Agjentët glukokortikoid > Trajtimi dhe parandalimi

Mekanizmi i veprimit të GCS shoqërohet me aftësinë e tyre për të bashkëvepruar me receptorë specifikë në citoplazmën e qelizës: kompleksi steroide - receptor depërton në bërthamën e qelizës, lidhet me ADN, duke ndikuar në transkriptimin e një game të gjerë gjenesh, gjë që çon në një ndryshim në sintezën e proteinave, enzimeve, acideve nukleike. GCS prek të gjitha llojet e metabolizmit, ka një efekt të theksuar anti-inflamator, anti-alergjik, anti-shok dhe imunosupresiv.

Mekanizmi i efektit anti-inflamator të kortikosteroideve është që të shtypë të gjitha fazat e inflamacionit. Duke stabilizuar membranat e strukturave qelizore dhe nënqelizore, përfshirë. lizat, ilaçet anti-inflamatore steroide parandalojnë lëshimin e enzimave proteolitike nga qeliza, pengojnë formimin e radikaleve të lira të oksigjenit dhe peroksidet lipidike në membranat. Në fokusin e inflamacionit, kortikosteroidet shtrëngojnë enët e vogla dhe zvogëlojnë aktivitetin e hialuronidazës, duke penguar kështu fazën e eksudimit, parandalojnë bashkimin e neutrofileve dhe monociteve në endotelin vaskular, kufizojnë depërtimin e tyre në inde dhe zvogëlojnë aktivitetin e makrofagëve dhe fibroblasteve.

Në zbatimin e efektit anti-inflamator, një rol të rëndësishëm luhet nga aftësia e GCS për të penguar sintezën dhe lëshimin e ndërmjetësuesve inflamatorë (PG, histamine, serotonin, bradykinin, etj.). Ato nxisin sintezën e lipokortinave, frenuesit e biosintezës së fosfolipazës A2 dhe zvogëlojnë formimin e COX-2 në fokusin e inflamacionit. Kjo çon në një lëshim të kufizuar të acidit arachidonic nga fosfolipidet e membranave qelizore dhe në një rënie në formimin e metabolitëve të tij (PG, leukotrienes dhe faktori aktivizues i trombociteve).

GCS mund të frenojë fazën e përhapjes, sepse ato kufizojnë depërtimin e monociteve në indin e përflakur, duke parandaluar pjesëmarrjen e tyre në këtë fazë të inflamacionit, pengojnë sintezën e mukopolizakarideve, proteinave dhe pengojnë proceset e limfopoezës. Me inflamacionin e gjenezës infektive të kortikosteroideve, duke pasur parasysh praninë e një efekt imunosupresiv, këshillohet që të kombinohen me terapi antimikrobike.

Efekti imunosupresiv i GCS është për shkak të një ulje të numrit dhe aktivitetit të T-limfociteve T që qarkullojnë në gjak, një ulje në prodhimin e imunoglobulinave dhe efektit të ndihmuesve T në limfocitet B, një ulje në përmbajtjen e komplementit në gjak, formimin e komplekseve imune fikse dhe një numri interleukinash, pengimin e formimit të një faktori .

Efekti antiallergjik i kortikosteroideve është për shkak të një ulje të numrit të bazofileve qarkulluese, një shkelje të ndërveprimit të receptorëve Fc të vendosur në sipërfaqen e qelizave master me rajonin Fc të IgE dhe komponentin C3 të komplementit, i cili parandalon hyrjen e sinjalit në qelizë dhe shoqërohet me një rënie të lëshimit të histaminës, heparinës dhe serotonin nga qelizat e sensibilizuara dhe ndërmjetësues të tjerë të alergjisë të një lloji të menjëhershëm dhe parandalojnë efektin e tyre në qelizat efektive.

Efekti antishock është për shkak të pjesëmarrjes së GCS në rregullimin e tonit vaskular, përkundrejt sfondit të tyre, rritet ndjeshmëria e enëve të gjakut ndaj katekolaminave, gjë që çon në një rritje të presionit të gjakut, ndryshimet e metabolizmit në ujë-kripë, ruajtja e natriumit dhe ujit, ruhet natriumi dhe uji, rritet vëllimi i plazmës dhe zvogëlohet hipovolemia.

Toleranca dhe efektet anësore

Ky grup ilaçesh shpesh shkakton efekte anësore: shtypja e reaktivitetit të trupit, përkeqësimi i patologjisë infektive kronike dhe sëmundjeve gastrointestinale është e mundur. Me përdorim të zgjatur, është e mundur një rritje e presionit të gjakut, zhvillimi i diabetit steroide, edemës, dobësimit të muskujve, distrofisë së miokardit, sindromës së Itenko-Cushing-ut, atrofisë së veshkave.

Ndonjëherë kur merrni drogë, ka agjitacion, pagjumësi, rritje të presionit intrakranial, psikozë. Me përdorim të zgjatur sistemik të kortikosteroideve, sinteza e kockave dhe metabolizmi i kalcium-fosforit mund të dëmtohen, gjë që përfundimisht çon në osteoporozë dhe fraktura spontane.

Contraindications

Hypersensitivity.
Infeksione të rënda.
Sëmundjet virale dhe kërpudhore.
Tuberkulozi i rëndë.
AIDS.
Ulçera peptike, gjakderdhje në stomak.
Forma të rënda të hipertensionit.
Sindromi i Itenko-Kushingut.
Nefrit.
Sifilisi.
Diabeti mellitus.
Osteoporozën.
Shtatzënia.
Gji.
Psikozat akute.
Fëmijë të rinj.

Kur aplikohet në vend:

Lezione infektive (bakteriale, virale, kërpudhore) të lëkurës dhe mukozës.
Tumoret e lëkurës.
Shkelja e integritetit të lëkurës dhe mukozave.
Fëmijë të rinj.

Bashkëveprim

GCS forcon efektin bronkodilues të β-adrenostimulantëve dhe teofilinës, zvogëlon efektin hipoglikemik të insulinës dhe agjentëve antidiabetic oral, aktivitetin antikoagulues të coumarins (antikoagulantë indirekte).

Difenina, ephedrina, fenobarbital, rifampicina dhe ilaçe të tjera që shkaktojnë induksionin e enzimave mikrosomale të mëlçisë, shkurtojnë T1 / 2 GCS. Hormoni i rritjes dhe antacidet zvogëlojnë thithjen e kortikosteroideve. Kur kombinohet me glikozide kardiake dhe diuretikë, rreziku i aritmive dhe hipokalemisë rritet, kur kombinohet me NSAIDs, rreziku i dëmtimit gastrointestinal dhe shfaqja e gjakderdhjes gastrointestinale rritet.

Mekanizmi i veprimit dhe efektet kryesore farmakodinamike

Glukokortikoidet shpërndahen nëpër membranat qelizore në citoplazmë dhe lidhen me receptorë specifikë të glukokortikoidit. Kompleksi i aktivizuar që rezulton depërton në bërthamë dhe stimulon formimin e i-RNA, e cila çon në sintezën e një numri të proteinave rregullatore. Një numër i substancave biologjikisht aktive (katekolaminat, ndërmjetësuesit inflamatorë) janë në gjendje të çaktivizojnë komplekset e receptorëve të glukokortikoidit, duke zvogëluar kështu aktivitetin e glukokortikideve. Efektet kryesore të glukokortikideve janë si më poshtë.

• Ndikimi në sistemin imunitar.

- Efekt anti-inflamator (kryesisht me forma alergjike dhe imune të inflamacionit) për shkak të dëmtimit të sintezës së PG, RT dhe citokineve, uljes së përshkueshmërisë së kapilarëve, uljes së kemotaksës së qelizave imunokompetente dhe pengimit të aktivitetit të fibroblastit.

- Shtypja e imunitetit qelizor, reaksionet autoimune gjatë transplantimit të organeve, aktiviteti i zvogëluar i limfociteve T, makrofagët, eozinofilet.

• Efekt në metabolizmin e ujit-elektrolite.

- Vonesa në trupin e joneve të natriumit dhe ujit (rritja e reabsorbimit në tubulat distale të veshkave), eleminimi aktiv i joneve të kaliumit (për ilaçet me aktivitet mineralokortikoid), rritje të peshës trupore.

- Një rënie në thithjen e joneve të kalciumit me ushqim, një ulje në përmbajtjen e tyre në indet e eshtrave (osteoporozë) dhe një rritje në sekretimin urinar.

• Ndikimi në proceset metabolike.

- Për metabolizmin e lipideve - rishpërndarja e indit dhjamor (depozitimi i rritur i yndyrës në fytyrë, qafë, brez supesh, bark), hiperkolesterolemia.

- Për metabolizmin e karbohidrateve - stimulimi i glukoneogjenezës në mëlçi, një ulje e përshkueshmërisë së membranave qelizore për glukozën (zhvillimi i diabetit steroid është i mundur).

- Për metabolizmin e proteinave - stimulim i anabolizmit në mëlçi dhe proceseve katabolike në inde të tjera, një ulje në përmbajtjen e globulins në plazmën e gjakut.

• Efekt në CVS - rritje e presionit të gjakut (hipertension steroide) për shkak të mbajtjes së lëngjeve në trup, një rritje në densitetin dhe ndjeshmërinë e adrenoreceptorëve në zemër dhe enët e gjakut, si dhe një rritje në efektin e presorit të angiotenzinës II.

• Efekt në sistemin e gjëndrës mbiveshkore hipotalamus-hipofizë - frenim për shkak të mekanizmit të reagimit negativ.

• Efekt në gjak - limfocitopeni, monocitopeni dhe eozinopenia, në të njëjtën kohë glukokortikoidet stimulojnë përhapjen e rruazave të kuqe të gjakut, rrisin numrin e përgjithshëm të neutrofileve dhe trombociteve (ndryshimet në përbërjen qelizore të gjakut shfaqen brenda 6-12 orësh pas administrimit dhe vazhdojnë me përdorimin e zgjatur të këtyre ilaçeve për disa javë).

Glukokortikoidet për përdorim sistemik janë dobët të tretshëm në ujë, të mirë në yndyrna dhe tretës të tjerë organikë. Ata qarkullojnë në gjak kryesisht në një gjendje të lidhur me proteina (joaktive). Format e injektueshme të glukokortikideve janë esterët ose kripërat e tyre të tretshëm në ujë (succinates, hemisuccinates, fosfate), gjë që çon në një fillim të shpejtë të veprimit. Efekti i pezullimeve të vogla kristalore të glukokortikoideve zhvillohet ngadalë, por mund të zgjasë deri në 0.5-1 muaj, ato përdoren për injeksione intraartikulare.

Glukokortikoidet për administrim oral janë zhytur mirë nga trakti tretës, C_s në gjak, vërehet pas 0,5-1,5 orë. Ushqimi ngadalëson përthithjen, por nuk ndikon në disponueshmërinë biologjike të barnave (tab. 27-15).

KLASIFIKIMI I Glukokortikoideve NGA METODA E APLIKIMIT

1. Glukokortikoidet për përdorim topik:

A) për aplikim në lëkurë (në formën e vajit, kremës, emulsionit, pluhurit):

- acetonide fluocinolone (sinaflan, flucinar)

- pivalati i flumetasonit (lorinden)

- betamethasone (celestoderm B, celeston)

B) për futje në sy dhe / ose vesh, në formën e një vaji të syrit:

- betamethasone n (betamethasone dipropionate, etj) B) për përdorim inhalimi:

- beclomethasone (beclometh, becotide)

- propionat flutikazon (fliksotid)

D) për administrim intartartikular:

D) për futjen në indin periartikular:

Efektet metabolike

Glukokortikoidet kanë një efekt të fuqishëm anti-stres, anti-shok. Niveli i tyre i gjakut rritet ndjeshëm me stres, lëndime, humbje të gjakut dhe gjendje shoku. Një rritje e nivelit të tyre në këto kushte është një nga mekanizmat e përshtatjes së trupit me stresin, humbjen e gjakut, luftën kundër tronditjes dhe efektet e traumës. Glukokortikoidet rrisin presionin sistemik të gjakut, rrisin ndjeshmërinë e mureve të miokardit dhe mureve vaskulare ndaj katekolaminave dhe parandalojnë desensifikimin e receptorëve ndaj katekolaminave në nivelin e tyre të lartë. Përveç kësaj, glukokortikoidet stimulojnë gjithashtu eritropoezën në palcën e eshtrave, e cila kontribuon në një rimbushje më të shpejtë të humbjes së gjakut.