Analoge të insulinës së drogës degludec * (insulinë degludec *)

Injeksion 100 U / ml

1 ml zgjidhje përmban

substancë aktive - insulinë degludec * - 100 PIECES (3.66 mg),

mbushesa: fenol, metacresol, glicerinë, zink, acid klorhidrik / hidroksid natriumi (për korrigjimin e pH), ujë për injeksion.

* prodhuar nga bioteknologjia rekombinante e ADN-së duke përdorur tendosje Saccharomycescerevisiae

Një fishek përmban 3 ml zgjidhje, ekuivalente me 300 PIECES.

Zgjidhje transparente pa ngjyra.

Karakteristikat farmakologjike

Farmakokinetika

Pas injektimit nënlëkuror, formimi i formave të multhexamers të qëndrueshme të insulinës të tretshme të insulinës, të cilat krijojnë një depo të insulinës në indin dhjamor nënlëkuror. Multiheksamerët shkëputen gradualisht, duke lëshuar monomerë të insulinës degludec, duke rezultuar në një rrjedhje të ngadaltë të vazhdueshme të ilaçit në gjak.

Përqendrimi i ekuilibrit të Tresiba® në plazmë arrihet pas 2-3 ditësh të përdorimit të përditshëm.

Veprimi i insulinës degludec për 24 orë me administrimin e tij të përditshëm një herë në ditë shpërndahet në mënyrë të barabartë ndërmjet intervalit të parë dhe të dytë 12-orësh (AUCGIR, 0-12h, SS / AUCGIR, τ, SS = 0.5).

Afiniteti i insulinës degludec për albumin e serumit korrespondon me aftësinë lidhëse të proteinës plazmatike> 99% në plazmën e gjakut të njeriut.

Lineariteti

Me administrim nënlëkuror, përqendrimet totale të plazmës ishin proporcionale me dozën e administruar në rangun e dozave terapeutike.

Grupe të veçanta pacientësh

Pacientë të moshuar, pacientë të grupeve të ndryshme etnike, pacientë të gjinive të ndryshme, pacientë me funksion të dëmtuar të veshkave ose të mëlçisë

Nuk kishte dallime klinike të rëndësishme në farmakokinetikën e Tresiba Penfill® midis pacientëve të moshuar dhe të rinj, midis pacientëve të grupeve të ndryshme etnike, midis pacientëve me funksion të dëmtuar të veshkave ose hepatike dhe pacientëve të shëndetshëm.

Gjithashtu nuk ka pasur dallime në vetitë farmakokinetike të ilaçit në varësi të gjinisë së pacientit.

Fëmijë dhe adoleshentë

Karakteristikat farmakokinetike të ilaçit Tresiba Penfill® në një studim te fëmijët (1-11 vjeç) dhe adoleshentët (12-18 vjeç) me diabet mellitus tip 1 janë të krahasueshme me ato në pacientët e rritur me një injeksion të vetëm.

Efekti i përgjithshëm i dozës së insulinës degludec tek fëmijët dhe adoleshentët është më i lartë në krahasim me atë te pacientët e rritur me një administrim të vetëm të barit tek pacientët me diabet tip 1.

pharmacodynamics

Tresiba® Penfill® është një analog i insulinës me veprim të gjatë njerëzor, i prodhuar nga bioteknologjia rekombinante e ADN-së, duke përdorur sojin Saccharomyces cerevisiae.

Treciba® Penfill® është një analog themelor i insulinës me veprim të gjatë njerëzor. Pas injektimit nënlëkuror, komponenti bazal i ilaçit (insulinë degludec) formon multiheksamerë të tretshëm në depo nënlëkurës, nga i cili ka një rrjedhë të ngadaltë të ngadaltë të degludec të insulinës në qarkullim, duke siguruar një profil të sheshtë të veprimit dhe efekt të qëndrueshëm hipoglikemik të ilaçit.

Gjatë periudhës 24-orëshe të monitorimit të efektit hipoglikemik të ilaçit tek pacientët për të cilët administrohet doza e insulinës degludec një herë në ditë, ilaçi Tresiba Penfill®, për dallim nga glargina e insulinës, tregoi një vëllim të shpërndarjes uniforme midis veprimeve në periudhën e parë dhe të dytë 12-orëshe (AUCGIR, 0-12h, SS / AUCGIR, gjithsej, SS = 0.5)

Fig. 1. Profil i nivelit mesatar të infuzionit të glukozës 24-orëshe - përqendrimi i insulinës së degludibulës së insulinës prej 100 PIECES / ml 0.6 PIECES / kg (studimi i 1987)

Kohëzgjatja e veprimit të drogës Tresiba Penfill® është më shumë se 42 orë brenda intervalit të dozës terapeutike. Përqendrimi ekuilibër i barit në plazmën e gjakut arrihet 2-3 ditë pas administrimit të barit.

Insulina degludec në përqendrimin e ekuilibrit tregon ndjeshëm më pak (4 herë) në krahasim me profilet e ndryshueshmërisë ditore të insulinës glargin të veprimit hipoglikemik, i cili vlerësohet nga vlera e koeficientit të ndryshueshmërisë (CV) për studimin e efektit hipoglikemik të barit në një interval të vetëm dozues nga 0 deri në 24 orë ( AUCGIR, τ, SS) dhe brenda intervalit kohor nga 2 deri në 24 orë (AUCGIR, 2-24h, SS) (Tabela 1).

Tabela. 1. Ndryshueshmëria e profileve ditore të efektit hipoglikemik të ilaçit Tresiba dhe insulinës glarginë në gjendje ekuilibri tek pacientët me diabet tip mellitus 1.

Ndryshueshmëria e profileve ditore të veprimit hipoglikemik gjatë një interval dozimi (AUCGIR, τ, SS)

Ndryshueshmëria e profileve ditore të veprimit hipoglikemik gjatë intervalit kohor nga 2 deri në 24 orë (AUCGIR, 2-24 orë, SS)

CV: koeficienti i ndryshueshmërisë intraindividuale në%

SS: përqendrimi i ilaçeve në ekuilibër

AUCGIR, 2-24h: efekt metabolik në 22 orët e fundit të intervalit të dozimit (d.m.th., nuk ka asnjë efekt mbi të të insulinës intravenoze gjatë një studimi të kapësit hyrës).

Relationshipshtë vërtetuar një marrëdhënie lineare midis rritjes së dozës së Tresiba Penfill® dhe efektit të saj të përgjithshëm hipoglikemik.

Studimet nuk zbuluan një ndryshim klinik të rëndësishëm në farmakodinamikën e drogës Tresiba midis pacientëve të moshuar dhe pacientëve të rinj të rritur.

Efikasiteti klinik dhe siguria

11 studime të hapura klinike të rastit janë kryer në regjimin “Trajtimi ndaj objektivit” që zgjati 26 dhe 52 javë, të kryera në grupe paralele, të cilat përfshinin gjithsej 4275 pacientë me diabet mellitus (1102 pacientë me diabet tip 1 dhe 3173 pacientë me diabet diabeti tip 2) i trajtuar me Tresiba®.

Efektiviteti i Tresiba® është studiuar në pacientët me diabet mellitus tip 1 (Tabela 3), në pacientët me diabet tip 2 të cilët nuk kishin marrë insulinë më parë (fillimi i terapisë me insulinë, Tabela 4), dhe të cilët morën terapi me insulinë (intensifikimi i terapisë me insulinë, Tabela 5 ) në një regjim dozimi fiks ose fleksibël të ilaçit Tresiba® (Tabela 6).

Mungesa e epërsisë së ilaçeve krahasuese (insulinë detemir dhe insulinë glarginë) mbi ilaçin Tresiba® në lidhje me uljen e hemoglobinës së glikuar (HbA1c) nga momenti i përfshirjes deri në fund të studimit u vërtetua. Një përjashtim ishte sitagliptina e drogës, gjatë krahasimit me të cilin ilaçi Tresiba® demonstroi epërsinë e tij statistikisht të rëndësishme në lidhje me uljen e HbA1c (Tabela 5).

Rezultatet e një meta-analize të mundshme të të dhënave të marra gjatë 7 studimeve klinike të planifikuara në parimin e "Trajtimit ndaj qëllimit" me pjesëmarrjen e pacientëve me diabet mellitus tip 1 dhe tip 2 demonstruan avantazhet e terapisë Tresiba në lidhje me më të ulët në krahasim me terapinë me insulinë glarginë , incidenca në pacientët me episode të hipoglikemisë së konfirmuar të natës (Tabela 2). Ulja e incidencës së hipoglikemisë gjatë trajtimit me Tresib® u arrit me një glukozë plazma mesatare më të ulët sesa me glarginë të insulinës.

Tabela 2. Meta-analiza e të dhënave të episodit hipoglicemisë

Episodet fodtverzhdennoyhipoglicemisëdhedhe

Raporti i Vlerësuar i Riskut

(insulinë degludec / insulinë glarginë)

vetëm

NIGHTs

Diabeti mellitus tip 1 + diabeti tip 2 (të dhëna të përgjithshme)

Përshkrimi i ilaçit

Insulinë degludec * (Insulinë degludec *) - Ilaçi insulinë degludec * (Insulinë degludec *) ® Penfill ® - insulinë njerëzore ekstra me veprim të gjatë, e prodhuar nga bioteknologjia ADN rekombinuese duke përdorur një lloj të Saccharomyces cerevisiae.

Insulina degludec lidhet posaçërisht me receptorin e insulinës endogjene njerëzore dhe, duke bashkëvepruar me të, realizon efektin e tij farmakologjik të ngjashëm me efektin e insulinës njerëzore.

Efekti hipoglikemik i insulinës degludec është për shkak të rritjes së përdorimit të glukozës nga indet pas lidhjes së insulinës në receptorët e muskujve dhe qelizave dhjamore dhe një rënie të njëkohshme të shkallës së prodhimit të glukozës nga mëlçia.

Drogës Tresiba Penfill® është një analog bazik i insulinës njerëzore me kohëzgjatje të gjatë, pasi injeksioni nënlëkuror formon multheksamerë të tretshëm në depo nënlëkurës, nga i cili ka thithje të vazhdueshme dhe të zgjatur të insulinës degludec në qarkullimin e gjakut, i cili siguron një profil ultra të gjatë, të sheshtë të veprimit dhe efekt të qëndrueshëm hipoglikemik të ilaçit. Gjatë periudhës 24-orëshe të monitorimit të efektit hipoglikemik të ilaçit tek pacientët për të cilët administrohet doza e insulinës degludec një herë në ditë, ilaçi Tresiba Penfill®, për dallim nga glargina e insulinës, tregoi një vëllim të shpërndarjes uniforme midis veprimeve në periudhat e para dhe të dyta 12-orëshe ( AUC_{GiR, 0-12h, SS}/ Auc_{GiR, gjithsej, SS} = 0.5).

Kohëzgjatja e veprimit të drogës Tresiba Penfill® është më shumë se 42 orë brenda intervalit të dozës terapeutike. Përqendrimi ekuilibër i barit në plazmën e gjakut arrihet 2-3 ditë pas administrimit të barit.

Insulina degludec në përqendrimin e ekuilibrit tregon ndjeshëm më pak (4 herë) krahasuar me profilet e ndryshueshmërisë ditore të insulinës glargin të veprimit hipoglikemik, i cili vlerësohet nga vlera e koeficientit të ndryshueshmërisë (CV) për studimin e efektit hipoglikemik të barit gjatë një intervali dozues (AUC_{GiR, t, SS}) dhe brenda një periudhe kohore prej 2 deri 24 orë (AUC_{GiR, 2-24h, SS}), shiko Tabelën 1.

Tabela 1. Ndryshueshmëria e profileve ditore të efektit hipoglikemik të ilaçit Tresiba dhe insulinës glarginë në gjendje të përqendrimit të ekuilibrit në pacientët me diabet tip mellitus.

CV është koeficienti i ndryshueshmërisë intraindividuale në%,

SS është përqendrimi i ilaçit në ekuilibër,

AUC_{GiR, 2-24h, SS} - efekt metabolik në 22 orët e fundit të intervalit të dozimit (d.m.th., nuk ka asnjë efekt mbi të të insulinës me injeksion intravenoz gjatë periudhës hyrëse të studimit të kapës).

Relationshipshtë vërtetuar një marrëdhënie lineare midis një rritje të dozës së Tresiba Penfill its dhe efektit të saj të përgjithshëm hipoglikemik.

Studimet nuk zbuluan një ndryshim klinik të rëndësishëm në farmakodinamikën e drogës Tresiba midis pacientëve të moshuar dhe pacientëve të rinj të rritur.

Efikasiteti klinik dhe siguria

Kryerën 11 prova klinike të rastit të hapura ndërkombëtar të strategjisë Treat-to-Target ("shërimi i synimit") kohëzgjatje 26 dhe 52 javë, të kryera në grupe paralele, të cilat përfshinin gjithsej 4275 pacientë (1102 pacientë me diabet tip 1 dhe 3173 i sëmurë me diabet mellitus tip 2) i trajtuar me Tresiba®.

Efektiviteti i Tresiba® është studiuar në pacientët me diabet mellitus tip 1 të cilët nuk kishin marrë insulinë më parë, dhe me diabet mellitus tip 2 që morën terapi me insulinë, në një regjim fiks ose fleksibël dozimi për Tresiba®. Mungesa e superioritetit të barnave krahasuese (insulinë detemir dhe insulinë glargia) ndaj Tresiba® në lidhje me një rënie të indeksit HbA është vërtetuar_1C nga momenti i përfshirjes deri në fund të studimit. Përjashtim ishte sitagliptina, gjatë së cilës Tresiba® demonstroi epërsinë e saj statistikisht të rëndësishme në zvogëlimin e HbA_1C.

Rezultatet e një studimi klinik (strategjia "trajto për qëllimin") për fillimin e terapisë me insulinë në pacientët me diabet mellitus tip 2 treguan një ulje prej 36% të incidencës së episodeve të konfirmuara të hipoglikemisë së natës (të përcaktuara si episodet e hipoglikemisë që ndodhën mes mesditës dhe orës gjashtë të mëngjesit konfirmohet duke matur përqendrimin e glukozës plazmatike b0.84*0.68* Pacientë të moshuar ≥ 65 vjeç0.820.65* Diabeti tip 11.10.83 Periudha e mirëmbajtjes së dozës b1.020.75* Diabeti tip 20.83*0.68* Periudha e mirëmbajtjes së dozës b0.75*0.62* Vetëm terapi bazale tek pacientët që më parë nuk marrin insulinë0.83*0.64*

* statistikisht domethënëse
a - hipoglikemia e konfirmuar nga g është një episod i hipoglikemisë, i konfirmuar me matjen e përqendrimit të glukozës plazmatike b - episode të hipoglikemisë pas javës së 16 të terapisë.

Nuk kishte formim klinikisht të rëndësishëm të antitrupave ndaj insulinës pas trajtimit me Tresiba Penfill® për një periudhë të zgjatur.

Gjenerata tjetër Insulin me veprim të gjatë

Për diabetikët, insulinë NPH e njeriut dhe analogët e saj me veprim të gjatë janë në dispozicion. Tabela më poshtë tregon ndryshimet kryesore midis këtyre ilaçeve.

Në Shtator 2015, u prezantua insulina e re me veprim të gjatë Abasaglar, e cila është pothuajse identike me Lantusin e kudondodhur.

Insulinë me veprim të gjatë

Administrata e Ushqimit dhe Barnave (FDA, US FDA) - Një agjenci qeveritare në varësi të Departamentit të Shëndetit të Sh.B.A-së në vitin 2016 miratoi një tjetër analog të insulinës me veprim të gjatë, Toujeo. Ky produkt është në dispozicion në tregun e brendshëm dhe dëshmon efektivitetin e tij në trajtimin e diabetit.

Insulinë NPH (Protinina Neutrale Neutral Hagedorn)

Kjo është një formë e insulinës sintetike e modeluar në hartimin e insulinës njerëzore, por e pasuruar me protaminë (proteina peshku) për ta ngadalësuar atë. NPH është me re. Prandaj, para administrimit, duhet të rrotullohet me kujdes që të përzihet mirë.

NPH është forma më e lirë e insulinës me veprim të gjatë. Fatkeqësisht, ajo mbart një rrezik më të lartë të hipoglikemisë dhe shtimit të peshës, pasi ka një kulm të theksuar në aktivitet (megjithëse efekti i tij është gradualisht dhe jo aq i shpejtë sa ai i insulinës në një bolus).

Pacientët me diabet tip 1 zakonisht u jepen dy doza insulinë NPH në ditë. Dhe pacientët me diabet tip 2 mund të injektojnë një herë në ditë. E gjitha varet nga niveli i glukozës në gjak dhe rekomandimet e mjekut.

Analogjitë afatgjata të insulinës

Insulina, përbërësit kimikë të së cilës janë ndryshuar aq shumë sa që ngadalësojnë thithjen dhe efektin e barit, konsiderohet një analog sintetik i insulinës njerëzore.

Lantus, Abasaglar, Tujeo dhe Tresiba kanë një tipar të përbashkët - një kohëzgjatje më të gjatë veprimi dhe një kulm më të theksuar aktiviteti sesa NPH. Në këtë drejtim, marrja e tyre zvogëlon rrezikun e hipoglikemisë dhe shtimit të peshës. Sidoqoftë, kostoja e analogëve është më e lartë.

Insulina Abasaglar, Lantus dhe Tresiba merret një herë në ditë. Disa pacientë përdorin gjithashtu Levemir një herë në ditë. Kjo nuk vlen për diabetikët e tipit 1 për të cilët aktiviteti i drogës është më pak se 24 orë.

Tresiba është forma më e re dhe aktualisht më e shtrenjtë e insulinës në dispozicion në treg. Sidoqoftë, ajo ka një avantazh të rëndësishëm - rreziku i hipoglikemisë, veçanërisht gjatë natës, është më i ulti.

Sa zgjat insulina

Roli i insulinës me veprim të gjatë është që të përfaqësojë sekretimin kryesor të insulinës përmes pankreasit. Kështu, sigurohet një nivel i njëtrajtshëm i këtij hormoni në gjak gjatë gjithë veprimtarisë së tij. Kjo lejon që qelizat tona të trupit të përdorin glukozë të tretur në gjak për 24 orë.

Si të injektohet insulina

Të gjitha insulinat me veprim të gjatë injektohen nën lëkurë në vendet ku ka një shtresë dhjamore. Pjesa anësore e kofshës është më e përshtatshme për këto qëllime. Ky vend lejon një thithje të ngadaltë, të njëtrajtshme të ilaçit. Në varësi të emërimit nga endokrinologu, duhet të bëni një ose dy injeksione në ditë.

Frekuenca e injeksionit

Nëse qëllimi juaj është që të mbani injeksionet e insulinës sa më të ulëta të jetë e mundur, përdorni analogët Abasaglar, Lantus, Toujeo ose Tresiba. Një injeksion (në mëngjes ose në mbrëmje, por gjithmonë në të njëjtën kohë të ditës) mund të sigurojë një nivel uniform të insulinës rreth orës.

Ju mund të keni nevojë për dy injeksione në ditë për të ruajtur nivelet optimale të hormonit të gjakut kur zgjidhni NPH. Kjo, sidoqoftë, ju lejon të rregulloni dozën në varësi të kohës së ditës dhe aktivitetit - më e lartë gjatë ditës dhe më pak gjatë gjumit.

Rreziku i hipoglikemisë në përdorimin e insulinës bazale

Shtë vërtetuar se analogët me insulinë me veprim të gjatë kanë më pak të ngjarë të shkaktojnë hipoglicemi (veçanërisht hipoglicemi të rëndë gjatë natës) në krahasim me NPH. Kur i përdorni ato, vlerat e synuara të hemoglobinës së glikuar HbA1c ka të ngjarë të arrihen.

Ekzistojnë gjithashtu prova që përdorimi i analogëve me veprim të gjatë të insulinës në krahasim me isoflan NPH shkakton një rënie në peshën e trupit (dhe, rrjedhimisht, një rënie të rezistencës së ilaçeve dhe nevojën e përgjithshme për ilaçin).

Diabeti i tipit I me veprim të gjatë

Nëse vuani nga diabeti tip 1, pankreasi juaj nuk është në gjendje të prodhojë insulinë të mjaftueshme. Prandaj, pas çdo vakt, duhet të përdorni një ilaç që vepron gjatë, që imiton sekretimin parësor të insulinës nga qelizat beta. Nëse ju mungon një injeksion, ekziston rreziku i zhvillimit të ketoacidozës diabetike.

Kur zgjidhni midis Abasaglar, Lantus, Levemir dhe Tresiba, duhet të dini disa nga tiparet e insulinës.

• Lantus dhe Abasaglar kanë një profil pak më të sheshtë se Levemir, dhe për shumicën e pacientëve, ata janë aktiv 24 orë.
• Levemir mund të duhet të merret dy herë në ditë.
• Duke përdorur Levemir, dozat mund të llogariten sipas orës së ditës, duke zvogëluar kështu rrezikun e hipoglikemisë së natës dhe duke përmirësuar kontrollin e ditës.
• Droga Toujeo, Tresibia zvogëlon në mënyrë më efektive simptomat e mësipërme në krahasim me Lantus.
• Ju gjithashtu duhet të merrni parasysh efektet anësore të ilaçeve siç është skuqja. Këto reagime janë relativisht të rralla, por ato mund të ndodhin.
• Nëse duhet të kaloni nga analogët me insulinë që veprojnë gjatë në NPH, mbani në mend se doza e barit pas ngrënies me siguri do të duhet të zvogëlohet.

Insulinë me veprim të gjatë për diabetin tip II

Trajtimi për diabetin e tipit II zakonisht fillon me prezantimin e një diete të duhur dhe medikamente me gojë (Metformin, Siofor, Diabeton, etj ..). Sidoqoftë, ka situata kur mjekët detyrohen të përdorin terapi me insulinë.

Më të zakonshmet janë renditur më poshtë:

• Efekt i pamjaftueshëm i barnave me gojë, pamundësia për të arritur gliceminë normale dhe hemoglobinë të glikuar
• Kundërindikimet për administrimin oral
• Diagnoza e diabetit me nivele të larta të glicemisë, rritje të simptomave klinike
• Infarkt miokardi, angiografi koronare, goditje në tru, infeksion akut, procedura kirurgjikale
• barrë

Profili i insulinës me veprim të gjatë

Doza fillestare është zakonisht 0.2 njësi / kg peshë trupore. Ky kalkulator është i vlefshëm për njerëzit pa rezistencë ndaj insulinës, me funksion normal të mëlçisë dhe veshkave. Doza e insulinës përshkruhet ekskluzivisht nga mjeku juaj (!)

Përveç kohëzgjatjes së veprimit (më i gjati është degludec, më i shkurtër është insulina-izofani inxhinierike gjenetike e njeriut), këto ilaçe gjithashtu ndryshojnë në pamje. Në rastin e insulinës NPH, kulmi i ekspozimit shpërndahet me kalimin e kohës dhe ndodh ndërmjet 4 dhe 14 orë pas injektimit. Analogjia aktive e insulinës me veprim të gjatë insulinë arrin kulmin e saj midis 6 dhe 8 orë pas injektimit, por zgjat më pak dhe më pak e theksuar.

Prandaj glargina e insulinës quhet insulinë bazale. Përqendrimi i tij në gjak është shumë i ulët, kështu që rreziku i hipoglikemisë është shumë më i ulët.

Lista e analogëve

Një vizitor raportoi një normë ditore të marrjes