Apidra - udhëzime zyrtare për përdorim

Forma e dozimit të Apidra është një zgjidhje për administrim nënlëkuror (sc): një lëng transparent pothuajse i pangjyrë ose i pangjyrë (10 ml në shishe, 1 shishe në një kuti kartoni, 3 ml në fishekë, në një pako flluskë: 5 fishekë për një stilolaps shiringë "OptiPen" ose 5 fishekë të montuar në stilolaps shiringash të disponueshëm "OptiSet", ose 5 sisteme fishekësh "OptiClick").

1 ml zgjidhje përmban:

• substancë aktive: insulinë glulisin - 3,49 mg (ekuivalente me 100 IU të insulinës njerëzore),
• përbërës ndihmës: trometamol, m-cresol, polysorbate 20, klorur natriumi, acid klorhidrik i përqendruar, hidroksid natriumi, ujë për injeksion.

Contraindications

• hypoglycemia,
• mosha e fëmijëve deri në 6 vjet (informacioni klinik mbi përdorimin është i kufizuar),
• mbindjeshmëria ndaj glulisin insulinës ose ndonjë përbërësi tjetër të ilaçit.

Me kujdes, Apidra rekomandohet për përdorim gjatë shtatëzënësisë.

Pacientët me insuficiencë hepatike mund të kërkojnë një dozë më të ulët të insulinës për shkak të një ulje të glukoneogjenezës dhe një ngadalësimi të metabolizmit të insulinës.

Ulja e nevojës për insulinë është gjithashtu e mundur edhe me insuficiencë renale dhe në pleqëri (për shkak të funksionit të dëmtuar të veshkave).

Dozimi dhe administrimi

Insulina Apidra administrohet menjëherë para vaktit (për 0-15 minuta) ose menjëherë pas vaktit me injeksion s.c. ose infuzion të vazhdueshëm në yndyrën nënlëkurore duke përdorur një sistem veprimi pompash.

Doza dhe mënyra e administrimit të ilaçit zgjidhen individualisht.

Zgjidhja Apidra përdoret në regjime komplekse të terapisë me insulinë me veprim të mesëm ose me insulinë / insulinë me veprim të gjatë; lejohet përdorimi i kombinuar me ilaçe hipoglikemike orale.

Zonat e rekomanduara të trupit për administrimin e ilaçeve:

• injeksion s / c - prodhohet në shpatull, kofshë ose në bark, ndërsa futja në murin e barkut jep një thithje pak më të shpejtë,
• infuzion i vazhdueshëm - kryhet në yndyrën nënlëkurore në bark.

Ju duhet të alternoni vendet e infuzionit dhe injeksionit me secilën administrim pasues të barit.

Meqenëse forma e dozimit të Apidra është një zgjidhje, përtëritja nuk kërkohet para se ta përdorni.

Shkalla e përthithjes dhe, në përputhje me rrethanat, fillimi dhe kohëzgjatja e barit mund të ndryshojë nën ndikimin e aktivitetit fizik, në varësi të vendit të injektimit të tretësirës dhe faktorëve të tjerë ndryshues.

Duhet pasur kujdes kur të administrohet ilaçi për të përjashtuar mundësinë e hyrjes së tij direkt në enët e gjakut. Pas procedurës, zona e injektimit nuk duhet të masazhohet.

Pacientët duhet të mësohen teknikat e injektimit.

Kur administrohet ilaçi duke përdorur një sistem pompë për infuzion të insulinës, zgjidhja nuk mund të përzihet me asnjë substancë / agjent tjetër medicinal.

Zgjidhja Apidra nuk përzihet me asnjë ilaç tjetër përveç izofan-insulinës njerëzore. Në këtë rast, Apidra tërhiqet së pari në shiringë, dhe injeksioni kryhet menjëherë pas përzierjes. Të dhënat për përdorimin e zgjidhjeve të përziera shumë kohë përpara se injeksioni të mos jenë të disponueshme.

Fishekët duhet të përdoren me stilolapsin e shiringës së insulinës OptiPen Pro1 ose pajisje të ngjashme në përputhje të rreptë me udhëzimet e prodhuesit për ngarkimin e fishekëve, bashkimin e gjilpërës dhe injektimin e insulinës. Para se të përdorni fishekun, duhet të bëni një kontroll vizual të drogës. Për injeksion, vetëm një zgjidhje e qartë, pa ngjyrë që nuk përmban përfshirje të dukshme të ngurta është e përshtatshme. Para instalimit, fisheku duhet së pari të mbahet për 1-2 orë në temperaturën e dhomës, dhe para se të futni zgjidhjen, flluska e ajrit duhet të hiqet nga fisheku.

Fishekët e përdorur nuk mund të rimbushen. Lapsi i dëmtuar i shiringës OptiPen Pro1 nuk mund të përdoret.

Në rast të mosfunksionimit të stilolapsit të shiringës, zgjidhja mund të nxirret nga fishekë në një shiringë plastike të përshtatshme për insulinë në një përqendrim prej 100 IU / ml, dhe pastaj të administrohet te pacienti.

Një stilolaps i ripërdorshëm i shiringës përdoret për injeksion vetëm tek një pacient (për të shmangur infeksionin).

Të gjitha rekomandimet dhe rregullat e mësipërme gjithashtu duhet të respektohen kur përdorni sistemin e fishekëve dhe stilolapsin e shiringës OptiKlik për administrimin e zgjidhjes Apidra, të cilat janë një fishek qelqi me një mekanizëm pistoni të bashkangjitur, të fiksuar në një enë plastike transparente dhe që përmbajnë 3 ml zgjidhje insulinë glulisin.

Efektet anësore

Efekti anësor më i zakonshëm i padëshirueshëm i terapisë me insulinë është hipoglikemia, e cila zakonisht ndodh kur përdorni insulinë në doza dukshëm më të larta se sa kërkohet.

Reagimet anësore të lidhura me administrimin e ilaçit nga organet dhe sistemet e pacientëve të regjistruar gjatë provave klinike (lista jepet duke përdorur shkallëzimin e mëposhtëm të shpeshtësisë së shfaqjes: më shumë se 10% - shumë shpesh, më shumë se 1%, por më pak se 10% - shpesh, më shumë 0,1%, por më pak se 1% - nganjëherë, më shumë se 0.01%, por më pak se 0,1% - rrallë, më pak se 0.01% - shumë rrallë):

• metabolizmi: shumë shpesh - hipoglikemia, shoqëruar nga simptomat e mëposhtme që ndodhin papritur: djersë e ftohtë, zbehje e lëkurës, lodhje, ankth, dridhje, agravim nervor, dobësi, konfuzion, përgjumje, vështirësi në përqëndrim, shqetësime vizuale, nauze, uri të tepruar, etj. dhimbje koke, palpitacione të rënda, pasojat e një rritje të hipoglikemisë mund të jenë: humbja e vetëdijes dhe / ose konfiskimet, përkeqësimi i përkohshëm ose i përhershëm i funksionit të trurit, në raste ekstreme, vdekja është e mundur
• lëkura dhe indi nënlëkuror: shpesh - manifestime alergjike, siç janë ënjtja, hiperemia, kruajtja në vendin e injeksionit, që vazhdojnë zakonisht vetë me terapi të vazhdueshme, më rrallë lipodistrofia, kryesisht për shkak të një shkelje të alternimit të vendeve të administrimit të insulinës në ndonjë nga fushat / ri-administrimin e ilaçit në të njëjtin vend
• reaksione të mbindjeshmërisë: ndonjëherë - mbytje, një ndjenjë shtrëngimi në gjoks, urtikarie, kruajtje, dermatit alergjik, në raste të rënda të reaksioneve alergjike të gjeneruara (përfshirë anafilaktikën), një kërcënim për jetën është i mundur.

Nuk ka të dhëna specifike për simptomat e mbidozës së insulinës së glulisin, por për shkak të përdorimit të zgjatur të dozave të larta të Apidra, shkallë të ndryshme të ashpërsisë së hipoglikemisë janë të mundshme.

Terapia e gjendjes varet nga shkalla e sëmundjes:

• episodet e hipoglikemisë së butë - duke ndaluar përdorimin e glukozës ose produkteve që përmbajnë sheqer, në lidhje me të cilët pacientët me diabet rekomandohet të kenë gjithnjë cookie, ëmbëlsira, copa sheqeri të rafinuar, lëng frutash të ëmbël, etj.
• episodet e hipoglikemisë së rëndë (me humbje të vetëdijes) - ndaloni në mënyrë intramuskulare (në mënyrë intramuskulare) ose sc nga administrimi i 0.5-1 mg glukagon, ose administrimi iv (intravenoz) i glukozës (dekstrozës) në mungesë të përgjigjes ndaj administrimit të glukagonit në për 10-15 minuta Pasi të rimarrë vetëdijen, pacientit këshillohet që të japë karbohidrate të brendshme, në mënyrë që të parandalojë një sulm të përsëritur të hipoglikemisë, pas së cilës, për të përcaktuar shkakun e hipoglikemisë së rëndë, si dhe për të parandaluar zhvillimin e episodeve të tilla të pacientit, është e nevojshme të vëzhgoni për ca kohë në spital.

Udhëzime speciale

Në rastin e transferimit të pacientit në insulinë nga një prodhues tjetër ose një lloj i ri i insulinës, mbikëqyrje e rreptë mjekësore është e nevojshme, pasi korrigjimi i terapisë si një e tërë mund të jetë e nevojshme.

Doza të papërshtatshme të insulinës ose ndërprerja e paarsyeshme e terapisë, veçanërisht në pacientët me diabet tip 1, mund të shkaktojnë hiperglicemi dhe ketoacidozë diabetike - kushte potencialisht të rrezikshme për jetën. Koha e zhvillimit të mundshëm të hipoglikemisë varet drejtpërdrejt nga shpejtësia e veprimit të insulinës së përdorur dhe prandaj mund të ndryshojë me korrigjimin e regjimit të trajtimit.

Kushtet kryesore që mund të ndryshojnë ose bëjnë simptomat e zhvillimit të hipoglikemisë më pak të theksuara:

• prania e zgjatur e diabetit tek pacienti,
• neuropatia diabetike,
• intensifikimi i terapisë me insulinë,
• përdorimi i njëkohshëm i ilaçeve të caktuara, për shembull, β-bllokuesit,
• shndërrimi në insulinë njerëzore nga insulina me origjinë shtazore.

Korrigjimi i dozave të insulinës gjithashtu mund të jetë i domosdoshëm në rast të një ndryshimi në regjimet e aktivitetit motorik ose të ushqyerit. Rritja e aktivitetit fizik të marrë menjëherë pas ngrënies mund të rrisë mundësinë e zhvillimit të hipoglikemisë. Krahasuar me veprimin e insulinës së tretshme njerëzore, hipoglikemia mund të zhvillohet më shpejt pas administrimit të analogëve me veprim të shpejtë të insulinës.

Reagimet e pakompensuara hipo- ose hiperglikemike mund të rezultojnë në humbje të vetëdijes, gjendje kome ose vdekje.

Sëmundjet shoqëruese ose mbingarkesat emocionale gjithashtu mund të ndryshojnë nevojën e pacientit për insulinë.

Ndërveprimi i ilaçeve

Nuk ka pasur studime mbi bashkëveprimin farmakokinetik të ilaçeve të Apidra, por bazuar në të dhënat e disponueshme për barna të ngjashme, mund të konkludohet se një bashkëveprim farmakokinetik klinikisht i rëndësishëm nuk ka të ngjarë.

Disa ilaçe / ilaçe mund të ndikojnë në metabolizmin e glukozës, e cila mund të kërkojë rregullimin e dozave të glulisinës së insulinës dhe monitorim më të afërt të terapisë dhe gjendjes së pacientit.

Kështu që kur përdoret së bashku me zgjidhjen Apidra:

• ilaçet e hipoglikemisë orale, frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës, disopiramidet, fluoxetina, fibratet, frenuesit monoamine oksidaza, propoksifeni, pentoksifilina, antimikrobet sulfikamide, salicilatet - mund të përmirësojnë efektin hipoglikemik të insulinës dhe të rrisin hipoglikeminë,
• glukokortikosteroide, diuretikë, danazol, diazoksid, izoniazid, somatropinë, derivate të fenotiazinës, simpatizimimetikë (epinefrin / adrenalin, terbutalinë, salbutamol), estrogjenet, hormonet tiroide, progestinat (kontraceptivët oralë), antipsikotinë, etj. në gjendje të zvogëlojë efektin hipoglikemik të insulinës,
• klonidina, β-bllokuesit, etanoli, kripërat e litiumit - fuqizojnë ose dobësojnë efektin hipoglikemik të insulinës,
• pentamidina - mund të shkaktojë hipoglicemi, e ndjekur nga hiperglicemia,
• ilaçe me aktivitet simpatolitik (β-bllokues, guanetidinë, klonidinë, reserpinë) - me hipoglicemi, ato mund të zvogëlojnë ashpërsinë ose të maskojnë simptomat e aktivizimit të adrenergjisë refleksike.

Studime mbi pajtueshmërinë e glulisinës së insulinës nuk janë kryer, prandaj, Apidra nuk duhet të përzihet me asnjë ilaç tjetër, përjashtim është izofani-insulina njerëzore.

Në rastin e futjes së zgjidhjes duke përdorur një pompë infuzioni, Apidra nuk duhet të përzihet me ilaçe të tjera.

Analogët e Apidra janë: Vozulim-R, Actrapid (NM, MS), Gensulin R, Biosulin R, Insuman Rapid GT, Insulin MK, Insulin-Fereyn CR, Gansulin R, Humalog, Pensulin (SR, CR), Monosuinsulin (MK, MP) ), Humulin Regular, NovoRapid (Penfill, FlexPen), Humodar R, Monoinsulin CR, Insuran R, Rinsulin R, Rosinsulin R.

Kushtet dhe kushtet e ruajtjes

Ruani në paketimin e tyre të kartonit, pa qasje në dritë, në një temperaturë prej 2-8 ° C. Mos u ngrini. Mbajeni larg mundësive të fëmijëve!

Pas hapjes së paketës, ruajeni në një vend të mbrojtur nga drita në temperaturat deri në 25 ° C. Afati i përdorimit të ilaçit pas përdorimit të tij të parë është 4 javë (rekomandohet të shënoni datën e marrjes së parë të zgjidhjes në etiketë).

Karakteristikat farmakologjike

Veprimi më i rëndësishëm i insulinës dhe analogëve të insulinës, përfshirë glulisinin e insulinës, është rregullimi i metabolizmit të glukozës. Insulina zvogëlon përqendrimin e glukozës në gjak, duke stimuluar thithjen e glukozës nga indet periferike, veçanërisht muskujt skeletorë dhe indin dhjamor, si dhe pengon formimin e glukozës në mëlçi. Insulina shtyp shtypjen e lipolizës në adipocitet, pengon proteolizën dhe rrit sintezën e proteinave. Studimet e kryera te vullnetarët e shëndetshëm dhe pacientët me diabet mellitus kanë treguar se me administrimin sc insulina glulisin fillon të veprojë më shpejt dhe ka një kohëzgjatje më të shkurtër veprimi sesa insulina e tretshme e njeriut. Me administrim nënlëkuror, përqendrimi ulës i glukozës në gjak, veprimi i glulisin insulinës fillon në 10-20 minuta. Kur administrohet intravenoz, efekti hipoglikemik i glulisinës së insulinës dhe insulinës i tretshëm i njeriut janë të barabartë në forcë. Një njësi e glulisin insulinës ka të njëjtin aktivitet për uljen e glukozës si një njësi e insulinës së tretshme të njeriut.

Në një studim të fazës I tek pacientët me diabet të tipit 1, profilet për uljen e glukozës së glulisin insulinës dhe insulinës së tretshme njerëzore u administruan në mënyrë subkutane në një dozë prej 0.15 U / kg në periudha të ndryshme në raport me një vakt standard 15-minutësh. Rezultatet e studimit treguan se glulizina e insulinës e administruar 2 minuta para një vakti siguroi të njëjtin kontroll glicemik pas një vakti pasi insulina e tretshme e njeriut administrohet 30 minuta para një vakt. Kur administrohet 2 minuta para një vakt, glulizina me insulinë siguroi një kontroll më të mirë glicemik pas një vakt se sa insulinë e tretshme njerëzore e administruar 2 minuta para një vakt. Insulina glulisin, e administruar 15 minuta pas fillimit të një vakt, siguroi të njëjtin kontroll glicemik pas një vakt si insulinë e tretshme të njeriut, e administruar 2 minuta para një vakt.

Një studim i fazës I me glulisin insulinë, insulinë lispro dhe insulinë të tretshme të njeriut në një grup pacientësh obez tregoi se në këta pacientë, glulisin insulinë ruan karakteristikat e tij të veprimit të shpejtë. Në këtë studim, koha për të arritur 20% të AUC-së totale ishte 114 min për glulisin insulinë, 121 min për insulinë lispro dhe 150 min për insulinë të tretshme të njeriut, dhe AUQ_{(0-2 orë)}duke pasqyruar gjithashtu aktivitetin e hershëm të uljes së glukozës, përkatësisht, ishte 427 mg / kg për insulinë glulisin, 354 mg / kg për insulinë lispro, dhe 197 mg / kg për insulinë të tretshme të njeriut.

Studime klinike
Diabeti tip 1.
Në një provë klinike 26-javore të fazës III, në të cilën glulisin insulinë u krahasua me insulinë lispro, e administruar nënlëkurore pak para ngrënies (0-15 minuta), për pacientët me diabet mellitus tip 1 që përdorin insulinë glarginë si insulinë bazale, glulisin insulinë ishte i krahasueshëm me insulinë lispro për kontroll glicemik, e cila u vlerësua nga ndryshimi i përqendrimit të hemoglobinës së glikuar (HbA_1c) në kohën e pikës përfundimtare të studimit në krahasim me vlerën fillestare. Kur u administrua insulina, glulisin, për dallim nga trajtimi me insulinë lyspro, nuk kërkuan rritje të dozës së insulinës bazale.

Një studim klinik i fazës III 12-javore në pacientët me diabet tip 1 që morën insulinë glarginë si një terapi bazike treguan se efektiviteti i administrimit të glulisin insulinës menjëherë pas ngrënies ishte i krahasueshëm me atë të glulisin insulinës menjëherë para ngrënies (për 0 -15 min) ose insulinë e tretshme e njeriut (30-45 min para ngrënies).

Në grupin e pacientëve që morën glulisin insulinë para ngrënies, u vërejt një rënie dukshëm më e madhe e HbA_1c krahasuar me një grup pacientësh që marrin insulinë të tretshme njerëzore.

Diabeti tip 2
Një gjykim klinik i fazës III 26-javore, i ndjekur nga një ndjekje 26-javore në formën e një studimi të sigurisë u krye për të krahasuar glulisin insulinë (0-15 minuta para ngrënies) me insulinë të tretshme njerëzore (30-45 minuta para ngrënies), të cilat u injektuan në mënyrë subkutane te pacientët me diabet mellitus tip 2, përveç kësaj duke përdorur insulinë-izofan si insulinë bazale. Glulizina e insulinës është treguar se është e krahasueshme me insulinën njerëzore të tretshme në lidhje me ndryshimet në përqendrimet e HbA_1c pas 6 muajsh dhe pas 12 muajsh trajtimi në krahasim me vlerën fillestare.

Gjatë infuzionit të vazhdueshëm të insulinës duke përdorur një pajisje të tipit pompë (për diabetin mellitus tip 1), në 59 pacientë të trajtuar me Apidra ® ose insulinë aspart në të dy grupet e trajtimit, është vërejtur një incidencë e ulët e okluzionit të kateterit (0.08 okluzione në muaj kur përdorni ilaçin Okluzione Apidra ® dhe 0.15 në muaj kur përdorni insulinë aspart), si dhe një frekuencë të ngjashme të reaksioneve në vendin e injektimit (10.3% kur përdorni Apidra dhe 13.3% kur përdorni insulinë aspart).

Tek fëmijët dhe adoleshentët me diabet mellitus tip 1, të cilët morën insulinë fillestare një herë në ditë në mbrëmje, insulinë glarginë, ose dy herë në ditë në mëngjes dhe mbrëmje, insulinë-izofani, kur krahasojnë efikasitetin dhe sigurinë e trajtimit me insulinë glulisin dhe insulinën lispro me të për administrim 15 minuta para një vakt, u tregua se kontrolli i glikemisë, incidenca e hipoglikemisë, e cila kërkonte ndërhyrjen e palëve të treta, si dhe incidenca e episodeve të rënda hipoglikemike ishin të krahasueshme në të dy grupet e trajtimit. Për më tepër, pas 26 javësh trajtimi, pacientët që morën trajtim me insulinë me glulisin për të arritur një kontroll glicemik të krahasueshëm me insulinën lispro, kërkuan një rritje të konsiderueshme më të vogël në dozat ditore të insulinës bazale, duke vepruar me shpejtësi insulinë dhe dozën totale të insulinës.

Gara dhe gjinia
Në studimet klinike të kontrolluara tek të rriturit, dallimet në sigurinë dhe efektivitetin e glulisin insulinës nuk u treguan në analizën e nëngrupeve të dalluara sipas racës dhe gjinisë.

Farmakokinetika
Në insulinë, glulisin, zëvendësimi i amparacinës aminoacide të insulinës njerëzore në pozicionin B3 me lizinë dhe lizinë në pozicionin B29 me acid glutamik promovon thithjen më të shpejtë.

Thithja dhe disponueshmëria bio
Lakoret farmakokinetike të përqendrimit-kohë në vullnetarë të shëndetshëm dhe pacientët me diabet mellitus tip 1 dhe tip 2 demonstruan që thithja e insulinës së glulisin në krahasim me insulinën e tretshme njerëzore ishte afërsisht 2 herë më e shpejtë dhe përqendrimi maksimal i plazmës i arritur (Cmax) ishte afërsisht 2 herë më shumë

Në një studim të realizuar te pacientët me diabet mellitus tip 1, pas administrimit sc të insulinës glulisin me dozë prej 0.15 U / kg, T_max (koha e fillimit të përqendrimit maksimal të plazmës) ishte 55 minuta, dhe C_max ishte 82 ± 1.3 μU / ml në krahasim me T_maxqë përbëjnë 82 minuta, dhe C_maxprej 46 ± 1.3 mcU / ml për insulinë të tretshme të njeriut. Koha mesatare e qëndrimit në qarkullimin sistemik për glulisin insulinë ishte më e shkurtër (98 minuta) sesa për insulinën njerëzore të tretshme (161 minuta).

Në një studim te pacientët me diabet mellitus tip 2 pas administrimit sc të insulinës glulisin në dozë 0.2 0.2 PIECES / kg C_max ishte 91 μED / ml me një gjerësi interkartile prej 78 deri 104 μED / ml.

Kur u administrua s / c e insulinës, glulisin në rajonin e murit anësor të barkut, kofshës ose shpatullës (në rajonin e muskujve deltoid), përthithja ishte më e shpejtë kur futet në rajonin e murit anterior të barkut krahasuar me administrimin e ilaçit në rajonin e kofshës. Shkalla e përthithjes nga rajoni deltoid ishte i ndërmjetëm. Disponueshmëria biologjike e insulinës glulisin pas administrimit të sc ishte afërsisht 70% (73% nga muri anterior i barkut, 71 nga muskuli deltoid dhe 68% nga ijet) dhe kishte ndryshueshmëri të ulët në pacientë të ndryshëm.

Shpërndarja dhe Tërheqja
Shpërndarja dhe sekretimi i glulisin insulinës dhe insulinës së tretshme të njeriut pas administrimit intravenoz janë të ngjashme, me vëllime të shpërndarjes prej 13 litra dhe 21 litra dhe gjysëm të jetës së 13 dhe 17 minutave, përkatësisht. Pas administrimit sc të insulinës, glulisin ekskretohen më shpejt sesa insulina e tretshme e njeriut, duke pasur një gjysmë jete të dukshme prej 42 minutash, krahasuar me një gjysmë jete të dukshme të insulinës njerëzore të tretshme prej 86 minutash. Në një analizë ndër-sektoriale të studimeve të glulisinës së insulinës si në individë të shëndetshëm, ashtu edhe në ata me diabet tip 1 dhe tip 2, gjysma e jetës së dukshme të eliminimit varion nga 37 deri në 75 minuta.

Farmakokinimika në grupe të veçanta pacientësh
Pacientët me dështim të veshkave
Në një studim klinik të kryer në pacientë pa diabet me një gamë të gjerë të gjendjes funksionale të veshkave (pastrimi i kreatininës (CC)> 80 ml / min, 30-50 ml / min, ® tek gratë shtatzëna. Një sasi e kufizuar e të dhënave të marra për përdorimin e glulizinës së insulinës në gratë shtatzëna (janë raportuar më pak se 300 rezultate shtatzënie), nuk tregojnë efektin e saj negativ në shtatzëni, zhvillimin e fetusit ose një foshnjë të porsalindur. Studimet riprodhuese te kafshët nuk zbuluan ndonjë LICHY mes glulisine insulinës dhe insulinës njerëzore në lidhje me shtatzëninë, embrionale / zhvillimit të fetusit, lindjes dhe zhvillimit post-natal.

Përdorimi i Apidra ® në gratë shtatzëna kërkon kujdes. Kërkohet monitorim i kujdesshëm i përqendrimit të glukozës në gjak dhe mbajtja e kontrollit adekuat të glicemisë.

Pacientët me shtatëzanije ose diabet gestacional duhet të kenë një kontroll glicemik adekuat para konceptimit dhe gjatë gjithë shtatëzanisë. Gjatë tremujorit të parë të shtatëzanisë, nevoja për insulinë mund të ulet, dhe gjatë tremujorit të dytë dhe të tretë, zakonisht mund të rritet. Menjëherë pas lindjes, kërkesa për insulinë zvogëlohet me shpejtësi.

Pacientët me diabet duhet të informojnë mjekun e tyre nëse janë shtatzënë ose planifikojnë të mbesin shtatëzënë.

Periudha e ushqyerjes me gji
Nuk dihet nëse glulisin insulinë kalon në qumështin e gjirit, por në përgjithësi, insulina nuk kalon në qumështin e gjirit dhe nuk përthithet nga administrimi oral.

Tek gratë gjatë ushqyerjes me gji mund të kërkohet një korrigjim i regjimit të dozimit të insulinës dhe dieta.

Dozimi dhe administrimi

Apidra ® duhet të përdoret në regjimet e trajtimit që përfshijnë insulinë me veprim të mesëm, ose insulinë me veprim të gjatë, ose një insulinë me veprim të gjatë. Për më tepër, Apidra ® mund të përdoret në kombinim me ilaçe hipoglikemike orale (PHGP).

Regjimi i dozimit të Apidra ® zgjidhet individualisht në bazë të rekomandimeve të mjekut në përputhje me nevojat e pacientit. Të gjithë pacientët me diabet këshillohen të monitorojnë përqendrimin e glukozës në gjak.

Përdorni në grupe të veçanta pacientësh
Fëmijë dhe adoleshentë
Apidra ® mund të përdoret tek fëmijët mbi 6 vjeç dhe adoleshentët. Informacioni klinik për përdorimin e ilaçit te fëmijët nën 6 vjeç është i kufizuar.

Pacientë të moshuar
Të dhënat e disponueshme farmakokinetikë në pacientët e moshuar me diabet mellitus janë të pamjaftueshme.
Funksioni i dëmtuar i veshkave në pleqëri mund të çojë në një ulje të kërkesave për insulinë.

Pacientët me dështim të veshkave
Nevoja për insulinë në insuficiencën renale mund të ulet.

Pacientët me dështim të mëlçisë
Në pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë, nevoja për insulinë mund të ulet për shkak të aftësisë së zvogëluar të glukoneogjenezës dhe një ngadalësimi të metabolizmit të insulinës.

Përbërja dhe forma e lëshimit

në shishe 10 ml ose në fishekë prej 3 ml, në një pako kartoni 1 shishe ose në paketim shiritash flluskë 5 fishekë për stilolapsin shiringë OptiPen ose fishekë të montuar në një stilolaps shiringash të disponueshme OptiSet ose me sistemin e fishekëve OptiClick .

Pharmacodynamics

Glulizina e insulinës është një analog rekombinues i insulinës njerëzore, i cili është i barabartë në forcë me insulinën e zakonshme njerëzore. Insulina glulisin fillon të veprojë më shpejt dhe ka një kohëzgjatje më të shkurtër veprimi sesa insulina e tretshme e njeriut. Veprimi më i rëndësishëm i insulinës dhe analogëve të insulinës, përfshirë glulisinin e insulinës, është rregullimi i metabolizmit të glukozës. Insulina zvogëlon përqendrimin e glukozës në gjak, duke stimuluar thithjen e glukozës nga indet periferike, veçanërisht muskujt skeletorë dhe indin dhjamor, si dhe pengon formimin e glukozës në mëlçi. Insulina pengon lipolizën adipocitare dhe proteolizën dhe rrit sintezën e proteinave. Studimet e kryera te vullnetarët e shëndetshëm dhe pacientët me diabet mellitus kanë treguar se me administrimin sc insulina glulisin fillon të veprojë më shpejt dhe ka një kohëzgjatje më të shkurtër veprimi sesa insulina e tretshme e njeriut. Me administrimin e sc, niveli i uljes së glukozës në gjak, veprimi i glulisin insulinës fillon në 10-20 minuta. Me administrimin e iv, efektet e uljes së niveleve të glukozës në gjak të glulisin insulinës dhe insulinës së tretshme të njeriut janë të barabarta në forcë. Një njësi e glulisin insulinës ka të njëjtin aktivitet për uljen e glukozës si një njësi e insulinës së tretshme të njeriut.

Në një fazë të studimit të unë tek pacientët me diabet mellitus tip 1, u vlerësuan profilet për uljen e glukozës së glulisin insulinës dhe insulinës së tretshme të njeriut, u administruan s.c. në një dozë prej 0.15 njësi / kg në periudha të ndryshme në raport me një vakt standard 15-minutësh.

Rezultatet e studimit treguan se insulina glulisin, e administruar 2 minuta para një vakt, siguroi të njëjtin kontroll glicemik pas një vakt si insulinë e tretshme të njeriut, e administruar 30 minuta para një vakt. Kur administrohet 2 minuta para një vakt, glulizina me insulinë siguroi një kontroll më të mirë glicemik pas një vakt se sa insulinë e tretshme njerëzore e administruar 2 minuta para një vakt. Insulina glulisin, e administruar 15 minuta pas fillimit të vaktit, dha të njëjtin kontroll glicemik pas ngrënies si insulina e tretshme e njeriut, e administruar 2 minuta para vaktit.

Trashje. Një studim i fazës së I kryer me insulinë glulisin, insulinë lispro dhe insulinë të tretshme të njeriut në një grup pacientësh të trashë tregoi se në këta pacientë, glulisin insulinë ruan karakteristikat e tij të veprimit të shpejtë. Në këtë studim, koha për të arritur 20% të AUC-së totale ishte 114 min për glulisin insulinë, 121 min për insulinë lispro dhe 150 min për insulinë të tretshme njerëzore, dhe AUC (0–2 orë), që gjithashtu pasqyron aktivitetin e hershëm të uljes së glukozës, ishte 427 mg · kg -1 - për glulisin insulinë, 354 mg · kg -1 - për insulinë lispro dhe 197 mg · kg -1 - për insulinë të tretshme njerëzore, përkatësisht.

Diabeti tip 1. Në një provë klinike 26-javore të fazës III, në të cilën glulisin insulinë u krahasua me insulinë lispro, e administruar s.c. pak para ngrënies (0-15 minuta), pacientët me diabet mellitus tip 1, duke përdorur insulinë glarginë, insulinë glulisin si insulinë bazale. ishte e krahasueshme me insulinën lyspro në lidhje me kontrollin e glicemisë, e cila u vlerësua nga ndryshimi në përqendrimin e hemoglobinës glikoziluar (HbA_1C) në kohën e përfundimit të studimit në krahasim me rezultatin. Janë vërejtur vlera të krahasueshme të glukozës në gjak, të përcaktuara nga vetë-monitorimi. Me administrimin e glulisin insulinës, në kontrast me trajtimin me insulinë, lyspro nuk kërkonte një rritje të dozës së insulinës bazale.

Një gjykim klinik i fazës III 12-javore të kryer në pacientët me diabet tip 1 të cilët morën insulinë glarginë si një terapi bazale treguan se efektiviteti i administrimit të glulisin insulinës menjëherë pas ngrënies ishte i krahasueshëm me atë të glulisin insulinës menjëherë para ngrënies (për 0 –15 min) ose insulinë e tretshme e njeriut (30-45 min para ngrënies).

Në popullatën e pacientëve që përfunduan protokollin e studimit, në grupin e pacientëve që morën glulisin insulinë para ngrënies, u vërejt një ulje dukshëm më e madhe e HbA_1C krahasuar me një grup pacientësh që marrin insulinë të tretshme njerëzore.

Diabeti tip 2. Një studim klinik i fazës III 26-javore, i ndjekur nga një ndjekje 26-javore në formën e një studimi të sigurisë u krye për të krahasuar glulisin e insulinës (0–15 min para ngrënies) me insulinë të tretshme njerëzore (30-45 min para ngrënies) që u administruan sc në pacientët me diabet mellitus tip 2, përveç përdorimit të insulinës-isofanit si bazal. Indeksi mesatar i masës trupore të pacientit ishte 34.55 kg / m 2. Glulizina e insulinës është treguar se është e krahasueshme me insulinën njerëzore të tretshme në lidhje me ndryshimet në përqendrimet e HbA_1C pas 6 muaj trajtimi në krahasim me rezultatin (-0,46% për glulisin me insulinë dhe -0,30% për insulinë e tretshme në njerëz, p = 0.0029) dhe pas 12 muaj trajtimi në krahasim me rezultatin (-0,23% - për glulisin me insulinë dhe -0,13% për insulinën e tretshme të njeriut, ndryshimi nuk është i rëndësishëm). Në këtë studim, shumica e pacientëve (79%) përzierën insulinën e tyre me veprim të shkurtër me insulinë izulin menjëherë para injeksionit. Në kohën e rastit, 58 pacientë përdorën ilaçe hipoglikemike orale dhe morën udhëzime për të vazhduar përdorimin e tyre në të njëjtën dozë.

Origjina racore dhe gjinia. Në studimet klinike të kontrolluara tek të rriturit, dallimet në sigurinë dhe efektivitetin e glulisin insulinës nuk u treguan në analizën e nëngrupeve të dalluara nga raca dhe gjinia.

Farmakokinetika

Në glulizinën e insulinës, zëvendësimi i amparacinës aminoacide të insulinës njerëzore në pozicionin B3 me lizinë dhe lizinë në pozicionin B29 me acid glutamik promovon thithjen më të shpejtë.

Thithja dhe disponueshmëria bio. Lakoret farmakokinetike të përqendrimit-kohë në vullnetarë të shëndetshëm dhe pacientë me diabet mellitus tip 1 dhe 2 treguan se thithja e insulinës glulisin në krahasim me insulinën e tretshme njerëzore ishte afërsisht 2 herë më e shpejtë, duke arritur deri në dy herë më të madhe C_max .

Në një studim të realizuar te pacientët me diabet mellitus tip 1, pas administrimit sc të insulinës glulisin në dozë prej 0.15 u / kg T_max (koha e ndodhjes C_max ) ishte 55 min dhe C_max në plazmë ishte (1.3 82 82) μed / ml në krahasim me T_max që përbëjnë 82 min dhe C_max përbërësi (46 ± 1.3) μed / ml, për insulinë të tretshme të njeriut. Koha mesatare e qëndrimit në qarkullimin sistemik për glulisin insulinë ishte më e shkurtër (98 min) sesa për insulinë normale të njeriut (161 min).

Në një studim te pacientët me diabet mellitus tip 2 pas administrimit të sc të insulinës glulisin me dozë 0.2 u / kg C_max ishte 91 μed / ml me një gjerësi interkartile prej 78 deri 104 μed / ml.

Me administrimin nënlëkuror të glulizinës së insulinës në murin anterior të barkut, kofshën ose shpatullën (rajoni i muskulit deltoid), përthithja ishte më e shpejtë kur u fut në murin anterior të barkut krahasuar me administrimin e barit në kofshë. Shkalla e përthithjes nga rajoni deltoid ishte i ndërmjetëm. Disponueshmëria biologjike e insulinës glulisin (70%) në vende të ndryshme injeksioni ishte e ngjashme dhe kishte ndryshueshmëri të ulët midis pacientëve të ndryshëm. Koeficienti i variacionit (CV) - 11%.

Shpërndarja dhe tërheqja. Shpërndarja dhe sekretimi i glulisin insulinës dhe insulinës së tretshme të njeriut pas administrimit të iv janë të ngjashme, me vëllime të shpërndarjes prej 13 dhe 22 litra, dhe T_1/2 që përbëjnë përkatësisht 13 dhe 18 min.

Pas administrimit sc të insulinës, glulisin ekskretohen më shpejt sesa insulina e tretshme e njeriut, duke pasur një T të dukshme_1/2 42 minuta në krahasim me T të dukshme_1/2 insulinë e tretshme e njeriut, që përfshin 86 min. Në një analizë tërthore të studimeve të glulisinës së insulinës, si në individë të shëndetshëm, ashtu edhe në ata me diabet tip 1 dhe tip 2, T i dukshëm_1/2 shkonin nga 37 deri në 75 minuta.

Grupet e veçanta të pacientëve

Dështimi i veshkave. Në një studim klinik të kryer në individë pa diabet me një gamë të gjerë të gjendjes funksionale të veshkave (kreatinina Cl> 80 ml / min, 30-50 ml / min, T_max dhe C_max e ngjashme me ato te te rriturit. Ashtu si tek të rriturit, kur administrohet menjëherë përpara testit të ushqimit, glulisin insulinë siguron një kontroll më të mirë të glukozës në gjak pas ngrënies sesa insulinë e tretshme në njerëz. Rritja e përqendrimit të glukozës në gjak pas ngrënies (AUC 0–6 orë - zona nën kurbën e përqendrimit të glukozës në gjak - koha nga 0 në 6 orë) ishte 641 mg · h · dl -1 - për glulisin insulinë dhe 801 mg · h · dl -1 - për insulinë të tretshme të njeriut.

Shtatzënia dhe laktacioni

Shtatzënia. Nuk ka informacion të mjaftueshëm për përdorimin e glulisin insulinës në gratë shtatzëna.

Studimet e riprodhimit të kafshëve nuk kanë zbuluar ndonjë ndryshim midis insulinës glulisin dhe insulinës njerëzore në lidhje me shtatzëninë, zhvillimin e fetusit / fetusit, lindjen e fëmijëve dhe zhvillimin pas lindjes.

Kur rekomandoni ilaçin për gratë shtatzëna, duhet pasur kujdes. Kërkohet monitorim i kujdesshëm i niveleve të glukozës në gjak.

Pacientët me shtatëzanije ose diabet gestacional duhet të mbajnë kontrollin metabolik optimal gjatë gjithë shtatëzanisë. Gjatë tremujorit të parë të shtatëzanisë, nevoja për insulinë mund të ulet, dhe gjatë tremujorit të dytë dhe të tretë, zakonisht mund të rritet. Menjëherë pas lindjes, kërkesa për insulinë zvogëlohet me shpejtësi.

Laktacionit. Nuk dihet nëse glulisin insulinë kalon në qumështin e gjirit, por në përgjithësi insulina nuk depërton në qumështin e gjirit dhe nuk absorbohet nga gëlltitja.

Nënat infermiere mund të kenë nevojë për një rregullim të dozës së insulinës dhe dietës.

Mbidozë

simptomat: me një dozë të tepërt të insulinës në lidhje me nevojën për të, e cila përcaktohet nga marrja e ushqimit dhe konsumi i energjisë, mund të zhvillohet hipoglikemia.

Asnjë të dhënë specifike nuk është në dispozicion në lidhje me mbidozimin e glulisin insulinës. Sidoqoftë, me mbidozimin e saj, hipoglikemia mund të zhvillohet në formë të butë ose të rëndë.

trajtimi: episodet e hipoglikemisë së butë mund të ndalen me glukozë ose ushqime që përmbajnë sheqer. Prandaj, rekomandohet që pacientët me diabet të mbajnë gjithmonë copa sheqeri, karamele, biskota ose lëng frutash të ëmbël.

Episodet e hipoglikemisë së rëndë, gjatë së cilës pacienti humbet vetëdijen, mund të ndalet me administrim intramuskular ose sc të 0.5-1 mg të glukagonit, i cili kryhet nga personi që ka marrë udhëzimet e duhura, ose administrimi iv i dekstrozës (glukozës) nga një profesionist mjekësor. Nëse pacienti nuk i përgjigjet administrimit të glukagonit për 10-15 minuta, është gjithashtu e nevojshme të administrohet dekstrozë iv.

Pas rifitimit të vetëdijes, rekomandohet që pacientit t’i jepen karbohidratet nga brenda për të parandaluar përsëritjen e hipoglikemisë.

Pas administrimit të glukagonit, pacienti duhet të vëzhgohet në një spital për të përcaktuar shkakun e kësaj hipoglikemie të rëndë dhe për të parandaluar zhvillimin e episodeve të tjera të ngjashme.

Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe mekanizma

Pacientët duhet të këshillohen që të jenë të kujdesshëm dhe të shmangin zhvillimin e hipoglikemisë gjatë drejtimit të automjeteve ose makinerive. Kjo është veçanërisht e rëndësishme në pacientët që kanë aftësi të zvogëluar ose mungojnë për të njohur simptoma që tregojnë zhvillimin e hipoglikemisë, ose kanë episode të shpeshta të hipoglikemisë. Në pacientë të tillë, çështja e mundësisë së drejtimit të tyre me automjete ose mekanizma të tjerë duhet të vendoset individualisht.

Udhëzime për përdorim dhe trajtim

shishe
Shishet Apidra janë të destinuara për përdorim me shiringa insuline me shkallën e duhur të njësisë dhe për përdorim me sistemin e pompës së insulinës.

Inspektoni shishen para përdorimit. Duhet të përdoret vetëm nëse zgjidhja është e qartë, e pangjyrë dhe nuk përmban lëndë grimcash të dukshme.

Infuzion i vazhdueshëm sc duke përdorur një sistem pompë.

Apidra ® mund të përdoret për infuzion të vazhdueshëm të insulinës (NPII) duke përdorur një sistem pompash të përshtatshme për infuzion të insulinës me kateter dhe rezervuare të përshtatshme.

Set dhe rezervuari i infuzionit duhet të zëvendësohen çdo 48 orë në përputhje me rregullat aseptike.

Pacientët që marrin Apidra ® përmes një NPI duhet të kenë insulinë alternative në gjendje në rast të dështimit të sistemit të pompës.

fishekë
Fishekët duhet të përdoren së bashku me stilolapsin e insulinës, AllStar, dhe në përputhje me rekomandimet në Udhëzimet për Përdorimin e prodhuesit të kësaj pajisje. Ato nuk duhet të përdoren me stilolapsa të tjerë të rimbushjes së shiringave, pasi saktësia e dozimit u vendos vetëm me këtë stilolaps shiringë.

Udhëzimet e prodhuesit për përdorimin e stilolapsit të shiringës AllStar në lidhje me ngarkimin e fishekut, bashkimin e gjilpërës dhe injeksionin e insulinës duhet të ndiqen saktësisht. Inspektoni fishekun para përdorimit. Duhet të përdoret vetëm nëse zgjidhja është e qartë, e pangjyrë, që nuk përmban grimca të ngurta të dukshme. Para futjes së fishekut në stilolapsin e rimbushjes së shiringës, fishekët duhet të jenë në temperaturë dhome për 1-2 orë. Para injeksionit, flluskat e ajrit duhet të hiqen nga fishekë (shiko udhëzimet për përdorimin e stilolapsit të shiringës). Udhëzimet për përdorimin e stilolapsit të shiringës duhet të ndiqen rreptësisht. Fishekë bosh nuk mund të rimbushen. Nëse pena e shiringës "OlStar" (AllStar) është e dëmtuar, ajo nuk mund të përdoret.

Nëse stilolapsi nuk funksionon siç duhet, zgjidhja mund të nxirret nga fishekë në një shiringë plastike të përshtatshme për insulinë në një përqendrim prej 100 PIECES / ml dhe të administrohet tek pacienti.

Për të parandaluar infeksionin, lapsi i ripërdorshëm duhet të përdoret vetëm tek i njëjti pacient.