Clopidogrel - udhëzime për përdorimin e tabletave, indikacionet, mekanizmi i veprimit, efektet anësore dhe çmimi

Përshkrimi i duhur për 28.01.2015

• Emri Latin: Clop>

Tableta e barit Clopidogrel përfshin 75 mg të së njëjtës substancë aktive në formën e hidrosulfatit.

Substancat shtesë: prosalv, monohidrat laktozë, dioksid silikoni koloidal, natrium kroskarmelozë, fumarate natriumi.

Përbërja e guaskës: opadray rozë II (hippromeloza, monohidrati laktozë, dioksidi i titaniumit, karmina, oksidi i hekurt i verdhë i ngjyrosur, makrogol), emulsioni silikoni.

Formulari i lëshimit

Tabletat e veshura të rrumbullakëta rozë janë bikonvex në formë, të bardha-verdhë në seksion.

• 14 tableta për pako, 1 ose 2 pako në një paketë letre.
• 7 ose 10 tableta për një paketë, 1, 2, 3 ose 4 pako në një paketë letre.
• 7 ose 10 tableta në një flluskë; 1, 2, 3 ose 4 blisters në një paketë letre.
• 14 ose 28 tableta në një shishe polimer, 1 shishe në një pako letre.
• 14 ose 28 tableta në një polimer, 1 kanaçe në një pako letre.

Farmakodinamika dhe farmakokinetika

Ilaçet shtypin në mënyrë aktive grumbullimin e trombociteve dhe zvogëlojnë në mënyrë selektive lidhjen e adenozinës difosfat (ADP) me receptorët e trombociteve, dhe gjithashtu zvogëlon aftësinë për të aktivizuar receptorët e glikoproteinës nën veprimin e adenozinës difosfat. Ilaçi zvogëlon lidhjen e trombociteve, e cila është shkaktuar nga çdo antagonist, duke penguar aktivizimin e tyre me ADP të lëshuar. Molekulat e ilaçit kombinohen me receptorët ADP të trombociteve, pas së cilës trombocitet përgjithmonë humbasin ndjeshmërinë e tyre ndaj stimulimit ADP.

Efekti i pengimit të grumbullimit të trombociteve ndodh dy orë pas dozës së parë. Shkalla e shtypjes së grumbullimit rritet brenda 4-7 ditësh dhe arrin kulmin e saj në fund të kësaj periudhe. Në këtë rast, marrja ditore duhet të jetë 50-100 mg në ditë. Nëse dëmtimi vaskular aterosklerotik është i pranishëm, atëherë marrja e ilaçit parandalon përparimin e sëmundjes.

Pas marrjes së ilaçit në një periudhë të shkurtër kohore zhytet në traktin gastrointestinal. Disponueshmëria bio e drogës është 50%; marrja e ushqimit nuk ndikon në këtë nivel. Metabolizmi i ilaçit ndodh në mëlçi. Në plazmën e gjakut, vlerat maksimale arrihen një orë pas marrjes së ilaçit. Gjysma e jetës eliminatore është tetë orë, ekskretohet nga veshkat dhe përmes zorrëve.

Udhëzime speciale

Përdorimi i ilaçit shoqërohet me nevojën për monitorim të vazhdueshëm të gjendjes së pacientit. Indikacionet specifike të mëposhtme janë në dispozicion:

1. Në pacientët, mosha e të cilëve tejkalon 75 vjet, rregulli i dozës së parë të rritur duhet të shfuqizohet.
2. Në procesin e terapisë, duhet të ndiqni indikacionet e sistemit hemostatik, për të analizuar gjendjen funksionale të mëlçisë.
3. Përdorni me kujdes tek pacientët që kanë një rrezik të rritur të humbjes së gjakut për shkak të dëmtimit ose arsye të tjera.
4. Në prani të sëmundjeve të shoqëruara me humbjen e gjakut, duhet të kihet parasysh se ilaçi zgjat kohën e gjakderdhjes.
5. Kur drejtoni automjete, vini re se clopidogrel mund të shkaktojë marramendje.

Gjatë shtatëzënësisë

Deri më tani, nuk ka studime të plota dhe një bazë eksperimentale mbi efektin e klopidogrelit në shtatzëni dhe zhvillimin e fetusit nuk është zhvilluar. Për këtë arsye, ilaçi nuk përshkruhet gjatë shtatëzënësisë. Nuk ka asnjë provë për përqendrimin në të cilin ilaçi kalon në qumështin e gjirit, kështu që marrja e Clopidogrel nuk rekomandohet gjatë ushqyerjes me gji.

Indikacionet për përdorim

Parandalimi i ngjarjeve aterotrombotike te pacientët pas infarktit të miokardit (nga disa ditë deri në 35 ditë të vjetra), goditje ishemike (nga 7 ditë deri në 6 muajshe) ose në ato me një sëmundje okluzioni arterial periferik të diagnostikuar.

Parandalimi i ngjarjeve aterotrombotike (në kombinim me acidin acetilsalicilik) në pacientët me sindromë akute koronare:

- pa ngritur segmentin ST (pectoris i paqëndrueshëm angina ose infarkt miokardi pa valë Q), përfshirë pacientët që iu nënshtruan stentimit me ndërhyrje koronare perkutane,

- me ngritjen e segmentit ST (infarkt akut të miokardit) me trajtimin e ilaçeve dhe mundësinë e trombolizës.

Contraindications

- gjakderdhje akute (për shembull, gjakderdhje nga ulçera peptike ose hemorragji intrakraniale),

- Intoleranca e rrallë e trashëgueshme e laktozës, mungesa e laktazës dhe keqpërdorimi i glukozës-galaktozës,

- fëmijë dhe adoleshentë nën 18 vjeç (siguria dhe efikasiteti nuk janë vërtetuar),

- Hipersensitiviteti ndaj klopidogrelit ose ndonjë nga eksipientët e ilaçit.

- insuficiencë e moderuar e mëlçisë, në të cilën është e mundur një predispozicion për gjakderdhje (përvojë e kufizuar klinike)

- dështimi i veshkave (përvojë e kufizuar klinike)

- sëmundjet në të cilat ekziston një predispozitë për zhvillimin e gjakderdhjes (veçanërisht gastrointestinal ose intraokular),

- administrimi i njëkohshëm i ilaçeve anti-inflamatore josteroide, përfshirë frenuesit selektivë të COX-2,

- përdorimi i njëkohshëm i frenuesve të warfarinës, heparinës, glikoproteinës IIb / IIIa,

Si të përdorni: dozen dhe rrjedhën e trajtimit

Të rriturit dhe pacientët e moshuar me aktivitet normal të izoenzimës CYP2C19

Clopidogrel-SZ duhet të merret me gojë, pavarësisht nga marrja e ushqimit.

Infarkti i miokardit, goditja ishemike dhe sëmundja e diagnostikuar e okluzionit arterial periferik

Ilaçi merret me 75 mg 1 herë / ditë.

Në pacientët me infarkt të miokardit (MI), trajtimi mund të fillohet nga ditët e para deri në ditën e 35-të të MI, dhe në pacientët me goditje ishemike (II), nga 7 ditë në 6 muaj pas MI.

Sindromi akut koronar pa ngritje të segmentit ST (angina jostabile, infarkt miokardial pa valë Q)

Trajtimi me Clopidogrel-SZ duhet të fillojë me një dozë të vetme të një doze ngarkuese prej 300 mg, dhe më pas të vazhdohet në një dozë prej 75 mg 1 herë / ditë (në kombinim me acidin acetilsalicilik si një agjent antiplomatik në doza 75-325 mg / ditë). Meqenëse përdorimi i acidit acetilsalicilik në doza më të larta shoqërohet me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes, doza e rekomanduar e acidit acetilsalicilik nuk duhet të kalojë 100 mg. Efekti maksimal terapeutik vërehet nga muaji i tretë i trajtimit. Kursi i trajtimit është deri në 1 vit.

Sindroma koronare akute me ngritje të segmentit ST (infarkt akut i miokardit me ngritje të segmentit ST)

Clopidogrel është përshkruar në një dozë prej 75 mg 1 herë / ditë me një dozë fillestare të vetme të një doze ngarkuese në kombinim me acidin acetilsalicilik si një agjent antiplomatik dhe trombolitikët (ose pa trombolitikë). Terapia e kombinimit fillon sa më shpejt të jetë e mundur pas shfaqjes së simptomave dhe vazhdon të paktën 4 javë. Në pacientët mbi moshën 75 vjeç, trajtimi me Clopidogrel-SZ duhet të fillohet pa marrë një dozë ngarkuese.

Pacientët me funksion të izoenzima të CYP2C19 të Ulur gjenetikisht

Dobësimi i metabolizmit duke përdorur izoenzimën CYP2C19 mund të çojë në një ulje të efektit antiplomatik të klopidogrelit. Regjimi optimal i dozimit për pacientët me një metabolizëm të dobësuar duke përdorur izoenzimën CYP2C19 ende nuk është vendosur.

Veprimi farmakologjik

Agjent antiplomatik. Clopidogrel është një protrug, një nga metabolitët aktiv të të cilit është një frenues i grumbullimit të trombociteve. Metabiti aktiv i klopidogrelit pengon në mënyrë selektive lidhjen e adenozinës difosfat (ADP) me receptorin e trombociteve P2Y12 dhe aktivizimin pasues të ADP të ndërlikuar të kompleksit GPIIb / IIIa, duke çuar në shtypjen e grumbullimit të trombociteve. Për shkak të lidhjes së pakthyeshme, trombocitet mbeten imune ndaj stimulimit ADP për pjesën tjetër të jetës së tyre (afërsisht 7-10 ditë), dhe rivendosja e funksionit normal të trombociteve ndodh me një shpejtësi që korrespondon me ritmin e rinovimit të trombociteve. Grumbullimi i trombociteve i shkaktuar nga agonistë të ndryshëm nga ADP frenohet gjithashtu nga bllokimi i aktivizimit të trombociteve të rritur nga ADP e lëshuar. sepse formimi i një metaboliti aktiv ndodh duke përdorur izoenzima P450, disa prej të cilave mund të ndryshojnë në polimorfizëm ose mund të pengohen nga ilaçe të tjera; jo të gjithë pacientët mund të kenë shtypje adekuate të trombociteve.

Efektet anësore

Nga sistemi nervor qendror dhe periferik: rrallë - dhimbje koke, marramendje dhe parestezi, rrallë - vertigo, shumë rrallë - shkelje e ndjesive të shijes.

Nga ana e sistemit kardiovaskular: shumë rrallë - vaskuliti, rënie e theksuar e presionit të gjakut, hemorragji intrakraniale, hemorragji okulare (konjunktivale, në inde dhe retinë), hematoma, hundët e hundës, gjakderdhje nga trakti respirator, gjakderdhje gastrointestinale, hemorragji retroperitoneale me fatalitet rezultati, hemoragjitë në muskuj dhe nyje, hematuria.

Nga sistemi i frymëmarrjes: shumë rrallë - bronkospazma, pneumoniti intersticial.

Nga sistemi tretës: shpesh - diarre, dhimbje barku, dispepsi, rrallë - ulçerë në stomak dhe ulçerë duodenale, gastrit, të vjella, nauze, kapsllëk, fryrje, shumë rrallë - pankreatiti, koliti (përfshirë kolit ulcerativ ose limfocitik), stomatiti, dështimi akut i mëlçisë, hepatiti.

Nga sistemi urinar: shumë rrallë - glomerulonefriti.

Nga sistemi i koagulimit të gjakut: rrallë - zgjatja e kohës së gjakderdhjes.

Nga sistemi hemopoietik: rrallë - thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia dhe eozinophilia, shumë rrallë - purpura tromochemopenike trombohemolitike, trombocitopenia e rëndë (numër trombocitet më pak se ose e barabartë me 30 × 109 / l), agranulocytosis, agululocitoza, apula

Nga ana e lëkurës dhe indeve nënlëkurore: rrallë - skuqje e lëkurës dhe kruajtje, shumë rrallë - angioedema, urtikarie, skuqje eritematoze (e shoqëruar me klopidogrel ose acid acetilsalicilik), shumë rrallë - dermatiti bulloz (eritema multiforme, sindromi Stevens-Johnson, toksik, toksik) ), ekzemë dhe liken planus.

Nga sistemi muskulor-skeletik: shumë rrallë - artralgji, artrit, myalgji.

Nga ana e sistemit imunitar: shumë rrallë - reaksione anafilaktoide, sëmundje në serum.

Bashkëveprim

Administrimi i njëkohshëm me klopidogrel mund të rrisë intensitetin e gjakderdhjes, kështu që përdorimi i këtij kombinimi nuk rekomandohet.

Përdorimi i bllokuesve të receptorëve IIb / IIIa në lidhje me clopidogrel kërkon kujdes tek pacientët që kanë një rrezik të rritur nga gjakderdhja (me lëndime dhe ndërhyrje kirurgjikale ose kushte të tjera patologjike).

Acidi acetilsalicilik nuk ndryshon efektin e klopidogrelit, i cili pengon grumbullimin e trombociteve të shkaktuara nga ADP, por klopidogreli fuqizon efektin e acidit acetilsalicilik në grumbullimin e trombociteve të shkaktuara nga kolagjeni. Sidoqoftë, përdorimi i njëkohshëm i acidit acetilsalicilik me klopidogrel si një agjent antipiretik prej 500 mg 2 herë në ditë për 1 ditë nuk shkaktoi një rritje të konsiderueshme të kohës së gjakderdhjes të shkaktuar nga administrimi i klopidogrelit. Midis klopidogrelit dhe acidit acetilsalicilik, është i mundur një bashkëveprim farmakodinamik, i cili çon në një rrezik të shtuar të gjakderdhjes. Prandaj, me përdorimin e tyre të njëkohshëm, duhet të tregohet kujdes, edhe pse në studimet klinike, pacientët morën terapi të kombinuar me klopidogrel dhe acid acetilsalicilik deri në një vit.

Sipas një studimi klinik të kryer me vullnetarë të shëndetshëm, kur merrni klopidogrel, nuk kishte nevojë të ndryshoni dozën e heparinës dhe efekti i tij antikoagulant nuk ndryshoi. Përdorimi i njëkohshëm i heparinës nuk e ndryshoi efektin antiplomatik të klopidogrelit. Midis klopidogrelit dhe heparinës, është i mundur një bashkëveprim farmakodinamik, i cili mund të rrisë rrezikun e gjakderdhjes, kështu që përdorimi i njëkohshëm i këtyre ilaçeve kërkon kujdes.

Udhëzime për përdorim

Clopidogrel përdoret në pacientët e rritur 1 herë në ditë (para drekës, pas drekës), pavarësisht ushqimit. Tableta nuk duhet të përtypet. Pini shumë ujë (minimumi 70 ml). Doza terapeutike e rekomanduar e barit është 75 mg në ditë (një tabletë).

Metoda e aplikimit për sëmundjet akute të zemrës: të rriturit në departamentin e kardiologjisë nën mbikëqyrjen mjekësore një herë përshkruhen 300 mg klopidogrel. Më pas, terapia vazhdohet në një dozë mirëmbajtjeje prej 75 mg, më shpesh në kombinime me acid acetilsalicilik në doza nga 0,075 në 0,325 g.

E rëndësishme! Për të shmangur gjakderdhjen, merrni jo më shumë se 100 mg acid acetilsalicilik.

Kohëzgjatja e pranimit nuk dihet saktësisht. Marrja e ilaçit vazhdon derisa gjendja e pacientit të kthehet në normale me diskrecionin e mjekut që merr pjesë.

Kursi i trajtimit gjatë fazave akute të një sulmi në zemër: doza e klopidogrelit është 75 mg në ditë, përfshirë dozën fillestare të ngarkimit prej 300 mg në kombinim me acidin acetilsalicilik dhe ilaçet trombolitike.

E rëndësishme! Patientsshtë e rëndësishme që pacientët pas moshës 75 vjeç të përjashtojnë përdorimin e dozave ngarkuese të barit.

Kohëzgjatja e regjimit është të paktën një muaj.

Në rast mosveprimesh, duhet të kryhet sa vijon:

1. Nëse kanë mbetur më shumë se 12 orë para se të merrni pilulën tjetër, pini menjëherë pilulën.
2. Nëse para se të aplikoni dozën tjetër të klopidogrelit më pak se 12 orë - merrni dozën tjetër në kohën e duhur (mos e rritni dozën).

Ndalohet ndalimi i pavarur dhe befas i përdorimit të klopidogrelit, meqenëse gjendja e pacientit mund të përkeqësohet, mund të zhvillohet rikthim i sëmundjes themelore.

Mbidozë

Përdorimi joracional i dozave të larta të klopidogrelit mund të shoqërohet me pasoja të tilla:

• gjakderdhje,
• kohëzgjatja e rritur e gjakderdhjes.

Trajtimi i mbidozimit është simptomatik. Më efektive është transferimi i ilaçeve bazuar në masën e trombociteve.

Me alkool

Në rastin e bashkëveprimit me alkoolin, gjasat e irritimit të stomakut dhe zorrëve rritet, si rezultat i së cilës mund të zhvillohet gjakderdhja. Prandaj, kombinimi i klopidogrelit dhe alkoolit duhet të përjashtohet për shkak të pajtueshmërisë shumë të ulët.

Kompanitë farmaceutike prodhojnë zëvendësues të tillë të Clopidogrel:

• Agrela,
• Gridoklyayn,
• Aterokard,
• Aviks,
• Clopidogrel i prodhuesve të ndryshëm - Izvarino, Tatkhimpharmpreparaty, Canon Pharma, Severnaya Zvezda (SZ), Biocom (analoge ruse të Clopidogrel), Teva, Gideon Richter, Ratiopharm, Zentiva, etj.
• Atrogrel,
• Kardogrel,
• Diloksol,
• Zilt,
• Arepleks,
• Deplatt,
• Noklot,
• Klopakt,
• Klorelo,
• Klopiks,
• Klopidal,
• Lodigrel,
• Orogrel,
• Tromborel,
• Plazep,
• Lopirel,
• Plavix,
• Reodar,
• Trombiks,
• Unë kam plagjiaturë
• Trombeks,
• Platogril,
• Pingel,
• Reomaks,
• Trombonet,
• Klopideks,
• Plavigrel,
• Flamogrel.

Të gjitha këto ilaçe nuk kanë dallime në përbërjen dhe dozën e substancës aktive. Dallimi është vetëm tek prodhuesit dhe kostoja.

Farmakokinetika

Absorbimit. Pas dozave orale të vetme dhe të përsëritura prej 75 mg në ditë, clopidogrel absorbohet shpejt. Përqendrimet mesatare maksimale plazmatike të përbërjes kryesore (afërsisht 2.2-2.5 ng / ml pas një doze të vetme orale 75 mg) janë vërejtur afërsisht 45 minuta pas administrimit.Bazuar në metabolitët e klopidogrelit të ekskretuara në urinë, përthithja është të paktën 50%.

Shpërndarjes. Clopidogrel dhe metaboliti kryesor qarkullues (joaktiv) që lidhet në mënyrë të kthyeshme në proteinat plazmatike nëvitro (Përkatësisht 98 dhe 94%). Kjo lidhje mbetet e pangopur. nëvitro mbi një gamë të gjerë përqendrimesh.

Metabolizmi. Clopidogrel metabolizohet shpejt në mëlçi. nëvitro dhe nëvivo clopidogrel metabolizohet në dy mënyra kryesore: njëra ndërmjetësohet nga esteraza dhe çon në hidrolizë në një derivat joaktiv të një acidi karboksilik (85% e metabolitëve që qarkullojnë në rrjedhën e gjakut), tjetri (15%) ndërmjetësohet nga citokromat e shumta P450. Së pari, clopidogrel metabolizohet në një metabolit të ndërmjetëm, 2-okso-klopidogrel. Metabolizmi pasues i metabolitit të ndërmjetëm të 2-okso-klopidogrelit çon në formimin e një metaboliti aktiv, një derivat tiol të klopidogrelit. nëvitro kjo rrugë metabolike ndërmjetësohet nga CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 dhe CYP2B6. Metabiti aktiv i tiolit që është izoluar nëvitro shpejt dhe në mënyrë të pakthyeshme, bie në kontakt me receptorët e trombociteve, duke penguar kështu grumbullimin e trombociteve.

C_max metaboliti aktiv është dy herë më i lartë pas një doze të vetme të një doze ngarkuese prej 300 mg klopidogrel sesa pas katër ditësh të një doze mirëmbajtjeje prej 75 mg. C_max vërejtur në periudhën 30-60 minuta pas marrjes së ilaçit.

Eliminimi. Rreth 50% e ilaçit ekskretohet në urinë dhe afërsisht 46% me feces brenda 120 orëve pas administrimit. Pas një dozë të vetme orale 75 mg, gjysma e jetës së eliminimit të klopidogrelit është 6 orë. Gjysma e jetës së metabolitit kryesor qarkullues është 8 orë pas një administrimi të vetëm dhe të përsëritur.

Farmakogjenetistat. CYP2C19 është i përfshirë në formimin e një metaboliti aktiv dhe një metabolit të ndërmjetëm, 2-okso-klopidogrel. Farmacokinetika dhe efektet antiplumbetike të metabolitit aktiv të klopidogrelit siç maten në provën e grumbullimit të trombociteve ishvivo, ndryshojnë në varësi të gjenotipit të CYP2C19.

Alele CYP2C19 * 1 korrespondon me një metabolizëm plotësisht funksionues, ndërsa alelet CYP2C19 * 2 dhe CYP2C19 * 3 janë jo funksionale. Alelet CYP2C19 * 2 dhe CYP2C19 * 3 përbëjnë shumicën e aleleve me funksion të zvogëluar në lëkurat e bardha (85%) dhe aziatikët (99%) me metabolizëm të pamjaftueshëm. Alele të tjera me funksion të humbur ose të zvogëluar përfshijnë, ndër të tjera, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 dhe * 8. Pacientët me funksion të reduktuar metabolik janë bartës të dy aleleve jo funksionale. Sipas të dhënave të publikuara, frekuenca e shfaqjes së gjenotipit me aktivitet të ulët metabolik të CYP2C19 është afërsisht 2% në racën Kaukoid, 4% në racën Negroid dhe 14% në racën Mongoloid.

Vëllimi i studimeve të kryera nuk është i mjaftueshëm për të zbuluar ndryshimet në rezultatet për pacientët me metabolizëm të pamjaftueshëm të klopidogrelit.

Funksioni i dëmtuar i veshkave. Përqendrimi i metabolitit kryesor qarkullues në plazmën e gjakut kur merret 75 mg klopidogrel në ditë ishte më i ulët në pacientët me sëmundje të rëndë në veshka (pastrimi i kreatininës nga 5 deri në 15 ml / min) në krahasim me pacientët, pastërtia e të cilëve e kreatininës është 30-60 ml / min dhe individë të shëndetshëm. Në të njëjtën kohë, efekti frenues në grumbullimin e trombociteve të shkaktuara nga ADP në pacientët me sëmundje të rëndë të veshkave u zvogëlua (25%) krahasuar me të njëjtin efekt tek individë të shëndetshëm, koha e gjakderdhjes u zgjat në të njëjtën masë si në individët e shëndetshëm që morën 75 mg clopidogrel në ditë. Për më tepër, toleranca klinike ishte e mirë në të gjithë pacientët.

Funksioni i dëmtuar i mëlçisë. Në pacientët me insuficiencë të rëndë hepatike, kur merrni një dozë ditore prej 75 ml klopidogreli për 10 ditë, shtypja e shkaktuar nga ADP e grumbulluar e trombociteve ishte e ngjashme me atë në individë të shëndetshëm. Rritja mesatare e kohës së gjakderdhjes ishte gjithashtu e ngjashme në të dy grupet.

Garë. Mbizotërimi i aleleve CYP2C19, duke rezultuar në metabolizëm të ndërmjetëm dhe të dobët që përfshin CYP2C19, ndryshon sipas racës ose përkatësisë etnike. Vetëm të dhëna të kufizuara për popullatat aziatike janë në dispozicion në literaturë për të vlerësuar rëndësinë klinike të këtij gjenotipi CYP për rezultatet klinike.

Shtatzënia dhe laktacioni

Studimet mbi efektet e klopidogrelit në shtatzëninë e kryer te kafshët nuk treguan një efekt negativ në shtatzëni, zhvillimin e embrionit / fetusit, punës dhe zhvillimit pas lindjes.

Gji. Nuk dihet nëse clopidogrel kalon në qumështin e gjirit të njeriut. Studimet për kafshët kanë vërtetuar që ilaçi kalon në qumështin e gjirit. Si masë paraprake, ushqyerja me gji duhet të ndërpritet gjatë trajtimit me klopidogrel.

Meqenëse shumica e ilaçeve ekskretohen në qumështin e gjirit, dhe gjithashtu për shkak të mundësisë së zhvillimit të reaksioneve anësore serioze tek foshnjat që ushqehen me gji, duhet të merret vendimi për ndërprerjen e ilaçit ose ndalimin e ushqyerjes me gji, duke marrë parasysh nevojën për terapi të klopidogrelit në një nënë infermiere.

Funksioni riprodhues. Në studimet e kafshëve, clopidogrel nuk ndikoi në funksionin riprodhues.

Dozimi dhe administrimi

Clopidogrel është menduar për administrim oral një herë në ditë, pavarësisht nga marrja e ushqimit.

doza

Të rriturit dhe të moshuarit

Doza e zakonshme ditore është 75 mg me gojë një herë në ditë.

Sindromi akut koronar:

- sindromi koronar akut pa ngritje të segmentitST(angina e paqëndrueshme ose infarkti i miokardit pa dhëmbQ): Trajtimi me klopidogrel duhet të fillohet me një dozë të vetme ngarkuese prej 300 mg, dhe më pas të vazhdohet me një dozë prej 75 mg një herë në ditë (me acid acetilsalicilik me një dozë 75-325 mg në ditë). Nuk rekomandohet të tejkaloni një dozë të acidit acetilsalicilik prej 100 mg, pasi dozat më të larta të ASA shoqërohen me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes. Kohëzgjatja optimale e trajtimit nuk është përcaktuar zyrtarisht. Të dhënat e provës klinike konfirmojnë përdorimin e regjimit për 12 muaj, dhe përfitimi maksimal vërehet pas 3 muajsh.

- infarkt akut i miokardit me ngritje të segmentitST: clopidogrel është përshkruar një herë në ditë në një dozë prej 75 mg duke përdorur një dozë fillestare të ngarkimit prej 300 mg në kombinim me acid acetilsalicilik në kombinim me ose pa trombolitikë të tjerë. Për pacientët më të vjetër se 75 vjeç, trajtimi me klopidogrel duhet të bëhet pa përdorimin e një doze ngarkuese. Terapia e kombinimit fillon sa më shpejt të jetë e mundur pas shfaqjes së simptomave dhe vazhdon të paktën për katër javë. Përfitimet e një kombinimi të klopidogrelit me ASA pas katër javësh nuk janë studiuar në këtë rast.

Fibrilacioni atrial: 75 mg clopidogrel një herë në ditë. Caktoni ASA (75-100 mg / ditë) dhe vazhdoni të merrni në kombinim me klopidogrel.

Në rast të kalimit të një doze:

- më pak se 12 orë pas kohës së zakonshme të pranimit: është e nevojshme të merrni dozën menjëherë, doza tjetër duhet të merret në kohën e caktuar,

- Më shumë se 12 orë pas kohës së zakonshme të pranimit: doza tjetër duhet të merret në kohën e caktuar, pa e dyfishuar atë.

Fëmijë dhe adoleshentë

Siguria dhe efikasiteti i klopidogresit në popullatën pediatrike nuk janë vendosur.

Pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave

Përvoja e trajtimit të pacientëve me funksion të dëmtuar të veshkave është e vogël.

Pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë

Përvoja e trajtimit të pacientëve me sëmundje të moderuar të mëlçisë në të cilat është e mundur diatezën hemorragjike është e vogël.

Masat paraprake të sigurisë

Gjakderdhje dhe efekte anësore hematologjike

Nëse gjatë trajtimit shfaqen simptoma klinike që tregojnë zhvillimin e gjakderdhjes dhe efekteve anësore hematologjike, duhet të kryhet menjëherë një test gjaku. Për shkak të rrezikut të shtuar të gjakderdhjes, duhet të tregohet kujdes kur bashkë-administrimi i klopidogrelit me warfarin.

Clopidogrel duhet të përdoret me kujdes tek pacientët me rrezik të shtuar të gjakderdhjes të shoqëruar me trauma, operacione ose kushte të tjera patologjike, si dhe në rastin e një kombinimi të klopidogrelit me acidin acetilsalicilik, ilaçet anti-inflamatore jo-steroide, përfshirë frenuesit e COX-2, frenuesit e heparinës, glikoproteinave IIb / IIIa, frenuesit selektiv të rimarrjes serotonin (SSRI) ose ilaçe të tjera të lidhura me një rrezik të gjakderdhjes, siç është pentoksifilina. Kërkohet monitorim i kujdesshëm i shfaqjes së shenjave të gjakderdhjes, përfshirë gjakderdhjen latente, veçanërisht gjatë javëve të para të trajtimit dhe / ose pas procedurave kardiake invazive ose operacionit. Përdorimi i kombinuar i klopidogrelit me antikoagulantë oral nuk rekomandohet, pasi që një kombinim i tillë mund të rrisë intensitetin e gjakderdhjes.

Në rastin e ndërhyrjeve kirurgjikale, nëse një efekt antiplumbetik është i padëshirueshëm, kursi i trajtimit me klopidogrel duhet të ndërpritet 7 ditë para operacionit. Shtë e nevojshme të informoni mjekun dhe dentistin që merr pjesë në lidhje me marrjen e ilaçit nëse pacienti duhet t'i nënshtrohet një operacioni ose nëse mjeku përshkruan një ilaç të ri për pacientin.

Clopidogrel duhet të përdoret me kujdes tek pacientët në rrezik nga gjakderdhja (veçanërisht gastrointestinale dhe intraokulare). Kur merrni klopidogrel, përdorni kujdes në përdorimin e ilaçeve që mund të shkaktojnë sëmundje të traktit gastrointestinal (p.sh., acidi acetilsalicilik dhe NSAIDs).

Ju duhet të jeni të vetëdijshëm që pasi ndalimi i gjakderdhjes gjatë marrjes së klopidogrelit (vetëm ose në kombinim me ASA) kërkon më shumë kohë, duhet të informoni mjekun tuaj për secilin rast të gjakderdhjes së pazakontë (për sa i përket vendndodhjes dhe / ose kohëzgjatjes).

Purpura Thrombocytopenic Thrombotic (TTP)

Janë raportuar raste shumë të rralla të purpurës trombocitopenike trombotike (TTP) pas klopidogrelit. Kjo karakterizohej nga trombocitopeni dhe anemia hemolitike mikroangiopatike në kombinim me simptomat neurologjike, funksion të dëmtuar të veshkave ose ethe. Zhvillimi i TTP mund të jetë kërcënues për jetën dhe mund të kërkojë veprim urgjent, përfshirë plazmaferezën.

Rastet e zhvillimit të hemofilisë së fituar janë raportuar pas marrjes së klopidogrelit. Në rastin e një rritje të konfirmuar të kohës së tromboplastinës të pjesshme të aktivizuar të izoluar me ose pa gjakderdhje, duhet të konsiderohet mundësia e zhvillimit të hemofilisë së fituar. Pacientët me një diagnozë të konfirmuar të hemofilisë së fituar duhet të monitorohen dhe trajtohen nga specialistë, terapia me klopidogrel duhet të ndërpritet.

Për shkak të të dhënave të pamjaftueshme, klopidogrel nuk duhet të përshkruhet gjatë 7 ditëve të para pas një goditje akute ishemike.

Në pacientët me aktivitet metabolik të zvogëluar të CYP2C19, klopidogrela në dozat e rekomanduara jep një sasi më të vogël të metabolitit aktiv të klopidogrelit dhe ka një efekt më të vogël antiplumbetik. Pacientët me aktivitet metabolik të zvogëluar me sindromën koronare akute ose që kanë kryer ndërhyrje koronare perkutane dhe që po marrin terapi klopidogrel në dozat e rekomanduara, mund të jenë në një rrezik më të lartë të zhvillimit të komplikimeve kardiovaskulare sesa pacientët me aktivitet normal funksional të CYP2C19.

Meqenëse klopidogreli metabolizohet në një metabolit aktiv pjesërisht nga CYP2C19, pritet që medikamentet që shtypin aktivitetin e kësaj enzime të çojnë në një ulje të përqendrimeve të ilaçeve të metabolitit aktiv të klopidogrelit. Rëndësia klinike e këtij ndërveprimi nuk është studiuar. Përdorimi i njëkohshëm i frenuesve të fortë ose të moderuar CYP2C19 duhet të hidhet poshtë.

Kujdes kërkohet te pacientët që marrin njëkohësisht me ilaçe të klopidogrelit - substrate të izoenzimës CYP2C8.

Reaktiviteti ndër-reaktiv alergjik

Pacienti duhet të ketë një histori të mbindjeshmërisë ndaj tienopiridines të tjera (p.sh. tiklopidina, prasugrel), pasi që ka raste të njohura të alergjisë ndër-reaktivitet me thienopyridines. Pacientët me një histori të mbindjeshmërisë ndaj tienopyridines të tjera duhet të vëzhgohen me kujdes gjatë trajtimit për shenja të mbindjeshmërisë ndaj klopidogrelit. Thienopyridinat mund të çojnë në zhvillimin e reaksioneve alergjike me ashpërsi të ndryshme, të tilla si skuqje, edemë e Quincke, ose në reaksione hematologjike të tërthortë, të tilla si trombocitopenia dhe neutropenia. Pacientët që kanë pasur një histori të reaksioneve alergjike dhe / ose reaksione hematologjike ndaj një thienopyridine mund të kenë një rrezik të rritur të zhvillimit të të njëjtit ose reagimit të ndryshëm ndaj një tienopiridine tjetër.

Përbërja e ilaçit përfshin bojën karmuazin (E-122), e cila mund të shkaktojë reaksione alergjike.

Funksioni i dëmtuar i veshkave

Përvoja terapeutike me klopidogrel në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave është e kufizuar. Ilaçi duhet të përdoret në pacientë të tillë me kujdes.

Funksioni i dëmtuar i mëlçisë

Clopidogrel duhet të përdoret me kujdes në pacientët me funksion të moderuar të dëmtuar të mëlçisë, i cili mund të shkaktojë diatezën hemorragjike.

Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe mekanizma të tjerë potencialisht të rrezikshëm. Clopidogrel nuk ndikon ose ka një efekt të vogël në aftësinë për të drejtuar automjete dhe mekanizma të tjerë.