Analoge të ilaçit vildagliptin * metformin * (vildagliptin * metformin *)

Ilaç hipoglikemik oral. Vildagliptin - një përfaqësues i klasës së stimuluesve të aparatit izolues të pankreasit, pengon në mënyrë selektive enzimën dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4). Frenimi i shpejtë dhe i plotë i aktivitetit të DPP-4 (> 90%) shkakton një rritje të sekretimit bazal dhe ushqimit të stimuluar të peptidit të tipit glukagon në formë (GLP-1) dhe polipeptidit insulinotropik të varur nga glukoza (HIP) nga zorrët në qarkullimin sistemik gjatë gjithë ditës.

Duke rritur përqendrimet e GLP-1 dhe HIP, vildagliptina shkakton një rritje të ndjeshmërisë së qelizave β pankreatike ndaj glukozës, gjë që çon në një përmirësim të sekretimit të insulinës nga glukoza.

Kur aplikoni vildagliptin në dozë prej 50-100 mg në ditë tek pacientët me diabet mellitus tip 2, vërehet një përmirësim i funksionit të qelizave β pankreatike. Shkalla e përmirësimit të funksionit të qelizave β varet nga shkalla e dëmtimit të tyre fillestar, kështu që te individët që nuk vuajnë nga diabeti mellitus (me një nivel normal të glukozës në plazmën e gjakut), vildagliptina nuk stimulon sekretimin e insulinës dhe nuk ul glukozën.

Duke rritur përqendrimin e GLP-1 endogjen, vildagliptina rrit ndjeshmërinë e qelizave α ndaj glukozës, gjë që çon në një përmirësim të rregullimit të sekretimit të glukagonit të varur nga glukoza. Një rënie në nivelin e glukagonit të tepërt gjatë ngrënies, nga ana tjetër, shkakton një ulje të rezistencës ndaj insulinës.

Një rritje e raportit të insulinës / glukagonit në sfondin e hiperglicemisë, për shkak të një rritje të përqendrimeve të GLP-1 dhe HIP, shkakton një ulje të prodhimit të glukozës nga mëlçia si në periudhën prandial ashtu edhe pas ngrënies, gjë që çon në një ulje të përqendrimit të glukozës në plazmën e gjakut.

Përveç kësaj, në sfondin e përdorimit të vildagliptinës, vërehet një ulje në nivelin e lipideve në plazmën e gjakut, megjithatë, ky efekt nuk shoqërohet me efektin e tij në GLP-1 ose HIP dhe një përmirësim në funksionin e β-qelizave pankreatike.

Dihet që rritja e nivelit të GLP-1 mund të çojë në një ngadalësim të zbrazjes së stomakut, por ky efekt nuk vërehet me përdorimin e vildagliptinës.

Kur përdorni vildagliptinë në 5795 pacientë me diabet mellitus tip 2 për 12 deri në 52 javë si monoterapi ose në kombinim me metformin, derivatet e sulfonylurea, tiazolidinedione, ose insulina, vërehet një ulje domethënëse afatgjatë e përqendrimit të hemoglobinës së glikuar (HbA1c) dhe glukozës në gjak të shpejtë.

Kur një kombinim i vildagliptinës dhe metforminës u përdor si trajtimi fillestar për pacientët me diabet mellitus tip 2, një rënie e varur nga doza e HbA1c dhe pesha e trupit u vërejt gjatë 24 javëve në krahasim me monoterapinë me këto barna. Rastet e hipoglikemisë ishin minimale në të dy grupet e trajtimit.

Në një studim klinik duke përdorur vildagliptin në një dozë prej 50 mg një herë në ditë për 6 muaj në pacientët me diabet mellitus tip 2 në kombinim me insuficiencë renale të moderuar (GFR> 30 deri 1500 mg) në kombinim me glimepiride (> 4 mg /) Në një provë klinike, niveli i HbA1c statistikisht u ul në mënyrë të konsiderueshme me 0.76% (fillimi - një mesatare prej 8.8%).

Farmakokinetika

Vildagliptina absorbohet shpejt nga gëlltitja me një disponueshmëri bio të disponueshme prej 85%. Në intervalin e dozës terapeutike, rritja e Cmax e vildagliptinës në plazma dhe AUC është pothuajse drejtpërdrejt proporcionale me rritjen e dozës së barit.

Pas gëlltitjes në stomak bosh, koha për të arritur Cmax e vildagliptinës në plazmën e gjakut është 1 h 45 min. Me marrjen e njëkohshme të ushqimit, shkalla e përthithjes së ilaçit zvogëlohet pak: ka një ulje të Cmax me 19% dhe një rritje në kohën kur arrin 2 orë 30 minuta. Sidoqoftë, ngrënia nuk ndikon në shkallën e përthithjes dhe AUC.

Lidhja e vildagliptinës me proteinat plazmatike është e ulët (9.3%). Ilaçi shpërndahet ekuivalentisht midis plazmës dhe qelizave të kuqe të gjakut. Shpërndarja e vildagliptinës ndodh me sa duket ekstravaskularisht, Vd në ekuilibër pas administrimit të iv është 71 L.

Biotransformimi është rruga kryesore e sekretimit të vildagliptinës. Në trupin e njeriut konvertohet 69% e dozës së barit. Metabiti kryesor - LAY151 (57% e dozës) është farmakologjikisht joaktiv dhe është një produkt i hidrolizës së përbërësit ciano. Rreth 4% e dozës së barit i nënshtrohet hidrolizës amide.

Në studimet eksperimentale, vërehet një efekt pozitiv i DPP-4 në hidrolizën e ilaçit. Vildagliptina nuk metabolizohet me pjesëmarrjen e izoenzimeve të citokromit P450. Vildagliptina nuk është një substrat i izoenzimeve CYP450, nuk frenon dhe nuk shkakton izoenzima të citokromit P450.

Pas marrjes së ilaçit, rreth 85% e dozës ekskretohet nga veshkat dhe 15% përmes zorrëve, sekretimi i veshkave i vildagliptinës së pandryshuar është 23%. T1 / 2 pas administrimit oral është rreth 3 orë, pavarësisht dozës.

Gjinia, indeksi i masës trupore dhe etnia nuk ndikojnë në farmakokinetikën e vildagliptinës.

Indikacionet për përdorimin e ilaçit GALVUS

Diabeti mellitus tip 2:

• si monoterapi në kombinim me terapi diete dhe ushtrime,
• në kombinim me metformin si një terapi fillestare e ilaçeve me efektivitet të pamjaftueshëm të terapisë dietike dhe ushtrimeve,
• si pjesë e një terapie kombinuese me dy përbërës me metformin, derivatet e sulfonilurea, tiazolidinedione ose me insulinë në rast të terapisë dietë joefektive, ushtrimeve dhe monoterapisë me këto ilaçe,
• si pjesë e një terapie të kombinuar të trefishtë: në kombinim me derivatet e sulfonylurea dhe metforminën në pacientët të trajtuar më parë me derivate të sulfonylurea dhe metformin kundër një sfondi të dietës dhe stërvitjes dhe të cilët nuk kanë arritur kontroll të duhur glicemik,
• si pjesë e terapisë së kombinuar të trefishtë: në kombinim me insulinë dhe metforminën në pacientët të cilët më parë morën insulinë dhe metforminën në një sfond diete dhe ushtrimesh dhe të cilët nuk kishin arritur një kontroll të duhur glicemik.

Regjimi i dozimit

Galvus merret oral, pavarësisht nga marrja e ushqimit.

Regjimi i dozimit të barit duhet të zgjidhet individualisht në varësi të efektivitetit dhe tolerancës.

Doza e rekomanduar e barit gjatë monoterapisë ose si pjesë e një terapie kombinuese dy-përbërës me metformin, tiazolidinedione ose insulinë (në kombinim me metformin ose pa metformin) është 50 mg ose 100 mg në ditë. Në pacientët me një diabet më të rëndë të tipit 2 që marrin trajtim me insulinë, Galvus rekomandohet në një dozë prej 100 mg në ditë.

Doza e rekomanduar e Galvus si pjesë e një terapie të kombinuar të trefishtë (vildagliptin + derivatet e sulfonylurea + metformin) është 100 mg në ditë.

Një dozë prej 50 mg në ditë duhet të përshkruhet në 1 dozë në mëngjes. Një dozë prej 100 mg në ditë duhet të përshkruhet 50 mg 2 herë në ditë në mëngjes dhe në mbrëmje.

Kur përdoret si pjesë e një terapie kombinuese dy-përbërës me derivatet e sulfonilureas, doza e rekomanduar e Galvus është 50 mg 1 herë në ditë në mëngjes. Kur përshkruhet në kombinim me derivatet e sulfonylurea, efektiviteti i terapisë së ilaçeve në një dozë prej 100 mg në ditë ishte i ngjashëm me atë në një dozë prej 50 mg në ditë. Me efekt klinik të pamjaftueshëm, në sfondin e përdorimit të dozës ditore maksimale të rekomanduar prej 100 mg, për kontroll më të mirë të glicemisë, recetë shtesë e ilaçeve të tjerë hipoglikemikë është e mundur: metformina, derivatet e sulfonylurea, tiazolidinedione ose insulina.

Në pacientët me funksion të butë renal dhe hepatik të dëmtuar, rregullimi i dozës nuk kërkohet. Në pacientët me funksion renal të moderuar ose të dëmtuar të rëndë (përfshirë fazën përfundimtare të dështimit kronik të veshkave në hemodializë), ilaçi duhet të përdoret në një dozë prej 50 mg një herë në ditë.

Në pacientët e moshuar (> 65 vjet), nuk kërkohet korrigjim i regjimit të dozës Galvus.

Meqenëse nuk ka përvojë me përdorimin e barit tek fëmijët dhe adoleshentët nën 18 vjeç, nuk rekomandohet përdorimi i ilaçit në këtë kategori pacientësh.

Efekt anësor

Kur përdorni Galvus si monoterapi ose në kombinim me ilaçe të tjera, shumica e reaksioneve anësore ishin të buta, të përkohshme dhe nuk kërkonin ndërprerje të terapisë. Asnjë korrelacion nuk u gjet midis shpeshtësisë së reaksioneve anësore dhe moshës, gjinisë, përkatësisë etnike, kohëzgjatjes së përdorimit ose regjimit të dozimit.

Incidenca e angioedemës gjatë trajtimit me Galvus ishte> 1/10 000, 3 × VGN) ishte përkatësisht 0.2% ose 0.3%, përkatësisht (krahasuar me 0.2% në grupin e kontrollit). Rritjet e aktivitetit të enzimave të mëlçisë në shumicën e rasteve ishin asimptomatike, nuk përparuan dhe nuk u shoqëruan me ndryshime kolestatike ose verdhëza.

Përcaktimi i shpeshtësisë së reaksioneve negative: shumë shpesh (> 1/10), shpesh (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 2.5 herë më e lartë se VGN).

Meqenëse përvoja e përdorimit të Galvus në pacientët me renale të veshkave në fazën e fundit në hemodializë është e kufizuar, rekomandohet që ilaçi të përshkruhet me kujdes në këtë kategori pacientësh.

Përdorimi i ilaçit GALVUS gjatë shtatëzanisë dhe laktacionit

Nuk ka të dhëna të mjaftueshme për përdorimin e Galvus në gratë shtatzëna, dhe për këtë arsye ilaçi nuk duhet të përdoret gjatë shtatëzënësisë. Në rastet e metabolizmit të dëmtuar të glukozës në gratë shtatzëna, ekziston një rrezik i shtuar i zhvillimit të anomalive kongjenitale, si dhe shpeshtësia e sëmundshmërisë dhe vdekshmërisë neonatale.

Në studimet eksperimentale, kur përshkruhen në doza 200 herë më të larta se sa rekomandohet, ilaçi nuk shkaktoi pjellori të dëmtuar dhe zhvillim të hershëm të embrionit dhe nuk ushtroi një efekt teratogenik në fetus.

Meqenëse nuk dihet nëse vildagliptina ekskretohet në qumështin e njeriut, Galvus nuk duhet të përdoret gjatë laktacionit.

Udhëzime speciale

Meqenëse, në raste të rralla, përdorimi i vildagliptinës tregoi një rritje të aktivitetit të aminotransferazave (zakonisht pa manifestime klinike), para emërimit të Galvus, si dhe rregullisht gjatë vitit të parë të trajtimit me ilaçin (1 herë në 3 muaj), rekomandohet të përcaktohen parametrat biokimikë të funksionit të mëlçisë. Nëse pacienti ka një aktivitet të shtuar të aminotransferazave, ky rezultat duhet të konfirmohet nga një studim i dytë, dhe pastaj të përcaktoni rregullisht parametrat biokimikë të funksionit të mëlçisë derisa ato të normalizohen. Nëse aktiviteti i AST ose ALT është 3 herë më i lartë se VGN (siç konfirmohet nga studime të përsëritura), rekomandohet të anuloni ilaçin.

Me zhvillimin e verdhëzës ose shenjave të tjera të funksionimit të dëmtuar të mëlçisë gjatë përdorimit të Galvus, terapia me ilaçe duhet të ndërpritet menjëherë. Pas normalizimit të treguesve të funksionit të mëlçisë, trajtimi i ilaçeve nuk mund të riniset.

Nëse është e nevojshme, terapia me insulinë Galvus përdoret vetëm në kombinim me insulinën. Ilaçi nuk duhet të përdoret në pacientët me diabet mellitus tip 1 ose për trajtimin e ketoacidozës diabetike.

Mbidozë

Galvus tolerohet mirë kur administrohet me një dozë deri në 200 mg në ditë.

Simptomat: kur përdorni ilaçin në një dozë prej 400 mg në ditë, dhimbje të muskujve mund të vërehen, rrallë, paresthesia e mushkërive dhe e përkohshme, ethe, ënjtje dhe një rritje kalimtare e përqendrimit të lipazës (2 herë më e lartë se VGN). Me një rritje të dozës së Galvus deri në 600 mg në ditë, është e mundur zhvillimi i edemës së gjymtyrëve me parestezi dhe një rritje në përqendrimin e CPK, ALT, proteina reaktive C dhe mioglobinës. Të gjitha simptomat e një mbidozimi dhe ndryshimet në parametrat laboratorikë zhduken pas ndërprerjes së barit.

Trajtimi: heqja e barit nga trupi përmes dializës nuk ka gjasa. Sidoqoftë, metaboliti kryesor hidrolitik i vildagliptinës (LAY151) mund të hiqet nga trupi me anë të hemodializës.

Ndërveprimi i ilaçeve

Galvus ka një potencial të ulët për bashkëveprimin me ilaçet.

Meqenëse Galvus nuk është një substrat i enzimave të citokromit P450, as nuk i frenon apo nxit këto enzima, ndërveprimi i Galvus me ilaçet që janë substrate, frenues ose nxitës të P450 nuk ka të ngjarë. Me përdorimin e njëkohshëm të vildagliptinës gjithashtu nuk ndikon në shkallën metabolike të barnave që janë substrate të enzimave: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 dhe CYP3A4 / 5.

Ndërveprimi klinikisht domethënës i ilaçit Galvus me ilaçet që përdoren më shpesh në trajtimin e diabetit mellitus tip 2 (glibenclamide, pioglitazone, metformin) ose që kanë një gamë të ngushtë terapeutike (amlodipinë, digoksinë, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) nuk është krijuar.

Përshkrimi i ilaçit

Vildagliptin * + Metformin * (Vildagliptin * + Metformin *) - Farmakodinamika

Përbërja e ilaçit Vildagliptin * + Metformin * (Vildagliptin * + Metformin *) përfshin dy agjentë hipoglikemik me mekanizma të ndryshëm veprimi: vildagliptin, i cili i përket klasës së frenuesit dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4), dhe metformin (në formën e hidrlorurit të madh), një përfaqësues . Kombinimi i këtyre përbërësve ju lejon të kontrolloni në mënyrë më efektive përqendrimin e glukozës në gjak te pacientët me diabet tip 2 për 24 orë.

Vildagliptin, një përfaqësues i klasës së stimuluesve të aparatit izolues të pankreasit, pengon në mënyrë selektive enzimën DPP-4, e cila shkatërron peptidin e tipit glukagon (GLP-1) dhe polipeptidin insulinotropik të varur nga glukoza. Metformina zvogëlon prodhimin e glukozës nga mëlçia, zvogëlon thithjen e glukozës në zorrë dhe zvogëlon rezistencën ndaj insulinës duke rritur thithjen dhe përdorimin e glukozës nga indet periferike.

Metformina shkakton sintezën e glukogjenit ndërqelizor duke vepruar në sintetazën e glukogjenit dhe rrit transportin e glukozës nga proteina të caktuara të transportuesit të glukozës së membranës (GLUT-1 dhe GLUT-4).

Frenimi i shpejtë dhe i plotë i aktivitetit të DPP-4 pas vildagliptinës shkakton një rritje të sekretimit bazal dhe ushqimit të stimuluar të GLP-1 dhe HIP nga zorrët në qarkullimin sistemik gjatë gjithë ditës.

Duke rritur përqendrimin e GLP-1 dhe HIP, vildagliptina shkakton një rritje të ndjeshmërisë së qelizave β pankreatike ndaj glukozës, gjë që çon në një përmirësim të sekretimit të insulinës në varësi të glukozës. Shkalla e përmirësimit të funksionit të qelizave β varet nga shkalla e dëmtimit të tyre fillestar, kështu që tek individët pa diabet mellitus (me një përqendrim normal të glukozës në plazmën e gjakut), vildagliptina nuk stimulon sekretimin e insulinës dhe nuk zvogëlon përqendrimin e glukozës.

Duke rritur përqendrimin e GLP-1 endogjen, vildagliptina rrit ndjeshmërinë e qelizave β ndaj glukozës, gjë që çon në një përmirësim të rregullimit të sekretimit të glukagonit të varur nga glukoza. Një rënie e përqendrimit të ngritur të glukagonit pas ngrënies, nga ana tjetër, shkakton një ulje të rezistencës ndaj insulinës.

Një rritje në raportin e insulinës / glukagonit në sfondin e hiperglicemisë, për shkak të një rritje të përqendrimit të GLP-1 dhe HIP, shkakton një ulje të prodhimit të glukozës nga mëlçia si gjatë dhe pas ngrënies, gjë që çon në një ulje të përqendrimit të glukozës në plazmën e gjakut.

Përveç kësaj, në sfondin e përdorimit të vildagliptinës, u vërejt një ulje e përqendrimit të lipideve në plazmën e gjakut pas një vakt, megjithatë, ky efekt nuk shoqërohet me efektin e tij në GLP-1 ose HIP dhe një përmirësim në funksionin e qelizave të ishullit pankreatik. Dihet që një rritje në përqendrimin e GLP-1 mund të çojë në një zbrazje të ngadaltë të stomakut, megjithatë, në sfondin e përdorimit të vildagliptinës, ky efekt nuk vërehet.

Kur përdorni vildagliptinë në 5759 pacientë me diabet mellitus tip 2 për 52 javë në monoterapi ose në kombinim me metformin, u vunë në dukje derivatet e sulfonylurea, tiazolidinedione, ose insulinë, një ulje e ndjeshme afatgjatë e përqendrimit të hemoglobinës së glikuar (HbA1c) dhe glukozës në gjak të shpejtë.

Metformina përmirëson tolerancën e glukozës në pacientët me diabet tip 2 duke ulur përqendrimet e glukozës plazmatike si para dhe pas ngrënies.

Për dallim nga derivatet e sulfonylurea, metformina nuk shkakton hipoglicemi tek pacientët me diabet tip 2 ose në individë të shëndetshëm (përveç në raste të veçanta). Terapia me ilaçin nuk çon në zhvillimin e hiperinsulinemisë. Me përdorimin e metforminës, sekretimi i insulinës nuk ndryshon, ndërsa përqendrimi i insulinës në plazmën në stomak bosh dhe gjatë ditës mund të ulet.

Me përdorimin e metforminës, vërehet një efekt i dobishëm në metabolizmin e lipoproteinave: një ulje e përqendrimit të kolesterolit total, kolesterolit të lipoproteinave me densitet të ulët dhe triglicerideve, që nuk shoqërohen me efektin e ilaçit në përqendrimin e glukozës në plazmën e gjakut.

Kur përdorni terapi të kombinuar me vildagliptin dhe metformin në doza ditore prej 1.500-3,000 mg metforminë dhe 50 mg vildagliptinë 2 herë / ditë për 1 vit, është vërejtur një ulje e vazhdueshme statistikisht e rëndësishme e përqendrimit të glukozës në gjak (e përcaktuar me një ulje të HbA1c) dhe një rritje të përqindjes së pacientëve me një ulje Përqendrimi i HbA1c nuk ishte më i vogël se 0,6-0,7% (krahasuar me grupin e pacientëve që vazhduan të marrin vetëm metforminë).

Në pacientët që marrin një kombinim të vildagliptinës dhe metforminës, një ndryshim statistikisht i rëndësishëm në peshën e trupit në krahasim me gjendjen fillestare nuk u vërejt. 24 javë pas fillimit të trajtimit, në grupet e pacientëve që marrin vildagliptinë në kombinim me metforminën, pati një rënie të presionit të gjakut sistolik dhe diastolik në pacientët me hipertension arterial.

Kur një kombinim i vildagliptinës dhe metforminës u përdor si trajtimi fillestar për pacientët me diabet mellitus tip 2, një rënie e varur nga doza e vlerave të HbA1c u vërejt gjatë 24 javëve në krahasim me monoterapinë me këto barna. Rastet e hipoglikemisë ishin minimale në të dy grupet e trajtimit.

Kur përdorni vildagliptinë (50 mg 2 herë / ditë) njëkohësisht me / pa metforminë në kombinim me insulinë (doza mesatare prej 41 PIECES) te pacientët në një provë klinike, treguesi HbA1c u ul statistikisht në mënyrë të konsiderueshme me 0.72% (treguesi fillestar, një mesatare prej 8.8%). Incidenca e hipoglikemisë në pacientët e trajtuar ishte e krahasueshme me incidencën e hipoglikemisë në grupin e placebo.

Kur përdorni vildagliptin (50 mg 2 herë / ditë) njëkohësisht me metformin (> 1500 mg) në kombinim me glimepiride (> 4 mg në ditë) në pacientët në një provë klinike, treguesi HbA1c statistikisht ulet ndjeshëm me 0.76% (nga një nivel mesatar prej 8.8%) .

Lista e analogëve

Forma e dozimit:

tableta të veshura me film

1 tabletë e veshur me film përmban:
substanca aktive: vildagliptin 50.0 mg dhe hidroklorur metformine 500.0 mg, 850.0 mg ose 1000.0 mg,
ekscipientëve: hipropoloza, stearat magnez, hypromeloza, dioksidi i titanit (E 171), makrogol 4000, talc, oksid hekuri i verdhë (E 172).
50 mg + 500 mg tableta të veshura me film përmbajnë gjithashtu oksid hekuri të kuq (E172)

Përshkrimi:
Tableta të veshura me film. 50 mg + 500 mg: tableta ovale me skaje të zbukuruara, të veshura me film, të verdhë të lehta me një nuancë të zbehtë rozë. Në njërën anë të tabletës është shënimi "NVR", në anën tjetër - "LLO".
Tableta të veshura me film, 50 mg + 850 mg: tableta ovale me skaje të beveluar, të verdhë të veshur me film me një nuancë të zbehtë gri. Në njërën anë të tabletës është etiketuar "NVR", në anën tjetër është "SEH".
Tableta të veshura me film. 50 mg + 1000 mg: tableta ovale me skaje të beveluara, të verdhë të errët të veshura me film me një nuancë gri. Në njërën anë të tabletës është etiketuar "NVR", në anën tjetër është "FLO".

Kundërindikimet për përdorimin e drogës GALVUS MET

• dështimi i veshkave ose funksionimi i dëmtuar i veshkave: me një nivel të kreatininës në serum> 1.5 mg% (> 135 μmol / L) për burra dhe> 1.4 mg% (> 110 μmol / L) për gratë,
• gjendje akute me rrezik të zhvillimit të mosfunksionimit të veshkave: dehidrim (me diarre, të vjella), ethe, sëmundje të rënda infektive, kushte hipoksie (tronditje, sepsë, infeksione në veshka, sëmundje bronkopulmonare),
• dështimi akut dhe kronik i zemrës, infarkti akut i miokardit, insuficienca kardiovaskulare akute (tronditja),
• dështimi i frymëmarrjes
• funksioni i dëmtuar i mëlçisë,
• acidozë metabolike akute ose kronike (përfshirë ketoacidozën diabetike në kombinim me ose pa komë). Ketoacidoza diabetike duhet të korrigjohet me terapi me insulinë,
• acidoza laktike (përfshirë historinë),
• ilaçi nuk është i përshkruar 2 ditë para operacionit, radioizotopi, studimet me rreze x me futjen e agjentëve të kontrastit dhe brenda 2 ditëve nga kryerja e tyre,
• shtatzënisë,
• laktacionit,
• diabeti tip 1
• alkoolizmi kronik, helmimi akut nga alkooli,
• aderimi në një dietë hipokalorike (më pak se 1000 kcal / ditë),
• fëmijët nën 18 vjeç (efikasiteti dhe siguria e përdorimit nuk janë vendosur),
• mbindjeshmëria ndaj vildagliptinës ose metforminës ose ndonjë përbërësi tjetër të ilaçit.

Meqenëse pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë në disa raste, u vu re acidoza laktike, e cila është ndoshta një nga efektet anësore të metforminës, Galvus Met nuk duhet të përdoret në pacientët me sëmundje të mëlçisë ose parametra biokimikë të dëmtuar të hepatik.

Me kujdes, rekomandohet përdorimi i ilaçeve që përmbajnë metforminë te pacientët mbi 60 vjeç, si dhe kur kryeni punë të rënda fizike për shkak të rritjes së rrezikut të acidozës laktike.

Karakteristikat farmakologjike

pharmacodynamics
Përbërja e ilaçit Galvus Met përfshin dy agjentë hipoglikemikë me mekanizma të ndryshëm veprimi: vildagliptin, që i përkasin klasës së frenuesit dipeptidil peptidaza-4, dhe metformin (në formën e hidroklorurit), një përfaqësues i klasës së biguanides. Kombinimi i këtyre përbërësve ju lejon të kontrolloni në mënyrë më efektive nivelin e glukozës në gjak te pacientët me diabet tip 2 brenda 24 orëve.

Vildagliptii
Vildagliptina, një anëtar i klasës së stimuluesve të aparateve pankreatike izoluese, pengon në mënyrë selektive enzimën dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4), e cila shkatërron peptidin e tipit glukagon (GLP-1) dhe polipeptidin insulinotropik të varur nga glukoza.
Frenimi i shpejtë dhe i plotë i aktivitetit të DPP-4 shkakton një rritje të sekretimit bazal dhe ushqimit të stimuluar të GLP-1 dhe HIP nga zorrët në qarkullimin sistemik gjatë gjithë ditës.
Duke rritur nivelet e GLP-1 dhe HIP, vildagliptina shkakton një rritje të ndjeshmërisë së qelizave β pankreatike ndaj glukozës, gjë që çon në një përmirësim të sekretimit të insulinës nga glukoza. Shkalla e përmirësimit të funksionit të qelizave p varet nga shkalla e dëmtimit të tyre fillestar, kështu që te individët që nuk vuajnë nga diabeti mellitus (me glukozë plazmatike), vildagliptina nuk stimulon sekretimin e insulinës dhe nuk ul glukozën.
Duke rritur nivelet e GLP-1 endogjene, vildagliptina rrit ndjeshmërinë e qelizave клеток ndaj glukozës, gjë që çon në një përmirësim të rregullimit të sekretimit të glukagonit të varur nga glukoza. Një rënie në nivelin e glukagonit të tepërt gjatë ngrënies, nga ana tjetër, shkakton një ulje të rezistencës ndaj insulinës.
Një rritje në raportin e insulinës / glukagonit në sfondin e hiperglicemisë, për shkak të një rritje të niveleve të GLP-1 dhe HIP, shkakton një ulje të prodhimit të glukozës nga mëlçia, si gjatë dhe pas ngrënies, gjë që çon në një ulje të nivelit të glukozës në gjak.
Përveç kësaj, në sfondin e përdorimit të vildagliptinës, u vërejt një ulje në nivelin e lipideve në plazmën e gjakut pas një vakt, megjithatë, ky efekt nuk shoqërohet me efektin e tij në GLP-1 ose HIP dhe një përmirësim në funksionin e qelizave të ishullit pankreatik.
Dihet që rritja e nivelit të GLP-1 mund të çojë në një ngadalësim të zbrazjes së stomakut, por ky efekt nuk vërehet me përdorimin e vildagliptinës. Kur përdorni vildagliptinë në 5759 pacientë me diabet mellitus tip 2 për 52 javë si monoterapi ose në kombinim me metformin, derivatet e sulfonylurea, tiazolidinedione, ose insulinë, një ulje e ndjeshme afatgjatë e përqendrimit të hemoglobinës së glikuar (HbA_1c) dhe glukozën e gjakut që agjëron.

Metformin
Metformina përmirëson tolerancën e glukozës në pacientët me diabet tip 2 duke ulur nivelin e glukozës plazmatike si para dhe pas ngrënies. Metformina zvogëlon prodhimin e glukozës nga mëlçia, zvogëlon thithjen e glukozës në zorrë dhe zvogëlon rezistencën ndaj insulinës duke rritur thithjen dhe përdorimin e glukozës nga indet periferike. Për dallim nga derivatet e sulfanlureas, metformina nuk shkakton hipoglicemi në pacientët me diabet mellitus tip 2 ose në subjekte të shëndetshme (përveç në raste të veçanta). Terapia me ilaçin nuk çon në zhvillimin e hiperinsulinemisë. Me përdorimin e metforminës, sekretimi i insulinës nuk ndryshon, ndërsa niveli i plazmës së insulinës në stomak bosh dhe gjatë ditës mund të ulet.
Metformina shkakton sintezën e glukogjenit ndërqelizor duke vepruar në sintezën e glukogjenit dhe rrit transportin e glukozës nga proteina të caktuara të transportuesit të glukozës së membranës (GLUT-1 dhe GLUT-4).
Kur përdoret metformina, vërehet një efekt i dobishëm në metabolizmin e lipoproteinave: një ulje në nivelin e kolesterolit total, kolesterolit lipoproteinë me densitet të ulët dhe triglicerideve, që nuk shoqërohen me efektin e barit në përqendrimin e glukozës plazmatike.

Vildagliptin + Metformin
Kur përdorni terapi kombinuese të vildagliptinës / metforminës në doza ditore prej 1.500 - 3000 mg metforminë dhe 50 mg vildagliptinë për 1 vit, është vërejtur një ulje e vazhdueshme statistikisht domethënëse e përqendrimit të glukozës në gjak (e përcaktuar me një ulje të HbA_1c) dhe një rritje në proporcionin e pacientëve me një ulje të HbA_1c arriti në të paktën 0.6-0.7% (krahasuar me grupin e pacientëve që vazhduan të marrin vetëm metforminë).
Në pacientët që marrin një kombinim të vildagliptinës dhe metforminës, një ndryshim statistikisht i rëndësishëm në peshën e trupit në krahasim me gjendjen fillestare nuk u vërejt. 24 javë pas fillimit të trajtimit, në grupet e pacientëve që marrin vildagliptinë në kombinim me metformin, u vërejt një ulje e presionit të gjakut sistolik dhe diastolik në krahasim me gjendjen fillestare.

Artikuj interesantë

Si të zgjidhni analogun e duhur
Në farmakologjinë, ilaçet zakonisht ndahen në sinonime dhe analoge. Struktura e sinonimeve përfshin një ose më shumë nga të njëjtat kimikate aktive që kanë një efekt terapeutik në trup. Për analogji nënkuptohen ilaçe që përmbajnë substanca të ndryshme aktive, por të destinuara për trajtimin e të njëjtave sëmundje.

Dallimet midis infeksioneve virale dhe bakteriale
Sëmundjet infektive shkaktohen nga viruset, bakteret, kërpudhat dhe protozoa. Kursi i sëmundjeve të shkaktuara nga viruset dhe bakteret shpesh është i ngjashëm. Sidoqoftë, të dallosh shkakun e sëmundjes do të thotë të zgjedhësh trajtimin e duhur që do të ndihmojë për të përballuar sa më shpejt sëmundjen dhe nuk do të dëmtojë fëmijën.

Alergjitë janë shkaku i ftohjes së shpeshtë
Disa njerëz janë të njohur me një situatë kur një fëmijë shpesh dhe për një kohë të gjatë vuan nga një ftohje e zakonshme. Prindërit e çojnë te mjekët, bëjnë teste, marrin drogë dhe si rezultat, fëmija tashmë është regjistruar tek pediatri, sa shpesh sëmuret. Shkaqet e vërteta të sëmundjeve të shpeshta të frymëmarrjes nuk identifikohen.

Urologjia: trajtimi i uretritit klamidial
Uretriti klamidial shpesh gjendet në praktikën e një urologu. Shkaktohet nga paraziti intramelizor Chlamidia trachomatis, i cili ka vetitë e baktereve dhe viruseve, gjë që shpesh kërkon regjime afatgjata të terapisë me antibiotikë për trajtim antibakterial. Shtë i aftë të shkaktojë inflamacion jo specifik të uretrës tek burrat dhe gratë.