Përdorimi i analogëve të insulinës në trajtimin e diabetit mellitus Teksti i një artikulli shkencor në specialitetin

Arritja më e rëndësishme e viteve të fundit në përmirësimin e terapisë me insulinë ka qenë futja në praktikën klinike e përgatitjeve thelbësore të gjeneratës së tretë të insulinës - analoge të insulinës. Aktualisht, analogët e insulinës së ultrashort dhe veprimit të zgjatur përdoren me sukses në diabetologji, atyre u jepet një preferencë domethënëse në krahasim me përgatitjet e insulinës me motor gjenetik. Karakteristikat farmakodinamike dhe farmakokinetike të analogëve të insulinës sigurojnë imitimin më të plotë të efekteve të insulinës endogjene, përfshirë insulineminë bazale dhe insulineminë në përgjigje të ushqimit, duke ndihmuar në arritjen e kompensimit optimal në pacientët me diabet mellitus dhe për të përmirësuar parashikimin e sëmundjes. Analiza e studimeve të fundit të paraqitura në përmbledhje karakterizon efikasitetin e lartë dhe premtimin e përdorimit të ultrashortit dhe analogëve të zgjatur të veprimit të insulinës në trajtimin e diabetit mellitus tip 1 dhe tip 2.

INSULIN ANALOGUES N THE TRAJTIMIN E DIABETES MELLITUS

Futja e analogëve të insulinës - një gjeneratë e tretë e përgatitjeve thelbësore të reja të insulinës - në praktikën klinike ka qenë zhvillimi më domethënës në trajtimin e diabetit mellitus në vitet e fundit. Aktualisht, analogu i insulinës me veprim të gjatë dhe me veprim të gjatë aplikohet me sukses në diabetologji, duke prodhuar rezultate superiore kur krahasohet me përdorimin e insulinës njerëzore. Karakteristikat farmakodinamike dhe farmakokinetike të insulinës së insulinës sigurojnë imitimin më të plotë të efekteve të insulinës endogjene, duke përfshirë nivelet e insulinës bazale dhe përgjigjen e insulinës ndaj gëlltitjes së ushqimit, duke arritur një kontroll të kënaqshëm glicemik në pacientët me diabet tip 1 dhe 2 dhe përmirësimin e parashikimit për sëmundja. Një analizë e studimeve të paraqitura kohët e fundit për rishikim tregon efikasitetin e lartë dhe perspektivat në përdorimin e analogut të insulinës me veprim të shpejtë dhe të gjatë në trajtimin e diabetit mellitus

Si të zëvendësohet insulina?

Njerëzit me diabet kanë nevojë për ilaçe që ulin sheqerin në gjak. Për këtë qëllim, synohen analogët e insulinës njerëzore. Ata synojnë të ruajnë shëndetin normal dhe të rregullojnë marrjen e glukozës. Insulina është e ndarë në njerëzore dhe shtazorë. Substancat e ndryshme janë në gjendje të japin të njëjtin rezultat, megjithëse efekti i tyre është i ndryshëm.

Llojet e insulinës

Dalloni llojet kryesore të barnave në varësi të kohës së veprimit dhe efektivitetit. Vlen të përmendet se ekzistojnë një larmi ilaçesh të kombinuara që mund të zëvendësojnë ilaçe të caktuara duke zgjedhur dozën e duhur. Substancat që ulin sheqerin ndahen në llojet e mëposhtme:

veprim i shkurtër
kohëzgjatja mesatare
me shpejtësi të lartë,
veprim i zgjatur
do të thotë i kombinuar (i përzier).

Substancat që përputhen më së afërmi me insulinën njerëzore janë zhvilluar. Ata mund të fillojnë veprimin e tyre vetëm 5 minuta pasi të injektohen në gjak.

Zëvendësimi i versioneve pa kulm mund të kryhet në mënyrë të barabartë dhe të mos kontribuojë në shfaqjen e hipoglikemisë. Përgatitjet e insulinës zhvillohen ekskluzivisht në bazë të origjinës bimore.

Mjetet dallohen nga kalimi i tyre nga substanca acidike në normale, duke u tretur plotësisht.

Shkencëtarët përdorën ADN rekombinante për të marrë ilaçe të reja. Analogët e insulinës u morën duke përdorur teknologji inovative, duke përfshirë ADN rekombinante.

Krijuar në mënyrë të përsëritur analoge me cilësi të lartë të insulinës së shkurtër dhe veprimeve të tjera, të cilat bazoheshin në vetitë e fundit farmakologjike.

Ilaçet ju lejojnë të merrni një ekuilibër të favorshëm midis rrezikut të rënies së sheqerit dhe glicemisë së arritur të arritur. Mungesa e prodhimit të hormoneve mund të çojë një pacient në gjendje kome diabetike.

Analoge të substancave të insulinës

Zëvendësimi i ilaçeve është i nevojshëm për të përjashtuar praninë e mangësive në ilaçe. Insulina me veprim të shkurtër hyri në prodhimin masiv, si ilaçi më i përshtatshëm për uljen e sheqerit. Analogët e insulinës mund të ndryshojnë kohëzgjatjen e veprimit në mënyrë që të sigurojnë të gjitha komoditetet për njerëzit që vuajnë nga diabeti.

Një ilaç për administrim në yndyrën nënlëkurore, i krijuar për të përmirësuar marrjen e glukozës, dhe me veti të ngjashme me insulinën njerëzore. Ilaçi është krijuar për të kontrolluar veprimin hipoglikemik. Së bashku me funksionet kryesore, ilaçi kryen filtrimin e glukozës në mëlçi.

Veprimi fillon pothuajse menjëherë pasi të futet substanca. Ilaçi duhet të përdoret nga njerëz që vuajnë nga diabeti mellitus tip 1 dhe tip 2, si dhe për të ulur peshën e tepërt, për të parandaluar komën hiperglicemike.

Ju duhet të kaloni në një ilaç tjetër nëse jeni alergjik ndaj të paktën një substancë shtesë ose nëse ekziston hipoglikemia.

Sheqeri ulës Humalog

Humalog fillon të ulë sheqerin në gjak 5 minuta pas administrimit.

Një ilaç i zhvilluar në bazë të insulinës njerëzore. Efekti i tij fillon 5 minuta pasi ilaçi ka hyrë në qarkullimin e gjakut.

Humalog është një analog i insulinës ultrashort, e cila ka për qëllim vetëm të paguajë nivelet e sheqerit në trup. Ndoshta përdorimi i ilaçeve çdo ditë për qëllime parandaluese. Shpesh, insulina merret në stomak bosh para se të hahet.

Njerëzit që vuajnë nga diabeti i tipit 1 dhe tipi 2 mund të injektojnë insulinë gjatë ngritjes së sheqerit në gjak. Shtë më mirë të përdorni ilaçin në raste:

rrit nivelin e sheqerit në diabet,
intoleranca individuale ndaj ilaçeve të tjera,
prania e hipoglikemisë së patrajtuar,
prania e diabeteve jo-insuline të varur, në të cilën ka një shkelje të tretshmërisë së insulinës të tjera,
operacione kirurgjikale, pas së cilës mund të ketë komplikime.

Insulinë aspart

Një analog i veprimit ultrashort të insulinës njerëzore. Kalon efektin e tij së bashku me receptorët specifikë të membranës së jashtme të citoplazmës në qelizë. Si rezultat, formohen komplekse të receptorëve të insulinës.

Ky proces stimulon sintezën e enzimave, përfshirë heksokinazën, piruvate kinazën dhe sintetikën e glukogjenit. Efekti i insulinës së shkurtër varet nga një rritje e transportit ndërqelizor dhe nga rritja e përthithjes së glukozës në yndyrën nënlëkurore.

Ilaçi fillon të kryejë punën e tij sapo substanca të ketë dalë nën lëkurë. Një ulje e glukozës në gjak ndodh gjatë një pushimi prej 3.5 orësh pas vaktit.

Asparti mund të goditet me thikë në kofshë.

Mundësia e hipoglikemisë së natës zvogëlohet në minimum. Substanca aspart duhet të futet në bark, kofshë, shpatull ose mollaqe, dhe sa herë që duhet të ndryshoni vendin e injektimit. Reagimet e rritjes së ndjeshmërisë individuale ose ndaj substancave shtesë në përbërje mund të vërehen në ilaç.

"Aspartame" ose shtojcë ushqimore E951

Ky produkt është një zëvendësues ose ëmbëlsues artificial i sheqerit për produktet. Përbërja dhe struktura e ilaçit është e ndryshme nga sheqeri. Ai përfshin fenilalaninë dhe një aminoacid aspartik.

Shtesa E951 nuk tregon rezistencë ndaj nxehtësisë; në temperatura të larta, substanca mund të dekompozohet dhe të humbasë formën e saj të mëparshme. Për shkak të kësaj cilësie, Aspartame përdoret si aditivë në produktet ushqimore që nuk i nënshtrohen trajtimit të nxehtësisë.

Substanca mund të ketë efekte anësore, kështu që përdorimi duhet të jetë i kufizuar dhe të konsultoheni me një mjek.

Me kujdes të veçantë, ia vlen të merrni ilaç për gratë shtatzëna, pasi fetusi mund të vuajë.

Novomiks dhe të tjerët

Novomix administrohet përmes një shiringë të stilolapsit.

Një ilaç universal që ka për qëllim futjen e një substance të tretshme me një stilolaps të veçantë shiringash.

Doza e saktë zakonisht llogaritet nga mjeku, por norma është rreth 50 njësi. Dozimi duhet të ndryshohet në mënyrë periodike. Përdorni vetëm gjilpëra të disponueshme 8 mm. Shtë më mirë të merrni stilolapsa rezervë me shiringë me vete.

Mjeti është një pezullim homogjen i ngjyrës së bardhë, që nuk përmban gunga.

Procesi i rritjes së transportit ndërqelizor shoqërohet me një rënie të sasisë së glukozës të lëshuar në mëlçi dhe në gjak. Vihet re rregullisht një rritje në ndjeshmërinë individuale ndaj substancave që përmbahen në stilolapsin e shiringës. Fëmijët nën gjashtë vjeç janë më mirë të mos e administrojnë Novomix, pasi mund të ketë keqfunksionime në trup për shkak të faktit se provat klinike për fëmijë nuk janë kryer.

Përfundim

Ekzistojnë një numër i madh i substancave të ndryshme për të parandaluar komplikimet nga diabeti. Mjeku duhet të përshkruajë insulinë, sepse në të ardhmen mund të merrni hipoglicemi. Të gjitha pasojat e diabetit shoqërohen me glukozë të lartë në gjak. Prandaj, mos hezitoni të zgjidhni ilaçin e duhur, është më mirë të ndiqni këshillat dhe insistimin e një mjeku.

Pilula për zëvendësimin e insulinës

Insulina është një hormon që kryen disa funksione njëherësh - ai zbërthen glukozën në gjak dhe e dërgon atë në qelizat dhe indet e trupit, duke i ngopur ato me energjinë e nevojshme për funksionimin normal.

Kur ky hormon është i mangët në trup, qelizat ndalojnë marrjen e energjisë në sasinë e duhur, përkundër faktit se niveli i sheqerit në gjak është shumë më i lartë se normalja.

Dhe kur një çrregullim i tillë zbulohet te një person, atij i përshkruhen përgatitje për insulinë.

Ato kanë disa lloje, dhe për të kuptuar se cili insulinë është më i mirë, është e nevojshme të merren parasysh më në detaje llojet dhe shkallët e ekspozimit të tij në trup.

Informacion i përgjithshëm

Insulina luan një rol të rëndësishëm në trup. Isshtë falë tij që qelizat dhe indet e organeve të brendshme marrin energji, falë të cilave ata mund të funksionojnë normalisht dhe të kryejnë punën e tyre. Pankreasi është i përfshirë në prodhimin e insulinës.

Dhe me zhvillimin e ndonjë sëmundjeje që çon në dëmtimin e qelizave të saj, bëhet shkak i një rënie në sintezën e këtij hormoni. Si rezultat i kësaj, sheqeri që hyn në trup direkt me ushqim nuk i nënshtrohet ndarjes dhe vendoset në gjak në formën e mikrokristalëve.

Dhe kështu fillon diabeti mellitus.

Por është e dy llojeve - e para dhe e dyta. Dhe nëse me diabet 1 ka një mosfunksionim të pjesshëm ose të plotë të pankreasit, atëherë me diabet tip 2, çrregullime paksa të ndryshme ndodhin në trup.

Pankreasi vazhdon të prodhojë insulinë, por qelizat e trupit humbasin ndjeshmërinë e tyre ndaj tij, për shkak të së cilës ata pushojnë të thithin energjinë plotësisht.

Në këtë sfond, sheqeri nuk prishet deri në fund dhe gjithashtu vendoset në gjak.

Por në disa situata, madje edhe me diabet mellitus që i përkasin llojit të dytë, ndjekja e një diete nuk jep rezultate pozitive, pasi me kalimin e kohës pankreasi “lodhet” dhe gjithashtu ndalon prodhimin e hormonit në sasinë e duhur. Në këtë rast, përdoren gjithashtu përgatitjet e insulinës.

Ato janë në dispozicion në dy forma - në tableta dhe zgjidhje për administrim intradermal (injeksion).

Dhe duke folur se cila është më e mirë, insulina ose tabletat, duhet të theksohet se injeksionet kanë shkallën më të lartë të ekspozimit ndaj trupit, pasi përbërësit e tyre aktivë thithen shpejt në qarkullimin sistemik dhe fillojnë të veprojnë. Dhe insulina në tableta së pari hyn në stomak, pas së cilës ajo pëson një proces ndarjeje dhe vetëm atëherë hyn në qarkullimin e gjakut.

Përdorimi i përgatitjeve të insulinës duhet të ndodhë vetëm pas konsultimit me një specialist

Por kjo nuk do të thotë që insulina në tableta ka efikasitet të ulët. Ndihmon gjithashtu në uljen e sheqerit në gjak dhe ndihmon në përmirësimin e gjendjes së përgjithshme të pacientit. Megjithatë, për shkak të veprimit të tij të ngadaltë, nuk është i përshtatshëm për t'u përdorur në raste urgjente, për shembull, me fillimin e komës hiperglikemike.

Insulinë me veprim të shkurtër

Insulina me veprim të shkurtër është një zgjidhje e insulinës kristal-insulinë. Karakteristika e tyre dalluese është se ata veprojnë në trupin e njeriut shumë më shpejt sesa llojet e tjera të përgatitjeve të insulinës. Por në të njëjtën kohë, koha e tyre e veprimit përfundon aq shpejt sa fillon.

Droga të tilla injektohen nënlëkurës gjysmë ore para se të hanë dy metoda - intrakutane ose intramuskulare. Efekti maksimal i përdorimit të tyre arrihet pas 2-3 orësh pas administrimit. Si rregull, ilaçet me veprim të shkurtër përdoren në kombinim me varietetet e tjera të insulinës.

Insulinë e mesme

Këto ilaçe shpërndahen shumë më ngadalë në indin nënlëkuror dhe thithen në qarkullimin sistemik, për shkak të të cilit ato kanë efektin më të qëndrueshëm sesa insulinat me veprim të shkurtër.

Më shpesh në praktikën mjekësore përdoret insulinë NPH ose kasetë e insulinës.

E para është një zgjidhje e kristaleve të zinkut-insulinës dhe protaminës, dhe e dyta është një agjent i përzier që përmban zink-insulinë kristalore dhe amorfe.

Mekanizmi i veprimit të përgatitjeve të insulinës

Insulina e mesme është me origjinë shtazore dhe njerëzore. Ato kanë farmakokinetikë të ndryshme. Dallimi midis tyre është se insulina me origjinë njerëzore ka hidrofobinë më të lartë dhe bashkëvepron më mirë me protaminën dhe zinkun.

Për të shmangur pasojat negative të përdorimit të insulinës me kohëzgjatje të mesme, duhet të përdoret në mënyrë rigoroze sipas skemës - 1 ose 2 herë në ditë.

Dhe siç u përmend më lart, këto ilaçe shpesh kombinohen me insulina me veprim të shkurtër.

Kjo për faktin se kombinimi i tyre kontribuon në një kombinim më të mirë të proteinave me zink, si rezultat i të cilit thithja e insulinës me veprim të shkurtër ngadalësohet ndjeshëm.

Insulina me veprim të gjatë

Ky grup farmakologjik i barnave ka një nivel të ngadaltë të përthithjes në gjak, kështu që ata veprojnë për një kohë shumë të gjatë.

Këta agjentë ulës të insulinës në gjak sigurojnë normalizimin e niveleve të glukozës gjatë gjithë ditës. Ato futen 1-2 herë në ditë, doza përzgjidhet individualisht.

Ato mund të kombinohen me insulina me veprim të shkurtër dhe të mesëm.

Metodat e aplikimit

Kindfarë lloj insuline për të marrë dhe në cilat doza, vetëm mjeku vendos, duke marrë parasysh karakteristikat individuale të pacientit, shkallën e përparimit të sëmundjes dhe praninë e komplikimeve dhe sëmundjeve të tjera. Për të përcaktuar dozën e saktë të insulinës, është e nevojshme të monitorohet vazhdimisht niveli i sheqerit në gjak pas administrimit të tyre.

Vendi më optimal për insulinë është delja e dhjamit nënlëkuror në bark.

Duke folur për hormonin që duhet të prodhohet nga pankreasi, sasia e tij duhet të jetë rreth ED në ditë. E njëjta normë kërkohet për diabetikët. Nëse ai ka një mosfunksionim të plotë të pankreasit, atëherë dozimi i insulinës mund të arrijë ED në ditë.Në të njëjtën kohë, 2/3 e tij duhet të përdoret në mëngjes, dhe pjesën tjetër të mbrëmjes, përpara darkës.

Regjimi më i mirë për marrjen e barit konsiderohet të jetë një kombinim i insulinës së shkurtër dhe të mesme. Natyrisht, skema e përdorimit të drogave gjithashtu varet shumë nga kjo. Më shpesh në situata të tilla, skemat e mëposhtme përdoren:

përdorimi i njëkohshëm i insulinës me veprim të shkurtër dhe të mesëm në stomak bosh para mëngjesit, dhe në mbrëmje vendoset vetëm një ilaç me veprim të shkurtër (para darkës) dhe pas disa orësh - me veprim të mesëm,
ilaçet e karakterizuara nga një veprim i shkurtër përdoren gjatë gjithë ditës (deri në 4 herë në ditë), dhe para se të shkoni në shtrat, administrohet një injeksion i një ilaçi me veprim të gjatë ose të shkurtër,
në 5-6 në mëngjes administrohet insulinë me veprim të mesëm ose të zgjatur, dhe para mëngjesit dhe çdo vakt pasues - të shkurtër.

Në rast se mjeku i ka përshkruar pacientit vetëm një ilaç, atëherë duhet të përdoret në mënyrë rigoroze në interval të rregullt. Kështu, për shembull, insulina me veprim të shkurtër vendoset 3 herë në ditë gjatë ditës (e fundit para gjumit), e mesme - 2 herë në ditë.

Efektet anësore të mundshme

Një ilaç i zgjedhur si duhet dhe dozimi i tij pothuajse kurrë nuk provokon shfaqjen e efekteve anësore. Sidoqoftë, ka situata kur insulina në vetvete nuk është e përshtatshme për një person, dhe në këtë rast mund të shfaqen disa probleme.

Shfaqja e efekteve anësore gjatë përdorimit të insulinës më së shpeshti shoqërohet me mbidozim, administrim jo të duhur ose ruajtje të barit

Shumë shpesh, njerëzit bëjnë rregullime të dozave më vete, duke rritur ose ulur sasinë e insulinës së injektuar, duke rezultuar në një reagim të papritur të oranizmit.

Një rritje ose ulje e dozës çon në luhatje të glukozës në gjak në një drejtim ose në një tjetër, duke provokuar në këtë mënyrë zhvillimin e një komë hipoglikemike ose hiperglikemike, e cila mund të çojë në vdekje të papritur.

Një problem tjetër me të cilin shpesh përballen diabetikët janë reagimet alergjike, që zakonisht ndodhin në insulinë me origjinë shtazore.

Shenjat e tyre të para janë shfaqja e kruajtjes dhe djegies në vendin e injeksionit, si dhe hiperemia e lëkurës dhe ënjtja e tyre.

Në rast se shfaqen simptoma të tilla, duhet menjëherë të kërkoni ndihmë nga një mjek dhe të kaloni në insulinë me origjinë njerëzore, por në të njëjtën kohë të zvogëloni dozimin e tij.

Atrofia e indit dhjamor është një problem po aq i zakonshëm në diabetikët me përdorim të zgjatur të insulinës. Kjo ndodh për shkak të administrimit të shpeshtë të insulinës në të njëjtin vend. Kjo nuk shkakton shumë dëm për shëndetin, por zona e injektimit duhet të ndryshohet, pasi niveli i thithjes së tyre është i dëmtuar.

Me përdorim të zgjatur të insulinës, gjithashtu mund të ndodhë një mbidozë, e cila manifestohet me dobësi kronike, dhimbje koke, ulje të presionit të gjakut, etj. Në rast të një mbidoze, është gjithashtu e nevojshme që menjëherë të konsultoheni me mjekun.

Përmbledhje e drogës

Më poshtë do të shqyrtojmë një listë të ilaçeve të bazuara në insulinë që përdoren më shpesh në trajtimin e diabetit mellitus. Ato paraqiten vetëm për qëllime informative, ju nuk mund t'i përdorni ato pa dijeninë e një mjeku në asnjë rast. Në mënyrë që fondet të funksionojnë në mënyrë optimale, ato duhet të zgjidhen rreptësisht individuale!

Përgatitja më e mirë e insulinës me veprim të shkurtër. Përmban insulinë njerëzore. Për dallim nga ilaçet e tjera, ajo fillon të veprojë shumë shpejt. Pas përdorimit të tij, një ulje e nivelit të sheqerit në gjak vërehet pas 15 minutash dhe mbetet brenda kufijve normalë për 3 orë të tjera.

Humalog në formën e një stilolaps-stilolaps

Indikacionet kryesore për përdorimin e këtij ilaçi janë sëmundjet dhe kushtet e mëposhtme:

diabeti i varur nga insulina
një reaksion alergjik ndaj përgatitjeve të tjera të insulinës,
hiperglicemia,
rezistencë ndaj përdorimit të ilaçeve për uljen e sheqerit,
diabeti i varur nga insulina para operacionit.

Doza e barit zgjidhet individualisht. Futja e tij mund të kryhet si nënlëkurore dhe intramuskulare, dhe intravenoze. Sidoqoftë, për të shmangur komplikimet në shtëpi, rekomandohet të administrohet ilaçi vetëm nënlëkurësisht para çdo vakti.

Barnat moderne të veprimit të shkurtër, përfshirë Humalog, kanë efekte anësore. Dhe në këtë rast, në pacientët me përdorimin e saj, precoma më shpesh ndodh, një rënie në cilësinë e shikimit, alergji dhe lipodistrofi.

Që një ilaç të jetë efektiv me kalimin e kohës, ai duhet të ruhet siç duhet.

Dhe kjo duhet të bëhet në frigorifer, por nuk duhet të lejohet ngrirja, pasi në këtë rast produkti humbet vetitë e tij shëruese.

Insuman Rapid

Një ilaç tjetër që lidhet me insulinat me veprim të shkurtër bazuar në hormonin njerëzor. Efektiviteti i barit arrin kulmin e tij 30 minuta pas administrimit dhe siguron mbështetje të mirë të trupit për 7 orë.

Insuman Rapid për administrim nënlëkuror

Produkti përdoret 20 minuta para çdo vakt. Në këtë rast, vendi i injeksionit ndryshon çdo herë. Ju nuk mund të jepni vazhdimisht një injeksion në dy vende. Shtë e nevojshme që vazhdimisht t'i ndryshoni ato. Për shembull, hera e parë bëhet në rajonin e shpatullave, e dyta në stomak, e treta në mollaqe, etj. Kjo do të shmangë atrofinë e indit dhjamor, të cilin ky agjent shpesh provokon.

Biosulin N

Një ilaç me veprim të mesëm që stimulon sekretimin e pankreasit. Ai përmban një hormon identik me njeriun, tolerohet lehtë nga shumë pacientë dhe rrallë provokon shfaqjen e efekteve anësore. Veprimi i ilaçit ndodh një orë pas administrimit dhe arrin kulmin e tij pas 4-5 orësh pas injektimit. Mbetet në fuqi për orë të tëra.

Në rast se një person zëvendëson këtë ilaç me ilaçe të ngjashme, atëherë ai mund të pësojë hipoglicemi. Faktorë të tillë si stresi i rëndë ose ngrënia e vakteve mund të provokojnë shfaqjen e tij pas përdorimit të Biosulin N. Prandaj, është shumë e rëndësishme kur e përdorni atë për të matur rregullisht nivelin e sheqerit në gjak.

Xhensulin N

I referohet insulinës me veprim të mesëm që rrisin prodhimin e hormonit pankreatik. Ilaçi administrohet nënlëkurësisht. Efektiviteti i tij ndodh gjithashtu 1 orë pas administrimit dhe zgjat për orë të tëra. Rrallë provokon shfaqjen e efekteve anësore dhe lehtësisht mund të kombinohet me insulina me veprim të shkurtër ose me veprim të zgjatur.

Varieteteve të ilaçit Gensulin

Insulinë e zgjatur, e cila përdoret për të rritur sekretimin e insulinës pankreatike. Vlen për orë të tëra. Efektiviteti maksimal i tij arrihet 2-3 orë pas administrimit. Administrohet 1 herë në ditë. Ky medikament ka analogët e vet, të cilët kanë emrat e mëposhtëm: Levemir Penfill dhe Levemir Flexpen.

Një tjetër ilaç me veprim të gjatë që përdoret në mënyrë aktive për të kontrolluar sheqerin në gjak në diabet.

Efektiviteti i tij arrihet 5 orë pas administrimit dhe vazhdon gjatë gjithë ditës.

Karakteristikat e drogës, të përshkruara në faqen zyrtare të prodhuesit, sugjerojnë që ky ilaç, ndryshe nga përgatitjet e tjera të insulinës, mund të përdoret edhe tek fëmijët mbi 2 vjeç.

Ka shumë përgatitje të mira për insulinë. Dhe të thuash se cili është më i miri është shumë e vështirë. Duhet të kuptohet se çdo organizëm ka karakteristikat e veta dhe në mënyrën e vet reagon ndaj ilaçeve të caktuara. Prandaj, zgjedhja e një preparati të insulinës duhet të bëhet individualisht dhe vetëm nga një mjek.

Analogët e insulinës dhe përshkrimi i tyre

Insulina është një hormon që prodhohet natyrshëm në trup. Pankreasi sekreton sasi të mëdha të insulinës çdo ditë kur ka një rritje të sheqerit në gjak. Nivelet e sheqerit në gjak zakonisht rriten pas ngrënies. Trupi ynë, duke tretur ushqimin, e "kthen" atë në sheqer, i cili nganjëherë quhet glukozë.

Insulina në trupin tuaj funksionon si një çelës që zhbllokon qelizat në mënyrë që të japë sheqerin në gjak. Do qelizë në trup ka një bllokim në murin e tij të qelizës, i cili quhet receptori. Insulina përshtatet në këtë bllokim si një çelës, duke lejuar që sheqeri të hyjë në qelizat.

Kur trupi nuk është në gjendje të prodhojë insulinë të mjaftueshme, sheqeri në gjak bllokohet nga qelizat. Kur sheqeri në gjak bllokohet nga qelizat, ai mbetet në gjak.

Kjo sheqer shtesë i bën njerëzit të ndiejnë simptomat e diabetit, të tilla si lodhja ekstreme ose etja e vazhdueshme, prandaj shpesh mjaft njerëz të tillë e pyesin veten, me çfarë mund të zëvendësojë insulina?

Llojet e terapisë me insulinë

Brezi i parë i insulinës artificiale, krijuar në vitet 1980. Kohët e fundit, analoge të insulinës janë zhvilluar. Ata punojnë në mënyra të ndryshme. Disa lloje të analogëve të insulinës veprojnë më shpejt se të tjerët.

Një lloj i insulinës më i zhvilluar kohët e fundit quhet një "analog i insulinës". Një analog i insulinës është në dispozicion në këto lloje:

Duke vepruar gjatë. Ky lloj është më i ngadaltë. Ai punon më gjatë për të kontrolluar sheqerin në gjak midis vakteve dhe gjumit. Insulina me veprim të gjatë merret një ose dy herë në ditë, në të njëjtën kohë (para gjumit), për t’i dhënë insulinës një kohë veprimi prej 24 orësh. Ky medikament është përshkruar kryesisht për trajtimin e diabetit tip 2.
Analoge të insulinës me veprim të shpejtë. Ky lloj duhet të merret pak para ngrënies. Ajo funksionon shpejt për të kontrolluar rritjen e shpejtë të sheqerit në gjak pas ngrënies. Një analog i shpejtë i insulinës imiton prodhimin natyral të trupit të insulinës me ushqim.
Përzierje të gatshme. Për disa pacientë, insulina me veprim të shpejtë dhe me veprim të gjatë është para-përzier.

Do lloj insuline ndihmon në mbajtjen e kontrollit të diabetit. Patientdo pacient ka nevojë për insulinë ndryshe. Dhe kërkesa për insulinë e secilit person mund të ndryshojë me kalimin e kohës.

Whatfarë mund të zëvendësojë insulinën?

Analoge të insulinës janë zhvilluar për të simuluar lëshimin e insulinës në trupin e njeriut.

A e dini se sekuenca aminoacide e insulinës së kafshëve mund të jetë e ngjashme me insulinën njerëzore? Insulina e derrit ka vetëm një ndryshim në një aminoacid nga diversiteti njerëzor, dhe insulina e gjedhit varet nga tre aminoacide.

Insulina nga disa lloje peshqish gjithashtu mund të jetë efektive tek njerëzit. Për shembull, në Japoni, insulina e peshkaqenëve përdoret gjerësisht për biosintezën e insulinës njerëzore.

Glulisin e insulinës

Glulisin është një analog i ri me shpejtësi të lartë të insulinës i aprovuar për përdorim të rregullt nga një shiringë - një stilolaps ose një pompë insuline. Shiringat e disponueshme mund të përdoren gjithashtu në këtë mishërim. Etiketa në paketë thotë se ilaçi ndryshon nga insulina e zakonshme e njeriut në fillimin e tij të shpejtë dhe kohëzgjatjen e shkurtër të veprimit.

Insulinë aspart

Insulinë me veprim të shpejtë.

Ajo u krijua duke përdorur teknologjinë rekombinante të ADN-së, në mënyrë që amino acidi B28, i cili zakonisht zëvendësohet nga një mbetje e acidit aspartik, u fut në mënyrë sekuenciale në gjenomin e majave, të majave dhe prodhoi një analog të insulinës që asokohe mblidhej nga bioreaktori. Ky analog gjithashtu parandalon formimin e heksamerëve në mënyrë që të krijojë funksion më të shpejtë të insulinës. Ajo është menduar për t'u përdorur në pompat PPII (pajisjet e dorëzimit për injeksion nënlëkuror).

Glargina e insulinës

Ajo u krijua duke modifikuar tre aminoacide. Një sasi e vogël e materialit të precipituar do të zhvendoset në tretësirën e gjakut, dhe nivelet e insulinës bazale do të mbahen deri në 24 orë.

Kur lëngu ndërqelizor hyn në një medium të dobët alkaline, Glargin shpejt precipiton dhe më pas shpërbëhet, duke siguruar gradualisht një shpërndarje të vazhdueshme të insulinës në rrjedhën e gjakut.

Fillimi i insulinës nënlëkurore është pak më i ngadaltë se NPH i insulinës njerëzore.

Pra, kemi kuptuar se si insulina mund të zëvendësohet, megjithatë, në krahasim me insulinën natyrale të njeriut, insulinat analoge mund të çojnë në efekte anësore të padëshirueshme, siç janë humbja e vetëdijes, letargjia dhe shtimi i peshës, të cilat nuk mund të vërehen kur merren insulinë me origjinë shtazore.

Insulina në trajtimin e diabetit

Dita e mbarë për të gjithë! Më në fund, duart e mia arritën tek insulina hormonale. Jo, sot nuk do të flas për hormonin njerëzor dhe pse është i nevojshëm, por do të them për përgatitjet e insulinës për trajtimin e personave me diabet.

Më parë, unë shkruaja më shumë rreth tabletave që përmbajnë tableta për uljen e sheqerit, për shembull, artikulli "Një drejtim premtues në trajtimin e diabetit mellitus" për Januvia, Galvus, Baetu dhe Viktozu, dhe artikullin "Medikamente Metformin - Udhëzime për përdorim" - në lidhje me Siofor, Glukofage dhe analoge të tjera të metforminës.

Informacioni në këtë artikull sigurisht që do të jetë i dobishëm për të dy personat me diabet tip 1 dhe njerëzit me diabet tip 2 në terapinë me insulinë. Unë do t'ju tregoj shkurt për historinë e insulinës.

insulinë - hormoni i pankreasit, i cili relativisht kohët e fundit mësoi të përdorë si ilaç për trajtimin e diabetit.

Për të simuluar funksionimin normal të pankreasit, përdoren injeksione insuline, dhe ka lloje të ndryshme insulinash dhe secila ka rolin e vet, por më shumë që më vonë.

Teksti i punës shkencore me temën "Përdorimi i analogëve të insulinës në trajtimin e diabetit"

ZBATIMI I ANALOGUAVE ANSULIN N T TRAJTIMIN E DIABETES MELITUS

E.B. Bashnina, N.V. Vorokhobina, M.M Sharipova

Akademia Mjekësore e Shën Petersburgut e Arsimit Pasuniversitar, Rusi

INSULIN ANALOGUES N THE TRAJTIMIN E DIABETES MELLITUS

E.B. Bashnina, N.V. Vorohobina, M.M Sharipova

Akademia Mjekësore e St Petersburgut të Studimeve Pasuniversitare, Rusi

Arritja më e rëndësishme e viteve të fundit në përmirësimin e terapisë me insulinë ka qenë futja në praktikën klinike e përgatitjeve thelbësore të gjeneratës së tretë të insulinës - analoge të insulinës. Aktualisht, analogët e insulinës së ultrashort dhe veprimit të zgjatur përdoren me sukses në diabetologji, atyre u jepet një preferencë domethënëse në krahasim me përgatitjet e insulinës me motor gjenetik. Karakteristikat farmakodinamike dhe farmakokinetike të analogëve të insulinës sigurojnë imitimin më të plotë të efekteve të insulinës endogjene, duke përfshirë insulineminë bazale dhe insulineminë në përgjigje të ushqimit, duke ndihmuar në arritjen e kompensimit optimal në pacientët me diabet mellitus dhe për të përmirësuar parashikimin e sëmundjes. Analiza e studimeve të fundit të paraqitura në përmbledhje karakterizon efikasitetin e lartë dhe premtimin e përdorimit të ultrashortit dhe analogëve të zgjatur të veprimit të insulinës në trajtimin e diabetit mellitus tip 1 dhe tip 2. Fjalë kyç: diabeti mellitus, terapi me insulinë, analoge insuline.

Futja e analogëve të insulinës - një gjeneratë e tretë e përgatitjeve thelbësore të reja të insulinës - në praktikën klinike ka qenë zhvillimi më domethënës në trajtimin e diabetit mellitus në vitet e fundit. Aktualisht, analogu i insulinës me veprim të shpejtë dhe të gjatë po aplikohet me sukses në diabetologji, duke prodhuar rezultate superiore kur krahasohet me përdorimin e insulinës njerëzore. Karakteristikat farmakodinamike dhe farmakokinetike të insulinës së insulinës sigurojnë imitimin më të plotë të efekteve të insulinës endogjene, duke përfshirë nivelet e insulinës bazale dhe përgjigjen e insulinës ndaj gëlltitjes së ushqimit, duke arritur një kontroll të kënaqshëm glicemik në pacientët me diabet tip 1 dhe 2 dhe përmirësimin e parashikimit për sëmundja. Një analizë e studimeve të paraqitura kohët e fundit për rishikim tregon efikasitetin e lartë dhe perspektivat në përdorimin e një analoge insuline me veprim të shpejtë dhe të zgjatur në trajtimin e diabetit mellitus. Fjalë kyç: diabeti mellitus, terapi me insulinë, insulinë me insulinë.

Që nga viti 1921 - koha e zbulimit dhe përdorimit të parë të insulinës - struktura e përgatitjeve të saj ka pësuar ndryshime të rëndësishme. Përgatitjet moderne të insulinës për veprim të shkurtër, të ndërmjetëm dhe të gjatë, të prezantuar në mënyra të ndryshme, megjithë shkallën e lartë të pastrimit dhe stabilitetit, nuk mund të imitojnë profilin e përditshëm të insulinës në gjakun e individëve të shëndetshëm, përkatësisht majat e tij fiziologjike pas ngrënies, dhe sekretimit bazal.

Një nga përparimet më të fundit në optimizimin e terapisë me insulinë ka qenë zhvillimi i analogëve të insulinës me veprim të shpejtë dhe bazik. Përparimet e fundit në teknologjinë rekombinante të ADN-së kanë bërë të mundur ndryshime të tilla në molekulën e insulinës njerëzore që kanë përmirësuar farmakokinetikën me administrim nënlëkuror të këtyre insulinave 1-8.

Gjatë 20 viteve të fundit, më shumë se një mijë analoge insuline janë sintetizuar, por vetëm 20 janë testuar në një mjedis klinik. Deri më tani, prej tyre janë studiuar 5 analoge të insulinës së veprimit ultrashort - В28Ьу8В29Рго (insulinë lyspro), В9А8рВ2701и, ВУАер, В28Аер (insulinë si pjesë), В3Ьу8В2901и (НОЕ 1964, insulinë glul-zine), dhe 2 - analoge me veprim të gjatë

Sulin Glargine (NOE 901) dhe insulinë detemir (YoooBo1, NN304) 9, 10.

Efektiviteti klinik i analogëve të insulinës përcaktohet nga kriteret e mëposhtme:

- detyruese për receptorët e insulinës në indet e synuara,

- raporti i aktivitetit metabolik dhe mitogjen,

- stabiliteti biokimik dhe fizik,

Praktika klinike ka përfshirë analoge të insulinës ultrashort - insulinë lispro (humalog), insulinë aspart (novorapid), glulisin insulinë (apidra). Kur krijuan këto analoge të insulinës, shkencëtarët ndoqën qëllimet e mëposhtme:

- të rrisë shkallën e përthithjes dhe fillimin e insulinës, duke krijuar kushte për lehtësinë e administrimit të ilaçit menjëherë para ngrënies dhe duke zvogëluar rrezikun e hiperglicemisë postprandiale,

- të zvogëlojë kohëzgjatjen e veprimit të insulinës dhe të përshpejtojë eleminimin e barit nga serumi i gjakut, duke zvogëluar kështu mundësinë e zhvillimit të hipoglikemisë postabsorbuese në pacientët me diabet mellitus.

Një ndryshim në sekuencën natyrale të aminoacideve në strukturën e molekulës së insulinës njerëzore të inxhinierizuar gjenetikisht me anë të modifikimit kimik, falë arritjeve të fundit të teknologjisë rekombinante të ADN-së, kontribuoi në një rritje të disociimit të heksamerëve, i cili, në përputhje me rrethanat, rriti shkallën e përthithjes dhe fillimin e veprimit të analogëve të insulinës me veprim të shkurtër 5, 11, 12.

Efektiviteti i analogëve me veprim ultra të shkurtër me insulinë është përcaktuar në shumë studime, ato janë vlerësuar në të gjitha grupmoshat me diabet tip 1 dhe tip 2, si ilaçe si për injeksion nënlëkuror ashtu edhe për infuzion të vazhdueshëm të insulinës nënlëkurore - CSII (Infuzion i vazhdueshëm i insulinës nënlëkurore) duke përdorur një pompë insuline. U tregua se këto analoge kanë veti të ngjashme farmakodinamike dhe farmakokinetike, megjithëse diferencat delikate janë të dukshme në analizën e disa provave klinike.

Pas administrimit nënlëkuror, analogët e insulinës me veprim të shkurtër thithen nga plazma më shpejt sesa insulinat njerëzore me motive gjenetike, kanë një kohëzgjatje më të shkurtër veprimi. Përqendrimet maksimale të humalogue, novorapide dhe glulisin të administruar nënlëkurës janë shumë më të larta, dhe kulmi i përqendrimit arrihet shumë më herët në krahasim me insulinat njerëzore, vërehet një kthim i qetë i përqendrimit të ilaçeve në nivelin bazal. Për më tepër, shkalla e absorbimit dhe efekti hipoglikemik i analogëve janë të pavarur nga vendi i administrimit të tyre. Droga rekomandohet të administrohet gjatë ngrënies ose menjëherë pas saj 13-18.

Establishedshtë vërtetuar se analogët me insulinë me veprim të ultë të shkurtër zvogëlojnë rritjen pasprandiale të niveleve të glukozës shumë më mirë sesa insulinat njerëzore, pa rrezikun e zhvillimit të hipoglikemisë postabsorbuese. Numri i rasteve të indikatorëve të pakënaqshëm të glicemisë postprandiale kur përdorni analoge është zvogëluar me 21-57% 12, 19-21.

Një ulje në rritjen postprandiale të glicemisë është vërejtur në studimet klinike duke përdorur humalog, Novorapid dhe glulisin në pompat e insulinës. Këto ilaçe doli të jenë efektive dhe të sigurta kur përdoren në SSII 11, 12, 22. Për shembull, kur krahasoni insulinën humalogue, Novorapid dhe njerëzore në pacientët e trajtuar me analoge, kishte momente më pak të padëshirueshme (bllokimi i pompës, etj) sesa në grup pacientët që marrin insulinë njerëzore.

Përdorimi i analogëve me insulinë me veprim të shkurtër zvogëlon shpeshtësinë e kushteve hipoglikemike, përfshirë natën dhe hipoglikeminë e rëndë.

kemia, siguron një nivel më të qëndrueshëm të glicemisë gjatë ditës dhe një kurs më të qëndrueshëm të sëmundjes 4, 12. Ky avantazh tregohet në një studim ku përfshihen më shumë se 1000 pacientë me diabet tip 1 dhe tip 2, i cili tregoi se incidenca e hipoglikemisë gjatë trajtimit me insulinë Lyspro ishte 12% më rrallë. Rezultatet e 8 studimeve të mëdha klinike tregojnë se shpeshtësia e hipoglikemisë së rëndë në pacientët me diabet tip 1 zvogëlohet me rreth 30% kur përdorni insulinë lyspro. Në trajtimin aspartik të pacientëve me diabet tip 1 në një gjendje të intensifikuar, rreziku i zhvillimit të hipoglikemisë së rëndë të natës u zvogëlua për 72% në krahasim me terapinë me insulinë njerëzore. Ky tregues u arrit njëkohësisht me mbajtjen e një kontrolli të rreptë të glicemisë.

Rezultatet e provave të shumta klinike kanë treguar avantazhin e të tre analogëve ultrashort në lidhje me hemoglobinën e glikuar (HL1e) kur krahasohen me insulinat gjenetike njerëzore.

Të dhënat nga grupi hulumtues i provave klinike mbi kontrollin dhe komplikimet e diabetit (BSST) tregojnë se një ulje e nivelit të HL1c nga 8 në 7.2% zvogëlon rrezikun relativ të komplikimeve mikrovaskulare me 25-53%, në varësi të llojit të komplikimeve.

Studimi i parë dhe më bindës i rastit, i dyfishtë i rastësishëm, i krahasuar me lyspro dhe insulinë njerëzore me SBP tregoi se përdorimi i analogut shoqërohej me glukozë të konsiderueshme të gjakut pas ngrënies (1 orë pas çdo vakt, glukoza në gjak ishte më e ulët se sesa 1 mmol / L), një nivel më i ulët i HL1C (8.35 kundrejt 9.79%) me një frekuencë më të ulët të kushteve hipoglikemike. Këto të dhëna u konfirmuan nga studimet pasuese. Në një studim duke përdorur regjimin e injektimit të shumëfishtë në 66 pacientë me diabet mellitus tip 1, niveli i HL1c pas transferimit të pacientëve nga insulina njerëzore në mënyrë të rregullt në insulinë lispro dhe përshtatja e regjimit bazik të injeksionit të insulinës u ul nga 8.8 në 8%. Në fund të studimit, niveli i HL1c në pacientët që morën insulinë lispro ishte mesatarisht 0.34% më i ulët se në pacientët që merrnin insulinë të rregullt njerëzore.

Në pacientët me diabet të tipit 2 që morën përgatitje sulfonilurea me futjen e insulinës lys-pro (0.08-0.15 U / kg), para çdo vakti vërehej një përmirësim cilësor i gjendjes së metabolizmit të karbohidrateve. Ky optimizim i trajtimit kontribuoi në një përmirësim të glicemisë së agjërimit dhe pas ngrënies. Niveli i NL1 për 4 muaj u ul nga 9 në 7.1%.

Ulja e HbA1c e arritur me insulinë lyspro në krahasim me insulinat njerëzore zvogëlon rrezikun e ndërlikimeve të vonshme me rreth 15-25%.

Dy studime të mëdha afatgjata kanë vërejtur një përmirësim të hemoglobinës së glikuar kur përdorni insulinë aspart, duke marrë parasysh përshtatjen e injeksioneve bazike të insulinës në krahasim me insulinat njerëzore me 0.12% dhe 0.16%, përkatësisht. Vlerat e arritura të përmirësuara të HbA1c janë mbajtur në mënyrë të qëndrueshme për më shumë se tre vjet në një studim të zgjeruar të këtij analoge të kryer në më shumë se 750 pacientë.

Studimi i efektivitetit të përdorimit të analogëve me veprim ultra të shkurtër me insulinë në diabetin gestacional. Insulina Lyspro është më e studiuara në këtë fushë të diabetologjisë. Një analizë e disa studimeve sugjeron që insulina lyspro kontribuon në kontrollin efektiv të glicemisë postprandiale, e cila zvogëlon nevojën për sekretim endogjen të insulinës në gratë me diabet gestacional. Fakti që përdorimi i kësaj analoge ju lejon të arrini nivelin e dëshiruar të glikemisë postprandiale është e rëndësishme në trajtimin e grave shtatzëna me diabet, pasi që një nivel i lartë i glikemisë postprandiale është një nga shkaqet e makrosomisë së fetusit.

Hulumtimi i kryer në vitet '60. Shekulli XX për të studiuar aftësinë e insulinës për të depërtuar në pengesën hematoplacental, dëshmoi se molekulat e insulinës nuk depërtojnë në rrjedhën e gjakut të fetusit. Më pas, insulina (1-5%) u gjet në një sasi të vogël në arteriet e kërthizës dhe arriti në sistemin qarkullues të fetusit. Një studim i kohëve të fundit in vitro tregoi se insulina lyspro nuk e kalon pengesën gjaku-placental me doza standarde të insulinës. Kjo karakteristikë e insulinës lyspro është shumë e rëndësishme, megjithëse kërkon konfirmim të mëtejshëm, pasi ekziston rreziku i zhvillimit të hiperinsulinemisë neonatale dhe hipoglikemisë nëse insulina hyn në qarkullimin e gjakut të fetusit. Në studimet e kafshëve, u vu re se hipoglikemia mund të jetë shkaku i zhvillimit të ndryshimeve teratogenic në fetus.

Në pacientët me sëmundje kronike, cilësia e jetës është një kriter i rëndësishëm dhe i pavarur për vlerësimin e efektivitetit të trajtimit. Në përfundim të provave klinike, shumica e pacientëve preferuan të vazhdojnë trajtimin me analoge me insulinë me veprim të shkurtër. Arsyeja kryesore për këtë preferencë ishte ulja e kohës midis injeksionit dhe konsumit të ushqimit. Përveç kësaj, aplikacioni

përgatitjet e reja të insulinës lejojnë pacientët të zvogëlojnë numrin e vakteve të ndërmjetme dhe mund të zvogëlojnë rrezikun e kushteve hipoglikemike.

Sipas veprimtarisë mitogjenike, insulinat lyspro, aspart dhe glulisin nuk ndryshojnë nga insulina e thjeshtë njerëzore, gjë që tregon mundësinë e përdorimit të tyre të gjatë dhe të sigurt në praktikën klinike 11, 12.

U zbulua se glulizina e insulinës ka vetinë unike të aktivizimit të substratit të receptorit të insulinës-2 (SIR-2, ose IRS-2), i cili jo vetëm që merr pjesë në mekanizmin e sinjalizimit të insulinës, d.m.th. në modulimin e mekanizmave të transmetimit të sinjalit biologjik të veprimit, por gjithashtu luan një rol vendimtar në rritjen dhe mbijetesën e qelizave b të pankreasit. Në provat klinike, pritet konfirmim i mëtutjeshëm i këtij përfitimi të glulisin 29, 30.

Analistët e insulinës me veprim të shkurtër përdoren gjithashtu në përzierje të gatshme. Të ashtuquajturat përgatitje bisazike të insulinës bëhen duke përzier paraprakisht një analog të insulinës me veprim të shpejtë me një analog të protinuar (me veprim të gjatë). Komponenti me veprim të shpejtë të insulinës bipasike çon në një fillim të veprimit më të shpejtë dhe më të parashikueshëm dhe eliminimin më të shpejtë në përputhje me kulmin fiziologjik postprandial, ndërsa përbërësi i protinuar, me veprim të gjatë siguron një profil të qetë bazik të insulinës.

Më parë, përzierjet tradicionale të gatshme ("përzierje të dobëta") ishin përgatitur duke përzier 30% insulinë me veprim të shkurtër dhe 70% insulinë me veprim të gjatë. Ata u prezantuan para mëngjesit dhe para darkës. Insulina NPH (protamina neutrale Hagedorn) është një formë e zakonshme e insulinës me veprim të gjatë që është përdorur për shumë vite, teknologjia e së cilës Hagedorn zhvilloi duke përzier sasi të barabarta (përzierje izofani) të insulinës dhe protaminës me formimin e një pezullimi.

Aktualisht, shfaqen përzierje analoge të gatshme me një përmbajtje të lartë të një përbërësi që vepron me shpejtësi (High Mix), duke ju lejuar të zgjidhni individualisht regjime trajtimi me përzierje të gatshme të insulinës. Për shembull, përzierjet e insulinës 50/50, 70/30 dhe 75/25 përmbajnë 50, 70 dhe 75% të një analoge ultrashort, përkatësisht.

Sipas Bolli G. et al. një regjim i zgjedhur siç duhet me përzierje analoge të gatshme me një përmbajtje të lartë të një përbërësi që vepron me shpejtësi mund të sigurojë pacientëve me diabet tip 1 me kontroll glicemik të barabartë me ose

ndonjëherë edhe më mirë sesa regjimi tradicional me administrim bolus të insulinës me veprim të shkurtër dhe injeksione të insulinës bazale NPH. Përzierjet e gatshme bazuar në analoge me insulinë me shpejtësi të lartë janë më të afta të zvogëlojnë nivelin e hiperglicemisë postprandiale sesa përzierjet e përgatitura në bazë të insulinës njerëzore 32-34. Në pacientët që marrin përzierje analoge të gatshme 50 dhe 70 (tre injeksione në ditë), nivelet e glicemisë ishin dukshëm më të mira në krahasim me grupin e pacientëve që morën përzierjen e përfunduar të insulinës njerëzore (dy injeksione në ditë, 70% insulinë NPH). Përdorimi i High Mix tre herë në ditë çoi në një përmirësim të ndjeshëm të nivelit të HbAlc në pacientët me diabet tip 2. Duhet supozuar se përdorimi i përzierjeve analoge të gatshme hap mundësi të reja alternative në terapinë me insulinë të diabetit mellitus.

Shtë e qartë se përgatitjet e insulinës me veprim të gjatë të sintetizuar deri më sot nuk janë në gjendje të imitojnë plotësisht efektet e insulinës bazale. Format e zgjatura të insulinës (NPH, Lente, Ultralente) kanë një numër të metash, në mesin e tyre pamundësia për të rikthyer shpejt profilin e insulinës së ulët pa kulm, që korrespondon me profilin fiziologjik. Përqendrimi maksimal në serumin e gjakut arrihet brenda 4-10 orësh, i ndjekur nga një rënie. Në një farë mase, thithja varet nga kushtet në vendin e injektimit. Për më tepër, shkalla e përthithjes zvogëlohet në mënyrë disproporcionale dhe rritet me kohën, 2, 7, 36. Këto karakteristika farmakokinetike dhe farmakodinamike rrisin rrezikun e hipoglikemisë, veçanërisht gjatë natës.

Një nga çështjet e rëndësishme me të cilat përballet industria moderne farmaceutike ishte zhvillimi i insulinës thelbësisht të reja që mund të imitonin sa duhet efektet e insulinës bazale.

Rezultati i 15 viteve të punës që synonte përmirësimin e mbështetjes së insulinës bazale ishte krijimi i analogëve me insulinë me veprim të gjatë - insulinës glarginë dhe insulinës detemir.

Insulina glargina (lantus) është analoge e parë jo-kulmore e veprimit të gjatë të insulinës, një analog i gjeneratës së tretë, e marrë duke përdorur teknologjinë rekombinante të ADN-së duke përdorur shtame jo-patogjene të Esherichia coli. Në strukturën e molekulës së glarginës, glicina zëvendësoi asparaginë në pozicionin e 21-të të zinxhirit A, dhe dy asparagins janë bashkangjitur në mbetjet e karbonit të zinxhirit B. Një modifikim i tillë i molekulës së insulinës njerëzore çon në një ndryshim në pikën izoelektrike të molekulës dhe

formimi i një komponimi të qëndrueshëm, të tretshëm në pH 4.0, i cili formon mikroprecipitim amorf në indin yndyror nënlëkuror, duke lëshuar gradualisht sasi të vogla të insulinës glarginë. Kështu që, profili i veprimit të analogut është mesatarisht 24 orë (individualisht varion nga 16 deri në 30 orë) dhe është pa kulm. Kjo ju lejon të përdorni glarginë si insulinë bazale 1 herë në ditë. U tregua se profili i aktivitetit farmakodinamik karakterizohet nga një veprim i vonuar i analogut, kur administrohet në mënyrë subkutane në krahasim me insulinë NPH, si dhe me një përqendrim relativisht të vazhdueshëm të hormonit në plazmën e gjakut.

Në përqendrime klinike të rëndësishme, kinetika e lidhjes së glarginës në receptorin e insulinës është e ngjashme me kinetikën e insulinës së zakonshme njerëzore, dhe glicemia zvogëlohet duke stimuluar marrjen e glukozës periferike dhe duke shtypur prodhimin e glukozës hepatike. Proceset fiziologjike dhe biokimike që çojnë në një ulje të glukozës të shkaktuar nga insulina glargina në pacientët me diabet tip 1 dhe në vullnetarë të shëndetshëm janë të ngjashme me ato me futjen e insulinës njerëzore 37, 39.

Thithja e analogut siguron një nivel bazik të insulinës, i cili mbetet konstant për të paktën 24 orë. Absorbimi pas administrimit nënlëkuror të insulinës glarginë të etiketuar me 123I ishte dukshëm më i ngadaltë për vullnetarët e shëndetshëm në krahasim me NPH-insulinën, me një ulje të radioaktivitetit prej 25% që ishte 8, 8 dhe 11.0 përkundrejt 3.2 orëve. Itshtë e rëndësishme që në vullnetarë të shëndetshëm, thithja e ilaçit që përmbante një sasi standarde të zinkut - 30 μg / ml - ishte e pavarur nga vendi i injektimit. Përqendrimet e qëndrueshme të glarginës u arritën 2-4 ditë pas injektimit të parë të 37-39. Sipas Heise T. et al. mungesa e grumbullimit të ilaçit eliminon nevojën për të zvogëluar dozën e glarginës pas fillimit të trajtimit. Insulina glargina është dekompozuar pjesërisht në indin nënlëkuror në dy metabolite aktivë: të dyja ilaçet e pandryshuara dhe metabolitët e saj janë të pranishëm në plazmë.

Efikasiteti klinik i insulinës glarginë në krahasim me insulinë njerëzore NPH në pacientët me diabet tip 1 dhe 2 u vlerësua në një numër të studimeve klinike, duke përfshirë 12 studime multicenter të “hapura” të rastit dhe 5 studime të vogla një-qendre. Në të gjitha studimet, ilaçi administrohej 1 herë në ditë gjatë gjumit, dhe NPH-insulina, si rregull, administrohej një herë (në kohën e gjumit) ose dy herë (në mëngjes dhe në kohën e gjumit), rrallë 4 herë në ditë. Insulinat me veprim të shkurtër administroheshin sipas regjimeve të përcaktuara më parë. Tregohet një përmirësim më i theksuar në treguesit e nivelit.

glikemia në trajtimin me insulinë glarginë në krahasim me NPH-insulinën tek pacientët me diabet tip 1. Rastet e hipoglikemisë simptomatike ishin më të zakonshme me përdorimin e insulinës NPH, dhe përqindja e rasteve të hipoglikemisë së natës ishte më e lartë me terapinë me NPH-insulinë 37, 39.

Studimi fazor i STA - "Krahasimi i efikasitetit dhe sigurisë së Lantusit tek fëmijët me diabet tip 1 herë në ditë në kohën e gjumit, krahasuar me NPH-insulinën një ose dy herë në ditë për 24 javë trajtim", i kryer në 12 vende dhe në 30 qendra që përfshinin 349 fëmijë të moshës 5 deri në 16 vjeç, treguan një rënie statistikisht të rëndësishme në gliceminë e agjërimit në fëmijët që marrin glarginë në krahasim me fëmijët që ishin injektuar me insulinë NPH-njerëzore. Ulja mesatare e glukozës në gjak ishte 1.2 mmol / L përkundrejt 0.7 mmol / L. Me një nivel më të ulët të glukozës në agjërim, numri i episodeve të hipoglikemisë së natës ka tendencë të zvogëlohet, veçanërisht në fëmijët nën 11 vjeç.

Nivelet mesatare të hemoglobinës së glikuar u ulën në mënyrë të barabartë si me terapinë glarginë (nga -0.35 në -0.8%) ashtu edhe me trajtimin e insulinës me NPH (nga -0,38 në -0,8%).

Një provë klinike e kryer nga shkencëtarët gjermanë nuk zbuloi një lidhje midis kohës së ditës për injeksion ditor të analoge (mëngjes, drekë, ose në kohën e gjumit) dhe glicemisë.

Aktualisht, nuk ka dyshim se përdorimi i zgjatur i insulinës me dozë të ulët përveç terapisë oral mund të ruajë thjesht dhe me siguri nivelin e synuar të kompensimit për diabetin tip 2.

Në shumicën e studimeve që përfshijnë pacientë me diabet tip 2 gjatë trajtimit me insulinë glarginë dhe NPH-insulinë në kombinim me përgatitjet sulfonylurea, nivelet e glikemisë u përmirësuan ndjeshëm me një rënie të konsiderueshme në frekuencën e hipoglikemisë, veçanërisht gjatë natës - në intervalin 10.0-31.3 % ndaj 24.0-40.2%, përkatësisht. Pacientët të cilët arritën të arrijnë glukozën e gjakut të agjëruar në shënjestër, gjithashtu ishin dukshëm më pak të predispozuar për të provuar raste të hipoglikemisë simptomatike me terapi me insulinë glarginë sesa me NPH-insulinë (33.0% përkundrejt 50.7%). Studimet klinike treguan një rënie statistikisht të konsiderueshme më të madhe në nivelin e HL1c (me 1.24%) në pacientët me diabet tip 2 me insulinë glarginë krahasuar me NPH-insulinën (0.84%) 7, 11, 37.

Në studimet krahasuese të pacientëve me diabet tip 2, rritja e peshës trupore me glarginë nuk ishte më shumë sesa me

me NPH-insulinë, për më tepër, në një gjykim, një rritje më e vogël e peshës së trupit u tregua gjatë terapisë me një analog. Autorët pajtohen që nuk ka rritje të konsiderueshme klinike në peshën e trupit tek pacientët me diabet tip 2 të cilët morën glarginë me insulinë. Të dhënat e mbledhura gjatë një periudhe deri në 36 muaj në pacientët me diabet tip 1 gjatë përdorimit të glarginës treguan një rritje minimale mesatare të peshës trupore (nga 0.75 kg) 41, 42.

Sipas diabetologëve kryesorë, avantazhet farmakokinetike dhe farmakodinamike të insulinës glarginë në krahasim me insulinat njerëzore me veprim të gjatë gjithashtu lehtësojnë kalimin e pacientit me diabet të tipit 2 në terapi të kombinuar (insulinë plus ilaçe hipoglikemike orale), përdorimi më i hershëm i të cilit, sipas ideve moderne, është më premtuesi një mënyrë për të përmirësuar kontrollin e glicemisë, për të zvogëluar frekuencën dhe për të parandaluar zhvillimin e komplikimeve vaskulare. Autorët besojnë se ky analog i insulinës është një mjet premtues në trajtimin e pacientëve me diabet të tipit 2 mellitus 7, 41.

Ekzistojnë raporte për efikasitetin e lartë të përdorimit të kombinuar të insulinës së insulinës për veprim të zgjatur dhe të shkurtër, të paraqitura në regjime të ndryshme për trajtimin e diabetit mellitus tip 1, duke marrë parasysh rezultatet e disa parametrave klinikë dhe metabolikë. Mjaft interesante janë konkluzionet e nxjerra nga rezultatet e disa provave klinike. Kështu, në një studim të kryer në 57 pacientë me diabet mellitus tip 1 për 6 muaj, efikasiteti i përdorimit të glarginës në kombinim me insulinë lyspro, e administruar sipas një skeme të intensifikuar, u krahasua me terapinë e insulinës me lyspro të administruar me injeksion të vazhdueshëm nënlëkuror. Si në grupin e pacientëve që marrin analoge të insulinës së indikuar sipas regjimit optimal, dhe në grupin e pacientëve të cilët u injektuan insulinë Lyspro duke përdorur metodën SBI, numri i kushteve hipoglikemike u ul në mënyrë të barabartë, hemoglobina e glikuar dhe glikemia në kohë të ndryshme të ditës u përmirësua.

Një studim kryq i rastësishëm i 26 adoleshentëve me diabet tip 1 tregoi efikasitet më të madh të një trajtimi 16-javor me glarginë në kombinim me administrimin para-prandial të humalog në krahasim me një kombinim të NPH-insulinës dhe insulinës njerëzore të rregullt. Kombinimi i glarginës me insulinën lyspro uli incidencën e hipoglicemisë asimptomatike të natës në krahasim me kombinimin e insulinës / insulinës së rregullt NPH me 43%. Përveç kësaj, në sfondin e përdorimit të glarginës së insulinës, më së shumti

Një përmirësim më pak i theksuar në glukozën e gjakut në agjërim.

Një tjetër studim klinik, i kryer mbi 32 javë me 48 pacientë me diabet mellitus tip 1, me qëllim të studimit të cilësisë së jetës së pacientëve që përdorin një kombinim të analogëve të insulinës së glarginës dhe lispro në krahasim me NPH-në njerëzore dhe terapinë e rregullt të insulinës, tregoi se pacientët ishin të kënaqur me trajtimin ishte dukshëm më e lartë në ata që marrin analoge të insulinës sesa te pacientët të cilëve iu dha insulinë njerëzore. Shumë autorë besojnë se glargina bazike pa kulm e insulinës në kombinim me analoge para-vepruese ultra të shkurtra mund të sigurojë një kontroll më të mirë glicemik me një ulje të ndjeshme të incidencës së hipoglikemisë në krahasim me regjimet e trajtimit duke përdorur insulinë njerëzore.

Në studimet klinike të rastit, incidenca e efekteve anësore gjatë përdorimit të insulinës glarginë ishte e ngjashme me atë në trajtimin e insulinës NPH. Reagimet në vendin e injeksionit, zakonisht të parëndësishme, ishin efektet kryesore të padëshirueshme gjatë terapisë me glarginë, ato u vunë re në 3-4% të pacientëve.

Të dhënat e disponueshme aktualisht tregojnë se glargina e insulinës nuk është më imunogjen se NPH-insulina, dhe nuk ka raporte për një rritje klinikisht të rëndësishme në nivelin e antitrupave ndaj Escherichia coli. Pacientët me fazën e fundit të nefropatisë diabetike të trajtuar me insulinë glarginë nuk treguan tolerancë specifike ndaj ilaçit. Studimet e kafshëve nuk kanë treguar një efekt negativ në zhvillimin e embrionit dhe fetusit dhe nuk treguan kancerogjene të ilaçit. Aktiviteti mitogjenik i glarginës është i ngjashëm me atë të insulinës njerëzore.

Doza e insulinës glarginë përcaktohet për secilin pacient dhe rregullohet në përputhje me nivelin e glicemisë. Në studimet klinike për pacientët që nuk morën insulinë para studimit, trajtimi filloi me një dozë të vetme ditore prej 10 IU dhe vazhdoi injeksione të vetme ditore në intervalin 2-100 IU. Pacientët të cilët morën insulinë NPH dhe Ultralente një herë në ditë para ekzaminimit iu dhanë glarginë në dozë ekuivalente me insulinë njerëzore. Sidoqoftë, në rastet kur insulina bazale njerëzore u është administruar më parë pacientëve dy herë në ditë, doza e analogut u zvogëlua me rreth 20%, dhe më pas numri i njësive të ilaçeve u rregullua në përputhje me nivelin e glukozës në gjak.

Rezultatet e studimeve të shumta tregojnë një kënaqësi të madhe të pacientëve me diabet tip 1 dhe tip 2 me trajtim glargine.

Një tjetër analog me insulinë me veprim të gjatë është detemiri i insulinës (NN304). Molekulës së saj i mungon amreoni acidi treonon në pozicionin B30, përkundrazi, aminoacidi lizina në pozicionin B29 është ngjitur me acetilim në një mbetje të acidit yndyror që përmban 14 atome karboni. Pas administrimit nënlëkuror në prani të zinkut dhe fenolit, de-temir formon hexamers, zinxhiri anësor i mbetjeve të acideve yndyrore rrit grumbullimin e heksamerëve, i cili ngadalëson disociimin e heksamerëve dhe thithjen e insulinës. Në gjendjen monomerike prej 14-C, zinxhiri i acideve yndyrore në pozicionin B29 lidhet me albuminën në yndyrën nënlëkurore. Zgjatja e veprimit të analogut ndodh për shkak të grumbullimit të heksamerit me albuminën. Detemiri qarkullues është më shumë se 98% i lidhur me albuminin dhe vetëm fraksioni i tij i lirë (i pakufizuar) është në gjendje të bashkëveprojë me receptorin e insulinës. Determimi në prani të zinkut është i tretshëm në një pH neutral, prandaj, depoja nënlëkurore e analogut mbetet e lëngshme, për dallim nga insulina NPH dhe glargina, të cilat kanë një depo kristaline.

Analogji zgjat veprimin e tij për shkak të një përthithjeje të ngadaltë në rrjedhën e gjakut dhe një depërtimi më të ngadaltë të insulinës të lidhur me albumin në qelizat e synuara 13, 47. Pavarësisht nga afiniteti i lartë i analogut me albuminën, detemir nuk tregoi ndërveprime përkatëse me të tjera të lidhura me ilaçe albumin. Eksperimentet in vitro treguan se mitogjeniteti i detemirit është më i ulët se ai i insulinës endogjene.

Kur krahasohet me NPH-insulinën, detemiri thithet nga vendi i injeksionit më ngadalë dhe me një kulm më pak të theksuar. Ndryshueshmëri dukshëm më e ulët brenda individeve u vërejt në krahasim me insulinë NPH 50, 51 dhe insulinë glarginë. Rreziku i kushteve hipoglikemike kur përdorni detemir në krahasim me NPH-insulinën është dukshëm më i ulët në të njëjtin nivel të glicemisë. Kishte një tendencë për të ulur numrin e rasteve të glikemisë gjatë ditës dhe një rënie të proporcionit të rasteve për pacient. Kur përdorni Detemir, rregullimi më i butë i niveleve të glukozës, një nivel glukozë agjërimi më i qëndrueshëm dhe një profil glicemik natë ishin më konstante në krahasim me profilin e NPH-insulinës 11, 13.

Në fazën III të provave klinike, u vërejt një përmirësim i vogël, por klinikisht i rëndësishëm në nivelet e HbA1c, dhe përfitimet farmakokinetike të insulinës ofrojnë një përmirësim të mëtutjeshëm në kontrollin e glicemisë dhe, në përputhje me rrethanat, HbA1c.

Bazuar në materialet e paraqitura në rishikim, rekomandohet që metodat e terapisë moderne të insulinës me ndihmën e analogëve të insulinës të futen në praktikën e një mjeku familjar. klinik

Përparësitë e përdorimit të analogëve të insulinës në diabetin tip 1 dhe tip 2 shoqërohen me një përmirësim të cilësisë së jetës së pacientëve dhe një ulje të rrezikut të zhvillimit të komplikimeve të sëmundjes.

1. Dedov I.I., Kuraeva V.A., Peterkova V.A., Shcherbacheva L.N. Diabeti tek fëmijët dhe adoleshentët. - M.,

2. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Andrianova E.A., Shcherbacheva L.N., Maksimova V.P., Titovich E.V., Prokofiev S.A. Studimi i efikasitetit dhe sigurisë së përdorimit të analogut të parë pa kulm të insulinës me veprim të gjatë njerëzor Lantus (glarginë) tek fëmijët dhe adoleshentët / / Diabeti mellitus. - 2004. - Nr. 3. - P. 48-51.

3. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Titovich E.V. Terapia moderne me insulinë e diabetit mellitus tip 1 në fëmijë dhe adoleshentë // Mjek i pranishëm. - 2003. - Nr. 10. - C. 16-25.

4. Kasatkina EP Tendencat aktuale në terapinë me insulinë të diabetit mellitus tip 1 // Farmateka.—

2003. — Nr 16.— C. 11-16.

5. Smirnova O. M., Nikonova T. V. Trajtimi i diabetit mellitus tip 1 // Udhëzues për mjekët, ed. Dedova I.I. - 2003.— C. 55-65.

6. Koledova E. Probleme moderne të terapisë me insulinë // Diabeti mellitus. - 1999 - Nr. 4.— C. 35-40.

7. Poltorak V.V., Karachentsev Yu.I., Gorshunskaya M.Yu. Insulina glulin (Lantus) është insulina e parë themelore pa veprim themelor pa maja: farmakokinetika, farmakodinamika dhe potenciali për përdorim klinik. // Kronika Mjekësore e Ukrainës. - 2003.— Nr. 3 (34) .— C. 43-57.

8. Koivisto V.A. Analoge të insulinës // Diabeti mellitus. - 1999.— Nr. 4.— S. 29-34.

9. Brange J. Epoka e re e insulinës me insulinë bioteknike // Diabetologia.— 1997.— Nr. 40.— Furn. 2.— P. S48-S53.

10. Heise T, Heinemann L. Analogjet e shpejtë dhe me veprim të gjatë si një qasje për të përmirësuar terapinë me insulinë: një vlerësim të bazuar në prova të mjekësisë // Dizajni Farmaceutik i tanishëm.— 2001.— Nr. 7.— P. 1303-1325.

11. Lindholm A. Insulina të reja në trajtimin e diabetit mellitus // Praktika më e mirë & Gastroenterologjia Klinike e Kërkimit.— 2002.— Vol. 16.— Nr. 3.— P. 475-492.

12. Oiknine Ralph, Bernbaum Marla, Mooradian Arshag D. Një vlerësim kritik i rolit të amplituda e insulinës në menaxhimin e diabetit mellitus // Drugs.— 2005.— Vol. 65.— Nr. 3.— P. 325-340.

13. Brange J., Volund A. Analoge të insulinës me profile farmakokinetike të përmirësuar // Asv. Delivi i drogës. Rev. - 1999. - Nr 35. - P. 307-335.

14. Ter Braak E.W., Woodworth J.R., Bianchi R, et al. Efektet e sitit të infeksionit në farmakokinetikën e dhe glukodi-namikët e insulinës lispro dhe insulinës së rregullt // Kujdesi për diabetin. 1996.— Nr. 19—P. 1437-1440.

15. Lindholm A., Jacobsen L.V. Farmakokinetika klinike dhe farmakodinamika e insulinës aspart // Farmakokinetika Klinike. - 2001. - Nr. 40. - P. 641-659.

16. Mortensen H. B., Lindholm A., Olsen B. S., Hylleberg B. Shfaqja e shpejtë dhe fillimi i veprimit të insulinës aspart në lëndët pediatrike me diabet tip 1 // Revista Evropiane e Pediatrisë 2000.— Vol. 159.— P. 483-488.

17. Becker R, Frick A., Wessels D, et al. Farmakodinamika dhe farmakokinetika e një analoge të re të insulinës, që vepron me shpejtësi, glulizina e insulinës // Diabeti.— 2003. 52 Nr. 52. - Prov. 1.— P. S471.

18. Werner U., Gerlach M., Hoffman M., et al. Glulizina e insulinës është një analog, insulinë rinore, parenterale, njerëzore me një profil të veprimit të shpejtë: një studim kapës, euglycemic i kapëses te qenët normoglikemikë // Diabeti.— 2003.— Nr 52.— Prov. 1.— P. S590.

19. Shtëpi P. D., Lindholm A., Riis A., et al. Insulina aspart vs. insulinë njerëzore në administrimin e kontrollit afatgjatë të glukozës në gjak në diabetin mellitus tip 1: një gjykim i kontrolluar i rastitizuar // Mjekësia e Diabetit.— 2000.— Nr. 17.— P. 762-770.

20. Lindholm A., McEwan J., Riis A.P. Kontroll i përmirësuar glicemik me insulinë aspart. Një gjykim i rastësishëm ndërkufitar i dyfishtë i verbër në diabetin tip 1 // Kujdesi për Diabetin .— 1999.— Nr. 22.— P. 801-805.

21. Tamas G., Marre M., Astorga R., et al. Kontrolli i glicemisë në pacientët diabetikë të tipit 1 që përdorin insulinë të optimizuar të aspartit ose insulinë njerëzore në studimin shumëkombësh të randomizuar // Hulumtimi i Diabetit dhe Praktika Klinike.— 2001.— Nr. 54. - P. 105-114.

22. Zinman B., Tildesley H., Chiasson J. L., et al. Insulin lispro në CSII: rezultatet e një studimi të kryqëzimit të dyfishtë të verbër // Diabeti.— 1997.— Vol. 446.— P. 440-443.

23. Bode B.W., Weinstein R., Bell D., et al. Efikasiteti dhe siguria e insulinës aspart në krahasim me insulinën e rregullt të insulinës dhe insulinë lispro për infuzion të vazhdueshëm të insulinës nënlëkurore // Diabeti. - 2001. - Nr 50. - Prov. 2.— P. S106.

24. Colagiuri S., Heller S., Vaaler S., et al. Insulina me insulinë zvogëlon shpeshtësinë e hipoglikemisë së natës në pacientët me diabet tip 1 // Diabetologia.— 2001.— Nr. 44. - Prov. 1.— P. A210.

25. Grupi i Kërkimeve për TKT. Mungesa e pragut glicemik për zhvillimin e komplikimeve afatgjata: perspektiva e Kontrollit të Diabetit dhe Gjyqi i Komplikimeve // Diabeti.— 1996.— Nr. 45. - P. 1289-1298.

26. Hermans M.P., Nobels F.R., De Leeuw I. Insulin lispro (HumalogT), një roman me veprim të shpejtë të insulinës për trajtimin e diabetit mellitus: përmbledhje e të dhënave farmakologjike një klinike // Acta Clinica Belgica.— 1999. - Vol. 54.- P. 233-240.

27. Amiel S., Shtëpi P. D., Jacobsen J. L., Lindholm A. Insulinë aspart i sigurt për trajtim afatgjatë // Diabetologia.— 2001.— No. 4. Sup. 1.— P. A209.

28. Boskoviç R, Feig D, Derewlany L, et al. Transferimi i insulinës lispro nëpër placentën njerëzore // Kujdesi për Diabetin. — 2003.— Vol. 26. - F.1390-1394.

29. Rakatzi I., Ramrath S., Ledwig D, et al. Një analog i ri i insulinës me veti unike, insulina LysB3, GluB29 shkakton aktivizimin e spikatur të substratit të receptorit të insulinës 2, por fosforilimi margjinal i substratit të receptorit të insulinës1 // Diabeti.— 2003. olVol. 52.- P. 2227-2238.

30. Rakatzi I., Seipke G, Eckel J. LysB3, GluB29 insulinë: një analog i ri i insulinës me veprim mbrojtës të magjishëm beta-qelizor // Biochem Biophys Res Komun./ 2003.— Vol. 310.- P. 852-859.

31. Bolli G, Roach P. Terapia intenzive me Hum MixTT Mixs vs insulinë e injektuar veçmas lispro dhe NPH // Diabetologia.— 2002.— Vol. 45.— Furn. 2.— P. A239.

32. Malone J.K., Yang H, Woodworth J.R., et al. Humalog Mix 25 ofron kontroll më të mirë të glicemisë gjatë vakteve tek pacientët me diabet tip 1 ose tip 2 // Diabeti & Metabolizmi.— 2000.— Vol. 26.- P. 481-487.

33. Roach P., Strack T, Arora V., Zhao Z. Përmirësimi i kontrollit të glicemisë me përdorimin e përzierjeve të përgatitura vetë të insulinës lispro dhe insulinës protezinë me insulinë lispro te pacientët me diabet tip 1 dhe 2 // Revista Ndërkombëtare e Praktikës Klinike .— 2001.— Vol. 55.- P. 177-182.

34. Jacobsen L.V., Sogaard B., Riis A. Pharmakokinetika dhe farmakodinamika e formulimit të parafabrikuar të insulinës së tretur dhe protamine të ngadalësuar nga aspirina // aspirata Evropiane // European Journal of Pharmacology Klinike.— 2000.— Vol. 56.- P. 399-403.

35. Thivolet C., Clements M., Lightelm R. J., et al. Regjimenti me përzierje të lartë të insulinës biphasic aspart përmirëson kontrollin e glicemisë në pacientët me diabet // Diabetologia.— 2002.— Vol. 45.— Furn. 2.— P. A254.

36. Shtëpi P. Glukina e insulinës: insulina e parë e dobishme klinike me veprim të zgjatur në gjysmë shekulli? // Opinioni i Ekspertëve për Drogat Hetuese.— 1999.— Nr. 8.— P. 307-314.

37. Dunn C., Plosker G, Keating G, McKeage K, Scott H. Insulin Glargine. Një përmbledhje e azhurnuar e saj në menaxhimin e diabetit mellitus // Drugs.— 2003.— Vol. 63.— Nr. 16.— P. 1743-1778.

38. Dreyer M., Pein M., Schmidt B., Helftmann B., Schlunzen M., Rosskemp R. Krahasimi i farmakokinetikës / dinamikës së GLY (A21) -ARG (B31, B32) -Humans insulinës (HOE71GT ) me NPH-insulinë pas injektimit nënlëkuror duke përdorur teknikën e pirgut euglycemic // Diabetologia.— 1994.— Vol. 37. - Prov. - P. A78.

39. Mc Keage K., Goa K.L. Insulina glargina: një përmbledhje e përdorimit të saj terapeutik si agjent me veprim të gjatë për administrimin e tipit 1 në 2 diabet mellitus // Droga. —2001.— Vol. 61.- P. 1599-1624.

40. Heise T., Bott S., Rave K., Dressler A., Rosskamp R., Heinemann L. Asnjë provë për akumulimin e glarginës së insulinës (LANTUS): studim për injeksione të shumëfishta në pacientët me diabet tip / 1 / / Diabet. Med.— 2002.— Nr. 19— P. 490-495.

41. Rosentstock J., Schwartz S. L., Clark C., et al. Terapia me insulinë bazale në diabetin tip 2: Krahasimi 28-javor i insulinës glarginë (H0E901) dhe insulinës NPH // Kujdesi për Diabetin .— 2001.— Nr. 4. olVol. 24. - P. 631-636.

42. Rosenstock J., Park G., Zimmerman J., et al. Glargina bazale e insulinës (H0E901) përkundrejt insulinës NPH te pacientët me diabet tip 1 në regjime të shumta ditore të insulinës // Kujdesi për diabetin.— 2000.— Nr. 23— P. 1137-1142.

43. Bolli G.B., Capani F., Kerr D., Tomas R., Torlone E., Selam J.L., Sola-Gazagnes A., Vitacolonna E. Comparison of a multiple daily injection regimen with once-daily insulin glargine basal infusion: a randomized open, parallel study // Diabetologia.— 2004.— Vol. 837.— Suppl. 1.— P. A301.

44. Wittaus E., Johnson P., Bradly C. Quality of life is improved with insulin glargine plus lispro compared with NPH insulin plus regular human insulin in patients with Type 1 diabetes // Diabetologia.— 2004.— Vol. 849.— Suppl. 1.— P. А306.

45. Pscherer S., Schreyer-Zell G, Gottsmann M. Experience with insulin glargine in patients with end-stage renal disease abstract N 216-OR // Diabetes.— 2002.— Jun.— Vol. 51.— Suppl 1.— P. A53.

46. Stammeberger I., Bube A., Durchfeld-Meyer B., et al. Evaluation of the carcinogenic potential of insulin glargine (LANTUS) in rats and mice // Int. J. Toxicol.— 2002.— № 3.— Vol. 21.— P. 171-179.

47. Hamilton-Wessler M., Ader M., Dea M., et al. Mechanism of protacted metabolic effects of fatty acid acylated insulin, NN304 in dogs: retention of NN304 by albumin // Diabetologia.— 1999.— Vol. 42.— P. 1254-1263.

48. Kurtzhals P., Havelund S, Jonassen I., Markussen J. Effect of fatty acids and selected drugs on the albumin binding of long-acting, acylated insulin analogue // Journal of Pharmaceutical Sciences.— 1997.— Vol. 86.— P. 1365-1368.

49. Heinemann L., Sinha K., Weyer C., et al. Time-action profile of the soluble, fatty acid acylated, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

50. Strange P., McGill J., Mazzeo M. Reduced pharmacokinetic variability of a novel, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

51. Heise T., Draeger E., et al. Lower within-subject variability of insulin detemir in comparison to NPH insulin and insulin glargine in subjects with type 1 diabetes // Diabetes.— 2003.— Vol. 52.— Suppl. 1.— P. A121.

Адрес для контакта: 192257, Россия, Санкт-Петербург, ул. Вавиловых, 14, больница Св. преподобномученницы Елизаветы.