Udhëzime për përdorim Lixumia (Lixumiya)

Zgjidhja për administrimin sc është transparent, pa ngjyrë.

1 ml
lixisenatide	0,05 mg

mbushesa: glicerinë 85% - 18 mg, trihidrat acetate natriumi - 3.5 mg, metioninë - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, tretësirë të acidit klorhlorik 1 M ose zgjidhje hidroksidi natriumi 1 M - deri në pH 4.5, ujë d / dhe - deri në 1 ml.

3 ml - fishekë (1) - stilolapsa shiringash (1) - pako prej kartoni.

Zgjidhja për administrimin sc është transparent, pa ngjyrë.

1 ml
lixisenatide	0,1 mg

3 ml - fishekë (1) - stilolapsa shiringash (1) - pako prej kartoni.
3 ml - fishekë (1) - stilolapsa shiringash (2) - pako prej kartoni.
3 ml - fishekë (1) - stilolapsa shiringash (6) - pako prej kartoni.

Zgjidhja për administrimin sc është transparent, pa ngjyrë.

1 ml
lixisenatide	0,05 mg

Zgjidhja për administrimin sc është transparent, pa ngjyrë.

1 ml
lixisenatide	0,1 mg

3 ml - fishekë (2) me një zgjidhje prej 0.05 mg / ml (10 μg / dozë) dhe 0,1 mg / ml (20 μg / dozë) - stilolapsa për shiringë (2) - pako kartoni.

Indikacionet për përdorim

Diabeti mellitus i tipit 2 tek të rriturit për të arritur kontrollin e glicemisë në pacientët, diabeti mellitus i të cilëve nuk kontrollohet nga terapia e vazhdueshme hipoglikemike.

Qëllimi i Lixumia në kombinim me ilaçet e mëposhtme hipoglikemike orale tregohet:

- një ilaç oral hipoglikemik oral i grupit sulfonilurea,

- një kombinim i këtyre barnave.

Lixumia gjithashtu përshkruhet në kombinim me insulinën bazale:

- në kombinim me një ilaç oral hipoglikemik oral të grupit sulfonilurea.

Contraindications

- Rritja e ndjeshmërisë individuale ndaj substancës aktive ose ndonjë prej eksipientëve të ilaçit.

- Periudha e laktacionit (ushqyerja me gji).

- Sëmundje të rënda të traktit gastrointestinal, përfshirë gastroparesis.

- Dështim i rëndë renal (pastrimi i kreatininës më pak se 30 ml / min).

- Fëmijët dhe adoleshentët nën 18 vjeç.

Me një histori të pankreatitit, Lixumia duhet të përdoret me kujdes.

Si të përdorni: dozen dhe rrjedhën e trajtimit

Doza fillestare e Lixumia është 10 mcg një herë në ditë për 14 ditë. Pastaj doza duhet të rritet në një dozë mirëmbajtjeje prej 20 mcg një herë në ditë.

Kur një ilaç shtohet në një terapi në vazhdim të metforminës, metformina mund të vazhdohet pa ndryshuar dozën e saj.

Kur Lixumia shtohet në një terapi ekzistuese me një ilaç oral hipoglikemik oral të grupit sulfonylurea ose një kombinim të një ilaçi oral hipoglikemik oral të grupit sulfonylurea dhe insulinës bazale, një ulje doze e një medikamenti oral hipoglikemik të grupit sulfonylurea ose insulinës bazale mund të konsiderohet se zvogëlon rrezikun e hipoglikemisë.

Përdorimi i Lixumia nuk kërkon monitorim të veçantë të përqendrimit të glukozës në gjak. Sidoqoftë, kur përdoret në kombinim me një ilaç oral hipoglikemik oral të grupit sulfonilurea ose insulinë bazale, monitorimi i përqendrimit të glukozës në gjak ose vetë-monitorimi (kontrolli nga pacienti) i përqendrimit të glukozës në gjak mund të jetë i nevojshëm për të rregulluar dozën e ilaçit oral hipoglikemik të grupit sulfonylurea ose insulinës bazale.

Grupe të veçanta pacientësh

Fëmijët dhe adoleshentët nën moshën 18 vjeç: aktualisht, siguria dhe efektiviteti i barit në këtë grup pacientësh nuk është studiuar.

Të moshuarit: rregullimi i dozës nuk kërkohet në varësi të moshës së pacientit.

Pacientët me dështim të mëlçisë: rregullimi i dozës nuk kërkohet në pacientët me insuficiencë të mëlçisë.

Pacientët me pamjaftueshmëri renale: rregullimi i dozës nuk kërkohet te pacientët me insuficiencë renale të butë (pastrimi i kreatininës 50-80 ml / min) dhe dështimi i moderuar i veshkave (klirensi i kreatininës 30-50 ml / min). Nuk ka përvojë terapeutike me Lixumia në pacientët me insuficencë të rëndë renale (pastrimi i kreatininës më pak se 30 ml / min) ose me dështim renal të fazës fundore, dhe për këtë arsye përdorimi i barit në këtë grup pacientësh është i kundërindikuar.

Lixumia administrohet 1 herë në ditë brenda 1 ore para vaktit të parë gjatë ditës ose brenda 1 ore para një vakti të mbrëmjes. Nëse doza tjetër është anashkaluar, ajo duhet të administrohet brenda 1 ore para vaktit tjetër.

Ilaçi administrohet nënlëkurësisht në kofshë, mur abdominal ose shpatull. Lixumia nuk duhet të administrohet intravenoz ose intramuskular.

Para përdorimit, stilolapsi i shiringës Lixumia duhet të ruhet në frigorifer në një temperaturë prej 2-8 ° C në paketimin e tij, në mënyrë që të mbrohet nga ekspozimi në dritë. Pas përdorimit të parë, stilolapsi i shiringës duhet të ruhet në një temperaturë që nuk kalon 30 ° C. Pas çdo përdorimi, stilolapsi i shiringës duhet të mbyllet me një kapak, në mënyrë që të mbrohet nga ekspozimi ndaj dritës. Lapsi i shiringës nuk duhet të ruhet me gjilpërën e bashkangjitur. Mos përdorni stilolapsin e shiringës nëse është ngrirë.

Lixumia Syringe Pen duhet të hidhet pas 14 ditësh.

Veprimi farmakologjik

Përbërësi aktiv i Lixumia lixisenatide është një agonist i fortë dhe selektiv i receptorëve peptidikë të ngjashëm me glukagon-1 (GLP-1). Receptori GLP-1 është një objektiv për GLP-1 amtare, një hormon endogjen i sekretimit të brendshëm, i cili potencon sekretimin e insulinës në varësi të glukozës nga beta-qelizat e ishujve pankreatik. Efekti i lixisenatide është i lidhur me bashkëveprimin e tij specifik me receptorët GLP-1, duke çuar në një rritje të përmbajtjes ndërqelizore të monofosfatit ciklik të adenozinës (cAMP). Lixisenatide stimulon sekretimin e insulinës nga qelizat beta të ishujve pankreatik në përgjigje të hiperglicemisë. Kur përqendrimi i glukozës në gjak zvogëlohet në vlera normale, stimulimi i sekretimit të insulinës pushon, gjë që zvogëlon rrezikun e hipoglikemisë. Në hiperglikeminë, lixisenatid shtyp njëkohësisht shtyp sekretimin e glukagonit, megjithatë, reagimi mbrojtës i sekretimit të glukagonit në përgjigje të hipoglikemisë mbetet.

U shfaq një tendencë për aktivitet insulinotrop të lixisenatide, duke përfshirë një rritje në biosintezën e insulinës dhe stimulimin e qelizave beta të ishujve pankreatik në kafshë. Lixisenatide ngadalëson zbrazjen e stomakut, duke ulur kështu shkallën e rritjes së glukozës në gjak pas ngrënies. Efekti në zbrazjen e stomakut gjithashtu mund të kontribuojë në humbjen e peshës.

Kur administrohet një herë në ditë tek pacientët me diabet mellitus tip 2, lixisenatide përmirëson kontrollin e glicemisë për shkak të zhvillimit të shpejtë pas administrimit të tij dhe një ulje të zgjatur të përqendrimit të glukozës në gjak pas ngrënies dhe në stomak bosh.

Forma, përbërja dhe paketimi i lëshimit

Zgjidhja për administrimin sc është transparent, pa ngjyrë.

Në 1 ml zgjidhje përmban:

substancë aktive: lixisenatide - 0,05 mg,

eksipientët: glicerinë 85% - 18 mg, trihidrat acetate natriumi - 3.5 mg, metioninë - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, tretësirë të acidit klorhlorik 1 M ose zgjidhje hidroksidi natriumi 1 M - deri në pH 4.5, ujë d / dhe - deri në 1 ml.

3 ml - fishekë (1) - stilolapsa shiringash (1) - pako prej kartoni.

Zgjidhja për administrimin sc është transparent, pa ngjyrë.

Në 1 ml zgjidhje përmban:

substancë aktive: lixisenatide - 0,1 mg,

Zgjidhja për administrimin sc është transparent, pa ngjyrë.

Në 1 ml zgjidhje përmban:

substancë aktive: lixisenatide - 0,05 mg,

Zgjidhja për administrimin sc është transparent, pa ngjyrë.

Në 1 ml zgjidhje përmban:

substancë aktive: lixisenatide - 0,1 mg,

3 ml - fishekë (2) me një zgjidhje prej 0.05 mg / ml (10 μg / dozë) dhe 0,1 mg / ml (20 μg / dozë) - stilolapsa për shiringë (2) - pako kartoni.

Diabeti mellitus i tipit 2 tek të rriturit për të arritur kontrollin e glicemisë në pacientët, diabeti mellitus i të cilëve nuk kontrollohet nga terapia e vazhdueshme hipoglikemike.

Lixumia tregohet në kombinim me ilaçet e mëposhtme hipoglikemike oralë:

- një ilaç oral hipoglikemik oral i grupit sulfonilurea,

- një kombinim i këtyre barnave.

Lixumia tregohet në kombinim me insulinën bazale:

- në kombinim me metformin,

- në kombinim me një ilaç oral hipoglikemik oral të grupit sulfonilurea.

Përdorimi i Lixumia gjatë shtatëzanisë dhe laktacionit

Gratë e moshës së lindjes së fëmijëve.
Lixumia nuk rekomandohet për gratë në moshë që lindin fëmijë që nuk përdorin kontraceptivë.
Shtatzënia.
Nuk ka të dhëna të mjaftueshme për përdorimin e Lixumia në gratë shtatzëna. Studimet pararelinore kanë treguar toksicitet riprodhues.
Rreziku i mundshëm për njerëzit është i panjohur.
Lixumia nuk duhet të përdoret gjatë shtatëzënësisë. Në vend të kësaj, rekomandohet insulinë.
Nëse pacienti dëshiron të mbetet shtatzënë ose shtatzënia ka ndodhur, trajtimi me Lixumia duhet të ndërpritet.
Laktacionit.
Nuk dihet nëse Lixumia kalon në qumështin e gjirit të njeriut. Lixumia nuk duhet të përdoret gjatë laktacionit.
Fertility.
Studimet paraprake nuk tregojnë një efekt të dëmshëm të drejtpërdrejtë mbi pjellorinë.

Lixisenatide është një agonist selektiv i receptorëve GLP-1 (peptid-1 i ngjashëm me glukagon). Receptori GLP-1 është një objektiv për GLP-1 amtare, një hormon indogjen i incretinës që potencon sekretimin e insulinës në varësi të glukozës nga qelizat beta pankreatike.
Efekti i lixisenatidit ndërmjetësohet nga një bashkëveprim specifik me receptorët GLP-1, duke çuar në një rritje të monofosfatit adenozinë ciklike ndërqelizore (cAMP).
Lixisenatide stimulon sekretimin e insulinës kur niveli i sheqerit në gjak rritet, por jo me normoglikeminë, e cila kufizon rrezikun e hipoglikemisë.
Në të njëjtën kohë, sekretimi i glukagonit shtypet. Me hipoglikeminë, ruhet një mekanizëm rezerv i sekretimit të glukagonit.
Lixisenatide ngadalëson evakuimin e stomakut, duke zvogëluar shpejtësinë me të cilën glukoza e marrë nga ushqimi është në rrjedhën e gjakut.
Efektet farmakodinamike.
Kur përdoret një herë në ditë tek pacientët me diabet të tipit 2, lixisenatide përmirëson kontrollin e glicemisë për shkak të efekteve të menjëhershme dhe të zgjatura të uljes së përqendrimeve të glukozës pas ngrënies dhe në stomak bosh.
Ky efekt në glukozën postprandiale u konfirmua në një studim 4-javor, në krahasim me liraglutide 1.8 mg një herë në ditë në kombinim me metformin. Ulje nga niveli fillestar i treguesit PPK 0: 30–4: 30 h
glukoza plazmatike pas një vakt testi ishte:
–12.61 orë * mmol / L (-227.25 orë * mg / dL) në grupin lixisenatide dhe -4.04 orë * mmol / L (-72.83 orë * mg / dl) në grupin liraglutide.
Kjo u konfirmua gjithashtu në një studim 8-javor në krahasim me liraglutidin e përshkruar para mëngjesit në kombinim me glarginë të insulinës me ose pa metforminë.
Efikasiteti klinik dhe siguria.
Efektet e Lixumia në kontrollin e glicemisë në krahasim me exenatide u vlerësuan në gjashtë gjykime të rastit, të dy-verbër, të kontrolluar nga placebo dhe një studim të rastit, me etiketë të hapur me kontroll aktiv.
Studimet përfshinë 3825 pacientë me diabet tip 2 (2445 pacientë u randomizuan për të përdorur lixisenatide), 48.2% e burrave dhe 51.8% e grave.
768 pacientë (447 të rastit për të përdorur lixisenatide) ishin ≥65 vjeç, dhe 103 pacientë (57 të rastit për të përdorur lixisenatide) ishin 75 vjeç.
Në studimet e përfunduara të fazës III, u vërejt se në fund të periudhës kryesore të trajtimit 24-javor, më shumë se 90% e popullatës së pacientëve ishin në gjendje të ruanin një dozë mirëmbajtjeje të Lixumia 20 μg një herë në ditë.
Kontrolli i glicemisë.
Terapi shtesë kombinuese duke përdorur ilaçe oral antidiabetic.
Në përfundim të periudhës kryesore të trajtimit 24-javor, Lixumia në kombinim me metformin, sulfonylurea, pioglitazone, ose një kombinim i këtyre barnave treguan ulje statistikisht të rëndësishme në plazmën e agjërimit HbA1c, glukozën e agjëruar dhe glukozën postprandiale 2-orëshe pas një vakt provë krahasuar me placebo. Ulja e HbA1c ishte domethënëse kur ilaçi administrohej një herë në ditë, pavarësisht nëse përdoret në mëngjes ose në mbrëmje.
Një ekspozim i tillë ndaj HbA1c ishte zgjatur në studime afatgjata që zgjatën deri në 76 javë.
Trajtim shtesë në kombinim ekskluzivisht me metformin.
Tabela 2: Studime të kontrolluara nga placebo në kombinim me metformin (rezultatet 24-javore).
Në një studim me kontroll aktiv në fund të periudhës kryesore të trajtimit 24-javor, përdorimi i Lixumia një herë në ditë tregoi një ulje të nivelit të HbA1c prej -0.79% në krahasim me -0.96% me exenatide dy herë në ditë, me një ndryshim mesatar në trajtim 0.17% (Interval i besimit 95% (CI): 0.033, 0.297) dhe një përqindje e ngjashme e pacientëve që arritën një nivel HbA1c më pak se 7% në grupin e lixisenatide (48.5%)
dhe në grupin exenatide (49.8%).
Gjatë periudhës kryesore të trajtimit 24-javor, incidenca e vjelljes ishte 24,5% në grupin e lixisenatide krahasuar me 35.1% në grupin exenatide dy herë në ditë, dhe incidenca e hipoglikemisë simptomatike me lixisenatide ishte 2.5% krahasuar me 7.9% në grupin exenatide.
Në një studim 24-javor me etiketë të hapur, lixisenatide u dha para vaktit kryesor dhe nuk ishte inferior ndaj lixisenatide dhënë para mëngjesit, si pjesë e zvogëlimit.
HbA1c (ndryshimi në kufirin e mesatares nga niveli fillestar: -0.65% krahasuar me 0.74%). Një rënie e ngjashme në HbA1c është vërejtur përkundër vaktit kryesor (mëngjes, drekë ose darkë). Në fund të studimit, 43.6% (grupet kryesore të vaktit) dhe 42.8% (grupi i mëngjesit) të pacientëve arritën më pak se 7% HbA1c. Nauze u raportua në 14.7% dhe 15.5% të pacientëve, dhe hipoglicemia simptomatike në 5.8% dhe 2.2% të pacientëve në grupet kryesore të vaktit dhe mëngjesit, përkatësisht.
Trajtim shtesë në kombinim ekskluzivisht me sulfonylurea ose në kombinim me metformin.
Tabela 3: Studim i kontrolluar nga placebo në kombinim me sulfonylurea (rezultatet 24-javore).
Trajtim shtesë në kombinim ekskluzivisht me pioglitazone ose në kombinim me metformin.
Në një studim klinik tek pacientët të cilët nuk kanë arritur kontrollin e pioglitazonit, shtimi i lixisenatide në pioglitazone në kombinim me ose pa metformin në fund të periudhës kryesore të trajtimit 24-javor rezultoi në një ulje të HbA1c nga fillimi me 0.90% krahasuar me një ulje nga niveli fillestar prej 0.34% në grupin e placebo. Në fund të periudhës kryesore të trajtimit 24-javor, 52.3% e pacientëve që morën lixisenatide kishin një HbA1
c ishte më pak se 7% krahasuar me 26.4% në grupin e placebo.
Gjatë periudhës kryesore të trajtimit 24-javor, nauze u gjet në 23.5% në grupin e lixisenatide krahasuar me 10.6% në grupin placebo, raste të hipoglikemisë simptomatike në 3.4% të pacientëve të trajtuar me lixisenatide, krahasuar me 1.2% në grupi placebo.
Trajtimi shtesë i kombinimit me insulinën bazike Lixumia, të përshkruar në kombinim vetëm me insulinë bazale, ose në kombinim me insulinë bazale dhe metforminën, ose në kombinim me insulinë bazale dhe sulfonylurea, rezultoi në ulje statistikisht të rëndësishme në HbA1c dhe glukozë postprandiale 2-orëshe pas testit ngrënia kundrejt placebo.
Tabela 4: Studime të kontrolluara nga placebo në kombinim me insulinën bazale (rezultatet 24-javore).
Një studim klinik u krye në pacientët që nuk kishin marrë më parë insulinë, të cilëve u mungonte kontrolli i agjentëve antidiabetic oral. Ky studim përfshinte një periudhë përgatitore 12-javore me administrim dhe titrim të insulinës glarginë dhe një periudhë trajtimi 24-javor gjatë së cilës pacientët morën ose lixisenatide ose placebo në kombinim me glarginë me insulinë dhe metforminë me ose pa tiazolidinediones. Gjatë kësaj periudhe, glargina e insulinës titullohej vazhdimisht.
Gjatë periudhës përgatitore 12-javore, shtimi dhe titrimi i glarginës së insulinës çoi në një ulje të HbA1c prej afro 1%.
Shtimi i lixisenatide rezultoi në një rënie dukshëm më të madhe të HbA1 nga 0.71% në grupin e lixisenatide krahasuar me 0.40% në grupin e placebo. Në fund të periudhës së trajtimit 24-javor, 56.3% e pacientëve që përdorin lixisenatide kishin një rezultat HbA1 më pak se 7% krahasuar me 38.5% në grupin e placebo.
Gjatë periudhës 24-javore të trajtimit, 22.4% e pacientëve të trajtuar me lixisenatide raportuan të paktën një hipoglicemi simptomatike, krahasuar me 13.5% në grupin e placebo.
Incidenca e hipoglikemisë u rrit kryesisht gjatë 6 javëve të para të trajtimit në grupin e lixisenatide, dhe më pas ishte i ngjashëm me grupin e placebo.
Glukoza plazmatike e agjëruar.
Në një studim të kontrolluar nga placebo në fund të periudhës së trajtimit 24-javor, agjërimi i uljes së glukozës plazmatike nga fillimi i arritur me trajtimin e Lixumia shkonte nga 0,42 mmol / L në 1.19 mmol / L.
Niveli i glukozës postprandiale.
Trajtimi me lixumia rezultoi në një ulje të glukozës postprandiale 2-orëshe pas një vakti provë, statistikisht më i lartë se placebo, pavarësisht nga trajtimi bazë.
Në përgjithësi, në të gjitha studimet në të cilat u matën nivelet e glukozës postprandiale, me Lixumia në fund të periudhës së trajtimit 24-javor, ulja nga niveli fillestar ishte në intervalin nga 4.51 në 7.96 mmol / L. Nga 26.2% në 46.8% të pacientëve, niveli 2-orësh i glukozës postprandial ishte nën 7.8 mmol / L (140.4 mg / dl).
Pesha e trupit.
Në fund të periudhës kryesore të trajtimit 24-javor, terapia Lixumia në kombinim me metformin dhe / ose sulfonylurea në të gjitha provat e kontrolluara çoi në një ndryshim të qëndrueshëm në peshën e trupit duke filluar nga -1.76 kg në –2,996 kg. Një ndryshim në peshën e trupit nga niveli fillestar në intervalin nga -0,38 kg në –1,80 kg është vërejtur gjithashtu në pacientët që marrin lixisenatide në kombinim me një dozë jashtëzakonisht të qëndrueshme të insulinës bazale, ose në kombinim me metformin ose sulfonylurea.
Në pacientët që filluan së pari të përdorin insulinë, në grupin e lixisenatide, pesha e trupit mbeti pothuajse e pandryshuar, ndërsa në grupin e placebo-s u tregua një rritje.
Në studimet afatgjata që zgjatën deri në 76 javë, humbja e peshës ishte e qëndrueshme.
Humbja e peshës nuk varet nga shpeshtësia e përzier dhe të vjella.
Funksioni i qelizave beta.
Studimet klinike të Lixumia tregojnë funksion të përmirësuar të qelizave beta siç matet nga një model i vlerësimit të funksionit të qelizave beta homeostatike (HOMO-β / HOMA-β).
Rimëkëmbja e fazës së parë të sekretimit të insulinës dhe përmirësimi i fazës së dytë të sekretimit të insulinës në përgjigje të një injeksioni bolus intravenoz të glukozës janë vërejtur pas një doze të vetme të Lixumia në pacientët me diabet tip 2 (n = 20).
Vlerësimi i sistemit kardiovaskular.
Në të gjitha provat e kontrolluara nga placebo, të fazës III, pacientët me diabet tip 2 nuk treguan rritje në rrahjen mesatare të zemrës.
Në një studim të fazës III të kontrolluar nga placebo, pati një ulje të presionit mesatar sistolik dhe diastolik të gjakut, përkatësisht, në 2.1 mm RT. Art. dhe deri në 1.5 mm RT. Art.
Metoda-analizë e të gjitha ngjarjeve kardiovaskulare të krijuara në mënyrë të pavarur (vdekja për shkak të kardiovaskulare, infarkt jofatalik i miokardit, goditje jofatale, shtrimi në spital për shkak të anginës së paqëndrueshme, shtrimi në spital për shkak të dështimit të zemrës dhe revaskularizimi i arterieve koronare) në 8 prova të kontrolluara nga placebo. e cila përfshinte 2,673 pacientë me diabet të tipit 2 që merrnin lixisenatide dhe 1,448 pacientë që merrnin placebo treguan një raport rreziku prej 1.03 (intervali i besimit 95% 0.64, 1.66) për lixis Atid krahasuar me placebo.
Numri i ngjarjeve në studimet klinike ishte i vogël (1.9% në pacientët që morën lixisenatide dhe 1.8% në pacientët që marrin placebo), nuk lejon përfundime të besueshme.
Incidenca e ngjarjeve kardiovaskulare individuale (lixisenatide kundrejt placebo) ishte: vdekja për shkaqe kardiovaskulare (0.3% krahasuar me 0.3%), infarkt miokardi jo-fatal (0.4% krahasuar me 0.4 %), goditje jo-fatale (0,7% krahasuar me 0.4%), shtrimin në spital për shkak të anginës së paqëndrueshme (0 krahasuar me 0,1%), shtrimin në spital për shkak të dështimit të zemrës (0,1% krahasuar me 0) , revaskularizimi arterial koronar (0.7% kundrejt 1.0%).
Farmakokinetika: Absorbimi.
Pas administrimit nënlëkuror te pacientët me diabet tip 2, shkalla e përthithjes së lixisenatide është e shpejtë, pavarësisht nga doza e administruar. Pavarësisht nga doza dhe nëse është përdorur lixisenatide në doza të vetme ose të shumëfishta, në pacientët me diabet tip 2, tmax mesatar është nga 1 në 3.5 orë. Në lidhje me administrimin nënlëkuror të lixisenatide në bark, kofshë apo shpatull, nuk ka dallime klinike të rëndësishme në shkallën e përthithjes.
Shpërndarjes.
Lixisenatide ka një shkallë të moderuar të lidhjes (55%) për proteinat e njeriut.
Vëllimi i dukshëm i shpërndarjes pas administrimit nënlëkuror të lixisenatide (Vz / F) është afërsisht 100 L.
Biotransformimi dhe sekretimi.
Si peptid, lixisenatidi ekskretohet nga filtrimi glomerular i ndjekur nga reabsorbimi tubular dhe prishja e metejshme metabolike, duke çuar në formimin e peptideve dhe aminoacideve më të vegjël, të cilat përsëri përfshihen në metabolizmin e proteinave. Pas administrimit të dozave të shumëfishta tek pacientët me diabet tip 2, gjysma e mesatares përfundimtare të eliminimit ishte afërsisht 3 orë dhe pastrimi mesatar i dukshëm (CL / F) ishte rreth 35 l / orë.
Popullata të Veçanta:
Pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave.
Në pacientët me funksion normal të veshkave dhe pacientët me funksion të butë të dëmtuar të veshkave (pastrimi i kreatininës i llogaritur nga formula Cockcroft-Gault, 50-80 ml / min), nuk ka pasur dallime të konsiderueshme në Cmax dhe PPK të lixisenatide. Në pacientët me funksion renal të dëmtuar të moderuar (pastrimi i kreatininës prej 30-50 ml / min), indikatori AUC (zona nën kurbë) u rrit me 24%, dhe në pacientët me dëmtim të rëndë të veshkave (pastrimi i kreatininës prej 15-30 ml / min) - me 46 %.
Pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë.
Meqenëse lixisenatide ekskretohet kryesisht nga veshkat, pacientët me funksion renal të dëmtuar akut ose kronik nuk morën pjesë në studimet farmakokinetike. Mosfunksionimi hepatik nuk pritet të ndikojë në farmakokinetikën e lixisenatide.
Paul.
Gjinia nuk ka asnjë efekt klinik të rëndësishëm në farmakokinetikën e lixisenatide.
Garë.
Bazuar në rezultatet e studimeve farmakokinetike në pacientët e racës Kaukaziane, Japoneze dhe Kineze, origjina etnike nuk ka një efekt klinik të rëndësishëm në farmakokinetikën e lixisenatide.
Pacientë të moshuar.
Mosha nuk ka një efekt klinik të rëndësishëm në farmakokinetikën e lixisenatide. Në një studim farmakokinetik në pacientë të moshuar jo diabetikë, përdorimi i lixisenatide 20 μgg në grupin e pacientëve të moshuar (11 pacientë të moshës 65 deri në 74 vjeç dhe 7 pacientë të moshës ≥75 vjeç), duke çuar në një rritje mesatare të PPC-së të lissisenatide me 29%, krahasuar me 18 pacientë të moshës 18 deri në 45 vjeç, ndoshta është e shoqëruar me ulje të funksionit të veshkave në grupin e moshuar.
Pesha e trupit.
Pesha e trupit nuk ka një efekt klinik të rëndësishëm në treguesin PPK të lixisenatide.

Efektet anësore të Liksumiya

Përshkrimi i shkurtër i profilit të sigurisë.
Më shumë se 2,600 pacientë në 8 studime të mëdha të kontrolluara nga placebo ose studime të fazës III me kontroll aktiv morën Lixumia qoftë në monoterapi ose në kombinim me metformin, sulfonylurea (me ose pa metformin) ose insulinë bazale (me ose pa metforminë ose me sulfonylurea ose pa të).
Reagimet më të shpeshta të raportuara gjatë provave klinike ishin nauze, të vjella dhe diarre. Reagimet ishin kryesisht të buta dhe kalimtare.
Ka pasur gjithashtu raste të hipoglikemisë (kur Lixumia është përdorur në kombinim me sulfonylurea dhe / ose insulinë bazale) dhe dhimbje koke.
Reagimet alergjike janë vërejtur në 0.4% të pacientëve që përdorin Lixumia.
Më poshtë janë reaksionet anësore që kanë ndodhur me një frekuencë prej> 5%, nëse frekuenca e shfaqjes ishte më e lartë në mesin e pacientëve që marrin Lixumia sesa në mesin e pacientëve që pranojnë të gjithë ilaçet e krahasimit, gjithashtu përfshijnë reagime anësore me një frekuencë të shfaqjes së ≥1% në grupin e pacientëve që pranojnë Lixumia, nëse frekuenca e shfaqjes ishte 2 herë më e lartë se frekuenca në mesin e grupit të pacientëve që pranonin të gjithë ilaçet krahasuese.
Reagimet anësore të vendosura në provat e kontrolluara nga placebo dhe faza III me kontroll aktiv gjatë gjithë periudhës së trajtimit (përfshirë periudhën përtej periudhës kryesore të trajtimit 24-javor në studime me 76 weeks javë të të gjithë trajtimit).
Shumë shpesh (/1 / 10):
- hipoglikemia (në kombinim me insulinë sulfonilure dhe / ose bazale)
- dhimbje koke
- nauze, të vjella, diarre
Shpesh (/1 / 100 para - gripi, infeksioni i traktit të sipërm respirator, cistiti, infeksioni viral)
- hipoglikemia (në kombinim me metformin ekskluzivisht)
- marramendje, përgjumje
- dispepsi
- dhimbje prapa
- kruajtje në vendin e injektimit
Rrallë (/1 / 1000 në - reaksion anafilaktik
- urtikarie

Përshkrimi i reaksioneve anësore individuale:
Hypoglycemia.
Në pacientët që marrin Lixumia në monoterapi, hipoglikemia simptomatike ka ndodhur në 1.7% të pacientëve që marrin lixisenatide, dhe në 1.6% të pacientëve që marrin placebo. Kur Lixumia u përdor në kombinim ekskluzivisht me metformin gjatë gjithë periudhës së trajtimit, hipoglikemia simptomatike ka ndodhur në 7.0% të pacientëve që marrin lixisenatide dhe 4.8% të pacientëve që marrin placebo.
Në pacientët që marrin Lixumia në kombinim me sulfonylurea dhe metformin, hipoglikemia simptomatike ka ndodhur në 22.0% të pacientëve që marrin lixisenatide dhe 18.4% të pacientëve që marrin placebo (3.6% ndryshim absolut) gjatë gjithë periudhës së trajtimit. Kur Lixumia u përdor në kombinim me insulinë bazale me ose pa metforminë gjatë gjithë periudhës së trajtimit, hipoglikemia simptomatike ndodhi në 42.1% të pacientëve që morën lixisenatide dhe në 38.9% të atyre që morën placebo (3.2% e diferencës absolute).
Kur Lixumia u përdor në kombinim ekskluzivisht me sulfonylurea gjatë gjithë periudhës së trajtimit, hipoglikemia simptomatike ndodhi në 22.7% të pacientëve që morën lixisenatide, krahasuar me 15.2% që pranonin placebo (7.5% ndryshim absolut). Kur Lixumia u përdor në kombinim me sulfonylurea dhe insulinë bazale, hipoglikemia simptomatike ndodhi në 47.2% të pacientëve që merrnin lixisenatide, krahasuar me 21.6% që pranonin placebo (25.6% e ndryshimit absolut).
Në përgjithësi, gjatë gjithë periudhës së trajtimit në studimet e kontrolluara nga placebo të fazës III, incidenca e hipoglikemisë së rëndë simptomatike ishte e rrallë (0.4% në pacientët e trajtuar me lixisenatide dhe 0.2% në pacientët e trajtuar me placebo).
Shkeljet e traktit gastrointestinal.
Gjatë periudhës kryesore të trajtimit 24-javor, nauzeja dhe të vjellat ishin reagimet më të shpeshta të raportuara. Incidenca e të përzier ishte më e lartë në grupin e lixisenatide (26.1%) krahasuar me grupin e placebo (6.2%), dhe incidenca e të vjellave ishte më e lartë në grupin e lixisenatide (10.5%) krahasuar me grupin e placebo (1.8 %).
Reagimet ishin kryesisht të buta dhe kalimtare dhe ndodhën brenda 3 javëve të para pas fillimit të trajtimit. Më pas, gjatë javëve të ardhshme, frekuenca gradualisht u ul.
Reagimet në vendin e injektimit.
Gjatë periudhës kryesore të trajtimit 24-javor, reagimet në vendin e injektimit u gjetën në 3.9% të pacientëve që morën Lixumia, dhe reagimet në vendin e injektimit u gjetën gjithashtu në 1.4% të pacientëve që morën placebo.
Shumica e reaksioneve ishin me intensitet të butë dhe zakonisht nuk ndalonin trajtimin.
Imunogjenitet.
Për shkak të vetive të mundshme imunogjenike të barnave që përmbajnë proteina ose peptide, pas trajtimit me Lixumia, pacientët mund të zhvillojnë antitrupa ndaj lixisenatide, dhe në fund të periudhës kryesore të trajtimit 24-javor në studime të kontrolluara nga placebo në 69.8% të pacientëve të trajtuar me lixisenatide, u krijua status pozitiv i antitrupave. Në fund të gjithë periudhës së trajtimit 76-javor, përqindja e pacientëve seropozitivë ishte e ngjashme. Në fund të periudhës kryesore të trajtimit 24-javor, në 32.2% të pacientëve me status pozitiv të antitrupave, përqendrimi i antitrupave ishte mbi kufirin e poshtëm të kuantifikimit, dhe në fund të gjithë periudhës së trajtimit 76-javor në 44.7% të pacientëve, përqendrimi i antitrupave ishte mbi kufirin e poshtëm të kuantifikimit . Pas ndërprerjes së trajtimit, vëzhgimi i disa pacientëve seropozitivë vazhdoi, brenda 3 muajve përqindja u ul në afro 90%, dhe pas 6 muajve ose më shumë - deri në 30%.
Ndryshimi në HbA1c nga fillimi ishte i ngjashëm pavarësisht nga statusi i antitrupave (pozitiv ose negativ).
Nga pacientët me matje HbA1c që morën lixisenatide, 79.3% kishin ose një status antitrupi negativ ose përqendrimi i antitrupave ishte më i vogël se kufiri i poshtëm i kuantifikimit, dhe 20.7% e mbetur e pacientëve kishin një përqendrim të sasisë antitrupa.Në nëngrupin e pacientëve (5.2%) me përqendrimin më të lartë të antitrupave, niveli mesatar i përmirësimit të HbA1c në javën 24 dhe javën 76 ishte brenda intervalit klinik të rëndësishëm, megjithatë, kishte një ndryshueshmëri të përgjigjes glicemike, dhe 1.9% nuk pati ulje HbA1c.
Statusi i antitrupave (pozitiv ose negativ) nuk lejon të parashikoni një ulje të HbA1c në pacientë individualë.
Nuk ka asnjë ndryshim në profilin e përgjithshëm të sigurisë tek pacientët, pavarësisht nga statusi i antitrupave, me përjashtim të një rritje të numrit të reagimeve në vendin e injektimit (gjatë gjithë periudhës së trajtimit, 4.7% në pacientët me një status pozitiv të antitrupave, krahasuar me 2.5% në pacientët seronegativ). Shumica e reaksioneve në vendin e injektimit ishin të butë, pavarësisht nga statusi i antitrupave.
Nuk ka pasur ndër-reaktivitet në krahasim me glukagonin vendas ose GLP-1 endogjen.
Reaksione alergjike.
Gjatë periudhës kryesore të trajtimit 24-javor, reagimet alergjike të shoqëruara ndoshta me lixisenatide (të tilla si reagimi anafilaktik, angioedema dhe urtikaria) u gjetën në 0.4% të pacientëve të trajtuar me lixisenatide, ndërsa ndoshta reaksione alergjike ndodhën më pak se në 0,1% të pacientëve që marrin placebo.
Reagimet anafilaktike u vendosën në 0.2% të pacientëve që morën lixisenatide, krahasuar me mungesën e reaksioneve në grupin e placebo.
Shumica e reaksioneve alergjike të përcaktuara në ashpërsi ishin të buta. Një rast i reaksionit anafilaktoid u krijua gjatë provave klinike të lixisenatide.
Shkalla e zemrës.
Në studimet që përfshijnë vullnetarë të shëndetshëm, një rritje kalimtare e rrahjeve të zemrës është vërejtur pas administrimit të 20 μg lixisenatide. Aritmia kardiake, në veçanti, takikardia (0.8% krahasuar me tërheqjen e drogës.
Gjatë periudhës kryesore të trajtimit 24-javor, incidenca e ndërprerjes për shkak të ngjarjeve anësore ishte 7.4% në grupin Lixumia krahasuar me 3.2% në grupin e placebo. Reagimet më të zakonshme negative që çuan në ndërprerjen e trajtimit në grupin e lixisenatide ishin nauze (3.1%) dhe të vjella (1.2%).
Raportimi i reagimeve të dyshuara anësore.
Shtë e rëndësishme të raportoni reagime të dyshuara anësore pas regjistrimit të ilaçeve. Kjo ju lejon të vazhdoni të monitoroni ekuilibrin e përfitimit / rrezikut të ilaçit. Punonjësve shëndetësorë u kërkohet të raportojnë çdo reagim të dyshuar negativ përmes sistemit kombëtar të raportimit.

Nuk ka përvojë terapeutike me përdorimin e lixisenatide në pacientët me diabet tip 1, kjo nuk duhet të përdoret në këta pacientë.
Lixisenatide nuk duhet të përdoret për trajtimin e ketoacidozës diabetike.
Pankreatiti akut.
Përdorimi i agonistëve të receptorit peptid-1 të ngjashëm me glukagon (GLP-1) është shoqëruar me një rrezik të zhvillimit të pankreatitit akut.
Disa ngjarje të pankreatititit akut janë raportuar me përdorimin e lixisenatide, megjithëse nuk është krijuar një lidhje kauzale.
Shtë e nevojshme të informohen pacientët për simptomat tipike të pankreatitit akut: dhimbje të vazhdueshme, të forta abdominale. Nëse dyshohet pankreatiti, është e nevojshme të ndaloni përdorimin e lixisenatide, nëse konfirmohet pankreatiti akut, përdorimi i lixisenatide nuk duhet të rifillojë. Kujdes duhet të ushtrohet kur përdoret tek pacientët pas pankreatitit.
Sëmundje të rënda gastrointestinale.
Përdorimi i agonistëve të receptorëve GLP-1 mund të shoqërohet me reaksione anësore nga trakti gastrointestinal.
Lixisenatide nuk është studiuar në pacientët me sëmundje të rënda gastrointestinale, duke përfshirë gastroparesis të rëndë, dhe për këtë arsye, përdorimi i lixisenatide nuk rekomandohet.
Funksioni i dëmtuar i veshkave.
Ekziston një përvojë e kufizuar terapeutike në pacientët me funksion të veshkave me dëmtim të moderuar (pastrimi i kreatininës 30-50 ml / min), dhe nuk ka përvojë terapeutike te pacientët me funksion të rëndë të dëmtuar të veshkave (pastrimi i kreatininës më pak se 30 ml / min) ose në pacientët në fazën përfundimtare të sëmundjes veshkat. Në pacientët me funksion renal të dëmtuar të moderuar, Lixumia duhet të përdoret me kujdes. Në pacientët me funksion të rëndë të dëmtuar të veshkave ose në pacientë në fazën përfundimtare të sëmundjes së veshkave, përdorimi nuk rekomandohet (shihni "Dozimi dhe administrimi" dhe "Farmakokinetika").
Hypoglycemia.
Pacientët që marrin Lixumia me sulfonylurea ose insulinë bazale mund të kenë një rrezik të rritur të hipoglikemisë. Për të zvogëluar rrezikun e hipoglikemisë, është e mundur të zvogëlohet doza e sulfonylurea ose insulinës bazale (shiko "Dozimi dhe administrimi"). Lixumia nuk duhet të përdoret në kombinim me insulinë bazale dhe sulfonylurea për shkak të rritjes së rrezikut të hipoglikemisë.
Ilaçet e njëkohshme
Ngadalësimi i evakuimit të përmbajtjes së stomakut me përdorimin e lixisenatide mund të zvogëlojë shkallën e përthithjes së barnave me administrim oral. Në pacientët që marrin ilaçe oralë që kërkojnë thithjen e shpejtë të gastrointestinal, monitorimin klinik, ose barnat me një indeks të ngushtë terapeutik, Lixumia duhet të përdoret me kujdes. Rekomandime të veçanta në lidhje me përdorimin e barnave të tilla jepen në pjesën "Ndërveprimet e drogës".
Popullata të pashpjeguara.
Lixisenatide nuk është studiuar në kombinim me frenuesit dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4).
Ekziston një përvojë e kufizuar në pacientët me insuficiencë kongresive të zemrës.
Dehidratim.
Pacientët që marrin trajtim me Lixumia duhet të këshillohen për rrezikun e mundshëm të dehidrimit për shkak të reagimeve anësore nga trakti gastrointestinal dhe të marrin masa paraprake për të shmangur hipovoleminë.
Ekscipientëve.
Ilaçi përmban metacresol, i cili mund të shkaktojë reaksione alergjike.
Gratë e moshës së lindjes së fëmijëve.
Lixumia nuk rekomandohet për gratë në moshë që lindin fëmijë që nuk përdorin kontraceptivë.
Shtatzënia.
Nuk ka të dhëna të mjaftueshme për përdorimin e Lixumia në gratë shtatzëna. Studimet pararelinore kanë treguar toksicitet riprodhues.
Rreziku i mundshëm për njerëzit është i panjohur.
Lixumia nuk duhet të përdoret gjatë shtatëzënësisë. Në vend të kësaj, rekomandohet insulinë.
Nëse pacienti dëshiron të mbetet shtatzënë ose shtatzënia ka ndodhur, trajtimi me Lixumia duhet të ndërpritet.
Laktacionit.
Nuk dihet nëse Lixumia kalon në qumështin e gjirit të njeriut. Lixumia nuk duhet të përdoret gjatë laktacionit.
Fertility.
Studimet paraprake nuk tregojnë një efekt të dëmshëm të drejtpërdrejtë mbi pjellorinë.
Karakteristikat e efektit të drogës në aftësinë për të drejtuar një automjet ose mekanizma potencialisht të rrezikshëm.
Lyskumia nuk ndikon ose ka një efekt të vogël në aftësinë për të drejtuar një automjet ose makineri. Kur merret në kombinim me sulfonylurea ose insulinë bazale, pacientët duhet të këshillohen të marrin masa paraprake për të shmangur hipoglikeminë gjatë drejtimit ose përdorimit të makinerive.

Kushtet e ruajtjes.
Ruani në një temperaturë prej 2 gradë C deri në 8 gradë C në një vend të errët. Mos u ngrini. Mbani larg frigoriferit.
Pas përdorimit të parë, stilolapsi i shiringës mund të përdoret për 14 ditë në një temperaturë që nuk kalon 30 gradë C. Mos u ngrini.
Mbajeni larg mundësive të fëmijëve.

Udhëzime për përdorimin e stilolapsit të shiringës Lixumia
Para se të përdorni stilolapsin e shiringës Lixumia, lexoni me kujdes udhëzimet.
Mbani këto udhëzime mjekësore për përdorim mjekësor për referencë në të ardhmen.
Lixumia është një stilolaps shiringë e mbushur paraprakisht për injeksion që përmban 14 doza. Eachdo dozë përmban 10 μg ose 20 μg lixisenatide në 0.2 ml.
• Kryeni vetëm një injeksion në ditë.
• pendo stilolaps me shiringë Lixumium përmban 14 doza të mbushura paraprakisht. Dosedo dozë nuk kërkohet.
• Para se të përdorni stilolapsin e shiringës, këshillohuni me mjekun tuaj për mënyrën e administrimit të ilaçit.
• Nëse është plotësisht e pamundur të ndiqni udhëzimet vetë, ose nuk mund të merreni me stilolapsin e shiringës (për shembull, nëse keni probleme me shikimin), merrni ndihmë nga jashtë.
• Kjo stilolaps është vetëm për një person. Ndarja është e ndaluar.
• Kontrolloni gjithmonë etiketimet për të siguruar që shiringat Lixumia nuk janë të përziera. Kontrolloni gjithashtu për ruajtjen e skaduar.
Përdorimi i ilaçit të gabuar mund të jetë i dëmshëm.
• Mos u përpiqni të hiqni lëngun nga fishekë duke përdorur një shiringë. Informacione për gjilpërë (opsionale)
• Përdorni vetëm gjilpëra të miratuara për përdorim me Lixumia. Përdorni gjilpëra të disponueshme nga 29 deri në 32 në stilolapsin e shiringës Lixumia. Do të jetë më mirë nëse pyetni mjekun tuaj për gjatësinë dhe matësin e gjilpërave.
• Nëse injektohet me ndihmë të jashtme, duhet pasur kujdes që të mos lëndoni dikë me gjilpërë. Përndryshe, transmetimi i infeksionit është i mundur.
• Për çdo injeksion, përdorni një gjilpërë të re për të parandaluar ndotjen e Lixumia dhe blerjen e mundshme.

Indikacionet e ilaçit Lixumia

Diabeti mellitus i tipit 2 tek të rriturit për të arritur kontrollin e glicemisë në pacientët, diabeti mellitus i të cilëve nuk kontrollohet nga terapia e vazhdueshme hipoglikemike.

Lixumia tregohet në kombinim me ilaçet e mëposhtme hipoglikemike oralë:

Metformin,
një ilaç oral hipoglikemik i grupit sulfonilurea,
një kombinim i këtyre barnave.

Lixumia tregohet në kombinim me insulinën bazale:

në monoterapi,
në kombinim me metformin,
në kombinim me një ilaç oral hipoglikemik oral të grupit sulfonylurea.

Kodet ICD-10

Kodi ICD-10	lexim
E11	Diabeti tip 2

Regjimi i dozimit

Doza fillestare është 10 mikrogramë e Lixumia një herë në ditë për 14 ditë.

Atëherë doza e Lixumia duhet të rritet në 20 mcg një herë në ditë. Kjo dozë është mbështetëse.

Kur shtohet Lixumia në një terapi ekzistuese të metforminës, Metformina mund të vazhdojë pa ndryshuar dozën e saj.

Kur Lixumia shtohet në një terapi ekzistuese me një ilaç oral hipoglikemik oral të grupit sulfonylurea ose në një kombinim të një ilaçi oral hipoglikemik oral të grupit sulfonylurea dhe insulinës bazale, për të zvogëluar rrezikun e hipoglikemisë, mund të konsideroni uljen e dozës së një medikamenti oral hypoglycemic të grupit sulfonylurea ose të insulinës bazale. Udhëzime speciale ").

Përdorimi i drogës Lixumia nuk kërkon monitorim të veçantë të përqendrimit të glukozës në gjak. Sidoqoftë, kur përdoret në kombinim me një ilaç oral hipoglikemik oral të grupit sulfonilurea ose insulinë bazale, monitorimi i përqendrimit të glukozës në gjak ose vetë-monitorimi (kontrolli nga pacienti) i përqendrimit të glukozës në gjak mund të jetë i nevojshëm për të rregulluar dozën e ilaçit oral hipoglikemik të grupit sulfonylurea ose insulinës bazale.

Grupe të veçanta pacientësh

Fëmijët dhe adoleshentët nën 18 vjeç

Aktualisht, siguria dhe efektiviteti i ilaçit Lixumia në pacientët nën moshën 18 vjeç nuk është studiuar.

Njerëz të moshuar

Nuk kërkohet rregullim i dozës në varësi të moshës së pacientit.

Pacientët me dështim të mëlçisë

Nuk kërkohet rregullim i dozës në pacientët me insuficiencë të mëlçisë.

Pacientët me dështim të veshkave

Rregullimi i dozës nuk kërkohet te pacientët me insuficiencë renale të butë (pastrimi i kreatininës 50-80 ml / min) dhe dështimi i moderuar i veshkave (pastrimi i kreatininës 30-50 ml / min).

Nuk ka përvojë terapeutike me përdorimin e drogës Lixumia në pacientët me insuficiencë të rëndë renale (pastrim kreatininës më pak se 30 ml / min) ose me insuficiencë renale të fazës fundore, dhe për këtë arsye përdorimi i ilaçit Lixumia në këtë grup pacientësh është i kundërindikuar.

Ilaçi Lixumia administrohet 1 herë në ditë brenda 1 ore para vaktit të parë gjatë ditës ose brenda 1 ore para një vakti të mbrëmjes. Nëse doza tjetër është anashkaluar, ajo duhet të administrohet brenda 1 ore para vaktit tjetër. Ilaçi Lixumia administrohet nënlëkurësisht në kofshë, mur abdominal ose shpatull. Ilaçi Lixumia nuk mund të administrohet intravenoz dhe intramuskular. Para përdorimit, stilolapsi i shiringës Lixumia duhet të ruhet në frigorifer në një temperaturë prej 2-8 ° C në paketimin e tij, në mënyrë që të mbrohet nga ekspozimi në dritë. Pas përdorimit të parë, stilolapsi i shiringës Lixumia duhet të ruhet në një temperaturë jo më të madhe se 30 ° C. Pas çdo përdorimi, lapsa e shiringës Lixumium duhet të mbyllet me një kapak, në mënyrë që ta mbrojë atë nga ekspozimi ndaj dritës. Penda e shiringës Lixumia nuk duhet të ruhet me gjilpërën e bashkangjitur. Mos përdorni lapsin e shiringës Lixumia nëse është ngrirë.

Lixumia Syringe Pen duhet të hidhet pas 14 ditësh.

Efekt anësor

Frekuenca e reaksioneve anësore (HP) u përcaktua si më poshtë: shumë shpesh: ≥10%, shpesh: ≥1% - 76 javë) ka ndodhur me një frekuencë prej> 5% (nëse frekuenca e tyre ishte më e lartë në pacientët që merrnin Lixumia në krahasim me pacientët marrja e të gjithë ilaçeve të tjerë krahasues, duke përfshirë edhe placebo), si dhe me një frekuencë prej> 1% në pacientët në grupin Lixumia, nëse frekuenca e tyre ishte më shumë se 2 herë incidenca e këtij HP në pacientët që marrin ndonjë nga ilaçet krahasuese (përfshirë placebo) .

Sëmundjet infektive dhe parazitare

Gripi, infeksione të traktit të sipërm respirator.

Disordersrregullime metabolike dhe ushqyese

Hipoglikemia që shfaqet me simptoma klinike (kur Lixumia përdoret në kombinim me një ilaç oral hipoglikemik oral të grupit sulfonylurea dhe / ose insulinë bazale).

Ordersrregullimet e sistemit nervor

Disrregullimet gastrointestinale

Nauze, të vjella, diarre.

Disordersrregullimet e indit muskulor dhe skeletor

Në pacientët që marrin Lixumia në monoterapi ose në kombinim me metformin, hipoglikemia me manifestime klinike u zhvillua shpesh, dhe frekuenca e saj në pacientët që morën Lixumia ishte e ngjashme me atë me placebo gjatë gjithë periudhës së trajtimit.

Në pacientët të cilët u injektuan me Lixumia në kombinim me një ilaç oral hipoglikemik oral të grupit sulfonylurea ose insulinë bazale, incidenca e hipoglikemisë që ndodhte me simptoma klinike ishte shumë e shpeshtë.

Gjatë gjithë periudhës së trajtimit me Lixumia, incidenca e hipoglikemisë që shfaqet me simptoma klinike ishte pak më e lartë sesa me placebo kur Lixumia ishte përdorur në kombinim:

me një ilaç oral hipoglikemik të grupit sulfonylurea dhe metforminës,
me monoterapi bazale të insulinës,
me një kombinim të insulinës bazale dhe metforminës.

Gjatë gjithë periudhës së trajtimit, kur Lixumia është përdorur në kombinim me monoterapi me një ilaç oral hipoglikemik të grupit sulfonylurea, hipoglikemia me manifestime klinike ka ndodhur në 22.7% të pacientëve të trajtuar me Lixumia dhe në 15.2% të pacientëve që morën placebo.Kur Lixumia është përdorur në kombinim të trefishtë me një ilaç oral hipoglikemik oral të grupit sulfonilurea dhe insulinës bazale, hipoglikemia me manifestime klinike ka ndodhur në 47.2% të pacientëve të trajtuar me lixisenatide, dhe në 21.6% të pacientëve të trajtuar me placebo.

Në përgjithësi, gjatë gjithë periudhës së marrjes së ilaçit në provat klinike të kontrolluara të fazës III, incidenca e hipoglicemisë së rëndë me manifestime klinike korrespondonte me gradacionin "jo të shpeshtë" (në 0.4% në pacientët që marrin Lixumia dhe në 0.2% në pacientët që marrin placebo) .

Disrregullimet gastrointestinale

Nauze dhe të vjella ishin HP më e zakonshme e raportuar gjatë periudhës kryesore të trajtimit 24-javor. Incidenca e përzier ishte më e lartë në pacientët e trajtuar me Lixumia (26.1%) sesa në pacientët e trajtuar me placebo (6.2%). Incidenca e të vjellave ishte gjithashtu më e lartë në pacientët e trajtuar me Lixumia (10.5%) sesa në pacientët e trajtuar me placebo (1.8%). Këto HP ishin kryesisht të buta dhe kalimtare dhe ndodhën brenda 3 javëve të para pas fillimit të trajtimit. Gjatë javëve të ardhshme, ato gradualisht u ulën.

Në pacientët e trajtuar me Lixumia, incidenca e vjelljes ishte më e ulët (24.5%) sesa te pacientët e trajtuar me ekzenatide 2 herë në ditë (35.1%), dhe frekuenca e HP të tjera nga trakti gastrointestinal në të dy grupet e trajtimit ishin të njëjta.

Reagimet në vendin e injektimit

Reagimet në vendin e injektimit gjatë periudhës së trajtimit 24-javor janë vërejtur në 3.9% të pacientëve që marrin Lixumia, ndërsa në pacientët që marrin placebo, ato janë vërejtur me një frekuencë prej 1.4%. Shumica e reaksioneve ishin me intensitet të butë dhe zakonisht nuk ndalonin trajtimin.

Për shkak të vetive potencialisht imunogjenike të barnave që përmbajnë proteina ose peptide, pas trajtimit me Lixumia te pacientët, formimi i antitrupave ndaj lixisenatide është i mundur. Në fund të periudhës së trajtimit 24-javor, në studime të kontrolluara nga placebo, 69.4% e pacientëve të trajtuar me lixisenatide kishin rezultate pozitive për praninë e antitrupave ndaj lixisenatide. Sidoqoftë, ndryshimi në indeksin HbA 1c, krahasuar me atë përpara përdorimit të lixisenatide, ishte i njëjtë, pavarësisht nga rezultati pozitiv ose negativ i analizës për praninë e antitrupave ndaj lixisenatide. Nga pacientët e trajtuar me lixisenatide të cilët kishin një rezultat HbA 1c, 79.3% kishin një test negativ për praninë e antitrupave ndaj lixisenatide ose titri i antitrupave ndaj lixisenatide ishte nën kufirin e poshtëm për sasifikimin e tij, ndërsa 20.7% të mbetur të pacientëve titrat sasiorë të antitrupave ndaj lixisenatide.

Nuk ka dallime në profilin e përgjithshëm të sigurisë në pacientë në varësi të statusit të antitrupave ndaj lixisenatide, përveç një rritje në shpeshtësinë e reagimeve në vendin e injektimit në pacientët me antitrupa pozitivë. Shumica e reaksioneve në vendin e injektimit ishin të butë, pavarësisht nga prania ose mungesa e antitrupave ndaj lixisenatide.

Nuk kishte asnjë reaktivitet ndër-imunologjik me glukagonin vendas ose GLP-1 endogjen.

Reagimet alergjike që mund të shoqërohen me përdorimin e lixisenatide (siç janë reaksionet anafilaktike, angioedema dhe urtikaria) gjatë periudhës kryesore të trajtimit 24-javor janë vërejtur në 0.4% të pacientëve të trajtuar me Lixumia, krahasuar me më pak se 0.1% të pacientëve në grupin e placebo.

Ndërprerja e parakohshme e barit

Frekuenca e ndërprerjes së drogës për shkak të reaksioneve anësore ishte 7.4% në grupin Lixumia dhe 3.2% në grupin e placebo. HP-të më të shpeshta që çuan në tërheqjen e trajtimit në grupin Lixumia ishin nauze (3.1%) dhe të vjella (1.2%).

Forma e dozimit

Tretësirë për injeksion 0,05 mg / ml dhe 0,1 mg / ml

1 ml zgjidhje përmban:

substancë aktive - lixisenatide 0,05 mg ose 0,10 mg

eksipientët: glicerinë 85%, trihidrat acetate natriumi, L-metioninë, metacresol, acid klorhidrik, hidroksid natriumi, ujë për injeksion.

Lëngu transparent i pangjyrë.

Karakteristikat farmakologjike

Pas administrimit nënlëkuror te pacientët me diabet tip 2, shkalla e përthithjes së lixisenatide është e shpejtë, pavarësisht nga doza e administruar. Pavarësisht nga doza dhe nëse është përdorur lixisenatide në doza të vetme ose të shumëfishta, në pacientët me diabet tip 2, tmax mesatar është nga 1 në 3.5 orë. Në lidhje me administrimin nënlëkuror të lixisenatide në bark, kofshë apo shpatull, nuk ka dallime klinike të rëndësishme në shkallën e përthithjes.

Lixisenatide ka një shkallë të moderuar të lidhjes (55%) për proteinat e njeriut.

Vëllimi i dukshëm i shpërndarjes pas administrimit nënlëkuror të lixisenatide (Vz / F) është afërsisht 100 L.

Biotransformimi dhe sekretimi

Si peptid, lixisenatidi ekskretohet nga filtrimi glomerular i ndjekur nga reabsorbimi tubular dhe prishja e metejshme metabolike, duke çuar në formimin e peptideve dhe aminoacideve më të vegjël, të cilat përsëri përfshihen në metabolizmin e proteinave.

Pas administrimit të dozave të shumëfishta tek pacientët me diabet tip 2, gjysma e mesatares përfundimtare të eliminimit ishte afërsisht 3 orë dhe pastrimi mesatar i dukshëm (CL / F) ishte rreth 35 l / orë.

Pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave

Në pacientët me të mitura (pastrimi i kreatininës i llogaritur me formulën Cockcroft-Gault, ishte 60-90 ml / min), i moderuar (pastrimi i kreatininës ishte 30-60 ml / min) dhe dëmtim i rëndë i veshkave (pastrimi i kreatininës ishte 15-30 ml / min), AUC (zona nën përqendrimin kundrejt kurbës së kohës) u rrit përkatësisht 46%, 51% dhe 87%.

Pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë

Meqenëse lixisenatide ekskretohet kryesisht nga veshkat, pacientët me funksion renal të dëmtuar akut ose kronik nuk morën pjesë në studimet farmakokinetike. Mosfunksionimi hepatik nuk pritet të ndikojë në farmakokinetikën e lixisenatide.

Gjinia nuk ka asnjë efekt klinik të rëndësishëm në farmakokinetikën e lixisenatide.

Bazuar në rezultatet e studimeve farmakokinetike në pacientët e racës Kaukaziane, Japoneze dhe Kineze, origjina etnike nuk ka një efekt klinik të rëndësishëm në farmakokinetikën e lixisenatide.

Mosha nuk ka një efekt klinik të rëndësishëm në farmakokinetikën e lixisenatide. Në një studim farmakokinetik në pacientë të moshuar jo diabetikë, përdorimi i lixisenatide 20 μgg në grupin e pacientëve të moshuar (11 pacientë të moshës 65 deri në 74 vjeç dhe 7 pacientë të moshës 75 vjeç), duke çuar në një rritje mesatare në PPK të lixisenatide me 29%, krahasuar me 18 pacientë të moshës 18 deri në 45 vjeç, ndoshta është e shoqëruar me ulje të funksionit të veshkave në grupin e moshuar.

Pesha e trupit nuk ka një efekt klinik të rëndësishëm në treguesin PPK të lixisenatide.

Efekti i lixisenatidit ndërmjetësohet nga një bashkëveprim specifik me receptorët GLP-1, duke çuar në një rritje të monofosfatit adenozinë ciklike ndërqelizore (cAMP). Lixisenatide stimulon sekretimin e insulinës kur niveli i sheqerit në gjak rritet, por jo me normoglikeminë, e cila kufizon rrezikun e hipoglikemisë.

Në të njëjtën kohë, sekretimi i glukagonit shtypet. Me hipoglikeminë, ruhet një mekanizëm rezerv i sekretimit të glukagonit. Lixisenatide ngadalëson evakuimin e stomakut, duke zvogëluar shpejtësinë me të cilën glukoza e marrë nga ushqimi është në rrjedhën e gjakut.

Kur përdoret një herë në ditë tek pacientët me diabet të tipit 2, lixisenatide përmirëson kontrollin e glicemisë për shkak të efekteve të menjëhershme dhe të zgjatura të uljes së përqendrimeve të glukozës pas ngrënies dhe në stomak bosh.

Ky efekt në glukozën postprandiale u konfirmua në një studim 4-javor, në krahasim me liraglutide 1.8 mg një herë në ditë në kombinim me metformin. Ulja nga niveli fillestar i indeksit PPC prej 0: 30–4: 30 h glukozë plazma pas vaktit të testit ishte:

–12.61 orë * mmol / L (-227.25 orë * mg / dL) në grupin e lixisenatide dhe

- 4.04 orë * mmol / L (-72.83 orë * mg / dL) në grupin liraglutide. Kjo u konfirmua gjithashtu në një studim 8-javor në krahasim me liraglutidin e përshkruar para mëngjesit në kombinim me glarginë të insulinës me ose pa metforminë.

Efikasiteti klinik dhe siguria

Në studimet e përfunduara të fazës III, u vërejt se në fund të periudhës kryesore të trajtimit 24-javor, më shumë se 90% e popullatës së pacientëve ishin në gjendje të ruanin një dozë mirëmbajtjeje të Lixumia 20 μg një herë në ditë.

Terapi shtesë kombinuese me ilaçe antidiabetike orale

Në përfundim të periudhës kryesore të trajtimit 24-javor me Lixumia, në kombinim me metformin, sulfonylurea, pioglitazone, ose një kombinim i këtyre barnave, treguan ulje statistikisht të rëndësishme në plazmën e agjërimit HbA1c dhe glukozën postprandiale 2-orëshe pas një vakt provë në krahasim me placebo. Ulja e HbA1c ishte domethënëse kur ilaçi administrohej një herë në ditë, pavarësisht nëse përdoret në mëngjes ose në mbrëmje. Një ekspozim i tillë ndaj HbA1c ishte zgjatur në studime afatgjata që zgjatën deri në 76 javë.

Niveli i glukozës postprandiale

Trajtimi me lixumia çoi në një ulje të glukozës postprandiale 2-orëshe pas një vakt provë, statistikisht më e lartë se placebo, pavarësisht nga trajtimi bazë.

Në fund të periudhës kryesore të trajtimit 24-javor, terapia Lixumia në kombinim me metformin dhe / ose sulfonylurea në të gjitha provat e kontrolluara çoi në një ndryshim të qëndrueshëm në peshën e trupit duke filluar nga -1.76 kg në –2,996 kg.

Një ndryshim në peshën e trupit nga niveli fillestar në rangun nga - 0,38 kg në -1,80 kg është vërejtur gjithashtu në pacientët që marrin lixisenatide në kombinim me një dozë jashtëzakonisht të qëndrueshme të insulinës bazale, ose në kombinim me metformin ose sulfonylurea.

Në pacientët që filluan së pari të përdorin insulinë, në grupin e lixisenatide, pesha e trupit mbeti pothuajse e pandryshuar, ndërsa në grupin e placebo-s u tregua një rritje. Në studimet afatgjata që zgjatën deri në 76 javë, humbja e peshës ishte e qëndrueshme.

Studimet klinike të Lixumia tregojnë funksion të përmirësuar të qelizave beta siç matet nga një model i vlerësimit të funksionit të qelizave beta homeostatike (HOMO-β / HOMA-β).

Vlerësimi kardiovaskular

Në të gjitha provat e kontrolluara nga placebo, të fazës III, pacientët me diabet tip 2 nuk treguan rritje në rrahjen mesatare të zemrës.

Njerëz të moshuar

Njerëz të moshës ≥70 vjeç

Lixisenatide përmirësoi ndjeshëm nivelet e hemoglobinës së glikuar (HbA1c) (-0.64% krahasuar me placebo, interval besimi 95% (CI): -0.810% në -0.464%, f

Efektet anësore të solucionit Lixumium

Përmbledhje e profilit të sigurisë

Më shumë se 2,600 pacientë në 8 studime të mëdha të kontrolluara nga placebo ose studime të fazës III me kontroll aktiv morën Lixumia qoftë në monoterapi ose në kombinim me metformin, sulfonylurea (me ose pa metformin) ose insulinë bazale (me ose pa metforminë ose me sulfonylurea) ose pa të).

Reagimet më të shpeshta të raportuara gjatë provave klinike ishin nauze, të vjella dhe diarre. Reagimet ishin kryesisht të buta dhe kalimtare.

Ka pasur gjithashtu raste të hipoglikemisë (kur Lixumia është përdorur në kombinim me sulfonylurea dhe / ose insulinë bazale) dhe dhimbje koke. Reagimet alergjike janë vërejtur në 0.4% të pacientëve që përdorin Lixumia.

Më poshtë janë reaksionet negative që kanë ndodhur me një frekuencë prej> 5%, nëse frekuenca e shfaqjes ishte më e lartë në mesin e pacientëve që morën Lixumia sesa në mesin e pacientëve që pranonin të gjithë ilaçet e krahasimit, gjithashtu përfshinin reagime të kundërta me një frekuencë prej% 1% në grupin e pacientëve që pranonin Lixumia, nëse frekuenca e shfaqjes ishte 2 herë më e lartë se frekuenca në mesin e grupit të pacientëve që pranonin të gjithë ilaçet krahasuese.

Reagimet anësore të vendosura në provat e kontrolluara nga placebo dhe faza III me kontroll aktiv gjatë gjithë periudhës së trajtimit (përfshirë periudhën përtej periudhës kryesore të trajtimit 24-javor në studime me 76 weeks javë të tërë trajtimit).

hipoglikemia (në kombinim me insulinë sulfonilure dhe / ose bazale)

dhimbje koke

nauze, të vjella, diarre

shpesh (≥ 1/100 deri 5% yndyrë payday bolsan zhalymsyz reaksionar berylgen, gjahtar payda boli zhіlіgі barlyқ salistyru ilaç taryn alғan edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda 1%

Placebo-baқılanatyn әne belsendi baқylanatyn faza III zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24

Udhëzime speciale

Gjatë gjithë periudhës së trajtimit me Lixumia, incidenca e hipoglikemisë që shfaqet me simptoma klinike ishte pak më e lartë sesa me placebo kur Lixumia ishte përdorur në kombinim:

- me një ilaç oral hipoglikemik oral të grupit sulfonilurea dhe metforminës,

- me monoterapi me insulinë bazale,

- me një kombinim të insulinës bazale dhe metforminës.

Gjatë gjithë periudhës së trajtimit, kur Lixumia është përdorur në kombinim me monoterapi me një ilaç oral hipoglikemik të grupit sulfonylurea, hipoglikemia me manifestime klinike ka ndodhur në 22.7% të pacientëve të trajtuar me Lixumia dhe në 15.2% të pacientëve që morën placebo. Kur Lixumia është përdorur në kombinim të trefishtë me një ilaç oral hipoglikemik oral të grupit sulfonilurea dhe insulinës bazale, hipoglikemia me manifestime klinike ka ndodhur në 47.2% të pacientëve të trajtuar me lixisenatide, dhe në 21.6% të pacientëve të trajtuar me placebo.

Në përgjithësi, për të gjithë periudhën e marrjes së barit në provat klinike të kontrolluara të fazës III, incidenca e hipoglikemisë së rëndë me manifestime klinike korrespondonte me një gradim "të rrallë".

Për shkak të vetive potencialisht imunogjenike të barnave që përmbajnë proteina ose peptide, pas trajtimit me Lixumia te pacientët, formimi i antitrupave ndaj lixisenatide është i mundur. Në fund të periudhës së trajtimit 24-javor, në studime të kontrolluara nga placebo, 69.4% e pacientëve të trajtuar me lixisenatide kishin rezultate pozitive për praninë e antitrupave ndaj lixisenatide.Sidoqoftë, ndryshimi në indeksin HbA1c, krahasuar me atë përpara përdorimit të lixisenatide, ishte i njëjtë, pavarësisht nga rezultati pozitiv ose negativ i analizës për praninë e antitrupave ndaj lixisenatide. Nga pacientët e trajtuar me lixisenatide me rezultat HbA1c, 79.3% kishin një test negativ për praninë e antitrupave ndaj lixisenatide ose titri i antitrupave ndaj lixisenatide ishte nën kufirin e poshtëm të sasisë së tij, dhe 20.7% e mbetur të pacientëve kishin sasiore titrat e dallueshëm të antitrupave ndaj lixisenatide.

Nuk kishte asnjë reaktivitet ndër-imunologjik me glukagonin vendas ose GLP-1 endogjen.

Dozimi dhe administrimi

Doza fillestare: doza fillon me 10 mgg Lixumia një herë në ditë për 14 ditë.

Doza e mirëmbajtjes: administrimi i një doze fikse të mirëmbajtjes prej 20 mcg Lixumia një herë në ditë fillon në ditën e 15-të.

Për një dozë mirëmbajtjeje, përdoret solucioni i injeksionit Lixumia prej 20 mcg. Për dozën fillestare, përdoret një zgjidhje prej 10 μg injeksion Lixumia.

Liksumiya prezantohet një herë në ditë, një orë para çdo vakt. Mundësisht, injeksioni Lixumia kryhet çdo ditë para së njëjtës vakt, kur është zgjedhur koha më e përshtatshme e administrimit. Nëse një dozë e Lixumia mungon, duhet të bëhet një injeksion një orë para vaktit tjetër.

Kur të përshkruani Lixumia, përveç marrjes së trajtimit me metformin, doza aktuale e metforminës mund të mbetet e pandryshuar.

Gjatë përshkrimit të Lixumia, përveç marrjes së trajtimit me sulfonylurea ose insulinës bazale, një dozë e sulfonylurea ose insulinës bazale mund të zvogëlohet për të zvogëluar rrezikun e hipoglikemisë.

Lixumia nuk duhet të përshkruhet në kombinim me insulinë bazale dhe sulfonylurea për shkak të rritjes së rrezikut të hipoglikemisë (shiko "Udhëzimet speciale").

Përdorimi i Lixumia nuk kërkon monitorim të veçantë të niveleve të glukozës në gjak. Sidoqoftë, kur përdoret në kombinim me sulfonylurea ose insulinë bazale, monitorimi i glukozës në gjak ose vetë-monitorimi i glukozës në gjak mund të jetë i nevojshëm për të rregulluar dozën e sulfonylurea ose insulinës bazale.

Bazuar në moshën, nuk kërkohet rregullimi i dozës.

Pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave

Në pacientët me funksion renal të dëmtuar të butë ose të moderuar, rregullimi i dozës nuk kërkohet. Nuk ka përvojë terapeutike te pacientët me funksion të dëmtuar rëndë të veshkave (pastrimi i kreatininës më pak se 30 ml / min) ose në pacientët me sëmundje të veshkave në fazën fundore, dhe për këtë arsye, Lixumia nuk rekomandohet për këto grupe pacientësh.

Pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë

Për pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë, nuk kërkohet rregullimi i dozës. Popullsia pediatrike

Siguria dhe efektiviteti i lixisenatide në fëmijë dhe adoleshentë nën moshën 18 vjeç nuk është vendosur. Nuk ka të dhëna në dispozicion.

Rruga e administrimit

Likumi tregohet për administrim nënlëkuror në kofshë, stomak ose shpatull. Ju nuk mund të hyni në mënyrë intravenoze ose intramuskulare.

Lixumia nuk duhet të përdoret nëse është ngrirë. Liksumiya mund të përdoret me hala të disponueshme nga 29 deri në 32 kalibër për një stilolaps shiringë. Gjilpërat e stilolapsit me shiringë nuk janë të përfshira.

Shtë e nevojshme të udhëzohet pacienti që të heqë gjilpërën pas çdo përdorimi në përputhje me kërkesat e legjislacionit lokal për heqjen e mbeturinave dhe të ruajë stilolapsin e shiringës pa futur gjilpërë. Kjo ndihmon në parandalimin e ndotjes dhe bllokimit të gjilpërës. Pena është menduar për t’u përdorur vetëm nga një pacient.

Drugdo ilaç ose mbeturina materiale e papërdorur duhet të hidhet në përputhje me ligjet lokale të depozitimit.

Në mungesë të studimeve të pajtueshmërisë, ilaçi nuk duhet të përzihet me ilaçe të tjera.

Ndërveprimet e drogës

Lixisenatide është një peptid që nuk metabolizohet me pjesëmarrjen e citokromit P450. Në studimet in vitro, lixisenatide nuk ndikoi në aktivitetin e izoenzimave të citokromit P450 të testuar ose transportuesve njerëzorë.

Ngadalësimi i evakuimit të përmbajtjes së stomakut me përdorimin e lixisenatide mund të zvogëlojë shkallën e përthithjes së barnave me administrim oral. Duhet pasur kujdes për të monitoruar me kujdes pacientët që marrin ilaçe ose me një indeks të ngushtë terapeutik ose me ilaçe që kërkojnë monitorim të afërt klinik, veçanërisht kur filloni trajtimin me lixisenatide. Për lixisenatide, këto ilaçe duhet të merren në mënyrën e zakonshme. Nëse ilaçe të tilla duhet të merren me ushqim, pacientët duhet të këshillohen që t'i marrin ato me ushqim sa herë që është e mundur kur nuk përdoret lixisenatide.

Për medikamentet me gojë, siç janë antibiotikët, të cilët, veçanërisht në lidhje me efektivitetin, varen nga përqendrimi i pragut, pacientët duhet të këshillohen që të marrin të paktën 1 orë para ose 4 orë pas injektimit të lixisenatide.

Format e dozës të tretshme enterike që përmbajnë substanca të ndjeshme ndaj tretjes në stomak duhet të përdoren 1 orë para ose 4 orë pas injektimit të lixisenatide.

Paracetamoli u përdor si një model ilaçi për të vlerësuar efektin e lixisenatide në evakuimin e përmbajtjes së stomakut. Pasi u përdor një dozë e vetme e paracetamolit 1000 mg, zona nën kurbën (PPC) dhe t1 / 2 e paracetamolit mbeti e pandryshuar, pavarësisht nga koha e përdorimit të tij (para ose pas injektimit të lixisenatide). Kur u përdor 1 orë ose 4 orë pas 10 μg lixisenatide, parametri C max i paracetamolit u ul me 29% dhe 31%, përkatësisht, dhe mesatarja t max u ngadalësua, përkatësisht, me 2.0 dhe 1.75 orë. Me përdorimin e një doze mirëmbajtjeje 20 μg, parashikohej një ngadalësim i mëtejshëm i tmax dhe një rënie në Cmax e paracetamolit.

Nuk kishte asnjë efekt në Cmax dhe tmax të paracetamolit kur paracetamoli u përdor 1 orë para përdorimit të lixisenatide.

Duke pasur parasysh të dhënat e mësipërme, nuk ka nevojë të rregulloni dozat e paracetamolit, por shtrirja Tmax që është vërejtur kur paracetamoli ishte menduar 1-4 orë pas marrjes së lixisenatide duhet të merret parasysh kur duhet një fillim i shpejtë i veprimit për efektivitetin.

Pas aplikimit të një doze të vetme të një kontraceptivi oral (etinil estradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0.15 mg) 1 orë para ose 11 orë pas aplikimit të 10 μg lixisenatide, Smax, PPC, t1 / 2 dhe tmax e etinyl estradiol dhe levonorgestrel mbeti i pandryshuar.

Përdorimi i kontraceptivit oral 1 orë ose 4 orë pas përdorimit të lixisenatide nuk ndikoi në AUC dhe t1 / 2 të etinyl estradiol dhe levonorgestrel, ndërsa Cmax i etinyl estradiol u ul, përkatësisht, me 52% dhe 39%, dhe Cmax i levonorgestrel u ul me 46%, përkatësisht dhe 20%, dhe vlera mesatare e tmax u ngadalësua me 1-3 orë.

Një rënie në Cmax ka një rëndësi të kufizuar klinike dhe nuk kërkohet rregullimi i dozës së një kontraceptivi oral.

Kur përdorni 20 μg lixisenatide në kombinim me 40 mg atorvastatin në mëngjes për 6 ditë, efekti i atorvastatin nuk ndryshoi, ndërsa Cmax u ul me 31% dhe tmax u rrit me 3.25 orë.

Një rritje e tillë për tmax nuk u vërejt nëse atorvastatin përdorej në mbrëmje, dhe lixisenatide në mëngjes, por PPK dhe Cmax i atorvastatin, përkatësisht, u rritën me 27% dhe 66%.

Këto ndryshime nuk janë klinikisht të rëndësishme, dhe për këtë arsye rregullimi i dozës së atorvastatin nuk kërkohet kur përdoret në kombinim me lixisenatide.

Warfarin dhe derivatet e tjera të coumarin

Pas përdorimit të njëkohshëm të 25 mg warfarin me doza të shumta të lixisenatide 20 μg, nuk pati asnjë efekt në AUC ose INR (raport ndërkombëtar i normalizuar), ndërsa Cmax u ul me 19% dhe tmax u rrit në 7 orë.

Bazuar në këto rezultate, nuk nevojitet një rregullim në dozë i warfarinës kur përdoret në kombinim me lixisenatide, megjithatë, monitorimi i shpeshtë i INR në pacientët që marrin derivate të varfarinës dhe / ose kumarinës rekomandohet gjatë fillimit ose përfundimit të trajtimit të lixisenatide.

Pas përdorimit të kombinuar të lixisenatide 20 μg dhe 0.25 mg digoxin në gjendje ekuilibri, PPC e digoxin nuk ndryshoi. Vlera e tmax e digoxin u rrit me 1.5 orë, dhe vlera e Cmax u ul me 26%.

Bazuar në këto rezultate, rregullimi i dozës së digoksinës nuk kërkohet kur përdoret në kombinim me lixisenatide.

Pas përdorimit të kombinuar të lixisenatide 20 μg dhe 5 mg ramipril për 6 ditë, ramipril PPK u rrit me 21%, ndërsa Cmax u ul me 63%. Indekset e PPC dhe Cmax të metabolitit aktiv (ramiprilat) nuk kanë ndryshuar. Tmax e ramipril dhe ramiprilat u rrit përafërsisht 2.5 orë.

Bazuar në këto rezultate, nuk nevojitet rregullimi i dozës së ramiprilit kur përdoret në kombinim me lixisenatide.

Mbidozë

Gjatë provave klinike, doza të lixisenatide deri në 30 mcg u administruan dy herë në ditë për pacientët me diabet tip 2 në një studim 13-javor. Observedshtë vërejtur një incidencë e shtuar e çrregullimeve gastrointestinale.

Në rast të një mbidoze, në përputhje me shenjat dhe simptomat klinike, pacienti duhet të fillojë trajtim përkatës mbështetës, dhe doza e lixisenatide duhet të zvogëlohet në dozën e përshkruar.