Përgatitjet tiazolidinedione

Thiazolidinediones shfaqin efekte duke ulur rezistencën ndaj insulinës. Ekzistojnë 2 tiazolidinediones të disponueshëm në treg - rosiglitazone (Avandia) dhe pioglitazone (Actos). Troglitazone ishte e para në klasën e saj, por u anulua sepse shkaktoi funksionim të dëmtuar të mëlçisë.

Mekanizmi i veprimit. Tiazolidinedionet rrisin ndjeshmërinë ndaj insulinës duke vepruar në indin dhjamor, muskujt dhe mëlçinë, ku ato rrisin përdorimin e glukozës dhe zvogëlojnë sintezën e tij (1,2). Mekanizmi i veprimit nuk është kuptuar plotësisht.

Efikasitetit. Pioglitazone dhe rosiglitazone kanë të njëjtën efektivitet ose efektivitet pak më të ulët se agjentët e tjerë hipoglikemikë. Vlera mesatare e hemoglobinës së glikoziluar gjatë marrjes së rosiglitazonit zvogëlohet me 1.2-1.5%, dhe përqendrimi i lipoproteinave me densitet të lartë dhe të ulët rritet.

Bazuar në të dhënat, mund të supozohet se trajtimi me tiazolidinedione nuk është inferior për sa i përket efektivitetit të terapisë së metforminës, por për shkak të kostos së lartë dhe efekteve anësore, këto ilaçe nuk përdoren për trajtimin fillestar të diabetit

Efekti i tiazolidinediones në sistemin kardiovaskular. Droga në këtë grup mund të ketë aktivitet anti-inflamator, antitrombotik dhe anti-atherogjen, por pavarësisht kësaj, të dhënat që tregojnë një ulje të rrezikut të sëmundjeve kardiovaskulare nuk janë mbresëlënëse, dhe numri i efekteve anësore është alarmante.

(4,5,6,7) Rezultatet e met-analizave tregojnë nevojën për kujdes në përdorimin e tiazolidinediones dhe rosiglitazone në veçanti, derisa të dhënat e reja konfirmojnë ose hedhin poshtë të dhënat mbi kardiotoksicitetin.

Për më tepër, është e nevojshme të merret parasysh mundësia e zhvillimit të dështimit të zemrës. Në këtë situatë, nuk rekomandohet të përdorni rosiglitazone nëse është e mundur të përdorni ilaçe më të sigurta (metformina, sulfonylureas, insulina).

Lipide. Gjatë terapisë me pioglitazone, përqendrimi i lipideve me densitet të ulët mbetet i pandryshuar, ndërsa me terapinë me rosiglitazone, një rritje në përqendrimin e këtij fraksioni lipidesh vërehet me një mesatare prej 8-16%. (3)

1. Rrit ndjeshmërinë e indeve ndaj insulinës.

2. Rritni sintezën e insulinës në qelizat beta të pankreasit.

3. Rritni masën e ishujve pankreatik (ku insulina sintetizohet në qelizat beta).

4. Rritni depozitimin e glukogjenit në mëlçi (karbohidrat depozitues i formuar nga sheqeri në gjak) dhe zvogëloni glukoneogjenezën (formimi i glukozës nga proteinat, yndyrnat dhe karbohidratet e tjera). Në të njëjtën kohë, përdorimi i glukozës rritet, formimi dhe përqendrimi në gjak zvogëlohet.

5. Zvogëlon nivelin e triglicerideve (lipidet, rezerva kryesore e yndyrës në trup).

6. Mund të çojë në rifillimin e ovulacionit tek gratë me cikël anovulues në periudhën e premenopauzës.

7. Rrit efektin hipoglikemik të agjentëve të tjerë hipoglikemikë oralë, në veçanti të metforminës.

Siguri

Shtimi i peshës. Të gjithë tiazolidinedionet mund të rrisin peshën. Ky efekt varet nga doza dhe kohëzgjatja e terapisë dhe mund të jetë e rëndësishme. një pjesë e konsiderueshme e shtimit të peshës është shkaktuar nga mbajtja e lëngjeve në trup.

(8) shtimi në peshë gjithashtu mund të ndodhë për shkak të rritjes së përhapjes së yndyrave. Mbajtja e ujit dhe dështimi i zemrës. Edemë periferike ndodh në 4-6% të pacientëve që marrin tiazolidinediones (për krahasim, në grupin e placebo vetëm 1-2%).

kjo akumulim i lëngjeve mund të çojë në dështim të zemrës. mbajtja e lëngjeve mund të ndodhë për shkak të aktivizimit të reabsorbimit të natriumit përmes kanaleve epiteliale të natriumit, aktiviteti i të cilit rritet me stimulimin e RAPP-gamës. (9)

Sistemi muskulor. Ekzistojnë shumë prova që thiazolidinediones zvogëlojnë densitetin e kockave dhe rrisin rrezikun e frakturave, veçanërisht te gratë. (10) Rreziku absolut i zhvillimit të një frakture është i vogël, por këto ilaçe nuk duhet të përdoren në gratë me densitet të ulët të kockave dhe kanë një faktor rreziku për fraktura.

Hepatotoxicity. Edhe pse rosiglitazone dhe pioglitazone nuk ishin të shoqëruar me hepatotoksicitet në studimet klinike që përfshinin 5000 pacientë, 4 raste të hepatotoksicitetit u raportuan me këto tiazolidinediones.

Ekzemë. Terapia me Rosiglitazone është shoqëruar me ekzemë.

Edemë e makulave. Incidenca e këtij efekti anësor është e panjohur. Një pacient me një rrezik të shtuar të shfaqjes së edemës nuk duhet të marrë tiazolidinediones.

Contraindications.

• 1. Diabeti mellitus i tipit 2, kur terapia dietike dhe aktiviteti fizik nuk çojnë në kompensim të sëmundjes.
• 2. Forcimi i veprimit të biguanides me efektivitet të pamjaftueshëm të këtij të fundit.

• 1. Diabeti tip 1.
• 2. ketoacidoza diabetike (një nivel i tepërt në gjakun e trupave keton), komë.
• 3. Shtatzënia dhe laktacioni.
• 4. Sëmundjet kronike dhe akute të mëlçisë me funksion të dëmtuar.
• 5. Dështimi i zemrës.
• 6. Hipersensitiviteti ndaj ilaçit.

Thiazolidinediones: udhëzime për përdorim dhe mekanizëm veprimi

Mjekësia moderne përdor një grup të larmishëm të barnave për të trajtuar diabetin tip 2.

Një nga këto grupe është tiazolidinediones, të cilat kanë një efekt të ngjashëm me metformin.

Besohet se, krahasuar me substancën aktive të mësipërme, tiazolidinedionet janë më të sigurta.

Letërsi

1) Efektet e troglitazonit: një agjent i ri hipoglikemik në pacientët me NIDDM i kontrolluar dobët nga terapia dietike. Iwamoto Y, Kosaka K, Kuzuya T, Akanuma Y, Shigeta Y, Kaneko T Diabetes Care 1996 1996 Shkurt, 19 (2): 151-6.

2) Përmirësimi i tolerancës ndaj glukozës dhe rezistencës ndaj insulinës në subjektet obezë të trajtuar me troglitazon. Nolan JJ, Ludvik B, Beerdsen P, Joyce M, Olefsky J N Engl J Med 1994 nëntor 3,331 (18): 1188-93.

3) Yki-Jarvinen, H. Terapia e ilaçeve: Thiazolidinediones. N Engl J Med 2004, 351: 1106.

4) Marrëdhënia midis reaktivitetit vaskular dhe lipideve në meksiko-amerikanët me diabet tip 2 të trajtuar me Pioglitazone. Wajcberg E, Sriwijitkamol A, Musi N, Defronzo RA, Cersosimo E J Clin Endocrinol Metab. 2007 Prill, 92 (4): 1256-62. Epub 2007 23 Jan

5) Krahasimi i pioglitazone vs glimepiride në përparimin e aterosklerozës koronare në pacientët me diabet tip 2: PERISCOPE provë e kontrolluar e rastit. Nissen SE, Nicholls SJ, Wolski K, Nesto R, Kupfer S, Perez A, Jure H,

6) Një provë e rastit për efektet e rosiglitazone dhe metformin në inflamacion dhe aterosklerozë subklinike te pacientët me diabet tip 2. Stocker DJ, Taylor AJ, Langley RW, Jezior MR, Vigersky RA Am Heart J. 2007 Mars, 153 (3): 445.e1-6.

7) GlaxoSmithKline. Studimi nr. ZM2005 / 00181/01: Projekti i Modelimit Kardiovaskular Avandia Projekt. (Qasur më 7 qershor 2007, në http://ctr.gsk.co.uk/summary/Rosiglitazone/III_CVmodeling.pdf).

8) Monoterapia e troglitazonit përmirëson kontrollin e glicemisë në pacientët me diabet mellitus tip 2: një studim i rastit, i kontrolluar. Grupi i Studimit Troglitazone. Fonseca VA, Valiquett TR, Huang SM, Ghazzi MN, Whitcomb RW J Clin Endocrinol Metab 1998 Sht, 83 (9): 3169-76.

9) Thiazolidinediones zgjerojnë vëllimin e lëngjeve të trupit përmes stimulimit PPARgamma të thithjes së kripës renale të ndërmjetësuar nga ENaC. Guan Y, Hao C, Cha DR, Rao R, Lu W, Kohan DE, Magnuson MA, Redha R, Zhang Y, Breyer MD Nat Med 2005 Gusht, 11 (8): 861-866. Epub 2005 10 korrik.

10) TI - Pasojat skeletore të terapisë me tiazolidinedione. Gray A Osteoporos Int. 2008 Shkurt, 19 (2): 129-37. Epub 2007 28 Shtator.

11) Efekti i rosiglitazonit në shpeshtësinë e diabetit në pacientët me tolerancë të glukozës të dëmtuar ose glukozë të dëmtuar të agjërimit: një gjykim i kontrolluar i rastit. Gerstein HC, Yusuf S, Bosch J, Pogue J, Sheridan P, Dinccag N, Hanefeld M, Hoogwerf B, Laakso M, Mohan V, Shaw J, Zinman B, Holman RR Lancet. 2006 Sht 23,368 (9541): 1096-105

12) Grupi Kërkimor i DPP-së. Parandalimi i diabetit tip 2 me troglitazon në programin e parandalimit të diabetit. Diabeti 2003, 52 Prov 1: A58.

Si trajtohet patologjia?

Trajtimi modern i diabetit është një kompleks masash.

Masat terapeutike përfshijnë një kurs mjekësor, pas një diete të rreptë, terapi fizike, trajtim jo-ilaçesh dhe përdorimin e recetave të mjekësisë tradicionale.

Trajtimi i diabetit përfshin përdorimin e ilaçeve speciale për të arritur qëllime të caktuara terapeutike.

Këto synime të trajtimit janë:

• mbajtja e sasisë së insulinës hormonale në nivelin e kërkuar,
• normalizimi i sasisë së glukozës në gjak,
• një pengesë për zhvillimin e mëtutjeshëm të procesit patologjik,
• asnjanësimi i manifestimeve të komplikimeve dhe pasojave negative.

Kursi terapeutik përfshin përdorimin e grupeve të mëposhtëm të barnave:

1. Preparate Sulfonylurea, të cilat përbëjnë afërsisht nëntëdhjetë përqind të të gjitha ilaçeve për uljen e sheqerit. Tableta të tilla neutralizojnë mirë rezistencën e manifestuar të insulinës.
2. Biguanidet janë ilaçe me një substancë aktive siç është metformina. Komponenti ka një efekt të dobishëm në humbjen e peshës, dhe gjithashtu ndihmon në uljen e sheqerit në gjak. Si rregull, nuk përdoret në rast të dëmtimit të funksionimit të veshkave dhe mëlçisë, pasi grumbullohet shpejt në këto organe.
3. Frenuesit e alfa-glikozidazës përdoren në mënyrë profilaktike për të parandaluar zhvillimin e diabetit tip 2. Avantazhi kryesor i barnave të këtij grupi është se ato nuk çojnë në shfaqjen e hipoglikemisë. Drogat në tableta kanë një efekt të dobishëm në normalizimin e peshës, veçanërisht nëse ndiqet terapi dietike.
4. Tiazolidinediones mund të përdoret si ilaçi kryesor për trajtimin e patologjisë ose së bashku me ilaçe të tjera për uljen e sheqerit. Efekti kryesor i tabletave është të rrisë ndjeshmërinë e indeve ndaj insulinës, duke neutralizuar kështu rezistencën. Ilaçet nuk përdoren në zhvillimin e diabetit mellitus tip 1, pasi ato mund të veprojnë vetëm në prani të insulinës, e cila prodhohet nga pankreasi.

Përveç kësaj, përdoren meglitinidet - medikamente që rrisin sekretimin e insulinës, duke ndikuar kështu në qelizat beta të pankreasit.

Një rënie në nivelin e glukozës vërehet tashmë pesëmbëdhjetë minuta pas marrjes së pilulës.

Efekti i tiazolidinediones në trup?

Ilaçet nga grupi i tiazolidinediones kanë për qëllim neutralizimin e rezistencës ndaj insulinës.

Besohet se pilula të tilla madje mund të parandalojnë rrezikun e zhvillimit të diabetit tip 2.

Farmakologjia moderne përfaqëson dy ilaçe kryesore nga ky grup - Rosiglitazone dhe Pioglitazone.

Efektet kryesore të ilaçeve në trup janë si më poshtë:

• rrit nivelin e ndjeshmërisë së indeve ndaj insulinës,
• kontribuojnë në rritjen e sintezës në qelizat beta të pankreasit,
• rrit efektin e metforminës në terapinë me kombinim.

Përgatitjet nga grupi i tiazolidinediones përdoren në rastet e mëposhtme:

1. Për trajtimin dhe parandalimin e diabetit tip 2.
2. Për të normalizuar peshën kur ndiqet terapi dietike për diabetin dhe stërvitjen.
3. Për të rritur efektin e barnave nga grupi biguanide, nëse këto të fundit nuk manifestohen plotësisht.

Drogat moderne të tiazolidinedione të tabletës mund të paraqiten në doza të ndryshme, në varësi të shkallës së zhvillimit të patologjisë - pesëmbëdhjetë, tridhjetë ose dyzet e pesë miligramë të përbërësit aktiv. Kursi i trajtimit rekomandohet të fillojë me një dozë minimale dhe të merret një herë në ditë. Pas tre muajsh, nëse është e nevojshme, rrisin dozën.

Më shpesh, ilaçi përdoret për të ulur glukozën në gjak. Për më tepër, në praktikën mjekësore, është zakon të ndahen pacientë që marrin pilula në "duke u përgjigjur" dhe "duke mos u përgjigjur" efektet e drogës.

Besohet se efekti i përdorimit të tiazolidinediones është pak më i ulët se ai i ilaçeve për uljen e sheqerit të grupeve të tjera.

Përgatitjet tiazolidinedione

Troglitazone (Rezulin) ishte ilaçi i gjeneratës së parë të këtij grupi. Ai u tërhoq nga shitja, pasi efekti i tij reflektohej negativisht në mëlçi.

Rosiglitazone (Avandia) është një ilaç i gjeneratës së tretë në këtë grup. Ajo pushoi së përdoruri në vitin 2010 (e ndaluar në Bashkimin Evropian) pasi u vërtetua se rrit rrezikun e sëmundjeve kardiovaskulare.

Mekanizmi i veprimit të pioglitazonit

Veprimi i pioglitazonit është që të lidhet me një receptor të veçantë PPAR-gama, i cili ndodhet në bërthamën e qelizave. Kështu, ilaçi ndikon në funksionimin e qelizave të lidhura me përpunimin e glukozës. Mëlçia, nën ndikimin e saj, e prodhon atë shumë më pak. Në të njëjtën kohë, ndjeshmëria e indeve ndaj insulinës rritet.

Duhet të dini: çfarë është rezistenca ndaj insulinës

Kjo është veçanërisht e vërtetë për qelizat e yndyrës, muskujve dhe mëlçisë. Dhe pastaj, ekziston një rënie e niveleve të glukozës plazmatike dhe arritja e një përqendrimi të glukozës postprandiale.

Efekti i aplikimit

Përveç kësaj, është vërtetuar se ilaçi ka disa efekte të dobishme shtesë:

• Ul presionin e gjakut
• Ndikon në nivelin e kolesterolit (rrit praninë e "kolesterolit të mirë", domethënë HDL, dhe nuk rrit "kolesterolin e keq" - LDL),
• Ajo pengon formimin dhe rritjen e arteriosklerozës,
• Redukton rrezikun e sëmundjes së zemrës (p.sh., sulmi në zemër, goditje në tru).

Lexoni më shumë: Jardins do të mbrojë zemrën

Kujt është e përshkruar pioglitazoni

Pioglitazone mund të përdoret si një ilaç i vetëm, d.m.th. monoterapi. Po ashtu, nëse keni diabet diell tip 2, ndryshimet tuaja në stilin e jetës nuk japin rezultatet e pritshme dhe ka kundërindikacione ndaj metforminës, tolerancës së dobët të tij dhe efekteve anësore të mundshme

Përdorimi i pioglitazonit është i mundur në kombinim me ilaçe të tjera antidiabetike (për shembull, akarbozë) dhe metforminë nëse veprimet e tjera nuk sjellin sukses

Pioglitazone gjithashtu mund të përdoret me insulinë, veçanërisht për njerëzit, trupi i të cilëve reagon negativisht ndaj metforminës.

Lexoni më shumë: Si të merrni metformin

Si të merrni pioglitazone

Ilaçi duhet të merret një herë në ditë, gojarisht, në një kohë të caktuar. Kjo mund të bëhet si para dhe pas ngrënies, pasi ushqimi nuk ndikon në përthithjen e ilaçit. Trajtimi zakonisht fillon me një dozë më të ulët. Në rastet kur efekti i trajtimit është i pakënaqshëm, ai mund të rritet gradualisht.

Efektiviteti i ilaçit vërehet në rastet kur është e nevojshme të trajtohet diabeti i tipit 2, por metformina nuk mund të përdoret, monoterapia me një ilaç nuk lejohet.

Përveç faktit se pioglitazoni zvogëlon gliceminë postprandiale, glukozën plazmatike dhe stabilizon hemoglobinë të glikuar, ajo gjithashtu ka një efekt pozitiv shtesë në presionin e gjakut dhe kolesterolin në gjak. Përveç kësaj, nuk shkakton anomali.

Efektet anësore

Efektet anësore që mund të ndodhin me terapinë me pioglitazon përfshijnë:

• Rritja e përmbajtjes së ujit në trup (veçanërisht kur përdoret me insulinë)
• Një rritje në brishtësinë e kockave, e cila është e mbushur me lëndime të rritura,
• Infeksione të shpeshta të frymëmarrjes
• Shtimi i peshës.
• Distrregullim i gjumit.
• Mosfunksionimi i mëlçisë.

Marrja e ilaçit mund të rrisë rrezikun e edemës makulare (simptoma e parë mund të jetë një përkeqësim i mprehtësisë vizuale, e cila duhet raportuar urgjentisht te një okulist) dhe rreziku i zhvillimit të kancerit të fshikëzës.

Ky ilaç nuk shkakton hipoglicemi, por rrit rrezikun e shfaqjes së tij kur përdoret me ilaçe që rrjedhin nga insulina ose sulfonylurea.

Lexoni më shumë: Droga të reja për trajtimin e diabetit mellitus tip 2 Trulicity (dulaglutide)

- pako flluskë (3) - pako kartoni 10 copë. - pako flluskë (6) - pako kartoni 30 copë. - kanaçe polimer (1) - pako kartoni.

- shishe polimer (1) - pako kartoni.

Veprimi farmakologjik

Një agjent hipoglikemik oral, një derivat i serisë tiazolidinedione. Një agonist i fuqishëm, selektiv i receptorëve gama aktivizohet nga proliferatori i peroksizomit (PPAR-gamma). Receptorët PPAR gama gjenden në dhjamë, inde muskulore dhe në mëlçi.

Aktivizimi i receptorëve bërthamorë PPAR-gamula modulon transkriptimin e një numri gjenesh të ndjeshme ndaj insulinës të përfshira në kontrollin e glukozës dhe metabolizmit të lipideve. Redukton rezistencën e insulinës në indet periferike dhe në mëlçi, si rezultat i kësaj ka një rritje të konsumit të glukozës të varur nga insulina dhe një rënie në prodhimin e glukozës në mëlçi.

Për dallim nga derivatet e sulfonylurea, pioglitazone nuk stimulon sekretimin e insulinës nga qelizat beta pankreatike.

Në diabetin mellitus tip 2 (jo i varur nga insulina), një ulje e rezistencës së insulinës nën ndikimin e pioglitazonit çon në një ulje të përqendrimit të glukozës në gjak, një ulje të insulinës plazmatike dhe hemoglobinës A1c (hemoglobina e glikuar, HbA1c).

Në diabeti mellitus tip 2 (jo i varur nga insulina) me dëmtim të metabolizmit lipid të shoqëruar me përdorimin e pioglitazonit, vërehet një ulje e TG dhe një rritje e HDL. Në të njëjtën kohë, niveli i LDL dhe kolesterolit total në këta pacientë nuk ndryshon.

Farmakokinetika

Pas marrjes në stomak bosh, pioglitazoni zbulohet në plazmën e gjakut pas 30 minutash. Cmax në plazmë arrihet pas 2 orësh.Kur hahet, pati një rritje të lehtë të kohës për të arritur Cmax deri në 3-4 orë, por shkalla e përthithjes nuk ndryshoi.

Pas marrjes së një doze të vetme, Vd i dukshëm i pioglitazonit mesatarisht 0,63 ± 0,41 l / kg. Lidhja ndaj proteinave të serumit njerëzor, kryesisht me albumin, është më shumë se 99%, lidhja me proteinat e tjera të serumit është më pak e theksuar. Metabolitët e pioglitazonit M-III dhe M-IV gjithashtu shoqërohen ndjeshëm me albumin e serumit - më shumë se 98%.

Pioglitazone metabolizohet gjerësisht në mëlçi nga hidroksilimi dhe oksidimi. Metabolitët M-II, M-IV (hidroksi-derivatet e pioglitazonit) dhe M-III (keto-derivatet e pioglitazone) shfaqin aktivitet farmakologjik në modelet shtazore të diabetit tip 2. Metabolitët gjithashtu shndërrohen pjesërisht në konjugate të acideve glukuronike ose sulfurike.

Metabolizmi i pioglitazonit në mëlçi ndodh me pjesëmarrjen e izoenzimave CYP2C8 dhe CYP3A4.

T1 / 2 i pioglitazonit të pandryshuar është 3-7 orë, pioglitazoni i përgjithshëm (pioglitazoni dhe metabolitët aktiv) është 16-24 orë.Zbritja e pioglitazonit është 5-7 l / h.

Pas administrimit oral, rreth 15-30% të dozës së pioglitazonit gjendet në urinë. Një sasi jashtëzakonisht e vogël e pioglitazonit ekskretohet nga veshkat, kryesisht në formën e metabolitëve dhe lidhjeve të tyre. Besohet se kur gëlltitet, shumica e dozës ekskretohet në biliare, si e pandryshuar, ashtu edhe në formën e metabolitëve, dhe ekskretohet nga trupi me feces.

Përqendrimet e pioglitazonit dhe metabolitëve aktivë në serumin e gjakut mbeten në një nivel mjaft të lartë 24 orë pas një administrimi të vetëm të dozës ditore.

Diabeti mellitus i tipit 2 (i varur nga insulina).

Ndërveprimi i ilaçeve

Kur përdorni një derivat tjetër të tiazolidinedione njëkohësisht me kontraceptivë oralë, një ulje në përqendrimin e etinil estradiolit dhe norethindrone në plazmë është vërejtur me rreth 30%. Prandaj, me përdorimin e njëkohshëm të pioglitazonit dhe kontraceptivëve oral, është e mundur të zvogëlohet efektiviteti i kontracepsionit.

Ketokonazoli pengon metabolizmin in vitro të mëlçisë të pioglitazonit.

Udhëzime speciale

Pioglitazone nuk duhet të përdoret në prani të manifestimeve klinike të sëmundjes së mëlçisë në fazën aktive ose me një rritje të aktivitetit të ALT 2.5 herë më të lartë se VGN. Me një aktivitet mesatarisht të rritur të enzimave të mëlçisë (ALT në më pak se 2.

5 herë më e lartë VGN) para ose gjatë trajtimit me pacientë me pioglitazon duhet të ekzaminohen për të përcaktuar shkakun e rritjes. Me një rritje të moderuar të aktivitetit të enzimës në mëlçi, trajtimi duhet të fillohet me kujdes ose të vazhdojë.

Në këtë rast, rekomandohet monitorim më i shpeshtë i figurës klinike dhe studimit të nivelit të aktivitetit të enzimave të mëlçisë.

Në rast të një rritje të aktivitetit të transaminazave në serumin e gjakut (ALT> 2.

5 herë më i lartë se VGN) monitorimi i funksionit të mëlçisë duhet të bëhet më shpesh dhe derisa niveli të kthehet në normal ose në treguesit që janë vërejtur para trajtimit.

Nëse aktiviteti i ALT është 3 herë më i lartë se VGN, atëherë një test i dytë për të përcaktuar aktivitetin e ALT duhet të bëhet sa më shpejt të jetë e mundur. Nëse aktiviteti ALT mbetet në një nivel prej 3 herë> pioglitazone VGN duhet të ndërpritet.

Gjatë trajtimit, nëse ekziston dyshimi për zhvillimin e funksionit të dëmtuar të mëlçisë (shfaqja e nauze, të vjella, dhimbje barku, lodhje, mungesë oreksi, urinë e errët), duhet të përcaktohen testet e funksionit të mëlçisë. Vendimi për vazhdimin e terapisë me pioglitazone duhet të merret në bazë të të dhënave klinike, duke marrë parasysh parametrat laboratorikë. Në rast të verdhëzës, pioglitazoni duhet të ndërpritet.

Me kujdes, pioglitazoni duhet të përdoret në pacientët me edemë.

Zhvillimi i anemisë, një ulje e hemoglobinës dhe një ulje e hematokritit mund të shoqërohet me një rritje të vëllimit të plazmës dhe nuk manifestojnë efekte hematologjike klinikisht të rëndësishme.

Nëse është e nevojshme, përdorimi i njëkohshëm i ketokonazolit duhet të monitorojë më rregullisht nivelin e glikemisë.

Rastet e rralla të një rritje të përkohshme të nivelit të aktivitetit të CPK-së janë vërejtur në sfondin e përdorimit të pioglitazone, e cila nuk kishte pasoja klinike. Lidhja e këtyre reaksioneve me pioglitazon është e panjohur.

Vlerat mesatare të bilirubinës, AST, ALT, fosfatazës alkaline dhe GGT u ulën gjatë ekzaminimit në fund të trajtimit të pioglitazonit në krahasim me tregues të ngjashëm para trajtimit.

Para fillimit të trajtimit dhe gjatë vitit të parë të trajtimit (çdo 2 muaj) dhe më pas në mënyrë periodike, aktiviteti ALT duhet të monitorohet.

studime eksperimentale pioglitazone nuk tregohet se është mutagjene.

Përdorimi i pioglitazonit tek fëmijët nuk rekomandohet.

Shtatzënia dhe laktacioni

Pioglitazone është kundërindikuar në shtatzëni dhe laktacion.

Në pacientët me rezistencë ndaj insulinës dhe cikël anovulues në periudhën para-menopauzës, trajtimi me tiazolidinediones, përfshirë pioglitazonin, mund të shkaktojë ovulim. Kjo rrit rrezikun e shtatzënisë nëse kontracepsioni adekuat nuk përdoret.

hulumtime eksperimentale është treguar te kafshët se pioglitazoni nuk ka një efekt teratogenik dhe nuk ndikon negativisht në pjellorinë.

Me funksion të dëmtuar të mëlçisë

Pioglitazone nuk duhet të përdoret në prani të manifestimeve klinike të sëmundjes së mëlçisë në fazën aktive ose me një rritje të aktivitetit të ALT 2.5 herë më të lartë se VGN. Me një aktivitet mesatarisht të rritur të enzimave të mëlçisë (ALT në më pak se 2.

5 herë më e lartë VGN) para ose gjatë trajtimit me pacientë me pioglitazon duhet të ekzaminohen për të përcaktuar shkakun e rritjes. Me një rritje të moderuar të aktivitetit të enzimës në mëlçi, trajtimi duhet të fillohet me kujdes ose të vazhdojë.

Në këtë rast, rekomandohet monitorim më i shpeshtë i figurës klinike dhe studimit të nivelit të aktivitetit të enzimave të mëlçisë.

Në rast të një rritje të aktivitetit të transaminazave në serumin e gjakut (ALT> 2.

5 herë më i lartë se VGN) monitorimi i funksionit të mëlçisë duhet të bëhet më shpesh dhe derisa niveli të kthehet në normal ose në treguesit që janë vërejtur para trajtimit.

Nëse aktiviteti i ALT është 3 herë më i lartë se VGN, atëherë një test i dytë për të përcaktuar aktivitetin e ALT duhet të bëhet sa më shpejt të jetë e mundur. Nëse aktiviteti ALT mbetet në një nivel prej 3 herë> pioglitazone VGN duhet të ndërpritet.

Gjatë trajtimit, nëse ekziston dyshimi për zhvillimin e funksionit të dëmtuar të mëlçisë (shfaqja e nauze, të vjella, dhimbje barku, lodhje, mungesë oreksi, urinë e errët), duhet të përcaktohen testet e funksionit të mëlçisë. Vendimi për vazhdimin e terapisë me pioglitazone duhet të merret në bazë të të dhënave klinike, duke marrë parasysh parametrat laboratorikë. Në rast të verdhëzës, pioglitazoni duhet të ndërpritet.

Përshkrimi i ilaçit ASTROZON bazohet në udhëzimet e aprovuara zyrtarisht për përdorim dhe të aprovuar nga prodhuesi.

Gjeti një gabim? Zgjidhni atë dhe shtypni Ctrl + Enter.

Përgatitjet thiazolidinedione - karakteristikat dhe veçoritë e aplikimit

Duke pasur parasysh patogjenezën e diabetit tip 2, pacientët janë të përshkruar ilaçe hipoglikemike me efekte të ndryshme. Disa stimulojnë prodhimin e insulinës nga qelizat pankreatike, ndërsa të tjerët korrigjojnë rezistencën ndaj insulinës.

Thiazolidinediones i përkasin klasës së fundit të ilaçeve.

Karakteristikat e tiazolidinediones

Thiazolidinediones, me fjalë të tjera glitazones, është një grup ilaçesh për uljen e sheqerit që synon të rrisë efektin biologjik të insulinës. Për trajtimin e diabetit mellitus filloi të përdoret relativisht kohët e fundit - që nga viti 1996. Lëshohen në mënyrë rigoroze sipas recetës.

Glitazones, përveç veprimit hipoglikemik, kanë një efekt pozitiv në sistemin kardiovaskular. Wasshtë vërejtur aktiviteti i mëposhtëm: antitrombotik, antiatherogenic, anti-inflamator. Kur merrni tiazolidinediones, niveli i hemoglobinës së glikuar ulet mesatarisht me 1.5%, dhe niveli i HDL rritet.

Terapia me ilaçe të kësaj klase nuk është më pak efektive sesa terapia me Metformin. Por ato nuk përdoren në fazën fillestare me diabet tip 2. Kjo është për shkak të ashpërsisë së efekteve anësore dhe një çmimi më të lartë. Sot, glitazonët përdoren për të ulur gliceminë me derivate sulfonilurea dhe metforminë. Ato mund të përshkruhen të dy veçmas me secilën nga ilaçet, dhe në kombinim.

SHËNIM! Ekzistojnë prova që marrja e glitazones në njerëz me prediabet zvogëloi rrezikun e zhvillimit të sëmundjes me 50%. Sipas rezultateve të studimit, u zbulua se marrja e tiazolidinediones vonoi zhvillimin e sëmundjes me 1.5 vjet. Por pas tërheqjes së ilaçeve të kësaj klase, rreziqet u bënë të njëjta.

Ndër tiparet e ilaçeve ka pozitive dhe negative:

• rrit peshën e trupit me 2 kg mesatarisht,
• Një listë e madhe e efekteve anësore
• Përmirësoni profilin e lipideve
• Ndikojnë në mënyrë efektive rezistencën ndaj insulinës
• aktivitet ulës i sheqerit në krahasim me derivatet e metforminës, sulfonylurea,
• ul presionin e gjakut
• zvogëloni faktorët që ndikojnë në zhvillimin e arteriosklerozës,
• mbajnë lëngun, dhe si rezultat, rreziqet e dështimit të zemrës rriten,
• zvogëloni densitetin e kockave, duke rritur rrezikun e frakturave,
• hepatotoxicity.

Indikacionet dhe kundërindikacionet

Tiazolidinedionet janë të përshkruara për diabet jo insulinë të varur (diabeti tip 2):

• si monoterapi për ata pacientë që kontrollojnë nivelin e glicemisë pa ilaçe (dietë dhe aktivitet fizik),
• si një terapi e dyfishtë në lidhje me përgatitjet sulfonylurea,
• si një trajtim i dyfishtë me metformin për kontroll adekuat të glicemisë,
• si një trajtim i trefishtë i "glitazone + metformin + sulfonylurea",
• kombinim me insulinë
• kombinim me insulinë dhe metforminë.

Ndër kundërindikacionet për marrjen e medikamenteve:

• intolerancës individuale,
• shtatzënia / laktacioni
• mosha deri në 18 vjeç
• dështimi i mëlçisë - ashpërsi e rëndë dhe e moderuar,
• dështimi i rëndë i zemrës
• insuficienca renale është e rëndë.

Warning! Tiazolidinedionet nuk janë të përshkruara për pacientët me diabet tip 1.

mbledhja e barnave të grupit tiazolidinedione:

Dozimi, mënyra e administrimit

Glitazonet merren pa marrë parasysh ushqimin. Rregullimi i dozimit për të moshuarit me devijime të vogla në mëlçi / veshkë nuk është kryer. Kategoria e fundit e pacientëve është përshkruar një konsum më i ulët ditor i ilaçit. Dozimi përcaktohet nga mjeku individualisht.

Fillimi i terapisë fillon me një dozë të ulët. Nëse është e nevojshme, rritet në përqendrime në varësi të ilaçit. Kur kombinohet me insulinë, doza e tij ose mbetet e pandryshuar ose zvogëlohet me raportet e kushteve hipoglikemike.

Lista e Barnave Thiazolidinedione

Dy përfaqësues të glitazonit janë në dispozicion sot në tregun farmaceutik - rosiglitazone dhe pioglitazone. E para në grup ishte troglitazoni - ajo shpejt u anulua për shkak të zhvillimit të dëmtimit të rëndë të mëlçisë.

Barnat e bazuara në rosiglitazone përfshijnë si më poshtë:

• 4 mg avandia - Spanjë,
• 4 mg Diagnitazone - Ukrainë,
• Roglit në 2 mg dhe 4 mg - Hungari.

Barnat me bazë piogitazone përfshijnë:

• Glutazone 15 mg, 30 mg, 45 mg - Ukrainë,
• Nilgar 15 mg, 30 mg - Indi,
• Dropia-Sanovel 15 mg, 30 mg - Turqi,
• Pioglar 15 mg, 30 mg - Indi,
• Pyoza 15 mg dhe 30 mg - Indi.

Ndërveprimi me ilaçe të tjera

1. rosiglitazone. Përdorimi i alkoolit nuk ndikon në kontrollin e glicemisë. Nuk ka ndërveprim domethënës me kontraceptivët e tabletave, Nifedipinë, Digoxin, Warfarin.
2. pioglitazoni. Kur kombinohet me rifampicin, efekti i pioglitazonit zvogëlohet. Ndoshta një rënie e lehtë e efektivitetit të kontracepsionit gjatë marrjes së tabletave kontraceptive. Kur përdorni ketokonazol, kontrolli i glicemisë shpesh është i nevojshëm.

Tiazolidinediones jo vetëm që zvogëlon nivelin e sheqerit, por gjithashtu ndikon pozitivisht në sistemin kardiovaskular. Përveç avantazheve, ato kanë një numër aspektesh negative, më të zakonshmet prej të cilave janë zhvillimi i dështimit të zemrës dhe një rënie në densitetin e kockave.

Ato përdoren në mënyrë aktive në terapi komplekse, përdorimi i tiazolidinediones për parandalimin e zhvillimit të sëmundjes kërkon studim të mëtejshëm.

Artikuj të tjerë të rekomanduar

Barnat për uljen e sheqerit

Indikacionet për përdorim
Ato përdoren për diabet mellitus tip 2 me joefektivitetin e terapisë dietë, si monoterapi ashtu edhe kur kombinohen me ilaçe për uljen e sheqerit të grupeve të tjera.
Veprimi i ilaçeve të këtij grupi ka për qëllim rritjen e ndjeshmërisë së qelizave indore ndaj insulinës. Kështu, ato zvogëlojnë rezistencën ndaj insulinës.

Në praktikën moderne mjekësore, përdoren dy ilaçe të këtij grupi: Rosiglitazone dhe Pioglitazone.

Mekanizmi i veprimit të këtyre ilaçeve është si më poshtë: ato zvogëlojnë rezistencën ndaj insulinës duke rritur sintezën e qelizave transportuese të glukozës.
Veprimi i tyre është i mundur vetëm nëse keni insulinë tuaj.

Përveç kësaj, ata ulin nivelin e triglicerideve dhe acideve yndyrore të lira në gjak.

Farmakokinetika: Droga absorbohet shpejt në traktin gastrointestinal. Përqendrimi maksimal në gjak arrihet 1-3 orë pas administrimit (rosiglitazone pas 1-2 orësh, pioglitazone pas 2-4 orësh).

Metabolizohet në mëlçi. Pioglitazoni formon metabolite aktive, kjo siguron një efekt më të gjatë.

Kundërindikimet e diabetit mellitus tip 1. Shtatzënia dhe laktacioni. Sëmundjet e mëlçisë gjatë rëndimit. Nivelet e ALT tejkalojnë normën 2.5 herë ose më shumë.

Mosha është nën 18 vjeç.

Efektet anësore Disa raste të një rritje të niveleve të ALT, si dhe zhvillimin e dështimit akut të mëlçisë dhe hepatitit me përdorimin e tiazolidinediones, janë regjistruar.

Prandaj, është e nevojshme të vlerësohet funksioni i mëlçisë përpara se të merrni ilaçet dhe të bëni monitorim periodik gjatë marrjes së tiazolidinediones.

Marrja e tiazolidinediones mund të kontribuojë në shtimin e peshës. Kjo vërehet me monoterapi, dhe me një kombinim të tiazolidinediones me ilaçe të tjera. Arsyeja për këtë nuk dihet saktësisht, por ka shumë të ngjarë kjo për shkak të akumulimit të lëngjeve në trup.

Mbajtja e lëngjeve jo vetëm që ndikon në shtimin e peshës, por gjithashtu shkakton edemë dhe përkeqësim të aktivitetit kardiak.
Me edemë të rëndë, këshillohet përdorimi i diuretikëve.

Dështimi i zemrës shpesh zhvillohet kur tiazolidinediones kombinohen me ilaçe të tjera për uljen e sheqerit, përfshirë insulinën. Me monoterapi me tiazolidinediones ose insulinë, rreziku i dështimit të zemrës është shumë i vogël - më pak se 1%, dhe kur kombinohet, rreziku rritet në 3%.

Ndoshta zhvillimi i anemisë në 1-2% të rasteve.

Metoda e aplikimit
Pioglitazone merret një herë në ditë. Ilaçi nuk shoqërohet me ngrënie.

Doza mesatare është 15-30 mg, doza maksimale është 45 mg në ditë.

Rosiglitazone merret 1-2 herë në ditë. Ilaçi nuk shoqërohet me ngrënie.

Doza mesatare është 4 mg, doza maksimale është 8 mg në ditë.

Indikacionet për përdorim
Përdoret te pacientët me diabet mellitus tip 2, obez dhe te pacientët me diabet mellitus tip 1 në kombinim me terapinë me insulinë.

Aktualisht, përdoret një ilaç i grupit Biguanide - Metformin (Siofor, Avandamet, Bagomet, Glyukofazh, Metfogamma).

Metformina ndihmon për të ulur peshën e trupit me një mesatare prej 1-2 kg në vit.

Mekanizmi i veprimit
Metformina ndryshon thithjen e glukozës nga qelizat e zorrëve, gjë që çon në një ulje të sheqerit në gjak.

Gjithashtu, metformina ndihmon në uljen e oreksit, i cili nga ana tjetër çon në një ulje të peshës së trupit.

Farmakokinetika
Metformina arrin përqendrimin e saj maksimal pas 1.5-2 orësh pas administrimit.

Akumulimi i tij në mëlçi, veshka dhe gjëndra pështymore është vërejtur.

Ajo ekskretohet nga veshkat. Në rast të dëmtimit të aktivitetit renal, akumulimi i barit është i mundur.

Kundërindikimet: Hipersensitiviteti ndaj ilaçit. Shtatzënia dhe laktacioni. Disrregullimi i mëlçisë. Ndërprerja e veshkave. Dështimi i zemrës. Dështimi i frymëmarrjes.

Mosha mbi 60 vjeç.

Efektet anësore
Ndoshta zhvillimi i anemisë.

Hypoglycemia.
Përveç kësaj
Përdorni ilaçin me kujdes në infeksione akute, ndërhyrje kirurgjikale dhe përkeqësim të sëmundjeve kronike.

Ju duhet të ndaloni marrjen e drogës 2-3 ditë para operacionit dhe të ktheheni në marrjen e 2 ditëve pas operacionit.

Ndoshta një kombinim i metforminës me ilaçe të tjera për uljen e sheqerit, përfshirë insulinën.

Derivatet e sulfonylureas

Indikacionet për përdorim
Diabeti mellitus tip 2.

Mekanizmi i veprimit
Përgatitjet e grupit të derivateve sulfonylurea janë sekretogjenë. Ato veprojnë në qelizat beta të pankreasit dhe stimulojnë sintezën e insulinës.

Ato gjithashtu ulin depozitat e glukozës në mëlçi.

Efekti i tretë që këto ilaçe kanë në trup është se ato veprojnë vetë në insulinë, duke rritur efektin e tij në qelizat e indeve.

Farmakokinetika
Sot përdoren derivatet sulfonylurea të gjeneratës së 2-të.

Droga në këtë grup ekskretohet përmes veshkave dhe mëlçisë, me përjashtim të glurenorm, e cila ekskretohet përmes zorrëve.

Kundërindikimet Diabeti i varur nga insulina.Sëmundja kronike e veshkave.Sëmundja kronike e mëlçisë.

Shtatzënia dhe laktacioni.

Efektet anësore
Për shkak të faktit se këto ilaçe rrisin sekretimin e insulinës, në rast të mbidozës ato rritin oreksin, gjë që çon në një rritje të peshës së trupit. Shtë e nevojshme të zgjidhni me saktësi dozën minimale në të cilën arrihet një efekt hipoglikemik, në mënyrë që të shmanget mbidozimi i barnave.

Një mbidozë e barnave mund të çojë më pas në rezistencë ndaj ilaçeve për uljen e sheqerit (domethënë, efekti i ilaçeve për uljen e sheqerit do të zvogëlohet shumë).

Droga në këtë grup mund të shkaktojë hipoglicemi. Ju nuk mund të rritni dozën e barnave pa u konsultuar me një mjek.

Manifestimet gastrointestinale janë të mundshme në formën e nauze, rrallë të vjella, diarre ose kapsllëk.

Ndonjëherë ndodhin reaksione alergjike në formën e urtikarisë dhe kruajtjes.

Ndoshta zhvillimi i anemisë së një natyre të kthyeshme.

Metoda e aplikimit
Pjesa më e madhe e përgatitjeve të grupit "Derivatet e sulfanlureas" kanë një efekt hipoglikemik për 12 orë, kështu që ato zakonisht merren dy herë në ditë.

Shtë e mundur të merret tre herë në ditë, ndërsa ruan dozën ditore. Kjo është bërë për një efekt më të butë të ilaçit.

Përveç kësaj
Gliclazide dhe glimepiride kanë një efekt afatgjatë, kështu që ato merren një herë në ditë.

Meglitinides (Sekretarët e Nesulfanylurea)

Këto janë rregullatorët prandial të glukozës, ato shkaktojnë një rritje të sekretimit të insulinës, duke ndikuar në qelizat beta të pankreasit.

Përdoren dy ilaçe të këtij grupi - Repaglinide (Novonorm) dhe Nateglinide (Starlix).

Indikacionet për përdorim
Diabeti mellitus që nuk varet nga insulina me një joefikasitet diete.

Mekanizmi i veprimit Stimuloni prodhimin e insulinës.Aksioni i tyre ka për qëllim zvogëlimin e hiperglicemisë prandiale, domethënë hipergliceminë pas ngrënies.Ato nuk janë të përshtatshme për uljen e sheqerit të agjëruar.

Efekti hipoglikemik i ilaçeve fillon 7-15 minuta pas marrjes së pilulës.

Efekti hipoglikemik i këtyre ilaçeve nuk është i gjatë, prandaj është e nevojshme t'i merrni ato disa herë në ditë.

Ekskretohen kryesisht nga mëlçia.
Kundërindikimet: Diabeti i varur nga insulina. Shtatzënia dhe laktacioni. Mosha nën 18 vjeç. Sëmundja kronike e veshkave. Sëmundja kronike e mëlçisë.

Manifestimet gastrointestinale janë të mundshme në formën e nauze, rrallë të vjella, diarre ose kapsllëk.

Ndonjëherë ndodhin reaksione alergjike në formën e urtikarisë dhe kruajtjes.

Rrallë, ilaçet në këtë grup mund të shkaktojnë hipoglicemi.

Ndoshta një rritje në peshën e trupit gjatë marrjes së drogës.

Ndoshta zhvillimi i varësisë ndaj Meglitinides.

Metoda e aplikimit
Repaglinida merret gjysmë ore para ngrënies 3 herë në ditë (kryesisht para çdo vakt).
Doza maksimale e vetme është 4 mg, në ditë - 16 mg.

Nateglinid B.yzftu merret para ngrënies për 10 minuta 3 herë në ditë.

Përveç kësaj
Ndoshta një kombinim me ilaçe për uljen e sheqerit të grupeve të tjera, për shembull, me metformin.

Acarbose (frenuesit e Glycosidase)

Indikacionet për përdorim: Diabeti jo-i varur nga insulina. Diabeti i varur nga insulina në kombinim me terapinë me insulinë.

Si një profilaksë e diabetit mellitus tip 2 tek njerëzit me tolerancë të dëmtuar të glukozës.

Mekanizmi i veprimit
Ato zvogëlojnë thithjen e glukozës nga zorrët për shkak të faktit se ato lidhen me enzima që prish karbohidratet dhe parandalojnë që këto enzima të copëtohen. Karbohidratet jo të ndara nuk përthithen nga qelizat e zorrëve.

Nuk ndikon në nivelin e insulinës së sintetizuar, prandaj rreziku i zhvillimit të hipoglikemisë është i përjashtuar.

Ndihmon për të ulur peshën e trupit për shkak të faktit se ndërhyn në thithjen e karbohidrateve në zorrë.
Farmakokinetika
Ka dy maja aktiviteti - pas 1,5 - 2 orë pas marrjes së ilaçit dhe pas 16-20 orësh.

Përthithet nga trakti gastrointestinal. Ekskretohet kryesisht përmes zorrëve, më pak përmes veshkave.
contraindications
Sëmundjet akute dhe kronike të traktit gastrointestinal gjatë acarimeve.

Sëmundjet e mëlçisë, përfshirë cirrozën.

Shtatzënia dhe laktacioni.

Mosha deri në 18 vjet - merren me kujdes.

Efektet anësore
Nga trakti gastrointestinal - nauze, të vjella, bloating.

Gjatë konsumimit të karbohidrateve, bloza mund të zhvillohet gjatë marrjes së ilaçit.

Reaksione alergjike - urtikarie, kruajtje.

Shfaqja e edemës është e mundur.

Si të përdorni: Merrni një orë para ngrënies tri herë në ditë.

Filloni me një dozë minimale dhe rritni gradualisht dozën.

Përveç kësaj
Ndërhyrjet kirurgjikale, dëmtimet, sëmundjet infektive mund të kërkojnë një ndërprerje të përkohshme të barit dhe kalimin në terapi me insulinë.

Shtë e nevojshme të ndiqni rreptësisht një dietë me një përmbajtje të ulët të karbohidrateve "të shpejta".

Efekti i ilaçit ka një efekt të varur nga doza - sa më e lartë doza, aq më pak thithhen karbohidratet.

Ndoshta një kombinim me ilaçe të tjera për uljen e sheqerit. Duhet mbajtur mend se akarboza rrit efektin e barnave të tjera për uljen e sheqerit.