Tableta ComboGliz Prolong 500

Emri ndërkombëtar:Kombiglyze zgjat

Përbërja dhe forma e lëshimit

Tableta të modifikuara në lëshimin e filmit. 1 tabletë përmban 1000 mg metforminë, 2.5 mg saksagliptinë.

Në fshikëza 28 ose 56 tableta. Paketuar në një kuti kartoni.

Tableta të lëshuara të modifikuara të veshura me film, 1000 mg + 5 mg. Në paketën e 28 ose 56 tabletave.

Tableta të lëshuara të modifikuara të veshura me film, 500 mg + 5 mg. Në paketën e 28 ose 56 tabletave.

Grupi klinik dhe farmakologjik

Ilaç hipoglikemik oral

Grup farmakoterapeutik

Agjent i kombinuar hipoglikemik për administrim oral (dipeptidil peptidaza-4-frenues + biguanide)

Veprimi farmakologjik

Combogliz Prolong kombinon dy ilaçe hipoglikemike me mekanizma plotësues të veprimit për të përmirësuar kontrollin e glicemisë në pacientët me diabet mellitus tip 2 (DM2): saxagliptin, një frenues dipeptil peptidaza 4 (DPP-4), dhe metformin, një përfaqësues i klasës biguanide.

Si përgjigje ndaj marrjes së ushqimit nga zorrët e vogla, hormonet e incretinës lëshohen në qarkullimin e gjakut, siç janë peptid-1 (GLP-1) i ngjashëm me glukagonin dhe polipeptidi insulinotropik i varur nga glukoza (HIP). Këto hormone nxisin lëshimin e insulinës nga qelizat beta të pankreasit, gjë që varet nga përqendrimi i glukozës në gjak, por ato janë çaktivizuar nga enzima DPP-4 për disa minuta. GLP-1 gjithashtu ul sekretimin e glukagonit në qelizat alfa pankreatike, duke zvogëluar prodhimin e glukozës në mëlçi. Në pacientët me diabet tip 2, përqendrimi i GLP-1 është ulur, por përgjigja e insulinës ndaj GLP-1 mbetet. Saxagliptina, duke qenë një frenues konkurrues i DPP-4, zvogëlon mosaktivizimin e hormoneve të incretinës, duke rritur kështu përqendrimin e tyre në rrjedhën e gjakut dhe duke çuar në një ulje të glukozës së agjërimit pas ngrënies.

Metformina është një ilaç hipoglikemik që përmirëson tolerancën e glukozës në pacientët me diabet tip 2, duke ulur përqendrimet bazale dhe postprandiale të glukozës. Metformina zvogëlon prodhimin e glukozës nga mëlçia, ul thithjen e glukozës në zorrë dhe rrit ndjeshmërinë ndaj insulinës, duke rritur përthithjen periferike dhe përdorimin e glukozës. Për dallim nga përgatitjet sulfonilurea, metformina nuk shkakton hipoglicemi në pacientët me diabet tip 2 ose njerëz të shëndetshëm (përveç në situata të veçanta, shihni seksionet "Masat paraprake" dhe "Udhëzimet speciale") dhe hiperinsulinemia. Gjatë terapisë me Metformin, sekretimi i insulinës mbetet i pandryshuar, megjithëse përqendrimet e insulinës të agjëruara dhe si përgjigje ndaj vakteve gjatë ditës mund të ulen.

Farmakokinetika

Farmakokinetika e saksagliptinës dhe metabolitit aktiv i saj, 5-hidroksi-saksagliptinë, është e ngjashme në vullnetarët e shëndetshëm dhe në pacientët me diabet tip 2. Vlerat e C max dhe zona nën kurbën AUC të saksagliptinës dhe metabolitit aktiv të saj në plazmën u rrit proporcionalisht në intervalin e dozës nga 2.5 mg në 400 mg. Pas një administrimi të vetëm oral të saksagliptinës në një dozë prej 5 mg nga vullnetarë të shëndetshëm, vlerat mesatare të AUC të saksagliptinës dhe metabolitit kryesor të saj ishin 78 ng * h / ml dhe 214 ng * h / ml, dhe vlerat C max në plazmë ishin 24 ng / ml dhe 47 ng / ml respektivisht. Ndryshueshmëria mesatare e AUC dhe C max e saksagliptinës dhe metabolitit aktiv të saj ishte më pak se 25%.

Me përdorimin e përsëritur të barit një herë në ditë në çdo dozë, nuk ka grumbullim të dukshëm të saksagliptinës ose metabolitit aktiv të tij. Nuk ka varësi të pastrimit të saksagliptinës dhe metabolitit aktiv të saj nga doza dhe koha kur aplikohet për 14 ditë një herë në ditë në doza nga 2.5 mg deri në 400 mg saksagliptinë.

Me max, lëshimi i modifikuar i metforminës arrihet në një mesatare prej 7 orësh. Thithja e metforminës nga tabletat e lëshimit të modifikuar rritet përafërsisht 50% kur merret me vakt. Në ekuilibër, AUC dhe Cmax e lëshimit të modifikuar të metforminës u rritën jo proporcionalisht me dozën në dozën nga 500 në 2000 mg. Pas administrimit të përsëritur, lëshimi i modifikuar i metforminës nuk u grumbullua në plazmë. Metformina ekskretohet e pandryshuar nga veshkat dhe nuk metabolizohet në mëlçi.

Pas administrimit oral, të paktën 75% e dozës së saksagliptinës thithet. Ushqimi nuk ndikoi ndjeshëm në farmakokinetikën e saksagliptinës në vullnetarë të shëndetshëm. Ushqimi me yndyrë të lartë nuk ndikoi në C max të saksagliptinës, ndërsa AUC u rrit me 27% krahasuar me agjërimin. Koha për të arritur C max (T max) për saksagliptinë u rrit me afro 0,5 orë kur merret ilaçi me ushqim, por krahasohet me agjërimin. Sidoqoftë, këto ndryshime nuk janë klinikisht të rëndësishme.

Pas një administrimi të vetëm oral me lëshimin e modifikuar të metforminës, C max arrihet mesatarisht pas 7 orësh, në intervalin nga 4 deri në 8 orë. AUC dhe Cmax i lëshimit të modifikuar të metforminës u rritën jo proporcionalisht me dozën në intervalin e dozës nga 500 në 2000 mg. Përqendrimi maksimal i barit në plazmën e gjakut është 0.6, 1.1, 1.4 dhe 1.8 μg / ml kur merren doza prej 500, 1000, 1500 dhe 2000 mg një herë në ditë, përkatësisht. Megjithëse shkalla e përthithjes (e matur me AUC) e metforminës nga tabletat e ndryshuar të metforminës rritet përafërsisht 50% kur merret me ushqim, marrja e ushqimit nuk ndikoi në C max dhe T max të metforminës. Ushqimet e ulëta dhe të pasura me yndyrë kishin të njëjtin efekt në farmakokinetikën e metforminës së lëshuar të modifikuar.

Lidhja e saksagliptinës dhe metabolitit të saj kryesor me proteinat e serumit të gjakut është e parëndësishme; prandaj, mund të supozohet se shpërndarja e saksagliptinës me ndryshime në përbërjen proteinike të serumit të gjakut të vërejtur në dështimin hepatik ose renal nuk do t'i nënshtrohet ndryshimeve të rëndësishme.

Studimet e shpërndarjes së lëshimit të modifikuar të metforminës nuk janë kryer, megjithatë, vëllimi i dukshëm i shpërndarjes së metforminës pas një administrimi të vetëm oral të tabletave të lëshimit të menjëhershëm të metforminës në një dozë prej 850 mg mesatarisht 654 ± 358 L. Metformina lidhet paksa me proteinat plazmatike.

Saxagliptina metabolizohet kryesisht me pjesëmarrjen e izoenzimeve të citokromit P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) me formimin e metabolitit kryesor aktiv, efekti frenues i të cilit kundër DPP-4 është 2 herë më i dobët se ai i saksagliptinës.

Studimet me një administrim të vetëm intravenoz të drogës tek vullnetarët e shëndetshëm tregojnë se metformina ekskretohet e pandryshuar nga veshkat, nuk metabolizohet në mëlçi (metabolitët nuk zbulohen te njerëzit), dhe nuk ekskretohet përmes zorrëve.

Saxagliptina ekskretohet nga veshkat dhe përmes zorrëve. Pas një dozë të vetme prej 50 mg të 14-C të saksagliptinës të etiketuar, 24% e dozës është sekretuar nga veshkat si saksagliptina e pandryshuar dhe 36% si metaboliti kryesor i saksagliptinës. Radioaktiviteti total i zbuluar në urinë korrespondonte me 75% të dozës së marrë.

Pastrimi mesatar i veshkave të saksagliptinës ishte rreth 230 ml / min, vlera mesatare e filtrimit glomerular ishte rreth 120 ml / min. Për metabolitin kryesor, pastërtia renale ishte e krahasueshme me vlerat mesatare të filtrimit glomerular. Rreth 22% e radioaktivitetit të përgjithshëm u gjetën në feces.

Pastrimi i veshkave është afërsisht 3.5 herë më i lartë se klirensi i kreatininës (CC), gjë që tregon se sekretimi tubular është rruga kryesore e sekretimit të metforminës.Pas administrimit oral, afërsisht 90% e ilaçit të thithur ekskretohet nga veshkat gjatë 24 orëve të para, me një gjysmë jete nga plazma prej afro 6.2 orësh. Në gjak, gjysma e jetës është afërsisht 17.6 orë, prandaj, masa e qelizave të kuqe të gjakut mund të jetë pjesë e shpërndarjes.

Farmakokinetika në situata të veçanta klinike

Nuk rekomandohet përdorimi i Combogliz Prolong te pacientët me insuficiencë renale (shiko pjesën "Kundërindikimet").

Në pacientët me insuficiencë renale të butë, vlerat AUC të saksagliptinës dhe metabolitit aktiv të saj ishin 20% dhe 70% (përkatësisht) më të larta se vlerat e AUC në pacientët me funksion normal të veshkave. Meqenëse kjo rritje e vlerës nuk konsiderohet klinikisht e rëndësishme, nuk rekomandohet të rregulloni dozën e saksagliptinës në pacientët me pamjaftueshmëri të butë të veshkave.

Në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave (sipas rezultateve të matjeve QC), gjysma e jetës së metforminës nga plazma dhe gjatësia e gjakut dhe pastrimi i veshkave zvogëlohet në përpjesëtim me një ulje të QC.

Në pacientët me dëmtim të butë, të moderuar dhe të rëndë hepatik, nuk ka pasur ndryshime klinike të rëndësishme në farmakokinetikën e saksagliptinës, kështu që rregullimi i dozës për pacientë të tillë nuk kërkohet.

Asnjë studim farmakokinetik i metforminës në pacientët me dëmtim hepatik nuk është kryer.

Korrigjimi i një doze të saksagliptinës në varësi të gjinisë së pacientëve nuk kërkohet.

Në studimet klinike te pacientët me diabet tip 2, efekti hipoglikemik i metforminës tek burrat dhe gratë ishte i krahasueshëm.

Në pacientët e moshës 65-80 vjeç, nuk ka pasur dallime klinike të rëndësishme në farmakokinetikën e saksagliptinës në krahasim me pacientët e një moshe më të re (18-40 vjeç), prandaj rregullimi i dozës në pacientët e moshuar nuk kërkohet. Sidoqoftë, duhet të kihet parasysh se në këtë kategori pacientësh, një rënie në funksionin e veshkave ka më shumë të ngjarë (shihni seksionet "Dozimi dhe administrimi" dhe "Udhëzimet speciale").

Të dhëna të kufizuara nga studimet e kontrolluara të farmakokinetikës së metforminës në vullnetarë të moshuar të shëndetshëm sugjerojnë që pastrimi i plazmës totale të metforminës zvogëlohet, rritet T 1/2 dhe rritet C max në krahasim me vlerat e këtyre parametrave në vullnetarë të rinj të shëndetshëm. Sipas këtyre të dhënave, një ndryshim në farmakokinetikën e metforminës me moshë në rritje është kryesisht për shkak të një ndryshimi në funksionin e veshkave. Combogliz Prolong nuk duhet të përshkruhet tek pacientët mbi 80 vjeç, përveç kur funksioni normal i veshkave konfirmohet nga rezultatet e QC.

Studime mbi farmakokinetikën e saksagliptinës tek fëmijët nuk janë kryer.

Studime mbi farmakokinetikën e lëshimit të modifikuar të metforminës tek fëmijët nuk janë kryer.

Gara dhe etnia

Nuk rekomandohet rregullimi i dozës së saksagliptinës në varësi të racës së pacientit.

Nuk ka pasur studime mbi farmakokinetikën e metforminës në varësi të racës së pacientëve.

Diabeti mellitus i tipit 2 i kombinuar me dietë dhe stërvitje për të përmirësuar kontrollin e glicemisë.

Kundërindikimet për përdorimin e drogës Combogliz Prolong

Rritja e ndjeshmërisë individuale ndaj çdo komponenti të drogës, reaksioneve serioze të mbindjeshmërisë (anafilaksisë ose angioedemës) ndaj frenuesve të DPP-4, diabeti mellitus tip 1 (përdorimi i pa studiuar), përdorimi me insulinë (jo i studiuar), intoleranca kongjenitale e galaktozës, mungesa e laktazës etj. Malabsorbimi i glukozës-galaktozës, shtatëzënia, laktacioni, nën moshën 18 vjeç (siguria dhe efikasiteti i pa studiuar), mosfunksionimi i veshkave (kreatinina serike ≥1.5 mg / dl për burra, .41.4 mg / dl për gratë cistina ose ulja e pastrimit të kreatininës), përfshirë ato të shkaktuara nga dështimi akut kardiovaskular akut (shoku), infarkti akut i miokardit dhe septikemia, sëmundje akute në të cilat ekziston rreziku i funksionimit të dëmtuar të veshkave: dehidrim (me të vjella, diarre),ethe, sëmundje të rënda infektive, kushte të hipoksisë (shoku, sepsë, infeksione të veshkave, sëmundje bronkopulmonare), acidoza metabolike akute ose kronike, përfshirë ketoacidozën diabetike, me ose pa gjendje kome, manifestime klinike të rënda të sëmundjeve akute dhe kronike që mund të çojnë në zhvillimi i hipoksisë së indeve (dështimi i frymëmarrjes, dështimi i zemrës, infarkti akut i miokardit), operacioni serioz dhe trauma (kur indikohet terapi me insulinë), funksioni i dëmtuar i mëlçisë alkoolizmi kronik dhe helmimet akute të etanolit, acidoza laktike (përfshirë historinë), një periudhë të paktën 48 orë para dhe brenda 48 orëve pas kryerjes së radioizotopit ose studimeve radiologjike me futjen e agjentëve të kontrastit që përmbajnë jod, duke iu përmbajtur një diete të ulët kalori (5% të pacientëve, ata që morën metforminë të lëshuar të modifikuar dhe u zhvilluan më shpesh sesa në grupin e placebo ishin diarre dhe nauze / vjellje.

Efektet anësore të mëposhtme janë raportuar gjatë përdorimit pas tregtimit të saksagliptinës: pankreatiti akut dhe reaksione të mbindjeshmërisë, përfshirë anafilaksinë, angioedemën, skuqjen dhe urtikarinë. Shtë e pamundur të vlerësohet me besueshmëri shpeshtësia e zhvillimit të këtyre fenomeneve, pasi mesazhet u morën në mënyrë spontane nga një popullsi e një madhësie të panjohur (shiko seksionet "Kundërindikimet" dhe "Udhëzime speciale për marrjen e Combogliz Prolong»).

Numri absolut i limfociteve

saxagliptin

Kur përdorni saksagliptin, u vërejt një ulje mesatare e varur nga doza e numrit absolut të limfociteve. Kur analizohen të dhënat e kombinuara të pesë studimeve 24-javore, të kontrolluara nga placebo, një rënie mesatare prej afro 100 dhe 120 qelizave / μl të numrit absolut të limfociteve nga numri mesatar fillestar i 2200 qelizave / μl është vërejtur me përdorimin e saksagliptinës në dozë prej 5 mg dhe 10 mg, respektivisht, krahasuar me një placebo. Një efekt i ngjashëm u vërejt gjatë marrjes së saksagliptinës në një dozë prej 5 mg në kombinimin fillestar me metformin në krahasim me monoterapinë e metforminës. Nuk ka dallime midis 2,5 mg saksagliptina dhe placebo. Përqindja e pacientëve në të cilët numri i limfociteve ishte cells 750 qeliza / μl ishte 0.5%, 1.5%, 1.4% dhe 0.4% në grupet e trajtimit të saksagliptinës në një dozë prej 2.5 mg, në dozë prej 5 mg , me dozë prej 10 mg dhe placebo, përkatësisht. Në shumicën e pacientëve me përdorim të përsëritur të saksagliptinës, nuk është vërejtur një rikthim, megjithëse në disa pacientë numri i limfociteve u ul përsëri me rifillimin e terapisë me saksagliptinë, e cila çoi në heqjen e saksagliptinës. Ulja e numrit të limfociteve nuk u shoqërua me manifestime klinike.

Arsyet e uljes së numrit të limfociteve gjatë terapisë me saksagliptinë në krahasim me placebo nuk dihen. Në rast të një infeksioni të pazakontë ose të zgjatur, është e nevojshme të matni numrin e limfociteve. Efekti i saksagliptinës në numrin e limfociteve në pacientët me anomalitë në numrin e limfociteve (për shembull, virusi i imunitetit të njeriut) nuk dihet.

saxagliptin

Saxagliptina nuk kishte një efekt klinikisht të rëndësishëm ose sekuencial në numërimin e trombociteve në gjashtë prova klinike të dyfishta, të kontrolluara të sigurisë dhe efikasitetit.

Përqendrimi i vitaminës B₁₂

Në studimet klinike të kontrolluara të metforminës që zgjatën 29 javë, afërsisht 7% e pacientëve pësuan një rënie në serum më herët sesa përqendrimet normale të vitaminës B₁₂ te vlerat subnormale pa shfaqje klinike. Sidoqoftë, një ulje e tillë shoqërohet shumë rrallë me zhvillimin e anemisë dhe shërohet shpejt pas tërheqjes së metforminës ose marrjes shtesë të vitaminës B₁₂.

Shtatzënia dhe laktacioni

Për shkak të faktit se përdorimi i drogës Combogliz Prolong gjatë shtatëzanisë nuk është studiuar, ilaçi nuk duhet të përshkruhet gjatë shtatëzënësisë.

Nuk dihet nëse saksagliptina apo metformina kalojnë në qumështin e gjirit.Meqenëse mundësia e depërtimit të ilaçit Combogliz Prolong në qumështin e gjirit nuk përjashtohet, përdorimi i barit gjatë laktacionit është i kundërindikuar.

Përdorimi për funksionin e dëmtuar të mëlçisë Përdorimi i ilaçit për funksionimin e dëmtuar të mëlçisë është kundërindikuar.Përdorimi për funksion të dëmtuar të veshkave. Përdorimi i ilaçit për funksion të dëmtuar të veshkave (kreatinina serum .51.5 mg / dl për një burrë, .41.4 mg / dl për një grua ose pastrim i kreatininës) është i kundërindikuar.

Përdorimi i ilaçit tek fëmijët

Përdorimi i drogës është kundërindikuar tek fëmijët nën 18 vjeç (siguria dhe efektiviteti nuk janë studiuar).

Përdorimi tek pacientët e moshuar

Meqenëse saksagliptina dhe metformina ekskretohen pjesërisht nga veshkat, dhe në pacientët e moshuar ka mundësi të zvogëlohet funksioni i veshkave, Combogliz Prolong duhet të përdoret me kujdes tek të moshuarit.

Udhëzime speciale për marrjen e Combogliz Prolong

Acidi laktik është një ndërlikim i rrallë, serioz metabolik që mund të zhvillohet si rezultat i grumbullimit të metforminës gjatë terapisë me Combogliz Prolong. Me zhvillimin e acidozës laktike për shkak të përdorimit të metforminës, përqendrimi i tij në plazmën e gjakut tejkalon 5 μg / ml.

Në pacientët me diabet, acidoza laktike shpesh zhvillohet me dështim të rëndë të veshkave, përfshirë për shkak të sëmundjes kongjenitale të veshkave dhe perfuzionit të pamjaftueshëm të veshkave, veçanërisht kur merrni disa ilaçe. Në pacientët me insuficiencë të zemrës, veçanërisht në pacientët me anginë të paqëndrueshme ose dështim akut të zemrës dhe rrezik të hipoperfuzionit dhe hipoksemisë, ekziston një rrezik i rritur nga acidoza laktike. Rreziku i zhvillimit të acidozës laktike rritet në përpjesëtim me shkallën e dështimit të veshkave dhe moshën e pacientit. Monitorimi i rregullt i funksionit renal në pacientët që marrin metforminë duhet të bëhet dhe duhet të përshkruhet një dozë minimale efektive e metforminës. Në pacientët e moshuar, monitorimi i funksionit të veshkave është i nevojshëm. Metformina nuk duhet të përshkruhet te pacientët e moshës 80 vjeç dhe më të vjetër nëse funksioni renal është i dëmtuar (sipas të dhënave QC), pasi këta pacientë janë më të prirur për të zhvilluar acidozë laktike. Për më tepër, terapia e metforminës duhet të ndërpritet menjëherë nëse zhvillohen kushte të shoqëruara me hipoksemi, dehidrim ose sepsë. Meqenëse dështimi i mëlçisë mund të kufizojë ndjeshëm aftësinë për të sekretuar laktatin, metformina nuk duhet të përshkruhet për pacientët me shenja klinike ose laboratorike të sëmundjes së mëlçisë.

Fillimi i acidozës laktike shpesh kalon pa u vënë re dhe shoqërohet me simptoma jospecifik, të tilla si keqtrajtimi, myalgjia, dështimi i frymëmarrjes, rritja e përgjumjes, dhimbja dhe siklet e barkut. Mund të shfaqen hipotermi, hipotension dhe bradyarrhythmia rezistente. Pacienti duhet të raportojë menjëherë të gjitha këto simptoma te mjeku. Nëse zbulohen simptoma të tilla, terapia e metforminës duhet të anulohet, duhet të monitorohen elektrolitet e serumit, trupat ketone, glukoza në gjak, dhe nëse tregohet, pH i gjakut, përqendrimi i laktatit dhe përqendrimi i metforminës në gjak. Simptomat gastrointestinale që zhvillohen në fazën e vonë të terapisë së metforminës mund të shkaktohen nga acidoza laktike ose nga ndonjë sëmundje tjetër.

Agjërimi i përqendrimit të laktatit plazmat venoz mbi kufirin e sipërm normal, por nën 5 mmol / L në pacientët që marrin metforminë mund të tregojnë një zhvillim të afruar të acidozës laktike, dhe gjithashtu mund të jetë për shkak të shkaqeve të tjera, të tilla si diabeti i pakompensuar, diabeti, mbipesha, teprimi fizik ngarkesës.

Prania e acidozës laktike duhet të kontrollohet në të gjithë pacientët me diabet mellitus dhe acidozë metabolike pa shenja të ketoacidozës (ketonuria dhe ketonemia). Acidoza laktike kërkon trajtim në një ambient spitalor. Nëse acidoza laktike zbulohet në një pacient që merr metforminë, menjëherë duhet të ndaloni marrjen e barit dhe menjëherë të filloni masa mbështetëse të përgjithshme.Rekomandohet që dializa të fillohet menjëherë për të korrigjuar acidozën dhe sekretuar metforminën e grumbulluar.

Siç e dini, alkooli forcon efektin e metforminës në metabolizmin e laktatit, gjë që rrit rrezikun e acidozës laktike. Kufizoni konsumin e alkoolit gjatë marrjes së Combogliz Prolong.

Combogliz Prolong nuk rekomandohet për pacientët me shenja klinike dhe laboratorike të sëmundjes së mëlçisë për shkak të rrezikut të acidozës laktike.

Vlerësimi i funksionit të veshkave

Para fillimit të terapisë me Combogliz Prolong dhe të paktën çdo vit pas kësaj, është e nevojshme të kontrolloni funksionimin e veshkave. Në pacientët me funksion të dyshuar të dëmtuar të veshkave, funksioni i veshkave duhet të vlerësohet më shpesh dhe terapia me Combogliz Prolong duhet të ndërpritet nëse shfaqen shenja të insuficiencës renale.

Duhet të pezulloni përkohësisht përdorimin e drogës Combogliz Prolong përpara çdo procedure kirurgjikale (përveç procedurave të vogla që nuk shoqërohen me kufizimin e marrjes së lëngjeve dhe lëngjeve), dhe mos të rifilloni përdorimin e tij derisa pacienti të jetë në gjendje të marrë medikamentet brenda dhe të konfirmohet funksionimi normal i veshkave .

Ndryshimi në gjendjen klinike të pacientëve me diabet të kontrolluar më parë tip 2

Në një pacient me T2DM, i cili më parë ishte kontrolluar mirë gjatë trajtimit me Combogliz Prolong, dhe që ka devijime në parametrat laboratorikë ose zhvillon një sëmundje (veçanërisht në rastin e një diagnoze të paqartë), shenjat e ketoacidozës ose acidozës laktike duhet të vlerësohen menjëherë. Vlerësimi duhet të përfshijë përcaktimin e elektroliteve në serumin e gjakut, ketonet, glukozën në gjak dhe, nëse tregohet, pH e gjakut, përqendrimet e laktatit, piruvatit dhe metforminës. Nëse ndonjë formë e acidozës është zhvilluar, Combogliz Prolong duhet të anulohet menjëherë dhe të përshkruhet një ilaç tjetër hipoglikemik.

Përdorimi i ilaçeve që mund të shkaktojnë hipoglicemia

Barnat që stimulojnë sekretimin e insulinës, siç janë sulfonylureas, mund të shkaktojnë hipoglicemi. Prandaj, për të zvogëluar rrezikun e hipoglikemisë kur kombinohet me saksagliptinë, mund të jetë e nevojshme të zvogëlohet doza e një ilaçi që rrit sekretimin e insulinës.

Hipoglikemia nuk zhvillohet tek pacientët që marrin vetëm metforminë në mënyrën e zakonshme, por mund të zhvillohet me marrje të pamjaftueshme të karbohidrateve, kur aktiviteti fizik aktiv nuk kompensohet nga marrja e karbohidrateve, ose me përdorimin e njëkohshëm me ilaçet e tjera hipoglikemike (siç janë sulfonylureas dhe derivatet e insulinës) ose alkooli. Pacientët e moshuar, të degjeneruar ose të ushqyer dobët dhe pacientët me insuficiencë veshkore ose hipofizë ose dehje nga alkooli janë më të ndjeshëm ndaj efekteve hipoglikemike. Në njerëzit e moshuar dhe pacientët që marrin beta bllokues, diagnoza e hipoglikemisë mund të jetë e vështirë.

Terapia shoqëruese që ndikon në funksionin e veshkave ose shpërndarjen e metforminës

Ilaçet bashkëkohore (siç janë ilaçet kationike, të cilat ekskretohen nga sekretimi në tubulat renale), të cilat mund të ndikojnë në funksionimin e veshkave, të çojnë në ndryshime të rëndësishme hemodinamike ose të prishin shpërndarjen e metforminës (shiko pjesën "Ndërveprimi me ilaçet e tjera"), duhet të përdoren me kujdes.

Studime radiologjike me administrim intravaskular të agjentëve të jodinës së kontrastit

Gjatë studimeve radiologjike me administrim intravaskular të agjentëve të kontrastit që përmbajnë jod, u identifikuan mosfunksionime akute renale, të cilat mund të shoqërohen me zhvillimin e acidozës laktike në pacientët që marrin Metformin. Pacientët të cilët janë planifikuar për një studim të tillë duhet të anulojnë terapinë e zgjatur Combogliz brenda 48 orëve para se të kryejnë këtë procedurë, të përmbahen nga marrja e barit brenda 48 orëve pas procedurës, dhe të rifillojnë terapinë vetëm pasi të konfirmojnë funksionimin normal të veshkave.

Rënia kardiovaskulare (shoku) i çdo origjine, dështimi akut i zemrës, infarkti akut i miokardit dhe kushteve të tjera të shoqëruara nga hipoksia dhe acidoza laktike mund të shkaktojnë azotemi prerenale. Me zhvillimin e fenomeneve të tilla, është e nevojshme që menjëherë të anuloni terapinë me Combogliz Prolong.

Glukoza e dëmtuar e gjakut

Ethet, trauma, infeksioni, operacioni mund të çojnë në një shkelje të përqendrimit të glukozës në gjak, e cila më parë ishte arritur të kontrollonte me ndihmën e ilaçit Combogliz Prolong. Në këto raste, mund të kërkohet tërheqje e përkohshme e terapisë dhe transferimi i pacientit në terapi me insulinë. Pas stabilizimit të përqendrimit të glukozës në gjak dhe përmirësimit të gjendjes së përgjithshme të pacientit, trajtimi me Combogliz Prolong mund të rifillojë.

Gjatë përdorimit pas-marketing të saksagliptinës, u vunë re reaksione serioze të mbindjeshmërisë, përfshirë anafilaksinë dhe angioedemën. Me zhvillimin e një reaksioni serioz të mbindjeshmërisë, përdorimi i barit duhet të ndërpritet, duhet të vlerësohen shkaqet e tjera të mundshme të zhvillimit të fenomenit, dhe duhet të përshkruhet terapi alternative për diabet mellitus (shiko "Kundërindikimet" dhe "Efektet anësore»).

Në përdorimin pas marketingut të saksagliptinës, janë marrë raporte spontane të rasteve të pankreatititit akut. Pacientët që marrin Combogliz Prolong duhet të informohen për simptomat karakteristike të pankreatitit akut: dhimbje të zgjatur dhe të fortë në bark. Nëse dyshoni për zhvillimin e pankreatitit, duhet të ndaloni marrjen e drogës Combogliz Prolong (shihni seksionet "Me kujdes" dhe "Efektet anësore»).

Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe mekanizmat e kontrollit

Hulumtime mbi efektin e saksagliptinës mbi aftësinë për të drejtuar automjete dhe mekanizmat e kontrollit nuk janë kryer.

Mbani në mend se saksagliptina mund të shkaktojë dhimbje koke.

mbidozë

Me përdorimin e zgjatur të barit në doza deri në 80 herë më të larta se sa rekomandohet, simptomat e dehjes nuk përshkruhen.

Në rast të mbidozës, duhet të përdoret terapi simptomatike. Saxagliptina dhe metaboliti kryesor i saj ekskretohen nga hemodializa (shkalla e sekretimit: 23% e dozës në 4 orë).

Ka pasur raste të mbidozës së metforminës, përfshirë marrjen e më shumë se 50 g.Hipoglikemia e zhvilluar në rreth 10% të rasteve, por marrëdhënia e saj kauzale me metformin nuk është vendosur. Në 32% të rasteve të mbidozës së metforminës, pacientët kishin acidozë laktike. Metformina ekskretohet gjatë dializës, ndërsa pastrimi arrin 170 ml / min.

Ndërveprimet me ilaçe të tjera

Disa ilaçe rrisin hipergliceminë (tiazidin dhe diuretikët e tjerë, glukokortikosteroidet, fenotiazines, përgatitjet e hormoneve tiroide që përmbajnë jod, estrogjenet, kontraceptivët oralë, fenitoin, acidin nikotinik, simpatizimetik, bllokuesit e kanalit të ngadalshëm të kalciumit dhe izoniazid). Kur përshkruani ose anuloni ilaçe të tilla në një pacient që merr Combogliz Prolong, monitoroni me kujdes përqendrimin e glukozës në gjak. Shkalla e lidhjes së metforminës me proteinat e plazmës së gjakut është e vogël, kështu që nuk ka gjasa që ajo të ndërveprojë me ilaçe që janë kryesisht të lidhura me proteina plazmatike, siç janë salicilatet, sulfonamidet, chloramphenicol dhe probenecid (në kontrast me derivatet e sulfonylurea, të cilat janë të detyrueshme) me proteina të serumit).

Induktorët e izoenzimave CYP3A4 / 5

Rifampicina ul ndjeshëm ekspozimin e saksagliptinës pa ndryshuar AUC të metabolitit aktiv të tij, 5-hidroksi-saksagliptinë. Rifampicina nuk ndikon në frenimin e DPP-4 në plazmën e gjakut gjatë intervalit të trajtimit 24-orësh.

Frenuesit e izoenzimës CYP3A4 / 5

Diltiazem rrit efektin e saksagliptinës kur përdoret së bashku.Një rritje e përqendrimit të saksagliptinës në plazmën e gjakut pritet me përdorimin e amprenavirit, aprepitantit, eritromicinës, flukonazolit, fosamprenavirit, lëngut të grejpfrutit dhe verapamilit, megjithatë, nuk rekomandohet doza e saksagliptinës. Ketokonazoli rrit ndjeshëm përqendrimin e saksagliptinës në plazmë. Një rritje e ngjashme e rëndësishme në përqendrimin plazmatik të saksagliptinës pritet kur përdoren frenuesit e tjerë të fuqishëm të nzoenzymes CYP3A4 / 5 (për shembull, atazanavir, cleithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir and telithromycin). Kur kombinohet me një frenues të fuqishëm të izoenzimeve CYP3A4 / 5, doza e saksagliptinës duhet të zvogëlohet në 2.5 mg.

Barnat kationike (p.sh., amiloride, digoksinë, morfinë, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterone, trimethoprim ose vancomycin), të cilat ekskretohen nga veshkat përmes filtrimit glomerular, teorikisht mund të bashkëveprojnë me metformin, konkurrojnë për sistemet e transportit të përbashkët të Në studimet për ndërveprimin e ilaçeve të metforminës dhe cimetidinës me një administrim të vetëm dhe të përsëritur të ilaçit, u vërejt ndërveprimi i metforminës dhe cimetidinës për administrim oral në vullnetarë të shëndetshëm, me një rritje prej 60% të përqendrimit maksimal të metforminës në plazma dhe në gjakun e plotë dhe një rritje prej 40% të AUC të metforminës në plazma dhe në tërësi gjakut. Gjatë studimit me një dozë të vetme të barit, nuk pati ndonjë ndryshim në gjysmën e jetës. Metformina nuk ndikon në farmakokinetikën e cimetidinës. Rekomandohet të vëzhgoni me kujdes pacientët dhe, nëse është e nevojshme, të rregulloni dozën në pacientët që marrin ilaçe kationike që ekskretohen përmes sistemit tubular proksimal renal.

Në një studim të bashkëveprimit me një dozë të vetme të barit në pacientët me diabet tip 2, përdorimi i kombinuar i metforminës dhe glibenclamide nuk ndikon në farmakokinetikën ose farmakodinamikën.

Në një studim të ndërveprimit të ilaçeve të metforminës dhe furosemide me një dozë të vetme të barit, të kryer mbi vullnetarë të shëndetshëm, u zbulua ndërveprimi i tyre farmakokinetik. Furosemidi rrit C_max metformina në plazma dhe në gjak me 22% dhe AUC në gjak me 15% pa një ndryshim të rëndësishëm në pastrimin renal të metforminës. Kur merret me metformin C_mah dhe AUC e furosemide zvogëlohet me 31% dhe 12%, përkatësisht, dhe gjysëm-jeta është zvogëluar me 32% pa një ndryshim të dukshëm në pastrimin renal të furosemide. Nuk ka të dhëna për bashkëveprimin e metforminës dhe furosemidit me përdorimin e kombinuar afatgjatë.

Në një studim të ndërveprimit të ilaçeve të metforminës dhe nifedipinës me një dozë të vetme të barit, të kryer mbi vullnetarë të shëndetshëm, nifedipina rrit C_max metformina në plazmë me 20% dhe AUC me 9%, dhe rrit ekskretimin nga veshkat. T_max dhe T_1/2 nuk ndryshoi. Nifedipina rrit thithjen e metforminës. Metformina praktikisht nuk ka asnjë efekt në farmakokinetikën e nifedipinës.

Saxagliptin dhe Metformin

Përdorimi i kombinuar i dozave të vetme të saksagliptinës (100 mg) dhe metforminës (1000 mg) nuk ndikon ndjeshëm në farmakokinetikën e saksagliptinës ose metforminës në vullnetarë të shëndetshëm.

Asnjë studim i veçantë farmakokinetik mbi ndërveprimet e ilaçeve me përdorimin e Combogliz Prolong nuk është kryer, megjithëse studime të tilla janë kryer me përbërësit e tij individualë: saxagliptin dhe metformin.

Efekti i barnave të tjera në saksagliptin

glibenclamid: Përdorimi i vetëm i kombinuar i saksagliptinës (10 mg) dhe glibenclamide (5 mg), një substrat i izoenzima CYP2C9, rriti C_max saxagliptina me 8%, sidoqoftë, AUC i sasagliptinës nuk ndryshon.

pioglitazoni: Përdorimi i përsëritur i saksagliptinës një herë në ditë (10 mg) dhe pioglitazone (45 mg), një substrat i izoenzima CYP2C8 (e fortë) dhe CYP3A4 (e dobët), nuk ndikon në farmakokinetikën e saksagliptinës.

specijale: Përdorimi i përsëritur i saksagliptinës i përsëritur një herë në ditë (10 mg) dhe digoksina (0.25 mg), një substrat i P-glikoproteinës, nuk ndikon në farmakokinetikën e saksagliptinës.

simvastatin: Përdorimi i përsëritur i saksagliptinës i përsëritur një herë në ditë (10 mg) dhe simvastatin (40 mg), një substrat i izoenzima CYP3A4 / 5, rrit C_max saksagliptina me 21%, por AUC i saksagliptinës nuk ndryshon.

diltiazem: Përdorimi i vetëm i kombinuar i saksagliptinës (10 mg) dhe diltiazem (360 mg formë dozimi të zgjatur në ekuilibër), një frenues i moderuar i izoenzimeve CYP3A4 / 5,_max saksagliptina me 63%, dhe AUC - 2.1 herë. Kjo shoqërohet me një rënie përkatëse të C_max dhe AUC e metabolitit aktiv me përkatësisht 44% dhe 36%.

ketokonazoli: Përdorimi i kombinuar i një doze të vetme të saksagliptinës (100 mg) dhe ketokonazolit (200 mg çdo 12 orë në ekuilibër), rritet_max dhe AUC e saksagliptinës përkatësisht 2.4 dhe 3.7 herë. Kjo shoqërohet me një rënie përkatëse të C_max dhe AUC e metabolitit aktiv përkatësisht 96% dhe 90%.

rifampicin: Përdorimi i kombinuar i një doze të vetme të saksagliptinës (5 mg) dhe rifampicinës (600 mg një herë në ditë në ekuilibër) ul_max dhe AUC e saksagliptinës me 53% dhe 76%, përkatësisht, me një rritje korresponduese të C_max(39%), por pa një ndryshim të rëndësishëm në AUC të metabolitit aktiv.

omeprazol: Përdorimi i shumëfishtë i kombinuar i saksagliptinës në një dozë prej 10 mg një herë në ditë dhe omeprazol në dozë prej 40 mg, një nënshtresë e izoenzima CYP2C19 (e fortë) dhe izoenzima CYP3A4 (e dobët), një frenues i izoenzima CYP2C19 dhe indukatorit MRP-3A

Hidroksid alumini + hidroksid magnezi + simetikon: Përdorimi i kombinuar i dozave të vetme të saksagliptinës (10 mg) dhe një pezullimi që përmban hidroksid alumini (2400 mg), hidroksid magnez (2400 mg) dhe simetikon (240 mg) ul_max saksagliptina me 26%, megjithatë AUC i saksagliptinës nuk ndryshon.

famotidina: Marrja e dozave të vetme të saksagliptinës (10 mg) 3 orë pas një doze të vetme të famotidinës (40 mg), një frenues i hOCT-1, hOCT-2 dhe hOCT-3, rrit C_max saxagliptina me 14%, sidoqoftë, AUC i sasagliptinës nuk ndryshon.

Kushtet e pushimeve në farmaci

Ilaçi është recetë.

Kushtet dhe kushtet e ruajtjes

Në një temperaturë që nuk tejkalon 30 ° C. Mbajeni larg mundësive të fëmijëve. Jeta e raftit është 3 vjet.

Përdorimi i drogës Combogliz zgjatet vetëm siç përcaktohet nga mjeku, udhëzimi jepet për referencë!

Forma, përbërja dhe paketimi i lëshimit

Në dispozicion në tre versione të përmbajtjes së përbërësve aktiv (mg):

• metformin - 1000, saksagliptina - 2.5,
• metformin - 1000, saksagliptina - 5.0,
• metformin - 500, saksagliptina - 5.0.

Përfshirë shtesë:

• stearat magnez,
• natrium carmellose
• Valium.

Ka 7 tableta në një flluskë, në një pako kartoni me një kontroll të parë të hapjes mund të ketë 4 ose 8 flluska.

Veprimi farmakologjik

Tableta me veprim të kombinuar, lëshim të modifikuar dhe përmbajtje të dy përbërësve aktivë që plotësojnë njëri-tjetrin.

Metformina është një biguanide. Ajo frenon glukoneogjenezën, ndërhyn në oksidimin e yndyrnave dhe rrit ndjeshmërinë e receptorëve ndaj insulinës. Përdorimi i glukozës qelizore gjithashtu aktivizohet. Komponenti nuk ndikon në përmbajtjen e insulinës në gjak në vetvete, nuk shkakton hipoglicemi. Gjithashtu stimulon sintezën e glikogjenit. Rritje e transferimit të glukozës për shkak të ekspozimit ndaj qelizave. Për më tepër, substanca është në gjendje të zvogëlojë shkallën e thithjes së sheqerit në traktin gastrointestinal, për shkak të së cilës ka një efekt të humbjes së peshës. Mund të përmirësojë disa veti të gjakut.

Saxagliptina rrit lëshimin e hormoneve specifike - incretinat. Ato nxisin lirimin e insulinës nga qelizat beta të pankreasit dhe zvogëlojnë prodhimin e glukagonit në të. Aftësia kryesore e saksagliptinës është të zvogëlojë nivelin e glukozës në stomak bosh dhe me ushqim.Plus, çlirimi i stomakut pengohet, në mënyrë që të merret një efekt më i gjatë i ngopjes. Kontribuon gjithashtu në humbjen e peshës tek diabetikët.

Për shkak të lëshimit të modifikuar, rreziku i efekteve anësore nga trakti gastrointestinal është zvogëluar.

Contraindications

• Hipersensitiviteti ndaj përbërësve,
• Një histori e tronditjes anafilaktike,
• Diabeti tip 1
• Intoleranca e laktozës,
• Trajtimi i insulinës
• Kërkime për përdorimin e substancave të bazuara në jod (48 orë para dhe pas),
• Funksioni i dëmtuar i veshkave dhe hepatik,
• Sëmundjet akute, kronike dhe infektive,
• Ketoacidoza diabetike
• Një histori e komës
• Rreziku i hipoksisë së indeve,
• Një histori e acidozës laktike,
• Dietë me kalori të ulët
• Shtatzënia dhe laktacioni
• Nën 18 vjeç
• Alkoolizmi.

Udhëzime për përdorim (metoda dhe doza)

Zgjidhet individualisht bazuar në dëshminë.

Merrni 1 herë në ditë në të njëjtën kohë. Predha nuk duhet të plasaritet, pasi kjo ndikon në shkallën e lëshimit. Pini shumë ujë.

Trajtimi fillon me tableta 500 + 2.5 mg, pastaj mund të rritet në 1000 + 5 mg. Maksimumi - 2000 + 5 mg. Rriteni dozën gradualisht për të zvogëluar efektet e padëshiruara.

Nëse para kësaj pacienti trajtohej me agjentë që përmbajnë këto substanca, por veçmas, doza zgjidhet në përputhje me atë të mëparshme. Efekti në trupin e kalimit nga ilaçet e tjera hipoglikemike në këtë ilaç nuk është studiuar.

Efektet anësore

• Dhimbje koke, migrene,
• Infeksione gjenitourinare
• Dhimbje barku
• sinusit,
• Nauze dhe të vjella
• diarre,
• edemë,
• Hipoglikemia (nga saksagliptina),
• urtikarie,
• trombocitopenia,
• Reaksione alergjike
• nasopharyngitis,
• gastroenterit,
• Pancreatitis.
• Disordersrregullimet e shijes
• Vanitet.

Ato hiqen ose duke ndryshuar dozën, ose duke ndërprerë ilaçin.

Mbidozë

Nëse norma tejkalohet, mund të ndodhë acidoza laktike. Kjo është e mbushur me pasoja të rënda - madje edhe vdekje. Nëse ekziston ndonjë dyshim për zhvillimin e tij, pacienti duhet të shtrohet në spital. Spitali përshkruan hemodializë dhe terapi simptomatike.

• mialgjia,
• dështimi i frymëmarrjes
• përgjumje e shtuar
• dhimbje stomaku
• erë acetoni nga goja.

Kur merrni ilaçe të tjera, veçanërisht bazuar në sulfonylurea, rreziku i hipoglikemisë rritet. Simptomat e saj: dobësi, zbehje e lëkurës, vetëdije e dëmtuar (deri në gjendje kome), uri, nervozizëm dhe të tjerët. Forma e lehtë largon marrjen e ushqimit të ëmbël. Injeksion i moderuar dhe i rëndë - injeksion i zgjidhjes së glukagonit ose dekstrozës. Shtë e rëndësishme të sillni një vetëdije në vetëdije, dhe më pas të konsultoheni me një mjek për një ndryshim të dozës.

Ndërveprimi i ilaçeve

Përmirëson veprimin e përbërësve aktivë:

• hidroksid alumini,
• pioglitazoni,
• hidroksid i magnezit,
• rifampicin,
• GCS
• acid nikotinik
• Simethicone
• estrogjene,
• diuretikët tiazid,
• hormonet tiroide,
• isoniazid,
• fenotiazinat,
• phenytoin,
• sympathomimetics,
• bllokues të kanaleve të ngadalta të kalciumit.

Ulja e efektivitetit të substancave aktive:

• diltiazem,
• flukonazoli,
• amprenavir,
• verapamil,
• erythromycin
• ketokonazoli,
• aprepitant,
• glibenklamida,
• derivatet e sulfonylurea,
• lëng grejpfrut
• famotidina,
• izoenzima CYP3A4 / 5,
• furosemide,
• përgatitjet kationike
• nifedipin,
• etanol.

Mjeku që merr pjesë duhet të jetë i vetëdijshëm për trajtimin me këto substanca gjatë përshkrimit të terapisë.

Udhëzime speciale

Meqenëse ilaçi ekskretohet nga veshkat, rekomandohet që të bëni rregullisht teste dhe të monitoroni gjendjen e tyre në mënyrë që të parandalohen ndërlikimet. Kjo është veçanërisht e vërtetë për të moshuarit.

Në pacientët pas 60 vjetësh, acidoza laktike ndodh më shpesh. Kërkohet mbikëqyrje e vazhdueshme nga një specialist.

Mundësia e zhvillimit të pankreatitit rritet. Simptoma kryesore është dhimbja akute, e zgjatur në bark.

Pacienti duhet të njohë simptomat e efekteve anësore dhe të jetë në gjendje të sigurojë ndihmën e parë.

Nëse është e nevojshme, procedurat kirurgjikale të njeriut transferohen në insulinë.

Asnjë studim nuk është kryer për efektin në aftësinë për të drejtuar një automjet. Sidoqoftë, me trajtimin e kombinuar, rreziku i hipoglikemisë duhet të mbahet mend. Saxagliptina gjithashtu mund të shkaktojë dhimbje koke dhe migrene. Vendimi për mundësinë e drejtimit të një makine ose të punoni me mekanizma merret nga një specialist.

Krahasimi me analoge

Ky ilaç ka një sërë taksash mbi përbërjen dhe pronat. Do të jetë e dobishme të njiheni me ta.

"Yanumet". Mimi - nga 2830 rubla për 56 tableta. Përbërja përfshin metformin dhe sitagliptin. Prodhon kompaninë Merck Sharp dhe Dome, SHBA. Mund të përdoret në lidhje me insulinën, megjithatë, shumë efekte anësore dhe kundërindikacione. Nuk përshkruhet për fëmijë dhe gra shtatzëna. Shumë shkruajnë se ilaçi shpejt zvogëlon peshën.

Galvus Met. Kostoja - 1500 rubla dhe më lart. Përmban metforminë dhe vildagliptinë. Prodhuesi - "Novartis", Zvicër. Shtë më e lirë, megjithëse vetitë e tij nuk ndryshojnë shumë nga "Comboglize". Lista e kundërindikacioneve është e ngjashme.

"Comboglize Xr". Ka një përbërje të ngjashme. Lëshohen nga kompania AstraZeneca, Britania e Madhe. Pilula do të kushtojë 1650 rubla për paketë. Analogjia më e afërt në vetitë. Të gjitha efektet anësore dhe kundërindikimet janë të njëjta.

"Glibomet". Mjekësia e prodhuar nga kompania "Berlin Chemie", Gjermani. Mimi - 350 rubla për paketë. Përbërësit aktivë - glibenclamide dhe metformin. Jo i përshtatshëm për të gjithë. Shumë ndalime për t’u përdorur.

"Bagomet". Tableta që përmbajnë metformin dhe glibenclamide. Pricemimi - nga 160 rubla. Ata kanë një veprim të zgjatur, prodhohen nga kompania Chemistry Montpellier, Argjentinë. Plus kryesor është kosto e ulët me prona afërsisht të ngjashme. Kundërindikimet janë të ngjashme.

Vendimi për të kaluar në një ilaç tjetër merret nga mjeku. Vetë-mjekimi është i ndaluar!

Kryesisht ka përshtypje pozitive për ilaçin. E vetmja negative është kostoja e lartë. Gjithashtu në rishikimet vërehet se ata që kanë marrë para këtij metformina në krahasim me gjendjen e mëparshme kanë më pak efekte anësore. Vihet re edhe humbje e vazhdueshme në peshë, por vetëm me dietë.

Victor: «Mora tableta të bazuara në metforminë për shumë vite. Ata nuk pushuan së dhënëi efektin e dëshiruar, mjeku përcaktoi përgatitjen e kombinuar "Combogliz Prolong". Ajo që më pëlqen: shpejt jep një rezultat, pi vetëm një tabletë në ditë. Mban peshën normale dhe nivelin e sheqerit. Ajo që nuk më pëlqen: ka efekte anësore, veçanërisht nëse prishe dietën. Ndihmon shumë, edhe pse kushton shumë ”.

Alexandra: “Unë jam një diabetike me përvojë të gjerë. Vitet e fundit, unë përdor vetëm ilaçe të importuara. Tani e pranoj Combogliz Prolong. Ilaçi është i mirë, nuk kam asnjë efekt anësor. Convenientshtë i përshtatshëm në pritje, raporti çmim / cilësi më përshtatet plotësisht. "

Përfundim

Ky medikament është shumë efektiv. Falë veçorive të lëshimit, ndihmon për të shmangur zhvillimin e problemeve me traktin gastrointestinal. Shqyrtimet nga përdoruesit e drogës dhe specialistët janë kryesisht pozitive. E vetmja negative është kostoja e lartë dhe nevoja për të porositur në një farmaci. Përndryshe, është një ilaç i mirë për diabetin.

Metoda e aplikimit

Për të rriturit: Unë marr gojarisht 1 herë / ditë gjatë darkës. Doza duhet të zgjidhet individualisht.
Zakonisht, me një ilaç të kombinuar që përmban saksagliptinë dhe metforminë, doza e saksagliptinës është 5 mg 1 herë / ditë. Doza fillestare e rekomanduar e lëshimit të modifikuar të metforminës është 500 mg 1 herë / ditë, mund të rritet në 2000 mg 1 herë / ditë.
Doza e metforminës rritet gradualisht për të zvogëluar rrezikun e efekteve anësore nga trakti gastrointestinal.
Doza maksimale ditore: saksagliptina 5 mg dhe metformina e lëshuar e modifikuar 2000 mg.

- Diabeti mellitus tip 2 i kombinuar me dietë dhe ushtrime për të përmirësuar kontrollin e glicemisë.

Forma e dozimit:

Një tabletë e veshur me film me një lëshim të modifikuar

1000 mg + 2.5 mg përmban.

Substancat aktive: metformin hidroklorur 1000 mg + saksagliptinë 2.5 mg

Bërthama e tabletës: metformin hidroklorur i përzier me 0,5% stearat magnezit 1005.0 mg (1000.0 mg metropinë hidroklorur + 5.0 mg stearat magnezi), karmelozë natriumi 50.0 mg, hipomelozë 2208 393.0 mg, stearat magnez 2.0 mg,

shtresa e parë e veshjes së guaskës (mbrojtëse): Opadry II e bardhë (% m / m) 130.5 mg alkool polivinil pjesërisht i hidrolizuar 40.00%, dioksid titaniumi 25.00%, makrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, 1 M zgjidhje e acidit klorhidrik në pH 2 , 0 ± 0.3 *,

shtresa e dytë e veshjes së guaskës (aktive): saxagliptin 2.5 mg, Opadray II të bardhë 20.0 mg, zgjidhje 1 M të acidit klorhidrik në pH 2.0 ± 0.3 *,

guaska e filmit (shtresa e tretë e veshjes (ngjyra)): Opadry II e verdhë (% m / m) 48.0 mg alkool polivinil pjesërisht i hidrolizuar 40.00%, dioksid titaniumi 24.25%, makrogol 3350 20.20%, talk 14.80%, oksid hekuri ngjyrues i verdhë 0.75% , 1 M zgjidhje e acidit klorhidrik në pH 2.0 ± 0.3 *,

bojë për shkrim: bojë Opacode blu ** (% m / m) 0.03 mg llak alumini karjini indigo 16.00%, shellac

45% (20% esterifikuar) në etanol 55,40%, butanol 15.00%, glukol propilen 10.50%, izopropanol 3.00%, zgjidhje 28% të hidroksidit të amonit 0.10%.

Një tabletë e veshur me 500 mg + 5 mg përmban.

Substancat aktive: metformin hidroklorur 500 mg + saksagliptinë 5 mg

Bërthama e tabletës: metformin hidroklorur në një përzierje me 0,5% stearat magnezi 502.5 mg (500.0 mg metforminë hidroklorur + 2.5 mg stearat magnez), karmelozë natriumi 50.0 mg, hipomelozë 2208 358.0 mg, hipermelozë 2910 10.0 mg, celulozë mikrokristaline 102.0 mg, stearat magnezi 1.0 mg,

shtresa e parë e veshjes së guaskës (mbrojtëse): Opadry II e bardhë (% m / m) 99.0 mg alkool polivinil pjesërisht i hidrolizuar 40.00%, dioksid titaniumi 25.00%, makrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, 1 M tretësirë ​​e acidit klorhidrik në pH 2 , 0 ± 0,3 *, shtresa e dytë me dy shtresa (aktive): saksagliptina 5.0 mg, Opadry II e bardhë 20.0 mg, solucion 1 M i acidit klorhidrik në pH 2.0 ± 0.3 *,

guaska e filmit (shtresa e tretë e veshjes (ngjyra)): Tavny opadry II (% m / m) 33.0 mg alkool polivinil pjesërisht i hidrolizuar 40.00%, makrogol 3350 20.20%, dioksid titaniumi 19.58%, talc 14,80%, oksid hekuri ngjyrues i verdhë 5, 00% dhe oksid hekuri ngjyrues i kuq 0.42%, zgjidhje 1 M e acidit klorhidrik në pH 2.0 ± 0.3 *,

bojë për shkrim: bojë Opacode blu ** (% m / m) 0.03 mg llak alumini karjini indigo 16.00%, shellac

45% (20% esterifikuar) në etanol 55,40%, butanol 15.00%, glukol propilen 10.50%, izopropanol 3.00%, zgjidhje 28% të hidroksidit të amonit 0.10%.

Një tabletë e veshur me 1000 mg + 5 mg përmban:

Substancat aktive: hidroklorur 1000 mg + saksagliptinë 5 mg Bërthama e tabletës: metformin hidroklorur i përzier me 0,5% stearat magnezit 1005.0 mg (1000.0 mg metropinë hidroklorur + 5.0 mg stearat magnezi), karmelozë natriumi 50.0 mg, hipomelozë 2208 393.0 mg, stearat magnez 2.0 mg,

shtresa e parë e veshjes së guaskës (mbrojtëse): Opadry II e bardhë (% m / m) 130.5 mg alkool polivinil pjesërisht i hidrolizuar 40.00%, dioksid titaniumi 25.00%, makrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, 1 M zgjidhje e acidit klorhidrik në pH 2 , 0 ± 0.3 *,

shtresa e dytë e veshjes së guaskës (aktive): saxagliptin 5.0 mg, Opadry II të bardhë 20.0 mg, zgjidhje të acidit klorhidrik 1 M në pH 2.0 ± 0.3 *,

guaska e filmit (shtresa e tretë e veshjes (ngjyra)): Opadry II rozë (% m / m) 48.0 mg alkool polivinil pjesërisht i hidrolizuar 40.00%, dioksid titaniumi 24.25%, makrogol 3350 20.20%, talk 14.80%, oksid hekuri ngjyrues i kuq 0.75% , 1 M zgjidhje e acidit klorhidrik në pH 2.0 ± 0.3 *,

bojë për shkrim: bojë Opacode blu ** (% m / m) 0.03 mg llak alumini karjini indigo 16.00%, shellac

45% (20% esterifikuar) në etanol 55,40%, butanol 15.00%, glukol propilen 10.50%, izopropanol 3.00%, zgjidhje 28% të hidroksidit të amonit 0.10%.

* Nëse është e nevojshme, një zgjidhje hidroksidi natriumi 1 M mund të përdoret për të rregulluar pH.
** Nëse është e nevojshme, alkooli izopropanol shtohet në bojë gjatë procesit të etiketimit. Gjurmët e llakut alumini me karigë indigo dhe shellac mbeten në pllakat kur shkruhen. Tretësirat e përfshirë në bojë hiqen gjatë prodhimit gjatë tharjes.

Tableta 1000 mg + 2.5 mg:

Tableta biconvex në formë kapsulë, të veshura nga filmi nga e verdha e zbehtë në të verdhë të lehta, me fjalët "2.5 / 1000" nga njëra anë dhe "4222" nga ana tjetër, në bojë blu.

Tableta 500 mg + 5 mg:
Tableta biconvex në formë kapsulë, të veshura nga filmi nga kafe e lehtë në kafe, me fjalët "5/500" nga njëra anë dhe "4221" nga ana tjetër, me bojë blu.

Tableta 1000 mg + 5 mg:
Tableta biconvex në formë kapsulë, të mbuluara me një membranë filmi rozë, me fjalët "5/1000" nga njëra anë dhe "4223" nga ana tjetër, në bojë blu.

VETITET FARMAKOLOGJIKE

pharmacodynamics

Mekanizmi i veprimit
Combogliz Prolong® kombinon dy ilaçe hipoglikemike me mekanizma plotësues të veprimit për të përmirësuar kontrollin e glicemisë në pacientët me diabet mellitus tip 2 (T2DM): saxagliptin, një frenues i dipeptidil peptidazës 4 (DPP-4), dhe metformin, një përfaqësues i klasës biguanide.

saxagliptin
Si përgjigje ndaj marrjes së ushqimit nga zorrët e vogla, hormonet e incretinës lëshohen në qarkullimin e gjakut, siç janë peptid-1 (GLP-1) i ngjashëm me glukagonin dhe polipeptidi insulinotropik i varur nga glukoza (HIP). Këto hormone nxisin lëshimin e insulinës nga qelizat beta të pankreasit, gjë që varet nga përqendrimi i glukozës në gjak, por ato janë çaktivizuar nga enzima DPP-4 për disa minuta. GLP-1 gjithashtu ul sekretimin e glukagonit në qelizat alfa pankreatike, duke zvogëluar prodhimin e glukozës në mëlçi. Në pacientët me diabet tip 2, përqendrimi i GLP-1 është ulur, por përgjigja e insulinës ndaj GLP-1 mbetet. Saxagliptina, duke qenë një frenues konkurrues i DPP-4, zvogëlon mosaktivizimin e hormoneve të incretinës, duke rritur kështu përqendrimin e tyre në rrjedhën e gjakut dhe duke çuar në një ulje të glukozës së agjërimit pas ngrënies.

Metformin
Metformina është një ilaç hipoglikemik që përmirëson tolerancën e glukozës në pacientët me diabet tip 2, duke ulur përqendrimet bazale dhe postprandiale të glukozës. Metformina zvogëlon prodhimin e glukozës nga mëlçia, ul thithjen e glukozës në zorrë dhe rrit ndjeshmërinë ndaj insulinës, duke rritur përthithjen periferike dhe përdorimin e glukozës. Për dallim nga përgatitjet sulfonilurea, metformina nuk shkakton hipoglicemi në pacientët me diabet tip 2 ose njerëz të shëndetshëm (përveç në situata të veçanta, shihni seksionet "Masat paraprake" dhe "Udhëzimet speciale") dhe hiperinsulinemia. Gjatë terapisë me Metformin, sekretimi i insulinës mbetet i pandryshuar, megjithëse përqendrimet e insulinës të agjëruara dhe si përgjigje ndaj vakteve gjatë ditës mund të ulen.

Efikasiteti klinik dhe siguria

saxagliptin Në studimet klinike të dyfishta, të rastit, të kontrolluara, të kontrolluara, terapia me saksagliptinë është pranuar nga më shumë se 17,000 pacientë me T2DM.

Rezultatet kardiovaskulare
Studimi SAVOR (Vlerësimi i rezultateve kardiovaskulare në pacientët me diabet që marrin Saxagliptin) ekzaminoi rezultatet kardiovaskulare në 16492 pacientë me T2DM (12959 pacientë me sëmundje kardiovaskulare të konfirmuar (CVD), 3533 pacientë me faktorë të shumëfishtë të rrezikut kardiovaskular komplikime vaskulare) dhe vlera prej 6.5% ≤ HbA1c 14 C-saxagliptina 24% e dozës u ekskretua nga veshkat si saksagliptina e pandryshuar dhe 36% si metaboliti kryesor i saksagliptinës. Radioaktiviteti total i zbuluar në urinë korrespondonte me 75% të dozës së marrë. Pastrimi mesatar i veshkave të saksagliptinës ishte rreth 230 ml / min, vlera mesatare e filtrimit glomerular ishte rreth 120 ml / min. Për metabolitin kryesor, pastërtia renale ishte e krahasueshme me vlerat mesatare të filtrimit glomerular. Rreth 22% e radioaktivitetit të përgjithshëm u gjetën në feces.

Metformin
Pastrimi i veshkave është afërsisht 3.5 herë më i lartë se klirensi i kreatininës (CC), gjë që tregon se sekretimi tubular është rruga kryesore e sekretimit të metforminës.Pas administrimit oral, afërsisht 90% e ilaçit të thithur ekskretohet nga veshkat gjatë 24 orëve të para, me një gjysmë jete nga plazma prej afro 6.2 orësh. Në gjak, gjysma e jetës është afërsisht 17.6 orë, prandaj, masa e qelizave të kuqe të gjakut mund të jetë pjesë e shpërndarjes.

Farmakokinetika në situata të veçanta klinike

Dështimi i veshkave
Nuk rekomandohet përdorimi i Combogliz Prolong® në pacientë me insuficiencë renale (shiko pjesën "Kundërindikimet").

saxagliptin
Në pacientët me insuficiencë renale të butë, vlerat AUC të saksagliptinës dhe metabolitit aktiv të saj ishin 20% dhe 70% (përkatësisht) më të larta se vlerat e AUC në pacientët me funksion normal të veshkave. Meqenëse kjo rritje e vlerës nuk konsiderohet klinikisht e rëndësishme, nuk rekomandohet të rregulloni dozën e saksagliptinës në pacientët me pamjaftueshmëri të butë të veshkave.

Metformin
Në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave (sipas rezultateve të matjeve QC), gjysma e jetës së metforminës nga plazma dhe gjatësia e gjakut dhe pastrimi i veshkave zvogëlohet në përpjesëtim me një ulje të QC.

saxagliptin
Në pacientët me dëmtim të butë, të moderuar dhe të rëndë hepatik, nuk ka pasur ndryshime klinike të rëndësishme në farmakokinetikën e saksagliptinës, kështu që rregullimi i dozës për pacientë të tillë nuk kërkohet.

Metformin
Nuk ka pasur studime farmakokinetike të metforminës në pacientët me dëmtim hepatik.

saxagliptin
Korrigjimi i një doze të saksagliptinës në varësi të gjinisë së pacientëve nuk kërkohet.

Metformin
Në studimet klinike te pacientët me diabet tip 2, efekti hipoglikemik i metforminës tek burrat dhe gratë ishte i krahasueshëm.

saxagliptin
Në pacientët e moshës 65-80 vjeç, nuk ka pasur dallime klinike të rëndësishme në farmakokinetikën e saksagliptinës në krahasim me pacientët e një moshe më të re (18-40 vjeç), prandaj rregullimi i dozës në pacientët e moshuar nuk kërkohet. Sidoqoftë, duhet të kihet parasysh se në këtë kategori pacientësh, një rënie në funksionin e veshkave ka më shumë të ngjarë (shihni seksionet "Dozimi dhe administrimi" dhe "Udhëzimet speciale").

Metformin
Të dhëna të kufizuara nga studimet e kontrolluara të farmakokinetikës së metforminës në vullnetarë të moshuar të shëndetshëm sugjerojnë që zhduket pastrimi i plazmës totale të metforminës, rritet gjysma e jetës së eliminimit dhe rritet Cmax në krahasim me vlerat e këtyre parametrave në vullnetarë të rinj të shëndetshëm. Sipas këtyre të dhënave, një ndryshim në farmakokinetikën e metforminës me moshë në rritje është kryesisht për shkak të një ndryshimi në funksionin e veshkave. Combogliz Prolong® nuk duhet të përshkruhet tek pacientët më të vjetër se 80 vjet, përveç nëse funksioni normal i veshkave konfirmohet nga rezultatet e matjeve QC.

saxagliptin
Studime mbi farmakokinetikën e saksagliptinës tek fëmijët nuk janë kryer.

Metformin
Studime mbi farmakokinetikën e lëshimit të modifikuar të metforminës tek fëmijët nuk janë kryer.

Gara dhe etnia

saxagliptin Nuk rekomandohet rregullimi i dozës së saksagliptinës në varësi të racës së pacientit.

Metformin
Nuk ka pasur studime mbi farmakokinetikën e metforminës në varësi të racës së pacientëve.

Diabeti mellitus i tipit 2 i kombinuar me dietë dhe stërvitje për të përmirësuar kontrollin e glicemisë.

Contraindications

• Rritja e ndjeshmërisë individuale ndaj çdo përbërësi të ilaçit,
• Reagime serioze të mbindjeshmërisë (anafilaksi ose angioedema) ndaj frenuesit DPP-4,
• Diabeti mellitus i tipit 1 (përdorimi nuk është studiuar)
• Përdorni me insulinë (nuk studiohet)
• Intoleranca kongjenitale e galaktozës, mungesa e laktazës dhe malabsorbimi i glukozës-galaktozës,
• Shtatzënia, laktacioni,
• Mosha deri në 18 vjet (siguria dhe efikasiteti nuk janë studiuar),
• Funksioni i dëmtuar i veshkave (kreatinina serum .51.5 mg / dL për burra, .41.4 mg / dL për gratë ose ulje e pastrimit të kreatininës), përfshirë ato të shkaktuara nga dështimi akut kardiovaskular (shoku), infarkti akut i miokardit dhe septikemia,
• Sëmundjet akute në të cilat ekziston rreziku i shfaqjes së mosfunksionimit të veshkave: dehidrim (me të vjella, diarre), ethe, sëmundje të rënda infektive, kushte të hipoksisë (shoku, sepsë, infeksione në veshka, sëmundje bronkopulmonare),
• Acidoza metabolike akute ose kronike, përfshirë ketoacidozën diabetike, me ose pa gjendje kome
• Manifestime të shprehura klinikisht të sëmundjeve akute dhe kronike që mund të çojnë në zhvillimin e hipoksisë së indeve (dështimi i frymëmarrjes, dështimi i zemrës, infarkti akut i miokardit),
• Kirurgji dhe dëmtim i rëndë (kur indikohet terapi me insulinë)
• Funksioni i dëmtuar i mëlçisë,
• Alkolizmi kronik dhe helmimi akut i etanolit,
• Acidizë laktike (përfshirë historinë),
• Një periudhë të paktën 48 orë para dhe brenda 48 orësh pas kryerjes së studimeve radioizotopike ose rrezeve x me futjen e agjentëve të kontrastit që përmbajnë jod,
• Pas një diete me pak kalori (Pacientët e moshuar
  Meqenëse saksagliptina dhe metformina ekskretohen pjesërisht nga veshkat, dhe te pacientët e moshuar ka një rënie të funksionit të veshkave, Combogliz Prolong® duhet të përdoret me kujdes tek të moshuarit.

saxagliptin
Nuk ka asnjë dallim në sigurinë ose efikasitetin e drogës në pacientët> 65 vjeç,> 75 vjeç dhe pacientët e rinj.
Metformin
Studimet klinike të kontrolluara të metforminës nuk përfshijnë një numër të mjaftueshëm të pacientëve të moshuar për të përcaktuar ndryshime në përgjigje të terapisë në krahasim me pacientët e rinj, megjithëse përvoja klinike nuk vendosi ndryshime në përgjigje te pacientët e moshuar dhe të rinj. Siç e dini, metformina është sekretuar kryesisht nga veshkat, dhe për këtë arsye ekziston rreziku i zhvillimit të ngjarjeve anësore serioze te pacientët me insuficiencë renale. Comboglyz Prolong® duhet të përshkruhet vetëm për pacientët me funksion normal të veshkave. Dozat fillestare dhe ato të mirëmbajtjes së metforminës duhet t'u jepen pacientëve të moshuar, duke marrë parasysh një ulje të mundshme të funksionit të veshkave. Do rregullim i dozës duhet të bëhet pas një vlerësimi të kujdesshëm të funksionit të veshkave.

Siguria dhe efikasiteti i barit tek pacientët nën moshën 18 vjeç nuk është studiuar.

EFEKTET ADVERSE

Reagimet anësore në studimet e kontrollit të glicemisë kur përdorensaksagliptina në monoterapi dhe kur shtohet në ilaçe të tjera

saxagliptin
Tabela 1 përmbledh ngjarjet anësore të vëzhguara gjatë studimeve klinike (pavarësisht nëse hetuesi ka vlerësuar shkakësinë) në ≥5% të pacientëve që marrin saksagliptinë 5 mg, dhe me një frekuencë më të lartë se grupi i placebo, sipas një analize të kombinuar të studimeve 24-javore .

Tabela 1. Ngjarje të pafavorshme

saxagliptin5mgN = 882

hapje qetësuese e padëmshmeN = 799

Infeksione të traktit të sipërm respirator

Infeksione të traktit urinar

5 studimet e kontrolluara nga placebo, të përfshira në këtë analizë, janë dy studime monoterapike dhe një studim i terapisë së kombinuar me shtimin e saksagliptinës në metformin, tiazolidinedione ose glibenclamide. Në pacientët që morën saksagliptinë me një dozë prej 2.5 mg, dhimbja e kokës (6.5%) ishte e vetmja ngjarje anësore e vërejtur me një frekuencë prej> 5%, dhe u zhvillua më shpesh sesa në grupin e placebo.

Sipas të njëjtës analizë të kombinuar, ngjarje anësore të vëzhguara në> 2% të pacientëve që marrin saksagliptinë në një dozë prej 2.5 mg ose saksagliptinë në dozë prej 5 mg dhe zhvillohet> 1% më shpesh sesa në grupin e placebo-it përfshirë sinusitin (2, 9% dhe 2.6% krahasuar me 1.6%, përkatësisht), dhimbje barku (2.4% dhe 1.7% krahasuar me 0.5%), gastroenterit (1.9% dhe 2.3 % krahasuar me 0.9%) dhe të vjella (2.2% dhe 2.3% krahasuar me 1.3%).

Incidenca e frakturave ishte 1.0 dhe 0.6 për 100 pacientë-vjet, përkatësisht, kur merrte saksagliptinë (analiza e dozës së kombinuar prej 2.5 mg, 5 mg dhe 10 mg) dhe placebo. Frekuenca e frakturave në pacientët që marrin saksagliptinë nuk u rrit me kalimin e kohës. Asnjë marrëdhënie kauzale nuk është vendosur, dhe studimet preklinike nuk kanë treguar një efekt të padëshiruar të saksagliptinës në indet e eshtrave.

Gjatë programit klinik, u vërejt zhvillimi i trombocitopenisë që korrespondon me diagnozën e purpurës trombocitopenike idiopatike. Nuk dihet lidhja midis zhvillimit të këtij fenomeni dhe administrimit të saksagliptinës.

Ngjarjet anësore që lidhen me bashkë-administrimin e saksagliptinës dhe metforminës në trajtimin e pacientëve me diabet tip 2 të cilët nuk kanë marrë më parë terapi në studime të kontrollit glicemiksaxagliptin
Tabela 2 përmbledh ngjarjet anësore të vëzhguara (pavarësisht nga marrëdhënia shkakore nga studiuesi) në% 5% të pacientëve që marrin pjesë në një studim shtesë 24-javor me kontroll aktiv të përdorimit të kombinuar të saksagliptinës dhe metforminës në pacientët që nuk kishin marrë më parë terapi.

Tabela 2. Ngjarje të pafavorshme

numër(%)të pacientëve

saxagliptin5mg+Metformin*N = 320

Metformin* N = 328

* Doza fillestare e metforminës 500 mg / ditë u rrit në një dozë maksimale 2000 mg / ditë.

Në pacientët që morën saksagliptinë përveç terapisë së metforminës ose si terapinë fillestare të kombinimit, diarreja ishte e vetmja ngjarje anësore gastrointestinale që u zhvillua në% 5% të pacientëve në çdo grup. Incidenca e diarresë ishte 9.9%, 5.8% dhe 11.2% në grupin e saksagliptinës 2.5 mg, saxagliptin 5 mg dhe placebo, përkatësisht, në studimin e shtimit të saksagliptinës në metformin, incidenca e diarresë ishte 6.9% dhe 7.3% në grupin e terapisë së kombinuar me saksagliptin 5 mg dhe metformin dhe grupin e monformacionit metformin në studimin e terapisë fillestare të kombinimit me metformin.

hypoglycemia

saxagliptin
Informacioni rreth hipoglikemisë si një ngjarje anësore u mblodh në bazë të raporteve të hipoglikemisë; nuk kërkohej matje shoqëruese e përqendrimit të glukozës. Incidenca e hipoglikemisë me përdorimin e saksagliptinës 2.5 mg, saksagliptinës 5 mg dhe placebo (të gjitha si monoterapi) ishte 4%, 5.6% dhe 4.1%, përkatësisht, dhe 7.8%, 5.8% dhe 5 %, përkatësisht, me shtimin e metforminës. Incidenca e hipoglikemisë ishte 3.4% në pacientët e patrajtuar më parë që morën saksagliptinë në dozë prej 5 mg në kombinim me metformin, dhe 4% në pacientë në monoterapi metformin.

Reagimet e mbindjeshmërisë

saxagliptin
Në një analizë të pesë studimeve të grumbulluara, ngjarje anësore të shoqëruara me mbindjeshmëri (të tilla si urtikarie dhe edemë të fytyrës) janë vërejtur në 1.5%, 1.5% dhe 0.4% të pacientëve që marrin saksagliptinë në një dozë prej 2.5 mg, saksagliptinë në dozë Përkatësisht 5 mg dhe placebo. Sipas studiuesve, asnjë nga këto fenomene në pacientët që marrin saksagliptinë nuk kërkojnë shtrimin në spital dhe nuk kërcënojnë jetën e pacientëve. Në këtë analizë të bashkuar të të dhënave, një pacient që merrte saksagliptinë ishte përjashtuar nga studimi për shkak të zhvillimit të urtikarisë së përgjithësuar dhe edemës së fytyrës.

Treguesit e funksioneve fiziologjike

saxagliptin
Në pacientët që morën saksagliptinë si monoterapi ose në kombinim me metformin, nuk u zbuluan ndryshime klinike të rëndësishme në funksionet fiziologjike.

monoterapi

Metformin
Në studimet e kontrolluara nga placebo, ngjarjet anësore më të shpeshta të vërejtura në> 5% të pacientëve që marrin metforminë të lëshuar të modifikuar dhe zhvillohen më shpesh sesa në grupin e placebo ishin diarre dhe nauze / vjellje.

Reaksione të pafavorshme të saksagliptinës në studimin e SAVOR

Në studimin SAVOR, 8240 pacientë morën saksagliptinë me dozë 2.5 mg ose 5 mg një herë në ditë, dhe 8173 pacientë morën placebo.Kohëzgjatja mesatare e terapisë me saksagliptinë, pavarësisht ndërprerjeve në trajtim, ishte 1.8 vjet. Në 3698 pacientë (45%), kohëzgjatja e terapisë me saksagliptinë ishte 2-3 vjet. Incidenca e përgjithshme e ngjarjeve anësore në këtë studim në grupin e pacientëve që morën saksagliptinë (72.5%) ishte e krahasueshme me incidencën e ngjarjeve anësore në grupin e placebo (72.2%).

Frekuenca e ndërprerjes së terapisë për shkak të ngjarjeve anësore ishte e krahasueshme në pacientët që morën saksagliptinë (4.9%) dhe placebo (5%). Studimi SAVOR vlerësoi efektin e saksagliptinës në incidencën e komplikimeve kardiovaskulare. Shtimi i saksagliptinës në terapi nuk është treguar se rrit rrezikun e komplikimeve kardiovaskulare (siç është vdekshmëria kardiovaskulare, infarkti jofatal i miokardit, goditja ishemike jo-fatale) në pacientët me T2DM krahasuar me placebo (RR 1.00, 95% CI 0, 89, 1.12, P Numri absolut i limfociteve

saxagliptin
Kur përdorni saksagliptin, u vërejt një ulje mesatare e varur nga doza e numrit absolut të limfociteve. Kur analizohen të dhënat e kombinuara të pesë studimeve 24-javore, të kontrolluara nga placebo, një ulje mesatare prej afro 100 dhe 120 qelizave / μl të numrit absolut të limfociteve nga numri mesatar fillestar i 2200 qelizave / μl është vërejtur me saksagliptinë në dozë prej 5 mg dhe 10 mg, përkatësisht, krahasuar me placebo . Një efekt i ngjashëm u vërejt gjatë marrjes së saksagliptinës në një dozë prej 5 mg në kombinimin fillestar me metformin në krahasim me monoterapinë e metforminës. Nuk ka dallime midis 2,5 mg saksagliptina dhe placebo. Përqindja e pacientëve në të cilët numri i limfociteve ishte cells 750 qeliza / μl ishte 0.5%, 1.5%, 1.4% dhe 0.4% në grupet e trajtimit të saksagliptinës në një dozë prej 2.5 mg, në dozë prej 5 mg , me dozë prej 10 mg dhe placebo, përkatësisht. Në shumicën e pacientëve me përdorim të përsëritur të saksagliptinës, nuk është vërejtur një rikthim, megjithëse në disa pacientë numri i limfociteve u ul përsëri kur rifilluan terapinë me saksagliptinë, e cila çoi në heqjen e saksagliptinës. Ulja e numrit të limfociteve nuk u shoqërua me manifestime klinike.

Në studimin SAVOR, një ulje në numrin e limfociteve në grupin e saksagliptinës u vërejt në 0,5% të pacientëve, në grupin e placebo - në 0.4% të pacientëve.

Arsyet e uljes së numrit të limfociteve gjatë terapisë me saksagliptinë në krahasim me placebo nuk dihen. Në rast të një infeksioni të pazakontë ose të zgjatur, është e nevojshme të matni numrin e limfociteve. Efekti i saksagliptinës në numrin e limfociteve në pacientët me anomalitë në numrin e limfociteve (për shembull, virusi i imunitetit të njeriut) nuk dihet.

saxagliptin
Saxagliptina nuk kishte një efekt klinikisht të rëndësishëm ose sekuencial në numërimin e trombociteve në gjashtë prova klinike të dyfishta, të kontrolluara të sigurisë dhe efikasitetit.

Përqendrimi i vitaminës B12

Në studimet klinike të kontrolluara të metforminës që zgjatën 29 javë, afërsisht 7% e pacientëve treguan një rënie në serum më herët sesa përqendrimet normale të vitaminës B12 në vlerat nënnormale pa manifestime klinike. Sidoqoftë, një ulje e tillë shoqërohet shumë rrallë me zhvillimin e anemisë dhe shërohet shpejt pas ndërprerjes së metforminës ose marrjes shtesë të vitaminës B12.

Dozë tepër e madhe

Me përdorimin e zgjatur të barit në doza deri në 80 herë më të larta se sa rekomandohet, simptomat e dehjes nuk përshkruhen.

Në rast të mbidozës, duhet të përdoret terapi simptomatike. Saxagliptina dhe metaboliti kryesor i saj ekskretohen nga hemodializa (shkalla e sekretimit: 23% e dozës në 4 orë).

Metformin
Ka pasur raste të mbidozës së metforminës, përfshirë marrjen e më shumë se 50 g.Hipoglikemia e zhvilluar në rreth 10% të rasteve, por marrëdhënia e saj kauzale me metformin nuk është vendosur. Në 32% të rasteve të mbidozës së metforminës, pacientët kishin acidozë laktike. Metformina ekskretohet gjatë dializës, ndërsa pastrimi arrin 170 ml / min.

Ndërveprimi me ilaçe të tjera dhe lloje të tjera të ndërveprimit

Metabolizmi i saksagliptinës ndërmjetësohet kryesisht nga sistemi izokenzim Pytotrom P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5). Studimet in vitro kanë treguar që saksagliptina dhe metaboliti kryesor i saj nuk pengojnë izoenzima CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dhe 3A4 dhe nuk shkaktojnë izoenzima të CYP1A2, 2B6, 2C9 dhe 3A4. Prandaj, efekti i saksagliptinës në pastrimin metabolik të ilaçeve në metabolizmin në të cilin përfshihen këto izoenzima nuk pritet kur ato përdoren së bashku. Saxagliptina nuk është një frenues ose nxitës i rëndësishëm i P-gp.

Metformin
Disa ilaçe rrisin hipergliceminë (tiazidin dhe diuretikët e tjerë, glukokortikosteroidet, fenotiazines, përgatitjet e hormoneve tiroide që përmbajnë jod, estrogjenet, kontraceptivët oralë, fenitoin, acidin nikotinik, simpatizimetik, bllokuesit e kanalit të ngadalshëm të kalciumit dhe izoniazid). Kur rekomandoni ose anuloni ilaçe të tilla në një pacient që merr Combogliz Prolong®, përqendrimi i glukozës në gjak duhet të monitorohet me kujdes. Shkalla e lidhjes së metforminës me proteinat e plazmës së gjakut është e vogël, kështu që nuk ka gjasa që ajo të ndërveprojë me ilaçe që janë kryesisht të lidhura me proteina plazmatike, siç janë salicilatet, sulfonamidet, chloramphenicol dhe probenecid (në kontrast me derivatet e sulfonylurea, të cilat janë të detyrueshme) me proteina të serumit).

Induktorët e izoenzimave CYP3A4 / 5

saxagliptin
Rifampicina ul ndjeshëm ekspozimin e saksagliptinës pa ndryshuar AUC të metabolitit aktiv të tij, 5-hidroksi-saksagliptinë. Rifampicina nuk ndikon në frenimin e DPP-4 në plazmën e gjakut gjatë intervalit të trajtimit 24-orësh.

Frenuesit e izoenzimës CYP3A4 / 5

saxagliptin
Diltiazem rrit efektin e saksagliptinës kur përdoret së bashku. Një rritje e përqendrimit të saksagliptinës në plazmën e gjakut pritet me përdorimin e amprenavirit, aprepitantit, eritromicinës, flukonazolit, fosamprenavirit, lëngut të grejpfrutit dhe verapamilit, megjithatë, nuk rekomandohet doza e saksagliptinës.

Ketokonazoli rrit ndjeshëm përqendrimin e saksagliptinës në plazmë. Një rritje e ngjashme e rëndësishme në përqendrimin e saksagliptinës në plazmën e gjakut pritet kur përdoren izoenzima të tjera të fuqishme të CYP3A4 / 5 (për shembull, atazanavir, klaritromicinë, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir dhe telithromin) Kur kombinohet me një frenues të fuqishëm të izoenzimeve CYP3A4 / 5, doza e saksagliptinës duhet të zvogëlohet në 2.5 mg.

Metformin
Barnat kationike (p.sh., amiloride, digoksinë, morfinë, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim ose vancomycin), të cilat ekskretohen nga veshkat përmes filtrimit glomerular, teorikisht mund të bashkëveprojnë me metformin, konkurrojnë për sistemet e transportit të përbashkët. Në studimet për ndërveprimin e ilaçeve të metforminës dhe cimetidinës me një administrim të vetëm dhe të përsëritur të ilaçit, metformina dhe cimetidina u vërejtën kur administroheshin gojarisht në vullnetarë të shëndetshëm, me një rritje prej 60% të përqendrimit maksimal të metforminës në plazma dhe në gjak të plotë dhe një rritje prej 40% të AUC të metforminës në plazmë dhe në tërësi gjakut. Gjatë studimit me një dozë të vetme të barit, nuk pati ndonjë ndryshim në gjysmën e jetës. Metformina nuk ndikon në farmakokinetikën e cimetidinës. Rekomandohet të vëzhgoni me kujdes pacientët dhe, nëse është e nevojshme, të rregulloni dozën në pacientët që marrin ilaçe kationike që ekskretohen përmes sistemit tubular proksimal renal.

Metformin
Në një studim të bashkëveprimit me një dozë të vetme të barit në pacientët me diabet tip 2, përdorimi i kombinuar i metforminës dhe glibenclamide nuk ndikon në farmakokinetikën ose farmakodinamikën.

Metformin
Në një studim të ndërveprimit të ilaçeve të metforminës dhe furosemide me një dozë të vetme të barit, të kryer mbi vullnetarë të shëndetshëm, u zbulua ndërveprimi i tyre farmakokinetik. Furosemide rrit Cmax të metforminës në plazmë dhe në gjak me 22% dhe AUC në gjak me 15% pa një ndryshim të rëndësishëm në pastrimin renal të metforminës. Kur kombinohen me metforminën, Cmax dhe AUC e furosemidit ulen përkatësisht me 31% dhe 12%, dhe gjysëm-jeta zvogëlohet për 32% pa një ndryshim të dukshëm në pastrimin renal të furosemide. Nuk ka të dhëna për bashkëveprimin e metforminës dhe furosemidit me përdorimin e kombinuar afatgjatë.

Metformin
Në një studim të ndërveprimit të ilaçeve të metforminës dhe nifedipinës me një dozë të vetme të barit, të realizuar me pjesëmarrjen e vullnetarëve të shëndetshëm, nifedipina rrit Cmax të metforminës plazmatike me 20% dhe AUC me 9%, dhe rrit ekskretimin nga veshkat. Tmax dhe gjysma e jetës së eliminimit nuk ndryshuan. Nifedipina rrit thithjen e metforminës. Metformina praktikisht nuk ka asnjë efekt në farmakokinetikën e nifedipinës.

Saxagliptin dhe Metformin
Përdorimi i kombinuar i dozave të vetme të saksagliptinës (100 mg) dhe metforminës (1000 mg) nuk ndikon ndjeshëm në farmakokinetikën e saksagliptinës ose metforminës në vullnetarë të shëndetshëm. Asnjë studim i veçantë farmakokinetik mbi ndërveprimet e ilaçeve me përdorimin e Combogliz Prolong® nuk është kryer, megjithëse studime të tilla janë kryer me përbërësit e tij individualë: saxagliptin dhe metformin.

Efekti i barnave të tjera në saksagliptin

glibenclamid: Përdorimi i vetëm i kombinuar i saksagliptinës (10 mg) dhe glibenclamide (5 mg), një substrati i izoenzima CYP2C9, rrit Cmax të saksagliptinës me 8%, por AUC e saksagliptinës nuk ndryshoi.
pioglitazoni: Përdorimi i përsëritur i saksagliptinës i përsëritur një herë në ditë (10 mg) dhe pioglitazone (45 mg), një substrat i izoenzima CYP2C8 (e fortë) dhe CYP3A4 (e dobët), nuk ndikon në farmakokinetikën e saksagliptinës.
specijale: Përdorimi i përsëritur i saksagliptinës i përsëritur një herë në ditë (10 mg) dhe digoksina (0.25 mg), një substrat i P-glikoproteinës, nuk ndikon në farmakokinetikën e saksagliptinës.
simvastatin: Përdorimi i përsëritur i saksagliptinës i përsëritur një herë në ditë (10 mg) dhe simvastatin (40 mg), një substrat i izoenzymave CYP3A4 / 5, rrit Stax e saksagliptinës me 21%, por AUC e saksagliptinës nuk ndryshoi.
diltiazem: Përdorimi i vetëm i kombinuar i saksagliptinës (10 mg) dhe diltiazem (360 mg formë dozimi të zgjatur në ekuilibër), një frenues i moderuar i izoenzimeve CYP3A4 / 5, rrit Stax të saksagliptinës me 63%, dhe AUC me 2.1 herë. Kjo shoqërohet me një rënie përkatëse të Stax dhe AUC të metabolitit aktiv përkatësisht 44% dhe 36%.
ketokonazoli: Përdorimi i kombinuar i një doze të vetme të saksagliptinës (100 mg) dhe ketokonazolit (200 mg çdo 12 orë në ekuilibër) rrit Stax dhe AUC të saksagliptinës 2.4 dhe 3.7 herë, respektivisht. Kjo shoqërohet me një rënie përkatëse në Stax dhe AUC të metabolitit aktiv me përkatësisht 96% dhe 90%.
rifampicin: Përdorimi i kombinuar i një doze të vetme të saksagliptinës (5 mg) dhe rifampicinës (600 mg një herë në ditë në ekuilibër) zvogëlon Stax dhe AUC të saksagliptinës me 53% dhe 76%, respektivisht, me një rritje përkatëse të Stax (39%), por pa një ndryshim të rëndësishëm në AUC metabolitit aktiv.
omeprazol: Përdorimi i shumëfishtë i kombinuar i saksagliptinës në një dozë prej 10 mg një herë në ditë dhe omeprazol në dozë prej 40 mg, një nënshtresë e izoenzima CYP2C19 (e fortë) dhe izoenzima CYP3A4 (e dobët), një frenues i izoenzima CYP2C19 dhe indukatorit MRP-in

Hidroksid alumini + hidroksid magnezi + simetikon:
Përdorimi i kombinuar i dozave të vetme të saksagliptinës (10 mg) dhe një pezullimi që përmban hidroksid alumini (2400 mg), hidroksid magnez (2400 mg) dhe simetikon (240 mg) zvogëlon Stax të saksagliptinës me 26%, megjithatë, AUC saxagliptin nuk ndryshon.

famotidina: Marrja e dozave të vetme të saksagliptinës (10 mg) 3 orë pas një doze të vetme të famotidinës (40 mg), një frenues i hOCT-1, hOCT-2 dhe hOCT-3, rrit Cmax të saksagliptinës me 14%, megjithatë, AUC saxagliptin nuk ndryshon.

Forma dhe përbërja e lëshimit

Forma e dozimit - tableta të lëshimit të modifikuar, të veshura me film (në një pako kartoni 4 flluska prej 7 tabletash dhe udhëzime për përdorim Combolize Prolong, përveç tabletave me 1000 + 2.5 mg - 8 fshikëza të 7 tabletave):

• doza 1000 mg + 2.5 mg: kapsulë, biconvex, shtresë filmi nga e zbehtë në të verdhë të lehta, me bojë blu nga njëra anë shkruhet "2.5 / 1000", nga ana tjetër - "4222",
• doza 500 mg + 5 mg: kapsulë në formë, biconvex, shtresë filmi nga kafe e lehtë në kafe, me bojë blu nga njëra anë është mbishkruar "5/500", nga ana tjetër - "4221",
• doza 1000 mg + 5 mg: kapsulë në formë, bikonvex, pallto filmi rozë, bojë blu nga njëra anë është e mbishkruar "5/1000", nga ana tjetër - "4223".

Substancat aktive në 1 tabletë:

• metformin hidroklorur - 1000 mg + saksagliptinë - 2.5 mg,
• metformin hidroklorur - 500 mg + saksagliptinë - 5 mg,
• metformin hidroklorur - 1000 mg + saksagliptinë - 5 mg.

Përbërja në një tabletë me një lëshim të modifikuar, të veshur me film (1000 mg + 2.5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• bërthama e tabletës: hidroklorur metformine në një përzierje me 0,5% stearat magnez - 1005 / 502.5 / 1005 mg, karmelozë natriumi - 50/50/50 mg, hipropelozë 2208 - 393/358/393 mg, hipermelozë 2910 - 0/10 / 0 mg, stearat magnezi - 2/1/2 mg, celulozë mikrokristaline - 0/102/0 mg,
• shtresa e parë e shtresës (mbrojtëse): Opadry II e bardhë (% m / m) - 130.5 / 99 / 130.5 mg (alkool polivinil i hidrolizuar pjesërisht - 40%, dioksid titaniumi - 25%, makrogol 3350 - 20.2% , talc - 14.8%), zgjidhje 1M e acidit klorhidrik - deri në pH 2 ± 0.3,
• shtresa e dytë e veshjes së guaskës (aktive): saksagliptina - 2.5 / 5/5 mg, Opadry II e bardhë - 20/20/20 mg, zgjidhje 1M e acidit klorhidrik - deri në pH 2 ± 0.3,
• bojë për mbishkrim: Bojë blu me opakodë (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (llak alumini karjine indigo - 16%, shellac

45% në etanol - 55.4%, butanol - 15%, glikol propilen - 10.5%, izopropanol - 3%, zgjidhje 28% e hidroksidit të amonit - 0,1%).

Shtresa e tretë (me ngjyra) e veshjes së guaskës:

• 1000 + 2.5 mg: Opadry II e verdhë (% m / m) - 48 mg (alkool polivilil i hidrolizuar pjesërisht - 40%, dioksid titaniumi - 24.25%, makrogol 3350 - 20.2%, talc - 14.8% , oksid hekuri me ngjyrë të verdhë - 0.75%), solucion i acidit klorhidrik 1M - deri në pH 2 ± 0.3,
• 1000 + 5 mg: Tan Opadry II (% m / m) - 33 mg (alkool polivinil hidrolizuar pjesërisht - 40%, makrogol 3350 - 20.2%, dioksid titaniumi - 19.58%, talc - 14.8% , oksid hekuri me ngjyrë të verdhë - 5%, oksid hekuri ngjyrues i kuq - 0.42%), zgjidhje 1M e acidit klorhidrik - deri në pH 2 ± 0.3,
• 500 + 5 mg: Opadry II rozë (% m / m) - 48 mg (alkool polivilil hidrolizuar pjesërisht - 40%, dioksid titaniumi - 24.25%, makrogol 3350 - 20.2%, talc - 14.8%, i kuq oksid hekuri ngjyrues - 0.75%), zgjidhje 1M e acidit klorhidrik në një pH prej 2 ± 0.3.

UDHZIME TEC VEANTA

Acidizë laktike

Acidi laktik është një ndërlikim i rrallë, serioz metabolik që mund të zhvillohet si rezultat i grumbullimit të metforminës gjatë terapisë me Combogliz Prolong®. Me zhvillimin e acidozës laktike për shkak të përdorimit të metforminës, përqendrimi i tij në plazmën e gjakut tejkalon 5 μg / ml.

Në pacientët me diabet, acidoza laktike shpesh zhvillohet me dështim të rëndë të veshkave, përfshirë për shkak të sëmundjes kongjenitale të veshkave dhe perfuzionit të pamjaftueshëm të veshkave, veçanërisht kur merrni disa ilaçe. Në pacientët me insuficiencë të zemrës, veçanërisht në pacientët me anginë të paqëndrueshme ose dështim akut të zemrës dhe rrezik të hipoperfuzionit dhe hipoksemisë, ekziston një rrezik i rritur nga acidoza laktike. Rreziku i zhvillimit të acidozës laktike rritet në përpjesëtim me shkallën e dështimit të veshkave dhe moshën e pacientit.

Monitorimi i rregullt i funksionit renal në pacientët që marrin metforminë duhet të bëhet dhe duhet të përshkruhet një dozë minimale efektive e metforminës. Në pacientët e moshuar, monitorimi i funksionit të veshkave është i nevojshëm. Metformina nuk duhet të përshkruhet te pacientët e moshës 80 vjeç dhe më të vjetër nëse funksioni i veshkave është i dëmtuar (sipas të dhënave QC), pasi këta pacientë janë më të prirur për të zhvilluar acidozë laktike.Për më tepër, terapia e metforminës duhet të ndërpritet menjëherë nëse zhvillohen kushte të shoqëruara me hipoksemi, dehidrim ose sepsë. Meqenëse dështimi i mëlçisë mund të kufizojë ndjeshëm aftësinë për të sekretuar laktatin, metformina nuk duhet të përshkruhet për pacientët me shenja klinike ose laboratorike të sëmundjes së mëlçisë.

Fillimi i acidozës laktike shpesh kalon pa u vënë re dhe shoqërohet me simptoma jospecifik, të tilla si keqtrajtimi, myalgjia, dështimi i frymëmarrjes, rritja e përgjumjes, dhimbja dhe siklet e barkut. Mund të shfaqen hipotermi, hipotension dhe bradyarrhythmia rezistente. Pacienti duhet të raportojë menjëherë të gjitha këto simptoma te mjeku. Nëse zbulohen simptoma të tilla, terapia e metforminës duhet të anulohet, duhet të monitorohen elektrolitet e serumit, trupat ketone, glukoza në gjak, dhe nëse tregohet, pH i gjakut, përqendrimi i laktatit dhe përqendrimi i metforminës në gjak. Simptomat gastrointestinale që zhvillohen në fazën e vonë të terapisë së metforminës mund të shkaktohen nga acidoza laktike ose nga ndonjë sëmundje tjetër.

Agjërimi i përqendrimit të laktatit plazmat venoz mbi kufirin e sipërm normal, por nën 5 mmol / L në pacientët që marrin metforminë mund të tregojnë një zhvillim të afruar të acidozës laktike, dhe gjithashtu mund të jetë për shkaqe të tjera, të tilla si diabeti i pakompensuar, diabeti, mbipesha, teprimi fizik ngarkesës.

Prania e acidozës laktike duhet të kontrollohet në të gjithë pacientët me diabet mellitus dhe acidozë metabolike pa shenja të ketoacidozës (ketonuria dhe ketonemia).

Acidoza laktike kërkon trajtim në një ambient spitalor. Nëse acidoza laktike zbulohet në një pacient që merr metforminë, menjëherë duhet të ndaloni marrjen e barit dhe menjëherë të filloni masa mbështetëse të përgjithshme. Rekomandohet që dializa të fillohet menjëherë për të korrigjuar acidozën dhe sekretuar metforminën e grumbulluar.

Siç e dini, alkooli forcon efektin e metforminës në metabolizmin e laktatit, gjë që rrit rrezikun e acidozës laktike. Kufizoni konsumin e alkoolit gjatë marrjes së Combogliz Prolong®.

Dështimi i mëlçisë

Përdorimi i Combogliz Prolong® është kundërindikuar tek pacientët me shenja klinike dhe laboratorike të sëmundjes së mëlçisë për shkak të rrezikut të acidozës laktike.

Vlerësimi i funksionit të veshkave

Para fillimit të trajtimit me Combogliz Prolong® dhe të paktën çdo vit pas kësaj, është e nevojshme të kontrolloni funksionimin e veshkave. Në pacientët me funksion të dyshuar të dëmtuar të veshkave, funksioni i veshkave duhet të vlerësohet më shpesh dhe terapia me Combogliz Prolong® duhet të ndërpritet nëse shfaqen shenja të insuficiencës renale.

Procedurat kirurgjikale

Duhet të ndaloni përkohësisht marrjen e Combogliz Prolong® para çdo procedure kirurgjikale (përveç procedurave të vogla që nuk kanë të bëjnë me kufizimin e konsumimit të ushqimit dhe lëngjeve), dhe mos e rifilloni përdorimin e tij derisa pacienti të jetë në gjendje të marrë medikamentet brenda dhe të konfirmohet funksioni normal veshkat.

Ndryshimi në gjendjen klinike të pacientëve me diabet të kontrolluar më parë tip 2

Në një pacient me T2DM, i cili më parë ishte kontrolluar mirë gjatë terapisë me Combogliz Prolong® dhe që ka devijime në parametrat laboratorikë ose zhvillon një sëmundje (veçanërisht në rastin e një diagnoze të paqartë), shenjat e ketoacidozës ose acidozës laktike duhet të vlerësohen menjëherë. Vlerësimi duhet të përfshijë përcaktimin e elektroliteve në serumin e gjakut, ketonet, glukozën në gjak dhe, nëse tregohet, pH e gjakut, përqendrimet e laktatit, piruvatit dhe metforminës. Nëse ndonjë formë e acidozës është zhvilluar, përgatitja Combogliz Prolong® duhet të ndërpritet menjëherë dhe duhet të përshkruhet një ilaç tjetër hipoglikemik.

Përdorimi i ilaçeve që mund të shkaktojnë hipoglicemia

saxagliptin
Derivatet e sulfonylureas dhe insulinës mund të shkaktojnë hipoglicemia.Prandaj, për të zvogëluar rrezikun e hypoglycemia, ndërsa Përdorimi saxagliptin mund të kërkojë sulfonilureas dozë reduktimin ose insulinë.
Metformin
Hipoglikemia nuk zhvillohet tek pacientët që marrin vetëm metforminë në mënyrën e zakonshme, por mund të zhvillohet me marrje të pamjaftueshme të karbohidrateve, kur aktiviteti fizik aktiv nuk kompensohet nga marrja e karbohidrateve, ose me përdorimin e njëkohshëm me ilaçet e tjera hipoglikemike (siç janë sulfonylureas dhe derivatet e insulinës) ose alkooli. Pacientët e moshuar, të dobësuar ose të ushqyer dobët dhe pacientët me insuficiencë adrenale ose hipofizë ose dehje nga alkooli janë më të ndjeshëm ndaj efekteve hipoglikemike. Në njerëzit e moshuar dhe pacientët që marrin beta bllokues, diagnoza e hipoglikemisë mund të jetë e vështirë.

Terapia shoqëruese që ndikon në funksionin e veshkave ose shpërndarjen e metforminës

Duhet të përdoren me medikamente kujdes shoqërues (të tilla si droga cationic që mund të nxirren nga sekretimi tubulare renale), të cilat mund të ndikojnë funksionin e veshkave, të shkaktojë ndryshime të rëndësishme hemodinamik ose pengojnë shpërndarjen e Metformin (shih. Shih "ndërveprimit me droga të tjera").

Studime radiologjike me administrim intravaskular të agjentëve të jodinës së kontrastit

Gjatë studimeve radiologjike me administrim intravaskular të agjentëve të kontrastit që përmbajnë jod, u identifikuan mosfunksionime akute renale, të cilat mund të shoqërohen me zhvillimin e acidozës laktike në pacientët që marrin Metformin. Pacientët të cilët janë planifikuar për një studim të tillë duhet të anulojnë terapinë Combogliz Prolong® brenda 48 orëve para se të kryejnë këtë procedurë, të përmbahen nga marrja e barit brenda 48 orëve pas procedurës, dhe të rifillojnë terapinë vetëm pasi të konfirmojnë funksionimin normal të veshkave.

Kushtet hipoksike

Rënia kardiovaskulare (shoku) i çdo origjine, dështimi akut i zemrës, infarkti akut i miokardit dhe kushteve të tjera të shoqëruara nga hipoksia dhe acidoza laktike mund të shkaktojnë azotemi prerenale. Me zhvillimin e fenomeneve të tilla duhet menjëherë të anulojë terapi me Kombogliz Prolong®.

Ndryshimi në përqendrimin e glukozës në gjak

Ethet, trauma, infeksioni, operacioni mund të çojnë në një ndryshim të përqendrimit të glukozës në gjak, i cili më parë ishte arritur të kontrollonte me ndihmën e ilaçit Combogliz Prolong®. Në këto raste, mund të kërkohet tërheqje e përkohshme e terapisë dhe transferimi i pacientit në terapi me insulinë. Pas stabilizimit të niveleve të glukozës në gjak dhe përmirësimin e gjendjes së përgjithshme të pacientit trajtimit të drogës Kombogliz Prolong® mund të rifillojë.

Reagimet e mbindjeshmërisë

Gjatë aplikimit post-marketingut saxagliptin shënuar reaksioneve të mbindjeshmërisë të qëndrueshme, duke përfshirë anaphylaxis dhe angioedema. Nëse zhvillohet një reagim serioz i mbindjeshmërisë, duhet të ndaloni përdorimin e drogës, të vlerësoni shkaqe të tjera të mundshme të zhvillimit të fenomenit dhe të përshkruani terapi alternative të diabetit mellitus (shiko seksionet "Kundërindikimet" dhe "efektet anësore").

pankreatiti

Në përdorimin pas marketingut të saksagliptinës, janë marrë raporte spontane të rasteve të pankreatititit akut. Pacientët marrjes së drogës Kombogliz Prolong® duhet të informohet për simptomë karakteristike e pancreatitis akute: të gjatë, dhimbje të forta në bark. Nëse dyshoni për zhvillimin e pankreatitit, duhet të ndaloni marrjen e drogës Combogliz Prolong® (shihni seksionet "Me kujdes" dhe "Efektet anësore").
Shkalla e pankreatitit në studimin SAVOR, e konfirmuar sipas protokollit të studimit, ishte 0.3% në grupet e saksagliptinës dhe placebo në popullatën e të gjithë pacientëve të rastit.

Pacientë të moshuar

Nga 16492 pacientë të rastit në studimin SAVOR, 8561 pacientë (51.9%) ishin 65 vjeç ose më të vjetër, dhe 2330 pacientë (14.1%) ishin 75 vjeç ose më të vjetër. Nga këto, 4290 pacientë të moshës 65 vjeç e më të vjetër dhe 1169 pacientë të moshës 75 vjeç e më të vjetër morën saksagliptinë. Sipas studimeve klinike, treguesit e efikasitetit dhe sigurisë në pacientët e moshës 65 vjeç e më të vjetër, 75 vjeç dhe më të vjetër nuk ndryshojnë nga treguesit e ngjashëm në pacientët e një moshe të re.

Dështimi i zemrës

Studimi SAVOR vuri në dukje një rritje në shtrimin në spital për dështimin e zemrës në grupin e saksagliptinës në krahasim me grupin e placebo, megjithëse nuk është krijuar një lidhje kauzale. Kujdes duhet të tregohet kur përdorni Combogliz Prolong® në pacientët me faktorë rreziku për dështimin e zemrës, siç është një histori e dështimit të moderuar ose të rëndë të veshkave. Pacientët duhet të jenë të informuar për simptomat karakteristike të dështimit të zemrës dhe nevojën për të raportuar menjëherë simptoma të tilla (shiko Farmacodinamikën, Efikasitetin Klinik dhe Sigurinë).

artralgjia

Raportet pas marketingut përshkruajnë dhimbjen e nyjeve, përfshirë dhimbjen e fortë, kur përdorni frenuesit DPP-4. Në pacientët, lehtësimi i simptomave është vërejtur pas ndërprerjes së ilaçit, dhe në pacientët individualë është vërejtur një rikthim i simptomave kur rifilloni përdorimin e të njëjtit ose një tjetër frenues të DPP-4. Fillimi i simptomave pas fillimit të përdorimit të ilaçit mund të jetë i shpejtë ose vërehet në sfondin e terapisë së zgjatur. Me zhvillimin e dhimbjeve të forta të nyjeve, duhet të vlerësohet përshtatshmëria e vazhdimit të drogës në secilin rast individual (shiko pjesën "Efektet anësore").

NDIKIMI P THER Aftësinë për të drejtuar mjete automobilistike dhe punë me mekanizmat

Studime mbi efektin e saksagliptinës mbi aftësinë për të drejtuar automjete dhe mekanizmat e kontrollit nuk janë kryer. Mbani në mend se saksagliptina mund të shkaktojë dhimbje koke.

Pharmacodynamics

Combogliz Prolong kombinon dy agjentë hipoglikemikë me një mekanizëm reciprok plotësues të veprimit që synon përmirësimin e kontrollit të glicemisë në pacientët me diabet tip 2 (diabeti tip 2): saksagliptina, një frenues i DPP-4 (dipeptidil peptidaza 4), dhe metformin, i cili i përket klasës biguanid.

Saxagliptin

Nga zorrët e vogla, në përgjigje të marrjes së ushqimit, hormonet, incretinat, të tilla si GLP-1 (peptid-i ngjashëm me glukagon) dhe HIP (polipeptidi insulinotropik i varur nga glukoza) lëshohet në rrjedhën e gjakut.

Hormonet-incretinat nxisin çlirimin e insulinës nga qelizat beta të pankreasit, gjë që varet nga përqendrimi i glukozës në gjak, por ato janë çaktivizuar për disa minuta nga enzima DPP-4. Veprimi i GLP-1 ka për qëllim gjithashtu uljen e sekretimit të glukagonit në qelizat alfa të pankreasit, gjë që çon në një ulje të prodhimit të glukozës në mëlçi. Përqendrimi i GLP-1 në pacientët me diabet tip 2 është zvogëluar, por përgjigja e insulinës ndaj GLP-1 ruhet. Saxagliptina, si një frenues konkurrues i DPP-4, zvogëlon mosaktivizimin e hormoneve të incretinës, duke rritur kështu përqendrimin e tyre në rrjedhën e gjakut, dhe çon në një ulje të përqendrimit të glukozës si në stomak bosh ashtu edhe pas ngrënies.

Metformina është një ilaç hipoglikemik që përmirëson tolerancën e glukozës në pacientët me diabet tip 2 (duke ulur përqendrimet bazike dhe postprandiale të glukozës).

Efektiviteti klinik i metforminës është të zvogëlojë prodhimin e glukozës nga mëlçia, të dobësojë thithjen e glukozës në zorrë dhe të rrisë ndjeshmërinë ndaj insulinës (përthithja periferike dhe përdorimi i glukozës rritet).

Metformina, ndryshe nga përgatitjet sulfonylurea, nuk shkakton hipersininsemia dhe hipoglicemia në pacientët me diabet tip 2 ose njerëz të shëndetshëm (përjashtimi është situata të veçanta). Sekretimi i insulinës gjatë terapisë së metforminës nuk ndryshon, megjithëse mund të ketë një ulje të përqendrimit të insulinës në stomak bosh dhe në përgjigje të një vakti gjatë ditës.

FORMA E SSSHTJES

1000 tableta të veshura me modifikim filmi

7 tableta për flluskë fletë metalike prej alumini, 4 ose 8 blistera me udhëzime

për përdorim në një kuti kartoni me kontrollin e hapjes së parë.

500 mg + 5 mg tableta të veshura me film
7 tableta për flluskë të bëra me letër alumini, 4 flluska me udhëzime për t’u përdorur në një kuti kartoni me kontrollin e hapjes së parë.

1000 mg + 5 mg tableta të veshura me film
7 tableta për flluskë të bëra me letër alumini, 4 flluska me udhëzime për t’u përdorur në një kuti kartoni me kontrollin e hapjes së parë.

Në një temperaturë që nuk tejkalon 30 ° C. Mbajeni larg mundësive të fëmijëve.

Prodhuesi, FILLER (PAKETIMI PRIMAR), PACKER (PAKETIMI I DYT (Konsumatori)), duke siguruar kontrollin e cilësisë.

AstraZeneca Pharmaceuticals LP, USA
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, USA
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, USA
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, USA

Emri, adresa e organizatës së autorizuar nga mbajtësi ose pronari i certifikatës së regjistrimit të produktit medicinal për përdorim mjekësor për të pranuar pretendime nga konsumatori:

Përfaqësimi i AstraZeneca UK Limited, në Mbretërinë e Bashkuar, në Moskë dhe AstraZeneca Pharmaceuticals LLC
125284 Moskë, rr. Vrapimi, 3, f.1.

Karakteristikat farmakologjike të barit

Combogliz Prolong është një kombinim fiks i saksagliptinës dhe metforminës, duke ofruar mjekë dhe diabetikë mundësi të reja për të kontrolluar profilin e tyre të glicemisë.

Combogliz Prolong: udhëzime për përdorim

Mjeku zgjedh orarin e administrimit dhe dozimit individualisht, duke marrë parasysh treguesit e glukometrit, shëndetin e përgjithshëm, moshën e diabetikëve, reagimin individual ndaj tabletave. Në përgjithësi, udhëzimi jep rekomandime të tilla.

Një ilaç i zgjatur zakonisht merret 1 r. / Ditë. në të njëjtën kohë.

Pini një tabletë në mëngjes ose në mbrëmje, pa bluarje. Për formulimet e lëshuara të modifikuara, integriteti i guaskës luan një rol të veçantë.

Doza është individuale, pasi një monoterapi fillestare mund të jetë 1 tabletë (500 mg metforminë + 2.5 mg saksagliptinë), nëse nuk mund të arrihet kontroll i plotë i glikemisë, doza rritet në 2 tableta (1000 mg metforminë + 5 mg saksagliptinë).

Me përdorimin e njëkohshëm të ilaçeve për trajtimin e sëmundjeve shoqëruese, duhet të merren parasysh rezultatet e ndërveprimit të tyre. Në veçanti, me administrimin e njëkohshëm të frenuesve të izoenzymave CYP3A4 / 5 (Indinavir, Ketoconazole, Nefazodon, Itraconazole, Atazanavir), përshkruhet doza minimale e saksagliptinës - 2.5 mg.

Ilaçet e bazuara në metformin me një efekt të zgjatur të efekteve të padëshiruara në formën e çrregullimeve dispepeptike janë shumë më pak se ato analoge me lëshim të shpejtë. Kështu që trupi përshtatet në kushte të reja, është absolutisht pa dhimbje për aparatin tretës, titrimi i dozës duhet të bëhet gradualisht, çdo 2 javë.

Anydo ndryshim në stilin e jetës duhet të merret në konsideratë kur korrigjoni normën e ilaçeve, kështu që është e rëndësishme që të informoni mjekun për to në kohën e duhur.

Analogjitë Kombiglyce Prolong

Për Combogliz Prolong, një analog me të njëjtin grup përbërësish aktiv mund të jetë Comboglis XR, i cili prodhohet në Itali dhe MB. Mimi i një analoge është nga 1650 rubla. (28 tableta me 1000 mg metforminë dhe 2.5 mg saksagliptinë).

Efektet e kombinuara terapeutike të Avandamet, Yanumet, Glimecomb, GalvusMet dhe Bagomet plus kanë një efekt të ngjashëm terapeutik.

Reklamoni barnat bazuar në një përbërës aktiv siç janë Glyformin Prolong, Glukofage, Metadiene, Sofamet, Diaformin Od, Ongliza, Matospanin, Metfogamma, Siofora.

Kush i tregohet ilaçi

Zgjatja e Combogliz është e përshkruar për diabetin e tipit 2 për të normalizuar kontrollin e glicemisë si një shtesë në një dietë me karb të ulët dhe aktivitet fizik adekuat, nëse një modifikim i stilit të jetës nuk jep rezultatet e dëshiruara dhe kombinimi i saksagliptinës me metformin është i përshtatshëm për pacientin.

Kundërindikimet absolute dhe relative

Edhe një ilaç me një shkallë të lartë sigurie, i cili është Combogliz Prolong, nuk është i përshkruar për intolerancë individuale dhe mbindjeshmëri ndaj përbërësve të formulës.

1. Ilaçi nuk u tregohet nënave shtatzëna dhe qumështore (ato transferohen përkohësisht në insulinë), për shkak të mungesës së një baze të mjaftueshme provash për efektivitetin e saj, ajo nuk u rekomandohet fëmijëve.
2. Ilaçi nuk është i përshtatshëm për diabetikët me llojin e 1 të sëmundjes.
3. Në mosfunksionimet e veshkave, si dhe kushtet që i provokojnë ato, ilaçi gjithashtu nuk është i përshkruar.
4. Mos përdorni ilaçe për të trajtuar pacientët me patologji që shkaktojnë uri oksigjeni të indeve.
5. Me ketoacidozën (një formë diabetike) me ose pa gjendje kome, ilaçi nuk merret përkohësisht.
6. Pilulat anulohen gjatë operacioneve, me lëndime të rënda, djegie të gjera. Një ekzaminim me rreze X me shënues që përmbajnë jod në një diabetik mund të dëmtojë veshkat, kështu që shndërrohet edhe në insulinë. Në total, terapia me insulinë tregohet për 48 orë para dhe 48 orë pas procedurave, në veçanti, gjithçka varet nga gjendja e veshkave dhe mirëqenia e përgjithshme e pacientit.
7. Patologjitë e mëlçisë, acidoza laktike dhe varësia e alkoolit janë gjithashtu në listën e kundërindikacioneve. Ju nuk mund ta përshkruani ilaçin tek pacientët me intolerancë gjenetike të galaktozës.

Vëmendje e veçantë duhet t'i kushtohet diabetikëve në moshë të pjekur, veçanërisht me kequshqyerjen, pankreatitin dhe aktivitetin fizik joadekuat që mund të provokojnë hipoglikeminë.

Efektet e mundshme të padëshiruara dhe mbidozimi

Saxagliptina me shkallë të ndryshme të probabilitetit është në gjendje të shkaktojë kushte:

• sinusit,
• gastroenterit,
• Ënjtje në fytyrë,
• pankreatiti,
• Urtikarie.

Studimet laboratorike kanë treguar një ulje të përthithjes së vitaminës B12 me përdorim të zgjatur të barit, si dhe një rënie të numrit të limfociteve. Rastet e mbidozës janë të vetme, më shpesh ndodhin me përdorim afatgjatë të saksagliptinës. Ilaçi nuk shkakton dehje, me një tepricë të barit, hemodializa është efektive. Paralelisht, kryhet trajtimi simptomatik.

Një mbidozë e metforminës është më e zakonshme, ndërlikimi më i rrezikshëm është acidoza laktike.. Ju mund ta njihni gjendjen nga shenjat e mëposhtme:

1. Mungesa e energjisë,
2. Gulçim
3. Dhimbje barku
4. Presioni i ulët i gjakut
5. hipotermi,
6. Dhimbje muskulore
7. Distrregullim i ritmit të zemrës.

Në një situatë të vështirë, zhvillohet vetëdija e dëmtuar, ligështimi, prekoma dhe koma. Viktima ka nevojë për shtrimin në urgjencë, pa kujdes të duhur mjekësor, ai mund të vdesë. Metformina e tepërt gjithashtu hiqet nga hemodializa, është e rëndësishme të merret në konsideratë që pastërtia e kreatininës arrin 170 ml / min.

Sa më saktë që një diabetik i plotëson të gjitha rekomandimet e mjekut, aq më i ulët është rreziku i komplikimeve serioze. Në rastin e Comboglizit të zgjatur, nuk është e vështirë të ndiqni orarin e marrjes së ilaçit.

Opsione për bashkëveprim me ilaçe të tjera

Kur zhvilloni një regjim trajtimi me Combogliz Prolong, është e rëndësishme të paralajmëroni endokrinologun për të gjitha ilaçet që merr një diabetik për të trajtuar sëmundjet shoqëruese. Disa prej tyre janë në gjendje të përmirësojnë aftësitë e uljes së sheqerit të Comboglize, të tjerët pengojnë funksionet e saj.

Për një ide të përgjithshme, mund të lundroni në tabelë.

Përmirësimi i efektit hiperglikemik

Rifampicin, Pioglitazone, Magnezium dhe Hidroksidet e Aluminit / SimethiconeGCS, diuretikët, acidi nikotinik

hormonet tiroide, izoniazidi, simpatomimetika, fenotiazines, estrogjenet, fenitoinat, bllokuesit e kanaleve të kalciumit

Provokojnë kushte hipoglikemike

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, lëng grejpfrut, Ketoconazole, droga sulfonylurea, Glibenclamide, Ketoconazole, izoenzima të CYP3A 4/5, FamotidineBarnat kationike, Furosemide, ilaçet me bazë etanolin, Nifedipinë

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, lëng grejpfrut, Ketoconazole, droga sulfonylurea, Glibenclamide, Ketoconazole, izoenzima të CYP3A 4/5, Famotidine
Barnat kationike, Furosemide, ilaçet me bazë etanolin, Nifedipinë

Shtë e qartë se eksperimentet me vetë-diagnostikimin dhe vetë-mjekimin me Combogliz Prolong mund të sjellin pasoja të rënda shëndetësore.

Combogliz Prolong: rishikime të diabetikëve

Mjekët që monitorojnë efektivitetin e trajtimit me ilaçet Combogliz Prolong shënojnë veçantinë e tij, dhe diabetikët gjithashtu nuk kanë asnjë dyshim në aftësitë e tij.

Menaxhimi i plotë i diabetit kërkon një qasje të integruar: ushqimi i pjesshëm i fraksionit me karburant të ulët, monitorimi ditor i leximeve të glukometrit, aktiviteti i duhur fizik dhe mbështetja e ilaçeve. Vetëm në këtë kombinim mund të mbështetemi në efektin 100% të Combogliz Prolong.

Në video, profesori-endokrinolog A.S. Ametov flet për parimet moderne të menaxhimit të diabetit tip 2.

Farmakokinetika

Bioekuivalenca dhe efekti i ushqimit në kombinimin e substancave aktive të Combogliz Prolong u karakterizua nga pacientët pas një diete me kalori të ulët, e cila siguroi 324 kcal me përbërje ushqimore dhe përmbante: proteina - 11.1%, yndyrna - 10.5%, karbohidrate - 78.4%. Në këto kushte ushqyese, në subjekte të shëndetshme, sipas rezultateve të hulumtimit, u zbulua bioekuivalenca e farmakokinetikës së kombinimit të metforminës + saksagliptinës në tableta dhe tableta individuale të lëshimit të modifikuar të saksagliptinës dhe metforminës në doza të ngjashme.

Situata të veçanta klinike

Përdorimi i Combogliz Prolong me insuficiencë renale dhe funksion të dëmtuar të mëlçisë nuk rekomandohet.

Në pacientët e moshës 65-80 vjeç, nuk u gjetën dallime klinike të rëndësishme në farmakokinetikën e saksagliptinës në krahasim me pacientët e një moshe më të re (18-40 vjeç), prandaj, rregullimi i dozës në pacientët e moshuar nuk kërkohet. Sidoqoftë, duhet të merret parasysh se në këtë kategori pacientësh, një rënie në funksionin e veshkave ka më shumë të ngjarë. Në çdo moshë, nuk është e nevojshme të përshkruani Combogliz Prolong derisa të konfirmohet funksionimi normal i veshkave.

Pacientët mbi moshën 80 vjeç janë kundërindikuar në marrjen e barit, përveç nëse funksioni normal i veshkave konfirmohet nga matja e pastrimit të kreatininës.

Studime mbi farmakokinetikën e substancave aktive Comboglyz Prolong te fëmijët nuk janë kryer.

Reagimet anësore ndaj saksagliptinës të regjistruara në studimin SAVOR

Përqindja e pacientëve që zhvilluan hipoglicemi të rëndë gjatë trajtimit (hipoglikemia, e cila kërkon ndihmën e palëve të treta) ishte më e lartë në grupin e saksagliptinës në krahasim me grupin e placebo.

Një rrezik i shtuar i zhvillimit të hipoglikemisë në përgjithësi, si dhe hipoglikemisë së rëndë në grupin e saksagliptinës, është vërejtur kryesisht tek pacientët që morën përgatitje sulfonilure, por jo te pacientët që morën metforminë ose insulinë si terapia kryesore.

Në total, një rrezik i shtuar i hipoglikemisë, si dhe i hipoglikemisë së rëndë, vërehet kryesisht tek pacientët me hemoglobinë glikated fillestare (HbAlc) më pak se 7%.

Aplikimi post-marketing

Gjatë monitorimit pas marketingut, u regjistrua zhvillimi i reaksioneve anësore të mëposhtme: pankreatiti akut, reaksione të mbindjeshmërisë (përfshirë anafilaksinë, angioedemën, skuqjen dhe urtikarinë) dhe artralgjinë. Relshtë me siguri e pamundur të vlerësohet shpeshtësia e zhvillimit të këtyre fenomeneve.

Me përdorimin e saksagliptinës, vërehet një ulje mesatare e varur nga doza e numrit absolut të limfociteve.Në shumicën e rasteve, me përdorim të përsëritur të saksagliptinës, nuk u vërejt relapsa, megjithëse në disa pacientë numri i limfociteve u ul përsëri pas rifillimit të terapisë me saksagliptinë, gjë që çoi në ndërprerjen e ilaçeve. Një rënie në numrin e limfociteve nuk shoqërohet me manifestime klinike. Shkaqet e kësaj shkelje nuk dihen. Në rastin e një infeksioni të zgjatur ose të pazakontë, ju duhet të matni numrin e limfociteve. Efekti i saksagliptinës në numrin e limfociteve në pacientët me devijime në numrin e tyre (përfshirë virusin e imunitetit të njeriut) është i panjohur.

Në studimet klinike të metforminës, afërsisht 7% e pacientëve treguan një rënie të përqendrimeve të vitaminës B në serum₁₂ (më parë normale) deri te vlerat subnormale që nuk shoqërohen me manifestime klinike. Për më tepër, një ulje e tillë në zhvillimin e anemisë shoqërohet shumë rrallë, pas heqjes së metforminës ose një marrje shtesë të vitaminës B₁₂ shërohet shpejt.

Me funksion të dëmtuar të veshkave

Kundërindikimet për përdorimin e Comboglize Prolong nga ana e funksionit të veshkave:

• funksion i veshkës së dëmtuar (kreatinina në serum: meshkuj 1,5 mg / dl, gra ≥ 1,4 mg / dl ose ulje e pastrimit të kreatininës), përfshirë ato të shoqëruara me septikemi, infarkt akut të miokardit, dështim akut kardiovaskular (goditje) .
• sëmundje akute, në të cilat ekziston rreziku i dëmtimit të funksionit të veshkave.