Si ta përdorni ilaçin Saroten?

3- (10,11-dihidro-5H-dibenzo)a, d anuluar-5-iliden) -N, N- hidroklorur dimetilpropan-1-amine

Forma e dozimit:

kapsula veprimi të zgjatur.

Substancë aktive - hidroklorur amitriptyline 56.55 mg (që korrespondon me 50 mg të amitriptylin).

mbushesa - sferat e sheqerit 123.074 mg, acidi stearik 0.123 mg, shellac (shellac jo i depiluar) 8.480-14.140 mg, talcum 16.016-29.610 mg, povidone 0.724-1.086 mg.

Përbërja e një kapsulë boshe - xhelatinë 65.0 mg, oksid i ngjyrosur hekuri i kuq (E 172) 0.98 mg, dioksid titaniumi (E 171) 0.33 mg.

kapsula të forta, xhelatinë, të errëta, trup dhe kapak të kuq-kafe. Madhësia e kapsulës Nr. 2.

Përmbajtja e kapsulës - fishekëve nga pothuajse të bardhë në të verdhë.

Karakteristikat farmakologjike

Amitriptyline është një antidepresant triciklik. Amitriptyline është një amine terciare, zë një vend qendror në mesin e antidepresantëve triciklik, pasi është afërsisht po aq aktiv in vivo si frenues i marrjes së serotoninës dhe norepinefrinës nga mbaresa nervore presinaptike. Metabiti kryesor i nortriptylinës së komponimit është një frenues relativisht i fuqishëm i marrjes së norepinefrinës, por bllokon edhe marrjen e serotoninës. Amitriptyline ka veti mjaft të forta antikolinergjike, antihistaminergjike dhe qetësuese dhe gjithashtu fuqizon efektet e katekolaminave.

Frenimi i fazës së gjumit që lëviz shpejt, (BDG) konsiderohet një shenjë e aktivitetit antidepresiv. Antidepresantët triciklik, si dhe serotonin selektiv dhe frenuesit e rimarrjes MAOI, shtypin fazën e BDH dhe forcojnë gjumin e valëve të ngadalta.

Amitriptyline rrit një nivel të reduktuar patologjikisht të humorit.

Për shkak të efektit të tij qetësues, amitripilina ka një rëndësi të veçantë në trajtimin e depresionit, i shoqëruar me ankth, agjitacion, ankth dhe shqetësime të gjumit.

Efekti analgjezik i ilaçit nuk shoqërohet me antidepresant, pasi analgjezia ndodh shumë më herët se çdo ndryshim i humorit, dhe shpesh si rezultat i marrjes së një doze shumë më të ulët sesa e nevojshme për të siguruar ndryshime të humorit.

Shtë e mundur për të trajtuar në mënyrë efektive enuresën e natës.

Absorbimit. Administrimi oral i ilaçit në tableta përcakton arritjen e nivelit maksimal në serumin e gjakut pas rreth orës 4:00 (t _max = 3.89 ± 1.87 orë, diapazoni 1.03-7.98 orë). Pas marrjes së 50 mg, vlera mesatare e C _max = 30,95 ± 9,61 ng / ml, diapazoni 10.85-45.70 ng / ml (111.57 ± 34.64 nmol / L, diapazoni 39.06-164, 52 nmol / L). Biodisponueshmëria mesatare me gojë është 53% (F _abs = 0.527 ± 0.123, diapazoni 0.219-0.756). Shpërndarjes. Lidhja e proteinave plazmatike është afërsisht 95%. Amitriptyline dhe metaboliti i saj kryesor - nortriptyline - depërtojnë në barrierën placental. Metabolizmi. Metabolizmi i amitripilinës ndodh kryesisht nga demetilimi (CYP2C19, CYP3A) dhe hidroksilimi (CYP2D6), i ndjekur nga konjugimi me acidin glukuronik. Për më tepër, metabolizmi karakterizohet nga polimorfizëm i përcaktuar gjenetikisht. Metabiti kryesor aktiv është nortriptyline amine sekondare. Nortriptyline është një frenues më i fuqishëm i marrjes së norepinefrinës sesa serotoninës, ndërsa amitriptyina me sukses pengon marrjen e të dy neurotransmetuesve. Metabolitët e mëtutjeshëm (cis dhe trans-10-hidroksiamitripilinë, si dhe cis dhe trans-10-hidroksinortripilinë) karakterizohen nga një profil identik me atë të nortriptyline, me një potencë dukshëm më të ulët. Demethylnortriptyline dhe amitriptyline-N-oksid janë të pranishme në plazmën e gjakut vetëm në sasi të vogla, kjo e fundit e së cilës është plotësisht e lirë nga aktiviteti.

Ekskretimi ndodh kryesisht me urinë. Prodhimi i amitriiplinës i pandryshuar nga veshkat është i papërfillshëm (rreth 2%).

Në nënat që ushqejnë foshnjat me gji, amitriptyline dhe nortriptyline kalojnë në qumështin e gjirit në sasi të vogla. Raporti i përqendrimit në qumësht dhe serum të gjakut tek gratë është 1: 2. Sasia e parashikuar ditore (amitriptyline + nortriptyline) e dhënë tek fëmija është afërsisht 2% e dozës amitriptyline të nënës, në raport me peshën e trupit të foshnjës (në mg / kg).

Nivele të qëndrueshme totale plazmatike të amitriptylin dhe nortriptyline arrihen në shumicën e pacientëve brenda 1 jave. Në këtë gjendje, niveli në plazmën e gjakut gjatë ditës është afërsisht i barabartë me amitriptyline dhe nortriptyline kur trajtohet me tableta konvencionale 3 herë në ditë.

Pacientët e moshuar kanë një gjysmë jete më të gjatë për shkak të metabolizmit më pak intensiv.

Dëmtimi i mëlçisë me një ashpërsi të caktuar mund të kufizojë thithjen hepatike, gjë që çon në një përqendrim më të lartë të ilaçit në plazmën e gjakut.

Dështimi i veshkave nuk ndikon në kinetikën e barit.

Polymorphism. Metabolizmi i barit varet nga polimorfizmi gjenetik (izoenzima CYP2D6 dhe CYP2C19). Marrëdhënia farmakokinetike / farmakodinamike. Përqendrimi terapeutik i plazmës për çrregullimet kryesore depresive është 100-250 ng / ml (70370-925 nmol / l) (së bashku me amitriptyline dhe nortriptyline).

Depresion i rëndë, veçanërisht me tiparet karakteristike të ankthit, agjitacionit dhe çrregullimeve të gjumit.

Kushtet depresive tek pacientët me skizofreni në kombinim me antipsikotikë për të parandaluar përkeqësimin e halucinacioneve dhe manisë paranojake.

Sindromi kronik i dhimbjes.

Enuresë e natës në mungesë të patologjisë organike.

Contraindications

Hipersensitiviteti ndaj amitriptyline ose ndonjë prej përbërësve të ilaçit.

Kohët e fundit pësoi infarkt miokardi. Do lloj bllokade ose aritmije kardiake, si dhe insuficiencë koronare e arteries.

Trajtimi i njëkohshëm me përdorimin e MAOI (frenuesit MAO) është kundërindikuar (shiko Seksionin "Ndërveprimi me ilaçet e tjera dhe llojet e tjera të ndërveprimeve").

Administrimi i njëkohshëm i amitriptyline dhe MAOI mund të shkaktojë zhvillimin e sindromës së serotoninës (një kombinim i simptomave, të cilat mund të përfshijnë zgjim ankthi, konfuzion, dridhje, mioklonus dhe hipertermi).

Trajtimi me amitriptyline mund të fillojë 14 ditë pas ndalimit të përdorimit të MAOI jo-selektive jo të diskutueshme, dhe gjithashtu jo më pak se 1 ditë pas tërheqjes së ilaçeve të kthyeshme moclobemide dhe selegiline.

Trajtimi me përdorimin e MAOI mund të fillojë 14 ditë pas ndalimit të amitriptyline.

Ndërveprimet me ilaçet e tjera dhe format e tjera të ndërveprimeve

Frenuesit MAO (jo selektivë, si dhe një përzgjedhës A moclobemide dhe B selegilinë) - rreziku i "sindromës së serotoninës" (shiko seksionin "Kundërindikimet").

Simpathomimetics: amitriptyline është në gjendje të përmirësojë efektet kardiovaskulare të adrenalinës, ephedrinës, izoprenalinës, norepinefrinës, fenilfrinës dhe fenilpropanolaminës.

Bllokuesit e neuroneve adrenergjikë: antidepresantët triciklik mund të ndërhyjnë në efektet antihipertensive të guanethidine, betanidine, reserpine, clonidine, dhe methyldopa.

Anticholinergics: antidepresantët triciklik janë në gjendje të përmirësojnë efektet e barnave të tilla në lidhje me syrin, sistemin nervor qendror, zorrët dhe fshikëzën, përdorimi i njëkohshëm i tyre për një rrezik të shtuar të obstruksionit paralizor të zorrëve, hiperpireksia duhet të shmanget.

Ilaçet që shkaktojnë një zgjatje të intervalit QT të elektrokardiogramave, përfshirë ilaçet antiarrhythmic (quinidine), antihistamines (astemizole dhe terfenadine), disa ilaçe antipsikotike (në veçanti pimozide dhe sertindole), cisapride, halofantrine dhe sotalol mund të rritin likerualitetin me antidepresantë triciklik.

Agjentët antifungal, të tilla si flukonazoli dhe terbinafina, rrisin përqendrimin e antidepresantëve triciklik në serumin e gjakut dhe ashpërsinë e toksicitetit të njëkohshëm. Ka pasur raste të ligështimit dhe aritmive të tilla si torsade de pointes.

Kombinime që kërkojnë kujdes të veçantë

Depresivët e CNS: amitripilina mund të përmirësojë efektet qetësuese të alkoolit, barbiturateve dhe depresioneve të tjerë të sistemit nervor qendror.

Efekti i ilaçeve të tjerë në farmakokinetikën e antidepresantëve triciklik

Antidepresantët triciklik, përfshirë amitriptylin, metabolizohen nga izoenzima PY50 citokromit P450 e mëlçisë CYP2D6. CYP2D6 karakterizohet nga polimorfizëm në popullatë dhe aktiviteti i tij mund të shtypet nga shumë psikotropikë si dhe ilaçe të tjera, siç janë antipsikotikët, frenuesit e rikuperimit të serotoninës me përjashtim të citalopramit (i cili është një frenues izoenzimë shumë i dobët), bllokues β-adrenergjik, si dhe ilaçe antarrhythmic . Izoenzima CYP2C19 dhe CYP3A janë gjithashtu të përfshirë në metabolizmin e amitriptyline.

Barbituratet, si stimuluesit e tjerë të enzimës, rifampicina dhe karbamazepina, mund të rrisin metabolizmin dhe në këtë mënyrë të shkaktojnë një ulje të përmbajtjes së antidepresantëve triciklik në plazmën e gjakut dhe një ulje të efektit antidepresiv.

Cimetidina dhe metilfenidati, si dhe përgatitjet e bllokuesve të kanalit të kalciumit, rrisin nivelin e komponimeve triciklike në plazmën e gjakut dhe toksicitetin përkatës.

Antidepresantët triciklik dhe antipsikotikët shtypin reciprokisht metabolizmin e njëri-tjetrit, kjo mund të çojë në një ulje të pragut të konfiskimit dhe shfaqjen e konfiskimeve.

Agjentët antifungalë si flukonazoli dhe terbinafina rritën nivelin e serumit të amitriptyline dhe nortriptyline. Në prani të etanolit, përqendrimet plazmatike të lira të amitriptylin dhe përqendrimet e nortriptyline u rritën.

Karakteristikat e aplikacionit

Amitriptyline nuk duhet të përshkruhet njëkohësisht me frenuesit MAO (shiko Seksionet "Kundërindikimet" dhe "Ndërveprimi me ilaçe të tjera dhe llojet e tjera të ndërveprimeve").

Kur përdorni doza të larta të ilaçit, gjasat e zhvillimit të shqetësimeve të ritmit të zemrës dhe hipotensionit të rëndë arterial rritet. Zhvillimi i kushteve të tilla është gjithashtu i mundur me përdorimin e dozave konvencionale te pacientët me sëmundje ekzistuese të zemrës.

Amitripilina duhet të përshkruhet me kujdes për pacientët me çrregullime konvulsive, mbajtje urinare, hipertrofi të prostatës, hipertiroidizëm, në prani të simptomave paranojake, si dhe sëmundje të rënda të mëlçisë ose kardiovaskulare.

Depresioni shoqërohet me një rrezik të shtuar të vetëvrasjes. Një rrezik i tillë mund të ekzistojë derisa të arrihet një falje e qëndrueshme dhe të lindë spontanisht gjatë rrjedhës së terapisë. Meqenëse përmirësimi mund të mos ndodhë gjatë javëve të para të trajtimit ose më gjatë, pacientët duhet të monitorohen nga afër derisa të ndodhë një përmirësim i tillë. Nga përvoja e përgjithshme klinike, dihet që rreziku i vetëvrasjes mund të rritet në fazat fillestare të rimëkëmbjes. Pacientët me një histori të ngjarjeve të vetëvrasjeve ose një shkallë të konsiderueshme të mendimeve të vetëvrasjes para trajtimit dihet se janë në rrezik më të madh të vetëvrasjes ose një përpjekje të vetëvrasjes, dhe duhet të marrin monitorim të afërt gjatë trajtimit. Një meta-analizë e provave klinike të kontrolluara nga placebo e antidepresantëve në pacientët e rritur me çrregullime mendore tregoi një rrezik të rritur të sjelljes vetëvrasëse kur përdorni antidepresivë në krahasim me placebo në pacientët nën 25 vjeç.

Vëmendje e veçantë kërkohet kur të përshkruani amitriiplinën për pacientët me hipertiroidizëm ose ata që marrin përgatitje të hormoneve tiroide, pasi zhvillimi i aritmive kardiake është i mundur.

Pacientët e moshuar janë veçanërisht të ndjeshëm ndaj zhvillimit të hipotensionit postural gjatë trajtimit me amitriiplinën.

Në pacientët që vuajnë nga çrregullime maniako-depresive, kalimi i sëmundjes në fazën maniake është i mundur, që nga fillimi i fazës maniake të sëmundjes së pacientit, duhet të ndërpritet terapia me amitriptyline.

Kur përdorni amitriptyline për përbërësin depresiv të skizofrenisë, është e mundur një rritje e simptomave psikotike. Amitriptyline duhet të përshkruhet në kombinim me antipsikotikët.

Në pacientët me gjendje të rrallë të thellësisë së cekët dhe kënd të ngushtë të dhomës së përparme të syrit, sulmet e glaukomës akute për shkak të dilatimit të nxënësit mund të provokohen.

Përdorimi i anestetikëve gjatë terapisë me antidepresantë tri- / tetraciklik mund të rrisë rrezikun e aritmive dhe hipotensionit arterial. Nëse është e mundur, ndaloni përdorimin e amitriptylin disa ditë para operacionit. Nëse operacioni urgjent është i pashmangshëm, informimi i anestezistit për trajtimin e amitriptinës është i detyrueshëm.

Ashtu si ilaçet e tjera psikotrope, amitriptyline është në gjendje të ndryshojë ndjeshmërinë e trupit ndaj insulinës dhe glukozës, e cila kërkon korrigjimin e terapisë antidiabetike në pacientët me diabet mellitus, përveç kësaj, një sëmundje depresive, në të vërtetë, mund të shfaqet me ndryshime në ekuilibrin e glukozës në trupin e pacientit.

Rastet e hiperpireksisë me përdorimin e antidepresantëve triciklik janë raportuar në rastin e takimit njëkohësisht me ilaçe antikolinergjike ose antipsikotike, veçanërisht në mot të nxehtë.

Një ndërprerje e papritur e terapisë pas trajtimit të zgjatur mund të shkaktojë simptoma të tërheqjes në formën e dhimbjes së kokës, keqtrajtimit, pagjumësisë dhe nervozizëm.

Amitriptyline duhet të përdoret me kujdes në pacientët që marrin SSRI.

ekscipientëve: tabletat e ilaçit përmbajnë monohidrat laktozë. Pacientët me çrregullime të rralla trashëgimore në formën e ndjeshmërisë ndaj galaktozës, mungesës së laktazës ose malabsorbimit të glukozës-galaktozës nuk duhet ta marrin këtë ilaç.

Përdorni gjatë shtatëzanisë dhe laktacionit

Amitriptyline nuk duhet të përshkruhet gjatë shtatëzënësisë, përveç nëse përfitimi i pritur për pacientin nuk e tejkalon rrezikun teorik për fetusin. Administrimi i dozave të larta të antidepresantëve triciklik gjatë tremujorit të tretë të shtatëzanisë mund të çojë në komplikime neurovaskulare tek foshnjat. Tek të porsalindurit, sipas raportimeve, vetëm raste të përgjumjes u krijuan si rezultat i efekteve të amitriptyline dhe mbajtjes së urinës si rezultat i ekspozimit ndaj nortriptyline (një metabolit i amitriptyline), nëse ilaçi u ishte përshkruar grave shtatzëna para lindjes.

Ilaçi kalon në qumështin e gjirit në përqendrime të ulëta, kështu që efekti i tij tek fëmija kur merr doza terapeutike nuk ka gjasa. Doza e marrë nga fëmija është afërsisht 2% e dozës së nënës, në lidhje me peshën e fëmijës (në mg / kg). Nëse klinikisht është e nevojshme, ushqyerja me gji mund të vazhdohet gjatë terapisë me amitriptline, por rekomandohet monitorimi i foshnjës, veçanërisht në 4 javët e para pas lindjes.

Indikacionet për përdorim

Depresioni (veçanërisht me ankthin, agjitacionin dhe shqetësimet e gjumit, përfshirënë fëmijëri, endogjene, përfshirëse, reaktive, neurotike, të drogës, me dëmtim organik të trurit, tërheqjen e alkoolit), psikozat skizofrenike, çrregullime emocionale të përziera, çrregullime në sjellje (aktivitet dhe vëmendje), enuresë nokturnale (përveç pacientëve me hipotension të fshikëzës), nerva bulimia, sindroma kronike e dhimbjes (dhimbje kronike tek pacientët me kancer, migrenë, sëmundje reumatike, dhimbje atipike në fytyrë, nevralgji postherpetike, neuropati post-traumatike ia, neuropatia diabetike ose periferike tjetër), dhimbja e kokës, migrena (parandalimi), ulçera peptike e stomakut dhe duodenit.

Si të përdorni: dozen dhe rrjedhën e trajtimit

Brenda, pa përtypur, menjëherë pas ngrënies (për të zvogëluar irritimin e mukozës së stomakut). Doza fillestare për të rriturit është 25-50 mg gjatë natës, atëherë doza rritet gjatë 5-6 ditëve në 150-200 mg / ditë në 3 doza (pjesa maksimale e dozës merret gjatë natës). Nëse nuk ka përmirësim brenda 2 javësh, doza ditore rritet në 300 mg. Nëse shenjat e depresionit zhduken, doza zvogëlohet në 50-100 mg në ditë dhe terapia vazhdon për të paktën 3 muaj. Në pleqëri, me çrregullime të buta, një dozë prej 30-100 mg / ditë (gjatë natës) është e përshkruar, pasi të arrijnë efektin terapeutik, ato kalojnë në dozën minimale efektive - 25-50 mg / ditë.

Intramuskularisht ose iv (injektohet ngadalë) me dozë 20-40 mg 4 herë në ditë, duke zëvendësuar gradualisht me gëlltitje. Kohëzgjatja e trajtimit nuk është më shumë se 6-8 muaj.

Me enurezën e natës në fëmijët 6-10 vjeç - 10-20 mg / ditë gjatë natës, 11-16 vjeç - 25-50 mg / ditë.

Fëmijët si një antidepresant: nga 6 deri në 12 vjeç - 10-30 mg ose 1-5 mg / kg / ditë në mënyrë fraksionale, në adoleshencë - 10 mg 3 herë në ditë (nëse është e nevojshme, deri në 100 mg / ditë).

Për parandalimin e migrenës, me dhimbje kronike të një natyre neurogjene (përfshirë dhimbje koke të zgjatura) - nga 12.5-25 në 100 mg / ditë (doza maksimale merret gjatë natës).

Veprimi farmakologjik

Antidepresant (antidepresant triciklik). Ai gjithashtu ka disa veprime analgjezike (origjinë qendrore), H2-histaminë bllokuese dhe veprim antiserotonin, ndihmon për të eleminuar mosmbajtjen e urinës gjatë natës dhe zvogëlon oreksin.

Ka një efekt anticholinergjik të fortë periferik dhe qendror, për shkak të afinitetit të lartë për receptorët m-kolinergjik, një efekt të fortë qetësues të shoqëruar me afinitet për receptorët H1-histaminë dhe efektin bllokues alfa-adrenergjik. Ka vetitë e ilaçeve antarrhythmic të nëngrupit Ia, si kinidina në doza terapeutike, ngadalëson përcjelljen e ventrikulit (në rast të një mbidoze, mund të shkaktojë bllokadë të rëndë intraventrikulare).

Mekanizmi i veprimit antidepresiv shoqërohet me një rritje të përqendrimit të norepinefrinës në sinapset dhe / ose serotoninës në sistemin nervor qendror (një ulje në thithjen e tyre të kundërt). Akumulimi i këtyre neurotransmetuesve ndodh si rezultat i frenimit të kapjes së tyre të kundërt nga membranat e neuroneve presinaptike. Me përdorim të zgjatur, zvogëlon aktivitetin funksional të receptorëve beta-adrenergjik dhe serotonin në tru, normalizon transmetimin adrenergjik dhe serotonergjik dhe rikthen ekuilibrin e këtyre sistemeve, i cili shqetësohet në gjendje depresive. Në gjendje ankthi-depresive, zvogëlon ankthin, agjitacionin dhe simptomat depresive.

Mekanizmi i veprimit të antulcerës është për shkak të aftësisë për të bllokuar receptorët H2-histaminë në qelizat parietale të stomakut, si dhe të ketë një efekt qetësues dhe m-anticholinergic (në rast të ulçerës peptike të stomakut dhe ulçerës duodenale, lehtëson dhimbjen, dhe përshpejton shërimin e ulçerave).

Efektiviteti gjatë shtrimit të gjumit është dukshëm si rezultat i aktivitetit antikolinergjik, duke çuar në një rritje të aftësisë së fshikëzës për shtrirje, stimulim të drejtpërdrejtë beta-adrenergjik, aktivitet të agonistëve alfa-adrenergjikë, të shoqëruar nga një rritje në tonin e sfinkterit, dhe një bllokadë qendrore të marrjes së serotoninës.

Ka një efekt analgjezik qendror, i cili besohet të jetë për shkak të ndryshimeve në përqendrimin e monoamines në sistemin nervor qendror, veçanërisht serotonin, dhe efektin në sistemet opioide endogjene.

Mekanizmi i veprimit për bulimia nervosa është i paqartë (mund të jetë i ngjashëm me atë për depresionin). Efekti i dallueshëm i barit në bulimia tek pacientët si pa depresion ashtu edhe në praninë e tij tregohet, ndërsa një ulje në bulimia mund të vërehet pa një dobësim shoqërues të vetë depresionit.

Kur kryeni anestezi të përgjithshme, ul presionin e gjakut dhe temperaturën e trupit. Nuk frenon MAO.

Efekti antidepresiv zhvillohet brenda 2-3 javësh pas fillimit të përdorimit.

Efektet anësore

Efektet antikolinergjike: shikimi i paqartë, paraliza e akomodimit, mydriasis, rritja e presionit intraokular (vetëm në individë me predispozicion lokal anatomik - një kënd i ngushtë i dhomës anteriore), takikardi, goja e thatë, konfuzion, delirium ose halucinacione, konstipacion, bllokim paralizor i zorrëve, vështirësi në urinim ulje e djersitjes.

Nga sistemi nervor: përgjumje, astenia, ligështimi, ankthi, çorientimi, halucinacionet (sidomos te pacientët e moshuar dhe pacientët me sëmundjen e Parkinsonit), ankthi, agjitacioni, ankthi motorik, gjendja maniake, gjendja hipomanike, agresiviteti, dëmtimi i kujtesës, depersonalizimi , rritje e depresionit, ulje e aftësisë për t'u përqendruar, pagjumësi, ëndrra "makthi", zverdhje, asthenia, aktivizim i simptomave të psikozës, dhimbje koke, mioklonus, dysarthria, dridhje muskujve FIR, veçanërisht krahët, duar, kokës dhe gjuha, nevropati periferike (paresthesia), myasthenia gravis, myoclonus, ataksia, sindromi ekstrapiramidale, nxitimit dhe intensifikimit konfiskimeve, EEG ndryshon.

Nga CCC: takikardia, palpitacionet, marramendja, hipotensioni ortostatik, ndryshimet jospecifik të EKG-së (interval ST ose vala T) tek pacientët pa sëmundje të zemrës, aritmia, qëndrueshmëria e presionit të gjakut (ulur ose rritur presionin e gjakut), shqetësim të përcjelljes intraventrikulare (zgjerimi i kompleksit QRS, ndryshime në intervalin PQ, bllokadë e këmbëve të tufës së Tij).

Nga sistemi tretës: nauze, rrallë herë hepatiti (përfshirë funksionin e dëmtuar të mëlçisë dhe verdhëzën kolestatike), urth, të vjella, gastralgji, rritje të oreksit dhe peshës trupore ose ulje të oreksit dhe peshës trupore, stomatiti, ndryshimi i shijes, diarre, errësimi i gjuhës.

Nga sistemi endokrin: një rritje në madhësinë (edemë) të testikujve, gynecomastia, një rritje në madhësinë e gjëndrave të qumështit, galaktorre, një ulje ose rritje e dëshirës seksuale, një ulje në fuqinë, hipo- ose hiperglicemia, hiponatremia (një rënie në prodhimin e vazopresinës), sekretim joadekuat

Nga organet hemopoietike: agranulocytosis, leukopenia, trombocitopenia, purpura, eosinophilia.

Reaksione alergjike: skuqje e lëkurës, kruajtje e lëkurës, urtikarie, ndjeshmëri ndaj fotos, ënjtje e fytyrës dhe gjuhës.

Tjetër: humbje e flokëve, tringëllimë në veshët, edemë, hiperpireksi, nyjet limfatike të fryra, mbajtje urinare, polakuriuria, hipoproteinemia.

Simptomat e tërheqjes: me anulim të papritur pas trajtimit të zgjatur - nauze, të vjella, diarre, dhimbje koke, keqtrajtim, shqetësime të gjumit, ëndrra të pazakonta, zgjim të pazakontë, me anulim gradual pas trajtimit të zgjatur - nervozizëm, ankth motorik, shqetësime në gjumë, ëndrra të pazakonta.

Lidhja me administrimin e ilaçeve nuk është vendosur: sindromi lupus-like (artriti migrator, shfaqja e antitrupave antinukleare dhe një faktor reumatoid pozitiv), funksioni i dëmtuar i mëlçisë, ageusia.

Reagimet lokale ndaj administrimit të iv: tromboflebitis, limfangjiti, ndjesi djegieje, reaksione alergjike të lëkurës. Simptomat. Nga ana e sistemit nervor qendror: përgjumje, stupor, gjendje kome, ataksi, halucinacione, ankth, agjitacion psikomotor, ulje e aftësisë për t’u përqendruar, çorientim, konfuzion, dysarthria, hiperreflexia, ngurtësi e muskujve, koreoatetoza, sindromi epileptik.

Nga CCC: ulje e presionit të gjakut, takikardi, aritmi, përçueshmëri intrakardiake e dëmtuar, ndryshime të EKG (veçanërisht QRS), tronditje, dështim i zemrës, karakteristikë e dehjes triciklike antidepresive, tronditje, dështimi i zemrës në raste shumë të rralla.

Tjetër: depresion i frymëmarrjes, gulçim, cianozë, të vjella, hipertermi, mydriasis, djersitje e shtuar, oliguria ose anuria.

Simptomat zhvillohen 4 orë pas një mbidozimi, arrijnë maksimumin pas 24 orësh dhe zgjasin 4-6 ditë. Nëse dyshohet një mbidozë, veçanërisht tek fëmijët, pacienti duhet të shtrohet në spital.

Trajtimi: me administrim oral: lavazhi i stomakut, administrimi i qymyrit të aktivizuar, terapia simptomatike dhe mbështetëse, me efekte të rënda antikolinergjike (ulje të presionit të gjakut, aritmi, gjendje kome, konfiskime mioklonike) - administrimi i frenuesve të kolinesterazës (fizostigmina nuk rekomandohet për shkak të rrezikut të shtuar të konfiskimeve ), duke mbajtur presionin e gjakut dhe ekuilibrin e ujit-elektroliteve. Paraqiten kontrollet e funksioneve CCC (përfshirë EKG) për 5 ditë (relapsi mund të ndodhë brenda 48 orëve ose më vonë), terapi antikonvulsante, ventilim mekanik dhe masa të tjera të ringjalljes. Hemodializa dhe diureza e detyruar janë joefektive.

Udhëzime speciale

Para fillimit të trajtimit, kontrolli i presionit të gjakut është i nevojshëm (në pacientët me presion të ulët ose labil të gjakut mund të ulet edhe më shumë), gjatë periudhës së trajtimit është e nevojshme të kontrollohet gjaku periferik (në disa raste, agranulocytosis mund të zhvillohet, dhe për këtë arsye rekomandohet monitorimi i figurës së gjakut, veçanërisht me rritja e temperaturës së trupit, zhvillimi i simptomave të ngjashme me gripin dhe dhimbjet e fytit), me terapi të zgjatur - kontroll i funksioneve të CVS dhe mëlçisë. Në të moshuarit dhe pacientët me sëmundje CCC, tregohet kontrolli mbi rrahjet e zemrës, presionin e gjakut, EKG. Ndryshime klinike të parëndësishme mund të shfaqen në EKG (zbutja e valës T, depresioni i segmentit S-T, zgjerimi i kompleksit QRS).

Përdorimi parnteral është i mundur vetëm në një spital, nën mbikëqyrjen e një mjeku, me pushim në shtrat në ditët e para të terapisë.

Kujdes kërkohet kur lëvizni papritmas në një pozicion vertikal nga pozicioni i shtrirë ose i ulur.

Gjatë trajtimit, etanoli duhet të përjashtohet.

Caktoni jo më parë se 14 ditë pas tërheqjes së frenuesit MAO, duke filluar me doza të vogla.

Me një ndërprerje të papritur të administrimit pas trajtimit të zgjatur, zhvillimi i sindromës "tërheqje" është e mundur.

Amitripilina në doza mbi 150 mg / ditë zvogëlon pragun e aktivitetit konvulsiv (rreziku i konfiskimeve epileptike në pacientët me predispozitë, si dhe në prani të faktorëve të tjerë që predispozojnë për shfaqjen e sindromës konvulsive, për shembull, dëmtimi i trurit të çdo etiologjie, ndërsa përdorimi i ilaçeve antipsikotike (antipsikotikë) duhet të konsiderohet gjatë refuzimit të etanolit ose tërheqjes së barnave me veti antikonvulante, siç janë benzodiazepinat).

Depresioni i rëndë karakterizohet nga një rrezik i veprimeve vetëvrasëse, të cilat mund të vazhdojnë derisa të arrihet falje e konsiderueshme. Në këtë drejtim, në fillim të trajtimit, mund të tregohet një kombinim me ilaçe nga grupi benzodiazepine ose ilaçe antipsikotike dhe monitorim i vazhdueshëm mjekësor (udhëzimi i agjentëve të besuar për ruajtjen dhe lëshimin e barnave).

Në pacientët me çrregullime afektive ciklike, gjatë periudhës së fazës depresive, gjendje terapi maniake ose hipomanike mund të zhvillohet gjatë terapisë (ulja e dozës ose tërheqja e drogës dhe receta e ilaçeve antipsikotike janë të nevojshme). Pas ndalimit të këtyre kushteve, nëse ka indikacione, trajtimi në doza të ulta mund të riniset.

Për shkak të efekteve të mundshme kardiotoksike, kërkohet kujdes kur trajtoni pacientët me tirotoksikozë ose pacientët që marrin përgatitje të hormoneve tiroide.

Në kombinim me terapi elektrokonvulsive, ajo përshkruhet vetëm me mbikëqyrje të kujdesshme mjekësore.

Në pacientët e predispozuar dhe pacientët e moshuar, mund të provokojë zhvillimin e psikozave të drogës, kryesisht gjatë natës (pas ndërprerjes së ilaçit, ato zhduken brenda disa ditësh).

Mund të shkaktojë pengesë paralitike të zorrëve, kryesisht në pacientët me kapsllëk kronik, të moshuarit ose në pacientët të cilët detyrohen të vëzhgojnë pushimin në shtrat.

Para se të bëni anestezi të përgjithshme ose lokale, duhet të paralajmërohet një anesteziolog që pacienti po merr amitriptyline.

Për shkak të veprimit antikolinergjik, është e mundur një ulje e qetësimit dhe një rritje relative e sasisë së mukusit në përbërjen e lëngut lotës, i cili mund të çojë në dëmtimin e epitelit të kornesë në pacientët që përdorin lentet e kontaktit.

Me përdorim të zgjatur, vërehet një rritje e incidencës së kariesit dentar. Nevoja për riboflavin mund të rritet.

Një studim i riprodhimit të kafshëve zbuloi një efekt negativ në fetus, dhe studime adekuate dhe të kontrolluara rreptësisht në gratë shtatzëna nuk janë kryer. Në gratë shtatzëna, ilaçi duhet të përdoret vetëm nëse përfitimi i synuar për nënën tejkalon rrezikun e mundshëm për fetusin.

Ajo depërton në qumështin e gjirit dhe mund të shkaktojë përgjumje tek foshnjat.

Për të shmangur zhvillimin e sindromës së "tërheqjes" tek të porsalindurit (manifestohet me gulçim, përgjumje, dhimbje barku të zorrëve, rritje të nervozizmit nervor, hipotension ose hipertension, dridhje ose fenomen spastik), amitriptyline anulohet gradualisht të paktën 7 javë para lindjes së pritshme.

Fëmijët janë më të ndjeshëm ndaj mbidozës akute, e cila duhet të konsiderohet e rrezikshme dhe potencialisht fatale për ta.

Gjatë periudhës së trajtimit, duhet pasur kujdes gjatë drejtimit të automjeteve dhe përfshirjes në aktivitete të tjera potencialisht të rrezikshme që kërkojnë përqendrim të shtuar të vëmendjes dhe shpejtësisë së reaksioneve psikomotorike.

Me kujdes

Disordersrregullime konvulsive, mbajtje urinare, hiperplazi prostatike, sëmundje të rënda të mëlçisë ose kardiovaskulare, hiperfunksionim të gjëndrës tiroide, simptoma paranojake, çrregullim afektor bipolar (pas largimit nga faza depresive), hipertension intraokular (në individë me predispozitë anatomike - kënd i ngushtë

dhoma e përparme), alkoolizmi kronik, shtypja e hematopoiesis së palcës së eshtrave, hipotensioni i fshikëzës, astma bronkiale, ulja e funksionit motorik të traktit gastrointestinal (rreziku i ileusit paralitik), administrimi i njëkohshëm me frenues selektiv të serotoninës selektive (SSRI), pleqëri.

Dozimi dhe administrimi

Kur merrni kapsula Saroten Retard, rekomandohet që ta pini me ujë. Kapsulat, megjithatë, mund të hapen dhe përmbajtja e tyre (fishekëve) mund të merret gojarisht me ujë. Peletat nuk duhen përtypur.

Episod depresiv. Kushtet depresive në skizofreni. Itshtë përshkruar një herë në ditë 3-4 orë para gjumit.

Trajtimi me Saroten Retard duhet të fillohet me një kapsulë 50 mg në mbrëmje. Nëse është e nevojshme, pas një jave doza ditore mund të rritet gradualisht në 2 - 3 kapsula në mbrëmje (100-150 mg). Pas arritjes së përmirësimit të dukshëm, doza ditore mund të reduktohet në minimumin efektiv, zakonisht deri në 1-2 kapsula (50-100 mg / ditë).

Efekti antidepresiv zakonisht zhvillohet pas 2 deri në 4 javë.Terapia për depresion është simptomatike, prandaj, rekomandohet të vazhdoni përdorimin e ilaqeve kundër depresionit, duke përfshirë Saroten Retard, pasi të keni arritur një efekt të theksuar për një periudhë të mjaftueshme kohore - deri në 6 muaj, në mënyrë që të shmangeni relapsin. Në pacientët me depresion të përsëritur (unipolar), një administrim afatgjatë i Saroten Retard mund të kërkohet, deri në disa vjet, në doza mirëmbajtjeje që kanë një efekt anti-relaps.

Pacientë të moshuar (mbi 65 vjeç) Një kapsulë 50 mg në mbrëmje.

Ulur funksionin e veshkave

Amitriptyline mund të përshkruhet në doza të zakonshme për pacientët me insuficiencë renale.

Ulur funksionin e mëlçisë

Kujdes duhet të tregohet kur përdorni ilaçin te pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë, përqendrimi i amitriptinës në serum duhet të monitorohet kur është e mundur.

Pas përfundimit të terapisë, tërheqja e drogës rekomandohet të kryhet gradualisht gjatë disa javëve në mënyrë që të shmanget zhvillimi i reaksioneve "tërheqje" (shiko seksionin "Efektet anësore").

Përdorni gjatë shtatëzanisë ose laktacionit

Amitriptyline nuk duhet të përshkruhet gjatë shtatëzënësisë, përveç nëse përfitimi i pritur për pacientin nuk e tejkalon rrezikun teorik për fetusin. Administrimi i dozave të larta të antidepresantëve triciklik gjatë tremujorit të tretë të shtatëzanisë mund të çojë në komplikime neurovaskulare tek foshnjat. Tek të porsalindurit, sipas raportimeve, vetëm raste të përgjumjes u krijuan si rezultat i efekteve të amitriptylin dhe mbajtjes së urinës si rezultat i efekteve të nortriptyline (një metabolit i amitriptyline), nëse ilaçi u rekomandohej grave shtatzëna para lindjes.

Ilaçi kalon në qumështin e gjirit në përqendrime të ulëta, kështu që efekti i tij tek fëmija kur merr doza terapeutike nuk ka gjasa. Doza e marrë nga fëmija është afërsisht 2% e dozës së nënës, në lidhje me peshën e fëmijës (në mg / kg). Nëse klinikisht është e nevojshme, ushqyerja me gji mund të vazhdohet gjatë terapisë me amitriiplinën, por rekomandohet monitorimi i foshnjës, veçanërisht në 4 javët e para pas lindjes.

Mbidozë

Simptomat kardiake: aritmitë (takyarritmitë e ventrikulit, puçrrat në ajër, fibrilimi i ventrikulit). Një EKG tregon në mënyrë tipike një interval të zgjatur PR, zgjerim të kompleksit QRS, shtrirje të QT, zgjerim ose përmbysje të valës T, depresion të segmentit ST, si dhe shkallë të ndryshme të bllokut të zemrës deri në arrestin kardiak. Zgjerimi i kompleksit QRS zakonisht lidhet qartë me ashpërsinë e toksicitetit pas dozave të tepërta akute. Dështimi i zemrës, hipotensioni arterial, shoku kardiogjenik zhvillohet. Acidoza metabolike dhe hipokalemia janë në rritje. Pas zgjimit përsëri të konfuzionit të mundshëm, zgjimit të ankthit, halucinacioneve dhe ataksisë.

Trajtimi: shtrimi në spital (në njësinë e kujdesit intensiv). Trajtimi është simptomatik dhe mbështetës. Boshllëku gastrik i stomakut dhe lavazhi, edhe në fazat e mëvonshme pas administrimit, si dhe përgatitjet e aktivizuara të karbonit tregohen. Shtë e domosdoshme të monitorohet me kujdes gjendja, madje edhe me një rast të dukshëm të butë. Vlerësoni gjendjen e vetëdijes, natyrën e pulsit, vlerën e presionit të gjakut dhe funksionin e frymëmarrjes, në interval të shkurtër duhet të përcaktojnë përmbajtjen e elektroliteve dhe gazrave të gjakut. Siguroni rrugën ajrore nëse është e nevojshme me anë të intubacionit. Në përgjithësi, rekomandohet trajtimi me ventilim të detyruar për të parandaluar arrestimin e mundshëm të frymëmarrjes. Monitorimi i vazhdueshëm i EKG-së duhet të bëhet brenda 3-5 ditëve. Me zgjerimin e intervalit QRS, dështimin e zemrës dhe aritmitë ventrikulare, zhvendosja e pH-së e gjakut në anën alkaline mund të jetë efektive (administrimi i një solucioni bikarbonatik ose hiperventilimi) me administrimin e shpejtë të një zgjidhje hipertonike të klorurit të natriumit (100-200 mmol Na +). Me aritmitë ventrikulare, është e mundur të përdoren intravenozë ilaçe tradicionale antarrhythmic, të tilla si 50-100 mg lidocaine (1-1,5 mg / kg), e ndjekur nga infuzion me një shpejtësi 1-3 mg / min.

Nëse është e nevojshme, aplikoni kardioversion dhe defibrilim. Pamjaftueshmëria korrekte e qarkullimit të gjakut me ndihmën e zëvendësuesve të plazmës, dhe në raste të rënda, me anë të infuzionit të dobutaminës (së pari me një shpejtësi prej 2-3 μg / kg në minutë) me një rritje të dozës, në varësi të efektit. Stimulimi dhe konvulsionet mund të ndalen nga administrimi i diazepamit.

Ndjeshmëria ndaj dozave të tepërta është kryesisht individuale. Në të njëjtën kohë, fëmijët janë veçanërisht të prirur për zhvillimin e fenomeneve të kardiotoksicitetit dhe gjykatës.

Në të rriturit, doza prej 500 mg mund të shkaktojë dehje mesatare deri të rëndë, ndërsa doza prej pak më pak se 1000 mg ishin vdekjeprurëse.

Reaksione anësore

Amitriptyline mund të shkaktojë efekte anësore të ngjashme me ato që ndodhin gjatë marrjes së antidepresantëve të tjerë triciklik. Disa nga efektet anësore të renditura më poshtë (dhimbje koke, dridhje, vëmendje të dëmtuar, kapsllëk dhe ulje e dëshirës seksuale) gjithashtu mund të jenë simptoma të depresionit dhe zakonisht ndërpresin pasi përmirësohet gjendja depresive.

Konventat e mëposhtme përdoren në listën më poshtë. OBSH preferoi termat MedDRA për klasat e sistemit të organeve: shpesh (> 1/10), shpesh (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Ndërveprimi me ilaçe të tjera:

Amitriptyline mund të përmirësojë efektin e alkoolit, barbiturates dhe substancave të tjera që depresojnë sistemin nervor qendror.

Përdorimi i përbashkët me frenuesit MAO mund të çojë në një krizë hipertensioni. Meqenëse amitripilina rrit veprimin e anticholinergics, administrimi i njëkohshëm me to duhet të shmanget.

Përmirëson veprimin e simpatizmit të adrenalinës, norepinefrinës, etj., Si rezultat i kësaj, anestetikët lokalë që përmbajnë këto substanca nuk duhet të përdoren njëkohësisht me amitriptyline.

Mund të zvogëlojë efektin antihipertensiv të klonidinës, betanidinës dhe guanethidinës.

Kur bashkë-përshkruhet me antipsikotikë, duhet të kihet parasysh që antidepresantët triciklik dhe antipsikotikët pengojnë reciprokisht metabolizmin e njëri-tjetrit, duke ulur pragun për gatishmëri konvulsive.

Me përdorimin e njëkohshëm me cimetidinë, është e mundur që të ngadalësoni metabolizmin e amitriptyline, të rritni përqendrimin e tij në plazmën e gjakut dhe zhvillimin e efekteve toksike.

Pharmacodynamics

Amitriptyline është pjesë e grupit trikiklik. Kjo është një amine e tipit terciar, e cila është substanca qendrore në kategorinë triciklike, sepse është pothuajse njësoj aktive në vivo si një frenues i marrjes së serotoninës dhe norepinefrinës nga receptorët nervorë presinaptikë.

Produkti kryesor i dekompozimit, nortriptyline, është një frenues mjaft i fuqishëm i marrjes së norepinefrinës, por mund të bllokojë marrjen e serotoninës. Amitriptyline ka veti të fuqishme antikolinergjike, qetësuese dhe antihistaminergjike, dhe përveç kësaj është në gjendje të forcojë efektet e katekolaminave.

Shtypja e DBD e fazës së gjumit është një shenjë e efekteve aktive të antidepresantëve. Triciklika, dhe përveç tyre frenuesit selektiv të rimarrjes serotonin, si dhe MAO, pengojnë procesin e fazës BDH, dhe gjithashtu përmirësojnë fazën e gjumit të thellë (valë e ngadaltë).

Amitriptyline përmirëson sëmundjen e humorit të reduktuar nga gjendja shpirtërore.

Efektet qetësuese të amitriptyline janë një aspekt i rëndësishëm i trajtimit të depresionit në të cilin ka eksitim të rritur, ankth, ankth dhe probleme me gjumin. Efektet antidepresive fillojnë të shfaqen pas 2-4 javësh nga fillimi i trajtimit, ndërsa efekti qetësues i barit nuk zvogëlohet.

Karakteristikat analgjezike të ilaçeve nuk shoqërohen me ilaçe antidepresive, pasi analgjezia fillon shumë më herët sesa ndodhin ndryshimet në humor. Shpesh, një dozë shumë më e ulët është e mjaftueshme për të marrë këtë efekt sesa të sigurojë ndryshime në gjendjen shpirtërore të pacientit.

Farmakokinetika

Pas administrimit të brendshëm, treguesi i biodisponibilitetit të amitriiplinës është afërsisht 60%. Lidhja e proteinave plazmatike është afërsisht 95%. Përqendrimi i pikut brenda serumit të gjakut të përbërësit aktiv arrin rreth 4-10 orë pas përdorimit dhe mbetet mjaft i qëndrueshëm.

Procesi i metabolizmit të përbërësit aktiv ndodh përmes hidroksilimit, si dhe demetilimit. Produkti kryesor i dekompozimit është nortriptyline.

Gjysma e jetës së amitripilinës është në intervalin 16-40 orë (mesatarja është 25 orë), dhe gjysëm-jeta e nortriptyline është afërsisht 27 orë. Përqendrimi i palëvizshëm i elementit terapeutik vendoset pas 1-2 javësh.

Ekskretimi i amitripilinës ndodh kryesisht me urinë, dhe përveç kësaj, në sasi të vogla, ekskretohen në feces.

Amitriptyline, dhe së bashku me atë nortriptyline, mund të kalojë nëpër placentë dhe të depërtojë në qumështin e gjirit në doza të vogla.

Efekt anësor

Amitriptyline mund të shkaktojë efekte anësore të ngjashme me ato të shkaktuara nga antidepresantët e tjerë triciklik. Disa nga efektet anësore të listuara më poshtë, si dhimbja e kokës, dridhja, vëmendja e dëmtuar, konstipacioni dhe ulja e dëshirës seksuale, gjithashtu mund të jenë simptoma të depresionit dhe priren të ulen me një përmirësim të depresionit.

Incidenca e efekteve anësore tregohet si:

shumë shpesh (> 1/10), shpesh (nga> 1/100 në 1/1000 në 1/10000 në