Droga Baeta: rishikime të specialistëve dhe prodhuesit, çmimi

Ilaçi është i përshkruar për diabetin mellitus tip 2 për terapi shtesë për:

• tiazolidinedion,
• Metformin,
• derivati ​​sulfonylurea,
• kombinime të sulfonylurea, metformin dhe një derivat,
• kombinime të tiazolidinedione dhe metformin,
• ose në mungesë të një kontrolli adekuat të glicemisë.

Regjimi i dozimit

Bayeta administrohet nënlëkurësisht në kofshë, parakrah ose në bark. Doza fillestare është 5 mcg. Vendoseni atë 2 herë në ditë rreth 1 orë para mëngjesit dhe darkës. Pas ngrënies, ilaçi nuk duhet të administrohet.

Nëse pacienti për ndonjë arsye duhet të kalojë administrimin e ilaçit, injeksione të mëtejshme ndodhin të pandryshuara. Pas një muaji trajtimi, doza fillestare e barit duhet të rritet në 10 mcg.

Me administrimin e njëkohshëm të Bayet me tiazolidinedione, metformin, ose me një kombinim të këtyre barnave, doza fillestare e tiazolidinedione ose metformin nuk mund të ndryshohet.

Nëse përdorni një kombinim të Baeta me derivatet e sulfonylurea (në mënyrë që të zvogëloni rrezikun e hipoglikemisë), mund t'ju duhet të zvogëloni dozën e derivatit të sulfonylurea.

Karakteristikat e aplikacionit

• ilaçi nuk duhet të administrohet pas një vakt,
• nuk rekomandohet prezantimi i ilaçit IM ose IV,
• ilaçi nuk duhet të përdoret nëse zgjidhja është njollosur ose pa re,
• Bayetu nuk duhet të administrohet nëse grimcat gjenden në zgjidhje,
• në sfondin e terapisë për ekzenatid, prodhimi i antitrupave është i mundur.

E rëndësishme! Në shumë pacientë, trupi i të cilëve prodhoi antitrupa të tillë, titri u ul dhe terapia mbeti e ulët për 82 javë pasi terapia vazhdoi. Sidoqoftë, prania e antitrupave nuk ndikon në llojet dhe shpeshtësinë e efekteve anësore të raportuara.

Mjeku që merr pjesë duhet të informojë pacientin e tij që terapia me Bayeta do të çojë në një humbje të oreksit, dhe në përputhje me rrethanat peshën e trupit. Ky është një çmim mjaft i ulët në krahasim me efektin e trajtimit.

Në eksperimentet preklinike që u kryen te minjtë dhe minjtë me efekt kancerogjen kur injektoheshin me substancën exenatide, nuk u zbulua.

Kur një dozë prej 128 herë doza e njeriut u testua në minj, brejtësit treguan një rritje sasiore (pa ndonjë shfaqje të malinjitetit) të adenomave të qelizave C të tiroides.

Shkencëtarët i atribuan këtij fakti një rritje të jetëgjatësisë së kafshëve eksperimentale që marrin exenatide. Rrallë, por megjithatë ka pasur shkelje të funksionit të veshkave. Ata përfshinin

• zhvillimi i dështimit të veshkave,
• rritje e kreatininës në serum,
• përkeqësimi i kursit të insuficencës renale akute dhe kronike, e cila shpesh kërkonte hemodializë.

Disa nga këto manifestime u zbuluan në ata pacientë që morën një ose më shumë ilaçe në të njëjtën kohë që ndikojnë në metabolizmin e ujit, funksionin e veshkave ose ndodhën ndryshime të tjera patologjike.

Barnat shoqëruese përfshinin NSAID, frenuesit ACE dhe diuretikët. Me rastin e përshkrimit të trajtimit simptomatik dhe ndërprerjes së ilaçit, i cili me sa duket ishte shkaku i proceseve patologjike, funksioni i ndryshuar i veshkave u rivendos.

Pas kryerjes së studimeve klinike dhe paraklinike, exenatide nuk tregoi prova të nefrotoksicitetit të saj të drejtpërdrejtë. Në sfondin e përdorimit të ilaçit Bayeta, janë vërejtur raste të rralla të pankreatitit akut.

Ju lutemi vini re: Pacientët duhet të jenë të vetëdijshëm për simptomat e pankreatitit akut. Kur përshkruani trajtim simptomatik, u vërejt një falje e inflamacionit akut të pankreasit.

Para se të vazhdoni me injektimin e Bayeta, pacienti duhet të lexojë udhëzimet e bashkangjitura për përdorimin e stilolapsit të shiringës, çmimi tregohet gjithashtu atje.

Contraindications

1. Prania e ketoacidozës diabetike.
2. Diabeti tip 1.
3. Shtatzënia.
4. Prania e sëmundjeve të rënda gastrointestinale.
5. Dështim i rëndë i veshkave.
6. Gji.
7. Mosha deri në 18 vjeç.
8. Hipersensitiviteti ndaj përbërësve të ilaçit.

Shtatzënia dhe ushqyerja me gji

Në të dyja këto periudha, ilaçi është kundërindikuar. Themimi i një qëndrimi joserioz ndaj këtij rekomandimi mund të jetë shumë i lartë. Dihet që shumë substanca medicinale ndikojnë negativisht në zhvillimin e fetusit.

Një nënë e lënë pas dore ose injorante mund të çojë në keqformime të fetusit. Pothuajse të gjitha ilaçet hyjnë në trupin e foshnjës me qumështin e nënës, kështu që këto kategori pacientësh duhet të jenë të kujdesshëm në lidhje me të gjitha ilaçet.

Monoterapi

Reagimet anësore që janë vërejtur te pacientët më shumë se një herë janë renditur si më poshtë:

Reagimet lokale:

• Kruajtja shpesh ndodh në vendet e injektimit.
• Rrallë, skuqje dhe skuqje.

Nga ana e sistemit të tretjes, shpesh gjenden manifestimet e mëposhtme:

Sistemi nervor qendror shpesh reagon me marramendje. Nëse e krahasojmë ilaçin Bayeta me një placebo, atëherë frekuenca e rasteve të regjistruara të hipoglikemisë në ilaçin e përshkruar është më e lartë për 4%. Intensiteti i episodeve të hipoglikemisë karakterizohet si i butë ose i moderuar.

Trajtimi i kombinuar

Ngjarjet anësore që janë vërejtur te pacientët më shumë se një herë me terapi të kombinuar janë identike me ato me monoterapi (shiko tabelën më lart).

Sistemi tretës përgjigjet:

1. Shpesh: humbja e oreksit, nauze, të vjella, diarre, zbaticë gastroesophageal, dispepsi.
2. Rrallë: dhimbje bloating dhe barku, kapsllëk, belching, fryrje, shkelje e ndjesive të shijes.
3. Rrallë: pankreatiti akut.

Më shpesh vihet re nauze me intensitet të moderuar ose të dobët. Dependentshtë e varur nga doza dhe zvogëlohet me kalimin e kohës pa ndikuar në aktivitetet e përditshme.

Sistemi nervor qendror shpesh reagon me dhimbje koke dhe marramendje, më rrallë me përgjumje.

Nga ana e sistemit endokrin, hipoglikemia vërehet shumë shpesh nëse ekzenatidi kombinohet me derivatet e sulfonilureas. Bazuar në këtë, është e nevojshme të rishikohen dozat e derivateve të sulfonylurea dhe t'i zvogëlojnë ato me një rrezik të shtuar të hipoglikemisë.

Shumica e episodeve hipoglikemike në intensitet karakterizohen si të buta dhe të moderuara. Këto manifestime mund t’i ndaloni vetëm me përdorimin oral të karbohidrateve. Nga ana e metabolizmit, gjatë marrjes së ilaçit Bayeta, hiperhidroza shpesh mund të vërehet, shumë më rrallë dehidratimi i shoqëruar me të vjella ose diarre.

Sistemi urinar në raste të rralla reagon me insuficiencë renale akute dhe kronike të komplikuar.

Shqyrtimet tregojnë se reaksionet alergjike janë mjaft të rralla. Kjo mund të jetë shfaqje edemë ose anafilaktike.

Reagimet lokale gjatë injeksionit exenatide përfshijnë skuqje, skuqje dhe kruajtje në vendin e injektimit.

Ekzistojnë rishikime të rasteve të rritjes së nivelit të sedimentimit të eritrociteve (ESR). Kjo është e mundur nëse shoqërimi u përdor njëkohësisht me warfarin. Manifestime të tilla në raste të rralla mund të shoqërohen me gjakderdhje.

Në thelb, efektet anësore ishin të buta ose të moderuara, të cilat nuk kërkonin ndërprerje të trajtimit.

Farmakologji

Veprimi farmakologjik - hipoglikemik, incretinomimetik.

Incretins, të tilla si peptid-1 i ngjashëm me glukagon, përmirësojnë funksionimin e qelizave beta, përmirësojnë sekretimin e insulinës në varësi të glukozës, shtypin sekretimin e glukagonit në mënyrë jo të duhur dhe ngadalësojnë zbrazjen e stomakut pasi të hyjnë në rrjedhën e përgjithshme të gjakut nga zorrët. Exenatide është një mimetikë e fuqishme e incretinës që rrit sekretimin e insulinës në varësi të glukozës dhe ka efekte të tjera hipoglikemike të qenësishme të incretins, gjë që përmirëson kontrollin e glicemisë në pacientët me diabet tip 2.

Sekuenca e aminoacideve të ekzenatidit përkon pjesërisht me sekuencën e GLP-1 të njeriut. Exenatide është treguar se lidh dhe aktivizon receptorët GLP-1 te njerëzit in vitro, gjë që çon në rritjen e sintezës së insulinës që varet nga glukoza, dhe in vivo, sekretimi i insulinës nga qelizat beta pankreatike me pjesëmarrjen e ciklike AMP dhe / ose rrugë të tjera sinjalizuese ndërqelizore.

Exenatide përmirëson kontrollin e glicemisë në pacientët me diabet tip 2 përmes disa mekanizmave.

Në kushte hiperglicemike, ekzenatidi rrit sekretimin e insulinës nga insulina e varur nga glukoza nga qelizat beta të pankreasit. Ky sekretim i insulinës pushon pasi përqendrimi i glukozës në gjak zvogëlohet dhe ai afrohet normal, duke zvogëluar kështu rrezikun e mundshëm të hipoglikemisë.

Sekretimi i insulinës gjatë 10 minutave të para, i njohur si “faza e parë e përgjigjes së insulinës”, mungon tek pacientët me diabet tip 2. Përveç kësaj, humbja e fazës së parë të përgjigjes së insulinës është një dëmtim i hershëm i funksionit beta-qelizor në diabetin tip 2. Exenatide është rivendosur ose rrit ndjeshëm edhe fazën e parë dhe të dytë të përgjigjes së insulinës në pacientët me diabet tip 2.

Në pacientët me diabet mellitus tip 2 kundër sfondit të hiperglicemisë, administrimi i ekzenatidit shtyp sekretimin e tepërt të glukagonit. Sidoqoftë, ekzenatidi nuk ndërhyn me përgjigjen normale të glukagonit ndaj hipoglikemisë.

U tregua se administrimi i ekzenatidit çon në një ulje të oreksit dhe ulje të marrjes së ushqimit (si te kafshët ashtu edhe tek njerëzit).

Në pacientët me diabet mellitus tip 2, terapia me eksenatide në kombinim me metformin dhe / ose përgatitjet sulfonylurea çon në një ulje të glukozës në gjak të shpejtë, glukozës postprandiale të gjakut dhe indeksit të glukoziluar të hemoglobinës (HbA1c), duke përmirësuar kështu kontrollin e glicemisë në këta pacientë.

Kancerogjeniteti, mutagjeniteti, efektet në pjellori

Në një studim të kancerogjenitetit të eksenatidit tek minjtë dhe minjtë, me administrim sc të dozave prej 18, 70 dhe 250 μg / kg / ditë, u vërejt një rritje numerike në adenomat e tiroides me qelizë C pa shenja malinje në minjtë femra në të gjitha dozat e studiuara (5 , 22 dhe 130 herë më e lartë se MPD te njerëzit). Në minj, administrimi i të njëjtave doza nuk zbuloi një efekt kancerogjen.

Efektet mutatnike dhe klastogjene të eksenatidit gjatë një seri testimesh nuk u gjetën.

Në studimet për pjellorinë tek minjtë, tek femrat që marrin doza sc prej 6, 68 ose 760 mcg / kg / ditë, duke filluar nga një periudhë 2 javësh para bashkimit dhe brenda 7 ditëve të shtatzënisë, nuk ka pasur ndonjë efekt negativ në fetus në doza deri në 760 mcg / kg / ditë (ekspozimi sistemik është deri në 390 herë më i lartë se MPRD - 20 mcg / ditë, llogaritur nga AUC).

Thithje. Pas administrimit sc të ekzenatidit në një dozë prej 10 μg tek pacientët me diabet mellitus tip 2, ekzenatidi thithet shpejt, Cmax (211 fq / ml) arrihet pas 2.1 orësh.AUCo-inf është 1036 fq / ml. Ekspozimi i eksenatideve (AUC) rritet proporcionalisht me dozën në intervalin e dozës nga 5 deri në 10 μg, ndërsa nuk ka ndonjë rritje proporcionale në Cmax. I njëjti efekt është vërejtur me administrimin nënlëkurës të eksenatidit në bark, kofshë ose parakrah.

Shpërndarja. Vd e eksenatidit pas një administrimi të vetëm sc është 28.3 L.

Metabolizmi dhe sekretimi. Ekskretohet kryesisht nga filtrimi glomerular i ndjekur nga degradimi proteolitik. Pastrimi i ekzenatideve është 9.1 l / h. T1 / 2 i fundit është 2,4 orë.Këto karakteristika farmakokinetike të eksenatidit janë të pavarura nga doza. Përqendrimet e matura të eksenatidit përcaktohen afro 10 orë pas dozimit.

Farmakokinetika në raste të veçanta klinike

Funksioni i dëmtuar i veshkave. Në pacientët me dëmtim të butë ose të moderuar të veshkave (Cl Creatinine 30-80 ml / min), ekspozimi i eksenatidit nuk ndryshon dukshëm nga ai tek pacientët me funksion normal të veshkave. Sidoqoftë, tek pacientët me insuficiencë renale të fazës fundore që i nënshtrohet dializës, ekspozimi ishte 3.37 herë më i lartë se në subjektet e shëndetshme.

Funksioni i dëmtuar i mëlçisë. Studimet farmakokinetikë në pacientët me insuficiencë akute ose kronike të mëlçisë nuk janë kryer.

Garë. Farmakokinetika e eksenatidit në përfaqësuesit e racave të ndryshme praktikisht nuk ndryshon.

Indeksi i Masës së Trupit (BMI). Analiza farmakokinetike e popullsisë në pacientët me një BMI prej kg 30 kg / m2 dhe Exenatide

Diabeti mellitus i tipit 2 si një shtesë për terapinë me metformin, një derivat sulfonilure, thiazolidinedione, një kombinim i metforminës dhe një derivati ​​sulfonylurea, ose një kombinim i metforminës dhe tiazolidinedione në rast të kontrollit jo adekuat të glicemisë.

Efektet anësore të substancës Exenatide

Përdorni me derivat metformin dhe / ose sulfonylurea

Tabela tregon reagime të kundërta (përveç hipoglikemisë) që ndodhën me një frekuencë prej %5% dhe tejkaluan placebo-in e shënuar në tre prova të kontrolluara 30-javore të ekzenatidës përveç metforminës dhe / ose një derivati ​​sulfonylurea.

Efektet anësore vërehen me një frekuencë prej> 1%, por ndërveprimi

Exenatide duhet të përdoret me kujdes në pacientët që marrin barna me gojë që kërkojnë thithjen e shpejtë nga trakti gastrointestinal, mund të vonojë zbrazjen e stomakut. Pacientët duhet të këshillohen të marrin medikamente me gojë, efekti i të cilave varet nga përqendrimi i pragut të tyre (p.sh. antibiotikët), të paktën 1 orë para administrimit të ekzenatidit. Nëse droga të tilla duhet të merren me ushqim, atëherë ato duhet të merren gjatë atyre vakteve kur ekzenatidi nuk administrohet.

Specijale. Me administrimin e njëkohshëm të digoksinës (me dozë prej 0.25 mg 1 herë / ditë) me eksenatid (10 μg 2 herë në ditë), Cmax e digoksinës zvogëlohet për 17%, dhe Tmax rritet me 2.5 orë. Megjithatë, efekti total farmakokinetik (AUC) në gjendja e ekuilibrit nuk ndryshon.

Lovastatin. Me një dozë të vetme të lovastatin (40 mg) gjatë marrjes së eksenatidit (10 μg 2 herë në ditë), AUC dhe Cmax e lovastatin u ulën përafërsisht 40 dhe 28%, respektivisht, dhe Tmax u rrit me 4 orë. Në një studim klinik të kontrolluar 30 javë, ekzenatidi u administrua te pacientët tashmë duke marrë frenues të reduktazës HMG-CoA nuk u shoqërua me ndryshime në përbërjen lipidike të gjakut.

Lisinopril. Në pacientët me hipertension arterial të butë ose të moderuar të stabilizuar nga lisinopril (5-20 mg / ditë), ekzenatidi nuk e ndryshoi AUC dhe Cmax të lisinopril në ekuilibër. Tmax i lisinopril në ekuilibër u rrit me 2 orë. Nuk pati ndonjë ndryshim në treguesit e SBP mesatare ditore dhe DBP.

Warfarin. Në provat klinike të kontrolluara në vullnetarë të shëndetshëm, u vërejt se me futjen e warfarinës 30 minuta pas eksenatidit, Tmax i warfarinës u rrit me rreth 2 orë. Nuk kishte ndonjë ndryshim klinik të rëndësishëm në Cmax dhe AUC. Në periudhën e vëzhgimeve pas marketingut, janë raportuar disa raste të një rritjeje të INR, ndonjëherë të shoqëruara me gjakderdhje me përdorimin e njëkohshëm të ekzenatidit me warfarin (monitorimi i PV është i nevojshëm, veçanërisht në fillim të trajtimit dhe kur ndryshohet doza).

Përdorimi i ekzenatidit në kombinim me insulinë, derivatet D-fenilalanine, meglitinides ose frenuesit alfa-glukozidazë nuk është studiuar.

Masat paraprake Exenatide

Për shkak të faktit se shpeshtësia e hipoglikemisë rritet me administrimin e përbashkët të ekzenatidit me derivatet e sulfonylurea, është e nevojshme të sigurohet një ulje e dozës së derivateve të sulfonilureas me një rrezik të rritur të hipoglicemisë. Shumica e episodeve të hipoglikemisë në intensitet ishin të buta ose të moderuara dhe u ndaluan nga marrja e karbohidrateve orale.

Nuk rekomandohet në / ose administrimin e drogës.

Në periudhën e vëzhgimeve pas marketingut, janë vërejtur raste të rralla të zhvillimit të pankreatititit akut te pacientët që marrin ekzenatid. Pacientët duhet të informohen se dhimbja e zgjatur e fortë e barkut, e cila mund të shoqërohet me të vjella, është një shenjë e pankreatitit. Nëse ekziston dyshimi për zhvillimin e pankreatitit, ekzenatidi ose ilaçet e tjera të mundshme të dyshuara duhet të ndërpriten, duhet të bëhen testime konfirmimi dhe të fillohet trajtimi i duhur. Nëse konfirmohet diagnoza e pankreatitit, rifillimi i trajtimit me ekzenatid nuk rekomandohet në të ardhmen.

Gjatë periudhës së vëzhgimeve pas marketingut, janë vërejtur raste të rralla të funksionimit të dëmtuar të veshkave, duke përfshirë rritjen e kreatininës në serum, përkeqësimin e insuficiencës renale kronike, dështimin akut të veshkave, ndonjëherë që kërkon hemodializë. Disa nga këto raste janë vërejtur te pacientët që morën një ose më shumë ilaçe me një efekt të njohur në funksionin e veshkave dhe / ose në pacientët që kishin vjellje, të vjella dhe / ose diarre me / pa hidratim, ndërsa përdorin ilaçe, përfshirë . Frenuesit e ACE, NSAIDs, diuretikët. Funksioni i dëmtuar i veshkave ishte i kthyeshëm me terapinë e mirëmbajtjes dhe tërheqjen e ilaçeve, duke ndikuar potencialisht në funksionin e veshkave, përfshirë exenatide. Në studimet preklinike dhe klinike, ekzenatidi nuk tregoi nefrotoksicitet të drejtpërdrejtë.

Antitrupat për ekzenatid mund të shfaqen gjatë terapisë me exenatide.

Pacientët duhet të informohen se trajtimi me ekzenatid mund të çojë në një ulje të oreksit dhe / ose peshë trupore dhe se për shkak të këtyre efekteve nuk ka nevojë të ndryshojë regjimin e dozave.

Lajmet e lidhura

• Exenatide (ekzenat> Karakteristikat e aplikacionit)

Ilaçi administrohet nënlëkurësisht në pjesën e sipërme ose të mesme të shpatullës, kofshës dhe gjithashtu në bark. Si rregull, rekomandohet të alternoni këto vende për të shmangur formimin e konglomerateve nënlëkurës.

Injeksioni duhet të kryhet në përputhje me të gjitha rregullat e përdorimit të një stilolaps shiringë. Ilaçi duhet të administrohet një orë para vakteve kryesore në interval prej të paktën 6 orë.

Exenatide nuk mund të përzihet me forma të tjera dozimi, të cilat do të shmangin zhvillimin e reaksioneve të padëshirueshme.

Përbërja e BAETA

Zgjidhja për administrimin sc është e pangjyrë, transparente.

Eksipientët: trihidrat acetat natriumi, acidi acetik akullnajor, manitol, metacresol, ujë për dhe.

1.2 ml - stilolapsa shiringash (1) - pako kartoni (1).
2.4 ml - stilolapsa shiringash (1) - pako kartoni (1).

Ilaç hipoglikemik. Agonist Peptid-i Peptidit në formë glukagoni

Ilaç hipoglikemik. Exenatide (Exendin-4) është një mimetik incretin dhe është një amidopeptid 39-aminoacid. Incretins, të tilla si peptid-1 i ngjashëm me glukagon, përmirësojnë sekretimin e insulinës në varësi të glukozës, përmirësojnë funksionimin e qelizave β, shtypin sekretimin e rritur në mënyrë jo të duhur të glukagonit dhe ngadalësojnë zbrazjen e stomakut pasi të hyjnë në rrjedhën e përgjithshme të gjakut nga zorrët. Exenatide është një mimetikë e fuqishme e incretinës që rrit sekretimin e insulinës në varësi të glukozës dhe ka efekte të tjera hipoglikemike të qenësishme të incretinave, gjë që përmirëson kontrollin e glicemisë në pacientët me diabet tip 2.

Sekuenca e aminoacideve të ekzenatidit korrespondon pjesërisht me sekuencën e GLP-1 të njeriut, si rezultat i së cilës lidhet dhe aktivizon receptorët GLP-1 te njerëzit, gjë që çon në rritjen e sintezës së varur nga glukoza dhe sekretimin e insulinës nga qelizat β pankreatike me pjesëmarrjen e AMP ciklike të sinjalit mënyra. Exenatide stimulon çlirimin e insulinës nga qelizat β në prani të përqendrimeve të ngritura të glukozës.

Exenatide ndryshon në strukturën kimike dhe veprimin farmakologjik nga insulina, derivatet e sulfonylurea, derivatet D-fenilalanine dhe meglitinides, biguanides, thiazolidinediones dhe frenuesit alfa-glukozidaza.

Exenatide përmirëson kontrollin e glicemisë në pacientët me diabet tip 2 për shkak të mekanizmave të mëposhtëm.

Në kushte hiperglicemike, ekzenatidi rrit sekretimin e insulinës nga insulina e varur nga glukoza nga qelizat β pankreatike. Ky sekretim i insulinës pushon pasi përqendrimi i glukozës në gjak zvogëlohet dhe ai afrohet normal, duke zvogëluar kështu rrezikun e mundshëm të hipoglikemisë.

Sekretimi i insulinës gjatë 10 minutave të para (në përgjigje të glicemisë së rritur), i njohur si “faza e parë e përgjigjes së insulinës”, mungon posaçërisht në pacientët me diabet tip 2. Përveç kësaj, humbja e fazës së parë të përgjigjes së insulinës është një dëmtim i hershëm i funksionit të qelizave β në diabetin tip 2. Administrimi i ekzenatidit rikthen ose rrit ndjeshëm si fazën e parë ashtu edhe të dytë të përgjigjes së insulinës në pacientët me diabet tip 2.

Në pacientët me diabet mellitus tip 2 kundër sfondit të hiperglicemisë, administrimi i ekzenatidit shtyp sekretimin e tepërt të glukagonit. Sidoqoftë, ekzenatidi nuk ndërhyn me përgjigjen normale të glukagonit ndaj hipoglikemisë.

U tregua se administrimi i ekzenatidit çon në një ulje të oreksit dhe ulje të marrjes së ushqimit, pengon lëvizshmërinë e stomakut, gjë që çon në një ngadalësim të zbrazjes së tij.

Tek pacientët me diabet mellitus tip 2, terapia me eksenatide në kombinim me metformin, tiazolidinedione dhe / ose përgatitjet sulfonylurea çon në një ulje të glukozës në gjak të shpejtë, glukozës postprandiale të gjakut, si dhe HbA 1c, duke përmirësuar kështu kontrollin e glicemisë në këta pacientë.

Pas administrimit s / c të ekzenatidit në dozë prej 10 μg tek pacientët me diabet mellitus tip 2, ekzenatidi thithet me shpejtësi dhe arrin mesataren C maksimum pas 2.1 orësh, që është 211 pg / ml, AUC o-inf është 1036 pg × h / ml. Kur ekspozohet ndaj eksenatidit, AUC rritet në përpjesëtim me rritjen e dozës nga 5 μg në 10 μg, ndërsa nuk ka rritje proporcionale në C max. I njëjti efekt është vërejtur me administrimin nënlëkurës të eksenatidit në bark, kofshë ose parakrah.

V d i eksenatidit pas administrimit të sc është 28.3 L.

Metabolizmi dhe sekretimi

Exenatide kryesisht ekskretohet nga filtrimi glomerular i ndjekur nga degradimi proteolitik. Pastrimi i ekzenatideve është 9.1 l / h. T 1/2 i fundit është 2,4 orë.Këto karakteristika farmakokinetike të eksenatidit janë të pavarura nga doza. Përqendrimet e matura të eksenatidit përcaktohen afro 10 orë pas dozimit.

Farmakokinetika në raste të veçanta klinike

Në pacientët me dëmtim të butë ose të moderuar të veshkave (CC 30-80 ml / min), pastrimi i ekenatideve nuk është dukshëm i ndryshëm nga zhdoganimi në pacientët me funksion normal të veshkave, prandaj, nuk kërkohet rregullimi i dozës. Sidoqoftë, te pacientët me insuficiencë renale të fazës fundore që i nënshtrohen dializës, pastrimi mesatar zvogëlohet në 0.9 l / orë (krahasuar me 9.1 l / orë në subjekte të shëndetshme).

Meqenëse ekzenatidi ekskretohet kryesisht nga veshkat, besohet se funksioni i dëmtuar i mëlçisë nuk ndryshon përqendrimin e ekzenatidit në gjak.

Mosha nuk ndikon në karakteristikat farmakokinetike të eksenatidit. Prandaj, pacientët e moshuar nuk u kërkohet të kryejnë rregullimin e dozës.

Farmakokinetika e ekzenatideve tek fëmijët nën 12 vjeç nuk është studiuar.

Në një studim farmakokinetik në adoleshentët e moshës 12 deri në 16 vjeç me diabet mellitus tip 2, kur ekzenatidi u përshkrua në një dozë prej 5 μg, parametrat farmakokinetikë ishin të ngjashëm me ato te të rriturit.

Nuk ka dallime klinike të rëndësishme midis burrave dhe grave në farmakokinetikën e ekzenatidit.

Farmakokinetika e eksenatidit në përfaqësuesit e racave të ndryshme praktikisht nuk ndryshon. Rregullimi i dozës bazuar në origjinën etnike nuk kërkohet.

Nuk ka ndonjë lidhje të dukshme midis indeksit të masës trupore (BMI) dhe farmakokinetikës exenatide. Rregullimi i dozës bazuar në BMI nuk kërkohet.

Indikacionet BAETA

Informacioni nga i cili ndihmon BAETA:

- Diabeti mellitus i tipit 2 si monoterapi përveç dietës dhe stërvitjes për të arritur një kontroll adekuat të glicemisë.

- diabeti mellitus tip 2 si një terapi shtesë për metformin, një derivat sulfonilure, tiazolidinedione, një kombinim i metforminës dhe një derivati ​​sulfonylurea, ose metformina dhe tiazoldinedione nëse nuk arrihet kontrolli adekuat i glicemisë.

Efekt anësor i BAETA

Reagimet anësore që kanë ndodhur më shpesh sesa në rastet e izoluara renditen në përputhje me gradacionin e mëposhtëm: shumë shpesh (≥ 10%), shpesh (%1%, por reagime lokale): shumë shpesh - kruajtje në vendin e injektimit, rrallë - skuqje, skuqje në vendi i injektimit.

Nga sistemi tretës: shpesh - nauze, të vjella, diarre, dispepsi, humbje e oreksit.

Nga ana e sistemit nervor qendror: shpesh - marramendje.

Kur përdorni Bayeta ® si monoterapi, incidenca e hipoglikemisë ishte 5% në krahasim me 1% placebo.

Shumica e episodeve të hipoglikemisë në intensitet ishin të buta ose të moderuara.

Reagimet anësore që kanë ndodhur më shpesh sesa në raste të izoluara renditen në përputhje me gradacionin e mëposhtëm: shumë shpesh (≥ 10%), shpesh (%1%, por nga sistemi tretës: shumë shpesh - nauze, të vjella, diarre, shpesh - ulje oreks, dispepsi, zbaticë gastroesophageal, rrallë - dhimbje barku, bloating, belching, kapsllëk, shqetësim shije, fryrje, pankreatitit rrallë akut. Më shpesh, vjellje e regjistruar me intensitet të butë ose të moderuar ishte e varur nga doza dhe me kalimin e kohës pa veprimtari jo aktive.

Nga ana e sistemit nervor qendror: shpesh - marramendje, dhimbje koke, më rrallë - përgjumje.

Nga sistemi endokrin: shumë shpesh - hipoglikemia (në kombinim me një derivat sulfonylurea). sepse shpeshtësia e hipoglikemisë rritet me bashkë-administrimin e ilaçit Bayeta with me derivatet e sulfonylurea, është e nevojshme të parashikohet një ulje në dozën e derivateve të sulfonylurea me një rrezik të rritur të hipoglikemisë. Shumica e episodeve të hipoglikemisë në intensitet ishin të buta ose të moderuara dhe u ndaluan nga marrja orale e karbohidrateve.

Nga ana e metabolizmit: shpesh - hiperhidroza, më rrallë - dehidratimi (shoqërohet me nauze, të vjella dhe / ose diarre).

Nga sistemi urinar: rrallë - funksioni renal i dëmtuar, përfshirë insuficienca renale akute, përkeqësimi i kursit të insuficiencës renale kronike, rritja e kreatininës në serum.

Reaksione alergjike: rrallë - angioedema, shumë rrallë - reaksion anafilaktik.

Reagimet lokale: shpesh - kruajtje në vendin e injektimit, rrallë - skuqje, skuqje në vendin e injektimit.

Tjetër: shpesh - dridhje, dobësi.

Disa raste të rritjes së kohës së koagulimit janë raportuar me përdorimin e njëkohshëm të warfarinës dhe ekzenatidit, i cili rrallë shoqërohet me gjakderdhje.

Në përgjithësi, efektet anësore ishin me intensitet të butë ose të moderuar dhe nuk çuan në tërheqjen e trajtimit.

Mesazhe spontane (post-marketing)

Reaksione alergjike: shumë rrallë - reagim anafilaktik.

Disrregullimet e të ushqyerit dhe metabolizmit: shumë rrallë - dehidrim, i shoqëruar zakonisht me vjellje, të vjella dhe / ose diarre, humbje peshe.

Nga sistemi nervor: dysgeusia, përgjumja.

Nga sistemi i tretjes: belching, kapsllëk, fryrje, rrallë - pankreatiti akut.

Nga sistemi urinar: një ndryshim në funksionin e veshkave, përfshirë. insuficienca renale akute, acarimi i insuficiencës renale kronike, funksioni i dëmtuar i veshkave, rritja e përqendrimit të kreatininës në serum.

Reagimet dermatologjike: skuqja makulopapulare, kruajtja e lëkurës, urtikaria, angioedema, alopecia.

Studimet laboratorike: një rritje e INR (kur kombinohet me warfarin), në disa raste të shoqëruara me zhvillimin e gjakderdhjes.

Në rast mbidozimi (doza 10 herë më e lartë e dozës së rekomanduar), janë vërejtur simptomat e mëposhtme: të përzier dhe të vjella të rënda, si dhe zhvillimi i shpejtë i hipoglikemisë.

Trajtimi: kryhet terapi simptomatike, duke përfshirë administrimin parenteral të glukozës në rast të hipoglikemisë së rëndë.

Bayeta ® duhet të përdoret me kujdes në pacientët që marrin përgatitje orale që kërkojnë thithjen e shpejtë nga trakti gastrointestinal, si Baeta ® mund të vonojë zbrazjen e stomakut. Pacientët duhet të këshillohen të marrin medikamente me gojë, efekti i të cilave varet nga përqendrimi i pragut të tyre (për shembull, antibiotikët), të paktën 1 orë para administrimit të ekzenatidit. Nëse droga të tilla duhet të merren me ushqim, atëherë ato duhet të merren gjatë atyre vakteve kur ekzenatidi nuk administrohet.

Me administrimin e njëkohshëm të digoksinës (0.25 mg 1 herë / ditë) me përgatitjen Baeta,, C max e digoksinës zvogëlohet për 17%, dhe T max rritet me 2.5 orë. Megjithatë, AUC në gjendjen e ekuilibrit nuk ndryshon.

Me futjen e Bayeta ®, AUC dhe C max e lovastatin u ulën përafërsisht 40% dhe 28%, përkatësisht, dhe T max u rrit me afërsisht 4 orë. Bashkë administrimi i Bayeta ® me frenuesit e reduktazës HMG-CoA reduktaza nuk u shoqërua me ndryshime në përbërjen e lipideve të gjakut (HDL) -kolesterol, Kolesterol LDL, kolesterol total dhe TG).

Në pacientët me hipertension arterial të butë ose të moderuar, duke u stabilizuar gjatë marrjes së lisinoprilit (5-20 mg / ditë), Bayeta ® nuk ndryshoi AUC dhe C max të lisinopril në ekuilibër. T max i lisinoprilit në ekuilibër u rrit me 2 orë. Nuk pati ndryshime në presionin mesatar ditor të sistemit sistolik dhe diastolik të gjakut.

Itshtë vërejtur që me futjen e warfarinës 30 minuta pas përgatitjes Baeta max T max u rrit me rreth 2 orë. Një ndryshim klinik i rëndësishëm në C max dhe AUC nuk u vërejt.

Përdorimi i Bayeta ® në kombinim me insulinë, derivatet e D-fenilalaninës, meglitinidit ose frenuesit alfa-glukozidaza nuk është studiuar.

Mos e administroni ilaçin pas një vakt. Nuk rekomandohet në / ose administrimin e drogës.

Bayeta ® nuk duhet të përdoret nëse grimcat gjenden në tretësirë ​​ose nëse zgjidhja është e re ose ka një ngjyrë.

Për shkak të imunogjenitetit të mundshëm të barnave që përmbajnë proteina dhe peptide, zhvillimi i antitrupave ndaj ekzenatidit është i mundur gjatë terapisë me Bayeta. Në shumicën e pacientëve në të cilët është vërejtur prodhimi i antitrupave të tillë, titri i tyre u ul pasi terapia vazhdoi dhe mbeti e ulët për 82 javë. Prania e antitrupave nuk ndikon në shpeshtësinë dhe llojet e efekteve anësore të raportuara.

Pacientët duhet të informohen se trajtimi me Bayeta ® mund të çojë në një ulje të oreksit dhe / ose peshën e trupit, dhe se për shkak të këtyre efekteve nuk ka nevojë të ndryshojë regjimin e dozave.

Në studimet preklinike tek minjtë dhe minjtë, nuk u zbulua asnjë efekt kancerogjen i ekzenatidit. Kur një dozë prej 128 herë doza në njerëz u përdor tek minjtë, u shënua një rritje numerike në adenomat e tiroides së qelizës C pa shenja malinje, e cila shoqërohej me një rritje të jetëgjatësisë së kafshëve eksperimentale që marrin exenatide.

Janë raportuar raste të rralla të funksionimit të dëmtuar të veshkave, përfshirë një rritje të kreatininës në serum, zhvillimin e dështimit të veshkave, përkeqësimin e rrjedhës së dështimit renal kronik dhe akut, dhe ndonjëherë kërkohet hemodializë. Disa nga këto fenomene janë vërejtur te pacientët që marrin një ose më shumë ilaçe farmakologjike që ndikojnë në funksionimin e veshkave / metabolizmin e ujit dhe / ose kundër ngjarjeve të tjera anësore që kontribuojnë në hidratim të dëmtuar, të tilla si nauze, të vjella dhe / ose diarre. Barnat shoqëruese përfshijnë frenuesit ACE, NSAIDs, diuretikët. Gjatë përshkrimit të terapisë simptomatike dhe ndërprerjes së ilaçit, me sa duket shkaku i ndryshimeve patologjike, funksioni i dëmtuar i veshkave u rikthye. Gjatë studimeve paraprake dhe klinike të ekzenatidit, prova të nefrotoksicitetit të drejtpërdrejtë nuk u gjet.

Raste të rralla të pankreatitit akut janë raportuar gjatë marrjes së Bayeta. Pacientët duhet të informohen për simptomat karakteristike të pankreatitit akut: dhimbje të forta të forta abdominale. Gjatë përshkrimit të terapisë simptomatike, u vërejt rezolucion i pankreatitit akut.

Pacientët para fillimit të trajtimit me Bayeta ® duhet të familjarizohen me "Udhëzuesin për përdorimin e një stilolaps shiringë" bashkangjitur ilaçit.

Lista B. Droga duhet të ruhet në një temperaturë prej 2 ° - 8 ° C. Jeta e raftit është 2 vjet.

Një ilaç në përdorim në një stilolaps shiringë duhet të ruhet në një temperaturë që nuk tejkalon 25 ° C për jo më shumë se 30 ditë.

Ilaçi duhet të ruhet jashtë mundësive të fëmijëve, të mbrojtur nga ekspozimi ndaj dritës, të mos ngrijë.