Si ta përdorni ilaçin Zilt? > Trajtimi dhe parandalimi

Duke frenuar lidhjen e ADP ndaj receptorëve të vendosur në sipërfaqen e trombociteve dhe aktivizimin e kompleksit GP IIb / IIIa, klopidogreli pengon grumbullimin e trombociteve të varura nga ADP. Clopidogrel gjithashtu pengon grumbullimin e trombociteve të shkaktuara nga faktorë të tjerë. Efekti i klopidogrelit vazhdon gjatë gjithë jetës së trombociteve.
Me përdorimin e zgjatur të klopidogrelit në një dozë terapeutike (75 mg / ditë), një frenim i theksuar i grumbullimit të trombociteve ndodh tashmë në ditën e 1 të trajtimit, atëherë efekti antiplumbet gradualisht rritet dhe arrin një maksimum pas 3-7 ditëve të përdorimit të rregullt të ilaçit. Me përdorim të zgjatur të klopidogrelit në një dozë terapeutike, frenimi mesatar i grumbullimit të trombociteve është 40-60%. Pas ndërprerjes së trajtimit, efekti i klopidogrelit në grumbullimin dhe kohëzgjatjen e gjakderdhjes zhduket, zakonisht pas 5 ditësh.
Pas administrimit oral, klopidogrel është zhytur shpejt (koha për të arritur përqendrimin maksimal të plazmës është 0,7-0,8 orë). Pas 2 orësh, ilaçi nuk zbulohet më në plazmën e gjakut. Thithja është afërsisht 50% dhe është e pavarur nga marrja e ushqimit. Pjesa kryesore e klopidogrelit dhe metabolitit të saj kryesor (përkatësisht 98 dhe 94%) lidhen në mënyrë të kthyeshme për proteinat plazmatike.
Clopidogrel është një produkt. Metabolizohet në mëlçi, metaboliti kryesor është një derivat farmakologjikisht joaktiv i acidit karboksilik. Përqendrimi i tij në serumin e gjakut është 85% e sasisë totale të barit. Përqendrimi maksimal në serumin e gjakut arrihet afërsisht 1 orë pas administrimit. Metabiti aktiv - derivati i tiolit - formohet nga oksidimi i klopidogrelit në 2 - oxoclopidogrel, i ndjekur nga hidroliza. Ky oksidim ndodh me pjesëmarrjen e citokromit P450. Ky metabolit aktiv që mund të dallohet in vitro, lidhet shpejt dhe në mënyrë të pakthyeshme për receptorët e trombociteve dhe pengon grumbullimin e tyre. Nuk zbulohet në serumin e gjakut.
Pas një administrimi të vetëm ose të përsëritur me urinë, 50% ekskretohet, dhe me feces - 46% të dozës së administruar të klopidogrelit. Gjysma e jetës së metabolitit kryesor pas një administrimi të vetëm ose të përsëritur të barit është 8 orë.

Indikacionet për përdorimin e ilaçit Zilt

Parandalimi i ngjarjeve kardiovaskulare (goditje ishemike, infarkt miokardi dhe vdekje kardiovaskulare) te pacientët me manifestime klinike të aterosklerozës: me goditje ishemike (nga 7 ditë deri në 6 muaj), infarkt miokardi (nga disa ditë deri në 35 ditë pas një sulmi në zemër), në prani të sëmundjeve të arterieve periferike.

Përdorimi i drogës Zilt

Doza e zakonshme për pacientët e rritur (përfshirë të moshuarit) është 1 tabletë (75 mg) në ditë. Ilaçi mund të përdoret pavarësisht nga marrja e ushqimit.
Kohëzgjatja e trajtimit nuk është përcaktuar, por përdoren regjimet e trajtimit deri në 12 muaj, efekti maksimal shënohet pas 3 muajve nga marrja e drogës.

Metoda e përdorimit për Zilt në formën e tabletave

Brenda, pavarësisht nga marrja e ushqimit, një herë në ditë.

Të rriturit dhe pacientët e moshuar me aktivitet normal të izoenzimës CYP2C19

Infarkti i miokardit, goditja ishemike ose sëmundja e okluzionit arterial periferik të diagnostikuar.

Zilt® merret me një dozë prej 75 mg (1 tabletë) një herë në ditë.

Sindroma koronare akute pa ngritje të segmentit ST (angina jostabile ose infarkt miokardi pa valë Q)

Trajtimi me Zilt® duhet të fillohet me një dozë të vetme të një doze ngarkuese (300 mg), dhe më pas të vazhdohet me një dozë prej 75 mg një herë në ditë (në kombinim me acidin acetilsalicilik në doza prej 75-325 mg në ditë). Meqenëse përdorimi i dozave më të larta të acidit acetilsalicilik shoqërohet me një rrezik më të madh të gjakderdhjes, doza e rekomanduar e acidit acetilsalicilik nuk duhet të kalojë 100 mg. Efekti maksimal i dobishëm vërehet nga muaji i tretë i trajtimit. Kohëzgjatja optimale e trajtimit për këtë indikacion nuk përcaktohet zyrtarisht. Rezultatet e studimeve klinike konfirmojnë mundësinë e marrjes së klopidogrelit deri në 12 muaj pas zhvillimit të sindromës akute koronare pa ngritjen e segmentit ST.

Sindroma koronare akute me ngritje të segmentit ST (infarkt akut i miokardit) me trajtimin e ilaçeve dhe mundësinë e terapisë trombolitike, në kombinim me acidin acetilsalicilik.

Zilt® duhet të merret në një dozë prej 75 mg (1 tabletë) një herë në ditë, duke filluar me një dozë ngarkuese, në kombinim me acidin acetilsalicilik me ose pa trombolitikë. Për pacientët më të vjetër se 75 vjeç, trajtimi me Zilt® duhet të bëhet pa përdorimin e dozës ngarkuese. Terapia e kombinimit fillon sa më shpejt të jetë e mundur pas shfaqjes së simptomave dhe vazhdon të paktën 4 javë. Efektiviteti i terapisë së kombinuar me klopidogrel dhe acidin acetilsalicilik që zgjat më shumë se 4 javë nuk është studiuar në pacientë të tillë.

Fibrilacioni atrial (fibrilacioni atrial)

Ilaçi Zilt® përshkruhet në një dozë prej 75 mg një herë në ditë. Në kombinim me klopidogrel, duhet të fillohet terapia dhe më pas duhet të vazhdohet marrja e acidit acetilsalicilik në një dozë prej 75-100 mg në ditë.

Nëse pacienti ka humbur dozën tjetër:

- nëse kanë kaluar më pak se 12 orë pas kalimit të dozës tjetër, menjëherë duhet të merrni dozën e humbur të Zilt®, dhe më pas të merrni dozën tjetër në kohën e zakonshme,

- nëse kanë kaluar më shumë se 12 orë pas kalimit të dozës tjetër, atëherë doza tjetër duhet të merret në kohën e zakonshme, ndërsa doza nuk duhet të dyfishohet.

Të rriturit dhe pacientët e moshuar me një aktivitet të ulur gjenetikisht të përcaktuar të izoenzimës CYP2C19

Aktiviteti i ulët i izoenzima CYP2C19 shoqërohet me një ulje të efektit antiplumbetik të klopidogrelit. Përdorimi i Zilt® në doza më të larta (doza e ngarkimit prej 600 mg, pastaj 150 mg një herë në ditë) te pacientët me aktivitet të ulët të izoenzimës CYP2C19 çon në një rritje të efektit antiplumbetik të klopidogrelit (shiko seksionin "Pharmacokinetics"). Sidoqoftë, në studimet klinike për të studiuar rezultatet klinike, regjimi optimal i dozimit të klopidogrelit në pacientët me një metabolizëm të zvogëluar për shkak të një aktiviteti të ulët të përcaktuar gjenetikisht të izoenzimës CYP2C19.

Grupe të veçanta pacientësh

Pacientë të moshuar

Në vullnetarët e moshuar (mbi 75 vjet), kur u krahasuan me vullnetarë të rinj, dallimet në grumbullimin e trombociteve dhe kohën e gjakderdhjes nuk u zbuluan. Rregullimi i dozës në pacientët e moshuar nuk kërkohet.

Funksioni i dëmtuar i veshkave

Pas përdorimit të përsëritur të klopidogrelit në një dozë prej 75 mg në ditë tek pacientët me dëmtim të rëndë të veshkave (CC 5-15 ml / min), shkalla e frenimit të grumbullimit të trombociteve të shkaktuara nga ADP është 25% më e ulët se në vullnetarët e shëndetshëm. Sidoqoftë, shkalla e zgjatjes së kohës së gjakderdhjes ishte e ngjashme me atë të vullnetarëve të shëndetshëm që morën klopidogrel në një dozë prej 75 mg në ditë. Toleranca ndaj ilaçeve ishte e mirë në të gjithë pacientët. Funksioni i dëmtuar i mëlçisë

Pas përdorimit të klopidogrelit në një dozë prej 75 mg në ditë për 10 ditë në pacientët me funksion të dëmtuar rëndë të mëlçisë, shkalla e frenimit të grumbullimit të trombociteve të shkaktuara nga ADP dhe shkalla mesatare e zgjatjes së kohës së gjakderdhjes ishin të krahasueshme me vullnetarët e shëndetshëm.

Prevalenca e aleleve të gjeneve të izoenzimës CYP2C19 të shoqëruara me një metabolizëm të ndërmjetëm ose të zvogëluar, ndryshon në mesin e përfaqësuesve të grupeve të ndryshme racore / etnike (shih nën -eksionin Pharmacogenetics). Të dhëna të kufizuara të literaturës janë në dispozicion për të vlerësuar domethënien e gjenotipit të izoenzima CYP2C19 në rezultatet klinike për pacientët e racës Mongoloid.

Kur krahasuan vetitë farmakodinamike të klopidogrelit tek burrat dhe gratë, gratë treguan më pak frenim të grumbullimit të trombociteve të shkaktuara nga ADP, por nuk pati ndonjë ndryshim në zgjatjen e kohës së gjakderdhjes. Kur krahasohet klopidogreli me acidin acetilsalicilik në pacientët në rrezik të zhvillimit të komplikimeve ishemike, frekuenca e rezultateve klinike, efektet anësore të tjera dhe devijimet nga norma e parametrave klinikë dhe laboratorikë ishte e njëjtë si tek burrat ashtu edhe tek gratë.

Efektet anësore të ilaçit Zilt

Reagimet e përgjithshme: dhimbje gjoksi, lodhje, asheni.
Nga sistemi nervor: dhimbje koke, marramendje, parestezi, ngërçe në këmbë, hipestezi, nevralgji, humbje e vetëdijes.
Nga sistemi kardiovaskular: edemë periferike, hipertension (hipertension arterial), dështim i zemrës, takikardi.
Nga trakti gastrointestinal: dhimbje barku, dispepsi, diarre, nauze, kapsllëk, të vjella, fryrje, shqetësim i shijes, perforim i ulçereve të stomakut, gastrit hemoragjik, gjakderdhje gastrointestinale.
Nga ana e mëlçisë dhe traktit biliare: rritje e aktivitetit të transaminazave hepatike, hiperbilirubinemia, hepatiti, steatoza e mëlçisë.
Nga sistemi i gjakut: trombocitopenia, anemia (aplastike ose hipokromike), agranulocitoza, granulocitopeni, leukocitoza, leukopeni, neutropenia.
Nga sistemi i koagulimit të gjakut: hundët, gjakderdhja gastrointestinale, hemartroza, gjakderdhja nga trakti urinar, hemoptiza, hemorragjia intrakraniale, gjakderdhja retroperitoneale, gjakderdhja nga një plagë pas operacionit, hemorragjia në sy, hemotoraksi, hemorragjia pulmonare, purpura alergjike, trombocitopeni.
Nga sistemi muskul-skeletik: dhimbje prapa, artrit, artrozë.
Nga ana e sistemit nervor qendror: depresioni.
Nga sistemi i frymëmarrjes: inflamacion i traktit të sipërm respirator, gulçim, rinitit, bronkit, kollë, pneumoni, sinusit.
Ana e lëkurës: skuqje, kruajtje, ekzemë, ulçera të lëkurës, pezmatime bulloze, skuqje eritematoze, skuqje makulopapulare, urtikarie.
Nga organet shqisore: katarakt, konjunktivit.
Nga sistemi gjenitourinar: infeksioni i traktit urinar, cistiti, hipermenorrea, raste të izoluara të sindromës uremike hemolitike dhe nefropatisë membranore.
Reagimet alergjike: raste të izoluara të reaksioneve të mbindjeshmërisë (angioedema, bronkospazmi, anafilaksia).

Udhëzime speciale për përdorimin e drogës Zilt

Në pacientët me infarkt të miokardit, nuk rekomandohet të filloni trajtimin me klopidogrel ditët e para pas një sulmi në zemër. Clopidogrel rrit kohëzgjatjen e gjakderdhjes. Ilaçi duhet të përdoret me kujdes tek pacientët me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes për shkak të traumës, ndërhyrjeve kirurgjikale ose kushteve të tjera patologjike, si dhe në pacientët me prirje të gjakderdhjes (gjakderdhje gastrointestinale, hemorragji të syrit). Trajtimi me klopidogrel duhet të ndërpritet të paktën 7 ditë para ndërhyrjes së planifikuar kirurgjikale (përfshirë procedurat dentare).
Pacientët duhet të paralajmërohen që gjatë trajtimit me klopidogrel, rreziku i gjakderdhjes rritet dhe që gjakderdhja mund të zgjasë më shumë se zakonisht, dhe më pas të ndalet spontanisht. Me prerje të vogla (gjatë rruajtjes) ose dëmtime të tjera shtëpiake, zakonisht nuk kërkohen masa speciale për të ndaluar gjakderdhjen. Në rast të prerjeve të mëdha ose dëmtimeve, është e nevojshme një konsultë urgjente mjekësore.
Për shkak të përvojës së pamjaftueshme me klopidogrel në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave, duhet të tregohet kujdes kur përdorni ilaçin.
Me një shkelje të konsiderueshme të funksionit të mëlçisë, rreziku i gjakderdhjes rritet, prandaj, në këta pacientë, clopidogrel duhet të përdoret me kujdes.
Siguria dhe efektiviteti i klopidogrelit tek fëmijët dhe adoleshentët nën moshën 18 vjeç nuk është vendosur, prandaj, ilaçi nuk u përshkruhet pacientëve të kësaj grupmoshe.
Për shkak të mungesës së të dhënave, klopidogrel nuk rekomandohet për përdorim gjatë shtatëzanisë dhe laktacionit.
Ilaçi mund të ndikojë në gjendjen psikofizike, e cila manifestohet nga një dobësim i vëmendjes, një ngadalësim i reagimeve psikomotore dhe kërkon kujdes kur drejtoni automjete dhe punoni me mekanizma potencialisht të rrezikshëm.

Ndërveprimet e drogës Zilt

Për shkak të rritjes së rrezikut të gjakderdhjes, përdorimi i njëkohshëm i klopidogrel dhe warfarin nuk rekomandohet. Me përdorimin e njëkohshëm të klopidogresit me heparin ose agjentë të tjerë trombolitikë, rreziku i gjakderdhjes mund të rritet, kështu që përdorimi i kombinuar i këtyre ilaçeve kërkon kujdes. Përdorimi i njëkohshëm i klopidogrelit dhe NSAIDs rrit rrezikun e veprimit ulcerogjen dhe zhvillimin e gjakderdhjes nga ulcerat, kështu që përdorimi i klopidogrelit me NSAIDs kërkon kujdes.
Me përdorimin e njëkohshëm të klopidogrelit me atenolol, nifedipinë, digoksinë, fenobarbital, cimetidinë, estrogjen ose teofilinë, nuk u vërejt ndonjë ndërveprim klinik domethënës. Ekzistojnë dëshmi për sigurinë e përdorimit të njëkohshëm të klopidogrelit me fenitoin dhe tobutamide.
Antacidet nuk ndikojnë në thithjen e klopidogrelit.

Mbidozimi i barit Zilt, simptomat dhe trajtimi

1 rast i mbidozës së qëllimshme të klopidogrelit përshkruhet kur një grua 34-vjeçare me qëllim vetëvrasës mori 1050 mg (14 tableta) të klopidogrelit. Nuk kishte simptoma të mbidozës ose komplikime, nuk ishte kryer ndonjë trajtim special.
Pas marrjes së vullnetarëve të shëndetshëm, 600 mg klopidogrel nuk tregoi ndonjë efekt anësor (me përjashtim të një rritje prej 1.7 herë kohëzgjatjen e gjakderdhjes).
Nuk ka antidot specifik. Efektet e klopidogrelit mund të eliminohen me anë të transfuzionit të masës së trombociteve.

Forma e dozimit:

1 tabletë e veshur përmban:

thelbi: substancë aktive: klopidogrel hidrosulfat 97.875 mg, llogaritur si clopidogrel 75,000 mg, mbushesa: laktozë, 108.125 mg anhidër, celulozë mikrokristaline 30.00 mg, niseshte pregelatinizuese 12.00 mg, makrogol 6000 8.00 mg, vaj ricini, hidrogjenizues 4.00 mg,

predhë: hipropomozë 6av 5.60 mg, dioksid titaniumi (E171) 1.46 mg, talc 0.50 mg, oksid hekuri ngjyrues i kuq (E 172) 0.04 mg, glikol propilen 0.40 mg.

Tableta të rrumbullakëta, pak bikonvex, të veshura me një shtresë filmi rozë.

* Pamje ndër-seksionale: masë e ashpër e bardhë ose pothuajse e bardhë me një qafë filmi rozë.

Pharmacodynamics:

Clopidogrel është një protrug, një nga metabolitët aktiv të të cilit është një frenues i grumbullimit të trombociteve. Metabiti aktiv i klopidogrelit pengon në mënyrë selektive lidhjen
diosfat adenozine (ADP) me P2Y_I2 receptorët e trombociteve dhe aktivizimi i mëvonshëm me ndërmjetësim ADP të kompleksit të glikoproteinës GPIIb / IIIa, e cila çon në frenimin e grumbullimit të trombociteve.

Shtypja e grumbullimit të trombociteve është e pakthyeshme dhe vazhdon gjatë gjithë ciklit jetësor të qelizave (afërsisht 7-10 ditë), prandaj, shkalla e rivendosjes së funksionit normal të trombociteve korrespondon me shkallën e rinovimit të tyre. Grumbullimi i trombociteve i shkaktuar nga agonistë të ndryshëm nga ADP frenohet gjithashtu për shkak të bllokimit të rritjes së aktivizimit të trombociteve nga ADP.

Metabiti aktiv është formuar nga veprimi i izoenzimeve CYP450, disa prej të cilave mund të ndryshojnë në polimorfizëm ose mund të pengohen nga ilaçe të tjera, prandaj, jo të gjithë pacientët kanë frenim adekuat të grumbullimit të trombociteve.

Në trajtimin me klopidogrel në një dozë prej 75 mg në ditë nga dita e parë e terapisë, ekziston një shtypje e konsiderueshme e grumbullimit të trombociteve të shkaktuara nga ADP, e cila gradualisht rritet gjatë 3-7 ditëve dhe pastaj arrin një nivel konstant (pas arritjes së ekuilibrit). Në gjendjen e ekuilibrit, shkalla e frenimit të grumbullimit të trombociteve kur përdorni klopidogrel në një dozë prej 75 mg në ditë, mesatarisht, varion nga 40% në 60%. Pas ndalimit të klopidogrelit, grumbullimi i trombociteve dhe koha e gjakderdhjes gradualisht u kthyen në vlerat e tyre fillestare, mesatarisht, mbi 5 ditë.
Clopidogrel mund të parandalojë zhvillimin e komplikimeve aterotrombotike në pacientët me lezione vaskulare aterosklerotike të çdo lokacioni, veçanërisht ato me arteriet cerebrale, koronare ose periferike.

Farmakokinetika:

Pas një administrimi oral të vetëm dhe të përsëritur në një dozë prej 75 mg në ditë
klopidogrel është zhytur shpejt. Vlerat mesatare të përqendrimit maksimal (C_m_ah) klopidogreli i pandryshuar në plazmën e gjakut (2.2-2.5 ng / ml pas marrjes së një doze të vetme prej 75 mg) arrihet pas rreth 45 minutash. Sipas një studimi të sekretimit të veshkave të metabolitëve të klopidogrelit, shkalla e përthithjes është afërsisht 50%.

Clopidogrel dhe metaboliti kryesor i saj joaktiv që qarkullon në plazmën e gjakut lidhet në mënyrë të kthyeshme me proteinat e plazmës njerëzore në kushte in vitro (Përkatësisht 98% dhe 94%). Kjo lidhje është e pangopur në një gamë të gjerë përqendrimesh.

Clopidogrel metabolizohet në mënyrë aktive në mëlçi. Në kushtet in vitro dhe in vivo
clopidogrel metabolizohet në dy mënyra: e para ndërmjetësohet nga esterazat dhe çon në hidrolizë me formimin e një metaboliti joaktiv - një derivat i acidit karboksilik (85% të metabolitëve qarkullues), dhe tjetri katalizohet nga izoenzima të ndryshme të citokromit P450. Në fillim
klopidogreli shndërrohet në një metabolit të ndërmjetëm - 2-okso-klopidogrel. Metabolizmi pasues i 2-okso-klopidogrelit çon në formimin e një metaboliti aktiv të klopidogrelit - një derivat tioli i klopidogrelit. In vitro, kjo rrugë ndërmjetësohet nga izoenzima CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 dhe CYP2B6. Metabolit aktiv tiol të klopidogrelit të izoluar në kushte in vitro, bashkëveprojnë shpejt dhe në mënyrë të pakthyeshme me receptorët e trombociteve, duke bllokuar grumbullimin e tyre.

C_m_ah metaboliti aktiv në plazmën e gjakut pas marrjes së një doze ngarkuese (300 mg) të klopidogrelit është dy herë më i lartë se C_m_ah pas 4 ditësh përdorimi të klopidogrelit në një dozë mirëmbajtjeje (75 mg / ditë). C_m_ah në plazmën e gjakut arrihet afërsisht 30-60 minuta pas marrjes së ilaçit.

Pas konsumimit të 14 klopidogresit të etiketuar në C, afërsisht 50% e radioaktivitetit të përgjithshëm ekskretohen nga veshkat dhe afërsisht 46% nga zorrët brenda 120 orëve pas dozimit. Pas një administrimi të vetëm oral të klopidogrelit në një dozë prej 75 mg, gjysëm jeta (T_1/2) është afërsisht 6 orë.T_1/2 metaboliti kryesor joaktiv që qarkullon në plazmën e gjakut pas një përdorimi të vetëm dhe të përsëritur është 8 orë.

Izoenzima CYP2C19 merr pjesë në formimin e një metaboliti aktiv dhe një metabolit të ndërmjetëm - 2-okso-klopidogrel. Efektet farmakokinetikë dhe antiplumbetik i metabolitit aktiv të klopidogrelit, si dhe rezultatet e vlerësimit të grumbullimit të trombociteve në kushte ex vivo, ndryshojnë në varësi të gjenotipit të izoenzimës CYP2C19.

Alela e gjenit izoenzima CYP2C19 * 1 korrespondon me një metabolizëm plotësisht funksional, ndërsa alelet e gjeneve të izoenzima CYP2C19 * 2 dhe CYP2C19 * 3 janë jo funksionale. Alelet e gjeneve të izoenzima CYP2C19 * 2 dhe CYP2C19 * 3 janë përgjegjës për një ulje të metabolizmit në shumicën e përfaqësuesve të racave Kaukazoid (85%) dhe Mongoloid (99%). Alele të tjera të lidhura me një mungesë ose ulje të metabolizmit janë më pak të zakonshme dhe përfshijnë, por nuk kufizohen vetëm në, alelet e gjeneve CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 dhe * 8 izoenzima.

Pacientët me aktivitet të ulët të izoenzimës CYP2C19 duhet të kenë të dy alelet e funksionit të përmendura më lart me humbjen e funksionit. Sipas studimeve të publikuara, frekuenca e gjenotipeve me aktivitet të ulët të izoenzima CYP2C19, e shoqëruar nga një rënie e metabolizmit, është afërsisht 2% në përfaqësuesit e racës Kaukoide, 4% në individët e racës Negroid dhe 14% në njerëzit e racës Mongoloid. Ekzistojnë teste për të përcaktuar gjenotipin e izoenzima CYP2C19. Sipas një studimi dhe met-analizë, e cila përfshinte njerëz me aktivitet shumë të lartë, të lartë, të ndërmjetëm dhe të ulët të izoenzima CYP2C19, një ndryshim i rëndësishëm në ekspozimin e metabolitit aktiv dhe shkallën mesatare të frenimit të grumbullimit të trombociteve të shkaktuara nga ADP në vullnetarë me aktivitet izoenzima shumë të lartë, të lartë dhe të ndërmjetme CYP2C19 mungonte. Në vullnetarët me aktivitet të ulët të këtij izoenzima, ekspozimi i metabolitit aktiv u ul në krahasim me vullnetarët me aktivitet të lartë të izoenzima CYP2C19.

Kur përdorni klopidogrel në doza prej 600 mg, doza e ngarkimit / 150 mg doza e mirëmbajtjes (600 mg / 150 mg) në pacientët me metabolizëm të ulët, ekspozimi i metabolitit aktiv ishte më i lartë sesa me regjimin e trajtimit 300 mg / 75 mg. Për më tepër, shkalla e frenimit të grumbullimit të trombociteve ishte e ngjashme me atë të grupeve të pacientëve me aktivitet të lartë të marrjes së izoenzimës CYP2C19
klopidogrel sipas skemës 300 mg / 75 mg. Sidoqoftë, regjimi i dozimit të klopidogrelit në një grup pacientësh me aktivitet të ulët të izoenzimës CYP2C19 nuk është përcaktuar në studimet që përfshijnë studimin e rezultateve klinike. Studimet klinike të kryera deri më tani kanë madhësi të pamjaftueshme të mostrave për të zbuluar ndryshimet në rezultatin klinik te pacientët me aktivitet të ulët izoenzima CYP2C19.

Farmakokinetika e grupeve të veçanta të pacientëve

Nuk është studiuar farmakokinetika e metabolitit aktiv të klopidogrelit në grupe të veçanta të pacientëve (pacientë të moshuar, fëmijë, pacientë me funksion të dëmtuar të veshkave dhe hepatike).

Pacientë të moshuar

Funksioni i dëmtuar i veshkave

Pas përdorimit të përsëritur të klopidogrelit në një dozë prej 75 mg në ditë tek pacientët me dëmtim të rëndë të veshkave (CC 5-15 ml / min), shkalla e frenimit të grumbullimit të trombociteve të shkaktuara nga ADP është 25% më e ulët se në vullnetarët e shëndetshëm. Sidoqoftë, shkalla e zgjatjes së kohës së gjakderdhjes ishte e ngjashme me atë te vullnetarët e shëndetshëm që morën
clopidogrel me një dozë prej 75 mg në ditë.

Funksioni i dëmtuar i mëlçisë

Contraindications

- Hipersensitiviteti ndaj klopidogrelit ose ndonjë eksipienti që e përbëjnë ilaçin,

- mosfunksionim i rëndë i mëlçisë,

- gjakderdhje akute, të tilla si gjakderdhje nga ulçera peptike ose hemorragji intrakraniale,

- mungesa e laktazës, intoleranca e laktozës, sindroma e malabsorbimit të glukozës-galaktozës,

- shtatzënia dhe periudha e ushqyerjes me gji,

- Fëmijët nën 18 vjeç (siguria dhe efikasiteti nuk janë përcaktuar).

Me kujdes:

- Funksion i moderuar i dëmtuar i mëlçisë me një predispozitë për gjakderdhje (përvojë e kufizuar)

- funksion i veshkës së dëmtuar (përvojë e kufizuar)

- kushte patologjike që rrisin rrezikun e gjakderdhjes (përfshirë traumën, operacionin (shiko pjesën "Udhëzime speciale")),

- sëmundjet në të cilat ekziston një predispozitë për zhvillimin e gjakderdhjes (veçanërisht gastrointestinal dhe intraokular),

- përdorimi i njëkohshëm me ilaçe anti-inflamatore jo-steroide (NSAIDs), përfshirë frenuesit e ciklooksigjenazës-2 (COX-2),

- përdorimi i njëkohshëm i frenuesve të warfarinës, heparinës ose glikoproteinës IIb / IIIa,

- pacientët me aktivitet të ulët të izoenzimës CYP2C19 (kur përdorni klopidogrel në doza të rekomanduara, formohet metabolit më pak aktiv i klopidogrelit dhe efekti i tij antiplomatik është më pak i theksuar, prandaj, kur përdorni klopidogrel në doza të rekomanduara për sindromën akute koronare ose ndërhyrjen perkutane në arteriet koronare, mund të ketë një ritëm të zemrës më i lartë se në pacientët me aktivitet normal të izoenzimës CYP2C19),

mbindjeshmëria ndaj tienopiridinave të tjera (p.sh.
tiklopidina, prasugrel) (shiko pjesën "Udhëzime speciale").

Shtatzënia dhe laktacioni:

Meqenëse nuk ka të dhëna klinike për përdorimin e klopidogrelit gjatë shtatëzanisë, ilaçi nuk rekomandohet për përdorim gjatë shtatëzënësisë. Studimet e kafshëve nuk kanë zbuluar një efekt negativ të drejtpërdrejtë ose të tërthortë në shtatzëni, zhvillimin e embrionit / fetusit, rrjedhën e punës ose zhvillimin pas lindjes.

Studimet e kafshëve kanë treguar atë
klopidogrel dhe / ose metabolitët e tij ekskretohen në qumështin e gjirit. Prandaj, nëse është e nevojshme, terapi
clopidogrel om rekomanduar që të ndërpresë ushqyerjen me gji.

Dozimi dhe administrimi

Brenda, pavarësisht nga marrja e ushqimit, një herë në ditë.

Të rriturit dhe pacientët e moshuar me aktivitet normal të izoenzimës CYP2C19

Infarkti i miokardit, goditja ishemike ose sëmundja e okluzionit arterial periferik të diagnostikuar.

Zilt® merret me një dozë prej 75 mg (1 tabletë) një herë në ditë.

Sindroma koronare akute pa ngritje të segmentit ST (angina jostabile ose infarkt miokardi pa valë Q)

Sindroma koronare akute me ngritje të segmentit ST (infarkt akut i miokardit) me trajtimin e ilaçeve dhe mundësinë e terapisë trombolitike, në kombinim me acidin acetilsalicilik.

Fibrilacioni atrial (fibrilacioni atrial)

Nëse pacienti ka humbur dozën tjetër:

- nëse kanë kaluar më pak se 12 orë pas kalimit të dozës tjetër, menjëherë duhet të merrni dozën e humbur të Zilt®, dhe më pas të merrni dozën tjetër në kohën e zakonshme,

- nëse kanë kaluar më shumë se 12 orë pas kalimit të dozës tjetër, atëherë doza tjetër duhet të merret në kohën e zakonshme, ndërsa doza nuk duhet të dyfishohet.

Të rriturit dhe pacientët e moshuar me një aktivitet të ulur gjenetikisht të përcaktuar të izoenzimës CYP2C19

Grupe të veçanta pacientësh

Pacientë të moshuar

Funksioni i dëmtuar i veshkave

Pas përdorimit të përsëritur të klopidogrelit në një dozë prej 75 mg në ditë tek pacientët me dëmtim të rëndë të veshkave (CC 5-15 ml / min), shkalla e frenimit të grumbullimit të trombociteve të shkaktuara nga ADP është 25% më e ulët se në vullnetarët e shëndetshëm. Sidoqoftë, shkalla e zgjatjes së kohës së gjakderdhjes ishte e ngjashme me atë te vullnetarët e shëndetshëm që morën
clopidogrel me një dozë prej 75 mg në ditë. Toleranca ndaj ilaçeve ishte e mirë në të gjithë pacientët. Funksioni i dëmtuar i mëlçisë

Efekt anësor

Siguria e klopidogrelit është hetuar tek pacientët që morën terapi me klopidogrel për 1 vit ose më shumë. Siguria e klopidogrelit në një dozë prej 75 mg në ditë ishte e krahasueshme me atë me përdorimin e acidit acetilsalicilik në një dozë prej 325 mg në ditë, pavarësisht nga mosha, gjinia dhe raca. Reagimet anësore të vërejtura në studimet klinike janë renditur më poshtë. Përveç kësaj, tregohen raporte spontane të reaksioneve anësore.

Në studimet klinike dhe mbikëqyrjen pas marketingut, klopidogrel më shpesh raportoi zhvillimin e gjakderdhjes, kryesisht gjatë muajit të parë të terapisë.

Klasifikimi i incidencës së efekteve anësore të Organizatës Botërore të Shëndetit (OBSH): shumë shpesh? 1/10, shpesh nga? 1/100 në 1/10000 në

Forma dhe përbërja e lëshimit

Forma e dozimit - tableta të veshura nga filmi: rrumbullakët, pak biconvex, rozë, thelbi i tabletës ka një strukturë të përafërt të bardhë ose pothuajse të bardhë (7 në fshikëza, në pako prej kartoni prej 2, 4 ose 12 blisters).

Substanca aktive është klipidogrel hidrosulfat, në 1 tabletë - 97.875 mg, ose klopidogrel - 75 mg.

Përbërësit ndihmës: celuloza mikrokristaline, laktoza anhidër, niseshteja pregelatinized, vaji i kastores së hidrogjenizuar, makrogol 6000.

Përbërja e guaskës së filmit: propilen glikol, hipropelozë 6cp, talc, dioksid titaniumi (E171), oksid hekuri ngjyrues i kuq (E172).

Prodhuesi dhe çmimi

Kompania farmaceutike e angazhuar në prodhimin e ilaçit Zilt në Rusi KRKA. Gjithashtu, në tregun e brendshëm, ndonjëherë mund të gjeni një ilaç të importuar të furnizuar nga Sllovenia.

"Shtë "Zilt", për fat të keq, mjaft i kushtueshëm. Mimi i këtij ilaçi varet, para së gjithash, nga numri i fshikëzave të paketuara në një kuti. Për shembull, 14 tableta të këtij produkti kushtojnë rreth 500-600 r, në varësi të furnizuesit. Për 12 fshikëza, do të duhet të paguani më shumë se 2000 f. Në çdo rast, kjo ilaç shpërndahet në barnatore vetëm me recetë.

Veprimi farmakologjik

Në vendin e dëmtimit vaskular në trupin e njeriut, trombocitet gjithmonë fillojnë të grumbullohen. Në të njëjtën kohë, ato ngjiten së bashku me njëra-tjetrën dhe ngjiten në inde. Ky proces përfundon me formimin e një mpiksje gjaku.

Ilaçi "Zilt", udhëzimet për përdorim i cili është mjaft i thjeshtë, fillon të veprojë në mënyrë përfituese ndaj pacientit shumë shpejt - rreth 30 minuta pas administrimit. Kur hyn në trupin e njeriut, ndodh pengimi i grumbullimit të trombociteve. Me përdorimin e rregullt të këtij ilaçi pas rreth 4-7 ditësh, ndodh efekti maksimal terapeutik.

Përqendrimi kulm i këtij ilaçi në trup ndodh disa orë pas administrimit. Për më tepër, përmbajtja e tij në gjak edhe gjatë kësaj periudhe është zakonisht mjaft e ulët.

Ilaçi ekskretohet nga trupi si nga veshkat ashtu edhe nga zorrët. Gjysma e jetës pas një doze të vetme është afërsisht 6-8 orë.

Ilaçi "Zilt": udhëzime për përdorim

Ky ilaç është në dispozicion, siç u përmend tashmë, vetëm në formën e tabletave. Në përputhje me rrethanat, ata e marrin atë ekskluzivisht me gojë. Pini tableta 75 mg udhëzime "Zilt" për përdorim lejojnë si para ngrënies, ashtu edhe pas ose gjatë saj. Metodat e marrjes së këtij ilaçi varen nga sëmundja specifike.

Një pacient me infarkt të miokardit zakonisht përshkruhet një tabletë 75 mg në ditë. Të njëjtat doza janë të përshkruara për pacientët me aksident cerekovaskular ishemik dhe okluzion arterial. Në këtë rast, për pacientët me infarkt miokardi, ky ilaç mund të përshkruhet gjatë periudhës nga 1 deri në 35 ditë të zhvillimit të sëmundjes. Pacientët me goditje ishemike "Zilt" zakonisht përshkruhen nga 7 ditë deri në gjashtë muaj.

Në sindromën koronare me ngritje të segmentit ST, ky ilaç përshkruhet gjithashtu në një sasi prej 75 mg në ditë. Por në këtë rast, pacienti më parë merr një dozë të vetme ngarkuese në kombinim me aspirinën dhe trombolitikët.

Në sindromën koronare pa ngritje ST, përdoret një regjim trajtimi paksa i ndryshëm. Në këtë rast, ilaçi zakonisht merret si më poshtë:

pini një dozë ngarkuese prej 300 mg një herë

merrni ilaçin çdo ditë në 1 tabletë në ditë.

Për më tepër, në kombinim me ilaçe me aspirinë në sasinë 75-325 mg, doza ditore e Zilt duhet të jetë 100 mg. Me këtë regjim, efekti maksimal tek pacientët zakonisht vërehet pas tre muajsh. Kursi i trajtimit më së shpeshti është 12 muaj.

Një terapi e tillë përshkruhet në shumicën e rasteve vetëm për pacientë të rritur nën moshën 75 vjeç.

Udhëzime për përdorimin e drogës "Zilt": kundërindikacione

Për adoleshentët nën 18 vjeç, "Zilt" nuk është i përshkruar për parandalimin e trombozës. Gjithashtu nuk rekomandohet marrja e këtij ilaçi tek gratë lactating dhe shtatzëna. Clopidogrel është në gjendje të depërtojë, përfshirë, në qumështin e gjirit.

Sigurisht, ju nuk mund ta merrni këtë ilaç dhe ata njerëz që mund të zhvillojnë një reaksion alergjik ndaj ndonjë prej përbërësve të tij. Janë kundërindikacione për përdorimin e "Zilt":

Sipas udhëzimeve për përdorim, "Zilt" duhet të merret me kujdes në prani të problemeve të tilla si:

mbindjeshmëria ndaj tienopiridines,

aktiviteti i ulët i CYP2C19,

funksionim i dëmtuar i mëlçisë dhe veshkave,

sëmundje në të cilat është e mundur gjakderdhja,

operacionet kirurgjikale dhe dëmtimet që mund të shkaktojnë gjakderdhje.

Bashkëveprim

Përveç kësaj, me kujdes duhet të merret, sipas udhëzimeve për përdorim, "Zilt" 75 mg në të njëjtën kohë me mjete të tilla si:

E njëjta gjë vlen për trajtimin kompleks me ilaçet anti-inflamatore jo-steroide.

Efekti i marrjes së këtij ilaçi mund të ulet nëse pacienti i është nënshtruar një trajtimi duke përdorur:

"Tiklopidina" dhe disa ilaçe të tjera.

Patientsfarë pacientët duhet të dinë

Pacientët që marrin Zilt duhet të respektojnë rekomandimet e mëposhtme:

rastet e lokalizimit të pazakontë ose kohëzgjatjes së gjakderdhjes duhet t'i raportohen mjekut,

dentistët dhe kirurgët duhet të njoftohen për rrjedhën e trajtimit me Zilt nëse kontaktohen.

Cilat efekte anësore mund të ndodhin

Si çdo ilaç tjetër, Zilt mund të ketë një efekt negativ në trupin e pacientit. Më shpesh, kur kaloni një kurs duke përdorur këtë ilaç, efektet anësore të mëposhtme vërehen te pacientët:

dhimbje barku dhe diarre,

Ndonjëherë, ata që marrin këtë ilaç mund të manifestohen gjithashtu:

kruajtje ose purpura

hemorragji në sy,

Në testet laboratorike të gjakut, një ulje e numrit të trombociteve dhe neutrofileve ndonjëherë mund të zbulohet në pacientë.

Prandaj, ka disa efekte anësore te ky ilaç. Prandaj, udhëzimet për përdorimin "Zilt" 75 mg duhet të respektohen pa dështuar. Mbidozat e kësaj droge, natyrisht, nuk mund të tolerohen. Nëse pacienti papritmas harron të marrë pilulën një ditë, pirja e një doze të dyfishtë ditën tjetër nuk rekomandohet në asnjë rast.

Sipas udhëzimeve për përdorim, tabletat Zilt, si çdo tjetër, nuk duhet të dehen nëse jeni alergjik ndaj ndonjë prej përbërësve të tyre. Reagime të tilla kur përdorni këtë ilaç janë të rralla. Por nganjëherë një alergji në pacientët që i nënshtrohen trajtimit duke përdorur këtë ilaç ende mund të vërehet. Reagimet më të zakonshme janë:

mbindjeshmëria ndaj tienopiridines.

Tofarë duhet të bëni në rast të mbidozës

Përdorimi i ilaçit me shkelje të udhëzimeve për përdorimin e "Zilt" çon në shfaqjen e problemeve të tilla si:

gjakderdhje e një natyre të ndryshme,

kohëzgjatja e rritur e gjakderdhjes.

Trajtimi për mbidozë me këtë ilaç është simptomatik. Pacientët zakonisht transfuzohen me masë të trombociteve.

Analoge të ilaçit

Kushton "Zilt", siç u përmend tashmë, mjaft e shtrenjtë. Prandaj, shumë pacientë, natyrisht, janë të interesuar në atë që ilaçi më i lirë mund të zëvendësojë këtë ilaç nëse është e nevojshme.

Sinonimet e drogës "Zilt" janë, për shembull:

Të gjitha këto fonde në përbërjen e tyre kanë të njëjtën substancë aktive si Zilt. Nëse dëshironi, kjo ilaç mund të zëvendësohet në çdo kohë me një nga analogët në listë. Udhëzimet për përdorim me Zilt dhe sinonimet e tij janë pothuajse identike. Këto ilaçe zvogëlojnë mpiksjen e gjakut mjaft efektive. Sidoqoftë, akoma lejohet të ndryshohet Zilt në ndonjë nga këto analoge vetëm pas konsultimeve paraprake me një mjek.

Gjeneratat e Zilt janë ilaçet Clopidogrel (kostoja 190 copë për 14 copë) dhe Clopidogrel Richter (292 f.).

Analogjet e këtij ilaçi, duke parandaluar edhe koagulimin e gjakut, janë si më poshtë:

"Phenilin" u përshkruhet pacientëve me 0.025-0.1 g 1-3 herë në ditë. Pacientët mund të marrin Dicumarin në doza nga 0,05 në 0,1 g 2-3 herë në ditë. Mjekët ua përshkruajnë Heparin pacientëve nënlëkurës, intravenoz ose intramuskular.

Gjithashtu, ilaçi "Plavix" i referohet analogëve të këtij ilaçi. "Zilt", udhëzimet për përdorimin e të cilave ne shqyrtuam më lart, në fakt, është në vetvete një zëvendësues i lirë për këtë ilaç. Shumë pacientë, duke pasur një sasi të mjaftueshme fondesh, këshillohen të zgjedhin Plavix për parandalimin e trombozës. Për sa i përket efektivitetit, Zilt është pak inferior ndaj këtij ilaçi të markës.

Kushtet e ruajtjes

Sigurisht, për të marrë parandalimin e mpiksjes së gjakut duhet të jetë ilaç ekskluzivisht i padenjë "Zilt". Rekomandohet ta ruani këtë ilaç në temperaturë deri në +25 ° C. Kjo do të thotë, në verë është e dëshirueshme që këto tableta të vendosen në frigorifer. Jetëgjatësia e ilaçit në paketimin e mbyllur është 3 vjet.

Shqyrtime në lidhje me ilaçin nga pacientët

Pacientët kanë një mendim shumë të mirë në lidhje me këtë ilaç. Pacientët lidhen me avantazhet e tij:

mungesa e efekteve negative në stomak.

Ky ilaç hollon gjakun, sipas shumicës së pacientëve, shumë më mirë se i njëjti aspirinë. Kjo është, rreziku i një sulmi të përsëritur në zemër ose goditje në tru kur përdoret në mënyrë rigoroze në përputhje me udhëzimet për përdorim, Zilt, shqyrtimet e të cilave në këtë drejtim janë me të vërtetë vetëm të mira, zvogëlon ndjeshëm.

Disa disavantazhe të këtij ilaçi, pacientët konsiderojnë:

paketim jo shumë i përshtatshëm.

Sulmet në zemër dhe goditjet ndodhin, natyrisht, te njerëzit e moshës mesatare. Por më shpesh sesa jo, njerëzit e moshuar ende përballen me këtë problem. Dhe sigurisht, blerja e një droge kaq të shtrenjtë pensioni është zakonisht e vështirë.

Tabletat zilt janë të paketuara në fshikëza që fjalë për fjalë bien në duar. Ndoshta prodhuesi në këtë mënyrë donte ta bënte përdorimin e përditshëm të këtij ilaçi më të përshtatshëm. Sidoqoftë, sipas shumicës së pacientëve, do të ishte shumë më mirë të lëshoni këto pilula në blistere më të forta përgjatë vijës së këputjes.

Një tjetër disavantazh i ilaçit Zilt është se shumë pacientë e konsiderojnë atë të ketë një efekt mjaft të fortë në mëlçi. Shumica e pacientëve këshillojnë marrjen e këtij ilaçi ekskluzivisht nën mbikëqyrjen e një mjeku.

Thinkfarë mendojnë mjekët për ilaçin

Vetë mjekët gjithashtu e konsiderojnë Ziltin si një mënyrë të mirë për të ulur koagulimin e gjakut. Pllakat e këtij ilaçi, mjekët ia atribuojnë kryesisht faktit se ajo tolerohet mirë nga shumica e pacientëve. Duke gjykuar nga rishikimet, hemoragjitë gjatë përdorimit të tij janë shumë të rralla.

Baza e provave për sa i përket sigurisë dhe efikasitetit të këtij ilaçi, siç vërejnë shumë mjekë, është shumë e mirë. Sidoqoftë, ata besojnë se ilaçi është në çdo rast mjaft serioz. Mjekët vetë-rekomandojnë që të mos mjekohen me përdorimin e tij.

Udhëzime për përdorim Zilt: metodë dhe dozë

Tabletat merren me gojë, pavarësisht nga vakti.

Doza e rekomanduar për pacientët me aktivitet normal të izoenzima CYP2C19, përfshirë pacientët e moshuar:

Infarkti i miokardit, goditja ishemike ose sëmundja e okluzionit arterial periferik të diagnostikuar: 75 mg një herë në ditë,
Sindroma koronare akute pa ngritje të segmentit ST (angina e paqëndrueshme dhe infarkt miokardial pa valë Q): doza e ngarkimit - një herë 300 mg, pastaj 75 mg një herë në ditë në kombinim me acidin acetilsalicilik në një dozë 75-325 mg në ditë. Gjatë përshkrimit, duhet të kihet parasysh se doza e acidit acetilsalicilik mbi 100 mg shoqërohet me një rrezik të lartë të gjakderdhjes. Efekti terapeutik shfaqet në muajin e tretë të trajtimit, për rezultate optimale, këshillohet që të vazhdoni të përdorni klopidogrel deri në 12 muaj,
Infarkti akut i miokardit (sindromi akut koronar me ngritje të segmentit ST): një herë një dozë ngarkuese, pastaj 75 mg një herë në ditë në kombinim me acidin acetilsalicilik dhe trombolitikët (ose pa to). Nuk rekomandohet përdorimi i dozave të ngarkimit në trajtimin e pacientëve më të vjetër se 75 vjeç. Trajtimi duhet të fillohet kur shfaqen simptomat e para të sëmundjes dhe të vazhdojnë të paktën 4 javë,
Fibrilacioni atrial (fibrilacioni atrial): 75 mg një herë në ditë në kombinim me acid acetilsalicilik në dozë 75-100 mg në ditë.

Rekomandohet të merrni tabletat në të njëjtën kohë, nëse vonoheni më pak se 12 orë, duhet të merrni dozën e humbur dhe tjetrën në kohën e zakonshme, me një interval midis dozave më shumë se 12 orë - doza tjetër merret pa u dyfishuar.

Në pacientët me një aktivitet të reduktuar të gjenetikisht të përcaktuar të izoenzima CYP2C19 kur marrin Zilt në doza të rekomanduara, formimi i metabolitit aktiv të klopidogrelit ndodh më pak dhe efekti i tij antiplumbetik është më pak i theksuar. Doza optimale për pacientët e kësaj kategorie nuk është përcaktuar, zakonisht, ilaçi përshkruhet në doza të larta me një dozë të vetme të një doze ngarkuese prej 600 mg dhe më pas 150 mg një herë në ditë.

Pacientët e moshuar nuk kanë nevojë për rregullim të dozës.

Efektet anësore

Nga sistemi kardiovaskular: shpesh - hematoma, shumë rrallë - hipotension arterial, vaskulit, etj.
Nga sistemi hematopoietik: jo rrallë - leukopenia, trombocitopeni, eozinofili, rrallë neutropenia, duke përfshirë forma të rënda, anemi shumë rrallë aplastike, purpura trombocitopenike trombotike (TTP), pankitopenia, trombocitopenia e rëndë, agranocitoza, anemoni
Nga sistemi tretës: shpesh - dhimbje barku, gjakderdhje gastrointestinale, diarre, dispepsi, rrallë - nauze, të vjella, kapsllëk, gastrit, fryrje, ulçerë në stomak dhe / ose ulçerë duodenale, më rrallë - hemorragji retroperitoneale, shumë rrallë - pankreatit, etj. gjakderdhja retroperitoneale dhe gastrointestinale (përfshirë vdekjen), koliti (përfshirë limfocitik), dështimi akut i mëlçisë, hepatiti, çrregullime funksionale të mëlçisë, stomatiti, etj.
Nga ana e sistemit nervor: rrallë - dhimbje koke, hemorragji intrakraniale (përfshirë rezultatin fatal), marramendje, parestezi, shumë rrallë - konfuzion, halucinacione, etj.
Nga sistemi muskulor-skeletik: shumë rrallë - hemartroza, hemorragjia e muskujve, artriti, myalgjia, artralgjia, etj.
Nga sistemi i frymëmarrjes: shpesh - hundët, shumë rrallë - bronkospazma, gjakderdhja nga trakti respirator (hemorragji pulmonare, hemoptizë), pneumonite intersticiale,
Nga sistemi gjenitourinar: rrallë - hematuria, shumë rrallë - glomerulonefriti, rritje e përqendrimit të kreatininës në serum,
Nga ana e lëkurës: shpesh - hematoma nënlëkurore, jo rrallë - kruajtje të lëkurës, skuqje, hemorragji të lëkurës (purpura), shumë rrallë - dermatiti dembel (sindromi Stevens-Johnson, nekrolizë toksike epidermale, eritema multiforme), urtikarie, skuqje eritematoze, lichen planus, etj. ekzemë,
Nga organet shqisore: rrallë - hemoragjitë retinale ose konjuktive, rrallë - vertigo, shumë rrallë - patologjitë e shijes,
Treguesit laboratorikë: shpesh - një rënie në numrin e trombociteve dhe neutrofileve, duke zgjatur periudhën e gjakderdhjes,
Reaksione alergjike: shumë rrallë - ekzema, angioedema, reaksione anafilaktoide, sëmundja e serumit, frekuenca e panjohur - skuqja e ilaçeve me simptoma sistemike të sindromës DRESS dhe eosinophilia, mbindjeshmëria reaktive ndër-ndaj ndaj thienopiridines, sindromi i hipersensitivitetit të shkaktuar nga droga, etj.
Tjetër: shpesh - gjakderdhje vaskulare në vendin e birë, shumë rrallë - gjakderdhje e rëndë nga plaga kirurgjikale, ethe.

Shtatzënia dhe laktacioni

Sipas udhëzimeve, Zilt nuk rekomandohet për përdorim gjatë shtatëzanisë, pasi nuk ka të dhëna klinike për përdorimin e klopidogrelit në gratë shtatzëna. Studimet e kafshëve nuk kanë zbuluar ndonjë efekt të drejtpërdrejtë ose indirekt të drogës në shtatzëni, zhvillimin e fetusit, lindjen e fëmijëve ose zhvillimin pas lindjes së foshnjës.

Në studimet eksperimentale të kafshëve, u zbulua se klopidogreli dhe metabolitët e tij depërtojnë në qumështin e gjirit, prandaj, nëse është e nevojshme të përdoret Zilt në gratë pleqsh, ushqyerja me gji duhet të ndalet.

Me funksion të dëmtuar të veshkave

Me përdorim të përsëritur të Zilt në një dozë prej 75 mg në ditë tek pacientët me funksion të rëndë të dëmtuar të veshkave (pastrimi i kreatininës - 5-15 ml / min), shkalla e shtypjes së grumbullimit të trombociteve ishte 25% më e ulët se shkalla e frenimit të grumbullimit të trombociteve në krahasim me vullnetarët e shëndetshëm. Sidoqoftë, zgjatja e kohës së gjakderdhjes ishte e ngjashme me atë te vullnetarët e shëndetshëm që morën ilaçin në një dozë prej 75 mg në ditë. Toleranca e zilt është po aq e mirë në të gjithë pacientët.

Ndërveprimi i ilaçeve

Për shkak të rrezikut të lartë të gjakderdhjes, nuk rekomandohet të përshkruhet ilaçi njëkohësisht me warfarin, dhe kur kombinohet me heparin dhe agjentë të tjerë trombolitikë, duhet pasur kujdes të veçantë.

NSAIDs rrisin rrezikun e ulçerave dhe gjakderdhjes ulcerative në traktin gastrointestinal.

Asnjë ndërveprim klinik domethënës nuk u gjet me përdorim të njëkohshëm me frenuesit atenolol, enzimë konvertuese të angiotenzinës (ACE), ilaçe që ulin kolesterolin në gjak, digoksinë, nifedipinë, fenobarbital, estrogjen, cimetidinë, teofilinë.

Clopidogrel mund të rrisë efektin e acidit acetilsalicilik në grumbullimin e trombociteve të shkaktuara nga kolagjeni. Bashkëveprimi farmakodinamik i barit me acidin acetilsalicilik rrit mundësinë e gjakderdhjes, kështu që përdorimi i këtij kombinimi është i mundur vetëm për 1 vit.

Thithja e klopidogrelit nuk ndikohet nga antacidet.

Kombinimi me tolbutamide, fenitoinës rrit nivelin e përqendrimit të tyre në plazmën e gjakut.

Analistët e Zilt janë: Lopirel, Clopidogrel, Clopidogrel-SZ, Plavix, Aggregal, Detromb, Cardutol, Clopidex, Clopilet, Listab 75, Deplatt-75, Cardogrel, Clopigrant, Lirta, Targetek, Plagril, Egithrombrel, Troken.

Shqyrtime rreth Zilt

Pacientët reagojnë mirë ndaj ilaçit, duke përmendur jo vetëm efektivitetin e tij, por edhe një çmim të pranueshëm (krahasuar me disa homologë më të shtrenjtë). Sipas rishikimeve, Zilt është efektiv pas sulmeve në zemër dhe procedurave të stentimit. Pacientët vunë re një përmirësim të mirëqenies së përgjithshme, ndërprerjen e sulmeve të anginës, si dhe mungesën e trombozës arteriale dhe venave.

Ndonjëherë pacientët ankohen për shfaqjen e efekteve anësore (urtikarie, gulçim të fortë), por nëse vazhdoni trajtimin, atëherë efektet anësore të padëshirueshme zhduken vetë pas një kohe.

Pricemimi për Zilt në barnatore

Deri më tani, çmimet e përafërt për Zilt në farmaci janë si më poshtë:

tableta të veshura me film, 75 mg (14 copë. për pako) - 470-530 rubla,
tableta të veshura me film, 75 mg (28 copë. për pako) - 830-1200 rubla,
tableta të veshura me film, 75 mg (84 copë për paketë) - 1875-2030 rubla.

Thithje

Pas një administrimi oral të vetëm dhe të përsëritur me një dozë prej 75 mg në ditë, clopidogrel absorbohet shpejt. Përqendrimi mesatar maksimal (Cmax) i klopidogresit të pandryshuar në plazmën e gjakut (2.2-2.5 ng / ml pas konsumit të një doze të vetme prej 75 mg) arrihet pas rreth 45 minutash. Sipas një studimi të sekretimit të veshkave të metabolitëve të klopidogrelit, shkalla e përthithjes është afërsisht 50%.

Metabolizëm

Clopidogrel metabolizohet në mënyrë aktive në mëlçi. In vitro dhe in vivo, clopidogrel metabolizohet në dy mënyra: e para ndërmjetësohet nga esterazat dhe çon në hidrolizë me formimin e një metaboliti joaktiv - një derivat i acidit karboksilik (85% e metabolitëve qarkullues), dhe tjetra katalizohet nga izoenzima të ndryshme të citokromit P450. Fillimisht, klopidogrela shndërrohet në një metabolit të ndërmjetëm - 2-okso-klopidogrel. Metabolizmi pasues i 2-okso-klopidogrelit çon në formimin e një metaboliti aktiv të klopidogrelit - një derivat tioli i klopidogrelit. In vitro, kjo rrugë ndërmjetësohet nga izoenzima CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 dhe CYP2B6. Metabiti aktiv i tiolit i klopidogrelit, i izoluar in vitro, ndërvepron me shpejtësi dhe në mënyrë të pakthyeshme me receptorët e trombociteve, duke bllokuar grumbullimin e tyre.

Cmax i metabolitit aktiv në plazmën e gjakut pas marrjes së një doze ngarkuese (300 mg) të klopidogrelit është dy herë më i lartë se Cmax pas 4 ditëve të përdorimit të klopidogrelit në një dozë mirëmbajtjeje (75 mg / ditë). Cmax në plazmën e gjakut arrihet afërsisht 30-60 minuta pas marrjes së ilaçit.

Pas konsumimit të klopidogresit me etiketën 14C, afërsisht 50% e radioaktivitetit të përgjithshëm ekskretohen nga veshkat dhe afërsisht 46% nga zorrët brenda 120 orëve pas dozimit. Pas një administrimi të vetëm oral të klopidogrelit në një dozë prej 75 mg, gjysëm-jeta (T1 / 2) është afërsisht 6 orë.T1 / 2 e metabolitit kryesor joaktiv që qarkullon në plazmën e gjakut pas një përdorimi të vetëm dhe të përsëritur është 8 orë.

Parandalimi i komplikimeve aterotrombotike:

në pacientët e rritur me infarkt miokardi (nga disa ditë deri në 35 ditë të vjetra), me goditje ishemike (nga 7 ditë deri në 6 muajsh), ose me një diagnozë të sëmundjes okluzive arteriale periferike,
te pacientët e rritur me sindromë koronare akute: pa ngritje të segmentit ST (angina jostabile ose infarkt miokardi pa valë Q), përfshirë pacientët të cilët kanë pasur stenting me ndërhyrje koronare perkutane, në kombinim me acid acetilsalicilik, me ngritje të segmentit ST (infarkt akut të miokardit) me trajtimi i ilaçeve dhe mundësia e terapisë trombolitike, në kombinim me acidin acetilsalicilik.

Parandalimi i komplikimeve atherothrombotic dhe tromboembolike, përfshirë goditjen, me fibrilacion atrial (fibrilacion atrial)

Pacientët e rritur me fibrilacion atrial (fibrilacion atrial), të cilët kanë të paktën një faktor rreziku për zhvillimin e komplikimeve vaskulare, nuk mund të marrin antikoagulantë indirekte dhe kanë një rrezik të ulët të gjakderdhjes (në kombinim me acid acetilsalicilik).

Sindromi akut koronar pa ngritje të segmentit ST

Sindromi akut koronar me ngritje të segmentit ST

Fibrilacioni atrial (fibrilacioni atrial)

Nëse pacienti ka humbur dozën tjetër:

nëse kanë kaluar më pak se 12 orë pas kalimit të dozës tjetër, menjëherë duhet të merrni dozën e humbur të Zilt®, dhe pastaj të merrni dozën tjetër në kohën e zakonshme,
nëse kanë kaluar më shumë se 12 orë pas kalimit të dozës tjetër, atëherë doza tjetër duhet të merret në kohën e zakonshme, ndërsa doza nuk duhet të dyfishohet.

Funksioni i dëmtuar i veshkave

Përdorni gjatë shtatëzanisë dhe laktacionit

Studimet e kafshëve kanë treguar që klopidogrel dhe / ose metabolitët e tij ekskretohen në qumështin e gjirit. Prandaj, nëse është e nevojshme terapia me klopidogrel, rekomandohet të ndërpritet ushqyerja me gji.

Antikoagulantë për administrim oral

Përdorimi i njëkohshëm i klopidogrelit dhe antikoagulantëve për administrim oral mund të rrisë intensitetin e gjakderdhjes, dhe për këtë arsye, përdorimi i këtij kombinimi nuk rekomandohet.

Përdorimi i klopidogrelit në një dozë prej 75 mg në ditë nuk e ndryshon farmakokinetikën e warfarinës (një substrat i izoenzima CYP2C9) ose raporti i normalizuar ndërkombëtar (INR) në pacientët që marrin trajtim afatgjatë me warfarin. Sidoqoftë, përdorimi i njëkohshëm me warfarin rrit rrezikun e gjakderdhjes për shkak të efektit të pavarur shtesë të tij në koagulimin e gjakut. Prandaj, duhet të tregohet kujdes gjatë përdorimit të warfarinës dhe klopidogrelit.

Acidi acetilsalicilik

Acidi acetilsalicilik nuk ndikon në frenimin e grumbullimit të trombociteve të shkaktuar nga klopidogreli i shkaktuar nga ADP, por klopidogreli potencon efektin e acidit acetilsalicilik në grumbullimin e trombociteve të shkaktuara nga kolagjeni. Sidoqoftë, administrimi i njëkohshëm i 500 mg acid acetilsalicilik dy herë në ditë për një ditë nuk zgjat ndjeshëm kohën e gjakderdhjes të shkaktuar nga klopidogrel. Ndërveprimi farmakodinamik midis klopidogrelit dhe acidit acetilsalicilik mund të rrisë rrezikun e gjakderdhjes. Nisur nga kjo, duhet të tregohet kujdes gjatë marrjes së këtyre barnave, megjithëse në studimet klinike, pacientët morën terapi të kombinuar me klopidogrel dhe acid acetilsalicilik për një vit.

Sipas një studimi klinik tek individë të shëndetshëm, kur merrni klopidogrel, nuk kishte nevojë të ndryshoni dozën e heparinës, dhe efekti antikoagulant i heparinës nuk ndryshoi. Përdorimi i njëkohshëm i heparinës nuk ndikoi në shtypjen e grumbullimit të trombociteve nga klopidogrel. Ndoshta bashkëveprimi farmakodinamik midis klopidogrelit dhe heparinës, duke çuar në një rrezik të shtuar të gjakderdhjes. Prandaj, përdorimi i njëkohshëm i këtyre ilaçeve kërkon kujdes.

Thrombolytics

Siguria e përdorimit të njëkohshëm të klopidogrelit, trombolitikëve specifikë të fibrinës ose fibrinës dhe heparinës u vlerësua në pacientët me infarkt akut të miokardit. Incidenca e gjakderdhjes klinike domethënëse ishte e krahasueshme me atë me përdorimin e njëkohshëm të trombolitikëve, heparin me acid acetilsalicilik.

Barnat jostoidale anti-inflamatore (NSAIDs)

Sipas një studimi klinik që përfshin vullnetarë të shëndetshëm, përdorimi i njëkohshëm i klopidogrelit dhe naproksenit rriti gjakderdhjen latente të gastrointestinal. Sidoqoftë, për shkak të mungesës së studimeve mbi bashkëveprimet me NSAID të tjera aktualisht, nuk dihet nëse rreziku i zhvillimit të gjakderdhjes gastrointestinale rritet kur përdoret së bashku me NSAID-të e tjera. Prandaj, terapia e njëkohshme e NSAID-ve, përfshirë frenuesit COX-2 dhe klopidogrel duhet të bëhet me kujdes (shiko seksionin "Udhëzime speciale").

Frenuesit e izoenzima CYP2C19

Clopidogrel metabolizohet në formimin e metabolitit të tij aktiv, pjesërisht nën ndikimin e izoenzimës CYP2C19. Prandaj, ilaçet që pengojnë këtë izoenzima mund të shkaktojnë një ulje të përqendrimit të metabolitit aktiv të klopidogrelit. Rëndësia klinike e këtij ndërveprimi është e panjohur. Duhet të shmanget përdorimi i njëkohshëm me frenues të fuqishëm ose të moderuar të izoenzimës CYP2C19. Frenuesit e izoenzima CYP2C19 përfshijnë omeprazolin dhe esomeprazolin, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, flukonazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, karbamazepine, oxcarbazepine and chloramphenic

Frenuesit e pompës proton

Përdorimi i omeprazolit në një dozë prej 80 mg një herë në ditë njëkohësisht me klopidogrel ose me një ndërprerje 12-orëshe midis marrjes së dy ilaçeve uli vlerën e ekspozimit sistemik (AUC) të metabolitit aktiv të klopidogrelit me 45% (pasi të keni marrë një dozë ngarkuese të klopidogrelit) dhe 40% (pasi të keni marrë një dozë mirëmbajtjeje doza e klopidogrelit). Ulja e AUC e metabolitit aktiv të klopidogrelit shoqërohet me një ulje të shkallës së frenimit të grumbullimit të trombociteve (39% pas marrjes së një doze ngarkuese të klopidogrelit dhe 21% pas marrjes së një doze mirëmbajtjeje të klopidogrelit). Sugjerohet një ndërveprim i ngjashëm i klopidogresit me esomeprazolin. Në studimet vëzhguese dhe klinike, janë regjistruar të dhëna kontradiktore për manifestimet klinike të sistemit kardiovaskular në lidhje me këtë ndërveprim farmakokinetik / farmakodinamik. Duhet të shmanget përdorimi i njëkohshëm me omeprazol ose esomeprazol.