Amprilan® (Amprilan)

Kur bllokoni ACE zvogëlohet Angiotensin-2, aktiviteti i reninës rritet, veprimi rritet bradikininesrritet prodhimi aldosteronit. Efektet hemodinamike dhe antihipertensive të ilaçit sigurohen duke zgjeruar lumen e anijes, duke zvogëluar OPSS. Ilaçet nuk ndikojnërrahjet e zemrës. Trajtimi afatgjatë mund të çojë në regresion të hipertrofisë së ventrikulit të majtë, i cili zhvillohet me hipertension arterial. rënie shtypja e gjakut e regjistruar 1-2 orë pas marrjes së ilaçit, efekti antihipertensiv vazhdon për një ditë.

Në pacientët me dështimi i zemrës rreziku i ulur sulmet në zemër, vdekje e papritur, përparim i sëmundjes, numri i spitalit urgjent dhe numri i krizat hipertensionale. Në pacientët me diabet ka një ulje mikroalbuminurinëzvogëlon rrezikun nefropati. Këto efekte zhvillohen pavarësisht nga niveli i presionit të gjakut.

Indikacionet Amprilana

• dështimi i zemrës (kurs kronik)
• sëmundja hypertonic,
• sëmundja e arterieve koronarezemrat.

Indikacionet për përdorim te pacientët me diabet: nefropati.

Contraindications

• hypersensitivity te përbërësit
• defektet e zemrës (mitrale, aortike, të kombinuara),
• gji,
• cardiomyopathy,
• patologjia e sistemit renal,
• hiperaldosteronizëm,
• barrë,
• mosha deri në 18 vjeç.

Efektet anësore

Më shpesh, regjistrohet një rënie e mprehtë e presionit të gjakut,të fikët, dhimbje koke të ngjashme me migrenën, kollë e thatë, bronchospasmskuqje e lëkurës, përkeqësim gastrit dhe pankreatiti me një rritje të përqendrimit të enzimave, dhimbje në nyje dhe muskuj.

Më pak e zakonshme arrhythmia, Palpitations, pectoris pectorise komplikuar nga infarkti i miokardit, Sindroma e Raynaud-it, vaskuliti, sindromi astheno-depresiv me çrregullim të gjumit, sulme kalimtare ishemike dhe nje goditje, impotencë, sistemi renal i dëmtuar me përqendrim në rritje kreatinë dhe ure në urinë reaksione alergjikenjë ndryshim në parametrat laboratorikë në formën e neutropenisë, erythropenia.

Me përparimin e ashpërsisë së reaksioneve anësore, rekomandohet të konsultoheni me një mjek dhe përkohësisht të ndaloni marrjen e drogës Amprilan.

Forma dhe përbërja e lëshimit

Komponenti kryesor aktiv i Amprilan është ramipril.

Përbërësit ndihmës të përfshira në tableta: natrium krokarmelozë, niseshte pregelatinized, fumarat natriumi i stearyl, bikarbonat natriumi, monohidrat laktoze, ngjyra.

Dozat e disponueshme: 1.25 mg, 2.5 mg, 5 mg dhe 10 mg ramipril në një tabletë.

Amprilan prodhohet në tableta (7 ose 10 tableta në një flluskë) ovale me një sipërfaqe të sheshtë dhe një tel. Ngjyra e tabletave ndryshon në varësi të dozës së ilaçit: e bardhë ose pothuajse e bardhë (1.25 mg dhe 10 mg secila), e verdhë e lehtë (secila prej 2.5 mg), e trëndafili e interspersuar (5 mg secila)

Veprimi farmakologjik

Pharmacodynamics. Amprilan është një frenues i ACE me veprim të gjatë. Enzima konvertuese e angiotenzinës përshpejton shndërrimin e angiotensin II nga angiotensin I, është identik me kinazën - një enzimë që përshpejton prishjen e bradykinin. Si rezultat i bllokimit të ACE nga Amprilan, përqendrimi i angiotenzinës II zvogëlohet, rritet aktiviteti i reninës në plazmën e gjakut, veprimi i bradykinin dhe prodhimi i aldosteronit rritet, gjë që çon në një rritje të përmbajtjes së kaliumit në gjak.

Amprilan ka efekte antihipertensive dhe hemodinamike për shkak të zgjerimit të enëve të gjakut dhe zvogëlon rezistencën e tyre totale periferike. Në këtë rast, rrahjet e zemrës nuk ndryshojnë. Ulja e presionit pas një doze të vetme të Amprilan vërehet pas 1-2 orësh, pas 3-6 orësh efekti terapeutik arrin në maksimum dhe zgjat 24 orë.

Me një trajtim të zgjatur me ilaçin, hipertrofia e ventrikulit të majtë zvogëlohet, ndërsa nuk ka asnjë efekt negativ në funksionimin e zemrës.

Farmakokinetika.

Substanca aktive thithet shpejt nga trakti digjestiv (shpejtësia nuk varet nga marrja e ushqimit). Një orë pas aplikimit, arrihet përqendrimi maksimal i substancës aktive në gjak. Deri në 73% të ramipril lidhet me proteinat plazmatike.

Ilaçi zbërthehet në mëlçi, duke formuar ramiprilat metabolit aktiv (aktiviteti i këtij të fundit është 6 herë më i lartë se aktiviteti i vetë ramipril) dhe kompleksi joaktiv diketopiperazine. Përqendrimi maksimal i ramiprilat në gjak zbulohet 2-4 orë pas përdorimit të barit, një përqendrim terapeutik i qëndrueshëm dhe i vazhdueshëm në ditën e 4 të trajtimit. Rreth 56% e ramiprilat lidhet me proteinat plazmatike.

Deri në 60% të ramipril dhe ramiprilat ekskretohen nga veshkat në formën e metabolitëve, më pak se 2% e ramiprilit hiqet nga trupi i pandryshuar. Gjysma e jetës së ramiprilat është nga 13 në 17 orë, ramipril - 5 orë.

Me funksion të dëmtuar të veshkave, shkalla e ekskretimit të ramiprilit dhe metabolitëve zvogëlohet. Në pacientët me insuficiencë hepatike, shndërrimi i ramipril në ramiprilat është ngadalësuar, përmbajtja e ramipril në serumin e gjakut është rritur.

Dozimi dhe administrimi

Tabletat merren me gojë, pavarësisht vaktit, nuk përtypni, pini shumë lëngje.

Doza e barit zgjidhet nga mjeku individualisht për secilin pacient, duke marrë parasysh indikacionet, tolerancën e barit, sëmundjet shoqëruese dhe moshën e pacientit. Kur zgjidhni një dozë, treguesi i tensionit të gjakut duhet të merret parasysh. Doza maksimale e lejuar e barit për të gjitha llojet e patologjive është 10 mg në ditë. Kursi i trajtimit është zakonisht i gjatë, i vendosur gjithashtu nga mjeku.

Me hipertension arterial Doza fillestare e rekomanduar është 2.5 mg një herë në ditë. Nëse është e nevojshme, doza mund të dyfishohet në 7-14 ditë.

Në dështimin kronik të zemrës doza fillestare e rekomanduar e barit është 1.25 mg (mund të dyfishohet pas 1-2 javësh).

Me dështim të zemrës, e cila ndodhi 2-9 ditë pas infarktit akut të miokardit, rekomandohet të merrni 5 mg Amprilan në ditë - 2.5 mg në mëngjes dhe mbrëmje. Nëse gjatë trajtimit presioni bie ndjeshëm, dozimi përgjysmohet (1.25 mg dy herë në ditë). Pas 3 ditësh, doza rritet përsëri. Nëse marrja e barit në një dozë prej 2.5 mg dy herë në ditë përsëri tolerohet dobët nga pacienti, trajtimi me Amprilan duhet të anulohet.

Nefropatia (me patologji difuze të veshkave dhe diabetik).Doza fillestare e rekomanduar është 1.25 mg në ditë. Everydo 14 ditë, doza dyfishohet derisa të arrihet një dozë mirëmbajtjeje prej 5 mg në ditë.

Parandalimi i dështimit të zemrës pas infarktit të miokardit. Në fazën fillestare të kursit terapeutik, Amprilan 2.5 mg përshkruhet në tabletë në ditë. Pas një jave, doza rritet në 5 mg në ditë, pas 2-3 javësh të tjera - në një dozë mirëmbajtjeje prej 10 mg një herë në ditë.

Me okluzionin arterial dhe pas operacionit të bajpasit koronar Amprilani merret 2.5 mg një herë në ditë për 7 ditë. Pastaj, për 2-3 javë, ilaçi merret me 5 mg në ditë, pasi dozimi i tij është rritur edhe dy herë - deri në 10 mg në ditë.

Udhëzime speciale

1. Për pacientët me dëmtim funksional të funksionimit të veshkave, doza fillestare e Amprilan duhet të jetë 1.25 mg, dhe doza maksimale ditore duhet të jetë 5 mg.
2. Për pacientët me mungesë të mëlçisë, doza fillestare është 1.25 mg, doza maksimale ditore është 2.5 mg.
3. Nëse Amprilan është përshkruar për pacientët që marrin diuretikë, kërkohet anulimi ose zvogëlimi i dozës së diuretikëve. Gjithashtu kërkon monitorim të vazhdueshëm të gjendjes së pacientëve të tillë, veçanërisht pacientëve të moshuar (mbi 65 vjeç).
4. Amprilani merret me kujdes tek pacientët me sëmundje sistemike të indit lidhës, diabeti mellitus, pectoris i paqëndrueshëm i anginës.
5. Ilaçi ka një efekt negativ në fetus (hipoplazia e mushkërive dhe eshtrave të kafkës, hiperkalemia, funksioni i dëmtuar i veshkave) dhe është i kundërindikuar në gratë shtatzëna. Para shkarkimit të Amprilan, është e rëndësishme që gratë në moshë të lindin fëmijë të përjashtojnë shtatzëninë.
6. Kur merrni Amprilan gjatë laktacionit, ushqyerja me gji duhet të anulohet.

Kushtet dhe kushtet e ruajtjes

Ruajeni ilaçin në një temperaturë që nuk tejkalon 25 ° C, në një vend të mbrojtur nga lagështia dhe rrezet e diellit, i paarritshëm për fëmijët. Jetëgjatësia e tabletave të Amprilan është 3 vjet. Pas datës së treguar në paketë, ilaçi nuk mund të merret.

Analogët strukturorë të Amprilan (droga me një substancë të ngjashme aktive) janë:

Imazhe 3D

Dozimi dhe administrimi

brenda, pavarësisht nga koha e ngrënies (d.m.th. tabletat mund të merren si para ashtu edhe gjatë ose pas ngrënies), pini shumë ujë (1/2 filxhan). Mos përtypni ose bluajni tabletat përpara se të merrni.

Doza zgjidhet në varësi të efektit terapeutik dhe tolerancës së pacientit ndaj ilaçit.

Trajtimi me Amprilan ® është zakonisht i gjatë, dhe kohëzgjatja në secilin rast përcaktohet nga mjeku.

Nëse nuk përcaktohet ndryshe, atëherë me funksion normal të veshkave dhe hepatik, rekomandohen regjimet e mëposhtme të dozimit.

Zakonisht doza fillestare është 2.5 mg / ditë në mëngjes. Nëse kur merrni Amprilan ® në këtë dozë për 3 javë ose më shumë, nuk është e mundur të normalizoni presionin e gjakut, atëherë doza mund të rritet në 5 mg në ditë. Nëse doza prej 5 mg nuk është mjaft efektive, pas 2-3 javësh përsëri mund të dyfishohet në dozën ditore maksimale të rekomanduar prej 10 mg.

Si një alternative për rritjen e dozës në 10 mg / ditë me efikasitet të pamjaftueshëm antihipertensiv të një doze ditore prej 5 mg, është e mundur që të shtohen agjentë të tjerë antihipertensivë në trajtim, në veçanti, diuretikët ose BKK.

Doza fillestare e rekomanduar është 1.25 mg / ditë. Në varësi të përgjigjes së pacientit ndaj terapisë, doza mund të rritet.

Rekomandohet të dyfishoni dozën me një interval prej 1-2 javësh. Nëse keni nevojë për të marrë një dozë ditore prej 2.5 mg ose më të lartë, ajo mund të përdoret një herë në ditë, ose të ndahet në dy doza.

Doza maksimale e rekomanduar ditore është 10 mg.

Nefropatia diabetike ose jo-diabetike

Doza fillestare e rekomanduar është 1.25 mg / ditë. Doza mund të rritet në 5 mg / ditë. Me këto kushte, doza më të larta se 5 mg / ditë nuk janë studiuar në mënyrë adekuate në provat klinike të kontrolluara.

Ulja e rrezikut të zhvillimit të infarktit të miokardit, goditjes në tru ose vdekshmërisë kardiovaskulare te pacientët me rrezik të lartë kardiovaskular

Doza e rekomanduar e fillimit është 2.5 mg / ditë.

Në varësi të tolerancës së pacientit ndaj Amprilan ®, doza mund të rritet gradualisht.

Rekomandohet dyfishimi i dozës pas 1 javë trajtimi, dhe gjatë 3 javëve të ardhshme, rriteni atë në dozën e zakonshme të mirëmbajtjes prej 10 mg në ditë.

Përdorimi i një doze që tejkalon 10 mg / ditë në provat klinike të kontrolluara nuk është studiuar siç duhet. Përdorimi i ilaçit tek pacientët me Cl kreatininë më pak se 0.6 ml / sek nuk është kuptuar mirë.

Dështimi klinik i zemrës që u zhvillua gjatë ditëve të para (nga 2 deri në 9 ditë) pas infarktit akut të miokardit

Doza fillestare e rekomanduar është 5 mg / ditë, e ndarë në 2 doza të vetme prej 2.5 mg (marrë në mëngjes dhe në mbrëmje). Nëse pacienti nuk e toleron këtë dozë fillestare (vërehet një ulje e tepruar e presionit të gjakut), atëherë rekomandohet që të marrë 1.25 mg 2 herë në ditë për 2 ditë.

Pastaj, në varësi të reagimit të pacientit, doza mund të rritet. Rekomandohet që doza me rritjen e saj të dyfishohet me një interval prej 1-3 ditësh. Më tej, doza totale ditore, e cila fillimisht u nda në 2 doza, mund të përdoret një herë.

Doza maksimale e rekomanduar është 10 mg.

Aktualisht, përvojë në trajtimin e pacientëve me dështim të rëndë të zemrës (klasa funksionale III - IV sipas klasifikimit) NYHA) që ndodhi menjëherë pasi infarkti akut i miokardit është i pamjaftueshëm. Nëse pacientë të tillë vendosin t’i nënshtrohen trajtimit me Amprilan ®, rekomandohet që trajtimi të fillojë me dozën më të ulët të mundshme - 1.25 mg në ditë, dhe duhet të tregohet kujdes i veçantë me secilën rritje të dozës.

Grupe të veçanta pacientësh

Funksioni i dëmtuar i veshkave. Me Cl kreatininës nga 50 në 20 ml / min / 1,73 m 2, doza fillestare ditore është zakonisht 1,25 mg. Doza maksimale e lejueshme ditore është 5 mg.

Humbja jo korrekte e korrigjuar e lëngjeve dhe elektroliteve, hipertensioni i rëndë arterial, dhe gjithashtu nëse një rënie e tepruar e presionit të gjakut paraqet një rrezik të caktuar (për shembull, me lezione të rënda aterosklerotike të arterieve koronare dhe cerebrale). Doza fillestare zvogëlohet në 1.25 mg / ditë.

Terapi e mëparshme diuretike. Nëse është e mundur, diuretikët duhet të anulohen 2-3 ditë (në varësi të kohëzgjatjes së veprimit të diuretikëve) para fillimit të trajtimit me Amprilan ® ose të paktën të zvogëloni dozën e diuretikëve të marrë. Trajtimi i pacientëve të tillë duhet të fillojë me dozën më të ulët të Amprilan ® - 1.25 mg / ditë në mëngjes. Pas marrjes së dozës së parë dhe çdo herë pas rritjes së dozës së diuretikëve Amprilan ® dhe / ose lak, pacientët duhet të jenë nën mbikëqyrjen mjekësore për të paktën 8 orë për të shmangur një reagim të pakontrolluar hipotensiv.

Mosha mbi 65 vjeç. Doza fillestare zvogëlohet në 1.25 mg / ditë.

Funksioni i dëmtuar i mëlçisë. Reagimi i presionit të gjakut ndaj marrjes së Amprilan ® mund të rritet ose duke ngadalësuar ekskretimin ramiprilat), ose të dobësohet (për shkak të ngadalësimit të shndërrimit të ramiprilit joaktiv në ramiprilat aktive). Prandaj, në fillim të trajtimit kërkon mbikëqyrje të kujdesshme mjekësore. Doza maksimale e lejueshme ditore është 2.5 mg.

Prodhues

SH.A. "Krka, dd, Novo mesto". Šmarješka cesta 6, 8501 Vend i ri, Slloveni

Kur paketoni dhe / ose paketoni në një ndërmarrje ruse, duhet të tregohet: "KRKA-RUS" LLC. 143500, Rusia, Rajoni i Moskës, Istra, ul. Moskë, 50 vjeç.

Tel .: (495) 994-70-70, faks: (495) 994-70-78.

Zyra përfaqësuese e Krka, dd, Novo mesto SH.A. në Federatën Ruse / organizatë që pranon ankesat e konsumatorit: 125212, Moskë, Golovinskoye sh., 5, bldg. 1, dysheme 22.

Tel .: (495) 981-10-95, faks (495) 981-10-91.

Farmakokinetika

Pas administrimit oral të ramiprilit, Amprilan absorbohet shpejt nga trakti gastrointestinal (trakti gastrointestinal) në një nivel prej 50-60%. Marrja e njëkohshme me ushqim ngadalëson thithjen e saj, por nuk ndikon në sasinë e substancës që ka hyrë në gjak. Si rezultat i biotransformimit / aktivizimit presistematik intensiv të aktivizimit të ramiprilit, kryesisht në mëlçi me anë të hidrolizës, ramiprilat (një metabolit aktiv, 6 herë më aktiv se ramiprili në lidhje me frenimin ACE) dhe diketopiperazine (një metabolit që nuk ka veprim farmakologjik). Më tej, diketopiperazina është e konjuguar me acid glukuronik, dhe ramiprilat është glukuronuar dhe metabolizuar në acidin diketopiperazinik.

Disponueshmëria biologjike e ramipril varet nga doza orale dhe ndryshon nga 15% (për 2.5 mg) deri në 28% (për 5 mg).Disponueshmëria biologjike e ramiprilat pas administrimit oral të 2.5 mg dhe 5 mg ramipril është

45% e këtij treguesi merret pas administrimit intravenoz të të njëjtave doza.

Pas marrjes së Amprilan brenda, përqendrimi maksimal në plazmë i ramiprilit arrihet pas 1 ore, ramiprilat - pas 2-4 orësh. Ulja e nivelit të ramiprilat në plazmë ndodh në disa faza: faza e shpërndarjes dhe eleminimit me T_1/2 (Half Life)

3 orë, hapi i ndërmjetëm me T_1/2

15 orë dhe faza përfundimtare me një përmbajtje shumë të ulët të ramiprilat në plazmë dhe T_1/2

4-5 ditë, e cila është për shkak të lëshimit të ngadaltë të ramiprilat nga një lidhje e fortë me receptorët ACE. Pavarësisht nga kjo kohëzgjatje e fazës përfundimtare, marrja e ramiprilit me gojë 2.5 mg ose më shumë një herë në ditë brenda një mund të arrihet një përqendrim plazmatik ekuilibri i ramiprilat pas 4 ditësh nga marrja e drogës. Në kursin e administrimit të Amprilan efektiv T_1/2 varet nga doza dhe ndryshon nga 13 deri në 17 orë

Ramipril lidhet me proteinat plazmatike afërsisht 73%, ramiprilat - 56%.

Pas administrimit oral të ramiprilit, të etiketuar me një izotop radioaktiv, në një dozë prej 10 mg, deri në 39% të radioaktivitetit ekskretohen nëpër zorrë, rreth 60% ekskretohet nga veshkat. Në pacientët me kullim të kanalit biliare si rezultat i marrjes së 5 mg ramipril brenda veshkave dhe nëpër zorrët, pothuajse të njëjtat sasi ramipril dhe metabolitët e tij lëshohen gjatë 24 orëve të para pas administrimit.

Rreth 80-90% e substancës së marrë në urinë dhe biliare u identifikuan si ramiprilat dhe metabolitët e saj. Përbërjen Ramipril glukuronide dhe diketopiperazinë

10-20% të dozës totale, dhe ramipril të pa metabolizuar -

Në studimet preklinike te kafshët, u zbulua se ramipril kalon në qumështin e gjirit.

Në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave, klirensi i kreatininës (CC) më pak se 60 ml / min eliminon ramiprilat dhe metabolitët e tij. Kjo çon në një rritje të përqendrimit të tyre në plazmë dhe një rënie më të ngadaltë në krahasim me pacientët me funksion normal të veshkave.

Marrja e dozave të larta të ramiprilit (10 mg) në rast të funksionimit të dëmtuar të mëlçisë çon në një ulje të metabolizmit parahistemik të ramipril dhe një sekretim të ngadaltë të metabolitit aktiv të tij.

Në vullnetarë të shëndetshëm dhe në pacientë me hipertension arterial, nuk është vërejtur një grumbullim klinik i rëndësishëm i ramipril dhe ramiprilat si rezultat i një terapie dyjavore me Amprilan në një dozë prej 5 mg në ditë. Pas një kursi të ngjashëm dy-javor, pacientët me dështim të zemrës patën një rritje prej 1.5-1.8-fish në nivelin e ramiprilat në plazmën e gjakut dhe zonën nën kurbën e përqendrimit-kohë (AUC).

Karakteristikat farmakokinetike të ramipril dhe ramiprilat në vullnetarë të moshuar të shëndetshëm të moshës 65-75 vjeç nuk ndryshojnë dukshëm nga ato në vullnetarë të rinj të shëndetshëm.

Karakteristikat farmakologjike

pharmacodynamics

Metabiti aktiv i ramiprilit, i formuar nga veprimi i enzimave “mëlçi”, ramiprilat është një frenues ACE me veprim të gjatë (sinonimet ACE: kininaza II, dipeptidaza karboksi dipeptidaz I). ACE në plazma dhe indet katalizon shndërrimin e angiotenzinës I në angiotensin II, i cili ka një efekt vazokonstriktor, dhe prishjen e bradykinin, i cili ka një efekt vazodilues. Prandaj, kur merrni ramipril brenda, formimi i angiotenzinës II zvogëlohet dhe bradykinin grumbullohet, gjë që çon në vazodilim dhe ulje të presionit të gjakut (BP). Rritja e shkaktuar nga Ramipril në aktivitetin e sistemit kallikrein-kinin në plazmën e gjakut dhe indet me aktivizimin e sistemit prostaglandin dhe një rritje në sintezën e prostaglandinave, të cilat stimulojnë formimin e oksidit nitrik (N0) në endotheliocitet, shkakton efektin e tij kardioprotektiv.

Angiotensin II stimulon prodhimin e aldosteronit, kështu që marrja e ramiprilit çon në një ulje të sekretimit të aldosteronit dhe një rritje të përmbajtjes së kaliumit në serumin e gjakut.

Me një ulje të përqendrimit të angiotenzinës II në plazmën e gjakut, efekti frenues i tij në sekretimin e reninës nga lloji i reagimeve negative është eliminuar, gjë që çon në një rritje të aktivitetit të plazmës në plazmë.

Supozohet se zhvillimi i disa reaksioneve anësore (në veçanti, kollitja "e thatë") shoqërohet me një rritje të aktivitetit të bradykinin.

Në pacientët me hipertension arterial marrja e ramiprilit çon në një ulje të presionit të gjakut në pozicionet "shtrirë" dhe "në këmbë" pa një rritje kompensuese të rrahjeve të zemrës (HR). Ramipril ul ndjeshëm rezistencën totale vaskulare periferike (OPSS), praktikisht pa shkaktuar ndryshime në rrjedhën e gjakut renal dhe shkallën e filtrimit glomerular. Efekti antihipertensiv fillon të shfaqet 1 deri në 2 orë pas marrjes së një doze të vetme të barit, duke arritur vlerën e tij më të lartë pas 3-6 orësh, dhe zgjat 24 orë. Me rrjedhën e marrjes së Amprilanit, efekti antihipertensiv mund të rritet gradualisht, zakonisht duke u stabilizuar me 3-4 javë përdorim të rregullt dhe më pas të vazhdojë për një kohë të gjatë. Ndërprerja e papritur e ilaçit nuk çon në një rritje të shpejtë dhe të konsiderueshme të presionit të gjakut (mungesa e sindromës "tërheqje").

Në pacientët me hipertension arterial, ramiprili ngadalëson zhvillimin dhe përparimin e hipertrofisë së miokardit dhe murit vaskular.

Në pacientët me insuficiencë kronike të zemrës (CHF) ramipril zvogëlon OPSS (zvogëlon mbingarkesën në zemër), rrit kapacitetin e kanalit venoz dhe zvogëlon presionin e mbushjes së barkushes së majtë (LV), e cila, në përputhje me rrethanat, çon në një ulje të ngarkesës paraprake në zemër. Në këta pacientë, kur marrin ramipril, vërehet një rritje në prodhimin kardiak, fraksionin e nxjerrjes LV (LVEF) dhe një përmirësim të tolerancës së ushtrimeve.

Me nefropati diabetike dhe jo-diabetike marrja e ramiprilit ngadalëson shkallën e përparimit të dështimit renal dhe fillimin e dështimit renal të fazës fundore dhe, në këtë mënyrë, zvogëlon nevojën për hemodializë ose transplantim të veshkave. Në fazat fillestare të nefropatisë diabetike ose joiabetike, ramiprili ul incidencën e albuminuria.

Në pacientët me një rrezik të lartë të zhvillimit të sëmundjeve kardiovaskulare për shkak të lezioneve vaskulare (sëmundja koronare e diagnostikuar e zemrës, historia e obliterans periferike arteriale, historia e goditjes) ose diabeti mellitus me të paktën një faktor rreziku shtesë (mikroalbuminuria, hipertension arterial, një rritje në përqendrimin e totalit kolesterol (OXc), duke ulur përqendrimin e kolesterolit lipoproteinë me densitet të lartë (HDL-C), pirja e duhanit) shtimi i ramiprilit në terapi standarde zvogëlon Ai përshkruan incidencën e infarktit të miokardit, goditjes dhe vdekshmërisë kardiovaskulare. Përveç kësaj, ramiprili zvogëlon shkallën e përgjithshme të vdekshmërisë, si dhe nevojën për procedurat e revaskularizimit dhe ngadalëson fillimin ose përparimin e dështimit të zemrës.

Në pacientët me dështim të zemrës me manifestime klinike që u zhvilluan në ditët e para të infarktit akut të miokardit (2-9 ditë), përdorimi i ramipril, filloi nga dita e 3-të deri në 10-të e infarktit akut të miokardit, ulje të vdekshmërisë (me 27%), rreziku i papritur vdekja (me 30%), rreziku i dështimit të rëndë të zemrës që përparon në një shkallë të rëndë (klasa funksionale III-IV sipas klasifikimit të NYHA) / rezistent ndaj terapisë (me 23%), mundësia e shtrimit në spital pasues për shkak të zhvillimit të dështimit të zemrës (me 26%).

Në popullatën e përgjithshme të pacientëve, si dhe në pacientët me diabet mellitus, si me hipertension arterial ashtu edhe me presion normal të gjakut, ramipril zvogëlon rrezikun e nefropatisë dhe shfaqjen e mikroalbuminuria.

Farmakokinetika

Pas administrimit oral, ramiprili thithet shpejt nga trakti gastrointestinal (50-60%). Ushqimi ngadalëson thithjen e tij, por nuk ndikon në tërësinë e përthithjes.

Ramipril i nënshtrohet një metabolizmi / aktivizimi prezistematik intensiv (kryesisht në mëlçi me anë të hidrolizës), duke rezultuar në metabolitin e tij vetëm aktiv, ramiprilat, aktiviteti i të cilit në lidhje me frenimin e ACE është afërsisht 6 herë më shumë se ai i ramipril. Përveç kësaj, si rezultat i metabolizmit ramipril, formohet diketopiperazina, e cila nuk ka veprimtari farmakologjike, e cila më pas është e konjuguar me acid glukuronik, ramiprilat gjithashtu glukuronohet dhe metabolizohet në acid diketopiperazinik.

Disponueshmëria biologjike e ramiprilit pas administrimit oral shkon nga 15% (për një dozë prej 2.5 mg) deri në 28% (për një dozë prej 5 mg). Disponueshmëria bio e metabolitit aktiv, ramiprilat, pas marrjes së 2.5 mg dhe 5 mg ramipril është afërsisht 45% (krahasuar me biodisponibilitetin e tij pas administrimit intravenoz në të njëjtat doza).

Pas marrjes së ramiprilit brenda, përqendrimet maksimale në plazmë të ramipril dhe ramiprilat arrihen pas 1 dhe 2 deri në 4 orë, përkatësisht. Ulja e përqendrimit plazmatik të ramiprilat ndodh në disa faza: faza e shpërndarjes dhe e sekretimit me një gjysmë jete (T1 / 2) të ramiprilat prej afro 3 orësh, pastaj faza e ndërmjetme me T1 / 2 ramiprilat, afërsisht 15 orë, dhe faza përfundimtare me një përqendrim shumë të ulët të ramiprilat në plazmën dhe ramiprilat T1 / 2, afërsisht 4-5 ditë. Kjo fazë e fundit është për shkak të lëshimit të ngadaltë të ramiprilat nga një lidhje e fortë me receptorët ACE. Megjithë fazën e gjatë përfundimtare me një dozë të vetme orale të ramiprilit oral në një dozë prej 2.5 mg ose më shumë, përqendrimi i plazmës ekuilibër të ramiprilat arrihet pas rreth 4 ditësh nga trajtimi. Me kursin e përdorimit të ilaçit "efektiv" T1 / 2 në varësi të dozës është 13-17 orë.

Komunikimi me proteinat e plazmës së gjakut është afërsisht 73% për ramipril, dhe 56% për ramiprilat.

Pas administrimit intravenoz, vëllimi i shpërndarjes së ramipril dhe ramiprilat është afërsisht 90 L dhe afërsisht 500 L, përkatësisht.

Pas marrjes së ramiprilit (10 mg) të etiketuar me një izotop radioaktiv, 39% e radioaktivitetit ekskretohet nëpër zorrë dhe rreth 60% nga veshkat. Pas administrimit intravenoz të ramiprilit, 50-60% e dozës gjendet në urinë në formën e ramiprilit dhe metabolitëve të tij. Pas administrimit intravenoz të ramiprilat, rreth 70% e dozës gjendet në urinë në formën e ramiprilat dhe metabolitëve të tij, me fjalë të tjera, me administrimin intravenoz të ramipril dhe ramiprilat, një pjesë e konsiderueshme e dozës ekskretohet nëpër zorrët me biliare, duke anashkaluar veshkat (50% dhe 30%, përkatësisht). Pas administrimit oral të 5 mg ramipril në pacientët me kullim kanal biliare, pothuajse të njëjtat sasi ramipril dhe metabolitët e tij ekskretohen nga veshkat dhe përmes zorrëve gjatë 24 orëve të para pas administrimit.

Rreth 80 - 90% e metabolitëve në urinë dhe biliare u identifikuan si metabolite ramiprilat dhe ramiprilat. Glukuronidi Ramipril dhe dikipopiperazina ramipril përbëjnë afërsisht 10-20% të sasisë totale, dhe përmbajtja e ramiprilit e paabazuar në urinë është afërsisht 2%. Studimet e kafshëve kanë treguar që ramiprili ekskretohet në qumështin e gjirit.

Në rast të funksionimit të dëmtuar të veshkave me pastrim të kreatininës (CC) më pak se 60 ml / min, sekretimi i ekskretimit të ramiprilat dhe metabolitëve të tij nga veshkat ngadalësohet. Kjo çon në një rritje të përqendrimit plazmatik të ramiprilat, e cila zvogëlohet më ngadalë sesa tek pacientët me funksion normal të veshkave.

Kur merrni ramipril në doza të larta (10 mg), funksionimi i dëmtuar i mëlçisë çon në një ngadalësim të metabolizmit parahistemik të ramipril në ramiprilat aktive dhe një eliminim më të ngadaltë të ramiprilat. Në vullnetarë të shëndetshëm dhe në pacientë me hipertension arterial, pas një trajtimi dy javor me ramipril në një dozë ditore prej 5 mg, nuk ka akumulime klinikisht të rëndësishme të ramipril dhe ramiprilat. Në pacientët me insuficiencë të zemrës, pas dy javësh të trajtimit me ramipril në një dozë ditore prej 5 mg, vërehet një rritje prej 1.5-1.8-fish në përqendrimet plazmatike të ramiprilat dhe zonës nën kurbën e përqendrimit (koha).

Në vullnetarët e moshuar të shëndetshëm (65-75 vjeç), farmakokinetika e ramipril dhe ramiprilat nuk janë dukshëm të ndryshme nga ato të vullnetarëve të rinj të shëndetshëm.

Përdorni gjatë shtatëzënësisë dhe gjatë gjidhënies

Amprilan është kundërindikuar gjatë shtatëzënësisë, pasi mund të ketë një efekt negativ në fetus: zhvillim të dëmtuar të veshkave të fetusit, ulje të presionit të gjakut të fetusit dhe të porsalindurve, funksionim të dëmtuar të veshkave, hiperkalemi, hipoplazinë e eshtrave të kafkës, hipoplazinë e mushkërive.

Prandaj, para se të merrni ilaçin tek gratë në moshë të lindjes, shtatzënia duhet të përjashtohet.

Nëse një grua po planifikon një shtatëzani, atëherë trajtimi me një frenues ACE duhet të ndërpritet.

Në rast të shtatëzënësisë gjatë trajtimit me Amprilan, duhet të ndaloni marrjen e tij sa më shpejt të jetë e mundur dhe transferimin e pacientit për të marrë ilaçe të tjera, me përdorimin e të cilave rreziku për fëmijën do të jetë minimal.

Nëse trajtimi me Amprilan është i nevojshëm gjatë ushqyerjes me gji, ushqyerja me gji duhet të ndërpritet.

Amprilan, udhëzime për përdorim (Metoda dhe doza)

Ramipril është përshkruar brenda pavarësisë së konsumit të ushqimit. Tabletat rekomandohen të pinë shumë lëngje. Ilaçi përshkruhet nga një mjek i cili zgjedh një dozë të përshtatshme duke marrë parasysh gjendjen e pacientit dhe tolerancën ndaj përbërësve të ilaçit. Rekomandohet të filloni të merrni Amprilan me doza të vogla 2.5 mg, me mundësinë e rritjes në shifrat maksimale - 10 mg. Kohëzgjatja e barit përcaktohet nga mjeku në varësi të ankesave dhe të dhënave, një histori mjekësore e mbledhur me kujdes.

Udhëzime për përdorim Amprilan ND dhe NL: 1 tabletë në ditë. Rregullimi i mundshëm i dozës gjatë trajtimit. Kohëzgjatja e terapisë nuk është e kufizuar.

Forma e dozimit

Tableta 1.25 mg, 2.5 mg, 5 mg dhe 10 mg

Një tabletë përmban

substancë aktive - ramipril 1.25 mg, 2.5 mg, 5 mg, 10 mg,

ekscipientëve: bikarbonat natriumi, laktozë monohidrat, natrium kroskarmelozë, niseshte pregelatinized (niseshte 1500), fumarat stearyl natriumi (për doza prej 1.25 mg, 2.5 mg, 5 mg dhe 10 mg),

për dozën 2.5 mg: përzierje pigmenti PB22886 e verdhë (laktozë monohidrat, oksid hekuri i verdhë (E 172)),

për dozën prej 5 mg: përzierje pigmenti PB24899 e kuqe (laktozë monohidrat, oksid hekuri i kuq (E 172), oksid hekuri i verdhë (E 172))

Tableta të sheshta ovale, nga e bardha në pothuajse e bardhë,

i kompletuar (për dozat prej 1.25 mg dhe 10 mg)

Tableta të sheshta ovale, të verdha të lehta, të plotësuara (për një dozë prej 2.5 mg)

Tableta të sheshta të një forme ovale, rozë, me përfshirje kokrrizore dhe të dukshme (për një dozë prej 5 mg)

Mbidozë

Simptomat e një mbidozimi të barit janë bradycardia (puls i rrallë), një rënie e mprehtë e presionit të gjakut, gjendje shoku me insuficiencë renale akute. Masat urgjente për mbidozë përfshijnë lavazhi i stomakut dhe aplikimi në kohëenterosorbents, dhe me kërcënimin e shokut, futjen e ilaçeve që rrisin presionin e gjakut.

Bashkëveprim

pressor sympathomimetics, një grup ilaçesh anti-inflamatore jo-steroide, hormonet kortikosteroide mund të zvogëlojnë ashpërsinë e efektit hipotensiv raminiprila. Përmirësoni efektin hipotensiv të antipsikotikëve, ilaçeve antidepresive. Kombinimi i Amprilan me ilaçet e grupit litium, ari, diuretikët që kursen kalium, agjentët hipoglikemik, citostatikët, përgatitjet e kaliumit, imunosupresantët nuk rekomandohet.

Forma e lëshimit dhe paketimi

7 ose 10 tableta vendosen në një paketim të rripave të flluskave të një filmi poliamidi të laminuar / alumini / klorur polivinil dhe fletë alumini.

Paketa flluskë që përmban 7 tableta paraqitet në dy forma, të cilat ndryshojnë në rregullimin e tabletave në paketë.

4, 12 ose 14 (7 tableta secila) ose 2, 3 ose 5 (10 tableta secila) pako flluskë së bashku me udhëzimet për përdorim mjekësor në shtetet dhe gjuhët ruse vendosen në një pako kartoni