Teva e Clopidogrel

Grupi farmakologjik

Agjentët antitrombotik. Agjentët e antiplumbetës. Kodi ATX B01A C04.

Parandalimi i atherothrombosis në të rriturit

• te pacientët që kanë pasur infarkt të miokardit (fillimi i trajtimit është disa ditë, por jo më vonë se 35 ditë pas fillimit), goditje ishemike (fillimi i trajtimit është 7 ditë, por jo më vonë se 6 muaj pas fillimit) ose të cilët diagnostikohen me sëmundjen arteriet periferike (dëmtimi i arterieve dhe aterotromboza e enëve të ekstremiteteve të poshtme),
• te pacientët me sindromë akute koronare (ACS):
• me sindromë koronare akute pa ngritje të segmentit ST (angina jostabile ose infarkt miokardi pa valë Q), përfshirë në pacientët që iu nënshtruan shunting gjatë angioplastisë koronare perkutane, në kombinim me acidin acetilsalicilik (ASA)
• me infarkt akut të miokardit me një ngritje të segmentit ST, në kombinim me acidin acetilsalicilik (në pacientët që marrin ilaçe standarde dhe të cilëve u tregohet terapi trombolitike).

Parandalimi i ngjarjeve aterotrombotike dhe tromboembolike në fibrilacionin atrial:

• clopidogrel në kombinim me ASA tregohet në pacientët e rritur me fibrilacion atrial, të cilët kanë të paktën një faktor rreziku për shfaqjen e ngjarjeve vaskulare, në të cilat ka kundërindikacione për trajtimin me antagonistët e vitaminës K (AVK) dhe që kanë një rrezik të ulët të gjakderdhjes, për parandalimin e ngjarjeve aterotrombotike dhe tromboembolike përfshirë goditjen.

Dozimi dhe administrimi

Të rriturit, përfshirë pacientët e moshuar. Clopidogrel është përshkruar 75 mg 1 herë në ditë, pavarësisht nga marrja e ushqimit.

Trajtimi i klopidogrelit te pacientët me ACS pa ngritës të segmentit ST (pectoris i paqëndrueshëm angina ose infarkti i miokardit pa valë Q në EKG) fillojnë me një dozë të vetme ngarkuese prej 300 mg, dhe më pas vazhdoni me një dozë prej 75 mg një herë në ditë (me acid acetilsalicilik (ASA) me dozë 75 325 mg / ditë). Meqenëse përdorimi i dozave më të larta të ASA rrit rrezikun e gjakderdhjes, rekomandohet të mos tejkaloni një dozë të acidit acetilsalicilik prej 100 mg. Kohëzgjatja optimale e trajtimit nuk është vendosur. Përfitimet e përdorimit të drogës deri në 12 muaj u raportuan, dhe efekti maksimal u vërejt pas 3 muaj trajtimi.

pacientët me infarkt akut të miokardit me ngritje të segmentit ST clopidogrel është përshkruar 75 mg një herë në ditë, duke filluar me një dozë të vetme ngarkuese 300 mg në kombinim me ASA, me ose pa ilaçe trombolitike. Trajtimi i pacientëve më të vjetër se 75 vjeç fillon pa një dozë ngarkuese të klopidogrelit. Terapia e kombinimit duhet të fillohet sa më shpejt të jetë e mundur pas shfaqjes së simptomave dhe duhet të vazhdojë të paktën katër javë. Përfitimet e përdorimit të një kombinimi të klopidogrelit me ASA për më shumë se katër javë me këtë sëmundje nuk janë studiuar.

Për pacientët me fibrilacion atrial, klopidogrel përdoret në një dozë të vetme prej 75 mg. Së bashku me clopidogrel, përdorimi i ASA duhet të fillohet dhe të vazhdojë (me një dozë prej 75-100 mg në ditë).

Në rast të humbjes së një doze:

• nëse ka kaluar më pak se 12:00 nga momenti kur ishte e nevojshme të merret doza tjetër, pacienti duhet të marrë menjëherë dozën e humbur, dhe doza tjetër duhet të merret tashmë në kohën e zakonshme,
• nëse kanë kaluar më shumë se 12:00, pacienti duhet të marrë dozën tjetër të rradhës në kohën e zakonshme por jo dyfishin e dozës për të kompensuar dozën e humbur.

Dështimi i veshkave . Përvoja terapeutike e përdorimit të ilaçit te pacientët me insuficiencë renale është e kufizuar.

Dështimi i mëlçisë . Përvoja terapeutike e përdorimit të ilaçit në pacientët me sëmundje të moderuar të mëlçisë dhe mundësia e diatezës hemorragjike është e kufizuar.

Reaksione anësore

Shtë raportuar se gjakderdhja ishte një reagim i zakonshëm negativ dhe shpesh ndodhi në muajin e parë të trajtimit.

Reagimet anësore shpërndahen midis organeve, shpeshtësia e shfaqjes së tyre përcaktohet si më poshtë: shpesh (nga ³ 1/100 në 10 1/10), rrallë (nga 1/1000 to në 1/100), rrallë (nga 10 1/10 000 në ≤ 1/1000), shumë e rrallë (njoftime) pajtohem

Forma e dozimit

Tableta të veshura me film 75 mg

Një tabletë përmban

substancë aktive: klopidogrel hidrosulfat 97.857 mg,

ekuivalent me klopidogrel 75.00 mg,

eksipientët: monohidrat laktozë (200 rrjetë), celulozë mikrokristaline (Avicel PH 101), celulozë hidroksipropil (Klucel LF), celulozë mikrokristaline (Avicel PH 112), crospovidone (Collidon CL), vaj vegjetal i hidrogjenizuar tip I (Sterotex-Dritex), natrium lauril sulfat

përbërja e lëvozhgës: monohidrat laktozë, hipromelozë 15 cP, dioksid titaniumi (E171), polietilen glukol 4000, oksid hekuri i kuq (E172), oksid hekuri i verdhë (E172), indigotina (E 132, llak alumini karigine indigo FD & C blu Nr 2)

Tabletat janë të veshura me film nga rozë e lehtë në rozë, në formë kapsule, të shënuar "93" nga njëra anë dhe "7314" në anën tjetër.

Karakteristikat farmakologjike

Pas administrimit oral, klopidogrel absorbohet shpejt nga trakti gastrointestinal. Nivelet mesatare të nivelit plazmatik të klopidogrelit të pandryshuar (afërsisht 2.2-2.5 ng / ml pas një doze të vetme prej 75 mg) arrihen 45 minuta pas marrjes së ilaçit. Thithja e përcaktuar nga eleminimi renal i metabolitëve të klopidogrelit është të paktën 50%.

Clopidogrel dhe metaboliti kryesor i tij (joaktiv) që qarkullon në gjak, formojnë një lidhje të kthyeshme me proteinat e plazmës njerëzore (përkatësisht 98% dhe 94%). Lidhja nuk është e ngopur në një gamë të gjerë përqendrimesh.

Clopidogrel i nënshtrohet metabolizmit intensiv në mëlçi. Clopidogrel metabolizohet në dy mënyra kryesore: njëra ndërmjetësohet nga esterazat dhe çon në hidrolizë me formimin e një derivati ​​joaktiv të një acidi karboksilik (85% të metabolitëve në rrjedhën e gjakut), tjetra ndërmjetësohet nga citokromat e ndryshme P450. Së pari, clopidogrel metabolizohet në një metabolit të ndërmjetëm, 2-okso-klopidogrel. Metabolizmi pasues i metabolitit të ndërmjetëm të 2-okso-klopidogrelit çon në formimin e një metaboliti aktiv, një derivat tiol të klopidogrelit. Kjo rrugë metabolike ndërmjetësohet nga CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 dhe CYP2B6. Metabiti aktiv i tiolit lidhet shpejt dhe në mënyrë të pakthyeshme me receptorët e trombociteve, duke penguar kështu grumbullimin e trombociteve.

Cmax i metabolitit aktiv rritet për 2 herë, si pas një doze të vetme ngarkuese të klopidogrelit 300 mg, ashtu edhe pas marrjes së një doze mirëmbajtjeje prej 75 mg për 4 ditë. Cmax vërehet afërsisht 30-60 minuta pas administrimit.

Pas marrjes së klopidogrelit, afro 50% ekskretohet në urinë dhe afërsisht 46% me feces brenda 120 orëve pas administrimit. Pas një dozë të vetme orale 75 mg, gjysma e jetës së eliminimit të klopidogrelit është afërsisht 6 orë. Gjysma e jetës së metabolitit kryesor (joaktiv) që qarkullon në gjak është 8 orë pas një administrimi të vetëm dhe të përsëritur.

CYP2C19 është i përfshirë në formimin e një metaboliti aktiv dhe një metabolit të ndërmjetëm, 2-okso-klopidogrel. Efektet farmakokinetikë dhe efektet antiplumbetike të metabolizmit aktiv të klopidogrelit ndryshojnë në varësi të gjenotipit CYP2C19.

Alele CYP2C19 * 1 korrespondon me një metabolizëm plotësisht funksional, ndërsa alelet CYP2C19 * 2 dhe CYP2C19 * 3 janë jo funksionale. Alelet CYP2C19 * 2 dhe CYP2C19 * 3 përbëjnë shumicën e aleleve me funksion të zvogëluar në metabolizuesit e ngadaltë evropianë (85%) dhe aziatikë (99%). Alele të tjera të lidhura me një metabolizëm të munguar ose të zvogëluar janë më pak të zakonshme dhe përfshijnë CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 dhe * 8. Prevalenca e aleleve CYP2C19, që rezulton në një metabolizëm të moderuar dhe të ngadaltë të CYP2C19, ishte i ndryshëm në varësi të racës / përkatësisë etnike. Të dhëna të kufizuara të literaturës janë të disponueshme për popullatën aziatike, gjë që nuk na lejon të vlerësojmë efektin e gjenotipit CYP2C19 në rezultatin klinik të ngjarjeve.

Një pacient me statusin e një metabolizmi të ngadaltë do të ketë dy alele me funksion të humbur, siç përshkruhet më lart. Frekuenca gjenotipike e metabolizmit të ngadaltë CYP2C19 është afërsisht 2% për evropianët, 4% e racës afrikane dhe 14% me origjinë kineze. Ekzistojnë teste për të përcaktuar gjenotipin CYP2C19 të pacientit.

Nuk ka ndonjë ndryshim domethënës në ekspozimin ndaj metabolitit aktiv dhe në shtypjen mesatare të grumbullimit të trombociteve (PAT) ndërmjet metabolizmave ultrafastikë, të shpejtë dhe të mesëm. Në metabolizuesit e ngadaltë, ekspozimi i metabolitit aktiv është më i ulët me 63-71% në krahasim me metabolizuesit e shpejtë. Pas aplikimit të regjimit të dozës 300 mg / 75 mg, vërehet një ulje e përgjigjes antiplatelet në metabolizuesit e ngadaltë, me PAT mesatare (5 μM ADP) të jetë 24% (24 orë) dhe 37% (dita 5) krahasuar me 39% PAT (24 orë) ) dhe 58% (dita 5) e metabolizuesve të shpejtë dhe 37% (24 orë) dhe 60% (dita 5) e metabolizmave të mesëm. Kur metabolizuesit e ngadaltë janë në regjimin 600 mg / 150 mg, ekspozimi ndaj metabolitit aktiv është më i madh se në regjimin 300 mg / 75 mg. Për më tepër, PAT është 32% (24 orë) dhe 61% (dita 5), ​​që është më shumë sesa ai i metabolizuesve të ngadaltë që ishin në regjimin 300 mg / 75 mg, por i ngjashëm me grupet e tjera të metabolizuesve CYP2C19 që janë në regjimin 300 mg / 75 mg. Një regjim i duhur i dozës për këtë popullatë të pacientëve nuk është krijuar.

Ekspozimi ndaj një metaboliti aktiv zvogëlohet me 28% në metabolizuesit e mesëm dhe me 72% në metabolizuesit e ngadaltë, ndërsa shtypja e grumbullimit të trombociteve (5 μM ADP) zvogëlohet me një ndryshim në PAT prej 5.9% dhe 21.4%, përkatësisht, kur krahasohet me shpejt metabolisers.

Farmakokinetika e metabolitit aktiv të klopidogrelit në këto (me funksion të dëmtuar të mëlçisë dhe veshkave) popullata të veçanta është e panjohur.

Funksioni i dëmtuar i veshkave

Pas dozave të përsëritura të klopidogrelit në 75 mg në ditë tek pacientët me sëmundje të rëndë të veshkave (pastrimi i kreatininës nga 5 deri në 15 ml / min), shtypja e grumbullimit të trombociteve të shkaktuara nga ADP (adenosine diphosphate) është më e dobët (25%) sesa në subjektet e shëndetshme, megjithatë, zgjatja e kohës gjakderdhja është e ngjashme me kohën e gjakderdhjes në subjektet e shëndetshme që morën 75 mg klopidogrel në ditë. Përveç kësaj, ekziston një tolerancë e mirë klinike në të gjithë pacientët.

Funksioni i dëmtuar i mëlçisë

Pas dozave të përsëritura të klopidogrelit në 75 mg në ditë për 10 ditë në pacientët me funksion të dëmtuar rëndë të mëlçisë, pengimi i grumbullimit të trombociteve të shkaktuara nga ADP është i ngjashëm me atë në subjektet e shëndetshme. Zgjatja mesatare e kohës së gjakderdhjes në të dy grupet është gjithashtu e pandryshuar.

Clopidogrel është një pararendës i substancës aktive, një nga metabolitët e të cilit është një frenues i grumbullimit të trombociteve.Clopidogrel metabolizohet nga enzimat CYP2C19, duke rezultuar në formimin e një metaboliti aktiv që pengon grumbullimin e trombociteve. Metabiti aktiv i klopidogrelit pengon në mënyrë selektive lidhjen e adenozinës difosfat (ADP) me receptorin e saj të trombociteve P2Y12 dhe aktivizimin pasues të kompleksit të glikoproteinës GPIIb / IIIa për shkak të ADP, duke parandaluar kështu grumbullimin e trombociteve. Për shkak të pakthyeshmërisë së lidhjes, trombocitet e prekura dëmtohen për pjesën tjetër të jetës së tyre (afërsisht 7-10 ditë), dhe funksioni normal i trombociteve rikthehet me një normë që korrespondon me ciklin e trombociteve. Grumbullimi i trombociteve i shkaktuar nga agonistë të ndryshëm nga ADP është shtypur gjithashtu duke bllokuar amplifikimin e aktivizimit të trombociteve nga ekspozimi ndaj ADP të lëshuar.

Meqenëse metaboliti aktiv është formuar duke përdorur enzima CYP450, disa prej të cilave janë polimorfike ose të shtypura nga komponimet e tjera të ilaçeve, jo të gjithë pacientët kanë shtypje të mjaftueshme të trombociteve.

Dozat e përsëritura prej 75 mg në ditë nga dita e parë çojnë në një frenim të konsiderueshëm të grumbullimit të trombociteve të shkaktuara nga ADP. Efekti frenues intensifikohet në mënyrë progresive dhe arrin një gjendje ekuilibri në 3-7 ditë. Në fazën e ekuilibrit, niveli mesatar i frenimit vërehet në një dozë prej 75 mg në ditë dhe varion nga 40% në 60%. Grumbullimi i trombociteve dhe koha e gjakderdhjes gradualisht kthehen në nivelin e tij origjinal, zakonisht 5 ditë pasi anulohet trajtimi.

Parandalimi i ngjarjeve aterotrombotike:

- te pacientët me infarkt të miokardit (nga disa ditë në të

Dozimi dhe administrimi

Clopidogrel-Teva përshkruhet me gojë pavarësisht nga marrja e ushqimit.

Për të rriturit dhe pacientët e moshuar, klopidogrel-Teva është përshkruar në një dozë të vetme prej 75 mg.

Në sindromën akute koronare pa ngritur segmentin ST (angina jostabile ose infarkt miokardi pa valë Q), ilaçi përshkruhet me një dozë të vetme ngarkuese 300 mg. Doza e mirëmbajtjes është 75 mg në ditë (në kombinim me acidin acetilsalicilik me dozë 75-325 mg / ditë) për 12 muaj. Efekti maksimal terapeutik vërehet pas 3 muajsh. Nuk rekomandohet të tejkaloni një dozë të acidit acetilsalicilik më shumë se 100 mg, për shkak të një rreziku të shtuar të gjakderdhjes.

Në infarkt akut të miokardit me një rritje të segmentit ST, ilaçi përshkruhet në një dozë prej 75 mg në ditë (në kombinim me acid acetilsalicilik) duke filluar me një dozë të vetme ngarkuese prej 300 mg, me ose pa barna trombolitike. Në pacientët mbi moshën 75 vjeç, trajtimi me Clopidogrel-Teva kryhet pa përdorimin e një doze të vetme ngarkuese. Terapia e kombinimit duhet të fillohet sa më shpejt të jetë e mundur pas shfaqjes së simptomave dhe të vazhdojë për të paktën 4 javë.

Me fibrilim atrial, ilaçi përshkruhet si një dozë e vetme prej 75 mg, në kombinim me acidin acetilsalicilik 75-100 mg në ditë.

Nëse kaloni duke marrë ilaçin më pak se 12 orë nga orari i rregullt, pacienti duhet të marrë dozën menjëherë, dhe pastaj të marrë dozën tjetër në kohën e zakonshme të planifikuar. Nëse kanë kaluar më shumë se 12 orë, pacienti duhet të marrë një dozë të barit në kohën e zakonshme të planifikuar, nuk duhet të marrë një dozë të dyfishtë.

Funksioni i dëmtuar i veshkave

Përvoja e trajtimit të klopidogrelit në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave është e kufizuar. Prandaj, në rastin e pacientëve të tillë, ilaçi duhet të përdoret me kujdes.

Funksioni i dëmtuar i mëlçisë

Përvoja në përdorimin e ilaçit te pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë me ashpërsi të moderuar, të prirur ndaj diatezës hemorragjike, është i kufizuar. Në këtë drejtim, në këtë popullatë, ilaçi duhet të përdoret me kujdes.

Efektet anësore

Gjakderdhja është reaksioni më i shpeshtë negativ i regjistruar si në provat klinike ashtu edhe në periudhën pas marketingut, ku është regjistruar kryesisht në muajin e parë të trajtimit.

Reagimet anësore të vërejtura në studimet klinike ose të raportuara në raporte spontane janë renditur më poshtë.

Contraindications

- Hipersensitiviteti ndaj substancës aktive ose përbërësve të ilaçit

- mosfunksionim i rëndë i mëlçisë

- gjakderdhje akute (ulçerë në stomak, hemorragji intrakraniale)

- intoleranca e galaktozës, mungesa e laktazës Lapp ose malabsorbimi i glukozës-galaktozës

- shtatzënia dhe laktacioni

- fëmijë nën 18 vjeç

Ndërveprimet e drogës

Antiokagulantët oralë: përdorimi i njëkohshëm i klopidogrelit me antikoagulant oral nuk rekomandohet, pasi ky kombinim mund të rrisë gjakderdhjen. Përkundër faktit se marrja e 75 mg klopidogreli në ditë nuk ndryshon farmakokinetikën e S-warfarin ose raportin ndërkombëtar të normalizuar (INR) në pacientët që marrin warfarin për një kohë të gjatë, përdorimi i njëkohshëm i klopidogrelit dhe warfarinës rrit rrezikun e gjakderdhjes për shkak të efekteve të të dyve në hemostazë ilaçi.

Frenuesit e glikoproteinës IIb / IIIa: clopidogrel duhet të përdoret me kujdes në pacientët që marrin njëkohësisht frenues të glikoproteinës IIb / IIIa.

Acidi acetilsalicilik (ASA): ASA nuk ndryshon frenimin e shkaktuar nga klopidogrel të grumbullimit të trombociteve të induktuar nga ADP, por klopidogrel rrit efektin e ASA në grumbullimin e trombociteve të shkaktuara nga kolagjeni. Sidoqoftë, administrimi i njëkohshëm i ASA në 500 mg dy herë në ditë gjatë gjithë ditës nuk shkakton një rritje të konsiderueshme të kohës së gjakderdhjes për shkak të klopidogrelit. Midis klopidogrelit dhe acidit acetilsalicilik, është i mundur një bashkëveprim farmakodinamik, i cili çon në një rrezik të shtuar të gjakderdhjes. Prandaj, përdorimi i njëkohshëm i këtyre ilaçeve duhet të bëhet me kujdes. Sidoqoftë, klopidogreli dhe ASA janë përshkruar së bashku deri në një vit.

Heparin: klopidogrel nuk kërkon ndryshim në dozën e heparinës ose nuk ndikon në efektin e heparinës në koagulimin e gjakut. Përdorimi i njëkohshëm i heparinës nuk ndikon në frenimin e grumbullimit të trombociteve të shkaktuara nga klopidogrel. Midis klopidogrelit dhe heparinës, është i mundur një bashkëveprim farmakodinamik, i cili çon në një rrezik të shtuar të gjakderdhjes. Prandaj, përdorimi i njëkohshëm i këtyre ilaçeve duhet të bëhet me kujdes.

Agjentët trombolitikë: siguria e bashkë-administrimit të klopidogrelit me agjentë dhe heparina trombolitikë specifikë të fibrinës dhe heparinave është studiuar në pacientët me infarkt akut të miokardit. Frekuenca e gjakderdhjes klinike të rëndësishme mbetet e ngjashme me atë të vërejtur me përdorimin e agjentëve trombolitik dhe heparinës së bashku me ASA.

Ilaçet jo-inflamatore anti-inflamatore (NSAIDs): përdorimi i kombinuar i klopidogrelit dhe naproksenit rrit humbjen e gjakut latent nga trakti gastrointestinal. Sidoqoftë, për shkak të mungesës së studimeve të mjaftueshme klinike mbi ndërveprimet me NSAID-të e tjera, aktualisht nuk është e qartë nëse rreziku i shtuar i gjakderdhjes gastrointestinale është karakteristik për të gjithë NSAID-të. Prandaj, përdorimi i njëkohshëm i NSAIDs (përfshirë frenuesit COX-2) dhe klopidogrel kërkon kujdes.

Një tjetër terapi e njëkohshme: pasi që klopidogreli metabolizohet në metabolitin e tij aktiv pjesërisht duke përdorur CYP2C19, pritet që përdorimi i barnave që shtypin aktivitetin e kësaj enzime do të çojë në një ulje të përqendrimeve të ilaçeve të metabolitit aktiv të klopidogrelit. Rëndësia klinike e këtij ndërveprimi nuk është e qartë.Si masë paraprake, përdorimi i njëkohshëm i barnave që shtypin CYP2C19 duhet të hidhet poshtë.

Barnat që shtypin CYP2C19 përfshijnë omeprazolin dhe esomeprazolin, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine and chloramphenicol.

Inhibitorët e Pompës Proton (PPI):

Omeprazole me një dozë prej 80 mg një herë në ditë, e marrë qoftë njëkohësisht me klopidogrel, ose me një interval 12-orësh midis dozave të dy ilaçeve, zvogëlon ekspozimin e metabolitit aktiv me 45% (dozën e ngarkimit) dhe 40% (dozën e mirëmbajtjes). Një ulje nga 39% (doza e ngarkimit) dhe 21% (doza e mirëmbajtjes) shoqërohet me një rënie në shtypjen e grumbullimit të trombociteve. Esomeprazoli, i marrë njëkohësisht me klopidogrel, pritet gjithashtu të zvogëlojë ekspozimin e metabolitit aktiv. Si masë paraprake, omeprazoli ose esomeprazoli nuk duhet të përdoret njëkohësisht me klopidogrel.

Ulje më pak e theksuar e ekspozimit të metabolitit vërehet në rastin e pantoprazolit dhe lansoprazolit.

Përqendrimet plazmatike të metabolitit aktiv zvogëlohen me 20% (doza e ngarkimit) dhe 14% (doza e mirëmbajtjes) gjatë trajtimit me pantoprazol në një dozë prej 80 mg një herë në ditë. Kjo shoqërohet me një rënie të frenimit mesatar të grumbullimit të trombociteve përkatësisht me 15% dhe 11%. Kjo do të thotë që klopidogreli mund të përdoret me pantoprazol.

Nuk ka asnjë provë që ilaçet e tjera për uljen e acidit në stomak, të tilla si bllokuesit e receptorit H2 (me përjashtim të cimetidinës, e cila është një frenues CYP2C19) ose antacidet, ndërhyjnë në aktivitetin antiplumbet të klopidogrelit.

Medikamente të tjera:

Nuk ka ndërveprime farmakodinamike të rëndësishme klinikisht kur merret klopidogrel me atenolol ose nifedipinë ose me të dy këta substanca. Përdorimi i njëkohshëm i fenobarbitalit ose estrogjenit gjithashtu nuk ndikon dukshëm në veprimtarinë farmakodinamike të klopidogrelit.

Farmakokinetika e digoksinës dhe teofilinës nuk ndryshon me përdorim të njëkohshëm me klopidogrel.

Antacidet nuk ndryshojnë shkallën e përthithjes së klopidogrelit.

Phenytoin dhe tolbutamide, të cilat metabolizohen duke përdorur CYP2C9, mund të përdoren në mënyrë të sigurt me klopidogrel.

Studime mbi bashkëveprimin e klopidogrelit me ilaçet e tjera, të përshkruara zakonisht për pacientët me atherothrombosis (përveç ilaçeve të diskutuara më lart), nuk janë kryer. Sidoqoftë, për pacientët që marrin pjesë në provat klinike të klopidogrelit që morën, së bashku me klopidogrel, një larmi të gjerë të barnave, nuk kishte ndërveprime të pafavorshme klinike. Këto ilaçe përfshijnë diuretikë, beta bllokues, frenues të enzimës konvertues të angiotenzinës (frenuesit ACE), antagonistët e kalciumit, ilaçet për uljen e kolesterolit, vazodilatuesit koronarë, ilaçet antidiabetik (përfshirë insulinën), ilaçet antepileptik, dhe gjithashtu bllokuesit e GPII Receptorët IIIa.

Udhëzime speciale

Disordersrregullimet e gjakderdhjes dhe hematologjike

Për shkak të rrezikut të gjakderdhjes dhe reaksioneve anësore hematologjike gjatë trajtimit, nëse simptomat klinike sugjerojnë gjakderdhje, një test i përgjithshëm i gjakut dhe / ose teste të tjera të përshtatshme duhet të kryhen menjëherë. Ashtu si agjentët e tjerë antiplumbetë, klopidogreli duhet të përdoret me kujdes në rast të pacientëve të cilët mund të jenë në rrezik të rritjes së gjakderdhjes të shoqëruar me trauma, gjendje kirurgjikale ose gjendje tjetër patologjike, si dhe në pacientët e trajtuar me ASA, heparin, IIb frenuesit e glikoproteinës / IIIa ose ilaçe anti-inflamatore jo-steroide (NSAID), përfshirë frenuesit e COX-2. Pacientët duhet të monitorohen me kujdes për çdo shenjë të gjakderdhjes, përfshirë gjakderdhjen okulte, veçanërisht në javët e para të trajtimit dhe / ose pas procedurave invazive të zemrës ose operacionit.Përdorimi i njëkohshëm i klopidogrelit me antikoagulantë oral nuk rekomandohet, pasi kjo mund të rrisë gjakderdhjen.

Nëse pacienti duhet t’i nënshtrohet ndërhyrjes kirurgjikale me zgjedhje, dhe efekti antiplomatik është përkohësisht i padëshirueshëm, klopidogrel duhet të ndërpritet 7 ditë para operacionit. Para çdo operacioni të planifikuar dhe marrjen e ndonjë ilaçi të ri, pacientët duhet të paralajmërojnë terapistët dhe dentistët se po marrin klopidogrel.

Clopidogrel zgjat kohën e gjakderdhjes dhe duhet të përdoret me kujdes tek pacientët me ndryshime patologjike që predispozojnë për gjakderdhje (veçanërisht gastrointestinale dhe intraokulare).

Pacientët duhet të informohen se kur marrin Clopidogrel-Teva (vetëm ose në kombinim me ASA), mund të duhet më shumë kohë për të ndaluar gjakderdhjen, dhe se ata duhet të informojnë mjekun e tyre nëse përjetojnë ndonjë gjakderdhje të papritur (nga vendndodhja ose kohëzgjatja). .

Purpura Thrombocytopenic Thrombotic (TTP)

Shumë rrallë, rastet e purpurës trombocitopenike trombotike (TTP) janë raportuar pas përdorimit të drogës Clopidogrel-Teva, dhe nganjëherë pas një ekspozimi të shkurtër. Karakterizohet nga trombocitopeni dhe anemi hemolitike mikroangiopatike, e shoqëruar me ndryshime neurologjike, mosfunksionim të veshkave ose ethe. TTP është një gjendje kërcënuese për jetën që kërkon trajtim të menjëhershëm, përfshirë plazmaferezën.

Shtë raportuar se marrja e klopidogrelit çon në zhvillimin e hemofilisë së fituar. Mundësia e zhvillimit të hemofilisë së fituar duhet të konsiderohet me një rritje të konfirmuar të izoluar në kohën e tromboplastinës të pjesshme të aktivizuar (APTT), me ose pa gjakderdhje. Trajtimi i pacientëve me një diagnozë të konfirmuar të hemofilisë së fituar dhe monitorimi i gjendjes së tyre duhet të bëhet nga specialistë, dhe klopidogrel duhet të ndërpritet.

Goditja e fundit ishemike

Për shkak të mungesës së të dhënave, ilaçi nuk mund të rekomandohet në 7 ditët e para pas një goditje akute ishemike.

Citokrom P450 2C19 (CYP2C19)

Farmakogjenetika: Në pacientët që janë metabolizues të ngadaltë CYP2C19, klopidogrel prodhon metabolitë më pak aktivë në dozat e rekomanduara dhe ka një efekt më të vogël në funksionimin e trombociteve. Ekzistojnë teste për të përcaktuar gjenotipin CYP2C19 te pacientët.

Meqenëse ndodh formimi i metabolitëve aktivë të klopidogrelit, pjesërisht, me pjesëmarrjen e CYP2C19, pritet që përdorimi i ilaçeve që pengojnë veprimin e kësaj enzime do të çojë në një ulje të përqendrimit të metabolitëve të tillë. Rëndësia e klinikës së këtij ndërveprimi nuk është përcaktuar ende. Si masë paraprake, përdorimi i frenuesit CYP2C19 me veprim të fortë ose të mesëm nuk rekomandohet njëkohësisht me këtë ilaç.

Reaktiviteti alergjik ndër-reaktiv

Meqenëse ndër-reaktiviteti që çon në një reaksion alergjik është raportuar në mesin e tienopiridines, duhet të vlerësohet nëse pacienti ka një histori të mbindjeshmërisë ndaj thienopyridinave të tjerë, siç janë tiklopidina dhe prasugrel. Në pacientët me një histori të mbindjeshmërisë ndaj tienopiridines të tjera, monitorimi duhet të monitorohet me kujdes gjatë trajtimit për shenja të mbindjeshmërisë ndaj klopidogrelit.

Funksioni i dëmtuar i veshkave

Përvoja e trajtimit të klopidogrelit në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave është e kufizuar. Prandaj, në rastin e pacientëve të tillë, ilaçi duhet të përdoret me kujdes.

Funksioni i dëmtuar i mëlçisë

Përvoja në përdorimin e ilaçit te pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë me ashpërsi të moderuar, të prirur ndaj diatezës hemorragjike, është i kufizuar. Në këtë drejtim, në këtë popullatë, ilaçi duhet të përdoret me kujdes.

Shtatzënia dhe laktacioni

Për shkak të mungesës së të dhënave klinike mbi efektet e klopidogrelit gjatë shtatëzanisë, këshillohet që mos të përdorni clopidogrel gjatë shtatëzënësisë si një masë paraprake.

Studimet paraprake nuk zbuluan ndonjë efekt të drejtpërdrejtë ose indirekt të drogës në shtatzëni, zhvillimin embrional / fetal, lindjen e fëmijës ose zhvillimin pas lindjes.

Nuk dihet nëse clopidogrel kalon në qumështin e gjirit të njeriut. Studimet pararelinore kanë treguar që klopidogrel kalon në qumështin e gjirit. Si masë paraprake, ushqyerja me gji nuk duhet të vazhdohet gjatë trajtimit me clopidogrel-Teva.

Studimet paraprake nuk kanë treguar që klopidogrel ndikon në pjellorinë.

Karakteristikat e efektit të drogës në aftësinë për të drejtuar një automjet ose mekanizma potencialisht të rrezikshëm

Për shkak të shfaqjes së rrallë të marramendjes ose efekteve anësore shumë të rralla, ilaçi duhet të përdoret me kujdes gjatë drejtimit dhe operimit të makinerive.

VETITET FARMAKOLOGJIKE

pharmacodynamics. Clopidogrel bllokon në mënyrë selektive lidhjen e ADP në receptorët e trombociteve dhe aktivizimin e kompleksit të glikoproteinës (GP) IIb / IIIa dhe kështu pengon grumbullimin e trombociteve. Clopidogrel gjithashtu pengon grumbullimin e trombociteve të shkaktuara nga faktorë të tjerë. Ilaçi nuk ndikon në aktivitetin e PDE.

Clopidogrel ndryshon në mënyrë të pakthyeshme receptorët e ADP të trombociteve, dhe për këtë arsye trombocitet mbeten jo-funksionuese gjatë gjithë jetës, dhe funksioni normal rikthehet pas rinovimit të trombociteve (afërsisht 7 ditë më vonë). Ndërhyrja statistikisht e rëndësishme dhe e varur nga doza e grumbullimit të trombociteve vërehet 2 orë pas administrimit oral të një doze të vetme të klopidogrelit. Administrimi i përsëritur i një doze prej 75 mg çon në një frenim të konsiderueshëm të grumbullimit të trombociteve. Efekti intensifikohet në mënyrë progresive, dhe një gjendje e qëndrueshme arrihet pas 3-7 ditësh. Për më tepër, niveli mesatar i frenimit të grumbullimit nën ndikimin e një doze prej 75 mg është 40-60%. Grumbullimi i trombociteve dhe koha e gjakderdhjes kthehen në bazë mesatare 7 ditë pas ndalimit të klopidogrelit.

Farmakokinetika. Pas marrjes së një doze prej 75 mg, klopidogreli absorbohet shpejt në traktin tretës. Sidoqoftë, përqendrimi i tij në plazmën e gjakut është i papërfillshëm dhe pas 2 orësh pas administrimit nuk e arrin kufirin e matjes (0.025 μg / l).

Clopidogrel metabolizohet shpejt në mëlçi. Metabiti kryesor i tij është një derivat joaktiv i acidit karboksilik dhe përbën rreth 85% të përbërjes që qarkullon në plazmën e gjakut. C_max i këtij metaboliti në plazmën e gjakut pas dozave të përsëritura të klopidogrelit në dozë prej 75 mg është rreth 3 mg / l dhe arrihet 1 orë pas administrimit.

Farmakokinetika e metabolitit kryesor tregoi një lidhje lineare brenda intervalit të dozës së clopidogrel 50–150 mg. Clopidogrel dhe metaboliti kryesor i tij lidhen në mënyrë të pakthyeshme me proteinat plazmatike in vitro (respektivisht 98 dhe 94%). Kjo lidhje mbetet e pangopur in vitro për një gamë të gjerë përqendrimesh.

Pas marrjes, rreth 50% e dozës së marrë ekskretohet në urinë dhe rreth 46% me feces brenda 120 orëve pas administrimit. T_½ metaboliti kryesor është 8 orë

Përqendrimi i metabolitit kryesor në plazmën e gjakut është dukshëm më i lartë në pacientët e moshuar (mbi 75 vjet) në krahasim me vullnetarët e rinj të shëndetshëm. Sidoqoftë, përqendrimet e larta të plazmës nuk u shoqëruan me ndryshime në grumbullimin e trombociteve dhe kohën e gjakderdhjes. Përqendrimi i metabolitit kryesor në plazmën e gjakut kur merret 75 mg në ditë është dukshëm më i ulët në pacientët me sëmundje të rëndë të veshkave (pastrimi i kreatininës (CC) 5-15 ml / min) krahasuar me pacientët me sëmundje të moderuar të veshkave (CC 30-60 ml / min ) dhe vullnetarë të shëndetshëm.Megjithëse efekti frenues në grumbullimin e trombociteve të shkaktuara nga ADP është zvogëluar (25%) në krahasim me vullnetarët e shëndetshëm, koha e gjakderdhjes ishte zgjatur në të njëjtën masë si vullnetarët e shëndetshëm që morën klopidogrel në një dozë prej 75 mg / ditë.

parandalimi i manifestimeve të atherothrombosis në të rriturit:

• te pacientët pas infarktit të miokardit (fillimi i trajtimit - disa ditë më vonë, por jo më vonë se 35 ditë pas fillimit), goditje ishemike (fillimi i trajtimit - 7 ditë, por jo më vonë se 6 muaj pas fillimit) ose me një sëmundje të diagnostikuar periferike arteriet (dëmtimi i arterieve dhe aterotromboza e enëve të ekstremiteteve të poshtme),
• te pacientët me sindromë akute koronare (ACS):
• me ACS pa ngritur segmentin S - T (paqëndrueshmëri e pectorisit të paqëndrueshëm ose infarkt miokardi pa valë Q), përfshirë në pacientët që iu nënshtruan shunting gjatë angioplastikës koronare perkutane, në kombinim me acidin acetilsalicilik,
• me infarkt akut të miokardit me një ngritje të segmentit S - T, në kombinim me acid acetilsalicilik (në pacientët që marrin ilaçe standarde dhe të cilëve u tregohet terapi trombolitike).

Parandalimi i ngjarjeve aterotrombotike dhe tromboembolike me fibrilacion atrial: klopidogrel në kombinim me acid acetilsalicilik tregohet për pacientët e rritur me fibrilacion atrial, të cilët kanë të paktën një faktor rreziku për shfaqjen e ngjarjeve vaskulare, kundërindikacione në trajtimin me antagonistë të gjakut K dhe rrezik të ulët të profilaksisë me enë gjaku dhe ngjarjet tromboembolike, përfshirë goditjen.

KËRKESË

të rriturit, përfshirë pacientët e moshuar. Clopidogrel është përshkruar 75 mg 1 herë në ditë, pavarësisht nga marrja e ushqimit.

Trajtimi me klopidogrel i pacientëve me ACS pa ngritur segmentin S - T (angina e paqëndrueshme e pectoris ose infarkti i miokardit pa valë Q në EKG) fillon me një dozë të vetme ngarkuese 300 mg, dhe më pas vazhdon në një dozë prej 75 mg një herë në ditë (me acid acetilsalicilik me dozë 75– 325 mg / ditë). Meqenëse përdorimi i dozave më të larta të acidit acetilsalicilik rrit rrezikun e gjakderdhjes, rekomandohet të mos tejkaloni një dozë prej 100 mg. Kohëzgjatja optimale e trajtimit nuk është vendosur. Përfitimet e përdorimit të drogës deri në 12 muaj u raportuan, dhe efekti maksimal u arrit pas 3 muajve të trajtimit.

Për pacientët me infarkt akut të miokardit me ngritje të segmentit S - T, klopidogrel është përshkruar 75 mg një herë në ditë, duke filluar me një dozë të vetme ngarkuese 300 mg në kombinim me acidin acetilsalicilik, me ose pa ilaçe trombolitike. Trajtimi i pacientëve mbi moshën 75 vjeç fillon pa një dozë ngarkuese të klopidogrelit. Terapia e kombinimit duhet të fillohet sa më shpejt të jetë e mundur pas shfaqjes së simptomave dhe të vazhdojë për të paktën 4 javë. Përfitimet e përdorimit të një kombinimi të klopidogrelit me acidin acetilsalicilik për më shumë se 4 javë nuk janë studiuar në këtë sëmundje.

Në pacientët me fibrilacion atrial, klopidogrel përdoret në një dozë të vetme prej 75 mg. Së bashku me clopidogrel, përdorimi i acidit acetilsalicilik duhet të fillohet dhe të vazhdojë (me një dozë prej 75-100 mg / ditë).

Në rast të humbjes së një doze:

• nëse kanë kaluar më pak se 12 orë nga momenti kur është e nevojshme të merret doza tjetër, pacienti duhet të marrë menjëherë dozën e humbur dhe doza tjetër duhet të merret në kohën e zakonshme
• nëse kanë kaluar më shumë se 12 orë, pacienti duhet të marrë dozën tjetër të rradhës në kohën e zakonshme, por mos e dyfishoni dozën në mënyrë që të kompensojë dozën e humbur.

Dështimi i veshkave. Përvoja terapeutike e përdorimit të ilaçit te pacientët me insuficiencë renale është e kufizuar.

Dështimi i mëlçisë. Përvoja terapeutike e përdorimit të ilaçit te pacientët me sëmundje të moderuar të mëlçisë dhe rreziku i diatezës hemorragjike është i kufizuar.

Efektet anësore

gjakderdhja u raportua të ishte një reagim i zakonshëm negativ dhe shpesh ndodhi në muajin e parë të trajtimit.

Reagimet anësore shpërndahen midis organeve, shpeshtësia e shfaqjes së tyre përcaktohet si më poshtë: shpesh (nga /1 / 100 në /1 / 10), rrallë (nga /1 / 1000 në /1 / 100), rrallë (nga /1 / 10,000 në ≤ 1/1000), shumë rrallë (nga sistemet e qarkullimit të gjakut dhe limfatik: rrallë - trombocitopenia, leukopenia, eozinofilia, neutropenia, përfshirë neutropeninë e rëndë, shumë rrallë - purpura trombocitopenike trombotike, anemia aplastike, pancytopenia, agranulocytosis, trombocitopia e rëndë .

Nga ana e sistemit imunitar: shumë rrallë - sëmundje në serum, reaksione anafilaktoide, e panjohur - mbindjeshmëri ndër-mes midis thienopyridines (të tilla si tiklopidina, prasugrel) (shiko UDHZIME T SP VEANTA).

Nga psikika: shumë rrallë - halucinacione, konfuzion.

Nga sistemi nervor: rrallë - gjakderdhje intrakraniale (në disa raste, fatale), dhimbje koke, parestezi, marramendje, shumë rrallë - një ndryshim i shijes.

Nga ana e organit të vizionit: rrallë - gjakderdhje në zonën e syrit (konjunktiv, okular, retinal).

Nga ana e organit të dëgjimit: rrallë - marramendje.

Nga enët: shpesh - një hematoma, shumë rrallë - hemorragji e konsiderueshme, gjakderdhje nga plaga kirurgjikale, vaskuliti, hipotension arterial.

Nga sistemi i frymëmarrjes: shpesh - hundët, shumë rrallë - gjakderdhja në traktin respirator (hemoptiza, hemorragjia pulmonare), bronkospazma, pneumoniti intersticial, pneumonia eozinofile.

Nga sistemi tretës: shpesh - gjakderdhje gastrointestinale, diarre, dhimbje barku, dispepsi, rrallë - ulçera në stomak dhe ulçera duodenale, gastrit, të vjella, nauze, kapsllëk, fryrje, rrallë - hemorragji retroperitoneale, shumë rrallë - gastrointestinale dhe hemorragji fatale retroperitoneale, pankreatiti, koliti (veçanërisht ulcerativ ose limfocitik), stomatiti.

Nga sistemi hepatobiliar: shumë rrallë - dështimi akut i mëlçisë, hepatiti, rezultate anormale të treguesve të funksionit të mëlçisë.

Nga ana e lëkurës dhe indit nënlëkuror: shpesh - hemorragji nënlëkurore, më rrallë - skuqje, kruajtje, hemorragji intradermale (purpura), shumë rrallë - dermatiti demtues (nekrozë toksike epidermale, sindromi Stevens-Johnson, eritema multiforme), angioedemë, lëkurë ose eksfoliant , urtikaria, sindroma e mbindjeshmërisë së drogës, skuqja e ilaçeve me eozinofili dhe manifestimet sistemike (sindromi DRESS), ekzemë, liken planus.

Nga sistemi muskulor-skeletik: shumë rrallë - hemorragji muskulore-skeletore (hemarthrosis), artrit, arthralgia, mialgji.

Nga veshkat dhe sistemi urinar: rrallë - hematuria, shumë rrallë - glomerulonefriti, rritje e kreatininës në gjak.

Gjendja e përgjithshme dhe reagimet në vendin e injektimit: shpesh - gjakderdhja në vendin e injektimit, shumë rrallë - ethe.

Studimet laboratorike: rrallë - koha e zgjatur e gjakderdhjes, një rënie në numrin e neutrofileve dhe trombociteve.

UDHZIME TEC VEANTA

gjakderdhja dhe gjendjet patologjike të shoqëruara me çrregullime hematologjike. Nëse gjatë përdorimit të ilaçit vërehen simptoma të gjakderdhjes, menjëherë duhet të kryhet një test i gjërë dhe / ose teste të tjera të përshtatshme. Ashtu si agjentët e tjerë antiplomatikë, klopidogreli duhet të përdoret me kujdes tek pacientët me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes për shkak të traumës, operacionit ose kushteve të tjera patologjike, si dhe në rastin e pacientëve që përdorin acid acetilsalicilik, heparin, IIb / IIIa frenuesit e glikoproteinës ose NSAIDs, në veçanti COX-frenuesit 2 ose frenuesit selektiv të rimarrjes serotonin (SSRI). Shtë e nevojshme të monitorohet me kujdes manifestimet e simptomave të gjakderdhjes në pacientë, përfshirë gjakderdhjen e fshehur, veçanërisht në javët e para të trajtimit dhe / ose pas procedurave invazive në zemër dhe ndërhyrjet kirurgjikale.Përdorimi i njëkohshëm i klopidogrelit me antikoagulantë oral nuk rekomandohet, pasi kjo mund të rrisë intensitetin e gjakderdhjes.

Në rast të një ndërhyrjeje të planifikuar kirurgjikale, e cila përkohësisht nuk kërkon përdorimin e agjentëve antiplumbetikë, trajtimi me klopidogrel duhet të ndërpritet 7 ditë para operacionit. Pacientët duhet të informojnë mjekët, përfshirë dentistët, se po marrin klopidogrel, përpara se të përshkruajnë ndonjë operacion për ta ose para përdorimit të një ilaçi të ri. Clopidogrel zgjat kohëzgjatjen e gjakderdhjes, kështu që duhet të përdoret me kujdes tek pacientët me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes (veçanërisht gastrointestinal dhe intraokular).

Pacientët duhet të paralajmërohen që gjatë trajtimit me klopidogrel (vetëm ose në kombinim me acid acetilsalicilik), gjakderdhja mund të ndalet më vonë se zakonisht, dhe se ata duhet të informojnë mjekun për secilin rast të gjakderdhjes së pazakontë (në vend ose kohëzgjatje).

Purpura trombocitopenike trombotike. Rastet e purpurës trombocitopenike trombotike (TTP) janë zbuluar shumë rrallë pas përdorimit të klopidogrelit, ndonjëherë edhe pas përdorimit të tij afatshkurtër. TTP manifestohet me trombocitopeni dhe anemi hemolitike mikroangiopatike me manifestime neurologjike, mosfunksionim renal ose ethe. TTP është potencialisht një gjendje që mund të jetë fatale, dhe për këtë arsye kërkon trajtim të menjëhershëm, përfshirë plazmaferezën.

Hemofili i fituar. Theshtë raportuar zhvillimi i hemofilisë së fituar pas përdorimit të klopidogrelit. Kur konfirmoni zgjatjen e kohës së tromboplastinës të pjesshme të aktivizuar të aktivizuar (APTT) me ose pa gjakderdhje, duhet të dyshohet zhvillimi i hemofilisë së fituar. Pacientë të tillë duhet të ndërpresin përdorimin e klopidogrelit dhe të këshillohen me një specialist për të marrë trajtimin e duhur.

Kohët e fundit pësoi goditje ishemike. Për shkak të të dhënave të pamjaftueshme, nuk rekomandohet të përshkruani clopidogrel në 7 ditët e para pas një goditje akute ishemike.

Citokrom P450 2C19 (CYP 2C19). Farmakogjenetistat. Pacientët me funksion të reduktuar gjenetikisht të CYP 2C19 kanë një përqendrim më të ulët të metabolitit aktiv të klopidogrelit në plazmën e gjakut dhe një efekt antiplumboletë më pak të theksuar. Ekzistojnë teste që mund të identifikojnë gjenotipin CYP 2C19 te një pacient.

Meqenëse klopidogreli shndërrohet në metabolitin e tij aktiv pjesërisht nga veprimi i CYP 2C19, përdorimi i ilaçeve që zvogëlojnë aktivitetin e kësaj enzime ka të ngjarë të çojë në një ulje të përqendrimit të metabolitit aktiv të klopidogrelit në plazmën e gjakut. Sidoqoftë, rëndësia klinike e këtij ndërveprimi nuk është sqaruar. Prandaj, si masë parandaluese, përdorimi i njëkohshëm i frenuesve të fortë dhe të moderuar CYP 2C19 duhet të shmanget (shiko INTERACTIONS).

Ndërveprimet ndër-alergjike. Pacientët duhet të kontrollohen për një histori të mbindjeshmërisë ndaj tienopiridineve të tjerë (të tilla si tiklopidina, prasugrel), pasi që ka pasur raporte të alergjisë ndër-mes midis thienopyridines (shih Efektet ADVERSE).

Thienopiridinat mund të shkaktojnë reaksione alergjike të moderuara deri të rënda, siç janë angioedema, skuqja, reaksione ndëratologjike hematologjike (trombocitopeni, neutropenia).

Pacientët me reaksione alergjike dhe / ose hematologjike kur përdorin një ilaç nga grupi i thienopiridinës mund të kenë një rrezik të rritur nga të njëjtat reagime kur përdorni thienopyridina të tjera. Prandaj, pacientë të tillë duhet të monitorohen nga afër.

Grupe të veçanta pacientësh. Përvoja terapeutike me klopidogrel në pacientët me insuficiencë renale është e kufizuar, prandaj, pacientët e tillë duhet të përshkruajnë ilaçin me kujdes (shikoKËRKESË).

Përvoja e përdorimit të ilaçit te pacientët me sëmundje të moderuar të mëlçisë dhe mundësia e diatezës hemorragjike është e kufizuar. Prandaj, klopidogreli duhet t'u përshkruhet pacientëve të tillë me kujdes (shih APLIKIMIN).

Ekscipientëve. Clopidogrel-Teva përmban laktozë. Pacientët me sëmundje të rrallë të trashëguar siç janë intoleranca e galaktozës, mungesa e laktazës Lapp ose keqbërja e dëmtuar e glukozës-galaktozës nuk duhet të marrin këtë ilaç.

Masat paraprake speciale për deponimin e mbeturinave. Mbetjet e përdorura të drogës ose mbeturinat duhet të hidhen në përputhje me rregulloret lokale.

Përdorni gjatë shtatëzanisë dhe laktacionit. Për shkak të mungesës së të dhënave klinike, përdorimi i klopidogrelit gjatë shtatëzanisë është i padëshirueshëm për gratë shtatzëna (masat paraprake).

Studimet e kafshëve nuk zbuluan një efekt negativ të drejtpërdrejtë ose të tërthortë në shtatzëni, zhvillimin e embrionit / fetusit, lindjen e fëmijëve dhe zhvillimin pas lindjes.

Nuk dihet nëse clopidogrel ekskretohet në qumështin e gjirit. Studimet e kafshëve kanë treguar që klopidogrel kalon në qumështin e gjirit, prandaj, ushqyerja me gji duhet të ndërpritet gjatë trajtimit me klopidogrel.

Fertility. Eksperimentet në kafshët laboratorike nuk zbuluan një efekt negativ të klopidogrelit mbi pjellorinë.

Fëmijët. Clopidogrel-Teva nuk është e përshkruar për fëmijët.

Aftësia për të ndikuar në shkallën e reagimit kur drejtoni automjete ose mekanizma të tjerë. Clopidogrel nuk ndikon ose ka një efekt të vogël në aftësinë për të drejtuar automjete ose mekanizma të tjerë.

BASHKEVEPRIMI

antikoagulantët oralë. Përdorimi i njëkohshëm i klopidogrelit me antikoagulantë oralë nuk rekomandohet, pasi që një kombinim i tillë mund të rrisë intensitetin e gjakderdhjes. Edhe pse përdorimi i klopidogrelit në një dozë prej 75 mg / ditë nuk ndryshon profilin farmakokinetik të S-warfarin ose raportin ndërkombëtar të normalizuar (INR) në pacientët që janë trajtuar me warfarin për një kohë të gjatë, përdorimi i njëkohshëm i klopidogrelit dhe warfarinës rrit rrezikun e gjakderdhjes për shkak të pavarur efektet në hemostazë.

Frenuesit e glikoproteinës IIb / IIIa. Clopidogrel duhet të përdoret me kujdes në pacientët me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes për shkak të traumës, operacionit ose kushteve të tjera patologjike në të cilat përdoren njëkohësisht frenuesit e receptorit të glikoproteinës IIb / IIIa.

Acidi acetilsalicilik. Acidi acetilsalicilik nuk e ndryshon efektin frenues të klopidogrelit në grumbullimin e trombociteve të shkaktuara nga ADP, por klopidogreli rrit efektin e acidit acetilsalicilik në grumbullimin e trombociteve të induktuar nga kolagjeni. Sidoqoftë, përdorimi i njëkohshëm i 500 mg acid acetilsalicilik 2 herë në ditë për 1 ditë nuk shkaktoi një rritje të konsiderueshme në kohën e gjakderdhjes, të zgjatur për shkak të klopidogrelit. Meqenëse bashkëveprimi farmakodinamik midis klopidogrelit dhe acidit acetilsalicilik është i mundur me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes, përdorimi i njëkohshëm i këtyre ilaçeve kërkon kujdes. Pavarësisht kësaj, ekziston përvojë duke marrë klopidogrel dhe acid acetilsalicilik së bashku për deri në një vit.

Heparin. Shtë raportuar se klopidogreli nuk kërkon rregullim të dozës së heparinës dhe nuk ndikon në efektin e heparinës në koagulim. Përdorimi i njëkohshëm i heparinës nuk e ndryshoi efektin frenues të klopidogrelit në grumbullimin e trombociteve. Meqenëse bashkëveprimi farmakodinamik midis klopidogrelit dhe heparinës është i mundur me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes, përdorimi i njëkohshëm i këtyre ilaçeve kërkon kujdes.

Agjentët trombolitikë.Siguria e përdorimit të njëkohshëm të klopidogrelit, agjentëve trombolitikë specifikë të fibrinës ose fibrinës dhe heparinës është studiuar në pacientët me infarkt akut të miokardit. Frekuenca e gjakderdhjes klinike të rëndësishme ishte e ngjashme me atë të zbuluar me përdorimin e njëkohshëm të ilaçeve trombolitike dhe heparinës me acid acetilsalicilik.

NSAIDs. Përdorimi i njëkohshëm i klopidogrelit dhe naproksenit është raportuar për të rritur sasinë e gjakderdhjes latente gastrointestinale. Sidoqoftë, për shkak të mungesës së studimeve mbi bashkëveprimin e barit me NSAID-të e tjera, ende nuk është përcaktuar nëse rreziku i gjakderdhjes gastrointestinale rritet kur përdoret me të gjithë NSAID-të. Prandaj, kërkohet kujdes kur përdorni NSAIDs, në veçanti frenuesit COX-2, me klopidogrel.

Frenuesit selektiv të ribërjes së serotoninës (SSRI). Duke pasur parasysh faktin se SSRI ndikojnë në aktivizimin e trombociteve dhe rrisin rrezikun e gjakderdhjes, përdorimi i njëkohshëm i SSRIs me klopidogrel kërkon kujdes.

Kombinim me ilaçe të tjera. Meqenëse klopidogreli shndërrohet në metabolitin e tij aktiv pjesërisht nga veprimi i CYP 2C19, përdorimi i ilaçeve që zvogëlojnë aktivitetin e kësaj enzime ka të ngjarë të çojë në një ulje të përqendrimit të metabolitit aktiv të klopidogrelit në plazmën e gjakut. Rëndësia klinike e këtij ndërveprimi nuk është sqaruar. Prandaj, si masë parandaluese, duhet të shmanget përdorimi i njëkohshëm i frenuesve të fortë dhe të moderuar CYP 2C19.

Barnat që pengojnë aktivitetin e CYP 2C19 përfshijnë omeprazolin, esomeprazolin, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, flukonazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxacarbazepine and chloramphenicol.

Frenuesit e pompës proton. Përqendrimi i metabolitit aktiv në gjak u ul me përdorimin e njëkohshëm ose me një interval 12-orësh midis dozave të klopidogrelit dhe omeprazolit në një dozë prej 80 mg. Kjo rënie u shoqërua me një rënie në shtypjen e grumbullimit të trombociteve. Esomeprazoli pritet të hyjë në një ndërveprim të ngjashëm me klopidogrel.

Një rënie më pak e theksuar në përqendrimin e metabolitit në gjak është vërejtur me pantoprazol ose lansoprazole.

Ndërveprimet farmakodinamike të rëndësishme klinike me përdorimin e klopidogrelit njëkohësisht me atenolol, nifedipinë, ose me të dy barnat nuk janë identifikuar. Për më tepër, aktiviteti farmakodinamik i klopidogrelit mbeti praktikisht i pandryshuar gjatë përdorimit të fenobarbitalit dhe estrogjenit.

Efektet e digoksinës ose teofilinës nuk ndryshuan ndërsa përdorimi i klopidogrelit.

Antacidet nuk ndikuan në nivelin e përthithjes së klopidogrelit.

Efektiviteti i veprimit antitrombotik të klopidogrelit mund të zvogëlohet me gati gjysmën kur kombinohet me frenuesit e pompës protonike. Në këtë rast, mospërputhja në administrim me kalimin e kohës nuk ndikon në uljen e efektivitetit të klopidogrelit. Kombinimi i klopidogrelit me frenuesit e pompës proton nuk rekomandohet.

Metabolet karboksilike të klopidogrelit mund të pengojnë aktivitetin e citokromit P450 2C9. Kjo potencialisht mund të rrisë nivelin e plazmës së ilaçeve të tilla si fenitoin dhe tolbutamide, dhe të tjerët që metabolizohen duke përdorur citokromin P450 2C9. Përkundër kësaj, rezultatet e një studimi klinik tregojnë se fenitoin dhe tolbutamide mund të përdoren në mënyrë të sigurtë njëkohësisht me klopidogrel.

Me përjashtim të informacionit për bashkëveprimin me ilaçe specifike të dhëna më lart, studimet mbi bashkëveprimin e klopidogrelit me barnat që zakonisht përshkruhen për pacientët me atherothrombosis nuk janë kryer.Sidoqoftë, pacientët që morën pjesë në studimet klinike të klopidogrelit përdorën ilaçe të tjera në të njëjtën kohë, duke përfshirë diuretikët, bllokuesit β-adrenoreceptor, frenuesit ACE, antagonistët e kalciumit, agjentët e uljes së kolesterolit, vazodilatatorët koronarë, ilaçet antidiabetike (përfshirë insulinën), ilaçet antiepileptik, hormonet terapi dhe antagonistë të GPIIb / IIIa, pa asnjë dëshmi të efekteve anësore të rëndësishme klinike.

Dozë tepër e madhe

me një mbidozë të klopidogrelit, është e mundur një rritje në kohën e gjakderdhjes me komplikime pasuese. Në rast të gjakderdhjes, rekomandohet trajtimi simptomatik.

Antidoti i Clopidogrel është i panjohur. Nëse korrigjimi i menjëhershëm i kohës së zgjatur të gjakderdhjes është i nevojshëm, efekti i klopidogrelit mund të ndalet me anë të transfuzionit të masës së trombociteve.

Udhëzime për përdorim clopidogrel-teva

Tableta - 1 tabletë:

Substancat aktive: klopidogreli - 75 mg,

7 ose 10 copë. - fshikëza (2, 4, 8, 9, 12) - pako prej kartoni.

Pas administrimit oral në një dozë prej 75 mg, clopidogrel absorbohet shpejt nga trakti tretës. Sidoqoftë, përqendrimi në plazmën e gjakut rritet pak dhe pas 2 orësh pas administrimit nuk arrin një nivel që mund të përcaktohet (0.025 μg / L).

Metabolizohet intensivisht në mëlçi. Metabiti kryesor është një derivat joaktiv i acidit karboksilik dhe përbën rreth 85% të substancës fillestare që qarkullon në plazmë. Cmax i këtij metaboliti në plazmën e gjakut pas dozave të përsëritura të klopidogrelit është rreth 3 mg / l dhe vërehet afërsisht 1 orë pas administrimit.

Farmakokinetika e metabolitit kryesor karakterizohet nga një lidhje lineare në intervalin e dozës së klopidogrelit 50-150 mg.

Clopidogrel dhe metaboliti kryesor lidhen në mënyrë të pakthyeshme me proteinat plazmatike in vitro (respektivisht 98% dhe 94%). Kjo marrëdhënie mbetet e pangopur in vitro për një gamë të gjerë përqendrimesh.

Pas konsumimit të klopidogresit me etiketën 14C, rreth 50% e dozës së marrë ekskretohet në urinë dhe afërsisht 46% me feces për 120 orë.T1 / 2 e metabolitit kryesor është 8 orë.

Krahasuar me vullnetarë të rinj të shëndetshëm, përqendrimi plazmatik i metabolitit kryesor është dukshëm më i lartë në pacientët e moshuar (75 vjeç dhe më të vjetër), pa ndryshime në grumbullimin e trombociteve dhe kohën e gjakderdhjes.

Në sëmundjet e rënda të veshkave (CC 5-15 ml / min), përqendrimi i metabolitit kryesor në plazmën e gjakut është më i ulët se në sëmundjet e moderuara të veshkave (CC 30-60 ml / min) dhe në vullnetarë të shëndetshëm. Megjithëse efekti frenues në grumbullimin e trombociteve të shkaktuara nga ADP ishte zvogëluar në krahasim me atë të vullnetarëve të shëndetshëm, koha e gjakderdhjes u rrit në të njëjtën masë me atë të vullnetarëve të shëndetshëm.

Inhibitori i Agregacionit të Trombociteve. Selektivisht pengon lidhjen e adenozinës difosfat (ADP) me receptorët e trombociteve dhe aktivizimin e kompleksit GPIIb / IIIa, duke penguar kështu grumbullimin e trombociteve. Ajo gjithashtu pengon grumbullimin e trombociteve të shkaktuara nga agonistët e tjerë duke bllokuar aktivitetin e rritur të trombociteve nga ADP të lëshuar. Nuk ndikon në aktivitetin e PDE.

Clopidogrel ndryshon në mënyrë të pakthyeshme receptorët ADP në trombocitet, kështu që trombocitet mbeten jofunksionale gjatë gjithë "jetës" së tyre, dhe funksioni normal rikthehet pasi ato përtëriten (pas rreth 7 ditësh).

Indikacionet për përdorimin e klopidogrel-teva

Parandalimi i komplikimeve trombotike në pacientët me infarkt miokardi, goditje ishemike ose okluzion arterie periferike. Në kombinim me acidin acetilsalicilik për parandalimin e komplikimeve trombotike në sindromën akute koronare: me ngritje të segmentit ST me mundësinë e terapisë trombolitike, pa ngritje të segmentit ST (angina pectoris e paqëndrueshme, infarkt miokardi pa valë Q), përfshirëte pacientët që kalojnë stentimin.

Parandalimi i komplikimeve trombotike dhe tromboembolike, duke përfshirë goditjet, me fibrilacion atrial (fibrilacion atrial) në prani të të paktën një faktori rreziku për zhvillimin e komplikimeve vaskulare, pamundësinë për të marrë antikoagulantë indirekte dhe rrezikun e ulët të gjakderdhjes (në kombinim me acid acetilsalicilik).

Clopidogrel-teva Përdorimi në shtatzëni dhe fëmijët

Studime adekuate dhe të kontrolluara rreptësisht klinike mbi sigurinë e klopidogrelit gjatë shtatëzanisë nuk janë kryer. Aplikimi është i mundur vetëm në raste urgjence.

Nuk dihet nëse clopidogrel me qumështin e gjirit ekskretohet tek njerëzit. Nëse është e nevojshme, përdorimi gjatë laktacionit duhet të vendosë për përfundimin e ushqyerjes me gji.

Në studimet eksperimentale të kafshëve duke përdorur clopidogrel në doza 300-500 mg / kg / ditë, nuk u zbuluan efekte teratogenike dhe efekte negative në pjellorinë dhe zhvillimin e fetusit. Wasshtë vërtetuar se klopidogreli dhe metabolitët e tij ekskretohen në qumështin e gjirit.

Dozimi i Clopidogrel Teva

Merrni gojarisht 1 herë / ditë.

Doza fillestare dhe e mirëmbajtjes është 75 mg / ditë. Doza e ngarkimit është 300 mg / ditë.

Regjimi i aplikimit varet nga indikacionet dhe situata klinike.

Clopidogrel përdoret me kujdes me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes për shkak të traumës, ndërhyrjeve kirurgjikale dhe çrregullimeve të sistemit të hemostazës. Me ndërhyrjet e planifikuara kirurgjikale (nëse një efekt antiplomatik është i padëshirueshëm), klopidogrel duhet të ndërpritet 7 ditë para operacionit.

Clopidogrel përdoret me kujdes tek pacientët me dëmtim të rëndë hepatik, në të cilin mund të ndodhë diateza hemorragjike.

Kur shfaqen simptoma të gjakderdhjes së tepërt (mishrat e gjakderdhjes, menoragjia, hematuria), tregohet një studim i sistemit të hemostazës (koha e gjakderdhjes, numërimi i trombociteve, testet e veprimtarisë funksionale të trombociteve). Rekomandohet monitorim i rregullt i treguesve laboratorikë të aktivitetit funksional të mëlçisë.

Përdorni me kujdes njëkohësisht me warfarin, heparin, NSAIDs, për një kohë të gjatë - me acid acetilsalicilik, sepse aktualisht, siguria e një aplikacioni të tillë nuk është vendosur përfundimisht.

Në studimet eksperimentale, nuk u zbuluan efekte kancerogjene dhe gjenotoksike.

Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe mekanizmat e kontrollit

Efekti i klopidogrelit në aftësinë për të drejtuar automjete dhe mekanizmat e kontrollit nuk është vendosur.

Mbidozë

Me një mbidozë të klopidogrelit, mund të vërehet një rritje në kohën e gjakderdhjes me komplikime të mëvonshme. Në rast të gjakderdhjes, rekomandohet trajtimi simptomatik.

Antidoti i veprimit të klopidogrelit është i panjohur. Nëse duhet të rregulloni menjëherë kohën e zgjatur të gjakderdhjes, efekti i klopidogrelit mund të ndalet me anë të transfuzionit të masës së trombociteve.

Përdorni gjatë shtatëzanisë ose laktacionit

Për shkak të mungesës së të dhënave klinike për përdorimin e klopidogrelit gjatë shtatëzanisë, është e padëshirueshme që të përshkruani për gratë shtatzëna (masat paraprake).

Studimet e kafshëve nuk zbuluan një efekt negativ të drejtpërdrejtë ose të tërthortë në shtatzëni, zhvillimin e embrionit / fetusit, lindjen e fëmijëve dhe zhvillimin pas lindjes.

Isshtë e panjohur nëse clopidogrel ekskretohet në qumështin e gjirit. Studimet e kafshëve kanë treguar që klopidogrel ekskretohet në qumështin e gjirit, kështu që ushqyerja me gji duhet të ndërpritet gjatë trajtimit me klopidogrel.

Eksperimentet në kafshët laboratorike nuk zbuluan një efekt negativ të klopidogrelit mbi pjellorinë.

Clopidogrel-Teva nuk është e përshkruar për fëmijët.

Karakteristikat e aplikacionit

Gjendje të përgjakjes dhe patologjike të shoqëruara me çrregullime hematologjike.

Nëse gjatë përdorimit të ilaçit ka simptoma që tregojnë mundësinë e gjakderdhjes, menjëherë duhet të kryhet një test i gjërë dhe / ose teste të tjera të përshtatshme. Ashtu si agjentët e tjerë antiplomatikë, clopidogrel duhet të përdoret me kujdes tek pacientët me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes për shkak të traumës, operacionit ose kushteve të tjera patologjike, si dhe në pacientët që përdorin frenuesit e glikoproteinës ASA, heparin, IIb / IIa ose glukoproteina ose ilaçe anti-inflamatore jo-steroide, në veçanti COX-frenuesit 2 ose frenues të rimarrjes serotonin selektive (SSRI) ose ilaçe të tjera që mund të rrisin rrezikun e gjakderdhjes (p.sh., pentox ifillin). Shtë e nevojshme të monitorohet me kujdes manifestimet e simptomave të gjakderdhjes në pacientë, përfshirë gjakderdhjen e fshehur, veçanërisht në javët e para të trajtimit dhe / ose pas procedurave invazive në zemër dhe ndërhyrjet kirurgjikale. Përdorimi i njëkohshëm i klopidogrelit me antikoagulantë oralë nuk rekomandohet, pasi mund të rrisë intensitetin e gjakderdhjes.

Në rast të një ndërhyrjeje të planifikuar kirurgjikale, që kërkon përkohësisht përdorimin e agjentëve antiplumbetikë, trajtimi me klopidogrel duhet të ndërpritet 7 ditë para operacionit. Pacientët duhet të raportojnë te mjekët, përfshirë dentistët që ata janë duke marrë clopidogrel, përpara se të përshkruajnë ndonjë operacion për ta ose para se të përdorni një ilaç të ri. Clopidogrel zgjat kohëzgjatjen e gjakderdhjes, kështu që duhet të përdoret me kujdes tek pacientët me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes (veçanërisht gastrointestinal dhe intraokular).

Pacientët duhet të paralajmërohen që gjatë trajtimit me klopidogrel (vetëm ose në kombinim me ASA), gjakderdhja mund të ndalet më vonë se zakonisht, dhe se ata duhet të informojnë mjekun për secilin rast të gjakderdhjes së pazakontë (në vend ose kohëzgjatje).

Purpura trombocitopenike trombotike (TTP).

Rastet e purpurës trombocitopenike trombotike (TTP) janë vërejtur shumë rrallë pas administrimit të klopidogrelit, ndonjëherë edhe pas përdorimit të tij afatshkurtër. TTP manifestohet me trombocitopeni dhe anemi hemolitike mikroangiopatike me manifestime neurologjike, mosfunksionim renal ose ethe. TTP është potencialisht një gjendje që mund të jetë fatale dhe për këtë arsye kërkon trajtim të menjëhershëm, përfshirë plazmafesën.

Theshtë raportuar zhvillimi i hemofilisë së fituar pas përdorimit të klopidogrelit. Kur konfirmoni zgjatjen e kohës së tromboplastinës të pjesshme të aktivizuar të aktivizuar (APTT) me ose pa gjakderdhje, duhet të dyshohet zhvillimi i hemofilisë së fituar. Pacientë të tillë duhet të ndërpresin përdorimin e klopidogrelit dhe të këshillohen me një specialist për të marrë trajtimin e duhur.

Kohët e fundit pësoi goditje ishemike.

Për shkak të të dhënave të pamjaftueshme, nuk rekomandohet të përshkruani clopidogrel në 7 ditët e para pas një goditje akute ishemike.

Citokrom P450 2C19 (CYP2C19).

Farmakogjenetistat. Në pacientët me funksion të zvogëluar gjenetikisht të CYP2C19, vërehet një përqendrim më i ulët i metabolitit aktiv të klopidogrelit në plazmë dhe një efekt antiplomatik më pak i theksuar. Ekzistojnë teste për të identifikuar gjenotipin CYP2C19 te një pacient.

Meqenëse klopidogrel është shndërruar në metabolitin e tij aktiv pjesërisht nga veprimi i CYP2C19, përdorimi i ilaçeve që zvogëlojnë aktivitetin e kësaj enzime ka të ngjarë të çojë në një ulje të përqendrimit të metabolitit aktiv të klopidogrelit në plazmë. Sidoqoftë, rëndësia klinike e këtij ndërveprimi nuk është sqaruar. Prandaj, si masë parandaluese, përdorimi i njëkohshëm i frenuesve CYP2C19 të fortë dhe të moderuar duhet të shmanget (shikoSeksioni "Ndërveprimi me produkte të tjerë medicinal dhe llojet e tjera të ndërveprimeve").

Clopidogrel duhet të përdoret me kujdes tek pacientët të cilët njëkohësisht marrin produkte që janë një substrat për citokromin CYP2C8.

Ndërveprimet ndër-alergjike.

Pacientët duhet të kontrollohen për një histori të mbindjeshmërisë ndaj tienopiridines të tjera (të tilla si tiklopidina, prasugrel), pasi që ka pasur raporte të alergjisë ndër-mes midis thienopyridines (shiko pjesën "Reagimet anësore").

Thienopiridinat mund të shkaktojnë reaksione alergjike të moderuara deri të rënda, siç janë angioedema, skuqja, reaksione ndëratologjike hematologjike (trombocitopeni, neutropenia).

Pacientët të cilët kanë pasur një histori të reaksioneve alergjike dhe / ose reaksione hematologjike kur përdorin një ilaç nga grupi i thienopyridinës mund të kenë një rrezik të rritur nga të njëjtat reagime kur përdorni thienopyridine të tjera. Prandaj, për pacientë të tillë duhet të respektohen me kujdes.

Grupe të veçanta pacientësh.

Përvojë terapeutike me klopidogrel në pacientët me dështimi i veshkave pra të kufizuar, për këtë arsye, pacientë të tillë duhet të përshkruajnë ilaçin me kujdes (shiko Seksionin "Dozimi dhe administrimi").

Përvoja e përdorimit të ilaçit te pacientët me sëmundjet e mëlçisë i moderuar dhe mundësia e diatezës hemorragjike është e kufizuar. Prandaj, clopidogrel duhet t'u përshkruhet pacientëve të tillë me kujdes (shiko Seksionin "Dozimi dhe administrimi").

Clopidogrel-Teva përmban laktozë. Pacientët me sëmundje të rralla trashëgimore si intoleranca e galaktozës, mungesa e laktazës Lapp ose keqbërja e dëmtuar e glukozës-galaktozës nuk duhet të marrin këtë ilaç.

Masat paraprake të veçanta në lidhje me depozitimin e mbeturinave

Mbetjet e drogës të papërdorura ose mbeturinat duhet të hidhen në përputhje me rregulloret lokale.

Ndërveprimi me ilaçet e tjera dhe llojet e tjera të ndërveprimeve

Barnat që mund të rrisin rrezikun e gjakderdhjes

Ekziston një rrezik i rritur nga gjakderdhja si rezultat i fuqizimit të efekteve të ilaçeve. Përdorni me kujdes ilaçe të tjera që mund të rrisin rrezikun e gjakderdhjes.

Antiokagulantët oralë. Përdorimi i njëkohshëm i klopidogrelit me antikoagulantë oralë nuk rekomandohet, pasi që një kombinim i tillë mund të rrisë intensitetin e gjakderdhjes. Përkundër faktit se përdorimi i klopidogrelit në një dozë prej 75 mg në ditë nuk e ndryshon profilin farmakokinetik të S-warfarin ose raportin ndërkombëtar të normalizuar (INR) te pacientët që janë trajtuar me warfarin për një kohë të gjatë, përdorimi i njëkohshëm i klopidogrel dhe warfarin rrit rrezikun e gjakderdhjes për shkak të efekte të pavarura në hemostazë.

Frenuesit e glikoproteinës IIb, / IIIA . Clopidogrel duhet të përdoret me kujdes tek pacientët me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes për shkak të traumës, operacionit ose kushteve të tjera patologjike, në të cilat frenuesit e glikoproteinës IIb, / IIIA janë njëkohësisht.

Acidi acetilsalicilik (ASA). Acidi acetilsalicilik nuk ndryshon efektin frenues të klopidogrelit në grumbullimin e trombociteve të shkaktuara nga ADP, por klopidogreli rrit efektin e ASA në grumbullimin e trombociteve të shkaktuara nga kolagjeni. Sidoqoftë, përdorimi i njëkohshëm i 500 mg ASA 2 herë në ditë për një ditë nuk shkaktoi një rritje të konsiderueshme në kohën e gjakderdhjes, të zgjatur për shkak të klopidogrelit. Meqenëse bashkëveprimi farmakodinamik ndërmjet klopidogrelit dhe acidit acetilsalicilik është i mundur me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes, përdorimi i njëkohshëm i këtyre ilaçeve kërkon kujdes.Përkundër kësaj, ekziston përvojë në mbledhjen e klopidogrelit dhe ASA-së së bashku deri në një vit.

Heparin. Shtë raportuar se klopidogreli nuk kërkon rregullim të dozës së heparinës dhe nuk ndikon në efektin e heparinës në koagulim. Përdorimi i njëkohshëm i heparinës nuk e ndryshoi efektin frenues të klopidogrelit në grumbullimin e trombociteve. Meqenëse bashkëveprimi farmakodinamik midis klopidogrelit dhe heparinës është i mundur me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes, përdorimi i njëkohshëm i këtyre ilaçeve kërkon kujdes.

Agjentët trombolitikë. Siguria e përdorimit të njëkohshëm të klopidogrelit, agjentëve trombolitikë specifikë të fibrinës ose fibrinës dhe heparinës është hetuar në pacientët me infarkt akut të miokardit. Frekuenca e gjakderdhjes klinike të rëndësishme ishte e ngjashme me atë të vërejtur me përdorimin e njëkohshëm të ilaçeve trombolitike dhe heparinës me ASA.

Barnat jostoidale anti-inflamatore (NSAIDs). Përdorimi i njëkohshëm i klopidogrelit dhe naproksenit është raportuar për të rritur sasinë e gjakderdhjes latente gastrointestinale. Sidoqoftë, për shkak të mungesës së studimeve mbi bashkëveprimin e barit me NSAID-të e tjera, ende nuk është e qartë, rreziku i gjakderdhjes gastrointestinale rritet kur përdoret me të gjithë NSAID-të. Prandaj, kujdes është i nevojshëm kur përdorni NSAIDs, në veçanti frenuesit COX-2, me klopidogrel.

Frenuesit selektiv të ribërjes së serotoninës (SSRI). Duke pasur parasysh se SSRI ndikojnë në aktivizimin e trombociteve dhe rrisin rrezikun e gjakderdhjes, përdorimi i njëkohshëm i SSRIs me klopidogrel kërkon kujdes.

Inhibitorët e Pompës Proton (PPI).

Përqendrimi i metabolitit aktiv në gjak u ul me përdorimin e njëkohshëm ose me një interval 12-orësh midis dozave të klopidogrelit dhe omeprazolit në një dozë prej 80 mg. Kjo rënie u shoqërua me një rënie në shtypjen e grumbullimit të trombociteve. Esomeprazoli pritet të hyjë në një ndërveprim të ngjashëm me klopidogrel.

Të dhëna të paqarta janë raportuar mbi ndërveprimet farmakodinamike / farmakokinetike dhe rrezikun kardiovaskular. Në këtë drejtim, klopidogrel me omeprazol ose esomeprazol duhet të përdoret me kujdes.

Një rënie më pak e theksuar në përqendrimin e metabolitit në gjak është vërejtur me pantoprazol ose lansoprazole. Clopidogrel mund të përdoret me pantoprazol.

Nuk ka asnjë provë që ilaçet e tjera për uljen e acidit, të tilla si bllokuesit e pompës protonike ose antacidet, ndikojnë në aktivitetin antigregues të klopidogrelit.

Antacidet nuk ndikojnë në shkallën e përthithjes së klopidogrelit.

Kombinim me ilaçe të tjera. Meqenëse klopidogreli shndërrohet në metabolitin e tij aktiv pjesërisht nën ndikimin e CYP2C19, përdorimi i ilaçeve që zvogëlojnë aktivitetin e kësaj enzime ka të ngjarë të çojë në një ulje të përqendrimit të metabolitit aktiv të klopidogrelit në plazmë. Rëndësia klinike e këtij ndërveprimi nuk është sqaruar. Prandaj, si masë parandaluese, duhet të shmanget përdorimi i njëkohshëm i frenuesve CYP2C19 të fortë dhe të moderuar.

Përgatitjet që janë frenues të fuqishëm ose të moderuar të veprimtarisë CYP2C19 përfshijnë omeprazole, esomeprazol, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, flukonazole, ticlopidine, karbamazepine dhe efavirenz.

Ndërveprimi farmakodinamik klinik domethënës kur përdorni njëkohësisht clopidogrel me atenolol, nifedipinë ose me të dy barnat nuk u zbulua. Për më tepër, aktiviteti farmakodinamik i klopidogrelit mbeti praktikisht i pandryshuar gjatë përdorimit fenobarbital dhe estrogjen .

Karakteristikat farmakokinetike digoksina ose teofilina nuk ndryshoi me përdorim të njëkohshëm me klopidogrel.

Metabolet karboksilike të klopidogrelit mund të pengojnë aktivitetin e citokromit P450 2C9.Kjo potencialisht mund të rrisë nivelet plazmatike të barnave si fenitoin dhe tolbutamide, dhe të tjerët që metabolizohen duke përdorur citokromin P450 2C9. Përkundër kësaj, rezultatet e një studimi klinik tregojnë se fenitoin dhe tolbutamide mund të përdoret në mënyrë të sigurt me klopidogrel.

Ilaçet që janë substrate të citokromit CYP2C8

Clopidogrel është raportuar se rrit ekspozimin e repaglinidit në vullnetarë të shëndetshëm. Përdorimi i njëkohshëm i klopidogrelit dhe ilaçeve që kryesisht metabolizohen nga citokromi CYP2C8 (p.sh. repaglinide, paclitaxel) duhet të bëhet me kujdes, duke marrë parasysh rrezikun e rritjes së përqendrimit të tyre në plazmën e gjakut.

Me përjashtim të informacionit për bashkëveprimin me ilaçe specifike të dhëna më lart, studimet mbi bashkëveprimin e klopidogrelit me barnat që zakonisht përshkruhen për pacientët me atherothrombosis nuk janë kryer. Sidoqoftë, pacientët që morën pjesë në studime klinike të klopidogrelit përdorën ilaçe të tjera në të njëjtën kohë, duke përfshirë diuretikët, beta-bllokuesit, frenuesit ACE, antagonistët e kalciumit, ilaçet për uljen e kolesterolit, vazodilatuesit koronarë, ilaçet antidiabetike (përfshirë insulinën), ilaçet antiepileptik, terapinë e zëvendësimit të hormoneve dhe antagonistë të GPIIb / IIIa, pa asnjë dëshmi të efekteve anësore të rëndësishme klinike.