Efektet anësore të terapisë me insulinë

Insulina është një hormon peptid i prodhuar në ishujt e Langerhans të pankreasit. Lëshimi i hormonit në trupin e njeriut është i lidhur ngushtë me nivelin e glukozës në gjak, megjithëse një sërë faktorësh të tjerë ndikojnë gjithashtu në këto nivele, përfshirë aktivitetin e hormoneve të pankreasit dhe hormoneve gastrointestinale, aminoacideve, acideve yndyrore dhe trupave të ketonit. Roli kryesor biologjik i insulinës është të promovojë përdorimin dhe ruajtjen ndërqelizore të aminoacideve, glukozës dhe acideve yndyrore, ndërsa frenon ndarjen e glikogjenit, proteinave dhe yndyrave. Insulina ndihmon në kontrollin e sheqerit në gjak, kjo është arsyeja pse produktet e insulinës zakonisht përshkruhen për pacientët me diabet mellitus, një çrregullim metabolik që karakterizohet nga hiperglicemia (sheqer i lartë në gjak). Në indet e muskujve skeletorë, ky hormon vepron si një anabolik dhe anti-katabolik, që është arsyeja pse insulina farmaceutike përdoret në atletikë dhe bodybuilding. Insulina është një hormon që sekretohet nga pankreasi në trup dhe njihet si një mjet për rregullimin e metabolizmit të karbohidrateve. Ajo punon së bashku me hormonin e saj motër, glukagon, si dhe me shumë hormone të tjera në mënyrë që të rregullojë nivelin e sheqerit në gjak të trupit dhe të mbrojë nga nivelet e tepërt të sheqerit (hiperglicemia) ose nivele shumë të ulëta të sheqerit (hipoglicemia). Në pjesën më të madhe, është një hormon anabolik, që do të thotë se vepron në formimin e molekulave dhe indeve. Ka disa shkallë të vetive katabolike (katabolizmi është një mekanizëm veprimi që synon shkatërrimin e molekulave dhe indeve në mënyrë që të gjenerojë energji). Kur aktiv, insulina dhe proteinat aktive që kontrollon mund të përgjithësohen duke pasur dy efekte kryesore:

Rritet në përgjigje të ushqimit. Karbohidratet dhe proteinat më pak të theksuara janë më të dukshmet. Për dallim nga shumë hormone, insulina është më e ndjeshme ndaj ushqimit dhe stilit të jetës, manipulimi i niveleve të insulinës përmes ushqimit dhe stilit të jetës është i përhapur në strategjitë dietike. Shtë e nevojshme për mbijetesë, pra, subjektet në të cilat insulina nuk prodhohet ose përmbahet në sasi të vogla, është e nevojshme ta futni atë (diabeti tip I). Insulina ka një fenomen të njohur si "ndjeshmëri ndaj insulinës", i cili në përgjithësi mund të përkufizohet si "sasia e veprimit të një molekule individuale të insulinës që mund të ushtrojë brenda qelizës." Sa më e lartë të jetë ndjeshmëria ndaj insulinës, aq më e ulët është sasia e përgjithshme e insulinës që kërkohet për të siguruar të njëjtën sasi veprimi. Një shkallë e madhe dhe një gjendje e gjatë e pandjeshmërisë së insulinës vërehen te diabeti i tipit II (midis sëmundjeve të tjera shoqëruese). Insulina nuk është as e keqe dhe as e mirë për sa i përket shëndetit dhe përbërjes së trupit. Ka një rol të caktuar në trup dhe aktivizimi i tij mund të jetë i dobishëm ose jo për subjektet individuale, mund të jetë gjithashtu i pazakontë për të tjerët. Zakonisht, njerëzit obez dhe të ulur shfaqin sekretim të kufizuar të insulinës, ndërsa atletët e fortë ose subjektet relativisht të hollë atletike përdorin strategji të kontrollit të karbohidrateve për të maksimizuar veprimin e insulinës.

Informacion shtesë për hormonet

mRNA është e kodifikuar për një zinxhir polipeptid të njohur si preproinsulin, i cili më pas mbështillet pasivisht në insulinë për shkak të afinitetit të aminoacideve. 1) Insulina është një hormon peptid (një hormon i përbërë nga aminoacidet), i cili përbëhet nga dy zinxhirë, një zinxhir alfa me gjatësi 21 aminoacide dhe një zinxhir beta me gjatësi prej 30 aminoacidesh. Ajo është e lidhur me ura sulfide midis zinxhirëve (A7-B7, A20-B19) dhe në zinxhirin alfa (A6-A11), i cili i jep një bërthamë hidrofobe. Kjo strukturë e proteinave terciare mund të ekzistojë më vete si një monomer, dhe gjithashtu së bashku me të tjerët si një dimer dhe heksamer. 2) Këto forma të insulinës janë metabolikisht të paafta dhe bëhen aktive kur ndodhin ndryshime konformuese (strukturore) pas lidhjes me receptorin e insulinës.

Sinteza, prishja dhe rregullimi in vivo

Insulina sintetizohet në pankreas, në një nën-hapësirë të njohur si "ishujt e Langerhans", të vendosura në qelizat beta dhe përfaqësojnë prodhuesit e vetëm të insulinës. Pas sintezës, insulina lëshohet në gjak. Sapo të kryhet veprimi i tij, ajo prishet nga enzima shkatërruese e insulinës (insulina), e cila shprehet kudo dhe zvogëlohet me moshën.

Kaskada e sinjalizimit të receptorit të insulinës

Për lehtësi, ndërmjetësit individualë që janë kryesorë në kaskadën e sinjalizimit tregohen me guxim. Stimulimi i insulinës ndodh përmes veprimit të insulinës në sipërfaqen e jashtme të receptorit të insulinës (e cila është e ngulitur në membranën qelizore, e vendosur si jashtë ashtu dhe brenda), gjë që shkakton ndryshime strukturore (konformuese) që ngacmojnë tirozinë kinazën në pjesën e brendshme të receptorit dhe shkaktojnë fosforilimin e shumëfishtë. Përbërjet që janë fosforiluar drejtpërdrejt në pjesën e brendshme të receptorit të insulinës përfshijnë katër nënshtresa të përcaktuara (substrati i receptorit të insulinës, IRS, 1-4), si dhe një numër i proteinave të tjera të njohura si Gab1, Shc, Cbl, APD dhe SIRP. Fosforilimi i këtyre ndërmjetësve shkakton ndryshime strukturore në to, gjë që shkakton një kaskadë sinjalizimi postreceptor. PI3K (aktivizuar nga ndërmjetësit IRS1-4) në disa raste konsiderohet si ndërmjetësi kryesor i nivelit të dytë 3) dhe vepron me anë të fosfoinositideve për të aktivizuar një ndërmjetës të njohur si Akt, veprimtaria e të cilit është shumë e lidhur me lëvizjen e GLUT4. Inhibicioni i PI3k nga wortmannin eliminon plotësisht marrjen e glukozës së ndërmjetësuar nga insulina, gjë që tregon rëndësinë e kësaj rruge. Lëvizja e GLUT4 (aftësia për të transferuar sheqerin në qelizë) varet nga aktivizimi i PI3K (siç tregohet më lart), si dhe kaskada CAP / Cbl. Aktivizimi i PI3K in vitro nuk është i mjaftueshëm për të shpjeguar të gjitha marrjet e glukozës të shkaktuara nga insulina. Aktivizimi i ndërmjetësuesit fillestar APS tërheq CAP dhe c-Cbl në receptorin e insulinës, ku ato formojnë një kompleks dimer (të lidhur së bashku) dhe më pas lëvizin përmes shufrave lipidike në vezikulat GLUT4, ku promovojnë proteinë që lidh GTP në sipërfaqen e qelizës. 4) Për të vizualizuar sa më sipër, shihni rrugën metabolike të insulinës Enciklopedia e gjeneve dhe gjenomave të Institutit të Kërkimeve Kimike në Kioto.

Efekt në metabolizmin e karbohidrateve

Insulina është rregullatori kryesor metabolik i glukozës në gjak (i njohur gjithashtu si sheqeri në gjak). Ai vepron në bashkëpunim me hormonin e motrës së tij, glukagon, për të ruajtur një nivel të ekuilibruar të glukozës në gjak. Insulina ka rolin si të rritjes ashtu edhe të uljes së nivelit të glukozës në gjak, përkatësisht duke rritur sintezën e glukozës dhe depozitimin e glukozës në qelizë, të dy reagimet janë anabolike (formuese të indeve), përgjithësisht të kundërta me efektet katabolike të glukagonit (shkatërrimi i indeve).

Rregullimi i sintezës së glukozës dhe prishjes

Glukoza mund të formohet nga burime jo glukoze në mëlçi dhe veshkë. Veshkat reabsorbojnë përafërsisht të njëjtën sasi të glukozës siç sintetizojnë, duke treguar që ato mund të jenë të vetë-qëndrueshme. Kjo është arsyeja pse mëlçia konsiderohet qendra kryesore e glukoneogjenezës (glukozë = glukozë, neo = e re, gjenezë = krijim, krijim i glukozës së re). 5) Insulina sekretohet nga pankreasi në përgjigje të një rritje të glukozës në gjak të zbuluar nga qelizat beta. Ekzistojnë gjithashtu sensorë nervorë që mund të veprojnë direkt për shkak të pankreasit. Kur nivelet e sheqerit në gjak rriten, insulina (dhe faktorë të tjerë) shkaktojnë (në të gjithë trupin) heqjen e glukozës nga gjaku në mëlçi dhe inde të tjera (të tilla si yndyra dhe muskujt). Sheqeri mund të futet dhe të hiqet nga mëlçia përmes GLUT2, i cili është mjaft i pavarur nga rregullimi hormonal, pavarësisht pranisë së një sasie të caktuar të GLUT2 në zorrën e madhe. 6) Në mënyrë të veçantë, një shije e ëmbël mund të rrisë aktivitetin e GLUT2 në zorrë. Futja e glukozës në mëlçi dobëson formimin e glukozës dhe fillon të promovojë formimin e glukogjenit përmes glikogjenezës hepatike (glyco = glycogen, genesis = krijimin, krijimin e glukogjenit). 7)

Marrja e glukozës nga qelizat

Insulina vepron për të dhënë glukozën nga gjaku në qelizat e muskujve dhe yndyrës përmes një transportuesi të njohur si GLUT4. Ekzistojnë 6 GLUT në trup (1-7, nga të cilët 6 është një pseudogjen), por GLUT4 shprehet më gjerësisht dhe është i rëndësishëm për muskujt dhe indin dhjamor, ndërsa GLUT5 është përgjegjës për fruktozën. GLUT4 nuk është bartës sipërfaqësor, por gjendet në vezikula të vogla brenda qelizës. Këto vezikula mund të lëvizin në sipërfaqen e qelizës (membrana citoplazmike) qoftë duke stimuluar insulinë në receptorin e saj, ose duke lëshuar kalcium nga retikula sarkoplazmatike (kontraktimi i muskujve). 8) Siç u përmend më herët, ndërveprimi i ngushtë i aktivizimit të PI3K (përmes transdukcionit të sinjalit të insulinës) dhe transpulsionit të sinjalit CAP / Cbl (pjesërisht përmes insulinës) është i domosdoshëm për aktivizimin efektiv të GLUT4 dhe marrjen e glukozës nga qelizat muskulore dhe dhjamore (ku GLUT4 është më i theksuar).

Ndjeshmëria ndaj insulinës dhe rezistenca ndaj insulinës

Rezistenca ndaj insulinës vërehet kur hani ushqime të pasura me yndyrë (zakonisht 60% të marrjes totale të kalorive ose më të larta), e cila mund të jetë për shkak të një ndërveprimi negativ me kaskadën e sinjalizimit të CAP / Cbl të nevojshme për lëvizjen GLUT4, pasi fosforilimi i receptorit të insulinës nuk është efektiv, dhe fosforilimi i ndërmjetësve të IRS nuk preket ndjeshëm. 9)

Bodybuilding Insulin

Përdorimi i insulinës për të përmirësuar performancën dhe pamjen e trupit është një pikë mjaft e diskutueshme, pasi ky hormon ka tendencë të nxisë akumulimin e ushqyesve në qelizat yndyrore. Megjithatë, kjo akumulim mund të kontrollohet në një farë mase nga përdoruesi. Një regjim i rreptë i stërvitjes me peshë intensive plus një dietë pa yndyrë të tepërt siguron ruajtjen e proteinave dhe glukozës në qelizat e muskujve (në vend të ruajtjes së acideve yndyrore në qelizat yndyrore). Kjo është veçanërisht e rëndësishme në periudhën menjëherë pas stërvitjes, kur rritet aftësia thithëse e trupit dhe ndjeshmëria ndaj insulinës në muskujt skeletorë është rritur ndjeshëm në krahasim me kohën e pushimit.
Kur merret menjëherë pas stërvitjes, hormoni promovon rritje të shpejtë dhe të dukshme të muskujve. Shpejt pas fillimit të terapisë me insulinë, mund të vërehet një ndryshim në shfaqjen e muskujve (muskujt fillojnë të duken më të plotë, dhe nganjëherë më të spikatur).
Fakti që insulina nuk gjendet në testet e urinës e bën atë të popullarizuar në mesin e shumë atletëve profesionistë dhe bodybuilders. Ju lutemi vini re se, megjithë disa përparime në testet për të zbuluar ilaçin, veçanërisht nëse flasim për analoge, sot insulina origjinale ende konsiderohet një ilaç "i sigurt". Insulina përdoret shpesh në kombinim me ilaçet e tjera që janë "të sigurta" në kontrollin e dopingut, të tilla si hormoni i rritjes njerëzore, ilaçet tiroide dhe doza të ulëta të injeksioneve të testosteronit, të cilat së bashku mund të ndikojnë dukshëm në pamjen dhe performancën e përdoruesit, të cilat mund të mos kini frikë nga një rezultat pozitiv kur analizoni urinën. Përdoruesit që nuk i nënshtrohen testimit të dopingut shpesh zbulojnë se insulina në kombinim me steroidet anabolike / androgjenike vepron në mënyrë sinergjike. Kjo për shkak se AAS mbështet në mënyrë aktive gjendjen anabolike përmes mekanizmave të ndryshëm. Insulina përmirëson ndjeshëm transportin e ushqyesve në qelizat e muskujve dhe pengon prishjen e proteinave, dhe steroidet anabolike (ndër të tjera) rrisin ndjeshëm shkallën e sintezës së proteinave.
Siç është përmendur tashmë, në mjekësi, insulina përdoret zakonisht për të trajtuar forma të ndryshme të diabetit mellitus (nëse trupi i njeriut nuk është në gjendje të prodhojë insulinë në një nivel të mjaftueshëm (diabeti i tipit I i sheqerit), ose nuk është në gjendje të identifikojë insulinë në zonat qelizore me një nivel të caktuar në gjak (sheqeri diabeti tip II)). Prandaj, diabetikët e tipit I duhet të marrin rregullisht insulinë, pasi nuk ka një nivel të mjaftueshëm të këtij hormoni në trupin e njerëzve të tillë. Përveç nevojës për trajtim të vazhdueshëm, pacientët gjithashtu duhet të monitorojnë vazhdimisht nivelin e glukozës në gjak dhe të monitorojnë marrjen e sheqerit. Duke ndryshuar stilin e tyre të jetës, të angazhuar në ushtrime të rregullta fizike dhe të krijojnë një dietë të ekuilibruar, individët e varur nga insulina mund të jetojnë një jetë të plotë dhe të shëndetshme. Sidoqoftë, nëse nuk mjekohet, diabeti mund të jetë një sëmundje vdekjeprurëse.

Insulina ishte e para në dispozicion si ilaç në vitet 1920. Zbulimi i insulinës shoqërohet me emrat e mjekut kanadez Fred Bunting dhe fiziologut kanadez Charles Best, i cili së bashku zhvilluan ilaçet e para të insulinës si trajtimi i parë efektiv në botë për diabetin. Puna e tyre motivohet nga një ide e propozuar fillimisht nga Bunting, i cili, si një mjek i ri, pati guximin të sugjeronte që një ekstrakt aktiv mund të nxirrej nga pankreasi i kafshëve, gjë që do të ndihmonte në rregullimin e sheqerit në gjak të njeriut. Për të realizuar idenë e tij, ai pyeti fiziologun me famë botërore J.J.R. McLeod nga Universiteti i Torontos. Macleod, fillimisht jo shumë i impresionuar nga koncepti i pazakontë (por duhet të ishte mahnitur me bindjen dhe këmbënguljen e Bunting-ut), emëroi një palë studentë të diplomuar për ta ndihmuar atë në punën e tij. Për të përcaktuar se kush do të punojë me Bunting, studentët hedhin short, dhe zgjedhja ra në maturantin më të mirë.
Së bashku Bunting dhe Brest ndryshuan historinë e mjekësisë.
Përgatitjet e para të insulinës të prodhuara nga shkencëtarët u nxorrën nga ekstrakte të pankreasit të qenve të papërpunuar. Sidoqoftë, në një moment, furnizimi i kafshëve laboratorike mbaroi dhe në një përpjekje të dëshpëruar për të vazhduar hulumtimin, një çift shkencëtarësh filluan të kërkojnë qen qen endacak për qëllimet e tyre. Shkencëtarët zbuluan se ata mund të punojnë me pankreasin e lopëve të vrarë dhe derrave, të cilat lehtësuan shumë punën e tyre (dhe e bënë atë më të pranueshëm etikisht). Trajtimi i parë i suksesshëm për diabetin me insulinë ishte në janar 1922. Në gusht të të njëjtit vit, shkencëtarët vendosën me sukses një grup pacientësh klinikë në këmbë, duke përfshirë 15-vjeçaren Elizabeth Hughes, vajzën e kandidatit presidencial Charles Evans Hughes. Më 1918, Elizabeta u diagnostikua me diabet, dhe lufta e saj mbresëlënëse për jetën mori publicitet mbarëkombëtar.
Insulina e shpëtoi Elizabeth nga uria, sepse në atë kohë e vetmja mënyrë e njohur për të ngadalësuar zhvillimin e kësaj sëmundjeje ishte një kufizim i rreptë i kalorive. Një vit më vonë, në 1923, Banding dhe Macleod morën çmimin Nobel për zbulimin e tyre. Shumë shpejt pas kësaj, fillojnë mosmarrëveshjet mbi atë se kush është me të vërtetë autori i këtij zbulimi, dhe në fund të fundit Bunting ndan çmimin e tij me Best, dhe Macleod - me JB Collip, një kimist që ndihmon në prodhimin dhe pastrimin e insulinës.
Pasi shpërtheu shpresa për prodhimin e vetë insulinës, Bunting dhe ekipi i tij filluan një partneritet me Eli Lilly & Co. Bashkëpunimi çoi në zhvillimin e përgatitjeve të para në masë të insulinës. Droga fitoi sukses të shpejtë dhe dërrmues, dhe në vitin 1923, insulina fitoi një akses të gjerë tregtar, në të njëjtin vit që Bunting dhe Macleod morën çmimin Nobel. Në të njëjtin vit, shkencëtari danez August Krog themeloi Nordisk Insulinlaboratorium, i dëshpëruar për të rikthyer teknologjinë e prodhimit të insulinës në Danimarkë për të ndihmuar gruan e tij me diabet. Kjo kompani, e cila më pas ndryshon emrin e saj në Novo Nordisk, përfundimisht bëhet prodhuesi i dytë kryesor në botë i insulinës, së bashku me Eli Lilly & Co.
Sipas standardeve të sotme, përgatitjet e para të insulinës nuk ishin mjaft të pastra. Zakonisht ato përmbajnë 40 njësi insulinë shtazore për mililitër, për dallim nga përqendrimi standard i 100 njësive të pranuara sot. Dozat e mëdha të nevojshme për këto barna, të cilat fillimisht kishin një përqendrim të ulët, nuk ishin shumë të përshtatshëm për pacientët, dhe shpesh gjendeshin reagime anësore në vendet e injektimit. Përgatitjet gjithashtu përmbajnë papastërti të konsiderueshme të proteinave që mund të shkaktojnë reaksione alergjike te përdoruesit. Përkundër kësaj, ilaçi shpëtoi jetën e njerëzve të panumërt, të cilët pasi morën një diagnozë të diabetit, fjalë për fjalë u përballën me një dënim me vdekje. Në vitet në vijim, Eli Lilly dhe Novo Nordisk përmirësuan pastërtinë e produkteve të tyre, por nuk pati përmirësime të konsiderueshme në teknologjinë e prodhimit të insulinës deri në mesin e viteve '30, kur u zhvilluan përgatitjet e para të insulinës me veprim të gjatë.
Në ilaçin e parë të tillë, protamina dhe zinku u përdorën për të vonuar veprimin e insulinës në trup, duke zgjeruar kurbën e aktivitetit dhe për të zvogëluar numrin e injeksioneve të nevojshme çdo ditë. Ilaçi u emërua Insulinë Protamine Zink (PTsI). Efekti i saj zgjati 24-36 orë. Pas kësaj, deri në 1950, Insulina Neutral Protamine Hagedorn (NPH), e njohur gjithashtu si Isofan Insulin, u lirua. Ky ilaç ishte shumë i ngjashëm me insulinë PCI, përveç që mund të përzihej me insulinë të rregullt, pa e shqetësuar kurbën e lëshimit të insulinës përkatëse. Me fjalë të tjera, insulina e zakonshme mund të përzihet në të njëjtën shiringë me insulinë NPH, duke siguruar një lëshim dyfazor, të karakterizuar nga efekti i pikut të hershëm të insulinës konvencionale dhe veprimit të zgjatur të shkaktuar nga NPH me veprim të gjatë.
Në 1951 u shfaq insulina Lente, përfshirë ilaçet Semilente, Lente dhe Ultra-Lente.
Sasitë e zinkut të përdorur në përgatitje janë të ndryshme në secilin rast, gjë që siguron ndryshueshmëri më të madhe të tyre për sa i përket kohëzgjatjes së veprimit dhe farmakokinetikës. Si insulinat e mëparshëm, edhe ky ilaç u prodhua pa përdorimin e protaminës. Menjëherë pas kësaj, shumë mjekë fillojnë të kalojnë me sukses pacientët e tyre nga Insulin NPH në Tape, e cila kërkon vetëm një dozë në mëngjes (megjithëse disa pacientë ende përdorën doza të mbrëmjes së insulinës Lente për të mbajtur kontrollin e plotë të glukozës në gjak për 24 orë). Gjatë 23 viteve të ardhshme, nuk ka pasur ndryshime të rëndësishme në zhvillimin e teknologjive të reja për përdorimin e insulinës.
Në 1974, teknologjitë e pastrimit kromatografik lejuan prodhimin e insulinës me origjinë shtazore me një nivel jashtëzakonisht të ulët të papastërtive (më pak se 1 pmol / l papastërti proteinike).
Novo ishte kompania e parë që prodhoi insulinë monokomponent duke përdorur këtë teknologji.
Eli Lilly gjithashtu lëshon versionin e tij të ilaçit të quajtur insulinë "Single Peak", i cili shoqërohet me një kulm të vetëm në nivelet e proteinave të vërejtura në analizën kimike. Ky përmirësim, megjithëse i rëndësishëm, nuk zgjati shumë. Në 1975, Ciba-Geigy nisi përgatitjen e parë të insulinës sintetike (CGP 12831). Dhe vetëm tre vjet më vonë, shkencëtarët e Genentech zhvilluan insulinë duke përdorur një bakter të E. coli E. coli të modifikuar, insulina e parë sintetike me një sekuencë aminoacide identike me insulinën njerëzore (sidoqoftë, insulinat e kafshëve punojnë shumë mirë te njerëzit, megjithëse strukturat e tyre janë pak më të ndryshme) . FDA e SHBA aprovoi ilaçet e para të tilla të paraqitura nga Humulin R (i rregullt) dhe Humulin NPH nga Eli Lilly & Co në 1982. Emri Humulin është një shkurtim i fjalëve "njerëzore" dhe "insulinë".
Së shpejti, Novo lëshon insulinën gjysmë sintetike Actrapid HM dhe Monotard HM.
Për disa vite, FDA ka aprovuar një numër të përgatitjeve të tjera të insulinës, duke përfshirë ilaçe të ndryshme bipasike që kombinojnë sasi të ndryshme të insulinave të veprimit të shpejtë dhe të ngadaltë. Kohët e fundit, FDA ka aprovuar insulinë me veprim të shpejtë Eli Lilly Humalog. Analoge shtesë të insulinës janë aktualisht nën hetim, përfshirë Lantus dhe Apidra nga Aventis, dhe Levemir dhe NovoRapid nga Novo Nordisk. Ekziston një gamë shumë e gjerë e produkteve të ndryshme të insulinës të aprovuara dhe të shitura në SH.B.A. dhe vendet e tjera, dhe është shumë e rëndësishme të kuptohet që "insulina" është një klasë shumë e gjerë e barnave. Kjo klasë ka të ngjarë të vazhdojë të zgjerohet pasi ilaçet e reja tashmë janë zhvilluar dhe testuar me sukses. Sot, rreth 55 milion njerëz rregullisht përdorin një formë të insulinës me injeksion për të kontrolluar diabetin e tyre, gjë që e bën këtë fushë të ilaçit jashtëzakonisht të rëndësishëm dhe fitimprurës.

Llojet e insulinës

Ekzistojnë dy lloje të insulinës farmaceutike - origjina shtazore dhe sintetike. Insulina e kafshëve sekretohet nga pankreasi i derrave ose lopëve (ose të dyja). Preparatet e insulinës me origjinë nga kafshët bien në dy kategori: insulinë "standard" dhe "të pastruar", në varësi të nivelit të pastërtisë dhe përmbajtjes së substancave të tjera. Kur përdorni produkte të tillë, gjithmonë ekziston një probabilitet i vogël i zhvillimit të kancerit të pankreasit, për shkak të pranisë së mundshme të ndotësve në përgatitje.
Insulin biosintetik, ose sintetik, insulina prodhohet duke përdorur teknologjinë recombinante të ADN-së, një procedurë e ngjashme përdoret në prodhimin e hormonit të rritjes njerëzore. Rezultati është një hormon polipeptid me një "Një zinxhir" që përmban 21 aminoacide të lidhura nga dy lidhje disulfide në një "zinxhir B" që përmban 30 aminoacide. Si rezultat i procesit biosintetik, një ilaç krijohet pa proteina që ndotin pankreasin, i cili shpesh vërehet kur merret insulinë me origjinë shtazore, strukturore dhe biologjike identike me insulinën pankreatike të njeriut. Për shkak të pranisë së mundshme të ndotësve në insulinë shtazore, si dhe faktit që struktura e tij (shumë pak) ndryshon nga struktura e insulinës njerëzore, insulina sintetike aktualisht mbizotëron në tregun farmaceutik. Insulina biosintetike e njeriut / analogët e saj janë gjithashtu më të popullarizuara në mesin e atletëve.
Ekzistojnë një numër insulinash sintetike në dispozicion, secila prej të cilave ka karakteristika unike në lidhje me fillimin e veprimit, kulmin dhe kohëzgjatjen e aktivitetit dhe përqendrimin e dozës. Ky diversitet terapeutik u mundëson mjekëve të adaptojnë programet e trajtimit për pacientët me insulinë të varur me diabet mellitus, si dhe të zvogëlojnë numrin e injeksioneve ditore, duke siguruar pacientëve nivelin maksimal të rehatisë. Pacientët duhet të jenë të vetëdijshëm për të gjitha tiparet e ilaçit përpara se ta përdorin. Për shkak të ndryshimeve midis ilaçeve, kalimi nga një formë e insulinës në një tjetër duhet të bëhet me kujdes ekstrem.

Insulina me veprim të shkurtër

Humalog Hum (Insulinë Lizpro) Humalog ® është një analog i insulinës njerëzore me veprim të shkurtër, në veçanti, analoge insuline Lys (B28) Pro (B29), e cila u krijua duke zëvendësuar vendet e aminoacideve në pozicionet 28 dhe 29. Konsiderohet e barabartë me insulinën normale të tretshme kur krahasohet njësia në njësi, megjithatë, ka aktivitet më të shpejtë. Ilaçi fillon të veprojë afërsisht 15 minuta pas administrimit nënlëkuror, dhe efekti i tij maksimal arrihet pas 30-90 minutash. Kohëzgjatja totale e barit është 3-5 orë. Insulina Lispro përdoret zakonisht si një shtesë për insulinat me veprim më të gjatë dhe mund të merret para ose menjëherë pas ngrënies për të imituar përgjigjen natyrale të insulinës. Shumë atletë besojnë se efekti afatshkurtër i kësaj insuline e bën atë një ilaç ideal për qëllime sportive, pasi aktiviteti i tij më i lartë është i përqendruar në fazën pas stërvitjes, e karakterizuar nga rritja e ndjeshmërisë ndaj thithjes së lëndëve ushqyese.
Novolog ® (Insulin Aspart) është një analog i insulinës njerëzore me veprim të shkurtër, i krijuar duke zëvendësuar protinën e aminoacideve në pozicionin B28 me acid aspartik. Fillimi i barit vërehet afërsisht 15 minuta pas administrimit nënlëkuror, dhe efekti maksimal arrihet pas 1-3 orësh. Kohëzgjatja totale e veprimit është 3-5 orë. Insulina Lispro përdoret zakonisht si një shtesë për insulinat me veprim më të gjatë dhe mund të merret para ose menjëherë pas ngrënies për të imituar përgjigjen natyrale të insulinës. Shumë atletë besojnë se veprimi i saj afatshkurtër e bën atë një mjet ideal për qëllime sportive, pasi aktiviteti i tij i madh mund të përqendrohet në fazën pas stërvitjes, e karakterizuar nga rritja e ndjeshmërisë ndaj thithjes së ushqyesve.
Humulin ® R "i rregullt" (Insulinë Inj). Identik me insulinën njerëzore. Gjithashtu shitet si Humulin-S® (i tretshëm). Produkti përmban kristale të zinkut-insulinë të tretura në një lëng të qartë. Nuk ka aditivë në produkt që të ngadalësojnë lëshimin e këtij produkti, kjo është arsyeja pse zakonisht quhet "insulinë e tretshme e njeriut". Pas administrimit nënlëkuror, ilaçi fillon të veprojë pas 20-30 minutash, dhe efekti maksimal arrihet pas 1-3 orësh. Kohëzgjatja totale e veprimit është 5-8 orë. Humulin-S dhe Humalog janë dy format më të njohura të insulinës në mesin e bodybuilders dhe atletët.

Insulina me veprim të ndërmjetëm dhe të gjatë

Humulin ® N, NPH (Insulinë Isofan). Një pezullim kristal i insulinës me protaminë dhe zink për të vonuar lëshimin dhe përhapjen e veprimit. Insulina izofan vlerësohet si një insulinë e ndërmjetme. Fillimi i ilaçit vërehet afërsisht 1-2 orë pas administrimit nënlëkuror, dhe arrin kulmin e tij pas 4-10 orësh. Kohëzgjatja totale e veprimit është më shumë se 14 orë. Ky lloj insulini nuk përdoret zakonisht për qëllime sportive.
Humulin T L Tape (pezullim i zinkut me pezullim mesatar). Një pezullim kristal i insulinës me zink për të vonuar lëshimin e tij dhe për të zgjeruar veprimin e tij. Humulin-L konsiderohet si një insulinë e ndërmjetme. Fillimi i ilaçit vërehet pas rreth 1-3 orësh, dhe arrin kulmin e tij pas 6-14 orësh.
Kohëzgjatja totale e barit është më shumë se 20 orë.
Ky lloj insuline nuk përdoret zakonisht në sporte.

Humulin ® U Ultralente (Pezullimi i zinkut me veprim të gjatë)

Një pezullim kristal i insulinës me zink për të vonuar lëshimin e tij dhe për të zgjeruar veprimin e tij. Humulin-L konsiderohet si një insulinë me veprim të gjatë. Fillimi i ilaçit vërehet afro 6 orë pas administrimit, dhe arrin kulmin e tij pas 14-18 orësh. Kohëzgjatja totale e barit është 18-24 orë. Ky lloj insulini nuk përdoret zakonisht për qëllime sportive.
Lantus (insulinë glarginë). Insulinë njerëzore me veprim të gjatë analoge. Në këtë lloj insuline, amparacina aminoacide në pozicionin A21 zëvendësohet me glicinë, dhe dy arginina shtohen në C-terminalin e insulinës. Fillimi i veprimit të ilaçit vërehet afërsisht 1-2 orë pas administrimit, dhe ilaçi konsiderohet se nuk ka një kulmin domethënës (ai ka një model lirimi shumë të qëndrueshëm gjatë gjithë kohëzgjatjes së aktivitetit të tij). Kohëzgjatja totale e barit është 20-24 orë pas injektimit nënlëkuror. Ky lloj insulini nuk përdoret zakonisht për qëllime sportive.

Insulinë bifazike

Përzierje Humulin. Këto janë përzierje të insulinës së rregullt, të tretshëm me një fillim të shpejtë të veprimit me insulinë me veprim të gjatë ose të mesëm për të siguruar një efekt më të gjatë. Ato tregohen nga përqindja e përzierjes, zakonisht 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 dhe 50/50. Përzierjet e insulinës me veprim të shpejtë humalog janë gjithashtu në dispozicion.

Paralajmërim: Insulinë e koncentruar

Format më të zakonshme të insulinës lëshohen në një përqendrim prej 100 IU të hormonit për mililitër. Ato janë identifikuar në SH.B.A. dhe në shumë rajone të tjera si produkte U-100. Përveç kësaj, megjithatë, ekzistojnë edhe forma të përqendruara të insulinës në dispozicion të pacientëve që kërkojnë doza më të larta dhe mundësi më ekonomike ose të përshtatshme sesa ilaçet U-100. Në Shtetet e Bashkuara, ju gjithashtu mund të gjeni produkte që janë në një përqendrim që është 5 herë më i madh se norma, domethënë 500 IU për mililitër. Ilaçet e tilla identifikohen si "U-500" dhe janë në dispozicion vetëm me recetë. Produkte të tilla mund të jenë jashtëzakonisht të rrezikshme kur zëvendësoni produktet e insulinës U-100 pa parametrat e rregullimit të dozës. Duke pasur parasysh sasinë totale të matjes së saktë të dozës (2-15 IU) me një ilaç me një përqendrim kaq të lartë, për qëllime sportive përgatitjet U-100 përdoren pothuajse ekskluzivisht.

Hypoglycemia

Hipoglikemia është efekti kryesor anësor kur përdorni insulinë. Kjo është një sëmundje shumë e rrezikshme që shfaqet nëse niveli i glukozës në gjak bie shumë i ulët. Ky është një reagim mjaft i zakonshëm dhe potencialisht fatal ndaj përdorimit mjekësor dhe jo-mjekësor të insulinës, dhe duhet të merret seriozisht. Kështu, është shumë e rëndësishme të njihni të gjitha shenjat e hipoglikemisë.
Më poshtë është një listë e simptomave që mund të tregojnë shkallë të butë ose të moderuar të hipoglikemisë: uri, përgjumje, shikim të paqartë, depresion, marramendje, djersitje, palpitacione, dridhje, ankth, ndjesi shpimi gjilpërash në duar, këmbë, buzë, apo gjuhë, marramendje, paaftësi për t’u përqëndruar, dhimbje koke , çrregullime të gjumit, ankth, fjalim i ngathët, nervozizëm, sjellje jonormale, lëvizje të paqëndrueshme dhe ndryshime të personalitetit. Nëse ndodhin ndonjë sinjal të tillë, duhet të hani menjëherë ushqim ose pije që përmbajnë sheqerna të thjeshtë, të tilla si karamele ose pije karbohidrate. Kjo do të shkaktojë një rritje të glukozës në gjak, e cila do të mbrojë trupin nga hipoglikemia e butë ose e moderuar. Gjithmonë ekziston rreziku i hipoglikemisë së rëndë, një sëmundje shumë serioze që kërkon një telefonatë të drejtpërdrejtë urgjente. Simptomat përfshijnë disorientimin, konfiskimet, humbjen e vetëdijes dhe vdekjen. Ju lutemi vini re se në disa raste, simptomat e hipoglikemisë gabohen për alkoolizmin.
Shtë gjithashtu shumë e rëndësishme t'i kushtoni vëmendje përgjumjes pas injeksioneve në insulinë. Kjo është një simptomë e hershme e hipoglikemisë, dhe një shenjë e qartë që përdoruesi duhet të konsumojë më shumë karbohidrate.
Në raste të tilla, nuk rekomandohet të flini gjumë, pasi insulina mund të arrijë kulmin gjatë pushimit, dhe nivelet e glukozës në gjak mund të bien ndjeshëm. Pa e ditur këtë, disa atletë rrezikojnë të zhvillojnë shkallë të rëndë të hipoglikemisë. Rreziku i kësaj gjendje është diskutuar tashmë. Fatkeqësisht, një konsum më i lartë i karbohidrateve para gjumit nuk ofron ndonjë përfitim.Përdoruesit që eksperimentojnë me insulinë duhet të jenë zgjuar për kohëzgjatjen e barit, dhe gjithashtu të shmangin përdorimin e insulinës në mbrëmjen e hershme për të parandaluar aktivitetin e mundshëm të ilaçeve gjatë natës. Shtë e rëndësishme të tregoni të dashurit për përdorimin e drogës në mënyrë që ata të mund të informojnë një ambulancë në rast të humbjes së vetëdijes. Ky informacion mund të ndihmojë në kursimin e kohës së vlefshme (ndoshta jetike) duke ndihmuar ofruesit e kujdesit shëndetësor të ofrojnë diagnozë dhe trajtim.

Alergji ndaj insulinës

Në një përqindje të vogël të përdoruesve, përdorimi i insulinës mund të provokojë zhvillimin e alergjive të lokalizuara, duke përfshirë irritimin, ënjtjen, kruajtjen dhe / ose skuqjen në vendin e injeksionit. Me trajtim afatgjatë, fenomenet alergjike mund të ulen. Në disa raste, kjo mund të jetë për shkak të një alergjie ndaj një përbërësi, ose, në rastin e insulinës me origjinë shtazore, ndaj ndotjes së proteinave. Një fenomen më pak i zakonshëm por potencialisht më serioz është një reagim alergjik sistematik ndaj insulinës, i cili përfshin një skuqje në të gjithë trupin, gulçim, gulçim, rritje të rrahjeve të zemrës, rritje të djersitjes dhe / ose ulje të presionit të gjakut. Në raste të rralla, ky fenomen mund të jetë kërcënues për jetën. Nëse ndodhin ndonjë reagim negativ, përdoruesi duhet të raportohet në institucionin mjekësor.

Administrimi i insulinës

Duke pasur parasysh që ekzistojnë forma të ndryshme të insulinës për përdorim mjekësor me modele të ndryshme farmakokinetike, si dhe produkte me përqendrime të ndryshme të ilaçit, është jashtëzakonisht e rëndësishme që përdoruesi të dijë për dozën dhe veprimin e insulinës në secilin rast, në mënyrë që të kontrollojë kulmin e efektivitetit, kohëzgjatjen totale të veprimit, dozën dhe marrjen e karbohidrateve . Në sport, përgatitjet më të njohura të insulinës me veprim të shpejtë (Novolog, Humalog dhe Humulin-R). Shtë e rëndësishme të theksohet se para se të përdorni insulinë, duhet të njiheni me veprimin e glukometrit. Kjo është një pajisje mjekësore që mund të përcaktojë shpejt dhe me saktësi nivelin e glukozës në gjak. Kjo pajisje do të ndihmojë në kontrollin dhe optimizimin e marrjes së insulinës / karbohidrateve.

Insulinë me veprim të shkurtër

Format e insulinës me veprim të shkurtër (Novolog, Humalog, Humulin-R) janë të destinuara për injeksion nënlëkuror. Pas injektimit nënlëkuror, vendi i injeksionit duhet të lihet vetëm, dhe në asnjë rast nuk duhet të fshihet, duke parandaluar që ilaçi të lëshohet shumë shpejt në gjak. Shtë gjithashtu e nevojshme të ndryshoni vendin e injeksionit nënlëkuror në mënyrë që të shmangeni akumulimi i lokalizuar i yndyrës nënlëkurore për shkak të vetive lipogjenike të këtij hormoni. Doza mjekësore do të ndryshojë në varësi të karakteristikave individuale të pacientit. Për më tepër, ndryshimet në dietë, niveli i aktivitetit ose orari i punës / gjumit mund të ndikojnë në dozën e kërkuar të insulinës. Edhe pse nuk rekomandohet nga mjekët, këshillohet që të administrohen disa doza insulinë me veprim të shkurtër në mënyrë intramuskulare. Sidoqoftë, kjo mund të provokojë një rritje të rrezikut të mundshëm në lidhje me shpërndarjen e ilaçit dhe efektin e tij hipoglikemik.
Doza e insulinës së atletit mund të ndryshojë pak, dhe shpesh varet nga faktorë të tillë si pesha e trupit, ndjeshmëria ndaj insulinës, niveli i aktivitetit, dieta dhe përdorimi i barnave të tjera.
Shumica e përdoruesve preferojnë të marrin insulinë menjëherë pas trajnimit, që është koha më efektive për të përdorur ilaçin. Në mesin e bodybuilders, doza të rregullta të insulinës (Humulin-R) përdoren në sasi prej 1 IU për 15-20 paund të peshës trupore, dhe doza më e zakonshme është 10 IU. Kjo dozë mund të reduktohet pak në përdoruesit që përdorin ilaçet me veprim më të shpejtë Humalog dhe Novolog, të cilat ofrojnë një efekt maksimal më të fuqishëm dhe më të shpejtë. Përdoruesit e lajmeve zakonisht fillojnë të përdorin ilaçin në doza të ulëta me një rritje graduale të dozës normale. Për shembull, në ditën e parë të terapisë me insulinë, një përdorues mund të fillojë me një dozë prej 2 IU. Pas çdo seance stërvitore, doza mund të rritet me 1ME, dhe kjo rritje mund të vazhdojë në nivelin e caktuar nga përdoruesi. Shumë njerëz besojnë se kjo përdorim është më e sigurt dhe ndihmon për të marrë parasysh karakteristikat individuale të trupit, pasi përdoruesit kanë tolerancë të ndryshme ndaj insulinës.
Atletët që përdorin hormonin e rritjes shpesh përdorin doza pak më të larta të insulinës, pasi hormoni i rritjes zvogëlon sekretimin e insulinës dhe provokon rezistencë qelizore ndaj insulinës.
Duhet mbajtur mend që brenda disa orësh pas përdorimit të insulinës është e nevojshme të hani karbohidrate. Shtë e nevojshme të konsumoni të paktën 10-15 gram karbohidrate të thjeshta për 1 IU të insulinës (me një konsum minimale të drejtpërdrejtë prej 100 gram, pavarësisht nga doza). Kjo duhet të bëhet 10-30 minuta pas administrimit nënlëkuror të Humulin-R, ose menjëherë pas përdorimit të Novolog ose Humalog. Pijet e karbohidrateve shpesh përdoren si një burim i shpejtë i karbohidrateve. Për arsye sigurie, përdoruesit duhet të kenë gjithmonë një pjesë të sheqerit në rast të një rënie të papritur të glukozës në gjak. Shumë atletë marrin kreatinë monohidrat me një pije karbohidrate, pasi insulina mund të ndihmojë në rritjen e prodhimit të kreatinës së muskujve. 30-60 minuta pas injektimit të insulinës, përdoruesi duhet të hajë mirë dhe të konsumojë një tronditje të proteinave. Një pije me karbohidrate dhe një tronditje e proteinave janë absolutisht të nevojshme, sepse pa këtë, niveli i sheqerit në gjak mund të bjerë në nivele të ulta të rrezikshme dhe një atlet mund të hyjë në një gjendje hipoglikemie. Sasi të mjaftueshme të karbohidrateve dhe proteinave janë një gjendje e vazhdueshme kur përdorni insulinë.

Përdorimi i insulinës me insulinë të mesme, me veprim të gjatë, bisazik

Insulinat e mesëm, me veprim të gjatë dhe bisfazik janë për injeksion nënlëkuror. Injeksione intramuskulare do të ndihmojnë në lëshimin e ilaçit shumë shpejt, gjë që potencialisht mund të çojë në një rrezik të hipoglikemisë. Pas injektimit nënlëkuror, vendi i injektimit duhet të lihet i vetëm, ai nuk duhet të fërkohet për të mos lejuar që ilaçi të lëshohet shumë shpejt në gjak. Rekomandohet gjithashtu të ndryshoni rregullisht vendin e injeksionit nënlëkuror në mënyrë që të shmangeni akumulimi i lokalizuar i yndyrës nënlëkurore për shkak të vetive lipogjenike të këtij hormoni. Doza do të ndryshojë në varësi të karakteristikave individuale të secilit pacient individual.
Për më tepër, ndryshimet në dietë, niveli i aktivitetit ose orari i punës / gjumit mund të ndikojnë në dozimin e insulinës. Insulinat me veprim të mesëm, me veprim të gjatë dhe biphasik nuk përdoren gjerësisht në sporte për shkak të natyrës së tyre me veprim të gjatë, gjë që i bën ata të përshtatshëm për përdorim në kohën e shkurtër pas stërvitjes, e cila karakterizohet nga një nivel i rritur i përthithjes së lëndëve ushqyese.

Disponueshmëria:

Insulinat U-100 janë në dispozicion nga barnatorët pa numër në Shtetet e Bashkuara. Pra, diabetikët e varur nga insulina kanë qasje të lehtë në këtë ilaç për shpëtimin e jetës. Insulina e koncentruar (U-500) shitet vetëm me recetë. Në shumicën e rajoneve të botës, përdorimi i lartë mjekësor i ilaçit çon në disponueshmërinë e tij të lehtë dhe çmime të ulëta në tregun e zi. Në Rusi, ilaçi është në dispozicion me recetë.