Diabeti dhe gjithçka në lidhje me të

Disa diabetikë të moshuar përjetojnë shqetësim të gjumit, dhe si rezultat, ata duhet të zgjedhin pilulat e gjumit. Diskutimet lindin rreth përdorimit të Melaxen për diabetin tip 1 dhe tip 2.

Në udhëzimet për përdorimin e këtij ilaçi, një nga kundërindikacionet është kjo sëmundje. Besohet se Melaxen mund të ulë ose rrisë glukozën në gjak. Por disa diabetikë e marrin këtë pilulë gjumi dhe nuk ankohen për gjendjen e hipo- ose hiperglicemisë. Actuallyfarë ndodh në të vërtetë në trupin e një diabeti pas marrjes së ilaçit?

Opinionet ndryshojnë në lidhje me këtë ilaç. Por, megjithatë, duke iu referuar rezultateve të studimeve të përsëritura, mund të konkludojmë se, të paktën, ilaçi Melaxen nuk ndikon negativisht në trupin e njeriut me diabet tip 1 ose tip 2. Komponenti i tij aktiv, melatonin, është një hormon jetik që rregullon shumë procese në trupin e njeriut, veçanërisht bioritmet.

Prandaj, për të shmangur dëmtimin e mundshëm, është mirë që të konsultoheni me mjekun tuaj përpara se të përdorni pilula gjumi. Ai me siguri do të jetë në gjendje të vlerësojë fizibilitetin e përdorimit të ilaçit dhe të përshkruajë dozën e saktë.

Informacione për ilaçin Melaxen

Ilaçi përdoret për shqetësimin e gjumit dhe si një adaptues për të stabilizuar biorhythm, për shembull, gjatë udhëtimit. Melaxen prodhohet në formën e tabletave, secila që përmban melatonin (3 mg), si dhe përbërës shtesë - stearat magnezi, celulozë mikrokristaline, fosfat hidrogjen kalciumi, shellac, talc dhe izopropanol.

Melatonin është hormoni kryesor në gjëndrën e hipofizës dhe rregullatori i ritmeve cirkadiane (cirkadiane). Gjatë zhvillimit ose përdorimit të tij si ilaç, melatonin kryen funksione të tilla në trupin e njeriut:

zvogëlon stresin fizik, mendor dhe emocional,
ndikon në sistemin endokrin (në veçanti, pengon sekretimin e gonadotropinave),
normalizon presionin e gjakut dhe shpeshtësinë e gjumit,
rrit prodhimin e antitrupave,
është deri diku një antioksidant,
ndikon në përshtatjen gjatë ndryshimeve të papritura të klimës dhe zonave kohore,
rregullon tretjen dhe funksionimin e trurit,
ngadalëson procesin e plakjes dhe shumë më tepër.

Përdorimi i drogës Melaxen mund të ndalohet jo vetëm për shkak të diabetit tip 1 dhe tipit 2, por edhe pranisë së disa kundërindikacioneve të tjera:

intoleranca individuale ndaj përbërësve,
gestacioni dhe laktacioni,
funksion i veshkës i dëmtuar dhe insuficiencë renale kronike,
patologji autoimune,
epilepsi (semundje neurologjike),
mieloma (një tumor malinj që formohet nga plazma e gjakut),
limfoganulomatoza (patologji malinje e indeve limfoide),
limfoma (nyjet limfatike të fryra),
leucemia (sëmundjet malinje të sistemit hematopoietik),
alergji.

Në disa raste, ilaçi është i aftë të shkaktojë për disa arsye pasoja negative, siç janë:

përgjumje në mëngjes dhe dhimbje koke,
mërzitje e tretjes (nauze, të vjella, diarre diabetike),
reaksione alergjike (ënjtje).

Melaxen mund të blihet në farmaci pa recetën e mjekut. Në tregun farmakologjik të Rusisë ka edhe analoge të saj - Melarena, Circadin, Melarithm.

Por edhe kështu, këshillimi i mjekut nuk do të jetë i tepërt, veçanërisht kur një person i zakonshëm ose një diabetik vuan nga ndonjë sëmundje tjetër.

Konsideratat

Nëse keni diabet që po konsideron marrjen e melatoninës, këshillohuni me mjekun tuaj për të përcaktuar nëse ka ndonjë ndërlikim të mundshëm që duhet të monitoroni. Mjeku juaj do të marrë në konsideratë llojin tuaj të diabetit, historinë mjekësore dhe faktorë të tjerë për të dalë me një rekomandim. Shoqata Amerikane e Diabeteve tregon se efektet anësore, efektiviteti, ndërveprimi me ilaçet dhe informacioni i duhur mbi dozimin për këto lloje ilaçesh dhe shtojcash nuk kuptohen gjithmonë mirë, kështu që është më mirë të kërkoni trajtime alternative për problemet tuaja të gjumit.

Si funksionon hormoni melatonin?

Melatonin është hormoni kryesor i hipofizës i prodhuar kryesisht në gjëndrën pineale. Prodhimi i saj është shkaktuar nga humbja e ekspozimit ndaj dritës në retinë. Kështu, tregon kohën e ditës dhe rregullon ritmet cirkiane. Ndikon gjithashtu në luhatjet ciklike në intensitetin e proceseve të organeve dhe indeve të ndryshme në trup, duke ndryshuar ritmin cirklik.

Në të vërtetë, administrimi i ritmit cirkadian në disa nivele, përfshirë qelizat β, është i përfshirë në kontrollin metabolik, si dhe në zhvillimin e diabetit tip 2. Hormoni transmeton sinjale në nivelin qelizor duke përdorur dy receptorë: (MT1) dhe (MT2). Të dy receptorët veprojnë kryesisht përmes proteinës Gαi, duke ulur nivelin e cAMP përmes frenimit të proteinave G (G I), por përdoren edhe rrugë të tjera sinjalizimi. Pleiotropizmi në nivelin e të dy receptorëve dhe një pajisje sinjalizimi sekondar. Kjo shpjegon pse efektet e raportuara në lëshimin e insulinës nuk ofruan një kuptim të qartë të rolit rregullator të melatoninës në sekretimin e insulinës. Kështu, efektet frenuese dhe nxitëse të këtij hormoni janë raportuar se ndikojnë në sekretimin e insulinës.

Studimet kanë treguar:

Përkundër kësaj, zbuluam se gjeni MTNR1B (MT2) është i lidhur me nivele të ngritura të glukozës plazmatike. Një ulje në reagimin e hershëm të insulinës me administrimin intravenoz të glukozës, një përkeqësim të shpejtë të sekretimit të insulinës me kalimin e kohës dhe një rrezik të rritur të zhvillimit të diabetit tip 2 në të ardhmen. Përkundër një niveli shumë të lartë të lidhjes gjenetike, ende nuk është arritur një kuptim molekular se pse sinjalizimi i melatoninës është i përfshirë në patogjenezën e diabetit tip 2.

Për të zgjidhur këtë problem, ne kemi kryer studime eksperimentale në fushën e β - qelizave dhe minjve të njeriut, si dhe studime klinike te njerëzit. Doli që varianti i rrezikut rs 10830963 nga MTNR1B është një shprehje e tipareve sasiore (eQTL) duke dhënë një shprehje të shtuar të mRNA të MTNR1B në ishujt e njeriut. Eksperimentet në INS-1 832/13 β-qelizat dhe MT2 e minjve eksperimentalë (Mt2 - / -) zbuluan se frenimi i melatoninës hormon ndikon drejtpërdrejt në sinjalizimin e lëshimit të insulinës.

Studimet njerëzore tregojnë se trajtimi i melatoninës pengon sekretimin e insulinës në të gjithë pacientët. Por bartësit e gjenit të rrezikut janë më të ndjeshëm ndaj këtij efekti frenues. Së bashku, këto vëzhgime mbështesin një model në të cilin një rritje gjenetike e përcaktuar në sinjalizimin e melatoninës nënvizon sekretimin e insulinës. Drregullohet e cila sjell shenja patologjike të diabetit tip 2.

Abstrakt i një artikulli shkencor për mjekësinë dhe kujdesin shëndetësor, autor i një punimi shkencor - Konenkov Vladimir Iosifovich, Klimontov Vadim Valerievich, Michurina Svetlana Viktorovna, Prudnikova Marina Alekseevna, Ishenko Irina Yurievna

Hormoni i melatoninës së gjëndrës pineale siguron sinkronizimin e sekretimit të insulinës dhe homeostazës së glukozës me dritë alternative dhe kohë të errët të ditës. Shkelja e aleancës midis ritmeve cirkariane të ndërmjetësuara nga melatoninës dhe sekretimit të insulinës vërehet në diabetin mellitus tip 1 dhe tip 2 (T1DM) dhe T2DM. Mungesa e insulinës në diabetin tip 1 shoqërohet me një rritje të prodhimit të melatoninës në gjëndrën pineale. Në të kundërt, T2DM karakterizohet nga një rënie në sekretimin e melatoninës. Në studimet në të gjithë gjenomet, variantet e gjenit të receptorit të melatoninës MT2 (rs1387153 dhe rs10830963) shoqërohen me gliceminë e agjërimit, funksionimin e qelizave β dhe diabeti i tipit 2. Melatonina rrit përhapjen e qelizave β dhe neogjenezën, përmirëson ndjeshmërinë ndaj insulinës dhe zvogëlon stresin oksidativ në retinë dhe veshkat në modelet eksperimentale të diabetit. Studime të mëtejshme janë të nevojshme për të vlerësuar vlerën terapeutike të këtij hormoni te pacientët me diabet.

Melatonin dhe diabeti: nga patofiziologjia deri në perspektivat e trajtimit

Hormoni pineal melatonin sinkronizon sekretimin e insulinës dhe homeostazën e glukozës me periudhat diellore. Mosbesimi midis ritmeve të melatoninizmit të ndërmjetëm dhe sekretimit të insulinës karakterizon diabetin mellitus tip 1 (T1DM) dhe tipit 2 (T2DM). Mungesa e insulinës në T1DM shoqërohet me rritjen e prodhimit të melatoninës. Në të kundërt, T2DM karakterizohet nga sekretimi i zvogëluar i melatoninës. Në studimet e shoqërimit të gjerë të gjenomit, variantet e gjenit të receptorit melatonin MT2 (rs1387153 dhe rs10830963) u shoqëruan me glukozë të shpejtë, funksionin beta-qelizor dhe T2DM. Në modelet eksperimentale të diabeti melatoninës rritën përhapjen e beta-qelizave dhe neogjenezën, përmirësuar rezistencën ndaj insulinës dhe stresin oksidues të lehtësuar në retinë dhe veshkat. Sidoqoftë, kërkohet hetim i mëtutjeshëm për të vlerësuar vlerën terapeutike të melatoninës në pacientët me diabet.

Teksti i punës shkencore me temën "Melatonin në diabet mellitus: nga patofiziologjia tek perspektivat e trajtimit"

Melatonin në diabet: nga patofiziologjia tek perspektivat e trajtimit

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ischenko I.Yu.

Instituti i Kërkimeve të Limfologjisë Klinike dhe Eksperimentale, Novosibirsk

(Drejtori - Akademik RAMNV.I. Konenkov)

Hormoni i melatoninës së gjëndrës pineale siguron sinkronizimin e sekretimit të insulinës dhe homeostazës së glukozës me dritë alternative dhe kohë të errët të ditës. Shkelja e aleancës midis ritmeve cirkariane të ndërmjetësuara nga melatoninës dhe sekretimit të insulinës vërehet në diabetin mellitus tip 1 dhe tip 2 (T1DM) dhe T2DM. Mungesa e insulinës në diabetin tip 1 shoqërohet me një rritje të prodhimit të melatoninës në gjëndrën pineale. Në të kundërt, T2DM karakterizohet nga një rënie në sekretimin e melatoninës. Në studimet e plota gjenomike, variantet e gjenit të receptorit të melatoninës MT2 (rs1387153 dhe rs10830963) shoqërohen me gliceminë e agjërimit, funksionin (i-qelizat dhe CD2. modele eksperimentale të diabetit Për të vlerësuar vlerën terapeutike të këtij hormoni te pacientët me diabet, nevojiten studime të mëtutjeshme.

Fjalë kyçe: diabeti mellitus, melatonin, ritmet cirkadiene, insulinë, gjëndrën pineale

Melatonin dhe diabeti: nga patofiziologjia deri në perspektivat e trajtimit

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ishenko I.Ju.

Instituti i Kërkimeve të Limfologjisë Klinike dhe Eksperimentale, Novosibirsk, Federata Ruse

Hormoni pineal melatonin sinkronizon sekretimin e insulinës dhe homeostazën e glukozës me periudhat diellore. Mosbesimi midis ritmeve cirkadiane të ndërmjetësuara nga melatoninës dhe sekretimit të insulinës karakterizon diabetin mellitus tip 1 (T1DM) dhe tipit 2 (T2DM). Mungesa e insulinës në T1DM shoqërohet me rritjen e prodhimit të melatoninës. Në të kundërt, T2DM karakterizohet nga sekretimi i zvogëluar i melatoninës. Në studimet e shoqërimit të gjerë të gjenomit, variantet e gjenit të receptorit melatonin MT2 (rs1387153 dhe rs10830963) u shoqëruan me glukozë të shpejtë, funksionin beta-qelizor dhe T2DM. Në modelet eksperimentale të diabeti melatoninës rritën përhapjen e beta-qelizave dhe neogjenezën, përmirësuar rezistencën ndaj insulinës dhe stresin oksidues të lehtësuar në retinë dhe veshkat. Sidoqoftë, kërkohet hetim i mëtutjeshëm për të vlerësuar vlerën terapeutike të melatoninës në pacientët me diabet.

Fjalë kyçe: diabeti, melatonina, ritmet cirkadike, insulina, epifiza

Bioritmet e sistemit endokrin, si dhe ndryshimet e tyre në kushtet e patologjisë, kanë tërhequr vëmendjen e studiuesve për disa dekada. Objekt i interesit të veçantë në studimin e diabetit mellitus (DM) nga këndvështrimi i kronomedicinës është hormoni i gjëndrave pineale melatonin. Ky hormon luan një rol kryesor në sinkronizimin e stimujve hormonalë dhe proceset metabolike me alternimin e dritës dhe errësirës. Vitet e fundit, janë marrë të dhëna thelbësisht të reja mbi rolin e melatoninës në rregullimin e sekretimit të insulinës dhe patofiziologjinë e çrregullimeve të metabolizmit të karbohidrateve, dhe diskutohen perspektivat e përdorimit të melatoninës për trajtimin e diabetit. Përgjithësimi i këtij informacioni ishte qëllimi i këtij shqyrtimi.

Sekretimi dhe efektet themelore fiziologjike të melatoninës

Hormoni melatonin u izolua nga materiali i gjëndrave pineale të gjedhit në vitin 1958. Melatonina është formuar nga L-triptofani përmes serotoninës me pjesëmarrjen e arylalkylamine ^ acetyltransferazë (AA-NAT, një enzimë rregulluese kryesore) dhe hidroksinindol-O-metiltransferazë. Në një të rritur, rreth 30 mcg sintetizohet në ditë

melatonin, përqendrimi i tij në serumin e gjakut gjatë natës është 20 herë më i madh se gjatë ditës. Ritmi cirkadian i sintezës së melatoninës kontrollohet nga bërthama suprachiasmatic (SCN) e hipotalamusit. Marrja e informacionit në lidhje me ndryshimet në ndriçim nga retina, SCN transmeton sinjale përmes ganglionit simpatik të qafës së mitrës superiore dhe fibrave norarenergjike në gjëndrën pineale. Aktivizimi i receptorëve β1-adrenergjik epifizal pengon ndarjen AA-NAT dhe rrit sintezën e melatoninës.

Përveç gjëndrës pineale, prodhimi i melatoninës u gjet në qelizat neuroendokrine të retinës, qelizat enterokromafine të traktit gastrointestinal (qelizat EC), qelizat e rrugëve të frymëmarrjes, timusi, gjëndrat veshkave, paraganglia, pankreasi, dhe llojet e tjera të qelizave që lidhen me sistemin neuroendokrin difuz. Qelizat e bardha të gjakut, trombocitet, endoteliocitet, qelizat e korteksit të veshkave dhe qelizat e tjera jo-endokrine janë gjithashtu në gjendje të prodhojnë melatonin. Burimi kryesor i melatoninës qarkulluese është gjëndra pineale. Ritmet e sekretimit të melatoninës, që përkojnë me ritmin e dritës-errësirës, janë karakteristike vetëm për gjëndrën pineale dhe retinën.

Efektet fiziologjike të melatoninës ndërmjetësohen përmes receptorëve membranë dhe bërthamorë. Tek personi

Shekulli gjeti 2 lloje të receptorëve për melatonin: MT1 (MTNR1A) dhe MT2 (MTNR1B). Receptorët MT2 gjenden në retinë, pjesë të ndryshme të trurit, dhe besohet se përmes tyre vendosen ritmet cirkadian. Funksioni kryesor i melatoninës është sinkronizimi i proceseve fiziologjike dhe metabolike me ritmet ditore dhe sezonale 5, 6. Në veçanti, sekretimi i melatoninës ndikon në ritmet e sistemeve kardiovaskulare, imune dhe endokrine.

Efekti i melatoninës në sekretimin e insulinës dhe homeostazën e glukozës

Mospërputhja e dukshme e ritmeve cirkiane të sekretimit të melatoninës dhe insulinës shoqërohet me ndryshime në funksionet biologjike të këtyre hormoneve. Në kontrast me melatoninën, niveli minimal i insulinës tek njerëzit vërehet gjatë natës, pasi funksioni kryesor i insulinës - kontrolli i metabolizmit në gjendjen pas ushqimit, nuk duhet të realizohet gjatë natës. U tregua se një shkelje e aleancës normale midis ushqimit dhe kohës së ditës me një zhvendosje të vakteve normale për 12 orë shoqërohet me një rritje të prodhimit të insulinës në vullnetarë. Melatonin siguron sinkronizimin e proceseve metabolike me periudhën e natës, d.m.th. kohë e programuar nga një person për agjërim, dhe mund të ketë një efekt frenues në sekretimin e insulinës.

Factshtë vërtetuar fakti i shprehjes së receptorëve të melatoninës MT-1 dhe MT-2 në ishujt e pankreasit tek minjtë dhe minjtë. Në ishujt njerëzorë shprehen MT1 dhe, në një masë më të vogël, receptorët MT2 12, 13. Shprehja e receptorëve M ^ është karakteristikë kryesisht për a-qelizat 11, 12, receptorët MT2 gjenden në qelizat p-11, 13, 14. Eksperimentet në vitro demonstrojnë efektin frenues të melatoninës në sekretimin e insulinës në qelizat p, qelizat e insulinës së miut (MIN-6) dhe minjtë (INS-1). Sidoqoftë, në një organizëm holistik, efekti i melatoninës mund të mos jetë aq i paqartë. Melatonina është treguar se stimulon sekretimin e glukagonit dhe insulinës në ishuj të përsosur të njeriut. Shtë raportuar se nuk ka asnjë efekt të melatoninës në sekretimin e insulinës në ishujt e minjve ob / ob (modeli i mbipeshes dhe diabeti i tipit 2 (diabeti tip 2)). Paqartësia e efektit të melatoninës shpjegohet qartë nga shumëllojshmëria e rrugëve sinjalizuese nëpër të cilat ndërmjetësohen efektet e saj. Efekti frenues i melatoninës në prodhimin e insulinës shoqërohet me frenimin e rrugëve të varura nga cAMP dhe cGMP, dhe efekti stimulues ndërmjetësohet përmes 0 (d) -proteinave, fosfolipazës C dhe IP.

Ndryshimet në sekretimin e insulinës dhe homeostazën e glukozës u gjetën te kafshët me gjëndrën pineale të hequr. U tregua se pinealektomia tek minjtë çon në rezistencë ndaj insulinës në mëlçi, aktivizimin e glukoneogjenezës dhe një rritje të glicemisë gjatë natës. Sekretimi i rritur i stimuluar i glukozës i insulinës dhe

Diabeti mellitus. 2013, (2): 11-16

rritja e amplituda e ritmeve të saj u zbulua në qelizat e kulturuara të minjve që i nënshtroheshin pinealektomisë. Largimi i gjëndrës pineale te minjtë me modelin T2DM (linja OLETF) çon në hiperinsulinemi dhe akumulimin e triglicerideve në mëlçi. Shtë sugjeruar që melatonina e nënës mund të programojë ritme cirkadiane të metabolizmit të energjisë në periudhën para lindjes. Në pasardhësit e minjve që i nënshtrohen pinealektomisë, u zbulua një rënie në sekretimin e insulinës të stimuluar me glukozë, rezistencë ndaj insulinës në mëlçi dhe, si rezultat, u dëmtua toleranca e glukozës në fund të periudhës së ditës.

Në pacientët me hipertension arterial, një ulje në sekretimin e natës të melatoninës shoqërohet me një rritje të niveleve të insulinës së agjëruar dhe me indeksin e rezistencës së insulinës HOMA.

Kështu, duket se ka gjasë që melatonin të kontribuojë në krijimin e mënyrës më optimale të metabolizmit të energjisë në kushte sekretimi të ulët dhe ndjeshmëri të lartë ndaj insulinës gjatë natës.

Polimorfizmi i gjenit të receptorit melatonin dhe rreziku i diabetit

Rezultatet e studimeve gjenetike molekulare kanë treguar një marrëdhënie midis varianteve polimorfike të gjeneve të receptorit të melatoninës dhe zhvillimit të diabetit tip 2. Dy variante të polimorfizmit të vetëm nukleotid të gjenit MT2 (MTYB.1B): gb1387153 dhe gb10830963 janë të lidhura me gliceminë e agjërimit, sekretimin e insulinës dhe T2DM në popullatat evropiane. Establishedshtë vërtetuar se prania e alelës T të lokusit GB 13 8 715 3 është e lidhur me glukozën plazmatike të agjëruar (B = 0.06 mmol / L) dhe rrezikun e zhvillimit të hiperglicemisë ose T2DM (0H = 1.2). Një analizë e dhjetë studimeve për gjenomin e gjerë tregon se prania e secilës alele G të lokusit gb10830963 të gjenit MTYB.1B shoqërohet me një rritje të glicemisë së agjërimit me 0.07 mmol / L, si dhe me një rënie të funksionit të qelizave b, vlerësuar nga indeksi HOMA-B. Një meta-analizë e 13 studimeve me një model kontrolli rasti tregoi se prania e alelës G në këtë lokacion rrit rrezikun e zhvillimit të T2DM (0H = 1.09).

Kështu, gjeni MTYB.1B mund të konsiderohet si një vend i ri i një predispozicioni gjenetik për T2DM. Shkalla e ndikimit të gjenit MTIV.1B në rrezikun e zhvillimit të sëmundjes është mjaft modest, megjithatë, është mjaft i krahasueshëm me efektin e gjeneve të tjera "diabetogjene". Më të lidhur me rrezikun e diabetit janë kombinimet e tipareve gjenetike, përfshirë MTIV.1B dhe gjenet e tjera të lidhura me glukozën e agjërimit: OSK, OKKYA, O6RS2 25, 26.

Ndryshimet në sekretimin e melatoninës në diabet

Disrregullimet e sekretimit të melatoninës u gjetën në plakje dhe një numër sëmundjesh njerëzore, përfshirë çrregullimet afektive sezonale dhe bipolare.

Diabeti mellitus. 2013, (2): 11-16

stv, dementia, shqetësime të gjumit, sindromat e dhimbjes, neoplazmat malinje. Ndryshimet komplekse në sekretimin e melatoninës karakterizohen nga diabeti. Në modelet e T1DM te kafshët, tregohet një rritje e nivelit të melatoninës në gjak, si dhe një rritje në shprehjen e enzimës rregullatore AA-NAT në gjëndrën pineale 17, 27, 28. Në gjëndrat pineale të kafshëve me mungesë absolute të insulinës, shprehja e receptorëve të insulinës, B1-adrenoreceptorët dhe gjenet PER11 dhe BMAL1. Futja e insulinës në këtë model diabeti kontribuon në normalizimin e nivelit të melatoninës në gjak dhe shprehjes së gjeneve në gjëndrën pineale.

Ndryshime të tjera në prodhimin e melatoninës u gjetën në T2DM. Në minjtë e Goto Kakizaki (model gjenetik i T2DM) u gjet një rënie në shprehjen e receptorit të insulinës dhe aktiviteti AA-NAT në gjëndrën pineale. Pacientët me diabet tip 2 kanë një nivel të zvogëluar të melatoninës në gjak. Studimet me marrjen e mostrave të gjakut në orë zbuluan një rënie të mprehtë të sekretimit të natës të melatoninës tek burrat me diabet tip 2. Në pacientët me sindromë metabolike u zbuluan shkelje të sekretimit të melatoninës, të manifestuara nga mungesa e ngritjeve fiziologjike në sekretimin e metabolizmit të melatoninës 6-hidroksymelatonin sulfate (6-COMT) me urinë gjatë natës. Në të kundërt, autorët e tjerë zbuluan hiperekskretimin e 6-COMT në pacientët me sindromë metabolike. Raporti i melatoninës / insulinës në plazmën e gjakut të marrë në orën 3 të natës tek pacientët me sindromën metabolike u zvogëlua. Ndryshimi në përqendrimet e melatoninës gjatë natës dhe ditës ishte i lidhur në mënyrë të kundërt me gliceminë e agjërimit.

Nuk dihet shumë për ndryshimet në prodhimin ekstrapineal të melatoninës në diabet. Shtë treguar se në minjtë me diabet streptozotocinë, niveli i melatoninës dhe aktiviteti i AA-NAT në retinë janë ulur, dhe administrimi i insulinës eliminon këto çrregullime. Ndryshimet në sintezën e melatoninës në retinë në retinopatinë diabetike nuk janë studiuar. Përqendrimi i melatoninës plazmatik në pacientët me diabet tip 2 me retinopati diabetike proliferative ishte dukshëm më i ulët se në pacientët pa këtë ndërlikim.

Kështu, llojet kryesore të diabetit karakterizohen nga ndryshime multidirekcionale në sekretimin e melatoninës në gjëndrën pineale dhe përqendrimin e melatoninës në gjak. Në të dy llojet e diabetit, një marrëdhënie e kundërt është gjetur midis prodhimit të insulinës dhe melatoninës, që sugjeron praninë e marrëdhënieve reciproke midis këtyre hormoneve.

Perspektivat e përdorimit të melatoninës në diabet

Efekti i melatoninës në zhvillimin e diabetit tip 1 është studiuar në eksperimente. Melatonina është treguar që rrit përhapjen e qelizave b dhe nivelit të insulinës në gjak te minjtë me diabet të streptozotocinës. Përveç stimulimit të përhapjes së qelizave p, melatonina pengon apoptozën e tyre dhe gjithashtu stimulon formimin e reja

ishuj nga epiteli duktal i pankreasit. Në modelin e diabetit mellitus të shkaktuar nga streptozotocina te minjtë në periudhën neonatale, melatonina nuk ndikoi në sekretimin e insulinës, por rrit ndjeshmërinë ndaj insulinës dhe ul glikeminë. Efekti mbrojtës i melatoninës në qelizat b mund të jetë, për shkak të të paktën pjesërisht, ndaj efekteve antioksiduese dhe imunomoduluese. Shtë vërtetuar se në kafshët me diabet, melatonin ka një efekt të veçantë antioksidues dhe ndihmon në rivendosjen e ekuilibrit të shqetësuar të antioksidantëve. Efekti frenues i melatoninës në limfocitet Th1 dyfishon jetëgjatësinë e ishujve të transplantuar në minjtë NOD.

Përdorimi i melatoninës në modelin CD2 dhe sindromën metabolike (minjtë e Zucker) u shoqërua me një rënie të glicemisë së agjërimit, hemoglobinës së glikuar (HbA1c), acideve yndyrore falas, insulinës, indeksit të rezistencës ndaj insulinës (HOMA-IR) dhe përqendrimit të citokineve pro-inflamatore në gjak. Përveç kësaj, melatonin uli nivelet e leptinës dhe rrit nivelin e adiponektinës. Këto të dhëna sugjerojnë që melatonin ka një efekt të dobishëm në funksionimin e indeve dhjamore, inflamacion kronik, ndjeshmëri ndaj insulinës, karbohidrate dhe metabolizmin e yndyrës 40, 41. Melatonin kontribuon në humbjen e peshës në modelet shtazore të mbipeshes. Sipas studimeve jo të rastësishme, marrja e melatoninës në pacientët me sindromë metabolike shoqërohet me një rënie të presionit të gjakut, shënuesve të stresit oksidativ, HOMA-IR dhe niveleve të kolesterolit. Administrimi i melatoninës me veprim të zgjatur për trajtimin e pagjumësisë tek pacientët me diabet tip 2 nuk ndikoi në nivelin e insulinës dhe C-peptidit dhe u shoqërua me një rënie të konsiderueshme të HbA1c pas 5 muajsh. terapi.

Ekzistojnë dëshmi të efektit të melatoninës në zhvillimin e komplikimeve vaskulare të diabetit. Melatonin parandalon aktivizimin e proceseve të peroksidimit të lipideve në retinën 45, 46, përmirëson vetitë elektrofiziologjike dhe zvogëlon prodhimin e faktorit të rritjes endoteliale vaskulare (VEGF) në retinën nën hiperglicemi. Administrimi i melatoninës tek minjtë me diabet streptozotocin parandalon rritjen e sekretimit urinar të albumin 47, 48. Në veshkat e kafshëve me diabet, melatonin zvogëlon stresin oksidativ dhe frenon sintezën e faktorëve fibrogjenikë: TGF-r, fibronectin. Në kushte të stresit oksidativ dhe inflamacionit, hormoni ka një efekt mbrojtës në endotelin. Melatonin rikthen dilatimin e aortës të varur nga endoteli, i dëmtuar në hiperglicemi. Efekti antioksidues i melatoninës në palcën e eshtrave shoqërohet me një rritje të nivelit të qelizave të progresit endotelit që qarkullojnë te minjtë me diabet të streptozotocinës. Këto të dhëna janë me interes të padyshimtë, pasi diabeti karakterizohet nga mobilizimi i dëmtuar i këtyre qelizave nga palca e eshtrave.

Në pacientët me diabet tip 1, melatonina rrit shkallën e rënies së natës në presionin diastolik të gjakut. Efekti i fundit mund të ketë një vlerë të favorshme në neuropatinë autonome diabetike të shoqëruar me një ulje të shkallës së rënies fiziologjike të presionit të gjakut gjatë natës.

Të dhënat e paraqitura tregojnë rolin kryesor të melatoninës në rregullimin e ritmeve sekretare të sekretimit

Diabeti mellitus. 2013, (2): 11-16

insulina dhe homeostaza e glukozës. Për diabetin, karakteristikat e shkeljeve të prodhimit cirkadian të melatoninës në gjëndrën pineale dhe përqendrimit të melatoninës në gjak. Të dhënat eksperimentale sugjerojnë që melatonin mund të zvogëlojë mosfunksionimin e qelizave β, të vonojë zhvillimin e diabetit dhe komplikimet e tij. Roli patofiziologjik i çrregullimeve në sekretimin e melatoninës në diabet dhe mundësinë e përdorimit terapeutik të këtij hormoni meritojnë hulumtime të mëtutjeshme.

1. Borjigin J, Zhang LS, Calinescu AA. Rregullimi rrethanor i ritmitetit të gjëndrave pineale. Endocrinol i qelizave mol. 2012,349 (1): 13-9.

2. Simonneaux V, Ribelayga C. Prodhimi i mesazhit endokrin të melatoninës tek gjitarët: një përmbledhje e rregullimit kompleks të sintezës së melatoninës nga norepinefrina, peptidet dhe transmetuesit e tjerë pinealë. Pharmacol Rev. 2003.55 (2): 325-95.

3. Hardeland R. Neurobiologjia, patofiziologjia dhe trajtimi i mangësisë dhe mosfunksionimit të melatoninës. Revista Shkencore Botërore 2012: 640389.

4. Slominski RM, Reiter RJ, Schlabritz-Loutsevitch N, Ostrom RS, Slominski AT. Receptorët e membranës melatonin në indet periferike: shpërndarja dhe funksionet. Endocrinol i qelizave mol. 2012,351 (2): 152-66.

5. Anisimov V.N. Epifiza, bioritmet dhe plakja. Përparimet në Shkencat Fiziologjike 2008.39 (4): 40-65.

6. Arushanyan E.B., Popov A.V. Idetë moderne për rolin e bërthamave suprachiasmatic të hipotalamusit në organizimin e periodizmit të përditshëm të funksioneve fiziologjike. Përparimet në Shkencat Fiziologjike 2011.42 (4): 39-58.

7. Borodin Yu.I., Trufakin V.A., Michurina S.V., Shurly-gina A.V. Organizimi strukturor dhe i përkohshëm i sistemeve të mëlçisë, limfatike, imune, endokrine në kundërshtim të regjimit të dritës dhe futjen e melatoninës. Novosibirsk: Shtëpia Botuese Dorëshkrim, 2012: 208.

8. Scheer FA, Hilton MF, Mantzoros CS, Shea SA. Pasojat e pafavorshme metabolike dhe kardiovaskulare të keqinformimit cirkadian. Proc Natl Acad Sci USA 2009.106 (11): 4453-8.

9. Bailey CJ, Atkins TW, Matty AJ. Frenimi i melatoninës së sekretimit të insulinës në miu dhe miun. Res Horm. 1974.5 (1): 21-8.

10. Muhlbauer E, Peschke E. Dëshmi për shprehjen e MT1- dhe për më tepër, receptori MT2-melatonin, në pankreasin, islet dhe beta-qelizë. J Pineal Res. 2007.42 (1): 105-6.

11. Nagorny CL, Sathanoori R, Voss U, Mulder H, Wierup N. Shpërndarja e receptorëve të melatoninës në ishujt e pankreasit murik. J Pineal Res. 2011.50 (4): 412-7.

12. Ramracheya RD, Muller DS, Squires PE, Brereton H, Sugden D, Huang GC, Amiel SA, Jones PM, Persaud SJ. Funksioni dhe shprehja e receptorëve të melatoninës në ishujt e pankreasit njerëzor. J Pineal Res. 2008.44 (3): 273-9.

13. Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, Wierup N, Jonsson A, Spegel P, Bugliani M, Saxena R, Fex M, Pulizzi N, Isomaa B, Tuomi T, Nilsson P, Kuusisto J, Tuomilehto J, Boehnke M, Altshuler D, Sundler F, Eriksson JG, Jackson AU, Laakso M, Marchetti P, Watanabe RM, Mulder H, Groop L. Një variant i zakonshëm në MTNR1B i shoqëruar me rritjen e rrezikut të diabetit tip 2 dhe dëmtimit të sekretimit të hershëm të insulinës. Nat Genet. 2009.41 (1): 82-8.

14. Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proenga C, Spars0 T, Holmkvist J, Marchand M, Delplanque J, Lobbens S, Roche-leau G, Durand E, De Graeve F, Chevre JC, Borch-Johnsen K, Hartikainen AL, Ruokonen A, Tichet J, Marre M, Weill J.,

Heude B, Tauber M, Lemaire K, Schuit F, Elliott P, J0rgensen T, Charpentier G, Hadjadj S, Cauchi S, Vaxillaire M, Sladek R, Visvikis-Siest S, Balkau B, Levy-Marchal C, Pattou F, Meyre D, Blakemore AI, Jarvelin MR, Walley AJ, Hansen T, Dina C, Pedersen O, Froguel P. Një variant afër MTNR1B shoqërohet me rritje të niveleve të glukozës plazmatike dhe rrezikut të diabetit tip 2. Nat Genet. 2009.41 (1): 89-94.

15. Muhlbauer E, Albrecht E, Hofmann K, Bazwinsky-Wutschke I, Peschke E. Melatonin frenon sekretimin e insulinës në qelizat P të insulinës (INS-1) në mënyrë heterologjike duke shprehur heterologjikisht receptorin e melatoninës njerëzore isoform MT2. J Pineal Res. 2011.51 (3): 361-72.

16. Frankel BJ, Strandberg MJ. Lëshimi i insulinës nga ishujt e izoluar të miut in vitro: nuk ka efekt të niveleve fiziologjike të melatoninës ose vazotocinës së argininës. J Pineal Res. 1991.11 (3-4): 145-8.

17. Peschke E, Wolgast S, Bazwinsky I, Prnicke K, Muhlbauer E. Rritja e sintezës së melatoninës në gjëndrat pineale të minjve në diabetin e llojit 1 të shkaktuar nga strep-tozotocina. J Pineal Res. 2008.45 (4): 439-48.

18. Nogueira TC, Lellis-Santos C, Jesus DS, Taneda M, Rodrigues SC, Amaral FG, Lopes AM, Cipolla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Mungesa e melatoninës shkakton rezistencë ndaj insulinës hepatike gjatë natës dhe glukoneogjenezë të rritur për shkak të stimulimit të përgjigjes së proteinave të shpalosur të natës. Endokrinologjia 2011,152 (4): 1253-63.

19. la Fleur SE, Kalsbeek A, Wortel J, van der Vliet J, Buijs RM. Roli për pinealin dhe melatoninën në homeostazën e glukozës: pinealec-tomy rrit përqendrimin e glukozës gjatë natës. J Neuroendo-crinol. 2001.13 (12): 1025-32.

20. Picinato MC, Haber EP, Carpinelli AR, Cipolla-Neto J.

Ritmi ditor i sekretimit të insulinës së shkaktuar nga glukoza nga ishuj të izoluar nga miu i paprekur dhe pinealektomizues. J Pineal Res. 2002.33 (3): 172-7.

21. Nishida S, Sato R, Murai I, Nakagawa S. Efekti i pinealektomisë në nivelet plazmatike të insulinës dhe leptinës dhe në lipidet hepatike te minjtë diabetikë të tipit 2. J Pineal Res. 2003.35 (4): 251-6.

22. Ferreira DS, Amaral FG, Mesquita CC, Barbosa AP, Lellis-San-tos C, Turati AO, Santos LR, Sollon CS, Gomes PR, Faria JA, Ci-polla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Melatonina e nënës programon modelin e përditshëm të metabolizmit të energjisë në pasardhësit e të rriturve. PLoS One 2012.7 (6): e38795.

23. Shatilo BB, Bondarenko EB, Antonyuk-Scheglova IA. Disordersrregullime metabolike në pacientët e moshuar me hipertension dhe korrigjimin e tyre me melatonin. Gerontol i suksesshëm. 2012.25 (1): 84-89.

Diabeti mellitus. 2013, (2): 11-16

24. Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, Saxena R,

Soranzo N, Thorleifsson G, Loos RJ, Manning AK, Jackson AU, Aulchenko Y, Potter SC, Erdos MR, Sanna S, Hottenga JJ, Wheeler E, Kaakinen M, Lyssenko V, Chen WM, Ahmadi K, Beckmann JS, Bergman RN , Bochud M, Bonnycastle LL, Buchanan TA, Cao A, Cervino A, Coin L, Collins FS, Crisponi L, de Geus EJ, Dehghan A, Deloukas P, Doney AS, Elliott P,

Freimer N, Gateva V, Herder C, Hofman A, Hughes TE,

Hunt S, Illig T, Inouye M, Isomaa B, Johnson T, Kong A, Krestyaninova M, Kuusisto J, Laakso M, Lim N, Lindblad U, Lindgren CM, McCann OT, Mohlke KL, Morris AD, Naitza S, Orru M , Palmer CN, Pouta A, Randall J, Rathmann W, Sara-mies J, Scheet P, Scott LJ, Scuteri A, Sharp S, Sijbrands E,

Smit JH, Song K, Steinthorsdottir V, Stringham HM, Tuomi T, Tuomilehto J, Uitterlinden AG, Voight BF, Waterworth D, Wichmann HE, Willemsen G, Witteman JC, Yuan X, Zhao JH, Zeggini E, Schlessinger D, Sandhu M , Boomsma DI, Uda M, Spector TD, Penninx BW, Altshuler D, Vollenweider P, Jarv-elin MR, Lakatta E, Waeber G, Fox CS, Peltonen L, Groop LC, Mooser V, Cupples LA, Thorsteinsdottir U, Boehnke M , Bar-roso I, Van Duijn C, Dupuis J, Watanabe RM, Stefansson K, McCarthy MI, Wareham NJ, Meigs JB, Abecasis GR. Variantet në MTNR1B ndikojnë në nivelet e glukozës në agjërim. Nat Genet. 2009.41 (1): 77-81.

25. Kelliny C., Ekelund U., Andersen L. B., Brage S., Loos R. J., Wareham N. J., Langenberg C. Përcaktuesit gjenetikë të zakonshëm të homeostazës së glukozës tek fëmijët e shëndetshëm: Studimi Evropian për Rininë e Zemrës. Diabeti 2009, 58 (12): 2939-45.

26. Reiling E, van 't Riet E, Groenewoud MJ, Welschen LM, van Hove EC, Nijpels G, Maassen JA, Dekker JM,' t Hart LM. Efektet e kombinuara të polimorfizmave një-nukleotide në GCK, GCKR, G6PC2 dhe MTNR1B në glukozën plazmatike dhe rrezikun e diabetit tip 2. Diabetologia 2009.52 (9): 1866-70.

27. Peschke E, Hofmann K, Bahr I, Streck S, Albrecht E, Wedekind D, Muhlbauer E. Antagonizmi insulinë-melatonin: studime në miun LEW.1AR1-iddm (një model kafshësh i diabetit mellitus i tipit 1 të njeriut). Diabetologia 2011.54 (7): 1831-40.

28. Simsek N, Kaya M, Kara A, Can I, Karadeniz A, Kalkan Y. Efektet e melatoninës në neogjenezën e ishullit dhe apoptozën e qelizave beta tek minjtë diabetikë të shkaktuar nga streptozotocina: një studim imunohistokimik. Endokrinol i Kafshëve Domest. 2012.43 (1): 47-57.

29. Peschke E, Frese T, Chankiewitz E, Peschke D, Preiss U,

Të sëmurët me Schneyer U, Spessert R, Muhlbauer E. Dietët diabetik Goto Kakizaki si dhe pacientët diabetikë të tipit 2 tregojnë një ulje të nivelit të melatoninës serum diurnal dhe një status të pankreatik të rritur të melato-nin-receptorit. J Pineal Res. 2006.40 (2): 135-43.

30. Mantele S, Otway DT, Middleton B, Bretschneider S, Wright J, Robertson MD, Skene DJ, Johnston JD. Ritmet ditore të melatoninës plazmatike, por jo leptina plazmatike ose mRNA e leptinës, ndryshojnë midis burrave të ligët, të trashë dhe të tipit 2 të diabetit. PLoS One 2012.7 (5): e37123.

31. Jerieva I.S., Rapoport S.I., Volkova N.I. Marrëdhënia midis përmbajtjes së insulinës, leptinës dhe melatoninës tek pacientët me sindromën metabolike. Mjekësia Klinike 2011.6: 46-9.

32. Grinenko T.N., Ballusek M.F., Kvetnaya T.V. Melatonin si shenjë e ashpërsisë së ndryshimeve strukturore dhe funksionale në zemër dhe enët e gjakut në sindromën metabolike. Mjekësia Klinike 2012.2: 30-4.

33. Robeva R, Kirilov G, Tomova A, Kumanov Ph. Ndërveprimet e melatonin-insulinës në pacientët me sindromën metabolike. J. Pineal Res. 2008.44 (1): 52-56.

34. do Carmo Buonfiglio D, Peliciari-Garcia RA, do Amaral FG, Peres R, Nogueira TC, Afeche SC, Cipolla-Neto J. Faza e hershme

Rënia e sintezës së melatoninës retinale te minjtë diabetik të shkaktuar nga streptozotocina. Invest. Ophthalmol Vis Sci. 2011.52 (10): 7416-22.

35. Hikichi T, Tateda N, Miura T. Ndryshimi i sekretimit të melatoninës në pacientët me diabet tip 2 dhe retinopati diabetike proliferative. Clin. Ophthalmol. 2011.5: 655-60. doi: 1 http://dx.doi.org/o.2147/OPTH.S19559.

36. Kanter M, Uysal H, Karaca T, Sagmanligil HO. Depresioni i niveleve të glukozës dhe restaurimi i pjesshëm i dëmtimit beta të qelizave pankreatike nga melatonin në minjtë diabetikë të shkaktuar nga streptozotocina. Tok Toxol. 2006.80 (6): 362-9.

37. de Oliveira AC, Andreotti S, Farias Tda S, Torres-Leal FL, de Proenga AR, Campana AB, de Souza AH, Sertie RA, Carpi-nelli AR, Cipolla-Neto J, Lima FB. Disordersrregullimet metabolike dhe përgjegjësia e indit dhjamor ndaj përgjigjes së insulinës në minjtë diabetikë të shkaktuar në mënyrë neonatale nga STZ përmirësohen me trajtim afatgjatë të melatoninës. Endokrinologjia 2012,153 (5): 2178-88.

38. Anwar MM, Meki AR. Stresi oksidativ në minjtë diabetikë të shkaktuar nga strepto-zotocina: efektet e vajit të hudhrës dhe melatoninës. Comp Biochem Physiol A Mol Integrim Physiol. 2003,135 (4): 539-47.

39. Lin GJ, Huang SH, Chen YW, Hueng DY, Chien MW, Chia WT, Chang DM, Sytwu HK. Melatonin zgjat mbijetesën e graftit të ishullit në minjtë diabetik NOD. J Pineal Res. 2009.47 (3): 284-92.

40. Agil A, Rosado I, Ruiz R, Figueroa A, Zen N, Fernandez-Vazquez G. Melatonin përmirëson homeostazën e glukozës në minjtë e rinj me yndyrë diabetike Zucker. J Pineal Res. 2012.52 (2): 203-10.

41. Agil A, Reiter RJ, Jimenez-Aranda A, Iban-Arias R, Navarro-Alarcon M, Marchal JA, Adem A, Fernandez-Vazquez G. Melatonin përmirëson inflamacionin në shkallë të ulët dhe stresin oksidues te minjtë e rinj yndyrorë diabetikë Zucker. J Pineal Res. 2012 Në shtyp. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12012.

42. Nduhirabandi F, du Toit EF, Lochner A. Melatonin dhe sindroma metabolike: një mjet për terapi efektive në anomalitë e shoqëruara nga mbipesha? Acta Physiol (Oxf). 2012 Qershor, 205 (2): 209-223. doi: http://dx.doi.org/10.1111/ j.1748-1716.2012.02410.x.

43. Kozirog M, Poliwczak AR, Duchnowicz P, Koter-Michalak M, Sikora J, Broncel M. Trajtimi me melatonin përmirëson presionin e gjakut, profilin e lipideve dhe parametrat e stresit oksidativ te pacientët me sindromën metabolike. J Pineal Res. 2011Pr.50 (3): 261-266. doi: http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-079X.2010.00835.x.

44. Garfinkel D, Zorin M, Wainstein J, Matas Z, Laudon M, Zisa-pel N. Efikasiteti dhe siguria e melatoninës me lëshim të zgjatur në pacientët me pagjumësi me diabet: një studim i rastësishëm, i dyfishtë dhe i verbër. Diabeti Metab Syndr Obeset. 2011.4: 307-13.

45. Baydas G, Tuzcu M, Yasar A, Baydas B. Ndryshime të hershme në reaktivitetin e glial dhe peroksidimin e lipideve në retinën e miut diabetik: efektet e melatoninës. Acta Diabetol. 2004.41 (3): 123-8.

46. Salido EM, Bordone M, De Laurentiis A, Chianelli M, Keller Sarmiento MI, Dorfman D, Rosenstein RE. Efektiviteti terapeutik i melatoninës në uljen e dëmtimit të retinës në një model eksperimental të diabetit të hershëm të tipit 2 te minjtë. J Pineal Res. 2012. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12008.

47. Ha H, Yu MR, Kim KH. Melatonin dhe taurina ulin glomerulopatinë e hershme te minjtë diabetikë. Radik i lirë Biol. Med. 1999.26 (7-8): 944-50.

48. Oktem F, Ozguner F, Yilmaz HR, Uz E, Dindar B. Melatonin zvogëlon ekskretimin urinar të N-acetil-beta-D-glukozaminidaza, albumin dhe shenjat oksiduese të veshkave në minjtë diabetik. Klinika Exp Pharmacol Physiol. 2006.33 (1-2): 95-101.

49. Dayoub JC, Ortiz F, Lopez LC, Venegas C, Del Pino-Zuma-quero A, Roda O, Sanchez-Montesinos I, Acuna-Castroviejo D,

Diabeti mellitus. 2013, (2): 11-16

Escames G. Synergism ndërmjet melatonin dhe atorvastatin 52.

kundër dëmtimit të qelizave endoteliale të shkaktuar nga lipopolysaccharide.

J Pineal Res. 2011.51 (3): 324-30.

50. Reyes-Toso CF, Linares LM, Ricci CR, Obaya-Naredo D,

Pinto JE, Rodriguez RR, Cardinali PD. Melatonin rikthen 53.

relaksim i varur nga endoteli në unazat aortale të minjve pankreatektomizuar. J Pineal Res. 2005.39 (4): 386-91.

51. Qiu XF, Li XX, Chen Y, Lin HC, Yu W, Wang R, Dai YT. Mobilizimi i qelizave progjenitore endoteliale: një nga 54 të mundshëm.

mekanizmat e përfshirë në administrimin kronik të melatoninës që parandalon mosfunksionimin erektil në minjtë diabetik. J Androl aziatik. 2012.14 (3): 481-6.

Konenkov V.I., Klimontov V.V. Angiogjeneza dhe vaskulogjeneza në diabet mellitus: koncepte të reja të patogjenezës dhe trajtimit të komplikimeve vaskulare. Diabeti mellitus 2012.4: 17-27.

Cavallo A, Daniels SR, Dolan LM, Khoury JC, Bean JA. Përgjigja e presionit të gjakut ndaj melatoninës në diabetin tip 1. Përgjigja e presionit të gjakut ndaj melatoninës në diabetin tip 1. Pediatr. Diabeti 2004.5 (1): 26-31.

Bondar I.A., Klimontov V.V., Koroleva E.A., Zheltova L.I. Dinamika e përditshme e presionit të gjakut tek pacientët me diabet mellitus tip 1 me nefropati. Problemet e Endokrinologjisë 2003, 49 (5): 5-10.

Konenkov Vladimir Iosifovich Klimontov Vadim Valerievich

Michurina Svetlana Viktorovna Prudnikova Marina Alekseevna Ishchenko Irina Yuryevna

Akademik i RAMS, MD, profesor, drejtor, Instituti i Kërkimit FSBI i Limfologjisë Klinike dhe Eksperimentale, Novosibirsk

MD, Shef Laboratori i Endokrinologjisë, Instituti i Kërkimit FSBI i Limfologjisë Klinike dhe Eksperimentale, Novosibirsk E-mail: [email protected]

Doktor i Mjekësisë, Profesor, Doktor i Shkencave Laboratori i Morfologjisë Funksionale të sistemit Limfatik, Instituti i Kërkimit FSBI i Limfologjisë Klinike dhe Eksperimentale, Novosibirsk Laboratori i Endokrinologjisë, Instituti i Kërkimit FSBI i Limfologjisë Klinike dhe Eksperimentale, Novosibirsk

Ph.D., Studiues i Lartë laboratorët e morfologjisë funksionale të sistemit limfatik,

Instituti i Kërkimeve të Limfologjisë Klinike dhe Eksperimentale, Novosibirsk