Invocana® (300 mg) Canagliflozin

Ju lutemi para se të blini tableta Invokana është e mbuluar. 300 mg 30 copë., Pack., Kontrolloni informacionin në lidhje me të me informacionin në faqen zyrtare të prodhuesit ose specifikoni specifikimin e një modeli specifik me menaxherin e kompanisë sonë!

Informacioni i treguar në faqe nuk është një ofertë publike. Prodhuesi rezervon të drejtën të bëjë ndryshime në hartimin, hartimin dhe paketimin e mallrave. Fotot e mallrave në fotografitë e paraqitura në katalog në sit mund të ndryshojnë nga origjinalet.

Informacioni mbi çmimin e mallrave të treguar në katalog në sit mund të ndryshojë nga ai aktual në kohën e vendosjes së porosisë për produktin përkatës.

Prodhues

Në një tabletë të veshur me film 300 mg përmban:

306.0 mg hemihidrate kanagliflozin, e cila është e barabartë me 300.0 mg kanagliflozin.
Eksipientët (bërthamë): celuloza mikrokristaline 117.78 mg, laktoza anhidër 117.78 mg, natriumi kroskarmelozë 36.00 mg, hipropoloza 18.00 mg, stearat magnezi 4.44 mg.
Eksipientët (guaskë): Ngjyrues i bardhë (Opadray II 85F18422) (alkool polivinil, hidrolizohet pjesërisht, dioksid titaniumi 40.00% 25.00%, makrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18.00 mg .

Veprimi farmakologjik

Shtë treguar se pacientët me diabet mellitus kanë një reabsorbim të rritur renal të glukozës, e cila mund të kontribuojë në një rritje të vazhdueshme të përqendrimit të glukozës. Proteina 2 e transportit të glukozës natriumi (SGLT2), e shprehur në tubulat proksimale të veshkave, është përgjegjëse për pjesën më të madhe të ribabsorbimit të glukozës nga lumeni i tubit.
Kanagliflozin është një frenues i proteinës së transportit të natrium-glukozës 2. Duke frenuar SGLT2, canagliflozin zvogëlon reabsorbimin e glukozës së filtruar dhe zvogëlon pragun renal për glukozën (PPG), duke rritur kështu ekskretimin e glukozës urinare, e cila çon në një ulje të përqendrimit të glukozës në gjak me insulinë- një mekanizëm i pavarur në pacientët me diabet tip 2.
Një rritje e sekretimit të glukozës urinare përmes frenimit të SGLT2 gjithashtu çon në diurezë osmotike, një efekt diuretik çon në një ulje të presionit sistolik të gjakut, një rritje në sekretimin e glukozës urinare çon në humbje të kalorive dhe, rrjedhimisht, një rënie në peshën e trupit.
Në studimet e fazës III, në të cilat u krye një test i përzierjes së tolerancës së mëngjesit, përdorimi i canagliflozin në dozë prej 300 mg çoi në një rënie më të theksuar të luhatjeve në nivelin e glicemisë postprandiale sesa me dozën 100 mg. Ky efekt mund të jetë pjesërisht për shkak të frenimit lokal të proteinës së zorrëve SGLT1, duke marrë parasysh përqendrime të larta kalimtare të kanagliflosinës në lumen e zorrëve para thithjes së ilaçeve (canagliflosin është një frenues i mundshëm i ulët SGLT1). Në studime, malabsorption nuk u zbulua me përdorimin e kanagliflozin.
Efektet farmakodinamike:
Gjatë provave klinike pas administrimit të vetëm dhe të shumëfishtë oral të kanagliflozinit nga pacientët me diabet tip 2, pragu i veshkave për glukozën u ul në varësi të dozës, dhe ekskretimi i glukozës urinare u rrit. Vlera fillestare e pragut renal për glukozë ishte rreth 13 mmol / L, ulja maksimale e pragut renal mesatar 24-orësh të glukozës është vërejtur me një dozë prej 300 mg një herë në ditë dhe varion nga 4 deri në 5 mmol / L, gjë që tregon një rrezik të ulët të hipoglicemisë në prejardhja e trajtimit. Në një studim klinik të përdorimit të canagliflozin në doza nga 100 deri 300 mg një herë në ditë nga pacientët me diabet tip 2 për 16 ditë, ulja e pragut të veshkave për glukozën dhe rritja e sekretimit të glukozës urinare ishin konstante. Në këtë rast, përqendrimi i glukozës në plazmën e gjakut uli varësinë e dozës në ditën e parë të përdorimit, e ndjekur nga një rënie e vazhdueshme e përqendrimit të glukozës në plazmën e gjakut në stomak bosh dhe pas ngrënies.
Përdorimi i një doze të vetme prej 300 mg kanagliflozin para vakteve të marrjes së kalorive të përzier në pacientët me diabet tip 2 shkaktoi një vonesë në thithjen e glukozës në zorrë dhe një ulje të glicemisë postprandiale përmes mekanizmave renale dhe ekstrenale.
Në studimet klinike, 60 vullnetarë të shëndetshëm morën një dozë të vetme orale 300 mg kanagliflozin, 1200 mg kanagliflozin (4 herë dozën maksimale të rekomanduar), moxifloxacin, dhe placebo. Asnjë ndryshim domethënës në intervalin QT nuk është vërejtur as me dozën e rekomanduar prej 300 mg ose me dozën 1200 mg. Kur aplikoni një dozë prej 1200 mg, përqendrimi kulm plazmatik i canagliflozin ishte afërsisht 1.4 herë më i lartë se përqendrimi i pikut ekuilibër pas marrjes së një doze prej 300 mg një herë në ditë.
Glikemia e agjërueshme:
Në provat klinike, përdorimi i kanagliflozinës si monoterapi ose si një ndihmës i terapisë me një ose dy ilaçe hipoglikemike orale çoi në ndryshime mesatare të glikemisë së agjërimit, në krahasim me nivelin fillestar në lidhje me placebo nga -1.2 mmol / l në -1.9 mmol / l kur aplikoni një dozë prej 100 mg dhe nga -1.9 mmol / l në -2.4 mmol / l - kur aplikoni një dozë prej 300 mg, përkatësisht. Ky efekt ishte afër maksimumit pas ditës së parë të terapisë dhe vazhdoi gjatë gjithë periudhës së trajtimit.
Glikemia postprandiale:
Në provat klinike të përdorimit të kanagliflozinës si monoterapi ose terapi ndihmëse për një ose dy agjentë hipoglikemikë oral, glicemia postprandiale u mat pas aplikimit të testit të tolerancës me një mëngjes të përzier të standardizuar. Përdorimi i canagliflozin çoi në një ulje mesatare të nivelit të glicemisë postprandiale në krahasim me nivelin fillestar në lidhje me placebo nga -1.5 mmol / L në -2.7 mmol / L - kur përdorni një dozë prej 100 mg dhe nga -2.1 mmol / L në -3.5 mmol / l - kur përdorni një dozë prej 300 mg, përkatësisht, për shkak të një ulje të përqendrimit të glukozës para ngrënies dhe një rënie të luhatjeve në nivelin e glicemisë postprandiale.
Pesha e trupit:
Canagliflozin 100 mg dhe 300 mg si monoterapi dhe si një terapi shtesë e dyfishtë ose e trefishtë shkaktoi një ulje statistikisht të rëndësishme në përqindje të peshës trupore gjatë 26 javëve, në krahasim me placebo. Për dy prova 52-javore të kontrolluara aktive të krahasuara me canagliflozin me glimepiride dhe sitagliptin, një rënie mesatare e qëndrueshme dhe statistikisht domethënëse e përqindjes së peshës trupore për canagliflozin si një terapi shtesë me metformin ishte -4.2% dhe -4.7% për canagliflozin 100 mg dhe 300 mg, përkatësisht, krahasuar me kombinimin e glimepiride dhe metformin (1.0%) dhe -2.5% për canagliflozin 300 mg në kombinim me metformin dhe sulfonylurea, krahasuar me sitagliptin në kombinim me metformin dhe sulfonylurea (0.3%).
Presioni i gjakut:
Në një studim të kontrolluar nga placebo, trajtimi me kanagliflozin 100 mg dhe 300 mg shkaktoi një ulje mesatare të presionit sistolik të gjakut prej -3.9 mm Hg. dhe -5.3 mmHg respektivisht, krahasuar me placebo (-0.1 mm), dhe një efekt më të vogël në presionin diastolik të gjakut me një ndryshim në vlerën mesatare për kanagliflozin 100 mg dhe 300 mg -2.1 mm Hg dhe -2.5 mmHg përkatësisht, krahasuar me placebo (-0.3 mm).
Nuk ka pasur ndryshime të rëndësishme në rrahjet e zemrës.
Funksioni i qelizave beta:
Studimet për përdorimin e kanagliflozinit tek pacientët me diabet mellitus tip 2 tregojnë një përmirësim të funksionit të qelizave beta, sipas një vlerësimi të modelit të homeostazës në lidhje me funksionin e këtyre qelizave (HOMA2-% B) dhe një përmirësim të shkallës së sekretimit të insulinës duke përdorur testin e tolerancës me mëngjes të përzier.

Diabeti tip 2 tek të rriturit në kombinim me dietën dhe stërvitjen për të përmirësuar kontrollin e glicemisë në cilësi:

• monoterapi
• Si pjesë e terapisë së kombinuar me ilaçet e tjera hipoglikemike, përfshirë insulinën.

Efektet anësore

Të dhënat për reaksione anësore të vërejtura gjatë provave klinike1 të kanagliflozinës me një frekuencë prej %2% janë sistematizuar në raport me secilin nga sistemet e organeve në varësi të frekuencës së shfaqjes duke përdorur klasifikimin e mëposhtëm: shumë të shpeshta (/1 / 10), të shpeshta (/1 / 100,

Disordersrregullimet gastrointestinale:
Të shpeshta: kapsllëk, etje2, gojë e thatë.

Shkeljet e veshkave dhe traktit urinar:
Të shpeshta: poliuri dhe polisuriuria3, urinim paramptor, infeksion i traktit urinar4, urosepsis.

Shkeljet e organeve gjenitale dhe qumështit:
Të shpeshta: balaniti dhe balanoposthiti 5, kandidia vulvovaginale 6, infeksione vaginale.

1 Përfshirë monoterapinë dhe shtimin e terapisë me derivate të metforminës, metforminës dhe sulfonylurea, si dhe metforminës dhe pioglitazonit.
2 Kategoria "etje" përfshin termin "etje", termi "polidipsia" gjithashtu i përket kësaj kategorie.
3 Kategoria "poluria ose polakiauria" përfshin termat "poliuria", termat "rritje në vëllimin e sekretuar të urinës" dhe "nocturia" përfshihen gjithashtu në këtë kategori.
4 Kategoria "infeksione të traktit urinar" përfshin termin "infeksione të traktit urinar" dhe gjithashtu përfshin termat "cystitis" dhe "infeksione të veshkave".
5 Kategoria "balanit ose balanoposthitis" përfshin termat "balanit" dhe "balanoposthitis", si dhe termat "candida balanitis" dhe "infeksione të kërpudhave gjenitale".
Kategoria "kandidiazë vulvovaginale" përfshin termat "kandidiaza vulvovaginale", "infeksione kërpudhore vulvovaginale", "vulvovaginitis" si dhe termat "infeksione kërpudhore vulvovaginale dhe gjenitale".
Reagime të tjera anësore që u zhvilluan në studime të kontrolluara nga placebo të canagliflozin me një frekuencë të

Reagimet anësore të shoqëruara me një rënie të vëllimit intravaskular

Frekuenca e të gjitha reaksioneve anësore të shoqëruara me një ulje të vëllimit intravaskular (marramendje posturale, hipotension ortostatik, hipotension arterial, dehidrim dhe zbehje) ishte Sipas rezultateve të një analize të përgjithësuar, në pacientët që morën diuretikë "lak", pacientë me dështim të moderuar të veshkave (GFR nga 30 deri në 2) dhe pacientët ≥75 vjeç, u vu re një frekuencë më e lartë e këtyre reaksioneve anësore. Kur kryeni një studim mbi rreziqet kardiovaskulare, shpeshtësia e reaksioneve anësore serioze të shoqëruara me një rënie të vëllimit intravaskular nuk u rrit me përdorimin e kanagliflozin, rastet e ndërprerjes së trajtimit për shkak të zhvillimit të reaksioneve anësore të këtij lloji ishin të rralla.

Hipoglikemia kur përdoret si ndihmës i terapisë me insulinë ose agjentë që forcojnë sekretimin e saj

Kur përdorni kanagliflozin si një ndihmës i terapisë me insulinë ose derivate të sulfonylurea, zhvillimi i hipoglikemisë u raportua më shpesh. Kjo është në përputhje me rritjen e pritshme të shpeshtësisë së hipoglikemisë në rastet kur një ilaç, përdorimi i të cilit nuk shoqërohet me zhvillimin e kësaj gjendje, i shtohet insulinës ose ilaçeve që përmirësojnë sekretimin e tij (për shembull, derivatet e sulfonylurea).

Ndryshimet laboratorike

Rritja e përqendrimit të kaliumit në serum
Rastet e rritjes së përqendrimit të kaliumit në serum (> 5.4 mEq / L dhe 15% më i lartë se përqendrimi fillestar) janë vërejtur në 4.4% të pacientëve që marrin kanagliflozin me dozë 100 mg, në 7.0% të pacientëve që marrin kanagliflozin në dozë 300 mg , dhe 4.8% e pacientëve që marrin placebo. Ndonjëherë, një rritje më e theksuar e përqendrimit të kaliumit në serum është vërejtur në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave me ashpërsi të moderuar, të cilët më parë kishin një rritje të përqendrimit të kaliumit dhe / ose që morën disa ilaçe që zvogëlojnë ekskretimin e kaliumit (diuretikët që kursen kaliumin dhe frenuesit e enzimës konvertues angiotensin). Në përgjithësi, rritja e përqendrimit të kaliumit ishte kalimtar dhe nuk kërkonte trajtim të veçantë.

Rritje të përqendrimeve të kreatininës dhe urinës
Gjatë gjashtë javëve të para pas fillimit të trajtimit, pati një rritje të lehtë mesatare të përqendrimit të kreatininës (Përqindja e pacientëve me një rënie më të konsiderueshme në GFR (> 30%) krahasuar me nivelin fillestar të vërejtur në çdo fazë të trajtimit ishte 2.0% - me përdorimin e canagliflozin në një dozë 100 mg, 4.1% kur përdorni ilaçin në dozë 300 mg dhe 2.1% kur përdorni placebo Këto ulje në GFR ishin shpesh kalimtare, dhe deri në fund të studimit, një ulje e ngjashme në GFR është vërejtur në më pak pacientë. për pacientët me pamjaftueshmëri renale të moderuar, përqindja e pacientëve me një rënie më të konsiderueshme të GFR (> 30%) krahasuar me nivelin fillestar të vërejtur në çdo fazë të trajtimit ishte 9.3% - me përdorimin e canagliflozin në dozë 100 mg, 12.2 % - kur përdoret në një dozë prej 300 mg, dhe 4.9% - kur përdorni placebo. Pas ndalimit të canagliflozin, këto ndryshime në parametrat laboratorikë pësuan një dinamikë pozitive ose u kthyen në nivelin e tyre origjinal.

Lipoproteina me densitet të ulët (LDL) në rritje
Një rritje e varur nga doza e përqendrimeve të LDL është vërejtur me canagliflozin. Ndryshimet mesatare në LDL si përqindje e përqendrimit fillestar në krahasim me placebo ishin 0.11 mmol / L (4.5%) dhe 0.21 mmol / L (8.0%) kur përdorni canagliflozin në doza 100 mg dhe 300 mg, përkatësisht . Përqendrimi mesatar fillestar i LDL ishte 2.76 mmol / L, 2.70 mmol / L dhe 2.83 mmol / L me canagliflozin në doza 100 dhe 300 mg dhe placebo, përkatësisht.

Rritja e përqendrimit të hemoglobinës
Kur përdorni canagliflozin në doza prej 100 mg dhe 300 mg, është vërejtur një rritje e lehtë e ndryshimit mesatar të përqindjes në përqendrimin e hemoglobinës nga niveli fillestar (3.5% dhe 3.8%, përkatësisht) në krahasim me një rënie të lehtë të grupit të placebo (.11.1%). Shtë vërejtur një rritje e vogël e krahasueshme e ndryshimit mesatar të përqindjes në numrin e rruazave të kuqe të gjakut dhe hematokritit nga fillimi. Shumica e pacientëve treguan një rritje të përqendrimit të hemoglobinës (> 20 g / l), e cila ndodhi në 6.0% të pacientëve që marrin kanagliflozin me dozë 100 mg, në 5.5% të pacientëve që marrin kanagliflozin në dozë 300 mg, dhe në 1, 0% e pacientëve që marrin placebo. Shumica e vlerave mbetën brenda kufijve normal.

Ulur përqendrimin e acidit urik në serum
Me përdorimin e canagliflozin në doza prej 100 mg dhe 300 mg, u vërejt një ulje e moderuar e përqendrimit mesatar të acidit urik nga niveli fillestar (.1 10.1% dhe − 10,6%, përkatësisht) u vërejt në krahasim me placebo, me përdorimin e të cilit një rritje të lehtë të përqendrimit mesatar nga fillimi (1.9%). Ulja e përqendrimit të acidit urik në serum në grupet e kanagliflozinit ishte maksimal ose afër maksimumit në javën e 6 dhe vazhdoi gjatë gjithë terapisë. U vërejt një rritje e përkohshme e përqendrimit të acidit urik në urinë. Sipas rezultateve të një analize të kombinuar të përdorimit të kanagliflozinit në doza prej 100 mg dhe 300 mg, u tregua se incidenca e nefrolithiasis nuk ishte rritur.

Siguria kardiovaskulare
Nuk pati rritje të rrezikut kardiovaskular me kanagliflozin në krahasim me grupin e placebo.

Bashkëveprim

Ndërveprimet e drogës (të dhëna in vitro)

Canagliflozin nuk shkaktoi shprehjen e izoenzimeve të sistemit CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 dhe 1A2) në një kulturë të hepatociteve njerëzore.Gjithashtu nuk ka frenuar izoenzimet e citokromit P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 ose 2E1) dhe frenoi dobët CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, sipas studimeve laboratorike duke përdorur mikrosomet e mëlçisë njerëzore. Studimet in vitro kanë treguar që canagliflozin është një substrat i enzimave metabolizuese të drogës UGT1A9 dhe UGT2B4 dhe transportuesit e ilaçeve të P-glikoproteinës (P-gp) dhe MRP2. Canagliflozin është një frenues i dobët i P-gp.

Canagliflozin i nënshtrohet metabolizmit minimal oksidativ. Kështu që, efekti klinikisht i rëndësishëm i barnave të tjera në farmakokinetikën e kanagliflozinës përmes sistemit citokrom P450 nuk ka gjasa.

Efektet e barnave të tjera në kanagliflozin

Të dhënat klinike tregojnë se rreziku i ndërveprimeve të rëndësishme me ilaçet shoqëruese është i ulët.

Droga që shkaktojnë enzima të familjes UDF-glukuronyl transferaza (UGT) dhe transportuesit e drogës

Përdorimi i njëkohshëm me rifampicin, një indukues jo selektiv i një numri enzimesh të familjes UGT dhe transportuesve të drogës, përfshirë UGT1A9, UGT2B4, P-gp dhe MRP2 ulën ekspozimin e kanagliflozinit. Ulja e ekspozimit ndaj canagliflozin mund të çojë në një ulje të efektivitetit të tij. Nëse është e nevojshme të përshkruani një indukues të enzimave të familjes UGT dhe bartësve të ilaçeve (për shembull, rifampicin, fenitoin, fenobarbital, ritonavir) njëkohësisht me kanagliflozin, është e nevojshme të kontrolloni përqendrimin e hemoglobinës së glikuar НbА1c në pacientët që marrin canagliflozin në dozë prej 100 mg 1 kohë kanagliflozin deri në 300 mg 1 herë / ditë, nëse është i nevojshëm kontroll shtesë glicemik.

Droga që pengojnë enzimat e familjes së transferazave UDF-glukuronil (UGT) dhe bartësve të ilaçeve

Probenecid: Përdorimi i kombinuar i canagliflozin me probenecid, një frenues jo selektiv i disa enzimave të familjes UGT dhe transportuesve të drogës, përfshirë UGT1A9 dhe MRP2, nuk pati një efekt klinik të rëndësishëm në farmakokinetikën e kanagliflozin. Meqenëse canagliflozin glukuronidohet nga dy enzima të ndryshme të familjes UGT, dhe glukuronidimi karakterizohet nga aktivitet i lartë / afinitet i ulët, zhvillimi i efektit klinikisht të rëndësishëm të barnave të tjera në farmakokinetikën e kanagliflosinës me anë të glukuronidimit nuk ka të ngjarë.

Ciklosporina: Ndërveprimi klinik i rëndësishëm farmakokinetik me përdorimin e njëkohshëm të canagliflozin me ciklosporine, një frenues i P-glikoproteinës (P-gp), CYP3A dhe disa bartësve të ilaçeve, duke përfshirë MRP2 nuk u vëzhgua. Zhvillimi i "ndezjeve të nxehta" të pashpresuara, të përkohshme, u vërejt me përdorimin e njëkohshëm të kanagliflozin dhe ciklosporine. Një rregullim i dozës së canagliflozin nuk rekomandohet. Asnjë ndërveprim domethënës i drogës me frenuesit e tjerë të P-gp nuk pritet.

Si të merrni, kursin e administrimit dhe dozimin

Canagliflozin rekomandohet të merret me gojë një herë në ditë, mundësisht përpara mëngjesit.

Të rriturit (≥18 vjeç)
Doza e rekomanduar e canagliflozin është 100 mg ose 300 mg një herë në ditë, preferohet të merret para mëngjesit.
Kur përdorni kanagliflozin si një ndihmës i terapisë me insulinë ose me anë të përmirësimit të sekretimit të tij (për shembull, derivatet e sulfonylurea), doza më të ulëta të barnave të mësipërm mund të konsiderohen se zvogëlojnë rrezikun e hipoglikemisë.
Canagliflozin ka një efekt diuretik. Pacientët e trajtuar me diuretikë, pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave me ashpërsi të moderuar me një shkallë të filtrimit glomerular (GFR) nga 30 deri në 2, ose pacientë të moshës ≥75 vjeç, treguan zhvillim më të shpeshtë të reaksioneve anësore të shoqëruara me një ulje të vëllimit intravaskular (për shembull, marramendje posturale hipotension ortostatik ose hipotension arterial). Kështu, në këta pacientë rekomandohet përdorimi i kanagliflozinës në një dozë fillestare prej 100 mg një herë në ditë. Në pacientët me shenja të hipovolemisë, rekomandohet që kjo gjendje të rregullohet para trajtimit me kanagliflozin. Në pacientët që marrin canagliflozin në një dozë prej 100 mg me një tolerancë të mirë, të cilët kanë nevojë për kontroll shtesë glicemik, këshillohet që dozën të rritet në 300 mg.

Dozim kaloni
Nëse një dozë është e humbur, ajo duhet të merret sa më shpejt që të jetë e mundur, megjithatë, një dozë e dyfishtë nuk duhet të merret brenda një dite.

Kategoritë e veçanta të pacientëve

Fëmijët nën 18 vjeç
Siguria dhe efikasiteti i kanagliflozinit tek fëmijët nuk janë studiuar.

Pacientë të moshuar
Pacientët ≥75 vjeç, duhet të jepen 100 mg një herë në ditë, si dozë fillestare. Me një tolerancë të mirë të dozës prej 100 mg, këshillohet që pacientët të cilët kanë nevojë për kontroll shtesë glicemik, për të rritur dozën në 300 mg.

Funksioni i dëmtuar i veshkave
Në pacientët me dëmtim të butë të veshkave (shkalla e vlerësuar e filtrimit glomerular (GFR) nga 60 në 2), nuk kërkohet rregullimi i dozës.
Në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave me ashpërsi të moderuar, rekomandohet përdorimi i barit në një dozë fillestare prej 100 mg një herë në ditë. Me një tolerancë të mirë të dozës prej 100 mg, këshillohet që pacientët të cilët kanë nevojë për kontroll shtesë glicemik, për të rritur dozën në 300 mg.
Kanagliflozin nuk rekomandohet për pacientët me dëmtim të rëndë të veshkave (GFR 2), insuficiencë renale kronike të fazës fundore (CRF), ose në pacientët që kalojnë dializë, pasi që canagliflozin pritet të jetë joefektiv në këta popullatë të pacientëve.

Forma e dozimit

Tableta 100 mm dhe 300 mg të veshura me film

Në 1 tabletë, 100 mg të veshura me film përmban:

102 mg hemihidrat kanagliflozin është ekuivalent me 100 mg kanagliflozin.

Eksipientët (thelbi): celuloza mikrokristaline, laktoza anhidër, natriumi kroskarmelozë, celuloza hidroksipropil, stearat magnezi.

Eksipientët (guaska): Opadry II 85F92209 verdhë: alkool polivinil, hidrolizuar pjesërisht, dioksid titaniumi (E171), makrogol / polietilen glikol 3350, talc, oksid hekuri i verdhë (E172).

Në një tabletë të veshur me film 300 mg përmban:

306 mg hemihidrate kanagliflozin është e barabartë me 300 mg kanagliflozin.

Eksipientët (thelbi): celuloza anhidër e laktozës mikrokristaline, natriumit krosarkelozë, celulozës hidroksipropil, stearat magnezit.

Eksipientët (guaska): Opadry II 85F18422 e bardhë: alkool

polivinil, hidrolizuar pjesërisht, dioksid titaniumi (E171), makrogol / polietilen glikol 3350, talc.

Për një dozë prej 100 mg: tableta, të veshura me film, të verdhë, kapsulë, të gdhendura me "CFZ" nga njëra anë dhe "100" nga ana tjetër.

Për një dozë prej 300 mg: tableta të veshura nga filmi nga e bardha në pothuajse e bardhë, kapsulë, e gdhendur me "CFZ" nga njëra anë dhe "300" nga ana tjetër.

Karakteristikat farmakologjike

Farmakokinetika

Farmakokinetika e canagliflozin në njerëz të shëndetshëm është e ngjashme me farmakokinetikën e canagliflozin në pacientët me diabet tip 2. Pas një administrimi të vetëm oral nga 100 mg dhe 300 mg nga vullnetarë të shëndetshëm, canagliflozin është zhytur shpejt, përqendrimi maksimal i plazmës (median Tmax) arrihet 1-2 orë pas dozës ilaçi. Përqendrimet maksimale plazmatike të Cmax dhe AUC të canagliflozin u rrit proporcionalisht me përdorimin e dozave nga 50 mg në 300 mg. Gjysma e jetës së dukshme përfundimtare (t1 / 2) (e shprehur si dev devijim standard) ishte 10,6 hours 2,13 orë dhe 13,1 ± 3.28 orë kur përdoren dozat 100 mg dhe 300 mg, përkatësisht. Përqendrimi i ekuilibrit u arrit në 4-5 ditë pas fillimit të terapisë kanagliflozin në një dozë prej 100-300 mg një herë në ditë.

Farmakokinetika e canagliflozin nuk varet nga koha. Akumulimi i barit në plazmë arrin 36% pas administrimit të përsëritur.

thithje

Disponueshmëria mesatare biologjike e kanagliflozinit është afërsisht 65%. Ushqimi i ushqimeve të pasura me yndyrë nuk ndikoi në farmakokinetikën e kanagliflosinës, kështu që canagliflosin mund të merret me ose pa ushqim. Sidoqoftë, duke marrë parasysh aftësinë e canagliflozin për të zvogëluar luhatjet në gliceminë postprandiale për shkak të një ngadalësimi të përthithjes së glukozës në zorrë, rekomandohet të merrni canagliflozin para vaktit të parë.

shpërndarje

Përqendrimi mesatar maksimal i canagliflozin në ekuilibër pas një infuzioni të vetëm intravenoz në individë të shëndetshëm ishte 119 l, gjë që tregon një shpërndarje të gjerë në indet. Canagliflosin është kryesisht i shoqëruar me proteina plazmatike (99%), kryesisht me albumin. Lidhja e proteinave është e pavarur nga përqendrimi plazmatik i canagliflozin. Lidhja e proteinave plazmatike nuk ndryshon dukshëm në pacientët me dëmtim të veshkave ose hepatike.

metabolizëm

Rruga kryesore e sekretimit metabolik të kanagliflozinit është O-glukuronidimi, i cili kryhet kryesisht nga UGT1A9 dhe UGT2B4 deri në dy metabolitë O-glukuronide joaktiv. Metabolizmi i kanagliflozinës i ndërmjetësuar nga CYP3A4 (metabolizmi oksidues) tek njerëzit është i papërfillshëm (afërsisht 7%).

Në studime nëvitro canagliflozin nuk frenoi enzimat e sistemit citokrom P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 ose CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 dhe nuk e nxiti përqendrimin CYP1A2, CYP22. Efekt klinikisht i rëndësishëm në përqendrimin e CYP3A4 nëvivo nuk vërehet (shiko pjesën "Ndërveprimet e drogës").

mbarështim

Pas një administrimi të vetëm oral me kanagliflozin 14C në vullnetarë të shëndetshëm, 41.5%. 7.0% dhe 3.2% e dozës radioaktive të pranuar u ekskretuan në feces në formën e canagliflozin, metabolitit hidroksiluar dhe metabolitit O-glukuronide, përkatësisht. Rikyrosja enterohepatike e kanagliflozinit ishte e papërfillshme.

Përafërsisht 33% e dozës radioaktive të pranuar u ekskretua në urinë, kryesisht në formën e metabolitëve O-glukuronide (30.5%). Më pak se 1% e dozës së marrë u ekskretua si kanagliflozin e pandryshuar në urinë. Pastërtia renale e canagliflozin kur përdoret në doza 100 mg dhe 300 mg shkonte nga 1.30 ml / min në 1.55 ml / min.

Canagliflozin është një substancë me pastrim të ulët, ndërsa pastrimi mesatar i sistemit në vullnetarë të shëndetshëm pas administrimit intravenoz është rreth 192 ml / min.

Grupe të veçanta pacientësh

Pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave

Në një studim të vetëm me dozë të hapur, farmakokinetika e canagliflozin u studiua kur u aplikua në një dozë prej 200 mg në pacientët me insuficiencë renale të shkallëve të ndryshme (sipas klasifikimit bazuar në nivelin e pastrimit të kreatininës të llogaritur nga formula Cockcroft-Gault) krahasuar me individë të shëndetshëm. Studimi përfshinte 8 pacientë me funksion normal të veshkave (pastrimi i kreatininës ≥ 80 ml / min), 8 pacientë me insuficiencë renale të butë (klirensi i kreatininës 50 ml / min -10% dhe ≤12%

Në një studim që përfshin pacientë me nivele fillestare HbA1c> 10% dhe% 12% kur përdorni kanagliflozin si monoterapi, një ulje në vlerat e HbA1c në krahasim me nivelin fillestar (pa korrigjim të placebo) me -2.13% dhe -2.56% për canagliflozin në doza prej 100 mg dhe 300 mg, përkatësisht.

Agjensia Evropiane për Vlerësimin e Cilësisë së Medikamenteve dha të drejtën të mos sigurojë rezultatet e studimeve të ilaçeve Invocana® në të gjitha nëngrupet e fëmijëve me diabet të tipit 2 (informacioni mbi përdorimin tek fëmijët paraqitet në pjesën "Metoda e përdorimit dhe doza").

Indikacionet për përdorim

Përmirësimi i kontrollit të glicemisë në trajtimin e diabetit tip 2 në pacientët e rritur:

- për të cilat dieta dhe aktiviteti fizik nuk sigurojnë kontroll të duhur glicemik dhe përdorimi i metforminës konsiderohet i papërshtatshëm ose i kundërindikuar.

- si një mjet shtesë me ilaçet e tjera për uljen e sheqerit, përfshirë insulinën, kur ata, së bashku me dietën dhe aktivitetin fizik, nuk sigurojnë një kontroll të mjaftueshëm glicemik.

Dozimi dhe administrimi

Invocana® duhet të merret me gojë një herë në ditë, mundësisht përpara vaktit të parë.

Të rriturit (≥ 18 vjeç)

Doza fillestare e rekomanduar e Invocan® është 100 mg një herë në ditë. Pacientët që tolerojnë 100 mg të barit mirë një herë në ditë për të cilët shkalla e vlerësuar e filtrimit glomerular (rSCF) ≥ 60 ml / min. / 1.73 m2 ose pastrimi i kreatininës (CrCl) ≥ 60 ml / min., Dhe të cilët kanë nevojë për më të rrepta kontrolli i nivelit të glukozës në gjak, doza e barit mund të rritet në 300 mg një herë në ditë (shiko pjesën "Udhëzime speciale").

Shtë e nevojshme të monitorohet rritja e dozës së barit për pacientët e moshës 75 vjeç, pacientë që vuajnë nga sëmundje të sistemit kardiovaskular, ose pacientë të tjerë, për të cilët diureza fillestare e shkaktuar nga marrja e Invokana® është një rrezik (shiko seksionin "Udhëzime Speciale"). Për pacientët që kanë dehidrim, rekomandohet që të korrigjoni këtë gjendje para se të merrni ilaçin Invokana® (shiko pjesën "Udhëzime speciale").

Kur përdorni ilaçin Invokana® si një ndihmës i terapisë me insulinë ose agjentë për përmirësimin e sekretimit (për shembull, përgatitjet sulfonylurea), për të zvogëluar rrezikun e hipoglikemisë, mund të konsiderohet mundësia e përdorimit të dozave më të ulëta të barnave të mësipërm (shiko seksionet "Ndërveprimet e drogës" dhe "Efektet anësore") .

Pacientë të moshuar ≥ 65 vjet

Funksioni i veshkave dhe rreziku i dehidrimit duhet të merren parasysh (shiko "Udhëzimet speciale").

Pacientët me dështim të veshkave

Për pacientët me një eGFR prej 60 ml / min / 1.73 m2 deri në 30%) në çdo kohë gjatë trajtimit ishte 9.3%, 12.2% dhe 4.9% në mesin e atyre që marrin 100 mg, 300 mg përkatësisht kanagliflozin dhe placebo. Në përfundim të studimit, një ulje në këtë vlerë është vërejtur në 3.0% të pacientëve që morën 100 mg kanagliflozin, 4.0% në mesin e atyre që morën 300 mg, dhe 3.3% të placebo-it (shiko seksionin "Udhëzime Speciale").

Ndërveprimet e drogës

Canagliflozin mund të përmirësojë efektin e diuretikëve, si dhe të rrisë rrezikun e dehidrimit dhe hipotensionit (shiko seksionin "Udhëzime speciale").

Stimuluesit e sekretimit të insulinës dhe insulinës

Stimuluesit e sekretimit të insulinës dhe insulinës, të tilla si sulfonylureas, mund të shkaktojnë hipoglicemi.

Prandaj, për të zvogëluar rrezikun e hipoglikemisë, është e nevojshme të zvogëlohet doza e insulinës ose një stimulues i sekretimit të insulinës kur përdoret së bashku me kanagliflozin (shiko seksionet "Dozimi dhe administrimi" dhe "Efektet anësore").

Efektet e barnave të tjera në kanagliflozin

Metabolizmi i canagliflozin është kryesisht për shkak të konjugimit me glukuronidet, i ndërmjetësuar nga UDP-glukuronil transferaza 1A9 (UGT1A9) dhe 2B4 (UGT2B4). Canagliflozin bartet nga P-glikoproteina (P-gp) dhe proteina e rezistencës ndaj kancerit të gjirit (BCRP).

Indukuesit e enzimës (të tilla si hypericum perforatum wort St. John's, rifampicin, barbiturates, phenytoin, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) mund të zvogëlojnë efektet e canagliflozin. Pas përdorimit të njëkohshëm të canagliflozin dhe rifampicin (një indukues i transportuesve të ndryshëm aktivë dhe enzimave të përfshira në metabolizmin e ilaçeve), u vërejt një rënie në përqendrimet sistematike të kanagliflozinit me 51% dhe 28% (zona e kurbës, AUC) dhe përqendrimi maksimal (Cmax). Një ulje e tillë mund të çojë në një ulje të efektivitetit të kanagliflozin.

Nëse është e nevojshme të përdorni njëkohësisht një indukues të këtyre enzimave UDP dhe proteinave të transportit dhe kanagliflozinit, është e nevojshme të kontrolloni nivelin e glukozës për të vlerësuar përgjigjen ndaj kanagliflozinit. Nëse është e nevojshme të përdorni një indukues të këtyre enzimave UDF së bashku me canagliflozin, doza rritet në 300 mg një herë në ditë, në rast të një tolerance të mirë nga pacientët 100 mg kanagliflozin një herë në ditë, vlera e tyre e rSCF është 60 ml / min. / 1.73 m2 ose CrCl ≥ 60 ml / min., dhe ata kanë nevojë për kontroll shtesë të nivelit të glukozës në gjak. Për pacientët me një eGFR prej 45 ml / min / 1.73 m2 ose më pak se 60 ml / min / 1.73 m2 ose CrCl prej 45 ml / min. dhe më pak se 60 ml / min., dhe të cilat marrin 100 mg kanagliflozin, dhe gjithashtu i nënshtrohen një terapie shoqëruese me një stimulues enzimë UDF, dhe të cilët kërkojnë kontroll shtesë të glukozës në gjak, llojet e tjera të terapisë duhet të konsiderohen për të zvogëluar nivelin e glukozës (shiko seksionet "Dozimi dhe administrimi" dhe "Udhëzimet speciale").

Kolestiramina mund të ulë potencialisht përqendrimet e canagliflozin. Canagliflozin duhet të merret të paktën një orë para ose 4-6 orë pas përdorimit të sekuestruesve të acideve biliare për të minimizuar efektin në thithjen e tyre.

Studimet e përputhshmërisë kanë treguar që metformina, hidroklorotiazidi, kontraceptivët oralë (etinil estradiol dhe levonorgestrol), ciklosporina dhe / ose probenecidi nuk ndikojnë në farmakokinetikën e kanagliflozin.

Efekti i canagliflozin në ilaçe të tjera

Digoxin: përdorimi i njëkohshëm i canagliflozin në një dozë prej 300 mg një herë në ditë për 7 ditë me një aplikim të vetëm prej 0.5 mg digoxin të ndjekur nga një dozë prej 0.25 mg në ditë për 6 ditë çoi në një rritje të AUC të digoxin me 20% dhe një rritje të Cmax 36%, ndoshta për shkak të frenimit të P-gp. Canagliflozin është gjetur se frenon P-gp in vitro. Pacientët që marrin digoksinë dhe glikozide të tjera kardiake (p.sh., digitoxin) duhet të monitorohen në përputhje me rrethanat.

Dabigatran: Përdorimi i kombinuar i canagliflozin (një frenues i dobët i P-gp) dhe etexilate dabigatran (substrati P-gp) nuk është studiuar. Meqenëse përqendrimi i dabigatran mund të rritet në praninë e canagliflozin, me përdorimin e njëkohshëm të dabigatran dhe canagliflozin, është e nevojshme të monitorohet gjendja e pacientit (për të eleminuar shenjat e gjakderdhjes ose anemisë).

Simvastatin: përdorimi i kombinuar i 300 mg kanagliflozin një herë në ditë për 6 ditë dhe një aplikim i vetëm prej 40 mg simvastatin (substrati CYP3A4) çoi në një rritje të AUC të simvastatin me 12% dhe një rritje të Cmax me 9%, si dhe një rritje të AUC të acidit simvastatin me 18% dhe një rritje të Cmax i acidit simvastatinik në 26%. Një rritje e tillë e përqendrimeve të acidit simvastatin dhe simvastatin nuk konsiderohet klinikisht e rëndësishme.

Frenimi i proteinës së rezistencës ndaj kancerit të gjirit (BCRP) nën ndikimin e canagliflozin në nivelin e zorrëve nuk mund të përjashtohet, dhe për këtë arsye është e mundur që të rritet përqendrimi i barnave të transportuara nga BCRP, për shembull, disa statina, siç është rosuvastatin dhe disa ilaçe antikancerogjene.

Në studimet e ndërveprimeve të canagliflozin në përqendrimet e ekuilibrit, nuk ka pasur efekt klinik të rëndësishëm në farmakokinetikën e metforminës, kontraceptivëve oralë (etinil estradiol dhe levonorgestrol), glibenclamide, paracetamol, hidrochlorothiazide dhe warfarin.

Ndërveprimet e drogës / efekti në rezultatet e laboratorit

Sasia e 1,5-AG

Ekskretimi i rritur i glukozës urinare kur përdorni kanagliflozin mund të çojë në vendosjen e niveleve të nënvlerësuara të 1,5-anhidroglucitit (1,5-AH), si rezultat i të cilave studimet 1,5-AH humbasin besueshmërinë e tyre në vlerësimin e kontrollit të glicemisë. Në këtë drejtim, përcaktimi sasior i 1,5-AH nuk duhet të përdoret si një metodë për vlerësimin e kontrollit të glicemisë në pacientët që marrin Invokana®. Për informacion më të detajuar, rekomandohet të kontaktoni prodhuesit specifikë të sistemeve të provës për të përcaktuar 1,5-AH.

Udhëzime speciale

Përdorimi i kanagliflozinit nuk është studiuar në pacientët me diabet tip 1, prandaj nuk rekomandohet ta përshkruani atë në këtë kategori pacientësh.

Ilaçi nuk mund të përdoret për të trajtuar ketoacidozën diabetike, pasi një trajtim i tillë nuk do të jetë efektiv në këto rrethana klinike.

Përdorimi te pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave

Efektiviteti i kanagliflozin varet nga funksioni i veshkave, dhe efektiviteti zvogëlohet në pacientët me insuficiencë renale të moderuar dhe ka shumë të ngjarë jo te pacientët me insuficencë të rëndë renale (shih pjesën "Dozimi dhe administrimi").

Në pacientët me një normë të vlerësuar të filtrimit glomerular prej 30%), por më pas, eGFR u rrit dhe kërkohej tërheqje e përkohshme e kaniflosinës në raste të rralla (shiko seksionin "Efektet anësore").

Pacientët duhet të këshillohen për simptomat e dehidrimit. Canagliflozin nuk rekomandohet për pacientët që marrin diuretikë me lak (shiko pjesën "Ndërveprimet e drogës"), ose që vuajnë nga dehidratimi, për shembull, në lidhje me një sëmundje akute (të tilla si një sëmundje gastrointestinale).

Përdorimi i kanagliflozinit nuk rekomandohet në pacientët që marrin diuretikë me lak (shiko seksionin "Ndërveprimet e ilaçeve") ose tek personat me dehidrim, për shembull, në lidhje me një sëmundje akute (për shembull, trakti gastrointestinal).

Për pacientët që marrin ilaçin Invokana®, në rast të kushteve ndërkurrente që mund të çojnë në dehidrim (për shembull, sëmundje të traktit gastrointestinal), është e nevojshme të monitorohet me kujdes shkalla e dehidrimit (për shembull, ekzaminimi fizik, kontrolli i presionit të gjakut, testet laboratorike, përfshirë vlerësimi i funksionit renal) dhe niveleve të elektroliteve në serum. Në pacientët të cilët kanë provuar dehidrim gjatë terapisë me Invocana®, duhet të merret parasysh që të ndërpritet përkohësisht Invocana® derisa gjendja të kthehet në normale. Në rast të tërheqjes së drogës, rekomandohet të monitoroni më shpesh nivelin e glukozës.

Në studimet klinike dhe post-marketing në pacientët që marrin frenues të SGLT2, përfshirë kanagliflozin, janë raportuar raste të rralla të zhvillimit të ketoacidosis diabetik (DKA), përfshirë rastet e DKA kërcënuese për jetën. Në një numër rastesh, janë përshkruar kushte atipike, me një rritje të moderuar të përqendrimit të glukozës në gjak që nuk tejkalon 14 mmol / L (250 mg dl). Incidenca e DKA me doza më të larta të canagliflozin është e panjohur.

Rreziku i zhvillimit të ketoacidozës diabetike duhet të konsiderohet në rastet e simptomave jospecifike si nauze, të vjella, anoreksi, dhimbje barku, etje të rëndë, gulçim, konfuzion, lodhje të pazakontë ose përgjumje. Nëse ndodhin këto simptoma, pacientët duhet të ekzaminohen menjëherë për ketoacidozë, pavarësisht nga niveli i glukozës në gjak.

Në rast të dyshimit për zhvillimin e DKA, si dhe në rast të identifikimit të tij, pacientët duhet të ndërpresin menjëherë trajtimin me Invocana®.

Trajtimi duhet të ndërpritet përkohësisht në pacientët e shtruar në spital për një operacion të gjerë ose përkeqësim të sëmundjeve serioze. Në të dy rastet, pas stabilizimit të gjendjes së pacientit, trajtimi me Invocana® mund të rifillojë.

Para fillimit të trajtimit me Invocana®, duhet të merren parasysh të gjithë faktorët e shënuar në historinë e pacientit që mund të çojnë në zhvillimin e ketoacidozës.

Këta faktorë përfshijnë:

● varfërimi i rezervave të qelizave beta (për shembull, pacientët me diabet mellitus të tipit 2 me nivele të ulëta të C-peptidit ose diabentit automatik të latuar në të rritur (LADA) ose pacientë me histori pankreatiti)

Conditions kushte të kufizimit të ushqimit ose dehidrim të rëndë

● pacientëve të cilëve u është zvogëluar doza e insulinës

● pacientëve të cilët u shfaqet një rritje e dozës së insulinës për shkak të zhvillimit të patologjisë akute, operacionit ose abuzimit me alkoolin

Kujdes këshillohet të përshkruajnë frenues të SGLT2 në këta pacientë.

Nuk rekomandohet rifillimi i trajtimit me një frenues SGLT2 në rastin e një zhvillimi të mëparshëm të DKA me përdorimin e frenuesit SGLT2 deri në identifikimin dhe eliminimin e të gjithë faktorëve të dukshëm provokues.

Siguria dhe efektiviteti i kanagliflozinit në pacientët me diabet tip 1 nuk janë vërtetuar dhe përdorimi i barit Invokana® në pacientët me diabet tip 1 nuk rekomandohet. Të dhëna të kufizuara të provës klinike sugjerojnë që DKA ka më shumë të ngjarë të zhvillohet në pacientët me diabet tip 1 të cilët janë duke marrë frenues të SGLT2.

Kur përdorni kanagliflozin, është vërejtur një rritje e hematokritit (shiko pjesën "Efektet anësore"), prandaj, pacientët me hematokrit tashmë të ngritur duhet të jenë të kujdesshëm.

I moshuar (65 ≥ vjeç)

Të moshuarit mund të jenë në rrezik më të lartë të dehidrimit, ka më shumë të ngjarë të marrin diuretikë, dhe ka më shumë të ngjarë të kenë funksion të veshkave të dëmtuar. Në pacientët age 75 vjeç, përdorimi i kanagliflozin ka më shumë të ngjarë të raportojë reagime anësore të shoqëruara me dehidrim (p.sh. marramendje posturale, hipotension ortostatik, hipotension). Për më tepër, në pacientë të tillë u raportua një rënie më e konsiderueshme në eGFR (shiko seksionet "Dozimi dhe administrimi" dhe "Efektet anësore").

Infeksione kërpudhore të organeve gjenitale

Për shkak të mekanizmit të veprimit të kanagliflozinit të ndërmjetësuar nga transportuesi i varur nga natriumi i glukozës 2 (SGLT2), frenimi i niveleve të rritura të hepatitit B në studimet klinike që përdorin kanagliflozin është raportuar në gratë me kandidaturë vulvovaginale dhe balanit ose balanoposthit në burra (shiko seksionin "Efektet anësore") ). Burrat dhe gratë me një histori të infeksioneve kërpudhore të traktit gjenital ka më shumë të ngjarë të kenë infeksione. Balaniti ose balanopostiti është vërejtur kryesisht te burrat që nuk iu nënshtruan synetisë. Në raste të rralla, raportimi i shfaqjes së phimosis dhe nganjëherë kryhet heqje e lafshës. Shumica e pacientëve me infeksione kërpudhore të traktit gjenital morën ilaçe antifungale lokale siç përshkruhen nga ofruesi i tyre i kujdesit shëndetësor ose i përdorën ato vetë, pa ndërprerë ilaçin Invokana®.

Përvoja e përdorimit të ilaçit te individët me insuficiencë të zemrës së klasës III, sipas klasifikimit të Shoqatës së Zemrës së Nju Jorkut (NYHA) është e kufizuar, dhe studimet klinike të kanagliflozinit në NYHA të klasës IV dështimi i zemrës nuk janë kryer.

Ekzaminimi laboratorik i urinës

Në lidhje me mekanizmin e veprimit të kanagliflozinit, në pacientët që marrin ilaçin Invokana®, do të përcaktohet glukoza në urinë.

Tabletat përmbajnë laktozë. Pacientët me intolerancë kongjenitale të galaktozës, mungesë të laktazës ose sindromën e malabsorbimit të glukozës dhe galaktozës nuk duhet të marrin këtë ilaç.

Nuk ka të dhëna për përdorimin e kanagliflozinit tek gratë shtatzëna.

Studimet për kafshët kanë demonstruar toksicitet riprodhues. Invokana® nuk duhet të përdoret gjatë shtatëzënësisë. Kur vendoset shtatzënia, trajtimi me Invocana® duhet të ndërpritet.

Nuk dihet nëse kanagliflozin dhe / ose metabolitët e tij ekskretohen në qumështin e gjirit.

Të dhënat e disponueshme farmakodinamike / toksikologjike të marra në kafshë tregojnë se kanagliflozin / metabolitët ekskretohen në qumësht dhe se efektet e ndërmjetësuara farmakologjike vërehen në pasardhësit që ushqehen me gji dhe në minjtë e papjekur të ekspozuar ndaj kanagliflozin. Rreziku për të porsalindurit / foshnjat nuk mund të përjashtohet. Invokana® nuk duhet të përdoret gjatë laktacionit.

Efekti i canagliflozin në funksionin riprodhues të njeriut nuk është studiuar.

Në studimet e kafshëve, nuk është vërejtur asnjë efekt i kanagliflozinit mbi pjellorinë.

Karakteristikat e efektit të drogës në aftësinë për të drejtuar një automjet ose mekanizma potencialisht të rrezikshëm

Invokana® nuk ka ose ka një efekt të vogël në aftësinë për të drejtuar një automjet dhe për të përdorur makineri.

Sidoqoftë, pacientët duhet të jenë të informuar për rrezikun e mundshëm të hipoglikemisë kur përdorni Invokana® si një terapi ndihmëse me stimulues të sekretimit të insulinës ose insulinës, si dhe një rrezik të shtuar të reagimeve anësore që lidhen me dehidratimin, siç është marramendja posturale (shiko seksionet Dozimi dhe administrimi "," Udhëzime speciale "dhe" Efektet anësore ").

Mbidozë

Një përdorim i vetëm i canagliflozin në doza deri në 1600 mg në individë të shëndetshëm dhe përdorimi i canagliflozin në një dozë prej 300 mg dy herë në ditë për 12 javë në pacientët me diabet tip 2 përgjithësisht u tolerua.

Në rast të mbidozës së barit, këshillohet që të kryhet terapi standarde e mirëmbajtjes, për shembull, të merren masa që synojnë largimin e substancës jo të përthithur nga trakti gastrointestinal, për të monitoruar gjendjen klinike dhe sigurimin e kujdesit mjekësor bazuar në gjendjen klinike të pacientit. Metoda më efektive për eleminimin e laktatit dhe metforminës është hemodializa. Canagliflozin u ekskretua paksa gjatë një seance 4-orëshe të hemodializës. Canagliflozin nuk pritet të ekskretohet gjatë dializës peritoneale.

Udhëzime speciale

Përdorimi i kanagliflozinit tek pacientët me diabet tip 1 nuk është studiuar, prandaj përdorimi i tij është kundërindikuar në këtë kategori pacientësh.
Përdorimi i kanagliflozinit është i kundërindikuar në ketoacidozë diabetike, në pacientët me insuficiencë renale kronike në fazën e fundit (CRF) ose në pacientët që kalojnë dializë, pasi një trajtim i tillë nuk do të jetë efektiv në këto raste klinike.

Kancerogjeniteti dhe mutagjeniteti
Të dhënat paraprake nuk tregojnë një rrezik specifik për njerëzit, sipas rezultateve të studimeve farmakologjike të sigurisë, toksicitetit të dozave të përsëritura, gjenotoksicitetit, toksicitetit riprodhues dhe ontogjenetik.

pjellori
Efekti i canagliflozin në pjellorinë e njeriut nuk është studiuar. Asnjë efekt mbi pjellorinë nuk u vërejt në studimet e kafshëve.

Hipoglikemia me përdorim të njëkohshëm me ilaçet e tjera hipoglikemike
U tregua se përdorimi i kanagliflozinës si monoterapi ose si ndihmës i agjentëve hipoglikemik (përdorimi i të cilave nuk shoqërohet me zhvillimin e hipoglikemisë), rrallë çoi në zhvillimin e hipoglikemisë. Dihet se insulina dhe agjentët hipoglikemikë që përmirësojnë sekretimin e saj (për shembull, derivatet e sulfonilureas) shkaktojnë zhvillimin e hipoglikemisë. Kur përdorni kanagliflozin si një ndihmës i terapisë me insulinë ose me anë të përmirësimit të sekretimit të tij (për shembull, derivatet e sulfonylurea), incidenca e hipoglikemisë ishte më e lartë se sa me placebo.
Kështu, për të zvogëluar rrezikun e hipoglikemisë, rekomandohet ulja e dozës së insulinës ose agjentëve që përmirësojnë sekretimin e tij.

Ulja e vëllimit intravaskular
Canagliflozin ka një efekt diuretik duke rritur ekskretimin e glukozës nga veshkat, duke shkaktuar diurezë osmotike, e cila mund të çojë në një ulje të vëllimit intravaskular.Në studimet klinike të canagliflozin, një rritje në shpeshtësinë e reaksioneve anësore të shoqëruara me një ulje të vëllimit intravaskular (psh. Marramendje posturale, hipotension ortostatik ose hipotension arterial) është vërejtur më shpesh gjatë tre muajve të parë kur janë përdorur 300 mg kanagliflozin. Pacientët të cilët mund të jenë më të ndjeshëm ndaj reaksioneve anësore të lidhura me një rënie të vëllimit intravaskular, përfshijnë pacientët që marrin diuretikë "lak", pacientë me funksion të dëmtuar të veshkave me ashpërsi të moderuar dhe pacientë të moshës ≥75 vjeç.
Pacientët duhet të raportojnë simptoma klinike të vëllimit të zvogëluar intravaskular. Këto reagime anësore shpesh çuan në ndërprerjen e përdorimit të kanagliflozin dhe shpesh me përdorimin e vazhdueshëm të canagliflozin u korrigjohen nga një ndryshim në regjimin e marrjes së ilaçeve antihipertensive (përfshirë diuretikët). Në pacientët me një ulje të vëllimit intravaskular, kjo gjendje duhet të rregullohet para trajtimit me kanagliflozin.
Gjatë gjashtë javëve të para të trajtimit të canagliflozin, ka pasur raste të një rënie mesatare të lehtë në normën e vlerësuar të filtrimit glomerular (GFR) për shkak të një rënie në vëllimin intravaskular. Në pacientët të predispozuar për një rënie më të madhe të vëllimit intravaskular, siç tregohet më lart, ndonjëherë ka pasur një rënie më të konsiderueshme në GFR (> 30%), e cila u zgjidh më pas dhe herë pas here kërkonin ndërprerje në trajtimin e kanagliflozin.

Infeksione kërpudhore të organeve gjenitale
Në studimet klinike, incidenca e vulvovaginitit kandidal (përfshirë vulvovaginitis dhe infeksione të kërpudhave vulvovaginale) ishte më e lartë te gratë që morën kanagliflozin krahasuar me grupin e placebo. Pacientët me një histori të vulvovaginitit kandidal që morën terapi kanagliflozin kishin më shumë të ngjarë të zhvillonin këtë infeksion. Në mesin e pacientëve të trajtuar me kanagliflozin, 2.3% kishin më shumë se një episod të infeksionit. Shumica e raporteve për kandidaturën vulvovaginale në lidhje me katër muajt e parë pas fillimit të trajtimit të kanagliflozin. 0.7% e të gjithë pacientëve ndaluan marrjen e kanagliflozinit për shkak të vulvovaginitit kandidal. Diagnostifikimi i vulvovaginitit kandidal, si rregull, u vendos vetëm në bazë të simptomave. Në studimet klinike, është vërejtur efektiviteti i trajtimit antifungal lokal ose oral, i përshkruar nga një mjek ose i marrë në mënyrë të pavarur në sfondin e terapisë në vazhdim me kanagliflozin.
Në studimet klinike, Candida balanitis ose balanoposthitis është vërejtur më shpesh në pacientët e trajtuar me kanagliflozin në doza 100 mg dhe 300 mg, krahasuar me grupin e placebo. Balaniti ose balanopostiti zhvillohet kryesisht tek burrat që nuk iu nënshtruan rrethprerjes, dhe më shpesh u zhvilluan te burrat me balanit ose balanoposthit në anamnezë. Në 0.9% të pacientëve të trajtuar me kanagliflozin, është vërejtur më shumë se një episod i infeksionit. 0.5% e të gjithë pacientëve ndaluan marrjen e canagliflozin për shkak të candan balanitit ose balanoposthitit. Në provat klinike, në shumicën e rasteve, infeksioni u trajtua me agjentë antifungalë lokalë të përshkruar nga një mjek ose u mor vetë, në sfondin e terapisë së vazhdueshme me kanagliflozin. Janë raportuar raste të rralla të phimosis, ndonjëherë është bërë synet.

Fraktura kockore
Në një studim të rezultateve kardiovaskulare në 4327 pacientë me një sëmundje kardiovaskulare të diagnostikuar ose rrezik të lartë kardiovaskular, incidenca e frakturave të kockave ishte 16.3, 16.4, dhe 10.8 për 1.000 pacientë-vjet të përdorimit të Invocana® në doza prej 100 përkatësisht mg dhe 300 mg dhe placebo. Një çekuilibër në incidencën e frakturave ka ndodhur në 26 javët e para të terapisë.
Në një analizë të kombinuar të studimeve të tjera të Invokana®, të cilat përfshinin rreth 5800 pacientë me diabet nga popullata e përgjithshme, incidenca e frakturave të kockave ishte 10.8, 12.0 dhe 14.1 për 1.000 vjet-pacientë të përdorimit të Invokana® në doza prej 100 mg dhe 300 mg dhe placebo, përkatësisht.
Gjatë 104 javëve të trajtimit, canagliflozin nuk ndikoi negativisht në densitetin e mineraleve të eshtrave.

Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe mekanizma

Nuk është vërtetuar që kanagliflozin mund të ndikojë në aftësinë për të drejtuar automjete dhe për të punuar me mekanizma. Sidoqoftë, pacientët duhet të jenë të vetëdijshëm për rrezikun e hipoglikemisë kur përdorin canagliflozin si një ndihmës i terapisë me insulinë ose ilaçe që përmirësojnë sekretimin e tij, për një rrezik të rritur të shfaqjes së reaksioneve anësore të shoqëruara me ulje të vëllimit intravaskular (marramendje posturale) dhe aftësi të dëmtuar për të menaxhuar automjetet dhe mekanizmat për zhvillimin e reaksioneve anësore.