Efektet anësore kryesore të glukokortikoideve

Përvojë shumë vjeçare me ilaçet glukokortikoide në sëmundje të ndryshme tek fëmijët kanë zbuluar aspekte jo vetëm pozitive, por edhe negative të kësaj metode të terapisë. U zbulua se në disa pacientë, reagimet anësore janë të përkohshme dhe pak të theksuara në natyrë dhe zhduken pa gjurmë.

Tek fëmijët e tjerë, pas heqjes së agjentit glukokortikoid, ndërlikimet që janë shfaqur, ndonjëherë shumë të rënda, vazhdojnë për shumë vite, dhe nganjëherë gjatë gjithë jetës. Natyra dhe ashpërsia e reaksioneve dhe komplikimeve anësore varen nga doza ditore dhe kohëzgjatja e kursit të trajtimit me ilaçe glukokortikosteroide, mosha e fëmijës dhe karakteristikat individuale të reaktivitetit të trupit të tij.

Mekanizmat e efekteve anësore të shkaktuara nga glukokortikosteroidet janë komplekse, sepse këto ilaçe pushtojnë të gjitha aspektet e aktivitetit jetësor të trupit të fëmijës. Sidoqoftë, padyshim që mund të flitet për efektet toksike dhe alergjike të këtyre ilaçeve, për aftësinë e tyre për të shkelur afërsisht gjendjen e imunitetit, të shkaktojnë shkatërrimin e indeve dhe të pengojnë proceset e rigjenerimit në to, duke mërzitur ndjeshëm metabolizmin. Reagimet anësore dhe komplikimet në trajtimin e fëmijëve me glukokortikosteroide mund të jenë si më poshtë.

1.Një nga manifestimet e shpeshta të hiperkorticizmit të drogës të krijuar artificialisht në trupin e fëmijës është sindroma Cushingoid: shtimi i peshës me simptoma të një trashje karakteristike (rrumbullakimi i fytyrës, depozitimi i tepërt i yndyrës në fytyrë, qafë, shpatulla, bark) në kombinim me hipertrizozën, djersitjen ose lëkurën e thatë, pigmentimin e saj, rritjen e modelit vaskular të lëkurës, shfaqjen e puçrrave dhe strave.

Depozitimi i rritur i yndyrës (trashje e llojit mashkullor) shoqërohet me efektin katabolik të ilaçeve glukokortikosteroide, proceset e rritura të glukoneogjenezës dhe shndërrimin e karbohidrateve në yndyrna. Inhibimi i proceseve mobilizuese të dhjamit të stimuluara nga hormoni i rritjes është gjithashtu i rëndësishëm.

2. Një reagim i shpeshtë negativ ndaj administrimit të glukokortikosteroideve është i ashtuquajturi gastriti steroide, i cili manifestohet me një përkeqësim të oreksit, urth, vjellje, ndonjëherë të vjella, belching acid, dhimbje në rajonin epigastrik.

Një ndërlikim në formën e erozionit dhe ulcerave të stomakut dhe duodenit është gjithashtu i mundur (ato gjithashtu mund të ndodhin në zorrët e vogla dhe të mëdha). Ulçera të stomakut dhe të zorrëve nganjëherë janë të ndërlikuara nga gjakderdhja dhe shpimi. Duhet të theksohet se ulcerat e stomakut dhe zorrëve në fazat fillestare të formimit të tyre mund të jenë asimptomatike, dhe një shenjë e ekzistencës së tyre është një reagim pozitiv ndaj gjakut okult në feces.

Më shpesh, komplikimet gastrointestinale shfaqen pas marrjes së ilaçeve glukokortikosteroide brenda, megjithëse zhvillimi i tyre nuk përjashtohet me administrimin parenteral të këtyre barnave. Shfaqja e procesit ulcerativ ka shumë të ngjarë kur të përshkruani prednison dhe prednizon, veçanërisht në kombinim me agjentë të tjerë ulcerogjenë (imunosupresantët, acidi acetilsalicilik, tetraciklinat, etj.).

Faktorë të tjerë kontribuojnë në zhvillimin e ulcerave:

· Marrja e glukokortikosteroideve para ngrënies,

Administrimi afatgjatë i dozave të larta të këtyre barnave pa ndërprerje në trajtim,

· Mosrespektimi i dietës gjatë terapisë glukokortikosteroide (marrja e ushqimeve pikante dhe irrituese, erëzave, ushqimeve të ftohta ose të nxehta, etj.)

Glukokortikosteroidet shkaktojnë formimin e ulçerave të stomakut dhe zorrëve për shkak të arsyeve të mëposhtme:

· Ata rrisin aciditetin dhe sekretimin e lëngut të stomakut dhe në të njëjtën kohë prishin formimin e mukusit, i cili mbron mukozën e stomakut dhe zorrët nga efektet e dëmshme (sinteza e polisaharideve që përbëjnë mukozën e stomakut dhe zorrëve është e ndaluar),

· Glukokortikosteroidet dobësojnë proceset e shërimit të ulçerave mikro- dhe makro të stomakut dhe zorrëve, domethënë, nën ndikimin e tyre, pengohet përhapja e qelizave të gjëndrave dhjamore dhe lidhëse të mureve të këtyre organeve. Kursi asimptomatik (pa dhimbje) i procesit ulcerativ shpjegohet me faktin se ulcera ndodh në sfondin e efektit anti-inflamator të ilaçeve glukokortikosteroide.

3. Në procesin e marrjes së ilaçeve glukokortikosteroide, mund të vërehet përkeqësim i infeksionit fokal (bajamet, sinusit, prishja e dhëmbëve, kolecistiti dhe të tjerët), përgjithësimi i procesit infektiv. Rastet e pneumonisë dhe suppurimi pulmonar me origjinë autoinfektive, përkeqësimi i sëmundjeve kronike (hepatiti, kolecistiti, pankreatiti, tuberkulozi dhe të tjerët) përshkruhen.

Vihet re se emërimi i glukokortikosteroideve shkakton një kurs më të rëndë të infeksioneve virale tek fëmijët, përkeqëson në mënyrë dramatike efektivitetin e vaksinimit. Efektet anësore të renditura më lart shpjegohen me aftësinë e glukokortikosteroideve për të shtypur reagimet sistemike dhe lokale të mbrojtjes.

4. Në trajtimin me glukokortikosteroide, ndryshimet në sferën mendore dhe emocionale janë të mundshme: qëndrueshmëri emocionale, logorrhea, agjitacion psikomotor, shqetësim i gjumit. Këto ndryshime te fëmijët janë të kthyeshme.

5. Një reagim i shpeshtë negativ me terapinë glukokortikosteroide është një rritje e presionit të gjakut. Pas shkarkimit nga spitali, hipertensioni arterial tek pacientët kalon, megjithëse në disa fëmijë rritja e presionit të gjakut me 15 - 20 mm RT. Art. vazhdon për 1 deri në 3 vjet në mungesë të ndonjë ankese (A. V. Dolgopolova, N. N. Kuzmina, 1963).

Mekanizmi i hipertensionit arterial në hiperkorticizmin e ilaçeve mbetet i paqartë. Më shpesh, një reagim i tillë regjistrohet në preubertalin dhe pubertetin.

6. Disa glukokortikosteroide (kortizoni, hidrokortizoni, prednisoni, prednizoni) kanë aftësinë për të mbajtur natrium dhe ujë në trupin e pacientit, gjë që kontribuon në shfaqjen e edemës dhe rritjen e peshës së trupit. Droga të tilla glukokortikosteroide si dexamethasone, triamcinolone, metilprednisolone nuk vonojnë natriumin dhe ujin.

7.Me terapi masive dhe të zgjatur glukokortikosteroide në vajzat adoleshente, çrregullime endokrine shpesh vërehen: vonesa në shfaqjen e menstruacioneve të para, parregullsia e tyre, kur ato janë vendosur tashmë. Shtë e nevojshme të merren parasysh me këtë dhe pa indikacione të rrepta nuk i përshkruani këto ilaçe vajzave në periudhën e pubertetit, anuloni ato kur shfaqen shenjat e para të këtyre fenomeneve negative.

8. Literatura siguron prova që nën ndikimin e administrimit afatgjatë të ilaçeve glukokortikosteroide, mund të ndodhë vonimi i rritjes së trupit të fëmijës. Ky fenomen shpjegohet me efektin frenues të glukokortikosteroideve në prodhimin e hormonit të rritjes nga gjëndra e hipofizës dhe formimin e somatomedinës në mëlçi, një rritje e proceseve katabolike në inde, përfshirë kockën.

9. Në fëmijëri, diabeti mellitus mund të zhvillohet nga ndikimi i glukokortikosteroideve nga prediabetet.

Mekanizmi i formimit të diabetit steroide shoqërohet me tipare të veprimit të ilaçeve glukokortikosteroide në metabolizmin e karbohidrateve: ato frenojnë funksionin e aparatit izolues të pankreasit, stimulojnë prodhimin e proteinave plazmatike që lidhen me insulinën, aktivizojnë procesin e formimit të glukozës nga aminoacidet dhe në të njëjtën kohë dobësojnë përdorimin e karbohidrateve nga indet.

Në fund të fundit, zhvillohet hiperglicemia dhe glukozemia, dhe te fëmijët me cenueshmëri trashëgimore të aparatit izolues - diabeti. Në shumicën e pacientëve, pas heqjes së glukokortikosteroideve, metabolizmi i karbohidrateve normalizohet. Dexamethasone është në gjendje të shkaktojë shqetësime veçanërisht të theksuara në metabolizmin e karbohidrateve, më pak se triamcinolone, metilprednisolone, prednisolone, prednisone. Diabogjeniciteti minimal është karakteristik i kortizonit dhe hidrocortizonit.

10. Një reagim i shpeshtë negativ i trupit të fëmijës ndaj administrimit të glukokortikosteroideve është rritja e sekretimit të kaliumit në urinë dhe zhvillimi i sindromës hipokalemike.

Shenjat e kësaj të fundit: ndjenja e dobësisë, keqtrajtimi, humbja e tonit dhe forcës së muskujve (nganjëherë paresë e gjymtyrëve), dobësim i funksionit të miokardit, aritmi kardiake, nauze, të vjella, kapsllëk.

Mundësia e zhvillimit të një sindromi hipokalemik rritet me administrimin e glukokortikosteroideve në kombinim me glukozidet kardiake dhe diuretikët, ndërsa injoroni dietën e kaliumit dhe kompensimin e pamjaftueshëm për humbjet farmakogjenike të kaliumit për shkak të administrimit shtesë të ilaçeve që përmbajnë kalium që përmbajnë kalium.

11. Shumë vëzhgime klinike janë grumbulluar që tregojnë efektet negative të ilaçeve glukokortikosteroide në sistemin skeletik të trupit të një fëmije në rritje. Osteopatia steroide shprehet në shfaqjen e osteoporozës së eshtrave kryesisht të gjatë të tubave, brinjëve dhe trupave vertebral. Shpesh zhvillimi i kërcit epifizor është i shqetësuar, ndonjëherë shfaqen shenja të nekrozës aseptike të eshtrave.

Një ndërlikim shumë serioz është brevispondilia: formimi i rruazave të peshkut (për shkak të shkatërrimit të trupave vertebral dhe disqeve ndërvertebral), i ndjekur nga shkelja e mundshme e rrënjëve nervore, fraktura e shtyllës kurrizore, ngjeshja e palcës kurrizore.

Osteopatia steroide është rezultat i shkeljeve të mëdha në sintezën e strukturave proteinike të indit kockor (një rënie në sasinë e kolagjenit, mukopolizakaridet, heksosaminë), rritje të proceseve të reabsorbimit të kalciumit nga indet e eshtrave dhe sekretimit të tepërt të tij dhe fosforit në urinë. Proceset reparative në indin kockor të pacientëve me osteopati steroide karakterizohen nga letargjia dhe kohëzgjatja.

12. Në disa pacientë, miopatia zhvillohet nën ndikimin e ilaçeve glukokortikosteroide.

Simptomat e saj: dobësi e muskujve (kryesisht në ekstremitetet e poshtme proksimale dhe muskujt e trungut), hipotension, reflekset e tendinit të ulur. Në ekzaminim, mund të vëreni shenja të hipertrofisë së muskujve, veçanërisht të ekstremiteteve të poshtme (përmbajtja e glukogjenit në muskuj rritet). Provedshtë vërtetuar shkelja e strukturës së sinapseve neuromuskulare. Triamcinoloni që përmban fluor shpesh shkakton miopati. Miopatia steroide pas tërheqjes së drogës gradualisht zhduket, dhe funksioni dhe struktura e muskujve rikthehen nga zgavra.

13. Përdorimi i glukokortikosteroideve (veçanërisht në rastet e administrimit afatgjatë të dozave masive të barnave) është i mbushur me rrezikun e komplikimeve nga organi i shikimit në formën e mpiksjes së thjerrëzave dhe glaukomës. Ndryshimet në lente mund të bëhen të pakthyeshme për shkak të mbylljes së humorit ujor, ngjeshjes së shpinës së tij. Glaukoma në fëmijëri është e rrallë.

14. Edhe pse ilaçet glukokortikosteroide janë një faktor i fuqishëm terapeutik në alergji, në disa raste ata vetë prodhojnë reaksione alergjike, deri në tronditje anafilaktike. Reagime të tilla shpesh ndodhin me kurse të përsëritura të terapisë glukokortikosteroide dhe manifestohen në formën e urtikarisë, edemës së Quincke, eritemë multiforme, lëkurës itchy dhe shenjave të tjera.

15. Përdorimi afatgjatë i ilaçeve glukokortikosteroide dhe gjendja rezultuese e hiperkortikizmit farmakogjenik është i mbushur me rrezikun e frenimit të funksionit të shtresës kortikale të gjëndrave mbiveshkore dhe ristrukturimit kompensues të sistemit hipotalamik-gynephysial-adrenal.

Në këtë sfond, me një tërheqje të papritur të drogës, sindroma e tërheqjes mund të zhvillohet në formën e një sulmi të dobësisë, dobësisë, dhimbjes së kokës, ulje të performancës mendore dhe fizike dhe një rritje të moderuar të temperaturës së trupit.

Sindroma e tërheqjes është veçanërisht e rrezikshme në rastet kur administrimi i dozave të mëdha të glukokortikosteroideve ndalet pa ndonjë përgatitje paraprake të trupit të pacientit, përkatësisht, pa një ulje graduale të dozës ditore të barit, futja e agjentëve kimoterapeutikë që stimulojnë funksionin e korteksit mbiveshkor.

Kështu, grupi i ilaçeve glukokortikosteroide karakterizohet jo vetëm nga efektet e tij të fuqishme terapeutike në trupin e pacientit, por edhe nga shumë fenomene negative, ashpërsia dhe thelbi i të cilave varet si nga vetë ilaçi, nga metoda e përdorimit të tij, mosha dhe gjinia e fëmijës, dhe faktorë të tjerë, për fat të keq ende nuk studiohet.

Terapia farmakologjike për HA mund të jetë intensive (afatshkurtër), e kufizuar (për disa ditë ose muaj) dhe afatgjatë (trajtimi për disa muaj, vite, apo edhe gjatë gjithë jetës).

Nuk e gjetët atë që ju po kërkoni? Përdorni kërkimin:

Efektet anësore të glukokortikideve sistemike

Tabela e përmbajtjes

Efektet anësore
■ Pengimi i funksionit dhe atrofia e lëvore veshkave, varësia steroide, “sindroma e tërheqjes” (rëndim i sëmundjes themelore, insuficienca e veshkave). Terapia afatgjatë me glukokortikoide sistemike, të kryhet posaçërisht pa marrë parasysh ritmet fiziologjike cirkadiane të sekretimit të tyre, çon në frenim dhe atrofi të korteksit të veshkave. Për frenimin e plotë të korteksit adrenal në një pacient të rritur, doza ditore e glukokortikoidit ekzogjen duhet të jetë 10-20 mg për sa i përket prednisonit. Ulja e funksionit të korteksit të veshkave fillon në ditën 4 - 7 të përdorimit ditor të dozave mesatare të glukokortikideve kur ato përshkruhen në mëngjes dhe nga dita e 2-të, kur ato përshkruhen në mbrëmje. Ky efekt anësor është më karakteristik për glukokortikoidet me veprim të gjatë dhe përgatitjet e depos. Për të rivendosur funksionin normal sekretor të korteksit adrenal, kërkohen të paktën 6-9 muaj, dhe përgjigja e tij adekuate ndaj streseve është deri në 1-2 vjet.

■ Rrallimi i lëkurës, shtresat, tullacia.
■ Osteoporoza, frakturat dhe nekroza aseptike e eshtrave, ngadalësimi i rritjes. Osteoporoza zhvillohet në 30-50% të pacientëve dhe është ndërlikimi më serioz i terapisë me glukokortikoid. Kjo është për shkak të efektit të tyre negativ në formimin e indit kockor dhe aktivizimin e resorbimit të tij. Shpesh zhvillohet tek gratë në periudhën pas menopauzës. Si rregull, osteoporoza prek pjesët qendrore të skeletit (shpinë, kockat e legenit, brinjët) dhe gradualisht përhapet në kockat periferike (duar, këmbë, etj.) Manifestimet klinike të saj janë dhimbja në nyjet kurrizore dhe hip, ulja e rritjes dhe frakturat e shtyllës kurrizore (kraharori i poshtëm dhe i mesit) departamentet), brinjët, qafa e femurit, që rrjedhin nga dëmtime të vogla ose spontanisht. Për të trajtuar këtë ndërlikim, përdoren përgatitjet e kalciumit, vitamina D3, kalcitonin dhe bisfosfonatet. Kohëzgjatja e një terapie të tillë duhet të jetë disa vjet.
• Myopatia, harxhimi i muskujve, distrofia e miokardit. Miopatitë steroide manifestohen nga dobësia dhe atrofia e muskujve skeletorë, duke përfshirë muskujt e frymëmarrjes (muskujt ndërkostal, diafragma), e cila kontribuon në zhvillimin e dështimit të frymëmarrjes. Më shpesh, kjo ndërlikim shkakton triamcinolone. Mekanizmi i zhvillimit të miopative shoqërohet me efektin negativ të glukokortikideve në metabolizmin e proteinave dhe mineraleve. Për trajtimin e tyre përdoren steroide anabolike dhe përgatitje kaliumi.
■ Hipokalemia, mbajtja e natriumit dhe mbajtja e ujit, edemat janë manifestime të efekteve minerale-kortikoidale të glukokortikoidëve.
Një rritje e presionit të gjakut mund të vërehet në pacientët që marrin glukokortikoide për një kohë të gjatë. Kjo është për shkak të rritjes së ndjeshmërisë së murit vaskular ndaj katekolaminave, mbajtjes së natriumit dhe ujit.
Dëmtimi i murit vaskular me zhvillimin e "vaskulitit steroide" shpesh shkaktohet nga ilaçe të fluorinuara (dexamethasone dhe triamcinolone). Karakterizohet me rritje të përshkueshmërisë vaskulare. Ajo manifestohet nga hemoragjitë në lëkurën e parakrahëve, mukozat e zgavrës me gojë, konjuktiva e syve, epiteli i traktit gastrointestinal. Për trajtim, përdoren vitaminat C dhe P, si dhe agjentët vaskularë anti-bradykinin.
Një rritje e mpiksjes së gjakut mund të çojë në formimin e mpiksjes së gjakut në venat e thella dhe tromboembolizmit.
■ Ngadalësimi i rigjenerimit të indeve për shkak të efekteve anti-anabolike dhe katabolike në metabolizmin e proteinave - zvogëlimin e sintezës së proteinave nga aminoacidet, duke rritur prishjen e proteinave.
Ul Ulçera steroide të stomakut dhe zorrëve, gjakderdhje gastrointestinale. Ulçera steroide shpesh janë asimptomatike ose asimptomatike, duke shfaqur gjakderdhje dhe shpuarje. Prandaj, pacientët që marrin glukokortikoide me gojë për një kohë të gjatë duhet të ekzaminohen në mënyrë periodike (fibroesofagogastroduodenoscopy, testi i gjakut okult fekal). Mekanizmi i veprimit ulcerogjen të glukokortikideve shoqërohet me efektin e tyre katabolik dhe shtypjen e sintezës së prostaglandinës dhe konsiston në rritjen e sekretimit të acidit klorhidrik, zvogëlimin e formimit të mukusit dhe pengimin e rigjenerimit të epitelit. Kjo ndërlikim shkaktohet më shpesh nga prednizoni.
■ Pankreatiti, mëlçia yndyrore, mbipesha, hiperlipidemia, hiperkolesterolemia, emboli e dhjamit janë rezultat i efektit anabolik të glukokortikoidëve në metabolizmin e yndyrës - rritje e sintezës së triglicerideve, acideve yndyrore dhe kolesterolit, rishpërndarja e yndyrës.
■ Rritje e ngacmueshmërisë së CNS, pagjumësia, euforia, depresioni, psikoza, simptomat e meningizmit, konfiskimet në pacientët me epilepsi.
C Katarakti poskapsular posterior, glaukoma, ekzofiltali.
Diabetes Diabeti steroid, hiperglicemia. Glukokortikoidet rrisin thithjen e karbohidrateve nga trakti gastrointestinal, përmirësojnë glukoneogjenezën, zvogëlojnë aktivitetin e insulinës dhe heksokinazës dhe ulin ndjeshmërinë e indeve ndaj insulinës dhe përdorimin e tyre të glukozës. Për trajtimin e diabetit steroide, përdoren një dietë e kufizuar nga karbohidratet, ilaçet e hipoglikemisë orale dhe insulina.
■ Shkelja e ciklit menstrual, funksionet seksuale, zhvillimi i vonuar seksual, hirsutizmi, zhvillimi i dëmtuar i fetusit shoqërohen me një ulje të prodhimit të hormoneve seksuale.
■ Shuarja e imunitetit, përkeqësimi i proceseve kronike infektive dhe inflamatore, përfshirë tuberkulozin, infeksionin sekondar, përgjithësimin e infeksionit lokal. Si rregull, komplikimet infektive janë asimptomatike për shkak të efektit anti-inflamator të glukokortikoideve. Zhvillimi i kandidaturës së zgavrës me gojë dhe faringut është karakteristik.
Sindroma e Cushing-ut (mobilizimi i dhjamit nga dhjami nënlëkuror i gjymtyrëve, depozitimi i tepërt i yndyrës në fytyrë, qafë, brezin e shpatullave dhe barkut, hipertrikoza, stria, puçrrat, dëmtimi i tolerancës së glukozës, etj.).
Changes Ndryshimet hematologjike.
Manifestohet nga leukocitoza neutrofile pa zhvendosje të formulës së leukociteve në të majtë. Besohet se ato janë për shkak të efektit stimulues të steroideve në granulopoiesis.

Parandalimi i komplikimeve

■ Përdorimi i një regjimi të trajtimit intermitent (alternues).
■ Përdorimi i glukokortikideve sistemike në dozën minimale të kërkuar. Për këtë, në astmën bronkiale, administrimi i tyre duhet të kombinohet me përdorimin e glukokortikoideve thithëse në kombinim me agonistët β2-adrenergjikë me veprim të gjatë, teofilina, ose ilaçe antileukotriene.
■ Administrimi i glukokortikoideve në përputhje me ritmin ditor fiziologjik të sekretimit të kortizolit.
■ Përdorimi i një diete të pasur me proteina dhe kalcium, me kufizimin e karbohidrateve lehtësisht të tretshëm, kripës (deri në 5 g në ditë) dhe të lëngshme (deri në 1.5 litra në ditë).
■ Marrja e glukokortikideve në tabletë pas ngrënies për të zvogëluar efektin e tyre ulcerogjen.
■ Eliminimi i pirjes së duhanit dhe abuzimi me alkoolin.

Exercise Ushtrim i moderuar jo traumatik.

Koncepti i glukokortikideve, përdorimi i tyre si ilaçe, klasifikimi sipas strukturës dhe veprimit. Mënyrat e rregullimit të sintezës dhe sekretimit të hormoneve të lëvore veshkave Mekanizmi i veprimit të glukokortikideve, efektet anësore kryesore nga përdorimi i tyre.

Dorëzimi i punës tuaj të mirë në bazën e njohurive është e lehtë. Përdorni formularin më poshtë

Studentët, studentët e diplomuar, shkencëtarët e rinj që përdorin bazën e njohurive në studimet dhe punën e tyre do të jenë shumë mirënjohës për ju.

Postuar në http://www.allbest.ru/

Ministria e Shëndetit të Ukrainës

Universiteti Shtetëror Mjekësor Zaporizhzhya

Departamenti i farmakologjisë dhe recetave mjekësore

Nga tema: "Farmakologjia"

Me temën: “Efektet anësore të glukokortikideve”

Përfundoi: student i vitit të tretë

Saiko Roman Eduardovich

1. Klasifikimi i glukokortikideve

2. Mekanizmi i veprimit të glukokortikideve

3. Përdorimi i glukokortikideve

4. Efektet anësore kryesore të glukokortikoideve

5. Parandalimi i efekteve anësore të glukokortikideve

Lista e referencave

1.Klasifikimi i glukokortikoiditnë

Glukokortikoidet janë hormonet steroide të sintetizuara nga lëvorja veshkore. Glukokortikoidet natyrale dhe analogët e tyre sintetikë përdoren në ilaç për insuficencën veshkave. Përveç kësaj, disa sëmundje përdorin anti-inflamator, imunosupresiv, anti-alergjik, anti-shok dhe vetitë e tjera të këtyre ilaçeve.

Fillimi i përdorimit të glukokortikideve si ilaçe (PM) daton që nga vitet 40. Shek. XX Kthehu në fund të viteve '30. të shekullit të kaluar, u tregua se komponimet hormonale të një natyre steroide formohen në lëvorën mbiveshkore. Në vitin 1937, deoksikortikosteroni mineralocorticoid u izolua nga lëvorja mbiveshkore, në vitet 40-të. - glukokortikoideve kortizon dhe hidrokortizon. Një gamë e gjerë e efekteve farmakologjike të hidrocortizonit dhe kortizonit paracaktuan mundësinë e përdorimit të tyre si ilaçe. Së shpejti, sinteza e tyre u krye.

Glukokortikoidi kryesor dhe më aktiv që formohet në trupin e njeriut është hidrokortizoni (kortizoli), ato të tjera më pak aktive përfaqësohen nga kortizoni, kortikosteroni, 11-deoksikortizoli, 11-dehidrocortikosteroni.

Prodhimi i hormoneve nga gjëndrat mbiveshkore është nën kontrollin e sistemit nervor qendror dhe është i lidhur ngushtë me funksionin e gjëndrës së hipofizës (shiko Fig. 2). Hormoni i hipofizës adrenokortikotropike (ACTH, kortikotropina) është një stimulues fiziologjik i korteksit adrenal. Kortikotropina rrit formimin dhe sekretimin e glukokortikoideve. Këto të fundit, nga ana tjetër, ndikojnë në gjëndrën e hipofizës, duke penguar prodhimin e kortikotropinës dhe duke ulur kështu stimulimin e mëtejshëm të gjëndrave mbiveshkore (nga parimi i reagimeve negative). Administrimi i zgjatur i glukokortikideve (kortizoni dhe analoget e tij) në trup mund të çojë në frenim dhe atrofi të lëvoreve veshkore, si dhe në frenim të formimit të jo vetëm ACTH, por edhe gonadotropik dhe hormoneve hipofizë stimuluese të tiroides.

Fig.Klasifikimi i glukokortikoideve dhe metodave për përdorimin e tyre

Fig.Mënyrat e rregullimit të sintezës dhe sekretimit të hormoneve të korteksit të veshkave

Që nga vitet '50 të shekullit të kaluar, glukokortikoidet kanë zënë një vend të rëndësishëm në fusha të ndryshme të mjekësisë dhe, mbi të gjitha, në praktikën terapeutike. Sinteza e formave të glukokortikideve për administrim intravenoz dhe intramuskular zgjeroi ndjeshëm mundësitë e terapisë glukokortikoid. Gjatë 15-20 viteve të fundit, idetë tona për mekanizmat e veprimit të glukokortikoidëve janë zgjeruar ndjeshëm, dhe gjithashtu ka pasur ndryshime serioze në taktikën e përdorimit të glukokortikideve, duke përfshirë dozat, rrugët e administrimit, kohëzgjatjen e përdorimit dhe kombinimet me ilaçe të tjera.

Përdorimi i glukokortikideve në praktikën klinike daton që nga viti 1949, kur u raportua për herë të parë efekti i shkëlqyeshëm afatshkurtër i kortizonit në pacientët me artrit reumatoid. Në vitin 1950, i njëjti grup studimor raportoi për rezultatet e mira të trajtimit të artritit reumatoid, reumatizmës dhe sëmundjeve të tjera reumatike me kortizon dhe hormon adrenokortikotropik (ACTH). Së shpejti, një seri raportesh treguan efektin e shkëlqyeshëm të terapisë glukokortikoide për lupus eritematoz sistemik (SLE), dermatomyositis dhe vaskulit sistemik.

Sot, glukokortikoidët, megjithë rrezikun e lartë të efekteve anësore (përfshirë ato serioze), mbeten gurthemeli në trajtimin patogjenetik të shumë sëmundjeve reumatike. Për më tepër, ato përdoren gjerësisht në shumë sëmundje hematologjike, glomerulonefrit primar dhe sekondar, si dhe në një numër sëmundjesh gastrointestinale dhe të frymëmarrjes, kushte alergjike, tronditje me origjinë të ndryshme dhe më shumë. Sinteza e glukokortikideve për përdorim intravenoz, intramuskular dhe intraartikular ka zgjeruar qëllimin dhe taktikat e përdorimit të tyre.

Kortikosteroidet adrenale ndahen në dy kategori kryesore - glukokortikoide dhe mineralokortikoide. Të parët kanë një efekt në pothuajse të gjitha organet dhe sistemet e trupit, duke ndikuar në proceset e ndërmjetme metabolike, funksionet imunitare dhe reagimet inflamatore. Funksioni kryesor i mineralocorticoids është rregullimi i metabolizmit të ujit-kripë.

Përdorimi i përhapur i glukokortikideve motivohet nga efektet e tyre të fuqishme anti-inflamatore, imunosupresive dhe anti-alergjike.

Në Simpoziumin e Parë Evropian për terapinë me glukokortikoid, rekomandohet të përdorni termat glukokortikoidë ose glukokortikosteroide. Shprehje të tjera - "steroide", "kortikosteroide", "kortikoide" janë shumë të gjera ose pamjaftueshëm të sakta, dhe për këtë arsye nuk rekomandohet përdorimi i tyre.

Në praktikën klinike sot përdoren ekskluzivisht glukokortikoide sintetike, të cilat kanë një veprimtari domethënëse anti-inflamatore, imunosupresive dhe anti-alergjike me efekte minerale të dobëta apo edhe zero, dhe për këtë arsye ato janë ndër barnat më të përdorura në fusha të ndryshme të mjekësisë.

Klasifikimi i glukokortikideve sipas strukturës kimike

Glukokortikoidet natyrale (endogjene):

* kortizol * hidrokortizon * acetat hidrokortizon

Glukokortikoide që përmbajnë vaj sintetik:

* prednizoloni * prednizoni * metilprednizoloni

Glukokortikoidet që përmbajnë fluorinë sintetike:

* dexamethasone * triamcinolone * betamethasone

Klasifikimi i glukokortikideve sipas kohëzgjatjes së veprimit

Barnat me veprim të shkurtër (8-12 orë):

Medikamente me kohëzgjatje mesatare të veprimit (12-36 orë):

* prednisolon * metilprednisolone * triamcinolone

Barnat me veprim të gjatë (36-72 orë):

* parameterazon * betamethasone * dexamethasone

Glukokortikoidet në depo karakterizohen nga një ekspozim më i gjatë (eliminimi brenda disa javësh).

2.leshanizmi glukokortikoid

Aksi hipotalamik-hipofizor-adrenal formon një sistem kompleks që rregullon lëshimin e glukokortikideve në kushte fiziologjike dhe në kushte të ndryshme patologjike. Prodhimi i kortizolit nga lëvorja mbiveshkore rregullohet nga ACTH, e sekretuar nga gjëndra anësore e hipofizës anteriale. Lëshimi i ACTH, nga ana tjetër, rregullohet nga një hormon çlirues i kortikotropinës, sekretimi i të cilit kontrollohet nga sistemet neurologjike, endokrine dhe citokine në nivelin e bërthamave periventrikulare të hipotalamusit. Hormoni i lëshuar nga kortikotropina transportohet në pjesë të vogla në qarkullimin lokal të portalit të hipofizës, dhe më pas në lobin e saj anterior, ku hormoni i lëshuar nga kortikotropina stimulon sekretimin ACTH. ana e ilaçit glukokortikoid

Sekretimi ditor bazal i kortizolit tek njerëzit është rreth 20 mg. Për më tepër, sekretimi i tij karakterizohet nga luhatje gjatë ditës me nivelet më të larta në orët e para të mëngjesit dhe vlera të ulëta në mbrëmje. Kortizoli më i sekretuar (rreth 90%) qarkullon me globulina gjaku të lidhura me kortikoidin. Kortizoli i lirë është një formë biologjikisht aktive e hormonit.

Hiperreaktiviteti i boshtit hipotalamik-hipofizor-adrenal në mungesë të inflamacionit (për shembull, me sindromën e Kushing) shkakton imunosupresion dhe rrit ndjeshmërinë ndaj infeksionit. Aktivizimi i boshtit hipotalamik-hipofizë-adrenal, duke shkaktuar një rritje të niveleve të kortizolit dhe duke çuar në imunosupresion, mund të shkaktohet nga faktorë të ndryshëm stresi, përfshirë dhimbjen, traumat emocionale, të ftohtin, ushtrimin e shkëlqyeshëm fizik, infeksionet, ndërhyrjet kirurgjikale, kufizimin e kufizimit të kalorive ushqimore dhe më shumë. Glukokortikoidet endogjene, së bashku me një rol homeostatik, modifikojnë gjithashtu përgjigjet anti-inflamatore. Provat paraqiten se përgjigjja e dëmtuar e glukokortikoidëve endogjenë luan një rol të rëndësishëm në patogjenezën e një numri sëmundjesh sistemike të indit lidhës ose në këmbënguljen e procesit inflamator. Në sëmundjet reumatike si artriti reumatoid, SLE, dermatomyoziti dhe të tjerët, ndodhin ndryshime të rëndësishme në boshtin hipotalamik-hipofizë-veshkë, të karakterizuara nga sekretim joadekuat i ACTH në raport me citokinat që qarkullojnë, sekretim joadekuat të ulët bazal dhe të stimuluar të kortizolit në përgjigje të inflamacionit, si dhe ulje të ndjeshme androgens.

Përdorimi i glukokortikideve sintetike çon në frenimin e sintezës dhe çlirimin e të dy hormonit çlirues të kortikotropinës dhe ACTH, dhe rrjedhimisht, një rënie në prodhimin e kortizolit. Terapia glukokortikoidale afatgjatë rezulton në atrofi mbiveshkore dhe shtypjen e boshtit hipotalamik-hipofizë-veshkë, duke shkaktuar një ulje të aftësisë për të prodhuar glukokortikoide shtesë shtesë endogjenë në përgjigje të ACTH dhe faktorëve të stresit.

Aktualisht, është zakon të bëhet dallimi midis dy mekanizmave të veprimit të glukokortikoidëve - gjenomik dhe jo-gjenomik.

Mekanizmi gjenomik përmes lidhjes së receptorëve specifikë citoplazmikë vërehet në çdo dozë dhe shfaqet jo më herët se 30 minuta pas formimit të kompleksit të receptorëve të hormoneve.

Mekanizmi themelor i veprimit gjenomik të glukokortikoidëve është rregullimi i transkriptimit të gjeneve që kontrollojnë sintezën e proteinave dhe ADN-së. Efekti i glukokortikideve në receptorët e glukokortikoidit (të cilët janë anëtarë të familjes së receptorit steroide të membranës) çon në zhvillimin e një kompleksi ngjarjesh që përfshijnë ARN specifike të dërguesit, ARN bërthamore dhe substancave të tjera promovuese. Rezultati i kësaj kaskade është stimulimi ose frenimi i transkriptimit të gjeneve. Glukokortikoidet ndikojnë në një numër të madh gjenesh, duke përfshirë gjenet që kontrollojnë formimin e citokineve, siç janë IL-la, IL-4, IL-6, IL-9 dhe gamma interferon. Në këtë rast, glukokortikoidët mund të përmirësojnë transkriptimin e gjeneve dhe ta shtypin atë.

Glukokortikoidet gjithashtu kontrollojnë sintezën e proteinave qelizore. Duke përshkuar lehtë dhe shpejt përmes membranave qelizore, ato formojnë komplekse me receptorë steroide në citoplazmën që migrojnë në bërthamën e qelizave, duke ndikuar transkriptimin në aparatin gjenetik.

RNA mesatare specifike për sintezën e peptideve rregullues dhe proteinave, të shoqëruara kryesisht me një sistem enzimesh, të cilat, nga ana tjetër, kontrollojnë funksionin qelizor.Këto enzima mund të kryejnë funksione stimuluese dhe frenuese. Për shembull, ato mund të stimulojnë prodhimin e proteinave frenuese në disa qeliza, gjë që ndalon plotësisht transkriptimin e gjeneve në qelizat limfoide, duke moduluar kështu përgjigjet imune dhe inflamatore.

Glukokortikoidet ndikojnë në funksionet imunitare qelizore dhe humore. Zhvillimi i limfocitopenisë nën ndikimin e tyre është për shkak të frenimit të prodhimit dhe lëshimit të qelizave limfoide nga palca e eshtrave, frenimit të migrimit të tyre dhe rishpërndarjes së limfociteve në seksione të tjera limfoide. Glukokortikoidet ndikojnë në bashkëveprimin bashkëpunues të qelizave T dhe B në përgjigjen imune. Ata veprojnë ndryshe në nënpopullime të ndryshme të limfociteve T, duke shkaktuar një ulje të nivelit të receptorëve që mbajnë qelizat T për fragmentin IgM Fc, dhe pa ndryshuar nivelin e receptorëve që mbajnë në limfocitet T për fragmentin IgG Fc. Nën ndikimin e glukokortikideve, aftësitë proliferative të qelizave T shtypen si në in vivo ashtu edhe në in vitro. Efekti i glukokortikideve në përgjigjet e qelizave B manifestohet në një masë më të vogël sesa në qelizat T. Pra, në pacientët që marrin doza të mesme glukokortikoidesh, vërehen përgjigje normale të antitrupave ndaj imunizimit. Në të njëjtën kohë, administrimi afatshkurtër i dozave të mëdha të glukokortikoideve shkakton një ulje të niveleve të IgG dhe IgA në serum dhe nuk ndikon në nivelet e IgM. Efekti i glukokortikideve në funksionin e qelizave B mund të ndërmjetësohet për shkak të efektit të tyre në makrofagët.

Për dallim nga gjenomik, efektet jo-gjenomike të glukokortikoideve janë rezultat i ndërveprimit të drejtpërdrejtë fiziko-kimik me membranat biologjike dhe / ose receptorët e membranës steroide-selektive. Efektet jo-gjenomike të glukokortikideve zhvillohen nën ndikimin e dozave më të larta dhe shfaqen pas disa sekondash ose minutash.

Efekti anti-inflamator jo-gjenomik i glukokortikideve shoqërohet me stabilizimin e membranave lizozomale, një ulje të përshkueshmërisë së membranave qelizore, një ulje të përshkueshmërisë së kapilarëve dhe rrjedhjes lokale të gjakut në zonat e inflamacionit, një ulje të ënjtjes së qelizave endoteliale, një ulje të aftësisë së komplekseve imunitare për të depërtuar në membranën e bodrumit, pengimin e fibrës së fibrave anijet në fokusin e inflamacionit dhe një ulje të përshkueshmërisë së tyre (pjesërisht për shkak të

frenimi i sintezës së prostaglandinës), një ulje në numrin e monociteve dhe qelizave mononukleare në fokusin e inflamacionit, si dhe një efekt në leukocitet polimorfonukleare. Natyrisht, roli kryesor në efektin anti-inflamator të glukokortikoidëve i përket frenimit të migracionit dhe akumulimit të leukociteve në fokat e inflamacionit. Nën ndikimin e glukokortikideve, aktiviteti baktericid, lidhja e receptorit Fc dhe funksionet e tjera të monociteve dhe makrofagëve ndërpriten, dhe nivelet e eozinofileve, monociteve dhe limfociteve në qarkullim ulen. Për më tepër, përgjigjet qelizore ndaj kininave, histaminës, prostaglandinave dhe faktorëve kimotaktikë ndryshojnë dhe çlirimi i prostaglandinave nga qelizat e stimuluara zvogëlohet. Një mekanizëm jo-gjenomik i studiuar mirë përfshin aktivizimin e sintezës endoteliale të oksidit nitrik.

Doza e glukokortikideve përcakton efektivitetin e tyre, si dhe shpeshtësinë dhe ashpërsinë e efekteve anësore. Efektet gjenomike të glukokortikideve zhvillohen me doza minimale dhe rriten pasi arrihen afërsisht 100 mg ekuivalent prednisolone në ditë, dhe mbeten të qëndrueshme në të ardhmen. Nëse kur përdorni glukokortikoide në një dozë deri në 30 mg ekuivalent të prednizolonit, rezultati terapeutik përcaktohet pothuajse plotësisht nga mekanizmat gjenomikë, atëherë në një dozë prej më shumë se 30 mg ekuivalent të prednisolonit, efektet jo-gjenomike bëhen domethënëse, roli i të cilit rritet shpejt me rritjen e dozës.

Glukokortikoidet janë reabsorbuar mirë për të gjitha variantet e përdorimit të tyre, d.m.th., për gojën, intramuskulare, intravenoze ose intraartikulare. Pas administrimit oral, thithen rreth 50-90% e glukokortikideve. Lidhja e glukokortikideve me proteinat e gjakut është afërsisht 40-90%. Metabolizmi i glukokortikideve kryhet kryesisht në mëlçi, dhe sekretim - kryesisht nga veshkat në formën e metabolitëve. Përqendrimi kulmin i glukokortikideve në gjak pas administrimit oral bëhet pas 4-6 orësh. Me administrim intravenoz të glukokortikideve, kulmi i përqendrimit të tyre arrihet shumë më shpejt. Pra, me futjen e 1.0 g Solomedrol® (metilprednisolone sodium succinate), një kulm në përqendrimin e tij plazmatik vërehet pas 15 minutash. Me administrim intramuskular të glukokortikoideve, kulmi i përqendrimit të tyre në plazmë ndodh ndjeshëm

më vonë. Për shembull, me injeksionin intramuskular të Depo-medrol® (metilprednisolone acetate), përqendrimi maksimal i tij në gjak arrihet pas rreth 7 orësh.

3. Përdorimi i glukokortikideve

Mekanizmat e përshkruar të shumëanshëm të veprimit të glukokortikideve dhe pikave të ndryshme të aplikimit të tyre shërbyen si bazë për përdorimin e tyre të gjerë në shumë sëmundje të organeve të brendshme, si dhe një numër të kushteve patologjike. Së bashku me sëmundjet reumatike dhe vaskulitin sistemik, ku glukokortikoidet shpesh janë ilaçet themelore, terapia glukokortikoid përdoret edhe në endokrinologji, gastroenterologji, ringjallje, kardiologji, pulmonologji, nefrologji, traumatologji etj.

Më poshtë po paraqesim sëmundje dhe kushte patologjike ku përdoren glukokortikoidet:

1.Artriti reumatoid - në mungesë të manifestimeve të rënda jospartikulare të sëmundjes (vaskuliti sistemik, seroziti, miokarditi, alveoliti fibrozues, bronkioliti obliterans), doza të ulëta të glukokortikideve përdoren në sfondin e terapisë modifikuese të sëmundjes. Me zhvillimin e manifestimeve të mësipërme jospartikulare të artritit reumatoid, përdoren doza të larta të glukokortikoideve.

2. Spondiliti ankilozues - në fazën aktive, përdoren doza të mesme ose të larta të glukokortikoideve.

3. Lupus eritematoz sistemik - në fazën aktive të sëmundjes, si dhe kur organet dhe sistemet jetike janë të përfshira në procesin patologjik (perikarditi i rëndë dhe / ose pleurizmi me akumulim masiv të eksudatit, dhe / ose miokarditit, dhe / ose dëmtim të sistemit nervor qendror, dhe / ose pneumonit pulmonar , dhe / ose hemorragji pulmonare, dhe / ose anemi hemolitike, dhe / ose purpura trombocitopenike, dhe / ose glomerulonefrit III, IV, V morfologjik aktiv i lupusit tregon përdorimin e dozave të mesme ose të larta të glukokortikoideve, dhe nëse është e nevojshme - shumë e lartë FIR.

4. Ethet reumatike akute ose përkeqësimi i reumatizmit - doza të mesme ose të larta të glukokortikoideve (veçanërisht me zhvillimin e karditit reumatik).

5. Polymyalgia reumatike - glukokortikoidet janë ilaçet e zgjedhjes. Në fazën akute, përdoren doza të mesme ose të larta të glukokortikideve.

6. Polymyositis dhe dermatomyositis - glukokortikoidet janë ilaçet e zgjedhur. Në fazën akute, përshkruhen doza të larta të glukokortikoideve.

7. Skleroderma sistemike - glukokortikoidet përshkruhen në doza të ulta dhe të mesme me zhvillimin e miozitit.

8. Sëmundja akoma - në fazën akute, si dhe kur organet dhe sistemet jetike (miokarditi, perikarditi, epilepsia) janë të përfshirë në procesin patologjik - doza të mesme ose të larta të glukokortikideve.

1.Arteriti gjigant i qelizave - në fazën akute, glukokortikoidet janë trajtimi i zgjedhjes dhe përshkruhen në doza të larta.

2. Sëmundja Takayasu - në fazën akute, përdoren doza të mesme ose të larta të glukokortikoideve.

3. Poliartiti nodular dhe polangangiti mikroskopik - në fazën akute, përdoren doza të larta të glukokortikoideve.

4. Sëmundja e Wegener - në fazën akute - doza të larta të glukokortikoideve.

5. Sindromi Charge-Strauss - terapi akute e zgjedhjes në fazë akute - doza të larta të glukokortikoideve.

6. Sindroma e Behcet - në fazën akute, përshkruhen doza të mesme ose të larta të glukokortikideve.

7. Vaskuliti leukocitoklastik i lëkurës - në raste të rënda, përdoren doza të larta të glukokortikoideve.

8. Vaskuliti hemorragjik (purpura Shenlein-Genoch) - glukokortikoidet përshkruhen në doza të mesme ose të larta me zhvillimin e glomerulonefritit me sindromën nefrotike dhe / ose formimin e 50-60% të glomerulave dhe më shumë se gjysmën e hënës. Sipas një numri të reumatologëve, doza mesatare e glukokortikoideve mund të përdoret për sindromën abdominale.

1.Glomerulonefriti me ndryshime minimale (sindromi nefrotike idiopatike) - në fazat fillestare të sëmundjes ose me përkeqësimet e saj, glukokortikoidet e përshkruara në doza të mesme ose të larta janë trajtimi i zgjedhjes.

2. Glomerulosklerozë-hyalinosis fokale-segmentale fokale - në fazat fillestare të sëmundjes ose me acarime, përdoren doza të mesme ose të larta të glukokortikoideve.

3. Glomerulonefriti mesangioproliferativ, dozat e mesme ose të larta të glukokortikoideve përdoren në zhvillimin e sindromës nefrotike dhe / ose gjysmën e hënës në glomeruli 50-60%.

4. Glomerulonefriti mesangjokapilar - doza të larta të glukokortikoideve përdoren për zhvillimin e sindromës nefrotike dhe / ose gjysmën e hënës në glomeruli 50-60%.

5. Glomerulonefriti membranor - në prani të sindromës nefrotike, përdoren doza të mesme ose të larta të glukokortikoideve.

6. Glomerulonefriti që përparon me shpejtësi (subakute, lunate) - përdoren doza të larta të glukokortikoideve.

Glomerulonefriti sekondar (d.m.th. glomerulonefriti që u zhvillua me SLE, artrit reumatoid, polymyositis, dermatomyositis, vasculitis) përdorin doza të mesme ose të larta të glukokortikoidëve.

1.Mungesa e ACTH në sëmundje të ndryshme të gjëndrrës së hipofizës - hidrokortizon ose doza alternative të ulëta të glukokortikoideve përdoren si terapi zëvendësuese.

2. Tirotoksikoza e shkaktuar nga amiodaroni - përdoren doza të larta të glukokortikoideve.

3. Pamjaftueshmëria adrenale - si terapi zëvendësuese përdoret hidrocortizoni ose doza alternative të ulëta ose të mesme të glukokortikideve.

1.Sëmundja e Crohn - në fazën akute, përdoren doza të larta të glukokortikoideve.

2. Koliti ulcerativ jospecifik - në fazën akute, përdoren doza të mesme ose të larta të glukokortikoideve.

3. Hepatiti autoimun - përdoren doza të mesme ose të larta të glukokortikoideve.

4. Fazat fillestare të cirrozës - aplikoni dozën mesatare të glukokortikideve.

5. Hepatiti i rëndë alkoolik - përdoren doza të mesme ose të larta të glukokortikideve.

1.Myokarditi limfocitik post-viral dhe jospecifik - përshkruhen doza të mesme ose të larta të glukokortikideve.

2. Perikarditi akut jo purulent me akumulimin e eksudatit - përdoren doza të mesme ose të larta të glukokortikoideve.

1.Astma bronkiale - glukokortikoidët oralë (doza të mesme ose të larta) janë të përshkruara për astmë të rëndë akute, acarime të rënda të astmës, ku glukokortikoidet thithëse dhe bronkodilatorët thithës janë joefektivë.

2. Alveoliti fibrozues kriptogjenik - përdoren doza të larta të glukokortikoideve.

3. bronkioliti i mprehtë - përdoren doza të larta të glukokortikoideve.

4. Sarkoidoza e mushkërive - përdoren doza të mesme ose të larta të glukokortikideve.

5. Pneumonia eozinofile - janë të përcaktuara doza të mesme ose të larta të glukokortikideve.

1.Përdoren hemoblastozat - doza të larta dhe shumë të larta të glukokortikideve.

2. Anemia (hemolitike, autoimune, aplastike) - përdoren doza të mesme dhe të larta të glukokortikoideve.

3. Thrombocytopenia - do të përshkruhen doza të mesme dhe të larta të glukokortikoideve.

1. Shock me origjinë të ndryshme - përdorni doza të larta dhe shumë të larta të glukokortikideve. Preferohet terapia me pulsin.

2. Reaksione alergjike - doza të larta dhe shumë të larta të glukokortikoideve përshkruhen, nëse është e nevojshme, "terapi pulsi".

3. Sindromi i shqetësimit të frymëmarrjes akute - përdoren doza shumë të larta të glukokortikoideve.

1.Në varësi të situatës klinike, përdoren glukokortikoidet nga doza të ulta në shumë të larta, dhe nëse është e nevojshme edhe "terapi pulsi".

4.Thelbësore nëefektet anësore të glukokortikideve

Me kurse të shkurtra të trajtimit me glukokortikoide, zakonisht nuk shfaqen efekte anësore serioze. Disa pacientë raportojnë një rritje të oreksit, shtim në peshë, nervozizëm nervor dhe çrregullime të gjumit.

Me administrim të zgjatur të kortikosteroideve, i ashtuquajturi sindromi Itsenko-Cushing zhvillohet me obezitet të rëndë, një fytyrë “në formë hëne”, rritje të tepruar të flokëve në trup dhe rritje të presionit të gjakut. Me një ulje të dozës së hormoneve, këto dukuri janë të kthyeshme. Efekti më i rrezikshëm i glukokortikideve në mukozën e traktit gastrointestinal: ato mund të shkaktojnë ulçera të duodenit dhe stomakut. Prandaj, prania e një pacienti me ulçerë peptike është një nga kundërindikacionet kryesore për përdorimin e kortikoideve. Kur një pacient po merr hormone steroide, nëse ka ankesa për rëndim ose dhimbje në pjesën e sipërme të barkut, urth, është e nevojshme të përshkruhen ilaçe që ulin aciditetin e lëngut të stomakut. Trajtimi me ndonjë glukokortikoide shoqërohet me një humbje të kaliumit, kështu që marrja e prednizonit duhet të kombinohet me marrjen e përgatitjeve të kaliumit (panangin, asparkum). Kortikosteroidet shkaktojnë mbajtjen e natriumit dhe lëngjeve në trup, kështu që kur shfaqet edema, mund të përdoren vetëm diuretikët që kursen kalium (për shembull, triampur, K). Me administrim të zgjatur të kortikosteroideve te fëmijët, shqetësimi i rritjes dhe pubertetit të vonuar janë të mundshme.

Të gjithë glukokortikoidët kanë efekte anësore të ngjashme, të cilat varen nga doza dhe kohëzgjatja e trajtimit.

1. Shtypja e funksionit të korteksit adrenal. Glukokortikoidët shtypin funksionin e sistemit të lëvoreve hipotalamus-hipofizë-adrenale. Ky efekt mund të vazhdojë për muaj të tërë pas ndërprerjes së trajtimit dhe varet nga doza e përdorur, shpeshtësia e administrimit dhe kohëzgjatja e terapisë. Efekti në korteksin mbiveshkor mund të dobësohet nëse, në vend të ilaçeve me veprim të gjatë (dex-metazoni), përdoren ilaçe me veprim të shkurtër si prednisoni ose metilprednizoloni në doza të vogla. Këshillohet që të merrni tërë dozën ditore në orët e para të mëngjesit, e cila është më në përputhje me ritmin fiziologjik të sekretimit të kortizolit endogjen. Kur merren çdo ditë tjetër, përdoren glukokortikoidet me veprim të shkurtër dhe një dozë e vetme gjithashtu përshkruhet në orët e para të mëngjesit. Nën ndikimin e streseve (operacione abdominale, sëmundje të rënda akute të njëkohshme, etj.), Hipofunksionimi i korteksit të veshkave shpesh manifestohet, manifestohet nga mungesa e oreksit, humbja e peshës, përgjumja, ethe dhe hipotensioni ortostatik. Funksioni mineralokortikoid i korteksit adrenal është ruajtur, prandaj, hiperkalemia dhe hiponatremia, karakteristike e insuficencës kortikale primare adrenale, zakonisht mungojnë. Pacientët duhet të veshin një byzylyk të veçantë ose të kenë me vete një kartelë mjekësore, në mënyrë që në raste urgjente mjeku të dijë për nevojën e administrimit të menjëhershëm të glukokortikideve. Në pacientët që marrin për disa javë më shumë se 10 mg prednisone në ditë (ose një dozë ekuivalente të një medikamenti tjetër), një ose një shkallë tjetër e shtypjes së korteksit të veshkave mund të vazhdojë deri në 1 vit pas ndalimit të trajtimit.

2. Shtypja e imunitetit.Glukokortikoidet ulin rezistencën ndaj infeksioneve, veçanërisht ato bakteriale, rreziku i infeksionit varet drejtpërdrejt nga doza e glukokortikideve dhe mbetet shkaku kryesor i ndërlikimeve dhe vdekjes së pacientëve me SLE. Si rezultat i trajtimit steroide, një infeksion lokal mund të bëhet sistemik, një infeksion latent mund të bëhet aktiv, dhe mikroorganizmat jo-patogjenë gjithashtu mund të shkaktojnë atë. Në sfondin e terapisë glukokortikoid, infeksionet mund të ndodhin fshehurazi, por temperatura e trupit zakonisht rritet. Si masë parandaluese, rekomandohet imunizimi me vaksina kundër gripit dhe pneumokokut, të cilat nuk shkaktojnë përkeqësim të SLE. Para fillimit të trajtimit me glukokortikoide, këshillohet të bëni një test të tuberkulinës në lëkurë.

3. Ndryshimet në pamje përfshijnë: rrumbullakimin e fytyrës, shtimin në peshë, rishpërndarjen e yndyrës së trupit, hirsutizmin, puçrrat, vargje vjollcë, fryrje me dëmtime minimale. Këto ndryshime ulen ose zhduken pas një zvogëlimi të dozës.

4. disordersrregullimet mendore variojnë nga nervozizmi i butë, euforia dhe shqetësimet e gjumit deri në depresion të rëndë ose psikozë (kjo e fundit mund të vlerësohet gabimisht si një lezion lupus i sistemit nervor qendror).

5. Hiperglicemia mund të ndodhë ose të rritet gjatë trajtimit me glukokortikoide, por, si rregull, nuk shërben si kundërindikacion për emërimin e tyre. Mund të kërkohet përdorimi i insulinës, ketoacidoza rrallë zhvillohet.

6. Shkeljet e ekuilibrit të ujit-elektrolitëve përfshijnë mbajtjen e natriumit dhe hipokaleminë. Vështirësi të veçanta në trajtim lindin me dështimin kongjestiv të zemrës dhe edemën.

7. Glukokortikoidet mund të shkaktojnë ose rrisin hipertensionin arterial. Terapia me puls me I / O me steroid shpesh përkeqëson hipertensionin arterial ekzistues nëse është i vështirë për tu trajtuar.

8. Osteopenia me fraktura të kompresionit të trupave vertebral shpesh zhvillohet me terapi të zgjatur glukokortikoid. Prandaj, pacientët duhet të marrin jone kalciumi (1-1,5 g / ditë nga goja). Vitamina D dhe diatikët tiazidë mund të jenë të dobishëm. Në gratë pas menopauzës, me një rrezik të shtuar të osteopenisë, estrogjenet zakonisht tregohen, por rezultatet e përdorimit të tyre në SLE janë kontradiktore. Mund të përdoren gjithashtu kalcitonitë dhe difosfonatet. Rekomandohet osteogjeneza stimuluese për ushtrime.

9. Miopatia steroide karakterizohet me dëmtim të muskujve kryesisht të brezit të shpatullës dhe pelvikut. Vihet re dobësi muskulore, por nuk ka dhimbje, aktiviteti i enzimave të gjakut me origjinë muskulore dhe parametrave elektromografikë, për dallim nga dëmtimi inflamator i muskujve, nuk ndryshojnë. Një biopsi e muskujve kryhet vetëm në raste të rralla kur është e nevojshme të përjashtohet inflamacioni i tyre. Mundësia e miopatisë steroide zvogëlohet pasi zvogëlohet doza e glukokortikoidëve dhe kryhet një kompleks ushtrimesh fizike intensive, megjithatë, një rikuperim i plotë mund të zgjasë disa muaj.

10. disordersrregullimet okulistike përfshijnë rritjen e presionit intraokular (i cili nganjëherë vjen si pasojë e përparimit të glaukomës) dhe kataraktit poskapsular posterior.

11. Nekroza ishemike e kockave (aseptike, nekroza avaskulare, osteonekroza) mund të ndodhë edhe gjatë terapisë steroide. Këto ndërlikime janë shpesh të shumta, me dëmtim të kokës së femurit dhe humerusit, si dhe rrafshnaltës së tibisë. Anomalitë e hershme zbulohen me scintigrafi izotopike dhe MRI. Shfaqja e ndryshimeve karakteristike radiologjike tregon një proces të gjerë. Dekompresioni kirurgjikal i kockave mund të jetë efektiv në fazat e hershme të nekrozës ishemike, por vlerësimet e kësaj metode të trajtimit janë të diskutueshme.

12. Efektet e tjera anësore të glukokortikoideve përfshijnë hiperlipideminë, parregullsitë menstruale, djersitjen në rritje, sidomos gjatë natës, dhe hipertensionin beninje intrakranial (pseudotumor cerebri). Veprimi i glukokortikideve nganjëherë shoqërohet me shfaqjen e tromboflebitit, arteritit nekrotizues, pankreatitit dhe ulçerës peptike, por provat e kësaj lidhje janë të pamjaftueshme.

5.Paralajmërimi i rrahjesveprimi ary i glukokortikoideve

1. Një arsyetim i qartë për përdorimin e glukokortikideve.

2. Zgjedhja e arsyeshme e një medikamenti glukokortikoid, i karakterizuar nga efikasiteti i lartë dhe një spektër relativisht i ulët i efekteve anësore. Metilprednisolone (Medrol, Solu-medrol dhe Depo-medrol) i plotëson këto kërkesa, argumentet për të cilat janë dhënë më lart.

3. Zgjedhja e dozës fillestare të një medikamenti glukokortikoid që siguron efektin e nevojshëm klinik në dozat minimale të tij, duhet të bazohet në një vlerësim të thelluar të pacientit, përfshirë nosologjinë e sëmundjes, veprimtarinë e saj, praninë e dëmtimit të organeve dhe sistemeve vitale, si dhe rekomandimet e pranuara përgjithësisht në taktikat e terapisë glukokortikoid për klinika të ndryshme situata. Sot, terapia me glukokortikoid njihet pa mëdyshje si trajtimi i zgjedhjes për shumë sëmundje reumatike, duke përfshirë SLE, dermatomyositis dhe polymyositis, vasculitis, glomerulonephritis dhe më shumë. Në të njëjtën kohë, dozat fillestare ndryshojnë ndjeshëm në varësi të karakteristikave të figurës klinike dhe parametrave laboratorikë. Pra, për shembull, me aktivitet të lartë të SLE, dermatomyositis, polymyositis, vaskulit sistemik dhe / ose përfshirje të organeve dhe sistemeve vitale në këto sëmundje, tregohet përdorimi i dozave të larta ose shumë të larta të glukokortikideve. Në të njëjtën kohë, me aktivitet të ulët të SLE, vaskulitit, një efekt i mirë klinik mund të arrihet me doza të ulëta të glukokortikoideve, dhe në mungesë të dëmtimit të organeve të brendshme dhe sistemit nervor qendror, nuk është e nevojshme të përshkruhet terapi glukokortikoid për të arritur recension klinik, pasi një efekt i mjaftueshëm klinik mund të arrihet duke përdorur NSAIDs , zakonisht në kombinim me përgatitjet e aminoquinoline. Në të njëjtën kohë, një numër i pacientëve kanë nevojë për përdorim shtesë të dozave të ulëta të glukokortikideve (Medrol 4-6 mg në ditë ose prednisolone 5-7.5 mg në ditë).

Përdorimi i përhapur i barnave modifikuese të sëmundjes tashmë në fazat e hershme të artritit reumatoid, mungesa e të dhënave për efektet pozitive të dozave të mesme dhe të larta të glukokortikoideve në prognozën afatgjatë tek pacientët me artrit reumatoid, dhe rreziku i lartë i efekteve anësore serioze kur përdorni ato, ndryshoi dukshëm qasjet ndaj përdorimit të glukokortikoidëve. Sot në mungesë

Manifestimet serioze ekstraktike të artritit reumatoid (për shembull, vaskuliti, pneumoniti) nuk rekomandohen për përdorimin e glukokortikoideve në doza që tejkalojnë 7.5 mg në ditë të prednisonit ose 6 mg metilprednizolon. Për më tepër, në shumë pacientë me artrit reumatoid, shtimi i 2-4 mg në ditë të Medrolit në terapinë modifikuese të sëmundjes karakterizohet nga një efekt i mirë klinik.

1. Vendosni një teknikë për marrjen e glukokortikideve: opsione të vazhdueshme (ditore) ose intermitente (alternative dhe të ndërprera).

2. Në shumicën e sëmundjeve reumatike, vaskuliti, glomerulonefriti, glukokortikoidet zakonisht nuk janë të mjaftueshme për të arritur falje të plotë ose të pjesshme klinike dhe laboratorike, gjë që kërkon kombinimin e tyre me ilaçe të ndryshme citotoksike (azathioprine, cyclophosphamide, metotrexate dhe të tjera). Për më tepër, përdorimi i citostatikëve mund të zvogëlojë ndjeshëm dozën e glukokortikideve (ose madje t’i anulojë ato) duke ruajtur efektin klinik të marrë, i cili ul ndjeshëm shpeshtësinë dhe ashpërsinë e efekteve anësore të terapisë glukokortikoid.

3. Shumë klinikë rekomandojnë që dozat afatgjata shumë të ulëta të glukokortikideve (2-4 mg / ditë të Medrol® ose 2.5-5.0 mg / ditë të prednisolonit) të vazhdojnë në shumë pacientë me sëmundje reumatike pas arritjes së faljes klinike dhe laboratorike.

Clista e literaturës së përdorur

1 leksion MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. Chekalina N.D.