Pentilin (Pentilin) > Trajtimi dhe parandalimi

Brenda, gjatë ose pas një vakt, duke gëlltitur tërë, 400 mg 2-3 herë në ditë, kurs - të paktën 8 javë.

Injeksion brenda / brenda ose në / injeksion: 50-100 mg / ditë (në kripë) për 5 minuta. In / brenda ose në / një infuzion: 100-400 mg / ditë (në kripë fiziologjike), kohëzgjatja e infuzionit intravenoz - 90-180 minuta, në / a - 10-30 minuta, doza maksimale ditore prej 800 dhe 1200 mg, përkatësisht. Infuzion i vazhdueshëm - 0.6 mg / kg / orë për 24 orë, doza maksimale ditore prej 1200 mg.

Me kreatininë Cl më pak se 10 ml / min, doza zvogëlohet nga 50-70%. Për pacientët me hemodializë, trajtimi fillon me një dozë prej 400 mg në ditë, e cila rritet në normale me një interval prej të paktën 4 ditësh.

Forma dhe përbërja e lëshimit

zgjidhje për administrim intravenoz dhe intra-arterial: transparent, pa ngjyrë ose me ngjyrë të verdhë pak (5 ml në ampula, 5 ampula në një tufë flluskë ose plastike, 1 flluskë ose tabaka në një pako kartoni),
tableta me veprim të zgjatur, të veshura me film: ovale, biconvex, të bardha (10 copë. në një flluskë, në një pako kartoni 2 blistera).

Përbërja e 1 ampula e tretësirës Pentilin (5 ml):

substancë aktive: pentoxifylline - 100 mg,
përbërës shtesë: dihidrat fosfat hidrogjeni natriumi, dihidrat fosfati i natriumit natriumi, klorur natriumi, edetat disodium, ujë për injeksion.

Përbërja e 1 tablet Pentilin:

substancë aktive: pentoxifylline - 400 mg,
përbërës shtesë: stearat magnezi, hipermelozë, makrogol 6000, dioksid silikoni koloidal i pangjyrë,
guaskë: hippromelozë, makrogol 6000, talc, dioksid titaniumi E171.

Pharmacodynamics

Pentoxifylline - substanca aktive e Pentilin - një antispazmatik nga grupi i purinës që përmirëson vetitë reologjike (rrjedhshmëri) dhe mikrokirulimin e gjakut. Mekanizmi i veprimit të ilaçit është për shkak të aftësisë së tij për të penguar fosfodiesterazën dhe për të rritur përqendrimin e AMP ciklike në trombocitet dhe ATP në qelizat e kuqe të gjakut, ndërsa ngopja e potencialit energjetik, si rezultat i të cilit zhvillohet vazodilimi, zvogëlohet rezistenca e përgjithshme vaskulare periferike, goditja dhe vëllimi i minutës së gjakut nuk është dukshëm po ndryshon

Pentoxifylline hollon arteriet koronare, gjë që rrit shpërndarjen e oksigjenit në miokard (efekt antianginal), dhe enët e gjakut të mushkërive, gjë që përmirëson oksigjenimin e gjakut.

Ilaçi rrit tonin e muskujve të frymëmarrjes, në veçanti të muskujve diafragmë dhe ndërkostal.

Përmirëson mikroqarkullimin e gjakut në zonat me qarkullim të dëmtuar, rrit elasticitetin e membranës së eritrociteve, zvogëlon viskozitetin e gjakut.

Me lezione okluzive të arterieve periferike (klaudifikim i përhershëm), Pentilin zgjat distancën në këmbë, eliminon dhimbjet e natës të muskujve të viçit dhe dhimbjen në pushim.

Farmakokinetika

Pentoxifylline metabolizohet gjerësisht në qelizat e kuqe të gjakut dhe në mëlçi. Pas administrimit oral, thithet thuajse plotësisht nga trakti gastrointestinal. Forma e zgjatur e tabletave siguron një lëshim të vazhdueshëm të përbërësit aktiv të ilaçit dhe thithjen e tij uniforme.

Pentoxifylline i nënshtrohet kalimit parësor përmes mëlçisë, duke rezultuar në dy metabolitë kryesorë farmakologjikisht aktivë: 1-3-karboksipropil-3,7-dimethylxanthine (metabolitin V) dhe 1-5-hidroksifilil-3,7-dimethylxanthine (metabolitin I), plazma përqendrimi i të cilave është 8 dhe 5 herë më i lartë se pentoksifilina, përkatësisht.

Pentoksifilina dhe metabolitët e saj nuk lidhen me proteinat plazmatike.

Ilaçi në formën e zgjatur arrin përqendrimin e tij maksimal brenda 2-3 orëve. Shpërndahet në mënyrë të barabartë. Gjatësia e gjysmës së eleminimit është 0,5-1,5 orë.

Gjysma e jetës së pentoxifylline pas një doze intravenoze prej 100 mg është afërsisht 1.1 orë. Ka një vëllim të madh të shpërndarjes (pas një infuzioni 30-minutësh prej 200 mg - 168 L), si dhe pastrim të lartë (4500-5100 ml / min).

94% e dozës së pranuar ekskretohet nga veshkat në formën e metabolitëve (kryesisht metabolitit V), rreth 4% nga zorrët. Në këtë rast, deri në 90% të dozës ekskretohet brenda 4 orëve të para. Ekskretimi i metabolitëve ngadalësohet në pacientët me dëmtim të rëndë të veshkave. Në rast të funksionimit të dëmtuar të mëlçisë, gjysëm jeta e pentoksifilinës zgjatet dhe bio-disponueshmëria e tij rritet.

Pentoksifilina ekskretohet në qumështin e gjirit.

Indikacionet për përdorim

dëmtimi i dëgjimit me origjinë vaskulare,
dështimi i qarkullimit kronik, subakut dhe akut në retinë dhe kororoidi,
aksident kronik cerebrovaskular me origjinë ishemike,
endarteriti sqarues,
çrregullime të qarkullimit periferik për shkak të aterosklerozës, diabeti mellitus (angiopatia diabetike),
angiopatia (parestezia, sëmundja Raynaud),
lezione të indeve trofike për shkak të dëmtimit të mikroqarkullimit venoz ose arterial (ngrica, sindroma post-tromboflebitis, ulçera trofike, gangrene),
encefalopatitë discirkuluese dhe aterosklerotike.

Contraindications

hemorragji cerebrale,
hemoragjitë e retinës,
gjakderdhje masive
goditje akute hemorragjike,
aritmi të rënda,
hipotension arterial i pakontrolluar,
infarkt akut të miokardit,
lezione të rënda aterosklerotike të arterieve koronare ose cerebrale,
porphyria,
shtatzënia, laktacioni,
mosha deri në 18 vjeç
mbindjeshmëria ndaj përbërësve Pentilin ose metilxanthines të tjera.

hipotension arterial,
dështimi kronik i zemrës
funksion i veshkës së dëmtuar (pastrimi i kreatininës nën 30 ml / min),
mosfunksionim i rëndë i mëlçisë,
tendencë e rritur për gjakderdhje, duke përfshirë përdorimin e antikoagulantëve, çrregullime të sistemit të koagulimit të gjakut, pas ndërhyrjeve kohore kohët e fundit,
ulçera peptike e stomakut dhe duodenumit për tableta.

Zgjidhje për injeksion

Në formën e një zgjidhje, Pentilin administrohet intravenoz ose intraarterally.

Mjeku përcakton rrugën e administrimit dhe dozën optimale të barit për secilin pacient, në varësi të ashpërsisë së çrregullimeve të qarkullimit të gjakut dhe tolerancës individuale të pentoxifylline. Infuzion intravenoz kryhet në pozicionin e shpinë.

Si rregull, për pacientët e rritur, ilaçi administrohet në mënyrë intravenoze 2 herë në ditë (mëngjes dhe pasdite), 200 mg (2 ampula nga 5 ml secila) ose 300 mg (3 ampula nga 5 ml secila) në 250 ose 500 ml solucion të klorurit të natriumit 0,9% ose zgjidhja e unazës. Pajtueshmëria me zgjidhjet e tjera të infuzionit duhet të testohet veçmas, por duhet të përdoren vetëm zgjidhje të qarta.

Kohëzgjatja e infuzionit është të paktën 60 minuta për një dozë të pentoxifylline 100 mg. Vëllimet e injektuara mund të ulen në praninë e sëmundjeve shoqëruese, për shembull, dështimi i zemrës. Në raste të tilla, ia vlen të përdorni një infuser të veçantë për të kontrolluar infuzionin.

Pas infuzionit të një dite, nëse është e nevojshme, tabletat Pentilin 400 mg përshkruhen shtesë - 2 copë. Nëse dy infuzione bëhen në intervale më të gjata, atëherë 1 tabletë mund të merret herët (rreth orës 12 pasdite).

Në rastet kur infuzion intravenoz për shkak të kushteve klinike mund të kryhet vetëm një herë në ditë, administrimi shtesë i Pentilin në tableta në sasi prej 3 copë është i mundur. (2 tableta në mesditë, 1 në mbrëmje).

Në raste të rënda, për shembull, me gangrene, ulçera trofike të fazës III - IV sipas klasifikimit të Fontaine - Lerish - Pokrovsky, dhimbje të forta në pushim, administrim i zgjatur intravenoz i ilaçit tregohet - për 24 orë.

Dozat e rekomanduara për administrim intraarterial: në fillim të trajtimit - 100 mg pentoxifylline në 50-100 ml zgjidhje 0.9% klorur natriumi, në ditët në vijim - 100-400 mg në 50-100 ml tretësirë të klorurit të natriumit. Shkalla e administrimit është 10 mg / minutë, kohëzgjatja e administrimit është 10-30 minuta.

Gjatë ditës, ju mund të futni ilaçin në një dozë deri në 1200 mg. Në këtë rast, doza individuale mund të llogaritet sipas formulës vijuese: 0.6 mg pentoxifylline për kg të peshës së trupit në orë. Kështu, doza ditore do të jetë 1000 mg për një pacient me peshë trupore 70 kg, 1150 mg për një pacient me peshë trupore 80 kg.

Pacientët me pamjaftueshmëri renale, në varësi të tolerancës individuale të ilaçit, ulin dozën me 30-50%.

Ulja e dozës gjithashtu kërkohet te pacientët me funksion të dëmtuar rëndë të mëlçisë, ndërsa duhet të merret parasysh toleranca individuale e Pentilin.

Rekomandohet të filloni trajtimin me doza më të ulta me një rritje graduale të pacientëve me presion të ulët të gjakut, si dhe në pacientët të prirur për uljen e presionit të gjakut (për shembull, me sëmundje të rëndë koronare të zemrës, stenozë hemodinamike të rëndësishme të enëve cerebrale).

Tabletat Pentilin 400 mg duhet të merren me gojë, pas ngrënies: gëlltisni tërë dhe pini shumë ujë.

Doza e rekomanduar është 1 tabletë 2 ose 3 herë në ditë. Mos e tejkaloni dozën ditore prej 1200 mg.

Pacientët me insuficiencë renale kronike (pastrimi i kreatininës)

Forma e dozimit

400 mg tableta të veshura me film

Një tabletë përmban

substancë aktive - pentoxifylline 400 mg,

ekscipientëve: hippromeloza, makrogol 6000, stearat magnezi, dioksidi i silikonit koloidal pa ujë,

përbërja e guaskës: hippromelozë, makrogol 6000, dioksid titaniumi (E 171), talc.

Tableta në formë ovale me një sipërfaqe biconvex, të veshura me një shtresë filmi të bardhë

Karakteristikat farmakologjike

Farmakokinetika

Pas administrimit oral, pentoksifilina absorbohet shpejt dhe plotësisht. Disponueshmëria bio e tabletave pentoxifylline me lëshim të zgjatur është rreth 20%. Ushqimi ngadalësohet, por nuk zvogëlon tërësinë e përthithjes së ilaçit.

Përqendrimi maksimal i plazmës ndodh brenda 2 deri në 4 orë. Pentoxifylline ekskretohet në qumështin e gjirit, zbulohet brenda 2 orësh pas administrimit, në të dy - të pandryshuar dhe në formën e metabolitëve.

Pentoxifylline metabolizohet kryesisht në mëlçi dhe në një masë më të vogël në qelizat e kuqe të gjakut. Ai pëson një metabolizëm domethënës dhe të qartë në kalimin e parë. Përqendrimet plazmatike të metabolitëve aktivë janë 5 dhe 8 herë më të larta se përqendrimi i pentoxifylline. Metabolizohet nga kontraktimet (përmes α-keto reduktazës) dhe oksidimit.

Metabolitët ekskretohen kryesisht në urinë (rreth 95%). Rreth 4% e dozës së marrë ekskretohet përmes feçeve. Në mosfunksionim të rëndë të veshkave, sekretimi i metabolitëve është ngadalësuar. Me mosfunksionim hepatik, gjysma e jetës është e gjatë dhe rritet disponueshmëria bio. Në këtë drejtim, për të shmangur akumulimin e ilaçit në trupin e pacientëve të tillë, doza duhet të zvogëlohet.

pharmacodynamics

Pentoxifylline përmirëson vetitë reologjike të gjakut duke ndikuar në deformueshmërinë e ndryshuar patologjikisht të qelizave të kuqe të gjakut, duke penguar grumbullimin e trombociteve dhe duke zvogëluar viskozitetin e gjakut. Mekanizmi i veprimit të pentoxifylline për të përmirësuar vetitë reologjike të gjakut përfshin një rritje të qelizave të kuqe të gjakut në nivelin e ATP (adenozina trifosfat), cAMP (monofosfat ciklo-adenozinë) dhe nukleotideve të tjera ciklike. Pentoxifylline ul ndjeshëm viskozitetin e plazmës dhe gjakut duke zvogëluar përqendrimin e fibrinogjenit. Një ulje e tillë e përqendrimit të fibrinogjenit është rezultat i një rritje të aktivitetit fibrinolitik dhe një rënie në sintezën e saj. Përveç kësaj, duke frenuar enzimat e fosfodiesterazës të lidhura me membranë (e cila çon në një rritje të përqendrimit të cAMP) dhe sintezës së tromboxanit, pentoxifylline fuqimisht pengon grumbullimin e trombociteve spontane dhe të detyruar dhe në të njëjtën kohë stimulon sintezën e prostaciklinës (prostaglandin I2).

Pentoxifylline zvogëlon prodhimin e interleukinës në monocitet dhe makrofagët, gjë që zvogëlon ashpërsinë e reaksionit inflamator. Pentoxifylline përmirëson rrjedhën e gjakut periferik dhe cerebral, rrit presionin e pjesshëm të indit të varur nga doza të oksigjenit në muskujt e ekstremiteteve të poshtme të prekura ishemike, në korteksin cerebral dhe lëngun cerebrospinal, në retinën e pacientëve me retinopati.

Efektet anësore

Më poshtë janë rastet e reaksioneve anësore që kanë ndodhur gjatë provave klinike dhe në periudhën pas marketingut.
Nga sistemi kardiovaskular. Aritmia, takikardia, pectoris pectoris, ulur presionin e gjakut, rritje të presionit të gjakut.
Nga sistemi limfatik dhe sistemi i gjakut. Trombocitopenia, purpura trombocitopenike, anemia aplastike (ndërprerja e pjesshme ose e plotë e formimit të të gjitha qelizave të gjakut), pancytopenia, e cila mund të jetë fatale.
Nga sistemi nervor. Marramendje, dhimbje koke, meningjit aseptik, dridhje, pareshesi, ngërçe.
Nga trakti gastrointestinal. Mërzitje gastrointestinale, ndjesi e presionit në stomak, ngulitje, vjellje, të vjella ose diarre.
Nga ana e lëkurës dhe indeve nënlëkurore. Kruajtje, skuqje e lëkurës dhe urtikarie, nekrolizë toksike epidermale dhe sindromi Stevens-Johnson.
Shkelja e funksionit vaskular. Ndjesia e nxehtësisë (ndezjet e nxehta), gjakderdhja, edeme periferike.
Nga sistemi imunitar. Reagimet anafilaktike, reaksionet anafilaktoide, angioedema, bronkospazma dhe shoku anafilaktik.
Nga ana e mëlçisë dhe fshikëzës së tëmthit. Kolestaza intrahepatike.
Disordersrregullime mendore Arritja, shqetësimi i gjumit, halucinacionet.
Nga ana e organeve të vizionit. Rënia vizuale, konjuktiviti, hemorragjia e retinës, shkëputja e retinës.
Të tjera. Janë raportuar raste të hipoglikemisë, djersitjes së tepërt dhe etheve.

Barrë

Nuk ka përvojë të mjaftueshme me ilaçin Pentilin gratë shtatzëna. Prandaj, nuk rekomandohet të përshkruani Pentilin gjatë shtatëzanisë.
Pentoksifilina në sasi të vogla kalon në qumështin e gjirit. Nëse Pentilin është e përshkruar, ndaloni ushqyerjen me gji.

Ndërveprimi me ilaçe të tjera

Efekti i uljes së sheqerit në gjak të natyrshëm në insulinë ose agjentë antidiabetikë oral mund të përmirësohet. Prandaj, pacientët që marrin ilaçe për diabet duhet të monitorohen nga afër.
Në periudhën pas marketingut, raste të rritjes së aktivitetit antikoagulant u raportuan në pacientët që u trajtuan njëkohësisht me pentoxifylline dhe anti-vitaminë K. Kur rekomandohet ose ndryshohet dozimi i pentoxifylline, rekomandohet monitorimi i aktivitetit antikoagulant në këtë grup pacientësh.
Pentilin mund të përmirësojë efektin antihipertensiv të ilaçeve antihipertensive dhe ilaçeve të tjera, të cilat mund të çojnë në një ulje të presionit të gjakut.
Përdorimi i njëkohshëm i pentoxifylline dhe teofylline në disa pacientë mund të çojë në një rritje të niveleve të teofilinës në gjak. Prandaj, është e mundur që të rritet frekuenca dhe të rritet manifestimi i reaksioneve anësore të teofilinës.
Ketorolac, meloxicam.
Përdorimi i njëkohshëm i pentoxifylline dhe ketorolac mund të çojë në një rritje të kohës së protrombinës dhe të rrisë rrezikun e gjakderdhjes. Rreziku i gjakderdhjes gjithashtu mund të rritet me përdorimin e njëkohshëm të pentoxifylline dhe meloxicam. Prandaj, nuk rekomandohet trajtimi i njëkohshëm me këto ilaçe.

Mbidozë

Simptomat fillestare të mbidozës akute Pentilinom janë nauze, marramendje, takikardi ose ulje e presionit të gjakut.Për më tepër, simptoma të tilla si ethe, agjitacion, ndjesi e nxehtësisë (ndezje të nxehtë), pavetëdije, areflexia, konvulsione toniko-klonike dhe të vjella të bazave të kafesë mund të zhvillohen si një shenjë e gjakderdhjes gastrointestinale.
Trajtim. Për të trajtuar mbidozimin akut dhe për të parandaluar shfaqjen e komplikimeve, është i nevojshëm mbikëqyrje mjekësore e përgjithshme dhe specifike dhe miratimi i masave terapeutike.

Karakteristikat e aplikacionit

Në shenjat e para të reaksionit anafilaktik / anafilaktoid, trajtimi me pentoxifylline duhet të ndërpritet dhe të kërkoni këshilla mjekësore.

Veçanërisht monitorim i kujdesshëm mjekësor është i nevojshëm për pacientët me aritmi kardiake, hipotension arterial, sklerozë koronare dhe ata që kanë pasur sulm në zemër ose operacion.

Në rastin e pentoxifylline, pacientët me insuficiencë kronike të zemrës duhet së pari të arrijnë fazën e kompensimit të qarkullimit të gjakut.

Për pacientët me lupus eritematoz sistemik (SLE) ose sëmundje të indit lidhës të përzier, pentoksifilina mund të përshkruhet vetëm pas një analize të plotë të rreziqeve dhe përfitimeve të mundshme.

Për shkak të rrezikut të hemoragjisë me përdorimin e njëkohshëm të pentoxifylline dhe antikoagulantëve oral, është i nevojshëm një monitorim i kujdesshëm dhe monitorim i shpeshtë i parametrave të koagulimit të gjakut (raporti ndërkombëtar i normalizuar (MES)).

Meqenëse ekziston rreziku i anemisë aplastike gjatë trajtimit me pentoxifylline, monitorimi i rregullt i testit të përgjithshëm të gjakut është i nevojshëm.

Në pacientët me diabet dhe që marrin trajtim me insulinë ose agjentë hipoglikemikë oral, me përdorimin e dozave të larta të pentoxifylline, është e mundur të rritet efekti i këtyre ilaçeve në sheqerin në gjak (shiko Seksionin "Ndërveprimi me ilaçe të tjera dhe llojet e tjera të ndërveprimeve").

Në pacientët me insuficiencë renale (pastrimi i kreatininës më pak se 30 ml / min) ose mosfunksionim i rëndë i mëlçisë, sekretimi pentoxifylline mund të vonohet. Monitorimi i duhur është i nevojshëm.

Pacientët me insuficiencë renale. Në pacientët me pamjaftueshmëri renale (pastrimi i kreatininës më pak se 30 ml / min), titrimi i dozave deri në 50-70% të dozës standarde duhet të bëhet duke marrë parasysh tolerancën individuale, për shembull, përdorimi i pentoxifylline 400 mg 2 herë në ditë në vend të 400 mg 3 herë në ditë.

Pacientët me mosfunksionim të rëndë të mëlçisë. Në pacientët me mosfunksionim të rëndë të mëlçisë, vendimi për uljen e dozës duhet të merret nga mjeku, duke marrë parasysh ashpërsinë e sëmundjes dhe tolerancën në secilin pacient individual.

Veçanërisht vëzhgim i kujdesshëm është i nevojshëm për:

pacientët me aritmi të rënda kardiake,
pacientët me infarkt miokardi
pacientët me hipotension arterial,
pacientët me aterosklerozë të rëndë të enëve cerebrale dhe koronare, veçanërisht me hipertension arterial të njëkohshëm dhe aritmi kardiake. Në këta pacientë, me përdorimin e ilaçit, sulmet e anginës, aritmitë dhe hipertensioni arterial janë të mundshme,
pacientët me insuficiencë renale (pastrimi i kreatininës nën 30 ml / min.),
pacientët me dështim të rëndë të mëlçisë,
pacientët me një tendencë të lartë të gjakderdhjes, për shembull, për trajtim me antikoagulantë ose çrregullime të koagulimit të gjakut. Për gjakderdhje - shihni seksionin "Kundërindikimet",
pacientë me një histori të ulçereve të stomakut dhe duodenit, pacientë që kohët e fundit i janë nënshtruar trajtimit kirurgjikal (rritje e rrezikut të gjakderdhjes, e cila kërkon monitorim sistematik të niveleve të hemoglobinës dhe hematokritit)
pacientët që trajtohen njëkohësisht me antagonistë pentoxifylline dhe vitaminë K (shiko seksionin "Ndërveprimi me ilaçet e tjera dhe llojet e tjera të ndërveprimeve"),
pacientët që trajtohen njëkohësisht me agjentë pentoxifylline dhe hypoglycemic (shiko pjesën "Ndërveprimi me ilaçet e tjera dhe llojet e tjera të ndërveprimeve").

Përdorni gjatë shtatëzanisë dhe laktacionit

Meqenëse ka përvojë të pamjaftueshme me përdorimin e pentoxifylline në gratë shtatzëna, ajo nuk duhet të përshkruhet gjatë shtatëzënësisë.

Gjatë laktacionit, pentoksifilina kalon në qumështin e gjirit. Sidoqoftë, foshnja merr vetëm sasi të vogla. Prandaj, nuk ka gjasa që përdorimi i pentoxifylline gjatë ushqyerjes me gji tregohet të ketë ndonjë efekt tek fëmija.

Aftësia për të ndikuar në shkallën e reagimit kur drejtoni automjete ose mekanizma të tjerë

Pentilin ka pak ose aspak efekt në aftësinë për të drejtuar një makinë dhe mekanizma të tjerë. Sidoqoftë, në disa pacientë mund të shkaktojë marramendje, dhe për këtë arsye, në mënyrë indirekte të zvogëlojë aftësinë psikofizike për të drejtuar një makinë dhe mekanizma të tjerë. Derisa pacientët të zbulojnë se si reagojnë ndaj trajtimit, nuk këshillohet të drejtojnë një makinë ose të punojnë me mekanizma të tjerë.