Ilaçi Aterocardium: udhëzime për përdorim

Aterokardi është i disponueshëm në formën e tabletave të veshura me film: të rrumbullakët, biconveks, rozë (10 copë secila në një flluskë, në një pako kartoni prej 1 ose 4 flluskave).

Përbërja 1 tabletë:

substancë aktive: klopidogrel (në formën e klipidogrelit hidrosulfat) - 75 mg,
përbërës ndihmës: stearat magnez, povidon, laktozë monohidrat, niseshte pregelatinized, polietilen glikol 6000, celulozë mikrokristaline,
pallto filmi: Opadry II Pink (hypromellose, triacetin, dioxide titanium, monohidrat laktoze, polietilen glikol, llak alumini karme indigo, llak alumini i kuq simpatik).

Indikacionet për përdorim

Aterokardi përdoret për të parandaluar shfaqjen e atherothrombosis në kategoritë e mëposhtme të pacientëve të rritur:

pacientët që kanë pasur një goditje ishemike (trajtimi fillon 7 ditë pas një goditje në tru, por jo më vonë se 6 muaj pas shfaqjes së tij),
pacientët që kanë pasur infarkt të miokardit (trajtimi fillon disa ditë pas një sulmi në zemër, por jo më vonë se 35 ditë pas shfaqjes së tij),
pacientët me sëmundje të arterieve periferike (aterotromboza vaskulare dhe dëmtimi i arterieve të ekstremiteteve të poshtme),
pacientët me infarkt akut të miokardit dhe ngritje të segmentit ST njëkohësisht me ASA (acid acetilsalicilik) (në pacientët që marrin terapi standarde të barnave dhe të cilët tregohen për trajtim trombolitik),
pacientët me sindromë akute koronare pa ngritje të segmentit ST (infarkt miokardi pa valë Q ose anginë jostabile) njëkohësisht me acid acetilsalicilik.

Contraindications

dështimi i rëndë i mëlçisë
hemorragji intrakraniale, ulcera peptike dhe kushte të tjera me rrezik të gjakderdhjes akute,
mungesa e laktazës, intoleranca e galaktozës, sindroma e malabsorbimit të glukozës-galaktozës,
fëmijë dhe adoleshentë nën 18 vjeç,
shtatzënisë,
gji
rritur ndjeshmërinë individuale ndaj klopidogrelit ose ndonjë prej përbërësve ndihmës të ilaçit.

Relative (Aterocardium përdoret me kujdes):

dështimi hepatik i moderuar deri i butë,
dështimi i veshkave
diatezën hemorragjike (histori),
ndërhyrje kirurgjikale, lëndime dhe kushte të tjera patologjike me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes,
përdorimi i njëkohshëm me heparin, ASA, ilaçe anti-inflamatore jo-steroide dhe frenues të glikoproteinës IIb / IIIa.

Dozimi dhe administrimi

Tabletat aterokardi merren me gojë, pavarësisht nga marrja e ushqimit.

Doza e rekomanduar për të rriturit, përfshirë pacientët e moshuar, është 1 tabletë një herë në ditë.

Në sindromën akute koronare pa ngritje të segmentit ST, trajtimi fillohet me një dozë ngarkuese prej 300 mg një herë, dhe më pas vazhdohet me një dozë standarde (75 mg) një herë në ditë në kombinim me acidin acetilsalicilik në një dozë ditore 75-325 mg. Marrja e dozave të larta të acidit acetilsalicilik rrit mundësinë e gjakderdhjes, kështu që nuk rekomandohet të merrni më shumë se 100 mg ASA në ditë.

Kohëzgjatja optimale e kursit të trajtimit nuk është vendosur, por rezultatet e studimeve kanë treguar që Aterokardiumi duhet të merret deri në 12 muaj. Efekti maksimal i terapisë është vërejtur pas 3 muajve të përdorimit të ilaçit.

Në infarkt akut të miokardit me ngritje të segmentit ST, trajtimi gjithashtu fillon me një dozë të vetme ngarkuese (300 mg) në kombinim me acidin acetilsalicilik, me ose pa ilaçe trombolitike. Pacientët mbi 75 vjeç nuk u përshkruhet një dozë ngarkuese. Administrimi i ASA fillon sa më shpejt që të jetë e mundur dhe zgjat të paktën 4 javë.

Efektet anësore

sistemi tretës: shpesh - çrregullime dispepitike, dhimbje barku, dhimbje barku, gjakderdhje, diarre, rrallë - vjellje, të vjella, gastrit, ulçera duodenale dhe stomaku, fryrje, kapsllëk, rrallë - gjakderdhje retroperitoneale, shumë rrallë - stomatiti, kolit (në përfshirë limfocitik ose ulçeroz), pankreatitit, gjakderdhje retroperitoneale dhe gastrointestinale me një rezultat fatal,
sistemi hepatobiliar: shumë rrallë - hepatiti, dështimi akut i mëlçisë, testet e dëmtuar të funksionit të mëlçisë,
sistemi kardiovaskular: shpesh - hematoma, shumë rrallë - vaskuliti, hemorragji e rëndë, hipotension arterial, gjakderdhje nga një plagë operative,
sistemi hematopoietik: jo rrallë - leukopenia, trombocitopeni, eozinofili, rrallë - neutropenia (përfshirë rëndë), shumë rrallë - anemi, agranulocitozë, granulocitopeni, purpura trombocitopenike trombotike, pankitopeni, trombocitopeni e rëndë, etj.
sistemi i frymëmarrjes: shpesh - hundët, shumë rrallë - bronkospazma, hemorragjia pulmonare, hemoptiza, pneumoniti intersticial,
sistemi nervor qendror: rrallë - marramendje, parestezi, gjakderdhje intrakraniale (ndonjëherë fatale), dhimbje koke, shumë rrallë - shqetësim i shijes, halucinacione, konfuzion, etj.
organet shqisore: rrallë - gjakderdhje okulare, konjunktive ose retinale, rrallë - marramendje për shkak të patologjisë së veshit dhe labirintit,
sistemi muskulor-skeletik: shumë rrallë - artriti, mialgjia, hemartroza, artralgjia,
sistemi urinar: rrallë - hematuria, shumë rrallë - një rritje e kreatininës plazmatike, glomerulonefriti,
lëkura dhe indi nënlëkuror: shpesh - hemorragji nënlëkurore, rrallë - kruajtje, skuqje, purpura, shumë rrallë - urtikarie, liken planus, skuqje eritematoze, ekzemë, dermatit bulloz, angioedema, etj.
reaksione alergjike: shumë rrallë - reaksione anafilaktike, sëmundje në serum,
treguesit laboratorikë: jo rrallë - zgjatja e kohës së gjakderdhjes,
të tjerët: shumë rrallë - ethe.

Udhëzime speciale

Nëse dyshohet për gjakderdhje, duhet të kryhen urgjentisht teste të përshtatshme dhe / ose një test të hollësishëm të gjakut.

Aterokardi duhet të anulohet 7 ditë para ndërhyrjes kirurgjikale të propozuar, pasi që ilaçi rrit kohëzgjatjen e gjakderdhjes.

Pacientët duhet të paralajmërohen që gjatë trajtimit me klopidogrel, gjakderdhja mund të jetë më e gjatë dhe të ndalet më vonë. Casedo rast i gjakderdhjes së pazakontë ose lokalizimi i gjakderdhjes duhet t'i raportohet mjekut tuaj.

Aterokardi nuk ndikon ose ka një efekt minimal në shpejtësinë e reagimit psikomotor dhe aftësinë për t'u përqendruar. Nëse marramendja zhvillohet gjatë marrjes së drogës, duhet të hiqni dorë nga ngarja dhe aktivitete të tjera potencialisht të rrezikshme.

Veprimi farmakologjik

Frenuesit e grumbullimit të trombociteve përveç heparinës. Karakteristikat farmakologjike. Clopidogrel në mënyrë selektive pengon lidhjen e adenozinës difosfat (ADP) me receptorin në sipërfaqen e trombociteve dhe aktivizimin pasues të kompleksit GPIIb / IIIa nën ndikimin e ADP dhe, kështu, pengon grumbullimin e trombociteve. Clopidogrel gjithashtu pengon grumbullimin e trombociteve të shkaktuar nga agonistë të tjerë duke bllokuar rritjen e aktivitetit të trombociteve nga ADP të lëshuar dhe modifikon në mënyrë të pakthyeshme receptorët ADP të trombociteve. Trombocitet që ndërvepruan me klopidogrel ndryshojnë deri në fund të ciklit të tyre të jetës. Funksioni normal i trombociteve rikthehet në një normë në përputhje me ritmin e rinovimit të trombociteve.
Nga dita e parë e përdorimit në doza të përsëritura ditore prej 75 mg të barit, zbulohet një ngadalësim i ndjeshëm në grumbullimin e trombociteve të shkaktuara nga ADP. Ky veprim intensifikohet dhe stabilizohet në mënyrë progresive midis 3 dhe 7 ditëve. Kur është i qëndrueshëm, niveli mesatar i frenimit të grumbullimit nën ndikimin e një doze ditore prej 75 mg është nga 40% në 60%. Grumbullimi i trombociteve dhe kohëzgjatja e gjakderdhjes kthehen në nivelin mesatarisht 5 ditë pas ndërprerjes së trajtimit.
Pas administrimit oral në një dozë prej 75 mg, absorbohet shpejt nga trakti tretës. Përqendrimet mesatare të plazmës kulmore të klopidogrelit të pandryshuar (rreth 2.2-2.5 ng / ml pas një doze të vetme 75 mg oral) u arritën afërsisht 45 minuta pas gëlltitjes. Absorbimi është të paktën 50%, siç tregohet nga sekretimi i metabolitëve të klopidogrelit në urinë. Clopidogrel dhe metaboliti kryesor (joaktiv) që qarkullon në gjak in vitro lidhet në mënyrë të kthyeshme me proteinat e plazmës njerëzore (përkatësisht 98% dhe 94%). Kjo lidhje mbetet e ngopur in vitro mbi një gamë të gjerë përqendrimesh.
In vitro dhe in vivo ka dy
Clopidogrel është një shtrirje e rrugëve kryesore të metabolizmit të tij: njëra kalon me pjesëmarrjen e esterazave dhe çon në hidrolizë me formimin e një derivati joaktiv të një acidi karboksilik (i cili përbën 85% të të gjithë metabolitëve që qarkullojnë në plazmë), dhe enzimat e sistemit citokrom P450 përfshihen në tjetrin. Së pari, klopidogreli shndërrohet në një metabolit të ndërmjetëm të 2-okso-klopidogrelit. Si rezultat i metabolizmit të mëtutjeshëm të 2-okso-klopidogrelit, formohet një derivat i tiolit, një metabolit aktiv. In vitro, kjo rrugë metabolike ndërmjetësohet nga enzimat CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Metabiti aktiv i klopidogrelit, i cili ishte i izoluar in vitro, lidhet shpejt dhe në mënyrë të pakthyeshme me receptorët e trombociteve, duke penguar grumbullimin e trombociteve.
120 orë pas gëlltitjes, afërsisht 50% e dozës së marrë ekskretohet në urinë dhe 46% me feces. Pas administrimit oral të një doze të vetme, gjysma e jetës së klopidogrelit është rreth 6 orë. Gjysma e jetës së metabolitit kryesor (joaktiv) që qarkullon në gjak është 8 orë pas një administrimi të vetëm dhe të përsëritur të ilaçit.
Disa enzima polimorfike CYP450 e shndërrojnë klopidogrenin në një metabolit aktiv, duke e aktivizuar atë. CYP2C19 është i përfshirë në formimin e një metaboliti aktiv dhe një metabolit të ndërmjetëm të 2-okso-klopidogrelit. Farmakokinetika e efekteve të metabolizmit aktiv dhe antiplotës, sipas matjes së grumbullimit të trombociteve, ndryshojnë në varësi të gjenotipit të CYP2C19. Aleta CYP2C19 * 1 korrespondon me një metabolizëm plotësisht funksionues, ndërsa alelet CYP2C19 * 2 dhe CYP2C19 * 3 korrespondojnë me një metabolizëm të dobësuar. Këto alele janë përgjegjëse për 85% të aleleve që dobësojnë funksionin tek të bardhët dhe 99% tek aziatikët. Alelet e tjera të lidhura me një metabolizëm të dobësuar përfshijnë CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 dhe * 8, por ato janë shumë më pak të zakonshme në popullatë.

Dozimi dhe administrimi

Të rriturit dhe pacientët e moshuar. Brenda, 1 tabletë (75 mg) një herë në ditë, pavarësisht nga marrja e ushqimit.

Në pacientët me sindromë koronare akute (ACS) pa ngritje të segmentit ST (angina jostabile ose infarkt miokardi pa valë Q në EKG), trajtimi me Aterokardium fillohet me një dozë të vetme ngarkuese 300 mg, dhe më pas vazhdohet me një dozë prej 75 mg një herë në ditë në kombinim me acid acetilsalicilik ( ASA) në dozë 75-325 mg në ditë. Meqenëse përdorimi i dozave më të larta të ASA rrit rrezikun e gjakderdhjes, rekomandohet të mos tejkaloni një dozë të acidit acetilsalicilik prej 100 mg. Kohëzgjatja optimale e trajtimit nuk është vendosur. Rezultatet e studimeve sugjerojnë përdorimin e barit deri në 12 muaj, dhe efekti maksimal është vërejtur pas 3 muajve të trajtimit.

Për pacientët me infarkt akut të miokardit me ngritje të segmentit ST, klopidogrel është përshkruar 75 mg një herë në ditë, duke filluar me një dozë të vetme ngarkuese 300 mg në kombinim me ASA, me ose pa ilaçe trombotike. Trajtimi i pacientëve më të vjetër se 75 vjeç fillon pa një dozë ngarkuese të klopidogrelit. Terapia e kombinimit duhet të fillohet sa më shpejt të jetë e mundur pas shfaqjes së simptomave dhe duhet të vazhdojë të paktën katër javë. Përfitimet e një kombinimi të klopidogrelit me ASA për më shumë se katër javë nuk janë studiuar në këtë sëmundje.

Farmakogjenetistat. Në individët me një metabolizëm të dobësuar të CYP2C19, është vërejtur një përgjigje e zvogëluar ndaj trajtimit të klopidogrelit. Regjimi optimal i dozimit tek individët me një metabolizëm të dobësuar ende nuk është vendosur.

Dështimi i veshkave. Përvoja e përdorimit të ilaçit te pacientët me insuficiencë renale është e kufizuar. Ilaçi duhet të përdoret me kujdes (shiko pjesën "Karakteristikat e përdorimit").

Dështimi i mëlçisë. Përvoja e përdorimit të ilaçit te pacientët me sëmundje të mëlçisë dhe mundësia e diatezës hemorragjike është e kufizuar. Ilaçi duhet të përdoret me kujdes (shiko pjesën "Karakteristikat e përdorimit").

Indikacionet dhe dozimi:

Parandalimi i simptomave atherothrombotic në të rriturit:

Në pacientët me sindromë koronare akute

Personat që kanë pasur infarkt të miokardit (është e nevojshme të filloni terapinë pas disa ditësh, por jo më shumë se 35 ditë nga fillimi i një sulmi në zemër), goditje ishemike (është e nevojshme të filloni terapinë pas 7 ditësh, por jo më shumë se 6 muaj pas goditjes në zemër), ose pacientët me sëmundje të identifikuara të arterieve periferike (ateroskleroza e enëve të ekstremiteteve të poshtme dhe dëmtimi i arterieve)

Në pacientët pa një ngritje të segmentit ST në një EKG (infarkt miokardi pa valë Q ose anginë e paqëndrueshme), përfshirë ata që kishin një stent të instaluar gjatë angioplastikës koronare perkutane, të kombinuar me acid acetilsalicilik

Në pacientët me infarkt akut të miokardit, kur segmenti ST rritet në kombinim me acidin acetilsalicilik (në pacientët që marrin terapi standarde të barnave dhe të cilët kanë nevojë për trajtim trombolitik)

Të rriturit dhe pacientët e moshuar duhet të marrin 1 tabletë (75 mg) me gojë një herë në ditë, pavarësisht nga marrja e ushqimit.

Për pacientët me sindromë koronare akute pa ngritje të segmentit ST (infarkti i miokardit pa valë Q ose angina e paqëndrueshme), një dozë ngarkuese prej 300 mg është e përshkruar në fillim të trajtimit.

Pastaj 1 tabletë (75 mg) përshkruhet një herë në ditë, e kombinuar me acid acetilsalicilik me një dozë prej 75–325 mg në ditë.

Kohëzgjatja optimale e terapisë nuk është vendosur.

Sipas rezultateve të studimeve, efekti maksimal është regjistruar pas 3 muajve nga fillimi i trajtimit, dhe përfitimi nga përdorimi i drogës ishte 12 muaj.

Në pacientët me infarkt akut të miokardit, tek të cilët një lartësi e segmentit ST është regjistruar në EKG, ilaçi përshkruhet në një dozë prej 75 mg një herë në ditë.

Shtë e nevojshme të filloni të merrni Aterocardium me një dozë ngarkuese 300 mg në kombinim me acidin acetilsalicilik.

Trajtimi i pacientëve më të vjetër se 75 vjeç duhet të bëhet pa një dozë ngarkuese. Terapia e kombinimit të Aterocardium dhe acidit acetilsalicilik duhet të fillohet menjëherë pas shfaqjes së simptomave dhe të vazhdojë për 4 javë. Përfitimet e një konsum më të gjatë nuk janë provuar.

Në pacientët me një metabolizëm të ngadalësuar të CYP 2C19, është regjistruar një përgjigje e zvogëluar ndaj trajtimit me Aterocardium.

Regjimi optimal i dozimit për pacientë të tillë ende nuk është vendosur.

Përvoja me Aterocardium në pacientët me insuficiencë renale është e kufizuar. Rekomandoni ilaçin personave të tillë me kujdes.

Gjithashtu, me kujdes, Aterokardiumi u përshkruhet pacientëve me sëmundje të mëlçisë dhe personave me rrezik të lartë të zhvillimit të diatezës hemorragjike.

Efektet anësore:

Nga sistemi hematopoietik: leukopenia, trombocitopeni, eozinofili, neutropenia (përfshirë të rënda), purpura trombocitopenike trombotike, pancitopenia, anemia (përfshirë aplastikun), trombocitopenia e rëndë, granulocitopeni, agranulocitoza.

Nga sistemi kardiovaskular: hematoma, hemorragji të rënda, hipotension arterial, vaskulit, gjakderdhje nga plagët pas operacionit.

Nga sistemi i tretjes: diarre, dispepsi, dhimbje barku, gjakderdhje gastrointestinale, kapsllëk, vjellje, ulçerë në stomak, të vjella, gastrit, fryrje. Më pak e zakonshme mund të jetë koliti (përfshirë limfocitik ose ulçerativ), pankreatiti, stomatiti, gjakderdhje gastrointestinale dhe retroperitoneale me një rezultat fatal.

Nga mëlçia: hepatiti, dështimi akut i mëlçisë, testet funksionale të dëmtuar të mëlçisë.

Nga ana e sistemit nervor qendror: parestezi, marramendje, dhimbje koke, gjakderdhje intrakraniale (ndonjëherë që përfundon në vdekje), halucinacione, shqetësim i shijes, konfuzion.

Nga organet shqisore: gjakderdhje retinale, okulare, konjunktive, marramendje të shoqëruara me patologji të veshit ose labirint.

Nga lëkura dhe indi nënlëkuror: hemorragji nënlëkurore, kruajtje, purpura, skuqje të lëkurës, skuqje eritematoze, angioedema, dermatiti dembel (sindromi Stevens-Johnson, eritema multiforme, nekroliza toksike e epidermës), liken planus, ekzema, urtikaria.

Nga sistemi i frymëmarrjes: hundët, gjakderdhja e frymëmarrjes (hemorragjia pulmonare, hemoptiza), pneumoniti intersticial, bronkospazma.

Nga sistemi muskulor-skeletik: artriti, hemarthrosis, myalgia, arthralgia.

Nga sistemi urinar: hematuria, niveli i rritur i kreatininës në gjak, glomerulonefriti.

Reaksione të mbindjeshmërisë: reaksione anafilaktike, sëmundje në serum.

Ndryshimet në parametrat laboratorikë: një rënie në nivelin e trombociteve dhe neutrofileve, një rritje në kohën e gjakderdhjes.

Efektet e tjera anësore: ethe, gjakderdhje në vendin e injektimit.

Ndërveprimi me ilaçe të tjera dhe alkool:

Frenuesit e proteinave IIb / IIIa. Ilaçi duhet të përshkruhet me kujdes për pacientët në rrezik të lartë të gjakderdhjes për shkak të operacionit, traumës ose kushteve të tjera patologjike që kërkojnë përdorimin e frenuesve të proteinës IIb / IIIa.

ASK. ASA nuk ndikon në efektin frenues të klopidogrelit në grumbullimin e trombociteve të shkaktuara nga ADP, por klopidogrel rrit efektin e ASA në grumbullimin e trombociteve nën veprimin e kolagjenit.

Administrimi i njëkohshëm i 500 mg ASA dy herë në ditë për një ditë nuk çoi në një ndryshim të rëndësishëm në kohën e gjakderdhjes. Përdorimi i njëkohshëm i Aterocardium dhe ASA kërkon kujdes, pasi ekziston rreziku i gjakderdhjes.

Antiokagulantët oralë. Për shkak të rrezikut të lartë të gjakderdhjes, përdorimi i kombinuar i antikoagulantëve oral dhe aterokardia nuk rekomandohet.

Heparin. Studimet tregojnë se përdorimi i klopidogrelit nuk ndikon në efektin e heparinës dhe nuk kërkon rregullim të dozës së këtij të fundit. Pranimi i heparinës nuk ka ndikuar në efektin e klopidogrelit. Por për shkak të rrezikut të shtuar të gjakderdhjes, përdorimi i njëkohshëm i këtyre ilaçeve nuk rekomandohet.

Agjentët trombolitikë. Siguria e bashkë-administrimit të Aterocardium, agjentëve trombolitik specifik për fibrin ose fibrinës dhe heparinës është studiuar në pacientët me infarkt akut të miokardit. Mundësia e shfaqjes së gjakderdhjes ishte e njëjtë si me përdorimin e kombinuar të agjentëve trombolitik dhe heparinës me ASA.

NSAIDs. Përdorimi i njëkohshëm i Aterocardium dhe naproxen rrit rrezikun e gjakderdhjes akute gastrointestinale. Nuk ka të dhëna për bashkëveprimin e klopidogrelit me ilaçe të tjera anti-inflamatore jo-steroide.

Kombinim me ilaçe të tjera. Meqenëse metabolizmi aktiv i klopidogrelit është formuar nën veprimin e CYP 2C19, përdorimi i ilaçeve që zvogëlojnë aktivitetin e kësaj enzime çon në një ulje të përqendrimit të metabolitit aktiv dhe, pra, në një ulje të efektit klinik të Aterocardium. Prandaj, është e nevojshme të shmangni administrimin e njëkohshëm të Aterocardium dhe ilaçeve që ndikojnë në aktivitetin e CYP 2C19. Droga të tilla përfshijnë: ezomeprazol, omeprazol, fluoxetine, fluvoxamine, moclobemide, voriconazole, ticlopidine, fluconazole, ciprofloxacin, carbamazepine, cimetidine, chloramphenicol and oxcarbazepine.

Frenuesit e pompës proton.

Shtë vërtetuar se shkalla e frenimit të enzimës CYP 2C19 nën veprimin e barnave nga grupi i frenuesve të pompës proton nuk është i njëjtë. Të dhënat ekzistuese tregojnë mundësinë e ndërveprimit midis Aterocardium dhe ndonjë prej ilaçeve në këtë grup. Nuk ka asnjë provë bindëse që ilaçet e tjera që zvogëlojnë prodhimin e acidit klorhidrik (antacidet, bllokuesit H2) ndikojnë në efektin antiplomatik të Aterocardium.

Përdorimi i kombinuar i Aterokardiumit me atenolol dhe nifedipinë nuk e ndryshoi efektivitetin klinik të këtyre ilaçeve. Për më tepër, vetitë farmakodinamike të klopidogrelit mbetën të pandryshuara ndërsa u përdorën me cimetidine, digoksinë, teofilinë, estrogjen dhe fenobarbital.

Antacidet nuk ndikojnë në thithjen e klopidogrelit.

Studimet tregojnë se derivatet e karbonilit të klopidogrelit mund të pengojnë punën e citokromit P450 2C9. Potencialisht, kjo mund të shkaktojë një rritje në përqendrimet plazmatike të NSAIDs, tolbutamide dhe fenitoin, metabolizmi i të cilave ndodh nën ndikimin e citokromit P450 2C9. Por rezultatet e hulumtimit tregojnë se tolbutamide dhe fenitoin mund të merren në mënyrë të sigurt me aterokard.

Asnjë ndërveprim klinikisht i rëndësishëm nuk u gjet midis bllokuesve të Aterokardiumit dhe beta-adrenergjisë, diuretikëve, bllokuesve të kanaleve të kalciumit, frenuesit ACE, antacidëve, antidiabetikëve, antepileptikëve, antepileptikëve, ilaçeve për uljen e kolesterolit dhe antagonistët e terapisë për zëvendësimin e hormoneve III.

Përbërja dhe vetitë:

1 tabletë përmban:

Clopidogrel 75 mg

Përbërësit ndihmës: celuloza mikrokristaline, stearat magnezi, monohidrati laktozë, niseshteja e pregelatizuar, polietileni glikoli 6000, povidoni K 25, oksidi i hekurit të kuq (E 172)

Përbërësi kryesor aktiv - klopidogrel - pengon në mënyrë selektive lidhjen e ADP ndaj receptorëve në sipërfaqen e trombociteve dhe aktivizimin pasues të komplekseve GPIIb / IIIa nën ndikimin e ADP, duke rezultuar në frenimin e grumbullimit të trombociteve.

Inhibimi i grumbullimit të trombociteve i shkaktuar nga agonistët e tjerë gjithashtu ndodh duke bllokuar një rritje në aktivitetin e trombociteve nga ADP të lëshuar dhe ndryshon në mënyrë të pakthyeshme receptorët ADP të trombociteve.

Trombocitet që ndërvepruan me klopidogrel ndryshojnë modifikimin deri në fund të ciklit të tyre të jetës.

Funksioni i trombociteve kthehet në normale pas kohës së kërkuar për rinovimin natyral të këtyre qelizave të gjakut.

Nga dita e parë e përdorimit në doza të përsëritura prej 75 mg të barit, regjistrohet shtypje e konsiderueshme e grumbullimit të trombociteve të shkaktuara nga ADP.

Ky efekt përmirësohet në mënyrë progresive, duke u stabilizuar në intervalin midis ditës së tretë dhe të 7-të të trajtimit.

Niveli mesatar i frenimit të grumbullimit nën veprimin e një doze prej 75 mg në një gjendje të qëndrueshme është 40-60%.

Kohëzgjatja e gjakderdhjes dhe shkalla e grumbullimit të trombociteve kthehen në nivelin fillestar mesatarisht 5 ditë pas përfundimit të terapisë.

Pas administrimit oral të barit në një dozë prej 75 mg, ndodh thithja e shpejtë në traktin digjestiv. Përqendrimet mesatare të plazmës kulminale të klopidogrelit të pandryshuar (në një sasi prej 2.2-2.5 ng / ml pas një administrimi të vetëm oral me 75 mg të barit) u arritën 45 minuta pas marrjes së Aterocardium.

Ekskretimi i klopidogresit me urinë tregon që thithja e substancës aktive është të paktën 50%.

Në eksperimentet in vitro, klopidogreli dhe metaboliti i tij joaktiv në plazmën e gjakut lidhen në mënyrë të kthyeshme me proteinat, kjo lidhje ruan ngopjen e saj në një gamë të gjerë përqendrimesh.

Metabolizmi natyror i klopidogrelit kryhet në mëlçi. In vivo dhe in vitro ekzistojnë dy mënyra të metabolizmit.

E para kalon me pjesëmarrjen e esterazave, duke çuar në hidrolizë me formimin e një derivati të acidit karboksilik të paprekur (kjo përbërje përbën 85% të të gjithë metabolitëve në gjak).

Rruga e dytë metabolike kryhet me pjesëmarrjen e sistemit të enzimës citokrome P450.

Së pari, nga klopidogreli formohet një metabolit i ndërmjetëm 2-okso-klopidogrel, i cili më pas shndërrohet në një metabolit aktiv (derivativ i tiolit). Një metabolit aktiv i izoluar in vitro shpejt dhe në mënyrë të pakthyeshme ndërvepron me aparatin e receptorit të trombociteve, i cili prish agregimin e trombociteve.

Rreth 50% e dozës së administruar ekskretohet në urinë dhe rreth 46% me feces pas 120 orësh. Gjysma e jetës së një doze të vetme është 6 orë.

Gjatësia e gjysmë e metabolitit joaktiv është 8 orë (si pas një dozë të vetme, ashtu edhe pas një administrimi të përsëritur).

Tableta të veshura 75 mg Nr. 10, 40.

Në një temperaturë prej jo më shumë se 25 gradë Celsius në paketimin origjinal.

Karakteristikat farmakologjike

Clopidogrel në mënyrë selektive pengon lidhjen e adenozinës difosfat (ADP) me një receptor në një sipërfaqe trombocite dhe aktivizimin pasues të kompleksit GPIIb / IIIa nga ADP dhe kështu pengon grumbullimin e trombociteve. Clopidogrel gjithashtu shtypë grumbullimin e trombociteve të shkaktuar nga agonistë të tjerë, duke bllokuar rritjen e aktivitetit të trombociteve nga ADP të lëshuar, modifikon në mënyrë të pakthyeshme receptorët ADP të trombociteve. Trombocitet që ndërvepruan me klopidogrel ndryshojnë deri në fund të ciklit të tyre të jetës. Funksioni normal i trombociteve rikthehet në një normë që korrespondon me ritmin e rinovimit të trombociteve.

Nga dita e parë e administrimit në doza të përsëritura ditore prej 75 mg, shfaqet një ngadalësim i ndjeshëm i grumbullimit të trombociteve të shkaktuara nga ADP. Ky veprim intensifikohet dhe stabilizohet në mënyrë progresive midis 3 dhe 7 ditëve. Kur është i qëndrueshëm, niveli mesatar i frenimit të grumbullimit nën ndikimin e një doze ditore prej 75 mg është nga 40% në 60%. Grumbullimi i trombociteve dhe kohëzgjatja e gjakderdhjes kthehen në nivelin fillestar mesatarisht 5 ditë pas ndërprerjes së trajtimit.

Pas administrimit oral në një dozë prej 75 mg, absorbohet shpejt nga trakti tretës.

Përqendrimi maksimal plazmatik i klopidogrelit të pandryshuar (rreth 2.2-2.5 ng / ml pas një doze të vetme 75 mg oral) u arrit përafërsisht 45 minuta pas aplikimit. Thithja është të paktën 50%, siç tregohet nga sekretimi i metabolitëve të klopidogrelit në urinë. Clopidogrel dhe metaboliti kryesor (joaktiv) që qarkullon në gjak in vitro lidhet në mënyrë të kthyeshme me proteinat e plazmës njerëzore (përkatësisht 98% dhe 94%).

Kjo lidhje mbetet e ngopur in vitro mbi një gamë të gjerë përqendrimesh.

Clopidogrel metabolizohet gjerësisht në mëlçi. In vitro dhe in vivo, ekzistojnë dy mënyra kryesore të metabolizmit të tij: njëra ndodh me pjesëmarrjen e esterazave dhe çon në hidrolizë me formimin e një derivati joaktiv të një acidi karboksilik (i cili përbën 85% të të gjithë metabolitëve që qarkullojnë në plazmën e gjakut), dhe enzimat e sistemit citokrom P450 përfshihen në tjetrin .

Së pari, klopidogreli shndërrohet në një metabolit të ndërmjetëm të 2-okso-klopidogrelit. Si rezultat i metabolizmit të mëtutjeshëm të 2-okso-klopidogrelit, formohet një derivat i tiolit, një metabolit aktiv. In vitro, kjo rrugë metabolike ndërmjetësohet nga enzimat CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 dhe CYP2B6. Metabiti aktiv i klopidogrelit, i cili ishte i izoluar in vitro, lidhet shpejt dhe në mënyrë të pakthyeshme me receptorët e trombociteve, duke penguar kështu grumbullimin e trombociteve.

120 orë pas gëlltitjes, afërsisht 50% e dozës ekskretohet në urinë dhe 46% me feces. Pas administrimit oral të një doze të vetme, gjysma e jetës së klopidogrelit është rreth orës 6:00. Gjysma e jetës së metabolitit kryesor (joaktiv) që qarkullon në gjak është 8:00 pas një përdorimi të vetëm dhe të përsëritur të ilaçit.

Farmakogjenetistat. Disa enzima polimorfike CYP450 e shndërrojnë klopidogrenin në një metabolit aktiv, duke e aktivizuar atë. CYP2C19 është i përfshirë në formimin e një metaboliti aktiv dhe një metabolit të ndërmjetëm të 2-okso-klopidogrelit. Farmakokinetika e efekteve të metabolizmit aktiv dhe antiplotës, sipas matjes së grumbullimit të trombociteve, ndryshojnë në varësi të gjenotipit të CYP2C19. Aleta CYP2C19 * 1 korrespondon me një metabolizëm plotësisht funksionues, ndërsa alelet CYP2C19 * 2 dhe CYP2C19 * 3 korrespondojnë me një metabolizëm të dobësuar. Këto alele janë përgjegjëse për 85% të aleleve, dobësojnë funksionin në të bardhë dhe 99% në aziatikë. Alelet e tjera të lidhura me një metabolizëm të dobësuar përfshijnë CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 dhe * 8, por ato janë shumë më pak të zakonshme në popullatë.

Parandalimi i atherothrombosis në të rriturit

te pacientët pas infarktit të miokardit (fillimi i trajtimit - disa ditë, por jo më vonë se 35 ditë pas fillimit), goditje ishemike (fillimi i trajtimit - 7 ditë, por jo më vonë se 6 muaj pas fillimit) ose të cilët diagnostikohen me sëmundjen arteriet periferike (dëmtimi i arterieve dhe aterotromboza e enëve të ekstremiteteve të poshtme),
te pacientët me sindromë akute koronare:

̶ me sindromë koronare akute pa ngritje të segmentit ST (angina jostabile ose infarkt miokardi pa valë Q), përfshirë në pacientët që kishin një stent të instaluar gjatë angioplastisë koronare perkutane, në kombinim me acidin acetilsalicilik (ASA)

Me infarkt akut të miokardit me një rritje të segmentit ST në kombinim me acidin acetilsalicilik (në pacientët që marrin ilaçe standarde dhe të cilëve u shfaqet terapi trombolitike).

Parandalimi i ngjarjeve aterotrombotike dhe tromboembolike në fibrilacionin atrial. Clopidogrel në kombinim me ASA tregohet në pacientët e rritur me fibrilacion atrial, të cilët kanë të paktën një faktor rreziku për shfaqjen e ngjarjeve vaskulare, në të cilat ka kundërindikacione për trajtimin me antagonistët e vitaminës K (AVK) dhe që kanë një rrezik të ulët të gjakderdhjes, për parandalimin e ngjarjeve aterotrombotike dhe tromboembolike përfshirë goditjen. Shihni gjithashtu seksionin "Karakteristikat farmakologjike".

Ndërveprimi i ilaçeve

Nuk rekomandohet kombinimi i terapisë Aterocardium me antikoagulant oral për shkak të kërcënimit të një rritje të intensitetit të gjakderdhjes.

Ndërveprimet e mundshme me përdorimin e njëkohshëm të klopidogrelit me substancat / përgatitjet e tjera medicinale:

ilaçe anti-inflamatore jo-steroide (përfshirë frenuesit COX-2), ASA, frenuesit e proteinës IIb / IIIa, ilaçet trombolitike, heparina: ekziston mundësia e gjakderdhjes (është e nevojshme të përdorni clopidogrel me kujdes me këtë kombinim),
flukonazol, fluoxetine, omeprazole, moclobemide, esomeprazole, voriconazole, karbamazepinë, tiklopidinë, chloramphenicol, ciprofloxacin, fluvoxamine, oxcarbazepine, cimetidine (ilaçe që pengojnë aktivitetin e CYP2C metabolizmin)
frenuesit e pompës protonike: reagimet e ndërveprimit janë të mundshme, prandaj, këto kombinime nuk rekomandohen, përveç nëse është jetike,
ilaçe që metabolizohen duke përdorur citokromin P450 2C9: është e mundur të rritet niveli i këtyre ilaçeve në plazma (me përjashtim të tolbutamidit dhe fenitoinës, i cili është i sigurt për t’u përdorur me Aterocardium)
atenololi, nifedipina, estrogjeni, cimetidina, fenobarbitali, teofilina, antacidet, digoksina, diuretikët, frenuesit ACE (enzima konvertuese e angiotenzinës), beta-bllokuesit, bllokuesit e kanalit të kalciumit, antiepileptikët, hipokolesterolemitik dhe ilaçe të tjera. zgjerimi i anijeve koronare, antagonistët GPIIb / IIIa, ilaçet për terapi zëvendësuese të hormoneve: nuk është vërejtur ndërveprim klinik i rëndësishëm.

Analoge të Aterocardium janë: Clopidogrel, Plavix, Aspirin Cardio, Dipyridamole.

Efekt anësor

hematoma, shumë e rrallë

e zakonshme - hemorragji e rëndë, gjakderdhje nga një plagë operative, vaskuliti, hipotension arterial,

nga sistemi tretës: i zakonshëm - dhimbje barku, diarre, dispepsi, gjakderdhje gastrointestinale, jo e zakonshme - nauze, kapsllëk, ulçerë në stomak dhe duodenal, gastrit, të vjella, fryrje, rrallë të zakonshme - gjakderdhje retroperitoneale, shumë rrallë - pankreatit, etj. kolit (duke përfshirë ulcerative ose limfocitik), gjakderdhje fatale gastrointestinale dhe retroperitoneale, stomatiti, etj.

nga sistemi hepatobiliar: shumë i rrallë - dështimi akut i mëlçisë, hepatiti, testet e dëmtuar të funksionit të mëlçisë,

nga sistemi nervor qendror: jo i zakonshëm - dhimbje koke, parestezi, marramendje, gjakderdhje intrakraniale (në disa raste, fatale), shumë rrallë e zakonshme - konfuzion, halucinacione, shqetësim i shijes, etj.

nga organet shqisore: jo e zakonshme - gjakderdhja në sy

(konjunktivale, okulare, retinale), rrallë e zakonshme - marramendje (patologji e veshit dhe labirintit),

nga ana e lëkurës dhe indit nënlëkuror: e zakonshme - hemorragji nënlëkurore, jo e zakonshme - skuqje e lëkurës, kruajtje, purpura, shumë rrallë e zakonshme - angioedema, skuqja eritematoze, dermatiti demtues (nekroza toksike epidermale, sindromi Stevens-Johnson, eritema e multiforme, kraemia), liken planus

nga sistemi i frymëmarrjes: i zakonshëm - hundët, shumë rrallë të zakonshme - gjakderdhja e frymëmarrjes (hemoptiza, hemorragjia pulmonare), bronkospazma, pneumoniti intersticial

nga sistemi muskulor-skeletik: shumë rrallë i zakonshëm - hemarthrosis, artriti, arthralgia, myalgia,

nga sistemi urinar: jo i zakonshëm - hematuria, shumë rrallë e zakonshme - glomerulonefriti, rritje e kreatininës në gjak,

Reagimet e mbindjeshmërisë janë vërejtur, shumë rrallë të zakonshme - sëmundja e serumit, reaksionet anafilaktike,

Treguesit laboratorikë: jo të zakonshëm - zgjatja e kohës së gjakderdhjes, ulja e nivelit të neutrofileve dhe trombociteve,

të tjerët: të zakonshme - gjakderdhje në vendin e injeksionit, shumë rrallë të zakonshme - ethe.

Ndërveprimi me ilaçet e tjera dhe llojet e tjera të ndërveprimeve

Antiokagulantët oralë. Përdorimi i njëkohshëm me klopidogrel nuk rekomandohet, pasi ekziston rreziku i rritjes së intensitetit të gjakderdhjes.

Frenuesit e glikoproteinës IIb, / IIIA. Aterokardi duhet të përdoret me kujdes në pacientët me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes për shkak të traumës, operacionit ose kushteve të tjera patologjike, në të cilat përdoren njëkohësisht frenuesit e glikoproteinës IIb, IIAa.

Acidi acetilsalicilik (ASA). ASA nuk e ndryshon efektin frenues të klopidogrelit në grumbullimin e trombociteve të shkaktuara nga ADP, por klopidogrel rrit efektin e ASA në grumbullimin e trombociteve të shkaktuara nga kolagjeni. Sidoqoftë, përdorimi i njëkohshëm i 500 mg ASA 2 herë në ditë për 1 ditë nuk shkaktoi një rritje të konsiderueshme të kohës së gjakderdhjes, e zgjatur për shkak të përdorimit të klopidogrelit. Meqenëse bashkëveprimi midis klopidogrelit dhe acidit acetilsalicilik është i mundur me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes, përdorimi i njëkohshëm i këtyre ilaçeve kërkon kujdes. Përkundër kësaj, clopidogrel dhe ASA u përdorën së bashku për deri në 1 vit.

Heparin. Sipas studimit, klopidogreli nuk kishte nevojë për rregullim të dozës për heparin dhe nuk ndryshoi efektin e heparinës në koagulim. Përdorimi i njëkohshëm i heparinës nuk e ndryshoi efektin frenues të klopidogrelit në grumbullimin e trombociteve. Meqenëse bashkëveprimi midis klopidogrelit dhe heparinës është i mundur me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes, përdorimi i njëkohshëm kërkon kujdes.

Agjentët trombolitikë. Siguria e përdorimit të njëkohshëm të klopidogrelit, agjentëve trombolitikë specifikë të fibrinës ose fibrinës dhe heparinës është hetuar në pacientët me infarkt akut të miokardit. Frekuenca e gjakderdhjes klinike të rëndësishme ishte e ngjashme me atë të vërejtur me përdorimin e njëkohshëm të ilaçeve trombolitike dhe heparinës me ASA.

Barnat jostoidale anti-inflamatore (NSAIDs). Përdorimi i njëkohshëm i klopidogrelit dhe naproksenit mund të rrisë numrin e gjakderdhjeve latente gastrointestinale. Sidoqoftë, ndërsa nuk ka të dhëna për bashkëveprimin e barit me NSAID-të e tjera, ende nuk është e qartë ose rreziku i gjakderdhjes kur përdoret me të gjithë NSAID-të. Prandaj, kujdes është i nevojshëm kur përdorni NSAIDs, në veçanti frenuesit COX-2, me klopidogrel.

Kombinim me ilaçe të tjera.

Meqenëse klopidogreli shndërrohet në metabolitin e tij aktiv pjesërisht nën ndikimin e CYP2C19, përdorimi i ilaçeve që zvogëlojnë aktivitetin e kësaj enzime mund të çojë në një ulje të përqendrimit të metabolizmit aktiv të klopidogrelit në plazmën e gjakut, si dhe në një ulje të efektivitetit klinik. Duhet të shmanget përdorimi i njëkohshëm i barnave që pengojnë veprimtarinë e CYP2C19.

Barnat që pengojnë aktivitetin e CYP2C19 përfshijnë omeprazolin, esomeprazolin, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, flukonazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine and chloramphenicol.

Frenuesit e pompës proton. Edhe pse provat sugjerojnë që shkalla e frenimit të aktivitetit CYP2C19 nën veprimin e barnave të ndryshme që i përkasin klasës së frenuesve të pompës protonike nuk është e njëjtë, ekzistojnë prova që tregojnë mundësinë e ndërveprimit me pothuajse të gjitha barnat e kësaj klase. Prandaj, përdorimi i njëkohshëm i frenuesve të pompës proton duhet të shmanget, përveç nëse është absolutisht i nevojshëm. Nuk ka asnjë provë që ilaçet e tjera që zvogëlojnë prodhimin e acideve në stomak, siç janë, për shembull, bllokuesit H 2 (me përjashtim të cimetidinës, i cili është një frenues i CYP2C9) ose antacidet, ndikojnë në aktivitetin antiplomatik të klopidogrelit.

Si rezultat i studimeve, nuk u zbulua asnjë ndërveprim klinik domethënës me përdorimin e clopidogrel njëkohësisht me atenolol, nifedipinë, ose me të dy barnat. Për më tepër, aktiviteti farmakodinamik i klopidogrelit mbeti praktikisht i pandryshuar ndërsa u përdor me fenobarbital dhe estrogjen.

Karakteristikat farmakokinetike të digoksinës ose teofilinës nuk ndryshuan ndërsa përdorimi i klopidogrelit. Antacidet nuk ndikojnë në thithjen e klopidogrelit.

Të dhënat e hulumtimit sugjerojnë që metabolitët karboksil të klopidogrelit mund të pengojnë aktivitetin e citokromit P450 2C9. Kjo potencialisht mund të rrisë nivelet plazmatike të fenitoinës, tolbutamideve dhe NSAID-ve, të cilat metabolizohen nga citokromi P450 2C9. Përkundër kësaj, rezultatet e studimeve tregojnë se fenitoin dhe tolbutamide mund të përdoren në mënyrë të sigurtë njëkohësisht me klopidogrel.

Nuk ka pasur ndërveprime klinike domethënëse të barnave me diuretikët, beta-bllokuesit, frenuesit ACE, bllokuesit e kanalit të kalciumit, agjentët që hollojnë enët koronare, antacidet, hipoglikeminë (përfshirë insulinën), ilaçet hipokolesterolemike, antepileptike, antagonistët GPIIb / IIIa dhe antagonistët e GPIIb / IIIa.

Karakteristikat e aplikacionit

Disordersrregullimet e gjakderdhjes dhe hematologjike. Për shkak të rrezikut të gjakderdhjes dhe efekteve anësore hematologjike, një test i hollësishëm i gjakut dhe / ose teste të tjera të përshtatshme duhet të kryhen menjëherë nëse vërehen simptoma të gjakderdhjes gjatë përdorimit të drogës (shiko

Në rast të një ndërhyrjeje të planifikuar kirurgjikale, që kërkon përkohësisht përdorimin e agjentëve antiplumbetikë, trajtimi me klopidogrel duhet të ndërpritet 7 ditë para operacionit. Pacientët duhet të informojnë mjekun (përfshirë dentistin) se ata janë duke përdorur clopidogrel, përpara se të përshkruhet ndonjë operacion, ose para se të përdorni një ilaç të ri. Clopidogrel zgjat kohëzgjatjen e gjakderdhjes, kështu që duhet të përdoret me kujdes tek pacientët me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes (veçanërisht gastrointestinal dhe intraokular).

Pacientët duhet të paralajmërohen që gjatë trajtimit me klopidogrel (vetëm ose në kombinim me ASA), gjakderdhja mund të ndalet më vonë se zakonisht, dhe se ata duhet të informojnë mjekun për secilin rast të gjakderdhjes së pazakontë (në vend ose kohëzgjatje).

Purpura trombocitopenike trombotike (TTP). Rastet e purpurës trombocitopenike trombotike (TTP) janë vërejtur shumë rrallë pas administrimit të klopidogrelit, ndonjëherë edhe pas përdorimit të tij afatshkurtër. TTP manifestohet me trombocitopeni dhe anemi hemolitike mikroangiopatike me manifestime neurologjike, mosfunksionim renal ose ethe. TTP është një gjendje potencialisht e rrezikshme që mund të jetë fatale, dhe për këtë arsye kërkon trajtim të menjëhershëm, përfshirë plazmaferezën.

Hemofili i fituar. Janë raportuar raste të zhvillimit të hemofilisë së fituar pas përdorimit të klopidogrelit. Në rastet e rritjes së izoluar të konfirmuar të APTT (koha e tromboplastinës e pjesshme e aktivizuar), e cila shoqërohet ose nuk shoqërohet me gjakderdhje, duhet të merret në konsideratë çështja e diagnostikimit të hemofilisë së fituar. Pacientët me një diagnozë të konfirmuar të hemofilisë së fituar duhet të jenë nën mbikëqyrjen e një mjeku dhe të marrin trajtim, përdorimi i klopidogrelit duhet të ndërpritet.

Kohët e fundit pësoi goditje ishemike. Për shkak të të dhënave të pamjaftueshme, nuk rekomandohet të përshkruani clopidogrel në 7 ditët e para pas një goditje akute ishemike.

Citokrom P450 2 C19 (CYP2C19). Farmakogjenetika Në pacientët me funksion të reduktuar gjenetikisht të CYP2C19, ekziston një përqendrim më i ulët i metabolitit aktiv të klopidogrelit në plazmën e gjakut dhe një efekt antiplomatik më pak i theksuar. Tani ekzistojnë teste për të identifikuar gjenotipin CYP2C19 te një pacient.

Meqenëse klopidogreli shndërrohet në metabolitin e tij aktiv pjesërisht nën ndikimin e CYP2C19, përdorimi i ilaçeve që zvogëlojnë aktivitetin e kësaj enzime ka të ngjarë të çojë në një ulje të përqendrimit të metabolitit aktiv të klopidogrelit në plazmën e gjakut. Sidoqoftë, rëndësia klinike e këtij ndërveprimi nuk është sqaruar. Prandaj, masa është që të përjashtohet përdorimi i njëkohshëm i frenuesve të fortë dhe të moderuar CYP2C19 (shiko

Reaktiviteti ndër-mes midis thienopyridines. Historia e mbindjeshmërisë së pacientit ndaj tienopyridineve të tjerë (si tiklopidina, prasugrel) duhet të kontrollohet sepse ka pasur raporte të alergjisë ndër-mes midis thienopyridines (shiko pjesën "Reagimet anësore"). Përdorimi i tienopiridines mund të çojë në reaksione alergjike me ashpërsi të butë ndaj të rëndë, të tilla si skuqje, edemë e Quincke, ose reagime hematologjike si trombocitopeni dhe neutropenia. Pacientët që kanë pasur një histori të reaksioneve alergjike dhe / ose reaksione hematologjike ndaj një thienopyridine mund të kenë një rrezik të rritur të zhvillimit të të njëjtit ose reagimit të ndryshëm ndaj një tienopiridine tjetër. Rekomandohet monitorimi ndër-reaktiv.

Funksioni i dëmtuar i veshkave. Përvoja terapeutike e përdorimit të klopidogrelit në pacientët me insuficiencë renale është e kufizuar, prandaj, pacientët e tillë duhet të përshkruajnë ilaçin me kujdes (shih Seksionin "Dozimi dhe administrimi").

Funksioni i dëmtuar i mëlçisë. Përvoja e përdorimit të ilaçit tek pacientët me sëmundje të moderuar të mëlçisë dhe gjasat e diatezës hemorragjike janë të kufizuara, prandaj, pacientët e tillë duhet të përshkruhen me kujdes me kloopidogrel (shiko Seksionin "Dozimi dhe administrimi").

Ekscipientëve. Aterokardi përmban laktozë. Pacientët me sëmundje të rralla trashëgimore si intoleranca e galaktozës, mungesa e laktazës Lapp ose keqbërja e dëmtuar e glukozës-galaktozës nuk duhet të përdorin këtë ilaç.

Përdorni gjatë shtatëzanisë ose laktacionit

Për shkak të mungesës së të dhënave klinike për përdorimin e klopidogrelit gjatë shtatëzanisë, ilaçi nuk duhet të përshkruhet për gratë shtatzëna (si një masë paraprake). Eksperimentet e kafshëve nuk zbuluan një efekt negativ të klopidogrelit në shtatzëni, zhvillimin e embrionit / fetusit, lindjen e fëmijëve dhe zhvillimin pas lindjes.

Isshtë e panjohur nëse clopidogrel ekskretohet në qumështin e gjirit. Studimet e kafshëve kanë treguar që ajo ekskretohet në qumështin e gjirit, kështu që ushqyerja me gji duhet të ndërpritet gjatë trajtimit me ilaçin.

Fertility. Gjatë studimeve te kafshët laboratorike, nuk u zbuluan efekte të kundërta të klopidogrelit mbi pjellorinë.

Mbidozë

Simptomat: kohë e zgjatur e gjakderdhjes me ndërlikimet e mëposhtme.

Trajtimi është simptomatik. Nëse është e nevojshme, një korrigjim i shpejtë i kohës së zgjatur të gjakderdhjes, efekti i ilaçit mund të hiqet me anë të transfuzionit të masës së trombociteve. Antidoti i aktivitetit farmakologjik të klopidogrelit është i panjohur.

Reaksione anësore

Nga ana e sistemit të gjakut dhe sistemit limfatik: trombocitopenia, leukopenia, eozinofilia, neutropenia, përfshirë neutropeninë e rëndë, purpurën trombocitopenike trombotike (TTP) (shiko pjesën "Veçoritë e përdorimit"), aneminë aplastike, pancytopenia, agranulocitopenoza granulocitopeni, anemi.

Nga ana e sistemit imunitar: sëmundja e serumit, reaksionet anafilaktoide, mbindjeshmëria ndër kryq ndërmjet tienopiridines (si, tiklopidina, prasugrel) (shiko

Nga ana e sistemit nervor: gjakderdhje intrakraniale (në disa raste - fatale), dhimbje koke, parestezi, marramendje, ndryshim në perceptimin e shijes.

Nga ana e organit të shikimit: gjakderdhje në zonën e syrit (konjunktiva, spektakli, retina).

Nga ana e organeve të dëgjimit dhe ekuilibrit: marramendje.

Nga sistemi vaskular: hematoma, hemorragji e rëndë, gjakderdhje nga plaga kirurgjikale, vaskuliti, hipotension arterial.

Nga trakti gastrointestinal: gjakderdhje gastrointestinale, diarre, dhimbje barku, dispepsi nga ulçera në stomak dhe ulçera duodenale, gastrit, të vjella, nauze, kapsllëk, fryrje, hemorragji retroperitoneale, hemorragji gastrointestinale dhe retroperitoneale, kolit fatal, pankreacion (në veçanti, ulcerative ose limfocitike), stomatiti.

Nga sistemi tretës: dështimi akut i mëlçisë, hepatiti, rezultate anormale të treguesve të funksionit të mëlçisë.

Nga ana e lëkurës dhe indit nënlëkuror: hemorragji nënlëkurore, skuqje, pruritus, hemorragji intradermale (purpura), dermatiti demtues (nekroza epidermale toksike, sindromi Stevens-Johnson, sindromi eritematas multiforme), edemë angioneurotike, skuqje eritematoze, skuqje, urtikaria, ilaçe me eozinofili dhe manifestime sistemike (sindromi DRESS), ekzemë, lichen planus.

Nga ana e sistemit kockor-muskulor, indi lidhës dhe kockor: hemorragjia muskulore-skeletore (hemartrosis), artriti, artralgjia, mialgjia.

Nga veshkat dhe sistemi urinar: glomerulonefriti hematuria, rritje e kreatininës në gjak.

Disordersrregullime psikiatrike: halucinacione, konfuzion.

Disordersrregullimet e frymëmarrjes, kraharorit dhe mediastinale: hundët, gjakderdhja e traktit respirator (hemoptiza, hemorragjia pulmonare), bronkospazma, pneumoniti intersticial, pneumonia eozinofile.

Disordersrregullime të zakonshme: ethe.

Studimet laboratorike: koha e zgjatur e gjakderdhjes, një rënie në numrin e neutrofileve dhe trombociteve.