Galvus Met® (Galvus Met)

Përshkrimi i formës së dozës

Tableta, 50 mg + 500 mg: ovale, me skaj të zbukuruar, të mbuluar me një membranë filmi të verdhë të lehta me një nuancë të lehtë rozë. Shenja NVR është në njërën anë dhe LLO është në anën tjetër.

Tableta, 50 mg + 850 mg: ovale, me skaj të zbukuruar, të mbuluar me një membranë filmi të verdhë me një nuancë të dobët gri. Në njërën anë është shënimi "NVR", nga ana tjetër - "SEH".

Tableta, 50 mg + 1000 mg: ovale, me skaj të zbukuruar, të mbuluar me një membranë filmi të verdhë të errët me një nuancë gri. “Shtë shënuar “NVR” nga njëra anë dhe “FLO” nga ana tjetër.

Pharmacodynamics

Përbërja e ilaçit Galvus Met përfshin 2 agjentë hipoglikemikë me mekanizma të ndryshëm veprimi: vildagliptin, që i përkasin klasës së frenuesit dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4), dhe metformin (në formën e hidroklorurit), një përfaqësues i klasës biguanide. Kombinimi i këtyre përbërësve ju lejon të kontrolloni në mënyrë më efektive përqendrimin e glukozës në gjak te pacientët me diabet tip 2 për 24 orë.

Vildagliptin, një përfaqësues i klasës së stimuluesve të aparateve pankreatike izoluese, pengon në mënyrë selektive enzimën DPP-4, e cila shkatërron peptidin e tipit glukagon (GLP-1) dhe polipeptidin insulinotropik të varur nga glukoza.

Metformina zvogëlon prodhimin e glukozës nga mëlçia, zvogëlon thithjen e glukozës në zorrë dhe zvogëlon rezistencën ndaj insulinës duke rritur thithjen dhe përdorimin e glukozës nga indet periferike.

Metformina shkakton sintezën e glukogjenit ndërqelizor duke vepruar në sintetazën e glukogjenit dhe rrit transportin e glukozës nga proteina të caktuara të transportuesit të glukozës së membranës (GLUT-1 dhe GLUT-4).

Frenimi i shpejtë dhe i plotë i aktivitetit të DPP-4 pas vildagliptinës shkakton një rritje të sekretimit bazal dhe ushqimit të stimuluar të GLP-1 dhe HIP nga zorrët në qarkullimin sistemik gjatë gjithë ditës.

Duke rritur përqendrimin e GLP-1 dhe HIP, vildagliptina shkakton një rritje të ndjeshmërisë së qelizave β pankreatike ndaj glukozës, gjë që çon në një përmirësim të sekretimit të insulinës nga glukoza. Shkalla e përmirësimit të funksionit të qelizave β varet nga shkalla e dëmtimit të tyre fillestar, kështu që tek individët pa diabet mellitus (me një përqendrim normal të glukozës në plazmën e gjakut), vildagliptina nuk stimulon sekretimin e insulinës dhe nuk zvogëlon përqendrimin e glukozës.

Duke rritur përqendrimin e GLP-1 endogjen, vildagliptina rrit ndjeshmërinë e qelizave α ndaj glukozës, gjë që çon në një përmirësim të rregullimit të sekretimit të glukagonit të varur nga glukoza. Një rënie e përqendrimit të ngritur të glukagonit pas ngrënies, nga ana tjetër, shkakton një ulje të rezistencës ndaj insulinës.

Një rritje në raportin e insulinës / glukagonit në sfondin e hiperglicemisë, për shkak të një rritje të përqendrimit të GLP-1 dhe HIP, shkakton një ulje të prodhimit të glukozës nga mëlçia si gjatë dhe pas ngrënies, gjë që çon në një ulje të përqendrimit të glukozës në plazmën e gjakut.

Përveç kësaj, në sfondin e përdorimit të vildagliptinës, u vërejt një ulje e përqendrimit të lipideve në plazmën e gjakut pas një vakt, megjithatë, ky efekt nuk shoqërohet me efektin e tij në GLP-1 ose HIP dhe një përmirësim në funksionin e qelizave të ishullit pankreatik.

Dihet që një rritje në përqendrimin e GLP-1 mund të çojë në një zbrazje të ngadaltë të stomakut, megjithatë, në sfondin e përdorimit të vildagliptinës, një efekt i ngjashëm nuk vërehet.

Kur përdorni vildagliptinë në 5759 pacientë me diabet mellitus tip 2 për 52 javë si monoterapi ose në kombinim me metformin, derivatet e sulfonylurea, tiazolidinedione, ose insulinë, u vërejt një ulje e ndjeshme afatgjatë e përqendrimit të hemoglobinës së glikuar (НbА)_1c) dhe glukozën e gjakut që agjëron.

Metformina përmirëson tolerancën e glukozës në pacientët me diabet tip 2 duke ulur përqendrimet e glukozës plazmatike si para dhe pas ngrënies.

Për dallim nga derivatet e sulfonylurea, metformina nuk shkakton hipoglicemi tek pacientët me diabet tip 2 ose në individë të shëndetshëm (përveç në raste të veçanta). Terapia me ilaçin nuk çon në zhvillimin e hiperinsulinemisë. Me përdorimin e metforminës, sekretimi i insulinës nuk ndryshon, ndërsa përqendrimet e insulinës në plazmën në stomak bosh dhe gjatë ditës mund të ulen.

Kur përdorni metformin, vërehet një efekt i dobishëm në metabolizmin e lipoproteinave: një ulje e përqendrimit të kolesterolit total, LDL kolesterolit dhe triglicerideve, që nuk shoqërohen me efektin e ilaçit në përqendrimin e glukozës në plazmën e gjakut.

Kur përdorni terapi të kombinuar me vildagliptin dhe metformin në doza ditore prej 1.500-3,000 mg metforminë dhe 50 mg vildagliptinë 2 herë në ditë për 1 vit, është vërejtur një ulje e vazhdueshme statistikisht e rëndësishme e përqendrimit të glukozës në gjak (e përcaktuar me një ulje të indeksit HbA_1c) dhe një rritje në proporcionin e pacientëve që kanë një ulje të përqendrimit të HbA_1c arriti në të paktën 0.6-0.7% (krahasuar me grupin e pacientëve që vazhduan të marrin vetëm metforminë).

Në pacientët që marrin një kombinim të vildagliptinës dhe metforminës, një ndryshim statistikisht i rëndësishëm në peshën e trupit në krahasim me gjendjen fillestare nuk u vërejt. 24 javë pas fillimit të trajtimit, në grupet e pacientëve që marrin vildagliptinë në kombinim me metforminën, pati një rënie të presionit të gjakut dhe babit në pacientët me hipertension arterial.

Kur përdorni një kombinim të vildagliptinës dhe metforminës si një trajtim fillestar për pacientët me diabet mellitus tip 2, një ulje e varur nga doza e HbA është vërejtur për 24 javë_1c në krahasim me monoterapinë me këto ilaçe. Rastet e hipoglikemisë ishin minimale në të dy grupet e trajtimit.

Kur përdorni vildagliptinë (50 mg 2 herë në ditë) me / pa metforminë në kombinim me insulinë (doza mesatare - 41 PIECES) te pacientët në një studim klinik, treguesi HbA_1c statistikisht ka rënë ndjeshëm - me 0.72% (treguesi fillestar - një mesatare prej 8,8%). Incidenca e hipoglikemisë në grupin e trajtuar ishte e krahasueshme me incidencën e hipoglikemisë në grupin e placebo.

Kur përdorni vildagliptinë (50 mg 2 herë në ditë) së bashku me metformin (≥ 1500 mg) në kombinim me glimepiride (mg 4 mg / ditë) te pacientët në një studim klinik, treguesi HbA_1c statistikisht ka rënë ndjeshëm - me 0.76% (nga niveli mesatar - 8,8%).

Farmakokinetika

Thithje. Kur merret në stomak bosh, vildagliptina thithet shpejt, T_max - 1.75 orë pas administrimit. Me marrjen e njëkohshme të ushqimit, shkalla e përthithjes së vildagliptinës zvogëlohet pak: ka një ulje të C_max 19% rritje në T_max deri në 2.5 orë. Megjithatë, ngrënia nuk ndikon në shkallën e përthithjes dhe AUC.

Vildagliptina është zhytur shpejt, dhe disponueshmëria e tij bio e disponueshme pas administrimit oral është 85%. C_max dhe AUC në intervalin e dozës terapeutike rritet përafërsisht në proporcion me dozën.

Shpërndarjes. Shkalla e lidhjes së vildagliptinës me proteinat plazmatike është e ulët (9.3%). Ilaçi shpërndahet në mënyrë të barabartë midis plazmës dhe qelizave të kuqe të gjakut. Shpërndarja e Vildagliptinës ndodh me sa duket ekstravaskularisht, V_ss pas administrimit të iv është 71 litra.

Metabolizmi. Biotransformimi është rruga kryesore e sekretimit të vildagliptinës. Në trupin e njeriut konvertohet 69% e dozës së barit. Metabiti kryesor, LAY151 (57% e dozës), është farmakologjikisht joaktiv dhe është një produkt i hidrolizës së cianokomponentit. Rreth 4% e dozës së barit i nënshtrohet hidrolizës amide.

Në studimet eksperimentale, vërehet një efekt pozitiv i DPP-4 në hidrolizën e ilaçit. Vildagliptina nuk metabolizohet me pjesëmarrjen e izoenzimeve të citokromit P450. Sipas hulumtimit in vitro , vildagliptina nuk është një substrat i izoenzimeve P450, nuk frenon dhe nuk shkakton izoenzima të citokromit P450.

Tërheqja. Pas marrjes së ilaçit, rreth 85% e dozës ekskretohet nga veshkat dhe 15% përmes zorrëve, sekretimi i veshkave i vildagliptinës së pandryshuar është 23%. Me një / në prezantimin e një T mesatare_1/2 arrin 2 orë, pastrimi i plazmës totale dhe pastrimi i veshkave të vildagliptinës janë përkatësisht 41 dhe 13 l / orë. T_1/2 pas marrjes së ushqimit është rreth 3 orë, pavarësisht dozës.

Grupe të veçanta pacientësh

Gjinia, indeksi i masës trupore dhe etnia nuk ndikojnë në farmakokinetikën e vildagliptinës.

Funksioni i dëmtuar i mëlçisë. Në pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë me ashpërsi të butë deri në mesatare (6-10 pikë sipas klasifikimit Child-Pugh), pas një përdorimi të vetëm të barit, vërehet një ulje e bio-disponueshmërisë së vildagliptinës me përkatësisht 8 dhe 20%. Në pacientët me mosfunksionim të rëndë të mëlçisë (12 pikë sipas klasifikimit Child-Pugh), bio-disponueshmëria e vildagliptinës rritet me 22%. Ndryshimi maksimal i biodisponibilitetit të vildagliptinës, një rritje ose ulje mesatarisht deri në 30%, nuk është klinikisht i rëndësishëm. Nuk është zbuluar një lidhje midis ashpërsisë së funksionit të dëmtuar të mëlçisë dhe disponueshmërisë bio të drogës.

Funksioni i dëmtuar i veshkave. Në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave, AUC të butë, të moderuar ose të rëndë, vildagliptina është rritur 1.4, 1.7, dhe 2 herë krahasuar me këtë tregues në vullnetarë të shëndetshëm, përkatësisht. AUC e metabolitit LAY151 u rrit 1.6, 3.2 dhe 7.3 herë, dhe metabolitja BQS867 u rrit 1.4, 2.7 dhe 7.3 herë në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave të butë, të moderuar dhe të rëndë, përkatësisht. Të dhëna të kufizuara tek pacientët me sëmundje kronike të veshkave në fazën e fundit (CKD) tregojnë se treguesit në këtë grup janë të ngjashëm me ata te pacientët me dëmtim të rëndë të veshkave. Përqendrimi i metabolizmit LAY151 në pacientët me CKD në fazën e fundit u rrit për 2-3 herë në krahasim me përqendrimin në pacientët me dëmtim të rëndë të veshkave. Tërheqja e vildagliptinës gjatë hemodializës është e kufizuar (3% gjatë një procedure që zgjat më shumë se 3-4 orë 4 orë pas një doze të vetme).

Pacientët ≥65 vjeç. Rritja maksimale e disponueshmërisë bio të disponueshme të ilaçit për 32% (rritje C_max 18%) tek pacientët mbi 70 vjeç nuk është klinikisht i rëndësishëm dhe nuk ndikon në frenimin e DPP-4.

Pacientët ≤18 vjeç. Karakteristikat farmakokinetike të vildagliptinës tek fëmijët dhe adoleshentët nën 18 vjeç nuk janë vërtetuar.

Thithje. Disponueshmëria absolute e metforminës kur gëlltitet me një dozë prej 500 mg në stomak bosh ishte 50-60%. T_max në plazëm - 1,81–2,69 orë pas administrimit. Me një rritje të dozës së barit nga 500 në 1500 mg ose në doza nga 850 në 2250 mg brenda, u vërejt një rritje më e ngadaltë e parametrave farmakokinetikë (sesa do të pritej për një marrëdhënie lineare). Ky efekt shkaktohet jo aq shumë nga një ndryshim në eleminimin e ilaçit sa nga një ngadalësim i përthithjes së tij. Përkundër sfondit të marrjes së ushqimit, shkalla dhe shkalla e përthithjes së metforminës gjithashtu u ul pak. Pra, me një dozë të vetme të barit në një dozë prej 850 mg, u vërejt një ulje në C me ushqim_max dhe AUC me rreth 40 dhe 25% dhe një rritje në T_max për 35 minuta Rëndësia klinike e këtyre fakteve nuk është vërtetuar.

Shpërndarjes. Me një dozë të vetme orale 850 mg, V i dukshëm_d metformina është (654 ± 358) l. Ilaçi praktikisht nuk lidhet me proteinat plazmatike, ndërsa derivatet e sulfonylurea lidhen me to për më shumë se 90%. Metformina depërton në qelizat e kuqe të gjakut (ndoshta forcimi i këtij procesi me kalimin e kohës). Kur përdorni metformin sipas regjimit standard (doza standarde dhe shpeshtësia e administrimit) C_ss ilaçi në plazmën e gjakut arrihet brenda 24-48 orësh dhe, si rregull, nuk kalon 1 μg / ml. Në provat klinike të kontrolluara të C_max metformina plazmatike nuk i kaloi 5 mcg / ml (edhe kur merret në doza të larta).

Metabolizmi. Me një administrim të vetëm intravenoz të metforminës te vullnetarët e shëndetshëm, ajo ekskretohet nga veshkat e pandryshuara. Në këtë rast, ilaçi nuk metabolizohet në mëlçi (nuk është zbuluar asnjë metabolit në njerëz) dhe nuk ekskretohet në biliare.

Tërheqja. Meqenëse pastërtia renale e metforminës është afërsisht 3.5 herë më e lartë se klirensi i kreatininës, mënyra kryesore për të eleminuar ilaçin është sekretimi tubular. Kur gëlltitet, afro 90% e dozës së absorbuar ekskretohet nga veshkat gjatë 24 orëve të para, me T_1/2 nga plazma e gjakut është rreth 6.2 orë.T_1/2 metformina e tërë e gjakut është rreth 17.6 orë, gjë që tregon akumulimin e një pjese të konsiderueshme të barit në qelizat e kuqe të gjakut.

Grupe të veçanta pacientësh

Paul. Nuk ndikon në farmakokinetikën e metforminës.

Funksioni i dëmtuar i mëlçisë. Në pacientët me insuficiencë hepatike nuk është kryer një studim i karakteristikave farmakokinetike të metforminës.

Funksioni i dëmtuar i veshkave. Në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave (siç matet nga klirensi i kreatininës) T_1/2 metformina nga plazma dhe gjaku i plotë rritet, dhe pastrimi i saj renal zvogëlohet në përpjesëtim me një ulje të klirensit të kreatininës.

Pacientët ≥65 vjeç. Sipas studimeve të kufizuara farmakokinetike, te njerëzit e shëndetshëm ≥65 vjeç, pati një rënie të pastrimit të plazmës totale të metforminës dhe një rritje të T_1/2 dhe C_max krahasuar me këta tregues tek të rinjtë. Këto farmakokinetikë të metforminës në individë mbi 65 vjeç ndoshta janë të shoqëruara kryesisht me ndryshime në funksionin e veshkave, dhe për këtë arsye, në pacientët më të vjetër se 80 vjeç, Galvus Met është i mundur vetëm me pastrim normal të kreatininës.

Pacientët ≤18 vjeç. Karakteristikat farmakokinetike të metforminës tek fëmijët dhe adoleshentët nën moshën 18 vjeç nuk janë vendosur.

Pacientët me etni të ndryshme. Nuk ka prova për efektin e etnisë së pacientit në karakteristikat farmakokinetike të metforminës. Në studimet klinike të kontrolluara të metforminës në pacientët me diabet mellitus tip 2 të etnisë së ndryshme, efekti hipoglikemik i ilaçit u manifestua në të njëjtën masë.

Studimet tregojnë bioekivalencën në drejtim të AUC dhe C_max Galvus Met në 3 doza të ndryshme (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg dhe 50 mg + 1000 mg) dhe vildagliptinë dhe metforminë, të marra në doza të përshtatshme në tableta të veçantë.

Ushqimi nuk ndikon në shkallën dhe shkallën e përthithjes së vildagliptinës në përbërjen e ilaçit Galvus Met. Vlerat C_max dhe AUC e metforminës në përbërjen e ilaçit Galvus Met ndërsa marrja me ushqim u ul përkatësisht. Përveç kësaj, në sfondin e marrjes së ushqimit, thithja e metforminës u ngadalësua, gjë që çoi në një rritje të T_max (2 deri në 4 orë). Ndryshim i ngjashëm C_max dhe AUC me konsum ushqimor u vu re gjithashtu në rastin e përdorimit të metforminës veçmas, megjithatë, në rastin e dytë, ndryshimet ishin më pak të rëndësishme. Efekti i ushqimit në farmakokinetikën e vildagliptinës dhe metforminës në përbërjen e ilaçit Galvus Met nuk ndryshonte nga ai kur merren të dyja ilaçet veç e veç.

Indikacionet Galvus Met

Diabeti mellitus i tipit 2 (në kombinim me terapi dietike dhe stërvitje):

me efikasitet të pamjaftueshëm të monoterapisë me vildagliptin ose metformin,

në pacientët që më parë kanë marrë terapi të kombinuar me vildagliptin dhe metformin në formën e barnave të vetme,

në kombinim me derivatet e sulfonylurea (terapi trefishtë kombinimi) në pacientët të trajtuar më parë me derivate sulfonilurea dhe metforminë pa kontroll adekuat të glicemisë,

në terapi të kombinuar të trefishtë me insulinë në pacientët që më parë kanë marrë terapi me insulinë në një dozë të qëndrueshme dhe metforminë pa arritur kontroll të duhur glicemik,

si terapi fillestare tek pacientët me diabet mellitus tip 2 me efikasitet të pamjaftueshëm të terapisë dietë, ushtrime dhe nevojë për të përmirësuar kontrollin e glicemisë.

Contraindications

mbindjeshmëria ndaj vildagliptinës ose metforminës ose ndonjë përbërësi tjetër të ilaçit,

insuficienca renale ose funksioni renal i dëmtuar (me një përqendrim serin të kreatininës prej .51,5 mg% (> 135 μmol / L) - për burra dhe .41.4 mg% (> 110 μmol / L) - për gratë),

gjendje akute me rrezik të zhvillimit të mosfunksionimit të veshkave: dehidrim (me diarre, të vjella), ethe, sëmundje të rënda infektive, kushte hipoksie (tronditje, sepsë, infeksione në veshka, sëmundje bronkopulmonare),

dështimi akut dhe kronik i zemrës, infarkti akut i miokardit, insuficienca kardiovaskulare akute (shoku), dështimi i frymëmarrjes

funksioni i dëmtuar i mëlçisë,

acidozë metabolike akute ose kronike (duke përfshirë ketoacidozën diabetike në kombinim me ose pa koma), ketoacidozën diabetike (duhet të korrigjohet me terapi me insulinë), acidozën laktike (përfshirë historinë),

para operacionit, radioizotopit, studimet me rreze x me futjen e agjentëve të kontrastit - ilaçi nuk është i përshkruar për 48 orë dhe brenda 48 orëve nga kryerja e tyre,

diabeti tip 1

alkoolizmi kronik, helmimi akut nga alkooli,

aderimi në një dietë me kalori të ulët (më pak se 1000 kcal / ditë),

fëmijët nën moshën 18 vjeç (efikasiteti dhe siguria nuk janë përcaktuar).

Meqenëse pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë në disa raste kishin acidozë laktike, e cila është ndoshta një nga efektet anësore të metforminës, Galvus Met nuk duhet të përdoret në pacientët me sëmundje të mëlçisë ose parametra biokimikë të dëmtuar të funksionit të mëlçisë.

Me kujdes: pacientët më të vjetër se 60 vjeç kur kryejnë punë të rënda fizike për shkak të një rreziku të rritur të acidozës laktike.

Shtatzënia dhe laktacioni

Në studimet eksperimentale tek kafshët me përdorimin e vildagliptinës në doza 200 herë më të larta se sa rekomandohet, ilaçi nuk shkaktoi shkelje të zhvillimit të hershëm të embrionit dhe nuk ushtroi një efekt teratogenik. Kur përdorni vildagliptin në kombinim me metformin në një raport 1:10, një efekt teratogenik gjithashtu nuk u zbulua.

Meqenëse nuk ka të dhëna të mjaftueshme për përdorimin e drogës Galvus Met në gratë shtatzëna, përdorimi i ilaçit gjatë shtatëzanisë është i kundërindikuar.

Metformina kalon në qumështin e gjirit. Nuk dihet nëse vildagliptina ekskretohet në qumështin e gjirit. Përdorimi i drogës Galvus Met gjatë ushqyerjes me gji është i kundërindikuar.

Efektet anësore

Të dhënat më poshtë kanë të bëjnë me përdorimin e vildagliptinës dhe metforminës në monoterapi dhe në kombinim.

Si rezultat i terapisë së vildagliptinës, funksioni i dëmtuar i mëlçisë (përfshirë hepatitin) është vërejtur rrallë. Në shumicën e rasteve, këto shkelje dhe devijime të indekseve të funksionit të mëlçisë nga norma u zgjidhën vetë pa komplikime pas ndërprerjes së terapisë me ilaçe. Kur aplikoni vildagliptinë në dozë prej 50 mg 1 ose 2 herë në ditë, frekuenca e rritjes së aktivitetit të enzimave të mëlçisë (ALT ose ACT 3 herë më e lartë se VGN) ishte 0.2 ose 0.3%, respektivisht (krahasuar me 0.2% në grupin e kontrollit) . Një rritje e aktivitetit të enzimave të mëlçisë në shumicën e rasteve ishte asimptomatike, nuk përparoi dhe nuk u shoqërua me kolestazë ose verdhëz.

Kriteret e mëposhtëm u përdorën për të vlerësuar incidencën e ngjarjeve anësore (AE): shumë shpesh (/1 / 10), shpesh (/1 / 100, GIT), shkalla e AE krahasuar me terapinë e kombinuar me vildagliptin dhe metformin ishte 12.9%. vërejtur në 18.1% të pacientëve.

Në grupet e pacientëve që marrin metforminë në kombinim me vildagliptin, çrregullimet gastrointestinale janë vërejtur me një frekuencë prej 10-15%, dhe në grupin e pacientëve që marrin metforminë në kombinim me placebo, me një frekuencë prej 18%.

Studimet klinike afatgjata deri në 2 vjet nuk zbuluan ndonjë devijim shtesë në profilin e sigurisë ose rreziqe të paparashikuara kur përdorni vildagliptin si monoterapi.

Një studim i përdorimit të një kombinimi të vildagliptinës dhe metforminës si një terapi fillestare për diabetin mellitus tip 2 nuk zbuloi ndonjë rrezik dhe të dhëna shtesë të sigurisë.

Përdorimi i vildagliptinës njëkohësisht me insulinë

Në provat klinike të kontrolluara me përdorimin e vildagliptinës në dozë 50 mg 2 herë në ditë në kombinim me insulinë në kombinim me metformin ose pa të, frekuenca e ndërprerjes së terapisë për shkak të zhvillimit të reaksioneve anësore ishte 0.3% në grupin e vildagliptin, ndërsa në grupin e placebo nuk kishte tërheqje të terapisë.

Incidenca e hipoglikemisë ishte e krahasueshme në të dy grupet (14% në grupin vildagliptin dhe 16.4% në grupin e placebo). Në grupin e vildagliptinës, raste të hipoglikemisë së rëndë janë vërejtur në 2 pacientë, në grupin e placebo - në 6.

Në kohën kur përfundoi studimi, ilaçi nuk ndikoi në peshën mesatare të trupit (pesha e trupit u rrit me 0.6 kg në krahasim me origjinalin në grupin vildagliptin, dhe nuk u vërejtën ndryshime në grupin e placebo).

AE në pacientët që marrin vildagliptinë 50 mg 2 herë në ditë në kombinim me insulinë (me ose pa metforminë) janë paraqitur më poshtë.

Nga sistemi nervor: shpesh dhimbje koke.

Nga trakti gastrointestinal: shpesh - nauze, zbaticë gastroesophageal, rrallë - diarre, fryrje.

Nga ana e metabolizmit dhe ushqimit: shpesh - hipoglikemia.

Disordersrregullime të përgjithshme dhe çrregullime në vendin e injektimit: shpesh - të dridhura.

Kur përdorni vildagliptin në kombinim me përgatitjet sulfonylurea

Rastet e ndërprerjes së drogës të lidhura me zhvillimin e AE në grupin e terapisë së kombinuar me vildagliptin, metformin dhe glimepiride nuk u vërejtën. Në terapinë e kombinimit të placebo, metformin dhe glimepiride, incidenca e AE ishte 0.6%.

Hipoglicemia shpesh është vërejtur në të dy grupet (5.1% në grupin e terapisë së kombinuar me vildagliptin, metformin dhe glimepiride dhe 1.9% në grupin e terapisë së kombinuar me placebo, metformin dhe glimepiride). Në grupin e vildagliptinës, u vu re një episod i hipoglikemisë së rëndë.

Në kohën kur studimi ishte përfunduar, nuk u zbulua asnjë efekt domethënës në peshën e trupit (+0.6 kg në grupin vildagliptin dhe −0.1 kg në grupin e placebo).

AE në pacientët që marrin vildagliptinë 50 mg 2 herë në ditë në kombinim me metformin dhe sulfonylureas janë paraqitur më poshtë.

Nga sistemi nervor: shpesh - marramendje, dridhje.

Disordersrregullime të përgjithshme dhe çrregullime në vendin e injektimit: shpesh lodhje.

Nga ana e metabolizmit dhe ushqimit: shpesh - hipoglikemia.

Nga ana e lëkurës dhe indit nënlëkuror: shpesh - hiperhidroza.

Kur përdorni vildagliptin si monoterapi

Nga sistemi nervor: shpesh - marramendje, rrallë - dhimbje koke.

Nga trakti gastrointestinal: rrallë - kapsllëk.

Nga ana e lëkurës dhe indit nënlëkuror: rrallë - skuqje e lëkurës.

Nga ana e indit muskulor dhe skeletor: shpesh - artralgji.

Disordersrregullime të përgjithshme dhe çrregullime në vendin e injektimit: rrallë - edemë periferike.

Kur përdorni terapi të kombinuar me vildagliptin dhe metformin, një rritje klinike e rëndësishme në shpeshtësinë e AE-ve të mësipërme të shënuara me vildagliptin nuk është vërejtur.

Në sfondin e monoterapisë me vildagliptin ose metformin, incidenca e hipoglikemisë ishte 0.4% (rrallë).

Monoterapia me vildagliptin dhe trajtimi i kombinuar i vildagliptin + metformin nuk ndikuan në peshën trupore të pacientit.

Studimet klinike afatgjata deri në 2 vjet nuk zbuluan ndonjë devijim shtesë në profilin e sigurisë ose rreziqe të paparashikuara kur përdorni vildagliptin si monoterapi.

Reagimet e mëposhtme anësore u identifikuan në periudhën pas marketingut (pasi të dhënat raportohen në baza vullnetare nga një popullsi me një madhësi të pacaktuar, nuk është e mundur të përcaktohet me besueshmëri shpeshtësia e zhvillimit të këtyre AE-ve, dhe për këtë arsye ato klasifikohen si frekuenca është e panjohur): hepatiti (i kthyeshëm kur ndalohet terapia), urtikaria, etj. pankreatiti, lezione bulloze dhe eksfolionuese të lëkurës.

Kur përdorni metformin në monoterapi

Nga ana e metabolizmit dhe ushqimit: shumë shpesh - humbje e oreksit, shumë rrallë - acidozë laktike.

Nga trakti gastrointestinal: shumë shpesh - fryrje, nauze, të vjella, diarre, dhimbje barku, shpesh - dysgeusia.

Nga ana e mëlçisë dhe traktit biliare: shumë rrallë - hepatiti.

Nga ana e lëkurës dhe indit nënlëkuror: shumë rrallë - reaksione të lëkurës (në veçanti eritema, pruritus, urtikaria).

Të dhëna laboratorike dhe instrumentale: shumë rrallë - zvogëlimi i përthithjes së vitaminës B₁₂, ndryshim në indekset e funksionit të mëlçisë.

Ulur thithjen e vitaminës B₁₂ dhe një rënie në përqendrimin e saj në serumin e gjakut me përdorimin e metforminës është vërejtur shumë rrallë në pacientët që marrin ilaç për një kohë të gjatë, dhe, si rregull, nuk përfaqësonin rëndësi klinike. Konsideratë duhet t'i kushtohet zvogëlimit të thithjes së vitaminës B₁₂ te pacientët me anemi megaloblastike.

Disa raste të hepatitit, të cilat janë vërejtur me përdorimin e metforminës, u zgjidhën pas tërheqjes së saj.

Bashkëveprim

Me përdorimin e njëkohshëm të vildagliptinës (100 mg 1 herë në ditë) dhe metforminës (1000 mg 1 herë në ditë), PCF klinikisht domethënëse nuk u vërejt midis tyre. As gjatë provave klinike, as gjatë përdorimit të gjerë klinik të Galvus Met në pacientët që po merrnin njëkohësisht ilaçe dhe substanca të tjera, ndërveprime të paparashikuara nuk u zbuluan.

Vildagliptina ka një potencial të ulët për bashkëveprimin me ilaçet. Meqenëse vildagliptina nuk është një substrat i enzimave të citokromit P450, as nuk i frenon ose nxit këto izoenzima, ndërveprimi i tij me ilaçe që janë substrate, frenues ose nxitës P450 nuk ka të ngjarë. Me përdorimin e njëkohshëm të vildagliptinës nuk ndikon në shkallën metabolike të barnave që janë substrate të enzimave: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 dhe CYP3A4 / 5.

Një bashkëveprim klinik domethënës i vildagliptinës me ilaçet që përdoret më shpesh në trajtimin e diabetit mellitus tip 2 (glibenclamide, pioglitazone, metformin) ose me një gamë të ngushtë terapeutike (amlodipinë, digoksinë, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) nuk është krijuar.

furosemide rrit C_max dhe AUC e metforminës, por nuk ndikon në pastrimin e saj renal. Metformina ul C_max dhe AUC e furosemide dhe gjithashtu nuk ndikon në pastrimin e saj renal.

nifedipin rrit thithjen, C_max dhe AUC e metforminës, përveç kësaj, rrit ekskretimin e saj nga veshkat. Metformina praktikisht nuk ndikon në parametrat farmakokinetikë të nifedipinës.

glibenklamida nuk ndikon në parametrat farmakokinetikë / farmakodinamikë të metforminës. Metformina në përgjithësi ul C_max dhe AUC e glibenclamide, megjithatë, madhësia e efektit ndryshon shumë. Për këtë arsye, rëndësia klinike e këtij ndërveprimi mbetet e paqartë.

Kationet organikepër shembull, amiloridi, digoksina, morfina, prokainamidi, kinidina, quinina, ranitidina, triamteren, trimethoprim, vancomycin dhe të tjerët, të cilat ekskretohen nga veshkat nga sekretimi tubular, teorikisht mund të bashkëveprojnë me metformin për shkak të konkurrencës për sistemet e zakonshme të transportit të tubulave renale. Pra, cimetidina rrit si përqendrimin e metforminës në plazmën e gjakut ashtu edhe në AUC të tij përkatësisht me 60 dhe 40%. Metformina nuk ndikon në parametrat farmakokinetikë të cimetidinës. Kujdes duhet të ushtrohet kur përdorni Galvus Met së bashku me ilaçet që ndikojnë në funksionimin e veshkave ose shpërndarjen e metforminës në trup.

Droga të tjera. Disa ilaçe mund të shkaktojnë hiperglicemi dhe të zvogëlojnë efektivitetin e agjentëve hipoglikemikë. Droga të tilla përfshijnë tiazidet dhe diuretikët e tjerë, GCS, fenotiazines, përgatitjet e hormoneve tiroide, estrogjenet, kontraceptivët oralë, fenitoinën, acidin nikotinik, simpatizimetimet, antagonistët e kalciumit dhe izoniazidin. Me përdorimin e njëkohshëm të barnave të tilla ose, përkundrazi, në rast të tërheqjes së tyre, rekomandohet të monitoroni me kujdes efektivitetin e metforminës (efekti i tij hipoglikemik) dhe, nëse është e nevojshme, të rregulloni dozën e barit. Përdorimi i njëkohshëm nuk rekomandohet Danazol me qëllim shmangien e veprimit hiperglikemik të kësaj të fundit. Nëse trajtimi me danazol është i nevojshëm dhe pasi të ndërpritet administrimi i kësaj të fundit, rregullimi i dozës së metforminës kërkohet nën kontrollin e përqendrimit të glukozës në gjak.

chlorpromazine kur përdoret në doza të mëdha (100 mg në ditë), rritet glikemia, duke ulur lëshimin e insulinës. Në trajtimin e antipsikotikëve dhe pas ndalimit të këtij të fundit, rregullimi i dozës së ilaçit Galvus Met kërkohet nën kontrollin e përqendrimit të glukozës në gjak.

Agjentët radiopaque që përmbajnë jod: një studim radiologjik duke përdorur agjentë radiopaque që përmbajnë jod mund të shkaktojë zhvillimin e acidozës laktike te pacientët me diabet mellitus me insuficiencë renale funksionale.

Injektueshëm β₂-simpatomimetiki: rrit gliceminë për shkak të stimulimit të β₂adrenoceptor. Në këtë rast, kontrolli i glicemisë është i nevojshëm. Nëse është e nevojshme, rekomandohet insulinë.

Me përdorimin e njëkohshëm të metforminës me derivatet e sulfonilureas, insulinës, akarbozës, salicilateve, është e mundur një rritje e efektit hipoglikemik.

Meqenëse përdorimi i metforminës në pacientët me dehje akute të alkoolit rrit rrezikun e acidozës laktike (veçanërisht gjatë urisë, rraskapitjes ose dështimit të mëlçisë), në trajtimin me Galvus Met, duhet të përmbaheni nga pirja e alkoolit dhe ilaçeve që përmbajnë alkool etilik.

Dozimi dhe administrimi

Regjimi i dozimit të barit Galvus Met duhet të zgjidhet individualisht, në varësi të efektivitetit dhe tolerancës së terapisë. Kur përdorni Galvus Met, mos e tejkaloni dozën maksimale të rekomanduar ditore të vildagliptinës (100 mg).

Doza fillestare e rekomanduar e Galvus Met duhet të zgjidhet duke marrë parasysh kohëzgjatjen e kursit të diabetit dhe nivelin e glikemisë, gjendjen e pacientit dhe regjimin e trajtimit të vildagliptinës dhe / ose metforminës tashmë të përdorur në pacient. Për të zvogëluar ashpërsinë e efekteve anësore nga trakti tretës, karakteristikë e metforminës, Galvus Met është marrë me ushqim.

Doza fillestare e ilaçit Galvus Met me joefektivitetin e monoterapisë me vildagliptin

Trajtimi mund të fillohet me 1 tabletë. (50 mg + 500 mg) 2 herë në ditë, pas vlerësimit të efektit terapeutik, doza mund të rritet gradualisht.

Doza fillestare e ilaçit Galvus Met me dështimin e monoterapisë me metformin

Në varësi të dozës së metforminës tashmë të marrë, trajtimi me Galvus Met mund të fillohet me 1 tabletë. (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ose 50 mg + 1000 mg) 2 herë në ditë.

Doza fillestare e Galvus Met në pacientët që më parë morën terapi të kombinuar me vildagliptin dhe metformin në tableta të veçantë

Në varësi të dozave të vildagliptinës ose metforminës tashmë të marra, trajtimi me Galvus Met duhet të fillojë me një tabletë që është sa më afër dozës së trajtimit ekzistues (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ose 50 mg + 1000 mg), dhe të rregulloni dozën në në varësi të efektivitetit.

Doza fillestare e Galvus Met si një terapi fillestare në pacientët me diabet mellitus tip 2 me efektivitet të pamjaftueshëm të terapisë dietike dhe ushtrimeve

Si një terapi fillestare, Galvus Met duhet të përshkruhet në një dozë fillestare prej 50 mg + 500 mg një herë në ditë, dhe pas vlerësimit të efektit terapeutik, rritet gradualisht doza në 50 mg + 1000 mg 2 herë në ditë.

Terapia kombinuese me Galvus Met dhe derivatet e sulfonylurea ose insulinën

Doza e Galvus Met llogaritet në bazë të një doze të vildagliptinës 50 mg × 2 herë në ditë (100 mg në ditë) dhe metforminës në një dozë të barabartë me atë të marrë më parë si një ilaç i vetëm.

Grupe të veçanta pacientësh

Funksioni i dëmtuar i veshkave. Në pacientët me funksion të veshkës së dëmtuar mund të jetë e nevojshme rregullimi i dozës me Cl kreatininës (e llogaritur nga formula Cockcroft-Gault) në intervalin nga 60 deri 90 ml / min. Përdorimi i drogës Galvus Met në pacientët me Cl kreatininës VGN 2 herë). Me një rritje të dozës së vildagliptinës në 600 mg në ditë, zhvillimi i edemës së ekstremiteteve është i mundur, i shoqëruar me parestezi dhe një rritje të përqendrimit të CPK, proteina reaktive C dhe mioglobinës, dhe aktivitetit AST. Të gjitha simptomat e një mbidozimi dhe ndryshimet në parametrat laboratorikë zhduken pas ndërprerjes së barit.

trajtimi: eliminimi i ilaçit nga trupi përmes dializës nuk ka të ngjarë. Sidoqoftë, metaboliti kryesor hidrolitik i vildagliptinës (LAY151) mund të hiqet nga trupi me anë të hemodializës.

simptomat: disa raste të mbidozës së metforminës, përfshirë si rezultat i gllabërimit të barit në një sasi më shumë se 50 g. Me një mbidozë të metforminës, hipoglikemia është vërejtur në rreth 10% të rasteve (megjithatë, marrëdhënia e saj me ilaçin nuk ishte e vendosur). Në 32% të rasteve, është vërejtur acidoza laktike. Simptomat e hershme të acidozës laktike janë nauze, të vjella, diarre, ulje e temperaturës së trupit, dhimbje barku, dhimbje muskulore, dhe mund të ketë rritje të frymëmarrjes, marramendje, vetëdije të dëmtuar dhe zhvillimin e komës.

trajtimi: simptomatike, bazuar në gjendjen e pacientit dhe manifestimet klinike. Ai hiqet nga gjaku duke përdorur hemodializë (me pastrim deri në 170 ml / min) pa zhvillimin e shqetësimeve hemodinamike. Kështu, hemodializa mund të përdoret për të hequr metforminën nga gjaku në rast të mbidozimit të barit.

Udhëzime speciale

Në pacientët që marrin insulinë, Galvus Met nuk mund të zëvendësojë terapinë me insulinë.

Funksioni i dëmtuar i mëlçisë. Meqenëse gjatë aplikimit të vildagliptinës, një rritje në aktivitetin e aminotransferazave (zakonisht pa manifestime klinike) është vërejtur disi më shpesh sesa në grupin e kontrollit, rekomandohet të përcaktohen parametrat biokimikë të funksionit të mëlçisë para se të përdorni ilaçin Galvus Met, si dhe rregullisht gjatë trajtimit. Nëse zbulohet një rritje e aktivitetit të aminotransferazave, duhet të bëhet një studim i përsëritur për të konfirmuar rezultatin, dhe pastaj rregullisht të përcaktoni parametrat biokimikë të funksionit të mëlçisë derisa ato të normalizohen. Nëse teprica e aktivitetit AST ose ALT është 3 ose më shumë herë më e lartë se VGN konfirmohet nga hulumtime të përsëritura, rekomandohet të anuloni ilaçin.

Acidizë laktike. Acidi laktik është një ndërlikim metabolik shumë i rrallë, por i rëndë që shfaqet me akumulimin e metforminës në trup. Acidet e laktatit me përdorimin e metforminës janë vërejtur kryesisht te pacientët me diabet mellitus me dëmtim të rëndë të veshkave. Rreziku i zhvillimit të acidozës laktike rritet te pacientët me diabet të dobët të trajtueshëm, me ketoacidozë, uri të zgjatur, abuzim të zgjatur të alkoolit, funksionim të dëmtuar të mëlçisë dhe sëmundje që shkaktojnë hipoksi.

Me zhvillimin e acidozës laktike, vërehet gulçim, dhimbje barku dhe hipotermi, e ndjekur nga koma. Treguesit e mëposhtëm laboratorikë kanë vlerë diagnostikuese: një rënie në pH e gjakut, një përqendrim i laktatit në serum mbi 5 nmol / L, si dhe një interval i rritur anionik dhe një rritje në raportin e laktatit / piruvate. Nëse dyshohet acidoza laktike, ilaçi duhet të ndërpritet dhe pacienti menjëherë të shtrohet në spital.

Monitorimi i funksionit të veshkave. Meqenëse metformina kryesisht ekskretohet nga veshkat, rreziku i akumulimit të tij dhe zhvillimi i acidozës laktike rritet në përpjesëtim me ashpërsinë e mosfunksionimit të veshkave. Kur përdorni ilaçin, Galvus Met duhet të vlerësojë rregullisht funksionin e veshkave, veçanërisht në kushte që kontribuojnë në dëmtimin e tij, siç është faza fillestare e trajtimit me ilaçe antihipertensivë, agjentë hipoglikemikë ose NSAID. Funksioni i veshkave duhet të vlerësohet para fillimit të trajtimit me Galvus Met, dhe pastaj të paktën 1 herë në vit në pacientët me funksion normal të veshkave dhe të paktën 2-4 herë në vit në pacientët me klirens të kreatininës në nivelin më të ulët normal, si dhe te të moshuarit pacientët. Në pacientët me rrezik të lartë të zhvillimit të mosfunksionimit të veshkave, monitorimi duhet të bëhet më shpesh 2-3 herë në vit. Nëse shfaqen shenja të funksionit të dëmtuar të veshkave, Galvus Met duhet të ndërpritet.

Përdorimi i agjentëve radiopaque që përmbajnë jod për administrim intravaskular. Kur kryeni studime me rreze x që kërkojnë administrim intravaskular të agjentëve radiopaque që përmbajnë jod, Galvus Met duhet të ndërpritet përkohësisht (48 orë më parë, dhe gjithashtu brenda 48 orëve pas studimit), pasi administrimi intravaskular i agjentëve radiopaque që përmbajnë jod mund të çojë në një përkeqësim të mprehtë në funksionimin e veshkave dhe të rritet rreziku i acidozës laktike. Për të rifilluar marrjen e drogës Galvus Met vijon vetëm pas një rivlerësimi të funksionit të veshkave.

Hipoksi. Në insuficiencë kardiovaskulare akute (tronditje), dështim akut të zemrës, infarkt akut të miokardit dhe kushteve të tjera të karakterizuara nga hipoksia, zhvillimi i acidozës laktike dhe insuficienca renale akute prerenale është e mundur. Nëse ndodhin kushtet e mësipërme, ilaçi duhet të ndërpritet menjëherë.

Ndërhyrjet kirurgjikale. Gjatë ndërhyrjeve kirurgjikale (me përjashtim të operacioneve të vogla që nuk kanë lidhje me kufizimin e marrjes së ushqimit dhe lëngjeve), ilaçi Galvus Met duhet të ndërpritet. Rifillimi i ilaçit është i mundur pas restaurimit të marrjes së ushqimit oral në pacientët me funksion renal të dëmtuar në mënyrë të konsiderueshme të përjashtuar.

Pirja e alkoolit. Shtë zbuluar se alkooli rrit efektin e metforminës në metabolizmin e laktatit. Pacientët duhet të paralajmërohen për papranueshmërinë e abuzimit me alkoolin gjatë përdorimit të drogës Galvus Met.

Përkeqësimi në pacientët me diabet tip 2 të cilët më parë i janë përgjigjur terapisë. Nëse zbulohen devijime laboratorike nga norma ose shfaqen simptoma klinike që gjendja e përgjithshme përkeqësohet (veçanërisht me simptoma të paqarta dhe të paqarta) në pacientët me një përgjigje të mëparshme adekuate ndaj terapisë, diagnostikimet laboratorike duhet të kryhen menjëherë për të zbuluar ketoacidosis dhe / ose acidosis laktike. Nëse zbulohet acidoza, menjëherë duhet të ndaloni përdorimin e barit dhe të merrni masat e nevojshme për të korrigjuar gjendjen e pacientit.

Hypoglycemia. Në mënyrë tipike, në pacientët që marrin vetëm Galvus Met, hipoglikemia nuk vërehet, por mund të ndodhë përkundër sfondit të një diete me kalori të ulët (kur aktiviteti fizik intensiv nuk kompensohet nga përmbajtja kalorike e ushqimit) ose në sfondin e konsumit të alkoolit. Zhvillimi i hipoglikemisë ka më shumë të ngjarë te pacientët e moshuar, të degjeneruar ose të varfëruar, si dhe në sfondin e hipopituitarizmit, insuficiencës adrenale ose dehjes së alkoolit. Në pacientët e moshuar dhe ata që marrin bllokues β, diagnoza e hipoglikemisë mund të jetë e vështirë.

Ulur efektivitetin e agjentëve hipoglikemikë. Nën stresin (duke përfshirë ethe, trauma, infeksion, operacion), duke u zhvilluar në pacientët që marrin agjentë hipoglikemik sipas skemës standarde, një rënie e mprehtë në efektivitetin e kësaj të fundit për disa kohë është e mundur. Në këtë rast, mund të jetë e nevojshme që të ndërpritet përkohësisht ilaçi Galvus Met dhe terapia me insulinë. Rifillimi i trajtimit me Galvus Met është i mundur pas përfundimit të periudhës akute.

Fertility. Në studimet eksperimentale tek kafshët, përdorimi i vildagliptinës në doza 200 herë më të larta se sa rekomandohet nuk shkaktoi çrregullime të fertilitetit.

Nuk kishte asnjë efekt negativ në pjellorinë tek meshkujt dhe femrat me përdorimin e metforminës në doza prej 600 mg / kg / ditë, që është afërsisht 3 herë më e lartë se doza e rekomanduar për njerëzit (kur shndërrohet në sipërfaqe të trupit). Një studim i efektit në pjellorinë e njeriut nuk është bërë.

Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe për të punuar me mekanizma. Efekti i Galvus Met në aftësinë për të drejtuar automjete dhe mekanizma nuk është studiuar. Me zhvillimin e marramendjes në sfondin e përdorimit të drogës, duhet të përmbahen nga drejtimi i automjeteve dhe mekanizmave.

Prodhues

1. Novartis Pharma Stein AG, Zvicër.

2. Novartis Pharma Production GmbH. Oflingerstrasse 44, 79664, Ver, Gjermani.

Pronari i certifikatës së regjistrimit: Novartis Pharma AG. Lichtstrasse 35, 4056, Basel, Zvicër.

Informacion shtesë për ilaçin mund të merren në adresën: 125315, Moskë, Leningradsky pr-t, 72, bldg. 3.

Tel .: (495) 967-12-70, faks: (495) 967-12-68.