Si ta përdorni ilaçin Fendivia?

Përshkrimi i formës së dozës

Një copëz drejtkëndësh i tejdukshëm me skajet e rrumbullakosura në një film mbrojtës transparent të lëvizshëm. Filmi mbrojtës është më i madh se copëza. Një prerje sinusoidale e ndan filmin mbrojtës të heqshëm në dy pjesë.

Etiketat e mëposhtme aplikohen në copëza me shtypje me ngjyra:

1) Fendivia ™ 12.5 μg / orë - copë (18 ± 0.5) mm e gjerë, (24 ± 0.5) mm e gjatë: "Fentanyl 12.5 μg / orë" - vula kafe,

2) Fendivia ™ 25 μg / h - patch (24.6 ± 0.5) mm e gjerë, (37 ± 0.5) mm e gjatë: "Fentanyl 25 μg / orë" - shtyp i kuq,

3) Fendivia ™ 50 μg / h - patch (34 ± 0.5) mm e gjerë, (51.3 0.5) mm e gjatë: "Fentanyl 50 μg / orë" - vula e gjelbër,

4) Fendivia ™ 75 μg / h - patch (42 ± 0.5) mm e gjerë, (61,7 ± 0.5) mm e gjatë: "Fentanyl 75 μg / orë" - shtypje blu e çelët,

5) Fendivia ™ 100 μg / h - patch (49 ± 0.5) mm e gjerë, (70 ± 0.5) mm e gjatë: "Fentanyl 100 μg / orë" - shtypje gri.

Indikacionet për përdorim

Injeksion - dhimbje me intensitet të rëndë dhe të moderuar (angina pectoris, infarkt miokardi, dhimbje tek pacientët me kancer, trauma, dhimbje pas operacionit), premedikim për lloje të ndryshme të anestezisë së përgjithshme në kombinim me droperidol, antipsikotikë (përfshirë gjatë operacionit të organeve zgavra dhe zgavra e barkut, enë të mëdha, në neurokirurgji, me operacione gjinekologjike, ortopedike dhe të tjera).

TTS është një sindromë kronike e dhimbjes me ashpërsi të rëndë dhe të moderuar: dhimbje e shkaktuar nga kanceri, dhimbje e një gjenezë të ndryshme, që kërkon analgjezi me analgjezikë narkotikë (për shembull, neuropati, artrit, infeksione varicella zoster, etj).

Contraindications

Hipersensitiviteti, depresioni i rëndë i qendrës së frymëmarrjes.

TTS - dhimbje akute ose pas operacionit (pamundësia e zgjedhjes së duhur të dozës për një periudhë të shkurtër trajtimi, e cila mund të çojë në hipovirazion të rëndë ose të rrezikshëm për jetën), lëkurë të irrituar, të rrezatuar ose të dëmtuar (në vendin e aplikimit), diarre me kolit pseudomembranoz të shkaktuar nga cefalosporina, linçosamide, etj. penicilinat, dispepsia toksike, depresioni akut i frymëmarrjes, shtatzënia, laktacioni, mosha nën 18 vjeç.

Si të përdorni: dozen dhe rrjedhën e trajtimit

Në / në, në / m. Të rriturit në përgatitje të operacionit 10-15 minuta para fillimit - iv, 0.05-0.1 mg fentanil me 2.5-5 mg droperidol.

Për anestezi të përgjithshme - iv, 0.4-0.6 mg, për të ruajtur anestezi - iv, 0.05-0.2 mg çdo 20-30 minuta, për lehtësimin e dhimbjes pas operacionit - iv - 0.05-0.1 mg, nëse është e nevojshme, të përsëritet doza pas 1 ose 2 orësh

Për lehtësimin e dhimbjes me infarkt miokardi - 0,1 mg së bashku me 5 mg droperidol (për 3 minuta).

Fëmijët në përgatitje të operacionit - 2 μg / kg, për anestezi të përgjithshme - 10-150 μg / kg iv ose 150-250 μg / kg iv, për mirëmbajtjen e anestezisë - 1-2 μg / kg iv 2 mcg / kg v / m. Fëmijët nën 2 vjeç nuk u janë vendosur doza.

Patch aplikohet në vend për 72 orë në një sipërfaqe të sheshtë të lëkurës (jo e irrituar, me flokë minimale, lahet me ujë të pastër nëse është e nevojshme, pa përdorimin e larësve dhe tharë plotësisht) dhe shtypet fort (zona alternative të aplikimit). Doza zgjidhet individualisht. Për pacientët që nuk kanë marrë më parë opiume, doza fillestare është 25 μg / orë, me tolerancën ndaj opiumeve kur kaloni në trajtimin fentanil, doza fillestare llogaritet sipas tabelave përkatëse, bazuar në nevojën e mëparshme ditore për analgjezikë, nëse përdoret një dozë më shumë se 300 μg / orë, shtesë ose rrugët alternative të administrimit.

Veprimi farmakologjik

Analgjezik narkotik, agonist i receptorëve opium (kryesisht receptorë mu) të sistemit nervor qendror, palcës kurrizore dhe indeve periferike. Rrit aktivitetin e sistemit antinociceptive, rrit pragun e ndjeshmërisë ndaj dhimbjes.

Efektet kryesore terapeutike të drogës janë analgjezikë dhe qetësues. Ka efekt depresiv në qendrën e frymëmarrjes, ngadalëson ritmin e zemrës, ngacmon qendrat n.vagus dhe qendrën e të vjellave, rrit tonin e muskujve të lëmuar të traktit biliare, sfinkterët (përfshirë uretrën, fshikëzën dhe sfungjerin e Oddi), përmirëson thithjen e ujit nga trakti gastrointestinal. Redukton presionin e gjakut, lëvizshmërinë e zorrëve dhe rrjedhjen e gjakut në veshka. Në gjak rritet përqendrimi i amilazës dhe lipazës, zvogëlon përqendrimin e STH, katekolaminave, ADH, kortizolit, prolaktinës.

Promovon fillimin e gjumit (kryesisht në lidhje me heqjen e dhimbjes). Shkakton eufori. Shkalla e zhvillimit të varësisë nga droga dhe toleranca ndaj efekteve analgjezik ka dallime të konsiderueshme individuale.

Për dallim nga analgjezikët e tjerë opioidë, ajo rrallë shkakton reaksione histamine.

Efekti maksimal analgjezik me administrimin e p.sh. zhvillohet pas 3-5 minutash, me i / m - pas 20-30 minutash, kohëzgjatja e barit me një administrim të vetëm i / v deri në 100 mcg është 0,5-1 orë, me administrim i / m si doza shtesë - 1-2 orë, kur përdorni TTS - 72 orë

Efektet anësore

Nga sistemi i frymëmarrjes: më shpesh - depresioni i frymëmarrjes, hipoviranizimi, deri në arrestimin e frymëmarrjes.

Nga sistemi nervor dhe organet shqisore: më shpesh - dhimbje koke, përgjumje (përfshirë në të porsalindurit), më rrallë - depresion i sistemit nervor qendror (përfshirë edhe pas operacionit), agjitacion paradoksal i sistemit nervor qendror, delirium, konfiskime, më rrallë - perceptimi i turbullt vizual, diplopia, ëndrrat e gjalla, humbja e kujtesës, shpeshtësia e pa vendosur - konfuzion, eufori, halucinacione, dhimbje koke, hipertension intrakranial.

Nga sistemi tretës: më shpesh - nauze, të vjella, më rrallë - ngulitje, spazma e sfinkterit të Oddi, ngadalësimi i zbrazjes së stomakut, kapsllëkut, kolika biliare (në pacientët që kishin një histori të tyre).

Nga CCC: më shpesh - bradycardia, ulje të presionit të gjakut, më rrallë - pengim i aktivitetit të CCC, deri në arrest kardiak.

Nga sistemi urinar: spazma e ureterëve, mbajtja e urinës.

Reagimet alergjike - më rrallë - dermatiti alergjik, laringospazma, të dridhura, kështjella, bronkospazma.

Reagimet lokale (kur përdorni patch): kruajtje, skuqje, skuqje e lëkurës (zhduken brenda 24 orësh pas heqjes së copëzës), djegia.

Tjetër: ngurtësi muskulore afatshkurtër (përfshirë muskulin e gjoksit), djersitje në rritje, varësi të drogës, sindromën e tërheqjes (dhimbje të paqartë, diarre, palpitacione, rinitit, teshtitjes, gunga të patave, djersitje, anoreksi, nauze, të vjella, nervozizëm, lodhje nervozizëm, dridhje, nxënës i dilatuar, dobësi e përgjithshme), toleranca.

Udhëzime speciale

Ilaçi duhet të përdoret vetëm nga një personel mjaft i kualifikuar në një spital të specializuar. Në periudhën pas operacionit, pacienti ka nevojë për monitorim të kujdesshëm.

Në pacientët me ulje të peshës trupore gjatë operacioneve të zgjatura ose në rastin e përdorimit të përsëritur të fentanilit, është e mundur një rritje në kohëzgjatjen e veprimit të saj.

Rrit aktivitetin e amilazës plazmatike dhe lipazës për shkak të spazmës së sfinkterit të Oddi dhe rritjes së presionit në sistemin biliare (studimi i këtyre enzimave duhet të bëhet ose disa orë para përdorimit të fentanilit, ose 24 orë pas administrimit të tij).

Një studim i radionuklidit ngadalëson vizualizimin e traktit hepatobiliar për shkak të një spazmi të sfinkterit të Oddi.

Nëse është e nevojshme, emërimi i barit gjatë laktacionit duhet të ndërpresë ushqyerjen me gji.

Përdorimi i patch-it nuk rekomandohet për dhimbje akute ose pas operacionit (për shkak të pamundësisë së zgjedhjes së një doze për një periudhë të shkurtër trajtimi dhe rrezikut të hipovirazimit), tek gratë në moshë riprodhuese dhe kërkon kujdes në sëmundjet kronike të mushkërive, përfshirë COPD (ndoshta depresion i qendrës së frymëmarrjes), vetëdije e dëmtuar, komë, tumore të trurit, bradyarrhythmmias, dështimi i mëlçisë dhe veshkave, në moshën e vjetër dhe në fëmijëri.

Kur përdorni patch, rekomandohet të shmangni ekspozimin e drejtpërdrejtë ndaj burimeve të jashtme të nxehtësisë (pads për ngrohje, sauna, banja dielli, etj.).

Gjatë trajtimit, nuk duhet të përfshini aktivitete potencialisht të rrezikshme që kërkojnë vëmendje të shtuar dhe shpejtësi të reaksioneve psikomotorike.

Bashkëveprim

Oksidi i dinitrogjenit rrit ngurtësinë e muskujve, antidepresantët triciklik, opiumet, qetësuesit dhe hipnotikët, fenotiazines, ilaçet anksiolitike (qetësuesit), ilaçet për anestezi të përgjithshme, relaksuesit e muskujve periferikë, antihistaminikët, të cilët kanë efekte qetësuese dhe probol të tjerë, etanol. Depresioni i CNS, hipovirazimi, hipotensioni arterial, bradycardia, shtypja e qendrës së frymëmarrjes, etj).

Përmirëson efektin e barnave antihipertensivë. Beta-bllokuesit mund të zvogëlojnë frekuencën dhe ashpërsinë e reaksionit hipertensiv në kirurgjinë kardiake (përfshirë sternotominë), por rrisin rrezikun e bradikardisë.

Buprenorfina, nalbuphina, pentazocina, naloxone, naltrexone zvogëlojnë efektin analgjezik të fentanilit dhe eliminojnë efektin e saj frenues në qendrën e frymëmarrjes.

Benzodiazepinat zgjasin lëshimin e neuroleptanalgjisë.

Shtë e nevojshme të zvogëlohet doza e fentanilit gjatë përdorimit të insulinës, kortikosteroideve, ilaçeve antihipertensive.

Frenuesit e MAO rrisin rrezikun e komplikimeve serioze.

Relaksantët e muskujve parandalojnë ose eliminojnë ngurtësinë e muskujve, relaksuesit e muskujve me aktivitet m-antikolinergjik (përfshirë bromidin e pankuronium) zvogëlojnë rrezikun e bradycardia dhe hipotension (veçanërisht kur përdoren beta bllokuesit dhe vazodilatuesit e tjerë) dhe mund të rrisin rrezikun e takikardisë, hipertensionit të miorrheal që nuk kanë aktivitet m-antikolinergjik (përfshirë suxamethonium) nuk zvogëlojnë rrezikun e bradycardia dhe hipotension arterial (veçanërisht në sfondin e një historie të ngarkuar kardiologjike) dhe rrisin rrezikun e rëndë Efektet me kohë të plotë nga KKK.

Pharmacodynamics

Fendivia ™ është një copë transdermale që siguron një furnizim sistematik të vazhdueshëm të fentanilit për 72 orë.Fentanyl është një analgjezik opioid me një afinitet kryesisht për receptorët e opiumit të sistemit nervor qendror, palcës kurrizore dhe indeve periferike. Rrit aktivitetin e sistemit antinociceptive, rrit pragun e ndjeshmërisë ndaj dhimbjes. Ilaçi Fendivia ™ kryesisht ka efekte analgjezik dhe qetësues. Fentanyl ka një efekt depresiv në qendrën e frymëmarrjes, ngadalëson ritmin e zemrës, eksiton qendrat n.vagus dhe qendra e të vjellave, rrit tonin e muskujve të lëmuar të traktit biliare, sfinkterët (përfshirë uretër, fshikëz dhe sfinkterin e Oddi), përmirëson thithjen e ujit nga trakti tretës. Redukton presionin e gjakut, lëvizshmërinë e zorrëve dhe rrjedhjen e gjakut në veshka. Në gjak rritet përqendrimi i amilazës dhe lipazës, zvogëlon përqendrimin e STH, katekolaminave, ACTH, kortizolit, prolaktinës. Promovon fillimin e gjumit (kryesisht në lidhje me heqjen e dhimbjes). Shkakton eufori. Shkalla e zhvillimit të varësisë nga droga dhe toleranca ndaj efekteve analgjezik ka dallime të konsiderueshme individuale. Rrallë shkakton reaksione histamine.

Farmakokinetika

Përqendrimi minimal efektiv analgjezik i fentanilit në serumin e gjakut në pacientët që nuk kanë përdorur më parë analgjezikë opioid është 0.3-1.5 ng / ml. Frekuenca e efekteve të padëshirueshme në pacientë të tillë rritet me një përqendrim të fentanilit në serumin e gjakut mbi 2 ng / ml. Me zhvillimin e tolerancës, rritet edhe përqëndrimi minimal analgjezik efektiv i fentanilit dhe përqendrimi në të cilin ndodhin reaksione të padëshirueshme.

Thithje. Pas aplikimit të parë të pjesës transdermale, përqendrimi i fentanilit në serumin e gjakut rritet gradualisht, zakonisht nivelohet midis 12 dhe 24 orësh, dhe pastaj mbetet relativisht konstant për pjesën tjetër të periudhës 72-orëshe. Me aplikimin e dytë 72-orësh të copëzës transdermale, arrihet një përqendrim i vazhdueshëm i fentanilit në serumin e gjakut, i cili mbetet gjatë aplikimeve të mëvonshme të copës së të njëjtës madhësi. Përqendrimi i fentanilit në gjak është në përpjesëtim me madhësinë e pjesës transdermale. Thithja e fentanilit mund të ndryshojë pak në varësi të vendit të aplikimit. Një thithje pak e zvogëluar e fentanilit (afërsisht 25%) është vërejtur në studimet e kryera me vullnetarë të shëndetshëm gjatë aplikimit të fashës në gjoks, krahasuar me aplikimin në krahun e sipërm dhe në pjesën e pasme.

Shpërndarjes. Fentanyl lidhet me proteinat plazmatike me 84%, kalon nëpër BBB, placenta dhe në qumështin e gjirit.

Metabolizmi. Fentanyl ka një kinetikë lineare të biotransformimit dhe metabolizohet kryesisht në mëlçi nga enzimat CYP3A4. Metabiti kryesor i fentanilit është norfentanil, i cili nuk është aktiv.

Tërheqja. Pas heqjes së copëzës transdermale, përqendrimi i fentanilit në serumin e gjakut zvogëlohet gradualisht. T_1/2 fentanil pas aplikimit të copëzës transdermale është 17 orë (13-22 orë) tek të rriturit dhe 22-25 orë në fëmijë. Thithja e vazhdueshme e fentanilit nga sipërfaqja e lëkurës çon në një sekretim të ngadaltë të barit nga serumi i gjakut në krahasim me administrimin e iv. Rreth 75% e fentanilit ekskretohet në urinë, kryesisht në formën e metabolitëve, më pak se 10% është i pandryshuar, rreth 9% ekskretohet në feces, kryesisht në formën e metabolitëve.

Grupet e veçanta të pacientëve

Funksioni i dëmtuar i mëlçisë ose veshkave mund të shkaktojë një rritje të përqendrimit të fentanilit në serum. Në pacientët e moshuar, të degjeneruar ose të dëmtuar, është e mundur një ulje e pastrimit të fentanilit, i cili mund të çojë në një T më të gjatë_1/2 fentanil.

Fëmijët. Në varësi të peshës trupore, pastërtia (l / orë / kg) është 82% më e lartë në fëmijët nga 2 deri në 5 vjeç dhe 25% më e lartë në fëmijët nga 6 deri në 10 vjeç në krahasim me fëmijët nga 11 deri në 16 vjeç që kanë të tillë pastrim i njëjtë si tek të rriturit.

Shtatzënia dhe laktacioni

Siguria e pjesëve transdermale me fentanil gjatë shtatëzanisë nuk është vendosur. Studimet e kafshëve kanë krijuar një farë toksiciteti riprodhues.

Fentanyl duhet të përdoret vetëm gjatë shtatëzanisë nëse është absolutisht e nevojshme. Përdorimi i zgjatur gjatë shtatëzanisë mund të shkaktojë simptoma të tërheqjes tek të posalindurit. Shumë rrallë, pati raportuar simptoma të simptomave të tërheqjes tek të posalindurit, nënat e të cilëve vazhdimisht përdorën një copë transdermale me fentanil gjatë shtatëzanisë.

Fentanili nuk duhet të përdoret gjatë punës dhe lindjes (përfshirë seksionin cezarian), siajo kalon nëpër placentë dhe mund të shkaktojë depresion të frymëmarrjes në fetus ose të porsalindur.

Fentanyl ekskretohet në qumështin e gjirit dhe mund të shkaktojë efekte qetësuese dhe depresion të frymëmarrjes në një fëmijë të ushqyer me gji. Prandaj, nëse është e nevojshme, emërimi i ilaçit Fendivia l gjatë laktacionit duhet të ndërpresë ushqyerjen me gji (për tërë kohën e përdorimit dhe jo më pak se 72 orë pas përdorimit të fundit).

Dozimi dhe administrimi

Ngjyra transdermale lëshon fentanil brenda 72 orëve. Shkalla e lëshimit të fentanilit është 12,5, 25, 50, 75 dhe 100 μg / orë, që është afërsisht 0.3, 0.6, 1.2, 1.8 dhe 2.4 mg / ditë, përkatësisht.

Doza e kërkuar e fentanilit zgjidhet individualisht, duke marrë parasysh gjendjen e pacientit, dhe duhet të rishikohet rregullisht. Doza më e ulët efektive duhet të përdoret.

Përzgjedhja fillestare e dozës

Doza fillestare e fentanilit përcaktohet në varësi të nivelit të marrjes së opioideve në periudhën e mëparshme, si dhe duke marrë parasysh zhvillimin e mundshëm të tolerancës, trajtimin shoqërues të barnave, shëndetin e përgjithshëm dhe statusin mjekësor të pacientit, d.m.th. madhësia e trupit, mosha dhe shkalla e rraskapitjes, ashpërsia e sëmundjes.

Të rriturit të trajtuar më parë me opioide

Për të transferuar pacientët që kanë marrë më parë opioide nga administrimi oral ose parenteral i opioids në një copë transdermale, duhet të përdoret Tabela 1. Nëse është e nevojshme, doza mund të rregullohet ose nga poshtë ose lart nga 12.5 ose 25 μg / orë në mënyrë që të zgjidhni doza më e ulët efektive në varësi të përgjigjes së pacientit dhe nevojës për lehtësim shtesë të dhimbjes.

Të rriturit që nuk trajtohen më parë me opioide

Si rregull, administrimi transdermal nuk rekomandohet për pacientët që nuk kanë marrë më parë opioide. Duhet të merren parasysh metodat alternative të administrimit (oral, parenteral). Për të parandaluar mbidozimin në pacientët që nuk kanë marrë më parë opioide, rekomandohet që të përshkruhen doza të ulta të opioideve të lëshimit të menjëhershëm (përfshirë morfinë, hidromorfoni, oksikodon, tramadol dhe kodeinë), doza e të cilave duhet të zgjidhet në mënyrë që të përputhet me copëzën transdermale për lehtësimin e dhimbjes në një dozë prej 12.5 ose 25 mcg / h. Pas kësaj, pacientët mund të kalojnë në përdorimin e drogës Fendivia ™.

Në kushtet kur administrimi oral i opioideve nuk është i mundur dhe përdorimi i një copëza transdermale njihet si metoda e vetme e mundshme e trajtimit, përdorimi i Fendivia duhet të fillohet me një dozë minimale 12.5 μg / orë. Në raste të tilla kërkohet monitorim special i pacientit.

Ekziston rreziku i depresionit të frymëmarrjes serioze ose të rrezikshme për jetën edhe nëse një dozë minimale prej 12.5 μg / orë e Fendivia ™ përdoret në pacientët që nuk kanë marrë më parë opioide.

Tranzicioni nga marrja e opioideve të tjerë

Kur një pacient kalon nga administrimi oral ose parenteral i analgjezikëve opioidë në trajtimin e fentanilit, doza fillestare e Fendivia ™ llogaritet si më poshtë.

1) Numri i analgjezikëve opioidë të kërkuar nga pacienti gjatë 24 orëve të kaluara (mg / ditë) duhet të përcaktohet.

2) Sasia e marrë duhet të transferohet në dozën përkatëse ditore të morfinës (mg / ditë) duke përdorur tabelën 1.

3) Doza e përshtatshme e fentanilit përcaktohet duke përdorur tabelat 2 dhe 3.

Tabelat 2 dhe 3 nuk duhet të përdoren për të kaluar nga një copë transdermale në opioide të tjera për të shmangur përshkrimin e një doze shumë të lartë. Kjo mund të çojë në një mbidozë.

Tabela e konvertimit - koeficientët për shndërrimin e dozës ditore të opioideve të përdorura më parë në dozën orale ekuivalente analgjezike me gojë të morfinës (mg / ditë e koeficientit opioid used përdorur më parë = = koeficienti i barabartë me analgjezik ditor oral i morfinës)

dhe Aktiviteti i morfinës së përdorur oral dhe intramuskulare bazohet në përvojën klinike te pacientët me sindromën e dhimbjes kronike.

b Bazuar në studime me një administrim të vetëm i / m të secilit prej analgjezikëve opioidë të listuara më lart, të kryera për të vendosur aktivitetin e tyre relativ në krahasim me morfinë. Dozat për administrim oral janë dozat e rekomanduara kur kaloni nga parenteral në rrugën orale të administrimit të barit.

Doza fillestare e rekomanduar e Fendivia ™ në varësi të dozës ditore të morfinës orale (për pacientët me të rritur klinikisht më pak të qëndrueshëm që kërkojnë zëvendësim të opioidit: raporti i kalimit nga morfina e administruar me gojë në përdorimin transdermal të fentanilit është 150: 1)

Doza fillestare e rekomanduar e Fendivia ™ në varësi të dozës ditore të morfinës orale (për pacientët e rritur me terapi të qëndrueshme, të mirë-toleruar opioid: raporti i kalimit nga morfina e administruar me gojë në përdorimin transdermal të fentanilit është 100: 1)

Një vlerësim fillestar i efektit analgjezik maksimal të ilaçit Fendivia mund të bëhet jo më herët se 24 orë pas aplikimit. Ky kufizim është për shkak të faktit se një rritje në përqendrimin e fentanilit në serumin e gjakut në 24 orët e para pas aplikimit të copëzës transdermale ndodh gradualisht. Prandaj, kur kaloni nga një ilaç në tjetrin, terapia analgjezike e mëparshme duhet të ndërpritet gradualisht pas aplikimit të dozës fillestare të Fendivia ™ derisa të stabilizohet efekti i saj analgjezik.

Përzgjedhja e dozave dhe terapia e mirëmbajtjes

Feta transdermale duhet të zëvendësohet me një të re çdo 72 orë.

Doza përzgjidhet individualisht derisa të arrihet raporti optimal i nivelit të analgjezisë dhe tolerueshmërisë së ilaçit Fendivia. Zakonisht, në 1 kohë, doza rritet me 12.5 ose 25 mcg / orë. Sidoqoftë, kur rregulloni dozën, është e nevojshme të merret parasysh gjendja e pacientit dhe nevoja për analgjezi shtesë (dozat orale të morfinës 45 dhe 90 mg / ditë janë afërsisht ekuivalente me dozat e 12.5 dhe 25 μg / h të ilaçit Fendivia, përkatësisht). Pas rritjes së dozës, pacientit mund të duhet deri në 6 ditë për të arritur analgjezi të qëndrueshme.

Për këtë arsye, pas rritjes së dozës, është e nevojshme të përdorni një copë transdermale të dozës së rritur të paktën 2 herë për 72 orë. Vetëm pas kësaj, shtimi i dozës tjetër është i mundur nëse lehtësimi i dhimbjes është i pamjaftueshëm.

Për të arritur një dozë prej më shumë se 100 mcg / orë, disa arna transdermale mund të përdoren njëkohësisht. Nëse shfaqet dhimbje në përparim, pacientët ndonjëherë mund të kenë nevojë për doza shtesë të analgjezikëve me veprim të shkurtër. Nëse doza e Fendivia ™ tejkalon 300 mcg / orë, duhet të merret parasysh përdorimi i metodave shtesë ose alternative të lehtësimit të dhimbjes ose rrugëve alternative të administrimit të analgjezikëve opioidë.

Vetëm në fillim të terapisë, nëse pas aplikimit të dozës fillestare vërehet një ulje e ndjeshme e efektit analgjezik, copëza mund të zëvendësohet pas 48 orësh me një copëz të së njëjtës dozë, dhe pas 72 orësh doza mund të rritet.

Nëse është e nevojshme të zëvendësoni copëzën transdermale deri në 72 orë (për shembull, nëse copëza është zhvishem), një copë toke me të njëjtën dozë duhet të ngjitet në një zonë tjetër të lëkurës. Një situatë e ngjashme mund të çojë në një rritje të përqendrimit të fentanilit në plazmën e gjakut, dhe për këtë arsye pacienti ka nevojë për monitorim të afërt.

Kur kaloni nga trajtimi afatgjatë me morfinë në një copë transdermale me fentanil, sindroma e tërheqjes mund të ndodhë përkundër një efekti analgjezik adekuat. Kur shfaqen simptomat e tërheqjes, rekomandohet që pacientëve t'u jepet morfinë me veprim të shkurtër në doza të ulta.

Ndërprerja e Fendivia

Nëse është e nevojshme të ndërpritet përdorimi i pjesës transdermale, atëherë çdo opioid tjetër duhet të zëvendësohet gradualisht, duke filluar me një dozë të ulët dhe duke e rritur ngadalë. Kjo është për shkak të faktit se përmbajtja e fentanilit në serumin e gjakut pas heqjes së copëzës transdermale zvogëlohet gradualisht. Të paktën 20 orë kërkohen për të zvogëluar fentanilin e serumit me 50%. Ekziston një rregull i përgjithshëm: tërheqja e analgjezisë me analgjezikë opioid duhet të bëhet gradualisht për të parandaluar simptomat e tërheqjes (nauze, të vjella, diarre, ankth dhe dridhje të muskujve).

Përdorimi tek pacientët e moshuar

Pacientët e moshuar duhet të ekzaminohen dhe vëzhgohen me kujdes. Nëse është e nevojshme, doza e Fendivia duhet të zvogëlohet (shiko "Udhëzimet speciale"). Në pacientët e moshuar që nuk kanë marrë më parë opioide, Fendivia ™ duhet të përdoret vetëm nëse përfitimi tejkalon rrezikun. Si dozë fillestare, duhet të përdoren vetëm 12.5 mcg / h.

Përdorimi tek pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë dhe veshkave

Pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë dhe veshkave duhet të ekzaminohen dhe monitorohen me kujdes për shenjat e një mbidozimi të fentanilit dhe, nëse është e nevojshme, doza e Fendivia duhet të zvogëlohet (shiko "Udhëzimet speciale").

Në pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë dhe veshkave që nuk kanë marrë më parë opioide, Fendivia ™ duhet të përdoret vetëm nëse përfitimi tejkalon rrezikun. Si dozë fillestare, duhet të përdoren vetëm 12.5 mcg / h.

Përdorimi tek pacientët me ethe / nën ndikimin e burimeve të jashtme të nxehtësisë

Pacientët me ethe mund të kenë nevojë për rregullimin e dozës së fentanilit (shiko "Udhëzimet speciale").

Përdorimi tek fëmijët 16 vjeç dhe më të vjetër

Regjimi i dozave për fëmijët mbi 16 vjeç është i ngjashëm me regjimin e dozave për të rriturit.

Përdorimi tek fëmijët nga 2 deri në 16 vjeç

Ilaçi Fendivia ™ duhet të përdoret vetëm tek ata fëmijë që tashmë kanë marrë një sasi të barabartë të morfinës gojarisht në një dozë prej të paktën 30 mg në ditë. Kur kaloni nga administrimi oral ose parenteral i analgjezikëve opioidë në një copë transdermale me fentanil në fëmijë, doza fillestare llogaritet duke përdorur tabelat 1 dhe 4.

Doza fillestare e rekomanduar e Fendivia ™ për fëmijët nga 2 deri në 16 vjeç a, në varësi të dozës ditore orale të morfinës b

a Kalimi në doza të fentanilit mbi 25 mcg / orë nuk është i ndryshëm për fëmijët dhe të rriturit (shiko tabelën 2).

b Në provat klinike, kufijtë e treguar për dozat ditore orale të morfinës u përdorën për të llogaritur transferimin e pacientit në Fendivia.

Në dy studime te fëmijët, doza e kërkuar e copës transdermale u llogarit me kujdes: nga 30 në 44 mg / ditë morfinë, gojarisht ose një sasi ekuivalente e analgjezikëve të tjerë opioidë, u zëvendësuan nga një copë transdermale me një dozë prej 12.5 μg / orë. Kjo skemë transferimi për fëmijët përdoret vetëm kur zëvendësohet morfina orale (ose ekuivalenti i saj) me një copë transdermale. Regjimi nuk mund të përdoret për të transferuar nga fentanil në analgjezikë të tjerë opioidë, pasi në këtë rast mund të ndodhë një mbidozë.

Efekti analgjezik i dozës së parë të copëzës transdermale me fentanil nuk arrin nivelin optimal gjatë 24 orëve të para.Pra, gjatë 12 orëve të para pas kalimit në ilaçin Fendivia, pacienti duhet të marrë doza të mëparshme të analgjezikëve. Gjatë 12 orëve të ardhshme, pacientët duhet të pajisen me analgjezikë bazuar në nevojën klinike.

Meqenëse niveli i fentanilit në gjak arrin vlerën e tij maksimale pas 12-24 orësh, rekomandohet të vëzhgoni pacientët për ngjarje anësore, të cilat mund të përfshijnë depresion respirator për të paktën 48 orë pas fillimit të terapisë patch transdermale ose pas rritjes së dozës (shiko "Udhëzimet speciale" ).

Përzgjedhja e dozës dhe terapia e mirëmbajtjes tek fëmijët nga 2 deri në 16 vjeç

Ngjyra transdermale duhet të zëvendësohet me një të re çdo 72 orë.Doza zgjidhet individualisht derisa të arrihet raporti optimal i nivelit të analgjezisë dhe tolerueshmërisë së ilaçit Fendivia. Nëse efekti analgjezik i Fendivia është i pamjaftueshëm, duhet të përshkruhet morfinë ose një analgjezik opioid me veprim të shkurtër. Në varësi të nevojës shtesë për anestezi dhe ashpërsisë së dhimbjes tek një fëmijë, është e mundur një rritje e dozës. Rregullimi i dozës duhet të bëhet gradualisht, me ngritje prej 12.5 mcg / orë. Doza nuk duhet të rritet më shumë se një herë në 72 orë.

Fragmenti transdermal duhet të aplikohet në sipërfaqen e sheshtë të lëkurës së paprekur dhe të pangopur të trungut ose shpatullës. Pjesa e sipërme e shpinës është vendi më i mirë për të aplikuar një copë transdermale te fëmijët e vegjël. Me këtë aplikim, mundësia e vetë-heqjes së pjesës transdermale nga fëmijët zvogëlohet.

Për aplikim, rekomandohet të zgjidhni një vend me flokë minimale (mundësisht pa flokë). Para se të aplikoni flokët në vendin e aplikimit duhet të priten (mos rruani). Nëse vendi i aplikimit duhet të lahet para se të aplikoni copëzën transdermale, kjo duhet të bëhet me ujë të pastër. Mos përdorni sapun, locione, vajra, alkool ose mjete të tjera, si ato mund të shkaktojnë acarim të lëkurës ose të ndryshojnë vetitë e tij. Para aplikimit, lëkura duhet të jetë absolutisht e thatë.

Meqenëse copëza transdermale mbrohet nga një film mbrojtës i jashtëm i papërshkueshëm nga uji, ai nuk mund të hiqet gjatë një qëndrimi të shkurtër në dush.

Ngjyra transdermale hiqet nga paketa duke lakuar një pjesë të shënuar afër majës së shigjetës dhe duke shqyer me kujdes materialin e paketës.

Ngjyra transdermale duhet të aplikohet menjëherë pas heqjes nga paketa, pa prekur anën e saj ngjitëse. Pas heqjes së filmit mbrojtës, copëza transdermale duhet të shtypet fort me pëllëmbën e dorës në vendin e aplikimit për rreth 30 sekonda. Sigurohuni që copëza transdermale është ngjitur fort në lëkurë, veçanërisht rreth skajeve. Mund të kërkohet fiksim shtesë i patch-it. Pastaj lani duart me ujë të pastër.

Patch duhet të vishen vazhdimisht për 72 orë, pas së cilës duhet të zëvendësohet me një copë toke të re transdermale. Një copë e re transdermale gjithmonë duhet të aplikohet në një zonë tjetër të lëkurës, duke mos kapur vendin e aplikimit të mëparshëm. Në të njëjtin vend të aplikimit, copëza transdermale mund të aplikohet përsëri jo më herët se pas 7 ditësh.

Inspektoni copëza transdermale para përdorimit.

Feta transdermale nuk duhet të ndahet ose prerë (shiko "Udhëzimet speciale").

Mbidozë

Një mbidozë e fentanilit manifestohet në formën e një rritje të efekteve farmakologjike të saj, më serioze prej të cilave është depresioni i frymëmarrjes.

simptomat: letargji, gjendje kome, depresion i qendrës së frymëmarrjes me frymëmarrje Cheyne-Stokes dhe / ose cianozë. Simptoma të tjera mund të përfshijnë hipotermi, rënie të tonit të muskujve, bradycardia, hipotension arterial. Shenjat e toksicitetit përfshijnë qetësim të thellë, ataksi, miozë, konvulsione dhe depresion në frymëmarrje.

trajtimi: heqja e copëzës transdermale, administrimi i një antagonisti specifik - naloxone, efekte fizike ose verbale tek pacienti, terapi funksionesh jetike simptomatike dhe mbështetëse (përfshirë administrimin e relaksuesve të muskujve, ventilimin mekanik, me bradycardia - administrimi i atropinës, me një rënie të dukshme të presionit të gjakut - rimbushja e BCC ).

Doza fillestare e rekomanduar për të rriturit është 0.4-2 mg naloxone. Nëse është e nevojshme, ju mund të jepni të njëjtën dozë çdo 2-3 minuta ose të përshkruani një administrim afatgjatë të 2 mg naloxone të tretur në 500 ml zgjidhje të klorurit të natriumit 0.9% ose 5% zgjidhje dekstroze (0.004 mg / ml). Shkalla e administrimit duhet të rregullohet duke marrë parasysh infuzione të mëparshme bolus dhe përgjigje individuale të pacientit.

Nëse administrimi intravenoz nuk është i mundur, atëherë naloksoni mund të administrohet në mënyrë intramuskulare ose s / c. Pas administrimit të i / m ose s / c të naloxone, fillimi i veprimit do të jetë më i ngadalshëm në krahasim me administrimin i / v. Administrimi intramuskular jep një efekt më të zgjatur sesa administrimi intravenoz.

Depresioni i frymëmarrjes për shkak të mbidozës mund të vazhdojë më gjatë sesa efekti i një antagonisti opioid. Heqja e efektit analgjezik mund të çojë në një rritje të dhimbjes akute dhe lëshimin e katekolaminave. Nëse është e nevojshme, pacienti duhet të mjekohet në njësinë e kujdesit intensiv.

Forma e dozimit:

sistemi terapeutik transdermal (TTC)

Substanca aktive:
Fendivia ™ 12.5 μg / orë: Tdo TTC përmban 1.38 mg fentanil në një copë 4,2 cm² dhe lëshon fentanil me një shpejtësi prej 12.5 μg / orë.
Fendivia μ 25 μg / orë: Tdo TTC përmban 2.75 mg fentanil në një copë prej 8.4 cm² dhe lëshon fentanil me një shpejtësi prej 25 μg / orë.
Fendivia ™ 50 μg / orë: Tdo TTC përmban 5.50 mg fentanil në një copë prej 16.8 cm² dhe lëshon fentanil me një shpejtësi prej 50 μg / orë.
Fendivia μ 75 μg / orë: Tdo TTC përmban 8.25 mg fentanil në një copë prej 25.2 cm² dhe lëshon fentanil me një shpejtësi prej 75 μg / orë.
Fendivia ™ 100 μg / orë: Tdo TTC përmban 11.00 mg fentanil në një copë 33.6 cm² dhe lëshon fentanil me një shpejtësi prej 100 μg / orë.
ekscipientëve:
1) Filmi mbrojtës i jashtëm:
- film terefalat polietileni,
2) Shtresa e rezervuarit:
- shtresë ngjitëse silikoni,
- dimetikon (E 900),
3) Mikroorganizmat që përmbajnë substancën aktive:
- glikol dipropileni,
- hipropol (E 463),
4) Membrana lëshuese:
- kopolimer etileni dhe vinyl acetate,
5) Shtresa ngjitëse e lëkurës:
- shtresë ngjitëse silikoni,
- dimetikon (E 900),
6) Filmi i lëvizshëm mbrojtës:
- një film poliester me një shtresë polimer që përmban fluor.

Një copëz drejtkëndësh i tejdukshëm me skajet e rrumbullakosura në një film mbrojtës transparent të lëvizshëm. Filmi mbrojtës është më i madh se copëza. Një prerje sinusoidale e ndan filmin mbrojtës të heqshëm në dy pjesë.
Etiketat e mëposhtme aplikohen në copëza me shtypje me ngjyra:
1) Fendivia ™ 12.5 μg / orë, copëz 18 ± 0,5 mm e gjerë, 24 ± 0,5 mm e gjatë:
- "Fentanyl 12.5 μg / orë" - shtypje kafe,
2) Fendivia ™ 25 μg / orë, copëz 24,6 ± 0,5 mm e gjerë, 37 ± 0,5 mm e gjatë:
- "Fentanyl 25 μg / orë" - shtyp i kuq,
3) Fendivia ™ 50 μg / orë, copëz 34 ± 0,5 mm e gjerë, 51,3 0,5 mm e gjatë:
- "Fentanyl 50 μg / orë" - shtypje jeshile,
4) Fendivia m 75 mcg / orë, copëz 42 ± 0,5 mm e gjerë, 61,7 0,5 mm e gjatë:
- "Fentanyl 75 μg / orë" - shtypje blu e çelët,
5) Fendivia ™ 100 μg / orë, copëz 49 ± 0,5 mm e gjerë, 70 ± 0,5 mm e gjatë:
- "Fentanyl 100 μg / orë" - shtypje gri.

Karakteristikat farmakologjike

pharmacodynamics
Fendivia ™ është një copë transdermale që siguron marrje të vazhdueshme sistemike të fentanilit për 72 orë. Fentanyl është një analgjezik opioid me një afinitet kryesisht për receptorët e opiumit μ të sistemit nervor qendror (CNS), palcës kurrizore dhe indeve periferike. Rrit aktivitetin e sistemit antinociceptive, rrit pragun e ndjeshmërisë ndaj dhimbjes. Ilaçi Fendivia ™ kryesisht ka efekte analgjezik dhe qetësues. Fentanyl ka një efekt depresiv në qendrën e frymëmarrjes, ngadalëson ritmin e zemrës, eksiton qendrat n. vagus dhe qendra e të vjellave, rrit tonin e muskujve të lëmuar të traktit biliare, sfinkterët (përfshirë uretrën, fshikëzën dhe sfinkterin e Oddi), përmirëson thithjen e ujit nga trakti gastrointestinal (GIT). Ul presionin e gjakut (BP), lëvizshmërinë e zorrëve dhe rrjedhjen e gjakut renal.
Në gjak, rrit përqendrimin e amilazës dhe lipazës, zvogëlon përqendrimin e hormonit të rritjes, katekolaminave, hormonit adrenokortikotropik, kortizolit, prolaktinës. Promovon fillimin e gjumit (kryesisht në lidhje me heqjen e dhimbjes). Shkakton eufori. Shkalla e zhvillimit të varësisë nga droga dhe toleranca ndaj efekteve analgjezik ka dallime të konsiderueshme individuale. Për dallim nga analgjezikët e tjerë opioidë, shkakton dukshëm më pak reagime të histaminës.

Farmakokinetika
Përqendrimi minimal efektiv analgjezik i fentanilit në serumin e gjakut në pacientët që nuk kanë përdorur më parë analgjezikë opioid është 0.3-1.5 ng / ml. Frekuenca e efekteve të padëshirueshme në pacientë të tillë rritet me një përqendrim të fentanilit në serumin e gjakut mbi 2 ng / ml. Me zhvillimin e tolerancës, rritet edhe përqëndrimi minimal analgjezik efektiv i fentanilit dhe përqendrimi në të cilin ndodhin reaksione të padëshirueshme.
thithje: pas aplikimit të parë të patch transdermal, përqendrimi i fentanilit në serumin e gjakut rritet gradualisht, zakonisht nivelohet midis 12 dhe 24 orësh, dhe më pas mbetet relativisht konstant për pjesën tjetër të periudhës 72-orëshe. Me aplikimin e dytë 72-orësh të copëzës transdermale, arrihet një përqendrim i vazhdueshëm i fentanilit në serumin e gjakut, i cili mbetet gjatë aplikimeve të mëvonshme të copës së të njëjtës madhësi. Përqendrimi i fentanilit në gjak është në përpjesëtim me madhësinë e pjesës transdermale. Thithja e fentanilit mund të ndryshojë pak në varësi të vendit të aplikimit. Thithja e zvogëluar pak e fentanilit (afërsisht 25%) është vërejtur në studimet e bëra me vullnetarë të shëndetshëm gjatë aplikimit të fashës në gjoks, krahasuar me aplikimin në krahun e sipërm dhe në anën e pasme.
shpërndarja: fentanili lidhet me proteinat plazmatike me 84%, kapërcen pengesën gjaku-tru, placentën dhe në qumështin e gjirit.
metabolizmin: fentanyl ka kinetikë biotransformuese lineare dhe metabolizohet kryesisht në mëlçi përmes enzimave CYP3A4. Metabiti kryesor i fentanilit është norfentanil, i cili nuk është aktiv.
sekretim: pas heqjes së copëzës transdermale, përqendrimi i fentanilit në serumin e gjakut zvogëlohet gradualisht. Gjysma e jetës së fentanilit pas aplikimit të copëzës transdermale është 17 orë (13-22 orë) tek të rriturit dhe 22-25 orë tek fëmijët. Thithja e vazhdueshme e fentanilit nga sipërfaqja e lëkurës shkakton një sekretim të ngadaltë të barit nga serumi i gjakut në krahasim me administrimin intravenoz.
Rreth 75% e fentanilit ekskretohet në urinë, kryesisht në formën e metabolitëve, më pak se 10% - të pandryshuar. Rreth 9% ekskretohet në feces, kryesisht në formën e metabolitëve.
Grupet e veçanta të pacientëve
Funksioni i dëmtuar i mëlçisë ose veshkave mund të shkaktojë një rritje të përqendrimit të fentanilit në serum. Në pacientët e moshuar, të degjeneruar ose të dëmtuar, është e mundur një ulje në pastrimin e fentanilit, e cila mund të çojë në një gjysmë jete më të gjatë të fentanilit.
fëmijë
Në varësi të peshës trupore, pastërtia (l / orë / kg) është 82% më e lartë tek fëmijët e moshës 2 deri në 5 vjeç dhe 25% më e lartë në fëmijët e moshës 6 deri në 10 vjeç në krahasim me fëmijët e moshës 11 deri në 10 vjeç 16 vjet që kanë të njëjtën pastërti si të rriturit.

Përdorni gjatë shtatëzënësisë dhe gjatë gjidhënies

barrë
Siguria e pjesëve transdermale me fentanil gjatë shtatëzanisë nuk është vendosur. Studimet e kafshëve kanë krijuar një farë toksiciteti riprodhues.
Fentanyl duhet të përdoret vetëm gjatë shtatëzanisë nëse është absolutisht e nevojshme. Përdorimi afatgjatë gjatë shtatëzanisë mund të shkaktojë "sindromën e tërheqjes" tek të porsalindurit. Shumë rrallë, prania e simptomave të "sindromës së tërheqjes" u raportua tek të posalindurit, nënat e të cilëve vazhdimisht përdorën një copë transdermale me fentanil gjatë shtatëzanisë.
Fentanili nuk duhet të përdoret gjatë punës dhe lindjes (përfshirë seksionin cezarian), si ajo kalon nëpër placentë dhe mund të shkaktojë depresion të frymëmarrjes në fetus ose të porsalindur.
gji
Fentanyl ekskretohet në qumështin e gjirit dhe mund të shkaktojë efekte qetësuese dhe depresion të frymëmarrjes në një fëmijë të ushqyer me gji. Prandaj, nëse është e nevojshme, emërimi i barit Fendivia ™ gjatë laktacionit duhet të ndërpresë ushqyerjen me gji (për tërë kohën e përdorimit dhe të paktën 72 orë pas përdorimit të fundit).

Efekt anësor

Siguria e arna transdermale me fentanil është vlerësuar në 1565 të rritur dhe 289 fëmijë që morën pjesë në 11 studime klinike mbi përdorimin e ilaçit për trajtimin e dhimbjes kronike të gjenezës onkologjike dhe jo onkologjike. Këta pacientë morën të paktën një dozë të një copë transdermale me fentanil, pas së cilës u vlerësua siguria e ilaçit. Bazuar në të dhënat e kombinuara të sigurisë nga studimet klinike, ngjarjet anësore më të shpeshta (me një frekuencë prej të paktën 10%) ishin nauze (35.7%), të vjella (23.2%), kapsllëk (23.1 %), përgjumje (15.0%), marramendje (13.1%) dhe dhimbje koke (11.8%).
Reagimet anësore klasifikohen sipas shpeshtësisë së shfaqjes:
Shumë e shpeshtë (> 1/10)
Të shpeshta (> 1/100, 1/1000, 1 / 10,000,

Lëshoni format dhe përbërjen

Një ilaç propozohet në formën e një zgjidhje për injeksion (administrohet në mënyrë intravenoze dhe intramuskulare). Në shitje mund të gjeni një copë transdermale. Fentanyl vepron si një përbërës aktiv. Ofrohen versione të ndryshme të ilaçit. Doza e substancës aktive mund të ndryshojë (mg): 1.38, 2.75, 5.5, 8.25, 11. Intensiteti i lëshimit të fentanilit ndryshon gjithashtu (μg / h): 12.5, 25, 50, 75, 100.

Fara është e mbuluar me një film mbrojtës, përmban përbërës të tjerë në përbërje:

Me kujdes

Vihet re një numër kufizimesh relative në përdorim:

• rritja e presionit intrakranial,
• sëmundjet kronike të mushkërive
• bradyarrhythmia,
• dëmtimi i trurit ose ënjtja,
• tension i lartë
• dhimbje barku në mëlçi, veshkat,
• formimi i gurëve në fshikëz e tëmthit,
• çrregullime tiroide (hipotiroidizëm),
• dhimbje barku të etiologjisë së paqartë,
• hipertrofia beninje e indeve prostatike,
• një rritje e temperaturës së trupit për një periudhë kohe, e cila çon në mbinxehje (për shembull, gjatë vizitës së saunës),
• varësia nga alkooli ose droga,
• ulje në lumen e uretrës,
• gjendja e përgjithshme serioze e pacientit.

Prodhues

Sistemi i Terapisë Lohmann LTS AG. Lohmannstrasse 2, D-56626, Andernach, Gjermani. LTS Lohmann Therapie-Systeme AG. Lohmannstrasse, 2, D-56626 Andernach, Gjermani.

Mbajtësi i certifikatës së regjistrimit: Takeda Pharma A / S. Dubendal Alle 10, 2630 Taastrup, Danimarkë. Takeda Pharma A / S Dybendal Alle 10, 2630 Taastrup, Danimarkë.

Kërkesat e konsumatorëve duhet të dërgohen në: Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskë, rr. Usacheva, 2, f.1.

Tel .: (495) 933-55-11, faks: (495) 502-16-25.

Si të përdorim Fendivia

Doza e përbërësit aktiv përcaktohet individualisht. Sasia e fentanilit varet nga gjendja e pacientit, prania / mungesa e përvojës me përdorimin e hershëm të analgjezikëve narkotikë. Kur përdorni patch, integruesi i jashtëm pastrohet dhe thahet. Detergjentët nuk duhet të përdoren, uji i pastër është i mjaftueshëm. Lëkura nuk duhet të deformohet.

Doza fillestare është 12.5 ose 25 mg. Pastaj rritet me secilën pjesë të re. Sasia maksimale ditore e fentanilit është 300 mg. Nëse është e nevojshme të rritni dozën, merrni parasysh fondet në formë të lëngshme. Për të shmangur shenjat e tërheqjes, rekomandohet të ulni ngadalë sasinë e substancës aktive.

Si të ndryshoni

Kohëzgjatja e përdorimit të 1 copë është 72 orë. Pas kësaj, bëhet një zëvendësim. Nëse efekti terapeutik është i dobët, produkti ndryshohet pas 48 orësh. Për më tepër, copëza tjetër është instaluar në një vend të ri. Nëse kjo rekomandim nuk merret parasysh, përqendrimi i fentanilit rritet. Në procesin e heqjes së copëzës, ajo duhet të paloset me sipërfaqe ngjitëse brenda dhe të hidhet.

Me diabet, ilaçi mund të përdoret, por siç udhëzohet nga një mjek.

Trakti gastrointestinal

Nauze e ndjekur nga të vjella, dhimbje barku, shqetësim i jashtëqitjes, ulje e tretjes, mukozës së thatë të gojës. Simptomat e bllokimit të zorrëve rrallë ndodhin.

Marrja e Fendivia mund të çojë në humbje të oreksit.

Forma dhe përbërja e lëshimit

Ilaçi prodhohet në formën e një sistemi terapeutik transdermal (TTC): një copëz drejtkëndësh i tejdukshëm me skajet e rrumbullakosura në një film mbrojtës të lëvizshëm transparent, i cili është më i madh se copëza, filmi mbrojtës ndahet në dy pjesë nga një prerje sinusoidale, copëza 12.5 / 25/50 / 75/100 μg / h kanë një gjatësi prej 24/37 / 51.3 / 61.7 / 70 mm (± 0.5 mm secila) dhe një gjerësi prej 18 / 24.6 / 34/42/49 mm (± 0.5 mm secila), përkatësisht, etiketat e mëposhtme aplikohen në arna me shtypje me ngjyra (në varësi të shkallës së lëshimit të substancës aktive): 12.5 μg / h - kafe Fentanyl 12.5 μg / orë, 25 μg / orë - Fentanyl 25 μg / orë e kuqe, 50 μg / orë - Fentanyl 50 μg / orë jeshile, 75 μg / orë - Fentanyl 75 μg / orë blu e lehte , 100 μg / orë - Fentanyl gri 100 μg / orë çdo TTS është e paketuar në një qese të mbyllur me nxehtësi alumini, letre dhe poliakrillonitrile (PAN), në një kuti kartoni 5 qese dhe udhëzime për përdorim Fendivia.

Përbërja për 1 copë (TTC):

• përbërësi aktiv: fentanil, përmbajtja e të cilit në 1 TTC është: 1.38, 2.75, 5.5, 8.25 ose 11 mg në një copë toke me një shkallë lëshimi prej 12.5, 25, 50, 75 dhe 100 μg / h dhe me një zonë kontakti përkatësisht 4.2, 8.4, 16.8, 25.2 dhe 33.6 cm²
• film mbrojtës i lëvizshëm: film poliester me një shtresë polimeri që përmban fluor,
• film mbrojtës i jashtëm: film polietileni terefalat (film PET),
• mikro rezervuarë, përfshirë përbërësin aktiv: hipropolozën (E463), glukolin dipropilen,
• rezervuari / shtresa ngjitëse e lëkurës: dimetikon (E900), shtresë ngjitëse silikoni,
• membrana e lëshimit: një kopolimer i vinyl acetatit dhe etilenit.

Përdorni gjatë shtatëzanisë dhe laktacionit

Ilaçi është i përshkruar, por si zgjidhja e fundit. Përdoret për arsye shëndetësore, kur përfitimet janë më thelbësore sesa dëmi i mundshëm. Me terapinë gjatë shtatëzanisë, ekziston rreziku i zhvillimit të tërheqjes tek foshnja pas lindjes.

Duke pasur parasysh që ilaçi futet në qumështin e nënës dhe përmes placentës, rreziku i shfaqjes së simptomave negative tek fëmija është mjaft i lartë.

Përdorni në pleqëri

Gjatë trajtimit, procesi i pastrimit të fentanilit ngadalësohet. Kjo çon në një rritje graduale të përqendrimit të saj. Për këtë arsye, doza duhet të rishikohet. Ilaçi miratohet për përdorim vetëm nëse përfitimi tejkalon dëmin. Trajtimi duhet të fillojë me një dozë prej 12.5 mg.

Në pleqëri, ilaçi miratohet për përdorim vetëm nëse përfitimi tejkalon dëmin.

Shqyrtime rreth Fendivia

Vlerësimi i konsumatorëve dhe specialistëve do t'ju lejojë të bëni një mendim më të plotë për ilaçin.

Danilov I.I., onkolog, 49 vjeç, Vladivostok

Mjeti kryen funksionin e tij - eliminon dhimbjen. Disavantazhet përfshijnë shpejtësinë e ulët të veprimit, pasi fentonil lëshohet gradualisht: së pari ajo depërton në strukturën e integrimit të jashtëm dhe vetëm atëherë në gjak. Pavarësisht nga forma e tij, ky ilaç mund të jetë i rrezikshëm për shkak të çrregullimeve të sistemit imunitar (zhvillohen reaksione anafilaktoide).

Verilova A.A., kirurg, 53 vjeç, Shën Petersburg

Unë e përdor ilaçin jo rrallë për shkak të formës së papërshtatshme. Ai vepron ngadalë. Përveç kësaj, kostoja është e lartë. Nëse marrim parasysh vetitë e tij kryesore, atëherë efektiviteti i këtij mjeti nuk është inferior ndaj analogëve në forma të tjera.

Fentanyl arna në vend të pilulave

Eugjeni, 33 vjeç, Penza

Ilaçi është mjaft i rrezikshëm, si shumica e opiumeve. Disa kohë pas fillimit të terapisë, ai pushoi së ndihmuari. Kam lexuar për zhvillimin e mundshëm të tolerancës ndaj substancës aktive, por nuk mendoj që një analgjezik narkotik kaq shpejt mund të pushojë së përmbushuri funksionin e tij. Më është dashur të kaloj në një analog.

Veronika, 39 vjeç, Moskë

Me onkologji, ndihmon dobët. Efekti është jetëshkurtër, pas së cilës është e nevojshme të ndryshoni copëza pak më parë, gjë që është problem, sepse mund të aplikohet jo më shumë se 1 herë brenda 48 orëve. Për këtë arsye, mjeku përshkroi një ilaç tjetër.

Fendivia, udhëzimet për përdorim: metoda dhe doza

Fendivia patch përdoret në mënyrë transdermale.

Fentanyl lëshohet me një shpejtësi prej 12,5, 25, 50, 75 ose 100 μg / orë, që është afërsisht 0.3, 0.6, 1.2, 1.8 ose 2.4 mg në ditë, përkatësisht.

Dozimi përcaktohet individualisht, në varësi të gjendjes së pacientit, dhe duhet të vlerësohet rregullisht pas çdo përdorimi. Shtë e nevojshme të aplikoni dozën minimale efektive.

Një copë copë që përmban fentanil rekomandohet të aplikohet në sipërfaqen e sheshtë, të padëmtuar të lëkurës së shpatullës ose trungut. Fëmijët e vegjël duhet ta rrinë në pjesën e sipërme të shpinës për të zvogëluar rrezikun e vetë-heqjes.

Faqja për aplikim duhet të zgjidhet me një linjë minimale të flokëve. Para aplikimit të TTS, flokët në vendin e aplikimit duhet të priten (pa rruajtje). Nëse është e nevojshme të lani vendin e aplikimit para ngjitjes së copëzës, kjo duhet të bëhet me ujë të pastër. Përdorimi i locioneve, sapunit, alkoolit, vajrave ose produkteve të tjera nuk rekomandohet, sepse ato mund të çojnë në acarim të lëkurës ose në një ndryshim në vetitë e tij. Para procedurës, lëkura duhet të jetë absolutisht e thatë. Meqenëse patch është e mbuluar me një film mbrojtës të papërshkueshëm nga uji, nuk mund ta heqësh atë me një dush të shkurtër.

Menjëherë pasi të keni hequr copëzën nga çanta e mbyllur e nxehtësisë dhe të hiqni filmin mbrojtës, aplikojeni atë në lëkurë pa prekur anën ngjitëse dhe shtypni fort kundër faqes së aplikimit me pëllëmbën tuaj për afro 30 sekonda. TTS duhet të përshtatet në mënyrë të shkëlqyeshme për lëkurën, veçanërisht rreth skajeve, nëse është e nevojshme, rregulloni atë shtesë, dhe pastaj lani duart me ujë të pastër.

Fendivia është projektuar për përdorim të vazhdueshëm për 72 orë. Një copë e re gjithnjë kërkohet të aplikohet në një zonë tjetër të lëkurës, pa përdorur vendin e aplikimit të mëparshëm. Ngjitësja e zamit në të njëjtën sit mund të përsëritet jo më herët se pas 7 ditësh.

Doza fillestare përcaktohet duke marrë parasysh nivelin e marrjes së opioideve në periudhën para terapisë Fendivia, rrezikun e tolerancës, trajtimin shoqërues me ilaçe të tjera, shëndetin e përgjithshëm të pacientit dhe gjendjen e tij mjekësore, d.m.th. moshën, peshën e trupit, shkallën e ezaurimit dhe ashpërsinë e lezionit.

Pacientët që nuk janë trajtuar më parë me opioide nuk u rekomandohet metoda transdermale e përdorimit të tyre, në këtë rast, duhet të drejtoheni në administrimin oral dhe parenteral të barnave. Për të parandaluar mbidozimin, ata duhet të përdorin doza të ulta fillestare të opioideve të lëshimit të menjëhershëm (përfshirë tramadolin, oksikodonin, hidromorfonin, morfinën dhe kodeinën). Doza e këtyre barnave të rritur kërkohet të titrohet në atë mënyrë që, sipas efektivitetit të efektit analgjezik, të korrespondojë me 12.5 / 25 μg / orë të Fendivia. Në të ardhmen, pacientët mund të bëjnë kalimin në përdorimin e një copë transdermale.

Në rastin kur administrimi oral i opioideve është i kundërindikuar ose i papranueshëm, dhe përdorimi i TTC njihet si metoda e vetme e mundshme e terapisë, është e nevojshme të filloni trajtimin me dozën më të ulët - 12.5 μg / orë.

Kur të kaloni në përdorimin e një copë toke transdermale, për një pacient që ka përdorur opioide oral ose parenterale në periudhën e mëparshme, është e nevojshme të përcaktoni sasinë e analgjezikëve opioid të marra më parë, të cilat i duheshin gjatë 24 orëve të kaluara (mg / ditë). Doza që rezulton duhet të shndërrohet në dozën ditore ekuivalente të morfinës (mg / ditë) duke përdorur koeficientin e duhur.

Doza ekuivalente e morfinës përcaktohet duke shumëzuar dozën e analgjezikëve opioidë me faktorët e mëposhtëm (koeficienti i përdorur më parë opioid në mg / ditë ×) i përdorur për rillogaritjen e dozës ditore për administrim oral / parenteral:

• morfinë - 1 a / 3,
• fentanil - - / 300,
• kodeinë - 0,15 / 0,23 b,
• diamorfinë - 0,5 / 6 b,
• ketobemidoni - 1/3,
• hidromorfoni - 4/20 b,
• levorphanol - 7,5 / 15 b,
• oksikodoni - 1.5 / 3,
• pethidine - - / 0.4 b,
• tramadol - 0.25 / 0.3,
• tapentadol - 0.4 / -,
• metadoni - 1.5 / 3 b.

a - aktiviteti i morfinës i marrë gojarisht ose intramuskularisht (IM) në bazë të përvojës klinike te pacientët me sindromën kronike të dhimbjes.

b - sipas rezultateve të studimeve të marra me një injeksion të vetëm IM të secilit prej këtyre ilaçeve për të përcaktuar aktivitetin e tyre relativ në krahasim me morfinën, doza orale janë ato doza që rekomandohen kur kaloni nga mënyra parenterale në rrugën orale të administrimit.

Doza fillestare e përshtatshme e fentanilit përcaktohet në varësi të dozës ditore orale të morfinës.

Për pacientët e rritur klinikisht më pak të qëndrueshëm që kanë nevojë për zëvendësim të opioidit, rekomandohet kalimi i mëposhtëm nga një dozë ditore e morfinës orale në një dozë të fentanilit transdermal me një raport kalimi prej 150 ÷ ​​1 morfinë (mg / ditë) - fentanil (μg / orë):

• më pak se 90 - 12.5,
• 90–134 – 25,
• 135–224 – 50,
• 225–314 – 75,
• 315–404 – 100,
• 405–494 – 125,
• 495–584 – 150,
• 585–674 – 175,
• 675–764 – 200,
• 765–854 – 225,
• 855–944 – 250,
• 945–1034 – 275,
• 1035–1124 – 300.

Për pacientët e rritur që marrin një trajtim të qëndrueshëm të mirë-toleruar me opioide, rekomandohet kalimi i mëposhtëm nga një dozë ditore e morfinës orale në një dozë të fentanilit transdermal me një raport kalimi prej 100 ÷ 1 morfinë (mg / ditë) - fentanil (μg / orë):

• më pak se 44 - 12.5,
• 45–89 – 25,
• 90–149 – 50,
• 150–209 – 75,
• 210–269 – 100,
• 270–329 – 125,
• 330–389 – 150,
• 390–449 – 175,
• 450–509 – 200,
• 510–569 – 225,
• 570–629 – 250,
• 630–689 – 275,
• 690–749 – 300.

Vlerësimi fillestar i efektit analgjezik maksimal të Fendivia duhet të bëhet jo më herët se 24 orë pas aplikimit. Arsyeja për këtë kufizim është një rritje graduale e përqendrimit të fentanilit në serumin e gjakut në 24 orët e para pas aplikimit të patch. Si rezultat, gjatë kalimit nga një ilaç analgjezik në tjetrin, terapia e mëparshme duhet të ndalet gradualisht, pas aplikimit të dozës fillestare të fentanilit dhe deri në stabilizimin e efektit të saj analgjezik.

TTC duhet të zëvendësohet me një të ri çdo 72 orë. Titrimi i dozës së mirëmbajtjes kryhet individualisht derisa të arrihet një nivel adekuat i analgjezisë, duke marrë parasysh tolerueshmërinë e ilaçit. Si rregull, doza mund të rritet në një kohë me 12.5 ose 25 μg / orë, në varësi të gjendjes së pacientit dhe nevoja për analgjezi shtesë (morfina orale në doza prej 45 dhe 90 mg / ditë është afërsisht e barabartë me Fendivia në doza prej 12.5 dhe 25 μg / orë, përkatësisht). Analgjezia e qëndrueshme mund të ndodhë 6 ditë pas rritjes së dozës. Prandaj, pas rregullimit të dozës, kërkohet të përdorni një copë dozimi të rritur të paktën 2 herë për 72 orë, dhe vetëm atëherë, nëse është e nevojshme, të bëni rritjen e saj të ardhshme.

Për të arritur një dozë që tejkalon 100 μg / orë, lejohet përdorimi i njëkohshëm i disa suvasave. Kur shfaqet dhimbja në përparim, mund të jetë e nevojshme të përshkruhen doza shtesë të analgjezikëve me veprim të shkurtër. Kur përdorni Fendivia në një dozë që tejkalon 300 µg / orë, është e nevojshme të merret parasysh mundësia e përdorimit të qetësuesve shtesë / alternative ose metodave të administrimit të analgjezikëve opioidë.

Në fillim të kursit të terapisë, në rast të një rënie të konsiderueshme të efektit analgjezik pas aplikimit të dozës fillestare, pas 48 orësh copëza mund të zëvendësohet me një të ngjashëm, dhe pas 72 orësh doza mund të rritet.

Nëse copëza ka dalë e paqartë ose ka nevojë për ta zëvendësuar atë për një arsye tjetër para se të kalojnë 72 orë, një copë toke me një dozë të ngjashme mund të ngjitet në një zonë tjetër të lëkurës. Në këtë rast, gjendja e pacientit duhet të monitorohet me kujdes, për shkak të rrezikut të një rritje në përqendrimin plazmatik të ilaçit.

Në sfondin e kalimit nga terapia e zgjatur me morfinë në trajtim me një copëz transdermale, sindroma e tërheqjes mund të zhvillohet, edhe me një efekt analgjezik adekuat. Nëse shfaqet ky çrregullim, rekomandohet të vazhdoni të administroni morfinë me veprim të shkurtër në doza të ulëta.

Nëse është e nevojshme të ndërpritet terapia me një copë transdermale, ajo duhet të zëvendësohet me opioide të tjera gradualisht, duke filluar me një dozë të ulët, për shkak të rënies së ngadaltë të fentanilit të serumit pas heqjes së copëzës dhe kërcënimit të tërheqjes. Për të ulur përqendrimin e fentanilit në gjak me 50%, kërkohen të paktën 17 orë.

Në fëmijët dhe adoleshentët 2-16 vjeç, Fendivia mund të përdoret vetëm në rastet kur pacientët kanë marrë tashmë morfinë oral në sasi ekuivalente (me një dozë prej të paktën 30 mg / ditë). Kur kaloni nga përdorimi oral / parenteral i analgjezikëve opioidë në një copë toke me fentanil, doza fillestare tek fëmijët llogaritet në varësi të dozës ditore orale të morfinës. Fendivia në një dozë 12.5 dhe 25 μg / orë është e barabartë me morfinë në dozë orale 30–44 dhe 45–134 mg / ditë, përkatësisht. Kalimi tek fëmijët në përdorimin e fentanilit në doza që tejkalojnë 25 μg / orë nuk ndryshon nga ai tek pacientët e rritur.

Me një copë të vetme transdermale prej 12.5 μg / orë, vetëm morfina mund të zëvendësohet kur merret gojarisht në një dozë 30–44 mg / ditë ose analgjezikë të tjerë opioidë në një sasi ekuivalente. Kjo skemë nuk mund të përdoret për të transferuar fëmijët nga përdorimi i fentanilit në analgjezikë të tjerë opioidë për shkak të shfaqjes së mundshme të një mbidoze.

Meqenëse efekti analgjezik i dozës fillestare të copëzës gjatë 24 orëve të para nuk arrin një nivel të duhur, pasi të kaloni në trajtimin Fendivia, fëmijët duhet të marrin analgjezikë të mëparshëm në sasinë e zakonshme. Gjatë 12 orëve të ardhshme, analgjezikët e përdorur më parë mund të përdoren kur është e nevojshme klinikisht. Doza vendoset individualisht, pas fillimit të trajtimit, copëza duhet të zëvendësohet me një të re çdo 72 orë. Nëse keni nevojë për të rritur dozën, korrigjimi i saj tek fëmijët kryhet gradualisht, në ngritje prej 12.5 μg / orë, pa u rritur më shpesh se 1 herë në 72 orë. Në rast të pamjaftueshmërisë së veprimit analgjezik, përdorimi shtesë i morfinës ose një analgjezik opioid me veprim të shkurtër është i mundur.

Shtatzënia dhe laktacioni

Të dhënat që konfirmojnë sigurinë e Fendivia gjatë shtatëzanisë nuk janë të disponueshme. Gjatë studimit për kafshët, u zbulua një toksicitet i caktuar riprodhues. Përdorimi i zgjatur i pjesëve transdermale me fentanil gjatë shtatëzanisë mund të provokojë shfaqjen e sindromës së tërheqjes tek të sapolindurit. Raporte të ndara janë regjistruar në lidhje me simptomat ekzistuese të këtij sindromi tek të posalindurit, nënat e të cilëve vazhdimisht përdorin TTC gjatë shtatëzanisë.

Përdorimi i fentanilit gjatë shtatëzanisë lejohet vetëm në rast urgjence. Fendivia nuk rekomandohet për përdorim gjatë punës dhe lindjes (përfshirë përmes një cezariane), pasi që ilaçi depërton në placentë dhe mund të shkaktojë depresion respirator në fetus / porsalindur.

Ilaçi zbulohet në qumështin e gjirit dhe mund të shkaktojë depresion të frymëmarrjes dhe qetësimin tek një fëmijë me gji. Në lidhje me këtë, nëse është e nevojshme të përdorni Fendivia gjatë laktacionit, është e nevojshme të ndërpritet ushqyerja me gji (për të gjithë periudhën e përdorimit, si dhe për një periudhë të paktën 72 orë pas aplikimit të fundit).

Përdorni në fëmijëri

Përdorimi i TTC në fëmijët nën 2 vjeç është i kundërindikuar, pasi nuk ka të dhëna që konfirmojnë sigurinë dhe efektivitetin e terapisë. Adoleshentët mbi 16 vjeç rekomandohet një regjim dozimi i ngjashëm me atë tek pacientët e rritur.

Fendivia nuk duhet t'u jepet fëmijëve mbi 2 vjeç të cilët nuk kanë marrë më parë trajtim me analgjezikë opioidë. Përdorimi i ilaçit është i mundur vetëm nëse fëmijët kanë tolerancë ndaj opioideve. Ju lutemi vini re se kërcënimi i mundshëm i depresionit të frymëmarrjes serioze / kërcënuese për jetën ekziston pavarësisht nga doza e marrë. Rekomandohet të monitoroni pacientët për zhvillimin e ngjarjeve anësore për të paktën 48 orë pas fillimit të trajtimit ose pas rritjes së dozave.

Kur zgjidhni vendin e aplikimit, duhet pasur kujdes dhe të monitoroni me kujdes se si është ngjitur patch për të parandaluar atë nga gëlltitja aksidentale nga fëmija.

Me funksion të dëmtuar të mëlçisë

Meqenëse transformimi metabolik i fentanilit ndodh në mëlçi, në prani të funksionit të dëmtuar hepatik, një ulje në shkallën e sekretimit të saj është e mundur.

Për shkak të rrezikut të mbidozës së mundshme me çrregullime funksionale ekzistuese të mëlçisë, pacientët duhet të monitorohen gjatë terapisë. Nëse është e nevojshme, mund të kërkohet një ulje në dozën e fentanilit.

Doza fillestare e Fendivia nuk duhet të kalojë 12.5 mcg / orë.

Ndërveprimi i ilaçeve

• derivatet e acidit barbiturik: rreziku i depresionit të frymëmarrjes është i rënduar, ky kombinim është i kundërindikuar,
• frenuesit e citokromit P450 3A4 (CYP3A4) - nefazodon, nelfinavir, eritromicinë, vorikonazol, flukonazol, klaritromicinë, ketokonazol, ritonavir, itraconazole, cimetidine, verapamil, amiodarone, rrit nivelin e nivelit të përqendrimit të gjakut veprimi, dhe gjithashtu rrit mundësinë e reaksioneve anësore, përfshirë depresionin e rëndë të frymëmarrjes. Kërkohet të monitorohet pacienti dhe, nëse është e nevojshme, të zvogëlojë dozën e fentanilit ose të ndalojë përdorimin e tij, dhe në mungesë të një monitorimi të kujdesshëm, shmangni këtë kombinim të barnave. Intervali midis ndërprerjes së terapisë me frenuesit CYP3A4 dhe aplikimit të parë të patch-it duhet të jetë së paku 48 orë,
• Indukuesit CYP3A4 - fenobarbital, karbamazepinë, rifampicinë, fenitoinë: përqendrimi i fentanilit në plazmë zvogëlohet dhe efekti i tij terapeutik dobësohet, si rezultat i të cilit mund të bëhet një rregullim i dozës. Ky kombinim kërkon kujdes të veçantë. Nëse trajtimi i njëkohshëm me një indukues CYP3A4 anulohet, mund të jetë e nevojshme të zvogëlohet doza e fentanilit dhe të monitorohet pacienti,
• Supresantët e CNS - anestetikë të përgjithshëm, opioide të tjera, hipnotikë dhe qetësues, derivate fenotiazine, relaksues të muskujve, qetësues, alkool, antihistaminikë me një efekt qetësues: mund të zhvillohen efekte qetësuese shtesë, mund të shfaqen hipotension, hipovetiracion, qetësim të thellë / koma, të kujdesshëm vëzhgimi i gjendjes
• ilaçe serotonergjike - frenuesit selektivë të rimarrjes së serotoninës (SSRI), frenuesit serotonin selektiv dhe rigjenerimi i noradrenalinës (SSRI), frenuesit MAO: ky kombinim nuk rekomandohet për shkak të kërcënimit të zhvillimit të sindromës së serotoninës. Kur kombinohet me MAO, është gjithashtu e mundur një rritje e efektit të analgjezikëve narkotikë,
• nalbuphina, buprenorfina, pentazocina: efekti analgjezik është dobësuar, sindromi i tërheqjes mund të ndodhë në pacientët me varësi opioide, kombinimi nuk rekomandohet,
• relaksues të muskujve me aktivitet vagolitik (përfshirë bromurin pankuronium): rreziku i hipotensionit arterial dhe bradycardia është zvogëluar (veçanërisht kur përdorni beta bllokues dhe vazodilatorë të tjerë) dhe kërcënimi i hipertensionit arterial dhe takikardisë është i rënduar,
• relaksues të muskujve që nuk shfaqin aktivitet vagolitik (succinylcholine): rreziku i çrregullimeve të rënda nga CCC është i rënduar, rreziku i bradycardia dhe hipotension arterial (veçanërisht me një histori të dobësuar kardiologjike) nuk zvogëlohet.