Atorvastatin 40 mg - udhëzime për përdorim

Atorvastatin 40 mg - një ilaç për uljen e lipideve nga grupi i statinave. Mekanizmi i veprimit të ilaçit ka për qëllim uljen e kolesterolit në gjak

Një tabletë e veshur me film përmban:

substancë aktive: trihidrat kalciumi atorvastatin (për sa i përket atorvastatin) - 40.0 mg,
eksipientët: celulozë mikrokristaline - 103.72 mg, monohidrate laktoze - 100.00 mg, karbonat kalciumi - 20.00 mg, crospovidone - 15.00 mg, niseshte karboksimetil e natriumit (glikolat i niseshtës së natriumit) - 9.00 mg, hipropol (celulozë hidroksipropil) - 6, 0,00 mg, stearat magnezi - 3,00 mg,
Veshje filmi: hippromelozë - 4500 mg, talc - 1,764 mg, hipropolizë (hidroksipropil celulozë) - 1,746 mg, dioksid titaniumi - 0,990 mg ose përzierje e thatë për veshjen e filmit që përmban hipromelozë (50.0%), talc (19.6%), hipropole (celulozë hidroksipropil) (19.4%), dioksid titaniumi (11.0%) - 9,000 mg.

Tableta të rrumbullakëta biconvex, të veshura me film ose pothuajse të bardhë. Seksioni kryq pa i bërthamës është i bardhë ose pothuajse i bardhë.

Pharmacodynamics

Atorvastatin është një frenues selektiv konkurrues i reduktazës HMG-CoA, një enzimë kyçe që konverton 3-hidroksi-3-metilglutaryl-CoA në mevalonate, një pararendës i steroidëve, përfshirë kolesterolin. Agjent sintetik për uljen e lipideve.

Në pacientët me hiperkolesterolemi familjare homozigote dhe heterozigoze familjare, format jo familjare të hiperkolesterolemisë dhe dislipidemisë së përzier, atorvastatina ul përqendrimin e kolesterolit total (Ch) në plazmën e gjakut. kolesterolit lipoproteinë me densitet të ulët (Cs-LDL) dhe apolipoproteina B (apo-B), si dhe përqendrimi i lipoproteinave me densitet shumë të ulët (Cs-VLDL) dhe triglicerideve (TG), shkakton një rritje të përqendrimit të lipoproteinave me densitet të lartë (Cs-HDL).

Atorvastatin zvogëlon përqendrimin e Chs dhe Chs-LHNP në plazmën e gjakut, duke penguar reduktazën HMG-CoA dhe sintezën e kolesterolit në mëlçi dhe duke rritur numrin e receptorëve "LDL" të mëlçisë në sipërfaqen e qelizës, gjë që çon në marrje të rritur dhe katabolizëm të Chs-LDL.

Atorvastatin zvogëlon prodhimin e LDL-C dhe numrin e grimcave LDL, shkakton një rritje të theksuar dhe të vazhdueshme të aktivitetit të receptorëve LDL në kombinim me ndryshime cilësore të favorshme në grimcat LDL, dhe gjithashtu zvogëlon përqendrimin e LDL-C në pacientët me hiperkolesterolemia familjare të trashëguar familjare, të cilat janë rezistente ndaj terapisë me gjinolipidima të tjera do të thotë.

Atorvastatina në doza nga 10 deri në 80 mg zvogëlon përqendrimin e Chs me 30-46%, Chs-LDL - me 41-61%, apo-B - me 34-50% dhe TG - me 14-33%. Rezultatet e terapisë janë të ngjashme në pacientët me hiperkolesterolemia familjare heterozigoze, format jo familjare të hiperkolesterolemisë dhe hiperlipidemisë së përzier, përfshirë te pacientët me diabet tip 2.

Në pacientët me hipertrigliceridemi të izoluar, atorvastatin zvogëlon përqendrimin e kolesterolit total, Chs-LDL, Chs-VLDL, apo-B dhe TG dhe rrit përqendrimin e Chs-HDL. Në pacientët me dysbetalipoproteinsemia, atorvastatin ul përqendrimin e kolesterolit lipoproteinë me densitet të ndërmjetëm (Chs-STD).

Në pacientët me hiperlipoproteinemi të tipit IIa dhe IIb sipas klasifikimit të Fredrickson, vlera mesatare e rritjes së përqendrimit të HDL-C gjatë trajtimit me atorvastatin (10-80 mg) në krahasim me vlerën fillestare është 5.1-8.7% dhe nuk varet nga doza. Ekziston një rënie e ndjeshme e varur nga doza e raportit: kolesterol total / Chs-HDL dhe Chs-LDL / Chs-HDL me 29-44% dhe 37-55%, përkatësisht.

Atorvastatin me një dozë prej 80 mg ul ndjeshëm rrezikun e zhvillimit të komplikimeve ishemike dhe vdekshmërisë me 16% pas një kursi 16-javor, dhe rrezikun e ri-shtrimit në spital për pectoris të shoqëruar me shenja të ishemisë miokardiale me 26%. Në pacientët me përqendrime të ndryshme fillestare të LDL-C (pa valë Q dhe infarkt të miokardit tek burrat, gratë dhe pacientët më të rinj dhe më të vjetër se 65 vjeç), atorvastatina shkakton një ulje të rrezikut të komplikimeve ishemike dhe vdekshmërisë.

Një rënie në përqendrimet plazmatike të LDL-C është e lidhur më mirë me një dozë të atorvastatin sesa me përqendrimin e tij në plazmë. Doza përzgjidhet duke marrë parasysh efektin terapeutik (shiko pjesën "Dozimi dhe administrimi").

Efekti terapeutik arrihet 2 javë pas fillimit të terapisë, arrin maksimumin pas 4 javësh dhe vazhdon gjatë gjithë periudhës së trajtimit.

Thithje

Atorvastatina absorbohet shpejt pas administrimit oral: koha për të arritur përqendrimin e saj maksimal (TCmax) në plazmën e gjakut është 1-2 orë. Tek gratë, përqendrimi maksimal i atorvastatin (Cmax) është 20% më i lartë, dhe zona nën kurbën e përqendrimit-kohë (AUC) është 10% më e ulët se tek burrat. Shkalla e përthithjes dhe përqendrimi në plazmën e gjakut rritet në përpjesëtim me dozën. Disponueshmëria absolute e bio është rreth 14%, dhe bio-disponueshmëria sistemike e aktivitetit pengues kundër reduktazës HMG-CoA është rreth 30%. Bieverdueshmëria e ulët sistemike është për shkak të metabolizmit paristematik në mukozën e traktit gastrointestinal dhe / ose gjatë "kalimit parësor" përmes mëlçisë. Ushqimi pak zvogëlon shkallën dhe shkallën e përthithjes së atorvastatin (me 25% dhe 9%, përkatësisht, siç dëshmohet nga rezultatet e përcaktimit të Cmax dhe AUC), megjithatë, ulja e LDL-C është e ngjashme me atë kur merrni atorvastatin në stomak bosh. Përkundër faktit se pas marrjes së atorvastatin në mbrëmje, përqendrimi i tij në plazmë është më i ulët (Cmax dhe AUC me rreth 30%) sesa pasi ta merrni atë në mëngjes, ulja e përqendrimit të LDL-C nuk varet nga koha e ditës në të cilën merret ilaçi.

Metabolizëm

Atorvastatin metabolizohet ndjeshëm për të formuar derivate orto- dhe para-hidroksiluar dhe produkte të ndryshme beta-oksidimi. In vitro, metabolitët orto- dhe para-hidroksiluar kanë një efekt frenues në reduktazën HMG-CoA, të krahasueshme me atë të atorvastatin. Aktiviteti frenues kundër reduktazës HMG-CoA është afërsisht 70% për shkak të aktivitetit të metabolitëve që qarkullojnë. Studimet in vitro sugjerojnë që izoenzima e mëlçisë CYP3A4 luan një rol të rëndësishëm në metabolizmin e atorvastatin. Kjo konfirmohet nga një rritje e përqendrimit të atorvastatin në plazmën e gjakut të njeriut gjatë marrjes së eritromicinës, e cila është një frenuese e këtij izoenzima.

Studimet in vitro kanë treguar gjithashtu se atorvastatin është një frenues i dobët i izoenzimës CYP3A4. Atorvastatin nuk pati një efekt klinik të rëndësishëm në përqendrimin plazmatik të terfenadinës, e cila metabolizohet kryesisht nga izoenzima CYP3A4, prandaj, efekti i tij domethënës në farmakokinetikën e substrateve të tjera të izoenzima CYP3A4 nuk ka të ngjarë (shiko seksionin "Ndërveprimi me ilaçe të tjera").

Atorvastatina dhe metabolitët e saj ekskretohen kryesisht me biliare pas metabolizmit hepatik dhe / ose ekstrappatik (atorvastatina nuk pëson recirkulim të rëndë enterohepatik). Gjysma e jetës (T1 / 2) është rreth 14 orë, ndërsa efekti frenues i atorvastatin në lidhje me reduktazën HMG-CoA është përafërsisht 70% e përcaktuar nga aktiviteti i metabolitëve që qarkullojnë dhe zgjat rreth 20-30 orë për shkak të pranisë së tyre. Pas marrjes së ilaçit në urinë, gjendet më pak se 2% e dozës së pranuar të ilaçit.

Indikacionet për përdorim

si shtesë për një dietë për të ulur kolesterolin e ngritur të përgjithshëm, LDL-C, apo-B dhe trigliceridet në të rriturit, adoleshentët dhe fëmijët e moshës 10 vjeç ose më të vjetër me hiperkolesteroleminë parësore, përfshirë hiperkolesteroleminë familjare (version heterozigues) ose hiperlipidemi të kombinuar ( llojet IIa dhe IIb sipas klasifikimit të Fredrickson), kur përgjigja ndaj dietës dhe terapive të tjera jo-ilaçe janë të pamjaftueshme,
për të zvogëluar kolesterolin e ngritur të përgjithshëm, LDL-C në të rriturit me hiperkolesterolemia familjare homozigote si një ndihmës i terapive të tjera për uljen e lipideve (p.sh. LDL-apheresis) ose, nëse trajtime të tilla nuk janë në dispozicion,

Parandalimi i Sëmundjeve Kardiovaskulare:

parandalimi i ngjarjeve kardiovaskulare në pacientët e rritur me rrezik të lartë të zhvillimit të ngjarjeve parësore kardiovaskulare, përveç korrigjimit të faktorëve të tjerë të rrezikut,
parandalimi sekondar i komplikimeve kardiovaskulare te pacientët me sëmundje koronare të zemrës me qëllim të zvogëlimit të shkallës totale të vdekshmërisë, infarktit të miokardit, goditjes, ri-shtrimit në spital për pectoris dhe nevojës për revaskularizim.

Contraindications

Kundërindikimet për përdorimin e atorvastatin janë:

mbindjeshmëria ndaj atorvastatin dhe / ose ndonjë prej përbërësve të ilaçit,
sëmundje aktive e mëlçisë ose aktivitet i shtuar i transaminazave "të mëlçisë" në plazmën e gjakut me origjinë të panjohur më shumë se tre herë në krahasim me kufirin e sipërm të normës,
cirroza e mëlçisë e çdo etiologjie,
përdorimi në gratë në moshë riprodhuese të cilat nuk përdorin metoda adekuate të kontracepsionit,
përdorimi i njëkohshëm me acid fusidik,
mosha deri në 10 vjet - për pacientët me hiperkolesterolemi familjare heterozigoze,
mosha deri në 18 vjeç kur përdoret sipas indikacioneve të tjera (efikasiteti dhe siguria e përdorimit nuk janë vërtetuar),
shtatzënia, ushqyerja me gji
Intoleranca e laktozës, mungesa e laktazës, malabsorbimi i glukozës-galaktozës.

Atorvastatin mund t’i përshkruhen një gruaje në moshë riprodhuese vetëm nëse dihet me siguri se ajo nuk është shtatzënë dhe e informuar për rrezikun e mundshëm të drogës për fetusin.

Me kujdes: abuzimi me alkoolin, një histori e sëmundjes së mëlçisë, në pacientët me faktorë rreziku për rhabdomyolizë (funksion të dëmtuar të veshkave, hipotiroidizëm, çrregullime të muskujve trashëgues në pacientë me një histori ose histori familjare, efektet toksike të frenuesit HMG reduktaza ose fibrat në muskul tashmë kanë qenë inde, mosha mbi 70 vjeç, përdorimi i njëkohshëm me ilaçe që rrisin rrezikun e miopatisë dhe rhabdomiolizës

Dozimi dhe administrimi

Brenda. Merrni në çdo kohë të ditës, pavarësisht nga marrja e ushqimit.

Para fillimit të trajtimit me Atorvastatin, duhet të përpiqeni të arrini kontrollin e hiperkolesterolemisë duke përdorur dietë, stërvitje dhe humbje peshe në pacientët me mbipesha, si dhe trajtimin e sëmundjes themelore.

Gjatë përshkrimit të ilaçit, pacienti duhet të rekomandojë një dietë standarde hipokolesterolemike, të cilës duhet t'i përmbahet gjatë gjithë periudhës së trajtimit.

Doza e barit ndryshon nga 10 mg deri në 80 mg një herë në ditë dhe titrohet duke marrë parasysh përqendrimin fillestar të LDL-Xc, qëllimin e terapisë dhe efektin individual në terapi. Doza maksimale ditore e barit është 80 mg.

Në fillim të trajtimit dhe / ose gjatë një rritje të dozës së Atorvastatin, është e nevojshme të monitorohet përqendrimi i lipideve në plazmën e gjakut çdo 2-4 javë dhe të rregulloni dozën në përputhje me rrethanat.

Hiperkolesterolemia familjare heterozigoze familjare

Doza fillestare është 10 mg në ditë. Doza duhet të zgjidhet individualisht dhe të vlerësojë rëndësinë e saj çdo 4 javë me një rritje të mundshme deri në 40 mg në ditë. Atëherë doza mund të rritet ose në një maksimum prej 80 mg në ditë, ose një kombinim i sekuestruesve të acideve biliare me përdorimin e atorvastatin në një dozë prej 40 mg në ditë është e mundur.

Përdorimi tek fëmijët dhe adoleshentët nga 10 deri në 18 vjeç me hiperkolesterolemia familjare heterozigoze

Doza e rekomanduar e fillimit është 10 mg një herë në ditë. Doza mund të rritet në 20 mg në ditë, në varësi të efektit klinik. Përvoja me një dozë më shumë se 20 mg (që korrespondon me një dozë prej 0.5 mg / kg) është e kufizuar. Shtë e nevojshme të titroni dozën e barit në varësi të qëllimit të terapisë për uljen e lipideve. Rregullimi i dozës duhet të bëhet në intervalet 1 herë në 4 javë ose më shumë.

Përdorni në kombinim me ilaçe të tjera

Nëse është e nevojshme, përdorimi i njëkohshëm me ciklosporinë, telaprevir ose një kombinim të tipranavir / ritonavir, doza e ilaçit Atorvastatin nuk duhet të kalojë 10 mg në ditë.

Kujdes duhet të ushtrohet dhe do të përdoret doza më e ulët efektive e atorvastatin ndërsa përdoret me frenuesit e proteinazës HIV, frenuesit e proteinazës së virusit të hepatitit C (boceprevir), კლaritromicina dhe itraconazole.

Efektet anësore

Kur merrni Atorvastatin, efektet anësore të mëposhtme mund të ndodhin:

Nga sistemi nervor: pagjumësia, dhimbja e kokës, sindromi asthenik, keqtrajtimi, marramendja, neuropatia periferike, amnezia, parestezia, hipestezia, depresioni.
Nga sistemi tretës: nauze, diarre, dhimbje barku, dispepsi, fryrje, kapsllëk, të vjella, anoreksi, hepatiti, pankreatiti, verdhëza kolestatike.
Nga sistemi muskulor-skeletik: mialgjia, dhimbja e shpinës, artralgjia, ngërçet e muskujve, mioziti, miopatia, rhabdomioliza.
Reaksione alergjike: urtikarie, pruritus, skuqje e lëkurës, skuqje bulloze, anafilaksi, eritema eksudative polimorfike (përfshirë sindromën Stevens-Johnson), sindromën Laille.
Nga organet hemopoietike: trombocitopeni.
Nga ana e metabolizmit: hipo- ose hiperglicemia, rritje e aktivitetit të serum CPK.
Nga sistemi endokrin: diabeti mellitus - frekuenca e zhvillimit do të varet nga prania ose mungesa e faktorëve të rrezikut (glukoza e agjërimit 6 5.6, indeksi i masës trupore> 30 kg / m2, një rritje e triglicerideve, një histori e hipertensionit).
Të tjera: tringëllimë në veshët, lodhje, mosfunksionim seksual, edemë periferike, shtim në peshë, dhimbje në gjoks, alopeci, raste të zhvillimit të sëmundjeve intersticiale, veçanërisht me përdorim të zgjatur, goditje hemorragjike (kur merret në doza të larta dhe me frenues CYP3A4), renale sekondare dështim.

Simptoma të mbidozimit

Shenja specifike të një mbidoze nuk janë krijuar. Simptomat mund të përfshijnë dhimbje në mëlçi, insuficiencë renale akute, përdorim të zgjatur të miopatisë dhe rhabdomiolizës.

Në rast mbidozimi, masat e mëposhtme të përgjithshme janë të nevojshme: monitorimi dhe ruajtja e funksioneve jetësore të trupit, si dhe parandalimi i përthithjes së mëtejshme të barit (lavazhi i stomakut, marrja e qymyrit të aktivizuar ose laksativët).

Me zhvillimin e miopatisë, e ndjekur nga rhabdomioliza dhe dështimi akut i veshkave, ilaçi duhet të anulohet menjëherë dhe të fillohet infuzioni i bikarbonatit diuretik dhe natriumi. Rhabdomyoliza mund të çojë në hiperkalemi, e cila kërkon administrim intravenoz të një zgjidhje të klorur kalciumi ose një zgjidhje të glukonatit të kalciumit, infuzion të një zgjidhje prej 5% të stuhisë (glukozës) me insulinë, dhe përdorimin e rrëshirave të shkëmbimit të kaliumit.

Meqenëse ilaçi lidhet në mënyrë aktive me proteinat e plazmës, hemodializa nuk është efektive.

Forma e dozimit

Tableta të veshura 10 mg, 20 mg dhe 40 mg

Një tabletë përmban:

substancë aktive - atorvastatin (si kripë kalciumi i trihidratit) 10 mg, 20 mg dhe 40 mg (10.85 mg, 21.70 mg dhe 43,40 mg),

ekscipientëve: karbonat kalciumi, crospovidone, lauryl sulfate natriumi, dioksidi i silikonit, koloidal anhidri, talku, celuloza mikrokristaline,

përbërja e guaskës: Opadry II rozë (talc, polietileni glikol, dioksid titaniumi (E171), polivinil alkool, hekur (III) oksid i verdhë (E172), oksid i kuq (III) i kuq (E172), hekuri (III) oksid i zi (E172).

Tableta të veshura rozë me një sipërfaqe biconvex

Karakteristikat farmakologjike

Farmakokinetika

Atorvastatin përthithet me shpejtësi pas administrimit oral, përqendrimi i tij në plazmë arrin një nivel maksimal për 1 - 2 orë .Përdorueshmëria relative e atorvastatinit është 95-99%, absolut - 12-14%, sistemik (siguron frenimin e reduktazës HMG-CoA) - rreth 30 %. Disponueshmëria e ulët sistemike shpjegohet me pastrimin presistematik në mukozën e traktit gastrointestinal dhe / ose metabolizmin gjatë kalimit të parë përmes mëlçisë. Thithja dhe përqendrimi i plazmës rritet në proporcion me dozën e barit. Përkundër faktit se kur merret me ushqim, përthithja e ilaçit zvogëlohet (përqendrimi maksimal dhe AUC janë afërsisht 25 dhe 9%, përkatësisht), ulja e nivelit të kolesterolit LDL nuk varet nga atorvastatina e marrë me ushqim ose jo. Kur merrni atorvastatin në mbrëmje, përqendrimi i tij në plazmë ishte më i ulët (afërsisht 30% për përqendrim maksimal dhe AUC) sesa kur e merrni atë në mëngjes. Sidoqoftë, ulja e kolesterolit LDL nuk varet nga koha e marrjes së ilaçit.

Më shumë se 98% e ilaçit lidhet me proteinat plazmatike. Raporti i eritrociteve / plazmës është afërsisht 0.25, gjë që tregon një depërtim të dobët të ilaçit në qelizat e kuqe të gjakut.

Atorvastatin metabolizohet në derivatet orto- dhe para-hidroksiluar dhe produkte të ndryshme beta-oksiduara. Efekti frenues i ilaçit në lidhje me reduktazën HMG-CoA është afërsisht 70% i realizuar për shkak të aktivitetit të metabolitëve që qarkullojnë. Atorvastatin u zbulua se ishte një frenues i dobët i citokromit P450 ZA4.

Atorvastatin dhe metabolitët e tij ekskretohen kryesisht me biliare pas metabolizmit hepatik dhe / ose ekstrappatik. Sidoqoftë, ilaçi nuk është i ndjeshëm ndaj recirkulimit të rëndësishëm enterohepatik. Jeta mesatare e atorvastatin është gati 14 orë, por periudha e aktivitetit frenues kundër reduktazës HMG-CoA për shkak të qarkullimit të metabolitëve aktiv është 20-30 orë. Më pak se 2% e një doze orale të atorvastatinit ekskretohet në urinë.

Përqendrimi plazmatik i atorvastatinit tek të moshuarit e shëndetshëm (mbi 65 vjeç) është më i lartë (afërsisht 40% për përqendrim maksimal dhe 30% për AUC) sesa tek të rinjtë. Nuk ka asnjë dallim në efektivitetin e trajtimit me atorvastatin në pacientët e moshuar dhe pacientët e grupmoshave të tjerë.

Përqendrimi i atorvastatin në plazmën e gjakut tek gratë ndryshon nga përqendrimi në plazmën e gjakut te burrat (në gratë, përqendrimi maksimal është afërsisht 20% më i lartë, dhe AUC - 10% më i ulët). Megjithatë, nuk u gjetën dallime klinike të rëndësishme në efektin në nivelin e lipideve tek burrat dhe gratë.

Sëmundja e veshkave nuk ndikon në përqendrimin e barit në plazma ose efektin e atorvastatin në nivelet e lipideve, kështu që nuk ka nevojë për rregullim të dozës në pacientët me insuficiencë renale. Studimet nuk i përfshinë pacientët me insuficiencë renale të fazës fundore; me siguri, hemodializa nuk ndryshon ndjeshëm pastrimin e atorvastatin, pasi që ilaçi pothuajse plotësisht lidhet me proteinat e plazmës së gjakut.

Përqendrimi i atorvastatin në plazmën e gjakut rritet ndjeshëm (përqendrimi maksimal - afërsisht 16 herë, AUC - 11 herë) në pacientët me cirrozë të mëlçisë të etiologjisë alkoolike.

pharmacodynamics

Atorvastatin është një frenues selektiv konkurrues i enzimës reduktazë HMG-CoA, e cila rregullon shkallën e shndërrimit të HMG-CoA në mevalonate - një pararendës i steroleve (përfshirë kolesterolin (kolesterolin)). Tek pacientët me hiperkolesterolemi familjare homozigote dhe heterozigoze familjare, një formë e trashëguar e hiperkolesterolemisë dhe dislipidemisë së përzier, atorvastatina ul përqendrimin e kolesterolit total, lipoproteinave me densitet të ulët (LDL) dhe apolipoproteinën B (Apo B). Atorvastatin gjithashtu ul përqendrimin e lipoproteinave me densitet shumë të ulët (VLDL) dhe triglicerideve (TG), dhe gjithashtu rrit pak përmbajtjen e lipoproteinave me densitet të lartë të kolesterolit (HDL).

Atorvastatin zvogëlon nivelin e kolesterolit dhe lipoproteinave në plazmën e gjakut duke penguar reduktazën HMG-CoA, sintezën e kolesterolit në mëlçi dhe duke rritur numrin e receptorëve LDL në sipërfaqen e hepatociteve, gjë që shoqërohet me rritjen e marrjes dhe katabolizmit të LDL. Atorvastatin zvogëlon prodhimin LDL, shkakton një rritje të theksuar dhe të qëndrueshme në aktivitetin e receptorit LDL. Atorvastatin ul në mënyrë efektive nivelet e LDL në pacientët me hiperkolesterolemi familjare homozigote, e cila nuk është e përshtatshme për terapi standarde me ilaçe për uljen e lipideve.

Vendi kryesor i veprimit të atorvastatin është mëlçia, e cila luan një rol të madh në sintezën e kolesterolit dhe pastrimin e LDL. Një rënie në nivelin e kolesterolit LDL lidhet me dozën e barit dhe përqendrimin e tij në trup.

Atorvastatin me një dozë prej 10–80 mg uli nivelin e kolesterolit total (me 30-46%), kolesterolin LDL (me 41-61%), Apo B (me 34-50%) dhe TG (me 14-33%). Ky rezultat është i qëndrueshëm në pacientët me hiperkolesterolemi familjare heterozigoze, një formë të fituar të hiperkolesterolemisë dhe një formë të përzier të hiperlipidemisë, përfshirë pacientët me diabet jo-insulinë të varur nga diabeti.

Në pacientët me hipertrigliceridemi të izoluar, atorvastatina ul nivelin e kolesterolit total, kolesterolin LDL, kolesterolin VLDL, Apo B, TG dhe pak rrit nivelin e kolesterolit HDL. Në pacientët me dysbetalipoproteinemi, atorvastatin zvogëlon nivelin e mëlçisë që ul nivelin e kolesterolit.

Në pacientët me hiperlipoproteinemi të tipit IIa dhe IIb (sipas klasifikimit të Fredrickson), niveli mesatar i rritjes së kolesterolit HDL kur përdorni atorvastatin në një dozë prej 10-80 mg ishte 5.1–8,7%, pavarësisht nga doza. Përveç kësaj, ka pasur një rënie të ndjeshme të varur nga doza në raportet e kolesterolit total / kolesterolit HDL dhe kolesterolit HDL. Përdorimi i atorvastatin zvogëlon rrezikun e ishemisë dhe vdekjes në pacientët me infarkt miokardi pa valë Q dhe angina jostabile (pavarësisht nga gjinia dhe mosha) është drejtpërdrejt proporcionale me nivelin e kolesterolit LDL.

Hiperkolesterolemia e lidhur me heterozigot në pediatri. Tek djemtë dhe vajzat e moshës 10-17 vjeç me hiperkolesterolemi familjare heterozigoze ose hiperkolesterolemi të rëndë, atorvastatina në dozë prej 10-20 mg një herë në ditë uli ndjeshëm nivelin e kolesterolit total, kolesterolit LDL, TG dhe Apo B në plazmën e gjakut. Sidoqoftë, nuk kishte ndonjë efekt domethënës në rritjen dhe pubertetit te djemtë ose në kohëzgjatjen e ciklit menstrual tek vajzat. Siguria dhe efikasiteti i dozave mbi 20 mg për trajtimin e fëmijëve nuk është studiuar. Ndikimi i kohëzgjatjes së terapisë atorvastatin në fëmijëri në uljen e sëmundshmërisë dhe vdekshmërisë në moshën madhore nuk është vendosur.

Dozimi dhe administrimi

Para fillimit të terapisë Atorvastatin, është e nevojshme të përcaktohet niveli i kolesterolit në gjak, në sfondin e një diete të përshtatshme, të përshkruhen ushtrime fizike dhe të merren masa që kanë për qëllim uljen e peshës trupore te pacientët me mbipesha, si dhe të kryhen trajtime për sëmundjet themelore. Gjatë trajtimit me atorvastatin, pacientët duhet të përmbahen në një dietë standarde hypocholesterolemic. Ilaçi përshkruhet në një dozë prej 10–80 mg një herë në ditë në ditë, në çdo, por në të njëjtën kohë të ditës, pavarësisht nga marrja e ushqimit. Dozat fillestare dhe ato të mirëmbajtjes mund të individualizohen sipas nivelit fillestar të kolesterolit LDL, qëllimeve dhe efektivitetit të terapisë. Pas 2-4 javësh nga fillimi i trajtimit dhe / ose rregullimi i dozës me Atorvastatin, duhet të merret një profil lipid dhe doza të rregullohet në përputhje me rrethanat.

Hiperkolesterolemia parësore dhe hiperlipidemia e kombinuar (e përzier). Në shumicën e rasteve, mjafton të përshkruhet një ilaç në një dozë prej 10 mg një herë në ditë në ditë. Efekti i trajtimit zhvillohet pas 2 javësh, efekti maksimal - pas 4 javësh. Ndryshimet pozitive mbështeten nga përdorimi i zgjatur i ilaçit.

Hiperkolesterolemia familjare homozigote. Ilaçi përshkruhet në një dozë prej 10 deri 80 mg një herë në ditë në ditë, në çdo kohë, pavarësisht nga marrja e ushqimit. Dozat fillestare dhe ato të mirëmbajtjes caktohen individualisht. Në shumicën e rasteve, në pacientët me hiperkolesterolemi familjare homozigote, rezultati arrihet me përdorimin e Atorvastatin në dozë prej 80 mg një herë në ditë.

Hiperkolesterolemia familjare heterozigoze familjare në pediatri (pacientë të moshës 10-17 vjeç). Atorvastatina rekomandohet në dozën fillestare.

10 mg një herë në ditë në ditë. Doza maksimale e rekomanduar është 20 mg një herë në ditë në ditë (doza që tejkalojnë 20 mg nuk janë studiuar në pacientët e kësaj grupmoshe). Doza vendoset individualisht, duke marrë parasysh qëllimin e terapisë, doza mund të rregullohet me një interval prej 4 javësh ose më shumë.

Përdorimi tek pacientët me sëmundje të veshkave dhe insuficiencë renale. Sëmundja e veshkave nuk ndikon në përqendrimin e atorvastatin ose ulje të kolesterolit LDL të plazmës, kështu që nuk ka nevojë për rregullim të dozës.

Përdorimi tek pacientët e moshuar. Nuk ka dallime në sigurinë dhe efektivitetin e barit në trajtimin e hiperkolesterolemisë në pacientët e moshuar dhe pacientët e rritur pas moshës 60 vjeç.

Pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë ilaçi përshkruhet me kujdes në lidhje me një ngadalësim të eleminimit të ilaçit nga trupi. Tregohet kontrolli i parametrave klinikë dhe laboratorikë, dhe nëse zbulohen ndryshime të rëndësishme patologjike, doza duhet të zvogëlohet ose trajtimi duhet të ndalet.

Nëse merret një vendim për administrimin e përbashkët të frenuesve Atorvastatin dhe CYP3A4, atëherë:

Gjithmonë filloni trajtimin me një dozë minimale (10 mg), sigurohuni që të monitoroni lipidet e serumit përpara se të shënoni dozën.

Mund të ndaloni përkohësisht marrjen e Atorvastatin nëse frenuesit CYP3A4 përshkruhen në një kurs të shkurtër (për shembull, një kurs i shkurtër i një antibiotiku siç është klaritromicina).

Rekomandime në lidhje me dozat maksimale të Atorvastatin kur përdorni:

me ciklosporinë - doza nuk duhet të kalojë 10 mg,

me klaritromicinë - doza nuk duhet të kalojë 20 mg,

me itraconazol - doza nuk duhet të kalojë 40 mg.

Ndërveprimet e drogës

Rreziku i miopatisë është rritur gjatë trajtimit me ilaçe të tjera të kësaj klase ndërsa përdorimi i ciklosporinës, derivatet e acidit fibrik, eritromicina, antifungalet që lidhen me azolet, dhe acidin nikotinik.

antacids: gëlltitje e njëkohshme e një pezullimi që përmban magnez dhe hidroksid alumini uli përqendrimin e atorvastatin në plazmën e gjakut me rreth 35%, megjithatë, shkalla e uljes së kolesterolit LDL nuk ndryshoi.

antipyrin: Atorvastatina nuk ndikon në farmakokinetikën e antipirinës, prandaj, ndërveprimi me ilaçe të tjera të metabolizuara nga izoenzima të njëjta citokrome nuk pritet.

amlodipine: në një studim të ndërveprimeve të ilaçeve në individë të shëndetshëm, administrimi i njëkohshëm i atorvastatin në një dozë prej 80 mg dhe amlodipinë me dozë prej 10 mg çoi në një rritje të efektit të atorvastatin me 18%, i cili nuk ishte me rëndësi klinike.

gemfibrozil: për shkak të rrezikut të rritur të zhvillimit të miopatisë / rhabdomiolizës me përdorimin e njëkohshëm të frenuesve të reduktazës HMG-CoA me gemfibrozil, duhet të shmanget administrimi i njëkohshëm i këtyre ilaçeve.

Fibrat e tjera: për shkak të rritjes së rrezikut të miopatisë / rhabdomiolizës me përdorimin e njëkohshëm të frenuesve të reduktazës HMG-CoA me fibrate, atorvastatina duhet të përshkruhet me kujdes gjatë marrjes së fibrateve.

Acidi nikotinik (niacin): rreziku i zhvillimit të miopatisë / rhabdomiolizës mund të rritet kur përdorni atorvastatin në kombinim me acid nikotinik, prandaj, në këtë situatë, duhet të merret parasysh ulja e dozës së atorvastatin.

kolestipoli: me përdorimin e njëkohshëm të kolestipolit, përqendrimi i atorvastatin në plazmën e gjakut u ul me rreth 25%. Sidoqoftë, efekti i uljes së lipideve nga kombinimi i atorvastatin dhe kolestipol tejkaloi atë të secilit ilaç individualisht.

colchicine: me përdorimin e njëkohshëm të atorvastatin me kolchicine, janë raportuar raste të miopatisë, përfshirë rhabdomyolizën, prandaj duhet të tregohet kujdes kur të përshkruani atorvastatin me kolchicine.

specijale: me administrim të përsëritur të digoxin dhe atorvastatin në një dozë prej 10 mg, përqendrimi i ekuilibrit të digoksinës në plazmën e gjakut nuk ndryshoi. Sidoqoftë, kur digoksina u përdor në kombinim me atorvastatin në një dozë prej 80 mg / ditë, përqendrimi i digoksinës u rrit me rreth 20%. Pacientët që marrin digoksinë në kombinim me atorvastatin kërkojnë një monitorim të duhur.

Eritromicina / Klaritromicina: me përdorimin e njëkohshëm të atorvastatin dhe eritromicinës (500 mg katër herë në ditë) ose klaritromicinë (500 mg dy herë në ditë), të cilat frenojnë citokromin P450 ZA4, u vërejt një rritje e përqendrimit të atorvastatin në plazmën e gjakut.

azitromicina: me përdorimin e njëkohshëm të atorvastatin (10 mg një herë në ditë) dhe azitromicinë (500 mg / një herë në ditë), përqendrimi i atorvastatin në plazmë nuk ndryshoi.

terfenadina: me përdorimin e njëkohshëm të atorvastatin dhe terfenadine, nuk u zbuluan ndryshime klinike të rëndësishme në farmakokinetikën e terfenadinës.

Kontraceptivët oralë: gjatë përdorimit të atorvastatin dhe një kontraceptiv oral që përmban norethindrone dhe etinyl estradiol, një rritje e konsiderueshme në AUC e norethindrone dhe etinyl estradiol është vërejtur me rreth 30% dhe 20%, respektivisht. Ky efekt duhet të merret parasysh kur zgjidhni një kontraceptiv oral për një grua që merr atorvastatin.

Warfarin: kur studioni ndërveprimin e atorvastatin me warfarin, nuk u gjetën shenja të ndërveprimit klinikisht të rëndësishëm.

Cimetidinës: gjatë studimit të bashkëveprimit të atorvastatin me cimetidine, nuk u gjetën shenja të ndërveprimit klinikisht të rëndësishëm.

Frenuesit e proteinave: përdorimi i njëkohshëm i atorvastatin me frenuesit proteazë të njohur si frenues të citokromit P450 ZA4 u shoqërua me një rritje në përqendrimet plazmatike të atorvastatin.

Rekomandime për përdorimin e kombinuar të atorvastatin dhe frenuesit e proteinazës HIV:

Forma dhe përbërja e lëshimit

Produkti farmaceutik furnizohet në formën e tabletave në barnatore. Substanca aktive e ilaçit është trihidrat kalciumi atorvastatin (40 mg në secilën tabletë).

Përbërës shtesë: celulozë mikrokristaline, karbonat kalciumi, kompleks StarKap 1500 (niseshte pregelatinized dhe niseshte misri), aerosil, stearat magnezi, dioksid titaniumi, talc, makrogol, bojë e kuqe, oksid hekuri, ngjyrues i verdhë, oksid hekuri, alkool polivinil).

Paketa përmban 1.2 ose 3 flluska prej 10,15 ose 30 tableta.

Ndërveprimi i ilaçeve

Përdorimi i njëkohshëm me agjentë antibakterialë (eritromicinë, klaritromicinë), ilaçe antifungale (flukonazol, ketokonazol, itraconazole), ciklosporinë, derivate të acidit fibroik rrit përqendrimin e atorvastitit dhe rrezikun e zhvillimit të mialgjisë.

Përdorimi i njëkohshëm me pezullime, që përfshinin magnez dhe alumin, kontribuan në një ulje të përqendrimit të atorvastatin. Kjo nuk ndikoi në nivelin e uljes së kolesterolit dhe lipoproteinave me densitet të ulët.

Gratë që marrin kontraceptivë oralë duhet të marrin parasysh që atorvastatina mund të rrisë përqendrimin e etinil estradiolit dhe norethindrone.

Një kombinim që kërkon kujdes: një kombinim i atorvastatin me ilaçe që ndihmojnë për të zvogëluar përqendrimin e hormoneve steroide (spironolactone, ketoconazole).

Ndërveprimet e padëshiruara të atorvastatinit me ilaçe antihipertensive nuk janë vërejtur.

Veprimi farmakologjik i atorvastatin 40

Substanca aktive e ilaçit ka aktivitet të theksuar për uljen e lipideve dhe i përket kategorisë së statinave. Komponenti pengon reduktazën HMG-CoA, një enzimë specifike që konverton koenzimën hidroksimetilglutaryl të tipit A në acidin mevalonik.

Ilaçi zvogëlon formimin e LDL (lipoproteinat me densitet të ulët) dhe rrit nivelin e aktivitetit të receptorëve LDL. Përveç kësaj, në pacientët me hiperkolesterolemi, ilaçi ul LDL.

Për më tepër, ilaçi ul nivelin e Ho (kolesterolit total dhe rrit kolesterolin e lipoproteinave me densitet të lartë (HDL)).

Atorvastatin ka një shkallë të lartë të përthithjes. Statina në plazmë fiton përqendrimin e saj maksimal në 60-120 minuta. Ushqimi pak zvogëlon kohëzgjatjen e thithjes së ilaçit.

Substanca ka një disponueshmëri bio prej 12%. Substanca metabolizohet në indet e mëlçisë. Ilaçi ekskretohet së bashku me biliare. Gjysma e jetës së atorvastatin është 14 orë. Rreth 2% e ilaçit ekskretohet nga veshkat. Hemodializa nuk ndikon në profilin farmakokinetik të ilaçit.

Udhëzime speciale

Atorvastatin mund të shkaktojë një rritje të CPK në serum, e cila duhet të merret parasysh në diagnozën diferenciale të dhimbjes në gjoks. Duhet mbajtur në mendje se një rritje e CPK për 10 herë në krahasim me normën, e shoqëruar me mialgji dhe dobësi të muskujve mund të shoqërohet me miopati, trajtimi duhet të ndërpritet.

Me përdorimin e njëkohshëm të atorvastatin me frenues të proteinazës citokrome CYP3A4 (ciklosporinë, klaritromicinë, itraconazole), doza fillestare duhet të fillohet me 10 mg, me një kurs të shkurtër të trajtimit me antibiotikë, atorvastatin duhet të ndërpritet.

Shtë e nevojshme të monitorohen rregullisht treguesit e funksionit të mëlçisë para trajtimit, 6 dhe 12 javë pas fillimit të ilaçit ose pas rritjes së dozës, dhe në mënyrë periodike (çdo 6 muaj) gjatë gjithë periudhës së përdorimit (deri në normalizimin e gjendjes së pacientëve, nivelet e transaminazës së të cilëve tejkalojnë normale ). Një rritje e transaminazave “hepatike” vërehet kryesisht në 3 muajt e parë të administrimit të ilaçeve. Rekomandohet të anuloni ilaçin ose të zvogëloni dozën me një rritje të AST dhe ALT më shumë se 3 herë. Përdorimi i atorvastatinit duhet të ndërpritet përkohësisht në rast të zhvillimit të simptomave klinike që sugjerojnë praninë e miopatisë akute, ose në prani të faktorëve që predispozojnë zhvillimin e dështimit akut të veshkave për shkak të rhabdomyolizës (infeksione të rënda, ulje të presionit të gjakut, operacion të gjerë, traumë, çrregullime të elektroliteve metabolike, endokrine ose të rënda) . Pacientët duhet të paralajmërohen që menjëherë duhet të këshillohen me mjekun nëse shfaqen dhimbje të pashpjegueshme ose dobësi të muskujve, veçanërisht nëse shoqërohen nga keqtrajtimi ose ethe.