Yanumet (50

Tableta të veshura me film, 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg, 50 mg / 1000 mg.

Një tabletë përmban

substanca aktive: monohidrat fosfat citagliptine 64.25 mg (ekuivalent me 50 mg baze pa sitagliptine) dhe hidroklorur metformine 500 mg / 850 mg / 1000 mg.

ekscipientëve: celuloza mikrokristaline, polivinilpirrolidoni (povidoni), fumarati i stearyl natriumi, lauril sulfat natriumi, uji i pastruar.

Përbërja e guaskës për dozimin e 50 mg / 500 mg: Hapësirë®II Rozë 85 F94203 (alkool polivinil, dioksid titaniumi (E 171), makrogol / polietileni glikol 3350, talc, oksid hekuri i kuq (E 172), oksid hekuri i zi (E 172)),

Përbërja e guaskës për dozimin e 50 mg / 850 mg: Hapësirë®II Rozë 85 F94182 (alkool polivinil, dioksid titaniumi (E 171), makrogol / polietileni glikol 3350, talc, oksid hekuri i kuq (E 172), oksid hekuri i zi (E 172)),

Përbërja e guaskës për dozen e 50 mg / 1000 mg: Hapësirë®II Kuq 85 F15464 (alkool polivinil, dioksid titaniumi (E 171), makrogol / polietileni glikol 3350, talc, oksid hekuri i kuq (E 172), oksid hekuri i zi (E 172))).

Tableta 50/500 mg:

Tableta në formë kapsulë, biconvex, të mbuluara me një mbulesë filmi me ngjyrë rozë të lehtë, me një mbishkrim të ekstruduar "575" në njërën anë dhe të lëmuar në anën tjetër.

Tableta 50/850 mg:

Tableta në formë kapsulë, biconvex, të mbuluara me një mbështjellës filmi rozë, me mbishkrimin "515" të ekstruduar në njërën anë dhe të lëmuara nga ana tjetër.

Tableta 50/1000 mg:

Tableta në formë kapsulë, biconvex, të mbuluara me një mbështjellës filmi të kuq, me mbishkrimin "577" të ekstruduar në njërën anë dhe të lëmuara nga ana tjetër.

Karakteristikat farmakologjike

Farmakokinetika

Studimet mbi bioquivalencën në vullnetarë të shëndetshëm kanë zbuluar se marrja e Janumet (sitagliptin / hidroklorur metformin) është bioekivalent për të marrë veçmas fosfatin e sitagliptinës dhe metforminës. Të dhënat e mëposhtme pasqyrojnë vetitë farmakokinetike të substancave aktive.

Absorbimit. Me një dozë orale prej 100 mg, sitagliptina absorbohet shpejt dhe arrin përqendrimet maksimale të plazmës (mesatare Tmax) pas 1-4 orësh, zona mesatare nën kurbën e përqendrimit-kohën e AUC të sitagliptinës në plazmë është 8.52 μmol • orë, Cmax 950 nmol . AUC e sitagliptinës në plazmë rritet në përpjesëtim me dozën. Disponueshmëria biologjike e sitagliptinës është afërsisht 87%. Meqenëse marrja e njëkohshme e sitagliptinës dhe ushqimit me një përmbajtje të lartë yndyre nuk ndikon në farmakokinetikën e barit, sitagliptina mund të përdoret pavarësisht nga marrja e ushqimit. AUC e sitagliptinës në plazmë rritet në përpjesëtim me dozën.

Shpërndarjes. Vëllimi mesatar i shpërndarjes në ekuilibër pas marrjes së një doze sitagliptine në një dozë prej 100 mg është afërsisht 198 litra. Pjesa e sitagliptinës e lidhur në mënyrë të kthyeshme me proteinat e plazmës së gjakut është e ulët - 38%.

Metabolizmi. Përafërsisht 79% e sitagliptinës ekskretohet e pandryshuar në urinë. Transformimi metabolik i ilaçit është minimal - rreth 16% ekskretohet në formën e metabolitëve.

Tërheqja. Pas administrimit oral të sitagliptinës me etiketën 14C nga vullnetarë të shëndetshëm, rreth 100% e ilaçit u ekskretua për 1 javë me feces dhe urinë përkatësisht 13% dhe 87%. Gjatësia e gjysmës së fundit të t½ pas administrimit oral të sitagliptinës në një dozë prej 100 mg është afërsisht 12.4 orë. Sitagliptina grumbullohet në sasi minimale vetëm me përdorim të përsëritur. Pastrimi i veshkave është afërsisht 350 ml / min.

Ekskretimi i sitagliptinës kryhet kryesisht nga veshkat nga mekanizmi i sekretimit aktiv kanalicik.

Diabeti mellitus. Farmakokinetika e sitagliptinës në pacientët me diabet mellitus tip 2 ishte e ngjashme me farmakokinetikën e vullnetarëve të shëndetshëm.

Funksioni i dëmtuar i veshkave. Të dhëna hulumtuese mbi farmakokinetikën e dozës së sitagliptinës (50 mg) në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave, të butë (me pastrim kreatininës KK 50 - 80 ml / min), të moderuar (KK 30 - 50 ml / min) dhe të rënda (KK më pak se 30 ml / min ) ashpërsia, si dhe në pacientët me sëmundje të veshkave në fazën e fundit që iu nënshtruan hemodializës, krahasuar me pacientët e shëndetshëm.

Në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave me ashpërsi të butë, nuk ka pasur rritje klinike të rëndësishme të përqendrimit të sitagliptinës në plazmën e gjakut në krahasim me grupin e kontrollit të vullnetarëve të shëndetshëm. Një rritje afërsisht 2-fishore e AAC sitagliptinës në plazmë është vërejtur në pacientët me dëmtim të moderuar të veshkave, dhe përafërsisht një rritje 4-fish në AUC sitagliptin në plazmë është vërejtur në pacientët me dëmtim të rëndë të veshkave, si dhe në pacientët me sëmundje renale të fazës fundore. të cilët iu nënshtruan hemodializës, krahasuar me një grup kontrolli të vullnetarëve të shëndetshëm. Sitagliptina është në një masë të vogël ekskretohet gjatë hemodializës (13.5% në një seancë dialize 3-4 orë, e cila filloi 4 orë pas marrjes së ilaçit).

Pleqëri. Në pacientët e moshuar (65-80 vjet), përqendrimi plazmatik i sitagliptinës është 19% më i lartë se në pacientët më të rinj.

fëmijë. Studime mbi përdorimin e sitagliptinës tek fëmijët nuk janë kryer.

Gjinia, raca, indeksi i masës trupore (BMI). Nuk ka nevojë të rregulloni dozën e barit në varësi të gjinisë, racës ose BMI. Këto karakteristika nuk kanë një efekt klinik të rëndësishëm në farmakokinetikën e sitagliptinës.

thithje. Pas administrimit oral të metforminës, tmax arrihet pas 2.5 orësh. Disponueshmëria biologjike e metforminës, kur merrni një tablet 500 mg, është afërsisht 50-60% në vullnetarë të shëndetshëm. Kur administrohet me gojë, fraksioni jo i zhytur është 20-30% dhe ekskretohet kryesisht me feces. Farmakokinetika e thithjes së metforminës është jolineare. Kur përdorni metformin në doza të rekomanduara, përqendrimet e ekuilibrit arrihen brenda 24-48 orësh dhe, si rregull, nuk kalojnë 1 μg / ml. Në studimet klinike të kontrolluara, përqendrimet maksimale plazmatike të metforminës (Cmax) nuk kaluan 4 μg / ml, edhe kur përdoren dozat maksimale. Administrimi i njëkohshëm i barit në një dozë prej 850 mg me ushqim zvogëlon shkallën dhe shkallën e përthithjes së metforminës, e cila konfirmohet nga një rënie e përqendrimit maksimal në plazmën e gjakut me 40%, një ulje në AUC me 25% dhe një zgjatje e kohës për të arritur përqendrimin maksimal në plazmën e gjakut për 35 minuta. Rëndësia klinike e kësaj rënie është e panjohur.

Shpërndarjes. Lidhja e proteinave plazmatike është e papërfillshme. Metformina shpërndahet në qelizat e kuqe të gjakut. Përqendrimi maksimal në gjak është më i ulët se ai në plazmë, dhe arrihet pas afërsisht të njëjtës periudhë kohore. Qelizat e kuqe të gjakut ka shumë të ngjarë një komponent sekondar i shpërndarjes. Mesatarja e Vd varion nga 63 - 276 litra.

metabolizëm. Metformina ekskretohet e pandryshuar në urinë.

mbarështim. Pastërtia renale e metforminës është> 400 ml / min, ilaçi ekskretohet nga filtrimi glomerular dhe sekretimi tubular. Pas administrimit oral, gjysma e jetës përfundimtare të eliminimit është afërsisht 6.5 orë. Në rast të funksionimit të dëmtuar të veshkave, pastrimi i veshkave zvogëlohet në përpjesëtim me nivelin e kreatininës, si rezultat i të cilit zgjatet gjysëmvjeta, gjë që çon në një rritje të nivelit të metforminës në plazmën e gjakut.

pharmacodynamics

Yanumet është një kombinim i dy ilaçeve hipoglikemike me një mekanizëm plotësues të veprimit: fosfati sitagliptin, një frenues dipeptidil peptidaza 4 (DPP-4), dhe metformin hidroklorur, një përfaqësues i klasës biguanide, dhe është krijuar për të përmirësuar kontrollin e glicemisë në pacientët me diabet tip 2.

Fosfati i sitagliptinës eështë një frenues oral, shumë selektiv aktiv i enzimës dipeptil peptidaza 4 (DPP-4) për trajtimin e diabetit tip 2. Frenuesit (DPP-4) janë një klasë e barnave që veprojnë si përmirësues të incretinës. Duke frenuar enzimën DPP-4, sitagliptina rrit nivelin e dy hormoneve aktive të incretinës - peptid 1-ngjashëm me glukagonin (GLP-1) dhe polipeptidin insulinotropik të varur nga glukoza (HIP). Incretinet janë pjesë e sistemit endogjen të përfshirë në rregullimin fiziologjik të homeostazës së glukozës. Vetëm me përqendrime normale ose të ngritura të glukozës në gjak, GLP-1 dhe HIP rrisin sintezën e insulinës dhe çlirimin e saj nga qelizat beta pankreatike. GLP-1 gjithashtu zvogëlon sekretimin e glukagonit nga qelizat alfa pankreatike, duke çuar në një rënie në prodhimin e glukozës në mëlçi. Sitagliptina është një frenues i fuqishëm dhe shumë selektiv i enzimës DPP-4 dhe nuk frenon enzimat e lidhura ngushtë DPP-8 ose DPP-9. Sitagliptina ndryshon në strukturën e tij kimike dhe veprimin farmakologjik nga analogët GLP-1, insulina, sulfonilureas ose meglitinidet, biguanidet, agonistët e receptorëve gama të aktivizuar nga proliferatori i peroksizomit (PPARγ), frenuesit alfa-glikozidaza dhe analoge amiline.

Përdorimi i njëkohshëm i sitagliptinës dhe metforminës ka një efekt shtesë në përqendrimin e GLP-1 aktiv. Sitagliptina, por jo metformina, rrit përqendrimin e HIP aktiv.

Sitagliptina përmirëson kontrollin e glicemisë si në monoterapi ashtu edhe në kombinim me ilaçe të tjera.

Në provat klinike, monoterapia e sitagliptinës përmirësoi kontrollin e glicemisë me një ulje të ndjeshme të hemoglobinës së glikuar A1c (HbA1c), si dhe glukozës së agjërimit dhe pas ngrënies. Një rënie në glukozën plazmatike të agjëruar u vërejt në javën e 3 (fundi kryesor). Incidenca e hipoglikemisë në pacientët e trajtuar me sitagliptinë ishte e ngjashme me placebo. Pesha e trupit gjatë trajtimit me sitagliptin nuk u rrit në krahasim me vlerën fillestare.

Dinamika pozitive e treguesve të funksionit beta-qelizor, duke përfshirë HOMA-β, raportet e insulinave ndaj insulinës dhe indekset e reagimit të qelizave beta në testin e tolerancës së glukozës me marrjen e mostrave të shpeshta.

Hidroklorur i Metforminës është një biguanide me një efekt antihiperglicemik, i cili zvogëlon glukozën plazmatike si në stomak bosh ashtu edhe pas ngrënies. Ilaçi nuk stimulon sekretimin e insulinës dhe për rrjedhojë nuk çon në hipoglicemi.

Veprimi i metforminës ndërmjetësohet nga tre mekanizma:

ulje në prodhimin e glukozës në mëlçi duke frenuar glukoneogjenezën dhe glikogjenolizën,

Përmirësimi i marrjes dhe përdorimit të glukozës në indet periferike, në indet e muskujve duke rritur ndjeshëm ndjeshmërinë e insulinës,

ngadalësuar thithjen e glukozës në zorrë.

Metformina stimulon sintezën e glukogjenit ndërqelizor duke vepruar në sintetazën e glukogjenit, rrit transportin e glukozës nga proteina të veçanta të membranës (GLUT-1 dhe GLUT-4).

Përveç efektit hipoglikemik, metformina ka një efekt pozitiv në metabolizmin e lipideve. Në doza terapeutike, metformina ul kolesterolin total, LDL dhe trigliceridet.

Indikacionet për përdorim

Janumet aplikuan në lnë rrjedhën e diabetit mellitus tip 2, në kombinim me metodat jo-ilaçe për korrigjimin e niveleve të glukozës në gjak, si dhe në kombinim me ilaçe të tjera:

Përveç dietës dhe regjimit të stërvitjes për të përmirësuar kontrollin e glicemisë në pacientët me efikasitet të pamjaftueshëm të monoterapisë metformin në dozën maksimale të toleruar, si dhe në pacientët që tashmë janë duke marrë trajtim me një kombinim të sitagliptinës dhe metforminës.

Në kombinim me derivatet e sulfonylurea (një kombinim i tre ilaçeve) si një shtesë e dietës dhe regjimit të stërvitjes tek pacientët që nuk kanë arritur kontroll të duhur glicemik gjatë trajtimit me sulfonylurea dhe metformin në doza maksimale të toleruara.

Në kombinim me agonistët e receptorëve gama të aktivizuar nga proliferatori i peroksizomit (PPAR-γ) (për shembull, tiazolidinedione) (një kombinim i tre ilaçeve) si një shtesë për regjimin e dietës dhe stërvitjes tek pacientët me efikasitet të pamjaftueshëm të terapisë me metforminë dhe agonist PPAR-γ në doza maksimale të toleruara .

Në kombinim me insulinë (një kombinim i tre ilaçeve) si një shtesë në dietë dhe regjim stërvitje për të përmirësuar kontrollin e glicemisë në pacientët me efikasitet të pamjaftueshëm të insulinës dhe terapisë së metforminës.

Dozimi dhe administrimi

Doza e ilaçit Yanumet duhet të zgjidhet individualisht, duke marrë parasysh regjimin aktual të trajtimit, efektivitetin dhe tolerancën tek pacienti, duke mos tejkaluar dozën ditore maksimale të rekomanduar të sitagliptinës - 100 mg.

Në mungesë të një kontrolli glicemik adekuat me monoterapi metformine në dozën maksimale të toleruar. Doza fillestare e rekomanduar e Yanumet duhet të përfshijë një dozë sitagliptine 50 mg 2 herë në ditë (doza totale ditore prej 100 mg) dhe doza aktuale e metforminës.

Kur kaloni nga trajtimi i kombinuar me sitagliptin dhe metformin. Doza fillestare e Yanumet duhet të jetë e barabartë me dozat e aplikuara të sitagliptinës dhe metforminës.

Në mungesë të një kontrolli adekuat të glicemisë, terapia e kombinimit të metforminës në dozën maksimale të toleruar dhe sulfonylurea. Doza e barit Yanumet duhet të përfshijë një dozë sitagliptine 50 mg 2 herë në ditë (doza totale ditore prej 100 mg) dhe doza aktuale e metforminës. Nëse Janumet përdoret në kombinim me sulfonylurea, këshillohet që të zvogëlohet doza e sulfonylurea për të zvogëluar rrezikun e hipoglikemisë.

Në mungesë të një kontrolli glicemik adekuat, terapi kombinuese me metformin në dozën maksimale të toleruar dhe agonistin PPAR-γ. Doza e barit Yanumet duhet të përfshijë një dozë sitagliptine 50 mg 2 herë në ditë (doza totale ditore prej 100 mg) dhe doza aktuale e metforminës.

Në mungesë të kontrollit adekuat të glicemisë me terapi të kombinuar me dy ilaçe - insulinë dhe metforminën në dozën maksimale të toleruar. Doza e barit Yanumet duhet të përfshijë një dozë sitagliptine 50 mg 2 herë në ditë (doza totale ditore prej 100 mg) dhe doza aktuale e metforminës. Kur përdorni ilaçin Janumet në kombinim me insulinë, mund të jetë e nevojshme të zvogëlohet doza e insulinës për të parandaluar rrezikun e hipoglikemisë.

Për lehtësinë e dozës, ilaçi Yanumet është i disponueshëm në tre doza prej 50 mg sitagliptinë plus 500, 850 ose 1000 mg hidroklorur metformine.

Të gjithë pacientët duhet të ndjekin një dietë me një shpërndarje adekuate të marrjes së karbohidrateve gjatë gjithë ditës. Pacientët me mbipeshë duhet të ndjekin një dietë me kalori të ulët.

Yanumet duhet të përdoret 2 herë në ditë me vakt, duke rritur gradualisht dozën, në mënyrë që të zvogëlohet rreziku i efekteve anësore nga sistemi tretës i shoqëruar me metformin.

Grupe të veçanta pacientësh

Pacientët me insuficiencë të veshkave. Rregullimi i dozës në pacientët me insuficiencë renale të butë (CC ≥ 60 ml / min) nuk kërkohet. Janumet nuk duhet të përshkruhen te pacientët me insuficiencë renale të moderuar ose të rëndë (CC)