Amaril M > Trajtimi dhe parandalimi

pharmacodynamics
glimepiride - një substancë me aktivitet hipoglikemik kur administrohet me gojë, një derivat sulfonilurea. Përdoret për diabetin e tipit II.
Glimepiride stimulon sekretimin e insulinës nga qelizat β të pankreasit, rrit çlirimin e insulinës. Ashtu si derivatet e tjera të sulfonylurea, ajo rrit ndjeshmërinë e qelizave β pankreatike ndaj stimulimit fiziologjik të glukozës. Për më tepër, glimpiridi, si derivatet e tjerë të sulfonilureas, ka një efekt të theksuar ekstra pankreatik.
Lëshimi i insulinës
Sulfonylurea rregullon sekretimin e insulinës duke mbyllur kanalet e kaliumit të ndjeshme ndaj ATP në membranën e qelizës β, kjo çon në depolarizimin e membranës qelizore, si rezultat i së cilës kanalet e kalciumit hapen dhe një sasi e madhe e kalciumit futet në qeliza, gjë që nga ana e tij stimulon lëshimin e insulinës nga ekzocitoza.
Aktiviteti ekstrapankreatik
Efekti ekstrapankreatik është rritja e ndjeshmërisë së indeve periferike ndaj insulinës dhe ulja e marrjes së insulinës nga mëlçia. Transporti i glukozës nga gjaku në muskul dhe ind dhjamor ndodh përmes proteinave speciale të transportit, të lokalizuara në membranën qelizore. Transportshtë transporti i glukozës në këto inde që është faza që kufizon shkallën e marrjes së glukozës. Glimepiride rrit me shpejtësi numrin e transportuesve aktiv të glukozës në membranën plazmatike të qelizave muskulore dhe yndyrore, duke stimuluar kështu marrjen e glukozës.
Glimpiridi rrit aktivitetin e fosfolipazës C, specifike për glukozil fosfatidillinozitin, dhe kjo shoqërohet me rritjen e lipogjenezës dhe glikogjenezës, të cilat vërehen në yndyra të izoluara dhe qelizat e muskujve nën ndikimin e kësaj substance.
Glimepiride pengon formimin e glukozës në mëlçi, duke rritur përqendrimin ndërqelizor të fruktozës-2,6-diosfat, i cili nga ana e tij pengon glukoneogjenezën.
Metformin
Metformina është një biguanide me një efekt hipoglikemik, e cila manifestohet me një ulje të nivelit bazal të glukozës në plazmën e gjakut dhe nivelin e tij në plazmën e gjakut pas ngrënies. Metformina nuk stimulon sekretimin e insulinës dhe çon në zhvillimin e hipoglikemisë.
Metformin ka 3 mekanizma veprimi:

zvogëlon prodhimin e glukozës në mëlçi duke frenuar glukoneogjenezën dhe glikogjenolizën,
në indet e muskujve rritet ndjeshmëria ndaj insulinës, përmirëson marrjen periferike dhe përdorimin e glukozës,
pengon thithjen e glukozës në zorrë.

Metformina stimulon sintezën e glukogjenit ndërqelizor, duke ndikuar në sintezën e glukogjenit.
Metformina rrit kapacitetin e transportit të transportuesve specifikë të membranës së glukozës (GLUT-1 dhe GLUT-4).
Pavarësisht nga glukoza e gjakut, metformina ndikon në metabolizmin e lipideve. Kjo është treguar kur përdorni ilaçin në doza terapeutike gjatë provave klinike të kontrolluara mesatare ose afatgjata: metformina zvogëlon nivelin e përgjithshëm të kolesterolit, LDL dhe TG.
Farmakokinetika
glimepiride
thithje
glimepiride ka biodisponibilitet të lartë oral. Ushqimi nuk ndikon ndjeshëm në përthithjen, vetëm shpejtësia e tij zvogëlohet pak. Përqendrimi maksimal në plazmën e gjakut arrihet afërsisht 2.5 orë pas administrimit oral (mesatarisht 0.3 μg / ml me administrim të përsëritur në një dozë ditore prej 4 mg). Ekziston një lidhje lineare midis dozës së barit, përqendrimit maksimal në plazmë dhe AUC.
shpërndarje
Në glimepiride, ekziston një vëllim shumë i vogël i shpërndarjes (rreth 8.8 L), afërsisht i barabartë me vëllimin e shpërndarjes së albuminave. Glimepiride ka një shkallë të lartë të lidhjes për proteinat plazmatike (99%) dhe pastrim të ulët (afërsisht 48 ml / min).
Në kafshë, glimepiridi ekskretohet në qumësht, mund të depërtojë në placentë. Penetrimi përmes BBB është i papërfillshëm.
Biotransformimi dhe eleminimi
Gjysma e mesatare e jetës, e cila varet nga përqendrimi në plazmën e gjakut në kushtet e administrimit të përsëritur të ilaçit, është 5-8 orë. Pas marrjes së ilaçit në doza të larta, u vërejt një zgjatje e gjysmë-jetës.
Pas një dozë të vetme të glimepiridit të rrezatuar, 58% e ilaçit ekskretohet në urinë dhe 35% me feces. I pandryshuar, substanca në urinë nuk përcaktohet. Me urinë dhe feces, ekskretohen 2 metabolitë, të cilët formohen për shkak të metabolizmit në mëlçi me pjesëmarrjen e enzimës CYP 2C9: hidroksi dhe derivate karboksi. Pas administrimit oral të glimepiride, gjysma e jetës përfundimtare të këtyre metabolitëve ishte 3-6 orë dhe 5-6 orë, përkatësisht.
Krahasimi tregoi mungesën e dallimeve të rëndësishme në farmakokinetikën pas marrjes së dozave të vetme dhe të shumëfishta, ndryshueshmëria e rezultateve për një individ ishte shumë e ulët. Akumulimi i rëndësishëm nuk u vërejt.
Farmakokinetika tek burrat dhe gratë, si dhe në kategori të ndryshme moshe të pacientëve, janë të njëjta. Për pacientët me pastrim të ulët të kreatininës, ka pasur një tendencë për të rritur zhdoganimin dhe një ulje të përqendrimeve mesatare në plazmën e glimepiride, arsyeja për të cilën është eliminimi i saj më i shpejtë për shkak të lidhjes së dobët të proteinave të plazmës në gjak. Ekskretimi i dy metabolitëve nga veshkat u ul. Nuk ka ndonjë rrezik shtesë të grumbullimit të drogës në pacientë të tillë.
Në 5 pacientë, pa diabet, por pas operacionit në kanalin biliare, farmakokinetika ishte e ngjashme me ato në individë të shëndetshëm.
Metformin
thithje
Pas administrimit oral të metforminës, koha për të arritur përqendrimin maksimal të plazmës (tmax) është 2.5 orë. Disponueshmëria biologjike e metforminës kur administrohet në një dozë prej 500 mg oral për vullnetarë të shëndetshëm është afërsisht 50-60%. Pas administrimit oral, fraksioni i paabsorbuar në feces ishte 20-30%.
Thithja e metforminës pas administrimit oral është e ngopshme dhe e paplotë. Ekzistojnë sugjerime që farmakokinetika e thithjes së metforminës është lineare. Në doza të zakonshme dhe regjimi i administrimit të metforminës, përqendrimi i plazmës ekuilibër arrihet pas 24-48 orësh dhe nuk është më shumë se 1 μg / ml. Në studimet klinike të kontrolluara, metformina Cmax në plazmën e gjakut nuk i kaloi 4 μg / ml, madje edhe me dozat më të larta.
Ushqimi zvogëlon shkallën dhe zgjat pak kohën e përthithjes së metforminës. Pas marrjes së një doze prej 850 mg me ushqim, u vërejt një ulje e plazmës Cmax me 40%, një rënie në AUC me 25%, dhe një zgjatje e tmax për 35 min. Rëndësia klinike e ndryshimeve të tilla nuk dihet.
Shpërndarjes.
Lidhja e proteinave plazmatike është e papërfillshme. Metformina shpërndahet në qelizat e kuqe të gjakut. Cmax në gjak është më pak se Cmax në plazmë dhe arrihet në afërsisht një kohë. Qelizat e kuqe të gjakut janë ndoshta një depo sekondare e shpërndarjes. Vlera mesatare e vëllimit të shpërndarjes varion nga 63-226 litra.
Biotransformimi dhe eleminimi.
Metformina ekskretohet e pandryshuar në urinë. Pastërtia renale e metforminës është 400 ml / min, që tregon se metformina ekskretohet nga filtrimi glomerular dhe sekretimi tubular. Pas gëlltitjes, gjysma e jetës së eleminimit të terminalit është afërsisht 6.5 orë.Nëse funksioni i veshkave është i dëmtuar, pastrimi i veshkave zvogëlohet në përpjesëtim me pastrimin e kreatininës, si rezultat i të cilit gjysëm-jeta e eliminimit është më e gjatë, gjë që çon në një rritje të niveleve të metforminës në plazmë.

Indikacionet për përdorimin e drogës Amaryl m

Si plotësim i dietës dhe aktivitetit të shtuar fizik te pacientët me diabet të tipit II mellitus:

në rastin kur monoterapia me glimepiride ose metforminë nuk ofron një nivel të duhur të kontrollit të glicemisë,
terapi kombinuese e amena me glimepiride dhe metformin.

Përdorimi i drogës Amaryl m

Doza e barit antidiabetik vendoset individualisht bazuar në rezultatet e monitorimit të rregullt të niveleve të glukozës në gjak. Si rregull, rekomandohet të filloni trajtimin me dozën më të ulët efektive dhe të rritni dozën e barit në varësi të nivelit të glukozës në gjakun e pacientit.
Ilaçi përdoret ekskluzivisht nga të rriturit.
Ilaçi merret 1 ose 2 herë në ditë para ose gjatë ngrënies.
Në rastin e një kalimi nga përdorimi i kombinuar i glimepirid dhe metformin, Amaril M është përshkruar, duke marrë parasysh dozat që pacienti tashmë po merr.

Kundërindikimet për përdorimin e drogës Amaryl m

- Diabeti mellitus i tipit I, ketonemia diabetike, precoma diabetike dhe koma, acidoza metabolike akute ose kronike.
- Hipersensitiviteti në përbërësit e barit, sulfonylurea, sulfonamides ose biguanides.
- Pacientët me funksion të dëmtuar rëndë të mëlçisë ose pacientë që janë në hemodializë. Në rast të dëmtimit të rëndë të funksionit të mëlçisë dhe veshkave, është e nevojshme të transferohet në insulinë për të arritur kontrollin e duhur të nivelit të glukozës në gjak të pacientit.
- Periudha e shtatzanisë dhe laktacionit.
- Pacientët të prirur për zhvillimin e acidozës laktike, një histori të acidozës laktike, sëmundjeve të veshkave ose funksionit të dëmtuar të veshkave (siç dëshmohet nga një rritje e niveleve të kreatininës plazmatike prej .5 1,5 mg / dL tek burrat dhe .41.4 mg / dL në gratë ose ulje e pastrimit të kreatininës), e cila mund të shkaktohet nga kushte të tilla si kolaps kardiovaskular (shok), infarkt akut i miokardit dhe septikemi.
- Pacientët të cilëve u është dhënë preparate radiopaque intravenoze që përmbajnë jod, pasi që medikamente të tilla mund të shkaktojnë dëmtim akut të veshkave (marrja e Amaril M duhet të ndalohet përkohësisht) (shiko "Udhëzimet Speciale").
- Infeksione të rënda, gjendje para dhe pas ndërhyrjeve kirurgjikale, lëndime të rënda.
- Uria e pacientit, cachexia, hipofunksioni i gjëndrave të hipofizës ose veshkave.
- Funksionimi i dëmtuar i mëlçisë, dëmtimi i rëndë i funksionit pulmonar dhe kushteve të tjera që mund të shoqërohen me shfaqjen e hipoksemisë, konsumimin e tepruar të alkoolit, dehidratimin, çrregullimet gastrointestinale, përfshirë diarre dhe të vjella.
- Dështimi kongjestiv i zemrës që kërkon trajtim mjekësor.
- Funksioni i dëmtuar i veshkave.
- Mosha e fëmijëve.

Efektet anësore të drogës Amaryl m

glimepiride
Bazuar në përvojën e përdorimit të drogës Amaril M dhe të dhënave mbi derivatet e tjerë sulfonilurea, është e nevojshme të merret parasysh mundësia e efekteve anësore të mëposhtme të ilaçit:
hypoglycemia: meqenëse ilaçi ul sheqerin në gjak, kjo mund të çojë në zhvillimin e hipoglikemisë, e cila, bazuar në përvojën e përdorimit të derivateve të tjerë sulfonilure, mund të zgjasë një kohë të gjatë. Simptomat e hipoglikemisë janë: dhimbja e kokës, uria e rëndë (oreksi "ujku"), nauze, të vjella, apatia, përgjumja, shqetësimi i gjumit, ankthi, agresiviteti, përqendrimi i dëmtuar, depresioni, konfuzioni, dëmtimi i të folurit, afazia, dëmtimi i shikimit, etj. dridhje, paresë, shqetësime shqisore, marramendje, pafuqi, delirium, kapje të gjenezës qendrore, përgjumje dhe humbje të vetëdijes deri në zhvillimin e komës, frymëmarrjes së cekët dhe bradycardia. Përveç kësaj, mund të ketë shenja të kundër-rregullimit adrenergjik: djersitje të përhapur, ngjitje të lëkurës, takikardi, hipertension (hipertension arterial), palpitacione, anginë dhe aritmi kardiake. Prezantimi klinik i një sulmi të rëndë të hipoglikemisë mund të ngjasojë me një goditje në tru. Të gjitha këto simptoma pothuajse gjithmonë zhduken pas normalizimit të gjendjes glicemike.
Shkelja e organeve të vizionit: gjatë trajtimit (veçanërisht në fillim) mund të vërehet dëmtim i shikimit kalimtar për shkak të ndryshimeve në nivelin e glukozës në gjak.
Shkelja e traktit digjestiv: nganjëherë nauze, të vjella, një ndjenjë e rëndimit ose ndjenjën e plotësisë në rajonin epigastrik, dhimbje barku dhe diarre.
Shkelja e mëlçisë dhe traktit biliare: në disa raste, është e mundur të rritet aktiviteti i enzimave të mëlçisë dhe funksioni i dëmtuar i mëlçisë (kolestaza dhe verdhëza), si dhe hepatiti, i cili mund të përparojë në dështimin e mëlçisë.
Nga sistemi i gjakut: rrallë trombocitopenia, shumë rrallë leukopeni, anemi hemolitike ose eritrocitopeni, granulocitopeni, agranulocitozë ose pancytopenia. Monitorimi i kujdesshëm i gjendjes së pacientit është i nevojshëm, pasi gjatë trajtimit me preparate sulfonilurea ka pasur raste të regjistruara të anemisë aplastike dhe pankitopenisë. Nëse ndodhin këto fenomene, duhet të ndaloni marrjen e barit dhe të filloni trajtimin e duhur.
Mbindjeshmëria: rrallë, reaksione alergjike ose pseudo-alergjike, (për shembull, kruajtje, urtikari ose skuqje). Reagime të tilla janë pothuajse gjithmonë të moderuara, por mund të përparojnë, të shoqëruara nga gulçim dhe hipotension, deri në tronditje. Nëse ndodhin koshere, këshillohuni menjëherë me një mjek.
të tjera: në raste të rralla mund të vërehet vaskuliti alergjik, fotosensibiliteti dhe një ulje në nivelin e natriumit në plazmën e gjakut.
Metformin
Acidizë laktike: shiko "UDHZIME T SP VEANTA" dhe "PVERRMBYRJE".
Hypoglycemia.
Nga trakti gastrointestinal: shpesh - diarre, nauze, të vjella, fryrje dhe anoreksi. Në pacientët që morën monoterapi, këto simptoma ndodhin pothuajse 30% më shpesh sesa tek pacientët që morën qetësues, veçanërisht në fillim të trajtimit. Këto simptoma janë kryesisht kalimtare dhe zhduken vetë me një trajtim të vazhdueshëm. Në disa raste, një ulje e përkohshme e dozës mund të jetë e dobishme. Gjatë provave klinike, ilaçi u ndërpre në rreth 4% të pacientëve për shkak të reagimeve nga trakti gastrointestinal.
Meqenëse simptomat e traktit gastrointestinal në fillim të trajtimit ishin të varura nga doza, manifestimet e tyre mund të zvogëlohen duke rritur gradualisht dozën dhe duke marrë ilaçin gjatë vakteve.
Diarre dhe / ose të vjella mund të çojnë në dehidrim dhe azotemi prerenale, në këtë situatë, ilaçi duhet të ndalet përkohësisht.
Shfaqja e simptomave gastrointestinale jospecifike në pacientët me gjendje të qëndrueshme gjatë marrjes së Amaril M mund të mos ketë lidhje me përdorimin e ilaçit, nëse përjashtohet prania e një sëmundje ndërkohore dhe acidozë laktike.
Nga organet shqisore: në fillim të trajtimit me ilaçin, afërsisht 3% e pacientëve mund të ankohen për një shije të pakëndshme ose metalike në gojë, e cila, si zakonisht, zhduket vetë.
Reagimet e lëkurës: shfaqja e mundshme e skuqjes dhe manifestimeve të tjera. Në raste të tilla, ilaçi duhet të ndërpritet.
Nga sistemi i gjakut: më rrallë, anemi, leukocitopeni ose trombocitopeni. Përafërsisht 9% e pacientëve që morën monoterapi me Amaril M dhe 6% të pacientëve që morën trajtim me Amaril M ose sulfonylurea treguan një ulje asimptomatike të vitaminës B12 të plazmës (niveli i acidit folik në plazmën e gjakut nuk u ul ndjeshëm). Përkundër kësaj, është regjistruar anemi megaloblastike gjatë marrjes së drogës, nuk u vërejt ndonjë rritje në incidencën e neuropatisë. E mësipërm kërkon monitorim të kujdesshëm të nivelit të vitaminës B12 në plazmën e gjakut ose administrim periodik shtesë të vitaminës B12.
Nga mëlçia: në raste shumë të rralla, funksioni i dëmtuar i mëlçisë është i mundur.
Të gjitha rastet e shfaqjes së reaksioneve anësore të lartpërmendura ose reagimeve të tjera anësore duhet të raportohen menjëherë te mjeku. Reagimet anësore të paparashikuara ndaj këtij ilaçi, me përjashtim të reaksioneve të njohura tashmë ndaj glimpiridit dhe metforminës, nuk u vërejtën gjatë provave klinike të fazës I dhe provave të hapura të fazës III.

Udhëzime speciale për përdorimin e drogës Amaryl m

Masat speciale paraprake.
Në javën e parë të trajtimit me ilaçin, monitorimi i kujdesshëm i gjendjes së pacientit është i nevojshëm për shkak të rritjes së rrezikut të hipoglikemisë. Rreziku i hipoglikemisë ekziston në pacientët në vijim ose në kushte të tilla:

dëshira ose paaftësia e pacientit për të bashkëpunuar me një mjek (veçanërisht në pleqëri),
kequshqyerja, ushqimi i parregullt,
çekuilibri midis aktivitetit fizik dhe konsumit të karbohidrateve,
ndryshimet në dietë
pirja e alkoolit, veçanërisht në kombinim me vaktet e kalimit,
funksion i veshkës i dëmtuar,
mosfunksionim i rëndë i mëlçisë,
mbidozimi i ilaçeve
disa sëmundje të dekompensuara të sistemit endokrin (mosfunksionimi i gjëndrës tiroide dhe insuficienca adenohipofizike ose adrenokortikale) që ndikojnë në metabolizmin e karbohidrateve dhe kundërregjistrimin e hipoglikemisë,
përdorimi i njëkohshëm i disa ilaçeve të tjera (shiko pjesën "Ndërveprimi me agjentë të tjerë terapeutikë dhe llojet e tjera të ndërveprimeve").

Në raste të tilla, është e nevojshme të monitorohet vazhdimisht niveli i glukozës në gjak, dhe pacienti duhet të informojë mjekun e tij për faktorët e mësipërm dhe për episodet e hipoglikemisë, nëse ato ndodhin. Nëse ekzistojnë faktorë që rrisin rrezikun e hipoglikemisë, duhet të rregulloni dozën e Amaril M ose të gjithë regjimit të trajtimit. Kjo gjithashtu duhet të bëhet në rast të ndonjë sëmundjeje ose ndryshimi në stilin e jetës së pacientit. Simptomat e hipoglikemisë që reflektojnë kundërregjistrimin adrenergjik mund të zbuten ose të mungojnë plotësisht në rastet kur hipoglikemia zhvillohet gradualisht: në pacientët e moshuar, në pacientët me neuropati autonome, ose në ata që janë në të njëjtën kohë duke marrë trajtim me bllokues β-adrenoreceptor, klonidinë, reserpinë, guanethidine, etj. sympatholytic.
Masat e përgjithshme parandaluese:

Niveli optimal i glukozës në gjak duhet të ruhet duke ndjekur njëkohësisht një dietë dhe duke kryer ushtrime fizike, si dhe, kur është e nevojshme, duke ulur peshën e trupit dhe duke marrë rregullisht Amaril M.. Simptomat klinike të një ulje të pamjaftueshme të glukozës në gjak janë rritja e frekuencës urinare (poluria ), etja e fortë, goja e thatë dhe lëkura e thatë.
Pacienti duhet të informohet për përfitimet dhe rreziqet e mundshme që lidhen me përdorimin e drogës Amaril M, si dhe rëndësinë e ndjekjes së një diete dhe ushtrimesh të rregullt.
Në shumicën e rasteve, hipoglikemia mund të eliminohet shpejt duke marrë menjëherë karbohidrate (glukozë ose sheqer, në formën e një cope sheqeri, lëng frutash me sheqer ose çaj të ëmbël). Për këtë, pacienti duhet të mbaj gjithmonë të paktën 20 g sheqer. Për të shmangur komplikimet, pacienti mund të ketë nevojë për ndihmën e personave të paautorizuar. Sweetmbëlsuesit artificial për trajtimin e hipoglikemisë janë joefektive.
Nga përvoja e përdorimit të ilaçeve të tjerë sulfonilure, dihet që, megjithë korrektësinë e masave terapeutike të marra, relapsat e hipoglikemisë janë të mundshme. Në këtë drejtim, pacienti duhet të jetë nën mbikëqyrje të vazhdueshme. Hipoglikemia e rëndë kërkon trajtim të menjëhershëm nën mbikëqyrjen e një mjeku, dhe në rrethana të caktuara, shtrimin në spital të pacientit.
Nëse një pacient merr kujdes mjekësor nga një mjek tjetër (për shembull, gjatë shtrimit në spital, një aksident, nëse është e nevojshme, të kërkojë kujdes mjekësor një ditë pushimi), ai duhet ta informojë atë për sëmundjen e tij për diabetin dhe trajtimin e mëparshëm.
Në situata të jashtëzakonshme stresuese (për shembull, me traumë, kirurgji, një sëmundje infektive me hipertermi), rregullimi i niveleve të glukozës në gjak mund të dëmtohet, dhe mund të jetë e nevojshme që transferimi i përkohshëm i pacientit në përgatitjet e insulinës për të siguruar një kontroll të duhur metabolik.
Në trajtimin me Amaril M përdoren doza minimale. Gjatë trajtimit me ilaçin, është e nevojshme të monitorohet rregullisht niveli i glukozës në gjak dhe urinë. Përveç kësaj, rekomandohet të përcaktohet niveli i hemoglobinës së glikoziluar. Shtë gjithashtu e nevojshme të vlerësohet efektiviteti i trajtimit, dhe nëse nuk është i mjaftueshëm, është e nevojshme që menjëherë të transferohet pacienti në një terapi tjetër.
Në fillim të trajtimit, kur kaloni nga një ilaç në një tjetër ose me administrim të parregullt të Amaril M, mund të vërehet një ulje në vëmendje dhe shkalla e reagimit të shkaktuar nga hipo- ose hiperglicemia. Kjo mund të ndikojë negativisht në aftësinë për të drejtuar një makinë ose për të punuar me mekanizma të tjerë.
Kontrolli i funksionit renal: dihet që Amaryl M ekskretohet kryesisht nga veshkat, pra, rreziku i grumbullimit të metforminës dhe zhvillimi i acidozës laktike rritet në përpjesëtim me ashpërsinë e patologjisë renale. Në këtë drejtim, pacientët, niveli i të cilit kreatinina plazma tejkalon kufirin e sipërm të moshës së normës nuk duhet ta marrin këtë ilaç. Për pacientët e moshuar, është e nevojshme një titrim i kujdesshëm i dozës së Amaril M, në mënyrë që të përcaktohet doza minimale që shfaq efektin e duhur të glicemisë, pasi funksioni i veshkave zvogëlohet me moshën. Në pacientët e moshuar, funksioni i veshkave duhet të monitorohet rregullisht, dhe ky ilaç, si zakonisht, nuk duhet të titullohet në dozën maksimale.
Përdorimi i njëkohshëm i barnave të tjera që mund të ndikojnë negativisht në funksionimin e veshkave ose farmakokinetikën e metforminës: përdorimi i njëkohshëm i ilaçeve që mund të ndikojnë negativisht në funksionin e veshkave ose të shkaktojnë ndryshime të rëndësishme në hemodinamikë, ose të ndikojnë në farmakokinetikën e ilaçit Amaryl M, barna që përmbajnë kation, etj. duhet të përdoret me kujdes, pasi sekretimi i tyre kryhet nga veshkat me sekrecion tubular.
Studime me rreze X me administrim intravaskular të agjentëve të kontrastit që përmbajnë jod (urografi intravenoze, kolangiografi intravenoze, angiografi dhe tomografi të llogaritur (CT) duke përdorur një agjent kontrasti): Agjentë kontrastesh që përmbajnë jod të destinuar për administrim iv mund të shkaktojnë dëmtim akut të veshkave dhe të shkaktojnë zhvillim acidoza laktike në pacientët që marrin Amaryl M (shiko pjesën "Kundërindikimet"). Prandaj, pacientët që po planifikojnë një studim të tillë duhet të ndërpresin përdorimin e Amaril M para, gjatë dhe për 48 orë pas procedurës. Në këtë rast, ilaçi nuk duhet të rivendoset derisa të kryhet një vlerësim i dytë i funksionit të veshkave.
Kushtet hipoksike: kolaps kardiovaskular (tronditje) e çdo gjenezë, dështim akut të trazuar të zemrës, infarkt akut të miokardit dhe kushteve të tjera për të cilat hipoksemia karakteristike mund të shoqërohet me shfaqjen e acidozës laktike, dhe gjithashtu mund të shkaktojë azotemi prerenale. Nëse pacientët që marrin Amaryl M kanë kushte të ngjashme, ilaçi duhet të ndërpritet menjëherë.
Ndërhyrje kirurgjikale: gjatë çdo ndërhyrje kirurgjikale, është e nevojshme që të shtyhet përkohësisht trajtimi me ilaçin (me përjashtim të procedurave të vogla që nuk kërkojnë kufizime në marrjen e ushqimit dhe marrjen e lëngjeve). Terapia nuk mund të rifillohet derisa pacienti fillon të marrë ushqim më vete, dhe rezultatet e vlerësimit të funksionit të veshkave nuk janë brenda kufijve normal.
Përdorimi i alkoolit: pasi që alkooli rrit efektin e metforminës në metabolizmin e laktatit, pacientët duhet të jenë të kujdesshëm ndaj konsumit të tepruar, të vetëm ose kronik të alkoolit gjatë marrjes së Amaril M.
Funksioni i dëmtuar i mëlçisë: nuk duhet të përshkruhet te pacientët me shenja klinike ose laboratorike të funksionimit të dëmtuar të mëlçisë për shkak të rrezikut të acidozës laktike.
Niveli i vitaminës B12: gjatë provave klinike të kontrolluara, të cilat zgjatën për 29 javë, pothuajse 7% e pacientëve që morën Amaril M treguan një ulje të niveleve të plazmës B12, por jo të shoqëruara me manifestime klinike. Kjo ulje ka të ngjarë për shkak të efektit të vitaminës B12 - kompleks i brendshëm faktor në thithjen e vitaminës B12, e cila shoqërohet shumë rrallë me anemi dhe zhduket shpejt kur ndaloni marrjen e këtij ilaçi ose kur është përshkruar vitamina B12.
Disa individë (me konsum të pamjaftueshëm ose asimilim të vitaminës B12 ose kalcium) kanë një tendencë për të ulur nivelin e vitaminës B12. Për pacientë të tillë, mund të jetë e dobishme të përcaktoni rregullisht, çdo 2-3 vjet, nivelin e vitaminës B12 në plazmën e gjakut.
Ndryshimet në gjendjen klinike të një pacienti me diabet mellitus të kontrolluar më parë: shfaqja e devijimeve të parametrave laboratorikë nga norma ose shenjat klinike të sëmundjes (veçanërisht e paqartë) te një pacient me kontroll të arritur më parë gjatë rrjedhës së diabetit me metformin, kërkon ekzaminim të menjëhershëm për të përjashtuar ketoacidosis dhe acidozën laktike . Shtë e nevojshme të përcaktohet përqendrimi i elektroliteve dhe trupave të ketonit në plazmën e gjakut, nivelin e glukozës në gjak, dhe gjithashtu, nëse tregohet, pH e gjakut, niveli i laktatit, piruvatit dhe metforminës. Në prani të ndonjë forme të acidozës, administrimi i Amaril M duhet të ndërpritet menjëherë dhe duhet të fillojnë masat e tjera të nevojshme për korrigjimin e terapisë.

Pacientët duhet të informohen për përfitimet dhe rreziqet e mundshme që lidhen me përdorimin e Amaril M, si dhe për metodat alternative të trajtimit. Shtë gjithashtu e nevojshme të informohet për rëndësinë e dietës, ushtrimin e rregullt, si dhe nevojën për monitorimin e rregullt të glukozës në gjak, hemoglobinës glikoziluar, funksionin e veshkave dhe parametrave hematologjikë.
Pacientët duhet të sqarohen se cili është rreziku i acidozës laktike, simptomat me të cilat shoqërohet dhe cilat kushte kontribuojnë në shfaqjen e saj. Pacientët duhet të këshillohen që menjëherë të ndalojnë marrjen e ilaçit dhe menjëherë të konsultoheni me mjekun nëse ndodhin simptoma të tilla si frekuenca e rritur dhe thellësia e frymëmarrjes, mialgjia, keqësimi, përgjumja ose simptoma të tjera jo specifike. Nëse pacienti ka arritur stabilizim kur merr ndonjë dozë të Amaril M, atëherë shfaqja e simptomave jo-specifike gastrointestinale të vërejtura në fillim të terapisë ka të ngjarë të mos shoqërohet me përdorimin e barit. Shfaqja e simptomave gastrointestinale në fazat e mëvonshme të trajtimit mund të shkaktohet nga acidoza laktike ose nga një sëmundje tjetër serioze.
Zakonisht, metformina, e marrë vetëm, nuk shkakton hipoglicemi, megjithëse shfaqja e saj është e mundur me përdorimin e njëkohshëm të metforminës me derivatet e sulfonilureures oralë. Fillimi i një terapie kombinuese, pacienti duhet të shpjegohet në lidhje me rrezikun e hipoglikemisë, simptomat me të cilat shoqërohet dhe cilat kushte kontribuojnë në shfaqjen e saj.
Përdorimi tek pacientët e moshuar
Dihet që metformina ekskretohet kryesisht nga veshkat. Meqenëse rreziku i shfaqjes së reaksioneve të rënda negative ndaj Amaryl M në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave është shumë më i lartë, ilaçi mund të përdoret vetëm tek pacientët me funksion normal të veshkave. Për shkak të faktit se me moshën, funksioni i veshkave zvogëlohet, tek të moshuarit, metformina përdoret me kujdes. Shtë e nevojshme të zgjidhni me kujdes një dozë dhe të bëni një ekzaminim të rregullt të funksionit të veshkave. Si zakonisht, pacientët e moshuar nuk e rrisin në maksimum dozën e metforminës.
Treguesit e laboratorit
Rezultatet e trajtimit me përdorimin e ndonjë ilaçi antidiabetik duhet të monitorohen periodikisht për glukozën e gjakut dhe hemoglobinës glikoziluar. Gjatë titrimit fillestar të dozës, një tregues i efektivitetit të trajtimit është niveli i glukozës në gjak. Sidoqoftë, numërimet e hemoglobinës së glikoziluar janë të dobishme në vlerësimin e arritjes së kontrollit afatgjatë të sëmundjes.
Shtë gjithashtu e nevojshme të monitorohen në mënyrë periodike parametrat hematologjikë (hemoglobinë / hematokrit dhe të përcaktohen indekset e qelizave të kuqe të gjakut) dhe funksionimin e veshkave (kreatininës) të paktën 1 herë në vit. Kur përdorni metformin, anemia megaloblastike është mjaft e rrallë, megjithatë, nëse ekziston dyshimi për shfaqjen e saj, është e nevojshme të përjashtohet një mangësi e vitaminës B12.
Përdorni gjatë shtatëzanisë dhe laktacionit. Amaryl M nuk duhet të merret gjatë shtatëzënësisë për shkak të rrezikut ekzistues të ekspozimit ndaj foshnjës. Pacientët shtatzënë dhe pacientët që planifikojnë një shtatëzani duhet të informojnë mjekun e tyre. Pacientë të tillë duhet të transferohen në insulinë.
Për të shmangur gëlltitjen e barit Amaril M së bashku me qumështin e gjirit të nënës në trupin e fëmijës, nuk duhet të merret nga gratë gjatë laktacionit. Nëse është e nevojshme, pacienti duhet të përdorë insulinë ose të braktisë plotësisht ushqyerjen me gji.
Kancerogjeneza, mutagjeneza, ulja e pjellorisë
Studime të vazhdueshme për të studiuar kancerogjenitetin e ilaçit u kryen te minjtë dhe minjtë me një kohëzgjatje dozimi prej 104 javësh dhe 91 javë, përkatësisht. Në këtë rast, u përdorën doza deri në 900 mg / kg / ditë dhe përkatësisht 1500 mg / kg / ditë. Të dy dozat pothuajse tre herë tejkaluan dozën maksimale ditore, e cila rekomandohet për përdorim te njerëzit dhe llogaritet në bazë të sipërfaqes së trupit. As meshkujt dhe minjtë femra nuk treguan shenja të një efekt kancerogjen të metforminës. Në mënyrë të ngjashme, tek minjtë meshkuj, potenciali tumorigenik i metforminës nuk u zbulua. Sidoqoftë, tek minjtë femra në doza prej 900 mg / kg / ditë, u vërejt një rritje në incidencën e polipeve benzinë të mitrës së mitrës.
Shenjat e mutagjenitetit të metforminës nuk u zbuluan në asnjë nga testet e mëposhtme: Testi Ames (S. Typhi murium), testi i mutacionit të gjenit (qelizat e limfomës së miut), testi i aberimit të kromozomeve (limfocitet njerëzore) dhe testi i mikronukleusit in vivo (palca kockore e minjve).
Metformina nuk ndikoi në pjellorinë e meshkujve dhe femrave në doza që arritën në 600 mg / kg / ditë, domethënë në doza që ishin dyfishi i dozës maksimale ditore që rekomandohet për përdorim te njerëzit dhe llogaritet në bazë të sipërfaqes së trupit.
Fëmijët. Siguria dhe efikasiteti i ilaçit te fëmijët nuk është vendosur.
Aftësia për të ndikuar në shkallën e reagimit kur drejtoni ose punoni me mekanizma të tjerë.
Pacienti duhet të paralajmërohet për kujdes kur drejton dhe punon me makineri.

Ndërveprimet e drogës Amaril M

glimepiride
Nëse një pacient që merr Amaryl M njëkohësisht pranon ilaçe të tjera ose ndalon marrjen e tyre, kjo mund të çojë në një rritje ose ulje të padëshirueshme të efektit hipoglikemik të glimepiride.Bazuar në përvojën e përdorimit të Amaril M dhe sulfonylureas të tjerë, është e nevojshme të merret parasysh mundësia e ndërveprimeve të mëposhtme të Amaril M me ilaçe të tjera.
Glimpiridi metabolizohet nga enzima CYP 2C9. Dihet që metabolizmi i tij ndikohet nga përdorimi i njëkohshëm i indukuesve (rifampicina) ose frenuesit (flukonazoli) CYP 2C9.
Ilaçet që përmirësojnë efektin hipoglikemik.
Insulinë ose ilaçe antidiabetike oral, frenues ACE, alopurinol, steroid anabolik, hormonet e seksit mashkull, chloramphenicol, antikoagulantë, të cilët janë derivate të kumarinës, cikofofosfamidit, disopiramidit, fenfluraminës, feniramidinës, mikrofluethanolinës, mikrofluenetinolinës, mikrofluinetinolinës acidi paraaminosalicilik, pentoxifylline (me administrim parenteral në doza të larta), fenilbutazon, probenicid, antibiotikë të grupit kinolon, salicilate, sulfinpyrazone, sulfonamide, tetra cyclins, tritokvalin, trofosfamide, azapropazone, oksifenbutazon.
Ilaçet që zvogëlojnë efektin hipoglikemik.
Acetazolamide, barbiturates, kortikosteroide, diazoksid, diuretikë, epinefrinë, glukagon, laksativë (me përdorim të zgjatur), acid nikotinik (në doza të larta), estrogjene dhe progestogjenë, fenotiazinë, fenitoin, rifampicinë, hormonet tiroide.
Ilaçet që mund të përmirësojnë dhe zvogëlojnë efektin hipoglikemik.
Antagonistët e receptorit H2, klonidina dhe reserpina.
Bllokuesit e receptorëve β-adrenergjik zvogëlojnë tolerancën e glukozës, duke rritur kështu rrezikun e hipoglikemisë (për shkak të kundërregullimit të dëmtuar).
Ilaçet nën ndikimin e të cilave vërehet frenimi ose bllokimi i shenjave të kundërregjistrimit adrenergjik të hipoglikemisë:
Agjentët simpatikë (klonidina, guanethidina dhe reserpina).
Konsumimi i vetëm dhe kronik i alkoolit mund të përmirësojë ose ulë efektin hipoglikemik të Amaril M. Amaril M mund të përmirësojë dhe zvogëlojë efektet e derivateve të kumarinës.
Metformin
Me përdorimin e njëkohshëm me ilaçe të caktuara, acidoza laktike mund të zhvillohet. Gjendja e pacientit duhet të monitorohet me kujdes në rast të përdorimit të njëkohshëm me ilaçet e mëposhtme: përgatitjet radiopaque që përmbajnë jod, antibiotikë që kanë një efekt të fortë nefrotoksik (gentamicin, etj).
Me përdorimin e njëkohshëm me disa ilaçe, efekti hipoglikemik mund të rritet dhe ulet. Monitorimi i kujdesshëm i pacientit dhe monitorimi i niveleve të glukozës në gjak janë të nevojshme në rast të përdorimit të njëkohshëm me ilaçet e mëposhtme:

ilaçe që përmirësojnë efektin: insulinë, sulfonamide, sulfonilureas, steroide anabolike, guanetidinë, salicilate (aspirinë, etj.), bllokues β-adrenoreceptor (propranolol, etj.), frenues të MAO, etj.
ilaçe që zvogëlojnë efektin: adrenalina, kortikosteroidet, hormonet tiroide, estrogjenet, diuretikët, pirazinamidi, izoniazidi, acidi nikotinik, fenotiazines.

Gliburide: gjatë një studimi për të studiuar bashkëveprimin përmes administrimit të njëkohshëm të një doze të vetme të pacientëve me diabet të tipit II me metforminë dhe glikururinë, u prezantuan ndryshimet në farmakokinetikën dhe farmakodinamikën e metforminës. Kishte një ulje në AUC dhe Cmax) të glikururit, e cila ishte mjaft e ndryshueshme. Për shkak të faktit se gjatë studimit është administruar një dozë e vetme, si dhe për shkak të mungesës së lidhjes midis niveleve të glikurinës në plazmën e gjakut dhe efekteve farmakodinamike të tij, nuk ka siguri që ky ndërveprim ka një rëndësi klinike.
Furosemide: Gjatë një studimi për të studiuar bashkëveprimin midis metformin dhe furosemide duke administruar një dozë të vetme për vullnetarë të shëndetshëm, u demonstrua qartë se administrimi i njëkohshëm i këtyre ilaçeve ndikon në parametrat e tyre farmakokinetikë. Furosemide rrit Cmax të metforminës në plazmën e gjakut me 22%, dhe AUC - me 15% pa ndonjë ndryshim domethënës në pastrimin e veshkave të metforminës. Kur u përdor me metformin, Cmax dhe AUC e furosemide u ulën me 31% dhe 12%, respektivisht, krahasuar me monoterapinë furosemide, dhe gjysëm-jeta e eleminimit të terminalit u ul me 32% pa ndonjë ndryshim domethënës në zhdoganimin renal të furosemide. Nuk ka të dhëna për bashkëveprimin e metforminës dhe furosemidit me përdorim të zgjatur.
Nifedipina: gjatë një studimi për të studiuar bashkëveprimin midis metforminës dhe nifedipinës duke administruar një dozë të vetme për vullnetarë të shëndetshëm, u demonstrua qartë se administrimi i njëkohshëm i nifedipinës rrit Cmax dhe AUC të metforminës në plazmën e gjakut me 20% dhe 9%, respektivisht, dhe gjithashtu rrit sasinë e ilaçeve të sekretuara me urinë. Metformina nuk kishte asnjë efekt në farmakokinetikën e nifedipinës.
Preparate kationike: preparate kationike (amiloride, digoksinë, morfinë, prokainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim, vancomycin), të cilat ekskretohen nga veshkat nga sekretimi tubular, teorikisht i aftë të bashkëveprojnë me metformin për shkak të konkurrencës për sistemin tubular të përbashkët. Ky bashkëveprim midis metforminës dhe cimetidinës kur administrohet oral është vërejtur gjatë studimeve për të studiuar bashkëveprimin midis metforminës dhe cimetidinës nga administrimi i vetëm dhe i shumëfishtë i barnave te vullnetarët e shëndetshëm. Këto studime demonstruan një rritje prej 60% të Cmax të metforminës në plazmë, si dhe një rritje prej 40% në AUC të metforminës në plazmë. Gjatë studimit me një dozë të vetme, nuk u gjetën ndryshime në gjatësinë e gjysmës së jetës. Metformina nuk ndikon në farmakokinetikën e cimetidinës. Përkundër faktit se ndërveprime të tilla janë teorikisht të mundshme (me përjashtim të cimetidinës), është e nevojshme të monitorohen me kujdes pacientët dhe të rregullohen dozat e metforminës dhe (ose) ilaçi që ndërvepron me të, nëse ilaçet kationike hiqen nga trupi me anë të sekretimit në tubulat proksimale të veshkave.
Të tjerë: Disa ilaçe mund të shkaktojnë një rritje të glukozës në gjak dhe mund të çojnë në humbjen e kontrollit të glicemisë. Këto ilaçe përfshijnë tiazidin dhe diuretikët e tjerë, kortikosteroidet, fenotiazines, hormonet tiroide, estrogjenet, kontraceptivët oralë, fenitoinën, acidin nikotinik, simpatizimetimet, bllokuesit e kanalit të kalciumit dhe izoniazidin. Kur i përshkruani barna të tilla një pacienti që po merr metforminë, është e nevojshme të vendosni një monitorim të kujdesshëm të tij për të ruajtur nivelin e nevojshëm të kontrollit të glicemisë.
Gjatë një studimi për të studiuar bashkëveprimin duke administruar një dozë të vetme për vullnetarë të shëndetshëm, farmakokinetika e metforminës dhe propranololit, si dhe metformina dhe ibuprofen, nuk ndryshuan me përdorimin e njëkohshëm.
Shkalla e lidhjes së metforminës me proteinat e plazmës së gjakut është e parëndësishme, që do të thotë se bashkëveprimi i tij me ilaçet që lidhen mirë me proteinat e plazmës së gjakut, siç janë salicilatet, sulfonlamidet, chloramphenicol, probenecid, është më pak e mundur në krahasim me sulfonylurea, e cila ka një shkallë të lartë të lidhjes me proteinat e plazmës së gjakut .
Metformina nuk ka as veti farmakodinamike parësore as dytësore, të cilat mund të çojnë në përdorimin e tij jo mjekësor si një ilaç rekreativ ose në varësi.

Mbidozimi i Amaril M, simptomat dhe trajtimi

Meqenëse ilaçi përmban glimepiride, një mbidozë mund të çojë në një ulje të glukozës në gjak. Hipoglikemia pa humbje të vetëdijes dhe ndryshimet neurologjike duhet të trajtohen në mënyrë aktive me glukozën orale dhe rregullimin e dozës së barit dhe dietës së pacientit. Rastet e rënda të hipoglikemisë, të cilat shoqërohen me gjendje kome, konvulsione dhe simptoma të tjera neurologjike, janë mjaft të rralla, por ato janë kushte urgjente që kërkojnë shtrimin në spital të menjëhershëm të pacientit. Nëse diagnostikohet një gjendje kome hipoglikemike ose ekziston dyshimi për shfaqjen e saj, pacienti duhet të administrojë iv të glukozës së përqendruar (40%) r / r, dhe më pas të kryejë një infuzion të vazhdueshëm të glukozës më pak të koncentruar (10%) të r-r me një ritëm që siguron të qëndrueshëm nivelet e sheqerit në gjak mbi 100 mg / dl. Pacienti ka nevojë për monitorim të vazhdueshëm për të paktën 24-48 orë, pasi që pas përmirësimit të gjendjes së pacientit, hipoglikemia mund të përsëritet.
Për shkak të pranisë së metforminës në përgatitje, zhvillimi i acidozës laktike është i mundur. Kur metformina hyn në stomak në një sasi deri në 85 mg, hipoglikemia nuk vërehet. Metformina ekskretohet me dializë (me pastrim deri në 170 ml / min dhe i nënshtrohet hemodinamikës së duhur). Prandaj, nëse dyshohet një mbidozë, hemodializa mund të jetë e dobishme për largimin e ilaçit nga trupi.