Si ta përdorni ilaçin Lopirel? > Trajtimi dhe parandalimi

Komponenti aktiv i ilaçit selektive pengon lidhjen e molekulës ADP me receptorë të vendosur në sipërfaqe numërimi i trombociteve. Kështu, aktivizimi i kompleksit GPIIb / IIIa dhe grumbullimi i trombociteve bëhet e pamundur edhe klopidogrel pengon proceset e grumbullimit të shkaktuar nga të tjerët antagoniste. Trombocitet mbeten të dëmtuara dhe të paafta për t'u përpunuar deri në fund të ciklit të tyre të jetës. grumbull.

Pas marrjes së grupit të parë të ilaçeve, fillon një proces antitrombotik, niveli i leukociteve përcaktohet nga 3-7 ditët e administrimit. Mesatarisht, 5 ditë pas ndërprerjes së trajtimit, grumbullimi i trombociteve dhe kohëzgjatja e gjakderdhjes kthehen në nivelin fillestar.

Ilaçi është zhytur shpejt në të Trakti gastrointestinal. Sidoqoftë, përqendrimi klopidogrelnë plazmën është shumë e ulët, përthithja është 50%. Ilaçi lidhet mirë me proteinat e plazmës së gjakut.

Clopidogrel metabolizohet në mëlçi, rreth 80% e metabolitëve që gjenden në plazma janë joaktiv. Metabiti aktiv, i cili siguron të nevojshme antiagregatnoe veprim, i formuar nga një reaksion oksidimi, që përfshin izoenzima e citokromit P450 - 2B6 dhe 3A4. Vetë metaboliti shpejt reagon me të pllakëz e gjakut dhe nuk zbulohet në plazmën e gjakut.

Gjysma e jetës është 6 orë për substancën aktive dhe 8 për metabolitin e saj joaktiv. Produktet ekskretohen kryesisht me urinë dhe feces.

Personat që vuajnë nga dështimi i rëndë i veshkave, një ulje në efektivitetin e ilaçit me 25% në krahasim me njerëzit e shëndetshëm.

Indikacionet për përdorimin e Lopirel

Ilaçi përdoret për të parandaluar tromboza arteriale te individët që vuajnë nga sindroma akute koronare:

Treguar gjithashtu për përdorim janë atherothrombotic komplikime te pacientët që kanë vuajtur infarkti i miokardit, nje goditjekam sëmundja e okluzionit arterial periferik. Në këtë rast, ilaçi përdoret si një profilaksi.

Contraindications

Ilaçi nuk është i përshkruar:

në të rënda dështimi i mëlçisë,
gratë shtatzëna dhe qumështore,
në sindroma hemorragjike,
në Hemorragjia intrakraniale, ulcera e stomakut, jospecifik kolit ulcerativ, tumoret e mushkërive, tuberkuloz dhe hyperfibrinolysis,
fëmijët nën 18 vjeç
në alergji mbi përbërësit e ilaçit,
me intolerancë galaktozë.

Kujdes duhet të ushtrohet kur kombinoni ilaçin me acidi acetilsalicilik, NSAIDs, heparin, thrombolytics, me insuficiencë renale dhe hepatike, përpara operacionit.

Lopirel, udhëzimet për përdorim (metoda dhe doza)

Tabletat merren me gojë, pavarësisht nga regjimi i vaktit.

Udhëzime për përdorim Lopirel (75 mg)

Si rregull, me infarkti i miokarditgoditje ishemike, pacientët me sëmundje arteriale në periferi përshkruhen 1 tabletë 1 herë në ditë.

Kohëzgjatja e pranimit pas sulmi në zemër - nga 1 deri në 25 ditë, pas goditje - 7 ditë ose 6 muaj.

Nëse pacientisindroma koronare pa ngritur ST ose u mbajt stentimi koronar, atëherë trajtimi fillon me një dozë prej 300 mg, dhe pastaj 75 mg (një tabletë) përshkruhet një herë në ditë për 3 muaj (kursi mund të zgjatet në një vit). Në sëmundje të tilla, si rregull, të përshkruara shtesë dheacidi cetil salicilikDoza e rekomanduar është 100 mg.

Forma dhe përbërja e lëshimit

Lopirel është i disponueshëm në formën e tabletave në një guaskë filmi: të rrumbullakët, biconvex, rozë, me një gdhendje "I" nga njëra anë (7 ose 10 tableta në një pako flluskë: në një pako kartoni prej 1, 2, 4 ose 8 blisters, 7 tableta ose 1, 2, 3, 5, 6, 9 ose 10 fshikëza për 10 tableta, në një pako kartoni për një spital 10, 20, 30 ose 40 fshikëza).

1 tabletë e Lopirel përmban:

substancë aktive: klopidogrel - 75 mg,
eksipientët: celulozë mikrokristaline, laktozë, talc, glyceryl ndoshtahenate, crospovidone (lloji A),
guaskë: Opadry II 85G34669 Talc rozë, alkool polivinil, makrogol 3350, dioksid titaniumi (E171), oksid hekuri ngjyrues i kuq (E172), lecithin (E322).

Mekanizmi i veprimit

Clopidogrel i përket kategorisë së prodrugave. Një prej metabolitëve të tij është një frenues aktiv i grumbullimit të trombociteve: pengon lidhjen e adenozinës difosfat (ADP) dhe P2Y₁₂receptori i trombociteve i ndjekur nga aktivizimi i ndërmjetësuar nga ADP i kompleksit të glikoproteinës IIb / IIIa, i cili shkakton shtypjen e grumbullimit të trombociteve. Një mekanizëm i pakthyeshëm detyrues lejon trombocitet që të jenë imune ndaj stimulimit ADP gjatë gjithë jetës së tyre (afërsisht 7-10 ditë). Funksioni normal i trombociteve rikthehet në varësi të shpejtësisë së azhurnimit të tyre.

Ilaçi gjithashtu pengon grumbullimin e trombociteve të shkaktuara nga agonistë të ndryshëm nga ADP. Formimi i një metaboliti aktiv është shkaktuar nga veprimi i izoenzimeve të sistemit P₄₅₀, dhe meqenëse disa izoenzima mund të ndryshojnë në polimorfizëm ose të pengohen nga ilaçe të tjera, jo çdo pacient ka frenim të mjaftueshëm të grumbullimit të trombociteve.

Karakteristikat farmakodinamike

Një konsum ditor i klopidogrelit në një dozë prej 75 mg siguron një shtypje të konsiderueshme të grumbullimit të trombociteve të shkaktuara nga ADP nga dita e parë e administrimit. Gradualisht, gjatë 3-5 ditëve, shkalla e shtypjes rritet, duke arritur një nivel të vazhdueshëm pasi të keni arritur gjendjen e ekuilibrit. Kur merrni një dozë ditore prej 75 mg në ekuilibër, grumbullimi i trombociteve shtypet me 40-60%. Gjatë 5 ditëve pas ndalimit të drogës, koha e gjakderdhjes dhe grumbullimi i trombociteve gradualisht kthehen në nivelin fillestar.

Efikasiteti / Siguria Klinike

Clopidogrel parandalon zhvillimin e atherothrombosis në çdo lokalizim të lezioneve vaskulare aterosklerotike (për shembull, me lezione të arterieve koronare, periferike ose cerebrale).

Në një provë klinike ACTIVE-A, u tregua se nëse kishte fibrilacion atrial te pacientët që kishin një ose më shumë faktorë rreziku për komplikime vaskulare, por mund të merrnin antikoagulantë indirekte, kombinimi i klopidogrelit dhe acidit acetilsalicilik (krahasuar me monoterapinë e acidit acetilsalicilik) zvogëluan frekuencën së bashku marrë infarkt miokardi, goditje në tromboembolizëm sistematik jashtë sistemit nervor qendror ose vdekshmëri vaskulare, kryesisht për shkak të një ulje të rrezikut për goditje në tru. Efektiviteti i bashkë-administrimit të klopidogrelit dhe acidit acetilsalicilik u manifestua herët dhe vazhdoi për 5 vjet. Ulja e gjasave për të zhvilluar komplikime të mëdha vaskulare te pacientët që marrin acid acetilsalicilik dhe klopidogrel u sigurua kryesisht nga një rënie e ndjeshme e shpeshtësisë së goditjeve. Gjatë terapisë me këto ilaçe, rreziku i goditjes nga çdo ashpërsi ishte zvogëluar, ekzistonte gjithashtu një tendencë për një ulje të incidencës së infarktit të miokardit, por nuk kishte asnjë ndryshim në frekuencën e tromboembolizmit jashtë sistemit nervor qendror ose vdekjes vaskulare. Së bashku me këtë, marrja e klopidogrelit dhe acidi acetilsalicilik zvogëloi kohën totale të shtrimit në spital për pacientët me probleme të sistemit kardiovaskular.

Thithje

Ashtu si me një të vetme, dhe me një dozë kursi të klopidogrelit në një dozë prej 75 mg në ditë, substanca thithet shpejt. Mesatarisht, përqendrimi maksimal i klopidogresit të pandryshuar në plazmën e gjakut arrihet afërsisht 45 minuta pas administrimit oral dhe shkon nga 2.2 në 2.5 ng / ml. Thithja e klopidogrelit nga veshkat (sipas sekretimit të metabolitëve të saj) është të paktën 50%.

Metabolizëm

Substanca aktive metabolizohet gjerësisht në mëlçi. In vivo dhe in vitro, clopidogrel metabolizohet në dy mënyra: përmes esterazës e ndjekur nga hidroliza, duke rezultuar në formimin e një derivati joaktiv të acidit karboksilik (85%) nga metabolitët që qarkullojnë në qarkullimin sistemik përmes sistemit citokrom P₄₅₀.

Në fazën fillestare, clopidogreli metabolizohet në një metabolit të ndërmjetëm - 2-oxoclopidogrel. Metabolizmi pasues i oksoklopidogrelit shkakton shfaqjen e një metaboliti aktiv, një derivat tioli të klopidogrelit. Kjo rrugë metabolike in vitro ndodh me pjesëmarrjen e izoenzimeve CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6, dhe CYP1A2. Metabiti aktiv i tiolit i izoluar in vitro në mënyrë të pakthyeshme dhe shpejt lidhet me receptorët e trombociteve, duke penguar grumbullimin e tyre.

Në rastin e një doze të vetme të klopidogrelit në një dozë prej 300 mg, përqendrimi maksimal i metabolitit aktiv është dy herë më i lartë sesa kur merrni një dozë mirëmbajtjeje të klopidogrelit 75 mg për 4 ditë. Përqendrimi maksimal i metabolitit aktiv të klopidogrelit është regjistruar 0,5-1 orë pas marrjes së ilaçit.

Tek njerëzit, pas administrimit oral të 14 klopidogresit të etiketuar C për 120 orë, afërsisht 46% e radioaktivitetit ekskretohen përmes zorrëve dhe afërsisht 50% e radioaktivitetit ekskretohen përmes veshkave. Pas një doze të vetme të klopidogrelit në një dozë prej 75 mg, gjysëm-jeta është afro 6 orë. Me një dozë të vetme dhe doza të përsëritura, gjysma e jetës së metabolitit kryesor joaktiv që qarkullon në gjak është rreth 8 orë.

Farmakogjenetistat

Metabiti aktiv i klopidogrelit dhe 2-oxoclopidogrel i metabolizmit të ndërmjetëm formohen duke përdorur izoenzimën CYP2C19. Genotipi i izoenzima CYP2C19 ndikon në efektin antiplomatik dhe farmakokinetikën e metabolitit aktiv gjatë një studimi të grumbullimit të trombociteve ex vivo.

Aleli i gjenit CYP2C19 * 1 korrespondon me një metabolizëm plotësisht funksional, dhe alelet e gjeneve CYP2C19 * 3 dhe CYP2C19 * 2 janë jo funksionale dhe shkaktojnë një ulje të metabolizmit në shumicën e përfaqësuesve të racave Mongoloid (99%) dhe Kaukoid (85%). Alelet e tjera që shkaktojnë një ulje ose mungesë të metabolizmit (përfshirë por jo të kufizuar në alelet e gjeneve CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8) janë më pak të zakonshme. Pacientët të cilët janë metabolizues të dobët duhet të kenë të dy alelet e treguara të gjenit me humbje të funksionit. Sipas të dhënave të publikuara, frekuenca e fenotipeve të metabolizuesve të dobët CYP2C19 në individë të racës Negroid është 4%, raca Kaukoid - 2%, dhe Kinez - 14%.

Për të vlerësuar farmakokinetikën dhe efektin antiplumbetik kur merrni një dozë fillestare të klopidogrelit 300 mg dhe marrjen pasuese të tij prej 75 mg në ditë, si dhe kur merrni një dozë fillestare të klopidogrelit 600 mg dhe marrjen pasuese të tij prej 150 mg në ditë për 5 ditë (derisa të arrihet ekuilibri ) është kryer një studim ndër-sektorial, ku përfshihen 40 vullnetarë në 4 grupe prej 10 personash me 4 nëntipe të izoenzima CYP2C19 (metabolizmat ultrafastikë, intensivë, të dobët ose të ndërmjetëm). Si rezultat, në metabolizmat intensiv, të ndërmjetëm dhe ultrafast, nuk pati ndonjë ndryshim domethënës në ekspozimin e metabolitit aktiv, si dhe në vlerat mesatare të frenimit të grumbullimit të trombociteve (ADP e induktuar). Ekspozimi i metabolitit aktiv në metabolizuesit e dobët në krahasim me metabolizmat intensiv u ul me 63–71%. Në rastin e regjimit 300 mg / 75 mg, efekti antiplomatik i metabolizmave të dobët u zvogëlua me vlerat mesatare të pengimit të trombociteve, të cilat ishin 24% (pas 24 orësh) dhe 37% (në ditën 5) në krahasim me mesataren e ndalimit të grumbullimit të trombociteve në metabolizmat intensiv (39% - pas 24 orësh dhe 58% - në ditën e 5-të) dhe të ndërmjetëm (37% - pas 24 orësh dhe 60% - në ditën e 5). Në rastin e përdorimit të skemës 600, alele e gjenit CYP2C19 * 1 siguron një metabolizëm plotësisht funksional mg / 150 mg, ekspozimi i metabolitit aktiv në metabolizuesit e dobët ishte më i lartë sesa me skemën 300 mg / 75 mg. Ndërhyrja mesatare e grumbullimit të trombociteve ishte 32% (pas 24 orësh) dhe 61% (në ditën e 5-të), që ishte më shumë se e njëjta vlerë për regjimin 300 mg / 75 mg, por ishte e ngjashme me grupet e pacientëve me rritje të CYP2C 19- metabolizmi, i cili mori trajtim sipas skemës 300 mg / 75 mg. Duhet të theksohet se në studim, duke marrë parasysh rezultatin klinik për pacientët e këtij grupi, nuk është vendosur ende regjimi i dozimit të klopidogrelit.

Një meta-analizë e gjashtë studimeve, e cila përfshin të dhëna nga 335 vullnetarë që morën klopidogrel dhe mbetën në një gjendje të përqendrimit të ekuilibrit, tregoi se ekspozimi i metabolitit aktiv në metabolizuesit e dobët ishte zvogëluar për 72%, dhe në metabolitët e ndërmjetëm - me 28%, megjithëse vlera mesatare e pengimit të grumbullimit të trombociteve ishte ulur në krahasim me metabolizmat intensiv përkatësisht me 21.4 dhe 5.9%.

Marrëdhënia midis gjenotipit CYP2C19 dhe rezultateve klinike te pacientët që marrin klopidogrel nuk është vlerësuar në provat e ardhshme, të kontrolluara, të rastizuara, megjithatë, deri më sot, ekzistojnë disa analiza retrospektive. Publikuar të dhëna nga disa studime në grupe, si dhe rezultatet e gjenotipizimit në studimet klinike: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

Tre studime në grupe (Giusti, Collet, Sibbing) dhe studimi klinik TRITON-TIMI 38 në pacientët e grupit të kombinuar me një metabolizëm të dobët dhe të ndërmjetëm regjistruan një incidencë të lartë të komplikimeve kardiovaskulare (infarkt miokardi, goditje në tru, vdekje) ose trombozë stent krahasuar me ato të ngjashme të dhëna në lidhje me metabolizuesit intensiv.

Në studimin e kohortit Simon dhe studimin CHARISMA, një frekuencë në rritje e komplikimeve kardiovaskulare u raportua vetëm në metabolizues të dobët (kur krahasohet me intensiv).

Në studimin e grupit Trenk dhe studimet CLARITY, CURE, ACTIVE-A, nuk ka pasur asociim të komplikimeve kardiovaskulare me intensitetin e metabolizmit CYP2C19.

Studimet klinike të kryera deri më tani kanë një madhësi të mostrës të pamjaftueshme për të zbuluar ndryshimet në rezultatin klinik te pacientët me aktivitet të ulët izoenzima CYP2C19.

Rastet Klinike Speciale

Farmakokinetika e metabolitit aktiv të klopidogrelit për grupe individuale nuk është studiuar.

Në studimet që përfshijnë vullnetarë të moshuar (mbi 75 vjet), krahasuar me të dhënat e vullnetarëve të rinj, nuk u morën dallime në kohën e gjakderdhjes dhe grumbullimin e trombociteve. Për trajtimin e pacientëve të moshuar, rregullimi i dozës së Lopirel nuk kërkohet.

Farmakokinetika e klopidogrelit te pacientët nën moshën 18 vjeç nuk është studiuar.

Në dëmtimin e rëndë të veshkave (me pastrim të kreatininës nga 5 deri në 15 ml / min) si rezultat i përdorimit të përsëritur të klopidogrelit në një dozë prej 75 mg në ditë, shkalla e fillimit të grumbullimit të trombociteve të shkaktuara nga ADP ishte 25% më e ulët se ajo tek vullnetarët e shëndetshëm, megjithatë, koha e gjakderdhjes mbeti e ngjashme me këtë tregues për vullnetarë të shëndetshëm që morën një dozë ditore të klopidogrelit 75 mg. Ilaçi u tolerua mirë nga të gjithë pacientët.

Në dëmtimin e rëndë të mëlçisë si rezultat i marrjes së klopidogrelit në një dozë prej 75 mg në ditë për 10 ditë, shkalla e frenimit të grumbullimit të trombociteve të shkaktuara nga ADP ishte e ngjashme me atë për vullnetarët e shëndetshëm.Të dy grupet ishin gjithashtu të krahasueshëm në kohën mesatare të gjakderdhjes.

Prevalenca e aleleve të gjeneve të izoenzima CYP2C9, të cilat janë përgjegjëse për metabolizmin e zvogëluar dhe të ndërmjetëm, ndryshon midis përfaqësuesve të grupeve të ndryshme racore. Për përfaqësuesit e racës Mongoloid, ekziston një sasi e vogël e të dhënave të letërsisë që nuk lejojnë një vlerësim të rëndësisë gjenotipike të izoenzimës CYP2C19 në lidhje me zhvillimin e komplikimeve ishemike.

Veprimi farmakologjik

Komponenti aktiv i ilaçit Lopirel pengon në mënyrë selektive lidhjen e molekulës ADP ndaj receptorëve të vendosur në sipërfaqen e trombociteve. Kështu, aktivizimi i kompleksit GPIIb / IIIa dhe grumbullimi i trombociteve bëhet i pamundur. Clopidogrel gjithashtu pengon proceset e grumbullimit të shkaktuar nga antagonistët e tjerë. Deri në fund të ciklit jetësor, trombocitet mbeten të dëmtuara dhe të paafta për grumbullim.

Ilaçi absorbohet mjaft shpejt në traktin tretës. Sidoqoftë, përqendrimi i klopidogrelit në plazmë është shumë i ulët, thithja është 50%. Ilaçi lidhet mirë me proteinat e plazmës së gjakut.

Clopidogrel metabolizohet në mëlçi, rreth 80% e metabolitëve që gjenden në plazma janë joaktiv. Metabiti aktiv, i cili ka efektin e nevojshëm antiagregues, formohet nga reaksioni i oksidimit, me pjesëmarrjen e izoenzimës citokrome P450 2B6 dhe 3A4. Vetë metaboliti shpejt reagon me trombocitet dhe nuk zbulohet në plazmën e gjakut.

Gjysma e jetës është 6 orë për substancën aktive dhe 8 për metabolitin e saj joaktiv. Produktet ekskretohen kryesisht me urinë dhe feces.

Personat që vuajnë nga dështimi i rëndë i veshkave, një ulje në efektivitetin e ilaçit me 25% në krahasim me njerëzit e shëndetshëm.

Udhëzime për përdorim

Tabletat Lopirel duhet të merren me gojë, pavarësisht nga marrja e ushqimit.

Pacientët që kanë pësuar infarkt ishemik / miokardi në tru ose që kanë sëmundje të arteries periferike duhet të marrin 75 mg një herë në ditë. Pas një sulmi në zemër, terapia fillon nga ditët e para dhe zgjat deri në 35 ditë, dhe pas një goditje në tru - nga 1 javë në 6 muaj.

Në prani të sindromës akute koronare pa ngritje të segmentit ST (përfshirë pacientët me stentim gjatë ndërhyrjes koronare perkutane), terapia fillohet me një dozë ngarkuese 300 mg (përdorim i vetëm), dhe më pas ato kalojnë në 75 mg në 24 orë në 1 dozë (kombinimi me acid acetilsalicilik në dozë jo mbi 100 mg). Kursi është deri në 1 vit.

Në sindromën akute koronare me ngritje të segmentit ST (në kombinim me aspirinë dhe substanca trombolitike), tabletat përshkruhen një herë në një dozë prej 75 mg në 24 orë për 1 aplikim me përdorimin fillestar të një doze ngarkuese (një herë, me trombolitikë dhe aspirinë). Trajtimi fillon sa më shpejt që të jetë e mundur dhe vazhdon të paktën 1 muaj të tjerë. Doza e ngarkimit pas moshës 75 vjeç nuk përdoret.

Efektet anësore

limfatik dhe sistemi i qarkullimit: rralla - eozinofilia, leukopenia, trombocitopenia, rralle - neutropenia (duke përfshirë neutropenia rëndë), shumë rralle - anemia aplastike, trombotike thrombocytopenic purpura, agranulocytosis, pancitopeni, trombocitopenia rënda, granulocytopenia, hemofili fituar (lloji A), anemia,
sistemi imunitar: shumë rrallë - reaksione anafilaktoide, sëmundje në serum, frekuenca është e panjohur - zhvillimi i reaksioneve ndër-hipersensibiliteti me thienopyridinat (për shembull, me tiklopidinë dhe prasugrel),
muskuloskeletor dhe ind lidhës: shumë rrallë - artrit, hemartrosis (hemorragji në sistemin muskulor), myalgji, artralgji, etj.
sistemi nervor: rrallë - dhimbje koke, hemorragji intrakraniale (disa raste me rezultate fatale), marramendje, parestezi, shumë rrallë - shqetësime të shijes,
lëkura dhe indi nënlëkuror: shpesh - fryrje, rrallë - kruajtje, skuqje, purpura, shumë rrallë - angioedema, dermatiti demtues (eritema multiforme, sindromi Stevens-Johnson, nekroliza toksike e epidermës), sindroma e mbindjeshmërisë së ilaçeve, skuqja eritematike ose eksfoliative skuqje me simptoma sistemike dhe eozinofili, urtikari, liken planus, ekzemë,
vizion: rrallë - hemorragji të syrit (në indin e syrit, konjunktivën, retinën),
mëlçisë dhe traktit urinar: shumë rrallë - hepatiti, dështimi akut i mëlçisë, anomalitë në studimet laboratorike të gjendjes funksionale të mëlçisë,
studime instrumentale dhe laboratorike: rrallë - një rënie në numrin e neutrofileve, një rritje në kohën e gjakderdhjes, një rënie në numrin e trombociteve,
çrregullime në vendin e injektimit dhe çrregullime të përgjithshme: shpesh - gjakderdhje nga vendi i birë, shumë rrallë - ethe,
dëgjimi: rrallë - vertigo,
psikikë: shumë rrallë - konfuzion, halucinacione,
trakti gastrointestinal: shpesh diarre, gjakderdhje gastrointestinale, dispepsi, dhimbje barku, gastrit rrallë, ulçerë stomaku dhe duodenal, nauze, të vjella, fryrje, kapsllëk, rrallë gjakderdhje retroperitoneale, shumë rrallë retroperitoneale dhe gastrointestinale gjakderdhja fatale e zorrëve, koliti (përfshirë limfocitik ose ulçerativ), pankreatiti, stomatiti, etj.
sistemi i frymëmarrjes: shpesh - hundët, shumë rrallë - bronkospazma, gjakderdhja nga sistemi i frymëmarrjes (hemorragji pulmonare, hemoptizë), pneumoni eozinofilike, pneumonit të zorrëve, etj.
veshkat dhe trakti urinar: rrallë - hematuria, shumë rrallë - një rritje në përqendrimin e kreatininës në gjak, glomerulonefrit,
enët e gjakut: shpesh - hematoma, shumë rrallë - gjakderdhje nga një plagë operative, gjakderdhje e rëndë, ulje e presionit të gjakut, vaskulit.

Udhëzime speciale

Dështimi i mëlçisë: në një shkallë të moderuar - me kujdes, në të rëndë - është kundërindikuar.

Një mbidozë karakterizohet nga një rritje në kohën e gjakderdhjes. Në këtë gjendje, trajtimi konsiston në një transfuzion të masës së trombociteve, pasi nuk ka antidot.

Janë regjistruar raste të gjakderdhjes së rëndë gjatë periudhës së përdorimit paralel me acidin acetilsalicilik Lopirel, si dhe heparin.
Dështimi i veshkave: terapia kryhet me kujdes me një shkallë të moderuar të sëmundjes.
Kujdes është i rëndësishëm në pacientët që janë në rrezik të gjakderdhjes për një sërë arsyesh ose që përdorin ilaçe të caktuara.
Në procedurat kirurgjikale, kur efikasiteti antiplomatik është i padëshirueshëm, kursi ndalet 1 javë para datës së operacionit.
Pacientët i nënshtrohen monitorimit të vazhdueshëm për gjakderdhjen e fshehur.
Transporti drejtues dhe pajisjet komplekse: nuk preken.
Clopidogrel ka aftësinë të pengojë aktivitetin e izoenzimës CYP2C9, kështu që ekziston mundësia e një rritje të përqendrimit në gjak të tolbutamidit dhe fenitoinës. Administrimi i njëkohshëm i këtyre agjentëve me Lopirel është i sigurt.
Pacienti duhet të dijë se koha e procesit të gjakderdhjes është rritur ndjeshëm, kështu që çdo mjek duhet të jetë i vetëdijshëm për terapinë.
Në goditje akute ishemike, ilaçi nuk rekomandohet për përdorim (më pak se 1 javë).
Nën moshën 18 vjeç, një ilaç është i ndaluar.
Në trajtimin e pacientëve me infarkt akut të miokardit (me një rritje të segmentit ST), trajtimi nuk fillon në ditët e para pas infarktit të zhvilluar të miokardit.

Në rastet e gjakderdhjes, funksionimi i gjakut dhe mëlçisë monitorohet.

Ndërveprimi me ilaçet

Ilaçi mund të kombinohet me atenolol, fenobarbital, estrogjen, cimetidinë ose nifedipinë.

Shtë vërtetuar se marrja ditore e acidit acetilsalicilik (deri në 1000 mg në ditë) dhe klopidogrel nuk ndikon në vetitë grumbulluese të ilaçit. Sidoqoftë, kohëzgjatja e bashkë-administrimit të këtyre ilaçeve nuk duhet të jetë më shumë se 1 vit (duhet pasur kujdes).

Kur kombinohen me antikoagulant oral, në veçanti warfarin, mundësia e shfaqjes dhe kohëzgjatja e gjakderdhjes mund të rritet.
Kombinimi i barit me trombolitikë gjithashtu nuk rekomandohet, pasi siguria e një kombinimi të tillë nuk është përcaktuar saktësisht.
Përkundër rezultateve të mira të studimeve klinike të ndërveprimit të barit me heparin, duhet të tregohet kujdes kur të merrni ato njëkohësisht.
Në individët me rrezik të shtuar të gjakderdhjes dhe marrjes së Lopirel, nuk rekomandohet të merrni shtesë frenues të glikoproteinës IIb / IIaa.
Ndoshta një kombinim i ilaçit me digoxin, theophylline, antacids.

Ilaçi pengon metabolizmin e barnave, parametrat farmakokinetikë të të cilave varen nga izoenzima CYP2C9. Në veçanti, një ilaç mund të rrisë përqendrimin plazmatik të fenitoinës dhe tolbutamideve. Duhet pasur kujdes.

Provedshtë vërtetuar se kombinimi i klopidogrelit - naproksen rrit rrezikun e zhvillimit të gjakderdhjes latente gastrointestinale. Sidoqoftë, në rastin e NSAID-ve të tjera, një model i tillë nuk është provuar. Në këtë drejtim, me një kombinim të këtyre barnave, duhet të tregohet kujdes.

Analoge të ilaçit Lopirel

Struktura përcakton analogët:

Plavix,
Agregal,
Zilt,
Flyuder,
Pidogrel,
trocken,
Deplatt 75,
Tromborel,
Detromb,
Unë kam plagjiaturë
Kardutol,
Targetek,
Klopilet,
Klapitaks,
klopidogrel,
Lirta,
Listab 75,
Egitromb,
Kardogrel,
Lopirel,
Plogrel,
Klopirel.

Grupi i agjentëve antiplomatikë përfshijnë analoge:

Fazostabil,
Agregal,
Pentilin,
Agrenoks,
Eyferol,
Tromborel,
klopidogrel,
Klapitaks,
Kardutol,
Parsedil,
Integrilin,
Lirta,
Agrilin,
Lopirel,
gudulis,
Aklotin,
Courant
trocken,
Pentomer,
persantin,
Metiletilpiridinol,
Klopilet,
Trenpental,
Radomin,
Brilinta,
Flyuder,
Targetek,
cardiomagnil,
Tromboreduktin,
Kardioksipin,
Eyfitol,
Acidi acetilsalicilik
trental,
Koplaviks,
Viksipin,
agapurin,
Doksilek,
Eiconol,
effient,
Emoksibel,
Klopirel,
Alprostan,
komplamin,
Ginko,
aspinate,
Kolfarit,
Ginos,
emoksipin,
Ibustrin,
tiklid,
Mikristin,
Pidogrel,
pentoxifylline,
Tagri,
Plavix,
cilostazol,
Listab 75,
Monafram,
Godasal,
Muse,
Laspal,
ticagrelor,
Xanthinol Nicotinate,
Pentamon,
Ralofekt,
Kardogrel,
Trombital,
Ventavis.

Mbidozë

Me një mbidozë të barnave, është e mundur një rritje e kohëzgjatjes së gjakderdhjes dhe një përkeqësim i mëtejshëm i gjendjes.

Trajtimi - sipas simptomave.

specifik kundërhelm ilaçi nuk ka. Në raste ekstreme, ndërprerja e drogës me anë të transfuzionit te viktima është e mundur. masa e trombociteve.

Bashkëveprim

Kur kombinohet me antikoagulantët oralënë veçanti Warfarin, mundësia e shfaqjes dhe kohëzgjatja e gjakderdhjes mund të rritet.

Në personat që kanë një rrezik të shtuar të gjakderdhjes dhe po marrin Lopirel, nuk rekomandohet të merrni shtesë frenuesit e glikoproteinës IIb / IIІa.

Kombinim i vërtetuar klopidogrel – naproxen rrit rrezikun e gjakderdhjes latente gastrointestinale. Sidoqoftë, në rastin e të tjerëve NSAIDs një model i tillë nuk është provuar. Në këtë drejtim, me një kombinim të këtyre barnave, duhet të tregohet kujdes.

Megjithë rezultatet e mira të studimeve klinike të ndërveprimeve të ilaçeve me heparin, në pritjen e tyre të njëkohshme është e nevojshme të keni kujdes.

Kombinimi i ilaçit me thrombolytics, pasi siguria e një kombinimi të tillë nuk është përcaktuar saktësisht.

Futje e provuar e përditshme acidi acetilsalicilik(deri në 1000 mg në ditë) dhe klopidogrel nuk ndikon modular vetitë e ilaçit. Sidoqoftë, kohëzgjatja e bashkë-administrimit të këtyre ilaçeve nuk duhet të jetë më shumë se 1 vit (duhet pasur kujdes).

Ilaçi pengon metabolizmin e barnave, farmakokinetike treguesit nga të cilët varet izoenzima CYP2C9. Në veçanti, një ilaç mund të rrisë përqendrimin e plazmës phenytoin dhe tolbutamid. Duhet pasur kujdes.

Ndoshta një kombinim mjetesh me digoksina, teofilina, antacidet.

Analogjitë Lopirela

Analoge të ilaçit: Clopidogrel, Avix, Atrogrel, Deplat, Zilt, Karum Sanovel, Clopidale, Klopikor, Lopigrol, Orogrel, Plavigrel, Plagril, Reodar, Tessiron, Trombone, Flamogrel 75, Aterocardium, Gridoklein, Deplatt, Cardogrelrel, Medrogrel Krel Krel Neo, Plavix, Platogril, Reomax, Trombeks.

Dozimi dhe administrimi

Për parandalimin e çrregullimeve ishemike te pacientët pas infarktit të miokardit, goditjes ishemike dhe sëmundjes së arterieve periferike të diagnostikuar së fundmi, të rriturit (përfshirë pacientët e moshuar) janë të përshkruara 75 mg 1 herë në ditë, pavarësisht nga marrja e ushqimit. Trajtimi duhet të fillojë në periudhën nga disa ditë deri në 35 ditë pas infarktit të miokardit me formimin e një valë Q patologjike dhe nga 7 ditë në 6 muaj pas një goditje ishemike.

Përdorimi tek të rriturit dhe pacientët e moshuar me aktivitet normal të izoenzimës CYP2C19

Me infarkt miokardi, goditje ishemike dhe sëmundje të diagnostikuar të okluzionit arterial periferik, 75 mg Lopirel përshkruhet një herë në ditë.

Në sindromën akute koronare pa ngritje të segmentit ST (infarkti i miokardit pa valë Q, angina e paqëndrueshme), trajtimi duhet të fillojë me një dozë të vetme ngarkuese (300 mg), pas së cilës 75 mg përshkruhet një herë në ditë (së bashku me një dozë ditore prej 75-325 mg acid acetilsalicilik ). Meqenëse përdorimi i sasive më të larta të acidit acetilsalicilik rrit rrezikun e gjakderdhjes, doza e acidit acetilsalicilik të rekomanduar për këtë indikim nuk duhet të kalojë 100 mg. Kohëzgjatja optimale e terapisë nuk është përcaktuar zyrtarisht. Sipas studimeve klinike, ilaçi duhet të merret deri në 1 vit. Efekti maksimal i dobishëm vërehet nga 3 muaj trajtim.

Në sindromën akute koronare me ngritje të segmentit ST (infarkti akut i miokardit i karakterizuar me ngritje të segmentit ST), një dozë ngarkuese prej 300 mg përshkruhet një herë, e ndjekur nga 75 mg një herë në ditë në kombinim me acidin acetilsalicilik (në kombinim me ose pa trombolitikë). Në trajtimin e pacientëve të moshës 75 vjeç dhe më të vjetër, terapia Lopirel duhet të bëhet pa marrë një dozë ngarkuese. Terapia e kombinimit fillon menjëherë pas shfaqjes së simptomave dhe zgjat 4 javë. Efektiviteti i kombinimit të acidit acetilsalicilik dhe klopidogresit me këto indikacione gjatë 4 javësh nuk është studiuar.

Me fibrilim atrial (fibrilacion atrial), 75 mg Lopirel përshkruhet një herë në ditë. Së bashku me klopidogrel, përdorimi i acidit acetilsalicilik duhet të fillohet dhe të vazhdojë (doza ditore prej 75-100 mg).

Nëse ju mungon doza tjetër e Lopirel, duhet t'i përmbaheni rekomandimeve të mëposhtme:

nëse kanë kaluar më pak se 12 orë pas kalimit të dozës, menjëherë duhet të merrni dozën e Lopirel, dhe të merrni dozat e rradhës së ilaçit si zakonisht,
nëse kanë kaluar më shumë se 12 orë pas kalimit të dozës, doza tjetër e Lopirel duhet të merret si zakonisht (doza e dyfishtë është e ndaluar).

Karakteristikat e aplikacionit

Një test gjaku duhet të bëhet gjatë javës së parë të trajtimit në rastin e një kombinimi të klopidogrelit me acid acetilsalicilik, NSAIDs, heparin, frenuesit e glikoproteinës IIb / IIIa të glikoproteinës ose fibrinolitikëve, si dhe në pacientët me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes (lëndime, ndërhyrje kirurgjikale ose kushte të tjera patologjike).

Për shkak të rrezikut të gjakderdhjes dhe efekteve anësore hematologjike, nëse simptomat klinike që sugjerojnë këtë shfaqen gjatë trajtimit, menjëherë duhet të kryhet një test gjaku (APTT, numërimi i trombociteve, testet e veprimtarisë funksionale të trombociteve) dhe aktiviteti funksional i mëlçisë.

Në rastin e ndërhyrjeve kirurgjikale, nëse një efekt antigregues është i padëshirueshëm, klopidogrel duhet të ndërpritet 7 ditë para operacionit.

Clopidogrel duhet të përdoret me kujdes tek pacientët me rrezik të gjakderdhjes (veçanërisht gastrointestinal dhe intraokular).

Pacientët duhet të paralajmërohen që ata duhet të informojnë mjekun për secilin rast të gjakderdhjes.

Për shkak të të dhënave të pamjaftueshme, klopidogrel nuk duhet të përshkruhet në periudhën akute të goditjes ishemike (në 7 ditët e para).

Masat paraprake të sigurisë

Isshtë përshkruar me kujdes për pacientët me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes (lëndime, ndërhyrje kirurgjikale, etj.) Dhe me funksion të rëndë të dëmtuar të veshkave dhe hepatike (mund të zhvillohet diateza hemorragjike).

Siguria dhe efikasiteti në pacientët nën moshën 18 vjeç nuk janë vendosur.

Ilaçi përmban laktozë, kështu që nuk duhet të merret nga persona me intolerancë gjenetike të laktozës.

Clopidogrel është një produkt i cili i nënshtrohet shndërrimit metabolik që përfshin një numër enzimash të mëlçisë. Administrimi i njëkohshëm i ilaçeve që pengojnë aktivitetin e enzimës së mëlçisë CYP2C19 mund të çojë në një ndryshim në formimin e metabolitit aktiv dhe, për rrjedhojë, një rënie të efektit terapeutik. Pritja e bllokuesve të klopidogrelit dhe pompës protonike në periudha të ndryshme të ditës nuk ndikon në zhvillimin e reagimit të ndërveprimit.

Duhet të përjashtohet administrimi i njëkohshëm i klopidogrelit me bllokues të pompës protonike, për të cilat ka dëshmi të aftësisë së tyre për të dobësuar efikasitetin terapeutik të klopidogrelit, për shembull, omeprazole.

Nëse pacienti duhet të marrë bllokues të pompës proton gjatë marrjes së klopidogrelit, duhet të përshkruhen ato ilaçe të këtij grupi që kanë aftësinë më të vogël të ndërveprimit. Një prej këtyre ilaçeve është pantoprazoli.

Lëshoni format dhe përbërjen

Ilaçi është i disponueshëm në tableta që përmbajnë 1 përbërës aktiv (hidrosulfat klopidogrel) dhe ekscipientë që nuk kanë një efekt antiplomatik. Përqendrimi i përbërjes themelore është 97.87 mg. Kjo sasi korrespondon me 75 mg klopidogrel. Tabletat kanë një guaskë të veçantë, për shkak të së cilës efekti i ilaçit është zbutur. Në këtë rast, substanca aktive lëshohet gradualisht, thithja ndodh në zorrë. Përbërësit e vegjël:

krospovidon,
lactose,
celuloza mikrokristaline,
glyceryl dibehenate
Opadry II 85 G34669 rozë,
pluhur talcum.

Paketa përmban 14, 28 ose 100 tableta.

Ilaçi është në dispozicion në tableta që përmbajnë 1 përbërës aktiv.

Farmakokinetika

Ilaçi fillon të veprojë menjëherë në fushën e administrimit - pas 2 orësh vërehet një ulje në intensitetin e bashkimit të trombociteve. Sa më e madhe doza, aq më shpejt përmirësimi. Kur eliminohen simptomat akute të sëmundjes, sasia e barit zvogëlohet. Si rezultat, pas marrjes së dozave të mirëmbajtjes së Lopirel për 4-7 ditë, arrihet një përqendrim kulm i substancës së drogës. Efekti i marrë ruhet gjatë jetës së qelizave të gjakut (5-7 ditë).

Thithja e klopidogrelit është e shpejtë, ndërsa lidhja për proteinat plazmatike është mjaft e lartë (98%). Konvertimi i kësaj substance ndodh në mëlçi. Realizohet në 2 mënyra: përmes esterazave me lëshimin e mëtejshëm të acidit karboksilik (nuk tregon aktivitet), me pjesëmarrjen e citokromit P450. Procesi i lidhjes me receptorët e trombociteve ndodh nën ndikimin e metabolitëve.

Duhet të kihet parasysh se marrja e barit në një dozë të madhe (300 mg një herë) çon në një rritje të konsiderueshme të përqendrimit të pikut. Vlera e këtij treguesi është 2 herë më e lartë se niveli maksimal i përqendrimit në rastet kur dozat e mirëmbajtjes (75 mg) merren për 4 ditë.

Ekskretimi i substancave të përfshira në përbërjen e ilaçit ndodh përmes veshkave.

Ekskretimi i substancave të përfshira në përbërjen e ilaçit ndodh përmes veshkave dhe zorrëve (në përmasa të barabarta). Ky proces është i ngadaltë. Heqja e plotë e substancave aktive shpesh ndodh në ditën e 5 pas marrjes së dozës së fundit të Lopirel.

Me kujdes

Nëse është planifikuar operacioni, ilaçi nuk është i përshkruar për shkak të rrezikut të gjakderdhjes. Gjendje të tjera patologjike që përfshihen në grupin e kundërindikacioneve relative:

sëmundje në të cilat mundësia e gjakderdhjes është mjaft e lartë, për shembull, me dëmtimin e organeve të shikimit ose traktit gastrointestinal,
një histori alergjie ndaj thienopyridines.

Për hemorragji cerebrale, marrja e Lopirel është kundërindikuar.
Lopirel është e ndaluar në përkeqësimin e ulçerës peptike.
Me dëmtimin e traktit tretës, Lopirel duhet të merret me kujdes.

Si të marrim Lopirel

Në shumicën e rasteve, 0,075 g përshkruhen një herë në ditë. Udhëzime për përdorimin e ilaçit në raste të tjera:

sindroma koronare e shoqëruar nga një rritje e ST: në 0,075 g në ditë nga dita e dytë, doza e parë është 0.3 g një herë, kohëzgjatja e trajtimit nuk është më e gjatë se 4 javë, efektiviteti klinik i një trajtimi më të gjatë nuk është vendosur
sindromi koronar pa shenja të ngritjes ST: modeli është i njëjtë, por kohëzgjatja e kursit mund të jetë më e gjatë (deri në 12 muaj),
Fibrilacioni atrial: 0,075 g në ditë.

Në secilin rast, rekomandohet përdorimi i ASA. Sidoqoftë, ka kufizime: jo më shumë se 0,1 mg në ditë.

Marrja e barit për diabetin

Shtë e pranueshme të përdoret ilaçi për një sëmundje të tillë, por duhet të tregohet kujdes për shkak të laktozës që është pjesë e saj. Përveç kësaj, në sfondin e diabetit, rreziku i zhvillimit të një goditje në tru, infarkti i miokardit rritet. Terapia antiplomatike është një hap i rëndësishëm në trajtimin e kësaj sëmundje, vetëm doza përcaktohet individualisht, duke marrë parasysh gjendjen e trupit.

Lejohet përdorimi i ilaçit për diabet, por duhet të tregohet kujdes gjatë marrjes së tij.

Trakti gastrointestinal

Tretja, dhimbja në bark, ndryshimet në strukturën e jashtëqitjes manifestohen më shpesh, mund të shfaqen nauze. Më rrallë, vërehet zhvillimi i erozionit në stomak, shkarkimi i jashtëqitjes është i vështirë, formimi i gazit intensifikohet. Ndonjëherë diagnostikohet ulçera, ndodh të vjella. Koliti dhe pankreatiti janë edhe më të rralla.

Sistemi nervor qendror

Marramendje, dhimbje koke, shqetësim i shijes, humbje e plotë e saj. Mund të ndodhin halucinacione. Vihet re konfuzion i vetëdijes.

Gjatë trajtimit me Lopirel, mund të ndodhë nauze dhe të vjella.
Marramendja është një efekt anësor i ilaçit Lopirel.
Lopirel mund të shkaktojë dhimbje koke.
Ndërsa merrni Lopirel, mund të shfaqen dhimbje në bark.
Një efekt anësor i ilaçit Lopirel është shfaqja e hepatitit.
Lëkura e kruar është një efekt anësor i ilaçit Lopirel.
Halucinacionet mund të ndodhin gjatë trajtimit me Lopirel.

Reaksione anësore

Sipas udhëzimeve, Lopirel 75 mg ka ndalime të caktuara në marrjen e:

Eozinofili (një sëmundje në të cilën ka një rritje të numrit të eozinofileve).
Leukopenia (një rënie në numrin e qelizave të bardha të gjakut në gjak).
Trombocitopeni (një gjendje që karakterizohet nga një ulje e numrit të trombociteve nën normalen, e cila shoqërohet me gjakderdhje dhe probleme me ndalimin e gjakderdhjes).
Neutropenia (ulur nivelin e granulociteve neutrofile në gjak).
Patologji e trashëguar ose e fituar e gjakut për shkak të dëmtimit të qelizave burimore të palcës së eshtrave.
Purpura trombocitopenike trombotike (një sëmundje serioze e karakterizuar nga anemi hemolitike mikroangiopatike).
Marramendje.
Granulocitopeni (numërim i ulët i qelizave të bardha të gjakut).
Anemi.
Hemorragjia intrakraniale.
Hemofili i fituar (një sëmundje e rrallë trashëgimore e shoqëruar me koagulim të dëmtuar).
Reagimet anafilaktoide.
Konfuzion.
Hallucinations.
Migrenë.
Pareshesia (një çrregullim i ndjeshmërisë, e cila karakterizohet nga ndjesi spontane të shfaqjes së gungave të djegura dhe të rrëshqitshme).
Shkeljet e shijes.
Hemorragjia e syve.
Hematoma.
Gjakderdhje e rëndë.
Ulja e presionit të gjakut.
Vaskuliti (një grup sëmundjesh bazuar në inflamacionin vaskular imunopatologjik).
Nosebleeds.
Bronkospazma (një patologji që shfaqet kur muskujt e lëmuar të bronkeve janë kontraktuar dhe lumeni i tyre zvogëlohet).
Hemorragjia pulmonare.

Sipas udhëzimeve për Lopirel, dihet se, përveç efekteve anësore të përshkruara më lart, ilaçi mund të provokojë reagimet e mëposhtme negative:

Pneumonia eozinofile (sëmundje në të cilën eozinofilet grumbullohen në alveolat pulmonare).
Diarre (një gjendje patologjike në të cilën një person ka zbrazje të shpejtë, ndërsa jashtëqitja bëhet me ujë).
Pneumoniti intersticial (dëmtimi i mushkërive, në të cilin procesi inflamator ndikon në interstitium).
Ulçera duodenale (ulçerë që rezulton nga veprimi i acidit dhe specit në mukozën e duodenit te njerëzit me aciditet të lartë).
Bloating.
Gastriti (një sëmundje e zgjatur që karakterizohet nga ndryshime distrofike dhe inflamatore në mukozën e stomakut, vazhdon me një shkelje të rigjenerimit).
Obstruksion i zorrëve.
Gjakderdhja retroperitoneale.
Sëmundja inflamatore e mukozës së zorrës së trashë.
Pankreatiti (një sëmundje në të cilën vihet re inflamacioni i pankreasit).
Angioedema (një gjendje akute e karakterizuar nga zhvillimi i shpejtë i edemës lokale të zgavrës së mukozës, si dhe indit nënlëkuror dhe vetë lëkurës).
Skuqje e hithrës.
Artriti (një sëmundje e nyjeve, e shoqëruar me inflamacion).
Hemarthrosis (hemorragji në zgavrën e përbashkët).
Arthralgjia (dhimbje në nyje).
Hematuria (prania e gjakut në urinë).
Glomerulonefriti (një sëmundje e veshkave e karakterizuar nga një lezion i glomerulit).

A mund ta përdor ilaçin gjatë shtatëzanisë?

Sipas rishikimeve të Lopirel, dihet që klopidogrel nuk është treguar se ka një efekt negativ në shtatzëni dhe lindje të fëmijëve, por për shkak të mungesës së informacionit klinik, ilaçi është kundërindikuar për gratë shtatzëna.

Gjatë studimeve, u zbulua se substanca aktive dhe metabolitët e saj kalojnë në qumështin e gjirit, kështu që laktacioni duhet të ndalet gjatë trajtimit me ilaçin. Nuk ka asnjë informacion mbi izolimin e klopidogrelit me qumështin e nënës. "Lopirel" është kundërindikuar për fëmijët nën moshën tetëmbëdhjetë vjeç.

Lopirel ka disa ilaçe zëvendësuese:

"Plagril".
"Egitromb".
"Plavix".
"Deplatt 75".
"Detromb".
"Klapitaks".
"Listab 75".
"Zilt".
"Aviks".
"Orogrel".
"Brilinta".
"Platogril".
"Reomaks".
"Medogrel".
"Kardogrel".
"Tessiron".
"Klorelo".
"Klopikor".
"Klaridol".
"Gridoklyayn".

Para se të zëvendësoni origjinalin me një analog, këshillohuni me një profesionist mjekësor.

Ilaçi është në dispozicion në formën e tabletave, të cilat janë të veshura me një shtresë filmi. Ata kanë një formë të rrumbullakët, biconvex, me ngjyrë rozë. Tabletat paketohen në fshikëza prej dhjetë copash. "Plagril" analogun e "Lopirel".

Dy orë pas marrjes së dozës fillestare - katërqind miligram - vërehet frenim i grumbullimit të trombociteve. Efekti maksimal arrihet pas shtatë ditësh, me përdorim të vazhdueshëm të ilaçit në një dozë prej pesëdhjetë deri në njëqind miligram në ditë.

Sipas udhëzimeve për përdorim me analogun Lopirel 75 mg, dihet që efekti i barit zgjat dhjetë ditë. Pas përfundimit të terapisë me "Plagril" për 5 ditë, koha e gjakderdhjes dhe kombinimi i trombociteve kthehen në nivelin e tyre origjinal. Ilaçi parandalon shfaqjen e atherothrombosis në njerëzit me sëmundje vaskulare aterosklerotike.

Terapia e drogës duhet të ndërpritet shtatë ditë para operacionit, në të cilën një efekt antiplomatik është i padëshirueshëm. Në këtë rast, personi duhet të informojë specialistin mjekësor për çdo rast të gjakderdhjes gjatë përdorimit të Plagril. Për më tepër, nëse një person duhet t'i nënshtrohet një operacioni ose është përshkruar një ilaç tjetër, pacienti gjithashtu duhet t'i tregojë mjekut për përdorimin e Plagril. Gjatë periudhës së trajtimit, është e nevojshme të monitorohet funksionimi i mëlçisë.

Ilaçet ndihmojnë në zvogëlimin e pllakës së trombociteve, e cila provokohet nga agonistët e tjerë, duke penguar aktivizimin e tyre nga diosfati i lëshuar i adenozinës.

Sipas udhëzimeve, analoge Lopirel përdoret për qëllime profilaktike për të parandaluar shfaqjen e atherothrombosis:

Tek personat që kanë pësuar infarkt miokardi, si dhe goditje ishemike me një lezion të diagnostikuar të arterieve periferike.
Tek individët me sindromë koronare akute.
Në pacientët që iu nënshtruan shunting gjatë angioplastikës koronare.

Për më tepër, Klopikor rekomandohet për qëllime profilaktike të ngjarjeve tromboembolike, atherrotrombotike me fibrilacion atrial.

Kur merrni një ilaç në një dozë prej shtatëdhjetë e pesë miligramëve në ditë, pengimi i rëndësishëm i grumbullimit të trombociteve kryhet që nga dita e parë e terapisë. Gjatë shtatë ditëve të ardhshme, ky veprim rritet.

Shtypja e formimit të trombociteve në ekuilibër është mesatarisht nga dyzet në gjashtëdhjetë përqind (kur merrni ilaçet në një përqendrim prej shtatëdhjetë e pesë miligramësh në ditë). Pas ndërprerjes së gjakderdhjes, shkalla e shoqërimit të trombociteve u kthye në nivele fillestare për pesë ditë.

Sipas rishikimeve, analoge e Lopirel 75 mg - Zilt ndihmon në parandalimin e shfaqjes së një sulmi në zemër ose goditje në pacientët me aterosklerozë vaskulare.

Substanca aktive thithet shpejt pas administrimit oral. Përmbajtja maksimale e klopidogrelit është një mesatare prej 2.2-2.5 nanograme për mililitër (pas konsumit të shtatëdhjetë e pesë miligramave të ilaçit). Koha për të arritur përqendrimin maksimal është rreth dyzet e pesë minuta. Shkalla e përthithjes së përbërësit aktiv, sipas informacionit për sekretimin e produkteve metabolike të barit nga veshkat, është pesëdhjetë përqind.

Nuk rekomandohet të përshkruani ilaçin te njerëzit me goditje akute ishemike me recetë më pak se një javë. "Zilt" zgjat kohën e gjakderdhjes, kjo duhet të merret parasysh kur përdoret njëkohësisht me "Aspirin", ilaçe anti-inflamatore jo-steroide, "Heparin" dhe "Warfarin". Pacientë të tillë duhet të ekzaminohen për rritjen e ndjeshmërisë ndaj tiklopidinës, prazogrelit dhe tienopiridinave të tjera, pasi ndjeshmëria në rritje ndër-reaktive midis ilaçeve të këtij grupi është e mundur.

Kur tregon në historinë mjekësore të pacientit në lidhje me ndjeshmërinë e shtuar ndaj tienopyridines të tjera, ai duhet të vëzhgohet me kujdes gjatë trajtimit për të identifikuar shenjat e mbindjeshmërisë ndaj përbërësit aktiv. Kur përgatitni një pacient për një operacion të planifikuar, përdorimi i drogës duhet të ndalet për pesë deri në shtatë ditë.

Një person duhet të paralajmërohet për mundësinë e gjakderdhjes më të zgjatur gjatë terapisë dhe nevojën për të informuar një specialist mjekësor për secilin rast të gjakderdhjes. Kur këshilloheni me mjekë të tjerë, gjithmonë duhet të raportoni përdorimin e "Zilt", ky informacion është i rëndësishëm si gjatë përshkrimit të barnave të reja, ashtu edhe kur vizitoni një dentist.

Ky është një ilaç antitrombotik që prish shoqërimin e trombociteve, duke bllokuar procesin e lidhjes së adenozinës difosfat me receptorët që janë në membranën e trombociteve, dhe gjithashtu duke aktivizuar receptorët e glikoproteinës. "Reomax" ndihmon në zvogëlimin e grumbullimit të trombociteve, e cila provokohet nga agonistët e tjerë, duke penguar aktivizimin e tyre duke lëshuar diosfat adenozinë.

Substanca aktive (klopidogrel) lidh selektivisht adenozinë difosfatin me receptorët e trombociteve, duke penguar shoqërimin e tyre. Lidhja e pakthyeshme me këto mbaresa nervore, bën që qelizat e gjakut të funksionojnë gjatë gjithë ciklit të tyre të "jetës". Egithromb është një analog i tabletave Lopirel.

Shtypja e shoqatës shënohet pas dy orësh, dhe efekti maksimal vërehet pas pesë deri në shtatë ditë. Nuk ndikon në aktivitetin e grupit të enzimave që hidrolizojnë lidhjen fosfodiester.

Në prani të sëmundjeve kronike të trurit, në të cilat kolesteroli dhe yndyrnat e tjera depozitohen në murin e brendshëm të arterieve në formën e pllakave dhe pllakave, dhe vetë muret bëhen më të dendura dhe humbasin elasticitetin e tyre, ilaçi ndihmon në parandalimin e trombozës.

Ilaçi përfaqëson një grup farmakologjik të ilaçeve - agjentë antiplomatikë. Përdoret për të parandaluar komplikimet atherothrombotic në procese të ndryshme patologjike të sëmundjes së zemrës.

Përbërësi aktiv në tabletat Plavix është klopidogrel. Ajo pengon procesin e ngjitjes së trombociteve. Ky efekt biologjik ndodh për shkak të shtypjes selektive të procesit të ngjitjes së acidit adenosine difosforik në mbaresa nervore specifike të trombociteve dhe aktivizimit pasues të procesit të ngjitjes së tyre. Ky efekt ndodh gjatë gjithë jetës së trombociteve (shtatë deri në dhjetë ditë), kështu që mundësia e rifillimit të grumbullimit shfaqet vetëm pas rigjenerimit të qelizave.

Efekti farmakologjik i Plavix ndodh pas shkëmbimit të klopidogrelit në mëlçi, dhe formohet një produkt aktiv metabolik, i cili pengon procesin e ngjitjes së trombociteve. Pas fillimit të përdorimit të Plavix, zbatimi i aktivitetit kundër grumbullimit kryhet për dy deri në tre ditë dhe më pas arrin një nivel konstant.

Pas ndërprerjes së terapisë Plavix, aktiviteti i trombociteve rinis për pesë deri në shtatë ditë. Përdorimi i një ilaçi zvogëlon ndjeshëm mundësinë e zhvillimit të ishemisë cerebrale, si dhe infarkt të miokardit në patologji të ndryshme të zemrës dhe enëve të gjakut, duke përfshirë një rritje të kontraktimeve atriale, gjë që rrit mundësinë e mpiksjes së gjakut në zgavrën e tyre.

Ilaçi i përket grupit terapeutik të ilaçeve - agjentë antiplomatikë dhe antikoagulantë. Brilinta përdoret në trajtimin kompleks të sëmundjeve kardiovaskulare, në të cilat ekziston një rrezik i shtuar i mpiksjes së gjakut brenda kapilarëve, gjë që mund të çojë në goditje cerebrale ose infarkt të miokardit.

Pas përdorimit të ilaçit, përbërësi aktiv oral i ilaçit thithet në gjak nga zorrët e vogla. Përmbajtja farmakologjike në gjak arrihet njëzet deri në tridhjetë minuta pas përdorimit të ilaçit, përqendrimi maksimal arrihet pas një ore e gjysmë.

Komponenti aktiv përhapet në mënyrë të barabartë në indet e të gjithë trupit, duke kaluar përmes barrierës në indin e trurit dhe përmes barrierës placental në fetus dhe qumësht gjatë laktacionit. Substanca aktive (tikagrelor) shkëmbehet në qelizat e mëlçisë, produktet e kalbjes së saj ekskretohen në biliare. Gjatësia e gjysmë e eleminimit është rreth shtatë orë.

Përdorimi tek pacientët me një aktivitet të ulur të përcaktuar gjenetikisht të izoenzima CYP2C19

Me aktivitet të ulët të izoenzima CYP2C19, efekti antiplumbetik i klopidogrelit zvogëlohet. Kur përdorni doza të larta (një dozë ngarkuese prej 600 mg, dhe më pas 150 mg në ditë), rritet efekti antiplomatik i klopidogrelit. Duke marrë parasysh rezultatet klinike të studimit, nuk ishte e mundur të përcaktohej një regjim optimal i dozimit për pacientët me metabolizëm të zvogëluar për shkak të aktivitetit të ulët të izoenzimës CYP2C19.

Përdorimi në pacientë me etni të ndryshme

Për përfaqësuesit e grupeve të ndryshme etnike, përhapja e aleleve të gjeneve të gjeneve izoenzima CYP2C19, të cilët janë përgjegjës për metabolizmin e reduktuar dhe të ndërmjetëm të klopidogrelit në metabolitin aktiv, ndryshon. Ka vetëm një informacion të kufizuar për përfaqësuesit e racës Mongoloid në lidhje me vlerësimin e marrëdhënies midis gjenotipit të izoenzimës CYP2C19 dhe rezultateve klinike.

Përdorimi tek burrat dhe gratë

Një studim i vogël duke krahasuar vetitë farmakodinamike të Lopirel në të dy gjinitë tregoi një shkallë më të ulët të frenimit të grumbullimit të trombociteve të shkaktuara nga ADP te gratë, por nuk kishte ndonjë ndryshim në kohën e gjakderdhjes. Në një studim të madh të kontrolluar të CAPRIE (një kombinim i klopidogrelit dhe acidit acetilsalicilik në pacientët me një mundësi të rritur të zhvillimit të komplikimeve ishemike) tek gratë dhe burrat, shpeshtësia e rezultateve klinike, devijimet klinike dhe laboratorike nga norma, dhe efekte të tjera anësore ishte e njëjta.

Efektet anësore

Një studim i sigurisë u krye duke përfshirë më shumë se 44,000 pacientë, duke përfshirë mbi 12,000 pacientë që ishin trajtuar për të paktën 1 vit. Toleranca e përgjithshme e klopidogrelit është e ngjashme me tolerancën e acidit acetilsalicilik, pavarësisht racës, gjinisë dhe moshës së pacientëve. Një numër studimesh klinike (KUJDES, CAPRIE, KOMISIONI, KLARITY, ACTIVE A) zbuluan efekte anësore klinike të renditura më poshtë.

Në provën CAPRIE, toleranca ndaj klopidogrelit (doza ditore prej 75 mg) korrespondonte me atë për acidin acetilsalicilik (doza ditore prej 325 mg). Mesazhet spontane përmbajnë informacione rreth reagimeve anësore.

Në provat klinike dhe përdorimin post-marketing të klopidogrelit, janë regjistruar rastet më të shpeshta të gjakderdhjes (veçanërisht në muajin e parë të trajtimit).

Në një provë klinike CAPRIE, shkalla totale e gjakderdhjes me përdorim të veçantë të klopidogrelit ose acidit acetilsalicilik ishte 9.3%. Gjakderdhje e rëndë me klopidogrel është regjistruar me të njëjtën frekuencë si me acidin acetilsalicilik.

Në një provë klinike CURE duke përdorur acid acetilsalicilik dhe clopidogrel për 7 ditë pas shartimit të bajpasit të arteries koronare në ata pacientë që ndaluan trajtimin më shumë se 5 ditë para operacionit, nuk u vërejt një rritje e shpeshtësisë së gjakderdhjes së rëndë. Në pacientët që vazhduan të merrnin kompleksin e këtyre barnave për 5 ditë para fillimit të shartimit të bajpasit të arterieve koronare, vërehej gjakderdhje e rëndë me një frekuencë prej 9.6% (për kombinimin e acidit acetilsalicilik + klopidogrelit) dhe 6.3% (për kombinimin e acidit acetilsalicilik + placebo).

Testi klinik CLARITY tregoi një rritje të përgjithshme të shkallës së gjakderdhjes për grupin e acidit acetilsalicilik + klopidogrel në krahasim me grupin acet acetilsalicilik + placebo. Në të dy grupet, frekuenca e gjakderdhjes së rëndë ishte e ngjashme dhe pothuajse e pavarur nga lloji i heparinës ose terapisë fibrinolitike dhe karakteristikave fillestare të pacientëve.

Në një gjykim klinik të Komisionit, incidenca e përgjithshme e hemorragjisë cerebrale ose hemorragjisë kryesore jo-cerebrale ishte e ulët dhe nuk ndryshonte për të dy grupet.

Në provën klinike ACTIVE-A, incidenca e gjakderdhjes së madhe ishte më e lartë për grupin e acidit acetilsalicilik + klopidogrel sesa për grupin e acidit acetilsalicilik + placebo (6.7% dhe 4.3%, përkatësisht). Në thelb, gjakderdhja e madhe në të dy grupet ishte ekstrakraniale (përkatësisht 5.3% dhe 3.5%), më shpesh zhvillohej gjakderdhja gastrointestinale (3.5% dhe 1.8%, përkatësisht). Në grupin e acidit acetilsalicilik + klopidogrel, hemoragjitë intrakraniale ishin më të zakonshme në krahasim me grupin e acidit acetilsalicilik + placebo (1.4% dhe 0.8%, përkatësisht). Gjithashtu nuk ka pasur diferenca statistikisht të rëndësishme për këto grupe në incidencën e goditjes hemorragjike (përkatësisht 0.8% dhe 0.6%) dhe gjakderdhje fatale (përkatësisht 1.1% dhe 0.7%).

Në studimet klinike dhe me raporte spontane, janë regjistruar reagimet e mëposhtme anësore:

limfatik dhe sistemi i qarkullimit: rralla - eozinofilia, leukopenia, trombocitopenia, rralle - neutropenia (duke përfshirë neutropenia rëndë), shumë rralle - anemia aplastike, trombotike thrombocytopenic purpura, agranulocytosis, pancitopeni, trombocitopenia rënda, granulocytopenia, hemofili fituar (lloji A), anemia,
sistemi imunitar: shumë rrallë - reaksione anafilaktoide, sëmundje në serum, frekuenca është e panjohur - zhvillimi i reaksioneve ndër-hipersensibiliteti me thienopyridinat (për shembull, me tiklopidinë dhe prasugrel),
psikikë: shumë rrallë - konfuzion, halucinacione,
sistemi nervor: rrallë - dhimbje koke, hemorragji intrakraniale (disa raste me rezultate fatale), marramendje, parestezi, shumë rrallë - shqetësime të shijes,
vizion: rrallë - hemorragji të syrit (në indin e syrit, konjunktivën, retinën),
dëgjimi: rrallë - vertigo,
enët e gjakut: shpesh - hematoma, shumë rrallë - gjakderdhje nga një plagë operative, gjakderdhje e rëndë, ulje e presionit të gjakut, vaskulit, etj.
sistemi i frymëmarrjes: shpesh - hundët, shumë rrallë - bronkospazma, gjakderdhja nga sistemi i frymëmarrjes (hemorragji pulmonare, hemoptizë), pneumoni eozinofilike, pneumonit të zorrëve, etj.
trakti gastrointestinal: shpesh diarre, gjakderdhje gastrointestinale, dispepsi, dhimbje barku, gastrit rrallë, ulçerë stomaku dhe duodenal, nauze, të vjella, fryrje, kapsllëk, rrallë gjakderdhje retroperitoneale, shumë rrallë retroperitoneale dhe gastrointestinale gjakderdhja fatale e zorrëve, koliti (përfshirë limfocitik ose ulçerativ), pankreatiti, stomatiti, etj.
mëlçisë dhe traktit urinar: shumë rrallë - hepatiti, dështimi akut i mëlçisë, anomalitë në studimet laboratorike të gjendjes funksionale të mëlçisë,
lëkura dhe indi nënlëkuror: shpesh - fryrje, rrallë - kruajtje, skuqje, purpura, shumë rrallë - angioedema, dermatiti demtues (eritema multiforme, sindromi Stevens-Johnson, nekroliza toksike e epidermës), sindroma e mbindjeshmërisë së ilaçeve, skuqja eritematike ose eksfoliative skuqje me simptoma sistemike dhe eozinofili, urtikari, liken planus, ekzemë,
muskuloskeletor dhe ind lidhës: shumë rrallë - artrit, hemartrosis (hemorragji në sistemin muskulor), myalgji, artralgji, etj.
veshkat dhe trakti urinar: rrallë - hematuria, shumë rrallë - një rritje në përqendrimin e kreatininës në gjak, glomerulonefrit,
studime instrumentale dhe laboratorike: rrallë - një rënie në numrin e neutrofileve, një rritje në kohën e gjakderdhjes, një rënie në numrin e trombociteve,
çrregullime në vendin e injektimit dhe çrregullime të përgjithshme: shpesh - gjakderdhje nga faqja e birë, shumë rrallë - ethe.

Gjakderdhja, çrregullimet hematologjike

Kur shfaqen simptoma klinike që tregojnë shfaqjen e gjakderdhjes dhe rrezikun e shfaqjes së efekteve të padëshiruara, është e nevojshme që urgjentisht të kryhet një test klinik i gjakut, të përcaktohet koha e tromboplastinës e pjesshme e aktivizuar, numërimi i trombociteve, aktiviteti funksional i trombociteve dhe studime të tjera të nevojshme.

Lopirel duhet të përdoret me kujdes tek pacientët me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes, të shoqëruar me ndërhyrje kirurgjikale, lëndime, kushte të tjera patologjike, dhe në pacientët që marrin ilaçe anti-inflamatore jo-steroide (në veçanti, acidi acetilsalicilik, heparina, frenuesit COX-2, glikoproteina IIb / IIb / frenuesit) IIIa ose frenuesit selektiv të rimarrjes serotonin).

Gjatë javëve të para të terapisë Lopirel dhe / ose pas një procedure kardiologjike invazive ose ndërhyrje kirurgjikale, duhet të bëhet monitorimi i kujdesshëm i shenjave të gjakderdhjes, përfshirë latentin.

Për shkak të rritjes së mundshme të intensitetit të gjakderdhjes, përdorimi i kombinuar i Lopirel dhe warfarin nuk rekomandohet. Përjashtim janë situatat e rralla klinike: prania në barkushen e majtë të një trombi lundrues, stentimi në pacientët me fibrilacion atrial, etj.

Në rastin e një operacioni të planifikuar të ardhshëm kirurgjikal dhe në mungesë të nevojës për të siguruar një efekt antiplomatik, administrimi i Lopirel duhet të ndërpritet 7 ditë para ndërhyrjes.

Para fillimit të ilaçeve të reja dhe para operacionit të ardhshëm, pacienti duhet të informojë mjekun (përfshirë dentistin) për marrjen e Lopirel.

Ilaçi zgjat kohën e gjakderdhjes, pra, duhet të përdoret me kujdes tek pacientët me sëmundje që predispozojnë për gjakderdhje (veçanërisht intraokulare dhe gastrointestinale).

Pacienti duhet të paralajmërohet që në rast të marrjes së Lopirel (në monoterapi ose në kombinim me acidin acetilsalicilik), ndalimi i gjakderdhjes kërkon më shumë kohë. Nëse shfaqet gjakderdhje e pazakontë (sipas kohëzgjatjes ose lokalizimit), duhet të këshilloheni me mjekun tuaj.

Purpura Thrombocytopenic Thrombotic (TTP)

Edhe pas një marrje të shkurtër të klopidogrelit, pati raste shumë të rralla të purpurës trombocitopenike trombotike, e cila karakterizohej nga trombocitopeni, anemi hemolitike mikroangiopatike, e shoqëruar me funksion të veshkave të dëmtuara, ethe, çrregullime neurologjike. TTP konsiderohet një fenomen potencialisht kërcënues për jetën që kërkon trajtim të menjëhershëm, përfshirë plazmaferezën.

Hemofili i fituar

Gjatë trajtimit me klopidogrel, janë regjistruar raste të hemofilisë së fituar. Kur konfirmoni zgjatjen e kohës së tromboplastinës të pjesshme të aktivizuar pa zhvilluar gjakderdhje ose me të, duhet të merrni parasysh gjasat e hemofilisë së fituar, dhe nëse përcaktohet një diagnozë e përshtatshme, ndaloni marrjen e Lopirel dhe filloni trajtimin adekuat.

Goditja e fundit ishemike

Lopirel nuk rekomandohet kur të përshkruani goditje akute ishemike deri në 7 ditë më parë për shkak të mungesës së të dhënave për përdorimin e saj në këtë gjendje.Terapia e kombinimit me acid acetilsalicilik dhe klopidogrel në pacientët me një sulm ishemik kalimtar të fundit ose goditje ishemike dhe një probabilitet të lartë të përsëritjes së ngjarjeve atherothrombotic nuk është më efektive se monoterapia me klopidogrel, por ka një rrezik më të madh të gjakderdhjes së gjerë.

Shtatzënia dhe laktacioni

Studimet për kafshët nuk kanë zbuluar një efekt negativ të drejtpërdrejtë dhe indirekt të klopidogrelit në zhvillimin embrional, shtatzëninë, lindjen e fëmijëve, zhvillimin pas lindjes, por për shkak të mungesës së të dhënave klinike përkatëse, përdorimi i Lopirel është kundërindikuar në pacientët shtatëzënë.

Gjatë hulumtimit mbi minjtë u zbulua se klopidogreli dhe metabolitët e tij kalojnë në qumështin e gjirit, prandaj, në rast të trajtimit me Lopirel, ushqyerja me gji duhet të ndërpritet. Nuk ka të dhëna për izolimin e klopidogrelit me qumështin e gjirit të njeriut.