Onglisa: rishikime mbi përdorimin e drogës, udhëzime

Onglisa është një ilaç për diabetikët, përbërësi aktiv i të cilit është saksagliptina. Saxagliptina është një ilaç i përshkruar për trajtimin e diabetit tip 2.

Brenda 24 orësh pas administrimit, ajo pengon veprimin e enzimës DPP-4. Inhibimi i enzimës kur bashkëveproni me glukozën rritet 2-3 herë niveli i peptidit 1-glukagon-si (këtu e tutje GLP-1) dhe polipeptidit insulinotropik i varur nga glukoza (HIP), zvogëlon përqendrimin e glukagonit dhe stimulon reagimin e qelizave beta.

Si rezultat, përmbajtja e insulinës dhe C-peptidit në trup rritet. Pasi insulina lëshohet nga qelizat beta të pankreasit dhe glukagonit nga qelizat alfa, glicemia e agjërimit dhe glikemia postprandiale zvogëlohen ndjeshëm.

Sa e sigurt dhe e efektshme përdorimi i saksagliptinës në doza të ndryshme është studiuar me kujdes në gjashtë studime të kontrolluara nga placebo, të cilat përfshijnë 4148 pacientë të diagnostikuar me diabet tip mellitus.

Gjatë studimeve u vërejt një përmirësim i dukshëm i hemoglobinës së glikuar, glukozës plazmatike dhe glukozës postprandiale. Pacientët tek të cilët monoprinti i saksagliptinës nuk solli rezultatet e pritura, u përcaktuan shtesë ilaçe të tilla si metformina, glibenclamide dhe tiazolidinediones.

Dëshmitë e pacientëve dhe mjekëve: 4 javë pas fillimit të terapisë, vetëm saksagliptina, niveli i hemoglobinës së glikuar u ul, dhe niveli i glukozës plazmatike të agjërimit u bë më i ulët pas 2 javësh.

Të njëjtët tregues u regjistruan në një grup pacientësh të cilëve u ishte përshkruar terapi kombinuese me shtimin e metforminës, glibenclamide dhe tiazolidinediones; analoge punuan në të njëjtin ritëm.

Në të gjitha rastet, nuk u vërejt një rritje e peshës trupore të pacientëve.

Kur aplikoni onglizën

Ilaçi u përshkruhet pacientëve me një diagnozë të diabetit tip 2 në raste të tilla:

Me monoterapinë me këtë ilaç në kombinim me aktivitetin fizik dhe terapinë dietike,
Me terapi të kombinuar në kombinim me metformin,
Në mungesë të efektivitetit të monoterapisë me metformin, derivatet e sulfonylurea, tiazolidinediones si një ilaç shtesë.

Përkundër faktit se ilaçi onglizë ka kaluar një numër studimesh dhe testesh, rishikimet në lidhje me të janë kryesisht pozitive, terapia mund të fillohet vetëm nën mbikëqyrjen e një mjeku.

Kundërindikimet për përdorimin e onglise

Meqenëse ilaçi ndikon në mënyrë efektive në funksionimin e qelizave beta dhe alfa, stimulon intensivisht aktivitetin e tyre, nuk mund të përdoret gjithmonë. Ilaçi është kundërindikuar:

Gjatë shtatëzënësisë, lindjes së fëmijës dhe laktacionit.
Adoleshentë nën 18 vjeç.
Pacientët me diabet mellitus tip 1 (veprim jo i studiuar).
Me terapi me insulinë.
Me ketoacidozë diabetike.
Pacientët me intolerancë kongjenitale të galaktozës.
Me ndjeshmëri individuale ndaj ndonjë prej përbërësve të ilaçit.

Në asnjë rast nuk duhet të injorohen udhëzimet për ilaçin. Nëse ka dyshime për sigurinë e përdorimit të tij, duhet të zgjidhen frenuesit analog ose një metodë tjetër e trajtimit.

Dozimi i rekomanduar dhe administrimi

Onglisa administrohet me gojë, pa iu referuar vakteve. Doza mesatare ditore e rekomanduar e barit është 5 mg.

Nëse kryhet terapi kombinuese, doza ditore e saksagliptinës mbetet e pandryshuar, doza e derivateve të metforminës dhe sulfonylurea përcaktohet veç e veç.

Në fillim të terapisë së kombinuar duke përdorur metformin, doza e barnave do të jetë si më poshtë:

Onglisa - 5 mg në ditë,
Metformin - 500 mg në ditë.

Nëse vërehet një reaksion jo adekuat, doza e metforminës duhet të rregullohet, ajo rritet.

Nëse, për ndonjë arsye, koha e marrjes së drogës ishte e humbur, pacienti duhet të marrë pilulën sa më shpejt të jetë e mundur. Nuk ia vlen të dyfishoni dozën ditore.

Për pacientët që kanë dështim të butë të veshkave si një sëmundje shoqëruese, nuk është e nevojshme të rregulloni dozën e onglizës. Me mosfunksionim renal të formave të moderuara dhe të rënda të onglizës duhet të merren në sasi më të vogla - 2.5 mg një herë në ditë.

Nëse kryhet hemodializa, onglizë merret pas përfundimit të seancës. Efekti i saksagliptinës në pacientët që kalojnë dializë peritoneale ende nuk është hetuar. Prandaj, para se të filloni trajtimin me këtë ilaç, duhet të bëhet një vlerësim adekuat i funksionit të veshkave.

Me dështimin e mëlçisë, onglizmi mund të përshkruhet në mënyrë të sigurtë në dozën mesatare të treguar - 5 mg në ditë. Për trajtimin e pacientëve të moshuar, onglizë përdoret në të njëjtën dozë. Por duhet të mbahet mend se rreziku i zhvillimit të dështimit të veshkave në këtë kategori të diabetikëve është më i lartë.

Nuk ka rishikime apo studime zyrtare mbi efektet e drogës tek pacientët nën 18 vjeç. Prandaj, për adoleshentët me diabet tip 2, zgjidhen analoge me një përbërës tjetër aktiv.

Përgjysmimi i dozës së onglizës kërkohet nëse ilaçi është përshkruar njëkohësisht me frenues të fuqishëm. Kjo është:

ketokonazoli,
clarithromycin,
atazanavir,
Indinavir,
igrakonazol,
Nelfinavir,
ritonavir,
saquinavir dhe telithromycin.

Kështu, doza maksimale ditore është 2.5 mg.

Karakteristikat e trajtimit të grave shtatzëna dhe efektet anësore

Nuk është studiuar sesi ilaçi ndikon në rrjedhën e shtatëzanisë, dhe nëse është në gjendje të depërtojë në qumështin e gjirit, prandaj, ilaçi nuk është i përshkruar gjatë periudhës së mbajtjes dhe ushqimit të foshnjës. Rekomandohet të përdorni analoge të tjera ose të ndaloni ushqyerjen me gji.

Zakonisht, pas dozave dhe rekomandimeve të terapisë së kombinuar, ilaçi tolerohet mirë, në raste të rralla, siç konfirmojnë rishikimet, mund të vërehen:

të vjella,
Gastroeneterit,
Dhimbje koke
Formimi i sëmundjeve infektive të traktit të sipërm respirator,
Sëmundjet infektive të sistemit gjenitourinar.

Nëse ka një ose më shumë simptoma, duhet të pezulloni ilaçin ose të rregulloni dozën.

Sipas rishikimeve, edhe nëse onglise është përdorur për një periudhë të gjatë në doza që tejkalojnë 80 herë të rekomanduara, nuk u vërejtën simptoma të helmimit. Për të hequr ilaçin nga trupi në rast të dehjes së mundshme, përdoret metoda e gjeomdializës.

Elsefarë tjetër të dini

Onglis nuk është i përshkruar me insulinë ose në terapi të trefishtë me metformin dhe tiazolididon, pasi studimet për ndërveprimin e tyre nuk janë kryer. Nëse pacienti vuan nga insuficienca renale e moderuar në e rëndë, doza ditore duhet të zvogëlohet. Diabetikët me mosfunksionim të butë renal kërkojnë monitorim të vazhdueshëm të gjendjes së veshkave gjatë trajtimit.

Wasshtë vërtetuar se derivatet e sulfanilureas mund të provokojnë hipoglikeminë. Për të parandaluar rrezikun e hipoglikemisë, dozimi i sulfanilurea në kombinim me trajtimin onglizë duhet të rregullohet. Kjo është, e zvogëluar.

Nëse pacienti ka një histori të mbindjeshmërisë ndaj ndonjë frenuesi tjetër të ngjashëm DPP-4, saksagliptina nuk është e përshkruar. Sa i përket sigurisë dhe efektivitetit të trajtimit të pacientëve të moshuar (mbi 6 vjeç) me këtë ilaç, në këtë rast nuk ka paralajmërime. Onglisa tolerohet dhe vepron në të njëjtën mënyrë si tek pacientët e rinj.

Meqenëse produkti përmban laktozë, nuk është i përshtatshëm për ata që kanë intolerancë kongjenitale ndaj kësaj lënde, mangësi laktoze, malabsorbim të glukozës-galaktozës.

Efekti i ilaçit në aftësinë për të drejtuar automjete dhe pajisje të tjera që kërkojnë përqendrim të lartë të vëmendjes nuk është studiuar plotësisht.

Nuk ka kundërindikacione të drejtpërdrejta për drejtimin e një makine, por duhet të mbahet mend se në mesin e efekteve anësore vihen re marramendje dhe dhimbje koke.

Ndërveprimi me ilaçe të tjera

Sipas studimeve klinike, rreziku i ndërveprimit midis onglizive dhe ilaçeve të tjera, nëse merret njëkohësisht, është shumë i vogël.

Shkencëtarët nuk kanë vërtetuar se si pirja e duhanit, konsumi i alkoolit, përdorimi i ilaçeve homeopatike ose ushqimi nga dieta ndikojnë në efektin e ilaçit, për shkak të mungesës së hulumtimeve në këtë fushë.

Forma dhe përbërja e lëshimit

Forma dozuese e lëshimit të Onglis është tableta të veshura me film: të rrumbullakëta, biconvexë, mbishkrimet aplikohen me një ngjyrë blu, 2.5 mg secila - nga drita në të verdhë të zbehtë, mbishkrimi "2.5" nga njëra anë, dhe "" 4214 ", 5 mg secila - rozë, në njërën anë mbishkrimi" 5 ", nga ana tjetër -" 4215 "(10 copë. Në fshikëza, në një kuti kartoni 3 blistera).

Përbërja 1 tabletë:

substancë aktive: saksagliptina (në formën e hidroklorurit të saksagliptinës) - 2.5 ose 5 mg,
përbërës ndihmës: monohidrat laktozë - 99 mg, celulozë mikrokristaline - 90 mg, natrium kroskarmelozë - 10 mg, stearat magnezi - 1 mg, zgjidhje 1M e acidit klorhidrik - në sasi të mjaftueshme,
guaska: Opadry II e bardhë (polivinil alkool - 40%, dioksid titaniumi - 25%, makrogol - 20.2%, talc - 14.8%) - 26 mg, Opadry II e verdhë (për tableta 2.5 mg) alkool polivinil - 40%, dioksid titaniumi - 24.25%, makrogol - 20.2%, talc - 14.8%, oksid hekuri ngjyrues i verdhë (E172) - 0.75% - 7 mg, Opadry II rozë (për tableta 5 mg) alkool polivinil - 40%, dioksid titaniumi - 24.25%, makrogol - 20.2%, talc - 14.8%, oksid hekuri ngjyrues i kuq (E172) - 0.75% - 7 mg,
bojë: Blu opacode - (45% shellac në alkool etilik - 55.4%, FD&C Blue # 2 / pigment alumini karjini indigo - 16%, alkool n-butil - 15%, glikol propilen - 10.5%, alkool izopropil - 3% , 28% hidroksid amoniumi - 0,1%) - në sasi të mjaftueshme.

Pharmacodynamics

Saxagliptina është një frenues i fuqishëm selektiv i dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) konkurrues i kthyeshëm. Në diabetin mellitus tip 2, administrimi i tij çon në një shtypje të veprimtarisë së enzimës DPP-4 për 24 orë. Pas gllabërimit të glukozës, frenimi i DPP-4 çon në një rritje 2-3 herë në përqendrimin e polipeptidit insulinotropik të varur nga glukoza (HIP) dhe peptid-1 i ngjashëm me glukagon (GLP-1), një rritje në përgjigjen e qelizave beta të varura nga glukoza dhe një rënie në përqendrimin e glukagonit, gjë që shkakton një rritje të përqendrimit C-peptid dhe insulinë.

Ulja e çlirimit të glukagonit nga qelizat alfa pankreatike dhe çlirimi i insulinës nga qelizat beta të pankreasit çon në një ulje të glikemisë postpandiale të agjëruar dhe glicemisë.

Si rezultat i studimeve të kontrolluara nga placebo, u zbulua se marrja e Onglisa vazhdon me një përmirësim statistikisht domethënës në glukozën plazmatike të agjërimit (GPN), hemoglobinës glikoziluese (HbA)_1c) dhe plazma e gjakut glukozë postprandiale (BCP) në krahasim me kontrollin.

Pacientët të cilët nuk kanë qenë në gjendje të arrijnë nivelin e glicemisë së synuar kur marrin saksagliptinë si monoterapi, shtesë janë të përshkruara metformina, tiazolidinediones ose glibenclamide. Kur merrni 5 mg saksagliptinë, një ulje e HbA_1c vërejtur pas 4 javësh, GPN - pas 2 javësh. Në pacientët që morën saksagliptinë në kombinim me metformin, tiazolidinediones ose glibenclamide, u vërejt një ulje e ngjashme.

Përkundër sfondit të marrjes së Onglisa, nuk vërehet një rritje në peshën e trupit. Efekti i saksagliptinës në profilin e lipideve është i ngjashëm me atë të një placebo.

Farmakokinetika

Në vullnetarët e shëndetshëm dhe në pacientët me diabet tip 2, vërehen farmakokinetikë të ngjashme të saksagliptinës dhe metabolitit kryesor të saj.

Substanca pas administrimit oral në stomak bosh absorbohet shpejt. Arritja C_max (përqendrimi maksimal i një lënde) të saksagliptinës dhe metabolitit kryesor në plazmë ndodh mbi 2 orë dhe 4 orë, përkatësisht. Me një rritje të dozës, një rritje proporcionale në C_max dhe AUC (zona nën kurbën e përqendrimit-kohë) të substancës dhe metabolitit kryesor të saj. Pas një doze të vetme prej 5 mg saksagliptinë nga vullnetarë të shëndetshëm, vlerat mesatare të C_max saksagliptina dhe metaboliti kryesor i saj në plazma ishin 24 ng / ml dhe 47 ng / ml, vlerat e AUC ishin 78 ng ×h / ml dhe 214 ng × orë / ml, përkatësisht.

Kohëzgjatja mesatare e T përfundimtar_1/2 (gjysëm jeta) e saksagliptinës dhe metabolitit të saj kryesor është 2.5 orë dhe 3.1 orë, përkatësisht, vlera mesatare e frenimit T_1/2 Plazma DPP-4 - 26.9 orë Pengimi i aktivitetit plazmatik DPP-4 për të paktën 24 orë pas marrjes së saksagliptinës shoqërohet me afinitetin e tij të lartë për DPP-4 dhe lidhjen e zgjatur për të. Kumulimi i dukshëm i substancës dhe metabolitit të tij kryesor gjatë një kursi të gjatë me një frekuencë të administrimit 1 herë në ditë nuk vërehet. Varësia e pastrimit të saksagliptinës dhe metabolitit të saj kryesor në dozën ditore dhe kohëzgjatjen e terapisë kur merrni ilaçin 1 herë në ditë në intervalin e dozave prej 2.5-400 mg për 14 ditë nuk u zbulua.

Pas administrimit oral, jo më pak se 75% e dozës së marrë thithet. Ushqimi në farmakokinetikën e saksagliptinës nuk ndikohet ndjeshëm. Ushqimet me yndyrë të lartë ndikojnë në C_max nuk ka një substancë, por vlerat e AUC në krahasim me agjërimin rriten me 27%. Kur merrni ilaçin me ushqim, në krahasim me agjërimin, koha për të arritur C rritet me rreth 30 minuta_max. Këto ndryshime nuk kanë rëndësi klinike.

Saxagliptina dhe metaboliti kryesor i saj lidhen paksa me proteinat e serumit. Në lidhje me këtë, mund të supozohet se me ndryshime në përbërjen proteinike të serumit të gjakut të vërejtur në insuficencën renale ose hepatike, shpërndarja e saksagliptinës nuk do të pësojë ndryshime të rëndësishme.

Substanca metabolizohet kryesisht me pjesëmarrjen e izoenzimave të citokromit P450 3A4 / 5 (CYP 3A4 / 5). Në këtë rast, formohet metaboliti kryesor aktiv, efekti frenues i të cilit kundër DPP-4 është 2 herë më i dobët se ai i saksagliptinës.

Saksagliptina me biliare dhe urinë ekskretohet. Pastrimi mesatar i veshkave të substancës është afërsisht 230 ml / min, filtrimi mesatar i glomerulës është rreth 120 ml / min. Pastrimi i veshkave për metabolitin kryesor është i krahasueshëm me vlerat mesatare të filtrimit glomerular.

Vlera AUC e saksagliptinës dhe metabolitit të saj kryesor me insuficiencë renale të butë është 1.2 dhe 1.7 herë më e lartë, respektivisht, sesa tek pacientët me funksion renal të paprekur. Kjo rritje e vlerave të AUC nuk është klinikisht e rëndësishme, dhe rregullimi i dozës nuk duhet të kryhet.

Në insuficiencë renale të moderuar / të rëndë, si dhe në pacientët me hemodializë, vlerat AUC të substancës dhe metabolitit kryesor të saj janë 2.1 dhe 4.5 herë më të larta, përkatësisht. Në këtë drejtim, doza ditore për këtë grup pacientësh nuk duhet të kalojë 2.5 mg në 1 dozë. Në rastet e funksionimit hepatik të dëmtuar, ndryshimet klinike të rëndësishme në farmakokinetikën e saksagliptinës nuk janë identifikuar dhe, në përputhje me rrethanat, rregullimi i dozës nuk është i nevojshëm.

Diferenca klinike të rëndësishme në farmakokinetikën e saksagliptinës në pacientët 65-80 vjeç në krahasim me pacientët e një moshe më të re nuk janë identifikuar. Përkundër faktit se rregullimi i dozës nuk është i nevojshëm për këtë grup pacientësh, është e nevojshme të merret parasysh probabiliteti i lartë i një ulje të funksionit të veshkave.

Indikacionet për përdorim

Onglisa është e përshkruar për trajtimin e diabetit mellitus tip 2 si një mjet shtesë për të ushtruar dhe dietë në mënyrë që të përmirësojë kontrollin e glicemisë.

Ilaçi mund të përshkruhet si më poshtë:

monoterapi,
duke filluar terapinë e kombinimit me metformin,
përveç monoterapisë me tiazolidinediones, metformin, derivatet e sulfonylurea në rastet e mungesës së kontrollit adekuat të glicemisë gjatë një trajtimi të tillë.

Udhëzime për përdorim Onglizat: metodë dhe dozë

Onglisa merret me gojë, pavarësisht nga marrja e ushqimit.

Doza e rekomanduar është 5 mg në 1 dozë.

Gjatë kryerjes së terapisë së kombinuar, Onglisa përdoret me metformin, sulfonylureas ose tiazolidinediones.

Kur filloni terapinë kombinuese me metforminën, doza fillestare ditore e saj është 500 mg. Në rastet e përgjigjes së pamjaftueshme, mund të rritet.

Nëse një dozë Onglisa ishte e humbur, ajo duhet të merret sa më shpejt që të jetë e mundur, megjithatë, një dozë e dyfishtë nuk duhet të merret brenda 24 orëve.

Doza ditore për pacientët me pamjaftueshmëri renale të moderuar / të rëndë (me pastrim kreatininës ml 50 ml / min), si dhe për pacientët me hemodializë, është 2.5 mg në 1 dozë. Onglizi duhet të merret pas përfundimit të seancës së hemodializës. Përdorimi i ilaçit tek pacientët në dializë peritoneale nuk është studiuar. Para fillimit / gjatë terapisë, rekomandohet të vlerësohet funksioni i veshkave.

Doza e rekomanduar ditore e Onglisa kur kombinohet me indinavir, nefazodon, ketokonazol, atazanavir, ritonavir, კლaritromicinë, itraconazole, nelfinavir, saquinavir, telithromycin dhe frenues të tjerë të fuqishëm CYP 3A4 / 5 është 2.5 mg.