Yanumet - udhëzime zyrtare për përdorim

Droga Yanumet është një kombinim i dy substancave hipoglikemike me një mekanizëm plotësues (plotësues) të veprimit. Wasshtë zhvilluar për të kontrolluar më mirë gliceminë në pacientët që vuajnë nga diabeti mellitus i tipit II. Për nga natyra sitagliptinështë një frenues peptidaza dipeptidil-4 (Abbr. DPP-4), ndërsa MetforminShtë një përfaqësues i klasës biguanide.

Veprimi farmakologjik sitagliptinsi një frenues i DPP-4 ndërmjetësohet nga aktivizimi incretins. Kur frenoni DPP-4, përqendrimi i 2 hormoneve aktive të kësaj familje rritet. incretins: peptid-1 i ngjashëm me glukagon (GLP-1),po ashtu polipeptid insulinotrop i varur nga glukoza (HIP). Këto hormone janë pjesë e sistemit fiziologjik të brendshëm që rregullon homeostazaglukozë. Nëse niveli glukozënë gjak është normale ose ngritur, atëherë incretinat e mësipërme kontribuojnë në një rritje të sintezës insulinë dhe sekretimi i saj. Për më tepër, GLP-1 pengon alokimin glucagon, e cila pengon sintezën e glukozës në mëlçi. sitagliptinnë doza terapeutike nuk pengon aktivitetin e enzimave - peptidaza dipeptidil-8 dhe peptidaza dipeptidil-9.

Për shkak të rritjes së tolerancës ndaj glukozëte pacientët me diabeti mellitus i tipit II përmes Metformin, ul përqendrimin bazal dhe pasprandial të glukozës në qarkullimin e gjakut. Përveç kësaj, ka një rënie në sintezë glukozënë mëlçi (gluconeogenesis), përthithja zvogëlohet glukozënë zorrët, ndjeshmëria ndaj insulinëpër shkak të kapjes dhe përdorimit të molekulave të glukozës. Mekanizmi i tij farmakologjik i veprimit është i ndryshëm nga agjentët e tjerë hipoglikemikë oralë të klasave të tjera.

Indikacionet për përdorim

Droga Janumet tregohet si një shtesë e regjimit të aktivitetit fizik dhe pajtueshmërisë dietëduke kontribuar në një kontroll më të mirë të glicemisë në diabeti tip II. Trajtimi gjithashtu mund të kryhet në kombinim:

• me ilaçet substancat aktive të të cilave janë derivatet e sulfonylurea (kombinimi i 3 ilaçeve)
• me Agonistët PPAR (për shembull, tiazolidinedionet),
• me insulinë.

Contraindications

• mbindjeshmëria ndaj ndonjë prej përbërësve të Yanumet,
• gjendje të rëndë që mund të ndikojnë në funksionimin e veshkave, si psh goditje, dehidratim, infeksion,
• forma akute / kronike të sëmundjes që çojnë në hipoksiindet: zemra, dështimi i frymëmarrjes, kohët e fundit infarkti i miokardit,
• veshka e moderuar ose e rëndë, mëlçia,
• shtet dehje akute e alkoolitose një sëmundje si alkoolizëm,
• diabeti tip I,
• akute ose kronike acidoza metabolikeduke përfshirë ketoacidoza diabetike,
• studime radiologjike
• shtatzënia dhe laktacioni.

Udhëzime mbi Yanumet (Metoda dhe doza)

Tabletat Janumet merren dy herë në ditë me vakt. Në mënyrë që të minimizohen efektet anësore të mundshme nga trakti gastrointestinal, doza rritet në faza. Doza fillestare zgjidhet në varësi të fazës aktuale të terapisë hipoglikemike.

Udhëzimet për përdorimin e Yanumet tregojnë dozën maksimale ditore sitagliptin- 100 mg.

Warning! Regjimi i dozës së ilaçit hipoglikemik Yanumet duhet të zgjidhet individualisht, duke marrë parasysh terapinë aktuale, efektivitetin dhe tolerancën e saj.

Mbidozë

Kur merrni një mbidozë të Yanumet, së pari rekomandohet të kryhen masa standarde: hiqni nga trakti gastrointestinal mbetjet e një ilaçi të paabsorbuar, monitoroni shenjat jetike (EKG), mbaj hemodializë dhe të përshkruajnë, nëse është e nevojshme, terapi mirëmbajtjeje.

Bashkëveprim

Nuk ka pasur studime mbi bashkëveprimin ndër-droge të drogës Janumet, por janë bërë hulumtime të mjaftueshme për secilin komponent aktiv - sitagliptindhe Metformin.

• sitagliptinkur bashkëveprimi me ilaçe të tjera shkakton një rritje AUC, përqendrimi maksimal (C max) i Digoxin, Janów, cyclosporinemegjithatë, këto ndryshime farmakokinetike nuk konsiderohen klinikisht të rëndësishme.
• Doza e vetme furosemideçon në një rritje Me metforminë maksimale dhe AUCnë plazmën dhe gjakun përkatësisht 22% dhe 15%, përkatësisht, ndërsa Me max dhe AUC Furosemide ulur.
• Pas marrjes nifedipinrritet me max Metforminme 20% dhe AUC me 9%.

Forma e dozimit:

Përbërja e guaskës për një dozë prej 50 mg / 500 mg:
Opadry ® II Pink 85 F94203 (alkool polivinil, dioksid titaniumi E171, makrogol / polietilen glukol 3350, talc, oksid hekuri E172 i kuq, oksid hekuri i zi E172),

Përbërja e guaskës për një dozë prej 50 mg / 850 mg:
Opadry ® II Pink 85 F94182 (alkool polivinil, dioksid titaniumi E171, makrogol / polietilen glukol 3350, talc, oksid hekuri E172 i kuq, oksid hekuri i zi E172),

Përbërja e guaskës për një dozë prej 50 mg / 1000 mg:
Opadry ® II Red 85 F15464 (alkool polivinil, dioksid titaniumi E171, makrogol / polietilen glukol 3350, talc, oksid hekuri E172 i kuq, oksid hekuri E172 i zi).

përshkrim

Tableta Janumet 50/500 mg: kapsulë në formë, biconvex, e veshur me film, rozë të lehta, me mbishkrimin "575" nga njëra anë dhe e lëmuar nga ana tjetër

Tabletat Yanumet 50/850 mg: kapsulë, biconvex, e mbuluar me një shtresë filmi rozë, me mbishkrimin "515" të ekstruduar në njërën anë dhe të lëmuar nga ana tjetër.

Tabletat Yanumet 50/1000 mg: kapsulë, biconvex në formë kapsule, e mbuluar me një mbështjellës filmi të kuq, me mbishkrimin "577" të ekstruduar në njërën anë dhe të lëmuar në anën tjetër.

Karakteristikat farmakologjike

sitagliptin
Sitagliptina është një frenues aktiv i enzimit shumë selektiv oral (DPP-4), i cili përdoret në trajtimin e diabetit tip II.
Efektet farmakologjike të frenuesve DPP-4 ndërmjetësohen nga aktivizimi i incretinave. Duke frenuar DPP-4, sitagliptina rrit përqendrimin e dy hormoneve aktive të njohura të familjes incretin: peptid 1-ngjashëm me glukagonin (GLP-1) dhe polipeptidin insulinotropik të varur nga glukoza (HIP).
Incretinat janë pjesë e sistemit të brendshëm fiziologjik për rregullimin e homeostazës së glukozës. Me një nivel normal ose të ngritur të glukozës në gjak, GLP-1 dhe GUI rrisin sintezën dhe sekretimin e insulinës nga qelizat β-pankreatike. GLP-1 gjithashtu pengon sekretimin e glukagonit nga α-qelizat pankreatike, duke zvogëluar kështu sintezën e glukozës në mëlçi. Ky mekanizëm veprimi ndryshon nga ai i derivateve sulfonylurea, të cilat stimulojnë lëshimin e insulinës në nivele të ulëta të glukozës në gjak, gjë që shkakton zhvillimin e hipoglikemisë së shkaktuar nga sulfonil, jo vetëm në pacientët me diabet tip mellitus II, por edhe në vullnetarë të shëndetshëm. Duke qenë një frenues shumë selektiv dhe efektiv i enzimës DPP-4, sitagliptina në përqendrime terapeutike nuk pengon aktivitetin e enzimave të lidhura DPP-8 ose DPP-9. Sitagliptina ndryshon në strukturën kimike dhe veprimin farmakologjik nga analoge të GLP-1, insulinës, sulfonylureas ose mitiglinides, biguanides, agonistë të receptorëve γ aktivizuara nga proliferatori i peroxisis (PPAR), frenuesit α-glycosidase dhe analoge të amilinës.

Metformin
Ky agjent hipoglikemik rrit tolerancën e glukozës në pacientët me diabet mellitus tip II, duke ulur nivelin e glukozës bazale dhe postprandiale. Mekanizmat e tij farmakologjikë të veprimit ndryshojnë nga mekanizmat e veprimit të ilaçeve hipoglikemike orale të klasave të tjera.
Metformina zvogëlon sintezën e glukozës në mëlçi, thithjen e glukozës në zorrë dhe rrit ndjeshmërinë ndaj insulinës duke rritur marrjen periferike dhe përdorimin e glukozës.Për dallim nga derivatet e sulfonylurea, metformina nuk shkakton hipoglicemi tek pacientët me diabet tip mellitus ose në vullnetarë të shëndetshëm (me përjashtim të disa rrethanave, shihni INSTRUCTIONS SPECIAL) dhe nuk shkakton hipersinsulinemi. Gjatë trajtimit me metformin, sekretimi i insulinës nuk ndryshon, ndërsa nivelet e insulinës së agjëruar dhe nivelet ditore të insulinës në plazmë mund të ulen.

Farmakokinetika

Mekanizmi i veprimit
50 mg / 500 mg dhe 50 mg / 1000 mg tableta të kombinuar të Yanumet (sitagliptin / hydrochloride metformin) janë bioquivalente kur doza të veçanta të fosfatit të sitagliptinës (Januvia) dhe hidroklorurit të metforminës merren veçmas.
Duke pasur parasysh bioekivalencën e provuar të tabletave me një dozë minimale dhe maksimale të metforminës, tabletat me një dozë të ndërmjetme të metforminës prej 850 mg u karakterizuan gjithashtu nga bioquivalence, me kusht që doza fikse të barnave të kombinohen në një tabletë.

thithje
Sitagliptin. Disponueshmëria biologjike e sitagliptinës është afërsisht 87%. Pritja e sitagliptinës njëkohësisht me ushqime të yndyrshme nuk ndikon në farmakokinetikën e barit.

Hidroklorur i Metforminës. Disponueshmëria biologjike e hidroklorurit të metforminës kur përdoret në stomak bosh me dozë 500 mg është 50-60%. Rezultatet e studimeve të një doze të vetme të tabletave të hidroklorurit të metforminës në doza nga 500 mg në 1500 mg dhe nga 850 mg në 2550 mg tregojnë një shkelje të proporcionalitetit të dozës me rritjen e saj, e cila ka më shumë të ngjarë për shkak të zvogëlimit të përthithjes sesa ekskretimi i përshpejtuar. Përdorimi i njëkohshëm i ilaçit me ushqim zvogëlon shkallën dhe sasinë e metforminës së zhytur, siç dëshmohet nga një ulje në Cmax me rreth 40%, një ulje në AUC me rreth 25%, dhe një vonesë 35-minutëshe deri sa të arrihet Tmax pas një doze të vetme prej 850 mg të metforminës në të njëjtën kohë si ushqimi në krahasim me vlerat kur merrni një dozë të ngjashme të barit në stomak bosh.
Rëndësia klinike e uljes së parametrave farmakokinetikë nuk është vendosur.

shpërndarje
Sitagliptin. Vëllimi mesatar i shpërndarjes në ekuilibër pas një doze të vetme prej 100 mg sitagliptinë në vullnetarë të shëndetshëm është afërsisht 198 L. Pjesa e sitagliptinës, e cila lidhet përsëri me proteinat e plazmës, është relativisht e vogël (38%).

Metformin. Vëllimi i shpërndarjes së metforminës pas një doze të vetme orale prej 850 mg mesatarisht 654 ± 358 L. Metformina vetëm në një proporcion shumë të vogël lidhet me proteinat plazmatike, në kontrast me derivatet e sulfonylurea (deri në 90%). Metformina shpërndahet pjesërisht dhe përkohësisht në qelizat e kuqe të gjakut. Kur përdorni metformin në doza të rekomanduara, përqendrimi plazmatik i gjendjes së ekuilibrit (zakonisht sipas studimeve të kontrolluara, Cmax i barit nuk i kaloi 5 μg / ml edhe pas marrjes së dozës maksimale të barit.

metabolizëm
Sitagliptin. Rreth 79% e sitagliptinës ekskretohet e pandryshuar në urinë, shndërrimi metabolik i ilaçit është minimal.
Pasi 14 sitagliptina e emërtuar në C u administrua me gojë, rreth 16% e dozës së administruar u ekskretua si metabolitët e sitagliptinës. Një përqendrim i vogël prej 6 metabolitësh të sitagliptinës u zbulua që nuk kishin ndonjë efekt në aktivitetin frenues të sitagliptinës në plazmën DPP-4. Në studime in vitro izoenzima e sistemit citokrom CYP 3A4 dhe CYP 2C8 identifikohen si kryesit që përfshihen në metabolizmin e kufizuar të sitagliptinës.

Metformin. Pas një administrimi të vetëm të metforminës tek vullnetarët e shëndetshëm, pothuajse e gjithë doza u sekretua e pandryshuar në urinë. Nuk pati ndonjë ndryshim metabolik në mëlçi dhe sekretim me biliare, dhe asnjë metabolizëm i metforminës së pandryshuar nuk u zbulua tek njerëzit kur ekskretohej.

mbarështim
Sitagliptin.Pas marrjes së 14 sitagliptinës të etiketuar C brenda, pothuajse e gjithë doza e administruar ekskretohet nga trupi brenda një jave, duke përfshirë 13% në traktin gastrointestinal dhe 87% në urinë. T_1/2 sitagliptina me administrim oral prej 100 mg është rreth 12.4 orë, pastrimi i veshkave është rreth 350 ml / min.
Ekskretimi i sitagliptinës kryhet kryesisht nga sekretimi i veshkave nga mekanizmi i sekretimit aktiv të tubave. Sitagliptina është një substrat i transportuesit të anioneve organike njerëzore të llojit të tretë (hOAT-3), të cilët janë të përfshirë në eleminimin e sitagliptinës nga veshkat.
Rëndësia klinike e përfshirjes së hOAT-3 në transportin e sitagliptinës nuk është vendosur. Pjesëmarrja e p-glikoproteinës në eliminimin renal të sitagliptinës (si nënshtresë) është e mundur, megjithatë, frenuesi i ciklosporinës së p-glikoproteinës nuk zvogëlon pastrimin e veshkave të sitagliptinës.

Metformin. Pastrimi renal i metforminës tejkalon pastrimin e kreatininës me 3.5 herë, duke treguar sekretim të veshkave aktive si rruga kryesore e sekretimit. Rreth 90% e metforminës ekskretohen nga veshkat gjatë 24 orëve të para me një vlerë gjysmë eliminimi plazmatike përafërsisht 6.2 orë.Në gjak, kjo vlerë rritet në 17.6 orë, duke treguar pjesëmarrjen e mundshme të qelizave të kuqe të gjakut si një komponent i mundshëm i shpërndarjes.

Farmakokinetika në grupe individuale të pacientëve

Pacientët me diabet të tipit II

Sitagliptin. Farmakokinetika e sitagliptinës në pacientët me diabet mellitus tip II është e ngjashme me farmakokinetikën e vullnetarëve të shëndetshëm.
Metformin. Me funksion të ruajtur të veshkave, parametrat farmakokinetikë pas një administrimi të vetëm dhe të përsëritur të metforminës në pacientët me diabet mellitus tip 2 dhe vullnetarë të shëndetshëm janë të njëjta; akumulimi i barit kur përdoret në doza terapeutike nuk ndodh.

Pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave

Janumet nuk duhet të përshkruhen tek pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave (shih KONTRATSIT).

Sitagliptin. Në pacientët me pamjaftueshmëri renale të moderuar, është vërejtur një rritje afërsisht 2-fish në AUC e sitagliptinës, dhe në pacientët me faza të rënda dhe terminale (në hemodializë), rritja e AUC ishte 4-fish krahasuar me vlerat e kontrollit në vullnetarë të shëndetshëm.

Metformin. Në pacientët me ulje të funksionit renal T_1/2 ilaçi zgjat, dhe pastrimi i veshkave zvogëlohet në përpjesëtim me një ulje të pastrimit të kreatininës.

Pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë

Sitagliptin. Në pacientët me insuficiencë hepatike të moderuar (7–9 pikë në shkallën Child-Pugh), vlerat mesatare të AUC dhe Cmax të sitagliptinës pas një doze të vetme prej 100 mg rritet me rreth 21 dhe 13%, përkatësisht, krahasuar me vullnetarët e shëndetshëm. Ky ndryshim nuk është klinikisht i rëndësishëm.
Nuk ka të dhëna klinike mbi përdorimin e sitagliptinës në pacientët me insuficencë të rëndë hepatike (> 9 pikë në shkallën Child-Pugh). Sidoqoftë, bazuar në rrugën kryesisht të veshkave të sekretimit të ilaçeve, nuk parashikohen ndryshime të rëndësishme në farmakokinetikën e sitagliptinës në pacientët me insuficencë të rëndë hepatike.

Metformin. Një studim i parametrave farmakokinetikë të metforminës në pacientët me dështim të mëlçisë nuk u krye.

Pacientë të moshuar

Ndryshimet në lidhje me moshën në farmakokinetikën e ilaçit janë për shkak të një rënie në funksionin sekretues të veshkave.
Trajtimi me Yanumet nuk tregohet për pacientët mbi 80 vjeç, me përjashtim të individëve me një nivel normal të pastrimit të kreatininës (shih UDHZIME TEC VEANTA).

Dozimi dhe administrimi:

Yanumet zakonisht përdoret 2 herë në ditë me vakt, me një rritje graduale të dozës për të minimizuar efektet anësore të mundshme nga trakti gastrointestinal, të cilat janë karakteristikë e metforminës.

Rekomandime dozimi

Doza fillestare e ilaçit varet nga terapia e vazhdueshme hipoglikemike. Yanumet merret 2 herë në ditë me ushqim.

Doza fillestare e rekomanduar e Yanumet për pacientët që nuk kanë arritur kontroll të duhur me monoterapi metformin duhet të sigurojë një dozë të rekomanduar ditore të sitagliptinës 100 mg, domethënë 50 mg sitagliptinë 2 herë në ditë plus dozën aktuale të metforminës.

Doza fillestare e rekomanduar e Yanumet për pacientët që nuk kanë arritur kontroll të duhur me monoterapi me sitagliptin është 50 mg sitagliptinë / 500 mg hidroklorur metformine 2 herë në ditë. Në të ardhmen, doza mund të rritet në 50 mg sitagliptinë / 1000 mg hidroklorur metformine 2 herë në ditë.

Për pacientët që përdorin dozën e rregulluar të sitagliptinës për shkak të funksionit të dëmtuar të veshkave, trajtimi me Janumet është i kundërindikuar.

Për pacientët që marrin një kombinim të sitagliptinës dhe metforminës

Kur kaloni nga trajtimi i kombinuar me sitagliptin dhe metformin, doza fillestare e barit mund të jetë e barabartë me dozën në të cilën ata përdorën sitagliptin dhe metformin.

Për pacientët që marrin dy nga këto tre ilaçe hipoglikemike - sitagliptin, metformin ose një derivat sulfonilurea

Doza fillestare e rekomanduar e barit Janumet duhet të sigurojë një dozë ditore terapeutike të sitagliptinës 100 mg (50 mg sitagliptinë 2 herë në ditë).
Doza fillestare e metforminës përcaktohet në bazë të treguesve të kontrollit glicemik dhe dozës aktuale (nëse pacienti po merr këtë ilaç) doza e metforminës. Një rritje e dozës së metforminës duhet të jetë graduale, në mënyrë që të minimizohen efektet anësore të shoqëruara nga trakti gastrointestinal.

Për pacientët që marrin derivate sulfonilure, do të këshillohet ulja e dozës aktuale për të zvogëluar rrezikun e hipoglikemisë së shkaktuar nga sulfonil.

Për pacientët që marrin dy nga këto tre ilaçe hipoglikemike - sitagliptina, metformina, ose një agonist PPAR-γ (për shembull, tiazolidinediones)

Doza fillestare e rekomanduar e barit duhet të sigurojë një dozë ditore terapeutike të sitagliptinës 100 mg (50 mg sitagliptinë 2 herë në ditë). Doza fillestare e metforminës përcaktohet në bazë të treguesve të kontrollit glicemik dhe dozës aktuale (nëse pacienti po merr këtë ilaç) doza e metforminës. Një rritje e dozës së metforminës duhet të jetë graduale, në mënyrë që të minimizohen efektet anësore të shoqëruara nga trakti gastrointestinal.

Për pacientët që marrin dy nga këto tre ilaçe hipoglikemike - sitagliptinë, metforminë ose insulinë

Doza fillestare e rekomanduar e barit Janumet duhet të sigurojë një dozë ditore terapeutike të sitagliptinës 100 mg (50 mg sitagliptinë 2 herë në ditë). Doza fillestare e metforminës përcaktohet në bazë të treguesve të kontrollit glicemik dhe dozës aktuale (nëse pacienti po merr këtë ilaç) doza e metforminës. Një rritje e dozës së metforminës duhet të jetë graduale, në mënyrë që të minimizohen efektet anësore të shoqëruara nga trakti gastrointestinal. Për pacientët që janë duke përdorur ose kanë filluar të përdorin insulinë, një dozë më e ulët e insulinës mund të jetë e nevojshme për të zvogëluar rrezikun e hipoglikemisë.

Studime të veçanta për sigurinë dhe efektivitetin e kalimit nga trajtimi me ilaçe të tjera hipoglikemike në trajtim me ilaçin e kombinuar Yanumet nuk janë kryer.
Do ndryshim në trajtimin e diabetit mellitus tip II duhet të kryhet me kujdes dhe nën kontroll, duke marrë parasysh ndryshimet e mundshme në nivelin e kontrollit të glicemisë.

Efekt anësor

Trajtim i kombinuar me sitagliptin dhe metformin

Terapia e fillimit

Në një studim faktorologjik të kontrolluar nga 24-javë me placebo të terapisë fillestare të kombinimit me sitagliptin dhe metformin (sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg ose 1000 mg × 2 herë në ditë) në grupin e terapisë së kombinuar krahasuar me grupin monoterapi metformin (500 mg ose 1000 mg × 2 një herë në ditë), sitagliptina (100 mg një herë në ditë) ose placebo, janë vërejtur reagimet e mëposhtme anësore të shoqëruara me marrjen e barit, të vërejtura me një frekuencë prej 1% in në grupin e trajtimit të kombinuar dhe më shpesh sesa në grupin e placebo: diarre (sitagliptin + metform n - 3.5%, metformin - 3.3%, sitagliptin - 0.0%, placebo - 1.1%), nauze (1.6%, 2.5%, 0.0% dhe 0.6%), dispepsi (1.3%, 1.1%, 0.0% dhe 0.0%), bloza (1.3%, 0.5%>, 0.0%> dhe 0.0%). të vjella (1.1%, 0.3%), 0.0% dhe 0.0%>), dhimbje koke (1.3%, 1.1%, 0.6% dhe 0.0%) dhe hipoglicemia (1.1 %, 0.5%>, 0.6%) dhe 0.0%).

Shtimi i sitagliptinës në terapinë aktuale të metforminës

Në një studim 24-javor, të kontrolluar nga placebo, me shtimin e sitagliptinës në dozë prej 100 mg / ditë në trajtimin aktual me metformin, reaksioni i vetëm negativ i shoqëruar me marrjen e ilaçit është vërejtur me një frekuencë prej %1%> në grupin e trajtimit me sitagliptin dhe më shpesh sesa në grupin e placebo , pati nauze (sitagliptina + metformina - 1.1%, placebo + metformina - 0.4%).

Hipoglikemia dhe reaksionet anësore nga trakti gastrointestinal

Në studimet e kontrolluara nga placebo të trajtimit të kombinuar me sitagliptin dhe metformin, incidenca e hipoglikemisë (pavarësisht nga marrëdhënia kauzale) në grupet e terapisë së kombinuar ishte e krahasueshme me frekuencën në grupet e trajtimit të metformisë në kombinim me placebo (1.3-1.6% dhe 2.1 respektivisht%) Frekuenca e reaksioneve anësore të monitoruara nga trakti gastrointestinal (pavarësisht nga marrëdhënia shkak-pasojë) në grupet e trajtimit të kombinuar të sitagliptia dhe metformia ishte e krahasueshme me frekuencën në grupet e monoterapisë metformia: diarre (sitagliptin + metformin - 7.5%. Metformin - 7.7%). nauze (4.8%, 5.5%). të vjella (2.1%. 0.5%). dhimbje barku (3.0%, 3.8%).

Në të gjitha studimet, reagimet anësore në formën e hipoglikemisë u regjistruan në bazë të të gjitha raporteve të simptomave të shprehura klinikisht të hipoglikemisë, nuk kërkohej një matje shtesë e përqendrimit të glukozës në gjak.

Trajtim i kombinuar me sitagliptin, metformin dhe një derivat sulfonylurea

Në një studim 24-javor, të kontrolluar nga placebo, duke përdorur sitagliptin në një dozë prej 100 mg / ditë në sfondin e trajtimit aktual të kombinuar me glimepiride në një dozë prej mg 4 mg / ditë dhe metformia në një dozë prej mg 1500 mg / ditë, reagimet e mëposhtme anësore u vunë re me ilaçin, vërejtur me me një frekuencë prej %1% në grupin e trajtimit me sitagliptinë dhe më shpesh sesa në grupin e placebo: hipoglicemia (sitagliptin -13.8%, placebo -0.9%), konstipacioni (1.7% dhe 0.0%), metformia në kombinim me placebo (1, Respektivisht 3-1.6% dhe 2.1%). Frekuenca e reaksioneve anësore të monitoruara nga trakti gastrointestinal (pavarësisht nga marrëdhënia shkak-pasojë) në grupet e trajtimit të kombinuar të sitagliptia dhe metformia ishte e krahasueshme me frekuencën në grupet e monoterapisë metformia: diarre (sitagliptin + metformin - 7.5%. Metformin - 7.7%). nauze (4.8%, 5.5%). të vjella (2.1%. 0.5%). dhimbje barku (3.0%, 3.8%).

Në të gjitha studimet, reaksione anësore në formën e hipoglikemisë janë regjistruar në bazë të të gjitha raporteve të simptomave të shprehura klinikisht të hipoglikemisë, nuk kërkohej një matje shtesë e përqendrimit të glukozës në gjak.

Trajtim i kombinuar me sitagliptin, metformia dhe derivatet e sulfonylurea

Në një studim 24-javor, të kontrolluar nga placebo, duke përdorur sitagliptin në një dozë prej 100 mg / ditë në sfondin e trajtimit aktual të kombinuar me glimepiride në një dozë prej mg 4 mg / ditë dhe metformia në një dozë prej mg 1500 mg / ditë, reagimet e mëposhtme anësore u vunë re me ilaçin, vërejtur me 1% në grupin e trajtimit me sitagliptinë dhe më shpesh sesa në grupin e placebo: hipoglicemia (sitagliptina -13.8%, placebo -0.9%), konstipacioni (1.7% dhe 0.0%).

Trajtim i kombinuar me sitagliptin, metformin dhe agonist PPAR-γ

Sipas një studimi të kontrolluar nga placebo, duke përdorur sitagliptin në një dozë prej 100 mg / ditë në sfondin e trajtimit aktual të kombinuar me rosiglitazone dhe metformin në javën e 18 të trajtimit, janë vërejtur reagimet e mëposhtme anësore të shoqëruara me ilaçin, me një frekuencë prej frequency1% në grupin e trajtimit me sitagliptin dhe më shpesh, sesa në grupin e placebo: dhimbje koke (sitagliptina - 2.4%, placebo - 0.0%), diarre (1.8%, 1.1%), nauze (1.2%, 1.1%), hipoglikemia (1.2%, 0.0%), të vjella (1.2%. 0.0%). Në javën e 54-të të trajtimit të kombinuar, janë vërejtur reagimet e mëposhtme anësore të lidhura me ilaçin, me një frekuencë> 1% në grupin e trajtimit me sitagliptin dhe më shpesh sesa në grupin e placebo: dhimbje koke (sitagliptin -2.4%, placebo - 0.0% ), hipoglikemia (2.4%, 0.0%), infeksione të traktit të sipërm respirator (1.8%, 0.0%), nauze (1.2%, 1.1%), kollë (1.2% , 0.0%), infeksione kërpudhore të lëkurës (1.2%, 0.0%), edemë periferike (1.2%, 0.0%), të vjella (1.2%, 0.0%).

Trajtim i kombinuar me sitagliptin, metformin dhe insulinë

Në një studim 24-javor, të kontrolluar nga placebo, duke përdorur sitagliptin në një dozë prej 100 mg / ditë në sfondin e trajtimit aktual të kombinuar me metformin në dozë prej 1500 mg day në ditë dhe një dozë konstante e insulinës reaksioni i vetëm i kundërt i shoqëruar me marrjen e ilaçit dhe vërejtur me një frekuencë prej> 1% në grupin e trajtimit me sitagliitin dhe më shpesh sesa në grupin e placebo ishte hipoglikemia (sitagliptina - 10.9%, placebo - 5.2%).

Në një studim tjetër 24-javor, në të cilin pacientët morën sitagliptin si një terapi shtesë për terapinë me insulinë (me ose pa metforminë), reagimi i vetëm i kundërt i vërejtur me një frekuencë prej %1% në grupin e trajtimit me sitagliptin dhe metformin. dhe më shpesh sesa në grupin e placebo dhe metforminës, ka pasur të vjella (sitagliptina dhe metformina -1.1%, placebo dhe metformin - 0.4%).

pankreatiti

Në një analizë të përgjithësuar të 19 provave klinike të rastit të dyfishtë të rastit të përdorimit të sitagliptinës (me dozë 100 mg / ditë) ose ilaçit kontrollues përkatës (aktiv ose placebo), ora e zhvillimit të pankreatititit akut ishte 0,1 raste për 100 pacientë-vite të trajtimit në secilin grup (shiko seksionin "Udhëzime speciale. Pankreatiti").

Asnjë devijim klinik domethënës në shenjat jetësore ose EKG (përfshirë kohëzgjatjen e intervalit QTc) nuk u vërejt me terapi të kombinuar me sitagliitin dhe metformin.

Reagimet anësore për shkak të përdorimit të sitagliptinës

Pacientët nuk pësuan reaksione anësore për shkak të sitagliptinës, frekuenca e së cilës ishte ≥1%.

Reagimet anësore për shkak të përdorimit të metforminës

Reagimet anësore të vërejtura në grupin e metforminës në> 5% të pacientëve dhe më shpesh sesa në grupin e placebo janë diarre, ton të jugut / të vjella, fryrje, fryrje, asheni, dispepsi, shqetësime abdominale dhe dhimbje koke.

Vëzhgimet pas regjistrimit

Gjatë monitorimit pas regjistrimit të përdorimit të drogës Yanumet ose sitagliptin. të përfshira në përbërjen e tij, në monoterapi dhe / ose në terapi të kombinuar me agjentë të tjerë hipoglikemikë, u identifikuan ngjarje shtesë anësore.

Meqenëse këto të dhëna janë marrë vullnetarisht nga një popullsi me madhësi të pasigurt, shpeshtësia dhe marrëdhënia shkakësore e këtyre ngjarjeve anësore me terapinë nuk mund të përcaktohet. Këto përfshijnë: reaksione të mbindjeshmërisë, përfshirë anafilaksën: edemën angioneurotike: skuqjen e lëkurës: urtikarinë: vaskulitin e lëkurës: sëmundjet eksfoliative të lëkurës, përfshirë sindromën Stevens-Johnson, pankreatitin akut, përfshirë format hemorragjike dhe nekrotike me rezultate vdekjeprurëse dhe jo ligjore: duke përfshirë dështimin akut të veshkave (dializa ndonjëherë kërkohet), infeksione të traktit të sipërm respirator, nazofaringit, konstipacion: të vjella, dhimbje koke: arthralgjia: mialgji, dhimbje në gjymtyrë, dhimbje prapa.

Ndryshimet laboratorike

sitagliptin
Frekuenca e devijimeve të parametrave laboratorikë në grupet e trajtimit me sitagliptip dhe metformin ishte e krahasueshme me frekuencën në grupet e trajtimit me placebo dhe metformin. Shumica, por jo të gjitha provat klinike vunë re një rritje të vogël në numërimin e qelizave të bardha të gjakut (afërsisht 200 / μl në krahasim me placebo, përmbajtja mesatare në fillim të trajtimit 6600 / μl). për shkak të një rritje të numrit të neutrofileve. Ky ndryshim nuk konsiderohet klinikisht i rëndësishëm.

Metformin
Në studimet klinike të kontrolluara të metforminës që zgjasin 29 javë, një rënie në përqendrimin normal të ciaiocobalamin (vitamina B₁₂) tek vlerat subnormale në serumin e gjakut në afro 7% të pacientëve, pa manifestime klinike. Një rënie e ngjashme për shkak të keqpërdorimit selektiv të vitaminës B₁₂ (domethënë, një shkelje e formimit të një kompleksi me një faktor të brendshëm Kalaja të domosdoshëm për thithjen e vitaminës B₁₂ ).shumë rrallë çon në zhvillimin e anemisë dhe korrigjohet lehtësisht nga heqja e metforminës ose nga një konsum shtesë i vitaminës B₁₂ (shiko pjesën "Udhëzime speciale. Metformin").

Udhëzime speciale

pankreatiti

Në periudhën e vëzhgimit pas regjistrimit, u morën raporte mbi zhvillimin e pankreatititit akut, duke përfshirë hemoragjike ose nekrotike me rezultate fatale dhe jo fatale, në pacientët që marrin sitagliitin (shiko pjesën "Efektet anësore. Vëzhgimet pas regjistrimit").

Meqenëse këto mesazhe u morën vullnetarisht nga një popullsi me madhësi të pasigurt, është e pamundur të vlerësohet me besueshmëri shpeshtësia e këtyre mesazheve ose të vendoset një marrëdhënie kauzale me kohëzgjatjen e drogës. Pacientët duhet të informohen për simptomat karakteristike të pankreatitit akut: dhimbje të vazhdueshme, të forta abdominale. Manifestimet klinike të pankreatitit u zhdukën pas ndërprerjes së sitagliptinës. Në rast të pankreatitit të dyshuar, është e nevojshme të ndaloni marrjen e drogës Janumet dhe ilaçet e tjera potencialisht të rrezikshme.

Monitorimi i funksionit të veshkave

Rruga e preferuar për eleminimin e metforminës dhe sitagliptinës është sekretimi i veshkave. Rreziku i akumulimit të metforminës dhe zhvillimi i acidozës laktike rritet në përpjesëtim me shkallën e funksionit të dëmtuar të veshkave, prandaj, ilaçi Janumet nuk duhet të përshkruhet për pacientët me përqendrime të kreatininës serike mbi kufirin e sipërm të moshës normale. Në pacientët e moshuar, për shkak të një ulje të funksionit të veshkave të lidhura me moshën, duhet të përpiqet të arrihet kontroll adekuat i glicemisë në dozën minimale të Yanumet. Në pacientët e moshuar, veçanërisht ata mbi moshën 80 vjeç. monitorojnë rregullisht funksionin e natës. Para fillimit të trajtimit me Yanumet, si dhe të paktën një herë në vit pas fillimit të trajtimit, me ndihmën e testeve të duhura, konfirmohet funksionimi normal i veshkave. Me një mundësi të shtuar të zhvillimit të mosfunksionimit të veshkave, monitorimi i funksionit të veshkave kryhet më shpesh, dhe kur zbulohet, ilaçi Janumet anulohet.

Zhvillimi i hipoglikemisë me përdorim të njëkohshëm me sulfonylureas ose insulinë

Ashtu si me agjentët e tjerë hipoglikemikë, hipoglikemia është vërejtur me përdorimin e njëkohshëm të sitagliptinës dhe metforminës në kombinim me insulinë ose derivatet e sulfonylurea (shiko pjesën "Efektet anësore"). Për të zvogëluar rrezikun e shfaqjes së hipoglikemisë të shkaktuar nga sulfonil ose insulinës, doza e sulfonylurea ose derivatit të insulinës duhet të zvogëlohet (shiko pjesën "Dozimi dhe administrimi").

sitagliptin

Zhvillimi i hipoglikemisë me përdorim të njëkohshëm me sulfonylureas ose insulinë

Në studimet klinike të sitagliptinës, si në monoterapi ashtu edhe në kombinim me ilaçe që nuk çojnë në zhvillimin e hipoglikemisë (d.m.th., agformistët metformin ose PPARγ - tiazolidinediones). incidenca e hipoglikemisë në grupin e pacientëve që marrin sitagliptinë. ishte afër frekuencës në grupin e pacientëve që merrnin placebo.

Ashtu si me agjentët e tjerë hipoglikemikë, hipoglikemia është vërejtur me përdorimin e njëkohshëm të sitagliptinës në kombinim me insulinë ose derivatet e sulfonylurea (shiko pjesën "Efektet anësore"). Për të zvogëluar rrezikun e shfaqjes së hipoglikemisë të shkaktuar nga sulfonil ose insulinës, doza e derivatit të sulfonylurea ose insulinës duhet të zvogëlohet (shiko seksionin "Dozimi dhe administrimi").

Reagimet e mbindjeshmërisë

Gjatë monitorimit pas regjistrimit të përdorimit të drogës Yanumet ose sitagliptin, e cila është pjesë e tij, në monoterapi dhe / ose në terapi të kombinuar me agjentë të tjerë hipoglikemikë, u zbuluan reaksione të mbindjeshmërisë. Këto reagime përfshinin anafilaksë, angioedema, sëmundje eksfoluese të lëkurës, përfshirë sindromën Stevens-Johnson.Meqenëse këto të dhëna janë marrë vullnetarisht nga një popullsi me madhësi të pasigurt, shpeshtësia dhe marrëdhënia shkakore me terapinë e këtyre reaksioneve anësore nuk mund të përcaktohet. Këto reagime kanë ndodhur gjatë 3 muajve të parë pas fillimit të trajtimit me sitagliptin. disa janë vërejtur pas marrjes së dozës së parë të ilaçit. Nëse dyshohet zhvillimi i një reaksioni të mbindjeshmërisë, është e nevojshme të ndaloni marrjen e drogës Janumet, të vlerësoni shkaqet e tjera të mundshme të zhvillimit të një fenomeni të padëshirueshëm dhe të përshkruani terapi të tjera për uljen e lipideve (shihni seksionet "Kundërindikimet" dhe "Efektet anësore. Vëzhgimet pas regjistrimit").

Metformin

Acidizë laktike

Laktoapidoza është një ndërlikim i rrallë por serioz metabolik që zhvillohet për shkak të akumulimit të metforminës gjatë trajtimit me Yanumet. Vdekshmëria në acidozë laktike arrin afërsisht 50%. Zhvillimi i acidozës laktike mund të ndodhë edhe në sfondin e disa sëmundjeve somatike, në veçanti të diabetit mellitus ose ndonjë gjendje tjetër patologjike, të shoqëruar me hipoterapi të rëndë dhe hipoksemi të indeve dhe organeve. Aciditeti laktik karakterizohet nga një përqendrim i rritur i laktatit në plazmën e gjakut (> 5 mmol / l). ulur pH e gjakut, çrregullime të elektrolitit me një rritje në intervalin e anionit, një rritje në raportin e laktatit / piruvate. Nëse metformina është shkaku i acidozës, përqendrimi i tij në plazmë është zakonisht> 5 μg / ml. Sipas raportimeve, acidoza laktike në trajtimin me metforminë u zhvillua shumë rrallë (në rreth 0,03 raste për 1000 pacientë-vjet. Me një normë vdekjeje prej rreth 0.015 raste në 1000 pacientë-vjet). Për 20,000 vjet pacientë të trajtimit të metforminës, asnjë rast i acidozës laktike nuk është raportuar në provat klinike.

Rastet e njohura kanë ndodhur kryesisht në pacientët me diabet mellitus me dështim të rëndë renal, përfshirë patologji të rëndë renale dhe hipoperfuzion renal, shpesh në kombinim me sëmundje shoqëruese / kirurgjikale të shumëfishtë dhe polifarmatinë.

Rreziku i zhvillimit të acidozës laktike te pacientët me insuficiencë kronike të zemrës, që kërkon korrigjim domethënës të ilaçeve, veçanërisht me pectoris jostabël / pectoris kronik në zemër në fazën akute, i shoqëruar me hipoperfuzion të rëndë dhe hipoksemi, është rritur ndjeshëm. Rreziku i zhvillimit të acidozës laktike rritet në përpjesëtim me shkallën e funksionit të dëmtuar të veshkave dhe moshës së pacientit, pra, monitorimi adekuat i funksionit renal, si dhe përdorimi i dozës minimale efektive të metforminës, mund të ulin ndjeshëm rrezikun e acidozës laktike. Monitorimi i kujdesshëm i funksionit të veshkave është veçanërisht i domosdoshëm në trajtimin e pacientëve të moshuar, dhe pacientët më të vjetër se 80 vjeç trajtohen me metformin vetëm pas konfirmimit të funksionit adekuat të veshkave dhe rezultateve të një vlerësimi të klirensit të kreatininës, pasi këta pacientë janë më të rrezikuar nga zhvillimi i acidozës laktike. Përveç kësaj, në çdo gjendje të shoqëruar nga zhvillimi i hipoksemisë, dehidrimit ose sepsës, metformina duhet të anulohet menjëherë.

Duke pasur parasysh se me funksion të dëmtuar të mëlçisë, sekretimi i laktatit zvogëlohet ndjeshëm, metformina nuk duhet të përshkruhet tek pacientët me shenja klinike ose laboratorike të sëmundjes së mëlçisë. Gjatë trajtimit me megformin, marrja e alkoolit duhet të jetë e kufizuar, pasi alkooli forcon efektin e metforminës në metabolizmin e laktatit. Për më tepër, trajtimi me metformin ndërpritet përkohësisht gjatë periudhës së studimeve me rreze X intravaskulare dhe ndërhyrjeve kirurgjikale. Fillimi i acidozës laktike shpesh është i vështirë për tu zbuluar, dhe shoqërohet vetëm nga simptoma jo specifike, siç janë keqdashja, myalgjia. sindromi i shqetësimit të frymëmarrjes, rritja e përgjumjes dhe simptoma jospecifik dyspeptike.Me një përkeqësim të rrjedhës së acidozës laktike, hipotermia, hipotensioni arterial dhe bradyarrhythmia rezistente mund të bashkohen në simptomat e lartpërmendura. Mjeku dhe pacienti duhet të jenë të vetëdijshëm për rëndësinë e mundshme të simptomave të tilla, dhe pacienti duhet të informojë menjëherë mjekun për pamjen e tyre. Trajtimi i Metforminës anulohet derisa situata të pastrohet. Përcaktohen përqendrimet plazmatike të elektroliteve, ketoneve, glukozës në gjak, si dhe (sipas indikacioneve) vlera e pH e gjakut, përqendrimi i laktatit. Ndonjëherë, informacioni i përqendrimit të metforminës në plazmë mund të jetë gjithashtu i dobishëm. Pasi pacienti mësohet me dozën optimale të metforminës, simptomat gastrointestinale karakteristike të putrave fillestare të trajtimit duhet të zhduken. Nëse shfaqen simptoma të tilla, atëherë ato janë. ka shumë të ngjarë një sinjal i zhvillimit të acidozës laktike ose një sëmundje tjetër serioze.

Nëse, gjatë trajtimit me metformin, përqendrimi i laktatit në plazmën venoze të gjakut tejkalon kufirin e sipërm të normës, duke mos mbetur më të lartë se 5 mmol / l, kjo nuk është patognomonike për acidozën laktike dhe mund të jetë për shkak të kushteve të tilla si diabeti i kontrolluar keq ose mbipesha, ose aktiviteti i tepërt fizik, apo teknike gabim në matje. Në çdo pacient me diabet mellitus dhe acidozë metabolike në mungesë të konfirmimit të ketoacidozës (ketonuria dhe ketoemia), ekziston rreziku i acidozës laktike.

Aciditeti laktik është një gjendje që kërkon kujdes urgjent në një institucion mjekësor. Trajtimi i Metforminës anulohet dhe menjëherë kryhen masat e nevojshme të terapisë së mirëmbajtjes. Meqenëse metformina është analizuar me një shpejtësi deri në 170 ml / min në kushte të hemodinamikës së mirë, hemodializa e menjëhershme rekomandohet që të korrigjohet shpejt acidoza dhe të hiqet metformina e akumuluar. Këto masa shpesh çojnë në zhdukjen e shpejtë të të gjitha simptomave të acidozës laktike dhe restaurimin e gjendjes së pacientit (shiko seksionin "Kundërindikimet").

hypoglycemia

Në kushte normale, me monoterapi të metforminës, hipoglikemia nuk zhvillohet, por zhvillimi i saj është i mundur në sfondin e urisë, pas një ushtrimi të konsiderueshëm fizik pa kompensimin e mëvonshëm të kalorive të djegura, ndërsa merrni ilaçe të tjera hipoglikemike (derivatet e sulfonylurea dhe insulinë) ose alkooli. Në një masë më të madhe, zhvillimi i hipoglikemisë prek pacientët më të vjetër, të dobësuar ose të varfëruar, pacientët që abuzojnë me alkoolin, pacientët me insuficiencë veshkore ose hipofizë. Hipoglikemia është e vështirë për t’u njohur tek pacientët e moshuar dhe pacientët që marrin beta bllokues.

Terapia bashkekohore

Farmakoterapia e njëkohshme mund të ndikojë negativisht në funksionimin e veshkave ose shpërndarjen e metforminës. Përdorimi i njëkohshëm i barnave që ndikojnë negativisht në funksionin e veshkave, hemodinamikën ose shpërndarjen e metforminës (siç janë ilaçet kationike që ekskretohen nga trupi me sekretim tubular) duhet të përshkruhen me kujdes (shiko seksionin "Ndërveprimi me ilaçe të tjera. Metformin").

Studime radiologjike me administrim intravaskular të agjentëve të kontrastit që përmbajnë jod (p.sh., urogram intravenoz, kolangiografi intravenoze, angiografi, tomografi e llogaritur me administrim intravenoz të agjentëve të kontrastit).

Administrimi intravaskular i agjentëve të kontrastit që përmbajnë jod u shoqërua me zhvillimin e acidozës laktike në pacientët që morën metformin dhe mund të shkaktojnë dëmtim akut të veshkave (shiko seksionin "Kundërindikimet"). Prandaj, pacientët që janë planifikuar për një studim të tillë duhet të ndalojnë përkohësisht marrjen e drogës Janumet 48 orë para dhe brenda 48 orëve pas studimit. Rifillimi i trajtimit është i lejueshëm vetëm pas konfirmimit laboratorik të funksionit normal të veshkave.

Kushtet hipoksike

Rënia vaskulare (shoku) i çdo etiologjie, dështimi akut i zemrës, infarkti akut i miokardit dhe kushteve të tjera të shoqëruara nga zhvillimi i hipoksemisë. mund të provokojë zhvillimin e acidozës laktike dhe azotemisë renale. Nëse kushtet e listuara zhvillohen te një pacient gjatë trajtimit me Yanumet. marrja e barit duhet të ndalet menjëherë. Ndërhyrjet kirurgjikale Përdorimi i drogës Janumet duhet të ndërpritet për kohëzgjatjen e çdo ndërhyrje kirurgjikale (me përjashtim të manipulimeve të vogla që nuk kërkojnë kufizime në regjimin e pirjes dhe urinë) dhe derisa të rifillohet vakti normal, me kusht që të merret konfirmimi laboratorik i funksionit normal të veshkave.

Pirja e alkoolit

Alkooli potencon efektin e metforminës në metabolizmin e acidit laktik. Pacienti duhet të paralajmërohet për rrezikun e abuzimit me alkoolin (një dozë e vetme e një sasie të madhe ose një konsum i vazhdueshëm i dozave të vogla) gjatë periudhës së trajtimit me Yanumet.

Funksioni i dëmtuar i mëlçisë

Meqenëse ka raste të njohura të zhvillimit të acidozës laktike te pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë, nuk rekomandohet të përshkruhet ilaçi Janumet për pacientët me shenja klinike ose laboratorike të sëmundjes së mëlçisë.

Përqendrimi i cianokobalaminës (vitamina B₁₂) në plazmën e gjakut

Në studimet e kontrolluara të metforminës që zgjatën 29 javë, 7% e pacientëve treguan një ulje të përqendrimit normal fillestar të cianokobalaminës (vitamina B₁₂) në plazmën e gjakut pa zhvillimin e simptomave klinike të mangësisë. Një ulje e ngjashme mund të jetë për shkak të keqbërjes selektive të vitaminës B₁₂ (përkatësisht, një shkelje e formimit të një kompleksi me një faktor të brendshëm Castle. e domosdoshme për thithjen e vitaminës B dhe), shumë rrallë çon në zhvillimin e anemisë dhe korrigjohet lehtësisht nga heqja e metforminës ose nga një marrje shtesë e vitaminës B dhe. Kur mjekoni me Yanumet, rekomandohet të kontrolloni parametrat hematologjikë të gjakut çdo vit, dhe çdo devijim që ka lindur duhet të studiohet dhe rregullohet. Pacientët me mungesë të vitaminës B₁₂ (për shkak të zvogëlimit të marrjes ose përthithjes së vitaminës B₁₂ ose kalcium) rekomandohet të përcaktohet përqendrimi plazmatik i vitaminës B₁₂ në intervalet prej 2-3 vjetësh.

Ndryshimi në statusin klinik të pacientëve me diabet të kontrolluar në mënyrë adekuate të tipit 2

Nëse anomalitë laboratorike ose simptomat klinike të sëmundjes (veçanërisht çdo gjendje që nuk mund të identifikohet qartë) shfaqen në një pacient me diabet të llojit 2 të kontrolluar më parë siç duhet gjatë trajtimit me Yanumet, ketoacidoza ose acidoza laktike duhet të përjashtohet menjëherë. Vlerësimi i gjendjes së pacientit duhet të përfshijë teste gjaku për elektrolitet dhe kston. përqendrimi i glukozës në gjak, si dhe (sipas indikacioneve) pH e gjakut, përqendrimet plazmatike të laktatit, piruvatit dhe metforminës. Me zhvillimin e acidozës së çdo etiologjie, duhet të ndaloni menjëherë marrjen e drogës Janumet dhe të merrni masat e duhura për të korrigjuar acidozën.

Humbja e kontrollit të glicemisë

Në situata të stresit fiziologjik (hipertermia, trauma, infeksioni ose operacioni) te një pacient me kontroll të glikemisë më parë të qëndrueshëm, një humbje e përkohshme e kontrollit të glicemisë është e mundur. Në periudha të tilla, një zëvendësim i përkohshëm i barit Janumet me terapi me insulinë është i pranueshëm, dhe pas zgjidhjes së situatës akute, pacienti mund të rifillojë trajtimin e mëparshëm.

Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe për të punuar me mekanizma

Asnjë studim nuk është kryer për të studiuar efektin e drogës Janumet në aftësinë për të drejtuar automjete dhe për të punuar me mekanizma. Sidoqoftë, rastet e marramendjes dhe përgjumjes të vërejtur me sitagliptin duhet të merren parasysh.

Për më tepër, pacientët duhet të jenë të vetëdijshëm për rrezikun e hipoglikemisë me përdorimin e njëkohshëm të barit Janumet me derivatet e sulfoylurea ose insulinës

Producent:

mbushur:
Merck Sharp dhe Dome B.V., Hollandë
Merck Sharp & Dohme B.V., Hollandë
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Hollandë
ose
Frosst Iberica S.A., Spanjë Frosst Iberica, S.A. Via Complutense,
140 Alcala de Henares (Madrid), 28805 Spanjë
ose
Ndërmarrje e Aksionare e Hapur Kombinati kimik dhe farmaceutik AKRIKHIN (AKRIKHIN OJSC)
142450, rajoni i Moskës, rrethi Noginsky, qyteti i Staraya Kupavna, ul. Kirova, 29 vjeç.

Lëshimi i kontrollit të cilësisë:
Merck Sharp dhe Dome B.V., Hollandë
Merck Sharp & Dohme B.V., Hollanda Waarderweg 39,
2031 BN Haarlem, Hollandë ose

Ndërmarrje e Aksionare e Hapur Kombinati kimik dhe farmaceutik AKRIKHIN (AKRIKHIN OJSC)
142450, rajoni i Moskës, rrethi Noginsky, qyteti i Staraya Kupavna, ul. Kirova, 29 vjeç.

Si funksionojnë tabletat Yanumet

Pas diagnostikimit të diabetit, vendimi për trajtimin e nevojshëm merret bazuar në rezultatin e analizës për hemoglobinë të glikuar. Nëse ky tregues është nën 9%, një pacienti mund të ketë nevojë vetëm për një ilaç, metformin, për të normalizuar gliceminë. Especiallyshtë veçanërisht efektiv në pacientët me peshë të lartë dhe nivele të ulëta të stresit. Nëse hemoglobina e glikuar është më e lartë, një ilaç në shumicën e rasteve nuk është i mjaftueshëm, prandaj, terapia kombinuese është e përshkruar për diabetikët, një ilaç për uljen e sheqerit nga një grup tjetër i shtohet metforminës. Possibleshtë e mundur të merret një kombinim i dy substancave në një tabletë. Shembuj të ilaçeve të tilla janë Glibomet (metformina me glibenclamide), Galvus Met (me vildagliptin), Janumet (me sitagliptin) dhe analogët e tyre.

Kur zgjidhni kombinimin optimal, efektet anësore që kanë të gjitha tabletat antidiabetik janë të rëndësishme. Derivatet e sulfonylureas dhe insulinës rrit ndjeshëm rrezikun e hipoglikemisë, promovojnë shtimin në peshë, PSM përshpejtojnë varfërimin e qelizave beta. Për shumicën e pacientëve, kombinimi i metforminës me frenuesit DPP4 (gliptin) ose mimetikë incretin do të jetë racional. Të dy këta grupe rrisin sintezën e insulinës pa dëmtuar qelizat beta dhe pa çuar në hipoglikemi.

Sitagliptina e përmbajtur në ilaçin Janumet ishte e para e gliptinave. Tani ai është përfaqësuesi më i studiuar i kësaj klase. Substanca zgjat jetëgjatësinë e incretinave - hormone të veçanta që prodhohen si përgjigje të një rritje të glukozës dhe stimulojnë lëshimin e insulinës në qarkullimin e gjakut. Si rezultat i punës së tij në diabet, sinteza e insulinës është rritur deri në 2 herë. Avantazhi i padyshimtë i Yanumet është se vepron vetëm me sheqer të lartë në gjak. Kur glicemia është normale, incretinat nuk prodhohen, insulina nuk hyn në qarkullimin e gjakut, prandaj, hipoglikemia nuk ndodh.

Efekti kryesor i metforminës, përbërësi i dytë i ilaçit Janumet, është një ulje e rezistencës ndaj insulinës. Falë kësaj, glukoza futet më mirë në inde, duke çliruar enët e gjakut. Efektet shtesë por të rëndësishme janë një rënie në sintezën e glukozës në mëlçi dhe një ngadalësim në thithjen e glukozës nga ushqimet. Metformina nuk ndikon në funksionin e pankreasit, pra, nuk shkakton hipoglicemi.

Sipas mjekëve, trajtimi i kombinuar me metforminën dhe sitagliptinën zvogëlon hemoglobinën e glikuar me një mesatare prej 1.7%. Diabeti më i keq kompensohet, aq më mirë zvogëlimi i hemoglobinës së glikuar siguron Janumet. Me një hipertension> 11, ulja mesatare është 3.6%.

Indikacionet për emërim

Ilaçi Yanumet përdoret për të ulur sheqerin vetëm me diabet tip 2. Receta e ilaçit nuk anulon dietën e mëparshme dhe edukimin fizik, pasi që asnjë ilaç i vetëm i tabletave nuk mund të kapërcejë rezistencën e lartë të insulinës, të largojë çdo sasi të madhe të glukozës nga gjaku.

Udhëzimi për përdorim ju lejon të kombinoni tabletat Yanumet me metformin (Glukofage dhe analoge), nëse dëshironi të rritni dozën e tij, si dhe sulfonylurea, glitazones, insulinë.

Yanumet tregohet veçanërisht për pacientët të cilët nuk janë të prirur të ndjekin me kujdes rekomandimet e mjekut. Kombinimi i dy substancave në një tabletë nuk është një tekat e prodhuesit, por një mënyrë për të përmirësuar kontrollin e glicemisë.Vetëm të përshkruani barna efektive nuk është e mjaftueshme, ju keni nevojë për një diabetik për t'i marrë ato në mënyrë të disiplinuar, domethënë të jeni i përkushtuar për trajtim. Për sëmundjet kronike dhe diabetin, përfshirë, ky angazhim është shumë i rëndësishëm. Sipas rishikimeve të pacientëve, u zbulua se 30-90% e pacientëve janë të përshkruar plotësisht. Sa më shumë artikuj të ketë përshkruar mjeku, dhe sa më shumë tableta që ju duhet të merrni në ditë, aq më e lartë është gjasat që mjekimi i rekomanduar të mos ndiqet. Barnat e kombinuara me disa përbërës aktivë janë një mënyrë e mirë për të rritur aderimin ndaj trajtimit, dhe për këtë arsye përmirësojnë gjendjen shëndetësore të pacientëve.

Dozimi dhe forma e dozës

Mjekësia Yanumet prodhohet nga Merck, Hollandë. Tani prodhimi ka filluar në bazë të kompanisë ruse Akrikhin. Droga shtëpiake dhe e importuar është plotësisht identike, i nënshtrohen të njëjtit kontroll të cilësisë. Tabletat kanë një formë të zgjatur, të mbuluar me një membranë filmi. Për lehtësinë e përdorimit, ato pikturohen me ngjyra të ndryshme në varësi të dozës.

Opsione të mundshme:

Yanumet Long është një ilaç plotësisht i ri, në Federatën Ruse ai u regjistrua në 2017. Përbërja e Yanumet dhe Yanumet Long është identike, ato ndryshojnë vetëm në strukturën e tabletës. Zakonisht duhet të merret dy herë në ditë, pasi metformina është e vlefshme jo më shumë se 12 orë. Në Yanumet, Long Metformin lëshohet i modifikuar më ngadalë, kështu që ju mund ta pini atë një herë në ditë pa humbje të efektivitetit.

Metformina karakterizohet nga një frekuencë e lartë e efekteve anësore në sistemin tretës. Metformin Long përmirëson ndjeshëm tolerancën ndaj ilaçit, zvogëlon incidencën e diarresë dhe reaksioneve të tjera anësore për më shumë se 2 herë. Duke gjykuar nga rishikimet, në dozën maksimale, Yanumet dhe Yanumet Long japin një humbje peshe afërsisht të barabartë. Përndryshe, Yanumet Long fiton, ajo siguron një kontroll më të mirë glicemik, në mënyrë më efektive zvogëlon rezistencën e insulinës dhe kolesterolin.

Kohëzgjatja e ruajtjes së Yanumet 50/500 është 2 vjet, doza të mëdha - 3 vjet. Ilaçi shitet sipas recetës së endokrinologut. Pricemimi i përafërt në barnatore:

Udhëzime për përdorim

Udhëzime të rekomanduara të dozimit për diabet mellitus:

1. Doza optimale e sitagliptinës është 100 mg, ose 2 tableta.
2. Doza e metforminës zgjidhet në varësi të nivelit të ndjeshmërisë ndaj insulinës dhe tolerancës së kësaj substance. Për të zvogëluar rrezikun e pasojave të pakëndshme të marrjes, doza rritet gradualisht, nga 500 mg. Së pari, ata pinë Yanumet 50/500 dy herë në ditë. Nëse sheqeri në gjak nuk ulet sa duhet, pas një ose dy jave, doza mund të rritet në 2 tableta prej 50/1000 mg.
3. Nëse ilaçi Janumet i shtohet derivateve sulfonilurea ose insulinës, është e nevojshme të rritet doza e saj me kujdes ekstrem në mënyrë që të mos humbasë hipoglikeminë.
4. Doza maksimale e Yanumet është 2 tableta. 50/1000 mg.

Për të përmirësuar tolerancën ndaj ilaçit, tabletat merren në të njëjtën kohë me ushqimin. Shqyrtimet e diabetikëve sugjerojnë që snacket për këtë qëllim nuk do të funksionojnë, është më mirë të kombinoni ilaçin me një vakt të ngurtë që përmban proteina dhe karbohidrate të ngadalta. Dy pritje janë shpërndarë në mënyrë që midis tyre rezultuan intervalet 12-orëshe.

Masat paraprake kur merrni ilaçin:

1. Substancat aktive që përbëjnë Yanumet ekskretohen kryesisht në urinë. Me funksion të veshkës së dëmtuar, rreziku i metforminës së vonuar rritet me zhvillimin e mëvonshëm të acidozës laktike. Për të shmangur këtë ndërlikim, këshillohet që të ekzaminoni veshkat para se të përshkruani ilaçin. Në të ardhmen, testet kalohen çdo vit. Nëse kreatinina është më e lartë se normale, ilaçi anulohet.Diabeti i moshuar karakterizohet nga dëmtime të lidhura me moshën e funksionit të veshkave, prandaj, rekomandohet doza minimale e Yanumet.
2. Pas regjistrimit të ilaçit, ka pasur rishikime të rasteve të pankreatititit akut te diabetikët që marrin Yanumet, kështu që prodhuesi paralajmëron për rrezikun ekzistues në udhëzimet për përdorim. Shtë e pamundur të përcaktohet shpeshtësia e këtyre efekteve anësore, pasi kjo ndërlikim nuk është regjistruar në grupet e kontrollit, por mund të supozohet se është jashtëzakonisht e rrallë. Simptomat e pankreatitit: dhimbje të forta në pjesën e sipërme të barkut, dhënia në të majtë, të vjella.
3. Nëse tabletat Yanumet merren së bashku me gliclazide, glimepiride, glibenclamide dhe PSM të tjera, hipoglikemia është e mundur. Kur ndodh, doza e Yanumet lihet e pandryshuar, doza e PSM është zvogëluar.
4. Përputhshmëria e alkoolit të Yanumet është e dobët. Metformina në dehje akute dhe kronike nga alkooli mund të shkaktojë acidozë laktike. Përveç kësaj, pijet alkoolike përshpejtojnë zhvillimin e komplikimeve të diabetit dhe përkeqësojnë kompensimin e tij.
5. Stresi fiziologjik (për shkak të traumës së rëndë, djegiet, mbinxehja, infeksioni, inflamacioni i gjerë, operacioni) mund të rrisin ndjeshëm sheqerin në gjak. Gjatë periudhës së rimëkëmbjes, udhëzimi rekomandon kalimin përkohësisht në insulinë, dhe pastaj kthimin në trajtimin e mëparshëm.
6. Udhëzimi lejon drejtimin e automjeteve, duke punuar me mekanizma për diabetikët që marrin Yanumet. Sipas rishikimeve, ilaçi mund të shkaktojë përgjumje dhe marramendje të butë, kështu që në fillim të administrimit të tij ju duhet të jeni veçanërisht të kujdesshëm në lidhje me gjendjen tuaj.

Efektet anësore të ilaçit

Në përgjithësi, toleranca e këtij ilaçi vlerësohet si e mirë. Efektet anësore mund të shkaktojnë vetëm metforminë. Efektet e kundërta me trajtimin me sitagliptin vërehen aq sa me placebo.

Sipas të dhënave të dhëna në udhëzimet për tabletat, frekuenca e reaksioneve anësore nuk kalon 5%:

• diarre - 3.5%,
• nauze - 1.6%
• dhimbje, rëndim në bark - 1.3%,
• prodhimi i tepërt i gazit - 1.3%,
• dhimbje koke - 1.3%,
• të vjella - 1.1%
• hipoglikemia - 1.1%.

Gjithashtu gjatë studimeve dhe në periudhën pas regjistrimit, diabetikët vëzhguan:

Doktor i Shkencave Mjekësore, Shef i Institutit të Diabetologjisë - Tatyana Yakovleva

Unë kam studiuar diabet për shumë vite. Shtë e frikshme kur kaq shumë njerëz vdesin, dhe madje edhe më shumë bëhen të paaftë për shkak të diabetit.

Unë jam me nxitim të tregoj lajmin e mirë - Qendra e Kërkimeve Endokrinologjike e Akademisë Ruse të Shkencave Mjekësore ka arritur të zhvillojë një ilaç që shëron plotësisht diabetin. Për momentin, efektiviteti i këtij ilaçi po i afrohet 98%.

Një tjetër lajm i mirë: Ministria e Shëndetësisë ka siguruar miratimin e një programi special që kompenson koston e lartë të ilaçeve. Në Rusi, diabetikët deri në 18 maj (gjithëpërfshirëse) mund ta merrni - Për vetëm 147 rubla!

• alergjitë, përfshirë format e rënda,
• pankreatiti akut
• funksion i veshkës i dëmtuar,
• sëmundjet e frymëmarrjes
• kapsllëk,
• dhimbje në nyje, shpinë, gjymtyrë.

Ka shumë të ngjarë, Yanumet nuk ka lidhje me këto shkelje, por prodhuesi ende i përfshiu ato në udhëzime. Në përgjithësi, shpeshtësia e këtyre efekteve anësore te diabetikët në Yanumet nuk ndryshon nga grupi i kontrollit që nuk e ka marrë këtë ilaç.

Një shkelje shumë e rrallë, por shumë e vërtetë që mund të ndodhë kur merrni Janumet dhe tableta të tjera me metformin është acidoza laktike. Kjo është një e vështirë për të trajtuar ndërlikimin akut të diabetit - një listë e ndërlikimeve të diabetit. Sipas prodhuesit, frekuenca e tij është 0,03 komplikime për 1000 persona-vjet. Rreth 50% e diabetikëve nuk mund të shpëtohen. Shkaku i acidozës laktike mund të jetë një tepricë e dozës së Yanumet, veçanërisht në kombinim me faktorë provokues: dështimi i veshkave, kardiake, mëlçisë dhe frymëmarrjes, alkoolizmi, uria.

Veprimi farmakologjik

Droga Janumet është një kombinim i dy ilaçeve hipoglikemike me një mekanizëm plotësues (plotësues) të veprimit, i krijuar për të përmirësuar kontrollin e glicemisë në pacientët me diabet tip 2: sitagliptin, një frenues i enzimës dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4), dhe metformin, një përfaqësues i klasës biguanide.

Sitagliptina është një frenues aktiv aktiv oral, shumë selektiv i DPP-4 për trajtimin e diabetit tip 2. Efektet farmakologjike të klasës së ilaçeve frenues të DPP-4 ndërmjetësohen nga aktivizimi i incretinave. Duke frenuar DPP-4, sitagliptina rrit përqendrimin e dy hormoneve aktive të njohura të familjes incretin: peptid 1-ngjashëm me glukagonin (GLP-1) dhe polipeptidin insulinotropik të varur nga glukoza (HIP). Incretinat janë pjesë e sistemit të brendshëm fiziologjik për rregullimin e homeostazës së glukozës. Në përqendrimet normale ose të ngritura të glukozës në gjak, GLP-1 dhe GUI rritin sintezën dhe sekretimin e insulinës nga qelizat beta të pankreasit. GLP-1 gjithashtu pengon sekretimin e glukagonit nga qelizat alfa pankreatike, duke zvogëluar, pra, sintezën e glukozës në mëlçi. Ky mekanizëm veprimi ndryshon nga mekanizmi i veprimit të derivateve sulfonilurea, të cilat stimulojnë lëshimin e insulinës edhe në përqendrime të ulëta të glukozës në gjak, i cili është i mbushur me zhvillimin e hipoglikemisë së shkaktuar nga sulfonil jo vetëm në pacientët me diabet tip mellitus 2, por edhe në individë të shëndetshëm. Duke qenë një frenues shumë selektiv dhe efektiv i enzimës DPP-4, sitagliptina në përqendrime terapeutike nuk pengon aktivitetin e enzimave të lidhura DPP-8 ose DPP-9. Sitagliptina ndryshon në strukturën kimike dhe veprimin farmakologjik nga analogët e GLP-1, insulinës, derivatet e sulfonylurea ose meglitinides, biguanides, agonistët e receptorëve gama të aktivizuar nga proliferatori i peroxis (PPARy), frenuesit alfa-glikozidaza dhe analoge amiline.

Metformina është një ilaç hipoglikemik që rrit tolerancën e glukozës në pacientët me diabet tip 2, duke ulur përqendrimin e glukozës në gjakun bazal dhe postprandial. Mekanizmat e tij farmakologjikë të veprimit ndryshojnë nga mekanizmat e veprimit të ilaçeve hipoglikemike orale të klasave të tjera. Metformina zvogëlon sintezën e glukozës në mëlçi, zvogëlon thithjen e glukozës në zorrë dhe rrit ndjeshmërinë ndaj insulinës përmes marrjes dhe përdorimit të glukozës

Yanumet tregohet si një shtesë në regjimin e dietës dhe stërvitjes për të përmirësuar kontrollin e glicemisë në pacientët me diabet mellitus të tipit II, të cilët nuk kanë arritur një kontroll adekuat në sfondin e monoterapisë me metformin ose sitagliptin, ose pas trajtimit të pasuksesshëm të kombinimit me dy ilaçe. Yanumet tregohet në kombinim me derivatet e sulfonylurea (një kombinim i tre ilaçeve) si një shtesë në dietën dhe regjimin e stërvitjes për të përmirësuar kontrollin e glicemisë në pacientët me diabet të tipit II të cilët nuk arritën kontroll të duhur pas trajtimit me dy nga tre ilaçet e mëposhtëm: metformin, sitagliptin ose derivatet sulfonilureas. Janumet tregohet në kombinim me agonistët PPAR-? (për shembull, thiazolidinediones) si një shtesë në dietën dhe regjimin e stërvitjes për të përmirësuar kontrollin e glicemisë në pacientët me diabet të tipit II, të cilët nuk arritën një kontroll adekuat pas trajtimit me dy nga tre ilaçet e mëposhtme: metformin, sitagliptin, ose agonist PPAR-β. Yanumet tregohet për pacientët me diabet mellitus tip II (një kombinim i tre ilaçeve) si një shtesë në dietën dhe regjimin e ushtrimeve për të përmirësuar kontrollin e glicemisë në kombinim me insulinë.

Shtatzënia dhe laktacioni

Nuk ka pasur studime të kontrolluara në mënyrë adekuate të drogës Yanumet ose përbërësve të saj në gratë shtatzëna, prandaj, nuk ka të dhëna për sigurinë e përdorimit të saj në gratë shtatzëna.Ilaçi Janumet, si ilaçet e tjera hipoglikemike orale, nuk rekomandohet për përdorim gjatë shtatëzënësisë. Nuk ka pasur studime eksperimentale të ilaçit të kombinuar Yanumet për të vlerësuar efektin e tij në funksionin riprodhues. Paraqiten vetëm të dhënat e disponueshme nga studimet e sitagliptinës dhe metforminës.

Forma dhe përbërja e lëshimit

Yanumet është i disponueshëm në formën e tabletave të veshura me film: ovale, biconvex, në tre doza (metformin / sitagliptin): 500 mg / 50 mg - me një shtresë filmi rozë të lehtë, në njërën anë është gdhendur “575”, 850 mg / 50 mg - me një shtresë filmi rozë, duke gdhendur "515" nga njëra anë, 1000 mg / 50 mg - me një shtresë filmi kafe të kuqërremtë, gdhendje "577" nga njëra anë, thelbi është nga pothuajse i bardhë në të bardhë (sipas 14 copë. Në fshikëza, në një pako kartoni prej 1, 2, 4, 6 ose 7 blisters).

1 tabletë përmban:

• përbërës aktivë: hidroklorur metformina - 500 mg, 850 mg ose 1000 mg, monohidrat fosfat sitagliptina - 64,25 mg, që është e barabartë me një përmbajtje prej 50 mg sitagliptinë,
• përbërës ndihmës: fumarat stearyl natriumi, celuloza mikrokristaline, lauril sulfat natriumi, povidoni,
• përbërja e guaskës: tableta me dozë 500 mg / 50 mg (rozë e lehtë) - Opadry II Pink, 85 F 94203, me dozë prej 850 mg / 50 mg (rozë) - Opadray II Pink, 85 F 94182, me dozë 1000 mg / 50 mg (kafe e kuqërremtë) - Opadry II Red, 85 F 15464, përbërja e guaskave të të gjitha tabletave përfshin: polivinil alkool, makrogol-3350, dioksid titaniumi (E171), oksid hekuri të kuq (E172), oksid hekuri i zi (E172) ), talc.

Farmakokinetika

Përdorimi i Yanumet në doza prej 500 mg / 50 mg, 850 mg / 50 mg dhe 1000 mg / 50 mg është bioekivalent për administrimin e veçantë të dozave të përshtatshme të metforminës dhe sitagliptinës.

Disponueshmëria absolute: sitagliptina - afërsisht 87%, metformina (kur merret në një dozë prej 500 mg në stomak bosh) - 50-60%. Farmakokinetika e sitagliptinës gjatë marrjes me ushqime të yndyrshme nuk ndryshon. Shpejtësia dhe sasia e metforminës së zhytur gjatë marrjes me ushqim është zvogëluar. Rëndësia klinike e rritjes së kohës për të arritur dhe ulur përqendrimin maksimal të plazmës (C_max) metformina nuk është e instaluar.

Lidhja e proteinave plazmatike: sitagliptina - 38%, metformina - në një masë shumë të vogël.

Një pjesë e metforminës shpërndahet përkohësisht në qelizat e kuqe të gjakut, përqendrimi plazmatik i gjendjes së ekuilibrit në sfondin e regjimit të rekomanduar të dozimit arrihet pas 24-48 orësh dhe zakonisht është më pak se 0.001 mg / ml.

Izoenzimet P citokrome P janë të përfshira në metabolizmin e kufizuar të sitagliptinës.₄₅₀ CYP3A4 dhe CYP2C8. Transformimi metabolik i sitagliptinës është minimal, rreth 79% e dozës së marrë ekskretohet përmes veshkave të pandryshuara.

Metformina ekskretohet përmes veshkave e pandryshuar pothuajse plotësisht (90%) brenda 24 orëve.

Gjysma e jetës (T_1/2) Sitagliptina është afërsisht 12.4 orë, pastrimi i veshkave është rreth 350 ml / min.

Ekskretimi renal i sitagliptinës kryhet kryesisht nga sekretimi aktiv i tubave.

T_1/2 metformina nga plazma për afro 6.2 orë, nga gjaku - 17.6 orë. Rruga kryesore e tij e ekskretimit përmes veshkave shkakton një rritje prej 3.5-fish në zhdoganimin e veshkave mbi pastrimin e kreatininës (CC).

Kumulimi i metforminës në sfondin e përdorimit të dozave terapeutike nuk ndodh.

Në pacientët me shkallë të ndryshme të funksionit të dëmtuar të veshkave, gjysëm jeta e Yanumet zgjatet, përqendrimi i përgjithshëm (AUC) i sitagliptinës në plazmën e gjakut rritet. Ju nuk mund ta përdorni ilaçin për funksion të veshkave të dëmtuara.

Me një shkallë të moderuar (7-9 pikë në shkallën Fëmijë - Pugh) të dështimit të mëlçisë, një dozë e vetme e sitagliptinës në një dozë prej 100 mg çon në një rritje të vlerës së saj mesatare të C_max me 13%, AUC - me 21%. Nuk ka të dhëna klinike mbi përvojën e përdorimit të ilaçit në raste të rënda (më shumë se 9 pikë në shkallën Child-Pugh) të dështimit të mëlçisë.

Gjinia, raca ose pesha e pacientit nuk ndikon në parametrat farmakokinetikë të përbërësve aktivë.

Pacientët e moshuar kanë një zgjatje të T_1/2 dhe rritet C_max . Këto ndryshime shoqërohen me një ulje të lidhur me moshën në funksionin e sekretimit të veshkave.Në moshën mbi 80 vjeç, trajtimi me Yanumet është i mundur vetëm në pacientët me funksion normal të veshkave dhe CC.

Studime mbi efektivitetin dhe sigurinë e marrjes së drogës tek fëmijët nuk janë kryer.

Ndërveprimi me ilaçet

Administrimi i njëkohshëm i dozave të shumta të sitagliptinës (50 mg dy herë në ditë) dhe metforminës (1000 mg dy herë në ditë) nuk shkakton një ndryshim klinik të rëndësishëm në parametrat farmakokinetikë të barnave në pacientët me diabet tip 2.

Studime mbi bashkëveprimin e Yanumet me ilaçet e tjera nuk janë kryer. Prandaj, gjatë përshkrimit të terapisë njëkohshme, duhet të udhëhiqet nga rezultatet e studimeve të ngjashme të kryera veçmas në sitagliptin dhe metformin.

Me përdorimin e njëkohshëm të sitagliptinës:

• rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, kontraceptivë oralë: nuk ndodh ndonjë ndryshim klinik i rëndësishëm në farmakokinetikën e tyre, sitagliptina nuk pengon izoenzima të sistemit citokrom P₄₅₀ CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, nuk pengon izoenzima CYP1A2, CYP2D6, CYP2B6, CYP2C19, nuk shkakton CYP3A4,
• fibrat, statina, ezetimibe (agjentë hipokolesterolitemikë), klopidogrel, ilaçe antihipertensive, përfshirë antagonistët e receptorit të angiotenzinës II, frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës, agjentët bllokues beta-adrenergjikë, hidroklorotazzid, bllokuesit e kanalit të ngadaltë të kalciumit, antioksidantët jo-steroide, antitoksidues, celulozën (fluoxetine, sertraline, bupropion), frenuesit e pompës proton (omeprazole, lansoprazole), antihistamines (cetirizine), sildenafil: nuk ndikojnë në dritën e dritës akokinetiku sitagliptin,
• digoksina, ciklosporina: klinikisht rrisin në mënyrë të konsiderueshme vlerat e tyre të AUC dhe C_max.

Me përdorimin e njëkohshëm të metforminës:

• glyburide: nuk shkakton një ndërveprim klinikisht të rëndësishëm,
• furosemide: ndryshon parametrat e saj farmakokinetikë, rrit vlerën e C_max metformina me 22%, AUC në gjak të plotë - me 15%, pastrimi i veshkave i ilaçeve nuk ndryshon ndjeshëm,
• nifedipina: çon në rritjen e përthithjes, përqendrimin plazmatik dhe sasinë e metforminës që ekskretohet nga veshkat,
• agjentë kationikë - morfinë, amilorid, digoksinë, procainamide, quinine, quinidine, trimethoprim, vancomycin, ranitidine, triamteren: ata mund të konkurrojnë për përdorimin e sistemit të transportit tubular renal,
• fenotiazines, diuretikët, glukokortikosteroidet, përgatitjet tiroide, kontraceptivët oralë, estrogjenet, acidi nikotinik, fenitoinat, simpatizimetikët, izoniazidët, bllokuesit e kanalit të ngadalshëm të kalciumit: që kanë potencial hiperglikemik, mund të prishin kontrollin e glicemisë, është e nevojshme të monitorohen me kujdes parametrat glycemic,
• ilaçet që lidhen në mënyrë aktive me proteina plazmatike, siç janë salicilatet, sulfonamidet, chloramphenicol, probenecid: nuk bashkëveprojnë me metformin.

Analogët e Yanumet janë: Yanumet Long, Velmetia, Amaril M, Glibomet, Glukovans, Gluconorm, Avandamet, Galvus Met, Douglimaks, Tripride.

Shqyrtime rreth Yanumet

Shqyrtimet rreth Yanumet janë pozitive. Pacientët dhe mjekët tregojnë për efektivitetin e lartë të ilaçit dhe e karakterizojnë atë si një shtesë e shkëlqyer në dietë dhe aktivitet fizik në trajtimin e diabetit tip 2. Monoterapia dhe terapia e kombinimit, përfshirë Yanumet, sigurojnë një kontroll të qëndrueshëm të glicemisë dhe mungesën e efekteve anësore klinikisht të rëndësishme.

Mjekët këshillojnë kujdes të kujdesshëm të listës së kundërindikacioneve për marrjen e Yanumet dhe në mënyrë rigoroze të ndjekin të gjitha rekomandimet e mjekut.

Disavantazhet i atribuohen të gjithë çmimit të lartë të ilaçit, duke pasur parasysh nevojën për marrjen e vazhdueshme të tij.

Yanumet: përbërja dhe veçoritë

Përbërësi themelor aktiv në formulë është hidroklorur metformina. Ilaçi paketohet në 500 mg, 850 mg ose 1000 mg në 1 tabletë.Sitagliptina plotëson përbërësin kryesor, në një kapsulë do të jetë 50 mg në çdo dozë të metforminës. Ka ekscipientë në formulë që nuk u interesojnë sa i përket aftësive medicinale.

Kapsulat konveks të zgjatur mbrohen nga fallco me mbishkrimin "575", "515" ose "577", në varësi të dozës. Packagedo pako kartoni përmban dy ose katër pjata me 14 copë. Droga me recetë shpërndahet.

Kutia tregon gjithashtu jetëgjatësinë e ilaçit - 2 vjet. Mjekësia e skaduar duhet të hidhet. Kërkesat për kushtet e ruajtjes janë standarde: një vend i thatë i paarritshëm për diellin dhe fëmijët me një regjim temperature deri në 25 gradë.

Mundësitë farmakologjike

Yanumet është një kombinim i menduar i dy ilaçeve për uljen e sheqerit me karakteristika plotësuese (plotësuese të njëra-tjetrës): hidroklorur metformina, e cila është një grup i biguanides, dhe sitagliptin, një frenues i DPP-4.

Sinagliptin

Komponenti ka për qëllim përdorimin oral. Mekanizmi i aktivitetit të sitagliptinës bazohet në stimulimin e incretinave. Kur frenohet DPP-4, rritet niveli i peptideve GLP-1 dhe HIP, të cilat rregullojnë homeostazën e glukozës. Nëse performanca e tij është normale, incretinat aktivizojnë prodhimin e insulinës duke përdorur qelizat β. GLP-1 gjithashtu pengon prodhimin e glukagonit nga α-qelizat në mëlçi. Ky algoritëm nuk është i ngjashëm me parimin e ekspozimit ndaj ilaçeve të klasës sulfonylurea (SM) që përmirësojnë prodhimin e insulinës në çdo nivel të glukozës.

Një aktivitet i tillë mund të shkaktojë hipoglikeminë jo vetëm tek diabetikët, por edhe tek vullnetarët e shëndetshëm.

Frenuesi i enzimës DPP-4 në doza të rekomanduara nuk pengon punën e enzimave PPP-8 ose PPP-9. Në farmakologji, sitagliptina nuk është e ngjashme me analogët e saj: GLP-1, insulinë, derivatet SM, meglitinide, biguanides, frenuesit α-glycosidase, agonistët e receptorit γ, amylin.

Falë metforminës, rritet toleranca e sheqerit në diabetin tip 2: përqendrimi i tyre zvogëlohet (si postprandial, ashtu edhe ai bazal), rezistenca ndaj insulinës zvogëlohet. Algoritmi i efektit të drogës është i ndryshëm nga parimet e punës së ilaçeve alternative për uljen e sheqerit. Duke frenuar prodhimin e glukogjenit nga mëlçia, metformina ul thithjen e saj nga muret e zorrëve, zvogëlon rezistencën ndaj insulinës, duke rritur marrjen periferike.

Për dallim nga përgatitjet SM, metformina nuk provokon periudha të hiperinsulinemisë dhe hipoglikemisë as te diabetikët me sëmundje tip 2, as në grupin e kontrollit. Gjatë trajtimit me metformin, prodhimi i insulinës mbetet në të njëjtin nivel, por agjërimi i tij dhe nivelet ditore kanë tendencë të ulen.

Thithje

Disponueshmëria bio e sitagliptinës është 87%. Përdorimi paralel i ushqimeve të yndyrshme dhe të kalorive nuk ndikon në shkallën e përthithjes. Niveli i pikut të përbërësit në rrjedhën e gjakut fiksohet 1-4 orë pas thithjes nga trakti gastrointestinal.

Disponueshmëria biologjike e metforminës në stomak bosh është deri në 60% në dozë 500 mg. Me një dozë të vetme me doza të mëdha (deri në 2550 mg), u shkel parimi i proporcionalitetit, për shkak të thithjes së ulët. Metformina hyn në veprim pas dy orësh e gjysmë. Niveli i tij arrin 60%. Niveli kulmin e metforminës fiksohet pas një ose dy ditë. Gjatë vakteve, efektiviteti i ilaçit zvogëlohet.

Shpërndarje

Vëllimi i shpërndarjes së sinagliptinës me një përdorim të vetëm prej 1 mg të grupit të kontrollit të pjesëmarrësve në eksperiment ishte 198 l. Shkalla e lidhjes me proteinat e gjakut është relativisht e vogël - 38%.

Në eksperimente të ngjashme me metforminën, grupit të kontrollit iu dha një ilaç në sasi prej 850 mg, vëllimi i shpërndarjes në të njëjtën kohë arriti në një mesatare prej 506 litra.

Kur krahasohet me ilaçet e klasës SM, metformina praktikisht nuk lidhet me proteina, përkohësisht një pjesë e vogël e saj ndodhet në qelizat e kuqe të gjakut.

Nëse merrni ilaçin në një dozë standarde, optimale (Përfundim

Deri në 80% të ilaçit ekskretohet nga veshkat, metformina nuk metabolizohet në trup, në grupin e kontrollit pothuajse e gjithë pjesa e mbetur në formën e saj origjinale për një ditë. Metabolizmi hepatik dhe sekretimi në kanalet biliare mungojnë plotësisht. Sinagliptina ekskretohet në mënyrë të ngjashme (deri në 79%) me metabolizëm minimal. Në rast të problemeve me veshkat, doza e Yanumet duhet të sqarohet. Me patologji hepatike, kushte të veçanta për trajtim nuk janë të nevojshme.

Kujt tregohet dhe kujt nuk i është treguar Yanumet

Ilaçi është krijuar për të kontrolluar diabetin tip 2. Isshtë përshkruar në raste specifike.

1. Si shtesë për modifikimin e stilit të jetës për të përmirësuar profilin e glicemisë së një diabetiku, nëse monoterapia me metformin nuk jep një rezultat 100%.
2. Yanumet përdoret në terapi komplekse së bashku me derivatet e SM nëse opsioni "metformin + ilaç i grupit SM + dietë me karb të ulët dhe ngarkesë muskujsh" nuk është mjaftueshëm efektiv.
3. Ilaçet kombinohen, nëse është e nevojshme, me agonistët e receptorëve gama.
4. Nëse injeksionet e insulinës nuk sigurojnë kompensim të plotë të sheqerit, Yanumet përshkruhet në të njëjtën kohë.

Kundërindikimet në udhëzime janë si më poshtë:

• Hipersensitiviteti ndaj përbërësve të formulës,
• Koma (diabetike)
• Patologjia e veshkave,
• Sëmundjet infektive
• Injeksion i ilaçeve me jod (iv),
• Kushtet e goditjes
• Sëmundjet që provokojnë mungesën e oksigjenit në inde,
• Mosfunksionimi i mëlçisë, helmimi, abuzimi me alkoolin,
• Ushqyerja me gji
• Diabeti tip 1.

Efektet anësore

Para përdorimit, duhet të studioni listën e efekteve anësore dhe simptomave të tyre në mënyrë që të informoni me kohë mjekun për reagimin e trupit për të korrigjuar regjimin e trajtimit. Ndër efektet më të zakonshme të padëshiruara:

• Magjitë e kollitjes
• Disordersrregullime dyspeptike
• Dhimbje koke si migrena,
• Lëvizjet e zorrëve
• Infeksione të frymëmarrjes
• Ulur cilësinë e gjumit,
• Përkeqësimi i pankreatitit dhe patologjive të tjera të pankreasit,
• ënjtje,
• Humbje peshe, anoreksi,
• Infeksione kërpudhore në lëkurë.

Incidenca e efekteve anësore mund të vlerësohet në një shkallë të OBSH:

• Shumë shpesh (> 1 / 0,1),
• Shpesh (> 0.001, 0.001, Si të aplikoni

Parashtesa "met" në emër të ilaçit tregon praninë e metforminës në përbërjen e saj, por ilaçi merret në të njëjtën mënyrë si kur përshkruhet Januvia, një ilaç i bazuar në sitagliptin pa metformin.

Mjeku llogarit dozën, dhe merr pilula në mëngjes dhe në mbrëmje me ushqim.

Në disa kushte, duhet të jetë jashtëzakonisht i kujdesshëm kur trajtohet me Janumet.

1. Pankreatiti akut. Sitagliptina është në gjendje të përmirësojë simptomat e saj. Mjeku duhet të paralajmërojë pacientin: nëse ka dhimbje në bark ose hipokondrium të duhur, duhet të ndaloni marrjen e ilaçeve.
2. Acidizë laktike. Kjo gjendje e rëndë dhe jo aq e rrallë është e rrezikshme me pasoja fatale, dhe trajtimi ndërpritet kur shfaqen simptomat. Mund të njihet nga gulçimi, dhimbja epigastrike, të dridhura, ndryshimet në përbërjen e gjakut, spazmat e muskujve, asenia dhe mosfunksionimet e traktit gastrointestinal.
3. Hypoglycemia. Në kushte të njohura, në sfondin e Yanumet, ajo nuk zhvillohet. Mund të provokohet nga ushtrimi i tepruar fizik, ushqimi me pak kalori (deri në 1000 kcal / ditë), problemet me gjëndrat mbiveshkore dhe gjëndrën e hipofizës, alkoolizmi dhe përdorimi i β-bllokuesve. Rrit mundësinë e hipoglikemisë në terapinë paralele me insulinë.
4. Patologjia renale. Rreziku i zhvillimit të acidozës laktike rritet me sëmundje të veshkave, kështu që është kaq e rëndësishme të monitorohet kreatinina. Kjo është veçanërisht e vërtetë për diabetikët e pjekur, pasi dëmtimi i tyre në veshka mund të jetë asimptomatik.
5. Hypersensitivity. Nëse trupi reagon me simptoma alergjike, ilaçet anulohen.
6. Ndërhyrja kirurgjikale. Nëse diabeti ka një operacion të planifikuar, dy ditë para tij, Janumet anulohet dhe pacienti transferohet në insulinë.
7. Produkte që përmbajnë jod.Nëse agjenti me bazë jod prezantohet me Yanumet, kjo mund të provokojë sëmundje të veshkave.

Efekti i Yanumet në gratë shtatzëna u studiua vetëm tek përfaqësuesit e botës shtazore. Në gratë shtatzëna, çrregullimet e zhvillimit të fetusit nuk u regjistruan me Metformin. Por përfundime të tilla nuk janë të mjaftueshme për të përshkruar ilaçin tek gratë shtatzëna. Kaloni në insulinë në fazën e planifikimit të shtatzënisë.

Metformina gjithashtu kalon në qumështin e gjirit, prandaj, për periudhën e laktacionit, Yanumet nuk është i përshkruar.

Metformina nuk ndërhyn në automjete drejtimi ose mekanizma komplekse, dhe sinagliptina mund të shkaktojë dobësi dhe përgjumje, prandaj, Januvia nuk përdoret nëse nevojitet një reagim i shpejtë dhe një përqendrim i lartë i vëmendjes.

Pasojat e një mbidozimi

Për të shmangur një mbidozë të metforminës, nuk mund ta përdorni përveç Yanumet. Një mbidozë e barit është e rrezikshme me acidozën laktike, veçanërisht me një tepricë të metforminës. Kur shfaqen shenja të një mbidoze, përdoret terapia simptomatike që neutralizon dehjen.

Pse të zhvilloni komplekse Metformin me Yanuvia, Galvus, Onglyza, Glybyuryd, nëse mund të përdorni të njëjtat mjete në terapi komplekse veçmas? Eksperimentet shkencore kanë treguar se me çdo lloj skemë kontrolli për diabetin tip 2, Metformina është e pranishme (edhe kur kaloni në insulinë). Për më tepër, kur përdorni dy substanca aktive me një mekanizëm të ndryshëm veprimi, rritet efektiviteti i ilaçit dhe mund të bëni me pilula me një dozë më të ulët.

Shtë vetëm e rëndësishme të kontrolloni dozën e metforminës në paketë (500 mg, 850 mg ose 1000 mg) në mënyrë që të shmangni simptomat e mbidozimit. Për pacientët që harrojnë të pinë çdo kohë pilulë në kohë, mundësia për të marrë gjithçka që u nevojitet në të njëjtën kohë është një avantazh i madh që ndikon dukshëm në sigurinë dhe rezultatet e trajtimit.

Analoge dhe çmime

Yanumet është një ilaç mjaft i shtrenjtë: mesatarisht, çmimi në zinxhirin e farmacisë shkon nga dy e gjysmë në tre mijë rubla për kuti me 1-7 pllaka (14 tableta në një flluskë). Ata prodhojnë ilaçin origjinal në Spanjë, Zvicër, Hollandë, Sh.B.A., Porto Riko. Ndër analogët, vetëm Velmetia është plotësisht i përshtatshëm në përbërje. Efektiviteti dhe kodi i ilaçeve ATC janë të ngjashme:

Glibomet përfshinë metformin dhe glibenclamide, të cilat i sigurojnë asaj aftësi hipoglikemike dhe hipolipidemike. Indikacionet për përdorim janë të ngjashme me rekomandimet për Yanumet. Douglimax bazohet në metformin dhe glimepiride. Mekanizmi i ekspozimit dhe indikacionet janë kryesisht të ngjashme me Yanumet. Tripride ka glimepiride dhe pioglitazone, të cilat kanë një efekt antidiabetik dhe indikacione të ngjashme. Avandamet, i cili është një kombinim i metforminës + rosiglitazone, gjithashtu ka veti hipoglikemike.

Nëse Yanumet nuk është i përshtatshëm

Arsyet e zëvendësimit të ilaçit mund të jenë të ndryshme: për disa, ilaçi thjesht nuk ndihmon në shkallën e duhur, për të tjerët shkakton një efekt anësor të vazhdueshëm ose thjesht nuk mund ta përballojë atë.

Kur përdorimi i ilaçeve nuk kompenson plotësisht sheqernat, ai zëvendësohet me injeksione insuline. Tableta të tjera në këtë rast janë joefektive. Me shumë mundësi, nga terapia agresive e drogës, pankreasi funksionoi dhe forma e përparuar e diabetit tip 2 kaloi në diabetin e tipit 1.

Edhe pllakat më moderne do të jenë joefektive nëse injoroni rekomandimet e endokrinologut për ushqimin me pak karburant dhe ngarkesat e dozuara.

Efektet anësore shpesh provokohen nga metformina, sitagliptina në këtë drejtim është e padëmshme. Sipas aftësive të tij farmakologjike, Metformin është ilaç unik, para se të kërkoni një zëvendësim për të, ia vlen të bëni çdo përpjekje për t'u përshtatur. Disordersrregullimet dyspeptike do të kalojnë me kalimin e kohës, dhe metformina do ta mbajë sheqerin normal, pa shkatërruar pankreasin dhe veshkat.Pasojat më pak të padëshirueshme sigurohen duke marrë Janumet jo para ose pas një vakt, por gjatë një vakt.

Për qëllimin e ekonomisë, është e mundur të zëvendësohet Janumet ose Januvia vetëm me metforminë të pastër. Në rrjetin e farmacive, është më mirë të zgjidhni markat tregtare Glyukofazh ose Siofor në vend të prodhuesve vendas.

Diabetikët dhe mjekët rreth Yanumet

Në lidhje me ilaçin Janumet, rishikimet e mjekëve janë unanime. Mjekët thonë: një avantazh i rëndësishëm i përbërësve të tij (veçanërisht sitagliptina) është se ato nuk provokojnë hipoglicemi. Nëse nuk e shkelni në mënyrë kritike regjimin e përcaktuar dhe ndiqni rekomandimet për ushqimin dhe edukimin fizik, treguesit e njehsorit do të jenë mjaft të ulët. Nëse ka shqetësim në epigastrium dhe pasoja të tjera të padëshirueshme, është e nevojshme të ndash dozën ditore në 2 doza në mënyrë që të zvogëlohet ngarkesa në trup. Pas adaptimit, mund të riktheheni në regjimin e mëparshëm, nëse sheqeri është mbi vlerat e synuara, një rregullim i dozës nga mjeku që merr pjesë është i mundur.

Rreth Yanumet, rishikimet e pacientëve janë të diskutueshme, sepse sëmundja për të gjithë vazhdon ndryshe. Mbi të gjitha, pacientët e rritur ankohen për efekte anësore, sepse veshkat, dhe trupi në tërësi, tashmë janë të dëmtuara nga sëmundjet shoqëruese.

Endokrinologët kanë një proverb popullor: "Sporti dhe dieta - vaksina për diabetin". Të gjithë ata që janë në kërkim të një pilule të mrekullueshme, dhe besojnë fort se pilulat e reja, një tjetër reklamë apo çaji bimor do të kurojnë përgjithmonë diabetin pa shumë përpjekje, duhet ta mbajnë mend atë më shpesh.

Si të merrni, kursin e administrimit dhe dozimin

Regjimi i dozimit të ilaçit Yanumet duhet të zgjidhet individualisht, bazuar në terapinë aktuale, efektivitetin dhe tolerancën, por jo duke tejkaluar dozën ditore maksimale të rekomanduar të sitagliptin 100 mg. Droga Yanumet zakonisht përshkruhet 2 herë në ditë me vakte, me një rritje graduale të dozës, në mënyrë që të minimizohen efektet anësore të mundshme nga trakti gastrointestinal (GIT), karakteristik i metforminës. Doza fillestare e ilaçit Janumet varet nga terapia aktuale hipoglikemike.

Udhëzime speciale

Përdorimi në Yanumet të moshuar: pasi rruga kryesore e eleminimit të sitagliptinës dhe metforminës është veshkat, dhe duke qenë se funksioni ekskretues i veshkave zvogëlohet me moshën, masat paraprake për përshkrimin e ilaçit Yanumet rriten në proporcion me moshën. Pacientët e moshuar i nënshtrohen zgjedhjes së kujdesshme të dozës dhe monitorimit të rregullt të funksionit të veshkave.