Kjo faqe ofron një listë të të gjithë analogëve Insugen-30/70 (Bifazik) sipas përbërjes dhe indikacionit për përdorim. Një listë e analogëve të lirë, dhe gjithashtu mund të krahasoni çmimet në barnatore.

• Analogu më i lirë i Insugen-30/70 (Bifazik):Përzierje Humalog
• Analogu më i njohur i Insugen-30/70 (Bifazik):Përzierje Humalog
• Klasifikimi ATX: Insulinë (njerëzore)
• Përbërësit aktivë / përbërja: insulinë njerëzore
  

Kur llogaritni koston analoge të lirë Insugen-30/70 (Bifazik) u mor në konsideratë çmimi minimal që u gjet në listat e çmimeve të ofruara nga farmacitë

lista e analogëve të ilaçeve bazuar në statistikat e barnave më të kërkuara

Analoge në përbërje dhe tregues për përdorim

Lista e mësipërme e analogëve të drogës, e cila tregon zevendesuesit Insugen-30/70 (Bifazik), është më i përshtatshmi sepse ato kanë të njëjtën përbërje të substancave aktive dhe përkojnë sipas treguesit për përdorim

Analoge sipas indikacionit dhe metodës së përdorimit

Përbërja e ndryshme, mund të përkojë në tregimin dhe metodën e aplikimit

Si të gjeni një analog të lirë të një ilaçi të shtrenjtë?

Për të gjetur një analog të lirë për një ilaç, një gjenerik ose një sinonim, para së gjithash ne rekomandojmë t'i kushtoni vëmendje përbërjes, domethënë të njëjtave substanca aktive dhe indikacioneve për përdorim. Të njëjtët përbërës aktivë të ilaçit do të tregojnë se ilaçi është sinonim i ilaçit, alternativë farmaceutike ekuivalente ose farmaceutike. Sidoqoftë, mos harroni për përbërësit joaktiv të ilaçeve të ngjashme, të cilat mund të ndikojnë në sigurinë dhe efektivitetin. Mos harroni për udhëzimet e mjekëve, vetë-mjekimi mund të dëmtojë shëndetin tuaj, kështu që gjithmonë këshillohuni me mjekun tuaj përpara se të përdorni ndonjë ilaç.

Përshkrimi i ilaçit

Insulinë degludec + Insulinë aspart * (Insulinë degludec + Insulinë aspart *) - Droga Insulinë degludec + Insulinë aspart * (Insulinë degludec + Insulinë aspart *) ® Penfill ® është një përgatitje e kombinuar e përbërë nga një analog i tretshëm i veprimit ultra të gjatë të insulinës njerëzore (insulinë degludec) dhe një analog i tretshëm me veprim të shpejtë të insulinës njerëzore (insulinë aspart) e prodhuar nga teknologjia bioteknologjike rekombinuese ADN duke përdorur një tendosje të Saccharomyces cerevisiae.

Insulina degludec dhe insulina aspart në një mënyrë specifike lidhen me receptorin e insulinës endogjene njerëzore dhe bashkëveprojnë me të, realizojnë efektin e tyre farmakologjik të ngjashëm me efektin e insulinës njerëzore. Efekti hipoglikemik i insulinës është për shkak të rritjes së përdorimit të glukozës nga indet pas lidhjes së insulinës në receptorët e muskujve dhe qelizave yndyrore, dhe një rënie të njëkohshme në shkallën e prodhimit të glukozës nga mëlçia.

Efektet farmakodinamike të përbërësve të ilaçit Insulinë degludec + Insulinë aspart * (Insulinë degludec + Insulin aspart *) ® Penifill clearly janë qartë të ndryshme dhe profili i përgjithshëm i ilaçit pasqyron profilet e veprimit të përbërësve individualë: insulinë me shpejtësi të lartë aspart dhe insulinë degludec me kohëzgjatje shtesë të gjatë.

Përbërësi themelor i ilaçit Insulinë degludec + Insulinë aspart * (Insulinë degludec + Insulinë aspart *) f Penfill ®, e cila ka një veprim ultra të gjatë (insulin degludec), pasi injeksioni nënlëkuror formon shumëheksamera të tretshëm në depon nënlëkurës, nga i cili ka një rrjedhë të ngadaltë të insulinës degludec në qarkullim profili i sheshtë i veprimit dhe efekti i qëndrueshëm hipoglikemik i ilaçit. Ky efekt ruhet në kombinim me insulinën aspart dhe nuk ndikon në shkallën e përthithjes së monomeve të insulinës me veprim të shpejtë.

Drogës Insulinë degludec + Insulinë aspart * (Insulinë degludec + Insulinë aspart *) ® Penfill ® fillon të veprojë shpejt, duke siguruar nevojën prandiale për insulinë menjëherë pas injektimit, ndërsa përbërësi bazal ka një profil veprimi të sheshtë, të qëndrueshëm dhe ultra të gjatë që siguron nevojën bazale në insulinë. Kohëzgjatja e veprimit të një doze të vetme të barit Insulinë degludec + Insulinë aspart * (Insulinë degludec + Insulin aspart *) ® Penafil ® është më shumë se 24 orë.

Relationshipshtë vërtetuar një marrëdhënie lineare midis rritjes së dozës së insulinës degludec + Insulinës aspart * (Insulinë degludec + Insulin aspart *) ® Penfnill effect dhe efektit të tij të përgjithshëm dhe maksimal hipoglikemik. Përqendrimi ekuilibër i ilaçit Insulinë degludec + Insulinë aspart * (Insulinë degludec + Insulinë aspart *) ® Penafil ® arrihet pas 2-3 ditësh nga administrimi i barit.

Nuk ka asnjë dallim në farmakodinamikën e insulinës degludec + Insulinë aspart * (Insulinë degludec + Insulin aspart *) ® Ndëshkim ® në pacientë të moshuar dhe senile dhe pacientë të rinj.

Efikasiteti klinik dhe siguria

Pesë studime të hapura klinike të kontrolluara të specializuara janë kryer pesë ilaçe me insulinë degludec + Insulinë aspart * (Insulinë degludec + Insulin aspart *) ® në mënyrën e trajtimit në qëllimin për 26 ose 52 pedale të përfshirë 1360 pacientë me diabet mellitus (362 pacientë me diabet mellitus) Tipet 1 dhe 998 pacientë me diabet tip 2). Dy studime të helmave u kryen mbi një administrim të vetëm të insulinës degludec + Insulinë aspart * (Insulinë degludec + Insulin aspart *) ® në kombinim me ilaçe oral hipoglikemike (PHGP) dhe një dozë të vetme të insulinës glargine në kombinim me PHGP te pacientët me diabet tip mellitus. Administrimi i insulinës degludec + Insulinë aspart * (Insulinë degludec + Insulinë aspart *) ® dy herë në ditë në kombinim me PHGP u krahasua me administrimin e insulinës dyfazore aspart 30 herë dy herë në ditë në kombinim me PHGP në dy studime te pacientët me diabet tip 2 . Administrimi i ilaçit Insulinë degludec + Insulinë aspart * (Insulinë degludec + Insulinë aspart *) ® një herë në ditë në kombinim me insulinën aspart gjithashtu u krahasua me administrimin e insulinës detemir një ose dy herë në ditë në kombinim me insulinë aspartate në pacientët me diabet tip 1 .

Mungesa e epërsisë së produkteve krahasuese është vërtetuar se bie me insulinë degludec + Insulinë aspart * (Insulinë degludec + Insulinë aspart *) ® në lidhje me një ulje të HbA_1c në të gjitha studimet në trajtimin e pacientëve deri te qëllimi.

Në pacientët me diabet të tipit 2 të cilët nuk kanë marrë asnjëherë terapi me insulinë dhe pacientët që kanë marrë më parë terapi me insulinë, insulinë degludec + Insulinë aspart * (Insulinë degludec + Insulinë aspart *) ® në kombinim me PHGP siguron kontroll të ngjashëm glicemik në krahasim me insulinën glargine. Insulinë degludec + Insulinë aspart * (Insulinë degludec + Insulinë aspart *) ® siguron një kontroll më të mirë glikemik prandial në krahasim me insulin glarginë me një frekuencë më të ulët të hipoglikemisë së natës (të përcaktuar si episode të hipoglikemisë që kanë ndodhur ndërmjet 0 orë dhe 6 orë, konfirmuar nga rezultatet duke matur një përqendrim të glukozës plazmatike më të vogël se 3.1 mmol / l ose dëshmi se pacientit kishte nevojë për ndihmën e palëve të treta).

Administrimi i ilaçit Insulinë degludec + Insulinë aspart * (Insulinë degludec + Insulinë aspart *) ® dy herë në ditë siguron një kontroll të ngjashëm glicemik (HbA_1c) krahasuar me insulinën biphasike aspart 30, e cila gjithashtu administrohej dy herë në ditë. Ilaçi insulinë degludec + Insulinë aspart * (Insulinë degludec + Insulinë aspart *) ® siguron dinamikën më të mirë pozitive në uljen e përqendrimit të glukozës në plazmën e agjërimit. Kur përdorni insulinë degludec + Insulinë aspart * (Insulinë degludec + Insulinë aspart *) ®, vlerat e glukozës në plazmë të synuar prej 5 mmol / L u arritën më shpejt në pacientët në krahasim me pacientët të trajtuar me insulinë biphasike aspart 30. Ilaçi Insulinë degludec + Insulin aspart * (Insulinë degludec + Insulinë aspart *) ® më rrallë shkakton hipoglicemi (përfshirë edhe natën). Në pacientët me diabet tip 1, trajtimi me insulinë degludec + Insulinë aspart * (Insulinë degludec + Insulinë aspart *) ® një herë në ditë në kombinim me insulinën aspart para ngrënies së tjera tregoi një kontroll të ngjashëm glicemik (HbA_1c dhe glukoza plazmatike e agjëruar) me raste më të rralla të hipoglikemisë së natës në krahasim me regjimin bazë bolus të insulinës dstemir dhe insulinës aspart me secilën vakt.

Sipas meta-analizës së marrë të dy provave të hapura 26-javore të planifikuara sipas parimit “Shërimi për qëllimin” që përfshin pacientë me diabet tip 2, ilaçi Insulinë degludec + Insulin aspart * (Insulinë degludec + Insulin aspart *) administ, administrohet dy herë në ditë, tregoi një incidencë më të ulët të episodeve të hipoglikemisë së konfirmuar në përgjithësi dhe episodeve të hipoglikemisë së konfirmuar të natës në krahasim me insulinën biphasike aspart 30. Rezultatet treguan se insulina degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® u ul ajo ka një përqendrim të glukozës plazmatike të agjëruar me një rrezik më të ulët të hipoglikemisë si gjatë studimit ashtu edhe gjatë mbajtjes së dozës nga 16 javë (Tabela 1)

Tabela 1. Rezultatet e një meta-analize të të dhënave mbi episodet e hipoglikemisë së konfirmuar kur administrohen dy herë në ditë gjatë studimit dhe gjatë mbajtjes së dozës nga 16 javë

Nuk pati formim klinik domethënës të antitrupave ndaj insulinës pas trajtimit me insulinë degludec + Insulinë aspart * (Insulinë degludec + Insulinë aspart *) ® për një periudhë të zgjatur.

Karakteristikat e substancave Insulin degludec + Insulinë aspart

Barnat e kombinuara që përbëhen nga një analog i tretshëm i insulinës njerëzore të një veprimi super të gjatë (insulinë degludec) dhe një analog të tretshëm që vepron me shpejtësi të insulinës njerëzore (insulinë aspart) e prodhuar nga bioteknologjia rekombinante e ADN-së duke përdorur një tendosje Saccharomyces cerevisiae.

Kombinimi i analogëve të insulinës njerëzore përmban 70% insulinë me veprim të gjatë (insulinë degludec) dhe 30% insulinë me veprim të shpejtë (insulinë aspart).

Insulina Degludec ndryshon nga insulina njerëzore në mungesë të aminoacidit treoninë në pozicionin B30 dhe praninë e një zinxhiri anësor të përbërë nga acidi glutamik dhe acidi yndyror C16, i prodhuar nga teknologjia rekombinante e ADN-së duke përdorur një tendosje Saccharomyces cerevisiae. Insulina Degludec ka një peshë molekulare prej 6103.97.

Insulina aspart është homolog ndaj insulinës njerëzore, me përjashtim të zëvendësimit të aminoacidit të prolinës në pozicionin B28 me acid aspartik, i prodhuar nga teknologjia rekombinante e ADN-së duke përdorur tendosje Saccharomyces cerevisiae, pesha molekulare 5825.8.

Insulin Aspart, Bifazik dhe Degludek: çmimi dhe udhëzimet

Diabeti mellitus është një sëmundje e zakonshme që kërkon trajtim gjatë gjithë jetës. Prandaj, në llojin e parë të sëmundjes dhe në raste të avancuara me formën e dytë të patologjisë, pacientët kanë nevojë për administrim të vazhdueshëm të insulinës, i cili ndihmon për të normalizuar glukozën, duke e shndërruar shpejt atë në energji.

Shpesh me diabet, përdoret insulina Aspart. Ky është një ilaç ultrashort.

Mjeti është një analog i insulinës njerëzore, i cili përftohet me teknologji rekombinante të ADN-së duke përdorur një tendosje të Saccharomyces cerevisiae, ku prolina në pozicionin B28 (aminoacid) zëvendësohet me acid aspartik. Pesha molekulare është 5825.8.

Përbërja, forma e lëshimit dhe efekti farmakologjik

Insulina bifasike kombinon insaminën e tretshme të insulinës Aspart dhe kristalin në një raport prej 30 deri në 70%.

Kjo është një pezullim për administrimin sc, duke pasur një ngjyrë të bardhë. 1 mililitër përmban 100 njësi, dhe një ED i përgjigjet 35 mcg insulinë anhidër Aspart.

Analogu i insulinës njerëzore formon një kompleks të receptorëve të insulinës me një receptor në membranën e jashtme të qelizës citoplazmike. Kjo e fundit aktivizon sintezën e sintetazës së glikogjenit, piruvate kinazës dhe enzimave të heksokinazës.

Një ulje e sheqerit ndodh me një rritje të transportit ndërqelizor dhe përmirësim të marrjes së indeve të glukozës. Hipoglikemia arrihet gjithashtu duke ulur kohën për lëshimin e glukozës nga mëlçia, glikogjenogjenezën dhe aktivizimin e lipogjenezës.

Insarti bisfasik i insulinës fitohet përmes manipulimeve bioteknologjike kur molekula e prolinës së hormonit zëvendësohet me acid aspartik. Insulina të tilla bipasike kanë një efekt të ngjashëm në hemoglobinë glikoziluar, si dhe insulina njerëzore.

Të dy barnat janë njësoj aktive në ekuivalentin molar. Sidoqoftë, insulina Aspart vepron më shpejt sesa hormoni i tretshëm i njeriut. Një aspart kristal i protaminës ka një efekt me kohëzgjatje mesatare.

Aksioni pas administrimit sc të agjentit arrihet pas 15 minutash. Përqendrimi më i lartë i ilaçit ndodh 1-4 orë pas injektimit. Kohëzgjatja e efektit është deri në 24 orë.

Në serumin Cmax, insulina është 50% më shumë sesa kur përdorni insulinë biphasike të njeriut. Për më tepër, koha mesatare për të arritur Cmax është më pak se gjysma.

T1 / 2 - deri në 9 orë, ajo pasqyron shpejtësinë e thithjes së fraksionit të lidhur me protaminën. Nivelet fillestare të insulinës vërehen 15-18 orë pas administrimit.

Por me diabet tip 2, arritja e Cmax është rreth 95 minuta. Mban në një nivel më të vogël se 14 dhe mbi 0 pas administrimit sc. Nëse zona e administrimit ndikon në vendin e përthithjes nuk është studiuar.

Farmakologji

Mekanizmi i veprimit. Insulina degludec dhe insulina aspart lidhen posaçërisht me receptorin e insulinës endogjene njerëzore dhe, duke bashkëvepruar me të, realizojnë efektin e tyre farmakologjik në mënyrë të ngjashme me efektin e insulinës njerëzore. Efekti hipoglikemik i insulinës është për shkak të rritjes së përdorimit të glukozës nga indet pas lidhjes së insulinës në receptorët e muskujve dhe qelizave yndyrore dhe një rënie të njëkohshme të shkallës së prodhimit të glukozës nga mëlçia.

Efektet farmakodinamike të përbërësve të kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart janë qartësisht të ndryshme, dhe profili i përgjithshëm i veprimit të ilaçeve pasqyron profilet e veprimit të përbërësve individualë: insulinë me shpejtësi të lartë aspart dhe insulinë degludec me kohëzgjatje të gjatë.

Përbërësi themelor i kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart, e cila ka një veprim ultra të gjatë (insulinë degludec), pas injektimit me skemë, formon multheksamera të tretshëm në depo nënlëkurës, nga i cili ka një rrjedhje të ngadaltë të ngadaltë të insulinës degludec në qarkullim, duke siguruar një profil të sheshtë veprimi dhe efekt të qëndrueshëm hipoglikemik. Ky efekt ruhet në kombinim me insulinën aspart dhe nuk ndikon në shkallën e përthithjes së monomeve të insulinës me veprim të shpejtë.

Kombinimi i insulinës degludec + insulinë aspart fillon të veprojë shpejt, duke siguruar nevojën prandiale për insulinë menjëherë pas injektimit, ndërsa përbërësi bazal ka një profil veprimi të sheshtë, të qëndrueshëm dhe ultra të gjatë që siguron nevojën themelore për insulinë. Kohëzgjatja e veprimit të një doze të vetme të një kombinimi të insulinës degludec + insulinë aspart është më shumë se 24 orë.

Një marrëdhënie lineare midis rritjes së dozës së kombinimit të insulinës degludec + insulinës aspart dhe efektit të tij të përgjithshëm dhe maksimal hipoglikemik, C_ss e arritur pas 2-3 ditësh administrimi.

Nuk kishte asnjë dallim në farmakodinamikën e kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart në pacientët e moshuar dhe pacientët më të rinj.

Efikasiteti klinik dhe siguria

Pesë prova klinike të kontrolluara të hapura ndërkombëtarisht të kontrolluar të insulinës degludec + insulinë aspart në mënyrën "trajtim në shënjestër" u kryen për 26 ose 52 javë me 1360 pacientë me diabet mellitus (362 pacientë me diabet tip 1 dhe 998 pacientë me diabet tip 2 ). Janë bërë dy studime krahasuese të një administrimi të vetëm të një kombinimi të insulinës degludec + insulinë aspart në kombinim me ilaçe hipoglikemike orale (PHGP) dhe një administrim të vetëm të insulinës glarginë në kombinim me PHGP në pacientët me diabet tip 2. Administrimi i kombinuar i insulinës degludec + insulinës aspart 2 herë në ditë është i kombinuar me PHGP u krahasua me administrimin e insulinës bipazike aspart 30 dy herë në ditë në kombinim me PHGP në dy studime te pacientët me diabet mellitus tip 2. Administrimi i një kombinimi të insulinës degludec + insulina aspart një herë në ditë në kombinim me insulinën aspart u krahasua edhe me administrimin e insulinës detemir 1 ose 2 herë në ditë në kombinim me insulinën aspart në pacientët me diabet tip mellitus.

Mungesa e epërsisë së barnave krahasuese mbi kombinimin e insulinës degludec + insulinë aspart në lidhje me një ulje të HbA_1c në të gjitha studimet në trajtimin e pacientëve deri te qëllimi.

Në pacientët me diabet tip 2 të cilët nuk kanë marrë asnjëherë terapi me insulinë dhe pacientët që kanë marrë më parë terapi me insulinë, kombinimi i insulinës degludec + insulinë aspart në kombinim me PHGP siguron një kontroll të ngjashëm glicemik në krahasim me glarginin e insulinës. Kombinimi i insulinës degludec + me insulinë aspart siguron një kontroll glicemik më të mirë prandial në krahasim me insulin glarginë me një frekuencë më të ulët të hipoglikemisë së natës (të përcaktuar si episode të hipoglikemisë që kanë ndodhur midis 0 dhe 6 të mëngjesit, të konfirmuara me matjen e përqendrimeve të glukozës plazmatike më të vogël se 3.1 mmol / l ose nevoja për ndihmë të pacientëve nga palët e treta).

Futja e kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart 2 herë në ditë siguron një kontroll të ngjashëm glicemik (HbA_1c) krahasuar me insulinën biphasike aspart 30, e cila gjithashtu administrohej 2 herë në ditë. Kombinimi i degludec insulinës + insulinës aspart siguron dinamikën më të mirë pozitive në uljen e përqendrimeve të glukozës plazmatike. Kur përdorni kombinimin e insulinës degludec + insulinë aspart, vlerat e glukozës në plazmën prej 5 mmol / L u arritën më shpejt në pacientët në krahasim me pacientët të trajtuar me insulinë biphasike aspart 30. Kombinimi i insulinës degludec + insulinës aspart më rrallë shkakton hipoglikeminë (përfshirë natën) . Në pacientët me diabet mellitus tip 1, trajtimi me një kombinim të insulinës degludec + insulinë aspart 1 herë në ditë në kombinim me insulinën aspart tregoi një kontroll të ngjashëm glicemik para ngrënies së tjera (HbA_1c dhe glukoza plazmatike e agjëruar) me raste më të rralla të hipoglikemisë së natës në krahasim me regjimin fillestar bolus të insulinës detemir dhe insulinës aspart me secilën vakt.

Sipas meta-analizës së dy provave të hapura prej 26 javësh të dizajnuara sipas parimit “Shërimi për qëllimin” që përfshin pacientë me diabet mellitus tip 2, kombinimi i insulinës degludec + insulinë aspart, i administruar 2 herë në ditë, tregoi një incidencë më të ulët të episodeve të konfirmuara hipoglikemia në përgjithësi dhe episodet e hipoglikemisë së konfirmuar të natës në krahasim me insulinën bipartike 30. Një meta-analizë tregoi se kombinimi i insulinës degludec + insulinës aspart ul përqendrimin e glukozës plazmatike agjërimi i gjakut me një rrezik më të ulët të hipoglikemisë si gjatë studimit ashtu edhe gjatë mbajtjes së dozës nga 16 javë. Frekuenca relative e vendosur (95% CI) e numrit të përgjithshëm të kombinimeve të konfirmuara të hipoglikemisë së insulinës degludec + insulinës aspart (2 herë në ditë) / insulinës bisfazike aspart 30 (2 herë në ditë) gjatë periudhës së studimit ishte 0.81 (0.67, 0.98 ), gjatë mbajtjes së dozës - 0,69 (0,55, 0,87), frekuenca relative e hipoglikemisë së konfirmuar gjatë natës - 0,43 (0,31, 0.59) gjatë periudhës së studimit dhe 0.38 (0.25, 0.58) gjatë dozës së mirëmbajtjes.

Nuk kishte formim klinikisht të rëndësishëm të antitrupave ndaj insulinës pas trajtimit me një kombinim të insulinës degludec + insulinë aspart për një periudhë të zgjatur.

Absorbimit. Pas injektimit sc, ndodh formimi i multiheksamerëve të insulinës të tretshme të qëndrueshme të insulinës, të cilat krijojnë një depo të insulinës në indin dhjamor nënlëkuror dhe nuk ndërhyjnë në lëshimin e shpejtë të monomeve të insulinës aspart në qarkullimin e gjakut. Multiheksamerët shkëputen gradualisht, duke lëshuar monomerë të insulinës degludec, si rezultat i të cilave ngadalë hyn në qarkullimin e gjakut. C_ss një komponent i veprimit superlong (insulinë degludec) në plazmën e gjakut arrihet 2-3 ditë pas prezantimit të kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart.

Treguesit e mirënjohur të thithjes së shpejtë të insulinës aspart ruhen në një kombinim të insulinës degludec + insulinë aspart. Profili farmakokinetik i insulinës aspart shfaqet 14 minuta pas injektimit, C_max vërejtur pas 72 minutash

Absorbimit. Përqendrimi - profil i varësisë nga koha pas një dozë të vetme sc prej 0,4, 0,6 dhe 0,8 kombinim U / kg të insulinës degludec + insulinë aspart në pacientët me diabet të tipit 1 dhe diabeti mellitus tip 2 treguan një rritje të ekspozimit me rritjen e dozës për të dy përbërësit e kombinimit.

Insulina e insulinës tregoi rritje të dozës-proporcionale në C_max dhe një rritje pak më shumë sesa doza proporcionale në AUC_0–12 pas një administrimi të vetëm të një kombinimi të insulinës degludec + insulinë aspart në pacientët me diabet mellitus tip 1 dhe diabeti mellitus tip 2.

Insulina degludec tregoi rritje të dozës-proporcionale në C_max dhe AUC_0–120 me një administrim të vetëm sc të një kombinimi të insulinës degludec + insulinë aspart në pacientët me diabet mellitus tip 1 dhe diabeti mellitus tip 2.

Fillimi i efektit për përbërësin e kombinimit - insulina aspart - mesatarisht 14 min pas injektimit, C_max - 72 minuta Serumi C_ss u arrit përmes një komponenti kombinues - degludec i insulinës 3-4 ditë pas administrimit të kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart.

Shpërndarjes. Afiniteti i insulinës degludec për albumin e serumit korrespondon me aftësinë lidhëse të proteinës plazmatike (> 99%) në plazmën e gjakut të njeriut. Në insulin aspart, kapaciteti lidhës i proteinës plazmatike është më i ulët (T_1/2 kombinimi i insulinës degludec + insulinë aspart pas injektimit në sc përcaktohet nga shkalla e përthithjes nga indi nënlëkuror. T_1/2 Insulina Degludec është afërsisht 25 orë dhe është e pavarur nga doza.

Lineariteti. Efekti i përgjithshëm i kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart është në përpjesëtim me dozën e administruar të përbërësit bazal (insulin degludec) dhe komponentit prandial (insulinë aspart) në diabetin tip 1 dhe tip 2.

Grupe të veçanta pacientësh

Nuk u gjetën ndryshime në vetitë farmakokinetike të kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart në varësi të gjinisë së pacientëve.

Pacientë të moshuar, pacientë të grupeve të ndryshme etnike, pacientë me funksion renal ose hepatik të dëmtuar. Nuk ka ndonjë dallim klinikisht të rëndësishëm në farmakokinetikën e kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart midis pacientëve të moshuar dhe të rinj, midis pacientëve të grupeve të ndryshme etnike, midis pacientëve me funksion të dëmtuar të veshkave dhe hepatike dhe pacientëve të shëndetshëm.

Geriatrics. Efektet farmakokinetike dhe farmakodinamike të kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart u studiuan në 13 të rritur (të rinj 18–35 vjeç) dhe 15 pacientë të moshuar (≥65 vjeç) me diabet të tipit 1 pas 2 dozave të vetme të skedave prej 0.5 U / kg: njëra është një kombinim i insulinës degludec + insulinë aspart dhe një është një insulinë dyfazore e aspartit. Ekspozimi total i kombinimit të insulinës me aspartin e insulinës degludec + insulinë aspart (bazuar në AUC_0–12 insulina aspart) te pacientët e moshuar kanë tendencë të rriten krahasuar me të rriturit më të rinj. Ekspozimi total i kombinimit të degludecit të insulinës së insulinës degludec + insulinë aspart (bazuar në AUC_0–120 insulinë degludec) dhe përgjigja farmakodinamike ndaj kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart (bazuar në AUC_0–24 insulinë degludec) ishin të ngjashme në të rriturit e rinj dhe pacientët e moshuar me diabet tip 1, megjithëse ndryshueshmëria ndërndividuale në pacientët e moshuar ishte më e lartë.

Fëmijë dhe adoleshentë. Karakteristikat farmakokinetike të kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart në një studim tek fëmijët (6-11 vjeç) dhe adoleshentët (12-18 vjeç) me diabet mellitus tip 1 janë të krahasueshme me ato në pacientët e rritur me një injeksion të vetëm.

Përqendrimi total dhe C_max insulina aspart është më e lartë tek fëmijët sesa tek të rriturit, dhe e njëjta gjë tek adoleshentët dhe të rriturit.

Karakteristikat farmakokinetike të insulinës degludec tek fëmijët dhe adoleshentët me diabet tip 1 janë të krahasueshme me ato në pacientët e rritur. Në sfondin e një injeksioni të vetëm të një dozë të insulinës degludec te pacientët me diabet tip mellitus 1, u demonstrua se efekti i përgjithshëm i dozës së ilaçit tek fëmijët dhe adoleshentët është më i lartë se ai tek pacientët e rritur.

Paul. Efekti i seksit në farmakokinetikën e përbërësve individualë të kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart u vlerësua në analizën e studimeve të ndryshme farmakokinetike dhe farmakodinamike. Në përgjithësi, nuk kishte dallime klinike të rëndësishme në vetitë farmakokinetike të insulinës degludec ose insulinës aspart midis grave dhe burrave.

Trashje. Efektet e indeksit të masës trupore (BMI) në farmakokinetikën e përbërësve individualë të kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart u studiuan në analizën e studimeve ndër-farmakokinetike dhe farmakodinamike. Në pacientët me diabet tip 1, nuk u gjet asnjë lidhje midis ekspozimit ndaj insulinës degludec dhe BMI. Në pacientët me diabet tip 1 dhe tip 2, u zbulua një tendencë për një ulje të efektit të uljes së glukozës së insulinës degludec me një rritje të BMI. Për insulinë aspart, nuk ka asnjë lidhje midis BMI dhe ekspozimit te pacientët me diabet tip 1 ose tip 2.

Gara dhe etnia. Efekti i racës dhe etnisë në farmakokinetikën e kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart nuk është studiuar. Përbërësi themelor i kombinimit, insulinë degludec, është studiuar në studime farmakokinetike dhe farmakodinamike në afrikano-amerikanët me origjinë hispanike ose latine (n = 18), njerëz me lëkurë të bardhë me përkatësi hispanike ose latine (n = 22), dhe njerëz me lëkurë të bardhë me origjinë hispanike ose latine (n = 23) me diabeti mellitus i tipit 2. Nuk ka pasur dallime statistikisht të rëndësishme midis grupeve racore dhe etnike të studiuara.

Shtatzënia. Efekti i shtatëzënësisë në farmakokinetikën dhe farmakodinamikën e kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart nuk është studiuar (shiko. "Përdorimi në shtatëzani dhe laktacion").

Dështimi i veshkave. Efekti i dështimit të veshkave në farmakokinetikën e kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart nuk është studiuar. Komponenti bazik i kombinimit, insulinë degludec (me një dozë të vetme nënlëkurore prej 0,4 U / kg), u studua në studime farmakokinetike në 32 pacientë (n = 4–8 / grup) me funksion normal ose të dëmtuar të funksionit renal / dështimit renal të fazës fundore . Mosfunksionimi i veshkave u përcaktua në përputhje me Cl Creatinine: ≥90 ml / min (normale), 60–89 ml / min (e butë), 30-59 ml / min (e moderuar) dhe s / c doza prej 0.08 U / kg insulina aspart (një përbërës me veprim të shpejtë të kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart) u vlerësua në një studim te njerëzit me funksion normal të veshkave, të butë, të moderuar ose të rëndë (por nuk kërkon hemodializë) funksion të veshkave të dëmtuar. Në këtë studim, nuk kishte ndonjë efekt të dukshëm të pastrimit të kreatininës në AUC dhe C_max insulinë aspart.

Dështimi i mëlçisë. Nuk është studiuar efekti i dështimit të mëlçisë në farmakokinetikën e kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart. Komponenti bazik i kombinimit - insulinë degludec - është studiuar në një studim farmakokinetik në 24 persona (n = 6 / grup) me funksion normal ose të dëmtuar të mëlçisë (insuficiencë hepatike e butë, e moderuar dhe e rëndë) pas administrimit të një doze të vetme / s (0.4 PIECES / kg) insulinë degludec. Asnjë dallim në farmakokinetikën e insulinës degludec nuk u zbulua midis njerëzve të shëndetshëm dhe personave me funksion të dëmtuar të mëlçisë (shiko "Masat paraprake").

Në një studim të hapur të një doze të vetme prej 0,06 U / kg insulinë aspart (një përbërës që vepron me shpejtësi në kombinimin e insulinës degludec + insulinë aspart) u administrua sc tek 24 pacientë (n = 6 / grup) me shkallë të ndryshme të dështimit të mëlçisë (të butë, të moderuar, të rëndë). Në këtë studim, nuk u gjet asnjë korrelacion midis shkallës së dështimit të mëlçisë dhe farmakokinetikës së insulinës aspart.

Studime paraprake të sigurisë

Të dhënat paraprake të bazuara në studime mbi sigurinë farmakologjike, toksicitetin e dozave të përsëritura, potencialin kancerogjen, efektet toksike në funksionin riprodhues, nuk zbuluan ndonjë rrezik për njerëzit. Raporti i aktivitetit metabolik dhe mitogjen të insulinës degludec është i ngjashëm me atë të insulinës njerëzore.

Shtatzënia dhe laktacioni

Përdorimi i një kombinimi të insulinës degludec + insulinë aspart gjatë shtatëzanisë është kundërindikuar, sepse nuk ka përvojë klinike me përdorimin e saj gjatë shtatëzënësisë. Studimet mbi funksionin riprodhues të kafshëve nuk kanë zbuluar dallime midis insulinës degludec dhe insulinës njerëzore në drejtim të embrionitoksicitetit dhe teratogjenitetit.

Përdorimi i një kombinimi të insulinës degludec + insulinë aspart gjatë ushqyerjes me gji është kundërindikuar, sepse Nuk ka përvojë klinike me gratë lactating.

Studimet e kafshëve kanë treguar se tek minjtë, insulina degludec ekskretohet në qumështin e gjirit, përqendrimi i tij në qumështin e gjirit është më i ulët se në plazmën e gjakut. Nuk dihet nëse insulina degludec ekskretohet në qumështin e gjirit të grave.

Fertility. Studimet për kafshët nuk kanë gjetur efekte të dëmshme të insulinës degludec në pjellorinë.

Kategoria e Veprimit Fetal FDA - C.

Studime të mjaftueshme dhe të kontrolluara rreptësisht për përdorimin e kombinimit të insulinës degludec + të insulinës aspart në gratë shtatzëna nuk janë kryer. Kur planifikoni një shtatëzani ose vendosni atë, pacientët duhet të diskutojnë mbi përdorimin e drogave me mjekun e tyre. Meqenëse studimet për riprodhimin e kafshëve nuk mund të parashikojnë gjithmonë efekte te njerëzit, kombinimi i insulinës degludec + insulinë aspart duhet të përdoret gjatë shtatëzënësisë vetëm nëse efekti i pritshëm i terapisë tejkalon rrezikun e mundshëm për fetusin. Për pacientët me një histori diabeti ose diabeti gestacional, mbajtja e një kontrolli të mirë metabolik përpara konceptimit dhe gjatë shtatëzanisë është i rëndësishëm. Nevoja për insulinë mund të ulet gjatë tremujorit të parë të shtatëzanisë, si rregull, rritet gjatë tremujorit të dytë dhe të tretë dhe shpejt zvogëlohet pas lindjes së fëmijës. Monitorimi i kujdesshëm i niveleve të glukozës është i rëndësishëm në këta pacientë.

Nuk dihet nëse insulinat degludec / aspart ekskretohen në qumështin e gjirit. Meqenëse shumë substanca, përfshirë insulinën njerëzore, ekskretohen në qumështin e gjirit, duhet të tregohet kujdes kur përdorni një kombinim të insulinës degludec + insulinë aspart në nënat pleqsh. Gratë me diabet gjatë laktacionit mund të kërkojnë një ndryshim në dozën e insulinës, planin e të ushqyerit ose të dy.

Efektet anësore të substancave Insulin degludec + Insulinë aspart

Efekti anësor më i zakonshëm i raportuar gjatë trajtimit është hipoglikemia (shiko Përshkrimi i reaksioneve anësore individuale).

Të gjitha efektet anësore të përshkruara më poshtë, bazuar në të dhënat nga studimet klinike, grupohen sipas MedDRA dhe sistemet e organeve. Incidenca e efekteve anësore përcaktohet shumë shpesh (/1 / 10), shpesh (/1 / 100 tek ilaçet, mund të kërcënojnë potencialisht jetën e pacientit.

Kur përdorni kombinimin e insulinës degludec + insulinë aspart, reagimet e mbindjeshmërisë (përfshirë ënjtjen e gjuhës ose buzëve, diarre, nauze, lodhje dhe kruajtje të lëkurës) dhe urtikarie ishin të rralla.

Reaksione alergjike. Kur përdorni ndonjë insulinë, përfshirë kombinimin e insulinës degludec + insulinë aspart, mund të zhvillohen alergji të rënda të përgjithshme të rrezikshme për jetën, duke përfshirë anafilaksinë, reaksione të përgjithësuara të lëkurës, angioedema, bronkospazëm, hipotension dhe shok, këto reagime mund të jenë kërcënuese për jetën (shiko "Masat paraprake") .

Notedshtë vërejtur hipersensitiviteti (manifestohet me ënjtje të gjuhës dhe buzëve, diarre, nauze, lodhje dhe kruajtje) dhe urtikarie me 0,5% pacientët që marrin një kombinim të insulinës degludec + insulinë aspart.

Hypoglycemia. Hipoglikemia mund të zhvillohet nëse doza e insulinës është shumë e lartë në lidhje me nevojën e pacientit për të. Hipoglikemia e rëndë mund të çojë në humbje të vetëdijës dhe / ose konvulsione, dëmtim të përkohshëm ose të pakthyeshëm të funksionimit të trurit deri në një përfundim fatal. Simptomat e hipoglikemisë, si rregull, zhvillohen papritmas. Këto përfshijnë djersë të ftohtë, zbehje të lëkurës, rritje të lodhjes, nervozizëm ose dridhje, ankth, lodhje ose dobësi të pazakontë, çorientim, ulje të përqendrimit, përgjumje, uri të rëndë, shikim të paqartë, dhimbje koke, vjellje, palpitacione të zemrës.

Lipodystrophy. Lipodystrophy (përfshirë lipohypertrophy, lipoatrophy) mund të zhvillohet në vendin e injeksionit. Pajtueshmëria me rregullat për ndryshimin e vendit të injektimit në të njëjtën zonë anatomike ndihmon për të zvogëluar rrezikun e zhvillimit të këtij reagimi negativ.

Lipodystrophy. Përdorimi i zgjatur i insulinës, përfshirë kombinimin e insulinës degludec + insulinë aspart, mund të çojë në lipodistrofi në vendin e injeksioneve të përsëritura të insulinës. Lipodystrophy përfshin lipohypertrophy (trashje e indit dhjamor) dhe lipoatrophy (rrallimin e indit dhjamor) dhe mund të ndikojë në thithjen e insulinës. Ju duhet të ndryshoni vazhdimisht vendin e injektimit të insulinës brenda të njëjtit rajon anatomik për të zvogëluar rrezikun e lipodistrofisë. Programi klinik raportoi lipodistrofinë në 0,1% të pacientëve, trajtohet me një kombinim të insulinës degludec + insulinë aspart.

Reagimet në vendin e injektimit. Në pacientët që marrin kombinimin e insulinës degludec + insulinë aspart, vërehen reaksione në vendin e injektimit (hematoma, dhimbje, hemorragji lokale, eritema, nyjet e indit lidhës, ënjtje, zbardhje e lëkurës, kruajtje, acarim dhe shtrëngim në vendin e injeksionit). Shumica e reaksioneve në vendin e injektimit janë të vogla, të përkohshme dhe zakonisht zhduken me trajtim të vazhdueshëm.

Reagimet në vendin e injektimit. Pacientët që marrin kombinimin e insulinës degludec + me insulinë aspart mund të zhvillojnë reaksione në vendin e injeksionit, duke përfshirë hematoma, dhimbje, hemorragji, eritema, nyje, ënjtje, zbardhje të lëkurës, kruajtje, ndjesi të ngrohtësisë dhe shtrëngim në vendin e injeksionit. Në programin klinik, reagimet në vendin e injektimit janë vërejtur në 2% të pacientëve, trajtohet me një kombinim të insulinës degludec + insulinë aspart.

Shtimi i peshës. Shtimi në peshë mund të vërehet me terapi me insulinë, përfshirë kur përdorni një kombinim të insulinës degludec + insulinë aspart, dhe të jetë një manifestim i efekteve anabolike të insulinës. Në programin klinik, pacientët me diabet tip 1 që morën kombinime insulinë degludec + insulinë aspart kishin një rritje mesatare në peshë trupore prej 2.8 kg, dhe pacientët me diabet tip 2 që morën insulinë degludec + insulinë aspart morën një mesatare prej 1 , 6 kg.

Edemë periferike. Insulinë, përfshirë kombinimi i insulinës degludec + insulinë aspart, mund të çojë në mbajtje të natriumit dhe edemë. Në programin klinik, edema periferike është vërejtur në 2.2% të pacientëve me diabet tip 1 dhe 1.8% të pacientëve me diabet tip 2 të cilët morën kombinimin e insulinës degludec + insulinë aspart.

Fëmijë dhe adoleshentë. Karakteristikat farmakokinetike të insulinës së kombinuar degludec + insulinë aspart janë studiuar në fëmijë dhe adoleshentë nën moshën 18 vjeç (shih. Farmacokinetics). Studime mbi efikasitetin dhe sigurinë tek fëmijët dhe adoleshentët nuk janë kryer.

Grupe të veçanta pacientësh. Gjatë provave klinike, nuk u gjetën dallime në shpeshtësinë, llojin ose ashpërsinë e reaksioneve anësore ndërmjet pacientëve të moshuar, pacientëve me funksion të dëmtuar të veshkave ose hepatike, dhe popullatës së përgjithshme të pacientëve.

Përvoja e Kërkimit Klinik

Meqenëse studimet klinike kryhen me një grup të kushteve të ndryshme, incidenca e reaksioneve anësore të vëzhguara në këto studime nuk mund të krahasohet drejtpërdrejt me shpeshtësinë në provat e tjera klinike dhe parashikojnë shfaqjen e efekteve anësore në praktikën klinike.

Siguria e kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart në pacientët me diabet mellitus tip 1 dhe tip 2 u vlerësua në 5 prova të planifikuara në parimin e "trajtimit të shënjestrës", duke zgjatur 6-12 muaj.

Studimi i sigurisë së kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart në pacientët me diabet mellitus tip 1 përfshiu 362 pacientë, kohëzgjatja mesatare e ekspozimit ishte 43 javë. Mosha mesatare e pacientëve ishte 41 vjeç, dhe 1% e pacientëve ishin mbi 75 vjeç. Pesëdhjetë e dy përqind ishin burra, 91% ishin me lëkurë të bardhë, 3% ishin afro-amerikanë dhe 3% ishin hispanikë. BMI mesatar ishte 26 kg / m 2. Kohëzgjatja mesatare e diabetit ishte 17 vjet, dhe mesatarja HbA_1c në fillim të studimit - 8.3%. Historia e neuropatisë, oftalmopatisë, nefropatisë dhe sëmundjeve kardiovaskulare në fillim të studimit u raportua në 19, 25, 6, dhe 4% të rasteve, përkatësisht. GFR mesatar në fillim të studimit ishte 88 ml / min / 1.73 m 2, dhe 6% e pacientëve kishin GFR më pak se 60 ml / min / 1.73 mm 2.

Një tjetër studim mbi sigurinë e kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart përfshin 998 pacientë me diabet mellitus tip 2, kohëzgjatja mesatare e ekspozimit ishte 24 javë. Mosha mesatare e pacientëve ishte 58 vjeç, dhe 3% ishin mbi 75 vjeç. Pesëdhjetë e katër përqind ishin burra, 44% ishin me lëkurë të bardhë, 4% afro-amerikanë dhe 6% ishin hispanikë. BMI mesatar ishte 29 kg / m 2. Kohëzgjatja mesatare e diabetit është 12 vjet, mesatarja e HbA_1c në fillim të studimit - 8.5%. Historia e neuropatisë, oftalmopatisë, nefropatisë dhe sëmundjeve kardiovaskulare në fillim të studimit u raportua në 15, 21, 10 dhe 1% të rasteve, përkatësisht. Fillimisht, GFR mesatar ishte 84 ml / min / 1.73 m 2 dhe në 11% të pacientëve më pak se 60 ml / min / 1.73 m 2.

Reagimet e zakonshme anësore (me përjashtim të hipoglikemisë) të vërejtura gjatë provave klinike te pacientët me diabet mellitus tip 1 dhe tip 2 që morën kombinimin e insulinës degludec + insulinë aspart janë dhënë më poshtë. Reagimet e përgjithshme anësore u përcaktuan si reagime të vërejtura në %5% të pacientëve në popullatën e studimit. Hipoglikemia nuk tregohet dhe diskutohet në një nënparagraf të veçantë më poshtë.

Reagimet anësore të vërejtura në ≥5% të pacientëve me diabet mellitus tip 1 në trajtimin me insulinë degludec + insulinë aspart (N = 362)

Dhimbje koke 9.7%.

Infeksione të traktit të sipërm respirator 9.1%.

Reagimet anësore të vërejtura në %5% me diabet mellitus tip 2 në trajtimin me insulinë degludec + insulinë aspart (N = 998)

Infeksione të traktit të sipërm respirator 5.7%.

Dhimbje koke 5.6%.

Hipoglikemia është reagimi negativ më shpesh i vërejtur tek pacientët që përdorin insulinë, përfshirë kombinimin e insulinës degludec + insulinë aspart (shiko "Masat paraprake"). Frekuenca e hipoglikemisë së shënuar varet nga përkufizimi i përdorur për konceptin e hipoglikemisë, siç është diabeti, doza e insulinës, intensiteti i kontrollit të glukozës, terapia në sfond dhe faktorët e tjerë të brendshëm dhe të jashtëm për pacientin. Për këto arsye, krahasimi i incidencës së hipoglikemisë në provat klinike të një kombinimi të insulinës degludec + insulinë aspart me incidencën e hipoglikemisë me agjentë të tjerë mund të jetë mashtruese dhe mund të mos jetë përfaqësuese e vlerësimit të hipoglikemisë të vërejtur në praktikën klinike.

Më poshtë është incidenca e hipoglikemisë në studime te pacientët me diabet tip 1 dhe tip 2 që morën kombinimin e insulinës degludec + insulinë aspart. Hipoglikemia e rëndë u përkufizua si një episod që kërkon ndihmën e një personi tjetër për të injektuar karbohidrate, glukagon ose ringjallje tjetër

Në studimet klinike, kombinimi i insulinës degludec + hipoglikeminë e insulinës aspart u përcaktua si një episod i hipoglikemisë së rëndë (1), ose një episod ku glukoza plazmatike ose e matur vetë-matur ishte më pak se 56 mg / dl ose glukoza e plotë e gjakut ishte më pak se 50 mg / dl (d.m.th. me ose pa simptoma hipoglikemike) - (2).

Përqindja e pacientëve me diabet tip 1 të cilët kanë provuar të paktën 1 episod të hipoglikemisë (1) ose hipoglikemisë (2) në provat klinike të të rriturve

Në studimin A, pacientët morën një kombinim të insulinës degludec + insulinë aspart (1 herë në ditë) plus insulinë aspart (2 herë në ditë) për 52 javë (N = 362).

Hipoglikemia (1) 13.3%.

Hipoglikemia (2) 95%.

Përqindja e pacientëve me diabet tip 2 të cilët kanë provuar të paktën 1 episod të hipoglikemisë (1) ose hipoglikemisë (2) në provat klinike të të rriturve

Në studimin B, pacientët morën një kombinim të insulinës degludec + insulinë aspart (1 herë në ditë), insulinë të thjeshtë dhe më parë 2 ose më shumë PHGP (N = 265).

Në studimin C, pacientët morën një kombinim të insulinës degludec + insulinë aspart (1 herë në ditë), insulinës para-bazale (1 herë në ditë) dhe 1 ose më shumë PHGP (N = 230).

Në studimin D, pacientët morën një kombinim të insulinës degludec + insulinë aspart (2 herë në ditë), më parë 1-2 herë në ditë, të prera / vetë-përziera, me / pa PHGP (N = 224).

Në studimin E, pacientët morën një kombinim të insulinës degludec + insulinë aspart (2 herë në ditë), më parë 1-2 herë në ditë bazale / para / vetë të përzier, me / pa PHGP (N = 279).

Hipoglikemia (1) 0.4, 0, 3.1 dhe 1.4%.

Hipoglikemia (2) 49.8, 52.6, 66.1 dhe 73.5%.

Bashkëveprim

Ekzistojnë një numër ilaçesh që ndikojnë në nevojën e insulinës.

Nevoja për insulinë mund të zvogëlohet: ilaçe oral hipoglikemike, agonistë të receptorit peptid-1 të ngjashëm me glukagon (GLP-1), frenuesit MAO, beta bllokues jo selektivë, frenues ACE, salicilate, steroide anabolike dhe sulfonamide.

Nevoja për insulinë mund të rritet: kontraceptivët hormonal oral, diuretikët tiazidë, kortikosteroidet, hormonet tiroide, simpatizimetimet, somatropinën dhe danazolin.

Beta-bllokuesit mund të maskojnë simptomat e hipoglikemisë.

Oktreotidi / lanreotidi mund të rrisë dhe ulë nevojën e trupit për insulinë.

Etanoli mund të përmirësojë dhe zvogëlojë efektin hipoglikemik të insulinës.

Disa ilaçe, kur shtohen në kombinimin e insulinës degludec + insulinë aspart, mund të shkaktojnë shkatërrimin e insulinës degludec dhe / ose insulinës aspart. Kombinimi i degludec insulinës + insulinës aspart nuk duhet të shtohet në zgjidhjet e infuzionit. Ju nuk mund ta përzieni këtë ilaç me ilaçet e tjera.

Ndërveprimet klinike të rëndësishme të kombinimit të insulinës degludec + insulinës aspart

Barnat që mund të rrisin rrezikun e hipoglikemisë:ilaçe antidiabetike, Frenuesit e ACE bllokuesit e receptorit angiotensin II, disopiramidet, fibrat, fluoxetine, Frenuesit MAO pentoxifylline, pramlintide, propoxyphene, Salicilatet, analoge somatostatine (p.sh. oktreotide), sulfonamide, Agonistët e receptorëve GLP-1, frenuesit dipeptidil peptidaza-4; frenuesit transportues të glukozës të varur nga natriumi lloji 2 (frenuesit SGLT-2).

Me përdorimin e kombinuar të kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart me këto ilaçe, mund të kërkohet një ulje e dozës dhe një rritje në shpeshtësinë e monitorimit të niveleve të glukozës.

Barnat që mund të zvogëlojnë efektin e kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart (ul glukozën në gjak):antipsikotikë atipike (olanzapine dhe clozapine), kortikosteroide, Danazol, diuretikët, estrogjenet, glukagoni, izoniazidi, acidi nikotinik, kontraceptivëve oralë fenotiazines, progesterones (përfshirë si pjesë e kontraceptivëve oral), frenuesit e proteazës, somatropin, simpatomimetikë (përfshirë salbutamolin, epinefrinën, terbutalinë), hormonet tiroide.

Me përdorimin e kombinuar të kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart me këto ilaçe, mund të jetë e nevojshme një rritje e dozës dhe shpeshtësisë së monitorimit të niveleve të glukozës.

Barnat që mund të rrisin dhe ulin efektin e kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart (uljen e glukozës në gjak): alkoolit, beta bllokues, klonidinë, kripëra litiumi. pentamidinë mund të shkaktojë hipoglicemi, e cila ndonjëherë mund të shoqërohet me hiperglicemi.

Me përdorimin e kombinuar të kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart me këto ilaçe, rregullimi i dozës dhe një rritje në shpeshtësinë e monitorimit të niveleve të glukozës mund të jetë e nevojshme.

Barnat që mund të maskojnë shenjat dhe simptomat e hipoglikemisë: bllokuesit beta, klonidina, guanethidina dhe reserpina. Me përdorimin e kombinuar të kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart me këto ilaçe, mund të kërkohet një rritje në frekuencën e monitorimit të niveleve të glukozës.

Mbidozë

Një dozë specifike që shkakton një mbidozë të insulinës nuk është vendosur, por hipoglikemia mund të zhvillohet gradualisht nëse doza e ilaçeve është shumë e lartë në krahasim me nevojën e pacientit (shiko "Masat paraprake"). Pacienti mund të eliminojë hipoglikeminë e butë duke marrë glukozë ose produkte që përmbajnë sheqer nga goja. Prandaj, rekomandohet që pacientët me diabet të mbajnë vazhdimisht produkte që përmbajnë sheqer.

Në rast të hipoglikemisë së rëndë, kur pacienti është i pavetëdijshëm, ai duhet të injektohet me glukagon (0,5 deri në 1 mg) i / m ose s / c (mund të administrohet nga një person i trajnuar) ose në / në një solucion dekstroze (glukozë) (mund të administrohet vetëm punonjës mjekësor). Shtë gjithashtu e nevojshme të administrohet dekstrozë iv në rast se pacienti nuk rimarr vetëdijen 10-15 minuta pas administrimit të glukagonit. Pasi të rimarrë vetëdijen, pacientit këshillohet të marrë ushqime të pasura me karbohidrate për të parandaluar përsëritjen e hipoglikemisë.

Masat paraprake të substancave Insulin degludec + Insulinë aspart

Hypoglycemia. Nëse kaloni një vakt ose një ushtrim intensiv fizik të paplanifikuar, pacienti mund të zhvillojë hipoglicemi. Hipoglikemia gjithashtu mund të zhvillohet nëse doza e insulinës është shumë e lartë në lidhje me nevojat e pacientit (shiko "Efektet anësore" dhe "Mbidozimi").

Pas kompensimit të metabolizmit të karbohidrateve (për shembull, terapia me intensitet të insulinës), simptomat e pacientëve që janë tipike për ta mund të ndryshojnë - pararendësit e hipoglikemisë, për të cilat pacientët duhet të informohen. Simptomat e zakonshme - pararendësit mund të zhduken me një kurs të gjatë të diabetit.

Sëmundjet shoqëruese, veçanërisht infektive dhe shoqërohen nga ethet, zakonisht rrisin nevojën e trupit për insulinë. Rregullimi i dozës mund të jetë gjithashtu i nevojshëm nëse pacienti ka probleme të veshkave, mëlçisë ose gjëndrës mbiveshkore, hipofizës ose tiroides.

Ashtu si me përgatitjet e tjera të insulinës bazale ose përgatitjet me një përbërës bazal, rikuperimi pas hipoglikemisë me kombinimin e insulinës degludec + insulinë aspart mund të vonohet.

Faktorët e rrezikut për hipoglikeminë. Rreziku i hipoglikemisë rritet me një kontroll intensiv të glicemisë. Rreziku i hipoglikemisë pas injektimit shoqërohet me kohëzgjatjen e veprimit të insulinës dhe në përgjithësi është më i lartë kur efekti i uljes së glukozës së insulinës është maksimal. Si me të gjitha përgatitjet e insulinës, efekti ulës i glukozës së kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart mund të ndryshojë në kohë në njerëz të ndryshëm ose në periudha të ndryshme në të njëjtët individë dhe varet nga shumë kushte, përfshirë zonën e injektimit, si dhe furnizimin me gjak dhe temperaturën në vendin e injeksionit .

Faktorë të tjerë që mund të rrisin rrezikun e hipoglikemisë përfshijnë ndryshimet në dietë (për shembull, përmbajtja e makronutrientëve ose koha e vaktit), ndryshimet në nivelin e aktivitetit fizik ose ndryshimet kur merren gojarisht me ilaçe të tjera (shiko "Ndërveprimi"). Pacientët me insuficiencë renale ose hepatike mund të jenë në një rrezik më të lartë të zhvillimit të hipoglikemisë.

Strategjitë për të zvogëluar rrezikun e hipoglikemisë. Pacientët dhe kujdestarët duhet të jenë në gjendje të njohin shenjat e hipoglikemisë dhe të marrin masat e duhura. Vetë-monitorimi i glukozës në gjak luan një rol të rëndësishëm në parandalimin dhe trajtimin e hipoglikemisë. Në pacientët me një rrezik të shtuar të hipoglikemisë dhe në pacientë me aftësi të zvogëluar për të ndier simptoma të hipoglikemisë, rekomandohet një rritje e shpeshtësisë së monitorimit të glukozës në gjak.

Hiperglicemi. Një dozë e pamjaftueshme ose ndërprerje e trajtimit mund të çojë në zhvillimin e hiperglicemisë ose ketoacidozës diabetike. Për më tepër, sëmundjet shoqëruese, veçanërisht ato infektive, mund të kontribuojnë në zhvillimin e kushteve hiperglicemike dhe, në përputhje me rrethanat, të rrisin nevojën e trupit për insulinë.

Si rregull, simptomat e para të hiperglicemisë shfaqen gradualisht, gjatë disa orëve ose ditëve. Këto simptoma përfshijnë etjen, urinimin e shpejtë, të përzier, të vjellat, përgjumjen, skuqjen dhe tharjen e lëkurës, gojën e thatë, humbjen e oreksit, erën e acetonit në ajrin e nxjerr. Në diabetin mellitus tip 1, pa trajtim të duhur, hiperglicemia çon në zhvillimin e ketoacidozës diabetike dhe mund të çojë në vdekje.

Për trajtimin e hiperglicemisë së rëndë, rekomandohet insulinë me veprim të shpejtë.

Transferoni pacientin nga përgatitjet e tjera të insulinës. Transferimi i pacientit në një lloj të ri ose përgatitje të insulinës së një marke të re ose një prodhuesi tjetër duhet të bëhet nën një mbikëqyrje të rreptë mjekësore. Kur përktheni, mund të kërkohet rregullimi i dozës.

Hiperglicemia ose hipoglikemia me ndryshime në regjimin e insulinës. Ndryshimet në karakteristikat e insulinës, prodhuesit, llojin ose mënyrën e administrimit mund të ndikojnë në kontrollin e glicemisë dhe predispozicionin e hipoglikemisë ose hiperglicemisë. Këto ndryshime duhet të kryhen me kujdes dhe vetëm nën mbikëqyrjen e një mjeku, frekuenca e matjes së glukozës në gjak duhet të rritet. Për pacientët me diabet mellitus tip 2, një rregullim i dozës mund të kërkohet me trajtimin e njëkohshëm të PHGP. Kur kaloni nga terapia tjetër e insulinës në trajtim me një kombinim të insulinës degludec + insulinë aspart, mund të jetë e nevojshme të rregulloni dozën.

Përdorimi i njëkohshëm i barnave të grupit tiazolidinedione dhe përgatitjeve të insulinës. Rastet e zhvillimit të dështimit të zemrës u raportuan në trajtimin e pacientëve me tiazolidinediones në kombinim me përgatitjet e insulinës, veçanërisht nëse pacientë të tillë kanë faktorë rreziku për zhvillimin e dështimit të zemrës. Ky fakt duhet të merret në konsideratë kur pacientëve u përshkruhet terapi kombinuese me tiazolidinediones dhe një kombinim i insulinës degludec + insulinë aspart. Me emërimin e një terapie të tillë kombinuese, është e nevojshme të bëhen ekzaminime mjekësore të pacientëve për të identifikuar shenja dhe simptoma të dështimit të zemrës, për të rritur peshën e trupit dhe praninë e edemës periferike. Nëse simptomat e dështimit të zemrës përkeqësohen tek pacientët, trajtimi me tiazolidinediones duhet të ndërpritet.

Ruajtja e lëngjeve dhe zhvillimi i dështimit të zemrës me përdorimin e njëkohshëm të agonistëve të receptorit gama të aktivizuara nga proliferatori peroksizom (receptori-gama e aktivizuar me proliferator peroksizom, Gama PPAR). Tiazolidinediones të cilët janë agonistë PPARgama mund të shkaktojë mbajtja e lëngut të varur nga doza, sidomos kur përdoret në kombinim me insulinë. Mbajtja e lëngjeve mund të çojë në zhvillimin ose përkeqësimin e rrjedhës së dështimit të zemrës. Pacientët që marrin insulinë, përfshirë një kombinim i insulinës degludec + insulinë aspart, dhe agonistëve PPARgama duhet të monitorohet për shenja dhe simptoma të dështimit të zemrës. Nëse CHF zhvillohet, është e nevojshme të kryeni trajtim në përputhje me standardet aktuale të kujdesit mjekësor dhe të konsideroni ndërprerjen ose ulje e dozës agonist PPARgama.

Shkeljet e organit të vizionit. Intensifikimi i terapisë me insulinë me një përmirësim të mprehtë të kontrollit të metabolizmit të karbohidrateve mund të çojë në një përkeqësim të përkohshëm të statusit të retinopatisë diabetike, ndërsa një përmirësim afatgjatë në kontrollin e glicemisë zvogëlon rrezikun e përparimit të retinopatisë diabetike.

Parandalimi i konfuzionit aksidental të përgatitjeve të insulinës. Pacienti duhet të udhëzohet të kontrollojë etiketën në secilën etiketë para çdo injeksioni për të mos ngatërruar aksidentalisht kombinimin e insulinës degludec + insulinë aspart me përgatitjet e tjera të insulinës. Pacientët duhet të kontrollojnë dozën në banakun e dozës së injektorit. Shtë e nevojshme të informohen pacientët e verbër ose njerëzit me dëmtim të shikimit se gjithmonë kanë nevojë për ndihmën e njerëzve që nuk kanë probleme me shikimin dhe janë të trajnuar të punojnë me një injeksion.

Antitrupat ndaj insulinës. Kur përdorni insulinë, formimi i antitrupave është i mundur. Në raste të rralla, formimi i antitrupave mund të kërkojë rregullim të dozës së insulinës për të parandaluar rastet e hiperglicemisë ose hipoglikemisë.

Imunogjenitet. Si me të gjitha proteinat terapeutike, administrimi i insulinës mund të shkaktojë formimin e antitrupave në insulinë. Zbulimi i antitrupave varet shumë nga ndjeshmëria dhe specifika e metodës së analizës dhe mund të jetë për shkak të disa faktorëve, siç është metodologjia e metodës së analizës, përpunimi i mostrës, koha e mbledhjes së mostrës, trajtimi shoqërues dhe sëmundja themelore. Për këto arsye, krahasimi i proporcionit të antitrupave me kombinimin e insulinës degludec + insulinë aspart me nivelin e antitrupave në studime të tjera ose me substanca të tjera mund të jetë mashtruese.

Në studimet në pacientët me diabet të tipit 1, 95.9% e pacientëve që marrin kombinimin e insulinës degludec + insulinë aspart një herë në ditë kishin një test pozitiv për antitrupat e insulinës të paktën një herë gjatë studimit, përfshirë 89% të pacientëve që fillimisht kishin një rezultat pozitiv, ndërsa 13% e këtyre pacientëve të paktën 1 herë gjatë studimit dhanë një rezultat pozitiv për antitrupat ndaj insulinës aspart, duke përfshirë 6.4% të pacientëve që kishin një rezultat pozitiv në fillimin. Në studimet tek pacientët me diabet të tipit 2, 67.5% e pacientëve që marrin kombinimin e insulinës degludec + insulinë aspart një herë në ditë kishin rezultate pozitive për analizën e antitrupave ndaj insulinës të paktën 1 herë gjatë studimit, përfshirë 45.4% të pacientëve të cilët patën një rezultat pozitiv në fillim të studimit, ndërsa 17.1% e këtyre pacientëve të paktën 1 herë gjatë studimit testuan pozitive për antitrupat ndaj insulinës aspart, përfshirë 12.3%, të cilat patën një rezultat pozitiv në fillimin. Nivelet e antitrupave në trajtimin e diabetit tip 2 mund të nënvlerësohen për shkak të ndërhyrjes së mundshme në analizë për shkak të pranisë së insulinës endogjene në mostrat në këta pacientë. Prania e antitrupave që ndikojnë në efikasitetin klinik mund të kërkojë një ndryshim të dozës për të rregulluar një tendencë të hiper- ose hipoglikemisë. Prania e antitrupave ndaj insulinës degludec nuk është vërtetuar.

Hipersensitiviteti dhe reaksionet alergjike. Alergjitë e rënda të përgjithësuara që kërcënojnë jetën, përfshirë anafilaksën, mund të zhvillohen me përdorimin e preparateve për insulinë, përfshirë kombinime të insulinës degludec + insulinë aspart. Në rastin e reaksioneve të mbindjeshmërisë, është e nevojshme të ndaloni përdorimin e kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart, të kryeni trajtim në përputhje me standardin e kujdesit mjekësor dhe të monitoroni derisa të zgjidhen simptomat dhe shenjat. Përdorimi i një kombinimi të insulinës degludec + insulinë aspart është kundërindikuar tek pacientët që kanë pasur reaksione të mbindjeshmërisë ndaj degludecit të insulinës ose insulinës aspart (shiko "Kundërindikimet").

Hypokalemia. Të gjitha insulinat, përfshirë kombinimin e insulinës degludec + insulinë aspart, shkaktojnë kalimin e kaliumit nga hapësira jashtëqelizore në qelizë, gjë që mund të çojë në hipokalemi. Hipokalemia e patrajtuar mund të shkaktojë paralizë të frymëmarrjes, aritmi ventrikulare dhe vdekje. Shtë e nevojshme të monitorohet niveli i kaliumit në pacientët në rrezik të hipokalemisë, nëse tregohet (për shembull, pacientët që përdorin ilaçe që ulin nivelin e kaliumit, si dhe pacientët që marrin ilaçe që janë të ndjeshme ndaj përqendrimit të kaliumit).

Grupe të veçanta pacientësh

Pacientë të moshuar (mbi 65 vjeç). Kombinimi i insulinës degludec + insulinë aspart mund të përdoret në pacientët e moshuar. Përqendrimi i glukozës në gjak duhet të monitorohet me kujdes dhe doza e insulinës të rregullohet individualisht (shiko "Pharmacokinetics").

Përdorni në geriatrikë. Në studimet klinike, një total prej 9 (2.5%) nga 362 pacientë me diabet tip 1 që morën insulinë degludec + kombinim insuline aspart ishin 65 vjeç ose më të vjetër dhe 4 (1.1%) ishin 75 vjeç dhe më të vjetër. Një total prej 256 (25.7%) nga 998 pacientë me diabet tip 2 të cilët përdorën kombinimin e insulinës degludec + insulinë aspart ishin 65 vjeç ose më të vjetër dhe 32 (3.2%) ishin 75 vjet ose më të vjetër. Një analizë krahasuese nuk zbuloi ndryshime në sigurinë ose efikasitetin në pacientët mbi 65 vjeç krahasuar me pacientët më të rinj.

Sidoqoftë, kur përdoret në pacientët geriatrikë, duhet të tregohet kujdes më i madh, pasi ndjeshmëria më e madhe ndaj efekteve të kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart në disa të moshuar nuk mund të përjashtohet. Doza fillestare, rritja e dozës dhe doza e mirëmbajtjes duhet të nënvlerësohen për të shmangur hipoglikeminë. Hipoglikemia mund të jetë më e vështirë për t’u njohur tek njerëzit e moshuar.

Pacientët me funksion renal dhe hepatik të dëmtuar. Kombinimi i insulinës degludec + insulinë aspart mund të përdoret në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave dhe hepatike. Përqendrimi i glukozës në gjak duhet të monitorohet me kujdes dhe doza e insulinës të rregullohet individualisht (shiko "Pharmacokinetics").

Dështimi i veshkave. Në studimet klinike, gjithsej 18 (5%) pacientë me diabet tip 1 të cilët morën kombinimin e insulinës degludec + insulinë aspart kishin GFR më pak se 60 ml / min / 1.73 m 2 ose më pak në 1 (0.3%) pacient GFR ishte më pak se 30 ml / min / 1.73 m 2 ose më pak. Një total prej 111 (11%) nga 998 pacientë me diabet tip 2 të cilët morën kombinimin e insulinës degludec + insulinë aspart kishin GFR më pak se 60 ml / min / 1.73 m 2, dhe asnjë prej pacientëve nuk kishte GFR më pak se 30 ml / min / 1.73 m 2.

Nuk ka asnjë dallim në farmakokinetikën e përbërësve individualë të kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart në studime autonome kur krahasohet në njerëzit e shëndetshëm dhe njerëzit me funksion të dëmtuar të veshkave. Sidoqoftë, si me të gjithë insulinat, në pacientët me insuficiencë renale, monitorimi i glukozës duhet të përmirësohet, dhe dozimi i kombinimit të insulinës degludec + të insulinës me aspartin duhet të përshtatet në baza individuale.

Dështimi i mëlçisë. Nuk ka dallime në farmakokinetikën e përbërësve individualë të kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart në studime autonome kur krahasohen në subjekte të shëndetshme dhe subjekte me insuficiencë të mëlçisë (dështim i butë, i moderuar dhe i rëndë i mëlçisë). Sidoqoftë, si me të gjithë insulinat, monitorimi i glukozës duhet të përmirësohet dhe doza e kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart të rregulluar në baza individuale në pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë.

Fëmijë dhe adoleshentë. Të dhënat ekzistuese farmakokinetike janë paraqitur në seksionin Pharmacokinetics, megjithatë, efikasiteti dhe siguria e kombinimit të insulinës degludec + insulinë aspart tek fëmijët dhe adoleshentët nën moshën 18 vjeç nuk janë studiuar, rekomandimet për dozën e barit tek fëmijët nuk janë zhvilluar.

Asnjëherë mos e transferoni lapsin e shiringës tek pacientët e tjerë. Pena nuk duhet të transferohet kurrë tek një person tjetër, edhe nëse gjilpëra është ndërruar. Përdorimi i një stilolure shiringë individuale nga një pacient tjetër paraqet rrezik të transmetimit të infeksionit hematogjen.

Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe mekanizma. Aftësia e pacientëve për t'u përqendruar dhe shpejtësia e reagimit mund të dëmtohet gjatë hipoglikemisë, e cila mund të jetë e rrezikshme në situata kur kjo aftësi është veçanërisht e nevojshme (për shembull, kur drejtoni automjete ose punoni me makineri).

Pacientët duhet të këshillohen që të marrin masa për të parandaluar zhvillimin e hipoglikemisë gjatë drejtimit.Kjo është veçanërisht e rëndësishme për pacientët me simptoma të mungesës ose të zvogëluar - pararendësit e zhvillimit të hipoglikemisë ose me episode të shpeshta të hipoglikemisë. Në këto raste, duhet të merret parasysh përshtatshmëria e drejtimit.