrenale),

- pritja e njëkohshme e disa ilaçeve (shiko "Ndërveprimi"),

- pritja e glimepiride në mungesë të indikacioneve për pritjen e saj.

Trajtimi me derivate të sulfonylurea, të cilat përfshijnë glimepiride, mund të çojë në zhvillimin e anemisë hemolitike, prandaj, pacientët me mungesë të dehidrogjenazës së glukozës-6-fosfatit duhet të jenë veçanërisht të kujdesshëm gjatë përshkrimit të glimepiride dhe është më mirë të përdoren agjentët hipoglikemikë që nuk janë derivate sulfonylurea.

Në prani të faktorëve të mësipërm të rrezikut për zhvillimin e hipoglikemisë, mund të kërkohet rregullimi i dozës së glimepiridit ose tërë terapisë. Kjo vlen edhe për shfaqjen e sëmundjeve ndërkurrente gjatë trajtimit ose ndryshimin e mënyrës së jetesës së pacientëve.

Ato simptoma të hipoglikemisë që reflektojnë kundërregjistrimin adrenergjik të trupit në përgjigje të hipoglikemisë (shiko "Efektet anësore") mund të jenë të buta ose të munguara me zhvillimin gradual të hipoglikemisë, në pacientët e moshuar, pacientët me neuropati të sistemit nervor autonome, ose pacientë që marrin beta adrenobllokuesit, klonidina, reserpina, guanethidina dhe agjentët e tjerë simpatikë.

Hipoglikemia mund të eliminohet shpejt me marrjen e menjëhershme të karbohidrateve të tretshëm shpejt (glukozë ose saharozë).

Ashtu si me derivatet e tjerë sulfonilure, pavarësisht lehtësimit fillestar të suksesshëm të hipoglikemisë, hipoglikemia mund të rifillojë. Prandaj, pacientët duhet të qëndrojnë nën mbikëqyrje të vazhdueshme.

Në hipoglikemia të rënda, kërkohet trajtim i menjëhershëm dhe mbikëqyrje mjekësore, dhe në disa raste, shtrimi në spital i pacientit.

Gjatë trajtimit me glimepiride, kërkohet monitorim i rregullt i funksionit të mëlçisë dhe fotografisë së gjakut periferik (veçanërisht numri i leukociteve dhe trombociteve).

Meqenëse efekte anësore të caktuara, siç janë hipoglikemia e rëndë, ndryshimet serioze në fotografinë e gjakut, reaksione të rënda alergjike, dështimi i mëlçisë, në rrethana të caktuara mund të përbëjnë një kërcënim për jetën, në rast të zhvillimit të reaksioneve të padëshiruara ose të rënda, pacienti duhet të informojë menjëherë mjekun që merr pjesë për to dhe jo në çdo rast, mos vazhdoni të merrni ilaçin pa rekomandimin e tij.

Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe mekanizma të tjerë. Në rastin e zhvillimit të hipoglikemisë ose hiperglicemisë, veçanërisht në fillim të trajtimit ose pas një ndryshimi në trajtim, ose kur ilaçi nuk merret rregullisht, është e mundur një ulje në vëmendje dhe shpejtësi e reaksioneve psikomotorike. Kjo mund të dëmtojë aftësinë e pacientit për të drejtuar automjete ose mekanizma të tjerë.

Formulari i lëshimit

Tableta, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Për dozën prej 1 mg

30 tableta në një flluskë prej petë PVC / alumini. 1, 2, 3 ose 4 bl. të vendosura në një kuti kartoni.

Për doza prej 2 mg, 3 mg, 4 mg

15 tab. në një flluskë prej petë PVC / alumini. Në 2, 4, 6 ose 8 bl. të vendosura në një kuti kartoni.

Prodhues

Sanofi S.p.A., Itali. Stabilimento di Scoppito, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppito (L'Aquilla), Itali.

Subjekti juridik në emër të të cilit lëshohet certifikata e regjistrimit. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Gjermani

Kërkesat e konsumatorëve duhet të dërgohen në adresën në Rusi. 125009, Moskë, rr. Tverskaya, 22 vjeç.

Tel .: (495) 721-14-00, faks: (495) 721-14-11.

Forma e dozimit

Një tabletë prej 4 mg përmban

substancë aktive - glimepiride 4 mg

mbushesa: monohidrat laktoze, glikolat i niseshtës së natriumit (lloji A), povidoni 25000, celuloza mikrokristaline, stearat magnezit, llak alumini karamine indigo (E 132).

Tableta, në formë të zgjatur, me një sipërfaqe të sheshtë nga të dy anët, me ngjyrë blu të çelur me një vijë defekti nga të dy anët dhe logoja e kompanisë / logoja e kompanisë NMO ose logoja e kompanisë / NMO.

Tableta Amaril 4 mg mund të ndahet në doza të barabarta.

Karakteristikat farmakologjike

Farmakokinetika

Glimepiride karakterizohet nga bio-disponueshmëria e plotë pas administrimit oral. Ushqimi nuk ka një efekt të rëndësishëm në thithjen e ilaçit, i shoqëruar nga vetëm një rënie e lehtë e shkallës së përthithjes. Përqendrimet maksimale të serumit (Cmax) arrihen afërsisht 2.5 orë pas administrimit oral (mesatarisht 0.3 μg / ml me doza të shumta prej 4 mg në ditë), duke demonstruar një lidhje lineare midis dozës dhe vlerave të Cmax dhe AUC ( zona nën përqendrimin kundrejt kurbës së kohës).

Glimepiride ka një vëllim shumë të ulët të shpërndarjes (afërsisht 8.8 litra), që korrespondon afërsisht me hapësirën e shpërndarjes së albumines, një shkallë të lartë të lidhjes së proteinave (> 99%) dhe pastrim të ulët (afërsisht. 48 ml / min.). Në studimet preklinike, glimpiridi ekskretohet në qumështin e gjirit. Glimepiride është në gjendje të kalojë nëpër placentë. Shkalla e depërtimit përmes barrierës gjaku-trurit është e ulët.

Biotransformimi dhe sekretimi

Mesatarja mesatare e jetës serum me rëndësi për përqendrimet e serumit nën përdorim të përsëritur është afërsisht 5-8 orë. Pas marrjes së ilaçit në doza të larta, u vërejt një gjysmë jete pak më e gjatë. Pas një dozë të vetme të glimepiride-etiketuar me izotop radioaktiv, 58% e radioaktivitetit u zbulua në urinë dhe 35% në feces. Substanca e pandryshuar në urinë nuk u zbulua. Dy metabolitë u identifikuan në urinë dhe feces, me shumë të ngjarë që janë produkte të metabolizmit hepatik (enzima kryesore CYP2C9): derivati ​​hidroksi dhe derivati ​​karboksi. Pas administrimit oral të glimepiridit, gjysma e jetës përfundimtare të këtyre metabolitëve ishte përkatësisht 3-6 dhe 5-6 orë.

Krahasimi i rezultateve të marra me pranim të vetëm dhe të shumëfishtë në regjimin një herë në ditë nuk zbuloi dallime të konsiderueshme në parametrat farmakokinetikë, të karakterizuara nga një ndryshueshmëri intraindividuale shumë e ulët e vlerave. Akumulimi i rëndësishëm i glimpiridit nuk u vërejt.

Parametrat farmakokinetikë ishin të ngjashëm te burrat dhe gratë, si dhe te pacientët e rinj dhe të moshuar (mbi 65 vjeç). Në pacientët me pastrim të ulët të kreatininës, ka një tendencë për të rritur pastrimin e glimepiridit dhe përqendrime të ulëta mesatare në serum, ka shumë të ngjarë për shkak të sekretimit më të shpejtë për shkak të një shkalle më të ulët të lidhjes së proteinave. Për më tepër, u vërejt një ulje në sekretimin e veshkave të dy metabolitëve kryesorë. Në përgjithësi, një rrezik shtesë i grumbullimit të drogës në këta pacientë nuk pritet.

Parametrat farmakokinetikë në pesë pacientë jo diabetikë pas operacionit në kanalet biliare ishin të ngjashme me ato të vërejtura tek individë të shëndetshëm.

Një studim që vlerëson farmakokinetikën, sigurinë dhe tolerancën e glimepiridit të marrë një herë në dozë prej 1 mg në 30 pacientë pediatrikë (4 fëmijë të moshës 10-12 vjeç dhe 26 fëmijë të moshës 12-17 vjeç) me diabet tip 2 treguan vlera mesatare të AUC (0 -last.), Cmax dhe t1 / 2, të ngjashme me ato të vërejtura më parë tek të rriturit.

pharmacodynamics

Glimepiride është një hipoglikeminë orale aktive në grupin e derivateve të sulfonylurea. Mund të përdoret për diabet mellitus që nuk varet nga insulina.

Veprimi i glimpiridit është kryesisht në stimulimin e sekretimit të insulinës nga qelizat beta të pankreasit.

Ashtu si me derivatet e tjerë sulfonilure, ky efekt bazohet në një rritje të përgjigjes së qelizave beta të pankreasit ndaj acarimit me nivele fiziologjike të glukozës. Për më tepër, glimpiridi, me sa duket, ka një efekt ekstrapankreatik të theksuar, gjithashtu karakteristik për derivatet e tjerë sulfonilure.

Derivatet e Sulfonylurea rregullojnë sekretimin e insulinës duke mbyllur kanalet kalium të ndjeshme ndaj ATP të membranave beta qelizore. Mbyllja e kanaleve të kaliumit shkakton depolarizimin e qelizave beta dhe me hapjen e kanaleve të kalciumit çon në një rritje të marrjes së kalciumit në qeliza. Kjo çon në lëshimin e insulinës nga ekzocitoza.

Glimepiridi me një shkallë të lartë zëvendësimi lidhet me proteinën e membranës qelizore të qelizave beta, e cila shoqërohet me kanale kaliumi të ndjeshme ndaj ATP, por ndryshon nga vendi i zakonshëm lidhës i sulfonylurea.

Efektet ekstrapankreatike përfshijnë, për shembull, përmirësimin e ndjeshmërisë së indeve periferike ndaj insulinës dhe uljen e shkallës së marrjes së insulinës nga mëlçia.

Thithja e glukozës nga gjaku nga muskujt periferikë dhe indet yndyrore ndodh për shkak të proteinave speciale të transportit të vendosura në membranat qelizore. Transporti i glukozës në këto inde është një hap që kufizon shkallën e përdorimit të glukozës nga indet. Glimepiride rrit shumë shpejt numrin e molekulave aktive transportuese të glukozës në membranat qelizore të qelizave muskulore dhe yndyrore, gjë që çon në marrje të stimuluar të glukozës.

Glimpiridi rrit aktivitetin e fosfolipazës C të glicozil fosfatidillinozolit specifik, i cili mund të lidhet me lipogjenezën e shkaktuar nga ilaçet dhe glikogjenezën në qelizat individuale të dhjamit dhe muskujve. Glimepiride pengon prodhimin e glukozës në mëlçi duke rritur përqendrimet ndërqelizore të fruktozës-2,6-bisfosfat, e cila, nga ana tjetër, pengon glukoneogjenezën.

Në individë të shëndetshëm, doza minimale efektive orale është afërsisht 0.6 mg. Glimepiride karakterizohet nga një efekt i varur nga doza dhe riprodhimi. Përgjigja fiziologjike ndaj ushtrimit të fortë fizik, një ulje e sekretimit të insulinës, mbetet me përdorimin e glimepiride.

Dallime të konsiderueshme në natyrën e veprimit kur merrni ilaçin për 30 minuta dhe menjëherë para ngrënies nuk u vunë re. Në pacientët me diabet mellit, kontrolli i mjaftueshëm metabolik brenda 24 orëve mund të arrihet me përdorimin e barit një herë në ditë.

Hidroksimetaboliti i glimepiridit, megjithëse shkaktoi një ulje të vogël por të konsiderueshme të niveleve të glukozës në serë tek individë të shëndetshëm, është përgjegjës vetëm për një pjesë të vogël të efektit të përgjithshëm të ilaçit.

Terapia e kombinimit me Metformin

Në një studim, pacientët me kontroll jo adekuat të metforminës në doza maksimale me përdorim të njëkohshëm të glimpiridit demonstruan një përmirësim në kontrollin metabolik në krahasim me monoterapinë e metforminës.

Terapi kombinuese me insulinë

Për momentin, ka të dhëna mjaft të kufizuara për terapinë e kombinuar në kombinim me insulinën. Pacientët me kontroll të pamjaftueshëm të sëmundjes në dozën maksimale të glimepiride mund të përshkruhen terapi shoqëruese të insulinës. Në dy studime, terapia kombinuese u shoqërua me një përmirësim të kontrollit metabolik të ngjashëm me atë të vërejtur me monoterapi të insulinës, por terapia kombinuese kërkonte përdorimin e një doze mesatare më të ulët të insulinës.

Një studim 24-javor u krye me kontroll aktiv (glimepiride në doza deri në 8 mg në ditë ose metforminë në doza deri në 2000 mg në ditë) në 285 fëmijë (të moshës 8-17 vjeç) me diabet tip 2.

Pritja e glimpiridit dhe metforminës u shoqërua me një rënie të konsiderueshme të HbA1c në krahasim me nivelin fillestar (glimepiride - 0.95 (СО 0,41), metformin -1.39 (СО 0,40)). Sidoqoftë, vlerat mesatare të ndryshimit në HbA1c në krahasim me nivelin fillestar në grupin e glimpirideve nuk plotësuan kriterin e performancës që nuk është inferior ndaj metforminës. Diferenca midis grupeve të trajtimit ishte 0.44% në favor të metforminës. Kufiri i sipërm (1.05) i intervalit të besimit 95% të diferencës në vlera ishte mbi 0.3% të kufirit të jo më pak efikasitetit.

Përkundër sfondit të terapisë me glimepiride tek fëmijët, nuk ka pasur sinjale të reaksioneve të reja anësore në krahasim me ato të vërejtura tek pacientët e rritur me diabet tip 2. Të dhëna mbi efikasitetin dhe sigurinë e përdorimit të zgjatur të barit në pacientët pediatrikë nuk janë të disponueshme.