Repaglinide (Repaglinide)

Agjent hipoglikemik oral. Ul shpejt glukozën në gjak duke stimuluar çlirimin e insulinës nga qelizat β funksionuese të pankreasit. Mekanizmi i veprimit shoqërohet me aftësinë për të bllokuar kanalet që varen nga ATP në membranat e qelizave β duke vepruar në receptorë specifikë, gjë që çon në depolarizimin e qelizave dhe hapjen e kanaleve të kalciumit. Si rezultat, rritja e fluksit të kalciumit shkakton sekretimin e insulinës nga qelizat β.

Pas marrjes së repaglinidit, për 30 minuta vërehet një përgjigje insulinotropike për marrjen e ushqimit, gjë që çon në një ulje të glukozës në gjak. Në mes vakteve, nuk ka rritje të përqendrimit të insulinës. Në pacientët me diabet mellitus tip 2 (jo i varur nga insulina), kur merrni repaglinid në doza nga 500 μg deri në 4 mg, vërehet një ulje e varur nga doza e niveleve të glukozës në gjak.

Farmakokinetika

Pas administrimit oral, repaglinidi thithet shpejt nga trakti gastrointestinal, ndërsa Cmax arrihet 1 orë pas administrimit, atëherë niveli plazmatik i repaglinidit ulet me shpejtësi dhe pas 4 orësh bëhet shumë i ulët. Nuk kishte dallime klinike të rëndësishme në parametrat farmakokinetikë të repaglinidit kur u mor menjëherë para ngrënies, 15 dhe 30 minuta para ngrënies ose në stomak bosh.

Lidhja e proteinave plazmatike është më shumë se 90%.

Vd është 30 L (që është në përputhje me shpërndarjen në lëngun ndërqelizor).

Repaglinidi është pothuajse plotësisht i biotransformuar në mëlçi me formimin e metabolitëve joaktiv. Repaglinidi dhe metabolitët e tij ekskretohen kryesisht me biliare, më pak se 8% me urinë (si metabolitë), më pak se 1% me feces (të pandryshuar). T1 / 2 është rreth 1 orë.

Regjimi i dozës caktohet individualisht, duke zgjedhur një dozë në mënyrë që të zgjedh nivelin e glukozës.

Doza fillestare e rekomanduar është 500 mcg. Rritja e dozës duhet të bëhet jo më herët se pas 1-2 javësh të marrjes së vazhdueshme, në varësi të parametrave laboratorikë të metabolizmit të karbohidrateve.

Dozat maksimale: beqare - 4 mg, në ditë - 16 mg.

Pas përdorimit të një ilaçi tjetër hipoglikemik, doza e rekomanduar e fillimit është 1 mg.

Pranohet para çdo vakti kryesor. Koha optimale për të marrë ilaçin është 15 minuta para ngrënies, por mund të merret 30 minuta para ngrënies ose menjëherë para ngrënies.

Ndërveprimi i ilaçeve

Përmirësimi i efektit hipoglikemik të repaglinidit është i mundur me përdorimin e njëkohshëm të frenuesve MAO, beta bllokuesit jo selektivë, frenuesit ACE, salicilatet, NSAIDs, oktreotidin, steroidet anabolike, etanolin.

Ulja e efektit hipoglikemik të repaglinidit është e mundur me përdorimin e njëkohshëm të kontraceptivëve hormonalë për administrim oral, diuretikët tiazid, GCS, danazole, hormonet tiroide, simpatizimet (kur përshkruani ose anuloni këto ilaçe, është e nevojshme të monitoroni me kujdes gjendjen e metabolizmit të karbohidrateve).

Me përdorimin e njëkohshëm të repaglinidit me ilaçe që kryesisht ekskretohen në biliare, duhet të konsiderohet mundësia e një ndërveprimi të mundshëm midis tyre.

Në lidhje me të dhënat e disponueshme për metabolizmin e repaglinidit nga izoenzima CYP3A4, duhet të merret parasysh ndërveprimi i mundshëm me frenuesit CYP3A4 (ketokonazole, intraconazole, erythromycin, fluconazole, mibefradil), gjë që çon në një rritje të nivelit të repaglinide plazmatike. Indukuesit e CYP3A4 (përfshirë rifampicin, fenitoin), mund të zvogëlojnë përqendrimin e repaglinidit në plazmë. Meqenëse shkalla e induksionit nuk është vendosur, përdorimi i njëkohshëm i repaglinidit me këto ilaçe është i kundërindikuar.

Shtatzënia dhe laktacioni

Përdorimi gjatë shtatëzanisë dhe laktacionit është kundërindikuar.

Në studimet eksperimentale u zbulua se nuk ka efekt teratogjen, por kur përdoret në doza të larta tek minjtë në fazën e fundit të shtatëzanisë, është vërejtur embriotoksiciteti dhe zhvillimi i dëmtuar i gjymtyrëve në fetus. Repaglinidi ekskretohet në qumështin e gjirit.

Efektet anësore

Nga ana e metabolizmit: efekti në metabolizmin e karbohidrateve - kushte hipoglikemike (zbehje, djersitje e shtuar, palpitacione, çrregullime të gjumit, dridhje), luhatjet në nivelin e glukozës në gjak mund të shkaktojnë mprehtësi vizuale të përkohshme, veçanërisht në fillim të trajtimit (vërehet në një numër të vogël të pacientëve dhe jo kërkimi i tërheqjes së ilaçit).

Nga sistemi tretës: dhimbje barku, diarre, nauze, të vjella, kapsllëk, në disa raste - rritje e aktivitetit të enzimave të mëlçisë.

Reaksione alergjike: kruajtje, eritema, urtikaria.

Diabeti mellitus i tipit 2 (i varur nga insulina).

Contraindications

Diabeti mellitus i tipit 1 (i varur nga insulina), ketoacidoza diabetike (përfshirë me koma), dëmtimi i rëndë i veshkave, dëmtimi i rëndë hepatik, trajtimi shoqërues me ilaçe që pengojnë ose indukojnë CYP3A4, shtatëzani (përfshirë planifikimin) , laktacion, mbindjeshmëri ndaj repaglinidit.

Udhëzime speciale

Me sëmundje të mëlçisë ose veshkave, kirurgji të gjerë, një sëmundje ose infeksion i kohëve të fundit, është e mundur një ulje në efektivitetin e repaglinidit.

Përdorni me kujdes tek pacientët me sëmundje të veshkave.

Në pacientët e degjeneruar ose në pacientët me ushqim të zvogëluar, repaglinid duhet të merret në dozat minimale fillestare dhe ato të mirëmbajtjes. Për të parandaluar reaksionet hipoglikemike në këtë kategori pacientësh, doza duhet të zgjidhet me kujdes.

Kushtet e lindura të hipoglikemisë janë zakonisht reagime të moderuara dhe ndalohen lehtësisht nga marrja e karbohidrateve. Në kushte të rënda, mund të jetë e nevojshme që / në futjen e glukozës. Mundësia e zhvillimit të reagimeve të tilla varet nga doza, karakteristikat ushqyese, intensiteti i aktivitetit fizik, stresi.

Ju lutem vini re se beta-bllokuesit mund të maskojnë simptomat e hipoglikemisë.

Gjatë trajtimit, pacientët duhet të përmbahen nga pirja e alkoolit, si etanoli mund të forcojë dhe zgjasë efektin hipoglikemik të repaglinidit.

Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe mekanizmat e kontrollit

Në sfondin e përdorimit të repaglinide, duhet të vlerësohet mundësia e drejtimit të një makine ose përfshirja në aktivitete të tjera potencialisht të rrezikshme.

Farmakologji

Ajo bllokon kanalet e kaliumit të varura nga ATP në membranat e qelizave beta funksionale aktive të aparatit islet të pankreasit, shkakton depolarizimin e tyre dhe hapjen e kanaleve të kalciumit, duke indikuar rritjen e insulinës. Përgjigja insulinotropike zhvillohet brenda 30 minutave pas aplikimit dhe shoqërohet me një ulje të glukozës në gjak gjatë një vakt (përqendrimi i insulinës midis vakteve nuk rritet).

Në eksperimente in vivo dhe kafshët nuk kanë zbuluar efekte mutagjene, teratogjene, kancerogjene dhe efektet mbi fertilitetin.

Bashkëveprim

Beta-bllokuesit, frenuesit ACE, chloramphenicol, antikoagulantët indirekte (derivatet e kumarinës), NSAIDs, probenecid, salicilatet, frenuesit MAO, sulfonamides, alkooli, steroidet anabolike - rrisin efektin. Bllokuesit e kanalit kalcium, kortikosteroidet, diuretikët (veçanërisht ato tiazid), izoniazidi, acidi nikotinik në doza të larta, estrogjenet, përfshirë si pjesë e kontraceptivëve oral, fenotiazines, fenitoin, simpatomimetikë, hormonet tiroide dobësojnë efektin.

Mbidozë

simptomat: hipoglikemia (uria, ndjesia e lodhjes dhe dobësimit, dhimbje koke, nervozizëm, ankth, përgjumje, gjumë i shqetësuar, makth, ndryshime në sjellje të ngjashme me ato të vërejtura gjatë dehjes alkoolike, përqendrim të dëmtuar të vëmendjes, dëmtim të të folurit dhe shikimit, konfuzion, zbehje, etj) nauze, palpitacione, ngërçe, djersë e ftohtë, gjendje kome, etj).

trajtim: me hipoglicemi të moderuar, pa simptoma neurologjike dhe humbje të vetëdijes - marrja e karbohidrateve (zgjidhje sheqeri ose glukoze) brenda dhe rregullimi i dozës ose dietës. Në formë të rëndë (konvulsione, humbje të vetëdijes, gjendje kome) - në / në prezantimin e një zgjidhje glukoze 50% të ndjekur nga infuzion i një zgjidhje 10% për të ruajtur një nivel të glukozës në gjak të paktën 5.5 mmol / L.

Masat paraprake për substancën Repaglinide

Përdorni me kujdes tek pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë ose veshkave. Gjatë trajtimit, është e nevojshme të monitoroni rregullisht nivelin e glukozës në gjak në stomak bosh dhe pas ngrënies, kurbën ditore të përqendrimit të glukozës në gjak dhe urinë. Pacienti duhet të paralajmërohet për rritjen e rrezikut të hipoglikemisë në rast të shkeljes së regjimit të dozimit, dietë joadekuate, përfshirë kur agjëroni, ndërsa merrni alkool. Me stres fizik dhe emocional, është e nevojshme një rregullim i dozës.

Përdorni me kujdes ndërsa punoni për drejtuesit e automjeteve dhe njerëzit, profesioni i të cilëve është i lidhur me rritjen e përqendrimit të vëmendjes.

Forma e dozimit

Tableta 0.5 mg, 1 mg, 2 mg

Një tabletë përmban

substancë aktive - repaglinid 0.5 mg, 1.0 mg, 2.0 mg,

mbushesa: celulozë mikrokristaline, niseshte patatesh, fosfat kalciumi hidrogjen, polakrinë, povidon K-30, glicerinë, poloxamer 188, stearat magnezi ose kalciumi, oksid hekuri i verdhë (E 172) për dozë 1 mg, oksid hekuri i kuq (E 172) për dozë 2 mg .

Tabletat janë të bardha ose pothuajse të bardha (për një dozë prej 0.5 mg), nga e verdha e verdhë në e verdhë (për një dozë prej 1.0 mg), nga rozë e lehtë në rozë (për një dozë prej 2.0 mg), të rrumbullakëta, me një sipërfaqe biconvex.

Karakteristikat farmakologjike

Farmakokinetika

Repaglinidi thithet shpejt nga trakti gastrointestinal, i cili shoqërohet me një rritje të shpejtë të përqendrimit të tij në plazmë. Përqendrimi maksimal i repaglinidit në plazmë arrihet brenda një ore pas administrimit.

Nuk kishte dallime klinike të rëndësishme midis farmakokinetikës së repaglinidit kur u mor menjëherë para ngrënies, 15 minuta ose 30 minuta para ngrënies ose në stomak bosh.

Farmakokinetika e repaglinidës karakterizohet nga një bio-disponueshmëri mesatare absolute prej 63% (koeficienti i ndryshueshmërisë (CV) është 11%).

Në studimet klinike, u zbulua një ndryshueshmëri e lartë ndërindividuale (60%) e përqendrimit të repaglinidit plazmatik. Ndryshueshmëria brenda individit varion nga e ulta në të moderuar (35%). Meqenëse titrimi i dozës së repaglinidit kryhet në varësi të përgjigjes klinike të pacientit ndaj terapisë, ndryshueshmëria ndërindividuale nuk ndikon në efektivitetin e terapisë.

Farmakokinetika e repaglinidës karakterizohet nga një vëllim i ulët i shpërndarjes prej 30 l (në përputhje me shpërndarjen në lëngun ndërqelizor), si dhe një shkallë të lartë të lidhjes me proteinat e plazmës njerëzore (më shumë se 98%).

Pasi të keni arritur përqendrimin maksimal (Cmax), përmbajtja e plazmës shpejt ulet. Gjysma e jetës së barit (t½) është afërsisht një orë. Repaglinidi eliminohet plotësisht nga trupi brenda 4-6 orësh. Repaglinidi metabolizohet plotësisht, kryesisht nga izoenzima CYP2C8, por gjithashtu, edhe pse në një masë më të vogël, nga izoenzima CYP3A4, dhe nuk janë identifikuar asnjë metabolit që ka një efekt klinikisht të rëndësishëm hipoglikemik.

Metabolat repaglinide ekskretohen kryesisht nga zorrët, ndërsa më pak se 1% e ilaçit gjendet në feces të pandryshuar. Një pjesë e vogël (afërsisht 8%) e dozës së administruar gjendet në urinë, kryesisht në formën e metabolitëve.

Grupe të veçanta pacientësh

Ekspozimi i repaglinidit është rritur në pacientët me insuficiencë të mëlçisë dhe te pacientët e moshuar me diabet tip 2. Vlerat e AUC (SD) pas një doze të vetme prej 2 mg të barit (4 mg në pacientët me insuficiencë të mëlçisë) ishin 31.4 ng / ml x orë (28.3) në vullnetarë të shëndetshëm, 304.9 ng / ml x orë (228.0 ) tek pacientët me insuficiencë të mëlçisë dhe 117.9 ng / ml x orë (83.8) në pacientët e moshuar me diabet tip 2.

Pas 5 ditësh trajtimi me repaglinide (2 mg x 3 herë në ditë), pacientët me insuficiencë të rëndë renale (pastrimi i kreatininës: 20-39 ml / min) treguan një rritje të konsiderueshme 2-fish në vlerat e ekspozimit (AUC) dhe gjysëm të jetës (t1 / 2 ) krahasuar me pacientët me funksion normal të veshkave.

pharmacodynamics

Repaglide® është një ilaç oral i hipoglikemisë me veprim të shkurtër. Ul shpejt glukozën në gjak duke stimuluar lëshimin e insulinës nga pankreasi. Ajo lidhet në membranën e qelizës β me një proteinë specifike të receptorit për këtë ilaç. Kjo çon në bllokimin e kanaleve të kaliumit të varur nga ATP dhe depolarizimin e membranës qelizore, e cila, nga ana tjetër, kontribuon në hapjen e kanaleve të kalciumit. Futja e kalciumit brenda qelizës stim stimulon sekretimin e insulinës.

Në pacientët me diabet mellitus tip 2, një reaksion insulinotrop vërehet brenda 30 minutave pas gllabërimit të barit. Kjo siguron një ulje të glukozës në gjak gjatë gjithë periudhës së marrjes së ushqimit. Në këtë rast, niveli i repaglinidit në plazmë zvogëlohet me shpejtësi, dhe 4 orë pas marrjes së ilaçit në plazmën e pacientëve me diabet tip 2, zbulohen përqendrime të ulëta të ilaçit.

Efikasiteti klinik dhe siguria

Një ulje e varur nga doza e niveleve të glukozës në gjak vërehet tek pacientët me diabet tip 2 me emërimin e repaglinidit në dozën nga 0,5 deri në 4 mg. Studimet klinike kanë treguar që repaglinide duhet të merret para ngrënies (dozimi preprandial).

Indikacionet për përdorim

- diabeti mellitus tip 2 me joefektivitetin e terapisë dietë, humbjes së peshës dhe aktivitetit fizik

- diabeti mellitus i tipit 2 në kombinim me metformin në rastet kur nuk është e mundur të arrihet një kontroll i kënaqshëm i glicemisë duke përdorur monoterapi metformin.

Terapia duhet të përshkruhet si një mjet shtesë për terapi diete dhe aktivitet fizik për të ulur nivelin e glukozës në gjak.

Dozimi dhe administrimi

Repaglinidi përshkruhet paraprakisht. Përzgjedhja e dozës kryhet në baza individuale për të optimizuar kontrollin e glicemisë. Përveç vetë-monitorimit rutinë të vetë pacientit të nivelit të glukozës në gjak dhe urinë, monitorimi i glukozës duhet të kryhet nga një mjek për të përcaktuar dozën minimale efektive për pacientin. Përqendrimi i hemoglobinës së glikoziluar është gjithashtu një tregues i përgjigjes së pacientit ndaj terapisë. Monitorimi periodik i përqendrimit të glukozës është i nevojshëm për të zbuluar një ulje joadekuate të përqendrimit të glukozës në gjak në takimin e parë të pacientit me repaglinide në dozën maksimale të rekomanduar (d.m.th., pacienti ka "rezistencë parësore"), si dhe për të zbuluar një dobësim të përgjigjes hipoglicemike ndaj këtij ilaçi pas terapisë së mëparshme efektive (d.m.th., pacienti ka "rezistencë dytësore").

Administrimi afatshkurtër i repaglinidit mund të jetë i mjaftueshëm gjatë periudhave të humbjes së kontrollit kalimtar në pacientët me diabet tip 2, zakonisht një dietë e kontrolluar mirë.

Doza e barit përcaktohet nga mjeku në varësi të nivelit të glukozës në gjak.

Për pacientët që kurrë më parë nuk kanë marrë ilaçe të tjera hipoglikemike orale, doza e vetme fillestare e rekomanduar para vaktit kryesor është 0.5 mg. Rregullimi i dozës kryhet një herë në javë ose një herë në 2 javë (ndërsa përqendrohet në përqendrimin e glukozës në gjak, si tregues i përgjigjes ndaj terapisë).Nëse pacienti kalon nga marrja e një agjenti tjetër hipoglikemik oral në trajtim me Repaglid®, atëherë doza fillestare e rekomanduar para çdo vakti kryesor duhet të jetë 1 mg.

Doza maksimale e rekomanduar e vetme para vakteve kryesore është 4 mg. Doza totale maksimale ditore nuk duhet të kalojë 16 mg.

Studimet klinike te pacientët më të vjetër se 75 vjeç nuk janë kryer.

Funksioni i dëmtuar i veshkave nuk ndikon në sekretimin e repaglinidës. 8% e dozës së vetme të marrë të repaglinidit ekskretohet nga veshkat dhe zhdëmtohet pastrimi i plazmës totale të produktit në pacientët me insuficiencë renale. Për shkak të faktit se ndjeshmëria ndaj insulinës në pacientët me diabet rritet me dështimin e veshkave, duhet të tregohet kujdes gjatë zgjedhjes së dozave në pacientë të tillë.

Studime klinike te pacientët me insuficiencë të mëlçisë nuk janë kryer.

Pacientë të degjeneruar dhe të mashtruar

Në pacientët e degjeneruar dhe të degjeneruar, doza fillestare dhe e mirëmbajtjes duhet të jenë konservatore. Duhet pasur kujdes gjatë zgjedhjes së dozave për të shmangur zhvillimin e hipoglikemisë.

Pacientët të cilët më parë kanë marrë ilaçe të tjera hipoglikemike orale

Transferimi i pacientëve me terapi me ilaçe të tjera hipoglikemike orale në terapi me repaglinid mund të bëhet menjëherë. Sidoqoftë, marrëdhënia e saktë midis dozës së repaglinidit dhe dozës së barnave të tjera hipoglikemike nuk është zbuluar. Doza maksimale e rekomanduar fillestare për pacientët që transferohen në repaglinide është 1 mg para çdo vakti kryesor.

Repaglinidi mund të përshkruhet në kombinim me metformin në rast të monitorimit jo adekuat të niveleve të glukozës në gjak në monoterapinë e metforminës. Në këtë rast, doza e metforminës mbahet, dhe repaglinid shtohet si një ilaç shoqërues. Doza fillestare e repaglinidit është 0.5 mg e marrë para ngrënies. Përzgjedhja e dozës duhet të bëhet në përputhje me nivelin e glukozës në gjak si me monoterapinë.

Efektiviteti dhe siguria e trajtimit me repaglinide te personat nën 18 vjeç nuk janë hetuar. Nuk ka të dhëna në dispozicion.

Repaglide® duhet të merret para vaktit kryesor (përfshirë atë preprandial). Doza zakonisht merret brenda 15 minutave pas vaktit, megjithatë, kjo kohë mund të ndryshojë nga 30 minuta para një vakt (përfshirë 2.3 dhe 4 vakte në ditë). Pacientët që kalojnë ushqimin (ose me një vakt shtesë) duhet të informohen për dozën e kalimit (ose shtimit) në lidhje me këtë vakt.