Karbamazepina e drogës: udhëzime për përdorim

Carbamazepine: udhëzime për përdorim dhe rishikime

Emri Latin: Carbamazepine

Kodi ATX: N03AF01

Përbërësi aktiv: karbamazepina (karbamazepina)

Prodhuesi: LLC Rosfarm (Rusi), CJSC ALSI Pharma (Rusi), OJSC Sinteza (Rusi)

Përditësimi i përshkrimit dhe fotografisë: 07/27/2018

Mimet në barnatore: nga 58 rubla.

Karbamazepina është një ilaç me një efekt psikotrop, antepileptik.

Forma dhe përbërja e lëshimit

Karbamazepina prodhohet në formën e tabletave (10, 15, 25 copë. Në pako flluskë, 1-5 pako në një kuti kartoni, 20, 30 copë. Në paketat e flluskave, 1, 2, 5, 10 pako në një karton pako, 20, 30, 40, 50, 100 copë. në një kuti, 1 kanaçe në një pako kartoni).

Përbërja e 1 tabletë përfshin:

Substancë aktive: karbamazepinë - 200 mg,
Përbërësit ndihmës: talc - 3.1 mg, povidon K30 - 14.4 mg, dioksid silikoni koloidal (aerosil) - 0.96 mg, polysorbate 80 - 1.6 mg, niseshte patatesh - 96.64 mg, stearat magnez - 3 , 1 mg.

Pharmacodynamics

Karbamazepina është një derivativenzoazepinë, i cili karakterizohet me efekte antiepileptike, neurotropike dhe psikotrope.

Për momentin, mekanizmi i veprimit të kësaj substance është studiuar vetëm pjesërisht. Ajo pengon transmetimin sinaptik të pulseve emocionuese, parandalon shkarkimet serike të neuroneve dhe çon në një gjendje të qëndrueshme të membranës së neuroneve të mbivendosura. Me sa duket, mekanizmi kryesor i veprimit të karbamazepinës është të parandalojë formimin e potencialeve të veprimit të varur nga natriumi në neuronet e depolarizuar për shkak të bllokimit të "veprimit" - kanalet e natriumit të varur dhe nga voltazhi.

Kur përdorni ilaçin si monoterapi tek pacientët me epilepsi (në veçanti, fëmijët dhe adoleshentët), është vërejtur një efekt psikotrop, i shprehur në eleminimin e simptomave të ankthit dhe depresionit, si dhe në një ulje të agresivitetit dhe nervozizëm. Nuk ka asnjë informacion të paqartë për efektin e karbamazepinës në funksionet konjitive dhe psikomotore: në disa studime, u zbulua një efekt i dyfishtë ose negativ që ishte i varur nga doza, studime të tjera konfirmuan efektin pozitiv të ilaçit në kujtesë dhe vëmendje.

Si një agjent neurotropik, karbamazepina është efektive në disa sëmundje neurologjike. Për shembull, me nevralgji trigeminale sekondare dhe idiopatike, parandalon shfaqjen e sulmeve të dhimbjes paroxysmal.

Në pacientët me sindromën e tërheqjes së alkoolit, karbamazepina ngre pragun e gatishmërisë konvulsive, e cila në këtë rast zvogëlohet në shumicën e rasteve, dhe zvogëlon ashpërsinë e manifestimeve klinike të sindromës (këto përfshijnë shqetësime në gitëm, dridhje, rritje të nervozizmit).

Në pacientët me diabet insipidus, karbamazepina zvogëlon diuresën dhe eliminon etjen.

Si agjent psikotropik, medikamenti është i përshkruar për çrregullime afektive, përfshirë trajtimin e kushteve akute maniake, për trajtimin mbështetës të çrregullimeve afektive bipolare (maniak-depresive) (karbamazepina përdoret si monoterapi dhe njëkohësisht me litiumin, ilaçet antidepresive ose antipsikotike), ndërsa maniak psikoza depresive, e shoqëruar nga cikle të shpejta, me sulme maniake, kur karbamazepina përdoret në kombinim me antipsikotikë, dhe gjithashtu me sulme të psikozës skizoafektive. Aftësia e ilaçit për të shtypur manifestimet maniake mund të shpjegohet me anë të frenimit të shkëmbimit të norepinefrinës dhe dopaminës.

Farmakokinetika

Me administrim oral, karbamazepina thithet në aparatin tretës pothuajse plotësisht. Marrja e ilaçit në formë tabletash shoqërohet me thithje relativisht të ngadaltë. Pas një dozë të vetme prej 1 tablete karbamazepine, mesatarisht, përqendrimi maksimal i saj përcaktohet pas 12 orësh. Pas një doze të vetme të një droge në një dozë prej 400 mg, vlera e përafërt e përqendrimit maksimal të karbamazepinës të pandryshuar është afërsisht 4.5 μg / ml.

Kur merrni karbamazepinë njëkohësisht me ushqim, shkalla dhe shkalla e përthithjes së ilaçit mbetet e pandryshuar. Përqendrimi i ekuilibrit të një lënde në plazmë arrihet në 1-2 javë. Koha e arritjes së tij është individuale dhe përcaktohet nga shkalla e induktimit automatik të sistemeve të enzimave të mëlçisë nga karbamazepina, gjendja e pacientit para fillimit të kursit të trajtimit, doza e barit, kohëzgjatja e terapisë, si dhe hetero-induksioni nga ilaçe të tjera që përdoren në kombinim me karbamazepinë. Ekzistojnë ndryshime domethënëse ndër-individuale në vlerat e përqendrimeve të ekuilibrit në gamën e dozave terapeutike: në shumicën e pacientëve, këta tregues shkojnë nga 4 deri në 12 μg / ml (17-50 μmol / l).

Karbamazepina përshkon barrierën placental. Meqenëse thithet pothuajse plotësisht, vëllimi i dukshëm i shpërndarjes është 0.8-1.9 l / kg.

Metabolizmi i karbamazepinës kryhet në mëlçi. Mënyra më e rëndësishme e biotransformimit të substancës është epoksidimi me formimin e metabolitëve, kryesori ndër të cilët janë derivati 10.11-transdiol dhe produkti i konjugimit të tij me acidin glukuronik. Karbamazepina-10,11-epoksid në trupin e njeriut kalon në karbamazepinë-10,11-transdiol me pjesëmarrjen e hidrolazës epoksid mikrosomal të enzimës. Përqendrimi i karbamazepinës-10,11-epoksid, i cili është një metabolit aktiv, është afërsisht 30% e përmbajtjes së karbamazepinës në plazmën e gjakut. Izoenzima kryesore përgjegjëse për shndërrimin e karbamazepinës në karbamazepinë-10,11-epoksid konsiderohet citokrom P4503A4. Si rezultat i proceseve metabolike, formohet gjithashtu një sasi e vogël e një metaboliti tjetër - 9-hidroksimetil-10-karbamoylacridane.

Një rrugë tjetër e rëndësishme për metabolizmin e karbamazepinës është formimi i një larmi të derivateve monohidroksiluar, si dhe N-glukuronideve, duke përdorur izoenzimën UGT2B7.

Gjysma e jetës së substancës aktive në formë të pandryshuar pas një administrimi të vetëm oral të ilaçit është mesatarisht 36 orë, dhe pas dozave të përsëritura të barit - rreth 16-24 orë, në varësi të kohëzgjatjes së terapisë (kjo është për shkak të autoinduksionit të sistemit monooxygenase të mëlçisë). Shtë vërtetuar se në pacientët që kombinojnë karbamazepinë me ilaçe të tjera që shkaktojnë enzima të mëlçisë (për shembull, fenobarbital, fenitoin), gjysma e jetës së barit në përgjithësi nuk kalon 9-10 orë.

Me administrim oral të karbamazepinës-10,11-epoksid, gjysma e jetës mesatare e tij është rreth 6 orë.

Pas një administrimi të vetëm oral të karbamazepinës në një dozë prej 400 mg, 72% e substancës ekskretohet përmes veshkave dhe 28% përmes zorrëve. Përafërsisht 2% e dozës së marrë ekskretohet në urinë, duke përfaqësuar karbamazepinë të pandryshuar, dhe afërsisht 1% në formën e një metaboliti 10.11-epoksi që shfaq aktivitet metabolik. Pas një administrimi të vetëm oral, 30% e karbamazepinës ekskretohet përmes veshkave si produkte përfundimtare të procesit të epoksidimit.

Fëmijët kanë një eliminim më të shpejtë të karbamazepinës, prandaj, nganjëherë është e nevojshme të përshkruhen doza më të larta të barit, të cilat llogariten në bazë të peshës trupore të fëmijës, krahasuar me pacientët e rritur.

Informacioni mbi ndryshimet në farmakokinetikën e karbamazepinës në pacientët e moshuar në krahasim me pacientët e rinj nuk është i disponueshëm.

Farmakokinetika e karbamazepinës në pacientët me disfunksion renal dhe hepatik nuk është studiuar deri më tani.

Indikacionet për përdorim

Epilepsia (me përjashtim të konfiskimeve flakidike ose mioklonike, mungesave) - forma sekondare dhe parësore të përgjithësuar të konfiskimeve, të shoqëruara me konfiskime toniko-klonike, konfiskime të pjesshme me simptoma të thjeshta dhe komplekse, konfiskime të përziera (monoterapi ose në kombinim me ilaçe të tjera me veprim antikonvulsant),
Poliuria dhe polidipsia me diabet insipidus, sindromi i dhimbjes me polenuropati diabetike, nevralgjia trigeminale me sklerozë të shumëfishtë, nevralgjia trigeminale idiopatike, sindromi i tërheqjes së alkoolit, nevralgjia idiopatike glossopharyngeal, çrregullime afektive etj.
Disordersrregullime afektive që rrjedhin nga faza, përfshirë çrregullimet skizoafektive, psikozën maniak-depresive, etj. (Parandalimi).

Contraindications

Bllok atrioventrikular
Shkelje e hematopoezës së palcës kockore,
Porfiria akute intermitente (përfshirë historinë)
Përdorimi i njëkohshëm me frenuesit monoamine oksidazë dhe për 14 ditë pas tërheqjes së tyre,
Shtatzënia dhe laktacioni
Hipersensitiviteti ndaj përbërësve të ilaçit, si dhe ndaj ilaçeve kimikisht të ngjashëm me substancën aktive (antidepresantë triciklik).

Sipas udhëzimeve, karbamazepina duhet të përdoret me kujdes në të njëjtën kohë me marrjen e alkoolit, pacientët e moshuar, si dhe pacientët me dështim të rëndë të zemrës, hiponatreminë e hollimit, rritje të presionit intraokular, frenim të hematopoiesis të palcës së eshtrave gjatë marrjes së ilaçeve (histori), hiperplazisë prostatike, dështimi i mëlçisë insuficienca renale kronike.

Efektet anësore

Gjatë përdorimit të karbamazepinës, efektet anësore të mëposhtme mund të zhvillohen:

Sistemi nervor qendror: ataksi, marramendje, dobësi e përgjithshme, përgjumje, çrregullime okulomotore, dhimbje koke, nistagmus, paresë e akomodimit, tika, dridhje, dyskinesia orofaciale, çrregullime koreoatetoide, neuriti periferik, dysarthria, paresthesia, pareza, dobësimi i muskujve, etj.
Sistemi kardiovaskular: një ulje ose rritje e presionit të gjakut, çrregullime të përcjelljes kardiake, kolaps, bradycardia, aritmi, bllok atrioventrikular me zbehje, zhvillimi ose përkeqësimi i dështimit kongjestiv të zemrës, përkeqësimi i sëmundjes koronare të zemrës (përfshirë një rritje ose shfaqje të sulmeve të anginës), trombozë trombotike .
Sistemi tretës: goja e thatë, të vjella, vjellje, kapsllëk ose diarre, dhimbje barku, stomatiti, glossitis, pankreatiti, etj.
Sistemi gjenitourinar: dështimi i veshkave, nefriti intersticial, funksion i dëmtuar i veshkave (hematuria, albuminuria, oliguria, azotemia / ureja e rritur), mbajtja e urinës, rritja e urinimit, impotenca / mosfunksionimi seksual, etj.
Sistemi endokrin dhe metabolizmi: hiponatremia, shtim në peshë, edemë, një rritje në nivelin e prolaktinës (ndoshta njëkohësisht me zhvillimin e galaktorresë dhe gjinekomastisë), një ulje në nivelin e L-tiroksinës (T4 falas, TK falas) dhe një rritje në nivelin e hormonit stimulues të tiroides (zakonisht pa manifestime klinike i shoqëruar), osteomalacia, çrregullime të metabolizmit të kalcium-fosforit në indet e eshtrave (ulja e përqendrimit të 25-OH-kolekalciferol dhe forma jonizuese e kalciumit në plazmën e gjakut), hipertrigliceridemia, hiperkolesterolemia etj.
Sistemi muskulor skeletik: arthralgia, ngërçe, mialgji,
Mëlçia: aktiviteti i shtuar i transferazës gama-glutamil (si rregull, nuk ka domethënie klinike), aktivitet i shtuar i fosfatazës alkaline dhe transaminazave "mëlçisë", hepatiti (granulomatoz, i përzier, kolestatik ose parenkimal (hepatocelular) tip,)
Organet hemopoietike: trombocitopenia, leukopenia, leukocitoza, eozinofilia, limfadenopatia, anemia aplastike, porfiria akute intermittente, agranulocitoza, anemia megaloblastike, aplazia e verte eritrocitike, anemia hemolitike, retikulocitoza
Organet e ndjeshme: ndryshime në perceptimin e katranit, shtrëngimi i thjerrëzave, shqetësimet në shije, konjuktiviti, hipo- ose hiperakuzia,
Sfera mendore: ankthi, halucinacionet, humbja e oreksit, depresioni, sjellja agresive, çorientimi, agjitacioni, aktivizimi i psikozës,
Reaksione alergjike: sindromi i ngjashëm me lupus, dermatiti eksfoliativ, urtikarie, sindroma Stevens-Johnson, eritroderma, nekrolizë epidermale toksike, fotosensibilitet, nodular dhe eritemë multiforme. Reagimet e hipersensitivitetit të llojit me shumë organe me vaskulit, ethe, limfadenopati, skuqje të lëkurës, eozinofili, simptoma të ngjashme me limfomat, leukopenia, artralgjia, funksioni i ndryshuar i mëlçisë dhe hepatosplenomegalia janë të mundshme (këto manifestime mund të ndodhin në kombinime të ndryshme). Organe të tjera, të tilla si veshkat, mushkëritë, miokardi, pankreasi dhe zorra e trashë mund të përfshihen gjithashtu. Shumë rrallë - meningjiti aseptik me mioklonus, angioedemë, reaksion anafilaktik, reaksione të mbindjeshmërisë së mushkërive, të karakterizuara nga gulçim, ethe, pneumonite ose pneumoni,
Të tjera: purpura, çrregullime të pigmentimit të lëkurës, djersitje, puçrra, alopeci.

Mbidozë

Me një mbidozë të karbamazepinës, simptomat e mëposhtme vërehen kryesisht:

nga sistemi kardiovaskular: rritje ose ulje e presionit të gjakut, takikardi, çrregullime të përcjelljes, të shoqëruara nga zgjerimi i kompleksit QRS, arrest kardiak dhe zbehje, provokuar nga arrest kardiak,
nga ana e sistemit nervor qendror: mydriasis, konvulsione, depresioni i sistemit nervor qendror, hipotermia, disorientimi në hapësirë, halucinacionet, agjitacioni, përgjumja, vetëdija e dëmtuar, koma, mioklonus, dysarthria, fjalimi i ngathët, ataksia, vizioni i paqartë, nistagmus, hiperreflexia (në fazën fillestare) dhe hiporefleksia (në tekstin e mëtejmë), gjendjet psikomotore, dyskinesia, konfiskimet,
nga trakti gastrointestinal: shkalla e zvogëluar e evakuimit të ushqimit nga stomaku, të vjella, lëvizshmëri e dëmtuar e zorrës së trashë,
nga sistemi i frymëmarrjes: depresioni i qendrës së frymëmarrjes, edemë pulmonare,
nga sistemi urinar: dehje nga uji (hollim hiponatremia) i shoqëruar me efektin e karbamazepinës, i ngjashëm me veprimin e hormonit antidiuretik, mbajtjen e lëngjeve, mbajtjen e urinës, anurinë ose oligurinë, etj.
ndryshimet në parametrat laboratorikë: zhvillimi i hiperglicemisë ose acidozës metabolike, rritja e aktivitetit të fraksionit muskulor të kreatinës fosfokinazës është e mundur.

Antidoti specifik i karbamazepinës është i panjohur. Kursi i trajtimit të një mbidoze duhet të bazohet në gjendjen klinike të pacientit, dhe rekomandohet që ai të vendoset në një spital.

Përqendrimi i karbamazepinës në plazmë duhet të përcaktohet për të konfirmuar helmimin nga droga dhe për të vlerësuar ashpërsinë e një mbidoze.

Shtë e nevojshme të lani stomakun dhe të evakuoni përmbajtjen e tij, si dhe të merrni qymyr aktivizues. Evakuimi i vonë i përmbajtjes së stomakut shpesh kontribuon në thithjen e vonuar, e cila mund të çojë në rindërtimin e simptomave të dehjes gjatë periudhës së rimëkëmbjes. Trajtimi mbështetës simptomatik, i cili kryhet në njësinë e kujdesit intensiv dhe shoqërohet nga monitorimi i funksionit kardiak dhe korrigjimi i kujdesshëm i shqetësimeve në ekuilibrin ujë-elektrolit, gjithashtu jep rezultate të mira.

Me hipotension arterial të diagnostikuar, administrimi intravenoz i dobutaminës ose dopaminës tregohet. Me zhvillimin e aritmisë, trajtimi zgjidhet individualisht.Në rast të konfiskimeve konvulsive, rekomandohet të administrohen benzodiazepines, për shembull, diazepam ose antikonvulsantë të tjerë si paraldehidi ose fenobarbital (kjo e fundit përdoret me kujdes për shkak të rritjes së rrezikut të depresionit të frymëmarrjes).

Nëse pacienti ka zhvilluar intoksikim nga uji (hiponatremia), administrimi i lëngjeve duhet të jetë i kufizuar dhe një zgjidhje prej 0.9% klorur natriumi duhet të administrohet me kujdes intravenoz, gjë që në shumë raste parandalon zhvillimin e dëmtimit të trurit. Hemosorbimi në sorbentët e qymyrit jep rezultate të mira. Dializa peritoneale, hemodializa dhe diureza e detyruar konsiderohen si mjaft të efektshme në heqjen e karbamazepinës nga trupi. Në ditën e dytë dhe të tretë pas shfaqjes së shenjave të një mbidozë, simptomat e saj mund të intensifikohen, gjë që shpjegohet me thithjen e vonuar të barit.

Udhëzime speciale

Para se të filloni të përdorni Carbamazepine, ju duhet të bëni një ekzaminim: një analizë të përgjithshme të urinës dhe gjakut (përfshirë numërimin e retikulociteve, trombocitet), përcaktimin e nivelit të hekurit, përqendrimin e ure dhe elektrolitet në serumin e gjakut. Në të ardhmen, këta tregues duhet të monitorohen çdo javë gjatë muajit të parë të trajtimit, dhe pastaj - një herë në muaj.

Kur të përshkruani karbamazepinë te pacientët me presion të rritur intraokular, është periodikisht e nevojshme kontrolli i tij.

Terapia duhet të ndërpritet nëse zhvillohet leukopenia progresive ose leukopenia, e cila shoqërohet me simptoma klinike të një sëmundje infektive (leukopenia asimptomatike jo përparimtare nuk kërkon ndërprerje të karbamazepinës).

Gjatë terapisë, duhet pasur kujdes gjatë drejtimit të automjeteve dhe kryerjes së llojeve të tjera të punës potencialisht të rrezikshme që kërkojnë një përqendrim të shtuar të vëmendjes dhe reagime të shpejta psikomotore.

Shtatzënia dhe laktacioni

Shtë vërtetuar se fëmijët e lindur nga nënat me një diagnozë të epilepsisë kanë një rrezik më të lartë të çrregullimeve të zhvillimit intrauterine, duke përfshirë keqformimet e zhvillimit. Ekzistojnë prova që karbamazepina mund të përmirësojë këtë predispozitë, megjithëse aktualisht nuk ka konfirmim përfundimtar të këtij fakti që do të ishte marrë në provat klinike të kontrolluara me recetë të barit si monoterapi.

Ekzistojnë raporte për raste të sëmundjeve kongjenitale, keqformime, përfshirë spina bifida (mos mbyllja e harqeve vertebrale), dhe anomali të tjera kongjenitale, siç janë hipospaditë, defektet në zhvillimin e sistemit kardiovaskular dhe të sistemeve të tjera të organeve, si dhe strukturat kranofofiale.

Womenshtë e nevojshme të përdorni karbamazepinë me kujdes në gratë shtatzëna me epilepsi. Nëse një grua që merr ilaçin mbetet shtatzënë ose planifikon të mbetet shtatzënë, dhe nëse është e nevojshme të përdorni karbamazepinë gjatë shtatëzanisë, rekomandohet që të peshoni me kujdes përfitimin e pritur të trajtimit për nënën dhe rrezikun e komplikimeve të mundshme, veçanërisht në tremujorin e parë të shtatzënisë.

Me efikasitet të mjaftueshëm klinik, pacientët në moshë riprodhuese duhet të përshkruhen karbamazepinë vetëm si monoterapi, pasi që frekuenca e keqformimeve kongjenitale të fetusit gjatë rrjedhës së terapisë së kombinuar antepileptike është më e lartë sesa me monoterapinë.

Shtë e nevojshme të përshkruhet ilaçi në dozën minimale efektive. Ju gjithashtu duhet të monitoroni rregullisht përmbajtjen e përbërësit aktiv në plazmën e gjakut.

Pacientët duhet të jenë të vetëdijshëm për rritjen e rrezikut të keqformimeve. Alsoshtë gjithashtu e këshillueshme që ata t'i nënshtrohen diagnozës antenatale.

Gjatë shtatëzanisë, ndërprerja e terapisë efektive antepileptike është e kundërindikuar, pasi përparimi i sëmundjes mund të ketë një efekt negativ në nënën dhe fetusin.

Ekzistojnë prova që karbamazepina rrit mungesën e acidit folik që zhvillohet gjatë shtatëzënësisë. Kjo mund të ndihmojë në rritjen e incidencës së defekteve të lindjes tek fëmijët e lindur tek gratë që marrin këtë ilaç. Prandaj, para dhe gjatë shtatëzanisë, këshillohet të merrni doza shtesë të acidit folik.

Si masë parandaluese për të parandaluar rritjen e gjakderdhjes tek të porsalindurit, gratë në javët e fundit të shtatzënisë, si dhe të porsalindurit, duhet të jepet vitamina K₁.

Janë përshkruar disa raste të depresionit të qendrës së frymëmarrjes dhe / ose konfiskimeve epileptike në të posalindurit, nënat e të cilave kombinuan karbamazepinë me antikonvulsantë të tjerë. Rastet e diarresë, të vjella dhe / ose ulje të oreksit në të posalindurit, nënat e të cilave morën karbamazepinë gjithashtu gjenden ndonjëherë. Supozohet se këto reagime janë shfaqje të sindromës së tërheqjes tek të sapolindurit.

Karbamazepina përcaktohet në qumështin e gjirit, niveli i tij në të është 25-60% e nivelit të substancave në plazmën e gjakut. Prandaj, rekomandohet të krahasohen përfitimet dhe pasojat e mundshme të padëshiruara të ushqyerjes me gji gjatë trajtimit të zgjatur me ilaçin. Ndërsa marrin karbamazepinë, nënat mund të ushqejnë me gji fëmijët e tyre, por vetëm nëse monitorohen vazhdimisht për efekte anësore (për shembull, reaksione alergjike në lëkurë dhe përgjumje të rëndë).

Ndërveprimi i ilaçeve

Me përdorimin e njëkohshëm të karbamazepinës me ilaçe të caktuara, mund të ndodhin efekte të padëshirueshme:

Frenuesit e CYP3A4: rritja e përqendrimit në karbamazepinë në plazmën,
Dekstropropoksifen, verapamil, felodipinë, diltiazem, viloksazin, fluoxetine, fluvoxamine, desipramine, cimetidinës, Danazol, acetazolamidi, nikotinamid (vetëm në doza të larta të rriturit), makrolide (josamycin, erythromycin, klaritromicina, troleandomycin), azoleve (ketokonazoli, itrakonazoli, flukonazoli ), loratadina, terfenadina, izoniazidi, lëngu i grejpfrutit, propoksifeni, frenuesit e proteazës HIV të përdorura në terapinë HIV: rritje e përqendrimit plazmatik të karbamazepinës,
Pelbamate, fensuximide, fenobarbital, primidone, fenitoin, metsuximide, teofilinë, cisplatin, rifampicin, doxorubicin, mundësisht: valpromide, clonazepam, acid valproic, oxcarbazepine dhe preparate barishtore me hiperfinë hypericum,
Acidi valproik dhe primidoni: zhvendosja e karbamazepinës nga proteinat e plazmës dhe një rritje në përqendrimin e metabolitit farmakologjikisht aktiv (karbamazepinë-10,11-epoksid),
Izotretinoin: një ndryshim në biodisponibilitetin dhe / ose pastrimin e karbamazepinës dhe karbamazepinës-10,11-epoksid (monitorimi i përqendrimit plazmatik është i nevojshëm),
Clobazam, clonazepam, primidone, etosuximide, alprazolam, acid valproic, glukokortikosteroide (prednisone, dexamethasone), haloperidol, ciklosporine, doxycycline, metadone, medikamente me gojë që përmbajnë progesteron dhe / ose terapinë estrogjenit, metodat antikologjike, është e nevojshme për të marrë fenprocoumone, warfarin, dicumarol), topiramate, lamotrigine, antidepresantë triciklik (imipramina, nortriptyline, amitriptyline, clomipramine), felbamate, clozapine, tiagabin, frenues proteina, e cila përdoren në trajtimin e infeksionit HIV (ritonavir, indinavir, saquinavir), oxcarbazepine, itraconazole, bllokuesit e kanalit të kalciumit (një grup dihidropiridones, për shembull, felodipine), midazolam, levothyroxine, praziquantel, olazapine, risperidaz, tram përqendrimi i tyre ulje apo edhe nivelim të plotë të efekteve të tyre, mund të jetë e nevojshme korrigjimi i dozave të aplikuara),
Fenitoin: rritje ose ulje në nivelin e tij të plazmës,
Mefenitoin: një rritje (në raste të rralla) të nivelit të saj në plazmën e gjakut,
Paracetamoli: një rritje në rrezikun e efekteve të tij toksike në mëlçi dhe një ulje në efikasitetin terapeutik (përshpejtimin e metabolizmit të paracetamolit),
Fenotiazina, pimozide, tioxanthenes, molindone, haloperidol, maprotiline, clozapine dhe antidepresantë triciklik: rrisin efektin frenues në sistemin nervor qendror dhe dobësojnë efektin antikonvulsiv të karbamazepinës, dmth.
Diuretikët (furosemide, hidroklorotiazid): zhvillimi i shoqëruar me shfaqje klinike të hiponatremisë,
Relaksues të muskujve jo depolarizues (pankuronium): një rënie në efektet e tyre,
Etanol: një ulje e tolerancës së saj,
Antiokagulantët indirekte, kontraceptivët hormonalë, acidi folik: përshpejtoni metabolizmin,
Mjetet për anestezi të përgjithshme (enflurane, halotane, fluorotan): metabolizëm i përshpejtuar me një rrezik të shtuar të efekteve hepatoksike,
Metoksiflurane: rritje e formimit të metabolitëve nefrotoksikë,
Isoniazid: rritur hepatotoksicitet.

Analistët e karbamazepinës përfshijnë: Finlepsin, retard Finlepsin, Tegretol, Tegretol TsR, Zeptol, Karbaleks, Karbapin, Mezakar, Timonil.

Karakteristikat farmakologjike

Pharmacodynamics.
Drogë antiepileptike, derivat i dibenzazepinës. Së bashku me antiepileptikët, ilaçi gjithashtu ka një efekt neurotrop dhe psikotrop.

Mekanizmi i veprimit të karbamazepinës deri më tani është shpjeguar vetëm pjesërisht. Karbamazepina stabilizon membranat e neuroneve të mbivendosura, shtyp sekretimet serike të neuroneve dhe zvogëlon transmetimin sinaptik të pulseve emocionuese. Ndoshta, mekanizmi kryesor i veprimit të karbamazepinës është të parandalojë rishfaqjen e potencialeve të veprimit të varur nga natriumi në neuronet e depolarizuar për shkak të bllokimit të kanaleve të natriumit me tension të hapur.

Kur përdoret si monoterapi tek pacientët me epilepsi (sidomos tek fëmijët dhe adoleshentët), është vërejtur një efekt psikotropik i ilaçit, i cili përfshinte një efekt pozitiv në simptomat e ankthit dhe depresionit, si dhe një ulje të nervozizmit dhe agresivitetit. Nuk ka të dhëna të paqarta në lidhje me efektin e barit në funksionet konjitive dhe psikomotore: në disa studime, u shfaq një efekt i dyfishtë ose negativ, i cili varej nga doza e ilaçit; në studime të tjera, u zbulua një efekt pozitiv i ilaçit në vëmendje dhe kujtesë.

Si një agjent neurotropik, ilaçi është efektiv në një numër sëmundjesh neurologjike. Kështu, për shembull, me nevralgji idiopatike dhe sekondare trigeminale, ai parandalon shfaqjen e sulmeve të dhimbjes paroxysmal.

Në rast të sindromës së tërheqjes së alkoolit, ilaçi ngre pragun e gatishmërisë konvulsive, e cila në këtë gjendje zakonisht zvogëlohet, dhe zvogëlon ashpërsinë e manifestimeve klinike të sindromës, siç janë rritja e nervozizmit, dridhjes dhe çrregullimeve të ecjes.

Në pacientët me diabet insipidus, ilaçi ul diuresën dhe etjen. Si agjent psikotropik, ilaçi është efektiv në çrregullimet afektive, përkatësisht, në trajtimin e kushteve akute maniake, me trajtimin mbështetës të çrregullimeve emocionale bipolare (maniak-depresive) (si monoterapi dhe në kombinim me antipsikotikë, antidepresivë ose ilaçe litium), sulme të psikozës skizoafektive, me sulme maniake, ku përdoret në kombinim me antipsikotikë, si dhe me psikozë maniako-depresive me cikël të shpejtë.

Aftësia e ilaçit për të shtypur manifestimet maniake mund të jetë për shkak të frenimit të shkëmbimit të dopaminës dhe norepinefrinës.

Farmakokinetika
Absorbimit.
Pas administrimit oral, karbamazepina thithet pothuajse plotësisht, thithja ndodh relativisht ngadalë (marrja e ushqimit nuk ndikon në shkallën dhe shkallën e përthithjes). Pas një doze të vetme, përqendrimi maksimal (C_max arriti pas 12 orësh. Pas një administrimi të vetëm oral me 400 mg karbamazepinë, vlera mesatare e C_maxështë rreth 4.5 μg / ml. Përqendrimi ekuilibër i ilaçit në plazmë arrihet pas 1-2 javësh. Koha e arritjes së saj është individuale dhe varet nga shkalla e induktimit automatik të sistemeve të enzimave të mëlçisë nga karbamazepina, hetero-induksioni nga ilaçet e tjera të përdorura njëkohësisht, si dhe nga gjendja e pacientit para fillimit të terapisë, doza e barit dhe kohëzgjatja e trajtimit. Dallime të konsiderueshme individuale në vlerat e përqendrimit të ekuilibrit në intervalin terapeutik vërehen: në shumicën e pacientëve, këto vlera variojnë nga 4 deri në 12 μg / ml (17-50 μmol / l).

Shpërndarjes.
Lidhja e proteinave plazmatike te fëmijët - 55-59%, tek të rriturit - 70-80%. Në lëngun cerebrospinal (në tekstin e mëtejmë: CSF) dhe pështymën, përqendrimet krijohen në përpjesëtim me sasinë e substancës aktive të palidhur me proteinat (20-30%). Përhapet përmes barrierës placental. Përqendrimi në qumështin e gjirit është 25-60% e asaj në plazmë. Duke pasur parasysh thithjen e plotë të karbamazepinës, vëllimi i dukshëm i shpërndarjes është 0.8-1.9 l / kg.

Metabolizmi.
Karbamazepina metabolizohet në mëlçi. Rruga kryesore e biotransformimit është rruga epoksidiol, si rezultat i së cilës formohen metabolitët kryesorë: derivati 10.11-transdiol dhe bashkimi i tij me acidin glukuronik. Shndërrimi i karbamazepinës-10,11-epoksid në karbamazepinë-10,11-transdiol në trupin e njeriut ndodh duke përdorur epoxyhydrolazën e enzimës mikrosomale.

Përqendrimi i karbamazepinës-10,11-epoksid (metabolitet aktiv farmakologjikisht) është rreth 30% e përqendrimit të karbamazepinës në plazmë. Izoenzima kryesore që siguron biotransformimin e karbamazepinës në karbamazepinë-10,11-epoksid është citokrome P450 ZA4. Si rezultat i këtyre reaksioneve metabolike, formohet gjithashtu një sasi e parëndësishme e një metaboliti tjetër, 9-hidroksimetil-10-karbamoylacridane. Një rrugë tjetër e rëndësishme e metabolizmit të karbamazepinës është formimi i derivateve të ndryshëm monohidroksiluar, si dhe N-glukuronidet, nën ndikimin e izoenzimës UGT2B7.

Tërheqja.
Gjysma e jetës së karbamazepinës së pandryshuar (T_1/2) pas një administrimi të vetëm oral të drogës është 25-65 orë (mesatarisht rreth 36 orë), pas dozave të përsëritura - mesatarisht 16-24 orë në varësi të kohëzgjatjes së trajtimit (për shkak të autoinduksionit të sistemeve monooksigjenazë të mëlçisë). Në pacientët që marrin ilaçe të tjera që shkaktojnë enzima mikrosomale të mëlçisë (p.sh., fenitoin, fenobarbital) në të njëjtën kohë, T_1/2 karbamazepina mesatarisht 9-10 orë. Pas një administrimi të vetëm oral me 400 mg karbamazepinë, 72% e dozës së marrë ekskretohet në urinë dhe 28% në feces. Rreth 2% e dozës së marrë ekskretohet në urinë në formën e karbamazepinës të pandryshuar, rreth 1% - në formën e një metaboliti aktiv farmaceutikisht 10.11-epoksi. Pas një administrimi të vetëm oral, 30% e karbamazepinës ekskretohet në urinë në formën e produkteve përfundimtare të rrugës metabolike epoxydiol.

Farmakokinetika në grupe individuale të pacientëve.
Tek fëmijët, për shkak të eliminimit më të shpejtë të karbamazepinës, mund të jetë e nevojshme të përdoren doza më të larta të ilaçit për kilogram të peshës trupore, krahasuar me të rriturit.

Nuk ka asnjë provë që farmakokinetika e karbamazepinës ndryshon në pacientët e moshuar (krahasuar me të rriturit e rinj). Të dhënat mbi farmakokinetikën e karbamazepinës në pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave ose hepatike nuk janë ende në dispozicion.

Përdorni gjatë shtatëzënësisë dhe gjatë gjidhënies.

Për gratë në moshë riprodhuese, karbamazepina përshkruhet si monoterapi nëse është e mundur, në dozën më të ulët efektive, pasi që frekuenca e keqformimeve kongjenitale të të porsalindurve nga nënat që kanë marrë trajtim të kombinuar antiepileptik është më e lartë sesa me monoterapinë.Në varësi të ilaçeve që janë pjesë e terapisë së kombinuar, rreziku i zhvillimit të keqformimeve kongjenitale mund të rritet, veçanërisht kur valproat shtohet në terapi.

Karbamazepina shpejt depërton në placentë dhe krijon një përqendrim të rritur në mëlçi dhe veshkat e fetusit. Rekomandohet monitorim i rregullt i përqendrimit të substancës aktive në plazmën e gjakut, EEG.

Kur ndodh shtatzënia, është e nevojshme të krahasoni përfitimin e pritur të terapisë dhe komplikimet e mundshme, veçanërisht në tremujorin e parë të shtatzënisë. Dihet që fëmijët e nënave që vuajnë nga epilepsia janë të predispozuar për çrregullime zhvillimore intrauterine, përfshirë këtu edhe keqformimet. Karbamazepina është në gjendje të rrisë rrezikun e këtyre çrregullimeve. Ekzistojnë raporte të izoluara të rasteve të sëmundjeve kongjenitale dhe keqformimeve, duke përfshirë mos mbylljen e harqeve vertebrale (spina bifida) dhe anomalive të tjera kongjenitale: defektet në zhvillimin e strukturave kraniofaciale, kardiovaskulare dhe sistemeve të tjera të organeve, hipospadive.

Sipas Regjistrit të Shtatzënave të Amerikës së Veriut, incidenca e keqformimeve bruto të shoqëruara me anomalitë strukturore që kërkojnë korrigjim kirurgjik, ilaç ose kozmetikë, të diagnostikuar brenda 12 javësh pas lindjes, ishte 3.0% midis grave shtatzëna që merrnin karbamazepinë në tremujorin e parë si monoterapi, dhe 1.1% në mesin e grave shtatzëna që nuk morën ndonjë ilaç antiepileptik.

Trajtimi me karbamazepinë-Akrikhin të grave shtatzëna me epilepsi duhet të bëhet me kujdes ekstrem. Carbamazepine-Akrikhin duhet të përdoret në dozën minimale efektive. Rekomandohet monitorim i rregullt i përqendrimit të substancës aktive në plazmën e gjakut. Në rastin e një kontrolli efektiv antikonvulsant, gruaja shtatzënë duhet të mbajë një përqendrim minimal të karbamazepinës në plazmën e gjakut (diapazoni terapeutik 4-12 μg / ml), pasi që ka raporte për një rrezik të mundshëm të varur nga doza e zhvillimit të keqformimeve kongjenitale (për shembull, shpeshtësia e keqformimeve kur përdorni një dozë më të vogël se 400 mg në ditë ishte më e ulët sesa me doza më të larta).

Pacientët duhet të jenë të informuar në lidhje me mundësinë e rritjes së rrezikut të keqformimeve dhe nevojës, në lidhje me këtë, për diagnozën antenatale.

Gjatë shtatëzënësisë, trajtimi efektiv antiepileptik nuk duhet të ndërpritet, pasi përparimi i sëmundjes mund të ketë një efekt negativ në nënën dhe fetusin.

Ilaçet antipileptik rrisin mungesën e acidit folik, i cili shpesh vërehet gjatë shtatëzënësisë, gjë që mund të rrisë incidencën e defekteve të lindjes te fëmijët, kështu që marrja e acidit folik rekomandohet para shtatzanisë së planifikuar dhe gjatë shtatëzënësisë. Për të parandaluar komplikimet hemorragjike te të posalindurit, rekomandohet që gratë në javët e fundit të shtatëzanisë, si dhe të porsalindurit, të përshkruhen vitamina K.

Disa raste të konfiskimeve epileptike dhe / ose depresionit të frymëmarrjes janë përshkruar tek të posalindurit, nënat e të cilëve morën ilaçin njëkohësisht me antikonvulsantë të tjerë. Për më tepër, janë raportuar edhe disa raste të të vjellave, diarresë dhe / ose kequshqyerje tek të porsalindurit, nënat e të cilave morën karbamazepinë. Ndoshta këto reagime janë manifestime të sindromës së tërheqjes tek të sapolindurit.

Karbamazepina kalon në qumështin e gjirit, përqendrimi në të është 25-60% e përqendrimit në plazmën e gjakut, kështu që përfitimet dhe pasojat e mundshme të padëshiruara të ushqyerjes me gji duhet të krahasohen në kontekstin e terapisë në vazhdim. Me ushqyerjen e vazhdueshme të gjirit gjatë marrjes së ilaçit, duhet të vendosni monitorim për fëmijën në lidhje me mundësinë e zhvillimit të reaksioneve anësore (për shembull, përgjumje të rëndë, reaksione alergjike të lëkurës). Në fëmijët që kanë marrë karbamazepinë në mënyrë antenatike ose me qumështin e gjirit, përshkruhen raste të hepatitit kolestatik, dhe për këtë arsye, këta fëmijë duhet të monitorohen me një zinxhir të diagnostikimit të efekteve anësore nga sistemi hepatobiliary. Pacientët e moshës së lindjes së fëmijëve duhet të paralajmërohen për një ulje të efektivitetit të kontraceptivëve oral gjatë përdorimit të karbamazepinës.

Dozimi dhe administrimi.

Duke pasur parasysh ndërveprimin e ilaçeve me ilaçet e tjera dhe farmakokinetikën e barnave antiepileptike, pacientët e moshuar duhet të zgjidhen me kujdes.

Epilepsi.
Në rastet kur kjo është e mundur, karbamazepina-Akrikhin duhet të përshkruhet si monoterapi. Trajtimi fillon me përdorimin e një doze të vogël ditore, e cila më pas rritet ngadalë derisa të arrihet efekti optimal. Për të zgjedhur dozën optimale të barit, rekomandohet që të përcaktohet përqendrimi i substancës aktive në plazmën e gjakut. Në trajtimin e epilepsisë, kërkohet një dozë e karbamazepinës, që korrespondon me një përqendrim të plazmës totale të karbamazepinës në një nivel prej 4-12 μg / ml (17-50 μmol / L). Aderimi i ilaçit Carbamazepine-Akrikhin në terapinë e vazhdueshme antiepileptik duhet të bëhet gradualisht, ndërsa dozat e barnave të përdorura nuk ndryshojnë ose, nëse është e nevojshme, korrigjohen. Nëse pacienti ka harruar të marrë dozën tjetër të barit në kohën e duhur, doza e humbur duhet të merret menjëherë sa më shpejt që vërehet kjo lëshim, dhe nuk mund të merrni një dozë të dyfishtë të barit.

Të rriturit.
Doza fillestare është 200-400 mg 1 ose 2 herë në ditë, atëherë doza rritet gradualisht derisa të arrihet efekti optimal. Doza e mirëmbajtjes është 800-1200 mg në ditë, e cila ndahet në 2-3 doza në ditë.

Fëmijët.
Doza fillestare për fëmijët nga 4 deri në 15 vjet është 200 mg në ditë (në disa doza), atëherë doza rritet gradualisht me 100 mg në ditë derisa të arrihet efekti optimal.

Dozat e mirëmbajtjes për fëmijët 4-10 vjeç - 400-600 mg në ditë, për fëmijët 11-15 vjeç - 600-1000 mg në ditë (në disa doza).

Rekomandohet orari i dozimit të mëposhtëm:
Të rriturit: doza fillestare është 200-300 mg në mbrëmje, doza e mirëmbajtjes është 200-600 mg në mëngjes, 400-600 mg në mbrëmje.

Fëmijët nga 4 deri në 10 vjeç: doza fillestare - 200 mg në mbrëmje, doza e mirëmbajtjes - 200 mg në mëngjes, 200-400 mg në mbrëmje, fëmijët nga 11 deri në 15 vjeç: doza fillestare - 200 mg në mbrëmje, doza e mirëmbajtjes - 200 -400 mg në mëngjes, 400-600 mg në mbrëmje. Fëmijët nga 15 deri në 18 vjeç: regjimi i dozimit 800-1200 mg / ditë, doza maksimale ditore -1200 mg / ditë.

Kohëzgjatja e përdorimit varet nga indikacionet dhe reagimi individual i pacientit ndaj trajtimit. Vendimi për transferimin e pacientit në Carbamazepine-Akrikhin, kohëzgjatjen e përdorimit të tij dhe heqjen e trajtimit merret individualisht nga mjeku. Mundësia e uljes së dozës së barit ose ndalimit të trajtimit konsiderohet pas një periudhe 2-3-vjeçare të mungesës së plotë të konfiskimeve.

Trajtimi është ndalur, duke ulur gradualisht dozën e barit për 1-2 vjet, nën mbikëqyrjen e një EEG. Tek fëmijët, me një ulje të dozës ditore të barit, duhet të merret parasysh një rritje në peshën e trupit me moshën.

Neuralgjia Trigeminal, nevralgjia idiopatike glossopharyngeal.
Doza fillestare është 200-400 mg në ditë, të cilat ndahen në 2 doza. Doza fillestare rritet derisa dhimbja të zhduket plotësisht, mesatarisht deri në 400-800 mg në ditë (3-4 herë në ditë). Pas kësaj, në një pjesë të caktuar të pacientëve, trajtimi mund të vazhdojë me një dozë më të ulët mirëmbajtjeje prej 400 mg.

Doza maksimale e rekomanduar është 1200 mg / ditë, pas arritjes së përmirësimit klinik, doza e barit duhet të zvogëlohet gradualisht derisa të ndodhë sulmi tjetër i dhimbjes.

Për pacientët e moshuar dhe pacientët e ndjeshëm ndaj karbamazepinës, Carbamazepine-Akrikhin përshkruhet në një dozë fillestare prej 100 mg 2 herë në ditë, atëherë doza rritet ngadalë derisa të zgjidhet sindromi i dhimbjes, i cili zakonisht arrihet në një dozë 200 mg 3-4 herë në ditë. Tjetra, duhet të ulni gradualisht dozën në mirëmbajtjen minimale.

Me nevralgji trigeminale në këtë kategori pacientësh, doza maksimale e rekomanduar është 1200 mg në ditë. Me rastin e zgjidhjes së sindromës së dhimbjes, terapia me ilaçin duhet të ndërpritet gradualisht derisa të ndodhë sulmi tjetër i dhimbjes.

Trajtimi i tërheqjes së alkoolit në një spital.
Doza mesatare ditore është 600 mg (200 mg 3 herë në ditë). Në raste të rënda, në ditët e para, doza mund të rritet në 1200 mg në ditë, të cilat ndahen në 3 doza. Nëse është e nevojshme, Kapbamazepine-Akrikhin mund të kombinohet me substanca të tjera të përdorura për të trajtuar tërheqjen e alkoolit, përveç qetësues-hipnotikë. Gjatë trajtimit, është e nevojshme të monitorohet rregullisht përmbajtja e karbamazepinës në plazmën e gjakut. Në lidhje me zhvillimin e mundshëm të efekteve anësore nga sistemi nervor qendror dhe autonom, pacientët monitorohen me kujdes në një ambient spitalor.

Kushtet akute maniake dhe trajtimi mbështetës i çrregullimeve afektive (bipolare).
Doza ditore është 400-1600 mg. Doza mesatare ditore është 400-600 mg (në 2-3 doza).

Në një gjendje akute maniake, doza duhet të rritet mjaft shpejt. Me terapinë e mirëmbajtjes për çrregullimet bipolare, për të siguruar një tolerancë optimale, çdo rritje e mëvonshme e dozës duhet të jetë e vogël, doza ditore rritet gradualisht.

Ndërprerja e ilaçit.
Ndërprerja e papritur e drogës mund të shkaktojë konfiskime epileptike. Nëse është e nevojshme të ndërpritet ilaçi në një pacient me epilepsi, kalimi në një ilaç tjetër antiepileptik duhet të kryhet nën mbulesën e ilaçit të treguar në raste të tilla (për shembull, diazepami i administruar në mënyrë intravenoze ose rektale, ose fenitoinës administrohet intravenoz).

Efekt anësor.

Reagimet anësore të varura nga doza zakonisht zhduken brenda disa ditësh, si në mënyrë spontane ashtu edhe pas një ulje të përkohshme të dozës së barit. Zhvillimi i reaksioneve anësore nga sistemi nervor qendror mund të jetë për shkak të mbidozës relative të ilaçit ose luhatjeve të rëndësishme në përqendrimin e substancës aktive në plazmën e gjakut. Në raste të tilla, rekomandohet të monitorohet përqendrimi i substancës aktive në plazmën e gjakut.

Në vlerësimin e shpeshtësisë së shfaqjes së reaksioneve të ndryshme anësore, janë përdorur gradimet e mëposhtme: shumë shpesh - 10% ose më shumë, shpesh - 1-10%, ndonjëherë -0.1-1%, rrallë -0.01-0.1%, shumë rrallë-më pak 0.01%.

Zhvillimi i reaksioneve anësore nga sistemi nervor qendror mund të jetë rezultat i një mbidozimi relativ të ilaçit ose luhatjeve të rëndësishme në përqendrimin e karbamazepinës në plazmën e gjakut.

Nga sistemi nervor qendror: shpesh - marramendje, ataksi, përgjumje, dobësi e përgjithshme, dhimbje koke, paresë e akomodimit, ndonjëherë lëvizje anormale të pavullnetshme (për shembull, dridhje, dridhje "fluturuese" - asteriksis, dystonia, tika), nistagmus, më rrallë - halucinacione (vizuale ose dëgjimore), depresion, humbje e oreksit, ankth, sjellje agresive, agjitacion psikomotor, çorientim, aktivizim i psikozës, dyskinesia orofaciale, shqetësime okulomotore, çrregullime në të folur (p.sh. dysarthria ose fjalim i ngathët), çrregullime koreoatetoide, periferike Shkrim, paresthesia, dobësi të muskujve, dhe parezë nga simptomat, ajo është shumë e rrallë - trazirat shije, sindromi neuroleptik malinje, dysgeusia.

Reagimet alergjike: shumë shpesh - dermatiti alergjik, shpesh - urtikarie, ndonjëherë - dermatiti eksfoliativ, eritrerma, reaksione multi-organike të hipersensibilitetit të tipit të vonuar me ethe, skuqje të lëkurës, vaskulit (përfshirë eritema nodosum, si manifestim i vaskulitit të lëkurës), limfadenopati, shenja, etj. , arthralgia, leukopenia, eosinophilia, hepatosplenomegaly dhe indikatorët e ndryshuar të funksionit të mëlçisë (këto manifestime ndodhin në kombinime të ndryshme). Organe të tjera (p.sh. mushkëritë, veshkat, pankreasi, miokardi, zorrë e trashë), meningjiti aseptik me mioklonus dhe eozinofili periferike, reaksion anafilaktoid, angioedema, pneumonite alergjike ose pneumoni eozinofilike mund të përfshihen gjithashtu. Nëse ndodhin reaksionet alergjike të mësipërme, përdorimi i ilaçit duhet të ndërpritet, më rrallë - sindromi i ngjashëm me lupus, kruajtje të lëkurës, eritema multiforme eksudative (duke përfshirë sindromën Stevens-Johnson), eritema nodosum, nekroza toksike epidermale (sindroma e Lyell), fotosensibiliteti.

Nga organet hemopoietike: shpesh leukopenia, trombocitopenia, eozinofilia, rrallë leukocitoza, limfadenopatia, mungesa e acidit folik, agranulocitoza, anemia aplastike, aplazia e vërtetë eritrocitike, anemia megaloblastike, porfiria akute intermitente, retikulocitemia, shumë e rrallë porfiria, porfiria e shumëllojshme.

Nga sistemi tretës: shpesh nauze, të vjella, gojë të thatë, aktivitet në rritje të gamës-glutamyl transferazës (për shkak të induksionit të kësaj enzime në mëlçi), e cila zakonisht nuk ka domethënie klinike, rritje të aktivitetit të fosfatazës alkaline, ndonjëherë - aktivitet i shtuar i transaminazave hepatike, diarre ose kapsllëk, barkut dhimbje, më rrallë - glossitis, gingivit, stomatiti, pankreatiti, hepatiti i kolestatic, parenchymal (hepatocellular) ose i llojit të përzier, verdhëza, hepatiti granulomatoz, dështimi i mëlçisë, shkatërrimi i biliare intrahepatike x kanalet me një ulje të numrit të tyre.

Nga sistemi kardiovaskular: më rrallë - shqetësime të përcjelljes kardiake, ulje ose rritje e presionit të gjakut, bradycardia, aritmi, bllok atrioventrikular me zbehje, kolaps, përkeqësim ose zhvillim i dështimit kronik të zemrës, përkeqësim i sëmundjes koronare të zemrës (përfshirë shfaqjen ose rritjen e sulmeve të anginës), tromboflebitin, tromboembolizmin sindromi.

Nga sistemi endokrin dhe metabolizmi: shpesh - edemë, mbajtje lëngu, shtim në peshë, hiponatremi (ulje e osmolaritetit në plazmë për shkak të një efekti të ngjashëm me veprimin e hormonit antidiuretik, i cili në raste të rralla çon në hollim hiponatremi, i shoqëruar me letargji, të vjella, dhimbje koke, disorientim dhe çrregullime neurologjike), më rrallë - një rritje në përqendrimin e prolaktinës (mund të shoqërohet me galaktore dhe gjinekomasti), ulje të përqendrimit të L-tiroksinës dhe një rritje të përqendrimit të hormonit stimulues të tiroides (zakonisht nuk shoqërohet me klinike manifestimeve E), çrregullimet e metabolizmit te kalciumit fosfor në indet e kockave (rënie të përqëndrimit të kalciumit dhe 25-0N, cholecalciferol plazma): osteomalacia, osteoporoza, hiperkolesterolemia (duke përfshirë densitet të lartë lipoprotein kolesterolit), dhe gipertrigpitseridemiya Limfadenopatia, hirsutizmin.

Nga sistemi gjenitourinar: rrallë nefriti intersticial, mosfunksionimi i veshkave, funksioni i dëmtuar i veshkave (p.sh. albuminuria, hematuria, oliguria, ure / azotemia e rritur), urinim i rritur, mbajtje urinare, ulje e fuqisë, spermatogjenezë e dëmtuar (ulje e numrit të spermës dhe lëvizshmëri).

Nga sistemi muskul-skeletik: shumë shpesh lodhje, rrallë dobësi muskulore, artralgji, mialgji ose ngërçe.

Nga shqisat: shpesh - shqetësime të akomodimit (përfshirë shikimin e paqartë), më rrallë - shqetësime në shije, rritje të presionit intraokular, mbyllje të thjerrëzave, konjuktivit, dëmtim të dëgjimit, përfshirëtringëllimë në veshët, hyperacusis, hypoacusia, ndryshime në perceptimin e katran.

Disrregullime nga sistemi i frymëmarrjes, gjoksi dhe organet mediastinale: shumë rrallë - reaksione të mbindjeshmërisë të karakterizuara nga ethe, gulçim, pneumonit ose pneumoni.

Të dhëna laboratorike dhe instrumentale: shumë rrallë - hipogammaglobulinemia.

Të tjera: çrregullime të pigmentimit të lëkurës, purpura, puçrra, djersitje, alopecia.

Ngjarjet anësore sipas vrojtimeve pas marketingut (frekuenca e panjohur)
Disordersrregullimet e sistemit imunitar: skuqje të ilaçeve me eozinofili dhe manifestime sistemike.

Disrregullime nga lëkura dhe indet nënlëkurore: pustulozë ekzizatoze e gjeneruar akute, keratoza lichenoide, onikomadeza.

Sëmundjet infektive dhe parazitare: riaktivizimi i virusit herpes simplex tip 6.

Ordersrregullimet nga sistemi i gjakut dhe limfatik: dështimi i palcës së eshtrave.

Shkeljet e sistemit nervor: memorie e dëmtuar.

Disordersrregullimet gastrointestinale: koliti.

Shkeljet e muskujve skeletor dhe indit lidhës: frakturat.

Ndërveprimi me ilaçe të tjera.

Rritja e përqendrimit të karbamazepinës në plazmën e gjakut verapamil, diltiazem, felodipine, dextropropoxyphene, viloxazine, fluoxetine, fluvoxamine, nefazodone, paroxetine, trazodone, olanzapine, cimetidine, omeprazole, acetazolamide, danazole, desipramine, nicotinamid , troleandomicin), ciprofloxacin, styripentol, vigabatrin, azoles (itraconazole, ketoconazole, fluconazole, voriconazole), terfenadine, loratadine, isoniazid, propoxyphene, oxybutynin, dantrolene, tasl isol e përdorur në trajtimin e infeksionit HIV (për shembull, ritonavir) - kërkohet korrigjimi i regjimit të dozës ose monitorimi i përqendrimit të karbamazepinës në plazmë.

Felbamati ul përqendrimin e karbamazepinës në plazmë dhe rrit përqendrimin e karbamazepinës-10,11-epoksid, ndërsa një ulje e njëkohshme e përqendrimit në serumin e felbamate është e mundur.

Barnat që mund të rrisin përqendrimin e karbamazepinës-10,11-epoksid në plazmën e gjakut: loxapine, quetiapine, primidone, progabide, acid vaproic, valnoktamide dhe valpromide.

Meqenëse një rritje në përqendrimin e karbamazepinës-10.11-epoksid në plazmën e gjakut mund të çojë në reaksione anësore (për shembull, marramendje, përgjumje, ataksi, diplopi), në këto situata doza e barit duhet të rregullohet dhe / ose përqendrimi i karbamazepinës-10.11 duhet të përcaktohet rregullisht -poksid në plazmë.

Përqendrimi i karbamazepinës është zvogëluar fenobarbital, fenitoin (për të shmangur intoksikimin fenitoin dhe shfaqjen e përqendrimeve subtherapeutike të karbamazepinës, përqendrimi i rekomanduar plazmatik i fenitoinës duhet të jetë jo më shumë se 13 μg / ml para se karbamazepina të shtohet në terapi), fosfenitoin, primidon, metsuximide, fensuximidinfinfinfinfinfinfinfinfinfininfininfininfininfininfininfininfininfininfininfininfininfininfininfininfininfininfininfininfininfininfininfininfininfininfinfinfinfinfinfinfininfininfininfininfinifikues e mundshme: klonazepam, valpromide, acid vaproik, oxcarbazepine dhe preparate bimor që përmbajnë wort të Shën Gjonit (Hypericum perforatum).

Me përdorimin e njëkohshëm me ilaçet e mësipërme, mund të kërkohet një rregullim i dozës së karbamazepinës.

Ekziston mundësia e zhvendosjes së karbamazepinës nga acidi valproik dhe primidoni nga shoqërimi me proteinat plazmatike dhe një rritje në përqendrimin e metabolitit aktiv farmakologjikisht (karbamazepinë-10,11-epoksid). Me përdorimin e kombinuar të karbamazepinës me acid valproik, në raste të jashtëzakonshme, mund të ndodhë gjendje kome dhe konfuzion. Izotretinoini ndryshon biodisponibilitetin dhe / ose pastrimin e karbamazepinës dhe karbamazepinës-10,11-epoksid (monitorimi i përqendrimit të karbamazepinës në plazmë është i nevojshëm).

Karbamazepina mund të ulë përqendrimin në plazmën (për të zvogëluar apo edhe plotësisht efektet e nivelit) dhe kërkojnë rregullimin e dozës së barnave të mëposhtme: klobazam, klonazepam, digoksinë, etosuximide, primidon, zonisamide, acid valproik, alprazolam, glukokortikosteroide (prednizolon, dexamethasone), ciklosporin, tetracycline, tetracycline, tetracycline, tetracyclline metadoni, përgatitjet orale që përmbajnë estrogjene dhe / ose progesteron (zgjedhja e metodave alternative të kontracepsionit është e domosdoshme), teofilina, antikoagulantët oralë (warfarin, fenprocoumone, dikumarol, aceno Umarolum), lamotrigine, topiramate, antidepresantë triciklik (imipramina, amitriptyline, nortriptyline, klomipramina), bupropion, citalopram, mianserin, sertraline, clozapine, felbamate, tiagabine, proteine, oxarabazin, proteina, individe, proteina ), ilaçe për trajtimin e sëmundjeve të sistemit kardiovaskular (bllokuesit e kanalit "të ngadaltë" (një grup dihidropiridones, për shembull, felodipinë), simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradine), rakonazola, Levothyroxine, midazolam, olanzapine, ziprasidon, aripiprazole, paliperidone, praziquantel, risperidon, tramadol, ziprasidon, buprenorfine, phenazone, aprepitant, albendazole, imatinib, cyclophosphamide, lapatinib, everolimus, takrolimus, sirolimus, temsirolimus, tadapafila. Ekziston mundësia e rritjes ose uljes së nivelit të fenitoinës në plazmën e gjakut kundër sfondit të karbamazepinës dhe rritjes së nivelit të mefenitoinës. Me përdorimin e njëkohshëm të karbamazepinës dhe përgatitjeve të litiumit ose metoklopramidit, efektet neurotoksike të të dy substancave aktive mund të përmirësohen.

Tetraciklinat mund të zvogëlojnë efektin terapeutik të karbamazepinës. Kur kombinohet me paracetamol, rreziku i efektit të tij toksik në mëlçi rritet dhe efektiviteti terapeutik zvogëlohet (përshpejton metabolizmin e paracetamolit). Administrimi i njëkohshëm i karbamazepinës me fenotiazinë, pimozide, tioxanthenes, mindindone, haloperidol, maprotiline, clozapine dhe antidepresivë triciklik çon në një rritje të efektit frenues në sistemin nervor qendror dhe një dobësim të efektit antikonvulsant të karbamazepinës. Frenuesit e monoamine oksidazës rrisin rrezikun e zhvillimit të krizave hiperretetike, krizave hipertensionale, konfiskimeve dhe vdekjes (frenuesit e monoamine oksidazës duhet të anulohen para se të përshkruhet karbamazepina për të paktën 2 javë ose, nëse situata klinike lejon, edhe për një periudhë më të gjatë). Administrimi i njëkohshëm me një diuretik (hidroklorotiazid, furosemide) mund të çojë në hyponatremia, i shoqëruar nga manifestimet klinike. Ai zbut efektet e relaksuesve të muskujve jo depolarizues (pankuronium). Në rastin e përdorimit të një kombinimi të tillë, mund të jetë e nevojshme të rritet doza e relaksuesve të muskujve, ndërsa monitorimi i kujdesshëm i gjendjes së pacientit është i nevojshëm për shkak të mundësisë së ndërprerjes më të shpejtë të relaksuesve të muskujve. Me përdorimin e njëkohshëm të karbamazepinës së bashku me levetiracetam, në disa raste, u vërejt një rritje e efektit toksik të karbamazepinës.

Carbamazepine zvogëlon transportueshmëri e etanolit.

Ilaçet myelotoksike rrisin hematotoksicitetin e barit.

Përshpejton metabolizmin e antikoagulantëve indirekte, kontraceptivëve hormonalë, acidit folik, praziquantel dhe mund të përmirësojë eliminimin e hormoneve tiroide.

Përshpejton metabolizmin e barnave për anestezi (enflurane, halotane, fluorotan) dhe rrit rrezikun e efekteve hepatotoksike, rrit formimin e metabolitëve nefrotoksikë të metoksifuranit. Përmirëson efektin hepatotoksik të isoniaeid.

Ndërveprimi me reaksione serologjike. Karbamazepina mund të çojë në një rezultat të rremë-pozitive të përcaktimit të përqendrimit të perfenazinës me anë të një kromatografie të lëngshme me performancë të lartë. Karbamazepina dhe karbamazepina 10.11-epoksid mund të çojë në një rezultat të rremë-pozitive të përcaktimit të përqendrimit të një antidepresanti triciklik me anë të imunoterapisë fluoreshencë polarizuese.

Dozimi dhe administrimi

Tabletat karbamazepinë janë të destinuara për përdorim oral me vakt.

Për trajtimin e epilepsisë, të rriturit u përshkruhet ilaçi në një dozë fillestare prej 1 tabletë 1-2 herë në ditë. Të moshuarve rekomandohet të marrin tableta 1-2 1-2 herë në ditë. Më pas, doza duhet të rritet gradualisht derisa 2 tableta të merren 2-3 herë në ditë. Doza maksimale ditore e karbamazepinës nuk duhet të kalojë 6 tableta.

Doza ditore e karbamazepinës për fëmijët nën 1 vjeç është 0.5-1 tabletë në ditë, 1-5 vjet - 1-2 tableta, 5-10 vjet - 2-3 tableta, 10-15 vjet - 3-5 tableta. Doza ditore duhet të ndahet në 2 doza.

Për trajtimin e nevralgjisë dhe sindromave të dhimbjes së gjenezës së ndryshme, doza ditore është 1-2 tableta karbamazepine, e ndarë në 2-3 doza. 2-3 ditë pas fillimit të mjekimit, doza mund të rritet në 2-3 tableta. Kohëzgjatja e terapisë është 7-10 ditë. Pas shënimit të përmirësimit të gjendjes së pacientit, doza duhet të reduktohet gradualisht në minimumin efektiv. Doza e mirëmbajtjes rekomandohet për një kohë të gjatë.

Në rast të sindromës së tërheqjes, sipas udhëzimeve, karbamazepina është e përshkruar të marrë 1 tabletë 3 herë në ditë. Në raste të rënda, gjatë tre ditëve të para, rekomandohet një dozë e rritur e barit - 2 tableta 3 herë në ditë.

Për trajtimin e polidipsisë dhe poliurisë në diabet insipidus, një tabletë duhet të merret 2-3 herë në ditë.

Informacione shtesë

Terapia me karbamazepinë duhet të fillohet me doza të vogla, duke i sjellë gradualisht ato në nivelin e nevojshëm terapeutik.

Gjatë periudhës së trajtimit me këtë ilaç, rekomandohet të përmbaheni nga kryerja e punës që kërkon një përqendrim të shtuar të vëmendjes, pasi ilaçi ndikon në funksionet e sistemit nervor qendror.

Udhëzimet për karbamazepinë tregojnë se është e nevojshme që medikamentin ta ruani në një vend të errët, të freskët dhe jashtë mundësive të fëmijëve. Jetëgjatësia e afatit është 36 muaj.

Kujdes dhe rekomandime

Për të arritur efektin optimal terapeutik, karbamazepina si monoterapi përshkruhet me doza të vogla me ndërtimin e tyre gradual. Në terapinë kombinuese për rregullimin e dozës, është e nevojshme të përcaktohet përqendrimi i karbamazepinës në plazmën e gjakut. Terapia me karbamazepinë nuk mund të zhduket papritmas, pasi shpesh konfiskohen konfiskime të reja epileptike. Por nëse ilaçi kërkon tërheqje, atëherë pacienti duhet të transferohet pa probleme në ilaçe të tjera antiepileptik. Pra, gjatë trajtimit me karbamazepinë, është e nevojshme të monitorohet llogaritja e gjakut dhe funksioni i mëlçisë.

Karbamazepina shfaq një efekt antikolinergjik të butë, kështu që presioni intraokular duhet të kontrollohet gjatë gjithë periudhës së terapisë. Karbamazepina mund të zvogëlojë efektin e kontraceptivëve oral, kështu që duhet të përdoren metoda shtesë të mbrojtjes kundër shtatzënisë.

Karbamazepina përdoret për të trajtuar simptomat e tërheqjes që lindin nga marrja e alkoolit. Ilaçi përmirëson gjendjen emocionale të pacientit. Por karbamazepina për qëllime të tilla duhet të përdoret vetëm në një spital, pasi kombinimi i këtyre dy substancave çon në stimulim të padëshirueshëm të sistemit nervor.

Ilaçi mund të ndikojë në përqendrimin. Prandaj, gjatë periudhës së terapisë me këtë ilaç, është e nevojshme të përmbaheni nga aktivitetet e rrezikshme, drejtimi i automjeteve dhe puna që kërkon vëmendje më të madhe.

Përputhshmëria me ilaçet e tjera

Marrja e një frenuesi izoenzima CYP 3A4 mund të çojë në një rritje të përqendrimit të karbamazepinës në plazmë. Marrja e indukuesve të izoenzimës CYP 3A4 së bashku me karbamazepinën mund të çojë në një ulje të përqendrimit të ilaçit antiepileptik dhe të përshpejtojë metabolizmin e tij. Përdorimi i njëkohshëm i karbamazepinës me ilaçe që metabolizohen nga izoenzima CYP 3A4 nënkupton induksionin e metabolizmit dhe një ulje të këtyre barnave në plazmë.

Ilaçet që rrisin përqendrimin e karbamazepinës: ibuprofen, antibiotikët Macrolide, dekstropropoksifen, Danazol, fluoxetine, nefazodon, fluvoksamin, trazodone, paroksetin, viloksazin, loratadine, vigabatrin, stiripentol, Azolet, terfenadina, quetiapine, loxapine, isoniazid, olanzapine, frenuesit virale proteazës për trajtimin e HIV, verapamil, omeprazol, acetazolamide, diltiazem, dantrolene, oxybutynin, nikotinamide, ticlopidine. Primidoni, cimetidina, acidi valproik, desipramina mund të kenë të njëjtin efekt.

Ilaçet që zvogëlojnë përqendrimin e karbamazepinës: paracetamoli, metadoni, tramadoli, antipirina, doxyciklina, anti-koaguluesit (oral), bupropion, trazodoni, citalopram, antidepresantët (triciklika), klonazepam, klobazam, lamotrigine, felbamate, azosuximide, azamamidazimon, azimamidazon, azimamidazon, azimamidazon, azimamidazon, azimamidazon, azimamidazon, azimamidazon, azimamidazon, azimamidazon, azimamidazon, azimamidazon, azimamidazon, azidamidon imatinib, praziquantel, itraconazole, haloperidol, olanzapine, bromperidol, quetiapine, ziprasidone, ritonavir, saquinavir, ritonavir, indinavir, alprazolam, bllokuesit e kanalit të kalciumit, teofilline, midazolam, perazolam , glukokortikosteroide, levotiroksinë natriumi, everolimus, ciklosporinë, progesteron, estrogjene.

Kombinime për t'u marrë në konsideratë.

Izoniazid + karbamazepinë - rritur hepatotoksicitetin.

Levetiracetam + karbamazepinë - rritje e toksicitetit të karbamazepinës.

Përgatitjet Carbamazepine + litium, metoclopramide, haloperidol, thioridazan dhe antipsikotikë të tjerë - një rritje në numrin e reagimeve neurologjike të padëshirueshme.

Diuretikët Carbamazepine +, të tilla si furosemide, hydrochlorothiazide - shfaqja e hiponatremisë me simptoma të rënda klinike.

Karbamazepina + relaksues i muskujve - shtypje e veprimit të relaksuesve të muskujve, të cilat shpejt pushojnë efektin e tyre terapeutik, por situata mund të korrigjohet duke rritur dozën e tyre ditore.

Karbamazepinë + lëng rrushi - një rritje në nivelin e karbamazepinës në plazmë.