Udhëzime për përdorimin "Pioglitazone", mekanizëm i veprimit, përbërja, analoge, çmime, indikacione, kundërindikacione, efekte anësore dhe rishikime

Manuali i udhëzimeve

• Zotëruesi i Certifikatës së Regjistrimit: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (India)

Një agjent hipoglikemik oral, një derivat i serisë tiazolidinedione. Një agonist i fuqishëm, selektiv i receptorëve gama aktivizohet nga proliferatori i peroksizomit (PPAR-gamma). Receptorët PPAR gama gjenden në dhjamë, inde muskulore dhe në mëlçi. Aktivizimi i receptorëve bërthamorë PPAR-gamula modulon transkriptimin e një numri gjenesh të ndjeshme ndaj insulinës të përfshira në kontrollin e glukozës dhe metabolizmit të lipideve. Redukton rezistencën e insulinës në indet periferike dhe në mëlçi, si rezultat i kësaj ka një rritje të konsumit të glukozës të varur nga insulina dhe një rënie në prodhimin e glukozës në mëlçi. Për dallim nga derivatet e sulfonylurea, pioglitazone nuk stimulon sekretimin e insulinës nga qelizat beta pankreatike.

Në diabetin mellitus tip 2 (jo i varur nga insulina), një ulje e rezistencës ndaj insulinës nën veprimin e pioglitazonit çon në një ulje të përqendrimit të glukozës në gjak, një ulje të insulinës plazmatike dhe hemoglobinës A 1c (hemoglobina e glikuar, HbA 1c).

Tek diabeti mellitus tip 2 (jo i varur nga insulina) me dëmtim të metabolizmit lipid të shoqëruar me përdorimin e pioglitazonit, vërehet një ulje e TG dhe një rritje e HDL. Në të njëjtën kohë, niveli i LDL dhe kolesterolit total në këta pacientë nuk ndryshon.

Pas marrjes në stomak bosh, pioglitazoni zbulohet në plazmën e gjakut pas 30 minutash. C max në plazmë arrihet pas 2 orësh.Kur hahet, pati një rritje të lehtë të kohës për të arritur C max deri në 3-4 orë, por shkalla e përthithjes nuk ndryshoi.

Pas një doze të vetme, V d i dukshëm i pioglitazonit mesatarisht 0,63 ± 0,41 l / kg. Lidhja ndaj proteinave të serumit njerëzor, kryesisht me albumin, është më shumë se 99%, lidhja me proteinat e tjera të serumit është më pak e theksuar. Metabolitët e pioglitazonit M-III dhe M-IV gjithashtu shoqërohen ndjeshëm me albumin e serumit - më shumë se 98%.

Pioglitazone metabolizohet gjerësisht në mëlçi nga hidroksilimi dhe oksidimi. Metabolitët M-II, M-IV (derivatet hidroksi të pioglitazonit) dhe M-III (derivatet keto të pioglitazone) shfaqin aktivitet farmakologjik në modelet shtazore të diabetit tip 2. Metabolitët gjithashtu shndërrohen pjesërisht në konjugate të acideve glukuronike ose sulfurike.

Metabolizmi i pioglitazonit në mëlçi ndodh me pjesëmarrjen e izoenzimave CYP2C8 dhe CYP3A4.

T 1/2 i pioglitazonit të pandryshuar është 3-7 orë, pioglitazoni i përgjithshëm (pioglitazoni dhe metabolitët aktiv) është 16-24 orë.Klasifikimi i Pioglitazonit është 5-7 l / h.

Pas administrimit oral, rreth 15-30% të dozës së pioglitazonit gjendet në urinë. Një sasi jashtëzakonisht e vogël e pioglitazonit ekskretohet nga veshkat, kryesisht në formën e metabolitëve dhe lidhjeve të tyre. Besohet se kur gëlltitet, shumica e dozës ekskretohet në biliare, si e pandryshuar, ashtu edhe në formën e metabolitëve, dhe ekskretohet nga trupi me feces.

Përqendrimet e pioglitazonit dhe metabolitëve aktivë në serumin e gjakut mbeten në një nivel mjaft të lartë 24 orë pas një administrimi të vetëm të dozës ditore.

Diabeti mellitus i tipit 2 (i varur nga insulina).

Merrni me gojë në një dozë prej 30 mg 1 herë / ditë. Kohëzgjatja e trajtimit caktohet individualisht.

Doza maksimale në terapinë e kombinuar është 30 mg / ditë.

Nga ana e metabolizmit: hipoglikemia mund të zhvillohet (nga e butë në e rëndë).

Nga sistemi hemopoietik: anemia, një ulje e hemoglobinës dhe hematokritit është e mundur.

Nga sistemi tretës: rrallë - rritet aktiviteti i ALT.

Pioglitazone është kundërindikuar në shtatzëni dhe laktacion.

Në pacientët me rezistencë ndaj insulinës dhe cikël anovulues në periudhën para-menopauzës, trajtimi me tiazolidinediones, përfshirë pioglitazonin, mund të shkaktojë ovulim. Kjo rrit rrezikun e shtatzënisë nëse kontracepsioni adekuat nuk përdoret.

Në studimet eksperimentale të kafshëve, u tregua se pioglitazone nuk ka një efekt teratogjenik dhe nuk ndikon negativisht në pjellorinë.

Kur përdorni një derivat tjetër të tiazolidinedione njëkohësisht me kontraceptivë oralë, një ulje në përqendrimin e etinil estradiolit dhe norethindrone në plazmë është vërejtur me rreth 30%. Prandaj, me përdorimin e njëkohshëm të pioglitazonit dhe kontraceptivëve oral, është e mundur të zvogëlohet efektiviteti i kontracepsionit.

Ketokonazoli pengon metabolizmin in vitro të mëlçisë të pioglitazonit.

Pioglitazone nuk duhet të përdoret në prani të manifestimeve klinike të sëmundjes së mëlçisë në fazën aktive ose me një rritje të aktivitetit të ALT 2.5 herë më të lartë se VGN. Me një aktivitet mesatarisht të ngritur të enzimave të mëlçisë (ALT më pak se 2.5 herë më i lartë se VGN), pacientët duhet të ekzaminohen para ose gjatë trajtimit me pioglitazone për të përcaktuar shkakun e rritjes. Me një rritje të moderuar të aktivitetit të enzimës në mëlçi, trajtimi duhet të fillohet me kujdes ose të vazhdojë. Në këtë rast, rekomandohet monitorim më i shpeshtë i figurës klinike dhe studimit të nivelit të aktivitetit të enzimave të mëlçisë.

Në rastin e një rritje të aktivitetit të transaminazave në serum (ALT> 2.5 herë më i lartë se VGN), monitorimi i funksionit të mëlçisë duhet të bëhet më shpesh dhe derisa niveli të kthehet në normal ose në treguesit që janë vërejtur para trajtimit. Nëse aktiviteti i ALT është 3 herë më i lartë se VGN, atëherë një test i dytë për të përcaktuar aktivitetin e ALT duhet të bëhet sa më shpejt të jetë e mundur. Nëse aktiviteti ALT mbetet në një nivel prej 3 herë> pioglitazone VGN duhet të ndërpritet.

Gjatë trajtimit, nëse ekziston dyshimi për zhvillimin e funksionit të dëmtuar të mëlçisë (shfaqja e nauze, të vjella, dhimbje barku, lodhje, mungesë oreksi, urinë e errët), duhet të përcaktohen testet e funksionit të mëlçisë. Vendimi për vazhdimin e terapisë me pioglitazone duhet të merret në bazë të të dhënave klinike, duke marrë parasysh parametrat laboratorikë. Në rast të verdhëzës, pioglitazoni duhet të ndërpritet.

Pioglitazone nuk duhet të përdoret në prani të manifestimeve klinike të sëmundjes së mëlçisë në fazën aktive ose me një rritje të aktivitetit të ALT 2.5 herë më të lartë se VGN. Me një aktivitet mesatarisht të ngritur të enzimave të mëlçisë (ALT më pak se 2.5 herë më i lartë se VGN), pacientët duhet të ekzaminohen para ose gjatë trajtimit me pioglitazone për të përcaktuar shkakun e rritjes. Me një rritje të moderuar të aktivitetit të enzimës në mëlçi, trajtimi duhet të fillohet me kujdes ose të vazhdojë. Në këtë rast, rekomandohet monitorim më i shpeshtë i figurës klinike dhe studimit të nivelit të aktivitetit të enzimave të mëlçisë.

Në rastin e një rritje të aktivitetit të transaminazave në serum (ALT> 2.5 herë më i lartë se VGN), monitorimi i funksionit të mëlçisë duhet të bëhet më shpesh dhe derisa niveli të kthehet në normal ose në treguesit që janë vërejtur para trajtimit. Nëse aktiviteti i ALT është 3 herë më i lartë se VGN, atëherë një test i dytë për të përcaktuar aktivitetin e ALT duhet të bëhet sa më shpejt të jetë e mundur. Nëse aktiviteti ALT mbetet në një nivel prej 3 herë> pioglitazone VGN duhet të ndërpritet.

Gjatë trajtimit, nëse ekziston dyshimi për zhvillimin e funksionit të dëmtuar të mëlçisë (shfaqja e nauze, të vjella, dhimbje barku, lodhje, mungesë oreksi, urinë e errët), duhet të përcaktohen testet e funksionit të mëlçisë. Vendimi për vazhdimin e terapisë me pioglitazone duhet të merret në bazë të të dhënave klinike, duke marrë parasysh parametrat laboratorikë. Në rast të verdhëzës, pioglitazoni duhet të ndërpritet.

Me kujdes, pioglitazoni duhet të përdoret në pacientët me edemë.

Zhvillimi i anemisë, një ulje e hemoglobinës dhe një ulje e hematokritit mund të shoqërohet me një rritje të vëllimit të plazmës dhe nuk manifestojnë efekte hematologjike klinikisht të rëndësishme.

Nëse është e nevojshme, përdorimi i njëkohshëm i ketokonazolit duhet të monitorojë më rregullisht nivelin e glikemisë.

Rastet e rralla të një rritje të përkohshme të nivelit të aktivitetit të CPK-së janë vërejtur në sfondin e përdorimit të pioglitazone, e cila nuk kishte pasoja klinike. Lidhja e këtyre reaksioneve me pioglitazon është e panjohur.

Vlerat mesatare të bilirubinës, AST, ALT, fosfatazës alkaline dhe GGT u ulën gjatë ekzaminimit në fund të trajtimit të pioglitazonit në krahasim me tregues të ngjashëm para trajtimit.

Para fillimit të trajtimit dhe gjatë vitit të parë të trajtimit (çdo 2 muaj) dhe më pas në mënyrë periodike, aktiviteti ALT duhet të monitorohet.

Në studimet eksperimentale, pioglitazone nuk është mutagjene.

Përdorimi i pioglitazonit tek fëmijët nuk rekomandohet.

Formulari i lëshimit

"Pioglitazone" është në dispozicion në formën e tabletave prej 15, 30 dhe 45 mg. Produkti është aprovuar në Rusi për trajtimin e diabetit tip 2, qoftë si monoterapi, ose në kombinim me agjentë të tjerë hipoglicemikë oralë ose insulinë. Në BE, ekziston një kornizë shumë më e rreptë për ilaçin: ilaçi duhet të përdoret vetëm në raste që nuk janë të shërueshme.

Farmakodinamika dhe farmakokinetika: një përshkrim i veprimit

Në vitin 1999, një ilaç u miratua për shitje. Në vitin 2010, rosiglitazone u tërhoq nga tregu me rekomandimin e Agjencisë Evropiane të Barnave pasi zbuloi se ajo shkaktoi një rritje të rrezikut kardiovaskular. Që nga viti 2010, pioglitazone ka qenë produkti i vetëm i shitur, megjithëse siguria e tij është në dyshim dhe përdorimi i tij është ndaluar në disa vende, përfshirë Francën, për shkak të mundësisë së kancerit.

Thiazolidinediones - një grup kimikatesh që sensibilizojnë qelizat e trupit ndaj veprimit të insulinës. Ato nuk ndikojnë në sekretimin e insulinës në pankreas. Ilaçet lidhen me receptorin bërthamor në qelizat e mëlçisë, yndyrës dhe muskujve, gjë që çon në një rritje të receptorëve të insulinës dhe, pra, ndjeshmëri. Në këto inde, thithja dhe degradimi i glukozës përshpejtohet, dhe glukoneogjeneza ngadalësohet.

Pas administrimit oral, përqendrimet maksimale të plazmës arrihen brenda dy orëve. Produktet ushqimore vonojnë thithjen, por nuk zvogëlojnë sasinë e përbërësit aktiv të përthithur. Bio-disponueshmëria është 83%. Ilaçi hidroksilohet dhe oksidohet në mëlçi përmes sistemit citokrom P450. Ilaçi metabolizohet kryesisht nga CYP2C8 / 9 dhe CYP3A4, si dhe CYP1A1 / 2. 3 nga 6 metabolitët e identifikuar janë farmakologjikisht aktivë dhe kanë një efekt hipoglikemik. Gjatësia e gjysmë e substancës është nga 5 deri në 6 orë, dhe metaboliti aktiv është nga 16 në 24 orë. Me pamjaftueshmëri hepatike, farmakokinetika ndryshon ndryshe, në plazm rritet pjesa e lirë, jo proteinike e pioglitazonit.

Indikacionet dhe kundërindikacionet

Rreth 4500 njerëz me diabet tip 2 morën pioglitazone si pjesë e hulumtimit të tyre. Në formën e monoterapisë, pioglitazoni në përgjithësi u krahasua me placebo. Kombinimi i pioglitazonit me sulfonylureas, metformin dhe insulinë gjithashtu është testuar plotësisht. Meteta-analizat përfshijnë disa studime afatgjata (të hapura) në të cilat diabetikët morën pioglitazon për 72 javë. Për shkak se provat klinike publikohen rrallë në detaje, shumica e informacionit vijnë nga rezyme apo abstrakte.

Ilaçet dhe placebo u krahasuan në disa studime të dyfishta me kohëzgjatje deri në 26 javë. Një studim në të cilin morën pjesë 408 njerëz u botua plotësisht. Rezultatet mund të përmblidhen si më poshtë: në intervalin nga 15 në 45 mg / ditë, pioglitazoni çoi në një ulje të varur nga doza e HbA1c dhe glukozës në gjak të shpejtë.

Për krahasim të drejtpërdrejtë me një agjent tjetër antidiabetik oral, janë në dispozicion vetëm informacione të shkurtra: një studim i dyfishtë me dy javë i kontrolluar nga placebo me 263 pacientë tregoi më pak efikasitet në krahasim me glibenclamide.

Ilaçi është kundërindikuar në shtatzëni dhe laktacion, si dhe tek fëmijët dhe adoleshentët. Pioglitazone është kundërindikuar në mënyrë të rreptë tek pacientët me mbindjeshmëri, diabeti i varur nga insulina, dështimi kardiogjenik, hepatopatia e moderuar dhe e rëndë dhe ketoacidoza diabetike. Kur merrni ilaçe, duhet të monitoroni vazhdimisht funksionin e mëlçisë në mënyrë që të shmangni zhvillimin e reaksioneve të rënda.

Efektet anësore

Si të gjithë glitazones, pioglitazone mban lëng në trup, i cili mund të manifestohet në formën e edemës dhe anemisë; në rast të dështimit të mëparshëm të zemrës, mund të shfaqen komplikime serioze - edemë pulmonare. Pioglitazone është raportuar gjithashtu se shkakton dhimbje koke, infeksione të traktit të sipërm respirator, muskuj, dhimbje të nyjeve dhe ngërçe të këmbëve. Në studimet afatgjata, rritja mesatare e peshës ishte 5%, e cila shoqërohet jo vetëm me mbajtjen e lëngjeve, por edhe me një rritje të indit dhjamor.

Monoterapia e Pioglitazonit nuk duket se shoqërohet me një rrezik të konsiderueshëm të hipoglikemisë. Sidoqoftë, pioglitazoni rrit ndjeshmërinë ndaj sulfonylureas ose insulinës, gjë që rrit rrezikun e hipoglikemisë me metoda të tilla të kombinuara të trajtimit.

Në disa pacientë, transaminazat u rritën. Dëmtimi i mëlçisë që vërehet gjatë marrjes së glitazonëve të tjerë nuk u zbulua gjatë marrjes së ilaçit. Kolesteroli total mund të rritet, por HDL dhe LDL mbeten të pandryshuara.

Në Shtator 2010, Administrata e Ushqimit dhe Barnave e Sh.B.A-së sugjeroi testimin e një ilaçi për rrezikun e kancerit të fshikëzës. Më parë në dy studime klinike, një rritje e incidencës së kancerit është vërejtur me ilaçe. Shkencëtarët kanë arritur në përfundimin se nuk ka asnjë marrëdhënie statistikisht të rëndësishme midis marrjes së ilaçit dhe zhvillimit të kancerit.

Dozimi dhe mbidozimi

Pioglitazone merret një herë në ditë. Doza fillestare e rekomanduar është nga 15 në 30 mg / ditë, doza mund të rritet gradualisht gjatë disa javësh. Meqenëse troglitazoni është hepatotoksik, enzimat e mëlçisë duhet të monitorohen rregullisht gjatë marrjes së ilaçeve për arsye sigurie. Pioglitazone nuk duhet të përdoret për shenja të sëmundjes së mëlçisë.

Aktualisht, ekziston ende një kufizim i madh në përdorimin e këtyre substancave të reja dhe të shtrenjta, pasi ndërlikimet dhe përfitimet e tyre nuk janë studiuar siç duhet.

Bashkëveprim

Asnjë ndërveprim nuk përshkruhet. Sidoqoftë, një potencial ndërveprimi mund të ekzistojë për substancat që pengojnë ose nxisin dy enzimat më të rëndësishme degraduese - CYP2C8 / 9 dhe CYP3A4. Nuk rekomandohet kombinimi i flukonazolit me ilaçin.

Mendimi i një mjeku kompetent dhe diabetik.

Pioglitazone është një ilaç relativisht i shtrenjtë që u përshkruhet pacientëve me joefikasitet të metforminës.Ilaçi mund të ketë një efekt hepatotoksik, kështu që pacientët duhet të kontrollojnë rregullisht mëlçinë dhe të raportojnë çdo ndryshim në gjendjen te mjeku.

Boris Mikhailovich, diabetolog

Ai mori metformin dhe ilaçe të tjera që nuk ndihmuan. Nga metformina, stomaku im lëndohej për tërë ditën, kështu që më duhej të refuzoja. I përshkruar "Pioglar", unë jam duke pirë për 4 muaj dhe ndjej përmirësime të dukshme - glicemia është normalizuar dhe shëndeti im është përmirësuar. Nuk vërej reaksione anësore.

Pricemimi (në Federatën Ruse)

Mimi mujor për Pioglar (nga 15 në 45 mg / ditë) është nga 2000 në 3500 rubla ruse. Kështu, pioglitazone, si rregull, është më e lirë se rosiglitazone (4-8 mg / ditë), e cila kushton nga 2300 në 4000 rubla në muaj.

Warning! Ilaçi shpërndahet rreptësisht sipas recetës së mjekut. Para përdorimit, këshillohuni me një profesionist të kualifikuar mjekësor.