Gjenetika e diabetit tip 1
Një nga arsyet e zhvillimit të sëmundjes është një predispozicion gjenetik ndaj diabetit. Përveç kësaj, ekzistojnë një numër faktorësh ekzogjenë që rrisin rrezikun e shfaqjes së tij.
Sot, diabeti mellitus është një patologji që nuk mund të mjekohet plotësisht.
Kështu, një pacient me një diagnozë të vendosur duhet të ndjekë të gjitha rekomandimet dhe udhëzimet e mjekëve gjatë gjithë jetës, pasi është e pamundur të kurohet plotësisht sëmundja.
Farë është sëmundja?
Diabeti mellitus është një sëmundje që shfaqet si rezultat i çrregullimeve të sistemit endokrin. Gjatë zhvillimit të tij, ndodh një shkelje e të gjitha proceseve metabolike në trup.
Prodhimi i pamjaftueshëm i insulinës hormonale ose refuzimi i tij nga qelizat e trupit çon në një akumulim të madh të glukozës në gjak. Përveç kësaj, ka një mosfunksionim në punën e metabolizmit të ujit, vërehet dehidrim.
Deri më tani, ekzistojnë dy lloje kryesore të procesit patologjik:
- Diabeti tip 1. Ajo zhvillohet si rezultat i mos prodhimin (ose prodhimin në sasi të pamjaftueshme) insulinë nga pankreasi. Ky lloj patologjie konsiderohet i varur nga insulina. Njerëzit me këtë formë të diabetit varen nga injeksione të vazhdueshme të hormonit gjatë gjithë jetës së tyre.
- Diabeti mellitus i tipit 2 është një formë e pavarur nga insulina e patologjisë. Ajo lind si rezultat i faktit se qelizat e trupit pushojnë së perceptuari insulinë e prodhuar nga pankreasi. Kështu, ekziston një akumulim gradual i glukozës në gjak.
Në raste më të rralla, mjekët mund të diagnostikojnë një formë tjetër të patologjisë, e cila është diabeti gestacional.
Në varësi të formës së patologjisë, shkaqet e zhvillimit të saj mund të ndryshojnë. Në këtë rast, gjithmonë ekzistojnë faktorë që përgjithësojnë këtë sëmundje.
Natyra gjenetike e diabetit dhe predispozicioni i saj gjenetik luajnë një rol të rëndësishëm.
Ndikimi i faktorit trashëgues në manifestimin e patologjisë
Një predispozitë ndaj diabetit mund të ndodhë nëse ekziston një faktor trashëgues. Në këtë rast, forma e manifestimit të sëmundjes luan një rol të rëndësishëm.
Gjenetika e diabetit tip 1 duhet të vijë nga të dy prindërit. Statistikat tregojnë se prirja për një formë të varur nga insulina e sëmundjes nga nëna shfaqet vetëm rreth tre përqind e fëmijëve të lindur. Në të njëjtën kohë, nga ana e babait, trashëgimia ndaj diabetit tip 1 është rritur pak dhe arrin në dhjetë përqind. Ndodh që patologjia mund të zhvillohet nga ana e të dy prindërve. Në këtë rast, fëmija ka një rrezik të shtuar për diabetin tip 1, i cili mund të arrijë në shtatëdhjetë përqind.
Një lloj sëmundje e pavarur nga insulina karakterizohet nga një nivel më i lartë i ndikimit të faktorit trashëgues. Kjo është për shkak të faktit se një person ka një predispozicion gjenetik ndaj diabetit. Sipas statistikave mjekësore, rreziku që gjeni i diabetit do të shfaqet tek një fëmijë, nëse njëri prej prindërve është bartës i patologjisë, është afërsisht 80%. Në të njëjtën kohë, trashëgimia ndaj diabeti tip 2 rritet në pothuajse njëqind përqind nëse sëmundja prek edhe nënën edhe babanë.
Në prani të diabetit në njërin nga prindërit, aspekteve gjenetike të diabetit duhet t'i kushtohet vëmendje e veçantë kur planifikoni amësinë.
Kështu që, terapia e gjeneve duhet të ketë për qëllim eliminimin e rreziqeve të rritura për fëmijët në të cilët të paktën njëri prej prindërve është diagnostikuar me diabet tip 2. Deri më tani, nuk ka një teknikë të tillë që të sigurojë trajtimin e predispozicionit trashëgues.
Në këtë rast, ju mund t'i përmbaheni masave të veçanta dhe rekomandimeve mjekësore që do të zvogëlojnë rrezikun nëse ai ka një predispozitë ndaj diabetit.
Cilët faktorë të tjerë të rrezikut ekzistojnë?
Shkaqet ekzogjene gjithashtu mund të predispozojnë për shfaqjen e diabetit.
Duhet pasur parasysh se në prani të një faktori trashëgues, rreziku diabetik rritet disa herë.
Obeziteti është shkaku i dytë i zhvillimit të patologjisë, veçanërisht diabeti tip 2. Shtë e nevojshme të monitoroni me kujdes peshën tuaj për ato kategori njerëzish që kanë një nivel të rritur të yndyrës trupore në bel dhe në bark. Në këtë rast, është e nevojshme të vendosni kontroll të plotë mbi dietën ditore dhe gradualisht të zvogëloni peshën në nivele normale.
Faktorët kryesorë që kontribuojnë në zhvillimin e sëmundjes janë si më poshtë:
- Mbipesha dhe mbipesha.
- Stresi i rëndë dhe trazira emocionale negative.
- Mbajtja e një jetese joaktive, mungesa e aktivitetit fizik.
- Sëmundjet e transmetuara më parë të një natyre infektive.
- Manifestimi i hipertensionit, kundër të cilit manifestohet ateroskleroza, pasi anijet e prekura nuk mund t'i pajisin plotësisht të gjitha organet me furnizim normal të gjakut, pankreasi, në këtë rast, vuan më së shumti, gjë që shkakton diabetin.
- Marrja e grupeve të caktuara të ilaçeve. Me rrezik të veçantë janë ilaçet nga kategoria e tiazides, lloje të caktuara të hormoneve dhe diuretikëve, ilaçet antitumor. Prandaj, është kaq e rëndësishme të mos vetë-mjekoni dhe të merrni ndonjë ilaç vetëm ashtu siç udhëzohet nga një mjek. Përndryshe, rezulton se pacienti shëron një sëmundje, dhe si rezultat merr diabet.
- Prania e patologjive gjinekologjike te gratë. Më shpesh, diabeti mund të ndodhë si rezultat i sëmundjeve të tilla si vezoret polikistike, gestoza gjatë gestacionit. Përveç kësaj, nëse një vajzë lind një fëmijë që peshon më shumë se katër kilogramë, kjo mund të përbëjë një rrezik për zhvillimin e patologjisë.
Vetëm terapia e duhur diete për diabetin dhe një dietë e ekuilibruar do të zvogëlojë rrezikun e zhvillimit të sëmundjes. Një rol të veçantë duhet t'i atribuohet ushtrimit të përditshëm fizik, i cili do të ndihmojë në shpenzimin e energjisë së tepërt të marrë nga ushqimi, si dhe një efekt të dobishëm në normalizimin e sheqerit në gjak.
Sëmundjet autoimune gjithashtu mund të shkaktojnë diabet mellitus të llojit të parë, siç janë tiroiditi dhe mungesa kronike e kortikosteroidit të hormonit.
Masat për të zvogëluar mundësinë e zhvillimit të sëmundjes?
Një masë e shkëlqyeshme parandaluese në prani të një faktori trashëgues mund të jetë aktiviteti fizik. Një person zgjedh atë që i pëlqen - çdo ditë ecën në ajër të pastër, not, vrapim ose ushtrim në palestër.
Yoga mund të bëhet një asistent i shkëlqyer, i cili jo vetëm që do të përmirësojë gjendjen fizike, por edhe do të kontribuojë në ekuilibrin mendor. Përveç kësaj, masa të tilla do t'ju lejojnë të heqni qafe grumbullimet e tepërt të yndyrës.
Fatkeqësisht, është e pamundur të eleminohet faktori trashëgues që mund të shkaktojë shfaqjen e diabetit. Kjo është arsyeja pse është e nevojshme të neutralizohen arsyet e tjera të mësipërme:
- shmangni stresin dhe mos u nervozoni
- monitoroni dietën tuaj dhe ushtroni rregullisht,
- zgjidhni me kujdes ilaçet për të trajtuar sëmundje të tjera,
- forcojnë vazhdimisht imunitetin për të shmangur shfaqjen e një sëmundje infektive,
- t’i nënshtrohen hulumtimeve të nevojshme mjekësore.
Sa i përket ushqimit, është e nevojshme të përjashtohen sheqeri dhe ushqimet e ëmbla, të monitorohet sasia dhe cilësia e ushqimit të konsumuar. Karbohidratet lehtësisht të tretshëm dhe ushqimet e menjëhershme nuk duhet të abuzohen.
Përveç kësaj, për të përcaktuar praninë dhe mundësinë e zhvillimit të sëmundjes, mund të kryhen një numër testesh speciale mjekësore. Kjo është, para së gjithash, një analizë për praninë e qelizave antagoniste për qelizat beta të pankreasit.
Sigurohuni që të pyesni mjekun tuaj se si të përgatitni një test gjaku për sheqerin dhe një predispozicion gjenetik. Në gjendjen normale të trupit, rezultatet e studimit duhet të tregojnë mungesën e tyre. Mjekësia moderne gjithashtu bën të mundur zbulimin e antitrupave të tillë në laboratorët me sisteme speciale të testimit. Për këtë, një person duhet të dhurojë gjak venoz.
Në videon në këtë artikull, mjeku do t'ju tregojë nëse diabeti është i trashëguar.
Diabeti i tipit I
Diabeti i tipit I është një sëmundje autoimune që karakterizohet nga shenjat klinike të mëposhtme: një shkallë e lartë e hiperglicemisë, prania e hipoklikemisë dhe ketoacidoza me dekompensimin e diabetit, zhvillimi i shpejtë i mungesës së insulinës (brenda 1-2 javësh) pas fillimit të sëmundjes. Mungesa e insulinës në diabetin tip 1 është për shkak të shkatërrimit pothuajse të plotë të qelizave β të pankreasit përgjegjës për sintezën e insulinës në trupin e njeriut. Megjithë një numër të madh studimesh në këtë fushë, mekanizmi për zhvillimin e diabetit mellitus tip 1 është ende i paqartë. Besohet se faktori fillestar në zhvillimin e diabetit tip 1 është dëmtimi i qelizave β të pankreasit nga veprimi i një ose më shumë faktorëve të pafavorshëm mjedisor. Faktorë të tillë përfshijnë disa viruse, substanca toksike, ushqime të tymosura, stres. Kjo hipotezë konfirmohet nga prania e autoantitrupave ndaj antigjeneve të ishujve pankreatik, të cilat, sipas shumicës së studiuesve, janë dëshmi e proceseve autoimune në trup dhe nuk janë të përfshirë direkt në mekanizmat e shkatërrimit të qelizave β. Për më tepër, ekziston një rënie e natyrshme në numrin e autoantitrupave pasi periudha zgjat nga fillimi i diabetit tip I. Nëse në muajt e parë nga fillimi i sëmundjes, antitrupat zbulohen në 70-90% të ekzaminuarve, atëherë pas 1-2 vjetësh nga fillimi i sëmundjes - vetëm në 20%, ndërsa autoantitrupat zbulohen edhe para shfaqjes klinike të diabetit tip 1 dhe në të afërmit e pacientëve, më shpesh të afërmit me sisteme identike HLA. Autoantitrupat ndaj antigjeneve të ishullit pankreatik janë imunoglobulinat e klasit G. Duhet të theksohet se për diabetin e tipit I., antitrupat e IgM ose IgA të klasës nuk zbulohen edhe në rastet e sëmundjes akute. Si rezultat i shkatërrimit të qelizave β, lëshohen antigjene që shkaktojnë procesin autoimun. Disa autoantigjenë të ndryshëm aplikojnë për rolin e aktivizimit të limfocitet T autoreaktive: preproinsulin (PPI), dekarbboxylazën glutamate (GAD), antigjenin e lidhur me insulinën 2 (I-A2) dhe transportuesin e zinkut (ZnT8) 30, 32.
Figura 1 - Një model supozues për zhvillimin e diabetit tip 1, duke marrë parasysh faktorët gjenetikë dhe të jashtëm
Pas dëmtimit të qelizave β, molekulat e klasës 2 HLA fillojnë të shprehen në sipërfaqen e tyre, zakonisht jo të pranishme në sipërfaqen e qelizave jo imune. Shprehja e antigjeneve të klasës 2 HLA nga qelizat jo imune i kthen këto të fundit në qeliza që paraqesin antigjen dhe rrezikon seriozisht ekzistencën e tyre. Arsyeja për shprehjen aberante të proteinave MHC të klasës 2 nga qelizat somatike nuk është kuptuar plotësisht. Sidoqoftë, u tregua se me ekspozimin e zgjatur in vitro të qelizave β me γ-interferon, një shprehje e tillë është e mundur. Përdorimi i jodit në vendet e endemicitetit të tij shoqërohet me një shprehje të ngjashme të proteinave MHC të klasës 2 në tirocitet, gjë që çon në një rritje të numrit të pacientëve me tiroiditet autoimune në këto zona. Ky fakt dëshmon gjithashtu rolin e faktorëve mjedisorë në shfaqjen e shprehjes aberante të proteinave MHC të klasës 2 në qelizat β. Duke marrë parasysh faktet e mësipërme, mund të supozohet se karakteristikat e polimorfizmit alelik të gjeneve HLA në individë specifikë ndikojnë në aftësinë e qelizave β për të shprehur proteinat MHC të klasës 2 dhe, kështu, predispozimin për diabetin mellitus tip 1.
Përveç kësaj, relativisht kohët e fundit u zbulua se qelizat β prodhuese të insulinës shprehin në klasën e tyre sipërfaqësore 1 proteina MHC që paraqesin peptide ndaj limfociteve citotoksike CD8 + T.
Roli i limfociteve T në patogjenezën e diabetit tip 1
Nga ana tjetër, polimorfizmi gjen i sistemit HLA përcakton zgjedhjen e limfociteve T pas pjekurisë në timus. Në prani të aleleve të caktuara të gjeneve të sistemit HLA, me sa duket, nuk ka asnjë eleminim të limfociteve T që mbajnë receptorë për autoantigjen (et) e qelizave β pankreatike, ndërsa në një trup të shëndetshëm, limfocitet T të tilla shkatërrohen në fazën e pjekurisë . Kështu, në prani të një predispozicioni për diabetin e tipit 1, një sasi e caktuar limfocitet T autoreaktive qarkullojnë në gjak, të cilat aktivizohen në një nivel të caktuar autantinogjen (s) në gjak. Në të njëjtën kohë, niveli i autoantigjenit (ëve) ngrihet në një vlerë pragu ose si rezultat i shkatërrimit të drejtpërdrejtë të qelizave β (kimikateve, viruseve) ose prania e agjentëve viralë në gjak, antigjenët e të cilëve ndërveprojnë me antigjene qelizore pankreatike.
Duhet të theksohet se qelizat rregulluese T (Treg) janë të përfshira drejtpërdrejt në rregullimin e veprimtarisë së T-limfociteve autoreaktive, duke siguruar kështu mirëmbajtjen e homeostazës dhe auto-tolerancës 16, 29. Kjo do të thotë, qelizat Treg kryen funksionin e mbrojtjes së trupit nga sëmundjet autoimune. Qelizat rregullatore T (Tregs) janë të përfshirë në mënyrë aktive në mirëmbajtjen e vetë-tolerancës, homeostazën imune dhe imunitetin antitumor. Ata besohet se luajnë një rol të rëndësishëm në përparimin e kancerit. Numri i tyre lidhet me një status të sëmundjes më agresive dhe lejon parashikimin e kohës së trajtimit. Për më tepër, çregullimi i funksionit ose shpeshtësisë së qelizave të Tregut mund të çojë në një sërë sëmundjesh autoimune, përfshirë diabetin e tipit 1.
Qelizat Treg janë një nënpopullim i limfociteve T që shprehin receptorë interleukin 2 në sipërfaqen e tyre (d.m.th., ato janë CD25 +). Sidoqoftë, CD25 nuk është një shënues ekskluzivisht i qelizave Treg, pasi shprehja e tij në sipërfaqen e limfociteve T efektore ndodh pas aktivizimit. Shenja kryesore e limfociteve rregulluese T është faktori transkriptues ndërqelizor FoxP3 i shprehur në sipërfaqen e qelizës, i njohur gjithashtu si IPEX ose XPID 9, 14, 26. isshtë faktori rregullator më i rëndësishëm përgjegjës për zhvillimin dhe funksionimin e qelizave rregulluese T. Përveç kësaj, IL-2 ekzogjen dhe receptori i tij luajnë një rol kryesor në mbijetesën periferike të qelizave Treg.
Ekziston gjithashtu një supozim se procesi autoimunitar është shkaktuar jo nga shkatërrimi i qelizave β, por nga rigjenerimi i tyre për shkak të një shkatërrimi të tillë.
Predispozicioni gjenetik ndaj diabetit
Kështu, kontributi kryesor gjenetik në predispozicionin për diabetin e tipit 1 bëhet nga gjenet e sistemit HLA, gjegjësisht gjenet që kodojnë molekulat e klasës 2 të kompleksit kryesor histokompatibiliteti të një personi. Aktualisht, nuk ka më shumë se 50 rajone të HLA që ndikojnë ndjeshëm në rrezikun e diabetit tip 1. Shumë prej këtyre rajoneve përmbajnë gjene interesante, por më parë të panjohura të kandidatëve. Rajonet gjenetike që shoqërohen me zhvillimin e diabetit mellitus tip 1, zakonisht shënohen nga loci i shoqatës IDDM. Përveç gjeneve të sistemit HLA (locus IDDM1), rajoni i gjeneve të insulinës në 11p15 (vendndodhja IDDM2), 11q (IDDM4 locus), 6q, dhe ndoshta rajoni në kromozomin 18 ka një lidhje domethënëse me diabetin tip 1. Gjenet e mundshme të kandidatit brenda rajoneve të komunikimit përfshijnë (GAD1 dhe GAD2, të cilat kodojnë dekarboksilazën glutamate të enzimës, SOD2, e cila kodon superoksid dismutazën, dhe vendndodhja e grupit të gjakut Kidd) ndoshta luajnë një rol të rëndësishëm.
Vende të tjera të rëndësishme që lidhen me T1DM janë gjeni 1p13 PTPN22, CTLA4 2q31, receptori interleukin-2α (CD25 i koduar nga IL2RA), lokacioni 10p15, IFIH1 (i njohur edhe si MDA5) në 2q24 dhe CLEC16A e zbuluar së fundmi (KIAA0350) 16p13, PTPN2 në 18p11 dhe CYP27B1 në 12q13.
Geni PTPN22 kodifikon një proteinë të fosfatazës tirozine limfoide të quajtur edhe LYP. PTPN22 lidhet drejtpërdrejt me aktivizimin e qelizave T. LYP shtyp shtypjen e sinjalit të receptorit të qelizës T (TCR). Ky gjen mund të përdoret si një objektiv për rregullimin e funksionit të qelizave T, pasi që ai kryen funksionin e frenimit të sinjalizimit TCR.
Gjeni CTLA4 kodifikon bashk-receptorët në sipërfaqen e qelizave të limfociteve T. Shtë gjithashtu një kandidat i mirë për të ndikuar në zhvillimin e diabetit tip 1, pasi ndikon negativisht në aktivizimin e qelizave T.
Geni i receptorit interleukin 2α (IL2RA) përbëhet nga tetë eksonime dhe kodon zinxhirin α të kompleksit të receptorëve IL-2 (i njohur edhe si CD25). IL2RA luan një rol të rëndësishëm në rregullimin e imunitetit. IL2RA shprehet në qelizat rregullatore T, e cila, siç u përmend më lart, është e rëndësishme për funksionimin e tyre, dhe në përputhje me rrethanat për shtypjen e përgjigjes imune të qelizave T dhe sëmundjeve autoimune. Ky funksion i gjenit IL2RA tregon rolin e tij të mundshëm në patogjenezën e T1DM, me gjasë me pjesëmarrjen e qelizave rregulluese T.
Geni CYP27B1 kodifikon vitaminën D 1α-hidroksilazë. Për shkak të funksionit të rëndësishëm të vitaminës D në rregullimin e imunitetit, ai konsiderohet si gjen kandidat. Elina Hipponen dhe kolegët e tyre zbuluan se gjeni CYP27B1 është i lidhur me diabetin tip 1. Geni ndoshta përfshin një mekanizëm për të ndikuar në transkriptim. Si rezultat i studimeve, u tregua se vitamina D mund të shtypë disi reaksionet autoimune të orientuara në qelizat β pankreatike. Provat epidemiologjike sugjerojnë që plotësimi i vitaminës D mund të ndërhyjë në zhvillimin e diabetit tip 1.
Geni CLEC16A (dikur KIAA0350), i cili shprehet pothuajse ekskluzivisht në qelizat imune dhe kodon një sekuencë proteine të rajonit lektinor C. Ai shprehet në limfocitet si APC të specializuara (qelizat që paraqesin antigjen). Particularlyshtë veçanërisht interesante që lektinat e tipit C dihet se luajnë një rol të rëndësishëm funksional në thithjen e antigjenit dhe prezantimin e qelizave β.
Një analizë gjenetike e modelit të diabetit të varur nga insulina i lidhur me kompleksin kryesor histokompatibiliteti tek minjtë tregoi se kompleksi kryesor i histokompatibilitetit luan një rol të madh në zhvillimin e sëmundjes në bashkëveprim me 10 locione të tjera predispozicioni në vende të ndryshme të gjenomit.
Besohet se sistemi HLA është një përcaktues gjenetik që përcakton predispozicionin e qelizave β pankreatike ndaj antigjeneve virale, ose pasqyron ashpërsinë e imunitetit antiviral. U zbulua se me diabetin e varur nga insulina, shpesh gjenden antigjenet B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4. U tregua se prania e antigjeneve B8 ose B15 HLA tek pacientët rrit rrezikun e diabetit mellitus 2-3 herë, dhe me praninë e njëkohshme të B8 dhe B15, për 10 herë. Kur përcaktoni haplotipet Dw3 / DRw3, rreziku i diabetit është rritur me 3.7 herë, Dw4 / DRw4 - me 4.9, dhe Dw3 / DRw4 - me 9.4 herë.
Gjenet kryesore të sistemit HLA të lidhura me një predispozitë për zhvillimin e diabetit tip 1 janë gjenet HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA dhe HLA-DRB5. Falë një studimi të gjerë në Rusi dhe në mbarë botën, është zbuluar se kombinime të ndryshme të aleleve të gjeneve HLA kanë efekte të ndryshme në rrezikun e diabetit tip 1. Një shkallë e lartë e rrezikut shoqërohet me haplotipet DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) dhe DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). Rreziku i mesëm është i kombinuar me haplotipet DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 0303) dhe DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Përveç kësaj, u zbulua se disa kombinime alelike kanë një efekt mbrojtës në lidhje me zhvillimin e diabetit. Këto haplotipe përfshijnë DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - shkallë të lartë mbrojtjeje, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 * 0301), DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) dhe DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) - mbrojtje mesatare. Duhet të theksohet se predispozicioni për zhvillimin e diabetit tip 1 varet nga popullsia. Pra, disa haplotipe në një popullatë kanë një efekt të theksuar mbrojtës (Japoni), dhe në një tjetër ato shoqërohen me rrezik (vendet skandinave).
Si rezultat i hulumtimeve në vazhdim, vazhdimisht janë zbuluar gjenet e reja që shoqërohen me zhvillimin e diabetit tip 1. Kështu që, kur u analizuan në familjet suedeze në 2360 shënuesit SNP brenda lokusit të kompleksit kryesor të histokompatibilitetit dhe lokacioneve ngjitur në rajonin e centromere, u konfirmuan të dhënat për shoqërimin e diabetit tip 1 me lokusin IDDM1 në kompleksin kryesor histokompatibiliteti njerëzor, më të theksuar në HLA-DQ / rajoni, DR. Gjithashtu, u tregua se në pjesën centromerike, kulmi i shoqatës ishte në rajonin gjenetik që kodon receptorin 3, inositol 1, 4, 5-trifosfat 3 (ITPR3). Rreziku i vlerësuar i popullatës për ITPR3 ishte 21.6%, duke treguar një kontribut të rëndësishëm të gjenit ITPR3 në zhvillimin e diabetit mellitus tip 1. Analiza e regresionit me dy lokuse konfirmoi efektin e ndryshimeve në gjenin ITPR3 në zhvillimin e diabetit tip 1, ndërsa ky gjen është i ndryshëm nga çdo gjen që kodon molekulat e klasës së dytë të kompleksit kryesor histokompatibiliteti.
Siç është përmendur tashmë, përveç një predispozicioni gjenetik, zhvillimi i diabetit mellitus tip 1 ndikohet nga faktorë të jashtëm. Siç kanë treguar studimet e fundit në minj, një nga këta faktorë është transmetimi i imunoglobulinave nga një nënë e sëmurë autoimune te pasardhësit. Si rezultat i këtij transmetimi, 65% e pasardhësve zhvilluan diabet, ndërsa në të njëjtën kohë, kur bllokuan transmetimin e imunoglobulinave tek nëna tek pasardhësit, vetëm 20% u sëmurën nga pasardhësit.
Marrëdhënia gjenetike e diabetit tip 1 dhe 2
Kohët e fundit, janë marrë të dhëna interesante mbi marrëdhëniet gjenetike midis llojit të parë dhe të dytë të diabetit. Li et al. (2001) vlerësuan prevalencën e familjeve me të dy llojet e diabetit në Finlandë dhe studiuan, në pacientët me diabet tip II, shoqërimet midis historisë familjare të diabetit tip 1, antitrupave ndaj glukamatit dekarbboxylaza (GADab), dhe gjenotipeve HLA-DQB1 të lidhura me llojin e parë të diabetit . Pastaj, në familjet e përziera me diabet tip 1 dhe tip 2, ata studiuan nëse haplotipi total HLA në anëtarët e familjes me diabet tip 1 prekur diabetin tip 2. Në mesin e 695 familjeve në të cilat kishte më shumë se 1 pacient me diabet të tipit 2, 100 (14%) gjithashtu kishin të afërm me diabet tip 1. Pacientët me diabet tip 2 nga familje të përzier kanë më shumë të ngjarë të kenë antitrupa GAD (18% kundrejt 8%) dhe gjenotipin DQB1 * 0302 / X (25% kundrejt 12%) sesa pacientët nga familjet me diabet tip 2, megjithatë, ata ka pasur një frekuencë më të ulët të gjenotipit DQB1 * 02/0302 krahasuar me pacientët e rritur me diabet tip 1 (4% përkundrejt 27%). Në familjet e përziera, përgjigjja e insulinës ndaj ngarkimit të glukozës ishte më e keqe në pacientët me Hllotypa të rrezikshme HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 ose DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302, krahasuar me pacientët pa haplotipe të tilla. Ky fakt nuk varej nga prania e antitrupave GAD. Autorët arritën në përfundimin se llojet 1 dhe 2 të diabetit janë të grupuar në të njëjtat familje. Sfondi gjenetik i përgjithshëm në pacientët me diabet tip 1 predispozon diabetikët e tipit 2 në praninë e autoantitrupave dhe, pavarësisht nga prania e antitrupave, në zvogëlimin e sekretimit të insulinës. Studimet e tyre konfirmojnë gjithashtu një bashkëveprim gjenetik të mundshëm midis diabetit tip 1 dhe diabetit tip 2 për shkak të lokusit HLA.
Përfundim
Si përfundim, mund të theksohet se gjatë 10 viteve të fundit, studiuesit kanë bërë përparim të madh në studimin e gjenetikës dhe mekanizmit të zhvillimit të diabetit tip 1, por mekanizmi i trashëgimisë për predispozicion ndaj diabetit tip 1 mbetet i paqartë, dhe nuk ka një teori të ekuilibruar mirë të zhvillimit të diabetit mellitus që do të shpjegonte të gjitha të dhëna në këtë fushë. Duket se fokusi kryesor në studimin e diabetit në kohën e tanishme duhet të jetë modelimi kompjuterik i predispozicionit ndaj diabetit, duke marrë parasysh diabetogjenitetin e ndryshëm të aleleve në popullata të ndryshme dhe marrëdhëniet e tyre me njëri-tjetrin. Në këtë rast, më interesante nga pikëpamja e diabeti mellitus tip 1 mund të jetë studimi i mekanizmave: 1) shmang vdekjen e limfocitet T autoreaktive gjatë përzgjedhjes në timus, 2) shprehje anormale e molekulave kryesore komplekse të histokompatibilitetit nga qelizat β, 3) mosbalancimi midis autoreaktivit dhe rregullatorit T-limfocitet T, si dhe kërkimi i lidhjeve funksionale midis vendve të shoqërimit me diabetin tip 1 dhe mekanizmave të zhvillimit të autoimunitetit. Duke pasur parasysh rezultatet e studimeve të fundit, është e mundur me njëfarë optimizmi të supozojmë se zbulimi i plotë i mekanizmave gjenetikë të zhvillimit të diabetit dhe trashëgimisë së tij nuk është shumë larg.
Isfarë është diabeti?
Diabeti mellitus është një patologji në të cilën trupi i njeriut përdor energji (glukozë) të marrë përmes ushqimit për qëllime të tjera. Në vend që të furnizojë inde dhe organe, mbetet në gjak, duke arritur një maksimum kritik.
Sheqeri ulet menjëherë! Diabeti me kalimin e kohës mund të çojë në një grup të tërë sëmundjesh, siç janë problemet me shikimin, kushtet e lëkurës dhe flokëve, ulcerat, gangrenën dhe madje edhe tumoret kancerogjene! Njerëzit mësuan përvojë të hidhur për të normalizuar nivelin e sheqerit të tyre. lexoni në
Shkelja ndodh si rezultat i ndërprerjes ose prodhimit të pamjaftueshëm të insulinës - hormoni i pankreasit, i cili rregullon metabolizmin e karbohidrateve në trup. Ky hormon proteinik promovon promovimin e glukozës në qeliza, mbush trupin me energji dhe çliron enët e gjakut të sistemit të qarkullimit të gjakut. Sëmundja zhvillohet kur insulina nuk është e mjaftueshme për lëvizjen në kohë të glukozës në organe. Ekzistojnë 2 lloje të diabetit. Dallimi kryesor midis diabetit tip 1 dhe tipit 2 është shkaku i sëmundjes. Përveç kësaj, dallimet janë në veçanti zhvillimi, kursi dhe trajtimi i patologjisë. Ekzistojnë gjithashtu ndryshime në varësi të gjinisë, moshës dhe vendbanimit të pacientit.
Karakteristikë krahasuese e të dy llojeve
Karakteristikat krahasuese të llojit të parë dhe të dytë të diabetit tregohen në tabelë:
parametër | rezultojnë |
---|---|