Pioglisant (30 mg) Pioglitazone > Trajtimi dhe parandalimi

Tableta 15 mg, 30 mg

Një tabletë përmban

substancë aktive - hidroklorur pioglitazone 16.53 mg (ekuivalent me pioglitazone 15.00 mg) për një dozë prej 15 mg, ose 33.06 mg (30.00 mg) për një dozë prej 30 mg,

ekscipientëve: monohidrat laktoze, karmeloza e kalciumit, celuloza hidroksipropil, stearat magnezi.

Tabletat janë të bardha ose pothuajse të bardha, të rrumbullakëta me një sipërfaqe biconvex (për një dozë prej 15 mg), tabletat janë të bardha ose pothuajse të bardha, të rrumbullakëta, të sheshta-cilindrike me një kthesë dhe një logo në formën e një kryq (për një dozë prej 30 mg).

Karakteristikat farmakologjike

Farmakokinetika

Përqendrimet e pioglitazonit dhe metabolitëve aktivë në serumin e gjakut mbeten në një nivel mjaft të lartë 24 orë pas një doze të vetme ditore. Përqendrimet e serumit ekuilibër të pioglitazonit dhe pioglitazone totale (pioglitazone + metabolitët aktiv) arrihen brenda 7 ditësh. Administrimi i përsëritur nuk çon në akumulimin e komponimeve ose metabolitëve. Përqendrimi maksimal në serum (Cmax), zona nën kurbë (AUC) dhe përqendrimi minimal në serumin e gjakut (Cmin) të pioglitazone dhe pioglitazone totale rriten në përpjesëtim me dozat prej 15 mg dhe 30 mg në ditë.

Pas administrimit oral, pioglitazoni thithet shpejt nga trakti gastrointestinal, përcaktohet në serumin e gjakut pas 30 minutash, dhe përqendrimi i pikut arrihet pas 2 orësh. Thithja e ilaçit është e pavarur nga marrja e ushqimit. Bënia e disponueshme absolute është mbi 80%.

Vëllimi i vlerësuar i shpërndarjes së ilaçit në trup është 0.25 l / kg. Pioglitazone dhe metabolitët aktivë të saj shoqërohen ndjeshëm me proteinat plazmatike (> 99%).

metabolizëm Pioglitazone është zhytur kryesisht nga hidroksilimi dhe oksidimi, dhe metabolitët gjithashtu shndërrohen pjesërisht në bashkime glukuronide ose sulfate. Metabolitët M-II dhe M-IV (derivatet hidroksi të pioglitazonit) dhe M-III (derivatet keto të pioglitazonit) kanë aktivitet farmakologjik.

Përveç pioglitazonit, M-III dhe M-IV janë speciet kryesore që lidhen me ilaçet të identifikuara në serumin njerëzor pas përdorimit të përsëritur të dozës. Dihet që izoforma të shumta të citokromit P450 janë të përfshirë në metabolizmin e pioglitazonit. Metabolizmi përfshin izoforma të citokromit P450 si CYP2C8 dhe, në një masë më të vogël, CYP3A4, me pjesëmarrjen shtesë të izoformave të ndryshme të tjera, duke përfshirë CYP1A1 ekstrhepatike.

Pas administrimit oral, rreth 45% e dozës së pioglitazonit gjendet në urinë, 55% në feces. Ekskretimi i pioglitazonit përmes veshkave është i papërfillshëm, kryesisht në formën e metabolitëve dhe lidhjeve të tyre. Gjysma e jetës së pioglitazonit është 5-6 orë, pioglitazone totale (pioglitazone + metabolitët aktiv) është 16-23 orë.

Grupe të veçanta pacientësh

Gjysma e jetës së pioglitazonit nga serumi i gjakut mbetet i pandryshuar në pacientët me moderuar (pastrim kreatininës 30-60 ml / min) dhe të rëndë (pastrimi i kreatininës 4 ml / min). Nuk ka informacion mbi përdorimin e ilaçit për trajtimin e pacientëve që kalojnë dializë, prandaj Pioglisant nuk duhet të përdoret për të trajtuar këtë kategori pacientësh.

Dështimi i mëlçisëPioglisant është kundërindikuar në pacientët me insuficiencë të mëlçisë.

Përshkrimi i veprimit farmakologjik

Stimulon në mënyrë selektive receptorët bërthamorë gama të aktivizuar nga proliferatori i peroksizomit (gamma PPAR). Modulon transkriptimin e gjeneve që janë të ndjeshëm ndaj insulinës dhe janë të përfshirë në kontrollin e niveleve të glukozës dhe metabolizmit të lipideve në dhjam, në indet e muskujve dhe në mëlçi. Ai nuk stimulon rritjen e insulinës, megjithatë, është aktiv vetëm kur ruhet funksioni sintetik insulinë i pankreasit. Redukton rezistencën ndaj insulinës në indet periferike dhe të mëlçisë, rrit konsumin e glukozës që varet nga insulina, zvogëlon prodhimin e glukozës nga mëlçia, zvogëlon nivelin e glukozës, insulinës dhe hemoglobinës glikoziluar në gjak. Në pacientët me metabolizëm lipidik të dëmtuar, ai zvogëlon trigliceridet dhe rrit HDL pa ndryshuar LDL dhe kolesterolin total.

Në studimet eksperimentale, ajo nuk ka efekte kancerogjene dhe mutagjene. Kur administrohet te minjtë femra dhe meshkuj deri në 40 mg / kg / ditë, pioglitazone (deri 9 herë më e lartë se MPDC, e llogaritur në 1 m2 të sipërfaqes së trupit), nuk u zbulua asnjë efekt në pjellori.

Indikacionet për përdorim

Diabeti mellitus tip 2:
- në monoterapi tek pacientët me mbipeshë me një dietë joefektive dhe ushtrime me intolerancë ndaj metforminës ose prani të kundërindikacioneve për përdorimin e tij,
- si pjesë e terapisë së kombinuar:

1. me metforminë në pacientët me mbipesha në mungesë të kontrollit adekuat të glicemisë në sfondin e monoterapisë së metforminës,
2. Me derivatet e sulfonylurea vetëm në pacientët për të cilët metformina është kundërindikuar, në mungesë të kontrollit adekuat të glicemisë në sfondin e monoterapisë me derivatet sulfonylurea.
3. me insulinë në mungesë të kontrollit adekuat të glicemisë gjatë terapisë me insulinë në pacientët për të cilët metformina është kundërindikuar.

Pharmacodynamics

Agjent hypoglycemic thiazolidinedione për përdorim oral.

Pioglitazoni stimulon receptorë specifikë gama në bërthamë, të aktivizuar nga proliferatori i peroksizomit (PPARγ). Modulon transkriptimin e gjeneve që janë të ndjeshëm ndaj insulinës dhe janë të përfshirë në kontrollin e përqendrimit të glukozës në gjak dhe metabolizmit të lipideve në dhjam, inde muskulore dhe mëlçi. Për dallim nga përgatitjet që rrjedhin nga sulfonylureas, pioglitazone nuk stimulon sekretimin e insulinës, por është aktiv vetëm kur ruhet funksioni sintetik insulinë i pankreasit. Pioglitazone zvogëlon rezistencën e insulinës në indet periferike dhe në mëlçi, rrit konsumin e glukozës që varet nga insulina dhe zvogëlon lëshimin e glukozës nga mëlçia, zvogëlon përqendrimin e glukozës, insulinës dhe hemoglobinës glikoziluar. Gjatë terapisë me pioglitazone, përqendrimi i triglicerideve dhe acideve yndyrore të lira në plazmën e gjakut zvogëlohet, dhe përqendrimi i lipoproteinave me densitet të lartë gjithashtu rritet.

Për pacientët me diabet tip 2, kontrolli i përqendrimit të glukozës në gjak përmirësohet si në stomak bosh ashtu edhe pas një vakt.

Farmakokinetika

Pioglitazoni absorbohet shpejt, Cmax i pioglitazone në plazmën e gjakut zakonisht arrihet 2 orë pas administrimit oral. Në rangun e dozave terapeutike, përqendrimi i plazmës rritet proporcionalisht me dozën në rritje. Me administrim të përsëritur të grumbullimit, pioglitazoni dhe metabolitët e tij nuk ndodhin. Ushqimi nuk ndikon në përthithjen. Bio-disponueshmëria është mbi 80%.

Vd është 0.25 l / kg peshë e trupit dhe arrihet 4-7 ditë pas fillimit të terapisë. Lidhja për proteinat plazmatike të pioglitazonit është më shumë se 99%, metabolitët e saj - më shumë se 98%.

Pioglitazoni metabolizohet nga hidroksilimi dhe oksidimi. Kryesisht ky proces ndodh me pjesëmarrjen e izoenzimeve të citokromit P450 (CYP2C8 dhe CYP3A4), si dhe, në një masë disi më të vogël, izoenzima të tjera. 3 nga 6 metabolitët e identifikuar (M) shfaqin aktivitet farmakologjik (M-II, M-III, M-IV). Duke pasur parasysh aktivitetin farmakologjik, përqendrimin dhe shkallën e lidhjes ndaj proteinave plazmatike, pioglitazonit dhe metabolitit M-III përcaktojnë në mënyrë të barabartë aktivitetin e përgjithshëm, kontributi i metabolitit M-IV në aktivitetin e përgjithshëm të ilaçit është afërsisht 3 herë më i madh se kontributi i pioglitazonit, dhe aktiviteti relativ i metabolitit M-II është minimal .

Studimet in vitro kanë treguar se pioglitazoni nuk frenon izoenzimet e CYP1A, CYP2C8 / 9, CYP3A4.

Ekskretohet kryesisht përmes zorrëve, si dhe nga veshkat (15-30%) në formën e metabolitëve dhe konjugateve të tyre. T1 / 2 i pioglitazonit të pandryshuar nga plazma mesatare e gjakut mesatarisht 3-7 orë, dhe për të gjithë metabolitët aktiv 16-24 orë.

Përqendrimi i pioglitazonit dhe metabolitëve aktivë në plazmën e gjakut mbetet në një nivel mjaft të lartë për 24 orë pas një administrimi të vetëm të një doze ditore.

Farmakokinetika në raste të veçanta klinike

Pacientët e moshuar dhe / ose me funksion të dëmtuar të veshkave, nuk kërkohet rregullimi i dozës.

Në sfondin e funksionit të dëmtuar të mëlçisë, fraksioni i pioglitazonit të lirë është më i lartë.

Përdorni për funksion të veshkave të dëmtuar

Për pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave (pastrimi i kreatininës më i madh se 4 ml / min), nuk kërkohet rregullimi i dozës. Nuk ka të dhëna për përdorimin e pioglitazonit në pacientët që marrin trajtim të hemodializës. Prandaj, pioglitazone nuk duhet të përdoret në këtë grup pacientësh.

- insuficiencë renale kronike (CC më pak se 4 ml / min).

Contraindications

- diabeti tip 1
- ketoacidoza diabetike,
- dështimi i zemrës, përfshirë histori (klasa I-IV sipas klasifikimit të NYHA),
- dështimi i mëlçisë (aktiviteti i rritur i enzimave të mëlçisë 2.5 herë më i lartë se kufiri i sipërm i normales),
- insuficiencë renale kronike (CC më pak se 4 ml / min),
- mungesa e laktazës, intoleranca e laktozës, malabsorbimi i glukozës-galaktozës,
- shtatzënia
- periudha e laktacionit,
- Fëmijët nën 18 vjeç (studime klinike mbi sigurinë dhe efektivitetin e pioglitazonit në fëmijë nuk janë kryer),
- Hipersensitiviteti ndaj pnoglitazonit ose përbërësve të tjerë të ilaçit.

Me kujdes - sindromë edematoze, anemi.

Përdorni gjatë shtatëzanisë dhe laktacionit. Efektiviteti dhe siguria e pioglitazonit në gratë shtatzëna nuk është studiuar, prandaj, është kundërindikuar të përdorni ilaçin gjatë shtatëzanisë. Pioglitazone është treguar se ngadalëson rritjen e fetusit. Nuk dihet nëse pioglitazoni ekskretohet në qumështin e gjirit, prandaj, ilaçi nuk duhet të merret nga gratë gjatë laktacionit. Nëse është e nevojshme, emërimi i barit gjatë laktacionit, ushqyerja me gji duhet të ndërpritet.

Efektet anësore

Nga organet shqisore: shpesh - dëmtimi i shikimit.

Nga sistemi i frymëmarrjes: shpesh - infeksioni i traktit të sipërm respirator, rrallë - sinusiti.

Nga ana e metabolizmit: shpesh - rritje në peshën e trupit.

Nga sistemi nervor: shpesh - hipestezi, jo rrallë - pagjumësi.

Kombinimi i pioglitazonit me metformin

Nga organet hemopoietike: shpesh - anemi.

Nga organet shqisore: shpesh - dëmtimi i shikimit.

Nga sistemi tretës: rrallë - ngulfatja.

Nga ana e metabolizmit: shpesh - rritje në peshën e trupit.

Nga sistemi muskulor-skeletik: shpesh - artralgjia.

Nga sistemi nervor: shpesh - dhimbje koke.

Nga sistemi gjenitourinar: shpesh - hematuria, mosfunksionim ngrerë.

Kombinimi i pioglitazonit me sulfonylureas

Nga organet shqisore: rrallë - vertigo, dëmtimi i shikimit.

Nga sistemi tretës: shpesh - ngulfatje.

Tjetër: rrallë - lodhje.

Nga ana e metabolizmit: shpesh - pesha e shtuar e trupit, rrallë - aktiviteti i rritur i dehidrogjenazës laktat, oreksi i rritur, hipoglikemia.

Nga sistemi nervor: shpesh - marramendje, rrallë - dhimbje koke.

Nga sistemi gjenitourinar: rrallë - glukozuria, proteinuria.

Nga lëkura: rrallë - djersitje e shtuar.

Kombinimi i pioglntazonit me metformin dhe sulfonylureas

Nga ana e metabolizmit: shumë shpesh - hipoglikemia, shpesh - ngritja e peshës trupore, rritja e aktivitetit të kosinës së fosfokinazës (CPK).

Nga sistemi muskulor-skeletik: shpesh - artralgjia.

Kombinimi i pioglitazonit me insulinën

Nga ana e metabolizmit: shpesh - hipoglikemia.

Nga sistemi muskulor-skeletik: shpesh - dhimbje prapa, arthralgia.

Nga sistemi i frymëmarrjes: shpesh - gulçim, bronkit.

Nga sistemi kardiovaskular: shpesh - dështimi i zemrës.

Tjetër: shumë shpesh - edemë.

Nga ana e organeve shqisore: frekuenca është e panjohur - ënjtje e makulës, frakturë e kockave.

Me përdorim të zgjatur të pioglitazonit për më shumë se 1 vit në 6-9% të rasteve, pacientët kanë edemë, të butë ose të moderuar dhe zakonisht nuk kërkojnë ndërprerje të terapisë.

Distrregullimet vizuale ndodhin kryesisht në fillim të terapisë dhe shoqërohen me një ndryshim në përqendrimin e glukozës plazmatike, si me agjentët e tjerë hipoglikemikë.

Dozimi dhe administrimi

Brenda 1 herë / pavarësisht nga marrja e ushqimit.

Dozat e filluara të rekomanduara janë 15 ose 30 mg 1 herë / Doza maksimale ditore për monoterapi është 45 mg, me terapi të kombinuar 30 mg.

Gjatë përshkrimit të pioglitazonit në kombinim me metforminën, administrimi i metforminës mund të vazhdohet në të njëjtën dozë.

Në kombinim me derivatet e sulfonylurea: në fillim të trajtimit, administrimi i tyre mund të vazhdohet në të njëjtën dozë. Në rast të hipoglikemisë, doza e derivatit të sulfonilureas rekomandohet të zvogëlohet.

Në kombinim me insulinë: doza fillestare e pioglitazonit është 15-30 mg /, doza e insulinës mbetet e njëjtë ose zvogëlohet për 10-25% kur shfaqet hipoglikemia.

Për pacientët e moshuar, rregullimi i dozës nuk kërkohet.

Pioglitazone nuk duhet të përdoret në pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë.

Nuk ka të dhëna për përdorimin e pioglitazonit në pacientët nën moshën 18 vjeç, kështu që përdorimi i pioglitazone në këtë grupmoshë nuk rekomandohet.

Ndërveprimet me ilaçe të tjera

Kur përdorni pioglitazone në kombinim me ilaçe të tjera hipoglikemike orale, zhvillimi i hipoglikemisë është i mundur. Në këtë rast, mund të kërkohet një zvogëlim i dozës së një medikamenti tjetër hipoglikemik oral.

Në sfondin e përdorimit të kombinuar të pioglitazonit me insulinë, zhvillimi i dështimit të zemrës është i mundur.

Pioglitazoni nuk ndikon në farmakokinetikën dhe farmakodinamikën e glipizidit, digoksinës, warfarinës, metforminës.

Gemfibrozil rrit vlerën AUC të pioglitazone 3 herë.

Rifampicina përshpejton metabolizmin e pioglitazonit me 54%.

In vitro ketokonazoli pengon metabolizmin e pioglitazonit.

Udhëzime speciale për pranim

Në trajtimin e diabetit mellitus tip 2, përveç marrjes së pioglitazonit, rekomandohet të përmbaheni një dietë dhe të kryeni ushtrime fizike për të ruajtur efektivitetin e terapisë së ilaçeve, si dhe në lidhje me një rritje të mundshme të peshës së trupit.

Në sfondin e përdorimit të pioglitazonit, është e mundur mbajtja e lëngjeve dhe një rritje e vëllimit të plazmës, e cila mund të çojë në zhvillimin ose përkeqësimin e dështimit të zemrës, prandaj, me përkeqësimin e sistemit kardiovaskular, pioglitazoni duhet të ndërpritet.

Pacientët që kanë të paktën një faktor rreziku për zhvillimin e dështimit kronik të zemrës (CHF) duhet të fillojnë trajtimin me një dozë minimale dhe gradualisht ta rritin atë. Shtë e nevojshme të zbulohen me kohë simptomat fillestare të dështimit të zemrës, shtimi në peshë (mund të tregojnë zhvillimin e dështimit të zemrës) ose zhvillimin e edemës, veçanërisht në pacientët me dalje kardiake të zvogëluar. Në rast të zhvillimit të CHF, ilaçi anulohet menjëherë.

Pioglitazone mund të shkaktojë funksionim të dëmtuar të mëlçisë. Para trajtimit dhe në mënyrë periodike gjatë terapisë, aktiviteti i enzimës në mëlçi duhet të hetohet. Nëse aktiviteti i ALT tejkalon 2.5 herë kufirin e sipërm të normales, ose në prani të simptomave të tjera të dështimit të mëlçisë, përdorimi i pioglitazone është kundërindikuar.Nëse, në 2 studime radhazi, aktiviteti i ALT tejkalon kufirin e sipërm të normës me 3 herë ose pacienti zhvillon verdhëz, trajtimi me pioglitazone ndalet menjëherë. Nëse pacienti ka simptoma që sugjerojnë funksionim të dëmtuar të mëlçisë (nauze të pashpjegueshme, të vjella, dhimbje barku, dobësi, anoreksi, urinë të errët), aktiviteti i enzimave të mëlçisë duhet të hetohet menjëherë.

Pioglitazone mund të shkaktojë një ulje të hemoglobinës ose hematokritit me përkatësisht 4% dhe 4.1%, e cila mund të jetë për shkak të hemodilucionit (për shkak të mbajtjes së lëngjeve).

Pioglitazoni rrit ndjeshmërinë e indeve ndaj insulinës, gjë që rrit rrezikun e hipoglikemisë tek pacientët që marrin terapi të kombinuar që përmbajnë derivate sulfonilurea ose insulinë. Mund të kërkojë uljen e dozës së kësaj të fundit.

Pioglitazone mund të shkaktojë ose përkeqësojë edemën makulare, e cila mund të çojë në një ulje të mprehtësisë vizuale.

Pioglitazone mund të rrisë incidencën e frakturave tek gratë.

Në pacientët me sindromën e vezores policistike, ndjeshmëria në rritje e insulinës mund të çojë në rifillimin e ovulacionit dhe shtatzënisë së mundshme. Pacientët me sindromën e vezores policistike që nuk duan të mbesin shtatzënë duhet të përdorin metoda të besueshme të kontracepsionit. Nëse paraqitet shtatzënia, trajtimi duhet të ndërpritet menjëherë.

Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe mekanizmat e kontrollit

Duke pasur parasysh efektet anësore të barit, duhet pasur kujdes kur drejtoni automjete dhe punoni me mekanizma që kërkojnë përqendrim.

Si të përdorni: dozen dhe rrjedhën e trajtimit

Merrni me gojë 1 herë në ditë, pavarësisht nga marrja e ushqimit.

Dozat e rekomanduara të fillimit janë 15 ose 30 mg një herë në ditë. Doza maksimale ditore për monoterapi është 45 mg, me terapi të kombinuar - 30 mg.

Gjatë përshkrimit të Piouno në kombinim me metformin, administrimi i metforminës mund të vazhdohet në të njëjtën dozë.

Në kombinim me insulinë: doza fillestare e pioglitazonit është 15-30 mg në ditë, doza e insulinës mbetet e njëjtë ose zvogëlohet për 10-25% kur shfaqet hipoglikemia.

Për pacientët e moshuar, rregullimi i dozës nuk kërkohet.

Pioglitazone nuk duhet të përdoret në pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë.

Nuk ka të dhëna për përdorimin e pioglitazonit në pacientët nën moshën 18 vjeç, përdorimi i pioglitazone në këtë grupmoshë nuk rekomandohet.

Veprimi farmakologjik

Komponenti aktiv i Piouno është pioglitazone, një agjent hipoglikemik i serisë tiazolidinedione për administrim oral.

Pioglitazoni stimulon receptorë specifikë gama në bërthamë, të aktivizuara nga proliferatori i peroksizomit (gamë PPAR). Modulon transkriptimin e gjeneve që janë të ndjeshëm ndaj insulinës dhe janë të përfshirë në kontrollin e përqendrimit të glukozës në gjak dhe metabolizmit të lipideve në dhjam, inde muskulore dhe mëlçi. Për dallim nga përgatitjet që rrjedhin nga sulfonylureas, pioglitazone nuk stimulon sekretimin e insulinës, por është aktiv vetëm kur ruhet funksioni sintetik insulinë i pankreasit. Pioglitazone zvogëlon rezistencën e insulinës në indet periferike dhe në mëlçi, rrit konsumin e glukozës që varet nga insulina dhe zvogëlon lëshimin e glukozës nga mëlçia, zvogëlon përqendrimin e glukozës, insulinës dhe hemoglobinës glikoziluar. Gjatë terapisë me pioglitazone, përqendrimi i triglicerideve dhe acideve yndyrore të lira në plazmën e gjakut zvogëlohet, dhe përqendrimi i lipoproteinave me densitet të lartë gjithashtu rritet.

Për pacientët me diabet tip 2, kontrolli i përqendrimit të glukozës në gjak përmirësohet si në stomak bosh ashtu edhe pas një vakt.