Si të përdorim Atorvastatin 10? > Trajtimi dhe parandalimi

Përshkrimi i duhur për 26.01.2015

Emri Latin: atorvastatin
Kodi ATX: S10AA05
Substanca aktive: Atorvastatin (Atorvastatinum)
producent: CJSC ALSI Pharma

Një tabletë përmban 21.70 ose 10.85 miligramë trihidrat kalciumi atorvastatin, që korrespondon me 20 ose 10 miligramë atorvastatin.

Si përbërës ndihmës, Opadra II, stearat magnezi, aerosil, niseshte 1500, laktozë, celulozë mikrokristaline, karbonat kalciumi.

Veprimi farmakologjik

Ky ilaç është hypocholesterolemic - ai konkurron dhe selektivisht pengon një enzimë që kontrollon shkallën e shndërrimit të HMG-CoA në mevalonate, e cila më pas kalon në sterole, përfshirë kolesterolin.

Ulja e lipoproteinave plazmatike dhe kolesterolit pas marrjes së ilaçit është për shkak të një rënie në sintezën e kolesterolit në mëlçi dhe aktivitetit të reduktazës HMG-CoA, si dhe një rritje të nivelit të receptorëve LDL në sipërfaqen e qelizave të mëlçisë, gjë që rrit marrjen dhe katabolizmin e LDL.

Tek personat me hiperkolesterolemi familjare homozigote dhe heterozigoze familjare, dyslipidemi të përzier dhe hiperkolesterolemia jo-trashëgimore, vërehet një ulje në apolipoproteinë B, kolesterol të plotë, dhe kolesterol-lipoproteina me densitet të ulët.

Ky ilaç zvogëlon mundësinë e zhvillimit. ishemi dhe vdekshmëria tek njerëzit e të gjitha moshave që kanë infarkti i miokardit pa anginë të paqëndrueshme dhe valë Q. Gjithashtu zvogëlon incidencën e goditjes jo-fatale dhe fatale, shpeshtësinë e përgjithshme të sëmundjeve kardiovaskulare dhe rrezikun e zhvillimit të sëmundjeve fatale të zemrës dhe enëve të gjakut.

Farmakodinamika dhe farmakokinetika

Ka një thithje të lartë, përqendrimi më i lartë në gjak vërehet pas një deri në dy orë pas administrimit. Disponueshmëria bio është e ulët për shkak të pastrimit paristematik të substancës aktive në mukozën e stomakut dhe efektit të “kalimit të parë përmes mëlçisë” - 12 përqind. Përafërsisht 98 përqind e dozës së marrë është e lidhur me proteinat plazmatike. Metabolizimi ndodh në mëlçi me formimin e metabolitëve aktivë dhe substancave joaktive. Gjysma e jetës është 14 orë. Gjatë hemodializës nuk shfaqet.

Contraindications

Ilaçi nuk duhet të merret me:

nën moshën 18 vjeç
barrë dhe periudha ushqyerja me gji,
dështimi i mëlçisë,
sëmundje aktive të mëlçisë ose aktivitet të shtuar të enzimave "mëlçi" për arsye të paqarta,
mbindjeshmëria ndaj përmbajtjes së ilaçit.

Duhet të merret me sëmundje të muskujve skeletorë, lëndimeprocedura të gjera kirurgjikale të pakontrolluara epilepsi, sepsis, hipotension arterialçrregullime metabolike dhe endokrine, shqetësime në ekuilibrin elektrolitik të ashpërsisë së lartë, një histori të sëmundjes së mëlçisë dhe abuzimit me alkoolin.

Efektet anësore

Kur merrni këto tableta, mund të keni përvojë:

rëndim cermë, mammalgiashtimi në peshë (shumë i rrallë)
albuminurija, hypoglycemiahiperglicemia (shumë e rrallë)
petechiae, ekchymoses, seborrhea, ekzemëdjersitje e shtuar, xeroderma, alopecia,
Sindromi i Lyell, ekstrudativ multiforme eritemë, fotosensibilizim, ënjtje e fytyrës, angioedema, urtikarie, dermatiti i kontaktitskuqje e lëkurës dhe kruajtje (e rrallë),
shkelja e derdhjes, impotencë, ulje e dëshirës seksuale, epididimiti, metroragji, nefrourolithiasis, gjakderdhje vaginale, hematuria, lodh, dizuri,
kontraktimi i përbashkët, hipertoniteti i muskujve, keqbërje që jap mundësi të paraqit akt i dënu, Rabdomiolizës, dhimbje në muskul, Artralgjia, myopathy, aniziti, tendosynoviti, bursitngërçe këmbësh artrit,
tenesmus, mishrat e gjakderdhjes, melena, gjakderdhja rektale, funksioni i dëmtuar i mëlçisë, verdhëza kolestatike, pankreatiti, ulçera duodenale, cheilitis, dhimbje barku biliare, hepatitgastroenterit, ulçera të mukozës orale, glossitis, ezofag, stomatit, të vjella, Disfagia, belchinggoja e thate, oreksi i shtuar ose i ulur, dhimbje barku, stomachalgia, fryrje, diarre ose kapsllëk, urth, të përzier,
mushkëritë, përkeqësimi i astmës bronkiale, dispne, pneumoni, rhinitis, bronkit,
trombocitopeni, limfadenopati, anemi,
pectoris pectoris, arrhythmia, phlebitis, rritje e presionit të gjakut, hipotension ortostatik, palpitacione, dhimbje në gjoks,
humbja e shijes, parosmia, glaukomë, shurdhësi, hemorragjia e retinës, shqetësimi i akomodimit, thatësia e konjunktivës, tringëllimi në veshët, ambliopia,
humbje e vetëdijes, Hypoesthesia, depresion, migrenëhiperkinizën, paralizën e fytyrës, ataksisëqëndrueshmëri emocionale amnezineuropatia periferike, parestezia, këqija, të qenët i përgjumur, gjendje e sëmurë, dobësi e përgjithshme, dhimbje koke, marramendje, pagjumësi.

Bashkëveprim

Administrimi i njëkohshëm me frenuesit e proteazës rrit përqendrimin e substancës aktive në plazmën e gjakut. Përdorimi i njëkohshëm me ilaçe që zvogëlojnë përqendrimin e hormoneve steroide endogjene (përfshirë Spironolactone, Ketoconazole dhe Cimetidine) rrit mundësinë e zvogëlimit të hormoneve steroide endogjene.

Kur merret njëkohësisht me acid nikotinik, eritromicinë, fibrate dhe ciklosporina, rritet mundësia e zhvillimit të miopatisë kur trajtohet me ilaçe të tjera të kësaj klase.

Simvastatin dhe Atorvastatin - cili është më mirë?

simvastatin Shtë një statin natyral, dhe Atorvastatin është një statinë më moderne me origjinë sintetike. Edhe pse ato kanë rrugë të ndryshme metabolike dhe struktura kimike, ato kanë një efekt të ngjashëm farmakologjik. Ato gjithashtu kanë të njëjtat efekte anësore, por Simvastatin është shumë më i lirë se Atorvastatin, kështu që nga faktori i çmimit Simvastatin është një zgjedhje më e mirë.

Farmakokinetika

Thithja është e lartë. Koha për të arritur përqendrim maksimal është 1-2 orë, përqendrimi maksimal në gratë është 20% më i lartë, AUC (zona nën kurbë) është 10% më e ulët, përqendrimi maksimal në pacientët me cirrozë alkoolike është 16 herë, AUC është 11 herë më e lartë se normale. Ushqimi pak zvogëlon shpejtësinë dhe kohëzgjatjen e përthithjes së ilaçit (përkatësisht me 25% dhe 9%), por ulja e kolesterolit LDL është e ngjashme me atë me përdorimin e atorvastatin pa ushqim. Përqendrimi i atorvastatin kur aplikohet në mbrëmje është më i ulët se në mëngjes (afërsisht 30%). Një marrëdhënie lineare midis shkallës së përthithjes dhe dozës së ilaçit u zbulua.

Disponueshmëria bio - 14%, bio-disponueshmëria sistemike e aktivitetit frenues kundër reduktazës HMG-CoA - 30%. Bieverdueshmëria e ulët sistemike është për shkak të metabolizmit paristematik në mukozën e traktit gastrointestinal dhe gjatë "kalimit të parë" përmes mëlçisë.

Vëllimi mesatar i shpërndarjes është 381 l, lidhja me proteinat plazmatike është 98%. Metabolizohet kryesisht në mëlçi nën veprimin e citokromit P450 CYP3A4, CYP3A5 dhe CYP3A7 me formimin e metabolitëve farmakologjikisht aktivë (derivatet orto- dhe parahidroksiluara, produktet beta-oksiduese). Efekti frenues i ilaçit kundër reduktazës HMG-CoA përcaktohet afërsisht 70% e përcaktuar nga aktiviteti i metabolitëve që qarkullojnë.

Ekskretohet në biliare pas metabolizmit hepatik dhe / ose ekstrappatik (nuk i nënshtrohet riciklimit të rëndë enterohepatik).

Gjysma e jetës është 14 orë. Aktiviteti frenues kundër reduktazës HMG-CoA vazhdon për rreth 20-30 orë, për shkak të pranisë së metabolitëve aktiv. Më pak se 2% e një doze orale përcaktohet në urinë.

Nuk ekskretohet gjatë hemodializës.

Indikacionet për përdorim

si një shtesë për një dietë për të ulur kolesterolin e ngritur të përgjithshëm, LDL-C, apo-B, dhe trigliceridet në të rriturit, adoleshentët dhe fëmijët e moshës 10 vjeç ose më të vjetër me hiperkolesterolemia parësore, përfshirë hiperkolesteroleminë familjare (version heterozigues) ose hiperlipidemi të kombinuar ( llojet IIa dhe IIb sipas klasifikimit të Fredrickson), kur përgjigja ndaj dietës dhe terapive të tjera jo-ilaçe janë të pamjaftueshme,
për të ulur kolesterolin e ngritur të përgjithshëm, LDL-C në të rriturit me hiperkolesterolemia familjare homozigote si një ndihmës i terapive të tjera për uljen e lipideve (p.sh. LDL-apheresis) ose, nëse trajtime të tilla nuk janë në dispozicion,

Parandalimi i sëmundjes kardiovaskulare:

parandalimi i ngjarjeve kardiovaskulare në pacientët e rritur me rrezik të lartë të zhvillimit të ngjarjeve parësore kardiovaskulare, përveç korrigjimit të faktorëve të tjerë të rrezikut,
parandalimi sekondar i komplikimeve kardiovaskulare te pacientët me sëmundje koronare të zemrës me qëllim të zvogëlimit të shkallës totale të vdekshmërisë, infarktit të miokardit, goditjes, ri-shtrimit në spital për pectoris dhe nevojës për revaskularizim.

Dozimi dhe administrimi

Brenda. Merrni në çdo kohë të ditës, pavarësisht nga marrja e ushqimit.

Para fillimit të trajtimit me Atorvastatin, duhet të përpiqeni të arrini kontrollin e hiperkolesterolemisë duke përdorur dietë, stërvitje dhe humbje peshe në pacientët me mbipesha, si dhe trajtimin e sëmundjes themelore.

Gjatë përshkrimit të ilaçit, pacienti duhet të rekomandojë një dietë standarde hipokolesterolemike, të cilës duhet t'i përmbahet gjatë gjithë periudhës së trajtimit.

Doza e barit ndryshon nga 10 mg deri në 80 mg një herë në ditë dhe titrohet duke marrë parasysh përqendrimin fillestar të LDL-Xc, qëllimin e terapisë dhe efektin individual në terapi. Doza maksimale ditore e barit është 80 mg.

Në fillim të trajtimit dhe / ose gjatë një rritje të dozës së Atorvastatin, është e nevojshme të monitorohet përqendrimi i lipideve në plazmën e gjakut çdo 2-4 javë dhe të rregulloni dozën në përputhje me rrethanat.

Hiperkolesterolemia familjare heterozigoze familjare

Doza fillestare është 10 mg në ditë. Doza duhet të zgjidhet individualisht dhe të vlerësojë rëndësinë e saj çdo 4 javë me një rritje të mundshme deri në 40 mg në ditë. Atëherë doza mund të rritet ose në një maksimum prej 80 mg në ditë, ose një kombinim i sekuestruesve të acideve biliare me përdorimin e atorvastatin në një dozë prej 40 mg në ditë është e mundur.

Përdorimi tek fëmijët dhe adoleshentët nga 10 deri në 18 vjeç me hiperkolesterolemia familjare heterozigoze

Doza e rekomanduar e fillimit është 10 mg një herë në ditë. Doza mund të rritet në 20 mg në ditë, në varësi të efektit klinik. Përvoja me një dozë më shumë se 20 mg (që korrespondon me një dozë prej 0.5 mg / kg) është e kufizuar. Shtë e nevojshme të titroni dozën e barit në varësi të qëllimit të terapisë për uljen e lipideve. Rregullimi i dozës duhet të bëhet në intervalet 1 herë në 4 javë ose më shumë.

Përdorni në kombinim me ilaçe të tjera

Nëse është e nevojshme, përdorimi i njëkohshëm me ciklosporinë, telaprevir ose një kombinim të tipranavir / ritonavir, doza e ilaçit Atorvastatin nuk duhet të kalojë 10 mg në ditë.

Kujdes duhet të ushtrohet dhe do të përdoret doza më e ulët efektive e atorvastatin ndërsa përdoret me frenues të proteinazës HIV, frenues të proteinazës së virusit të hepatitit C (boceprevir), კლaritromicinë dhe itraconazole.

Simptoma të mbidozimit

Shenja specifike të një mbidoze nuk janë krijuar. Simptomat mund të përfshijnë dhimbje në mëlçi, insuficiencë renale akute, përdorim të zgjatur të miopatisë dhe rhabdomiolizës.

Në rast mbidozimi, masat e mëposhtme të përgjithshme janë të nevojshme: monitorimi dhe ruajtja e funksioneve jetësore të trupit, si dhe parandalimi i përthithjes së mëtejshme të barit (lavazhi i stomakut, marrja e qymyrit të aktivizuar ose laksativët).

Me zhvillimin e miopatisë, e ndjekur nga rhabdomioliza dhe dështimi akut i veshkave, ilaçi duhet të anulohet menjëherë dhe të fillohet infuzioni i bikarbonatit diuretik dhe natriumi. Rhabdomyoliza mund të çojë në hiperkalemi, e cila kërkon administrim intravenoz të një zgjidhje të klorur kalciumi ose një zgjidhje të glukonatit të kalciumit, infuzion të një zgjidhje prej 5% të stuhisë (glukozës) me insulinë, dhe përdorimin e rrëshirave të shkëmbimit të kaliumit.

Meqenëse ilaçi lidhet në mënyrë aktive me proteinat e plazmës, hemodializa nuk është efektive.

Ndërveprimi i ilaçeve

Rreziku i zhvillimit të miopatisë me rhabdomiolizë dhe dështim të veshkave gjatë trajtimit me frenuesit reduktazë të HMG-CoA rritet me përdorimin e njëkohshëm të ciklosporinës, antibiotikëve (eritromicinë, klaritromicinë, hipupristine / dalphopristine), frenues të proteinazës HIV (indinavir, ritonoviraz, anti-ritonoviraz itraconazole, ketoconazole), nefazodone. Të gjitha këto ilaçe pengojnë izoenzima CYP3A4, e cila është e përfshirë në metabolizmin e atorvastatin në mëlçi. Një ndërveprim i ngjashëm është i mundur me përdorimin e njëkohshëm të atorvastatin me fibrate dhe acid nikotinik në doza për uljen e lipideve (më shumë se 1 g në ditë).

Me përdorim të njëkohshëm me frenuesit e proteinazës HIV. Frenuesit e proteazës së virusit të hepatitit C, klaritromicina dhe itraconazoli duhet të jenë të kujdesshëm dhe të përdorin dozën më të ulët efektive të atorvastatin.

Frenuesit e izoenzima CYP3A4

Meqenëse atorvastatina metabolizohet nga izoenzima CYP3A4, përdorimi i kombinuar i atorvastatin me frenuesit e izoenzima CYP3A4 mund të çojë në një rritje të përqendrimeve plazmatike të atorvastatin. Shkalla e bashkëveprimit dhe efekti i potencialit përcaktohet nga ndryshueshmëria e efektit në izoenzimën CYP3A4.

Frenuesit e proteinave të transportit OATP1B1

Atorvastatin dhe metabolitët e tij janë substrate të proteinës së transportit OATP1B1. Frenuesit OATP1B1 (p.sh., ciklosporina) mund të rrisin biodisponibilitetin e atorvastatin. Hack, përdorimi i njëkohshëm i atorvastatin në një dozë prej 10 mg dhe ciklosporinë në dozë prej 5.2 mg / kg / ditë çon në një rritje të përqendrimit të atorvastatin në plazmën e gjakut me 7.7 herë. Efekti i frenimit të funksionit të transportuesit të marrjes hepatike në përqendrimin e atorvastatin në hepatocitet është i panjohur. Në rast se është e pamundur të shmangni përdorimin e njëkohshëm të barnave të tilla, rekomandohet të zvogëloni dozën dhe të kontrolloni efektivitetin e terapisë.

Gemfibrozil / fibrate

Në sfondin e përdorimit të fibrateve në monoterapi, reagimet anësore u vërejtën periodikisht, duke përfshirë rhabdomyolizën në lidhje me sistemin muskuloskeletor. Rreziku i reagimeve të tilla rritet me përdorimin e njëkohshëm të fibrateve dhe atorvastatin. Nëse përdorimi i njëkohshëm i këtyre ilaçeve nuk mund të shmanget, atëherë duhet të përdoret doza minimale efektive e atorvastatin. dhe duhet të bëhet monitorim i rregullt i gjendjes së pacientit.

Lëshoni format dhe përbërjen

Në barnatore mund të gjeni vetëm 1 lloj droge - në formën e tabletave. Mjeti i referohet ilaçeve me një përbërës. Atorvastatin kontribuon në një ulje të përmbajtjes së lipideve, dhe kjo substancë përfshihet në përgatitje në formën e kripës së kalciumit (trihidrat e kalciumit). Në përcaktimin e ilaçit në fjalë, dozimi i përbërësit aktiv është i koduar - 10 mg. Kjo shumë përmbahet në 1 tabletë. Ilaçi nuk tregon efekte agresive për shkak të pranisë së një cipë filmi.

Atorvastatin mund të blihen në paketat e qelizave. Secila përmban 10 tableta. Numri i përgjithshëm i fshikëzave në një kuti kartoni është 1, 2, 3, 4, 5 ose 10 copë.

Atorvastatin 10 është një frenues enzimë që indirekt ndikon në procesin e prodhimit të kolesterolit.

Isfarë është e përshkruar?

Fushat kryesore të aplikimit:

rritjen e efektivitetit të barnave, veprimi i të cilit ka për qëllim uljen e kolesterolit (Atorvastatin përshkruhet si pjesë e trajtimit kompleks), duke arritur rezultatet e kërkuara me terapi diete,
trajtimi i sistemit kardiovaskular, parandalimi i zhvillimit të komplikimeve të shkaktuara nga rritja e viskozitetit të gjakut, kolesterolit të lartë, ngushtimi i enëve të gjakut.

Forma e dozimit

Tableta të veshura 10 mg, 20 mg dhe 40 mg

Një tabletë përmban:

substancë aktive - atorvastatin (si kripë kalciumi i trihidratit) 10 mg, 20 mg dhe 40 mg (10.85 mg, 21.70 mg dhe 43,40 mg),

ekscipientëve: karbonat kalciumi, crospovidone, lauryl sulfate natriumi, dioksidi i silikonit, koloidal anhidri, talku, celuloza mikrokristaline,

përbërja e guaskës: Opadry II rozë (talc, polietileni glikol, dioksid titaniumi (E171), alkool polivinil, oksid i hekurit (III) oksid i verdhë (E172), oksid i kuq (III) i kuq (E172), hekuri (III) oksid i zi (E172).

Tableta të veshura rozë me një sipërfaqe biconvex

Frenuesit e proteinave

Vlera AUC e atorvastatin rritet ndjeshëm me përdorimin e njëkohshëm të atorvastatin dhe disa kombinime të inhibitorëve të proteinazës HIV, si dhe telorreviruesit proteinatazës së virusit atorvastatin dhe hepatit C. Prandaj, duhet të shmanget përdorimi i njëkohshëm i atorvastatin në pacientët që marrin një kombinim të inhibitorëve të proteinazës HIV tipranavir dhe ritonavir ose frenues të proteinazës së virusit të hepatitit C telaprevir. Kujdes duhet të ushtrohet me përdorimin e njëkohshëm të atorvastatin dhe një kombinim të inhibitorëve të proteinazës HIV lopinavir dhe ritonavir, dhe gjithashtu duhet të përshkruhet një dozë e zvogëluar e atorvastatin. Kujdes duhet të ushtrohet ndërsa përdorimi i atorvastatin dhe një kombinim i inhibitorëve të proteazës HIV, sakinavir dhe ritonavir, darunavir dhe ritonavir, fosamprenavir dhe ritonavir ose fosamprenavir, ndërsa doza e atorvastatin nuk duhet të kalojë 20 mg. Në pacientët që marrin një nofinavir të një frenuesi të proteazës HIV ose një boceprevir frenues të proteinës së virusit të hepatitit C, doza e atorvastatinit nuk duhet të kalojë 40 mg; rekomandimi mjekësor rekomandohet për pacientët.

Karakteristikat farmakologjike

Farmakokinetika

Atorvastatin përthithet me shpejtësi pas administrimit oral, përqendrimi i tij në plazmë arrin një nivel maksimal brenda 1 - 2 orësh.Përballueshmëria relative e atorvastatin është 95-99%, absolut - 12-14%, sistemik (siguron frenimin e reduktazës HMG-CoA) - rreth 30 %. Disponueshmëria e ulët sistemike shpjegohet me pastrimin presistematik në mukozën e traktit gastrointestinal dhe / ose metabolizmin gjatë kalimit të parë përmes mëlçisë. Thithja dhe përqendrimi i plazmës rritet në proporcion me dozën e barit. Përkundër faktit se kur merret me ushqim, përthithja e ilaçit zvogëlohet (përqendrimi maksimal dhe AUC janë afërsisht 25 dhe 9%, përkatësisht), ulja e nivelit të kolesterolit LDL nuk varet nga atorvastatina e marrë me ushqim ose jo. Kur merrni atorvastatin në mbrëmje, përqendrimi i tij në plazmë ishte më i ulët (afërsisht 30% për përqendrim maksimal dhe AUC) sesa kur e merrni atë në mëngjes. Sidoqoftë, ulja e nivelit të kolesterolit LDL nuk varet nga koha e marrjes së ilaçit.

Më shumë se 98% e ilaçit lidhet me proteinat plazmatike. Raporti i eritrociteve / plazmës është afërsisht 0.25, gjë që tregon një depërtim të dobët të ilaçit në qelizat e kuqe të gjakut.

Atorvastatin metabolizohet në derivatet orto- dhe para-hidroksiluar dhe produkte të ndryshme beta-oksiduara. Efekti frenues i ilaçit në lidhje me reduktazën HMG-CoA është afërsisht 70% i realizuar për shkak të aktivitetit të metabolitëve që qarkullojnë. Atorvastatin u zbulua se ishte një frenues i dobët i citokromit P450 ZA4.

Atorvastatin dhe metabolitët e tij ekskretohen kryesisht me biliare pas metabolizmit hepatik dhe / ose ekstrappatik. Sidoqoftë, ilaçi nuk është i ndjeshëm ndaj recirkulimit të rëndësishëm enterohepatik. Gjatësia mesatare e gjysmë e jetës së atorvastatin është pothuajse 14 orë, por periudha e aktivitetit frenues kundër reduktazës HMG-CoA për shkak të qarkullimit të metabolitëve aktiv është 20-30 orë. Më pak se 2% e një doze oral të atorvastatin ekskretohet në urinë.

Përqendrimi plazmatik i atorvastatinit tek të moshuarit e shëndetshëm (mbi 65 vjeç) është më i lartë (afërsisht 40% për përqendrim maksimal dhe 30% për AUC) sesa tek të rinjtë. Nuk ka asnjë dallim në efektivitetin e trajtimit me atorvastatin në pacientët e moshuar dhe pacientët e grupmoshave të tjerë.

Përqendrimi i atorvastatin në plazmën e gjakut tek gratë ndryshon nga përqendrimi në plazmën e gjakut te burrat (në gratë, përqendrimi maksimal është afërsisht 20% më i lartë, dhe AUC - 10% më i ulët). Sidoqoftë, nuk u gjetën dallime klinike të rëndësishme në efektin në nivelin e lipideve te burrat dhe gratë.

Sëmundja e veshkave nuk ndikon në përqendrimin e barit në plazma ose efektin e atorvastatin në nivelet e lipideve, kështu që nuk ka nevojë për rregullim të dozës në pacientët me insuficiencë renale. Studimet nuk i përfshinë pacientët me insuficiencë renale të fazës fundore; me siguri, hemodializa nuk ndryshon ndjeshëm pastrimin e atorvastatin, pasi që ilaçi pothuajse plotësisht lidhet me proteinat e plazmës së gjakut.

Përqendrimi i atorvastatin në plazmën e gjakut rritet ndjeshëm (përqendrimi maksimal - afërsisht 16 herë, AUC - 11 herë) në pacientët me cirrozë të mëlçisë të etiologjisë alkoolike.

pharmacodynamics

Atorvastatin është një frenues selektiv konkurrues i enzimës reduktazë HMG-CoA, e cila rregullon shkallën e shndërrimit të HMG-CoA në mevalonate - një pararendës i steroleve (përfshirë kolesterolin (kolesterolin)). Në pacientët me hiperkolesterolemi familjare homozigote dhe heterozigoze familjare, një formë e trashëguar e hiperkolesterolemisë dhe dislipidemisë së përzier, atorvastatina ul përqendrimin e kolesterolit total, lipoproteinave me densitet të ulët (LDL) dhe apolipoproteinën B (Apo B). Atorvastatin gjithashtu ul përqendrimin e lipoproteinave me densitet shumë të ulët (VLDL) dhe triglicerideve (TG), dhe gjithashtu rrit pak përmbajtjen e lipoproteinave me densitet të lartë të kolesterolit (HDL).

Atorvastatin zvogëlon nivelin e kolesterolit dhe lipoproteinave në plazmën e gjakut duke penguar reduktazën HMG-CoA, sintezën e kolesterolit në mëlçi dhe duke rritur numrin e receptorëve LDL në sipërfaqen e hepatociteve, gjë që shoqërohet me rritjen e marrjes dhe katabolizmit të LDL. Atorvastatin zvogëlon prodhimin LDL, shkakton një rritje të theksuar dhe të qëndrueshme në aktivitetin e receptorit LDL. Atorvastatin ul në mënyrë efektive nivelet e LDL në pacientët me hiperkolesterolemi familjare homozigote, e cila nuk është e përshtatshme për terapi standarde me ilaçe për uljen e lipideve.

Vendi kryesor i veprimit të atorvastatin është mëlçia, e cila luan një rol të madh në sintezën e kolesterolit dhe pastrimin e LDL. Një rënie në nivelin e kolesterolit LDL lidhet me dozën e barit dhe përqendrimin e tij në trup.

Atorvastatin me një dozë prej 10–80 mg uli nivelin e kolesterolit total (me 30-46%), kolesterolin LDL (me 41-61%), Apo B (me 34-50%) dhe TG (me 14-33%). Ky rezultat është i qëndrueshëm në pacientët me hiperkolesterolemi familjare heterozigoze, një formë të fituar të hiperkolesterolemisë dhe një formë të përzier të hiperlipidemisë, përfshirë pacientët me diabet jo-insulinë të varur nga diabeti.

Në pacientët me hipertrigliceridemi të izoluar, atorvastatina ul nivelin e kolesterolit total, kolesterolin LDL, kolesterolin VLDL, Apo B, TG dhe pak rrit nivelin e kolesterolit HDL. Në pacientët me dysbetalipoproteinemi, atorvastatin zvogëlon nivelin e mëlçisë që ul nivelin e kolesterolit.

Në pacientët me hiperlipoproteinemi të tipit IIa dhe IIb (sipas klasifikimit të Fredrickson), niveli mesatar i rritjes së kolesterolit HDL kur përdorni atorvastatin në një dozë prej 10-80 mg ishte 5.1–8,7%, pavarësisht nga doza. Përveç kësaj, ka pasur një rënie të ndjeshme të varur nga doza në raportet e kolesterolit total / kolesterolit HDL dhe kolesterolit HDL. Përdorimi i atorvastatin zvogëlon rrezikun e ishemisë dhe vdekjes në pacientët me infarkt miokardi pa valë Q dhe angina jostabile (pavarësisht nga gjinia dhe mosha) është drejtpërdrejt proporcionale me nivelin e kolesterolit LDL.

Hiperkolesterolemia e lidhur me heterozigot në pediatri. Tek djemtë dhe vajzat e moshës 10-17 vjeç me hiperkolesterolemi familjare heterozigoze ose hiperkolesterolemia të rëndë, atorvastatina me dozë prej 10-20 mg një herë në ditë uli ndjeshëm nivelin e kolesterolit total, LDL kolesterolit, TG dhe Apo B në plazmën e gjakut. Sidoqoftë, nuk kishte ndonjë efekt domethënës në rritjen dhe pubertetit te djemtë ose në kohëzgjatjen e ciklit menstrual tek vajzat. Siguria dhe efikasiteti i dozave mbi 20 mg për trajtimin e fëmijëve nuk është studiuar. Ndikimi i kohëzgjatjes së terapisë atorvastatin në fëmijëri në uljen e sëmundshmërisë dhe vdekshmërisë në moshën madhore nuk është vendosur.

Dozimi dhe administrimi

Para fillimit të terapisë Atorvastatin, është e nevojshme të përcaktohet niveli i kolesterolit në gjak, në sfondin e një diete të përshtatshme, të përshkruhen ushtrime fizike dhe të merren masa që kanë për qëllim uljen e peshës trupore te pacientët me mbipesha, si dhe të kryhen trajtime për sëmundjet themelore. Gjatë trajtimit me atorvastatin, pacientët duhet të përmbahen në një dietë standarde hypocholesterolemic. Ilaçi përshkruhet në një dozë prej 10–80 mg një herë në ditë në ditë, në çdo, por në të njëjtën kohë të ditës, pavarësisht nga marrja e ushqimit. Dozat fillestare dhe ato të mirëmbajtjes mund të individualizohen sipas nivelit fillestar të kolesterolit LDL, qëllimeve dhe efektivitetit të terapisë. Pas 2-4 javësh nga fillimi i trajtimit dhe / ose rregullimi i dozës me Atorvastatin, duhet të merret një profil lipid dhe doza të rregullohet në përputhje me rrethanat.

Hiperkolesterolemia parësore dhe hiperlipidemia e kombinuar (e përzier). Në shumicën e rasteve, mjafton të përshkruhet një ilaç në një dozë prej 10 mg një herë në ditë në ditë. Efekti i trajtimit zhvillohet pas 2 javësh, efekti maksimal - pas 4 javësh. Ndryshimet pozitive mbështeten nga përdorimi i zgjatur i ilaçit.

Hiperkolesterolemia familjare homozigote. Ilaçi përshkruhet në një dozë prej 10 deri 80 mg një herë në ditë në ditë, në çdo kohë, pavarësisht nga marrja e ushqimit. Dozat fillestare dhe ato të mirëmbajtjes caktohen individualisht. Në shumicën e rasteve, në pacientët me hiperkolesterolemi familjare homozigote, rezultati arrihet me përdorimin e Atorvastatin në dozë prej 80 mg një herë në ditë.

Hiperkolesterolemia familjare heterozigoze familjare në pediatri (pacientë të moshës 10-17 vjeç). Atorvastatina rekomandohet në dozën fillestare.

10 mg një herë në ditë në ditë. Doza maksimale e rekomanduar është 20 mg një herë në ditë në ditë (doza që tejkalojnë 20 mg nuk janë studiuar në pacientët e kësaj grupmoshe). Doza vendoset individualisht, duke marrë parasysh qëllimin e terapisë, doza mund të rregullohet me një interval prej 4 javësh ose më shumë.

Përdorimi tek pacientët me sëmundje të veshkave dhe insuficiencë renale. Sëmundja e veshkave nuk ndikon në përqendrimin e atorvastatin ose ulje të kolesterolit LDL të plazmës, kështu që nuk ka nevojë për rregullim të dozës.

Përdorimi tek pacientët e moshuar. Nuk ka dallime në sigurinë dhe efektivitetin e barit në trajtimin e hiperkolesterolemisë në pacientët e moshuar dhe pacientët e rritur pas moshës 60 vjeç.

Pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë ilaçi përshkruhet me kujdes në lidhje me një ngadalësim të eleminimit të ilaçit nga trupi. Tregohet kontrolli i parametrave klinikë dhe laboratorikë, dhe nëse zbulohen ndryshime të rëndësishme patologjike, doza duhet të zvogëlohet ose trajtimi duhet të ndalet.

Nëse merret një vendim për administrimin e përbashkët të frenuesve Atorvastatin dhe CYP3A4, atëherë:

Gjithmonë filloni trajtimin me një dozë minimale (10 mg), sigurohuni që të monitoroni lipidet e serumit përpara se të shënoni dozën.

Mund të ndaloni përkohësisht marrjen e Atorvastatin nëse frenuesit CYP3A4 përshkruhen në një kurs të shkurtër (për shembull, një kurs i shkurtër i një antibiotiku siç është klaritromicina).

Rekomandime në lidhje me dozat maksimale të Atorvastatin kur përdorni:

me ciklosporinë - doza nuk duhet të kalojë 10 mg,

me klaritromicinë - doza nuk duhet të kalojë 20 mg,

me itraconazol - doza nuk duhet të kalojë 40 mg.

Azitromicina

Me përdorimin e njëkohshëm të atorvastatin në një dozë prej 10 mg një herë në ditë dhe azitromicinë në dozë prej 500 mg në ditë, përqendrimi i azitromicinës në plazmën e gjakut nuk ndryshoi.

Përdorimi i kombinuar i atorvastatin në një dozë prej 40 mg me diltiazem në një dozë prej 240 mg çon në një rritje të përqendrimit të atorvastatin në plazmën e gjakut.

Induktorët e izoenzimës CYP3A4

Përdorimi i kombinuar i atorvastatin me indukatorët e izoenzima CYP3A4 (për shembull, efavirenz, fenitoin, rifampicinë, përgatitjet e lejes së Shën Gjonit) mund të çojë në një ulje të përqendrimit të atorvastatin në plazmën e gjakut. Për shkak të mekanizmit të dyfishtë të bashkëveprimit me rifampicinën (një indukues i izoenzima CYP3A4 dhe një frenues i proteinës së transportit hepatocit OATP1B1), rekomandohet përdorimi i njëkohshëm i atorvastatin dhe rifampicina, pasi administrimi i vonuar i atorvastatinit pas marrjes së rifampicinës çon në një ulje të konsiderueshme të përqendrimit të gjakut në plazminë. Sidoqoftë, efekti i rifampicinës në përqendrimin e atorvastatin në hepatocitet është i panjohur dhe nëse përdorimi i njëkohshëm nuk mund të shmanget, efektiviteti i një kombinimi të tillë gjatë terapisë duhet të monitorohet me kujdes.

Me gëlltitje të njëkohshme të atorvastatin dhe një pezullim që përmban hidroksid magnezi dhe alumini, përqendrimi i atorvastatin në plazmën e gjakut zvogëlohet për rreth 35%, megjithatë, shkalla e uljes së LDL-C nuk ndryshon.

Atorvastatina nuk ndikon në farmakokinetikën e fenazonit, prandaj, ndërveprimi me ilaçe të tjera të metabolizuara nga të njëjtat enzima të sistemit citokrom P 450 nuk pritet.

Kolestipoli

Me përdorimin e njëkohshëm të kolestipolit, përqendrimi i atorvastatin në plazmën e gjakut u ul me afërsisht 25%, megjithatë, efekti ulës i lipideve nga kombinimi i atorvastatin dhe kolestipol tejkaloi atë të çdo ilaçi individualisht.

Me përdorim të përsëritur të digoxin dhe atorvastatin në një dozë prej 10 mg në ditë, përqendrimi i ekuilibrit të digoksinës në plazmën e gjakut nuk ndryshoi. Sidoqoftë, kur digoksina u përdor në kombinim me atorvastatin në një dozë prej 80 mg / ditë, përqendrimi i digoksinës u rrit me rreth 20%, prandaj, pacientët e tillë duhet të monitorohen.

Kontraceptivë oralë

Me përdorimin e njëkohshëm të atorvastatin dhe një kontraceptiv oral oral që përmban norethisterone dhe etinyl estradiol, një rritje e konsiderueshme në AUC e norethisterone dhe etinyl estradiol është vërejtur përkatësisht me rreth 30% dhe 20%, respektivisht. Ky efekt duhet të merret parasysh kur zgjidhni një kontraceptiv oral për një grua që merr atorvastatin.

Terfenadina

Atorvastatin me përdorim të njëkohshëm nuk pati një efekt klinik të rëndësishëm në farmakokinetikën e terfenadinës.

Përdorimi i njëkohshëm i atorvastatin me warfarin në ditët e para mund të rrisë efektin e warfarinës në koagulimin e gjakut (ulja e kohës së protrombinës). Ky efekt zhduket pas 15 ditësh nga përdorimi i njëkohshëm i këtyre ilaçeve.

Me përdorimin e njëkohshëm të atorvastatin në një dozë prej 80 mg dhe amlodipinë në dozë prej 10 mg, farmakokinetika e atorvastatin në gjendjen e ekuilibrit nuk ndryshoi.

Acidi fusidik

Gjatë studimeve pas marketingut, u vërejtën raste të rhabdomiolizës në pacientët që marrin statina, përfshirë atorvastatin dhe acidin fusidik.Në pacientët për të cilët përdorimi i acidit fusidik është i nevojshëm, trajtimi me statina duhet të ndërpritet gjatë gjithë periudhës së përdorimit të acidit fusidik. Terapia me statin mund të rifillojë 7 ditë pas dozës së fundit të acidit fusidik. Në raste të jashtëzakonshme, kur është e nevojshme terapia sistematike e zgjatur me acid fusidik, për shembull, për trajtimin e infeksioneve të rënda, nevoja për përdorimin e njëkohshëm të atorvastatin dhe acidit fusidik duhet të konsiderohet në secilin rast dhe nën mbikëqyrjen e rreptë të një mjeku. Pacienti duhet të këshillohet menjëherë me mjekun nëse shfaqen simptoma të dobësisë, ndjeshmërisë ose dhimbjes së muskujve.

Përdorimi i ezetimibës shoqërohet me zhvillimin e reaksioneve anësore, përfshirë rhabdomyolizën, nga sistemi muskulor. Rreziku i reagimeve të tilla rritet me përdorimin e njëkohshëm të atorvastatin dhe ezetimibe. Rekomandohet monitorim i afërt për këta pacientë.

Rastet e miopatisë janë raportuar me përdorimin e njëkohshëm të atorvastatin dhe kolchicine. Me terapi të kombinuar me këto ilaçe, duhet të tregohet kujdes.

Gjatë studimit të bashkëveprimit të atorvastatin me cimetidine, nuk u zbulua asnjë ndërveprim klinikisht i rëndësishëm.

Terapi tjetër shoqëruese

Përdorimi i njëkohshëm i atorvastatin me barna që zvogëlojnë përqendrimin e hormoneve steroide endogjene (përfshirë cimetidinën, ketokonazolin, spironolaktonin) rrit rrezikun e uljes së përqendrimit të hormoneve steroide endogjene (duhet të tregohet kujdes).

Në studimet klinike, atorvastatina u përdor në kombinim me ilaçe antihipertensivë dhe estrogjene, të cilat u përshkruan si një terapi zëvendësuese, nuk u vërejtën simptoma klinike të rëndësishme të ndërveprimit të padëshiruar. Studime mbi ndërveprimet me ilaçe specifike nuk janë kryer.

Udhëzime speciale

Atorvastatin mund të shkaktojë një rritje në CPK në serum, e cila duhet të merret parasysh në diagnozën diferenciale të dhimbjes në gjoks. Duhet mbajtur në mendje se një rritje në KFK për 10 herë në krahasim me normën, e shoqëruar me mialgji dhe dobësi të muskujve mund të shoqërohet me miopati, trajtimi duhet të ndërpritet.

Me përdorimin e njëkohshëm të atorvastatin me frenues të proteinazës citokrome CYP3A4 (ciklosporinë, klaritromicinë, itraconazole), doza fillestare duhet të fillohet me 10 mg, me një kurs të shkurtër të trajtimit me antibiotikë, atorvastatin duhet të ndërpritet.

Shtë e nevojshme të monitorohen rregullisht treguesit e funksionit të mëlçisë para trajtimit, 6 dhe 12 javë pas fillimit të ilaçit ose pas rritjes së dozës, dhe në mënyrë periodike (çdo 6 muaj) gjatë gjithë periudhës së përdorimit (deri në normalizimin e gjendjes së pacientëve, nivelet e të cilave transaminazë tejkalojnë normalen ). Një rritje e transaminazave “hepatike” vërehet kryesisht në 3 muajt e parë të administrimit të ilaçeve. Rekomandohet të anuloni ilaçin ose të zvogëloni dozën me një rritje të AST dhe ALT më shumë se 3 herë. Përdorimi i atorvastatinit duhet të ndërpritet përkohësisht në rast të zhvillimit të simptomave klinike që sugjerojnë praninë e miopatisë akute, ose në prani të faktorëve që predispozojnë zhvillimin e dështimit akut të veshkave për shkak të rhabdomyolizës (infeksione të rënda, ulje të presionit të gjakut, operacion të gjerë, traumë, çrregullime të elektroliteve metabolike, endokrine ose të rënda) . Pacientët duhet të paralajmërohen që menjëherë të këshillohen me mjekun nëse shfaqen dhimbje të pashpjegueshme ose dobësi të muskujve, veçanërisht nëse ato shoqërohen nga keqtrajtimi ose ethe.

Ndërveprimet e drogës

Rreziku i miopatisë është rritur gjatë trajtimit me ilaçe të tjera të kësaj klase ndërsa përdorimi i ciklosporinës, derivatet e acidit fibrik, eritromicina, antifungalet që lidhen me azolet, dhe acidin nikotinik.

antacids: gëlltitje e njëkohshme e një pezullimi që përmban magnez dhe hidroksid alumini uli përqendrimin e atorvastatin në plazmën e gjakut me rreth 35%, megjithatë, shkalla e uljes së kolesterolit LDL nuk ndryshoi.

antipyrin: Atorvastatina nuk ndikon në farmakokinetikën e antipirinës, prandaj, ndërveprimi me ilaçe të tjera të metabolizuara nga izoenzima të njëjta citokrome nuk pritet.

amlodipine: në një studim të ndërveprimeve të ilaçeve në individë të shëndetshëm, administrimi i njëkohshëm i atorvastatin në një dozë prej 80 mg dhe amlodipinë me dozë prej 10 mg çoi në një rritje të efektit të atorvastatin me 18%, i cili nuk ishte me rëndësi klinike.

gemfibrozil: për shkak të rrezikut të rritur të zhvillimit të miopatisë / rhabdomiolizës me përdorimin e njëkohshëm të frenuesve të reduktazës HMG-CoA me gemfibrozil, duhet të shmanget administrimi i njëkohshëm i këtyre ilaçeve.

Fibrat e tjera: për shkak të rrezikut të rritur të zhvillimit të miopatisë / rhabdomiolizës me përdorimin e njëkohshëm të frenuesve të reduktazës HMG-CoA me fibrate, atorvastatina duhet të përshkruhet me kujdes gjatë marrjes së fibrateve.

Acidi nikotinik (niacin): rreziku i zhvillimit të miopatisë / rhabdomiolizës mund të rritet kur përdorni atorvastatin në kombinim me acidin nikotinik, prandaj, në këtë situatë, duhet të merret parasysh ulja e dozës së atorvastatin.

kolestipoli: me përdorimin e njëkohshëm të kolestipolit, përqendrimi i atorvastatin në plazmën e gjakut u ul me rreth 25%. Sidoqoftë, efekti i uljes së lipideve nga kombinimi i atorvastatin dhe kolestipol tejkaloi atë të secilit ilaç individualisht.

colchicine: me përdorimin e njëkohshëm të atorvastatin me kolchicine, janë raportuar raste të miopatisë, përfshirë rhabdomyolizën, prandaj duhet të tregohet kujdes kur të përshkruani atorvastatin me kolchicine.

specijale: me administrim të përsëritur të digoxin dhe atorvastatin në një dozë prej 10 mg, përqendrimi i ekuilibrit të digoksinës në plazmën e gjakut nuk ndryshoi. Sidoqoftë, kur digoksina u përdor në kombinim me atorvastatin në një dozë prej 80 mg / ditë, përqendrimi i digoksinës u rrit me rreth 20%. Pacientët që marrin digoksinë në kombinim me atorvastatin kërkojnë një monitorim të duhur.

Eritromicina / Klaritromicina: me përdorimin e njëkohshëm të atorvastatin dhe eritromicinës (500 mg katër herë në ditë) ose klaritromicinë (500 mg dy herë në ditë), të cilat frenojnë citokromin P450 ZA4, u vërejt një rritje e përqendrimit të atorvastatin në plazmën e gjakut.

azitromicina: me përdorimin e njëkohshëm të atorvastatin (10 mg një herë në ditë) dhe azitromicinë (500 mg / një herë në ditë), përqendrimi plazmatik i atorvastatin nuk ndryshoi.

terfenadina: me përdorimin e njëkohshëm të atorvastatin dhe terfenadine, nuk u zbuluan ndryshime klinike të rëndësishme në farmakokinetikën e terfenadinës.

Kontraceptivët oralë: ndërsa përdorni atorvastatin dhe një kontraceptiv oral me përmbajtje norethindrone dhe etinyl estradiol, pati një rritje të konsiderueshme në AUC të norethindrone dhe etinyl estradiol me rreth 30% dhe 20%, përkatësisht. Ky efekt duhet të merret parasysh kur zgjidhni një kontraceptiv oral për një grua që merr atorvastatin.

Warfarin: kur studioni ndërveprimin e atorvastatin me warfarin, nuk u gjetën shenja të ndërveprimit klinikisht të rëndësishëm.

Cimetidinës: kur studioni ndërveprimin e atorvastatin me cimetidinën, nuk u gjetën shenja të ndërveprimit klinikisht të rëndësishëm.

Frenuesit e proteinave: përdorimi i njëkohshëm i atorvastatin me frenuesit proteazë të njohur si frenues të citokromit P450 ZA4 u shoqërua me një rritje në përqendrimet plazmatike të atorvastatin.

Rekomandime për përdorimin e kombinuar të atorvastatin dhe frenuesit e proteinazës HIV: