Antidiabetic Dapagliflozin

Diabeti mellitus është një grup i gjerë i sëmundjeve kronike me origjinë të ndryshme. Një tipar i zakonshëm për të gjitha format e diabetit është hiperglicemia - sheqeri i lartë në gjak. Hiperglicemia ndodh në bazë të një prodhimi të pamjaftueshëm ose veprimi të insulinës (insulina nuk është në gjendje të plotësojë të gjitha nevojat e trupit, ose mungon plotësisht).
Insulina është një hormon, "çelësi" që është në gjendje të hap qelizat për përpunimin e duhur të sheqerit. Nga ana tjetër, është i rëndësishëm për ushqimin dhe funksionimin e duhur të të gjitha proceseve në trup. Insulina prodhohet nga struktura të veçanta - qelizat beta të pankreasit. Ekzistojnë dy lloje të prodhimit të insulinës - sekretimi bazal (i domosdoshëm, themelor, sigurimi i nivelit të duhur të sheqerit në gjak pa marrë marrje ushqimi) dhe postprandial (prodhimi i insulinës pankreatike i stimuluar nga ushqimi, kur befas bëhet e domosdoshme të përpunoni më shumë sheqer).

Nëse pacientët diagnostikohen së pari me diabet mellitus, është e nevojshme të përcaktohet se cilat lloje të sëmundjes po ndodhin për trajtimin pasues të duhur. Më të zakonshmet janë diabeti tip 1 dhe tipi 2. Në praktikë, ka të tjerë, por ato nuk janë aq të përhapura.

Si ta trajtojmë diabetin tip 1?

Diabeti i tipit 1 quhet një lloj i varur nga insulina. Për shkak të dëmtimit të qelizave beta të pankreasit, prodhimi i insulinës pushon. Në pacientët që vuajnë nga kjo sëmundje, ekziston nevoja për të administruar insulinë në baza të rregullta. Njerëzit me diabet tip 1 shpesh i drejtohen kujdesit intensiv. Kjo do të thotë që insulina me veprim të gjatë, duke imituar sekretimin e insulinës bazale, administrohet në mbrëmje (ose mëngjes dhe mbrëmje), dhe gjatë ditës, si rregull, para ngrënies, insulina me veprim të shkurtër "shtohet" për të zvogëluar gliceminë postprandiale.

Disa pacientë kanë përdorur me sukses një pompë insuline. Kjo është një pajisje që jep insulinë në intervale të rregullta në përputhje me nevojat e pacientit direkt në dermis, ku është zhytur.

Si të trajtohet diabeti tip 2?

Diabeti i tipit 2, ndryshe nga i pari, është i pavarur nga insulina. Kjo do të thotë që pankreasi prodhon insulinë, por shkalla e prodhimit nuk i mbulon siç duhet kërkesat e trupit ose indet janë më pak të ndjeshëm ndaj veprimit të tij (teknikisht kjo gjendje quhet rezistencë ndaj insulinës).

Medfarë ilaçesh për të marrë?

Baza e trajtimit të diabetit mellitus tip 2 është rritja e ndjeshmërisë së indeve ndaj insulinës (për shembull, përdorimi i një ilaçi që përmban Metformin, Pioglitazone, i prodhuar kryesisht në formën e tabletave) ose rritja e prodhimit të tij nga qelizat beta pankreatike në kohën e duhur (ilaçe sulfonylurea , Glinides, gjithashtu tableta). Aktualisht, ilaçet përdoren gjithashtu bazuar në efektin në sistemin e incretinës dhe, në fund të fundit, në heqjen e sasive të tepërt të sheqerit nga trupi me urinë (Glyflosins). Shumica e agjentëve aktivë nga këto grupe përdoren në formën e tabletave për trajtim. Kështu, këto ilaçe quhen kolektivisht ilaçe hipoglikemike orale.

Metformina është ilaçi i parë i zgjedhur për diabetin tip 2. Përmirëson përpunimin e sheqerit në muskul skeletor. Nëse efekti i ilaçit është i pamjaftueshëm, atëherë mund të shtohen agjentë të tjerë antidiabetikë. Efektet anësore të këtij ilaçi janë të rralla. Pacientët më të ndjeshëm mund të pësojnë diarre, fryrje, vjellje, një shije metalike në gojë. Efektet e padëshiruara në traktin gastrointestinal mund të zvogëlohen duke marrë ilaçin pas ngrënies, si rregull, pas 2-3 javësh trajtimi, ato dobësohen. Metformina mund të administrohet deri në 3 herë në ditë. Alkooli duhet të përjashtohet gjatë marrjes së këtij ilaçi. Ilaçi është në dispozicion në formën e tabletave.

Grupi i glitazonit përfshin substancën pioglitazone, një ilaç që jo vetëm që rrit ndjeshmërinë e indeve ndaj insulinës, por gjithashtu ka një efekt pozitiv në spektrin e yndyrnave në gjak, presionin e gjakut dhe parandalon ekskretimin e tepërt të proteinave nga veshkat. Gjatë trajtimit, mund të përdoret vetëm (nëse pacienti është intolerant ndaj Metforminës), ose mund të kombinohet me agjentë të tjerë antidiabetikë oral. Efektet anësore të drogës mund të përfshijnë akumulimin e lëngjeve në trup, shtimin e peshës, në terapi të kombinuar - hipoglikemia. Përgatitjet e këtij grupi bëhen në formën e tabletave.

Sulfonilureas

Grupet e derivateve Sulfonylurea janë substanca relativisht të reja që rrisin prodhimin e insulinës nga qelizat beta të ishujve të Langerhans. Këto ilaçe zakonisht përdoren në terapi të kombinuar për diabetin tip 2. Tabletat që përmbajnë derivate të sulfonylurea preferohen të merren brenda gjysmë ore para ngrënies. Nëse një përbërës aktiv nga ky grup përfshihet në tableta të lëshimit të qëndrueshëm, ilaçi mund të merret menjëherë para ose gjatë një vakt.

Derivatet e Sulfonylurea mund të bashkëveprojnë me ilaçe të tjera që pacienti po merr, përfshirë ilaçet pa recetë. Prandaj, është e domosdoshme që mjeku të jetë i vetëdijshëm për të gjitha ilaçet e marra. Efektet kryesore anësore janë hipoglikemia dhe shtimi i peshës. Me trajtim të zgjatur me doza të larta të sulfonylureas, dyqanet e insulinës në pankreas mund të shterojnë, si rezultat i të cilit insulina injektohet në indin nënlëkuror të pacientit. Përgatitjet me derivate të sulfonylurea - tableta. Alkooli nuk është i pajtueshëm me këtë klasë të ilaçeve!

Aktualisht, ka grupe të regjistruar të ilaçeve të diabetit në treg që përmbajnë përbërësit aktivë vijues: Glimepiride, Gliclazide, Glipizide dhe Gliburide.

Grupet klinike veprojnë në qelizat beta të ishujve të Langerhans në mënyrë të ngjashme me sulfonylureas. Kjo do të thotë, ato kontribuojnë në një rritje të sekretimit të insulinës. Klinikat merren pavarësisht nga marrja e ushqimit. Forma është tableta.

Substancat që ndikojnë në sistemin e incretinës

Incretins janë substanca të reja të natyrës së proteinave ose hormoneve dhe prodhohen në mukozën e traktit gastrointestinal pas ngrënies. Nga trakti gastrointestinal, ato zhyten në gjak. Detyra kryesore e incretinave është ruajtja e niveleve të glukozës në gjak.

Peptidi-1 i ngjashëm me glukan (emri i ilaçit gjendet në formën e GLP-1) është incretina më e rëndësishme, nga e cila merret një klasë e tërë e barnave. GLP-1 formohet nga qelizat e zorrëve pas ngrënies. Nëse prodhimi dhe sekretimi i tij funksionon siç duhet, lëshon 70% të insulinës së nevojshme për përpunimin e sheqerit të përfshirë në pjesën e marrë të ushqimit. Forma prodhuese është tableta.

Glifloziny

Glyphlosins janë grupi më i fundit i barnave për trajtimin e diabetit tip 2. Ata lidhen me struktura specifike në veshkat, gjë që çon në ekskretimin e rritur të glukozës urinare. Falë këtij procesi, është e mundur të shmangni sasitë e tepërt të sheqerit në urinë dhe të zvogëloni nivelin e glukozës në gjak.

Aktualisht, Dapagliflozin, Canagliflosin dhe Empagliflosin janë regjistruar në treg.

Dapagliflozin dhe Empagliflozin merren si një dozë e vetme ditore, pavarësisht nga marrja e ushqimit, dhe gjithashtu mund të kombinohen me ilaçe të tjera antidiabetike oral. Forma e ilaçit është pilula.

Canagliflozin administrohet si një dozë e vetme ditore, mundësisht gjatë vaktit të parë. I përshtatshëm për kombinim me agjentë të tjerë hipoglikemikë oralë. Prodhohet në formën e tabletave.

Përbërja e ilaçeve dhe forma e lëshimit

Në rrjetin e farmacive, Dapagliflozin shitet si tableta të verdha. Në varësi të masës, ato janë në formë të rrumbullakët me shënimin "5" në pjesën e përparme dhe "1427" nga ana tjetër, ose në formë diamanti me shënimin "10" dhe "1428", përkatësisht.

Në njërën pjatë në qelizat vendoseshin 10 copë. tableta. Në secilën pako kartoni mund të ketë 3 ose 9 pllaka të tilla.Janë bluza dhe secila 14 copë. Në një kuti me pllaka të tilla mund të gjeni dy ose katër.

Afati i mbajtjes së ilaçeve është 3 vjet. Për dapagliflozin, çmimi në rrjetin e farmacive është nga 2497 rubla.

Komponenti kryesor aktiv i ilaçit është dapagliflozin. Përveç tij, përdoren gjithashtu mbushës: celuloza, laktoza e thatë, dioksidi i silikonit, crospovidone, stearat magnez.

Farmakologji

Përbërësi aktiv, dapagliflozin, është një frenues i fuqishëm (SGLT2) i transportuesit të glukozës të varur nga natriumi. Shprehur në veshkat, nuk shfaqet në ndonjë organ dhe ind tjetër (70 specie të testuara). SGLT2 është transportuesi kryesor i përfshirë në reabsorbimin e glukozës.

Ky proces nuk ndalet me diabetin tip 2, pavarësisht nga hiperglicemia. Duke frenuar transportin e glukozës, frenuesi zvogëlon reabsorbimin e tij në veshkat dhe ekskretohet. Si rezultat i këtij ndërveprimi, sheqeri zvogëlohet - si në stomak bosh ashtu edhe pas stërvitjes, përmirësohen vlerat e hemoglobinës së glikoziluar.

Sasia e glukozës së hequr varet nga sasia e sheqernave të tepërta dhe shkalla e filtrimit glomerular. Frenuesi nuk ndikon në prodhimin natyral të glukozës vetanake. Aftësitë e tij janë të pavarura nga prodhimi i insulinës dhe shkalla e ndjeshmërisë ndaj tij.

Eksperimentet me ilaçet konfirmuan përmirësimin e gjendjes së qelizave b, përgjegjëse për sintezën e insulinës endogjene.

Rendimenti i glukozës në këtë mënyrë provokon konsumin e kalorive dhe humbjen e peshës së tepërt, ka një efekt të lehtë diuretik.

Ilaçi nuk prek transportuesit e tjerë të glukozës që e shpërndajnë në të gjithë trupin. Për SGLT2, dapagliflozin tregon një selektivitet prej 1.400 herë më të lartë se sa homologu i tij SGLT1, i cili është përgjegjës për thithjen e glukozës në zorrë.

Pharmacodynamics

Me përdorimin e Forsigi nga diabetikët dhe pjesëmarrësit e shëndetshëm në eksperiment, u vërejt një rritje e efektit glukozik. Në shifra specifike, duket si kjo: për 12 javë, diabetikët morën ilaçin me 10 gm / ditë.Për këtë periudhë kohore, veshkat larguan deri në 70 g glukozë, e cila është e përshtatshme për 280 kcal / ditë.

Trajtimi me dapagliflozin shoqërohet gjithashtu me diuresë osmotike. Me regjimin e përshkruar të trajtimit, efekti diurik ishte i pandryshuar për 12 javë dhe arriti në 375 ml në ditë. Procesi u shoqërua me rrjedhje të një sasie të vogël të natriumit, por ky faktor nuk ndikon në përmbajtjen e tij në gjak.

Farmakokinetika

1. Thithje. Kur merret me gojë, ilaçi thithet në aparatin tretës shpejt dhe pothuajse 100%. Marrja e ushqimit nuk ndikon në rezultatet e përthithjes. Akumulimi i pikës së ilaçit në gjak vërehet pas 2 orësh kur përdoret në stomak bosh. Sa më e lartë doza e barit, aq më e lartë është përqendrimi i tij në plazmë për një periudhë të caktuar kohore. Me një normë prej 10 mg / ditë. bio-disponueshmëria absolute do të jetë rreth 78%. Në pjesëmarrës të shëndetshëm në eksperiment, ngrënia nuk kishte një efekt klinik të rëndësishëm në farmakokinetikën e ilaçit.
2. Shpërndarjes. Ilaçet lidhen me proteinat e gjakut mesatarisht 91%. Me sëmundjet shoqëruese, për shembull, dështimi i veshkave, ky tregues mbetet.
3. Metabolizmi. TЅ tek njerëzit e shëndetshëm është 12.0 orë pas një doze të vetme të një tablete që peshon 10 mg. Dapagliflozin shndërrohet në një metabolit inert të dapagliflozin-3-O-glukuronide, i cili nuk ka një efekt farmakologjik
4. Tërheqja. Ilaçi me metabolitët lë me ndihmën e veshkave në formën e tij origjinale. Përafërsisht 75% ekskretohet në urinë, pjesa tjetër përmes zorrëve. Rreth 15% e dapagliflozin del në formën e tij të pastër.Rastet speciale

Sasia e glukozës që veshkat ekspozojnë në çrregullime të funksionalitetit të tyre, varet nga ashpërsia e patologjisë. Me organe të shëndetshme, ky tregues është 85 g, me një formë të lehtë - 52 g, me një mesatare - 18 g, në raste të rënda - 11 g glukozë. Inhibitori lidhet me proteinat në të njëjtën mënyrë si në diabetikë ashtu edhe në grupin e kontrollit. Efektet e hemodializës në rezultatet e trajtimit nuk janë studiuar.

Në format e butë dhe të moderuar të mosfunksionimit të mëlçisë, farmakokinetika e Cmax dhe AUC ndryshoi me 12% dhe 36%. Një gabim i tillë nuk luan një rol klinik, prandaj, nuk ka nevojë të zvogëlohet doza e kësaj kategorie të diabetikëve. Në formë të rëndë, këta tregues ndryshojnë në 40% dhe 67%.

Në moshën e rritur, një ndryshim i rëndësishëm në ekspozimin e ilaçit nuk u vërejt (nëse nuk ka faktorë të tjerë që përkeqësojnë pamjen klinike). Sa më të dobëta të jenë veshkat, aq më e lartë është ekspozimi i dapagliflozin.

Në një gjendje të qëndrueshme, në pacientët me diabet tip 2, Cmax mesatare dhe AUC janë më të larta se tek burrat diabetikë me 22%.

Diferenca në rezultate në varësi të përkatësisë në racën evropiane, Negroid ose Mongoloid nuk u gjetën.

Me peshë të tepërt, regjistrohen tregues relativisht të ulët të efektit të ilaçit, por gabime të tilla nuk janë klinikisht të rëndësishme, duke kërkuar rregullim të dozave.

Contraindications

• Ndjeshmëri e lartë ndaj përbërësve të formulës,
• Diabeti tip 1
• ketoacidosis,
• Sëmundje e rëndë renale,
• Intoleranca gjenetike ndaj glukozës dhe laktazës,
• Shtatzënia dhe laktacioni,
• Fëmijët dhe adoleshentët (pa të dhëna të besueshme),
• Pas sëmundjes akute, të shoqëruar nga humbja e gjakut,
• Mosha senile (nga 75 vjet) - si ilaçi i parë.

Skemat standarde të aplikimit

Algoritmi për trajtimin e dapagliflozin është një mjek, por udhëzimet standarde janë të përshkruara në udhëzimet për përdorim.

1. Monoterapi. Pritja nuk varet nga ushqimi, norma ditore është 10 mg në të njëjtën kohë.
2. Trajtim gjithëpërfshirës. Në kombinim me metformin - 10 mg / ditë.
3. Skema origjinale. Me një normë të Metformin 500 mg / ditë. Forsigu marrë 1 skedë. (10g) në ditë. Nëse rezultati i dëshiruar nuk është, rrisni ritmin e Metformin.
4. Me patologji hepatike. Diabetikët me mosfunksionime të buta deri të moderuara të mëlçisë nuk kanë nevojë për rregullim të dozës. Në formë të rëndë, ato fillojnë me 5 g / ditë.Me një reagim normal të trupit, norma mund të rritet në 10 mg / ditë.
5. Me anomali të veshkave. Me formë të moderuar dhe të rëndë, Forsig nuk përshkruhet (kur pastrohet kreatinina (CC)) Efektet anësore

Në studimet e sigurisë së ilaçit, morën pjesë 1.193 vullnetarë të cilëve iu dha Fortigu me 10 mg në ditë dhe 1393 pjesëmarrës që morën një placebo. Frekuenca e efekteve të padëshirueshme ishte afërsisht e njëjtë.

Ndër efektet e paparashikuara që kërkojnë ndërprerjen e terapisë, u vërejtën këto:

• Rritja e QC - 0.4%,
• Infeksione të sistemit gjenitourinar - 0.3%,
• Skuqje e lëkurës - 0.2%
• Disordersrregullime dyspeptike, 0.2%
• Shkeljet e koordinimit - 0.2%.

Detajet e studimeve janë paraqitur në tabelë.

• Shumë shpesh -> 0,1,
• Shpesh -> 0.01, 0.001,

Lloji i sistemeve dhe organeve

Infeksione dhe infeksioneVulvovaginitis, balanitisKruajtje gjenitale Disordersrregullime metabolike dhe ushqyeseHipoglikemia (me trajtim të kombinuar)etje Disrregullimet gastrointestinaleLëvizja e zorrëve Integrimi i lëkurësdjersitje Sistemi muskulorDhimbje në shpinë Sistemi gjenitourinardizurinocturia Informacione laboratorikeDislipidemia, hematokriti i lartëRritja e QC dhe ure në gjak

Shqyrtime të Dapagliflozin

Sipas një studimi të vizitorëve në burimet tematike, shumica e diabetikëve nuk kanë efekte anësore, ata janë të kënaqur me rezultatet e trajtimit.Shumë prej tyre janë ndalur nga kostoja e pilulave, por ndjenjat personale të lidhura me moshën, sëmundjet shoqëruese, mirëqenien e përgjithshme në asnjë mënyrë nuk mund të jenë një udhëzues për të vendosur për emërimin e Forsigi.

Një kurs trajtimi personal mund të bëhet vetëm nga një mjek; ai gjithashtu do të zgjedhë analoge për dapagliflozin (Jardins, Invokuan) nëse kompleksi nuk është mjaftueshëm efektiv.

Në video - tiparet e Dapagliflozin si një lloj i ri ilaçi.

Përdorimi i substancës Dapagliflozin

Diabeti mellitus i tipit 2 përveç dietës dhe stërvitjes për të përmirësuar kontrollin e glicemisë në cilësi:

- shtesa në terapi me metformin, derivatet e sulfonylurea (përfshirë në kombinim me metformin), tiazolidinediones, frenuesit DPP-4 (përfshirë kombinimin me metformin), përgatitjet e insulinës (përfshirë në kombinim me një ose dy ilaçe hipoglikemike për përdorim oral) në mungesë të kontrollit adekuat të glicemisë,

- fillimi i terapisë së kombinuar me metformin, nëse kjo terapi është e këshillueshme.

Shtatzënia dhe laktacioni

Kategoria e veprimeve FDA për fetusin është C.

Dapagliflozin është kundërindikuar gjatë shtatëzënësisë (përdorimi gjatë shtatëzënësisë nuk është studiuar). Nëse diagnostikohet shtatzënia, terapia me dapagliflozin duhet të ndërpritet.

Nuk dihet nëse dapagliflozin dhe / ose metabolitët e tij joaktivë kalojnë në qumështin e gjirit. Rreziku për të porsalindurit / foshnjat nuk mund të përjashtohet. Dapagliflozin është kundërindikuar në periudhën e ushqyerjes me gji.

Efektet anësore të substancës Dapagliflozin

Përmbledhje e profilit të sigurisë

Analiza e planifikuar paraprakisht e të dhënave të grumbulluara përfshin rezultatet e 12 studimeve të kontrolluara nga placebo, në të cilat 1193 pacientë morën dapagliflozin me dozë prej 10 mg dhe 1393 pacientë morën placebo.

Incidenca e përgjithshme e ngjarjeve anësore (terapi afatshkurtër) në pacientët që morën 10 mg dapagliflozin ishte e ngjashme me atë të grupit të placebo. Numri i ngjarjeve anësore që çuan në ndërprerjen e terapisë ishte i vogël dhe i ekuilibruar midis grupeve të trajtimit. Ngjarjet anësore më të zakonshme që çuan në ndërprerjen e terapisë dapagliflozin në dozë prej 10 mg ishin një rritje në përqendrimin e kreatininës në gjak (0.4%), infeksione të traktit urinar (0.3%), nauze (0.2%), marramendje (0, etj. 2%) dhe skuqje (0.2%). Një pacient që merrte dapagliflozin tregoi zhvillimin e një ngjarje të pafavorshme nga mëlçia me një diagnozë të hepatitit të drogës dhe / ose hepatitit autoimun.

Reagimi më i shpeshtë negativ ishte hipoglikemia, zhvillimi i së cilës varej nga lloji i terapisë themelore të përdorur në secilin studim. Incidenca e hipoglikemisë së butë ishte e ngjashme në grupet e trajtimit, duke përfshirë edhe placebo.

Reagimet anësore të raportuara në studimet klinike të kontrolluara nga placebo janë paraqitur më poshtë (terapi afatshkurtër deri në 24 javë pa marrë parasysh marrjen e një agjenti shtesë hipoglikemik). Asnjë prej tyre nuk ishte i varur nga doza. Frekuenca e reaksioneve anësore paraqitet në formën e gradimit të mëposhtëm: shumë shpesh (/1 / 10), shpesh (/1 / 100, 1,2, infeksion i traktit urinar 1, rrallë - kruajtje vulvovaginale).

Nga ana e metabolizmit dhe kequshqyerjes: shumë shpesh - hipoglikemia (kur përdoret në kombinim me një derivat sulfonilurea ose insulinë) 1, rrallë - një rënie në BCC 1.4, etje.

Nga trakti gastrointestinal: rrallë - kapsllëk.

Nga ana e lëkurës dhe indit nënlëkuror: rrallë - djersitje në rritje.

Nga sistemi muskulor dhe indi lidhës: shpesh dhimbje prapa.

Nga veshkat dhe trakti urinar: shpesh - dysuria, poluria 3, rrallë - nokturia.

Të dhëna laboratorike dhe instrumentale: dyslipidemia 5, një rritje e hematokritit 6, një rritje në përqendrimin e kreatininës në gjak, një rritje në përqendrimin e ure në gjak.

1 Shikoni nënndarjen përkatëse më poshtë për më shumë informacion.

2 Vulvovaginitis, balanitis dhe infeksione të ngjashme gjenitale përfshijnë, për shembull, termat e mëposhtëm të paracaktuar: infeksionin kërpudhor vulvovaginal, infeksionin vaginal, balanitin, infeksionin kërpudhor të organeve gjenitale, kandidaturën vulvovaginale, vulvovaginitis, candan balanitin, gjenitozën, infeksionin gjenital organet tek burrat, infeksioni i penisit, vulviti, vaginiti bakterial, abscesi vulvar.

3 Poliuria përfshin terma të preferuar: polakuriuria, poluria dhe rritja e prodhimit të urinës.

4 Ulja e bcc përfshin, për shembull, termat e mëposhtëm të paracaktuar të paracaktuar: dehidrim, hipovolemi, hipotension arterial.

5 Ndryshimi mesatar në treguesit e mëposhtëm si përqindje e vlerave fillestare në grupin 10 mg dapagliflozin dhe grupi placebo, përkatësisht: Chs totale - 1.4 krahasuar me -0.4%, Chs-HDL - 5.5 krahasuar me 3.8%, Chs-LDL - 2.7 në krahasim me -1.9%, trigliceride -5.4 krahasuar me -0.7%.

6 Ndryshimet mesatare në hematokrit nga fillimi ishin 2.15% në grupin 10 mg dapagliflozin krahasuar me -0.4% në grupin e placebo.

Përshkrimi i reaksioneve anësore të zgjedhura

Hypoglycemia. Incidenca e hipoglikemisë varej nga lloji i terapisë themelore të përdorur në secilin studim.

Në studimet e dapagliflozin si monoterapi, terapi kombinuese me metformin deri në 102 javë, incidenca e episodeve të hipoglikemisë së butë ishte e ngjashme (BCC). Reagimet anësore të shoqëruara me një ulje të bcc (përfshirë raportet e dehidrimit, hipovolemisë ose hipotensionit arterial) janë vërejtur në 0.8 dhe 0.4% të pacientëve që morën dapagliflozin 10 mg dhe placebo, përkatësisht; reagime serioze u vunë re në bcc, më shpesh të regjistruara si arterial hipotension është vërejtur në 1.5 dhe 0.4% të pacientëve që marrin dapagliflozin dhe placebo, përkatësisht (shiko "Masat paraprake").

Bashkëveprim

Diuretike. Dapagliflozin mund të përmirësojë efektin diuretik të diuretikëve tiazid dhe lak dhe të rrisë rrezikun e dehidrimit dhe hipotensionit arterial (shiko "Masat paraprake").

Insulina dhe ilaçet që rrisin sekretimin e insulinës. Në sfondin e përdorimit të insulinës dhe ilaçeve që rrisin sekretimin e insulinës, mund të ndodhë hipoglikemia. Prandaj, për të zvogëluar rrezikun e hipoglikemisë me përdorimin e kombinuar të dapagliflozinit me insulinë ose ilaçe që rrisin sekretimin e insulinës, mund të jetë e nevojshme të zvogëlohet doza e insulinës ose ilaçeve që rrisin sekretimin e insulinës (shiko "Efektet anësore").

Metabolizmi i dapagliflozinit kryhet kryesisht nga konjugimi i glukuronidit nën ndikimin e UGT1A9.

Gjatë hulumtimit in vitro dapagliflozin nuk frenoi izoenzimet e sistemit citokrom P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 dhe nuk shkaktoi izoenzima CYP2 Në këtë drejtim, efekti i dapagliflozin në pastrimin metabolik të ilaçeve shoqëruese që metabolizohen nga këto izoenzima nuk pritet.

Efekti i ilaçeve të tjerë në dapagliflozin. Studimet e ndërveprimeve që përfshijnë vullnetarë të shëndetshëm, kryesisht duke marrë një dozë të vetme të dapagliflozinit, treguan se metformina, pioglitazone, sitagliptin, glimepiride, voglibose, hydrochlorothiazide, bumetanide, valsartan, ose simvastatin nuk ndikojnë në farmakokinetikën e dapaglapinagin.

Pas përdorimit të kombinuar të dapagliflozin dhe rifampicin, një indukues i transportuesve dhe enzimave të ndryshme aktive që metabolizojnë ilaçet, një ulje prej 22% në ekspozimin sistemik (AUC) të dapagliflozin u vërejt në mungesë të një efekti klinik të rëndësishëm në sekretimin ditor të glukozës nga veshkat. Nuk rekomandohet rregullimi i dozës së dapagliflozin.

Një efekt klinikisht i rëndësishëm kur përdoret me induktorë të tjerë (p.sh. karbamazepinë, fenitoin, fenobarbital) nuk pritet.

Pas përdorimit të kombinuar të dapagliflozin dhe acidit mefenamik (frenues UGT1A9), u vërejt një rritje prej 55% e ekspozimit sistematik të dapagliflozin, por pa një efekt klinik të rëndësishëm në sekretimin ditor të glukozës nga veshkat. Nuk rekomandohet rregullimi i dozës së dapagliflozin.

Efekti i dapagliflozin në ilaçe të tjera. Në studimet e ndërveprimeve që përfshijnë vullnetarë të shëndetshëm, kryesisht ata që morën një dozë të vetme, dapagliflozin nuk ndikuan në farmakokinetikën e metforminës, pioglitazone, sitagliptin, glimepiride, hydrochlorothiazide, bumetanide, valsartan, digoxin (substrate P-varnarfin, varf, Sarf ) ose mbi efektin antikoagulant, të vlerësuar nga INR. Përdorimi i një doze të vetme të dapagliflozin 20 mg dhe simvastatin (një substrat i izoenzima CYP3A4) rezultoi në një rritje prej 19% në AUC të simvastatin dhe një AUC të acidit simvastatin 31%. Rritja e ekspozimit ndaj simvastatin dhe acidit simvastatin nuk konsiderohet klinikisht e rëndësishme.

Efektet e pirjes së duhanit, dietës, marrjes së ilaçeve bimore dhe pirjes së alkoolit në farmakokinetikën e dapagliflozinit nuk janë studiuar.

Mbidozë

Dapagliflozin është i sigurt dhe tolerohet mirë nga vullnetarë të shëndetshëm me një dozë të vetme deri në 500 mg (50 herë doza e rekomanduar). Glukoza u përcaktua në urinë pas administrimit (të paktën 5 ditë pas marrjes së një doze prej 500 mg), ndërsa nuk pati raste dehidrimi, hipotensioni, çekuilibrimi i elektrolitit, efekti klinik i rëndësishëm në intervalin QTc. Incidenca e hipoglikemisë ishte e ngjashme me frekuencën me placebo. Në studimet klinike në vullnetarë të shëndetshëm dhe pacientë me diabet tip 2 të cilët morën dapagliflozin një herë në doza deri në 100 mg (10 herë doza maksimale e rekomanduar) për 2 javë, incidenca e hipoglikemisë ishte pak më e lartë sesa me placebo, dhe jo varej nga doza. Incidenca e ngjarjeve anësore, përfshirë dehidratimin ose hipotensionin arterial, ishte e ngjashme me frekuencën në grupin e placebo, pa ndryshime klinikisht të rëndësishme të lidhura me dozën në parametrat laboratorikë, duke përfshirë përqendrimin serik të elektroliteve dhe biomarkuesve të funksionit të veshkave.

Në rast të një mbidoze, është e nevojshme të kryhet terapi mirëmbajtjeje, duke marrë parasysh gjendjen e pacientit. Ekskretimi i dapagliflozinit nga hemodializa nuk është studiuar.

Masat paraprake Dapagliflozin

Pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave

Efektiviteti i dapagliflozin varet nga funksioni i veshkave, dhe kjo efektivitet është zvogëluar në pacientët me insuficiencë të moderuar të veshkave dhe ka të ngjarë që mungon në pacientët me dëmtim të rëndë të veshkave. Në mesin e pacientëve me insuficiencë renale të moderuar (Cl Creatinine 2), një pjesë më e madhe e pacientëve që marrin dapagliflozin treguan një rritje të përqendrimit të kreatininës, fosforit, PTH dhe hipotensionit arterial sesa te pacientët që marrin placebo. Dapagliflozin është kundërindikuar tek pacientët me insuficiencë renale të moderuar ose të rëndë (Cl Creatinine 2). Dapagliflozin nuk është studiuar në insuficiencë të rëndë renale (Cl creatinine 2) ose dështim renal të fazës fundore.

Rekomandohet të monitoroni funksionin e veshkave si më poshtë:

- para fillimit të terapisë me dapagliflozin dhe të paktën 1 herë në vit pas kësaj (shiko "Efektet anësore", "farmakodinamikën" dhe "farmakokinetikën"),

- para se të merrni ilaçe të njëkohshme që mund të zvogëlojnë funksionimin e veshkave, dhe periodikisht më vonë,

- në rast të dëmtimit të funksionit të veshkave afër nivelit të moderuar, të paktën 2-3 herë në vit. Nëse funksioni i veshkave zvogëlohet nën Cl Creatinine 2, ndaloni marrjen e dapagliflozin.

Pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë

Në studimet klinike, janë marrë të dhëna të kufizuara për përdorimin e dapagliflozin në pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë. Ekspozimi ndaj dapagliflozin është rritur në pacientët me mosfunksionim të rëndë të mëlçisë (shiko "Kufizimet në përdorimin e" dhe "Farmakokinetika").

Pacientët në rrezik të rënies së bcc, zhvillimit të hipotensionit arterial dhe / ose çekuilibrit të elektrolitit

Në përputhje me mekanizmin e veprimit, dapagliflozin rrit diurezën, e shoqëruar me një rënie të lehtë të presionit të gjakut (shih "Farmacodynamics"). Efekti diuretik mund të jetë më i theksuar te pacientët me përqendrim shumë të lartë të glukozës në gjak.

Dapagliflozin është i kundërindikuar në pacientët që marrin diuretikë me lak (shiko "Ndërveprimin"), ose me zvogëlimin e BCC, për shembull, për shkak të sëmundjeve akute (siç janë sëmundjet gastrointestinale).

Kujdes duhet të ushtrohet tek pacientët për të cilët një ulje në presionin e gjakut të shkaktuar nga dapagliflozin mund të jetë një rrezik, për shembull, në pacientët me një histori të sëmundjes kardiovaskulare, histori hipotensioni, duke marrë terapi antihipertensive, ose në pacientë të moshuar.

Kur merrni dapagliflozin, rekomandohet monitorim i kujdesshëm i gjendjes së BCC dhe përqendrimit të elektroliteve (p.sh. ekzaminimi fizik, matja e presionit të gjakut, testet laboratorike, përfshirë hematokritin) në sfondin e kushteve të njëkohshme që mund të çojnë në një ulje të bcc. Me një ulje të BCC, rekomandohet ndërprerja e përkohshme e dapagliflozin derisa të korrigjohet kjo gjendje (shiko "Efektet anësore").

Në përdorimin pas marketingut të dapagliflozin, ketoacidoza është raportuar, përfshirë ketoacidoza diabetike, në pacientët me diabet mellitus tip 1 dhe 2, duke marrë dapagliflozin dhe frenues të tjerë SGLT2, megjithëse nuk është krijuar një lidhje kauzale. Dapagliflozin nuk tregohet për trajtimin e pacientëve me diabet tip 1.

Pacientët që marrin dapagliflozin me shenja dhe simptoma treguese të ketoacidozës, duke përfshirë marrje mendsh, të vjella, dhimbje barku, keqtrajtim dhe gulçim, duhet të kontrollohen për praninë e ketoacidozës, edhe nëse përqendrimi i glukozës në gjak është nën 14 mmol / L. Nëse ketoacidoza dyshohet, duhet të merret parasysh ndërprerja ose ndërprerja e përkohshme e përdorimit të dapagliflozin dhe menjëherë të ekzaminohet pacienti.

Faktorët që predispozojnë zhvillimin e ketoacidosis përfshijnë aktivitet të ulët funksional beta qelizor për shkak të funksionit të dëmtuar të pankreasit (p.sh., diabeti mellitus tip 1, pankreatiti ose një histori e kirurgjisë pankreatike), një ulje e dozës së insulinës, një ulje në marrjen kalorike të ushqimit ose një nevojë e shtuar për insulinë për shkak të infeksioneve, sëmundjeve ose operacionit, si dhe abuzimit të alkoolit. Dapagliflozin duhet të përdoret me kujdes tek këta pacientë.

Infeksione të traktit urinar.

Gjatë analizimit të të dhënave të kombinuara për përdorimin e dapagliflozin, deri në 24 javë infeksion të traktit urinar janë vërejtur më shpesh me përdorimin e dapagliflozin në një dozë prej 10 mg në krahasim me placebo (shiko "Efektet anësore"). Zhvillimi i pyelonephritis është vërejtur rrallë, me një frekuencë të ngjashme në grupin e kontrollit. Ekskretimi i glukozës në veshka mund të shoqërohet me një rrezik të shtuar të zhvillimit të infeksioneve të traktit urinar, prandaj, në trajtimin e pyelonephritis ose urosepsis, duhet të konsiderohet mundësia e ndërprerjes së përkohshme të terapisë me dapagliflozin (shiko "Efektet anësore").

Urosepsis dhe pyelonefriti. Në përdorimin pas marketingut të dapagliflozin, janë raportuar infeksione serioze të traktit urinar, duke përfshirë urosepsis dhe pyelonephritis, që kërkojnë shtrimin në spital të pacientëve që marrin dapagliflozin dhe frenuesit e tjerë të SGLT2. Terapia me frenuesit SGLT2 rrit rrezikun e infeksioneve të traktit urinar. Pacientët duhet të monitorohen për shenja dhe simptoma të infeksioneve të traktit urinar dhe, nëse tregohet, duhet të mjekohen menjëherë (shiko "Efektet anësore").

Në pacientët e moshuar ka më shumë të ngjarë funksioni i dëmtuar i veshkave dhe / ose përdorimi i ilaçeve antihipertensive, të cilat mund të ndikojnë në funksionimin e veshkave, siç janë frenuesit ACE dhe ARA i tipit II. (cm."Efektet anësore" dhe "farmakodinamika").

Në një grup pacientësh të moshës ≥65 vjeç, një pjesë më e madhe e pacientëve që marrin dapagliflozin zhvilluan reaksione të padëshiruara të shoqëruara me funksion të dëmtuar të veshkave ose dështim të veshkave në krahasim me placebo. Reagimi më i shpeshtë negativ i lidhur me funksionin e dëmtuar të veshkave ishte një rritje në përqendrimin e kreatininës në serum, shumica e rasteve ishin kalimtare dhe të kthyeshme (shiko "Efektet anësore").

Në pacientët e moshuar, rreziku i një ulje të BCC mund të jetë më i lartë, dhe diuretikët ka më shumë të ngjarë të merren. Një përqindje më e madhe e pacientëve ≥65 vjeç, të cilët morën dapagliflozin kishin reagime anësore të shoqëruara me një rënie të BCC (shiko "Efektet anësore").

Përvoja me dapagliflozin në pacientët 75 vjeç dhe më të vjetër është e kufizuar. Kundërindikohet që të fillohet terapia dapagliflozin te kjo popullatë (shiko "Farmacokinetika").

Dështimi kronik i zemrës

Përvojë me përdorimin e dapagliflozin në pacientët me klasë funksionale CHF I - II sipas klasifikimit NYHA i kufizuar, dhe gjatë provave klinike, dapagliflozin nuk u përdor në pacientët me klasë funksionale III - IV CHF NYHA.

Hematokrit i rritur

Kur përdorni dapagliflozin, është vërejtur një rritje e hematokritit (shiko "Efektet anësore"), dhe për këtë arsye duhet të tregohet kujdes tek pacientët me një vlerë të rritur të hematokritit.

Vlerësimi i rezultateve të testit të urinës

Për shkak të mekanizmit të veprimit të dapagliflozin, rezultatet e analizës së urinës për glukozën në pacientët që marrin dapagliflozin do të jenë pozitive.

Efekt në përcaktimin e 1,5-anhidroglucitol

Vlerësimi i kontrollit glicemik duke përdorur përcaktimin e 1,5-anhidroglucitol nuk rekomandohet, pasi matja e 1,5-anhidroglucitol është një metodë jo e besueshme për pacientët që marrin frenues të SGLT2. Metodat alternative duhet të përdoren për të vlerësuar kontrollin e glicemisë.

Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe për të punuar me mekanizma. Studime për të studiuar efektin e dapagliflozin në aftësinë për të drejtuar automjete dhe për të punuar me mekanizma nuk janë kryer.

Përshkrimi i ilaçit

Dapagliflozin është një fuqi e fortë (konstante frenuese (Ki) prej 0.55 nM), një frenues selektiv i rrjedhës së transportit të glukozës natriumi të tipit 2 të kthyeshëm selektiv (SGLT2). SGLT2 shprehet selektivisht në veshkë dhe nuk gjendet në më shumë se 70 inde të tjera të trupit (përfshirë në mëlçi, muskul skeletik, indin dhjamor, gjëndrat mamare, fshikëzën dhe trurin).

SGLT2 është transportuesi kryesor i përfshirë në reabsorbimin e glukozës në tubulat renale. Reabsorbimi i glukozës në tubulat renale te pacientët me diabet mellitus tip 2 (T2DM) vazhdon pavarësisht hiperglicemisë. Duke frenuar transferimin renal të glukozës, dapagliflozin zvogëlon reabsorbimin e tij në tubulat renale, gjë që çon në sekretimin e glukozës nga veshkat.

Tërheqja e glukozës (efekti glukozorik) vërehet pas marrjes së dozës së parë të barit, vazhdon për 24 orët e ardhshme dhe vazhdon gjatë gjithë terapisë. Sasia e glukozës që ekskretohet nga veshkat për shkak të këtij mekanizmi varet nga përqendrimi i glukozës në gjak dhe nga shkalla e filtrimit glomerular (GFR).

Dapagliflozin nuk ndërhyn në prodhimin normal të glukozës endogjene në përgjigje të hipoglikemisë. Efekti i dapagliflozin është i pavarur nga sekretimi i insulinës dhe ndjeshmëria ndaj insulinës. Në studimet klinike të drogës Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) ™, u vërejt një përmirësim i funksionit të qelizave β (testi HOMA, vlerësimi i modelit të homeostazës).

Eleminimi i glukozës nga veshkat e shkaktuara nga dapagliflozin shoqërohet me një humbje të kalorive dhe një rënie në peshën e trupit. Frenimi i Dapagliflozin i cotransport glukozës natriumi shoqërohet me efekte të dobëta diuretike dhe natriuretike kalimtare.

Dapagliflozin nuk ka asnjë efekt tek transportuesit e tjerë të glukozës që transportojnë glukozën në indet periferike dhe shfaqin më shumë se 1.400 herë më shumë selektivitet për SGLT2 sesa për SGLT1, transportuesi kryesor i zorrëve përgjegjës për thithjen e glukozës.

Pas marrjes së dapagliflozinit nga vullnetarë të shëndetshëm dhe pacientë me diabet tip 2, u vërejt një rritje e sasisë së glukozës që ekskretohet nga veshkat. Kur dapagliflozin u mor me një dozë prej 10 mg / ditë për 12 javë, në pacientët me T2DM, afërsisht 70 g glukozë u ekskretuan nga veshkat në ditë (që korrespondon me 280 kcal / ditë). Në pacientët me diabet të tipit 2 të cilët morën dapagliflozin me një dozë prej 10 mg / ditë për një kohë të gjatë (deri në 2 vjet), sekretimi i glukozës u mbajt gjatë gjithë kohës së terapisë.

Ekskretimi i glukozës nga veshkat me dapagliflozin gjithashtu çon në diuresë osmotike dhe një rritje të vëllimit të urinës. Rritja e vëllimit të urinës në pacientët me diabet tip 2 që marrin dapagliflozin me një dozë prej 10 mg / ditë mbeti për 12 javë dhe arriti në afërsisht 375 ml në ditë. Rritja e vëllimit të urinës u shoqërua me një rritje të vogël dhe të përkohshme të sekretimit të natriumit nga veshkat, gjë që nuk çoi në ndryshimin e përqendrimit të natriumit në serumin e gjakut.

Analiza e planifikuar e rezultateve të 13 studimeve të kontrolluara nga placebo demonstroi një rënie të presionit sistolik të gjakut (SBP) prej 3.7 mm Hg. dhe presioni diastolik i gjakut (DBP) në 1.8 mm Hg në javën e 24 të terapisë dapagliflozin në një dozë prej 10 mg / ditë në krahasim me një ulje të SBP dhe DBP për 0.5 mm Hg. në grupin e placebo. Një rënie e ngjashme në presionin e gjakut është vërejtur gjatë 104 javëve të trajtimit.

Kur përdorni dapagliflozin në një dozë prej 10 mg / ditë në pacientët me diabet tip 2 me kontroll të glukemisë dhe hipertensionit jo adekuat, duke marrë bllokues të receptorëve angiotensin II, frenues të ACE, përfshirë në kombinim me një ilaç tjetër antihipertensiv, u vërejt një ulje në hemoglobinë glikoziluar me 3.1% dhe një ulje në SBP me 4.3 mm Hg. pas 12 javësh terapi në krahasim me placebo.

Regjimi kryesor i trajtimit për diabetin

Së bashku me metodat medicinale, terapia jo-ilaçe e sëmundjes ka një rëndësi të madhe. Mjekët rekomandojnë një dietë të veçantë, aktivitet fizik dhe aktivitete të tjera që synojnë normalizimin e peshës së trupit. Kjo ndihmon për të zvogëluar shkallën e rezistencës ndaj insulinës, për të zvogëluar efektin toksik të produkteve jetike të trupit në qelizat β. Por metoda të tilla japin një efekt të mirë vetëm në fazat e hershme të sëmundjes. Shumica e pacientëve kërkojnë terapi me ilaçe.

Taktikat e trajtimit të hipoglikemisë varen nga simptomat e patologjisë dhe gjendja e pacientit. Nëse niveli i hemoglobinës së glikuar është në rangun e 6.5 - 7.0%, lejohet monoterapi, dhe fondet zgjidhen me një rrezik minimal të reagimeve anësore.

Para shfaqjes në praktikën klinike të barit, Forksig ishte përshkruar:

• biguanides (metformin),
• Frenuesit DPP-4 (depeptidid peptidaza-4) - Saxagliptin, Vildagliptin,
• glinidet (Repaglinide, Nateglinide),
• analoge peptidesh të ngjashme me glukagon (aGPP) - Exenatide, Lyraglutid,
• insulinë.

Nëse ka kundërindikacione për marrjen e këtyre ilaçeve, janë përdorur regjime alternative të trajtimit duke përdorur sulfonylureas, argjila, etj.

Në nivelin fillestar të hemoglobinës së glikuar prej 7,5 - 9,0%, është e domosdoshme terapi kombinuese me disa ilaçe hipoglikemike, të cilat prekin pjesë të ndryshme të patogjenezës së diabeti mellitus tip 2. Sidoqoftë, kombinimet e përdorura më parë të metforminës me agjentët hipoglikemik shpesh çuan në një rritje të peshës trupore të pacientit dhe reagime të tjera anësore. Por, kombinimi i Metformin Forksig, përkundrazi, shkakton prishjen e indit dhjamor nënlëkuror dhe visceral.

Kur hemoglobina e glikuar është më e lartë se 9.0%, pacienti ka nevojë vetëm për terapi me insulinë, ndonjëherë në kombinim me agjentë të tjerë hipoglikemikë.

Por ekspertët pranojnë se ilaçet e përdorura më parë nuk janë të përshtatshme për monoterapi afatgjatë. Pra, pas tre vjetësh, vetëm gjysma e pacientëve raportuan një rezultat pozitiv të trajtimit, dhe pas 9 vjetësh - në një çerek.

Përdorimi i Forxiga në trajtimin e diabetit

Një nga ilaçet kryesore që ende përdoret për të trajtuar diabetin e tipit II është Metformin. Mjeti prek:

• rezistencë ndaj insulinës në qelizat e mëlçisë,
• proceset e glukoneogjenezës,
• ndjeshmëria e indeve ndaj insulinës.

Metformina praktikisht nuk çon në një rritje të peshës së trupit, nuk shkakton hipoglicemi. Por një e treta e pacientëve raportojnë reagime anësore nga trakti tretës. Dhe në disa raste, komplikimet çojnë në tërheqjen e drogës. Për më tepër, Metformina përdoret pothuajse gjithmonë në kombinim me ilaçe të tjera.

Në këtë rast, efekti i Forxiga është i varur nga glukoza. Efekti në reabsorbim zvogëlohet dhe bëhet minimale kur përqendrimi i glukozës plazmatike është nën 5 mmol / L. Në të njëjtën kohë, nëse niveli i glikemisë është 13.9 mmol / L, reabsorbimi rritet në 70%, dhe në 16.7 mmol / L - deri në 80%. Kështu, krahasuar me ilaçet e tjera për uljen e sheqerit, rreziku i hipoglikemisë praktikisht mungon.

Para se të përdorni ilaçin, duhet gjithmonë të konsultoheni me një mjek. Regjimi i saktë i trajtimit mund të bëhet vetëm pas një ekzaminimi të plotë të pacientit.

Përgatitjet e grupit të glikozës

Frenuesit aktivizohen në veshkat dhe shkaktojnë rritjen e sekretimit të glukozës në urinë. Për shkak të kësaj, ka një rënie të glukozës në gjak, kaloritë e tepërta digjen, gjë që çon në humbje peshe.

Barnat SGLT-2, të tilla si Jardins, Invokana, Xigduo, Wokanamet janë relativisht të reja dhe, për rrjedhojë, jo të gjitha efektet anësore janë kuptuar plotësisht.

Këto ilaçe i përkasin klasës së frenuesit SGLT2 (emri i parë, për shembull, Forsig është tregtar, e dyta korrespondon me emrin e substancës aktive Dapagliflosin).

Ne ju rekomandojmë të lexoni: si të merrni metformin

Frenuesi SGLT-2 vepron për të mbrojtur veshkat para se të reabsorbojë glukozën në gjak. Kështu, veshkat mund të ulin nivelin e glukozës në gjak dhe të ndihmojnë në largimin e tepërt të tij nga trupi dhe urina.

Lexoni më shumë: Xhardiance - mbrojtje e zemrës

Veshkat e njeriut në procesin e filtrimit së pari largojnë glukozën nga gjaku dhe lejojnë që gjaku ta përthithë atë përsëri, duke ruajtur funksionimin normal. Në kushte normale, ky mekanizëm detyron trupin të përdorë të gjithë lëndët ushqyese.

Në njerëzit me sheqer të tepërt në gjak, një pjesë relativisht e vogël e glukozës mund të mos riparohet, por ekskretohet në urinë, duke mbrojtur pak nga hiperglicemia. Sidoqoftë, transportuesit e glukozës - proteinat e grupit të natriumit - bëjnë rreth 90% të glukozës së filtruar përsëri në rrjedhën e gjakut.

Efektiviteti i këtyre barnave për uljen e sheqerit të gjeneratës së re u paraqit në një konferencë të Shoqatës së Nefrologëve në Ditën Botërore të Veshkave, më 13 Mars 2017. Sidoqoftë, me sëmundje të rëndë të veshkave, ato përshkruhen me shumë kujdes.

Duhet të dini gjithashtu: për ilaçet për uljen e sheqerit të një brezi të ri të incretinave - GLP-1

Karakteristikat e aplikacionit

Manuali i udhëzimeve

mbi përdorimin e ilaçit

për përdorim mjekësor

tableta të veshura me film

dapagliflozin propanediol monohydrate 6.150 mg, e llogaritur si Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) 5 mg

celulozë mikrokristaline 85.725 mg, laktozë anhidër 25,000 mg, crospovidone 5,000 mg, dioksid silikoni 1,875 mg, stearat magnezi 1,250 mg,

II 5.000 mg të verdhë (alkool polivinil pjesërisht i hidrolizuar 2,000 mg, dioksid titaniumi 1,177 mg, makrogol 3350 1,010 mg, talc 0,740 mg, oksid hekuri ngjyrues i verdhë 0,073 mg).

dapagliflozin propanediol monohydrate 12.30 mg, e llogaritur si Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) 10 mg

celulozë mikrokristaline 171,45 mg, laktozë anhidri 50.00 mg, crospovidone 10.00 mg, dioksid silikoni 3.75 mg, stearat magnezi 2.50 mg,

E verdhë e verdhë 10,00 mg (alkool polivinil pjesërisht hidrolizohet 4.00 mg, dioksid titaniumi 2.35 mg, makrogol 3350 2.02 mg, talc 1.48 mg, oksid hekuri ngjyrues i verdhë 0.15 mg).

Tableta të rrumbullakëta biconvex të veshura me një membranë filmi të verdhë, të gdhendur me "5" nga njëra anë dhe "1427" në anën tjetër.

Tabletat Rhomboid biconvex të veshura me një membranë filmi të verdhë, të gdhendur me "10" nga njëra anë dhe "1428" në anën tjetër.

Agjent hipoglikemik për përdorim oral - frenues i transportuesit të glukozës tip 2

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) është një fuqi e fortë (konstante frenuese (Ki) prej 0.55 nM), një frenues selektues i cotransportuesit të glukozës tip-2 i kthyeshëm selektiv (SGLT2). SGLT2 shprehet selektivisht në veshkë dhe nuk gjendet në më shumë se 70 inde të tjera të trupit (përfshirë mëlçinë, muskulin skeletor, indin dhjamor, gjëndrat mamare, fshikëzën dhe trurin).

SGLT2 është transportuesi kryesor i përfshirë në reabsorbimin e glukozës në tubulat renale. Reabsorbimi i glukozës në tubulat renale te pacientët me diabet mellitus tip 2 (T2DM) vazhdon pavarësisht hiperglicemisë. Duke penguar transferimin renal të glukozës, Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) zvogëlon reabsorbimin e tij në tubulat renale, gjë që çon në sekretimin e glukozës nga veshkat.

Tërheqja e glukozës (efekti glukozorik) vërehet pas marrjes së dozës së parë të barit, vazhdon për 24 orët e ardhshme dhe vazhdon gjatë gjithë terapisë. Sasia e glukozës që ekskretohet nga veshkat për shkak të këtij mekanizmi varet nga përqendrimi i glukozës në gjak dhe nga shkalla e filtrimit glomerular (GFR).

Funksionimi i qelizave beta u përmirësua (testi NOMA, vlerësimi i modelit të homeostazës).

Eleminimi i glukozës nga veshkat e shkaktuara nga dapagliflozin shoqërohet me një humbje të kalorive dhe një rënie në peshën e trupit. Frenimi i Dapagliflozin i cotransport glukozës natriumi shoqërohet me efekte të dobëta diuretike dhe kalimtare natriuretike.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) nuk ka asnjë efekt tek transportuesit e tjerë të glukozës që transportojnë glukozën në indet periferike dhe është më shumë se 1.400 herë më selektive për SGLT2 sesa SGLT1, transportuesi kryesor i zorrëve përgjegjës për thithjen e glukozës.

Pas marrjes së dapagliflozinit nga vullnetarë të shëndetshëm dhe pacientë me diabet tip 2, u vërejt një rritje e sasisë së glukozës që ekskretohet nga veshkat. Kur dapagliflozin u mor me një dozë prej 10 mg në ditë për 12 javë, pacientët me diabet tip 2 morën afërsisht 70 g glukozë në ditë nga veshkat (që korrespondon me 280 kcal / ditë). Në pacientët me diabet të tipit 2 që morën Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) në ​​dozë prej 10 mg / ditë për një kohë të gjatë (deri në 2 vjet), sekretimi i glukozës u mbajt gjatë gjithë kohës së terapisë.

Ekskretimi i glukozës nga veshkat me dapagliflozin gjithashtu çon në diuresë osmotike dhe një rritje të vëllimit të urinës. Rritja e vëllimit të urinës në pacientët me diabet të tipit 2 që morën Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) me një dozë prej 10 mg në ditë, vazhdoi për 12 javë dhe arriti në afërsisht 375 ml në ditë. Rritja e vëllimit të urinës u shoqërua me një rritje të vogël dhe të përkohshme të sekretimit të natriumit nga veshkat, gjë që nuk çoi në ndryshimin e përqendrimit të natriumit në serumin e gjakut.

Pas administrimit oral, Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) absorbohet shpejt dhe plotësisht në traktin gastrointestinal dhe mund të merret si gjatë ngrënies, ashtu edhe jashtë tij. Përqendrimi maksimal i dapagliflozinës në plazmën e gjakut (Stax) zakonisht arrihet brenda 2 orësh pas agjërimit.Vlerat e Cmax dhe AUC (zona nën kurbën e përqendrimit-kohë) rriten në përpjesëtim me dozën e dapagliflozin.

Disponueshmëria biologjike e dapagliflozinit kur administrohet oral në një dozë prej 10 mg është 78%. Ushqimi kishte një efekt të moderuar në farmakokinetikën e dapagliflozin në vullnetarë të shëndetshëm. Ushqimi me yndyrë të lartë uli Stax-in e dapagliflozin me 50%, e zgjati Ttah (koha për të arritur përqendrimin maksimal të plazmës) me rreth 1 orë, por nuk ndikoi në AUC në krahasim me agjërimin. Këto ndryshime nuk janë klinikisht të rëndësishme.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) është afërsisht 91% i lidhur me proteina. Në pacientët me sëmundje të ndryshme, për shembull, me funksion renal ose hepatik të dëmtuar, ky tregues nuk ka ndryshuar.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) është një glukozid i lidhur me C, aglycon i të cilit është i lidhur me glukozën me anë të një lidhje karboni-karboni, i cili siguron stabilitetin e tij kundër glukozidazave. Mesatarja e jetës mesatare të plazmës (T½) në vullnetarë të shëndetshëm ishte 12.9 orë pas një doze të vetme të dapagliflozin gojarisht në një dozë prej 10 mg. Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) metabolizohet për të formuar një metabolit kryesisht joaktiv të glukuronidit dapagliflozin-3-O.

Pas administrimit oral të 50 mg 14C-dapagliflozin, 61% e dozës së marrë metabolizohet në dapagliflozin-3-O-glukuronide, e cila përbën 42% të radioaktivitetit të plazmës totale (AUC

) - Ilaçi i pandryshuar përbën 39% të radioaktivitetit të plazmës totale. Fraksionet e metabolitëve të mbetur individualisht nuk tejkalojnë 5% të radioaktivitetit të përgjithshëm plazmatik. Dapagliflozin-3-O-glukuronid dhe metabolitët e tjerë nuk kanë një efekt farmakologjik. Dapagliflozin-3-O-glukuronide formohet nga enzima uridine difosfat glukuronosyl transferaza 1A9 (UGT1A9), e cila është e pranishme në mëlçi dhe veshkat, dhe izoenzima citokrome CYP janë më pak të përfshira në metabolizëm.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) dhe metabolitët e tij ekskretohen kryesisht nga veshkat, dhe vetëm më pak se 2% ekskretohet i pandryshuar. Pas marrjes së 50 mg

C-dapagliflozin u zbulua se ishte 96% radioaktiv - 75% në urinë dhe 21% në feces. Përafërsisht 15% e radioaktivitetit të gjetur në feces u llogarit nga Dapagliflozin * i pandryshuar * (Dapagliflozin *).

Në ekuilibër (mesatare e AUC), ekspozimi sistematik i dapagliflozinit tek pacientët me diabet tip 2 dhe renia e butë, e moderuar ose e rëndë renale (siç përcaktohet nga klirenca eohexol) ishte 32%, 60%, dhe 87% më e lartë se në pacientët me diabet tip 2 dhe funksion normal veshkat, përkatësisht. Sasia e glukozës që ekskretohet nga veshkat gjatë ditës kur merret dapagliflozin në ekuilibër varet nga gjendja e funksionit të veshkave.

Në pacientët me diabet tip 2 dhe funksion normal të veshkave, dhe me dështim të butë, të moderuar ose të rëndë të veshkave, 85, 52, 18 dhe 11 g glukozë janë sekretuar në ditë, përkatësisht. Nuk kishte dallime në lidhjen e dapagliflozinit me proteinat në vullnetarë të shëndetshëm dhe në pacientët me dështim të veshkave me ashpërsi të ndryshme. Nuk dihet nëse hemodializa ndikon në ekspozimin e dapagliflozin.

Në pacientët me insuficencë të butë ose të moderuar hepatike, vlerat mesatare të Cmax dhe AUC të dapagliflozin ishin 12% dhe 36% më të larta, përkatësisht, krahasuar me vullnetarët e shëndetshëm. Këto ndryshime nuk janë klinikisht të rëndësishme; prandaj, rregullimi i dozës së dapagliflozinit për insuficencë të butë dhe të moderuar hepatike nuk kërkohet (shiko

Nuk ka pasur rritje të konsiderueshme klinike në ekspozimin te pacientët nën moshën 70 vjeç (përveç nëse nuk merren parasysh faktorë të ndryshëm nga mosha). Sidoqoftë, një rritje e ekspozimit mund të pritet për shkak të një ulje të funksionit të veshkave të shoqëruar me moshën. Të dhënat e ekspozimit për pacientët mbi moshën 70 vjeç janë të pamjaftueshme.

Tek gratë, AUC mesatare në ekuilibër është 22% më e lartë se ajo tek burrat.

Asnjë dallim klinik i rëndësishëm në ekspozimin sistemik nuk u gjet në mesin e përfaqësuesve të racave Kaukaziane, Negroid dhe Mongoloid.

Janë vërejtur vlera më të ulëta të ekspozimit me rritje të peshës trupore. Prandaj, në pacientët me peshë të ulët trupore, mund të vërehet një rritje e lehtë e ekspozimit, dhe në pacientët me peshë të shtuar trupore - një rënie në ekspozimin e dapagliflozin. Sidoqoftë, këto dallime nuk janë klinike të rëndësishme.

Kostoja e ilaçit dhe si ta blini atë

Ju mund të blini Forksig në barnatore në Moskë, Shën Petersburg dhe qytete të tjera të Rusisë. Por shitja e ilaçeve është e mundur vetëm me recetë. Për më tepër, çmimi i ilaçit është pak më i lartë se në Evropë. Ju mund të blini produktin origjinal Forxiga nga një shitës me shpërndarje në adresën e specifikuar.

Nëse doza e kërkuar nuk është në dispozicion, ilaçi do të sillet nën urdhrin direkt nga Gjermania. Mimi i një pakete që përmban 28 tableta është 90 euro. Shtë e dobishme të blini një kuti 98 tableta për 160 euro.

Shqyrtime të vizitorëve

Sergey Viktorovich Ozertsev, endokrinolog: “Më parë, pacientët me diabet tip 2 duhej të zgjidhnin regjimin e duhur të trajtimit për një kohë të gjatë. Në të njëjtën kohë, ata shpesh hasën hipoglicemia dhe efekte të tjera anësore. Administrimi i njëkohshëm i disa ilaçeve shpesh shoqërohej me pilula skipping, shkelje të dozës.

Olga, 42 vjeç: «Diabeti u diagnostikua në moshën 35 vjeç. Mjeku këshilloi një dietë të rreptë (kisha probleme serioze me peshën). Arrita të humb peshë, monitorova fort dietën time, por sheqeri akoma u rrit. Në fillim, mjeku sugjeroi ilaçe më të lira dhe më të thjeshta, por ajo ndjehej e tmerrshme nga efektet anësore. Prandaj, vendosa të blej Forksigu dhe nuk humba. E marr një herë në ditë. Ajo ndjehej më mirë, sheqeri është normal ”.

Përgatitjet e dapagliflozin

Emri tregtar për Dapagliflozin është Forsiga. Ndërmarrja britanike AstraZeneca prodhon tableta në bashkëpunim me American Bristol-Myers. Për lehtësinë e përdorimit, ilaçi ka 2 doza - 5 dhe 10 mg. Produkti origjinal është i lehtë për tu dalluar nga një i rremë. Tabletat Forsig 5 mg kanë një formë të rrumbullakët dhe mbishkrime të ekstruduara "5" dhe "1427", 10 mg janë në formë diamanti, janë etiketuar "10" dhe "1428". Tabletat e të dy dozave janë të verdha.

Sipas udhëzimeve, Forsigu mund të ruhet për 3 vjet. Për muajin e trajtimit, kërkohet 1 paketë, çmimi i saj është rreth 2500 rubla. Teorikisht, në diabet mellitus, Forsigu duhet të përshkruhet pa pagesë, pasi Dapagliflozin përfshihet në listën e ilaçeve jetësore. Sipas rishikimeve, është jashtëzakonisht e rrallë të merret një ilaç. Forsig është përshkruar nëse ka kundërindikacione për marrjen e metforminës ose sulfonylurea, dhe në mënyra të tjera nuk është e mundur të arrihet sheqeri normal.

Forsigi nuk ka analoge të plotë, pasi mbrojtja e patentave është akoma duke vepruar në Dapagliflozin. Analistët e grupit konsiderohen të jenë Invocana (përmban frenuesin kanagliflozin SGLT2) dhe Jardins (empagliflozin). Mimi i trajtimit me këto ilaçe është nga 2800 rubla. në muaj

Veprimi i drogës

Veshkat tona janë të përfshira në mënyrë aktive në ruajtjen e nivelit të sheqerit në gjak. Në njerëzit e shëndetshëm, deri në 180 g glukozë filtrohet çdo ditë në urinën parësore, pothuajse e gjithë ajo riprodhohet dhe kthehet në rrjedhën e gjakut. Kur përqendrimi i glukozës në enë rritet në diabet mellitus, filtrimi i tij në glomerulat renale gjithashtu rritet. Me arritjen e një niveli të caktuar (rreth 10 mmol / l në diabetikët me veshkë të shëndetshëm), veshkat pushojnë së riparoni të gjitha glukozat dhe fillojnë të largojnë tepricën në urinë.

Glukoza vetëm nuk mund të depërtojë në membranat qelizore, prandaj transportuesit e natrium-glukozës marrin pjesë në proceset e tij të ribabueshmërisë. Një specie, SGLT2, është e vendosur vetëm në atë pjesë të nefronëve, ku pjesa më e madhe e glukozës është ribabuar. Në organet e tjera, SGLT2 nuk u gjet. Veprimi i Dapagliflozin bazohet në frenimin (frenimin) e veprimtarisë së këtij transportuesi. Ajo vepron vetëm në SGLT2, nuk ndikon në transportuesit analog, dhe për këtë arsye nuk ndërhyn në metabolizmin normal të karbohidrateve.

Dapagliflozin ndërhyn ekskluzivisht në punën e nefronëve në veshka. Pas marrjes së pilulës, reabsorbimi i glukozës përkeqësohet dhe ajo fillon të ekskretohet në urinë në një vëllim më të madh se më parë. Glikemia zvogëlohet. Ilaçi nuk ndikon në nivelin normal të sheqerit, kështu që marrja e tij nuk shkakton hipoglicemi.

Studimet kanë treguar që ilaçi jo vetëm që zvogëlon glukozën, por ndikon edhe faktorë të tjerë në zhvillimin e komplikimeve të diabetit:

1. Normalizimi i glikemisë çon në një ulje të rezistencës ndaj insulinës, pas gjysmë muaji të marrjes së indeksit zvogëlohet me një mesatare prej 18%.
2. Pas zvogëlimit të efekteve toksike të glukozës në qelizat beta, fillon rivendosja e funksioneve të tyre, sinteza e insulinës rritet pak.
3. Ekskretimi i glukozës çon në një humbje të kalorive. Udhëzimet tregojnë se kur përdorni Forsigi 10 mg në ditë, ekskretohen rreth 70 g glukozë, që korrespondon me 280 kilokalori. Gjatë 2 viteve të administrimit, mund të pritet humbje peshe prej 4.5 kg, nga të cilat 2.8 - për shkak të yndyrës.
4. Në diabetikët me presion të lartë fillimisht të lartë të gjakut, vërehet një ulje (ulet sistolik me rreth 14 mmHg). Vëzhgimet u kryen për 4 vjet, efekti vazhdoi gjatë gjithë kësaj kohe. Ky efekt i Dapagliflozin shoqërohet me efektin e tij të parëndësishëm diuretik (më shumë urinë ekskretohen njëkohësisht me sheqerin) dhe me humbje peshe kur përdorni ilaçin.

Indikacionet për emërim

Dapagliflozin është menduar për diabetikët e tipit 2. Kërkesat e detyrueshme - një rënie në sasinë e karbohidrateve në ushqim, aktivitet fizik i rregullt me ​​intensitet mesatar.

Sipas udhëzimeve, ilaçi mund të përdoret:

1. Si monoterapi. Sipas mjekëve, emërimi i vetëm Forsigi praktikohet shumë rrallë.
2. Përveç metforminës, nëse nuk siguron një ulje të mjaftueshme të glukozës, dhe nuk ka indikacione për emërimin e tabletave që rrisin prodhimin e insulinës.
3. Si pjesë e një trajtimi gjithëpërfshirës për të përmirësuar kompensimin e diabetit.

Efekt i kundërt i Dapagliflozin

Trajtimi me Dapagliflozin, si çdo ilaç tjetër, shoqërohet me një rrezik të caktuar të efekteve anësore. Në përgjithësi, profili i sigurisë së drogës vlerësohet si i favorshëm. Udhëzimet rendisin të gjitha pasojat e mundshme, shpeshtësia e tyre përcaktohet:

1. Infeksionet gjenitourinare janë një efekt anësor specifik i Dapagliflosin dhe analogëve të tij. Ajo është e lidhur drejtpërdrejt me parimin e veprimit të ilaçit - lëshimin e glukozës në urinë. Rreziku i infeksioneve vlerësohet në 5.7%, në grupin e kontrollit - 3.7%. Më shpesh, problemet shfaqen tek gratë në fillim të trajtimit. Shumica e infeksioneve ishin me ashpërsi të butë deri në mesatare dhe ishin eleminuar mirë me metodat standarde. Mundësia e pirelonefritit nuk e rrit ilaçin.
2. Në më pak se 10% të pacientëve, vëllimi i urinës rritet. Rritja mesatare është 375 ml. Mosfunksionimi urinar është i rrallë.
3. Më pak se 1% e diabetikëve vërejti kapsllëk, dhimbje prapa, djersitje. I njëjti rrezik i rritjes së kreatininës ose ure në gjak.

Shqyrtime për ilaçin

Endokrinologët për mundësitë e Dapagliflozin reagojnë pozitivisht, shumë thonë që doza standarde mund të zvogëlojë hemoglobinë të glikuar me 1% ose më shumë. Mungesa e ilaçeve ata konsiderojnë një periudhë të shkurtër të përdorimit të tij, një numër të vogël studimesh pas marketingut. Forsigu pothuajse asnjëherë nuk përshkruhet si ilaçi i vetëm. Mjekët preferojnë metformin, glimepiride dhe gliclazide, pasi këto ilaçe janë të lira, të studiuara mirë dhe eliminojnë çrregullimet fiziologjike karakteristike për diabetin, dhe jo vetëm të heqin glukozën, si Forsyga.

Diabetikët gjithashtu nuk insistojnë të marrin një ilaç të ri, nga frika e infeksioneve bakteriale të traktit gjenitourinar. Rreziku i këtyre sëmundjeve në diabet është më i lartë. Gratë vërejnë se me një rritje të diabetit, numri i vaginitit dhe cistitit rritet, dhe ata kanë frikë të stimulojnë më tej pamjen e tyre me Dapagliflozin. Me rëndësi të konsiderueshme për pacientët është çmimi i lartë Forsigi dhe mungesa e analogëve të lirë.

Sigurohuni që të mësoni! A mendoni se administrimi i përjetshëm i pilulave dhe insulinës është mënyra e vetme për të mbajtur nën kontroll sheqerin? Jo e vërtetë! Ju mund ta verifikoni këtë vetë duke filluar ta përdorni atë. lexoni më shumë >>

Dapagliflozin (Forsyga)

Diabeti tip 2 - një sëmundje që shoqërohet me një rrezik të shtuar të infeksioneve të traktit urinar (UTI) dhe infeksioneve gjenitale, të tilla si vulvovaginitis dhe balanitis tek gratë dhe infeksion gjenital kërpudhor në burra 33, 34. Rreziku i infeksioneve është vetëm pjesërisht për shkak të glukosuria. Faktorë të tillë si mosfunksionimi i sistemit imunitar, glikozilimi i qelizave uroepiteliale janë gjithashtu të rëndësishëm.

Bazuar në këto të dhëna, dapagliflozin u aprovua nga FDA pasi u aprovua nga Agjensia Evropiane e Barnave (EMEA) 16, 39.

Përfundim

Studimet eksperimentale dhe klinike tregojnë një spektër të favorshëm të veprimit të frenuesve SGLT2. Kjo klasë e barnave ofron mekanizma të rinj të pavarur nga insulina për korrigjimin e glicemisë në diabetin tip 2 me një tolerancë të mirë, mungesë të efekteve negative në peshën e trupit, rrezikun e hipoglikemisë dhe efekteve të tjera serioze anësore.

Ilaçi Forsig (dapagliflozin) në studime që zgjatën 104 javë demonstroi efikasitet afatgjatë të glicemisë, humbje të qëndrueshme në peshë kryesisht për shkak të masës së dhjamit dhe një rrezik të ulët të kushteve hipoglikemike. Forsiga është një alternativë e mundshme për përgatitjet sulfonylurea në pacientët që nuk e kanë arritur qëllimin e tyre me monoterapi metformin.