Ilaçi Fraxiparin: format e lëshimit dhe çmimi

Përshkrimi i duhur për 29.12.2014

Emri Latin: Fraxiparine
Kodi ATX: B01AB06
Substanca aktive: Kalcium Nadroparin (kalcium Nadroparin)
producent: GLAXO WELLCOME PRODHIMI (Francë)

1 shiringë e drogës Fraxiparin mund të përmbajë 9500, 7600, 5700, 3800 ose 2850 IU anti-Xa kalcium nadroparin.

Komponentët shtesë: acid klorhidrik ose zgjidhjehidroksid kalciumiTë ujit.

Farmakodinamika dhe farmakokinetika

pharmacodynamics

Pesha e ulët molekulareheparinprodhohet kimikisht nga depolimerizimi nga heparina standarde glycosoaminoglycanes me një peshë molekulare mesatare prej 4300 daltonë.

Ka tropizëm të lartë për proteinën e gjakut antitrombina 3, e cila çon në shtypjen e faktorit Xa - kjo është kryesisht për shkak të theksuar antitrombike efekt nadroparina.

Aktivizon: bllokuesin e transformimit të faktorit indor, fibrinolizën me lëshimin e drejtpërdrejtë të stimuluesit të indeve plazminogjenitnga indet endoteliale, një ndryshim në parametrat reologjik të gjakut (një rënie në viskozitetin e gjakut dhe një rritje në përshkueshmërinë e membranave të qelizave të trombociteve dhe qelizave granulocitare).

Krahasuar me heparina e pakrekur ka një efekt më të dobët në aktivitetin e trombociteve, në grumbullimin dhe në hemostazën parësore.

Gjatë periudhës së trajtimit të trajtimit me aktivitet maksimal, një zgjatje APTT prej 1.4 herë më shumë se standardi është e mundur. Në dozat profilaktike, nuk shkakton një rënie të fortë të APTT.

Farmakokinetika

Pas injektimit nënlëkuror, aktiviteti më i lartë anti-Xa, domethënë përqendrimi maksimal në gjak arrihet pas 4-5 orësh, thithet pothuajse plotësisht (deri në 88%). Me injeksion intravenoz, aktiviteti më i lartë anti-Xa ndodh pas 10 minutash. Gjysma e jetës eliminatore afrohet 2 orë. Sidoqoftë, vetitë anti-Xa shfaqen për të paktën 18 orë.
Metabolizohet në mëlçi desulfation dhe depolymerization.

Indikacionet për përdorim

paralajmërimkomplikime tromboembolike(pas operacioneve ortopedike dhe kirurgjike, te njerëzit në rrezik të lartë të trombozës, vuajtjes) zemër ose dështimi i frymëmarrjeslloji akut).

Contraindications

gjakderdhje ose rreziku i tij i rritur i shoqëruar me përkeqësim Hemostaza.
trombocitopenia kur konsumohet nadroparinanë të kaluarën.
Dëmtimi i organeve me një rrezik të gjakderdhjes.
Mosha deri në 18 vjeç.
peshë dështimi i veshkave.
Hemorragjia intrakraniale.
Lëndime ose operacione në palcën kurrizore dhe në tru ose në qafën e syrit.
i mprehtë endokarditi infektiv.
hypersensitivity te përbërësit e ilaçit.

Përdorni me kujdes kur: hepatik ose insuficienca renale, hipertensionie rëndë, me ulcerat peptikenë të kaluarën ose sëmundje të tjera me një rrezik të shtuar të gjakderdhjes, ndryshime në qarkullimin e gjakut në kororoiden okulare dhe retinë, pas operacionit, në pacientë me peshë deri në 40 kg, nëse kohëzgjatja e trajtimit tejkalon 10 ditë, mosrespektimi i regjimeve të rekomanduara të trajtimit, kur kombinohet me të tjerët antikoagulant.

Efektet anësore

Reagimet nga sistemi i koagulimit: gjakderdhja e lokalizimeve të ndryshme.
Reagimet nga sistemi hematopoietik: trombocitopeni, eozinofili.
Reagimet hepatologjike: nivele të rrituraenzimat e mëlçisë.
Reagimet nga sistemi imunitar: reaksione të mbindjeshmërisë.
Reagimet lokale: formimi i një nënlëkurës të vogël hematoma në zonën e injektimit, shfaqja e formacioneve të ngurta që zhduken pas disa ditësh, nekrozë lëkura në fushën e administrimit. Në këto raste, terapia me Fraxiparin duhet të ndërpritet.
Reagime të tjera: hiperkalemia, priapizmi.

Mbidozë

Trajtimi: gjakderdhja e butë nuk kërkon terapi (thjesht ulni dozën ose vononi injeksionin pasues). Sulfati i protaminës neutralizon antikoagulant efekt heparin. Përdorimi i tij është i nevojshëm vetëm në raste të rënda. Duhet ta dini se 0.6 ml sulfat protamik neutralizon afërsisht 950 anti-Ha ME nadroparin.

Bashkëveprim

Rreziku i shfaqjes hyperkalemiarritet kur kombinohet mekripërat e kaliumit, frenuesit ACE, diuretikët që kursen kalium, bllokuesit e receptorëve të angiotenzinës, heparinat, ilaçet anti-inflamatore jo-steroide, tacrolimus, ciklosporin, trimethoprim.

Përdorim i përbashkët me acidi acetilsalicilik, antikoagulantët indirekte, NSAIDs, fibrinolitikët ose dekstran përforcojnë reciprokisht efektet e barnave.

Forma dhe përbërja e lëshimit

Fraxiparin është i disponueshëm në formën e një zgjidhje për administrim nënlëkuror (sc): një lëng i qartë ose pak i hapur, i verdhë pa ngjyrë ose i lehtë (me dozë prej 0.3 ml, 0.4 ml, 0.6 ml, 0.8 ml ose 1 ml në shiringa të disponueshme me xham, 2 shiringa në një flluskë, në një pako kartoni prej 1 ose 5 blisters).

1 ml zgjidhje përmban:

substancë aktive: nadroparin kalciumi - 9500 ME (njësi ndërkombëtare) anti-Xa,
përbërësit ndihmës: solucion hidroksidi i kalciumit (ose acidi klorhidrik i holluar), ujë për injeksion.

Në 1 shiringë, përmbajtja e kalciumit në nadroparin varet nga vëllimi i saj dhe korrespondon me sasinë e mëposhtme:

vëllimi 0.3 ml - 2850 ME anti-Xa,
vëllimi 0.4 ml - 3800 ME anti-Xa,
vëllimi 0.6 ml - 5700 ME anti-Xa,
vëllimi 0.8 ml - 7600 ME anti-Xa,
Vëllim 1 ml - 9500 ME anti-Xa.

Farmakokinetika

Përcaktimi i vetive farmakokinetike bazohet në ndryshimet në aktivitetin e faktorit anti-Xa të plazmës.

Pas administrimit të sc, thithet deri në 88% nadroparin, aktiviteti maksimal anti-Xa (C_max) arrihet në 3-5 orë. Me futjen në / në futjen e C_max ndodh në më pak se 1/6 e një ore.

Metabolizohet në mëlçi në një masë më të madhe nga depolimerizimi dhe desulfimi.

T_{1/2 (}gjysmë jeta e eliminimit) me administrim iv - rreth 2 orë, me s / c - rreth 3.5 orë. Për më tepër, aktiviteti anti-Xa pas administrimit të sc në një dozë prej 1900 ME anti-Xa vazhdon për të paktën 18 orë.

Në pacientët e moshuar, rregullimi i dozës bëhet në përputhje me dëmtimin fiziologjik të lidhur me moshën e funksionit të veshkave.

Kur Fraxiparin është përshkruar për trajtimin e anginës së paqëndrueshme, infarkt të miokardit pa valë Q ose tromboembolizëm në pacientët me pamjaftueshmëri të butë ose të moderuar të veshkave me pastrimin e kreatininës (CC) nga 30 ml / min në 60 ml / min, doza duhet të zvogëlohet për 25%. Në pacientët me insuficiencë të rëndë renale, emërimi është i kundërindikuar.

Për parandalimin e tromboembolizmit në pacientët me renale të butë ose të moderuar të veshkave, nuk kërkohet zvogëlim i dozës së nadroparinës, me dështim të rëndë renal, doza duhet të zvogëlohet për 25%.

Futja e dozave të larta të heparinës me peshë të ulët molekulare në vijën arteriale të lakit të dializës parandalon mpiksjen e gjakut në lakin e dializës. Në rast të një mbidoze, futja e Fraxiparin në qarkullimin sistemik mund të shkaktojë një rritje të aktivitetit të faktorit anti-Xa të shoqëruar me fazën përfundimtare të dështimit të veshkave.

Udhëzime speciale

Mos e injektoni ilaçin në mënyrë intramuskulare!

Gjatë trajtimit me Fraxiparin, alternimi i tij me ilaçet e tjera që i përkasin klasës së heparinës me peshë molekulare është e papranueshme. Kjo është për shkak të një shkelje të mundshme të regjimit të caktuar të dozimit për shkak të përdorimit të njësive të dozimit të ndryshme nga ilaçi.

Shiringat e diplomuara ju lejojnë të zgjidhni me saktësi dozën individuale, duke marrë parasysh peshën e trupit të pacientit.

Simptomat e nekrozës në fushën e administrimit të zgjidhjeve janë zakonisht purpura, një vend i dhimbshëm eritematoz ose infiltruar (përfshirë simptomat e përgjithshme). Nëse ato ndodhin, ndaloni menjëherë përdorimin e Fraxiparin.

Heparinat rrisin rrezikun e trombocitopenisë, kështu që trajtimi duhet të shoqërohet me monitorim të kujdesshëm të numrit të trombociteve. Kujdes i veçantë duhet të ushtrohet, dhe nëse shfaqen kushtet e mëposhtme, trajtimi duhet të ndërpritet menjëherë: trombocitopeni, një rënie e dukshme (30-50% e vlerës fillestare) të numërimit të trombociteve, dinamika negative e trombozës që po trajtohet, dhe tromboza e zhvilluar gjatë administrimit të ilaçit , sindromi i koagulimit intravaskular të shpërndarë.

Nëse është e nevojshme, është e mundur që të përshkruani Fraxiparin te pacientët me një histori trombocitopenie të shkaktuar nga heparina që ndodhi gjatë përdorimit të heparinave me peshë molekulare të pa fraksionuar ose të ulët. Në këtë rast, tregohet një numër ditor i trombociteve. Nëse ndodh trombocitopeni, duhet menjëherë të ndaloni përdorimin e drogës dhe të merrni parasysh caktimin e antikoagulantëve të grupeve të tjera.

Emërimi i Fraxiparin duhet të bëhet vetëm duke marrë parasysh rezultatet e vlerësimit të funksionit të veshkave.

Në sfondin e përdorimit të heparinës në pacientët me një nivel të rritur të kaliumit në gjak ose rrezik të rritjes së përqendrimit të kaliumit në gjak, gjasat e hiperkalemisë rriten. Në këtë drejtim, me një kurs të gjatë të terapisë ose trajtimit të pacientëve me insuficiencë renale kronike, diabet mellitus, acidozë metabolike ose atyre që marrin terapi shoqëruese me frenues të enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACE), ilaçe anti-inflamatore jo-steroide (NSAID) dhe ilaçe të tjera që kontribuojnë në zhvillimin e hiperkalemisë, është e nevojshme që me kujdes kontrolloni nivelin e kaliumit në gjak.

Vendimi për mundësinë e kombinimit të antikoagulantëve me bllokadën neuroaksiale merret individualisht bazuar në një vlerësim të raportit të përfitimit dhe rrezikut të këtij kombinimi.

Gjatë kryerjes së anestezisë kurrizore dhe epidurale ose birrës lumbale, kërkohet intervali midis administrimit të barit dhe futjes ose heqjes së gjilpërës kurrizore ose epidural ose kateterit. Kur përdorni Fraxiparin për parandalimin e tromboembolizmit, është të paktën 12 orë, me qëllim të trajtimit - 24 orë. Në dështimin e veshkave, intervali mund të rritet.

Në rast të funksionimit të dëmtuar të veshkave

Për trajtimin e tromboembolizmit, anginës së paqëndrueshme ose infarkt të miokardit pa valë Q, administrimi i solucionit të kalciumit nadroparin është kundërindikuar tek pacientët me insuficiencë të rëndë renale (CC më pak se 30 ml / min). Me një CC prej 30-60 ml / min, doza zvogëlohet për 25%.

Kur përdorni Fraxiparin për parandalimin e trombozës në pacientët me insuficiencë renale, nuk kërkohet ulje e dozës me një CC prej 30-60 ml / min, me një CC më pak se 30 ml / min - duhet të zvogëlohet për 25%.

Ndërveprimi i ilaçeve

Me përdorimin e njëkohshëm të Fraxiparin:

heparina me peshë molekulare të pakraksionuara ose të ulëta, diuretikët që kursen kalium, kripërat e kaliumit, bllokuesit e receptorëve të angiotenzinës II, ciklosporin, tacrolimus, trimethoprim, ACE frenuesit, NSAID: rrisin rrezikun e hiperkalemisë,
ilaçe që prekin hemostazën (antikoagulantët indirekte, dekstrani, fibrinolitikët, acidi acetilsalicilik, NSAIDs): shkaktojnë një rritje të ndërsjellë të veprimit,
acidi acetilsalicilik (me dozë prej 50-300 mg për indikacione kardiologjike ose neurologjike), abciximab, clopidogrel, beraprost, iloprost, eptifibatide, tirofiban, ticlopidine: ato kanë një efekt në rritjen e rrezikut të gjakderdhjes,
antikoagulantët indirekte, dekstranët, glukokortikosteroidet sistemike: duhet të përdoren me kujdes. Pas administrimit të antikoagulantëve indirekte, përdorimi i Fraxiparin duhet të vazhdojë derisa të arrihet MHO e dëshiruar (Raporti Ndërkombëtar i Normalizuar).

Analogët e Fraxiparin janë: Fraxiparin Forte, Atenativ, Fragmin, Wessel Douay F, Kleksan, Heparin, Heparin-Darnitsa, Heparin-Biolek, Heparin-Indar, Heparin-Farmeks, Heparin-Novofarm, Novoparin, Tsibor, Enoks.

Karakteristikat farmakologjike

Mekanizmi i veprimit
Nadroparin kalciumi është një heparinë me peshë të ulët molekulare (LMWH) e marrë nga depolimerizimi nga heparina standarde. Shtë një glikozaminoglikan me një peshë molekulare mesatare prej afro 4300 daltonësh.
Nadroparin shfaq një aftësi të lartë për t'u lidhur me një proteinë plazmatike me antitrombin III (AT III). Kjo detyruese çon në frenim të përshpejtuar të faktorit Xa. e cila është për shkak të potencialit të lartë antitrombotik të nadroparinës. Mekanizma të tjerë që sigurojnë efektin antitrombotik të nadroparinës. përfshijnë aktivizimin e një frenuesi të konvertimit të faktorit indor (TFPI), aktivizimin e fibrinogjenezës me lëshimin e drejtpërdrejtë të një aktivizuesi të plazminogenit të indeve nga qelizat endoteliale, dhe modifikimin e reologjisë së gjakut (ulja e viskozitetit të gjakut dhe rritja e përshkueshmërisë së trombociteve dhe membranave granulocitare).

pharmacodynamics
Nadroparin karakterizohet me aktivitet më të lartë ndaj faktorit XA, krahasuar me aktivitetin kundër faktorit IIa. Ka një aktivitet antitrombotik të menjëhershëm dhe të zgjatur.
Në krahasim me heparinën e pakraksionuar, nadroparina ka një efekt më të vogël në funksionimin e trombociteve dhe në grumbullimin dhe ka pak ndikim në hemostazën parësore.
Në doza profilaktike, nuk shkakton një rënie të theksuar të kohës së trombinës së pjesshme të aktivizuar (APTT).
Me një kurs të trajtimit gjatë periudhës së aktivitetit maksimal, APTT mund të shtrihet në një vlerë 1.4 herë më të lartë se standardi. Një zgjatje e tillë pasqyron efektin antitrombotik të mbetjeve të nadroparinës së kalciumit.

Farmakokinetika
Karakteristikat farmakokinetike përcaktohen në bazë të ndryshimeve në aktivitetin e faktorit anti-Xa të plazmës.
thithje
Pas administrimit nënlëkuror, aktiviteti maksimal anti-Xa (C_max) arrihet pas 35 orësh (T_max).
bioavailability
Pas administrimit nënlëkuror, nadroparin thithet thuajse plotësisht (rreth 88%).
Me administrim intravenoz, aktiviteti maksimal anti-Xa arrihet në më pak se 10 minuta, gjysmë të jetës (T_½ ) është rreth 2 orë.
metabolizëm
Metabolizmi paraqitet kryesisht në mëlçi (desulfimi, depolimerizimi).
mbarështim
Gjysma e jetës pas administrimit nënlëkuror është rreth 3.5 orë. Megjithatë, aktiviteti anti-X vazhdon për të paktën 18 orë pas injektimit të nadroparinës në një dozë prej 1900 anti-XA ME.

Grupet e rrezikut

Pacientë të moshuar
Në pacientët e moshuar, për shkak të një ulje të mundshme të funksionit të veshkave, eleminimi i nadroparinës mund të ngadalësohet. Dështimi i mundshëm i veshkave në këtë grup pacientësh kërkon vlerësim dhe rregullim të duhur të dozës.

Pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave
Në studimet klinike mbi farmakokinetikën e nadroparinës kur administrohet në mënyrë intravenoze te pacientët me insuficiencë renale me ashpërsi të ndryshme, u krijua një lidhje midis pastrimit të nadroparinës dhe pastrimit të kreatininës. Kur u krahasuan vlerat e marra me ato të vullnetarëve të shëndetshëm, u zbulua se AUC dhe gjysëm jeta u rrit në 52-87%, dhe pastërtia e kreatininës në 47-64% të vlerave normale. Studimi vëzhgoi gjithashtu ndryshime të mëdha individuale. Në pacientët me insuficiencë të rëndë renale, gjysma e jetës së nadroparinës me administrim nënlëkuror u rrit në 6 orë.Rezultatet e studimit treguan se një akumulim i vogël i nadroparinës mund të vërehet te pacientët me insuficiencë renale të butë ose të moderuar (pastrimi i kreatininës është më i madh se ose i barabartë me Som / min dhe më pak se 60 ml / min), prandaj, doza e Fraxiparin duhet të zvogëlohet për 25% në pacientët e tillë që marrin Fraxiparin për trajtimin e tromboembolizmit, pectoris paqëndrueshëm pectoris / infarkt miokardi pa valë Q.Fraxiparin është kundërindikuar në pacientët me insuficiencë të rëndë renale, me qëllim të trajtimit të këtyre kushteve.
Në pacientët me pamjaftueshmëri renale ose të moderuar të veshkave, përdorimi i Fraxiparin për parandalimin e tromboembolizmit, akumulimi i nadroparinës nuk i kalon ato tek pacientët me funksion normal të veshkave, duke marrë doza terapeutike të Fraxiparin. Prandaj, nuk kërkohet ulja e dozës së Fraxiparin të marrë për qëllime profilaktike në këtë kategori pacientësh. Në pacientët me insuficiencë të rëndë renale që marrin fraksiparinë profilaktike, një ulje e dozës prej 25% është e nevojshme në krahasim me dozat e përshkruara për pacientët me pastrim normal të kreatininës.
hemodializë
Heparina me peshë të ulët molekulare futet në vijën arteriale të lakit të dializës në doza të mjaftueshme të larta për të parandaluar koagulimin e gjakut në lak. Parametrat farmakokinetikë nuk ndryshojnë rrënjësisht, me përjashtim të rastit të një mbidoze, kur kalimi i barit në qarkullimin sistemik mund të çojë në një rritje të aktivitetit të faktorit anti-Xa të shoqëruar me fazën përfundimtare të dështimit të veshkave.

Dozimi dhe administrimi

Ilaçi Fraxiparin është menduar për administrim nënlëkuror. Doza e barit dhe kohëzgjatja e kursit të trajtimit përcaktohet nga mjeku në varësi të indikacioneve dhe karakteristikave të trupit të pacientit.

Më shpesh, sipërfaqja anterolaterale e barkut ose kofshës zgjidhet për injeksion. Lëkura kapet në rrudhë midis gishtit tregues dhe gishtit të madh dhe gjilpëra futet pingul me lëkurën.

Për të parandaluar zhvillimin e tromboembolizmit pas operacionit, 0.3 ml Fraxiparin administrohet 2-4 orë para operacionit, dhe pastaj për disa ditë një herë në ditë, të paktën 7 ditë.

Përdorni gjatë shtatëzanisë dhe laktacionit

Përdorimi i drogës Fraxiparin gjatë shtatëzanisë nuk rekomandohet, pasi përvoja klinike është e kufizuar. Gjatë studimeve të kafshëve, efekti teratogjenik ose embrionotoksik i ilaçit mbi fetusin nuk u përcaktua, megjithatë, përkundër këtyre informacioneve, ilaçi nuk është i përshkruar për gratë që mbajnë fëmijë. Nëse është e nevojshme, mjeku vlerëson raportin e përfitimeve dhe rreziqeve të mundshme për nënën dhe fetusin.

Gjatë periudhës së ushqyerjes me gji, ilaçi Fraxiparin nuk i përshkruhet nënës, pasi nuk dihet për aftësinë e barit që të ekskretohet në qumështin e gjirit. Nëse është e nevojshme të administrohen injeksione të Fraxiparin te një nënë që ushqen gji, laktacioni duhet të ndërpritet dhe fëmija duhet të transferohet në ushqim artificial me një përzierje të adaptuar të qumështit.

Efektet anësore

Si rregull, ilaçi tolerohet mirë nga pacientët, por në disa raste, zhvillimi i reaksioneve anësore është i mundur:

nga sistemi i koagulimit të gjakut - gjakderdhje e lokalizimit të ndryshëm,
nga organet hematopoietike - një ulje në numrin e trombociteve dhe eozinofili, të cilat shpejt kalojnë vetë, pasi të anulojnë trajtimin me ilaçin,
nga sistemi imunitar - urtikaria, nxitimi i gjakut në fytyrë, ndjesia e nxehtësisë në kokë, angioedema, dermatiti, etj.
mëlçia e zmadhuar, aktiviteti i rritur i transaminazave hepatike,
reaksione lokale - formimi i hematomave nënlëkurore në vendin e injeksionit, shfaqja e infiltrateve të dhimbshme nën lëkurë, skuqje e lëkurës rreth vendit të injeksionit, nekroza e lëkurës në vendin e injeksionit.

Nëse shfaqen efekte anësore, menjëherë duhet të këshilloheni me një mjek për këshilla.

Kushtet e pushimit dhe ruajtjes

Ilaçi Fraxiparin shpërndahet nga farmacitë me recetë. Mbajini shiringat me ilaçin jashtë mundësive të fëmijëve, larg burimeve të nxehtësisë dhe dritës. Jetëgjatësia e ilaçit tregohet në paketë dhe është 2 vjet nga data e prodhimit.

Mos e përdorni zgjidhjen për administrim nëse integriteti i paketës është komprometuar.

Pectoris i paqëndrueshëm i pectoris dhe infarkti i miokardit pa valë Q

Fraxiparin administrohet çdo 12 orë. Kohëzgjatja e përdorimit, si rregull, është 6 ditë. Gjatë provave klinike, ilaçi ishte përshkruar në kombinim me acidin acetilsalicilik (325 mg në ditë).

Doza fillestare duhet të jepet si një injeksion i vetëm intravenoz bolus, i ndjekur nga s / c.

Doza përcaktohet nga pesha - 86 anti-XA IU / kg.

Parandalimi i koagulimit të gjakut në sistemin e qarkullimit ekstrakorporal gjatë hemodializës

Doza e Fraxiparinës përcaktohet individualisht, duke marrë parasysh kushtet teknike të dializës.

Në fillim të çdo seance, Fraxiparin duhet të futet një herë në vijën arteriale të lakit të dializës. Për pacientët pa një rrezik të shtuar të gjakderdhjes, dozat fillestare caktohen në varësi të peshës, por të mjaftueshme për një seancë katër-orëshe: