Taufon dhe emoxipin në të njëjtën kohë me diabet

Shpesh, diabeti shoqërohet me një ndërlikim të tillë si retinopatia. Shëroni këtë sëmundje të syrit nën fuqinë e mjetit mjekësor "Emoksipin". Përdoret gjerësisht në praktikën okulistike, për shkak të efektit të tij terapeutik, i cili ka për qëllim ngadalësimin e përparimit të dëmtimit të enëve të syrit. Personat me diabet mellitus lejohen të përdorin "Emoksipin" në mënyrë rigoroze për qëllimin e tyre të synuar dhe pas konsultimit me një specialist të kualifikuar.

E RNDSISHME T K DIN Edhe diabeti i përparuar mund të kurohet në shtëpi, pa operacione apo spitale. Thjesht lexoni ato që thotë Marina Vladimirovna. lexoni rekomandimin.

Informacion i përgjithshëm

Përgatitja farmaceutike "Emoxipin" ka një numër të pronave të dobishme për njerëzit. Ajo rrit rezistencën e trupit ndaj mungesës së oksigjenit, parandalon reaksionet e oksidimit dhe për këtë arsye parandalon dëmtimin e elementeve mikro dhe makro. "Emoksipin" merr një pjesë aktive në pajisjen e anijeve me elasticitet, forcë dhe butësi. Falë këtij ilaçi, rrjedhshmëria e lëngut të gjakut përmirësohet.

Sheqeri ulet menjëherë! Diabeti me kalimin e kohës mund të çojë në një grup të tërë sëmundjesh, siç janë problemet me shikimin, kushtet e lëkurës dhe flokëve, ulcerat, gangrenën dhe madje edhe tumoret kancerogjene! Njerëzit mësuan përvojë të hidhur për të normalizuar nivelin e sheqerit të tyre. lexoni në.

Ka veti antitrombotike të theksuar "Emoksipin", e cila konsiston në resorbimin e mpiksjes së gjakut. Për më tepër, përdorimi i tij zvogëlon transmetimin e murit vaskular të organit të vizionit, parandalon hemoragjinë (rrjedhjen e gjakut nga një enë shpërthimi në trup) dhe shqetësimin e ritmit të miokardit.

Përbërja dhe forma e lëshimit

Një përgatitje farmaceutike realizohet si një zgjidhje për injeksione dhe pika të destinuara për instilimin e syve. Substanca kryesore në përbërjen e ilaçeve është hidroklorur metil etil piridinol. Ka përbërës të tillë shtesë:

• ujë injeksion
• sulfat natriumi,
• kripë e kaliumit të acidit fosforik,
• shtesa ushqimore E211.

Agjenti farmaceutik "Emoksipin" është përshkruar për trajtimin e kushteve të mëposhtme patologjike:

Pika përshkruhet me presion të rritur intraokular.

• dëmtimi i retinës së organit të shikimit në sfondin e zhvillimit të diabetit mellitus,
• rritja e presionit intraokular,
• ndërlikimi i miopisë,
• ekspozimi ndaj kimikateve dhe temperaturave ekstreme në kornea,
• Hemorragjitë intraokulare të etiologjive të ndryshme.

Si të aplikoni?

Në shënimin e ilaçeve tregohet se duhet të përdoret dy herë ose tre herë në ditë, duke futur 1-2 pika në secilin sy. Këto janë dozat e rekomanduara, dhe mjeku përcakton ato më të sakta individuale për secilin pacient bazuar në moshën, diagnozën dhe kompleksitetin e rrjedhës së sëmundjes. Kohëzgjatja e kursit terapeutik mund të ndryshojë nga 3-5 ditë në një muaj. Emoxipina duhet të përdoret për pacientët me diabet mellitus, duke iu përmbajtur rregullave të caktuara që do të ndihmojnë në arritjen e rezultatit më pozitiv nga trajtimi dhe minimizimin e rrezikut të infeksionit në zonën e syve. Sekuenca e veprimeve është si më poshtë:

1. Lani duart me sapun dhe fshijini të thatë.
2. Qëndroni para pasqyrës për të parë se sa afër është shishja në sy.
3. Hidhni përsëri kokën pak, butësisht tërhiqni qepallën e poshtme, shikoni lart dhe pikojeni sasinë e kërkuar të zgjidhjes. Mos e shtyni shumë lëkurën, pasi pikat mund të rrjedhin.
4. Nuk është e nevojshme ta ulni shishjen shumë afër, pasi mund të dëmtoni syrin ose të sjellni infeksion në të nga një organ tjetër vizioni i ngulitur më parë.
5. Pas ngulitjes, mbyllni menjëherë sytë dhe shtypni lehtë me gisht për të parandaluar që derdhja e zgjidhjes.
6. Nëse keni nevojë të vendosni lentet e kontaktit, duhet të prisni rreth 1/3 orë pas ngulitjes.

Contraindications

"Emoksipin" konsiderohet mjaft e sigurt për trupin e njeriut, prandaj, praktikisht nuk ka kufizime në marrje. Një kundërindikacion absolut për përdorimin e ilaçeve të përshkruara është mbindjeshmëria ndaj përbërësve të përbërjes së saj. Mos e përdorni "Emoksipin" dhe gjatë periudhës së gestacionit.

Ngjarjet anësore

Kur përdorni Emoxipin, zakonisht kur shkelet regjimi terapeutik i përshkruar, simptomat e mëposhtme mund të shfaqen:

• skuqje e syve
• dhimbje në kokë,
• dëmtimi i shikimit
• tension i lartë
• lacrimation dhe ndjesi shpimi gjilpërash,
• të qenët i përgjumur,
• ënjtje në zonën e syve,
• ndjesi djegieje.

Shpesh, reagime të tilla negative shfaqen te pacientët që kanë patologji komplekse sistemike që kërkojnë mbështetje të rregullt mjekësore. Zakonisht, simptomat anësore zgjidhen shpejt vetë dhe nuk kërkojnë ndërhyrje shtesë, por nëse gjendja nuk stabilizohet për një kohë të gjatë, ndihma mjekësore i rekomandohet viktimës.

Udhëzime speciale "Emoksipina" me diabet

"Emoksipin", i përdorur në diabet mellitus për trajtimin e sëmundjeve të syrit, nuk rekomandohet të përdoret me pika të tjera. Pacientët që përdorin lente duhet t'i heqin ato para procedurës. Shishja pas hapjes duhet të ruhet në të ftohtë. Prodhuesi i pikave "Emoksipin" siguron që lëngu shërues ruan vetitë e tij të dobishme për 2 vjet. Pas kësaj periudhe, përdorimi i ilaçit është kundërindikuar në mënyrë rigoroze.

Kushtet e shitjes dhe ruajtjes

Ju mund të blini "Emoksipin" në një farmaci, por vetëm me recetë. Pas blerjes, është e rëndësishme të vëzhgoni kushtet e ruajtjes së ilaçit. Pikat janë mbajtur në një vend të mbrojtur nga rrezet e diellit, në një regjim temperature që nuk tejkalon 24 gradë celsius. Zgjidhja e injektimit duhet të ruhet në një vend të errët, të paarritshëm për fëmijët e vegjël. Kohëzgjatja e ruajtjes së pikave është 2 vjet, zgjidhja është 3 vjet.

Si shfaqet angiopatia me diabet dhe si trajtohet ajo?

Për trajtimin e nyjeve, lexuesit tanë kanë përdorur me sukses DiabeNot. Duke parë popullaritetin e këtij produkti, vendosëm ta ofrojmë atë në vëmendjen tuaj.

Problemi i diabetit në të gjithë botën përcaktohet si mjekësor dhe social, është aq i përhapur. Midis të gjitha sëmundjeve endokrine, diabeti zë 70%, dhe në të gjithë botën ka rreth 120-150 milion njerëz të prekur nga kjo sëmundje. Por jo vetëm sëmundja vetë sjell njerëzit që vuajnë. Komplikime të ndryshme janë shumë të rrezikshme. Dhe një nga më të frikshmit për njerëzit është angiopatia diabetike - dëmtimi i arterieve.

Me diabetin, angiopatia bëhet shkaku i dëmtimit të parakohshëm të organeve të rëndësishme të një personi, dhe për këtë arsye çon në paaftësi. Para së gjithash, anijet preken, duke filluar me kapilarët. Më e rrezikshme për diabetin është dëmtimi:

• veshkë
• gjymtyrët e poshtme
• retinë.

Këmba diabetike: simptoma

Komplikimi më i zakonshëm në diabet është angiopatia diabetike e gjymtyrëve të poshtme. Thelbi i kësaj sëmundje është humbja e gjerësisë së bandës nga kapilarët, gjë që çon në një shkelje në indet e këmbës së qarkullimit të gjakut, duke rezultuar në atrofinë e tyre. Angiopatia e ekstremiteteve të poshtme vazhdon si më poshtë: së pari atrofia e gishtërinjve, pastaj këmba, këmba e poshtme dhe kofshë. Strukturat e atrofizuara amputohen në mënyrë alternative, pasi gangrena fillon të zhvillohet.Në të njëjtën kohë, pulsacioni vazhdon të vazhdojë në gjymtyrën e prekur në arteriet.

Pacientët që vuajnë nga një lloj i varur nga insulina e diabetit mellitus duhet të marrin parasysh me kujdes manifestimet e para të sëmundjes.

Këmba diabetike në fazën fillestare të sëmundjes mund të shprehet:

• mpirje dhe ftohje e këmbëve,
• dhimbje barku,
• shkelje e ndjeshmërisë
• dhimbje të shpeshta në këmbë
• thatësi e tepruar e lëkurës së këmbëve,
• një ndjesi djegëse
• trashje e thonjve.

Në fazën tjetër, ulcerat trofike, ngurtësia e vazhdueshme i shtohen këtyre simptomave. Më tej, është e pamundur të shtyhet trajtimi, është e nevojshme të zbatohen masa urgjente.

Mjekësia moderne dallon katër faza gjatë zhvillimit të këmbës diabetike.

1. Hiperemia me edemë të këmbës.
2. Këmba diabetike në fazën e dytë shoqërohet me ndryshime të vogla në kocka, deformim fillestar të këmbës.
3. Në fazën e tretë, deformimi i këmbës bëhet i theksuar, rritet probabiliteti i frakturave, zhvendosjet e ekstremiteteve të poshtme.
4. Në fazën e fundit, më të rrezikshme, këmba diabetike përvetëson ulçera trofike, të cilat më pas çojnë në gangrenë.

Trajtimi i angiopatisë së ekstremiteteve të poshtme

Trajtimi mjekësor sjell lehtësim vetëm deri në një pikë të caktuar, prandaj, është e nevojshme të kërkoni ndihmën e një kirurgu vaskular sa më shpejt të jetë e mundur. Fatkeqësisht, në rastin e një vonese të paarsyeshme, një këmbë diabetike çon në zhvillimin e gangrenës, dhe rivendosja e furnizimit me gjak bëhet e pamundur.

Në varësi të nivelit dhe shkallës së dëmtimit të arterieve të shkaktuara nga angiopatia e këmbës, zgjidhet sasia e nevojshme e masave terapeutike.

• Nëse shkaku i sindromës diabetike të këmbës është pengimi i arterieve kryesore, atëherë detyra kryesore është rivendosja e rrjedhës së gjakut në këmbë. Në këtë rast, shërimi i çrregullimeve trofike të këmbës është i mundur. Për të rivendosur rrjedhën e gjakut, kryhet një operacion arterie ose ndërhyrje minimale invazive.
• Në rastin e ngushtimit të segmentuar të arteries, një efekt i mirë arrihet me ndërhyrje endovaskulare.
• Nëse angiopatia shkaktoi një bllokim të zgjatur të arterieve, kryhet një operacion anashkalimi. Ai konsiston në krijimin e rrjedhës artificiale të gjakut.

Me ndonjë, sëmundjen më të vështirë, gjëja kryesore është të mos bësh panik, të mos heqësh dorë. Shtë e nevojshme të zgjidhni trajtimin e duhur dhe të vazhdoni ta kryeni atë me qëllim dhe sistematikë.

Paralajmërimi i këmbës diabetike

Për të zvogëluar gjasat e këtij ndërlikimi, është e nevojshme të vëzhgoni një endokrinolog dhe të bëni një ekzaminim vjetor duke përdorur skanimin me ultratinguj (skanimi dupleks ultratinguj). Në rast të dhimbjes kur ecni në këmbën e poshtme ose këmbën, shfaqjen e ulcerave trofike në këmbë, nekrozë të lëkurës ose gishtërinjve, është e nevojshme që të bëhet sa më shpejt të jetë e mundur skanimi dupleks tejzanor i arterieve të skajeve të poshtme.

Farë është angiopatia retinale?

Ndryshimet në enët e gjakut të shkaktuara nga një çrregullim në rregullimin nervor të tonit të tyre quhen angiopatia retinale. Angiopatia është pasojë e sëmundjeve të enëve të trupit, si dhe enëve të retinës, duke rezultuar në keqfunksionime në ushqimin dhe funksionimin e organit. Kjo shkakton distrofinë retinale, çon në zhvillimin e miopisë, vizionit të paqartë.

Angiopatia karakterizohet nga një ndryshim në lumen ose rrjedhën e enëve të gjakut: ato janë të holluara, të ngushtuara, të ndërlikuara, me gjak të plotë etj., Gjë që varet nga shkaku që shkaktoi këtë ndryshim. Zakonisht sëmundja zhvillohet në të dy sytë në të njëjtën kohë.

Llojet e angiopatisë në retinë:

1. Angiopatia hipotonike retinale shprehet nga një zgjerim i konsiderueshëm i arterieve, venave pulsuese. Anijet e jashtme duken të shtypura.
2. Angiopatia hipertensionale ndodh si rezultat i hipertensionit. Në fazën fillestare të sëmundjes, pasi eliminon shkakun (hipertensionin), fundusi merr një pamje të shëndetshme.
3. Angiopatia traumatike mund të jetë rezultat i kompresimit të papritur të gjoksit, dëmtimit të trurit, shpinës së qafës së mitrës, e cila shoqërohet me kompresim të enëve të gjakut dhe rritje të presionit intracranial.
4. Angiopatia diabetike e syve mund të ndodhë me trajtimin e parakohshëm të diabetit. Ekzistojnë dy tipe:

• mikroangiopatia - konsiston në rrallimin e mureve të kapilarëve, të cilat mund të çojnë në shqetësime në qarkullimin e gjakut, hemoragji në indet e afërta,
• makroangiopatia - konsiston në humbjen e anijeve më të mëdha të retinës.

Në angiopatinë diabetike, muret e anijeve bllokohen me mukopolizakaride, dhe muret e qelizave trashen. Boshllëqet e kapilarëve janë të ngushta, të cilat në të ardhmen mund të çojnë në bllokimin e tyre të plotë. Kjo patologji përkeqëson kalimin e gjakut, e cila mund të rezultojë në urinë e oksigjenit të indeve. Në rastet më të vështira, hemoragjitë e shumta janë të mundshme, dhe si rezultat, një rënie e ndjeshme e shikimit.

Metodat e trajtimit të angiopatisë retinale

Angiopatia retinale duhet të diagnostikohet nga një specialist i kualifikuar. Vetëm një mjek mund të zbulojë sëmundjen dhe të përshkruajë trajtimin e kërkuar. Kryesisht ilaçet janë të përshkruara që shkaktojnë një përmirësim të mikrocirkulacionit të gjakut në enët e retinës:

Për trajtimin e suksesshëm të angiopatisë diabetike, përveç ilaçeve, mjeku përshkruan një dietë të veçantë që përjashton ushqime të pasura me karbohidrate nga dieta. Pacientët të cilët diagnostikohen me angiopati diabetike u rekomandohet aktivitet fizik i moderuar që shkakton konsumimin e muskujve të sheqerit dhe përmirësim të sistemit kardiovaskular.

Metodat fizioterapeutike të trajtimit (akupunktura, magnetoterapia, rrezatimi me lazer) kanë një efekt të dobishëm në gjendjen e pacientëve të tillë.

Kështu, në trajtimin e angiopatisë retinale, një rol të rëndësishëm u takojnë si mjekëve të specializuar, ashtu edhe specialistëve në fushat përkatëse. Një okulist mund të rekomandojë përdorimin e preparateve vaskulare Taufon, Emoksipin, vitamina të syrit në formën e tabletave (Anthocyan Forte, Lutein Complex) tek pacienti. Ato përmirësojnë kalimin e gjakut direkt në enët e syrit dhe kontribuojnë në ruajtjen e shikimit të pacientit, kanë një efekt fizioterapeutik.

Syzet Sidorenko kanë dëshmuar se janë aparati më i efektshëm fizioterapeutik që pacienti mund të përdorë në mënyrë të pavarur në shtëpi për të përmirësuar gjendjen e syve të tij. Kombinuar pneumomasa, infrasound, fonoforezë dhe terapi me ngjyra, ato ju lejojnë të arrini rezultate të larta në interval relativisht të shkurtër. Efikasitet i lartë, siguria e pajisjes vërtetohet nga provat klinike.

Pika për sytë me diabet: rregullat e përdorimit, lista e barnave

Për shumë vite duke luftuar pa sukses me DIABETES?

Shefi i Institutit: “Do të mahniteni se sa e lehtë është kurimi i diabetit duke e marrë atë çdo ditë.

Një nga ndërlikimet e diabetit është dëmtimi i aparatit vizual, i cili ndodh pothuajse vazhdimisht. Nëse një sëmundje zbulohet në kohën e duhur, atëherë mund të heqni qafe patologjitë e syrit përmes pikave të syrit, pa përdorur metodat kirurgjikale të ndërhyrjes. Duhet të dini se me diabetin, jo të gjitha ilaçet mund të përdoren, pasi ekzistojnë një numër kundërindikacionesh dhe komplikimesh.

• Karakteristikat e sëmundjeve të syrit në diabet
• Shmangia e humbjes së shikimit në diabet (video)
• Si të aplikoni pikat e syrit për diabetin tip 1 dhe tip 2: këshilla të dobishme
• Vitamina për sytë me diabet
• Përgatitjet e syrit për trajtimin e kataraktave në diabet
• Pika e syrit për trajtimin e glaukomës në diabet
• Agjentë okulistikë për trajtimin e retinopatisë në diabet

Karakteristikat e sëmundjeve të syrit në diabet

Dëmtimi i të gjithë sistemit të qarkullimit të gjakut është karakteristik për një sëmundje diabetike, si rezultat i së cilës vuajnë mbaresa nervore, qelizat dhe indet e organeve të brendshme.Me diabetin, sëmundjet e mëposhtme të syve ndodhin më shpesh:

1. Katarakti, i cili karakterizohet nga kapja e thjerrëzave. Në formën e avancuar, kërkohet vetëm ndërhyrja kirurgjikale.
2. Glaukoma është, si sëmundja e mëparshme, dukuria më e zakonshme në diabetin e çdo lloji. Përkundër sfondit të tij, zhvillohen komplikime të rrezikshme.
3. Retinopatia në sfond karakterizohet nga dëmtimi i kapilarëve në retinë.
4. Retinopatia proliferative karakterizohet nga përhapja e anijeve të reja në retinë.
5. Me makulopatinë, makula dëmtohet.

Sëmundjet e aparatit vizual kundër diabetit mellitus kanë një kurs të shpejtë. Prandaj, është e rëndësishme që të kontaktoni një okulist për ndihmë të kualifikuar në fazat e para. Simptomat kryesore përfshijnë një rënie të mprehtësisë vizuale, thatësi ose, anasjelltas, lagështi e rritur në mukozën dhe siklet.

Si të aplikoni pikat e syrit për diabetin tip 1 dhe tip 2: këshilla të dobishme

Rregulli më i rëndësishëm dhe i domosdoshëm për përdorimin e zgjidhjeve të syrit për diabetin tip 1 dhe tip 2 është emërimi dhe anulimi i një specialisti të kualifikuar në bazë të treguesve të ekzaminimit.

Karakteristikat kryesore të përdorimit të pikave të syrit për diabetin:

1. Respektimi i rreptë i dozave të përcaktuara nga mjeku.
2. Kohëzgjatja e trajtimit ndryshon nga 2 javë në 3, në varësi të patologjisë dhe rrjedhës së sëmundjes.
3. Me glaukomën, pikat e syrit përshkruhen gjithmonë për një kurs të gjatë trajtimi.
4. Pika e syrit mund dhe duhet të pikohet për qëllime parandaluese.
5. Procedura është e rëndësishme për të kryer vetëm me duar të larë plotësisht.
6. Ju nuk mund të përdorni një pikë në një herë tek dy persona. Ato duhet të jenë ekskluzivisht për përdorim individual.
7. Kushtojini vëmendje të veçantë kohëzgjatjes së raftit, datës së prodhimit, kundërindikacioneve dhe reagimeve anësore në udhëzime.
8. Nëse po pikoni njëkohësisht 2 ose më shumë ilaçe, sigurohuni që të mbani një interval prej të paktën 15 minutash midis trajtimeve.
9. Pas futjes së syve, pije mirë dhe dezinfektojeni pipetën.
10. Nëse gjatë instilimit ndjeni shijen e tretësirës - mos u shqetësoni, ky është një reagim normal, pasi pikat depërtojnë lehtësisht nëpër kanalet e hundës në zgavrën me gojë dhe laringut.

Si të pikoj saktë:

• hapni kapakun, nëse është e nevojshme, merrni një pipetë të pastër,
• merrni një pozitë të rehatshme - ulur ose shtrirë,
• rrotulloni kokën prapa dhe përpiquni të tërheqni butësisht qepallën e poshtme, shikimi duhet të drejtohet lart,
• pikojeni numrin e kërkuar të pikave në qepallë të poshtme afër qoshes së brendshme të syrit,
• mos lejoni që pipeta të prekë mukozën dhe qerpikët,
• kthejeni qepallën në pozicionin e saj origjinal dhe mbuloni syrin tuaj,
• për të përmirësuar shpërndarjen e zgjidhjes, masazhoni butësisht qesen e konjuktivës,
• hiqni zgjidhjen e mbetur me një shtupë pambuku sterile,
• mbajini sytë mbyllur për dy minuta.

Vitamina për sytë me diabet

Para së gjithash, me diabet, emërimi i premixeve me vitaminë për aparatin vizual është i nevojshëm. Ata duhet të kenë vitamina B1, B6, B2, E, A, C, antioksidantë, minerale dhe substanca të tjera të dobishme. Ndër përgatitjet më efektive të syve me vitamina janë këto:

Doppelherz Asset (veçanërisht për diabetikët) karakterizohet nga rimbushja e substancave të mangëta dhe përshpejtimi i proceseve metabolike në aparatin vizual. Especiallyshtë veçanërisht e rëndësishme t'i përdorni ato për një periudhë të gjatë, pasi gjendja e përgjithshme e diabetit përmirësohet.

Ophthalmo-DiabetoVit është një analog me cilësi të lartë të ilaçit të mëparshëm.

Diabeti i alfabetit është bërë nga ekstrakte të bimëve medicinale. Parandalon zhvillimin e komplikimeve dhe sëmundjeve të syrit në përgjithësi.

"Alfabeti optik" është krijuar edhe në përbërësit e origjinës natyrore bimore.

Përgatitjet e syrit për trajtimin e kataraktave në diabet

Në kataraktet, thjerrëzat e syrit janë përgjegjëse për kapjen, e cila është përgjegjëse për imazhin optik. Kataraktet zhvillohen me shpejtësi, por në fazat fillestare mund të kurohen me anë të pikave të posaçme të syve.Mjetet më të njohura dhe të përshkruara shpesh në formën e pikave të syrit për diabet mellitus të çdo lloji:

1. "Taufon" ose "Taurine" kanë një efekt rigjenerues dhe dëmshpërblim. Membranat qelizore restaurohen, fenomenet distrofike eliminohen, metabolizmi është i përshpejtuar dhe një impuls nervor kryhet më lehtë. Pothuajse nuk ka efekte anësore, por mund të ndodhë një reaksion alergjik. Kundërindikimi - mosha deri në 18 vjet, alergji ndaj përbërësve. Lejohet të pikojë 2-4 herë në ditë për 2 pika maksimale. Kohëzgjatja e trajtimit është 90 ditë. Një pushim është një muaj.
2. "Catalin" normalizon proceset metabolike drejtpërdrejt në thjerrëzat e syrit, parandalon zhvillimin e kataraktave dhe shndërrimin e sheqerit në sorbitol, kundër të cilit thjerrëzat janë shkatërruar. Kur përdoret, mund të ndodhë një ndjesi dhe kruajtje e shkurtër e djegies, një kurs i rritur i lotëve, skuqjes dhe alergjive. Mund të pikoni deri në 5 herë në ditë, 2 pika. Kursi i trajtimit përshkruhet në një nivel individual.
3. Quinax përmban përbërësin kryesor aktiv - azapentacen, falë të cilit proceset metabolike aktivizohen, presioni intraokular normalizohet dhe rritet rezistenca e lenteve ndaj oksidimit. Eleminon në mënyrë efektive kapjen e thjerrëzave, pa reagime anësore. Aplikoni nga 3 deri në 5 herë në ditë, 2 pika. Kohëzgjatja përcaktohet nga një specialist.

Me diabet dhe katarakt, është rreptësisht e ndaluar të kryhet operacion, kështu që përdorimi i ilaçeve konsiderohet si opsioni i vetëm i trajtimit.

Pika e syrit për trajtimin e glaukomës në diabet

Me glaukomën, presioni intraokular rritet ndjeshëm, duke çuar në verbëri të plotë ose të pjesshme. Pikat më të përdorura të syve janë:

1. "Yopidin", "Alfagan R", "Luxfen", "Brimonidin", "Combigan". Këto pika zvogëlojnë prodhimin e lëngut intraokular, përmirësojnë daljen, duke rezultuar në ulje të presionit intraokular. Droga është agonistë e receptorit alfa adrenergjik.
2. "Timolol", "Trusopt", "Betoptic", "Levobunolol", "Xonef", "Betaxolol". "Metipranolol" përmban bllokues beta.
3. Dorzolamide, Brinzolamide bazohen në frenuesit e anhidrazës karbonike.
4. "Pilocar", "Physostigmine". Droga i përket myotikës.
5. "Lumigan", "Travoprost", "Latanoprost" - prostaglandins.

Agjentë okulistikë për trajtimin e retinopatisë në diabet

Me retinopatinë ndikohet sistemi i qarkullimit të syve, si rezultat i të cilit vërehen çrregullime patologjike në retinën e aparatit vizual. Përdoren pikat e mëposhtme të syrit:

1. Një grup ilaçesh të dizajnuara për të trajtuar kataraktet (renditur më sipër).
2. "Emoksipin" ndihmon në përshpejtimin e qarkullimit të gjakut dhe metabolizmit, neutralizon hemoragjinë që rezulton. Reagimet anësore përfshijnë djegien dhe kruajtjen. Aplikoni dy herë në ditë, 2 pika në ditë.
3. "Holo-kraharori" neutralizon thatësinë. Aplikohet tre herë në ditë.
4. Riboflavina më së shpeshti përshkruhet për diabetin e tipit 2. Përmban vitamina B, normalizon sintezën e hemoglobinës. Përshpejton metabolizmin. Përmirëson funksionalitetin e aparatit vizual. Pikimi lejohet jo më shumë se 1 pikë 2 herë në ditë. Efektet anësore - një ulje afatshkurtër e mprehtësisë vizuale dhe alergjive.
5. Lacamox hidraton dhe zbut, ka një efekt mbrojtës në konjunktivën dhe kornea. Promovon resorbimin e hemoragjive në aparatin vizual, zvogëlon shkallën e ënjtjes, rikthen membranën retinale. Kundërindikimet - shtatzënia, alergjia ndaj përbërësve. Pas përdorimit, shkakton kruajtje dhe djegie afatshkurtër. Mund të aplikoni tre herë në ditë për 2 pika.

Shtë shumë e rëndësishme t'i kushtoni vëmendje simptomave që tregojnë zhvillimin e sëmundjeve të syrit në kohën e duhur. Mos harroni, të shkoni në klinikë në fazat fillestare dhe të respektoni rreptësisht të gjitha recetat e mjekut do t'ju lejojë të shmangni pasoja negative - nga ulja e mprehtësisë vizuale deri në verbëri të plotë!

Analoge të ilaçit

Në rast të intolerancës individuale ndaj përbërësve të "Emoksipin" ose për ndonjë arsye tjetër që e bëjnë të pamundur përdorimin e pikave, mjekët përshkruajnë ilaçe të ngjashme me substancën aktive. Agjentët e mëposhtëm farmaceutikë mund të zëvendësojnë "Emoksipin":

Kthehu tek tabela e përmbajtjes

Shkaqet dhe faktorët e rrezikut

Retinopatia diabetike zhvillohet në pjesën dërrmuese të pacientëve me diabet. Kjo sëmundje është shkaku kryesor i dëmtimit të enëve të retinës. Nëse diabeti shfaqet për rreth 2 vjet, patologjia diagnostikohet në 15% të pacientëve, 15 vjet - 50%, 25 vjet ose më shumë - shkalla e incidencës arrin 100%.

Shkalla e përparimit të retinopatisë diabetike varet nga korrektësia e trajtimit etiologjik, si dhe nga sëmundjet e ndërlidhura. Patologjia e enëve të retinës zhvillohet shumë më shpejt nëse pacienti njëkohësisht vuan nga çrregullime të tilla:

• dislipidemiya,
• trashje
• sindromi metabolik
• insuficienca renale kronike
• hipertension.

Faktorët provokues në zhvillimin e retinopatisë diabetike mund të jenë shtatzënia, zakonet e këqija (pirja e duhanit), puberteti, predispozita trashëgimore.

Retinopatia diabetike në fazë

Në varësi të ndryshimeve patologjike, dallohen 3 fazat e sëmundjes:

Unë - retinopati jo-përhapëse. Shoqërohet me ënjtje të retinës në rajonin e makulës, mikroaneurizmat, fokuset e eksudimit, hemoragjia përgjatë venave, në pjesën e fundusit janë të dukshme në retinë.

II - retinopati diabetike preproliferative. Hemoragjitë e shumta të retinës, pambuku dhe eksudatet e ngurta janë karakteristike. Në mënyrë të qartë gjurmohen ndryshimet në strukturën e venave të syrit.

III - retinopati proliferative. Ndodh neovaskularizimi i diskut të nervit optik. Në zonën e hemoragjisë preretinale formohen indet fibroze. Shpesh zhvillohet shkëputja e retinës, glaukoma sekondare.

Rreziku i retinopatisë diabetike është se për një kohë të gjatë nuk shoqërohet me shfaqje patologjike. Në periudhën e ndryshimeve jo-përhapëse për shkak të ënjtjes së makulës së pacientit, vetëm mjegullimi i lehtë i sendeve, vështirësitë në kryerjen e punës në një distancë afër syve, për shembull, kur lexoni, mund të shqetësojnë.

Në fazën proliferative shfaqen hemoragjitë, ato shkaktojnë shfaqjen e një vello, njollash të errëta lundruese, të cilat gradualisht zhduken. Nëse ka hemorragji të konsiderueshme, ka një rënie të mprehtë të mprehtësisë vizuale deri në verbëri të plotë.

Diagnostics

Meqenëse retinopatia diabetike nuk shfaqet klinikisht në fazat fillestare, por zhvillohet domosdoshmërisht në diabet mellitus, pacientët me këtë diagnozë duhet të nënshtrohen rregullisht një ekzaminim depistues me okulist. Për qëllimin e diagnostikimit të hershëm, studime të tilla përshkruhen:

• visometry,
• biomicroscopy,
• oftalmoskopia nën mydriasis,
• perimetry,
• tomografia e kohezionit optik,
• tonometry.

Ekzaminimi i mëtejshëm varet nga fotografia e marrë në fund. Një skanim me ultratinguj i syrit është i përshkruar kur zbulohet një bashkim i trupit dhe lenteve të qelqit. Për të përcaktuar funksionimin e nervit optik dhe retinës, është e përshkruar:

• përcaktimi i CFSM,
• elektororetinografiyu,
• electrooculography.

Gonioskopia përdoret për glaukomë neovaskulare të dyshuar. Për të vizualizuar anijet e retinës ndihmojnë:

• angiografia fluoreshente,
• tomografi skanimi lazer.

Njerëzit në rrezik për zhvillimin e retinopatisë diabetike duhet të kontrollohen periodikisht për të përcaktuar profilin e lipideve. Gjithashtu, mund të përshkruhet monitorimi ditor, EKG, ekokardiografia, ultratinguj i anijeve që furnizojnë veshkat.

Trajtimi i retinopatisë diabetike

Pacientët u përshkruhet një trajtim kompleks, i cili varet nga faza e sëmundjes dhe prania e patologjive shoqëruese. Sigurohuni që të kryeni terapi të patologjisë kryesore - diabet mellitus, doza e insulinës është zgjedhur. Trajtimi simptomatik gjithashtu përcaktohet:

• agjentë antiplomatikë
• angioprotectors,
• ilaçe antihipertensive.

Nëse retinopatia diabetike shoqërohet me edemë makulare, kryhet administrimi intravitreal i ilaçeve steroide. Aktualisht, bëhet gjithnjë e më shumë ndërhyrje lazer. Kjo qasje ju lejon të pezulloni neovaskularizimin, të shmangni shkëputjen e retinës dhe të arrini shkatërrimin e enëve të gjakut.

Koagulimi me lazer kryhet në disa lloje:

• pengesë - përdoret për formën jo-përhapëse të sëmundjes dhe edemën makululare,
• fokale - tregohet për përdorim në rast të zbulimit të aneurizmës, hemoragjisë së retinës, eksudatëve.

Nëse retinopatia diabetike shoqërohet me komplikime në formën e shkëputjes së retinës, hemofilmusit dhe kushteve të tjera, tregohet vitrektomia - heqja e trupit të qelqit, hemorragjia, diseksioni i litarëve të indit lidhës.

Firma LLC "FERMENT"

1 ml zgjidhje përmban

Substanca aktive: Hidroklorur metilletilpirinidol (emoxypine) - 10 mg,

Eksipientët: sulfat natriumi anhidër - 3,0 mg, benzoat natriumi - 2.0 mg, fosfat dihidrogjeni i kaliumit - 6.2 mg, dodekahidrat fosfat hidrogjeni natriumi - 7.5 mg, metil celulozë 5.0 mg, ujë për injeksion - deri në 1 ml .

Indikacionet për përdorim:

• trajtimi dhe parandalimi i inflamacionit dhe djegies së kornesë,
• trajtimi i hemoragjive në dhomën anteriale të syrit,
• trajtimi dhe parandalimi i hemoragjisë në sklerë tek të moshuarit
• tromboza e venës qendrore të retinës dhe degëve të saj,
• trajtimi i komplikimeve të miopisë,
• mbrojtja e kornesë kur veshim lentet e kontaktit,
• retinopatia diabetike.

Parashikimi dhe Parandalimi

Prognoza për retinopatinë diabetike varet nga faza në të cilën u zbulua sëmundja, dhe përshtatshmëria e terapisë. Rezultatet e mira tregohen nga koagulimi profilaktik i lazerit në fazën preproliferative. Trajtimi me cilësi të lartë i diabetit dhe monitorimi i rregullt i niveleve të glukozës gjithashtu ndihmojnë për të vonuar fillimin e verbërisë.

Parandalimi i retinopatisë diabetike konsiston në kontrollimin e rregullt të diabetit mellitus në rast predispozicioni të trashëguar, trajtim adekuat të sëmundjeve shoqëruese. Prognoza më e pafavorshme për një kombinim të patologjisë me hipertension dhe aterosklerozë.

Injection Emoxipin

Ndërmarrja unitare federale e shtetit "Bimë endokrine e Moskës"

1 ml zgjidhje përmban

Substanca aktive: Hidroklorur metilletilpirinidol (Emoxipine) - 10 mg,

Eksipientët: acidi klorhidrik 0, 1 M, ujë për injeksion

Indikacionet për përdorim:

• Hemorragjia subkonunktive dhe intraokulare me origjinë të ndryshme,
• Angioretinopatia (përfshirë retinopatinë diabetike),
• Distrofia koreorinale qendrore dhe periferike, përfshirë miopinë e komplikuar,
• Tromboza e venës qendrore të retinës dhe degëve të saj,
• Kirurgji në sy, gjendje pas operacionit për glaukoma me shkëputje koroidale,
• Sëmundjet distrofike të kornesë,
• Lëndimi, inflamacioni dhe djegia e kornesë,
• Mbrojtja e kornea (kur veshin lentet e kontaktit) dhe retinës së syrit nga ekspozimi ndaj dritës intensive (lazer dhe djegie nga dielli, me koagulim lazer).

Përmbajtja e kandidatit për disertacion të shkencave mjekësore Volkova, Natalya Anatolevna

Diabeti mellitus është një përparësi e rreshtit të parë në mesin e problemeve me të cilat përballet shkenca mjekësore dhe kujdesi shëndetësor në pothuajse të gjitha vendet e botës. Vitet e fundit, ka pasur një rritje të vazhdueshme të incidencës së diabetit mellitus, duke u rritur çdo vit me 6-10%, dhe për këtë arsye, numri i përgjithshëm i pacientëve në Federatën Ruse arrin 2-4% të popullsisë së përgjithshme (Balabolkin MI, 2000, Dedov I.I. ., 2002). Së bashku me sëmundjet kardiovaskulare dhe onkologjike, diabeti mellitus filloi t'i përkasë patologjisë më së shpeshti duke çuar në paaftësi dhe vdekshmëri të pacientëve (Shestakova MV, 2000, Saltykov BB, 2001).

Megjithë kompleksitetin e patogjenezës së ndërlikimeve të vonshme të diabeti mellitus, vendi kryesor në inicimin dhe përparimin e tyre i takon hiperglicemisë kronike, dhe për këtë arsye, qëllimi kryesor i terapisë me diabet është të arrihet kompensim afatgjatë dhe i qëndrueshëm për metabolizmin e karbohidrateve. Sidoqoftë, terapia komplekse e kësaj sëmundje nuk është e plotë pa përdorimin e barnave që veprojnë në lidhje të tjera patogjenetike në zhvillimin dhe përparimin e komplikimeve diabetike, më e rëndësishmja prej të cilave është dislipidemia. Duke u munduar të ndikojë në secilën prej lidhjeve të shumta në patogjenezën e diabetit mellitus, mjeku, për fat të keq, tërhiqet në mënyrë të pashpjegueshme në polifarmacy, në lidhje me të cilën rritet numri jo vetëm i efekteve anësore, por edhe rritet vdekshmëria (Nerup J., 1994, Marse J. B. et al. , 2001).

Prandaj, preferenca u jepet ilaçeve me një efekt të kombinuar, zgjedhja e të cilave nuk është aq e madhe: këto janë derivate sulfonilurea (Aschcroft F. M. et al., 2001), biguanides (Jansen M. et al., 1991) dhe derivatet e tiazolidinedione (Sato Y. et al. ., 1999).

Një gamë e gjerë e efekteve anësore dhe kundërindikacioneve absolute kufizojnë përdorimin e gjerë të këtyre barnave në praktikën klinike. Përdorimi i derivateve sulfonylurea është i kufizuar nga zhvillimi i rezistencës sekondare ndaj tyre në 5-10% të pacientëve me diabet mellitus tip 2 (Aleksandrov A.A., 2001). Kufizimi i përdorimit të biguanides përcaktohet nga mundësia e zhvillimit të acidozës laktike (Witztum J.L., 1992), dhe derivateve tiazolidinedione me hepatotoksicitet të zbuluar (Forman L.M., et al., 2000).

Të gjitha këto fakte sqarojnë nevojën për krijimin e ilaçeve të reja shumë efektive, të sigurta antidiabetikë, pasi vetëm zgjerimi i gamës së barnave antidiabetike oral do të maksimizojë kompensimin e diabetit duke marrë parasysh karakteristikat individuale të secilit pacient, të përmirësojë cilësinë e jetës së pacientëve, të zvogëlojë paaftësinë, të ruajë performancën e pacientëve me diabet, i cili ka një të madhe domethënie sociale dhe ekonomike për shoqërinë.

E ardhmja i përket ilaçeve që mund të ndikojnë posaçërisht në lidhjet kryesore patogjenetike të sëmundjes dhe të ofrojnë mundësinë e parandalimit dhe korrigjimit të komplikimeve vaskulare të diabetit. Duke pasur parasysh rolin e rëndësishëm të aktivizimit të proceseve të oksidimit të radikalit të lirë në patogjenezën e diabetit mellitus dhe komplikimet vaskulare të tij (Balabolkin M.I. et al., 1999, Korchin V.I., 2000, Bondar I.A. et al., 2001, Fadeeva N.I. et al., 2001), ilaçet e tipit antioksidues mund të jenë një klasë premtuese kimike për studime të tilla. Në diabetologji, përvoja është fituar me përdorimin e një numri të madh ilaçesh me aktivitet antioksidues, përfshirë nikotinamidin (Gorelysheva V.A. et al., 1996, Bondar I.A. et al., 2001, Kolb N. et al., 1999, Pozzilli et. al., 1999), a-tokoferol (Ceriello A. et al., 1991,

Pozzilli P. et al., 1997, Frei B., 1999, Bursell S.E. et al., 1999, Emmert D. M. et al., 1999), acidi lipoik (Balabolkin M.I. et al., 2000). Vitet e fundit, studiuesit dhe klinikët kanë rritur interesin për një grup antioksidantësh të tretshëm në ujë, të cilat përfshijnë derivate të 3-hidroksipiridinës, të cilat mund të ndikojnë në disa patogjenezë të diabetit mellitus menjëherë. Sipas literaturës (Grechko A.T., et al., 1998, Smirnov L.D., 1998, Nelaeva A.A., 1999, Lukyanova L.D., 1999, 2000, 2002, T. Devyatkina et al., 2000, V. Yasnetsov et al., 1999) dhe rezultatet e studimeve të mëparshme (V. Inchina et al., 1996, 2000, A. V. Zorkina, 1997, 1999, L.N. Sernov ., 1996, 1998, Spasov A.A. et al., 1997, 1999, Nazipova D.A. et al., 1998, Vintin N.A., 1999, Mikhin V.P. et al., 1998, 2002 , Mironov N.V. et al., 2002, Katikova O.V. et al., 2002 and other), komponimet e kësaj serie kimike shfaqin hipoglikeminë, hipolipideminë, antioksidantën, antihipoksinë, antikoagulantin. Noah, antithrombogenic, antitromobocitar, imunorregullator, membrana-mbrojtëse efekt. Prandaj, kërkimi i ilaçeve të mundshëm antidiabetik me një efekt të kombinuar në mesin e derivateve të 3-hidroksipiridinës është mjaft i arsyeshëm dhe i duhur.

Qëllimi kryesor i këtij studimi ishte studimi i efektit të mexidol dhe emoxipin në disa parametra metabolikë nën efektet e kombinuara të hiperglicemisë eksperimentale dhe hiperkolesterolemisë ekzogjene te kafshët eksperimentale, si dhe në gjakun e pacientëve me diabet tip mellitus.

Në përputhje me qëllimet në kryerjen e kësaj pune, janë zgjidhur detyrat e mëposhtme:

1. Për të studiuar efektin e mexidol, emoxipin, dimephosphone dhe a-tocopherol në glicemia, disa tregues të metabolizmit të lipideve dhe proteinave në diabet mellitus eksperimental në kombinim me hiperkolesteroleminë ekzogjene.

2. Të studiojë efektin e ilaçeve në proceset e peroksidimit të lipideve dhe gjendjen e sistemit antioksidues në plazmën e gjakut dhe indet e kafshëve eksperimentale në kushte të patologjisë së simuluar.

3. Të studiojnë ndryshimet në aktivitetin bioelektrik të miokardit në sfondin e përdorimit të antioksidantëve të studiuar nën efektet e kombinuara të diabeti mellitus eksperimental dhe hiperkolesterololesterolemisë.

4. Për të studiuar efektin e mexidolit, emoxipinës dhe dimefosfonit në nivelin e glicemisë, shkallës së glikacionit të hemoglobinës, gjendjen e sistemit të peroksidimit të lipideve në plazmën e gjakut dhe qelizat e kuqe të gjakut të pacientëve me diabet tip mellitus in vitro.

Risia shkencore e punës

Efektet e mexidol, emoxipin, dimephosphone dhe a-tocopherol në gjendjen e karbohidrateve, lipideve, metabolizmit të proteinave, peroksidimit të lipideve dhe aktivitetit të sistemit antioxidant në plazmën e gjakut dhe indet e kafshëve eksperimentale u studiuan nën efektet e kombinuara të diabetit eksperimental dhe hiperkolesterolemisë ekzogjene mez efekte hipoglikemike dhe antioksiduese, të shprehura në krahasim me dimefosphone dhe a-tokoferol.

Për herë të parë, u tregua se mexidol, emoxipine dhe dimephosphon, kur kombinohen me diabet mellitus dhe hiperkolesterololesterolemia, korrigjojnë paqëndrueshmërinë elektrike të miokardit, duke ndihmuar në rivendosjen e aktivitetit bioelektrik të miokardit.

Së pari u tregua se inkubimi i gjakut të pacientëve me diabet mexidol dhe emoxipin zvogëlon shkallën e glicemisë dhe frenon glicacionin e hemoglobinës në in vitro. Inkubacioni i gjakut me antioksidantët e studiuar kufizon peroksidimin e lipideve (spontan dhe i shkaktuar nga hekuri), optimizon gjendjen e sistemit antioksidant në plazmën e gjakut dhe eritrocitet e pacientëve me diabet tip. Efekti maksimal u zbulua kur Mexidol u fut në përzierjen e inkubuar.

Vlera praktike e punës

Rezultatet e studimit zgjerojnë të kuptuarit e farmakologjisë së mexidol, emoxipin, dimephosphone dhe a - tomoferol. Me vlerë praktike janë të dhënat për aftësinë e antioksidantëve të studiuar për të korrigjuar çrregullimet e karbohidrateve, lipideve, metabolizmit të proteinave, paqëndrueshmërisë elektrike të miokardit nën efektet e kombinuara të diabetit eksperimental dhe hiperkolesterololesterolemisë.

Të dhënat e marra mund të përdoren për të studiuar më tej efektet metabolike të barnave me një kombinim të këtyre faktorëve të rrezikut.

Rezultatet e hulumtimit të disertacionit janë ngulitur në punën kërkimore të Departamentit të Farmakologjisë të Universitetit Shtetëror Mordovia.

Pikat kryesore për të mbrojtur

1. Derivatet e 3-hidroksipiridinës janë më efektivë në krahasim me çrregullimet e korrigjimit të dimefosphone dhe a-tokoferol të karbohidrateve, proteinave dhe metabolizmit të lipideve nën efektet e kombinuara të diabeteve eksperimentale dhe hiperkolesterolemisë ekzogjene.

2. Të gjithë antioksidantët e studiuar parandalojnë zhvillimin e paqëndrueshmërisë elektrike të miokardit, duke zvogëluar shpërndarjen e intervalit QT.

4. Mexidol në dozat e studuara dhe emoxipinën kanë një efekt të theksuar anti-radikal, duke parandaluar aktivizimin e proceseve të peroksidimit të lipideve dhe depresionin e sistemit antioxidant në plazmën e gjakut dhe indet e kafshëve eksperimentale me një kombinim të diabetit mellitus dhe hiperkolesterolemisë ekzogjene.

5.Mexidol me një dozë prej 0,025 mg / ml, ka efektin maksimal hipoglikemik, antioksidues, në mënyrë më efektive frenon proceset e glikimit të hemoglobinës, proceset lipoperoksiduese (spontane dhe të shkaktuara nga Fe) në plazmën e gjakut dhe eritrocitet e pacientëve gjatë inkubacionit me gjakun e pacientëve me diabet mellitus në vitro.

Rezultatet e hulumtimit dhe dispozitat kryesore të paraqitura në disertacion u raportuan në një konferencë të shkencëtarëve të rinj të Universitetit Shtetëror Mordovia. NP Ogareva (Saransk, 2002), X Kongresi Kombëtar Rus "Njeriu dhe Mjekësia" (Moskë, 2003), Kongresi i 2-të i Farmacistëve të Federatës Ruse (Moskë, 2003), Lexime XXXI Ogarev (konferencë shkencore e N.P. Universiteti Shtetëror Mordovian Ogareva, Saransk, 2003).

Publikime. Në temën e disertacionit punimet e botuara.

Fushëveprimi dhe struktura e punës

Disertacioni konsiston në një prezantim, një përmbledhje të literaturës, tre kapituj, të cilët përcaktojnë rezultatet e hulumtimit tonë, diskutimin e rezultateve, përfundimet dhe një listë të referencave. Puna është paraqitur në faqet e shkruara me shkrim, ilustruar me vizatime dhe tabela. Lista bibliografike përmban emrat e veprave, përfshirë autorë vendas dhe të huaj.

Kapitulli 1. Shqyrtimi i letërsisë

1.1. Idetë moderne në lidhje me patogjenezën e diabetit.

Roli i peroksidimit të lipideve në patogjenezën e diabetit.

Farmakoterapia e diabetit mellitus është një detyrë komplekse klinike, në zgjidhjen e së cilës është e nevojshme të merren parasysh veçoritë e zhvillimit të procesit patologjik. Aktualisht, diabeti mellitus i tipit konsiderohet si një sëmundje e përcaktuar gjenetikisht, në shfaqjen dhe zhvillimin e së cilës reagimet autoimune kanë një rëndësi parësore (Balabolkin MI, 2000, Baker J. R., 1997). Në këtë rast, dëmtimi i qelizave p - qelizore të pankreasit mund të ndodhë si pasojë e ekspozimit të drejtpërdrejtë, ashtu edhe për shkak të çrregullimeve të mikrocirkulacionit në pankreas (Bobyreva L.E., 1998). Mekanizmi autoimun i shfaqjes së diabeteve të tipit ka një bazë gjenetike të shoqëruar me gjenet e sistemit HLA (Conrad D., et al., 1997). Citokinat janë të përfshirë në zbatimin e dëmtimit imunitar (Chung Y. N., 1999), të cilat prishin ndërveprimin ndërqelizor dhe çojnë në zhvlerësimin e molekulave të kompleksit kryesor të histokompatibilitetit në (3 qeliza) .Një proces aktiv autoimunitar shoqërohet me një rritje të reaksioneve radikale të lira me formimin e komponimeve toksike, të cilat gjithashtu kontribuojnë në dëmtimi dhe apoptoza e qelizave P të pankreasit (Gorelysheva VA, 1999, Azizova OA, 2001, Ametov AS, 2001, Kaneto Hideaki et al., 1995; Dandona P., 1996). koha, baza gjenetike e tipit të diabetit nuk shkakton të dyshimeve të tyre.Nga këndvështrimi i ditës së sotme po merren parasysh dy mundësi: e para - dy gjene të pavarura janë të përfshira në patogjenezën e diabetit tip 2. Një është përgjegjëse për sekretimin e insulinës së dëmtuar, e dyta - shkakton zhvillimin e rezistencës ndaj insulinës. Gjithashtu konsiderohet edhe prania e një defekti të zakonshëm në sistemin e njohjes së glukozës | 3 - qelizat ose indet periferike (Dedov II, et al., 2002).

Një faktor i rëndësishëm patogjenetik në zhvillimin e diabetit tip 1 është një rënie në sintezën e insulinës, e cila ndikon në metabolizmin ndërqelizor të glukozës, i cili zbatohet në dy drejtime. Së pari, rritet sinteza e diacilglicerinës, e cila prish funksionimin e Na / K-ATPase, dhe gjithashtu shkakton mosfunksionim të enzimave ndërqelizore, gjë që zvogëlon nivelin e fruktozës-2, -fosfat, zvogëlon glikolizën dhe rrit glukoneogjenezën (Ishii N., 1998, Kim SJ et al. ., 1998). Së dyti, rruga e shkëmbimit të pololit aktivizohet me formimin e sorbitolit, i cili gjithashtu zvogëlon aktivitetin e Na / K - ATPase. Shndërrimi i mëvonshëm i sorbitolit në fruktozë, i cili është një substrat për proceset e glikozilimit, rrit reaksione parametolike (jo enzimatike), të cilat bazohen në formimin e produkteve të glikozilimit në nivelin e enzimave, glikozaminoglikanëve të membranave dhe proteinave plazmatike.

Proceset e peroksidimit të lipideve shoqërohen me ndryshime parametolike, pasi ekziston një lidhje e drejtpërdrejtë midis nivelit të produkteve të autooksidimit dhe ashpërsisë së komplikimeve vaskulare (Bobyreva L.E., 1996, Verbova N.I. et al., 1997, Chernov Yu.N. et al. 1999, Hori O. et al., 1998, Brownlee M., 1999, Brownlee M. 2000).

Oksidimi i lipideve radikale të lira është një pjesë integrale e shumë proceseve vitale, siç është transferimi i elektroneve nga elementë flavin, rinovimi i përbërjes lipidike të biomembranëve, fosforilimi oksidativ në mitokondri, mitogjeneza, përcjellja e impulsit nervor, etj. (Lankin V.Z. et al., 2000, Halliwell V., 2000). Produktet e peroksidimit të lipideve (peroksidimi i lipideve) janë pararendësit e prostaglandinave dhe derivateve të tyre - thromboxane dhe prostacyclin (Kagan V.E., et al., 1992). Reagimet e peroksidimit që ndodhin vazhdimisht në membranat qelizore kontribuojnë në rinovimin e përbërjes së tyre të lipideve dhe mirëmbajtjen e aktivitetit përkatës të të gjitha enzimave të lidhura nga membrana të varura nga lipidi, të cilat përfshijnë pothuajse të gjitha sistemet enzimë të trupit (Voskresensky ON, 1986, Dubinina E.E., 1995, Burlakova E.N. ., 1998, Lankin V.Z., et al., 2000; Morugova T.V., 2000, Velichkovsky B.T., 2001).

Sipas një numri të autorëve, formimi i tepërt i ndërmjetësve të oksigjenit të lirë të shkaktuar nga citokinat luajnë një rol të rëndësishëm në patogjenezën e diabetit mellitus. Citokinat si interleukin-1, faktori i nekrozës së tumorit dhe γ-interferoni mund të ndikojnë në sekretimin e insulinës dhe kanë një efekt citotoksik në qelizat p të qelizave pankreasit in vitro (Smirnova OM, Gorelysheva V.A. 1999).

Një tepricë e radikalëve të lirë të oksigjenit sekretohet nga makrofagët e aktivizuar dhe qelizat P të dëmtuara (Kroncke K.D., et al., 1991, Burkard V., et al., 1992, Madndrup - Poulsen T., et al., 1993). Qelizat izlet kanë mbrojtje të dobët antioksiduese dhe janë veçanërisht të prekshme nga radikalët e lirë, që është arsyeja kryesore për lizën e tyre në diabet mellitus (Kogan A.Kh., 1999, Asayama K., et al., 1996). Përmirësimi i proceseve të peroksidimit të lipideve është konfirmuar në mënyrë eksperimentale në modelet klasike të diabetit mellitus me alloxan dhe streptozotocin.

Efekti diabetik përcaktohet nga tropizmi i aloxanit në qelizat P - dhe zvogëlohet në shkatërrimin e tyre (Karagezyan K.G., Hovsepyan L.M., Adonts K.G., 1990; Fridovich I., 1992). Tropizmi i alloxan është i lidhur me afinitetin e tij për qelizat specifike, të qenësishme vetëm për qelizat P, rregullimin e grupeve të membranës SH me një shkallë të lartë të jonizimit, të lokalizuar në rajonin e receptorëve të glukozës. Ngjashmëria e parametrave molekularë të glukozës dhe aloxanit, prania e atomeve të azotit dhe grupeve karbonil në strukturën e saj, siguron bashkëveprimin e aloxanit me SH - grupet e receptorëve të glukozës dhe depërtimin e tij të lirë në (3 - qelizat e pankreasit (Karagezyan K.G., Gevorkyan D.M., 1989 , Litvinchuk M.M., 1994).

Mekanizmi i zhvillimit të diabetit të streptozotocinës shoqërohet me aftësinë e tij për të ulur përqendrimin e NAD, për shkak të një rritje të aktivitetit të sintetazës së ribozës polip-ATP (Yamoto N. et al., 1990), aktivizimi i peroksidimit të lipideve, një ulje në aktivitetin e sistemit antioksidues dhe superoksid dismutazës (Ovcharova N.I. et al., Etj.) 1998). Futja e dithizonit në eksperiment gjithashtu kontribuon në zhvillimin e mungesës absolute të insulinës, si rezultat i formimit të produkteve toksike me zink nga dithizoni me zhvillimin e proceseve shkatërruese në (3 - qelizat e ishujve të Langerhans (Bayers JW, 1991) Aktivizimi i LP dhe depresioni i mbrojtjes antioksiduese janë mekanizma universale në zhvillimin e të gjitha eksperimentale modelet e diabetit mellitus nuk janë vetëm 1, por edhe të llojit: kur ushqehen minjtë e vjetër me saharozë të tepërt, u zbulua zhvillimi i stresit oksidativ në qelizat beta (Yu I. et al., 1999).

Establishedshtë vërtetuar se jo vetëm hiperglicemia, por edhe hiperinsulinemia është e përfshirë në mekanizmat e rritjes së stresit oksidativ në diabet. (Balabolkin M.I., 2000). Shtë vërtetuar se hiperglicemia kronike përmes një rritje në shkallën e autooksidimit të glukozës rrit formimin e radikalëve të lirë, duke rritur proceset e glikozilimit, çon në formimin e tepruar të proteinave të oksiduara, dhe aktiviteti i shtuar i rrugës poliolike të metabolizmit të glukozës kontribuon në varfërimin e dyqaneve NADPH +.Hiperinsulinemia aktivizon sistemin nervor simpatik dhe formimin e radikalëve të lirë të shkaktuara nga katekolaminat, dhe përmes rritjes së nivelit të acideve yndyrore të çertifikuara të shkaktuara nga katekolaminat rrit formimin e radikalëve të lirë dhe zvogëlon nivelin e glutathione (një nga antioksidantët më të rëndësishëm të tretshëm në ujë) (Balabolkin MI, Klebanova EM, 2000 ).

Radikalët e lirë, pavarësisht nga mekanizmi dhe burimi i formimit të tyre, aktivizojnë faktorin e transkriptimit Nf - kB, përshpejtojnë apoptozën dhe rrisin formimin e lipoproteinave me densitet të ulët të oksiduar (LDL) (Demidova I.A. et al., 2000). Faktori i transkriptimit Nf - kB luan një rol të rëndësishëm - është përgjegjës për shumë reagime, efekti i përgjithshëm i të cilave është shndërrimi trombogenik i endotelit të murit vaskular. Faktori Nf-kB ndërmjetëson lirimin e faktorit të nekrozës së tumorit a-interleukin-1P, i cili nga ana e tij është i përfshirë në shumë procese që çojnë jo vetëm në ndryshime në murin vaskular, por edhe në një mangësi në sekretimin dhe veprimin e insulinës dhe në funksionin e dëmtuar të nervit periferik (Shestakova M .V., Et al. 1996).

Kështu, në diabet mellitus, stresi oksidativ shoqërohet me rritje të formimit të radikalëve të lirë, të cilat, duke bashkëvepruar me lipidet, karbohidratet dhe aminoacidet, modifikojnë proteinat për të formuar produkte parësore të oksidimit dhe intermediate reaktive të karbonilit (stresi karbonil). (Chernov, Yu.N., et al., 1998, Podoprigorova V.G., 2001).

1.2. Karakteristikat e metabolizmit të lipideve në diabet mellitus, roli i tij në aterogjenezë.

Për një kohë të gjatë, diabeti konsiderohej vetëm si shkelje e metabolizmit të karbohidrateve, dhe mbajtja e përqendrimit normal të glukozës në gjak konsiderohej qëllimi i vetëm i insulinës (Laakso M., et al., 1998). Sidoqoftë, tani është e qartë se kjo sëmundje shoqërohet nga një çrregullim metabolik kompleks jo vetëm i karbohidrateve, por edhe i lipideve dhe proteinave, dhe dy ndërlikime kryesore të diabetit mellitus: dëmtimi aterosklerotik i enëve të mëdha dhe ketoacidoza janë pasoja të çrregullimeve të metabolizmit të lipideve (Andrade S. E., et al., 1996).

Në pacientët me diabet tip, me kontroll të mirë të niveleve të glukozës, nivelet e lipideve dhe presioni i gjakut mbeten normale për një kohë të gjatë. Sidoqoftë, kontrolli joadekuat i glukozës dhe zhvillimi i nefropatisë shoqërohet me dislipidemi dhe hipertension arterial. (Doborgginidze JIM., Graziansky N.A., 2001).

Faktori më i rëndësishëm i rrezikut për prognozën te pacientët me diabet është dislipidemia, e cila karakterizohet nga ndryshime cilësore dhe sasiore në lipoproteinat e gjakut (Kozlov S.G. et al., 2000; Laasko M., 1995).

Shenjat më karakteristike dhe të zakonshme të dislipidemisë në pacientët me diabet tip janë këto (Steiner G., 1994, Haffner SM, 1999): 1) një rritje e nivelit të triglicerideve (TG) dhe lipoproteinave me densitet shumë të ulët (VLDL), të cilët janë bartësit kryesorë të TG, 2) ulja niveli i kolesterolit të fraksionit "anti-aterogjenik" - lipoproteina me densitet të lartë (HDL). Patogjeneza e kësaj gjendje është komplekse dhe mund të "nxitet" në disa mënyra, megjithëse gjithmonë mund të gjurmohet në hiperinsulinemia për shkak të rezistencës ndaj insulinës dhe mbipeshes, e cila shpesh gjendet në diabet (Howard V. V., 1995).

Rezistenca ndaj insulinës çon në rritjen e lipolizës dhe lëshimin e një sasie të madhe të acideve yndyrore të lira nga indi dhjamor, i cili, i kombinuar me një përmbajtje të rritur të glukozës në gjak, siguron një sasi shtesë të substratit për sintezën e TG në mëlçi (e cila shkon përgjatë rrugës së glicerofosfatit). Në përputhje me rrethanat, një numër i madh i lipoproteinave me densitet shumë të ulët (VLDL) të pasur me TG sintetizohen (Yafasov K.M., Dubyanskaya N.V., 2001, Pierce L. R., et al., 1990; Herman W.H. et al., 1999).

Përveç rritjes së sintezës së VLDL, është gjithashtu e rëndësishme një shkelje e katabolizmit të këtyre grimcave, për shkak të një rënie në aktivitetin e lipazës ekstrapeptike të lipoproteinës në diabet, e cila hidrolizon TG, chylomyocrons dhe VLDL, duke çuar në formimin e acideve yndyrore të përdorura si burim energjie për indet e muskujve. (Taskinen M.R.1992, Baillie G. M., et al., 1998). E gjithë kjo çon në një rritje të numrit të grimcave lipoproteinë të mbetjeve qarkulluese, të pasura me trigliceride, të cilat konsiderohen veçanërisht aterogjene. Përqendrimi i nivelit sekondar të kolesterolit HDL zvogëlohet për shkak të rritjes së transferimit të esterëve të kolesterolit nga HDL në VLDL dhe kylomyocrons në këmbim të triglicerideve nën ndikimin e një proteine ​​që transferon esterët e kolesterolit (Stein EA, et al., 1998, Kozlov S.G., Lyakishev A .A., 1999, Feher MD, et al., 1995).

Një tjetër manifestim i një shkelje të spektrit të lipideve dhe lipoproteinave të gjakut është një rritje në numrin e fenotipit të vogël, të dendur LDL L, të cilët kanë rritur aterogjenitetin (Bakker - Arkema R.G., et al., 1996; Chapman M. J., et al., 1998). Niveli i apoproteinës B është një tregues i numrit të grimcave LDL, dhe përmbajtja e kolesterolit në grimcat LDL mund të jetë e ndryshme. Grimcat e vogla dhe të dendura të LDL janë më të mëdha se grimcat e mëdha të LDL (fenotipi A), duke iu nënshtruar modifikimit oksidativ dhe glikozilimit enzimatik, i cili ngadalëson largimin e tyre nga plazma (Chapman M.J., et al., 1998).

Kur kryhen studime epidemiologjike te pacientët me diabet mellitus tip 2, hiperkolesterolemia për shkak të një rritje të nivelit të kolesterolit LDL shpesh gjendet. Sipas një numri studimesh (Harris M.I., 1991, Baillie G.M., et al., 1998; Laasko M., et al., 1998), një rritje e kolesterolit plazmatik u zbulua në 54-77% të pacientëve.

Një nga studimet më domethënëse që tregon lidhjen midis nivelit të totalit! për kolesterolin në gjak dhe vdekshmërinë kardiovaskulare në pacientët me diabet mellitus është Gjykimi i Ndërhyrjes së Faktorëve të Riskut Multiple (MRFIT) (Stamler J., et al., 1999, Kannel W.B., et al., 1999). Rezultatet e tij sugjerojnë që sa më i lartë të jetë niveli i kolesterolit në një pacient me diabet, aq më i lartë është rreziku i vdekjes kardiovaskulare. U zbulua se me të njëjtin nivel të kolesterolit, vdekshmëria në pacientët me sëmundje koronare të zemrës ishte 3-4 herë më e lartë në prani të diabetit sesa në mungesë të tij. Ky fakt sugjeron që diabeti kontribuon ndjeshëm në rrezikun e vdekjes nga sëmundja koronare e zemrës përveç hiperkolesterolemisë.

Së bashku me sasinë, në pacientët me diabet, dallohen ndryshime cilësore në lipoproteina, të cilat mund të çojnë në atherogjenitetin e tyre të shtuar (Feingold K.R., et al., 1992, Haffner, et al., 1994). Një ndryshim në strukturën e lipoproteinave, i konsideruar si një shkak i mundshëm i zhvillimit të përshpejtuar të aterosklerozës në diabet mund të ndodhë si rezultat i glukozilimit joenzimatik të apolipoproteinave të tyre (Gurtis L.K., Witztum J.L., 1995). Glikozilimi varet drejtpërdrejt nga niveli i glukozës në gjak dhe zhvillohet që nga fillimi i diabetit. Apolipoproteinat, të cilat janë pjesë e klasave kryesore të lipoproteinave, mund të pësojnë ndryshime strukturore, gjë që çon në një ndryshim në metabolizmin e tyre, në veçanti, një rritje në kohën e qarkullimit të VLDL (Witztum JL, et al., 1992) dhe LDL (Mamo JKL, et al., 1990) . Sidoqoftë, më e rëndësishmja është ulja e aftësisë së LDL të glikoziluar për t’u hequr nga qarkullimi i gjakut përmes receptorëve të tyre. Kjo çon në heqjen e një pjese të konsiderueshme të LDL në mënyrë jo të receptorit: LDL e modifikuar kapet më shpejt dhe lehtë nga makrofagët me formimin e qelizave të shkumës, e cila është një pikë kyçe në patogjenezën e aterosklerozës (Steinbrecher U.P. et al., 1993). Ekzistojnë dëshmi të një rritje në grumbullimin e trombociteve kur ekspozohen ndaj glikoziluar LDL (Bowie A, et al., 1993, Wolff S.P., Dean R.T., 1997).

Një tjetër ndryshim cilësor në lipoproteinat në diabet mund të ndodhë si rezultat i peroksidimit, të cilat janë pjesë e lipideve të tyre. Një numër i botimeve parashtrojnë parakushtet teorike për rritjen e peroksidimit të lipideve në diabet mellitus (Dedov II, et al., 2000, Kiahara M., et al., 1980; Hicks M., et al., 1998).

Penetrimi i lipoproteinave të modifikuara në murin vaskular me ndihmën e receptorëve të duhur, si dhe të receptorëve pastrues, çon në akumulim të parregulluar të këtij të fundit në intimet e arterieve, e ndjekur nga formimi i komplekseve imune që përbëhen nga Ig G, P - lipoproteina dhe plotësuese. Duhet të theksohet se makrofagët komplekse të tilla kapin më në mënyrë aktive sesa lipoproteinat plazmatike amtare (Serov V.V., 1998).Përveç kësaj, makrofagët stimulojnë shprehjen e endotelelit të interleukinës në membranat; ato aktivizojnë limfocitet T, e cila nga ana tjetër lehtëson shprehjen e molekulave ngjitëse E-selektin, ndërqelizor dhe qelizor (ICAM-1, VACM-1), një faktor stimulues makrofag, interleukin-8, etj. endotelinë - 1, duke kontribuar në shkeljen e vetive ngjitëse, përshkueshmërinë e murit vaskular dhe sklerozën e tij (Saltykov BB, 2001). Prodhimi makrofage i faktorit a të nekrozës së tumorit rritet, i cili rrit proceset e peroksidimit të lipideve me formimin e ndërmjetësve të oksigjenuar, promovon një rrugë të varur nga arginina për formimin e oksidit nitrik, dhe pengon makrofagët nga paraqitja e antigjeneve në qelizat T (Nagornev V.A. et al., 1999). Në të njëjtën kohë, sekretimi i lipoproteinës lipase shtypet, modifikimi i lipoproteinave rritet me akumulimin e tyre të mëtejshëm në murin vaskular. Lizofosfatidilkolina (LPH) është faktori kryesor dëmtues për LDL të oksiduar. Nën ndikimin e tij, sinteza e oksidit nitrik (N0) është ndërprerë, niveli i shprehjes së gjenit NOS-3 është zvogëluar, dhe funksionimi i sintetazës endoteliale gjithashtu po ndalohet ndjeshëm (Zotova I.V. et al., 2002; Balakhonova T.V. et al., 2002) .

Hiperkolesterolemia është gjithashtu një faktor i fuqishëm në aterogjenezë, duke kontribuar në zhvillimin e mosfunksionimit endotelial për shkak të frenimit sekondar të sintetazës endoteliale duke rritur shprehjen e gjenit caveolin - (Kazuhino S. et al., 1997).

Në pacientët me diabet mellitus, vërehet një rritje në aktivizimin intravaskular të trombociteve, një ulje në aktivitetin antiplomatik të murit vaskular, gjë që çon në shfaqjen e agregateve të trombociteve në shtratin vaskular dhe mikroqarkullimin e dëmtuar. Përveç kësaj, trombocitet lëshojnë faktorin e rritjes së trombociteve, e cila është një mitogjen, dhe luan një rol të rëndësishëm në zhvillimin e aterosklerozës duke stimuluar rritjen e qelizave të muskujve të lëmuar dhe migrimin e tyre nga shtresa e mesme e arterieve në endoteli, dhe qelizat e muskujve të lëmuar janë burimi i matricës jashtëqelizore të pllakës fibro-muskulare (Balabolkin M. I. et al., 2000). Përveç kësaj, mikroangiopatia vasorum diabetik i zbuluar (Saltykov D.D., 2002), nga ana tjetër, shkakton çrregullime të qarkullimit të gjakut, ndryshime në strukturat trofike të arterieve të mëdha, shkakton hipoksi, promovon rritjen e përshkueshmërisë vaskulare, impregnimin plazmatik me dëmtimin e mureve të enëve të gjakut dhe zhvillimin e aterosklerozës.

1.3 Problemet dhe perspektivat e farmakoterapisë së pacientëve me diabet mellitus.

Farmakoterapia e diabetit mellitus është një detyrë komplekse klinike, në zgjidhjen e së cilës është e nevojshme të merren parasysh veçoritë e zhvillimit të procesit patologjik.

OBSH e ka deklaruar diabetin si një epidemi midis sëmundjeve jo të transmetueshme, pasi çdo 10-15 vjet numri i pacientëve me diabet dyfishohet (Dedov I.I., 2000). Komplikimet mikrovaskulare të diabetit mbesin problemi kryesor i diabetit klinik, përhapja e angiopatisë tek pacientët me diabet është 90-97%. Retinopatia diabetike dhe neuropatia, si dhe polneuropatia viscerale dhe periferike, janë shkaku kryesor i paaftësisë dhe vdekshmërisë tek pacientët (Bobyreva JI. E., et al., 2000).

Atherosclerosis në pacientët me diabet mellitus karakterizohet nga zhvillimi dhe përhapja e hershme, e cila na lejon të flasim për diabetin si një model natyror i arteriosklerozës (Kovaleva P.V., 2002).

Prognoza e diabetit përcaktohet nga koha e shfaqjes së angiopatisë dhe ashpërsia e tyre. Koma diabetike është shkaku i vdekjes në jo më shumë se 1-2% të pacientëve, ndërsa shpeshtësia e vdekjeve nga çrregullimet vaskulare arrin 65-80% (Fadeeva NI, 2001).

Diabeti mellitus dhe sëmundjet kardiovaskulare janë të kombinuara. Në më shumë se 60% të pacientëve me diabet, jetëgjatësia është e kufizuar nga sëmundja koronare progresive me shpejtësi progresive (Karpov, Yu.A., 2002).

Prania e diabetit rrit frekuencën e vdekjes së papritur tek burrat me 50% dhe tek gratë me 300% (IDE, 2000). Shtë e rëndësishme që prognoza e pacientëve me diabet mellitus që nuk kanë sëmundje të arterieve koronare është afërsisht e njëjtë si në pacientët me sëmundje të arterieve koronare pa diabet.Të udhëhequr nga këto fakte, Shoqata Amerikane e Zemrës e klasifikoi diabetin si sëmundje të sistemit kardiovaskular (Karpov, Yu.A., 2002).

Faktorët kryesorë të rrezikut për zhvillimin dhe përparimin e angiopative diabetike janë hiperglicemia, hipertensioni arterial dhe dislipidemia (Shestakova M.V., 2002). Kështu, një rritje në nivelin e hemoglobinës së glikuar nga 6% në 10% çon në një rritje të shpeshtësisë së infarktit të miokardit tek pacientët me diabet tip 2 me 2.5 herë (UKPDS, 2000). Një rritje në nivelin e kolesterolit të përgjithshëm të serumit nga në mmol / L 2.5 herë rrit vdekshmërinë e pacientëve me diabet mellitus nga komplikimet kardiovaskulare (MRFIT, 2000).

Megjithë përparimet në diabetologjinë moderne, rezultatet afatgjata të trajtimit të pacientëve mbeten të pakënaqshme. Ndërsa vitet e fundit, në një numër vendesh, vdekshmëria nga sëmundjet kardiovaskulare është zvogëluar pothuajse dyfish (Aronov D.M., 2001), atëherë në këto vende vdekshmëria nga sëmundjet kardiovaskulare nuk ka ndryshuar në grupin e pacientëve me diabet mellitus, por te gratë madje u rrit (Shestakova M.V., 2000, Gu K. et al., 1999, DCST, UKPDS, 2000).

Deri më tani, shumë pyetje mbeten të pazgjidhura në lidhje me korrigjimin e çrregullimeve në diabet mellitus.

Zbatimi i efektit hipoglikemik në praktikë rezulton të jetë një problem mjaft i ndërlikuar, i cili aktualisht po zgjidhet me ndihmën e një diete me kalori të ulët, aktivitetit fizik, ilaçeve për uljen e sheqerit oral (derivatet e sulfonylurea dhe guanine-biguanides) dhe insulinës. Sidoqoftë, asnjë nga metodat për korrigjimin e hiperglicemisë nuk ka një avantazh të rëndësishëm ndaj të tjerëve: me përdorimin e duhur të tyre, incidenca e infarktit të miokardit tek pacientët me diabet të llojit mellitus u ul ndjeshëm me 16% (UPDAS, 1998). Aktualisht, ilaçet sulfanilamide janë gurthemeli në terapinë për uljen e sheqerit. Interesimi për këtë grup komponimesh shpjegohet me faktin se ato janë klasa e vetme e substancave hipoglikemike që kanë receptorin e tyre në membranën plazmatike (3-qeliza (Ashcroft FM et al., 1998). Mekanizmi i tyre i veprimit realizohet përmes bllokimit të kanaleve të kaliumit të ndjeshëm ndaj ATP, i cili çon në depolarizimin e membranës plazmatike, hapjen e kanaleve të kalciumit të varur nga voltazhi dhe një rritje të përqendrimit të kalciumit ndërqelizor, i cili, duke u lidhur me kalmodulinën, aktivizon ekzocitozën e insulinës (Aschcroft FM, 1996, Kramer W. et al., 19 99) Pavarësisht gamës së gjerë të barnave sulfanilamide ekzistuese, zgjedhja e një ilaçi për të ulur hipergliceminë shpesh është e kufizuar ashpër për shkak të probabilitetit të lartë të zhvillimit të efekteve anësore të shumta.Kur marrjen e sulfanilamideve, një ulje efektive e hiperglicemisë vërehet vetëm në 70-75% të pacientëve, dhe në rast farmakologjik Efekti i ndërlikimit të shpeshtë dhe më serioz është hipoglikemia dhe koma hipoglikemike (Coop LC, 1998, Holman RR, Turner RC, 1999). Në 35% të pacientëve të trajtuar me sulfanilamide, rezistenca sekondare e sulfanilamidit zhvillohet çdo vit.

Stimulimi kronik i qelizave P të pankreasit mund të çojë në zbrazje të përshpejtuar të tyre dhe mungesë insuline më të theksuar të insulinës, si dhe në rritjen e sekretimit nga qelizat proinsulin e papjekur dhe splitproinsulin, të cilat rrisin rrezikun e aterogjenezës (Alexandrov A. A., 2001, Ohkubo Y. et al., 1995, Turner RC, 1999). Për më tepër, një efekt negativ i përgatitjeve sulfonylurea në prognozën kardiovaskulare në pacientët me diabet tip u zbulua. Në grupin e pacientëve që marrin tolbutamide, vdekshmëria nga infarkti i miokardit ishte 50%, ndërsa në grupin me placebo 18% (Engler R., 1996). Efekti negativ i sulfonamides në rrjedhën dhe prognozën e sëmundjes koronare të zemrës tek pacientët me diabet mellitus është për shkak të aftësisë së tyre për të bllokuar kanalet e kaliumit të varur nga ATP në miokardium, muskujt e qetë dhe skeletorë, dhe disa neurone të trurit (Aschcroft F.M., 1999).Besohet se kanalet Kahf janë të domosdoshme për koordinimin e proceseve të metabolizmit ndërqelizor dhe ngacmimit të membranës plazmatike, si dhe për realizimin e efekteve të hormoneve të caktuara dhe substancave biologjikisht aktive dhe rregullimin e tonit vaskular

Nicols C.G., 1991, Aschcrofit F.M., Reiman F., 2000). Aktivizimi i kanaleve të kaliumit ka një efekt kardioprotektiv në isheminë e miokardit (Escande D., et al., 1992). Derivatet e sulfonylureas shfaqin këto efekte, pra, ato janë potencialisht të rrezikshme me një kombinim të sëmundjes ishemike të zemrës dhe diabetit mellitus. Pasojat e përdorimit të ilaçeve sulfa mund të jenë edhe reaksione alergjike ose toksike (kruajtje të lëkurës, urtikari, edemë e Quincke, leukopenia, granulocitopeni, trombocitopeni, anemi hipokromike), më rrallë simptoma dispepike (nauze, dhimbje në rajonin epigastrik, të vjella). Ndonjëherë ka një shkelje të mëlçisë në formën e verdhëzës për shkak të kolestazës (Gorbenko NI, 1999).

Grupi i dytë i agjentëve të hipoglikemisë orale janë biguanides, të cilat ulin hipergliceminë në pacientët me diabet mellitus duke përmirësuar ndjeshmërinë e mëlçisë dhe indeve periferike ndaj insulinës pa ndikuar në sekretimin e hormonit (Dunn C.D., Peter D.H., 1995, Perriello G., 1995). Biguanidet konsiderohen si ilaçet e zgjedhjes së parë në trajtimin e pacientëve obezë me tip dhe / ose diabet me praninë e dislipidemisë në një fazë të hershme si monoterapi ose në kombinim me ilaçet sulfonamide (Balabolkin M.I. et al., 2001, Dunn C.D., 1995).

Një efekt anësor i biguanides shprehet në acidozë laktike, reaksione alergjike të lëkurës, simptoma dispeptike (nauze, siklet në bark dhe diarre të dendur), përkeqësim të polenuropatisë diabetike (për shkak të një rënie në thithjen e vitaminës B12 në zorrën e vogël) (Chernov, Yu.M. et al. ., 1999).

Përdoret tradicionalisht në diabet mellitus, terapia me insulinë gjithashtu ka një numër çështjesh të pazgjidhura. Trajtimi intensiv me insulinë mund të zvogëlojë ndjeshëm rrezikun e zhvillimit të komplikimeve diabetike, megjithatë, mbidozimi i zgjatur kronik i insulinës çon në hiperlipidemi, duke rritur rrezikun e aterosklerozës nga disa herë (E. Krasilnikova et al., 1996). Përdorimi i insulinës shoqërohet me zhvillimin e komplikimeve që jo vetëm përkeqësojnë cilësinë e jetës së pacientëve me diabet mellitus, por gjithashtu shkaktojnë kushte që paraqesin rrezik për jetën e pacientit. Këto përfshijnë: hipoglikemia, hiperglicemia posthypoglycemic (fenomeni Somogy), reaksione alergjike, rezistenca ndaj insulinës, lipodistrofitë e insulinës pas injektimit, edema e insulinës, dëmtimi i shikimit (Balabolkin MI, 2000). Disavantazhi i terapisë me insulinë është gjithashtu rruga parenterale e administrimit, e cila përveç bezdisë për pacientin, shoqërohet me farmakokinetikën e përgatitjeve të insulinës: insulina, administrohet nënlëkurë, futet në sistemin venoz periferik më shpejt sesa direkt në mëlçi përmes venës portal, si në kushte fiziologjike (Saudek CD, 1997 ).

Kështu që, rezultatet e pakënaqshme të përdorimit të agjentëve tradicional hipoglikemik, me një rrezik të lartë të efekteve anësore, rritjes së shpejtë të numrit të komplikimeve vaskulare dhe rezultateve fatale edhe gjatë trajtimit, diktojnë nevojën për të krijuar metoda të reja, më pak të rrezikshme dhe më efektive të korrigjimit farmakologjik të çrregullimeve metabolike në diabet mellitus (Campbell RK, 1999).

Studimet e fundit kanë treguar (Perova N.V. et al., 2001, Heinemann L. et al., 1997, Hoffman A., 1999) kujdesi intensiv i faktorëve të rrezikut, korrigjon në mënyrë më efektive çrregullimet metabolike në diabet mellitus dhe përmirëson ndjeshëm prognozën për jeta në pacientë të tillë.

Si pjesë e sindromës metabolike, pacientët me diabet mellitus shpesh kanë dislipidemi, hipertension arterial dhe mbipesha, të cilat janë faktorë të pavarur rreziku për sëmundjet kardiovaskulare që kërkojnë korrigjim të detyrueshëm.

Më të përhapurit në botë në mesin e mjeteve që synojnë korrigjimin e dislipidemisë në diabet mellitus janë statinat ose frenuesit e A-reduktazës 3-hidroksi-3-metilglutaryl-koenzima. Këto ilaçe bllokojnë sintezën e një enzime që përshpejton formimin e kolesterolit në mëlçi (Shestakova M.V., 1999).Efikasiteti klinik i statinave është vërtetuar bindshëm në disa studime të mëdha multicenter (Mellies M.J., 1993). Një nga këto studime, 4s, iu kushtua studimit të mbijetesës së pacientëve me sëmundje të arterieve koronare gjatë trajtimit me Zocor. Studimi zgjati më shumë se vite, përfshinte 4444 pacientë me hiperkolesterolemi dhe sëmundje koronare të zemrës, prej të cilëve vuanin nga diabeti mellitus (Pyorala K. et al., 1997). Pas disa javësh trajtimi me Zocor në dozë prej 20 mg / ditë tek pacientët me diabet, u regjistrua një ulje në kolesterolin e përgjithshëm të gjakut me 28%, kolesterolin HDL me 37%, TG me 18% dhe një rritje të kolesterolit HDL me 8%. Në këtë nivel, efekti zgjati me vite të trajtimit.

Sidoqoftë, përdorimi afatgjatë i statinave pengon veprimtarinë e një prej enzimave antioksiduese Qi0 në mëlçi, gjë që rrit rrezikun e rritjes së proceseve të LPO (V. Lankin, 2000). Për më tepër, në mesin e pacientëve që marrin pjesë në studime, nuk ka pasur individë me një nivel të lartë të triglicerideve, prandaj rezultatet e tyre nuk mund të shtrihen në tërë popullatën e pacientëve me sëmundje të arterieve koronare.

Në këtë rast, fibrat, të cilat në mënyrë aktive ndikojnë në nivelin e triglicerideve, mund të shërbejnë si ilaçet e dëshiruar. Efekti i fibrateve në lipidet e gjakut shoqërohet me një rënie të densitetit të LDL, dhe, rrjedhimisht, një rënie në përqendrimin e LDL të dendur aterogjenik të vogël (Kozlov S.G. et al., 1999). Tregohet se me përdorim të zgjatur të hemofibrozilit, shkalla e vdekshmërisë së pacientëve me diabet nga sëmundja koronare e zemrës zvogëlohet për 22%. Sidoqoftë, përdorimi i gjerë i barnave të këtij grupi është i kufizuar nga një gamë e gjerë e kundërindikacioneve dhe efekteve anësore, duke përfshirë kolelithiazën, një rritje paradoksale të kolesterolit, një rritje në aktivitetin e transaminazës, nauze, mialgji, hipoplazinë e palcës së eshtrave, leukopeninë, trombocitopeni, zhvillimin e katarakteve, aritmias. (1995)

Acidi nikotinik ka një efekt të ngjashëm me fibrat në profilin e lipideve. Ekzistojnë dëshmi për sigurinë relative të kombinimit të acidit nikotinik me simvastatin në pacientët me kolesterol të ulët HDL dhe efektin e dobishëm të këtij kombinimi në rrjedhën e aterosklerozës koronare (Gustafsson I. et al., 2000). Sidoqoftë, përdorimi i saj afatgjatë nuk mund të rekomandohet për shkak të mundësisë së përkeqësimit të kontrollit të glicemisë, përkeqësimit të rezistencës së insulinës dhe shkaktimit të aktivizimit të tepruar të sistemit kinin (Mikhaylyuk IB, 1998, Perova N.V. et al., 2001, Heinemann L. et al. 1997, Hoffman A., 1999).

Kontrolli i presionit të gjakut është një tjetër detyrë e rëndësishme në trajtimin e pacientëve me diabet. Prevalenca e hipertensionit arterial të shprehur klinikisht në mesin e pacientëve me diabet mellitus tip 2 arrin në 70% (Karpov Yu.A., 2001).

Terapia direkt antianginale për diabet mellitus përfaqësohet nga: (3 - bllokuesit, antagonistët e Ca dhe nitratet. Në studimet Coteborg dhe MIAMI, terapia me P - bllokues në diabet mellitus çoi në një ulje të vdekshmërisë gjatë 3 muajve nga 49-59%. diabeti është se çrregullimet metabolike për shkak të ishemisë janë më të rrezikshme për shkak të kalimit të tepërt të oksidimit të acideve yndyrore në miokard, i cili është një nga shenjat e sindromës metabolike, çon në shtypjen e glukolit një, akumulimi i laktatit dhe çekuilibri jonik (American Diabetes Association, 1993) Studimi TRIMPOL-1 demonstroi që shtimi i trimetazidinës (preduktive), një ilaç me një mekanizëm metabolik të veprimit për monoterapi me një ilaç antianginal, përmirëson efikasitetin e trajtimit dhe ka një efekt të dobishëm në tolerancën e ngarkesës dhe simptoma të sëmundjes në 50% të pacientëve me diabet mellitus.Përveç rritjes së kohëzgjatjes së testeve me aktivitet fizik dhe përmirësimit të cilësisë së jetës, trimedazidina zvogëlon përmbajtjen e faktorit von Willeb randa (shënues i dëmtimit endotelial) në plazmën e gjakut.

Vitet e fundit, shumë vëmendje i është kushtuar zhvillimit të një klase krejtësisht të re të barnave antidiabetike - derivateve tiazolidinedione (troglitazone, rosiglitazone) (Saltiel A.R. et al., 1996). Ilaçet në këtë grup lidhen me nën - llojin e receptorit të proliferimit të aktivizuar peroksizomal (PPARy), duke shkaktuar një përmirësim të ndjeshmërisë ndaj insulinës dhe një ulje të rezistencës së hormoneve (Lebovitz N.E.et al., 2000). Studimet eksperimentale dhe klinike kanë treguar që tiazolidinediones mund të përshpejtojë përdorimin e glukozës nga indet periferike duke rritur aktivitetin e sintetazës së glukogjenit dhe të frenojnë glukoneogjenezën në mëlçi, gjë që çon në një ulje të insulinës plazmatike. Përveç kësaj, gjatë trajtimit me tiazolidinediones, është vërejtur një ulje e përqendrimit të triglicerinës dhe presionit të gjakut, si dhe regresionit të procesit aterosklerotik (Sjostrom L. et al., 1998). Sidoqoftë, prezantimi i përhapur i barnave të këtij grupi është i kufizuar nga rreziku i lartë i dëmtimit të mëlçisë dhe zhvillimi i distrofisë së tullumbaceve dhe nekrozës së mëlçisë hepatocelulare në pacientët me diabet mellitus (Yasuki I., 2000, Riskin F. et al., 2000), si dhe nga aftësia për të zvogëluar numrin e qelizave të kuqe të gjakut dhe hemoglobinës si rezultat depresioni aktiv i trurit (Lebovitz N.E. et al., 2000).

Në farmakoterapinë e diabetit mellitus, për të zvogëluar çrregullimet metabolike, përdorimi i ilaçeve që kufizojnë proceset e glikozilimit është i justifikuar patogjenetikisht. Një frenues specifik i glikozilacionit është aminoguanidina (pimagedina), mekanizmi i veprimit të të cilit është të reagojë me produktet Amadori dhe formimin e komponimeve kimikisht joaktive në molekulën e proteinave (Edelstein D. et al, 1992; Zimmerman G.A. et al., 1995).

Inhibimi i glikozilimit jo-enzimatik të proteinave dhe oksidimi i lipoproteinave me densitet të ulët është i mundur duke përdorur bllokuesin e ri të kanalit të kaliumit AL 0671 (Yamauchi Takeshi et al., 1996, Engerman RL dhe Kern TS, 1996; Yasanari Kenichi et al., 1998, Sjostrom L. et al., 1998).

Për të rivendosur mikrocirkulacionin dhe për të normalizuar një tendencë të rritur për të zhvilluar sindromën e koagulimit intravaskular të shpërndarë, i cili zbulohet në shkallë të ndryshme në pothuajse të gjithë pacientët me diabet mellitus, frenuesit e prostaglandinsit (acidi acetilsalicilik, etj.) Dhe frenuesit e sintezës tromboxane -ibustrin janë përdorur (Shestakova M.V. , 2000), heparina me peshë të ulët molekulare, fraksiparinë (Savenkov M.P. et al., 1999).

Pritjet e mëdha aktualisht në korrigjimin e angiopatisë në diabet mellitus vendosen në përdorimin e frenuesve të ACE. Përgatitjet e këtij grupi ndikojnë në mënyrë të favorshme në rrjedhën e patologjisë vaskulare tek pacientët me diabet mellitus, rigjenerimin korrekt të miokardit në sëmundjen koronare të zemrës, parandalojnë zhvillimin dhe përparimin e nefropatisë diabetike dhe ngadalësojnë përparimin e retinopatisë fillestare (Rayaz A.S., 2000). Marrja e ramiprilit në pacientët me diabet zvogëlon rrezikun e infarktit të miokardit me 22%, aksidentin cerebrovaskular me 33% dhe rrezikun e vdekjes nga sëmundjet kardiovaskulare me 37% (Chugunova JI.A. et al., 1999, Fuhlendorff J. et al, 2000 , Viraly ML, 2000).

Kështu, duke analizuar sa më sipër, mund të konkludojmë se rreziku i efekteve anësore në diabet mellitus është i lartë për shkak të veçantive të patogjenezës së sëmundjes, pranisë së patologjive të shumta të organeve, përfshirjes së organeve eleminuese dhe biotransformimit të barnave në procesin patologjik. Duke u përpjekur të ndikojë në secilën prej lidhjeve të shumta të patogjenezës, mjeku, për fat të keq, tërhiqet në mënyrë të pashpjegueshme në polifarmaci. Në këtë drejtim, mund të argumentohet se në trajtimin e pacientëve me diabet mellitus, është e nevojshme që të zhvillohet më tej një sistem për monitorimin e gjendjes së reaksioneve metabolike ndërqelizore, treguesit e monitorimit të reaksioneve të peroksidit dhe sistemit antioksidues, i cili do të lejojë zgjedhjen individuale dhe kontrollin e terapisë dhe do të ndihmojë në arritjen e qëllimit kryesor terapeutik - për të rritur kohëzgjatja dhe cilësia e jetës së pacientëve.

1.4. Arsyetimi për përdorimin e antioksidantëve në trajtimin e diabetit.

Në diabetologji, përvoja është fituar me përdorimin e një numri të madh të antioksidantëve. Në thelb, emërimi i terapisë antioksiduese për diabetin mund të ketë dy qëllime: parandalimin (ngadalësimin) e zhvillimit të sëmundjes, parandalimin (ngadalësimin) e zhvillimit të komplikimeve të tij.

Testimet klinike të nikotinamidit tek pacientët me debutim tip I janë kryer që nga mesi i viteve 80.U tregua se përdorimi i dozave të mëdha të barit (dhjetë herë më i lartë se fiziologjik) parandalon uljen e funksionit të qelizave P -, pasi që mund të gjykohet nga niveli i C-peptidit bazal dhe të stimuluar (Gorelysheva V.A. et al., 1996, Kolb N. et al., 1999; Pozzilli et al., 1999). Sipas disa autorëve (Bondar I.A. et al., 2001; Hoorens A. et al., 1999; Kolb N. et al., 1999; Nerup J., 2000), terapia e nikotinamidit çon në një rritje të konsiderueshme të shpeshtësisë së faljes klinike sëmundje me një nevojë të zvogëluar për insulinë ekzogjene (Visalli N., et al., 1999, Greenbaum C.J., 1996) a - Tocopherol është një pastrues radikal i lirë dhe antioksiduesi kryesor i strukturave të membranave: një nga molekulat e saj mbron rreth 10,000 molekula yndyrore të pangopura acide. Efekti mbrojtës i a - tokoferolit (15 mg / kg në ditë) në funksionin e qelizave P është i afërt me atë të nikotinamidit (25 mg / kg në ditë) (Pozzilli P. et al., 1997). Në eksperimentet in vitro dhe shtazore, u zbulua se një - tokoferol ul mosfunksionimin e endotelit që rezulton nga hiperglicemia, frenon mbiprodhimin e molekulave të aderimit të tretshëm dhe përmirëson formimin e faktorit të relaksimit endotelial (oksidi nitrik - JO) (Frei B., 1999, Cowa D. et al., 1997, Bursell SE et al., 1999, Emmert DM et al., 1999).

Studimi CHAOS zbuloi se terapia e vitaminës E në një dozë ose ME / ditë çon në një ulje (me 66%) në incidencën e infarktit miokardit jo-fatal në pacientët me atherosklerozë koronare të verifikuar angiografikisht, por nuk shoqërohet me një rënie të vdekshmërisë së përgjithshme nga shkaqet kardiovaskulare (Stephen NG et al., 1996).

Funksionimi normal i ciklit të vitaminave E dhe C është i mundur vetëm me një sasi të mjaftueshme të acidit lipoik në trup. (Balabolkin M.I. et al., 2000). Për më tepër, tregohet se pas ndërveprimit të insulinës me receptorin e tij për shndërrimin e efekteve biologjike të insulinës, prania e acidit lipoik është i nevojshëm. Acidi lipoik paraqitet si një bashkëpunues në shumë komplekse multi-enzimë, është një “pastrues” universal i radikalëve të lirë, dhe gjithashtu ndihmon për të rikthyer antioksidantë të tjerë në trup. Ka efekt mbrojtës dhe parandalon dëmtimin e ADN-së nga radikalët e lirë: pengon aktivizimin e faktorit të transkriptimit Nf-kB të shkaktuar nga stresi oksidues, është një chelator metalik - Co, Cu, Cd, Ni, Zn, As, Fe, Mg dhe vepron si kompleks (Bababolkin M. Dhe et al.,

2000, Perova N.V. et al., 2001, Okovitiy S.M. et al., 2002, Halliwell, W., 2000).

U morën të dhëna mbi efektivitetin e selenit në parandalimin e nefropatisë tek minjtë me diabet tip 2 të shkaktuar nga streptozotocina. Efekti hipoglikemik i selenit ishte më i theksuar kur përdoret së bashku me vitaminën E. Seleni zvogëloi ose normalizoi përqendrimin e rritur të acidit arachidonic në veshkat e minjve me diabet, dhe uli frekuencën dhe ashpërsinë e ndryshimeve morfologjike (Christelec D. et al., 1999).

Zelinsky B.A. et al. në 1994, u tregua se përfshirja e unitiolit në trajtimin kompleks të pacientëve me inhalim të njëkohshëm të oksigjenit dhe tokoferolit ka një efekt të theksuar pozitiv në metabolizmin fosfolipid të serumit të gjakut dhe të qelizave të kuqe të gjakut, ndihmon në stabilizimin e membranës qelizore dhe përmirëson funksionin e tij. Dhe futja e komplimentit në kombinim me agjentët antiplumbetik për pacientët me komplikime vaskulare të diabetit, sipas rezultateve të I.I. Dedova (1998) et al., Kontribuan në stabilizimin e procesit në më shumë se gjysmën e kontigjentit të ekzaminuar të pacientëve. Antioksidantët fenolikë jonol dhe probukol treguan aftësinë për të normalizuar ndryshimet humore të vërejtura në diabetin alloxan (Bobyreva L.E., 1997, Tikhase A.K. et al., 1999).

Vitet e fundit, studiuesit dhe klinikët kanë rritur interesin për grupin e antioksidantëve të tretshëm në ujë, të cilat përfshijnë derivate të 3-hidroksipiridinës, të cilat mund të veprojnë në disa lidhje të patogjenezës së diabetit mellitus. Disa studime, ndër të cilat studimet e A.A. Nelaeva dhe E.A. Kashuba tregoi se përdorimi i emoxipinës në pacientët me diabet mellitus me angiopati ka një efekt antioksidues, stabilizues të membranës, duke ulur ndjeshëm shpeshtësinë e komplikimeve vaskulare te pacientët.Kjo sugjeron që derivatet e 3-hidroksipiridinës kanë aktivitet potencial antidiabetik. Sidoqoftë, këto mekanizma janë studiuar jashtëzakonisht dobët deri më tani. Ne sugjeruam që këto ilaçe të kenë efekte korrigjuese në lidhjet patogjenetike të diabetit mellitus dhe komplikimet e tij, bazuar në të dhënat e disponueshme për efektet farmakologjike në modelet e kushteve të tjera patologjike.

1. Efekti i derivateve të 3-hidroksipiridinës në peroksidimin e lipideve dhe gjendjen e membranave qelizore.

Mexidol (3-hidroksi-6-metil-2-etil piridin succinate) është një frenues i fuqishëm i proceseve LPO, neutralizon radikalet e lira, aktivizon superoksid dismutazën, modifikon vetitë fiziko-kimike të membranave, rrit përmbajtjen e fraksioneve të lipideve polare (fosfatidylserine dhe fosfatidinlinosit) , zvogëlon viskozitetin e membranës, rrit rrjedhshmërinë e saj (Lukyanova L.D., 1999, 2000). Për shkak të ndryshimeve në gjendjen funksionale të membranave, mexidol çon në ndryshime konformuese në makromolekulat e proteinave, sinapseve, gjë që është arsyeja për efektin modulues të mexidolit mbi aktivitetin e enzimave të lidhura me membranë të kanaleve jonike dhe komplekseve të receptorit, duke rritur aktivitetin e tyre të lidhjes së lidhjeve, rritjen e aktivitetit të neurotransmetuesve dhe procesit të synaptit D. et al., 1993, A. K. Sariev et al., 2001). Prania e mexidolit me një efekt modifikues në gjendjen e sinapseve dhe kanaleve sugjeron mundësinë e një efekti modulues të barit në receptorët e qelizave të insulinës dhe aftësinë për të forcuar efektet e insulinës.

2. Efekti antihipoksik i derivateve të 3-hidroksipiridinës.

Roli universal i hipoksisë në patogjenezën e çdo procesi dihet.

Ky faktor është gjithashtu i pranishëm në patogjenezën e diabetit mellitus. Emoxipin ka aktivitet të fortë antioxidant dhe antihipoksik të moderuar (Lukyanova L.D. et al., 1993), Mexidol është një antihypoxant i fortë (Lukyanchuk V.D. et al., 1998, Lukyanova L.D. et al., 1999). Efekti mbrojtës i Mexidol manifestohet në nivelin e trupit në forma të ndryshme të hipoksisë. Për më tepër, ajo ka aftësinë të zvogëlojë humbjen e ATP në inde në kushte të mungesës së oksigjenit, si dhe të normalizojë proceset e fosforilimit oksidativ, d.m.th. Ka një efekt të drejtpërdrejtë energjitik (Devyatkina T.O. et al., 2000, Lukyanova L.D., 2002). Efekti mbrojtës antihipoksik i emoxipinës në ishemi shoqërohet jo vetëm me vetitë e tij antioksiduese, por përkundrazi me aktivizimin e reaksioneve të transaminimit, të cilat sigurojnë funksionimin më të plotë të klasterit të shpejtë të ciklit të acidit trikarboksilik (Okovity S.V. et al., 2001). Efekti i theksuar antihipoksik i Mexidol, bazuar në optimizimin e furnizimit me energji të qelizave, na lejon ta konsiderojmë atë si një adaptues me veprim të shpejtë në shqetësim, ekspozim ndaj faktorëve ekstremë (Grechko A.T. et al., 1998, Smirnov L.D., 1998, Yasnetsov V.V. et al. ., 1999).

3. Efekti i derivateve të 3-hidroksipiridinës në përbërjen lipide të serumit të gjakut dhe rrjedhën e IHD.

Siç tregohet nga studimet eksperimentale dhe klinike, Mexidol tregoi një efekt të theksuar të uljes së lipideve si në një eksperiment në një model stresi imobilizimi (Inchina V.I. et al., 1996, 2000; Zorkina A.V., 1997, 1999.), mbi një model të dislipidemisë eksperimentale në lepujt (Keleinikov S.B., et al., 2000). Një kombinim unik i veprimit hipolipidemik dhe antihipoksik zbuloi efikasitet të lartë të mexidolit në sëmundjen kronike ishemike të zemrës dhe infarktin e miokardit. Emoxipin tregoi një efekt kardioprotektiv në infarktin e miokardit si në eksperiment (Svetlikova I.V., 1994, Pashina I.V., 1995, Gatsura V.V. et al., 1996, Svetlikova I.V., Sernov L.N., 1996), dhe në klinikë. Pozitive në efektet e emoxipin dhe mexidol është mungesa, në kontrast me beta-bllokuesit dhe bllokuesit e kanaleve të kalciumit, të veprimit kardiepresantant. Emoxipin uli numrin e episodeve të aritmive, shkallën e dështimit të zemrës dhe ngadalësoi formimin e nekrozës në pacientët me infarkt akut të miokardit (Lazebnik LB et al., 1994; Repin AN et al, 1994).Forma orale e meksikolit mexidol në një dozë prej 0.3 g në ditë ulur LPO, kolesterolin total, kolesterolin LDL, apo-B dhe rritjen e kolesterolit HDL në pacientët me sëmundje të arterieve koronare (Mikhin V.P., 1998, 2002, Sernov L.N. et al. , 1998, Guranova N.I., 1998), përmirësoi efektivitetin e terapisë antianginale dhe ul funksionimin diastolik të miokardit të ventrikulit të majtë (Pichugin V.V., Sernov L.N., 1998; Mikhin V.P. et al., 2002). Administrimi intravenoz i Mexidol në një dozë prej mg / ditë për javë me radhë rriti aktivitetin e AOS endogjene tek pacientët e moshuar (Mironov N.V. et al., 2002, Eremin P.A. et al., 2002, Katikova O.V. et al., 2002).

4. Efektet antikoagulante, antiplomatike dhe antitrombogenike të derivateve 3-hidroksipiridinë.

Në zbatimin e efekteve mbrojtëse të derivateve 3-hidroksipiridinë, vetitë e tyre antitrombogenike janë thelbësore. Mexidol dhe derivatet e tjerë të 3-hidroksipiridinës pengojnë grumbullimin e trombociteve, mbrojnë qelizat e kuqe të gjakut nga hemoliza, parandalojnë modifikimin oksidativ të tromboplastinës së indeve, rrisin potencialin antitrombogenik të murit vaskular në aterosklerozën eksperimentale (Popov S.B., 1992; Spasov A.A. et al., 1997, 1999, Nazipova D.A. et al., 1999, Vintin N.A., 1999, Bruttseva N.A., 2000, Gavrilova L.V., 2001).

Një kombinim i efekteve të tilla si hipolipidemike, antitrombogenike, antiagregante, antihypoxic mund të jetë baza e justifikimit eksperimental të efektivitetit të mundshëm të barnave për diabetin. Përmbledhja e këtyre efekteve, përfshirë atë nootropic, është gjithashtu përgjegjës për aktivitetin e lartë cerebroprotektiv të derivateve 3-hidroksipiridinë (Mironov M.V. et al., 2001).

5. Efekti anti-inflamator dhe imunomodulues i derivateve 3-hidroksipiridinë është për shkak të një numri mekanizmash: modulimi i marrëdhënies bashkëpunuese midis makrofagëve dhe limfociteve (Dorovskikh V.A. et al., 1999), një rritje e përmbajtjes së fosfoinositideve me efekt anti-inflamator në qelizat e shpretkës (Bazanov G.A. et al., 1997, Demidova M.A., Popov D.A., 1999), modifikim i aktivitetit citokimik dhe fagocitik të granulociteve (Dubovskaya T.N., 1997).

Duke marrë parasysh rolin e patologjisë së imunitetit, duke përfshirë formimin e autoantitrupave në qelizat beta pankreatike në diabet mellitus, efekti imunomodulues i derivateve 3-hidroksipiridinë mund të zbatohet në korrigjimin e rezistencës ndaj insulinës.

6. Në zbatimin e efektit antitoksik të Mexidol, një rol të rëndësishëm luan efekti i tij hepatoproteinik.

Karakteristikat hepatoprotektive të mexidolit janë zbuluar në modele të ndryshme të dëmtimit toksik të mëlçisë.Me kur u godit me tetrachloromethane, mexidol zvogëloi fushën e nekrozës së mëlçisë në lepuj (Keleinikova T.T., 1997). Me alkool, mexidol zvogëloi shkallën e dëmtimit të hepatociteve dhe rrit përmbajtjen e acideve nukleike në to (Voronin T.A et al., 1997) Nën veprimin e dinitrosaminës kancerogjene hepatotropike, ilaçi parandalonte komplikimin me P-450, duke ushtruar kështu një efekt mbrojtës (Dumaev K.M. et al., 1995).

7. Efekti Nefroprotektiv i derivateve të 3-hidroksipiridinës.

Gjatë stresit të imobilizimit, Mexidol uli shkallën e distrofisë epiteliale dhe edemës së substancës intersticionale të veshkave të lepurit, zvogëloi ashpërsinë e çrregullimeve të qarkullimit të gjakut, trombozën në enët e veshkave, rriti shkallën e filtrimit glomerular dhe funksionin sekretor-ekskretor të veshkave

Shirshikova O.V., 1997). Ilaçi kishte një efekt nephroprotective në dëmtimet e shokut (Korolkova E.E., 2000). Në veprat e Yu.I. Mashkov (2001), efekti nefroprotektiv i Mexidol u zbulua në dehje akute aminoglikozide dhe helmim akut me tetrachloride karboni. Autori zbuloi efektin mbrojtës të ilaçit në diabetin alloxan tek minjtë, ndërsa Mexidol, ndryshe nga dimephosphone dhe alfa-tomoferoli, korrigjoi rritjen e nivelit të triglicerideve në veshkat.

Kështu, duke përmbledhur efektet e zbuluara të derivateve 3-hidroksipiridinë, duke pasur parasysh gamën e gjerë të efekteve të tyre farmakologjike, mundësia e korrigjimit të pothuajse të gjitha lidhjeve kryesore patogjenetike të diabetit mellitus është aktivizimi LPO, membrana mbrojtëse, kardio-mbrojtëse, hepato-, nefro-, efektet angioprotektive dhe korrigjimi i hiperkoagulemisë , mund të konsiderohet efektiviteti i mundshëm i barnave për diabetin. Dhe duke pasur parasysh efektin e theksuar hipolipidemik të barnave të këtij grupi, efekti i tij mbrojtës është gjithashtu i mundshëm me një kombinim të diabetit mellitus dhe hiperkolesterolemisë ekzogjene.

Një ilaç premtues për korrigjimin e çrregullimeve metabolike në diabet është dimefosfoni. Në veprat e Khafizyanova R.Kh et al., (1993, 1994) u tregua se dimefosfoni promovon reintetizimin ATP gjatë ishemisë, stimulon aktivitetin e enzimave antioksiduese. Droga rritet • aktiviteti i glikolizës së enzimës kryesore të shuntit të fosfatit pentozë dhe ciklit të acidit trikarboksilik (Anichkova L.I. et al., 1992), normale, ei CBS në acidosis, e cila është shkaktuar nga rritje e komponentëve renal dhe pulmonar të gjendjes acido-bazike, rritje e rrjedhës intraorganike të gjakut dhe indeve metabolizmin. Lipofiliteti lejon dimefosfonin të depërtojë në shtresën lipide të membranës së jashtme të qelizës dhe të shfaqë një efekt stabilizues të membranës (Kinyabulatov A.I., 1996; Malyshev V.G., 1996). Janë marrë të dhëna eksperimentale mbi aktivitetin antistresë të ilaçit nën stresin e zgjatur të imobilizimit (Zorkina A.V., 1994, 1997, Kudashkin S.S., 1996). Në zbatimin e efektit mbrojtës të dimefosphone nën efektet e kombinuara të diabetit mellitus dhe hiperkolesterolemisë, efekti i tij antioksidues, një rritje në aktivitetin e glutathione peroxidase në zemër, tru dhe mëlçi janë të rëndësishme (Geraskina MA, 1997). Studimet eksperimentale tregojnë efektin kardioprotektiv të ilaçit. Dimefosfoni dhe kombinimet e tij me dilzemin dhe anaprilin shfaqin efekt anti-ishemik me një ushtrim të tepruar fizik dhe zvogëlojnë masën e miokardit (N. Tyuryakhina, 2000). Një gamë e gjerë e efekteve farmakologjike të ilaçit ofron një bazë për të parashikuar efektivitetin e barit në diabet.

Kështu, analiza e të dhënave të publikuara tregon mundësinë e një efekti pozitiv të ilaçeve me aktivitet antioksidues në rrjedhën e diabetit të izoluar të izoluar dhe kombinimin e tij me hiperkolesteroleminë ekzogjene.

Kapitulli 2. Materialet dhe metodat e hulumtimit

Në përputhje me qëllimet dhe objektivat, u studiua efekti i mexidol në doza dhe mg / kg, emoxipin në dozë 12.5 mg / kg, dimefosphone në dozë prej mg / kg dhe a - tokoferol në një dozë prej mg / kg në disa tregues të karbohidrateve, lipideve, proteinave. metabolizmi, gjendja e sistemit të peroksidimit të lipideve dhe mbrojtja antioksiduese në plazmën e gjakut dhe organet e brendshme të kafshëve eksperimentale nën efektet e kombinuara të diabetit mellitus eksperimental dhe hiperkolesterolemisë ekzogjene.

Një studim eksperimental u krye mbi minjtë e bardhë jo linearë të të dy gjinive që peshonin 20 g g. Kafshët u ndanë në grupe:

I. Kafshët e paprekura, të cilat gjatë gjithë eksperimentit u mbajtën në dietën e vivarium-10.

II. Kafshët që janë injektuar me një pezullim vajor të kolesterolit gjatë ditëve për mg për kg të peshës së trupit të kafshëve, të tretura më parë në 0.5 ml vaj vegjetal. Për të forcuar stresin e peroksidit, vitamina D iu shtua emulsionit në një dozë të ED për kg masë - 8.

III. Kafshët që marrin për 0,5 ml vaj perimesh - 8.

IV. Kafshët me hipergliceminë eksperimentale - 12. Për të krijuar një model të diabetit mellitus eksperimental, kafshët dikur, ishin administruar intraperitoneally alloxan në një dozë prej mg / kg. Për të formuar diabet të plotë dhe të qëndrueshëm, minjtë u mbajtën në një dietë standarde për ditë.

V.Grupi i kontrollit përbëhej nga kafshë me diabet mellitus eksperimental në kombinim me hiperkolesterolemia ekzogjene - 10.

VI. Kafshët me diabet mellitus eksperimental në kushte të hiperkolesterolemisë ekzogjene, në të njëjtën kohë me ngarkesën e kolesterolit, morën çdo ditë meksidol nënlëkuror në një dozë prej mg për kg të peshës së trupit të kafshëve - 8.

VII. Kafshët me hiperglicemi eksperimentale në kushte të hiperkolesterolemisë ekzogjene, të cilët morën mexidol nënlëkuror ditor në një dozë prej mg për kg peshë trupore - 8.

VIII. Kafshët me diabet eksperimental në kombinim me hiperkolesteroleminë, morën çdo ditë emoksipinë nënlëkurë në dozë 12.5 mg për kg peshë të trupit të kafshëve - 8 në ditë.

IX. Kafshët me një kombinim të diabetit mellitus eksperimental dhe hiperkolesterolemisë, të cilat injektoheshin me dimefosfon çdo ditë në një dozë prej mg për kg - 8.

X. Një grup kafshësh me një kombinim të diabetit mellitus eksperimental dhe hiperkolesterolemisë ekzogjene, e cila për ditë të tëra, merrte çdo ditë subkutane një - tokoferol me dozë prej mg / kg - 8.

Vdekshmëria tek minjtë me diabet alloxan ishte 25%. Në grupin e kontrollit, vdekshmëria ishte 30%. Në grupet e mbetura, vdekja e kafshëve nuk ndodhi. Kafshët e grupeve II-IV u vranë në ditën e 15-të, grupet V-X në ditën e 29-të me dekapitimin nën anestezi eterike me agjërim paraprak 16-18 orë. Para therjes nën anestezinë e lehtë të eterit, të gjitha kafshët regjistruan EKG në një elektrokardiograf me një kanal të vetëm duke përdorur elektroda gjilpërash në tre standarde (I, II, III), tre drejtime unipolare (aVR, aVL, aVF) dhe një plumb gjoksi (V4).

Në përfundim të eksperimentit, të gjitha kafshët në serumin e gjakut u testuan për karbohidrate, lipide (kolesterol të plotë, trigliceride, P - lipoproteina, kolesterol të lipoproteinës me densitet të lartë) dhe metabolizmin e proteinave (proteina totale, albumin), aktiviteti i transaminazës (ALT, ACT).

Intensiteti i peroksidimit të lipideve u gjykua nga përmbajtja në plazmën e kafshëve eksperimentale të produktit përfundimtar të lipoperoxidimit - malondialdehyde (Konyukhova S.G., 1989). Gjendja e sistemit antioxidant u gjykua nga aktiviteti në plazmën e gjakut të katalazës enzimë (Korolyuk MA, 1988). Gjendja e peroksidimit të lipideve dhe proceseve mbrojtëse antioksiduese në indet shtazore u vlerësua nga përmbajtja e malondialdehidit dhe aktivitetit katalaza në homogjenët e miokardit, mëlçisë dhe veshkave.

Aktiviteti bioelektrik i miokardit u vlerësua nga kohëzgjatja e intervalit PQ, madhësia e variancës së intervalit QT, dhe gjithashtu nga varianca e intervalit QT, korrigjohet për rrahjen e zemrës.

2.1. Materialet e studimit

Materialet e studimit ishin gjaku dhe indet (miokardi, mëlçia, veshkat) e minjve të bardhë. Gjaku u mor pas dekapimit, u mbajt për një orë në temperaturën e dhomës dhe u përdor për të marrë plazmën.

Për të marrë plazmën, gjaku u përqendrua në g për minuta në një centrifugë TsRL-1. Plazma e përftuar u përdor për analiza.

Marrja e homogjeneve të indeve.

Në përfundim të eksperimentit, kafshët u vranë, u hap zgavra e barkut dhe u mor mëlçia dhe veshkat, pastaj u hap zgavra e gjoksit dhe u largua zemra. Veshkat më parë u çliruan nga kapsula. Pjesët e indeve u prenë me gërshërë, u lanë tërësisht nga gjaku me një zgjidhje të ftohur 0.9% të klorurit të natriumit, tharë me letër filtri dhe u vendosën në akull. Mostrat e indeve të përgatitura për studim u vendosën në një llaç prej porcelani. Duke përdorur një pellgun tokësor, homogjenizimi i plotë u krye në një tretës të zgjedhur për eksperiment (0.9% solucion klorur natriumi) në një raport prej 1: 9

2.2. Metodat e hulumtimit

Në serumin e gjakut, u studiuan parametrat e metabolizmit të lipideve: kolesterolin total, trigliceridet, kolesterolin lipoproteinë me densitet të lartë duke përdorur kuti standarde të reagjentit Olvex duke përdorur një analizues biokimieje FP-901 (Finlandë).Përcaktimi i përqendrimit të (3 - lipoproteinat u realizua me metodë enzimatike kolimetrike në një fotokalorimetër elektrik KFK-3.

Aktiviteti i enzimave AlT dhe AcT u përcaktua në një master Master Hospitex plus analizues gjysmë-automatik (Zvicër) me një grup reagentësh diagnostikues Hospitex.

Proteina totale u ekzaminua nga reaksioni biuret, fraksionet e proteinave u përcaktuan me elektroforezë të një ndërmarrje zvicerane "Hospitex" me një densitametër kompjuteri.

Përkufizimi i MDA (Konyukhova S.G., 1989).

Për të përcaktuar MDA plazmatike, përzierja e inkubacionit që përmban 0.2 ml të materialit të provës, 0.2 ml ujë të distiluar dhe 0.6 ml TBA në acid acetik glacial është zier për minuta, dhe pas ftohjes, shtoni 5 ml KOH dhe ml alkool izopropil. Centrifuguar në 6000 rpm. brenda min Në një centrifugat, ne përcaktojmë thithjen optike në dhe nm kundër një kontrolli që përmban ujë në vend të materialit të provës. Dallimi në densitetin optik shërbeu si masë e përmbajtjes së MDA. Me rastin e përcaktimit të përmbajtjes së MDA në homogjenet e indeve, proteina komplekse lipidike ishte precipituar me acid trikloroacetik.

Aktiviteti i katalazës u përcaktua në plazmën e gjakut dhe në homogjenatet e indeve të kafshëve eksperimentale.

Përcaktimi i aktivitetit të katalazës (Korolyuk MA, 1988).

Metoda për përcaktimin e aktivitetit të katalazës bazohet në regjistrimin e ndryshimeve në densitetin optik, si rezultat i bashkëveprimit të peroksidit të hidrogjenit (Н2 02) me kripërat e molibdenit.

Me rastin e përcaktimit të veprimtarisë së katalazës, 0,13 ml H202 (një kampion bosh që përmban ujë të distiluar) iu shtua 0,1 ml lëng biologjik. Pas disa minutash, reagimi u ndalua duke shtuar ml prej 4% molibdat amoniumi. Intensiteti i zhvillimit të ngjyrës u mat në SF - në një gjatësi vale nm kundër kontrollit të H2 me shtimin e ml të H2O - faktori i fundit i hollimit.

2.3. Karakterizimi i grupit klinik të pacientëve

Në klinikë, efekti mbrojtës i barnave të studiuara është studiuar në pacientët me diabet tip.

Pacientët me diabet mellitus tip 2 u ekzaminuan në bazë të departamentit të endokrinologjisë të Spitalit Klinik City 4 të Saransk. Pacientët ishin në fazën e dekompensimit të diabetit dhe morën terapi standarde, duke përfshirë ilaçe hipoglikemike orale, ilaçe metabolike, ilaçe që përmirësojnë mikrocirkulimin, ilaçe antihipertensive. Të gjithë pacientët u standardizuan nga gjinia, mosha, ashpërsia dhe kohëzgjatja e sëmundjes, prania e patologjisë shoqëruese. Në mesin e pacientëve të ekzaminuar 41% të pacientëve meshkuj, 59% femra, 4.55% në grupmoshën nga vjeç, 45,45% në moshë nga vjeç, 31.82% në moshë nga në vite, 18.18% në moshë më të vjetër se vite. 22.73%) e pacientëve që vuajnë nga diabeti deri në vite, 36.36%) e pacientëve me kohëzgjatje të sëmundjes nga vitet në vite, 31-81%) vuanin nga diabeti nga vitet në vite dhe 9.09%) me vite. 45.45%) të grupit të studimit vuanin nga diabeti i moderuar, 54.55% e tyre vuanin nga diabeti i rëndë. Në të gjithë pacientët e ekzaminuar, sëmundjet shoqëruese në formën e sëmundjes koronare të zemrës, hipertensionit arterial dhe të tjerët u zbuluan.

Substrati i studimit ishte i gjithë gjaku i pacientëve. Gjaku për ekzaminim u mor nga vena ulnare në stomak bosh.

Në punë, efekti i ilaçeve në proceset e peroksidimit të lipideve (spontan dhe i shkaktuar nga hekuri), gjendja e sistemit antioxidant në plazmën e gjakut dhe eritrocitet, niveli i glikemisë, aktiviteti i glikacionit të hemoglobinës gjatë inkubacionit të tyre në një mjedis që përmbante tërë gjakun e pacientëve me diabet mellitus.

Për këtë, i gjithë studimi u nda në seri: seria e 1 ishte kontrolli dhe përfshinte tuba të inkubuar pa ilaç, seria e 2-të u inkubua me mexidol në normën 0.005 mg për ml gjaku, seria e 3-të u inkubua me mexidol në dozë prej 0.025 mg / ml gjak, seria e 4-të u inkubua me emoxipin në dozë prej 0.0125 mg / ml gjak, seria e 5-të u inkubua me dimefosphone në shkallën prej 0.050 mg / ml gjaku.

Grupi i krahasimit përbëhej nga individë të shëndetshëm (nga kjo patologji) të së njëjtës moshë.

Vlerësimi i intensitetit të peroksidimit të lipideve u krye nga akumulimi në plazmën e gjakut dhe eritrocitet e pacientëve me diabet mellitus të produktit sekondar lipoperoksidues - malondialdehyde gjatë peroksidimit të lipideve spontane dhe të shkaktuara nga hekuri, sipas metodës së S. Konyukhova et al. (1989). Për të përcaktuar aktivitetin e peroksidimit të lipideve të shkaktuara nga Fe, u përdor ml e një solucioni 0.05 M të sulfatit të hekurit.

Rezerva e lipideve për peroksidimin në plazma dhe eritrocitet I u përcaktua me llogaritjen aritmetike sipas formulës: Fe-MDA - MDA / MDA (Kuzmenko D.I., Laptev B.I., 1999).

Gjendja e sistemit antioxidant u gjykua nga aktiviteti në serumin e gjakut dhe eritrocitet e pacientëve të enzimës kryesore që frenon peroksidin e hidrogjenit, katalazën (Korolyuk MA, 1988).

Sheqeri i gjakut u përcaktua me metodën e glukozës oksidazës duke përdorur kitin standard të reagentit Photoglucose (Moskë).

Intensiteti i glikacionit të hemoglobinës u gjykua nga niveli i glukogmoglobinës në mediumin e provës. Përmbajtja e saj u përcaktua duke përdorur një grup standard të reagentëve Bio-LA-Test kompani "Pliva-Lachema", (Republika Czecheke) në një analizues biokimik. Parimi i metodës është që forma e qëndrueshme e glikemoglobinës përmban fruktozë 1-deoksi- (TM - valil), e cila dehidrohet me acid fosforik për të formuar një kompleks ngjyrash me një maksimum adsorbimi në nm. As forma labile e glukogmoglobinës dhe as hemoglobina fetale nuk ndërhyn në përcaktimin.

Përzierja e inkubacionit u analizua për përmbajtjen e parametrave të studiuar gjatë minutave të para dhe pas një dite të inkubacionit në temperaturën e dhomës. Përcaktimi i përqendrimit të glukozës në serumin e gjakut u krye gjithashtu një orë pas fillimit të inkubacionit.

Të gjitha rezultatet e marra iu nënshtruan përpunimit statistikor në një kompjuter personal duke përdorur paketën e aplikacionit Excel. Rëndësia e dallimeve u vlerësua nga kriteri i Studentit.

Mexidol (3 - hidroksi - - metil - - etilpyridinë succinate) - një antioksidant i tretshëm në ujë - një analog strukturor i komponimeve të grupit të vitaminës B6. Sipas strukturës kimike, mexidol është një kripë e acidit succinic, succinate.

Efektet farmakologjike të Mexidol N

Ka veti të theksuara antioksiduese dhe mbrojtëse të membranës, pengon peroksidimin e lipideve, duke bashkëvepruar me peroksidet e lipideve. Radikalet fenolike dhe hidroksile të peptideve dhe proteinave (Smirnov J1. D., 1995, 1998, 1999, Lukyanova L. D. et al., 1999).

Mexidol rrit aktivitetin e enzimave antioksiduese përgjegjës për formimin dhe konsumimin e peroksidëve të lipideve, si dhe speciet reaktive të oksigjenit. Ai gjithashtu stabilizon membranat biologjike, ka një efekt rregullues të lipideve. Rrit lidhjen e fraksioneve të lipideve polare - serinës fosfatidil dhe fosfatidil inosinës, ul raportin e kolesterolit / fosfolipideve, duke ulur kështu viskozitetin e shtresës lipidike (Smirnov L.D., 1995; Inchina V.I. et al., 1996, 2000, K. Dumayev, M.M. . et al., 2002)

Grupi mexidol (3 - hidroksirpyridinë) lidhet në membranat biologjike, depërton në to, duke shkaktuar riorganizimin strukturor dhe duke penguar hyrjen e specieve reaktive të mbetjeve të acideve yndyrore - substrate të reaksioneve të peroksidimit të lipideve. Mexidol është referuar edhe si frenues i fosfodiesterazës ciklike nukleotide, ajo rrit përmbajtjen e cAMP, ul grumbullimin e trombociteve dhe ndikon në metabolizmin e energjisë.

Mexidol mund të veprojë si një agjent mbrojtës i fuqizuar nën veprimin e faktorëve të ndryshëm dëmtues dhe shfaq aktivitet të shtuar si një membranë, radio, foto, hepatoprotektor.

Kombinon efektet e qetësuesve dhe ilaçeve nootropike ka një efekt antihipoksik dhe nuk shkel hemodinamikën.

Efektet farmakologjike të dimefosphone

1,1 - Eter diimetil acid - dimetil - - oxobutylphosphonic

Efektet farmakologjike të dimefosphone janë shumë të ndryshme.Ilaçi shkakton një efekt hipotermik, një efekt antidot në rast të helmimit me frenuesit e kolinesterazës, një efekt antacid, pengon veprimtarinë e një numri enzimash, stimulon prodhimin e disa hormoneve, dhe shfaq aktivitet neurotropik (Garaev R.S., 1969, Gataulin I.A., 1980, Latfullin I.A. , 1985, Anichkova L.I. et al., 1991, Khafizyanova R.Kh., 1994).

Janë zbuluar dhe hetuar manifestime të ndryshme të efektit farmakoterapeutik të dimefosphone - anti-inflamator, shërimin e plagëve, stabilizimin e membranës, antihistaminë dhe anti-serotonin (Svyatkina O.B., 1987; Blatun L.A. et al., 1991; Ziganshina L.E. et al., 1992).

Në disa seri studimesh, janë studiuar mekanizmat e ndikimit të dimefosfonit në aktivitetin e grumbullimit të trombociteve të dhuruesve të shëndetshëm, i cili konsiderohet si një model i procesit të aktivizimit qelizor. U zbulua se ilaçi pengon grumbullimin e trombociteve të shkaktuar nga ADP dhe adrenalina.

Mekanizmi kryesor i veprimit farmakologjik të dimefosphone, i cili përcakton fushat e përdorimit klinik të ilaçit, përfshin antagonizmin e tij ndaj funksionimit të ndërqelizës Ca2 + si një lajmëtar sekondar. Rezultati përfundimtar i veprimit të dimefosfonit do të manifestohet me shtypjen e aktivitetit qelizor nën ndikimin e antagonistëve fiziologjikë - një efekt të theksuar të receptorit anti-H1 dhe një efekt të paqartë në nivelin e aktivizimit të receptorit H2. Modulimi i ilaçit shoqërohet me karakteristikat e bashkëveprimit midis sistemeve të ndërmjetësve ndërqelizor.

Efektet farmakologjike të vitaminës E

Një rol i rëndësishëm në sistemin e stabilizimit të proceseve të radikalit të lirë në qeliza i përket vitaminës E, e cila ka një veti të theksuar antioksiduese.

CH3 sn2- (CH2-CH2-CH-CH2) 2- (CH2) 2-CH sn.

Shprehja "vitaminë E" i referohet përbërjeve të tretshme në yndyrë (tokoferole) që ndodhin natyrisht. Më aktivi nga këto është alfa-tokoferoli. Tokoferi alfa absorbohet përmes sistemit limfatik dhe transportohet në lidhje me kolomikronet. Në plazmë, alfa-tokoferoli gjendet në të gjitha fraksionet e lipoproteinës, por sasia më e madhe e saj shoqërohet me apo-B-lipoproteina. Në qeliza, përmbajtja e tij maksimale u gjet në mitokondri dhe në retikulumin endoplazmatik. Funksioni kryesor i alfa-tomoferolit është të stabilizojë vetitë strukturore dhe funksionale të membranave biologjike. Acetat alfa-tokoferol është antioksidanti më i rëndësishëm i tretshëm në yndyrë i llojit fenolik, ai vepron si një terminator në peroksidimin e lipideve, duke siguruar formimin e joaktivëve, të paaftë për të mbështetur reaksionet zinxhirore të peroksidimit të lipideve, radikalëve (Erin A.N. et al., 1998).

Këto radikalë janë mjaft të qëndrueshëm, sepse elektroni i paluar i atomit të oksigjenit në pozicionin C-6 mund të zhvendoset në strukturën e unazës aromatike, duke rritur kështu stabilitetin e tyre.

Tashmë është e njohur se alfa-tokoferoli stabilizon shtresën lipide të menbraneve biologjike nga të paktën mekanizmat molekularë, duke mbrojtur kundër: a) peroksidimit të lipideve, b) efekteve dëmtuese të oksigjenit të vetëm, c) shkatërrimit të fosfolipidit të shkaktuar nga fosfolipaza A2, d) stabilizimi gjendje fizike (mikroviscosity) e bilayer lipideve. Përveç funksionit të "shuarësve" të radikalëve të lirë dhe stabilizuesve të membranave qelizore, vitamina E aktivizon sistemet enzimatike antioksiduese, duke rritur aktivitetin e glutathione peroxidase (Vasilieva O.V. et al., 2000).

Kapitulli 3. Efektet e mexidol, emoxipin, dimephosphone dhe α-tokoferol në disa indikatorë metabolikë dhe funksionalë të minjve të bardhë me efektet e kombinuara të hipokserolesterolemisë alloxan dhe ekzogjene.

3.1. Efekti i mexidol, emoxipin, dimephosphone dhe a - tocopherol në metabolizmin e karbohidrateve tek minjtë e bardhë me diabet mellitus eksperimental kundër sfondit të hiperkolesterolemisë.

Duke studiuar efektin e diabetit eksperimental alloxan në kushte të hiperkolesterolemisë në gjendjen e metabolizmit të karbohidrateve, u shfaq një ndryshim i mprehtë në parametrat e studiuar të gjakut periferik të kafshëve eksperimentale.

Administrimi tek minjtë e alloxan në një dozë prej mg / kg kontribuoi në një rritje të mprehtë të nivelit të glukozës në serum në gjak (nga 5.42 0.10 mmol / L në 9.85 ± 0.43 mmol / L, P 0.05 6.25 ± 0, 20 P 0,05 Pi 0,05 P2> 0,05 P2 0,05

Në% të të dhënave fillestare 135.20 87.50 124.79 192.71 121.21 110.43 114.09 119.51 114.42

% E kontrollit 100.0 62.71 57.09 58.99 61.82 59.19

Kolesterol HDL, 2.24 ± 1.80 + 2.48 ± 0.15 0.79 ± 0.04 0.59 ± 0.06 1.60 ± 0.05 1.85 ± 0.04 1.63 ± 0.03 1.46 0.05 1.48 ± 0.07 mmol / L 0.08 0.05 P> 0.05 P 0.05 10.50 ± 0.67 P 0.05 Pi 0.05 Pi 0,05 8,67 67 0,67 P 0,05 0,47 ± 0,02 P> 0,05 1,47 ± 0,02 P 0,05 0,65 ± 0,03 P emoksipinë 12,5 mg / kg> mexidol mg / kg> a- tokoferol mg / kg> dimefosfon mg / kg. Niveli i a - kolesterolit gjatë administrimit të mexidolit në një dozë prej mg / kg u rrit nga 0,59 ± 0,06 mmol / L në 1,85 ± 0,04 mmol / L, d.m.th. më shumë se herë tejkaluan nivelin e kontrollit. Në emoxipin dhe mexidol mg / kg, një efekt farmakologjik i krahasueshëm u zbulua përsëri në eksperiment: niveli i kolesterolit HDL në këto grupe u rrit në 1.63 0.03 mmol / L dhe 1.6 ± 0.05 mmol / L dhe tejkaloi kontrollin me 178 , Përkatësisht 63% dhe 173.50%.

Futja e një - tokoferoli dhe dimefosphone kontribuoi në një rritje të konsiderueshme të nivelit të kolesterolit lipoproteinë me densitet të lartë në 0,07 48 1,48 and dhe 1,46 ± 0,05 mmol / L.

Kështu, duke përmbledhur dinamikën e treguesve të studiuar të metabolizmit të lipideve, mund të argumentohet se efekti i alloxanit tek kafshët eksperimentale kontribuon në zhvillimin e çrregullimeve të theksuara të metabolizmit lipid, të shoqëruar me një rritje të mprehtë të nivelit të (3-lipoproteinave dhe triglicerideve, me 80.0% dhe 193.60%, që tejkaluan tregues të paprekur në sfondin e një ulje të kolesterolit HDL me 64.69% të rezultatit.Këto ndryshime u karakterizuan si dislipidemi diabetike.Kombinimi i diabetit dhe ngarkesës së kolesterolit është domethënës dhe domethënës. Madje edhe përkeqësoi shqetësimet që u shfaqën, duke kontribuar në një rritje të nivelit të fraksionit aterogjenik të lipoproteinave dhe triglicerideve, të cilat tejkaluan treguesit e diabetit aloxan të izoluar me më shumë se një faktor.

3.3. Korrigjimi farmakologjik i proteinave totale dhe albuminave në minjtë e bardhë me ekspozim të kombinuar ndaj ngarkesës alloxan dhe kolesterol.

Diabeti mellitus është një sëmundje endokrine që shoqërohet me një shkelje të të gjitha llojeve të metabolizmit, përfshirë proteinën. Kjo manifestohet kryesisht në dobësimin e sintezës së proteinave dhe përdorimit më të madh si burim energjie. Shkelja e sintezës dhe rritja e prishjes së proteinave është padyshim pasojë e aktivizimit të enzimave proteolitike që përshpejtojnë prishjen e saj (Lapteva NN, 1989), si dhe rezultat i aktivizimit të peroksidimit të lipideve, i cili fillon dëmtimin e strukturave të membranave të hepatociteve të përfshira në sintezën e tij (Matyushkin B.N. , Loginov A.S., 1996). Inhibimi i sintezës së proteinave nga aminoacidet është një parakusht për formimin e karbohidrateve prej tyre. Kështu, çrregullimet metabolike në diabet mellitus karakterizohen nga një rënie në sintezën e proteinave dhe katabolizëm të përshpejtuar të proteinave, duke rezultuar në një bilanc negativ të azotit.

Përkundër sfondit të futjes së alloxan, orientimi metabolik i proceseve metabolike dhe funksioni i dëmtuar i mëlçisë sintetike në kafshët eksperimentale u manifestuan në ndryshime të rëndësishme në përmbajtjen e serumit në gjak të kafshëve eksperimentale të proteinave totale dhe albuminave. Në ditën e 14 pas administrimit të alloxan, u vërejt një rënie e ndjeshme në përmbajtjen e proteinave totale dhe albuminës (Tabela 3.3.1). Kështu, përqendrimi i proteinave totale është ulur ndjeshëm nga niveli i kafshëve të paprekura prej 61,85 ± 1,85 g / l në 42,46 ± 0,96 g / l, P 0.05 95.11 46,33 ± 0.67 P> 0 05 95.30

Perime 60.58 ± 0.88 97.94 47.33 ± 1.33 97,36 vaj P> 0.05 P> 0.05

Alloxan 42.46 ± 0.96 59.54 36.83 ± 1.17 75.76 mg / kg P 0.05). Futja e një-tokoferoli kontribuoi në një rritje të konsiderueshme të nivelit të proteinës totale në 57,17 ± 1,83 g / l, e cila ishte 23.81% më e lartë se vlerat e kontrollit 46,17 1,17 g / l dhe vetëm nuk arriti në 7.59% vlerat e nivelit të paprekur. Sipas efektit në përmbajtjen totale të proteinave, Mexidol në një dozë prej mg / kg dhe një - tokoferol ishin të krahasueshme. Në këto seri, një rritje në nivelin e proteinave totale është vërejtur përkatësisht 22.38% dhe 23.81%. Dimephosphon ishte dukshëm inferior ndaj ilaçeve të tjerë të studiuar për sa i përket peshës së efektit korrigjues, por rritja e nivelit të proteinës totale ishte gjithashtu e besueshme dhe arriti në 19.13% të nivelit të kontrollit.

Sipas efektivitetit të barnave në lidhje me korrigjimin e përmbajtjes së albumines, ilaçet e studiuara mund të organizohen si më poshtë: Mexidol mg / kg> Mexidol mg / kg> Emoxipine 12.5 mg / kg.

Në sfondin e futjes së mexidolit në një dozë prej mg / kg, niveli i albumines u rrit ndjeshëm nga vlerat e kontrollit prej 32.96 1.55 g / l në 46.52 ± 0.87 g / l, duke e tejkaluar atë me 41.11%, por nuk arriti kafshët e paprekura me 4.33%.

Korrigjimi farmakologjik i çrregullimeve të metabolizmit të proteinave te minjtë e bardhë nën efektet e kombinuara të alloxan dhe hiperkolesterolemia M ± m

Seria e proteinave totale, g / l Në% në rezultatin Në% për të kontrolluar Albumin, g / l Në% në rezultatin B% për të kontrolluar

E paprekur 61.85 ± 1.85 48.62 ± 1.72

Alloxan + kolesterol 46.17 ± 1.17 P 0.05 91.35 122.38 46.52 ± 0.87 P> 0.05 Pi 0.05 Pi 0.05 Pi 0.05 P2 0.05 P2 0 05 P, 0.05 92.41 123.81 30.40 ± 1.47 P 0.05 P2 0.05 P> 0.05

Alloxan 1,61 ± 0,05 + 97,55 1,45 ± 0,08 + 79,75

135 mg / kg P emoxipin. A-tokoferoli dhe dimefosphone treguan një efekt farmakologjik të krahasueshëm: niveli i ALT në këto seri ishte 1.10 0.11 mmol / L dhe 1.10 ± 0.06 mmol / L, i cili arriti në 37.54% dhe 37.37% nga kontrolli në përputhje me rrethanat. Përqindja e uljes së aktivitetit ACT në këto grupe, e llogaritur edhe me të dhënat e kontrollit, ishte përkatësisht 26.94% dhe 22.70%.

Në grupin e kafshëve që marrin emoxipin, një rënie në nivelin e ALT me 57.17%, AcT me 20.84% ​​u regjistrua në krahasim me kontrollin, d.m.th. efekt minimal farmakologjik.

Efekti i mexidolit, dimefosfonit, emoxipinës dhe a - tokoferolit në veprimtarinë e transaminazave në serumin e gjakut të minjve të bardhë kur ekspozohen ndaj aloxanit dhe hiperkolesterolemisë M ± m

Seri AlT, mmol / L Në% në rezultatin Në% për të kontrolluar AcT, mmol / L Në% në rezultatin B% për të kontrolluar

E paprekur 0,82 0,06 0,81 ± 0,06

Alloxan + kolesterol 2.93 + P 0.05 Pi 0.05 132.20 36.96 1.10 ± 0.07 P 0.05 135.94 71.71

Alloxan + kolesterol + mexidol 25 mg / kg 0.97 ± 0.06 P> 0.05 Pi 0.05 149.1 79.16

Alloxan + kolesterol + dimefos-phon mg / kg 1,09 ± 0,06 Р 0,05 133,50 37,37 1,18 ± 0,04 Р 0,05 145,66 77,30

Alloxan + kolesterol + a-tokoferol mg / kg 1.10 ± 0.11 P 0.05 134.80 37.54 1.12 ± 0.08 P 0.05 138.42 73.06

Shënim: P - domethënia e ndryshimeve të llogaritura në lidhje me nivelin e paprekur, Pi - me nivelin e kontrollit (alloxan + kolesterol), P2 - me të dhënat e grupit aloxan + kolesterol + grup mexidol mg / kg

Figura 3.4.1. Efekti i disa antioksidantëve në veprimtarinë e transaminazave në serumin e gjakut të minjve të bardhë nën efektet e kombinuara të hipokserolesterolemisë alloxan dhe ekzogjene (në% të kontrollit)

1 - kafshë të paprekura, - niveli i kontrollit (diabeti mellitus + hiperkolesterolemia), - diabeti alloxan + hiperkolesterolemia + mexidol mg / kg, - diabeti alloxan + hiperkolesterolemia + + mexidol mg / kg, - diabeti alloxan + hiperkolesterolemia, / emgipin 12 kg - diabeti alloxan + hiperkolesterolemia + dimefosphone mg / kg, - diabeti alloxan + hiperkolesterolemia + a-tokoferoli mg / kg, * - rëndësia e diferencës është llogaritur në lidhje me të dhënat e kontrollit

Kështu, vijon nga sa më sipër që administrimi i alloxan te kafshët eksperimentale dhe efekti i ngarkimit të kolesterolit shkakton zhvillimin e një sindromi citolitik, siç dëshmohet nga një rritje e konsiderueshme e veprimtarisë së alaninës dhe transaminazave aspartike në këto grupe. Kombinimi i këtyre faktorëve përkeqëson agrilizën. Mexidol korrigjohet në mënyrë më efektive duke shfaqur çrregullime, duke kontribuar në rivendosjen e aktivitetit ALT në vlerat afër paprekur. Sidoqoftë, aktiviteti ACT mbetet i ngritur në serumin e gjakut edhe gjatë trajtimit, që ndoshta reflekton zhvillimin e ndryshimeve pjesërisht të pakthyeshme në trupin e kafshëve eksperimentale.

5.5. Efekti i mexidol, emoxipin, dimephosphone dhe a - tocopherol në aktivitetin elektrofiziologjik të miokardit në diabet mellitus eksperimental në kushte të hiperkolesterolemisë ekzogjene.

Shkaku kryesor i paaftësisë së lartë dhe vdekshmërisë tek pacientët me diabet janë sëmundjet kardiovaskulare (infarkti i miokardit, dështimi i zemrës, goditja, angiopatitë periferike) (Shestakova MV, 2002). Roli kryesor në zhvillimin e komplikimeve vaskulare të diabetit mellitus i përket stresit oksidativ dhe glikozilimit autoksidativ jo-enzimatik autooksidativ (Balabolkin M.I. et al., 1999). Këta mekanizma nënvizojnë dëmtimin jo vetëm të enëve të gjakut, por edhe të miokardit, pasi radikalet e lira, proteinat e oksiduara kanë një potencial të fuqishëm dëmtues për membranat e kardiomociteve dhe qelizat e sistemit të përcjelljes kardiake, stimulojnë apoptozën, duke kontribuar në prishjen e aktivitetit bioelektrik të miokardit (Karpov Yu.A., 2002). Prandaj, studimi i mundësive të korrigjimit të çrregullimeve funksionale të miokardit duke përdorur antioksidantë është me interes të konsiderueshëm.Në këtë punë, ne hulumtuam efektin e mexidol, emoxipin, dimephosphone në disa parametra elektrofiziologjikë të miokardit nën efektet e kombinuara të diabetit eksperimental dhe hiperkolesterololesterolemisë.

Siç treguan rezultatet e studimeve tona (Tabela 3.5.1), administrimi i ngarkesës së kolesterolit te kafshët eksperimentale kontribuoi në një rritje të konsiderueshme të rrahjeve të zemrës (HR) nga 397.06 ± 15.46 në 513.0 ± 37.77 në minutë, që është 29.20 % e tejkaloi nivelin e paprekur. Në grupin alloxan, nuk ka ndodhur ndryshime të rëndësishme në rrahjet e zemrës. Kombinimi i diabetit mellitus eksperimental dhe hiperkolesterolemisë ekzogjene shënoi një tendencë për të rritur rrahjet e zemrës në 41,10 .10 16,10 per në minutë, megjithatë, këto rezultate nuk ishin të besueshme. Duke krahasuar rezultatet e marra në grupet e korrigjimit me treguesit e kontrollit, kemi marrë që: korrigjon në mënyrë të besueshme rrahjet e zemrës, duke rikthyer në vlerat e paprekura, mexidol në një dozë prej mg / kg (ulje në rrahjet e zemrës nga 418,40 ± 16.10 në minutë në kontrollin në 387.80 .8 14,84 minute në minutë, emoxipina me dozë 12.5 mg / kg (deri në 376,95 ± 23,32 per në minutë) dhe a - tokoferol (deri në 391,5 ± 27,7 në minutë).

Në punë, ne përcaktuam edhe kohëzgjatjen e intervalit PQ për të vlerësuar gjendjen e përcjelljes atrioventrikulare. U tregua se formimi i diabetit mellitus tek kafshët eksperimentale kontribuoi në një rritje të kohëzgjatjes së intervalit PQ nga 50.0 2.86 ms në 61.25 ± 2.19 ms, P 0.05 0.51 ± 0.03 P> 0, 05

Alloxan mg / kg 381.36 ± 22.30 P> 0.05 61.25 ± 2.19 P 0.05

Alloxan + kolesterol 418.40 ± 16.10 P> 0.05 63.30 ± 3.18 P 0.05 P, 0.05 Pi> 0.05 P2> 0.05 8.57 ± 0.45 P> 0.05 P, 0,05 0,50 ± 0,02 P> 0,05 P, 0,05

Alloxan + kolesterol + mexidol 25mg / kg 427.78 ± 18.20 P 0.05 51.67 ± 2.78 P 0.05 P, 0.05 Pi 0.05 P,> 0.05 P2> 0.05 8.33 ± 0.56 P> 0.05 P, 0.05 0.52 ± 0.04 P> 0.05 Pi 0.05

Alloxan + kolesterol + dimefosfon mg / kg 405.97 ± 22.60 P> 0.05 P,> 0.05 P2 0,05 Pi> 0.05 P2> 0.05 8.75 ± 0.43 P> 0 .05 Pi 0,05 0,60 ± 0,05 P> 0,05 Pi 0,05

Alloxan + kolesterol + a - tokoferol ZOMg / kg 391.56 ± 27.70 P> 0.05 Pi 0.05 P2 0,05 0,67 ± 0,05 P> 0.05 Pi 0.05

Shënim: P - rëndësia e ndryshimeve të llogaritura në lidhje me nivelin e paprekur, Pi - për të kontrolluar të dhënat,

P2 - tek të dhënat e serisë aloxan + kolesterol + mexidol mg / kg

Ndikimi i mexidol, emoxipin, dimephosphone dhe a - tocopherol në paqëndrueshmërinë elektrike të miokardit nën efektin e kombinuar të diabetit alloxan dhe hiperkolesterololesterolemia (në% të kontrollit)

1 - i paprekur, - alloxan + kolesterol, - alloxan + kolesterol + mexidol mg / kg, - alloxan + kolesterol + mexidol mg / kg, - alloxan + kolesterol + emoxipine 12.5 mg / kg, - alloxan + kolesterol + dimefosfon mg / kg kg, 7- alloxan + kolesterol + a- tokoferol mg / kg, * - rëndësia e diferencës llogaritet në lidhje me nivelin e kontrollit

Efektet e antioksidantëve të studiuar në kohëzgjatjen e intervalit PQ me një kombinim të diabetit mellitus eksperimental dhe hiperkolesterolemia ekzogjene (në% të kontrollit)

1 - i paprekur, - kontrolli (alloxan + kolesterol), - alloxan + kolesterol + mexidol mg / kg, -alloxane + kolesterol + mexidol mg / kg, - alloxan + kolesterol + emoxipine 12.5 mg / kg, - alloxan + kolesterol + dimefosfon mg / kg, - alloxan + kolesterol + a-tokoferol mg / kg, * - rëndësia e diferencës llogaritet në lidhje me nivelin e kontrollit

Kështu, rezultatet e studimit tonë tregojnë se patologjia e simuluar kontribuon në zhvillimin e shqetësimeve të theksuara në aktivitetin elektrofiziologjik të miokardit: përçueshmëri AV të dëmtuar, siç tregohet nga një zgjatje e intervalit PQ (me 26.60%), paqëndrueshmëria elektrike e miokardit, baza e së cilës është rritja e shpërndarjes së intervalit QT me 238 , 52%. Mexidol në një dozë prej mg / kg përmirëson ndjeshëm përcjelljen e një impulsi elektrik në atria (shkurtimi i intervalit PQ me 18,37% të kontrollit). Të gjithë antioksidantët e studiuar parandalojnë zhvillimin e paqëndrueshmërisë elektrike të miokardit me një kombinim të diabetit mellitus eksperimental dhe hiperkolesterololesterolemisë, duke zvogëluar shpërndarjen e intervalit QT me më shumë se 60%.

Kapitulli 4. Efekti i mexidol, emoxipin, dimephosphone dhe atocopherol në proceset e lipoperoksidimit dhe aktivitetin e sistemit antioksidues në plazmën e gjakut dhe indet e minjve të bardhë kur ekspozohet ndaj aloxanit në sfondin e ngarkesës së kolesterolit.

4.1 Efekti i antioksidantëve të studiuar në proceset e peroksidimit të lipideve dhe aktivitetin e enzimave antioksiduese në plazmën e gjakut të minjve të bardhë me një kombinim të diabetit alloxan dhe hiperkolesterololesterolemisë.

Shumë studiues i atribuojnë mekanizmin e efekteve toksike të alloxan efektit të tij të dëmshëm përmes formimit të radikalëve të lirë (Baranov V.G., 1993, Yurina M.A., Adeykina O.A., 2000, Gard A., Grandy S., 1990). Siç kanë treguar studimet tona, administrimi i alloxan te kafshët eksperimentale promovon aktivizimin e konsiderueshëm të peroksidimit të lipideve në plazmën e gjakut. Ne gjykuam ashpërsinë e peroksidimit të lipideve nga përmbajtja në plazmën e gjakut të produktit përfundimtar LPO - malondialdehyde. Në ditën e 14 pas administrimit të alloxan, një rritje në përmbajtjen e MDA në plazmën e gjakut të kafshëve eksperimentale u regjistrua nga 5.8 ± 0.3 mmol / L në 10.27 0.3 mmol / L, P 0.05 + 22.0 23, 48 ± 1,02 p 0.05 -5.43 34.52 ± 0.81 p> 0.05 - 1.26

Alloxan mg / kg 10.27 ± 0.33 p 0.05 - 23.43 - 74.23 34.38 ± 1.29 P> 0.05 P, 0.05 -1.70 + 184.6

Alloxan + kolesterol + mexidol 25 mg / kg 4.13 ± 0.24 P 0.005 P, dimefosfon> a - tokoferol.

4.2. Efekti i mexidol, emoxipin, dimephosphone dhe a - tooferofol në peroksidimin e lipideve dhe mbrojtje antioksiduese në miokardin e mijeve me një kombinim të diabetit alloxan dhe hiperkolesterolemisë ekzogjene

Komplikimet kardiovaskulare të diabetit janë shkaku kryesor i aftësisë së kufizuar dhe vdekshmërisë. Atherosclerosis në pacientët me diabet mellitus karakterizohet nga zhvillimi i hershëm dhe përhapja, e cila na lejon të flasim për diabetin si një model natyror i aterosklerozës (Kozlov S.G., Lyakishev A.A., 1999, Haffner SM et al., 1990, Stamler J., et al., 1993). Dihet që roli kryesor në zhvillimin e komplikimeve vaskulare të diabetit i përket glikozilimit autoksidues jo-enzimatik dhe stresit oksidativ (V. Lankin et al., 2000, V. Halliwell, 1999).

Prandaj, në këtë punë, ne kemi hetuar gjendjen e peroksidimit të lipideve dhe mbrojtjes antioksiduese në miokardin e kafshëve eksperimentale me diabet alloxan diell në kushte të hiperkolesterolemisë.

Siç treguan rezultatet e studimeve tona, futja e alloxan kontribuoi në një rritje të mprehtë të TBA, një produkt reaktiv, malondialdehyde në miokardiumin e minjve të bardhë, gjë që tregon një aktivizim të rëndësishëm të proceseve lipoperoksiduese. Siç vijon nga tabela 4.2.1, niveli i MDA u rrit ndjeshëm nga 5.78 ± 0.19 mmol / L tek kafshët e paprekur në 18.84 ± 0.69 mmol / L në kafshët e serisë së studiuar, e cila arriti në 325.95% të rezultatit dhe më shumë se herë tejkaluan vlerat e nivelit të paprekur. Ekspozimi i kafshëve eksperimentale ndaj ngarkesës së kolesterolit gjithashtu çoi në një rritje të mprehtë të përqendrimit të MDA në homogjenet e miokardit në 17.72 ± 0.58 mmol / L, e cila tejkaloi ndjeshëm nivelin e paprekur për 206.77%.

222. Shestakova M.V. Dyslipidemia në diabet mellitus: trajtimi me statinë rrit mbijetesën e pacientëve // ​​Arkivi Terapeutik.-1999.-Nr 1.-P.67-69.

223. Shestakova M.V. Diabeti i sheqerit dhe komplikimet kardiovaskulare, çështje të zgjidhura dhe të pazgjidhura // Sat: Diabeti mellitus dhe sëmundjet kardiovaskulare: nga ilaçet e bazuara në prova deri në praktikën e vërtetë klinike. Ministria e Shëndetësisë e Akademisë Ruse të Shkencave Mjekësore. - M. - 2002. - Zs.

224. Shestakova M.V., Vikhristyuk S.G., Milenkaya T.M. Frenues i sintezës së ibustrinës tromboxane në trajtimin e angiopative diabetike // Arkivi Terapeutik.-1996.-Nr.6. 18-22.

225. Shestakova M.V., Moiseev S.V. Roli i hiperglicemisë postprandiale si një faktor rreziku për komplikimet e diabetit të llojit: efekti i nateglinidit (starlix) // Farmakologjia Klinike dhe Terapia.-2001.-Nr. 2.-P.85-88.

226. Shirshikova OV Efekti i disa derivateve të 3-hidroksipiridinës në parametrat funksionale dhe strukturën e veshkave gjatë stresit ditor të imobilizimit. Abstrakt i disertacionit të Kandidatit të Shkencave Mjekësore - Shën Kupavna. - 1997. -16s.

227. Shmyreva N.V. Karakteristikat e farmakodinamikës së dimefosfonit në hipertension arterial. Abstrakt i disertacionit të Kandidatit të Shkencave Mjekësore - Saransk. -2000.-18c.

228. Shmyreva N.V., Kostin Y.V., Tsibulkina V.N. Hetimi i mekanizmave kryesorë të veprimit të dimefosfonit në modelin e grumbullimit të stimuluar të trombociteve njerëzore // Buletini i Universitetit Mordovian. - 2000.-№1,2.-faqe 68-70

229.Shmyreva N.V., Tsibulkina V.N., Tsibulkin A.P., Kostin Y.V. Studimi i efekteve antihipertensive të dimefosphone // Gazan Medical Journal. -2000.- Nr.4. - faqe 43-45

230. Shubina A.T., Demidova I.Yu., Karpov Yu.A.Sindroma metabolike X: parakushtet për zhvillimin e hipertensionit arterial dhe aterosklerozës (pjesa 1) // Farmakologjia dhe Terapia Klinike.-2001.-Nr. 4.-P.45-47.

231. Yurina M.A. Mbi efektin antidiabetik të antioksidantit // Shkencave Humane. Mbledhja e artikujve nga shkencëtarë dhe specialistë të rinj / Nën. Ed. L.M. Ogorodovoi, L.V. Kapilevich.-Tomsk: 8TT, 2001.-S.65-66.

232. Yurina M.A., Adeykina O.A. Modeli i diabetit Alloxan i patologjisë së radikalit të lirë // Sat. materiale të konferencës shkencore-praktike All-Ruse. Seksioni 1-3. - Surgut. - 2002. - f. 275-277.

233.Yasnetsov V.V., Pravdivtsev V.I., Ivanov Yu.V., Provornova N.O., Krylova I.N, Kozlov SB Përdorimi i antioksidantëve në kushte ekstreme dhe një patologji eksperimentale // VI Kongresi Kombëtar Rus "Njeriu dhe Mjekësia". M. 1999.- f. 491.

234. Yafasov K.M., Dubyanskaya N.V. Dyslipidemia në diabet tip mellitus: patogjenezë dhe trajtim // Kardiologji. - 2001. - Nr 9. - f. 74-77.

235. Asociimi i Diabeteve Amerikane të Dislipidemisë të Rritur // Kujdesi për Diabetin. 1999.-Nr 22.-P.56-59.

236. Shoqata Amerikane e Diabeteve. Diabeti Statistikat Vital. - agoikago.-1996.-f. 29.

237. Shoqata Amerikane e Diabeteve: Rekomandime të praktikës klinike. - Kujdesi për Diabetin (furnizimi 1). -2000.- P. Sl-Sl 16.

238. Andrade S.E., Walker A.M., Gottlis L.K. et al. // N. Engl. J. Med. - 1996 - Vol. 332. - P. 1125-1131.

239. Asayama K., Kosy N.W., Burr I.M. // J. Lab. Clin. - 1986. - Vol. 107, faqe 459464.

240. Ashcroft F.M. dhe Ashcroft J. H., Biochem. Biophys. Acta., 1175 (1), 45-59 (1992).

241. Ashcroft F.M., Reimann F. Idetë moderne në lidhje me mekanizmat molekularë të veprimit të derivateve sulfaurea në kanalet Kath // Problemet e Endokrinologjisë. 2001.- Nr 6.- f. 43-47.

242. Assman G., Schule H. Studimi i Prospektivit Kardiovaskular të Munsterit (PROCAM): Prevalenca e hiperlipidemisë tek personat me hipertension dhe / ose diabeti mellitus dhe lidhja me sëmundjen koronare të zemrës. Am Heart J 1999.- Vol.-l 16.- P.1713-1724.

243. Baynes J. W. // Diabeti. 1991.-Vol. 40.-P.-405-412.

244. Bekker-Arkema R.G., Davidson M.H., Goldstein R.J. et al. // J. A. M.A. -1996.-Vol.275.-P. 128-133.

245. Bierjaus A., Chevion S., Chevion M. et al. // Diabeti. - 1997. - Vol. - 46. - P. 1481-1490.

246. Bowie A., Owens D., Cllins P. et al. Lipoprotini me densitet të ulët të glikoziluar është më i ndjeshëm ndaj oksidimit: implikimet për pacientët me diabet. Atheroscltrosis 1993 - Vol.-102.-P.63-67.

247. Brownlee M., Cerami A., Vlassara H. Glikozilimi i përparuar dhe produktet në inde dhe baza biokimike e komplikimeve diabetike // N. Engl.J. Med.-1999.-Vol.318.-P. 1315-1321.

248. Burkard V., Koike T., Brenntr H.H., Kolb H. // Diabetologia. - 1992. - Vol. 35. -P. 1028-1034.

249. Bursell S. E, Kind G.L. // Disbetimet Res. Clin. Pract. - 1999. - Vol. 45, nr 2-3. -P. 169-182.

250. Capean J., Magre J., Raynet C. et al. Insulinë Les recepteurs de 1 '. // Ann. Med. Intere. - 1990. - V. 141.-№2.-f. 145- 155.

251. Cerillo A., dello Russo P., Cerutti P. // Diabeti. - 1999. - Vol. 45. - P. 471477.

252. Chapman M.J., Guerin M., Bruckert E. // Eur. Zemra J. - 1998. - Vol 19. - Furn A. - P. A24-A30.

253. Colwell J.A. // Metabolizmi. - 1997. - Vol. 46. ​​- Prov. I. - P. 1-4.

254.Davi G., Catalano I., Averna M. et al. Biosinteza trombboxane dhe funksioni i trombociteve në diabetin mellitus tip // Engl i ri. J.Med.- 1990.-Vol.322.-P. 17691774.

255. Dunn C.D. dhe. Peters. D.H. Droga, 1995.-Vol.49.- Nr. 5.- P.721-749.

256. Emmert D.H., Kirchner J.T. // Harku. FOM. Med. - 1999. - N 6. - P. 537-542.

257. Erkelens D.W. // Eur. Zemra J. - 1998. - Vol 19. - Furn H. - P. H27-H30.

258. Grupi Evropian i Politikave të Diabetit. Udhëzime për udhëzuesin e desktopit për Llojin (insulinë që varet nga insulina) Diabeti Mellitus. - Federata Ndërkombëtare e Diabetit Rajoni Evropian. - 1998.

259. Grupi i Politikave të Diabeteve të Europës. Udhëzime për një udhëzues desktop për Diabetes Gells Gomat. - Federata Ndërkombëtare e Diabetit Rajoni Evropian. -1.998-1.999.

260. Feher M.D., Foxton J., Banks D. et al. Siguria afatgjatë e trajtimit të kombinimit të statin-fibrateve në administrimin e hiperkolesterololemisë në pacientët me sëmundje të arterieve koronare. Br Heart J. 1995.-Vol.-74.-P.14-17.

261. Fengld K.R., Grunfeld C., Pang M. et al. Fenotipet e nënklasës LDL dhe metabolizmi i trigliceridës në diabetin jo-insulinë të varur. Trombi i Arteriosklerit 1992.- Vol. 12.-P. 1496-1502.

262. Fihlendorff. P. Rorsman., H. Kofod. et al., Diabeti. 47 (3). 345-351 (2000).

263. Frei B. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1999. - N 3. - P. 196-204.

264. G. Davi, I. Catelano, M. Averna, et al., N. Engl. J. Med., 332 (25), 1769-1774 (1990).

265. Goldberg R. B, Mellies M.J., thasë F.M. et al. // Qarkullimi. - 1998. - Vëllimi 98. -P. 2513-2519.

266. Greenbaum C.J., Kahn S.E., Palmer J.P. // Diabeti. - 1996. - Vol. - Nr 11. -P. 1631-1634.

267. Groop L.C., Kujdesi për Diabetin.- 1998.-Vol .- 15 (6) .- P.- 737-754.

268. Gu K, Cowie CC, Harris MI. JAMA 1999.- Vol.282.-F.1291. Shoqata Amerikane e Diabeteve, Instituti Kombëtar i Zemrës, Mushkërive dhe Gjakut, Fondacioni Ndërkombëtar i Diabetit të Mitur, Instituti Kombëtar i Diabeteve dhe Sëmundjeve tretëse dhe të veshkave, Shoqata Amerikane e Zemrës. Diabeti mellitus: një faktor kryesor rreziku për sëmundjet kardiovaskulare. Qarkullimi 1999.-Vol.100.-P. 11321133.

269. Nënkomisioni i Udhëzimeve. Udhëzime WHO-ISH për Menaxhimin e Hipertensionit 1999. // J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17. - P. 151-183.

270. Guler O, Ugras S, Audin M, Dilek O.N., Karaayraz M. Efekti i bllokadës limfatike në sasinë e endotoksinës në qarkullimin portal të sintezës së oksidit nitrik, dhe mëlçisë në qentë me peritonit // Surg. Todey.-1999.-Vol.29.-Nr.8-P.735-740.

271. Gustafsson I, Hildebrandt P, Seibaeck et al. // Eur. Zemra J. - 2000. - Vol. 21. -P. 1937-1943.

272. Haffner S. M, Lehto S, Ronnemaa T. et al. // N. Engl. J.Med. - 1998. - Vol. 339.-P. 229-234.

273. Haffner S. M, Lento S, Ronnemaa T. et al. Mortaliti nga sëmundjet koronare të zemrës në subjektet me diabet tip dhe në subjektet jondiabetike me dhe pa infarkt paraprak të miokardit. N. Engl. J. Med. 1999 - vëll. - P. 229-234.

274. Haffner S. M, Mykkanen L, Stern M.P. et al. Efekt më i madh i diabetit në madhësinë e LDL tek gratë sesa te burrat. Kujdesi për Diabetin 1994 - Vol.17.- P.l 164-1171.

275. Haffner S.M., Stern M.P., Haruda H.P. et al. // J.A.M.A. - 1990. - Vol. 263. -P.2893-2898.

276.Haffner S.M. Diabeti, hiperlipidemia dhe sëmundja e arterieve koronare. Am J Cardiol 1999.-83 .- 17F-21F.

277. Halliwell B. // Antioksidantët në menaxhimin e diabetit / Eds L. Packer et al. -Nju Jork.- 2000 - P. 33-52.

278. Halliwell B, Gutterdge J.M. C. Radikalët e Lirë në Biologji dhe Mjekësi. - 3-rf Ed. - Oxford.- 1999. - P. 23.

279. Harris M.I. Hiperkolesterolemia në diabet dhe intolerancën e glukozës në Sh.B.A. popullsia. Kujdesi për Diabetin - 1991- Vol.14.- P.366-374.

280. Hicks M, Delbrige L, Yue D.K. et al. Katalizë e peroksidatijn lipide nga kolagjen glikoziluar. Biochem Biophys Res Cjmmon 1988.-Vol .- 151.— P.649-655.

281. Holman R. R, dhe Turger R. C, Libër teksti i diobeteve, Blackwell Publications Science, Oxford .1999.-P. 462-476.

282. Hoorens A, Pipeleers D. // Diabetologia. - 1999. - Vol. - Nr. 1. - P. 55-59.

283. Howard B.V. Metabolizmi i lipoproteinës në sëmundjen e diabetit. J Lipid Res 1987, vëll. 28.-F.613-628.

284.Howard B.V. Patogjeneza e dislipidemisë diabetike. Diabeti Rev 19953: 423-432.

285. Federata Ndërkombëtare e Diabetit. Diabeti dhe Sëmundja Kardiovaskulare. Koha për të vepruar.-2001.

286. Jennings P.E., Jones A.F., Florkouski C.M. et al. Konjugat në rritje të dienit në subjektet e diabetikëve me mikroangiopati. Med Diabeti 1997.- P. 452-456.

287. Kagan V. E, Serbinova A, Forte T. et al. // J. Lipid Res. - 1992. - Vol. - 8. - P. 426-435.

288. Kannel W.B, McGee D.L. // Qarkullimi. - 1999. - Vol. 59. - P. 8-13.

289. Kazuhirt Sase, Michel T. Shprehja dhe rregullimi i sintetazës së oksidit nitrik endotelial. TCM 1997.-Vol 7 (1) .- P.- 28-37.

290. Kiahara M., Eure H.J., Lynch R.E. et al., Aktivizimi metabolik i monociteve diabetike. Diabeti I980.-Vol.- 29. - F.251-256.

291. King G., Ishii H., Koya D. Mosfunksionime vaskulare diabetike: një model i aktivizimit të tepërt të proteinave kinazë C // Veshkave. Int.-1997.-Vol 52 (Prov.60) -P. S. 7785.

292. Kolb H., Burkart V. // Kujdesi për Diabetin. - 1999. - Vol. 22.- Furn. 2. - P. B16-B20.

293. Koya D., Lee I. K., Ishii H. et al. // J. Am Soc. Nephrol. - 1997. - Vol. 8.- Nr. 3. -P. 426-435.

294. Kramer W., Muller G., Gibrig. F., et al., Diabeti Res. Clin. Praktika 1999 - Vol. 28.-Suppl. I. - S. 67-S80.

295. Krolewski A.S., Kosinski E.J., Warram J.H. et al. // jam. J. Cardiol. - 1993. -Vol. 72.-P.- 458-460.

296. Kroncke K.D., Funda J., Berschick B. // Diabetologia. - 1991. - Vol. 34. - P. 232-238.

297. Laakso M. // Diabeti Rev. - 1995. - Vol. 3. - P. 408-422.

298. Laakso M. Epidemiologjia e dyslipidemisë diabetike. Diabeti Rev. 1995.- Vol.-3.-P. 408-422.

299. Laakso M., Lehto S. Epidemiologjia e sëmundjes makrovaskulare në diabet. Diabeti Rev. 1997.- Vol.5.- P. 294-316.

300. Laakso M., Lehto S., Penttila I. et al. Lipidet dhe lipoproteinat që parashikojnë vdekshmërinë dhe sëmundshmërinë koronare të sëmundjeve të zemrës në pacientët me diabet jo të varur nga insulina. Qarkullimi 1993 - Vol.88.- P. 1421-1430.

301. Laakso M., Pyorala K. Efektet e dëmshme të obezitetit në nivelet e lipideve dhe lipoproteinës në diabetin e insulinës dhe insulinë e varur nga insulina. Metabolizmi. 1988.-Vol.39.-P. 117-122.

302. Laakso M., Ronnemaa T., Pyorala K. et al. Sëmundja vaskulare me aterosklerozë dhe faktorët e saj të ashpër në subjektet diabetike dhe jo-diabetike të varura nga indulinat në Fibland. Kujdesi për Diabetin 1988.- Vol.11.-P.-449-463.

303. Laakso M., Sarlund H., Mykkanen L. // Arterioskleroza. - 1990. - Vol. 10. - P. 223-231.

304. Leboviz H.E., J. Patel, J. Dole, et al., Diabetologia. 41 (Prov. I.). A922 (2000).

305. Madndrup-Poulsen, T., Corbett J.A., McDabiel M.L., Nerup J. // Diabetologia. -1993.-Vol. 36.-P. 470-473.

306.Mato J.K. L., Szeto L., Steiner G. Glikacioni i plazmës së plumbit të lipoproteinës me densitet shumë të ulët dëmton katabolizmin e tij. Diabetologia 1990.- Vol. 33.-P.339.

307. Mansyr A.P., Serrano Jr. C.V., Nicolau J. C. et al. Efektoni trajtimin e uljes së kolesterolit në testet e ushtrimit pozitiv në pacientët me hiperkoltsterolaemia dhe angiograms normale koronare. Zemra 1999 - Vol.82.-P.689-693.

308. Marse J.B., Greg Brown, Xue-Qiao Zhao // J.Am. Coll. Cardiol. - 2001.

309. Nerup J. // Diabetologia. - 1994. - Vol. 37, furn. 2. - P. S82-S89.46.0 / Brien B.A., Harmon B.V., Cameron D.P., Allan D.J. // J. Pathol. - 2000. - Vol. 191.-Nr 1. - P. 86-92.

310. Ohkubo Y., Kishikavwa H., Arakiet E., et al., Diabeti Res. Clin. Pract. 1995-Vol. 28 (2) .- P.103-l 17.

311. Pierce L.R., Wysowski D.K., Cross T.P. Miopatia dhe rhabdomioliza shoqërohen me terapi kombinuese lovastatin-gemfibrozil. Jama 1990. Vol.164.- P.71-75.

312. Pozzilli P., Visalli N., Cavallo M.G. et al. // Eur. J. Endocrinol. - 1997. - Vol. 137.-Nr 3. - P. 234-239.

313. Pozzilli P., Visalli N., Signore A. et al. // Diabetologia. - 1999. - Vol. 38.- Jo. 7. -P. 848-852.

314. Pyorala K., Pedersen T.R., Kjekshus J. et al. // Diabeti. Care. - 1997. - Vol. 20. -P. 614-620.

315. Pyorala M, et al. Sindroma e rezistencës ndaj insulinës parashikon rrezikun e sëmundjes koronare të zemrës dhe goditjes në mes të ngrohtë, duke marrë parasysh rezultatin vijues 22-vjeçar të Heisinki // Ather. Thromb. Vazo./ Biol. 2000.- Vol.20.-P. 538-544.

316. Ritter L., Trtelsen S., Beck-Nielsen H. // Po aty. - 1985. - Vol. 8. - P. 230-234.

317. Ronnemaa T., Laakso M., Kallio V. et al. Lipidet e serumit, lipoproteinat dhe apolipoprintinat dhe shfaqja e tepërt e sëmundjes koronare të zemrës tek pacientët diabetikë që nuk varen nga insulina. Am J Epidemiol 1999.- Vol. 30.-P.632-645.

318. Ronnemaa T., Laakso M., Kllio V. et al. // jam. J. Epidemiol. - 1989. - Vol. 130.-P. 632-645.

319. Rosengrtn A., Welin L., Tsiopogianni A. et al. // Br. Med. J. - 1989. - Vol. 299. -P. 1127-1131.

320. Thasë F.M., Pfeffer M.A., Moye et al. // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 335. -P. 1001-1009.

321. Saltiel A.R. dhe Olefaky, Disbetes, 45 (12), 1661-1669 (1994).

322. Sato Y., Hotta N., Saksmonto N. et al. Nivelet e peroksidit të lipideve në plazmën e pacientëve me diabet. Biochem Med 1999 - Vol.21.- P. 104-107.

323. Sjostrom L., Rissanen A., Andersen T. et al., Lancet-1998 - Vol .- 352 (2) .- P-167-172.

324. Stamle J., Vaccaro O., Neaton J.D. et al. Për provën e ndërhyrjes së faktorëve të rrezikut të shumëfishtë Studimi i studimit: Diabeti. Faktorë të tjerë të rrezikut, vdekshmëria kardiovaskulare 12-vjeçare fnd për gjykimin në ndërhyrjen e faktorëve të shumëfishtë të rrezikut. Diabeti Gare 1993 - Vol.l6.-P.434-444.

325. Stein E.A., Lane M., Laskarzewsky P. // Am. J. Cardiol. - 1998. - Vol. 81. - P. 66b-69b.

326. Steinbrecher U.P., Witztum J.L., Kesaniemi Y.A. et al. Krahasimi i LDL i glukozilatefd me trajtimin e metilizuar ose ciklohexanedionit në matjen e katabolizmit LDL të pavarur të receptorit. J Clin Invest 1999.-Vol. 71 -P.950-955.

327.Steiner G. Distlipproteinemitë e diabetit. Atherosclerosis, 1994, - Vol. 110.- Supll. S27-S33.

328. Stender M, Eaton S, Clark D, Hopkinson P. Faktorët e rrezikut kardiovaskular dhe rezultatet në pacientët me diabet tip në kujdesin parësor. E ardhmja e kujdesit për diabetin. Abstrakte të zgjedhura të Takimit Vjetor të 36-të nga Shoqata Evropiane për Studimin e Diabetit. 2000. posteri 1073.-vëll. 9.-P. 44.47, 50.

329. Stephens N.G., Parsons A., Schofield P.M. et al. // Lancet. - 1996. - Vol. 347.- Jo. 9004. - P. 781-786.

330.Taskinen M.R. Anomalitë sasiore dhe cilësore të lipoproteinës në diabet. Diabeti 1992.-Vol.-41.-Furn. 12-17.

331. Studimi Servial Skandinav Simvastatin (4S) // Kujdesi për Diabetin. 1997.-Vol.20.-P. 469-480.

332. Skandinavini Simvastatin Stydy (4S). Analiza Subegroup e Subjektit Diabetik: Implikimet fpr Parandalimin e Sëmundjes Koronare të Zemrës. Kujdesi për Diabetin 1997.-Vol.-20.-P. 469-471.

333. Grupi i Studimit të Diabetit Prospektivë në Mbretërinë e Bashkuar (UKPDS). Efekti i kontrollit intensiv të glukozës në gjak me metformin në komplikimet në pacientët me owweigth me diabet të tipit (UKPDS 14). Lancet 1998.- Vol.352.-P. 854-65.

334.UK Grupi i Studimit të Diabetit Prospektiv (UKPDS). Kontrolli intensiv i glukozës në gjak me sulfonilureas ose irsulin në krahasim me trajtimin konvencional dhe rrezikun e ndërlikimit në pacientët me diabet të tipit (UKPDS Lancet 2000- Vol352.-P.83 7-53

335. Studimi i Prospektit të Diabetit në Mbretërinë e Bashkuar.(UKPDS) Grupi. 1998 - Vol.352.-P. 837-853.

336. Villson, T. M., Brown PJ, Sternbach, D. D, et al. J Med Kimi 2000 - Vol 4-P. 527-50.

337. Viraly M.L. V / -L / STV: Sang Thrombose, vaisseaus. 2000 - Nr - P. 247.

338. Visalli N, Cavallo M.G., Signore et al. // Metab diabeti. Res. Rev. - 1999. -Vol. 15.-№3.-P. 181-185.

339. Walldius J. Pikat kryesore nga e treta e një serie debatesh.-Vjenë, 1996.

340. Bardha R.E. Përfshirja e mekanizmit të monooksigjenazave // ​​Pharmacol. Ther.-1991.-Vol.49.-P.21 -26.

341. WHO. Raporti i Komitetit të Ekspertëve për Diagnostifikimin ar.J Klasifikimi i Diabetes Vellitus // Diab. Care. - 1999. - Vol. (Suppl.l). - P. S4-S19.

342. Witztum J.L., Mahoney E.M., Degët M.J. et al. Glukozilimi jo-enzimatik i lipoproteinës me densitet të ulët bën aktivitetin e tij biologjik. Diabeti 1992.-Vol.-31.-P.283.

343. Wolf G. Mekanizmat molekularë të angiotenzinës në veshka: Roli i shfaqjes në përparimin e sëmundjes renale: përtej hemodinamikës // Nefroli. Dial. Nransplant.-1998.-Vol, 13.-P.l 131-1142.

344. Wolff S.P., Dean R.T. Autoksidimi i glukozës dhe modifikimi i proteinave: roli i mundshëm i "glikozilimit autoksidativ" në diabet mellitus. Biochem J. 1997.- Vol.245.-P.243-250.

Përfundimi i disertacionit me temën "Farmakologjia, farmakologjia klinike", Volkova, Natalya Anatolevna

Ju lutemi vini re se tekstet shkencore të paraqitura më lart janë vetëm për referencë dhe janë marrë përmes njohjes së teksteve origjinale të disertacionit (OCR). Në lidhje me këtë, ato mund të përmbajnë gabime që lidhen me papërsosmërinë e algoritmeve të njohjes. Në skedarët PDF të disertacioneve dhe abstrakte që ne dorëzojmë, nuk ka gabime të tilla.

Diserator elektronik i bibliotekës shkencore - shkencë moderne e Federatës Ruse, artikuj, hulumtime disertacioni, literaturë shkencore, tekste të abstrakteve të disertacionit

Përshkrimi dhe vetitë

emoksipin Shtë një substancë pluhur me një strukturë kristaline dhe një shkallë të lartë tretshmërie në ujë. Emri ndërkombëtar i substancës aktive është metilletilpyridinol.

Ilaçi ka vetitë e një antioksidanti dhe antihypoxant, si dhe një vazokonstriktor dhe antiagregant. Karakteristikat antioksiduese të Emoxipin sigurojnë neutralizimin e radikalëve të lirë, përfundimin e reaksioneve oksidative të zinxhirit, dhe, prandaj, parandalojnë dëmtimin e molekulave jetike biologjike - ADN, proteina, enzima, strukturat e membranës qelizore, etj.

Prona antihypoxant lejon Emoxipin të parandalojë urinë oksigjenin e organeve të brendshme dhe indeve duke dhënë më shumë gaz dhe duke rritur depërtimin e tij nëpër murin vaskular dhe membranën qelizore.

Prona vazoprotektive e Emoxipin shprehet në aftësinë për të dhënë forcë, butësi dhe elasticitet në murin e anijes. Në të njëjtën kohë kur forca e murit vaskular rritet, përshkueshmëria e tij zvogëlohet.

Sipërfaqja e lëmuar e enëve lejon të zvogëlohet "ngjitja së bashku" e elementeve qelizore të gjakut, si dhe të parandalohet fiksimi i tyre në muret e venave dhe arterieve, gjë që siguron pronën antiplomatike të Emoxipin. Për shkak të këtij efekti, rrjedhshmëria e gjakut është përmirësuar gjithashtu, domethënë viskoziteti i tij është zvogëluar.

Përveç zvogëlimit të "ngjitjes" së qelizave të gjakut, Emoxipin rrit proceset e resorbimit të mpiksjes së gjakut, zvogëlon përshkueshmërinë e enëve të gjakut dhe parandalon hemoragjitë, dhe gjithashtu promovon resorbimin e shpejtë të këtyre të fundit. Në patologjitë e zemrës, Emoxipin ushtron një efekt vazodilues, promovon lokalizimin dhe një përcaktim të qartë të lezionit në rast të një sulmi në zemër, forcon forcën e kontraktimeve dhe normalizon impulset, duke parandaluar shqetësimet e ritmit të zemrës. Në përgjithësi, Emoxipin rrit rezistencën e indeve të trupit ndaj mungesës së oksigjenit dhe qarkullimit të gjakut.

Aplikimi i emoxipinës

Procedurat mjekësore që përdorin burime drite me intensitet dhe frekuencë të lartë kërkojnë mbrojtje të syve nga efektet negative të këtyre procedurave. Në këtë situatë, Emoxipin përdoret për të mbrojtur sytë nga rrezatimi ultravjollcë dhe lazeri, përfshirë edhe djegien nga dielli.

Pacientët të cilët kanë shkëputje të kororit dhe operojnë për një patologji tjetër, siç është glaukoma, kanë nevojë për doza mirëmbajtjeje të Emoxipin për të parandaluar zhvillimin e dëmtimit të venave dhe arterieve të organit të vizionit, si dhe për të ruajtur funksionimin e tyre.

Përveç praktikës okulistike, ilaçi përdoret në kardiologji sepse ka një efekt mbrojtës, përfshirë në enët e gjakut të zemrës. Prona kardioprotektive e Emoxipin përdoret për trajtimin e infarktit akut të miokardit, si dhe parandalimin e "sindromës së reperfuzionit". Marrja e Emoxipin përmirëson ndjeshëm ushqimin dhe metabolizmin në muskujt e zemrës pas një sulmi në zemër. Angina e paqëndrueshme kontrollohet shumë më mirë me përdorimin e Emoxipine, dhe simptomat e dhimbshme dhe sulmet më të dhimbshme në zemër bëhen shumë më pak të theksuara dhe më të rralla.

Në praktikën neurologjike, Emoxipin përdoret për të trajtuar çrregullimet e qarkullimit të gjakut të trurit me origjinë të ndryshme. Për më tepër, ilaçi funksionon në mënyrë të barabartë në mënyrë efektive në lidhje me uljen e ndjeshme të rrjedhës së gjakut dhe hemoragjinë në indin e trurit. Pas ndërhyrjeve kirurgjikale për të hequr hematomat e vendosura në hapësirat subdurale dhe epidurale, ilaçi Emoksipin ju lejon të normalizoni qarkullimin e gjakut, dhe të parandaloni hemoragjitë e përsëritura.

Deri më tani, Emoxipin përdoret për të trajtuar çdo gjendje në të cilën vëzhgohen proceset e peroksidimit aktiv, d.m.th stresit oksidues. Stresi oksidativ vërehet në një gamë shumë të gjerë sëmundjesh, për shembull, me infarkt miokardi, goditje në tru, glaukoma, infeksion viral, etj.

Injeksione intramuskulare dhe intravenoze për trajtimin e patologjive kardiologjike dhe neurologjike

2. Brenda 10-30 ditësh, një zgjidhje prej 3% e Emoxipin administrohet në mënyrë intramuskulare, 3-5 ml për injeksion. Futja e ilaçit kryhet 2-3 herë në ditë.

Koha e trajtimit me Emoxipin varet drejtpërdrejt nga kompleksiteti i patologjisë, shpejtësia e shërimit dhe normalizimi i funksioneve të trupit.

Injeksione Emoxipin për Trajtimin e Patologjisë së Syrit

Mjekët okulistë përdorin një zgjidhje prej 1% të Emoxipin, dhe injeksionet kryhen pranë gjoksit të syrit (retrobulbar dhe parabulbar), si dhe nën konjuktiva (nënkjunktivë). Injeksione të Emoxipin parabulbarno të kryera një herë në ditë ose çdo ditë tjetër, dhe injektohen me një zgjidhje 1% në një shumë prej 0.5-1 ml. Nën konjuktivën, një zgjidhje 1% për injeksion gjithashtu administrohet çdo ditë, ose çdo ditë tjetër, 0.2-0.5 ml. Administrimi subconjunktival dhe parabulbar i Emoxipin kryhet në kurse që zgjasin 10-30 ditë. Gjatë një viti kalendarik, mund ta përsërisni trajtimin 2-3 herë.

Me dëmtim të thellë të syrit, përdoret metoda e administrimit retrobulbar të një zgjidhje 1% të Emoxipin për injeksion. Kursi i trajtimit konsiston në një administrim të vetëm ditor të Emoxipin 1% në një shumë prej 0.5-1 ml për 10-15 ditë.

Për të mbrojtur syrin gjatë manipulimit të koagulimit me lazer, administrimi parabulbar ose retrobulbar i një zgjidhje 1% të Emoxipin në një sasi prej 0.5-1 ml kryhet dy herë - 24 orë dhe 1 orë para operacionit. Pas operacionit për 2-10 ditë, ilaçi administrohet në të njëjtën mënyrë, 0,5 ml zgjidhje 1% një herë në ditë, në ditë.

Udhëzime speciale për përdorimin e Emoxipin

Nëse një person vuan nga hipertensioni, atëherë përdorimi i Emoksipin duhet të kryhet me një monitorim të vazhdueshëm të presionit të gjakut. Ju gjithashtu duhet të monitoroni vazhdimisht koagulimin e gjakut.

Nëse Emoxipina në formën e pikave të syve duhet të përdoret së bashku me një ilaç tjetër lokal, atëherë futeni atë të zgjasë pas të paktën 10-15 minutave pas aplikimit të ilaçit të mëparshëm.

Emoxipina nuk duhet të përzihet me ilaçe të tjera, veçanërisht futja e përbashkët e ilaçit me një tjetër në të njëjtën shiringë nuk lejohet.

Efektet anësore të Emoxipin

Pika për sytë mund të shkaktojë dhimbje, djegie, rrahje në sy pas administrimit. Këto siklet zakonisht zhduken plotësisht vetë.

Injeksione intraokulare (retrobulbar, parabulbar, subconjunctival) e Emoxipin mund të shoqërohen nga efektet anësore të mëposhtme:

• dhimbje në vendin e injektimit
• kruarje,
• djegie,
• skuqje,
• dendësimi i indeve rreth orbitës së syrit.

Administrimi intravenoz i Emoxipine në trajtimin e sëmundjeve kardiake dhe neurologjike mund të provokojë efektet anësore të mëposhtme:

• nervozizëm për një kohë të shkurtër,
• të qenët i përgjumur,
• rritje e lehtë e presionit
• reaksione alergjike lokale (skuqje e lëkurës, skuqje, etj).

Emoxipin për injeksion dhe pikat e syrit - komente

Emoxipin është një ilaç mjaft i efektshëm, por ka një efekt të fortë irritues lokal, i cili krijon siklet kur përdorni ilaçin në sy. Njerëzit që vuajnë nga sëmundje mjaft serioze të syrit, dhe duke përdorur pika dhe injeksione të Emoxipin, duke marrë parasysh indikacionet dhe një kuptim të qartë të nevojës për trajtim, marrin një rezultat të shkëlqyeshëm. Në këtë rast, zakonisht krijohet një përshtypje pozitive për ilaçin dhe, në përputhje me rrethanat, një rishikim pozitiv. Nëse Emoxipin përdoret për të trajtuar çrregullime të vogla, dhe një person nuk është i gatshëm të paraqesë disa ndjesi të pakëndshme, kjo formon një shqyrtim negativ të drogës, pasi në këtë situatë efekti i trajtimit është i vogël dhe shoqërohet me bezdi.

Emoxipina për injeksion ndihmoi në eliminimin e efekteve të sulmeve në zemër dhe goditje në shumë pacientë të cilët ishin në gjendje të zvogëlojnë ndjeshëm manifestimet e çrregullimeve neurologjike në një periudhë të shkurtër kohore. Ky grup pacientësh ka përvojë pozitive me përdorimin e ilaçit dhe, në përputhje me rrethanat, një rishikim pozitiv. Gjithashtu, njerëzit që e kanë përdorur atë me qëllim të përmirësimit të qarkullimit cerebral dhe resorbimit të shpejtë të hematomave përgjigjen pozitivisht për ilaçin. Shqyrtimet negative me përdorimin e injektueshëm të Emoxipine zakonisht lihen nga njerëzit që përdorin ilaçin më vete për të trajtuar në mënyrë koloike të quajtur "gjak të trashë".