Roli i çrregullimeve të metabolizmit të lipideve në patogjenezën e aterosklerozës

Ndryshimet vaskulare aterosklerotike janë karakteristike për pothuajse të gjithë njerëzit mbi 40 vjeç, ndryshimet janë vetëm në shkallën e ndryshimit. Zhvillimi i aterosklerozës është i lidhur ngushtë me proceset e transportit të kolesterolit në murin arterial, si pjesë e lipoproteinave me densitet të ulët dhe shumë të ulët dhe me proceset e heqjes së kolesterolit nga muri arterial duke përdorur lipoproteina me densitet të lartë. Nëse raporti i "lipideve me densitet të ulët dhe shumë të ulët / lipide me densitet të lartë" mbahet si 3: 1, ateroskleroza nuk ndodh as me një përmbajtje të lartë (më shumë se 6.21 mmol / L) të kolesterolit plazmatik. Në praktikën klinike, përdoret një koeficient kolesteroli i aterogjenitetit:

ku CO është përqendrimi i kolesterolit total, SLVP është përqendrimi i kolesterolit lipid me densitet të lartë.

Ky raport është ideal në të porsalindurit, tek njerëzit e moshës 20-30 vjeç, vlera e tij varion nga 2 në 2.8, më e vjetër se 30 vjet (pa shenja klinike të aterosklerozës), është në rangun prej 3.0-3.5, dhe tek individët me sëmundje koronare të zemrës tejkalon 4, shpesh duke arritur 5-6 ose më të larta.

Aktualisht, besohet se parësore në zhvillimin e arteriosklerozës janë ndryshimet fokale në strukturën dhe funksionin e qelizave endoteliale të murit vaskular. Damagedo dëmtim i endotelit (veprimi i toksinave, komplekseve imune, ndërmjetësues inflamator, kolesterol, lipoproteina të modifikuar, etj) rrit përshkueshmërinë e tij, çon në depërtimin e monociteve nën endotelin dhe shndërrimin e tyre në makrofage.

Në sipërfaqen e makrofagëve ka receptorë për lipidet e dendura dhe të modifikuara me densitet të ulët. Këta receptorë nuk zvogëlojnë aktivitetin gjatë akumulimit të kolesterolit në makrofagë. Këto të fundit, lipidet grumbulluese kthehen në qeliza shkumës (përmbajnë shumë kolesterol të esterifikuar). Endoteli, i mbingarkuar me qeliza shkumë, fillon të kontraktohet, dhe makrofagët vijnë në kontakt me gjak. Ata sekretojnë shumë substanca sinjalizuese në mjedis, përfshirë ato që modifikojnë qelizat e muskujve të lëmuar që kanë receptorë për faktorë rritjeje. Fillon përhapja e qelizave të muskujve të lëmuar të shtresës së mesme dhe migrimi i tyre në shtresën e brendshme fillon. Akumulimet e qelizave të modifikuara të muskujve të lëmuar të ngopura me pikat e yndyrës më shpesh shndërrohen në një pllakë përhapëse.

Qelizat e modifikuara të muskujve të butë sintetizojnë kolagjenin, elastinën dhe përbërësit e tjerë të matricës së indit lidhës të pllakës aterosklerotike. Një pllakë fibroze formon. Në të ardhmen, dekompozimi ateromatoz i pllakave, reshjet e kristaleve të kolesterolit dhe kripërave të kalciumit, të cilat irritojnë indin përreth, shkaktojnë ngushtimin e lumenit të enëve dhe trombozës, e cila mund të çojë në sulm në zemër dhe goditje në zemër, është e mundur. Në fazat e hershme të arteriosklerozës, ndodhin çrregullime metabolike lokale dhe sistemike të kolesterolit dhe lipoproteinave - dislipo-proteinaemia. Në shumicën e rasteve, përmbajtja e grimcave aterogjene në plazmën e gjakut, përbërësi kryesor i të cilave është kolesterol, rritet si proteinë - apoproteina B. Kjo çon në oksidim lokal të lipoproteinave me densitet të ulët, akumulimin e lipoproteinave me densitet të ulët të modifikuar dhe formimin e pllakave aterosklerotike. Me një përqendrim të ulët të lipoproteinave antiatogjene me densitet të lartë në gjak (në 30% të rasteve), ateroskleroza e përshpejtuar ndodh edhe me një nivel të ulët të kolesterolit total (më pak se 5.18 mmol / l).

Fosfolipidet dhe acidet yndyrore të pangopura zotërojnë veti antiatherogenic. Ato kufizojnë përthithjen e kolesterolit ushqimor në zorrën e vogël, stimulojnë sintezën e acideve biliare në mëlçi, pengojnë sintezën dhe sekretimin e lipoproteinave me densitet shumë të ulët nga hepatocitet, zvogëlojnë përqendrimin e lipoproteinonit me densitet të ulët në plazmën e gjakut, pengojnë sintetromboxane A dhe grumbullimin e trombociteve, dhe stimulojnë sintezën e qelizave prostaclinike

Kolesteroli, trigliceridet dhe acidet yndyrore të ngopura posedojnë veti aterogjenike. Përqendrimi i lipoproteinave aterogjenike në gjak mund të rritet për shkak të një uljeje të shkallës së eleminimit të tyre nga gjaku në mëlçi, një rritje të shkallës dhe sintezës, si dhe një shkelje të metabolizmit të lipoproteinës plazmatike, përfshirë formimin e lipoproteinave të modifikuara anormalisht.

Disrregullimi i metabolizmit të kolesterolit ndodh në kushtet e mëposhtme: në mungesë të receptorëve të lipoproteinës me densitet të ulët në sipërfaqen e qelizës. Në mënyrë të veçantë: endocitoza është e pamundur, si rezultat: rritet niveli i këtyre lipoproteinave në plazma (hiperkolesterolemia trashëgimore është hiperlipoproteinemia e tipit II) dhe rritet endocitoza jo specifike: qelizat e sistemit retikuloendotelial kapin lipoproteinat, gjë që çon në akumulim të parregulluar të kolesterolit dhe qelizave të tij

një rritje në afinitetin e lipoproteinave në membranë për shkak të ngopjes së kolesterolit të shtresës së jashtme të lipoproteinave me densitet shumë të ulët (hiperlipoproteinemia e tipit III): efekti direkt dëmtues i kolesterolit të tepërt në endotelin e muskujve të lëmuar të lëmuar. Në fushën e dëmtimit, ndodhin trombocitet ngjitëse dhe çlirimi i faktorit të rritjes. Rritja e pershkueshmris promovon procesin e kapjes së qelizave të grimcave lipoproteine, shfaqjen e mikrodamazhit, migrimin e leukociteve nga shtrati vaskular në murin e anijes, formimin e pllakës aterosklerotike këtu,

stresi, i cili përshpejton zhvillimin e aterosklerozës. Një rritje e përqendrimit të adrenalinës dhe angiotenzinës në gjak shkakton një ulje të qelizave endoteliale, një rritje të boshllëqeve midis tyre dhe akumulimin e lipoproteinave me densitet shumë të ulët dhe të ulët në shtresën mediale.

një tepricë e lipoproteinave me densitet të ulët në plazmën e gjakut (niveli i tyre në plazm lidhet me depozitimin e kolesterolit). Lipoproteinat me densitet të ulët mund të çojnë në formimin e komplekseve që formojnë rozetë, ekziston një stimulim i procesit imunitar dhe dëmtim i murit vaskular, dmth.

përmbajtje të ulët të lipoproteinave me densitet të lartë, të cilat, në kontakt me sipërfaqen e fibroblasteve, qelizat muskulare endoteliale dhe të lëmuara, kapin kolesterolin. Kolesteroli esterifikohet dhe transportohet si pjesë e lipoproteinave me densitet të lartë në mëlçi. Këto lipoproteina garojnë për receptorët me lipoproteina me densitet të ulët dhe shumë të ulët, duke parandaluar hyrjen e kolesterolit në qelizat. Ata janë në gjendje të evakuojnë kolesterolin përmes fazës ujore, sipas gradientit të përqendrimit, dhe ato gjithashtu dorëzojnë trigliceridet dietike të tepërt dhe kolesterolin përmes receptorëve në dhjamin nënlëkuror (depo),

shkelja e proceseve të esterifikimit të kolesterolit në lipoproteinat me densitet të lartë dhe transportimin e tij ndërmjet klasave individuale të lipoproteinave. Kjo zvogëlon aftësinë e lipoproteinave me densitet të lartë për të hequr kolesterolin nga indet. Në pacientët me aterosklerozë koronare, lipoproteinat me densitet të lartë pasurohen në kolesterol të pasterifikuar, dhe lipoproteinat me densitet të ulët pasurohen në estrat e kolesterolit, dmth.

defekt gjenetik i apolipoproteinave dhe i receptorëve të tyre, lipoproteina dhe enzimat e metabolizmit të kolesterolit (format trashëgimore të aterosklerozës së përshpejtuar). Në mëlçi, shkalla e sintezës dhe katabolizmit të lipoproteinave që qarkullojnë në gjak ndryshon. Defekte të ndryshme molekulare u vërejtën në familje të ndryshme, të cilat çojnë në një çekuilibër të kolesterolit qoftë në qeliza, ashtu edhe në lipoproteina që qarkullojnë në gjak.

Data e shtuar: 2015-11-23, Pamje: 655 | Shkelje e të drejtave të autorit

Letërsi

1. Libov I. A., Cherkesova S. V., Roitman A. P. Aspekte moderne të dislipoproteinemisë dhe qasjeve praktike në trajtimin e tyre // Journal Medical Medical. Nr 3. 1998. S. 34-37.
2. Thompson G. R. Udhëzues për hiperlipideminë. MSD, 1990.
3. Spektori A. V., Vasilyeva E. Yu Kardiologjia: çelësat për diagnozën. Vidar, 1996, f. 295-309.
4. Berk B. C., Weintraub W. S., Alexander R. W. Lartësimi i proteinës C-reaktive në sëmundjen e arterieve koronare "aktive" // Am. J. Cardiol. 1990: 98: 2219-2222.
5. Haverkate F., Thompson S. G., Pyke S. D. M. et al, për Aksionin Evropian të Koncertuar mbi Trombozën dhe Aftësitë e Kufizuara Grupi i Studimit të Angina Pectoris. Prodhimi i proteinës reaktive C dhe rreziku i ngjarjeve koronare në anginë të qëndrueshme dhe të paqëndrueshme // Lancet. 1997, 349: 462-466.

Mosfunksionimi endotelial

Studimet moderne besojnë se faza e parë në zhvillimin e arteriosklerozës është dëmtimi i sipërfaqes së brendshme të arteries. Ekzistojnë shumë prova për këtë teori:

Së pari, pllakat e para gjithmonë lokalizohen në vendet e degëzimit të enëve. Në pikën e ndarjes së anijes kryesore, krijohet një zonë e trazirave, prandaj, rreziku i dëmtimit të veshjes së brendshme të anijes në këtë vend është gjithmonë më i lartë.
Së dyti, ka kohë që dihet se varësia ndaj duhanit luan një rol në zhvillimin e sëmundjes. Dhe tymi i duhanit ndikon negativisht në funksionimin e qelizave endoteliale, sepse për shkak të një rritje të sasisë së monoksidit të karbonit që qarkullon në gjak, vërehet hipoksia e qelizave.
Së treti, hipertensioni arterial rrit ngarkesën në anije dhe është gjithashtu një faktor që rrit rrezikun e shfaqjes së aterosklerozës.

Rreth kolesterolit

Sot ka pak njerëz që nuk do të dëgjojnë se roli i kolesterolit në zhvillimin e arteriosklerozës është shumë domethënës. Por jo të gjithë e dinë se çfarë është kjo substancë. Ndërkohë, ky është një nga përfaqësuesit e klasës së steroleve, i cili luan një rol të rëndësishëm në rrjedhën e proceseve natyrore biologjike në trup. Funksionet kryesore të kolesterolit:

krijimi i acideve biliare
sintezën e vitaminës D3,
prodhimi i hormoneve seksuale dhe hormoneve adrenale.

Në varësi të dietës, afërsisht 300-500 mg kolesterol hyn çdo ditë në trupin e njeriut. Në produkte, kjo lipid mund të jetë e pranishme në një gjendje të lirë ose të lidhur.

Por edhe në rastin e fundit, copëtimi dhe lëshimi i kolesterolit të lirë do të ndodhë në zorrët e vogla. Në zorrë, kolesteroli thithet, përdoret për proceset metabolike dhe biologjike të tjera.

Shpërndarja e kësaj lipideje në trup është e pabarabartë. Mbi të gjitha kolesteroli mbahet në lëvore të gjëndrave mbiveshkore, trurit, indeve nervore. Të paktën janë lipidet në indet e muskujve lidhës dhe skeletik.

Në parim, sinteza e kolesterolit mund të kryhet pothuajse në çdo qelizë të trupit. Sidoqoftë, më shpesh kjo substancë prodhohet në mëlçi dhe (në sasi shumë më të vogla) në zorrët e vogla. Nën ndikimin e faktorëve të caktuar, prodhimi i kolesterolit rritet. Këta faktorë përfshijnë:

ekspozimi ndaj rrezatimit
çekuilibri hormonal me një rritje të numrit të hormoneve tiroide, insulinës.

Tip! Por me rritjen e prodhimit të glukokortikosteroideve (hormonet e prodhuara nga gjëndrat mbiveshkore) dhe uria, sinteza e kolesterolit, përkundrazi, zvogëlohet.

U zbulua se steroli në plazmën e gjakut nuk përmbahet në gjendje të pastër, por në formën e lipoproteinave (një kompleks i kolesterolit me proteina). Lipoproteinat vijnë në tre lloje të ndryshme:

densitet shumë i ulët (sasia e tyre totale nuk është më shumë se 10%),
densitet të ulët (ky është lloji më i zakonshëm i lipoproteinave të tilla në plazma rreth 65-70%),
densitet i larte.

Në varësi të raportit të specieve të lipoproteinës, përcaktohet rreziku i zhvillimit të arteriosklerozës. Për këtë, bëhet një analizë e veçantë me përcaktimin e fraksioneve, dhe më pas koeficienti llogaritet duke përdorur një formulë të veçantë.

Tip! Më e sigurta për sa i përket zhvillimit të arteriosklerozës është raporti i specieve lipoproteinë të vërejtura tek fëmijët e vegjël, koeficienti i tyre është uniteti. Tek të rinjtë (rreth 20 vjet), raporti ideal është një tregues nga 2 në 3. Në njerëzit mbi 30 vjeç, koeficienti nuk duhet të kalojë 3.5 (për sëmundjet e zemrës, ai mund të arrijë në 6).

Mekanizmi i formimit të pllakave

Në formimin e pllakës, dallohen tre faza:

lipoidosis: formimi i një vendi ose shirit lipidesh në muret e një ene,
liposkleroza: shfaqja e indeve fibroze,
formimi i pllakës së ndërlikuar, kalcifikimi.

Një pikë lipide është një formacion i vogël (me diametër jo më shumë se 1.5 mm) i vendosur në sipërfaqen e brendshme të një arterie. Qelizat e shkumës mbizotërojnë në përbërjen e këtij formacioni të verdhë; ato përbëhen nga limfocitet T dhe yndyrna. Përveç kësaj, qelizat e muskujve të lëmuar dhe makrofagët janë të pranishëm në përbërjen e formimit.

Ndërsa madhësia e njollave lipidike rritet, ato bashkohen, duke rezultuar në një shirit të zgjatur me të njëjtën përbërje. Spote dhe vija formohen në vendet e dëmtimit parësor të endotelit.

Tip! Një rol të caktuar në dëmtimin e sipërfaqes së brendshme të anijes dhe formimin e njollës lipidike u është caktuar faktorëve të pafavorshëm. Në veçanti, pirja e duhanit, infeksioni klamidial ose viral, hipertensioni arterial, etj.

Në vetvete, formimi i një vendi nuk çon në dëmtimin e anijes. Për më tepër, njolla të tilla fillojnë të formohen që në fëmijëri. Besohet se deri në moshën 25 vjeç, formacionet lipide mund të zënë deri në gjysmën e sipërfaqes së brendshme të aortës. Në arteriet që ushqejnë trurin, njolla të tilla shfaqen për rreth 40 vjet.

Liposkleroz

Faza e dytë në formimin e një formimi patologjik (pllakë) është rritja e indeve fibroze. Në zonën e vendit të formuar (shirit), qelizat e reja fillojnë të formohen gradualisht, gjë që çon në rritjen e indit lidhës.

Ndërsa piqet, ndodh një trashje e murit dhe formohet një pllakë - një formacion i zgjatur në lumen e anijes. Kjo krijon një pengesë për rrjedhjen e gjakut. Në fazën e parë të formimit të një formacioni aterosklerotik, pllaka ka një bërthamë të theksuar lipide.

Në këtë rast, korniza e indit lidhës është e hollë. Ky formacion quhet "i verdhë", ndikon pak në rrjedhën e gjakut. Meqenëse kapsula e indit lidhës është e hollë, dëmtohet mjaft lehtë.

Në fazat e vona të zhvillimit, formacioni i formuar ka një kornizë të dendur të indit lidhës. Quhet "pllakë e bardhë" dhe ka një efekt serioz në hemodinamikën (shpejtësinë e gjakut).

Formimi i pllakës

Kjo fazë e zhvillimit të sëmundjes karakterizohet nga një rritje e konsiderueshme në madhësinë e bërthamës lipidike në pllakën tashmë të formuar. Kjo çon në shkatërrimin e skeletit fibroze dhe shfaqjen e hemoragjisë.

Kur korniza e pllakës është shkatërruar, ndodh ulcera, e cila është arsyeja kryesore për formimin e një mpiksje gjaku. Në fazën përfundimtare, akumulimi i kalciumit vërehet në indet e pllakës, gjë që çon në ngjeshje dhe një rritje në madhësinë e pllakës.

Pasoja kryesore e formimit të formimit të komplikuar aterosklerotik është shfaqja e një mpiksje gjaku në murin e anijes. Me ndarjen e një mpiksje gjaku, ajo mund të bllokojë enën, duke kufizuar ashpër rrjedhën e gjakut.

Tip! Shtë në këtë fazë të zhvillimit të arteriosklerozës që pacientët pësojnë komplikime - zhvillimi i goditjes ishemike (me dëmtim të enëve të trurit), sulmi në zemër (me zhvillimin e aterosklerozës së arterieve koronare), etj.

Komplikime

Skema e mësipërme për formimin e pllakës na lejon të kuptojmë pasojat e zhvillimit të arteriosklerozës. Kjo është:

ndryshimet hemodinamike për shkak të një rënie të lumenit vaskular,
ulcera e kapsulës fibroze kur shpërthen, formimi i mpiksjes së gjakut,
depozitimi i kripërave të limonit në indin e pllakës, gjë që rrit ndjeshëm densitetin e saj.

Llojet e pllakave

Me aterosklerozë, pllakat mund të jenë statike dhe jo. Kjo pronë varet nga forma, madhësia dhe struktura. Indet fibroze mbizotërojnë në pllakën statike, dhe lipidi mbizotëron në pllakën e paqëndrueshme. Formacionet statike rriten shumë ngadalë, kështu që gjendja e pacientit nuk ndryshon për shumë vite. Pllakat e paqëndrueshme kanë një bërthamë të madhe dhe një membranë të hollë fibroze.

Pllaka të tilla lehtë këputen dhe ulcerat, duke rezultuar në një mpiksje gjaku. Theshtë prania e pllakave të paqëndrueshme që luan një rol kryesor në zhvillimin e komplikimeve të rënda të aterosklerozës.

Pra, patogjeneza e aterosklerozës është një proces shumë kompleks. Një rol të caktuar në zhvillimin e sëmundjes luajnë jo vetëm nga faktorët e brendshëm, por edhe nga zakonet e këqija të vetë pacientit. Provokon zhvillimin e varësisë së sëmundjes nga ushqimet yndyrore, pirja e duhanit, mungesa e stërvitjes, si dhe sëmundjet infektive dhe ndërprerjet hormonale në trup. Për të parandaluar zhvillimin e sëmundjes, ia vlen të monitoroni në mënyrë periodike nivelin e kolesterolit në plazmë.