Biguanides në trajtimin e diabetit

Klasa e barnave për diabet caktohet individualisht për secilin pacient. Biguanidet janë ilaçe të krijuara për të ulur nivelin e glukozës në gjak të një diabetike. Ilaçi prodhohet në tableta. Më shpesh, ilaçi përshkruhet si një mjet për terapi ndihmëse për pacientët që vuajnë nga diabeti mellitus tip 2. Me monoterapi, ilaçi rrallë përshkruhet (5-10% të rasteve). Biguanides janë përqendruar në përdorim të kufizuar për shkak të efekteve anësore të sëmundjes themelore. ...

Me monoterapi, ilaçi rrallë përshkruhet (5-10% të rasteve). Biguanides janë përqendruar në përdorim të kufizuar për shkak të efekteve anësore të sëmundjes themelore. Dispepsia e stomakut është një ndërlikim i zakonshëm në të cilin përshkruhet një ilaç.

Metoda e veprimit të ilaçit

Me llojin e sheqerit tip 2, njerëzit që marrin biguanidet bëhen të ndjeshëm ndaj insulinës, por nuk ka asnjë rritje në prodhimin e saj pankreatik. Përkundër sfondit të ndryshimeve, vërehet një rritje në nivelin bazë të insulinës në gjakun e njeriut. Një faktor tjetër pozitiv në trajtimin me metformin është ulja e peshës trupore të pacientit. Në trajtimin me sulfonylureas, shoqëruar me insulinë, efekti është e kundërta e humbjes së peshës.

Lista e kundërindikacioneve

Personat e përfshirë në aktivitet të rëndë fizik (atletët, ndërtuesit, punëtorët industrialë) bëjnë pjesë në grupin e rrezikut. Njerëzit e stresuar kanë më shumë të ngjarë të përjetojnë efektet e marrjes së ilaçeve. Terapia kryhet së bashku me trainimin psikologjik për të normalizuar sfondin emocional.

Si funksionojnë ata

Biguanides për diabetin janë përdorur që nga vitet 1970. Ato nuk shkaktojnë sekretim të insulinës nga pankreasi. Veprimi i ilaçeve të tilla është për shkak të frenimit të procesit të glukoneogjenezës. Ilaçi më i zakonshëm i këtij lloji është Metformin (Siofor).

Për dallim nga sulfonylurea dhe derivatet e tij, Metformin nuk ul glukozën dhe nuk shkakton hipoglicemi. Kjo është veçanërisht e rëndësishme pas një agjërimi gjatë natës. Ilaçi kufizon rritjen e sheqerit në gjak pas ngrënies. Metformina rrit ndjeshmërinë e qelizave dhe indeve të trupit ndaj insulinës. Përveç kësaj, përmirëson marrjen e glukozës në qeliza dhe inde, ngadalëson thithjen e saj në traktin e zorrëve.

Me përdorim të zgjatur, biguanidet kanë një efekt pozitiv në metabolizmin e yndyrës. Ata ngadalësojnë procesin e shndërrimit të glukozës në acide yndyrore, dhe në disa raste zvogëlojnë përmbajtjen e triglicerideve, kolesterolit në gjak. Efekti i biguanides në mungesë të insulinës nuk zbulohet.

Metformina thithet mirë nga trakti digjestiv dhe futet në plazmën e gjakut, ku përqendrimi maksimal i tij arrihet dy orë pas gëlltitjes. Gjatësia e gjysmës së eleminimit është deri në 4.5 orë.

Indikacionet dhe kundërindikacionet

Ndoshta përdorimi i biguanides në kombinim me insulinën. Ju gjithashtu mund t'i merrni ato në kombinim me ilaçet e tjera për uljen e sheqerit.

Ilaçi është kundërindikuar në raste të tilla:

• diabeti i varur nga insulina (përveç kur kombinohet me mbipesha),
• ndërprerja e prodhimit të insulinës,
• ketoacidosis,
• dështimi i veshkave, funksioni i dëmtuar i mëlçisë,
• dështimi kardiovaskular dhe respirator,
• dehidratim, tronditje,
• alkoolizmi kronik,
• acidoza laktike,
• shtatzënia, ushqyerja me gji,
• dietë me kalori të ulët (më pak se 1000 kilocalori në ditë),
• mosha e fëmijëve

Duhet pasur kujdes në aplikimin e biguanideve te njerëzit mbi 60 vjeç nëse janë të angazhuar në punë të rëndë fizike. Në këtë rast, ekziston një rrezik i lartë i zhvillimit të komës së acidozës laktike.

Efektet anësore dhe mbidozimi

Në rreth 10-25 përqind të rasteve, pacientët që marrin biguanides pësojnë efekte anësore, të tilla si shije metalike në gojë, humbje të oreksit dhe vjellje. Për të zvogëluar mundësinë e shfaqjes së simptomave të tilla, është e rëndësishme që të merrni këto ilaçe me ose pas ngrënies. Doza duhet të rritet gradualisht.

Në disa raste, zhvillimi i anemisë megaloblastike, mungesa e cianokobalaminës është e mundur. Shumë rrallë, skuqjet alergjike shfaqen në lëkurë.

Në rast të një mbidoze, shfaqen simptoma të acidozës laktike. Simptomat e kësaj gjendje janë dobësia, shqetësimi i frymëmarrjes, përgjumja, vjellja dhe diarreja. Ftohja e ekstremiteteve, bradikardia, hipotensioni janë të dukshme. Trajtimi i acidozës laktike është simptomatik.

Doza e barit duhet të përcaktohet çdo herë individualisht. Gjithmonë duhet të keni një glukometër në dorë. Shtë gjithashtu e rëndësishme të merret parasysh mirëqenia: shpesh efektet anësore zhvillohen vetëm për shkak të dozimit jo të duhur.

Trajtimi me biguanides duhet të fillojë me një dozë të ulët - jo më shumë se 500-1000 g në ditë (respektivisht, 1 ose 2 tableta prej 0.5 g). Nëse nuk vërehen efekte anësore, atëherë doza mund të rritet. Doza maksimale e barit në ditë është 3 gram.

Pra, Metformin është një mjet shumë efektiv për trajtimin dhe parandalimin e diabetit. Shtë e nevojshme të ndiqni me kujdes udhëzimet për përdorimin e ilaçit.

Indikacionet për përdorim

B. për trajtimin e diabetit mellitus mund të përdoren: a) si një metodë e pavarur e trajtimit, b) në kombinim me përgatitjet sulfanylurea, c) në kombinim me insulinë.

Studimet klinike kanë vërtetuar mundësinë e përdorimit të B. për trajtimin e pacientëve me forma të ndryshme të diabetit mellitus, me përjashtim të pacientëve me ketoacidozë. Sidoqoftë, si një metodë e pavarur e trajtimit B. mund të përdoret vetëm për forma të buta të diabetit tek pacientët me mbipeshë.

Trajtimi i diabetit mellitus B., si të gjitha metodat e tjera të trajtimit të kësaj sëmundje, bazohet në parimin e kompensimit për çrregullimet metabolike. Dieta në trajtimin e B. nuk ndryshon nga një dietë e zakonshme e pacientëve me diabet mellitus. Në pacientët me peshë normale, duhet të jetë plot kalori dhe përbërje, me përjashtim të sheqerit dhe disa produkteve të tjera që përmbajnë karbohidrate lehtësisht të tretshme (oriz, bollgur, etj.), Dhe tek pacientët me mbipeshë duhet të jetë nën-kalorik me një kufizim të yndyrave dhe karbohidrateve dhe gjithashtu me përjashtim të sheqerit.

Efekti për uljen e sheqerit të B. vendoset plotësisht brenda pak ditësh nga fillimi i përdorimit të tyre.

Për të vlerësuar efektivitetin e trajtimit, ato duhet të merren për të paktën shtatë ditë. Nëse trajtimi i B. nuk çon në kompensimin e çrregullimeve metabolike, atëherë ai duhet të ndërpritet si një metodë e pavarur e trajtimit.

Pandjeshmëria sekondare ndaj B. zhvillohet rrallë: sipas Klinikës Joslin (E. P. Joslin, 1971), ndodh në jo më shumë se 6% të pacientëve. Kohëzgjatja e pritjes së vazhdueshme të B. nga pacientë të veçantë - 10 vjet dhe më shumë.

Në trajtimin me preparate sulfanlurea, shtimi i B. mund të kompensojë çrregullimet metabolike, kur trajtimi vetëm me ilaçe sulfanylurea është i paefektshëm. Secila prej këtyre ilaçeve plotëson veprimin e tjetrit: përgatitjet sulfonylurea stimulojnë sekretimin e insulinës, dhe B. përmirësojnë përdorimin e glukozës periferike.

Nëse trajtimi i kombinuar me përgatitjet sulfanylurea dhe B., i kryer brenda 7-10 ditëve, nuk siguron kompensim për çrregullimet metabolike, atëherë ai duhet të ndërpritet, dhe insulina duhet t'i përshkruhet pacientit. Në rastin e efektivitetit të terapisë së kombinuar me B. dhe sulfonamides, është e mundur që të zvogëlohen më tej dozat e të dy barnave me tërheqjen graduale të B. questionështja për mundësinë e zvogëlimit të dozave të barnave të marra për os vendoset në bazë të treguesve të sheqerit në gjak dhe urinës.

Tek pacientët që marrin insulinë, përdorimi i B. redukton mjaft shpesh nevojën për insulinë. Kur ato janë të përshkruara gjatë periudhës kur niveli normal i sheqerit në gjak është arritur, është e nevojshme të ulni dozën e insulinës me rreth 15%.

Përdorimi i B. tregohet për format rezistente ndaj insulinës së diabetit. Me një kurs të ndjeshëm të sëmundjes në disa pacientë, është e mundur të përdoret B. për të arritur një stabilizim të caktuar të niveleve të sheqerit në gjak, por në shumicën e pacientëve qëndrueshmëria për diabet nuk zvogëlohet. Gjendjet hipoglikemike të B. nuk shkaktojnë.

Përgatitjet Biguanide dhe përdorimi i tyre

Për shkak të afërsisë së dozave terapeutike të B. me ato toksike, parimi i përgjithshëm i trajtimit të B. është përdorimi i dozave të vogla në fillim të trajtimit me rritjen e tyre të mëvonshme çdo 2-4 ditë në rast të një tolerance të mirë. Të gjitha përgatitjet K. duhet të merren menjëherë pas vaktit për të parandaluar efektet anësore nga ana e zorrëve të verdha. traktit.

B. të marra me gojë. Ato thithen në zorrën e vogël dhe shpërndahen shpejt në inde. Përqendrimi i tyre në gjak pas marrjes së dozave terapeutike arrin vetëm 0,1-0,4 μg / ml. Akumulimi preferencial i B. vërehet në veshkat, mëlçinë, gjëndrat mbiveshkore, pankreasin, gjëndrat. trakti, mushkëritë. Një numër i vogël i tyre përcaktohet në trurin dhe indin dhjamor.

Fenetilbiguanidi metabolizohet në N'-p-hidroksi-beta-fenetilbiguanide, dimetilbiguanide dhe butilbiguanide nuk metabolizohen tek njerëzit. Një e treta e fenetilbiguanidit ekskretohet si një metabolit, dhe dy të tretat janë të pandryshuara.

B. sekretohet në urinë dhe feçe. Sipas Beckman (R. Beckman, 1968, 1969), fenetilbiguanidi dhe metaboliti i tij gjenden në urinë në sasinë 45–55%, dhe butilbiguanidi - në sasinë prej 90% të një doze të vetme prej 50 mg të marra, dimetilbiguanidi ekskretohet në urinë për 36 orë. në sasinë prej 63% të dozës së vetme të marrë, një pjesë e përthithur e B. ekskretohet me feces, si dhe një pjesë e vogël e tyre, e cila hyri në zorrët me biliare. Biol-gjysmë-periudha, veprimtaria e B. bën vlerësim. 2.8 orë.

Efekti për uljen e sheqerit të B., i prodhuar në tableta, fillon të manifestohet brenda 0.5-1 orëve pas marrjes së tyre, efekti maksimal arrihet pas 4-6 orësh, pastaj efekti zvogëlohet dhe ndalet me 10 orë.

Fenformina dhe buformina, të disponueshme në kapsula dhe drageza, sigurojnë thithjen më të ngadaltë dhe kohëzgjatje më të gjatë. Përgatitjet e B. për veprim të gjatë kanë më pak të ngjarë të shkaktojnë efekte anësore.

Fenetilbiguanid: Phenformin, DBI, tableta 25 mg, doza ditore 50-150 mg për 3-4 doza, DBI-TD, retard Dibein, kapsulat Dibotin, Insoral-TD, retard DBI, retard Diabis, retard DB (kapsula ose dragees për 50 mg, një dozë ditore prej 50-150 mg, përkatësisht, 1-2 herë në ditë me një interval prej 12 orësh.).

Butyl Biguanide: Buformin, Adebit, tableta prej 50 mg, doza ditore 100-300 mg për 3-4 doza, ngadalësimi Silubin, dragee prej 100 mg, doza ditore 100-300 mg, përkatësisht, 1-2 herë në ditë me interval 12 orë .

Dimetilbiguanid: Metformin, Glukofag, tableta prej 500 mg, doza ditore - 1000-3000 mg në 3-4 doza.

Efekt anësor i biguanides mund të manifestohet me shkelje të ndryshme nga ana e verdhë-verdhë. trakti - shije metalike në gojë, humbje e oreksit, nauze, të vjella, dobësi, diarre. Të gjitha këto shkelje zhduken plotësisht menjëherë pas tërheqjes së drogës. Pas një kohe, administrata e B. mund të rifillojë, por në doza më të ulëta.

Dëmtimet toksike në mëlçi dhe veshkat në trajtimin e B. nuk përshkruhen.

Literatura debatoi mbi çështjen e mundësisë së zhvillimit të acidozës laktike te pacientët me diabet mellitus në trajtimin e B. Komiteti për Studimin e Acidozës Metabolike Jo-ketonemike në Diabetes Mellitus (1963) vuri në dukje se në trajtimin e B. niveli i acidit laktik në gjakun e pacientëve mund të rritet paksa.

Acidet laktike me një nivel të lartë të acidit laktik në gjak dhe një ulje e pH-së të gjakut në pacientët me diabet që marrin B. është e rrallë - jo më shpesh sesa në pacientët që nuk marrin këto ilaçe.

Klinikisht, acidoza laktike karakterizohet nga një gjendje e rëndë e pacientit: një gjendje sexhdeje, frymëmarrja Kussmaul, koma, buza mund të përfundojnë në vdekje. Rreziku i zhvillimit të acidozës laktike te pacientët me diabet gjatë trajtimit të B. lind kur ato kanë ketoacidozë, kardiovaskulare ose renale, dhe një sërë gjendjesh të tjera që ndodhin me çrregullime të mikrokirulacionit dhe hipoksi të indeve.

Contraindications

B. janë kundërindikuar në rast të ketoacidozës, dështimit kardiovaskular, dështimit të veshkave, sëmundjeve febrile, në periudhat para operacionit dhe pas operacionit, gjatë shtatëzanisë.

Bibliografia: Vasyukova E.A. dhe Zephyr o v a G.S Biguanides në trajtimin e diabetit. Klin, mjaltë., T. 49, Nr 5, f. 25, 1971, bibliogr., Diabeti mellitus, ed. V. V. Klyachko, f. 142, M., 1974, bibliogr., Me z at z në k A. dhe. rreth. Efekti i biguaniaes në thithjen e zorrëve të glu-kose, Diabeti, v. 17, fq. 492, 1968, K r ​​a 1 1 L. P. Përdorimi klinik i agjentëve të hipoglikemisë orale, në: Diabeti mellitus, ed. nga M. Elienberg a.s. H. Rifkin, f. 648, N. Y. a. o., 1970, Williams R. H., Tanner D. C. a. Rreth d e 1 1 W. D. Veprimet hipoglikemike të fenetilamilit, dhe izoamil-diguanide, Diabeti, v. 7, fq. 87, 1958, Williams R. H. a. o. Studime në lidhje me acidin hipoglikemik të fenetilldiguanidit, Metabolizmin, v. 6, fq. 311, 1957.