Gentadueto: udhëzime për përdorim > Trajtimi dhe parandalimi

2.5 mg / 850 mg tableta të veshura me film, 2.5 mg / 1000 mg

Një tabletë përmban

substanca aktive: linagliptina 2.5 mg,

metformin hidroklorur 850 mg ose 1000 mg,

eksipientët: arginina, niseshte misri, kopovidoni, dioksidi i silikonit koloidal pa ujë, stearat magnezi,

Veshje filmi: dioksid titaniumi (E171), oksid i verdhë (E172) i hekurit (III) (për një dozë prej 2.5 mg / 850 mg), oksid hekuri (III) i kuq (E172), propilen glikol, hipermelozë 2910, talc.

Tabletat janë të veshura me një predhë filmi me ngjyrë portokalli të lehta, ovale, me një sipërfaqe biconvex, me gdhendjen e logos së kompanisë BI nga njëra anë dhe gdhendjen "D2 / 850" nga ana tjetër (për një dozë prej 2.5 mg / 850 mg).

Tabletat janë të veshura me një predhë filmi me ngjyrë rozë të lehta, ovale, me një sipërfaqe biconvex, me gdhendjen e logos së kompanisë BI nga njëra anë dhe me gdhendjen "D2 / 1000" nga ana tjetër (për një dozë prej 2.5 mg / 1000 mg).

Forma, përbërja dhe paketimi i lëshimit

Tabletat, të veshura me film, janë me ngjyrë portokalli të lehta, ovale, biconvex, të gdhendura me logon e Beringer Ingelheim nga njëra anë dhe të gdhendura me "D2 / 850" në anën tjetër.

1 skedë
linagliptin	2.5 mg
Metformin	850 mg

ekscipientëve: arginina, niseshte misri, copovidoni, dioksidi i silikonit, koloidal anhidri, stearat magnez.

Shell: dioksid titaniumi (E171), oksid hekuri i kuq (E172), oksid hekuri i verdhë (E172), propilen glikol, hipropelozë 2910, talc.

10 copë - fshikëza (6) - pako prej kartoni.

Valium. Valium. veshja e filmit, 2.5 mg / 1000 mg: 60 copë.
Reg. Nr: 10072/13/16/18 e 03/05/2018 - Periudha e vlefshmërisë reg. sp. jo i kufizuar

Tabletat janë të veshura me film me një ngjyrë rozë të çelët, ovale, biconvex, të gdhendura me logon e kompanisë nga njëra anë dhe të gdhendura me "D2 / 1000" në anën tjetër.

1 skedë
linagliptin	2.5 mg
Metformin	1000 mg

ekscipientëve: arginina, niseshte misri, copovidoni, dioksidi i silikonit, koloidal anhidri, stearat magnez.

Shell: dioksidi i titanit (E171), oksidi i hekurit i kuq (E172), glikol propilen, hipromelozë 2910, talc.

Forma e lëshimit, paketimi dhe përbërja

Tabletat e veshura me një guaskë filmi me ngjyrë të verdhë të lehta, ovale, biconvex, me gdhendjen e logos së kompanisë në njërën anë dhe gdhendjen "D2 / 500" nga ana tjetër.

1 skedë
linagliptin	2.5 mg
hidroklorur metformine	500 mg

mbushesa: arginina - 12.5 mg, niseshte misri - 20 mg, copovidon - 47.5 mg, dioksidi i silikonit koloidal anhidër - 2.5 mg, stearat magnezi - 5 mg.

Përbërja e shtresës së filmit: dioksidi i titaniumit (E171) - 2.88 mg, ngjyra e oksidit të hekurit të verdhë (E172) - 0.12 mg, glikol propilen - 0,6 mg, hipermeloza 2910 - 6 mg, talc - 2.4 mg.

10 copë - flluskat e bëra nga PVC / PCTFE / Al (3) - pako prej kartoni.
10 copë - flluskat e bëra nga PVC / PCTFE / Al (6) - pako prej kartoni.

Veprimi farmakologjik

Ilaç i kombinuar hipoglikemik për administrim oral. Gentadueto ® është një kombinim fiks i dy substancave hipoglikemike - linagliptinës dhe hidroklorurit të metforminës.

Linagliptina është një frenues i enzimës DPP-4 (dipeptidil peptidaza 4, kodi EC 3.4.14.5), i cili është i përfshirë në pasivizimin e hormoneve të incretinës - peptid-1 (GLP-1) dhe glukozës, i varur nga polipeptidi (GIP). Këto hormone shkatërrohen me shpejtësi nga enzima DPP-4. Të dy këta incretinë janë të përfshirë në rregullimin fiziologjik të homeostazës së glukozës. Niveli bazik i sekretimit të incretinës gjatë ditës është i ulët, rritet shpejt pas ngrënies. GLP-1 dhe GIP përmirësojnë biosintezën e insulinës dhe sekretimin e saj nga qelizat beta pankreatike në prani të niveleve normale dhe të ngritura të glukozës në gjak. Përveç kësaj, GLP-1 zvogëlon sekretimin e glukagonit nga qelizat alfa pankreatike, gjë që çon në një rënie të prodhimit të glukozës në mëlçi. Linagliptina në mënyrë efektive dhe të kthyeshme lidhet me DPP-4, gjë që shkakton një rritje të qëndrueshme të niveleve të incretinës dhe mirëmbajtje afatgjatë të aktivitetit të tyre. Linagliptina rrit sekretimin e insulinës në varësi të nivelit të glukozës dhe ul sekretimin e glukagonit, duke rezultuar në një përmirësim të homeostazës së glukozës. Linagliptina lidhet me DPP-4 në mënyrë selektive, në in vitro selektiviteti i saj tejkalon selektivitetin për DPP-8 ose aktivitetin për DPP-9 me më shumë se 10,000 herë.

Trajtimi me linagliptinë përmirëson ndjeshëm markerët surrogatikë të funksionit të qelizave beta, duke përfshirë HOMA (një model për vlerësimin e homeostazës), raportin e proinsulin me insulinë dhe përgjigjen e qelizave beta sipas një testi të tolerancës ushqimore.

Metformina është një biguanide dhe ka një efekt hipoglikemik, duke ulur nivelin e glukozës bazale dhe postprandiale. Metformina nuk stimulon sekretimin e insulinës dhe për rrjedhojë nuk çon në hipoglicemi.

Hidrokloridi i Metforminës ka 3 mekanizma veprimi:

1. uljen e formimit të glukozës në mëlçi duke frenuar glukoneogjenezën dhe glikogjenolizën,

2. një rritje në marrjen e glukozës së muskujve skeletor dhe përdorimin e tij duke rritur ndjeshmërinë ndaj insulinës,

3. ngadalësuar thithjen e glukozës në zorrët.

Metformina stimulon sintezën e glukogjenit ndërqelizor duke vepruar në sintetazën e glukogjenit.

Hidrokloridi i Metforminës rrit kapacitetin e transportit për të gjitha llojet e transportuesve të membranës glukozë të njohur aktualisht.

Hidrokloridi i Metforminës tek njerëzit, pavarësisht nga efekti i tij në gliceminë, ka një efekt të dobishëm në metabolizmin e lipideve:

zvogëlon kolesterolin total, kolesterolin në LDL dhe trigliceridet.

Shtimi i linagliptinës në terapinë e metforminës

Efektiviteti dhe siguria e linagliptinës, e përdorur në kombinim me metformin në pacientët me glicemi, e cila nuk u kontrollua në mënyrë adekuate nga monoterapia e metforminës, u studiuan në një numër studimesh të dyfishta, të kontrolluara nga placebo.

Kombinimi i linagliptinës dhe metforminës ofron një përmirësim domethënës dhe domethënës në parametrat e glicemisë pa ndryshuar peshën e trupit sesa marrja e secilit prej përbërësve veç e veç. Në veçanti, niveli i hemoglobinës A të glikoziluar A (HbA1c), glukozës plazmatike të agjëruar (GPN), glukozës plazmatike 2 orë pas një vakt (GLP) janë ulur ndjeshëm.

Një meta-analizë e mundshme në 5.239 pacientë me diabet të tipit 2 të cilët morën pjesë në 8 prova klinike treguan se trajtimi me linagliptinë nuk rrit rrezikun kardiovaskular (vdekja kardiovaskulare, infarkti jofatal i miokardit, goditja jofatale ose shtrimi në spital për shkak të anginës pektorale).

Farmakokinetika

Studimet e bioekivalencës të bëra në vullnetarë të shëndetshëm kanë treguar që Gentadueto ® është bioekuivalent i linagliptinës dhe metforminës së përdorur veçmas.

Përdorimi i Gentadueto ® me ushqim nuk çoi në një ndryshim në parametrat farmakokinetikë të linagliptinës. AUC e metforminës nuk ndryshoi, por mesatari serik i metforminës C max në rastin e barit me ushqim ishte zvogëluar për 18%. Në rastin e përdorimit të ilaçit me ushqim, është vërejtur një rritje në kohën për të arritur C max të metforminës në plazmë për 2 orë. Rëndësia klinike e këtyre ndryshimeve nuk ka të ngjarë. Më poshtë janë dispozita që pasqyrojnë vetitë farmakokinetike të përbërësve individualë aktivë të Gentadueto.

Pas administrimit oral të linagliptinës në dozë prej 5 mg, ilaçi u zhyt shpejt, C max në plazmë (mesatarja T max) u arrit pas 1.5 orësh.Përqendrimi i linagliptinës në plazmë zvogëlohet biphasic. Disponueshmëria biologjike e linagliptinës është afërsisht 30%. Meqenëse administrimi i linagliptinës së bashku me ushqimin që përmbante një sasi të madhe yndyre nuk kishin një efekt klinik të rëndësishëm në farmakokinetikën, linagliptina mund të përdoret si me ushqim ashtu edhe pa marrë parasysh marrjen e ushqimit.

Pas marrjes së linagliptinës në një dozë të vetme prej 5 mg, mesatarja V d është afërsisht 1110 L, që tregon një shpërndarje të gjerë në inde. Lidhja e linagliptinës me proteinat plazma varet nga përqendrimi i ilaçit. Nëse përqendrimi është 1 nmol / L, lidhja është rreth 99%, dhe me një rritje të përqendrimit të linagliptinës në ≥30 nmol / L, lidhja zvogëlohet në 75-89%, gjë që pasqyron ngopjen e lidhjes së ilaçit me DPP-4 si rritje të përqendrimit të linagliptinës. Në përqendrime të larta të linagliptinës, kur lidhja për DPP-4 është plotësisht e ngopur, 70-80% e linagliptinës lidhet me proteina të tjera plazmatike, dhe 20-30% e drogës ishte në gjendje të lirë.

Në rastin e marrjes së linagliptinës në dozë prej 5 mg 1 herë / ditë, C ss e ilaçit në plazmë u arrit pas dozës së tretë, ndërsa AUC e linagliptinës në plazmë u rrit me rreth 33% në krahasim me dozën e parë. Koeficientët e variacionit për AUC të linagliptinës ishin të vogla (përkatësisht 12.6% dhe 28.5%). Vlerat AUC të linagliptinës në plazmë me doza në rritje u rritën më pak proporcionalisht. Farmakokinetika e linagliptinës në të shëndetshëm dhe pacientë me diabet mellitus tip 2 ishte përgjithësisht e ngjashme.

Studimet in vitro kanë treguar që linagliptina është një substrat i P-glikoproteinës dhe CYP3A4. Ritonavir, një inhibitor të fuqishëm i P-glikoproteines dhe CYP3A4, çuar tek një dyfishimin e ndikimit (vlerësohet bazuar në AUC) linagliptina dhe përsëritet linagliptina aplikimi bashku me rifampicin, një indukuesi fuqishëm i P-glikoproteinike dhe CYP3A, ulur linagliptina AUC në ekuilibrit përafërsisht 40 %, kryesisht për shkak të rritjes (ose, në përputhje me rrethanat, uljes) së biodisponibilitetit të linagliptinës për shkak të frenimit (ose, në përputhje me rrethanat, induksionin) të P-glikoproteinës.

Metabolizmi dhe sekretimi

Një pjesë e vogël e ilaçit të marrë metabolizohet. Rruga kryesore e sekretimit është përmes zorrëve (rreth 85%). Përafërsisht 5% e linagliptinës ekskretohet në urinë. Oneshtë identifikuar një metabolit kryesor i ilaçit, ekspozimi relativ i të cilit në fazën e ekuilibrit ishte 13.3% e ekspozimit të linagliptinës. Ky metabolit nuk ka aktivitet farmakologjik dhe nuk kontribuon në aktivitetin frenues të linagliptinës kundër plazmës DPP-4.

Terminali T 1/2 i gjatë - më shumë se 100 orë, gjë që është kryesisht për shkak të lidhjes së ngopur, të qëndrueshme të linagliptinës me DPP-4 dhe nuk çon në akumulimin e ilaçit. T 1/2 efektive për akumulimin e linagliptinës, e përcaktuar pas administrimit të përsëritur të linagliptinës në një dozë prej 5 mg, është afërsisht 12 orë

Pastrimi i veshkave është afërsisht 70 ml / min.

Farmakokinetika në raste të veçanta klinike

Në pacientët me ndonjë shkallë të insuficiencës renale, ndryshimet në dozimin e linagliptinës nuk konsiderohen të nevojshme. Dështimi i butë i veshkave nuk ndikoi në farmakokinetikën e linagliptinës në pacientët me diabet tip 2.

Në pacientët me insuficencë të butë, të moderuar ose të rëndë hepatike, ndryshimet e dozave të linagliptinës nuk kërkohen.

Studime mbi farmakokinetikën e linjagliptinës tek fëmijët nuk janë kryer.

Dozimi i ndryshimeve në varësi të gjinisë, indeksit të masës trupore, racës, moshës së pacientëve nuk kërkohet.

Pas konsumimit të metforminës, C max në plazëm arrihet pas 2.5 orësh.Në vullnetarë të shëndetshëm, biodisponibiliteti absolut i hidroklorurit të metforminës pas administrimit oral në një dozë prej 850 mg është afërsisht 50-60%. Pas marrjes së ilaçit brenda, rreth 20-30% e ilaçit nuk absorbohet dhe ekskretohet përmes zorrëve të pandryshuara.

Hidrokloruria e Metforminës karakterizohet nga farmakokinetika e absorbimit jolinear. Kur hidroklorur metformina përdoret në doza të rekomanduara, C ss në plazmë arrihet brenda 24-48 orësh dhe, si rregull, është më pak se 1 μg / ml.

Ushqimi ul thithjen e hidroklorurit të metforminës dhe disi ngadalëson shkallën e përthithjes. Pas përdorimit të ilaçit në një dozë prej 850 mg me ushqim, C max ishte 40% më pak, AUC 25% më pak, dhe koha për të arritur C max u rrit për 35 minuta. Rëndësia klinike e rënies së këtyre treguesve është e panjohur.

Lidhja e metforminës me proteinat plazmatike është e papërfillshme. Metformina hidroklorur lidhet me qelizat e kuqe të gjakut. Me metforminë maksimale në gjak është më e ulët se ajo në plazmë, dhe arrihet afërsisht njëkohësisht. Qelizat e kuqe të gjakut mendohet të jenë një ndarje shtesë për shpërndarjen e ilaçeve. V mesatarja ndryshon nga 63 në 276 litra.

Metabolizmi dhe sekretimi

Tek njerëzit, metabolitët e ilaçit nuk identifikohen. Hidrokloridi i Metforminës ekskretohet nga veshkat e pandryshuara. Pastërtia renale e hidroklorurit të metforminës tejkalon 400 ml / min, gjë që tregon sekretimin e barit nga filtrimi glomerular dhe sekretimi tubular. Pas gllabërimit, terminali T 1/2 është afërsisht 6.5 orë

Në rast të funksionimit të dëmtuar të veshkave, pastrimi i veshkave nga ilaçi zvogëlohet në përpjesëtim me CC, pra, T 1/2 zgjatet, gjë që çon në një rritje të nivelit të klorhidit të metforminës në plazmë.

Farmakokinetika në raste të veçanta klinike

Pas një përdorimi të vetëm të metforminës në një dozë prej 500 mg në fëmijë, profili farmakokinetik ishte i ngjashëm me atë në subjektet e shëndetshëm të rritur.

Pas përdorimit të përsëritur të barit në një dozë prej 500 mg 2 herë në ditë për 7 ditë në fëmijët me diabet, C max në plazmë dhe AUC 0-t ishin afërsisht 33% dhe 40% më pak se në pacientët e rritur me diabet që morën metformina në dozë 500 mg 2 herë / ditë për 14 ditë. Meqenëse doza e barit zgjidhet individualisht në varësi të shkallës së kontrollit të glikemisë, këto të dhëna kanë një rëndësi të kufizuar klinike.

Indikacionet për përdorim

Diabeti mellitus tip 2:

me qëllim të përmirësimit të kontrollit të glicemisë (në kombinim me dietën dhe stërvitjen) në rastet kur këshillohet përdorimi i njëkohshëm i linagliptinës dhe metforminës: në pacientët mjekimi i të cilëve vetëm me metformin nuk është mjaftueshëm efektiv, ose në pacientët që tashmë marrin një kombinim të linagliptinës dhe metforminës si të veçantë ilaçe me efekt të mirë,
në kombinim me derivatet e sulfonylurea (terapi e kombinuar e trefishtë) përveç dietës dhe stërvitjes për pacientët në të cilët trajtimi me metformin dhe derivatet e sulfonylurea në doza maksimale të toleruara nuk është mjaftueshëm efektiv.

Regjimi i dozimit

Për administrim oral.

Doza e rekomanduar është 2.5 mg / 850 mg ose 2.5 mg / 1000 mg 2 herë në ditë.

Dozimi duhet të zgjidhet individualisht bazuar në regjimin aktual të trajtimit të pacientit, efektivitetin dhe tolerancën e tij. Doza maksimale ditore e rekomanduar e Gentadueto ® është 5 mg linagliptinë dhe 2000 mg metforminë.

Gentadueto ® duhet të merret me ushqim në mënyrë që të zvogëlohen reagimet anësore nga trakti gastrointestinal i shkaktuar nga metformina.

Për pacientët tek të cilët diabeti mellitus tip 2 nuk kontrollohet sa duhet nga monoterapia me metforminë në dozën maksimale të toleruar, zakonisht duhet të përshkruhet Gentadueto® në mënyrë që doza e linagliptinës të jetë 2.5 mg 2 herë në ditë (doza ditore prej 5 mg), dhe doza e metforminës mbetet e njëjtë. si më parë.

Për pacientët që transferohen nga përdorimi i kombinuar i linagliptinës dhe metforminës, Gentadueto ® duhet të përshkruhen në mënyrë që dozat e linagliptinës dhe metforminës të jenë të njëjta si më parë.

Për pacientët tek të cilët diabeti mellitus tip 2 nuk kontrollohet sa duhet nga terapia e kombinimit të dyfishtë duke përdorur dozat maksimale të toleruara të metforminës dhe një derivati sulfonylurea, Gentadueto ® zakonisht përshkruhet në mënyrë që doza e linagliptinës të jetë 2.5 mg 2 herë në ditë (doza ditore 5 mg), dhe doza metformina ishte e njëjtë si më parë.

Kur Gentadueto ® përdoret në kombinim me një derivat sulfonilure, mund të kërkohet një dozë më e ulët e derivatit të sulfonilureas për të zvogëluar rrezikun e hipoglikemisë.

Për të përdorur doza të ndryshme të metforminës, Gentadueto ® është në dispozicion në format e mëposhtme të dozimit:

linagliptin 2.5 mg + hidroklorur metformine 850 mg ose hidroklorur metformine 1000 mg.

Gentadueto ® (për shkak të pranisë së metforminës në përbërjen e tij) është kundërindikuar tek pacientët me dëmtim të veshkave të moderuar ose të rëndë (CC

Gentadueto ® (për shkak të pranisë së metforminës në përbërjen e tij) është kundërindikuar tek pacientët me insuficiencë të mëlçisë.

Meqenëse metformina ekskretohet nga veshkat, dhe në pleqëri ka një tendencë për të ulur funksionin e veshkave, në pacientët e moshuar që marrin Gentadueto ®, është e nevojshme të monitorohet rregullisht funksioni i veshkave.

Në rast të humbjes së ilaçit, duhet të merret sa më shpejt që pacienti të kujtojë këtë. Mos merrni një dozë të dyfishtë në të njëjtën kohë.

Efektet anësore

Në pacientët që marrin kombinim me dozë fikse të linagliptinës dhe metforminës

shpesh:

ulje e oreksit, diarre, vjellje,
hypoglycemia.

Të pazakonshme:

nasopharyngitis,
hiperaktiviteti i bronkeve,
aktiviteti i rritur i amilazës,
mbindjeshmëria (angioedema, urtikarie, skuqje).

të rralla:

dhimbje koke, marramendje,
të vjella,
pankreatiti,
kollë
kruarje.

Në pacientët që marrin monoterapi metformin

shpesh:

shqetësime të shijes,
dhimbje barku
çrregullime hepatobiliare - një ndryshim në treguesit e funksionit të mëlçisë, hepatiti,
eritema, urtikaria.

të rralla:

çrregullime metabolike - acidoza laktike,
shkelja e thithjes së vitaminës B 12 (me trajtim të zgjatur) mund të çojë (në raste shumë të rralla) në një mungesë klinikisht të rëndësishme të vitaminës B 12, për shembull, anemi megaloblastike.

Contraindications

mbindjeshmëria ndaj përbërësve të ilaçit,
diabeti tip 1
ketoacidoza diabetike, precoma diabetike,
dështimi i veshkave ose funksioni i dëmtuar i veshkave (KK ® është i kundërindikuar në shtatzëni dhe laktacion (ushqyerja me gji)).

Studime mbi efektin e ilaçit në pjellorinë e njeriut nuk janë kryer. Në studimet preklinike duke përdorur dozën maksimale të studiuar të linagliptinës (240 mg / kg / ditë), e cila tejkaloi ekspozimin e njeriut për më shumë se 900 herë, efektet negative mbi pjellorinë nuk u gjetën.

Studime të mjaftueshme dhe të kontrolluara mirë për ilaçin Gentadueto ® ose përbërësit e tij individualë tek gratë shtatzëna nuk janë kryer. Në studimet riprodhuese preklinike, nuk kishte asnjë efekt teratogenik të shoqëruar me përdorimin e kombinuar të linagliptinës dhe metforminës. Të dhënat për përdorimin e metforminës në gratë shtatzëna janë të kufizuara.

Gentadueto ® nuk duhet të përdoret gjatë një shtatëzënieje të planifikuar. Duhet të përdoret insulina, e cila lejon mbajtjen e përqendrimeve të glukozës në gjak në një nivel afër normales dhe uljen e rrezikut të çrregullimeve të zhvillimit të fetusit të shkaktuar nga nivele të larta të glukozës.

Metformina ekskretohet në qumështin e njeriut. Nuk ka asnjë provë për mundësinë e depërtimit të linjagliptinës në qumështin e gjirit tek njerëzit.

Udhëzime speciale

Gentadueto ® është kundërindikuar tek pacientët me diabet mellitus tip 1 ose për trajtimin e ketoacidozës diabetike.

Përdorimi i drogës Gentadueto ® në kombinim me insulinë nuk është studiuar në mënyrë adekuate.

Hipoglikemia është një ndërlikim i njohur i sulfonylureas. Prandaj, kur përdorni ilaçin Gentadueto ® në kombinim me derivatet e sulfonylurea, këshillohet kujdes. Duhet të merret në konsideratë mundësia e zvogëlimit të dozës së derivateve të sulfonylurea.

Monoterapia e Metforminës nuk shkakton hipoglikeminë, por kjo ndërlikim mund të zhvillohet nëse ulen kaloritë e ushqimit, nëse aktiviteti fizik domethënës nuk kompensohet nga marrja e kalorive shtesë, ose kur përdoren ilaçe të tjera hipoglikemike (për shembull, derivatet e sulfonylurea dhe insulina) ose etanoli.

Acidi laktik është një ndërlikim metabolik shumë i rrallë, por serioz që mund të ndodhë për shkak të akumulimit të hidroklorurit të metforminës. Rastet e publikuara të acidozës laktike në pacientët që marrin hidroklorur të metforminës kanë ndodhur kryesisht në diabet mellitus, të shoqëruar me dështim të rëndë të veshkave, si dhe në prani të faktorëve të rrezikut siç janë diabeti i kontrolluar dobët, ketoza, agjërimi i zgjatur, konsumimi i tepërt i alkoolit, dështimi i mëlçisë etj. çdo gjendje e shoqëruar me hipoksi.

Diagnoza e acidozës laktike:

rreziku i acidozës laktike duhet të merret në konsideratë në rastin e zhvillimit të ankesave jo-specifike siç janë dhimbjet spastike të barkut dhe astenia e rëndë.

Aciditeti laktik karakterizohet nga gulçim acidotik, dhimbje barku dhe hipotermi, e ndjekur nga zhvillimi i komës. Ndryshimet në parametrat laboratorikë janë me vlerë diagnostikuese - një ulje në pH e gjakut, një rritje në nivelin e acidit laktik në plazmë më shumë se 5 mmol / l, një rritje në mungesën e anionit dhe raportin laktat / piruvate. Nëse dyshohet për acidozën metabolike, metformina duhet të ndërpritet, dhe pacienti duhet të shtrohet menjëherë në spital.

Meqenëse hidrokloruria e metforminës ekskretohet nga veshkat, rekomandohet që niveli i kreatininës në serum të përcaktohet rregullisht në të ardhmen para fillimit të terapisë dhe:

në pacientët me funksion normal të veshkave, të paktën çdo vit,
në pacientët me nivele serine të kreatininës në përputhje me VGN, dhe në pacientët e moshuar të paktën 2-4 herë në vit.

Në pacientët e moshuar, shpesh vërehet një ulje asimptomatike e funksionit të veshkave. Kujdes i veçantë duhet të bëhet në situata që mund të çojnë në një ulje të funksionit të veshkave, për shembull, në rastin e fillimit të terapisë antihipertensive, diuretike ose përdorimit të NSAIDs. Kujdes duhet të ushtrohet në trajtimin e pacientëve të moshës 80 vjeç e më të vjetër.

Meqenëse administrimi intravaskular i materialeve të kontrastit të jodizuar për studime radiologjike mund të çojë në dështim të veshkave, përdorimi i hidroklorurit të metforminës duhet të ndërpritet paraprakisht ose gjatë këtyre studimeve. Përdorimi i hidroklorurit të metforminës mund të rifillohet 48 orë pas përfundimit të këtyre studimeve dhe vetëm pasi të keni marrë rezultatet e një rivlerësimi të funksionit të veshkave, duke treguar asnjë ndryshim.

Hidrokloridi i Metforminës duhet të ndërpritet 48 orë para operacionit me zgjedhje duke përdorur anestezi të përgjithshme, kurrizore ose epidurale. Përdorimi i barit mund të rifillohet jo më herët se 48 orë pas operacionit ose pas rifillimit të ushqimit me gojë, dhe vetëm nëse merren rezultatet e një rivlerësimi të funksionit të veshkave, që tregon mungesën e ndryshimeve.

Gjatë periudhës pas regjistrimit, është regjistruar zhvillimi i pankreatititit akut në pacientët që marrin linagliptinë. Në rastin e pankreatitit, Gentadueto ® duhet të ndërpritet.

Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe mekanizmat e kontrollit

Asnjë studim nuk është kryer për të studiuar efektin e drogës në aftësinë për të drejtuar automjete dhe për të kryer punë që kërkojnë një përqendrim të lartë të vëmendjes dhe shpejtësinë e reaksioneve psikomotorike. Duke marrë parasysh rastet e marramendjes gjatë marrjes së drogës, duhet të tregohet kujdes. Nëse pacientët përjetojnë marramendje, ata duhet të shmangin aktivitetet potencialisht të rrezikshme, përfshirë drejtimi i automjeteve dhe makineritë kontrolluese.

Mbidozë

Gjatë provave klinike të kontrolluara në subjekte të shëndetshme, doza të vetme të linagliptinës, duke arritur në 600 mg (120 herë dozën e rekomanduar), u toleruan mirë. Përvoja në përdorimin e ilaçit në doza që tejkalojnë 600 mg te njerëzit nuk është në dispozicion.

Kur metformina u përdor në doza të larta sa 850 mg, hipoglikemia nuk u vërejt, edhe pse ka pasur raste të acidozës laktike. Një mbidozë e konsiderueshme e metforminës mund të çojë në acidozë laktike. Acidoza laktike i përket kategorisë së situatave urgjente mjekësore, trajtimi në raste të tilla kryhet në një spital.

simptomat:

hipoglikemia, nauze, marramendje janë të mundshme.

trajtimi:

lavazhi i stomakut, marrja e adsorbents,
kryerja e terapisë simptomatike - në / në prezantimin e lëngjeve, kontrollin dhe normalizimin e profilit të glicemisë. Metoda më efektive për heqjen e hidroklorurit të laktatit dhe metforminës është hemodializa.

Ndërveprimi i ilaçeve

Përdorimi i përsëritur i njëkohshëm i linagliptinës me vullnetarë të shëndetshëm (10 mg 1 herë / ditë) dhe metformin (850 mg 2 herë / ditë) nuk e ndryshuan ndjeshëm farmakokinetikën e linagliptinës ose metforminës.

Studimet farmakokinetike për ndërveprimin e ilaçeve të Gentadueto ® nuk janë kryer, megjithatë, studime të tilla janë kryer me përbërësit aktivë individualë të Gentadueto ®, linagliptin dhe metformin.

Linagliptina nuk pati një efekt klinik të rëndësishëm në farmakokinetikën e metforminës, glibenclamideve, simvastatin, pioglitazone, warfarin, digoxin dhe kontraceptivëve oralë, të cilat korresponduan me të dhënat in vivo mbi ndërveprimin e ulët të ilaçeve me substratet për CYP2C8, 4 izoenzima, CYP2A4 glikoproteina dhe transportues i kationeve organikë (TOK).

Metformin. Përdorimi i njëkohshëm i metforminës (përdorimi i përsëritur në një dozë prej 850 mg 3 herë në ditë) dhe linagliptinës (me dozë supratherapeutike prej 10 mg 1 herë / ditë) nuk çon në ndryshime klinike të rëndësishme në farmakokinetikën e linagliptinës ose metforminës.

Derivatet e sulfonylureas. Përdorimi i kombinuar i linagliptinës me gojë (doza të shumta prej 5 mg) dhe glibenclamyl në një dozë të vetme (glyburide 1,75 mg) nuk ndryshon farmakokinetikën e linagliptinës në ekuilibër. Sidoqoftë, ka një ulje klinikisht të parëndësishme në AUC dhe C max të glibenclamide me 14%. Meqenëse glibenclamide metabolizohet kryesisht nga CYP2C9, këto të dhëna konfirmojnë gjithashtu përfundimin se linagliptina nuk është frenuese e CYP2C9. Asnjë ndërveprim klinikisht i rëndësishëm nuk pritet me derivatet e tjerë të sulfonilureas (p.sh., glipizide, tolbutamide dhe glimepiride), të cilat, si glibenclamide, metabolizohen kryesisht me CYP2C9.

Tiazolidinedionet. Përdorimi i kombinuar i linagliptinës (një herë 10 mg në ditë) dhe pioglitazone (doza të shumëfishta prej 45 mg / ditë), që është një substrat për CYP2C8 dhe CYP3A4, nuk ka një efekt klinik të rëndësishëm në farmakokinetikën e linagliptinës ose pioglitazone, ose metabolitët aktivë të pioglitazone.

Ritonavir. Përdorimi i kombinuar i linagliptinës (një dozë e vetme prej 5 mg në ditë) dhe ritonavir (doza të shumta prej 200 mg oral) rrit AUC dhe C max të linagliptinës, përkatësisht, me rreth 2 dhe 3 herë. Këto ndryshime në farmakokinetikën e linjagliptinës nuk konsiderohen klinikisht të rëndësishme. Prandaj, një ndërveprim klinikisht i rëndësishëm me frenuesit e tjerë të P-glikoproteinës / CYP3A4 nuk pritet, dhe ndryshimet e dozës nuk kërkohen.

Rifampicin. Përdorimi i shumëfishtë i kombinuar i linagliptinës dhe rifampicinës çon në një rënie në AUC dhe C max të linagliptinës në ekuilibër me përkatësisht 39.6% dhe 43.8%, dhe në një ulje të pengimit të aktivitetit bazik të DPP-4 me rreth 30%. Kështu, pritet që efikasiteti klinik i linagliptinës në kombinim me induktorët aktivë të P-glikoproteinës të ruhet, megjithëse mund të mos shfaqet plotësisht.

Specijale. Përdorimi i shumëfishtë i kombinuar i linagliptinës (5 mg në ditë) dhe digoksinës (0.25 mg / ditë) nuk ndikon në farmakokinetikën e digoksinës.

Warfarin. Linagliptina, e përdorur në mënyrë të përsëritur në një dozë prej 5 mg në ditë, nuk e ndryshoi farmakokinetikën e S (-) ose R (+) warfarin, e cila është një substrat për CYP2C9, që tregon mungesën e aftësisë së linagliptinës për të penguar CYP2C9.

Simvastatin. Linagliptina, e përdorur në mënyrë të përsëritur në një dozë super terapeutike prej 10 mg / ditë, ka një efekt minimal në farmakokinetikën e simvastatin, e cila nuk kërkon rregullim të dozës.

Kontraceptivë oralë. Përdorimi i kombinuar i linagliptinës në një dozë prej 5 mg me levonorgestrel ose etinil estradiol nuk e ndryshon farmakokinetikën e këtyre ilaçeve në ekuilibër.

Metformin. Përdorimi i metforminës gjatë dehjes akute të alkoolit rrit rrezikun e acidozës laktike (veçanërisht në rast të urisë, kequshqyerjes ose dështimit të mëlçisë). Alkooli dhe ilaçet që përmbajnë alkool etilik duhet të shmangen.

Barnat kationike që ekskretohen nga sekretimi i tubulave renale (p.sh., cimetidina) mund të bashkëveprojnë me metforminën, duke garuar për sistemet e zakonshme të transportit tubular të veshkave. Prandaj, me përdorimin e njëkohshëm të ilaçeve kationike që ekskretohen nga sekretimi i tubulave renale, monitorimi i kujdesshëm i glicemisë, një ndryshim i dozës së metforminës brenda regjimit të rekomanduar të dozave dhe (nëse është e nevojshme) korrigjimi i terapisë së diabetit mellitus është i nevojshëm.

Karakteristikat farmakologjike

Studimet e bioekivalencës të bëra në vullnetarë të shëndetshëm treguan se përgatitja GENTADUETO është bioekuivalente ndaj hidroklorurit të linagliptinës dhe metforminës së përdorur në mënyrë të veçantë.

Përdorimi i drogës GENTADUETO 2.5 / 1000 mg me ushqim nuk çon në një ndryshim në parametrat farmakokinetikë të linagliptinës. Zona nën kurbën e përqendrimit-kohë (AUC) të metforminës nuk ndryshon, por vlera mesatare e përqendrimit maksimal të metforminës në serum në rastin e përdorimit të barit me ushqim zvogëlohet për 18%. Përdorimi i ilaçit në stomak bosh çon në një vonesë në arritjen e përqendrimit maksimal të metforminës në serum për 2 orë. Këto ndryshime janë klinikisht të parëndësishme.

Më poshtë janë të dhëna që pasqyrojnë vetitë farmakokinetike të përbërësve individualë aktivë të ilaçit GENTADUETO.

Farmakokinetika e linjagliptinës është studiuar mirë në vullnetarë të shëndetshëm dhe pacientë me diabet mellitus tip 2 (diabeti tip 2). Pas marrjes së linagliptinës me gojë në një dozë prej 5 mg, ilaçi absorbohet shpejt, përqendrimet kulmin e plazmës (median Tmax) arrihen pas 1.5 orësh. Përqendrimet e linagliptinës në plazmë ulen në tre faza. Gjatësia e gjysmës së terminit është e gjatë (më shumë se 100 orë), e cila është për shkak të lidhjes intensive, të qëndrueshme të linagliptinës me DPP-4 dhe nuk çon në akumulimin e ilaçit. Gjysma e jetës efektive për akumulimin e linagliptinës, e përcaktuar pas administrimit të përsëritur të linagliptinës në një dozë prej 5 mg, është afërsisht 12 orë. Pas një doze të vetme prej 5 mg linagliptinë, përqendrimet plazmatike të ilaçit në fazën e ekuilibrit dinamik arrihen pas dozës së tretë, dhe AUC plazma e linagliptinës rritet me rreth 33% krahasuar me dozën e parë. Koeficientët e variacionit për AUC të linagliptinës ishin të vogla: 12.6% dhe 28.5%. Farmakokinetika e linjagliptinës është jolineare për shkak të varësisë së përqendrimit të linjagliptinës me DPP -4. AUC totale plazmatike e linagliptinës rritet më pak e varur nga doza sesa AUC e pakufizuar, duke rritur më shumë varësi nga doza. Farmakokinetika e linagliptinës është e ngjashme në të shëndetshëm dhe te pacientët me diabet tip 2.

Absorbimi: Biodisponibiliteti absolut i linagliptinës është afërsisht 30%. Pritja e linagliptinës me ushqim me përmbajtje të lartë yndyre rrit kohën për të arritur përqendrimin maksimal të plazmës (Cmax) me 2 orë dhe çon në një ulje të Cmax me 15%, por nuk ndikon në AUC0-72h. Nuk ka ndonjë ndryshim klinik domethënës në Cmax dhe Tmax, prandaj, linagliptina mund të përdoret pavarësisht nga marrja e ushqimit.

Shpërndarja: si rezultat i lidhjes së indeve, vëllimi mesatar i shpërndarjes në fazën e ekuilibrit dinamik pas një doze të vetme prej 5 mg është afërsisht 1110 litra, gjë që tregon një shpërndarje të gjerë në inde. Lidhja e linagliptinës me proteinat plazma varet nga përqendrimi i ilaçit dhe zvogëlohet me 99% në 1 nmol / L në 75-89% në ≥30 nmol / L, gjë që pasqyron ngopjen e lidhjes së ilaçit me DPP-4 me përqendrim në rritje të linjagliptinës. Në përqendrime të larta të linagliptinës, kur lidhja për DPP-4 është plotësisht e ngopur, 70-80% e linagliptinës lidhet me proteina të tjera plazmatike (jo DPP-4), dhe 30-20% e drogës është në një gjendje të lirë.

Metabolizmi dhe sekretimi: Pas marrjes së 10 mg linagliptinës, afërsisht 5% ekskretohet në urinë. Metabolizmi luan një rol dytësor në eleminimin e linagliptinës. Një metabolit kryesor u identifikua pa aktivitet farmakologjik dhe me një efekt relativ prej 13.3% të linagliptinës në fazën e ekuilibrit dinamik; për këtë arsye, ai nuk ushtron një efekt frenues të linagliptinës në DPP-4 në plazmë. Rreth 85% ekskretohet (me feces 80% dhe urinë 5%) brenda 4 ditëve pas administrimit. Pastrimi i veshkave në ekuilibër dinamik është afërsisht 70 ml / min.

Pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave: në fazën e ekuilibrit dinamik te pacientët me një shkallë të butë të funksionit të dëmtuar të veshkave, profili i ekspozimit të linagliptinës është i ngjashëm me profilin e ekspozimit tek vullnetarë të shëndetshëm. Në pacientët me një shkallë mesatare të dështimit renal, vërehet një rritje e moderuar e profilit të ekspozimit përafërsisht 1.7 herë në krahasim me grupin e kontrollit. Profili i ekspozimit tek pacientët me diabet mellitus tip 2 dhe insuficiencë të rëndë renale u rrit përafërsisht 1.4 herë në krahasim me pacientët me diabet tip 2 me funksion normal të veshkave. Vlerat e parashikuara të AUC të linagliptinës në fazën e ekuilibrit dinamik në pacientët me dëmtim të veshkave në fazën fundore tregojnë nivele të krahasueshme të ekspozimit të ilaçeve në pacientët me dëmtim të moderuar ose të rëndë të veshkave. Për më tepër, linagliptina nuk ekskretohet në një shkallë terapeutikisht të rëndësishme gjatë hemodializës ose dializës peritoneale. Në pacientët me ndonjë shkallë të dëmtimit të veshkave, rregullimi i dozës së linagliptinës nuk kërkohet, prandaj, mund të vazhdoni të merrni linagliptinë në formën e një tablete në dozë ditore prej 5 mg, nëse DENTADUETO anulohet për shkak të pranisë së funksionit të dëmtuar të veshkave.

Pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë: në pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë të çdo shkalle (Child-Pugh klasa A, B, dhe C), vlerat mesatare të AUC dhe Cmax të lignagliptinës ishin të ngjashme me grupin e kontrollit pasi morën doza të shumta të linjagliptinës prej 5 mg.

Rregullimet e dozës bazuar në gjininë, indeksin e masës trupore (BMI), racën dhe moshën e pacientit nuk kërkohen.

Absorbimi: pasi të keni marrë Metformin brenda, Tmax arrihet pas 2.5 orësh. Tek vullnetarët e shëndetshëm, disponueshmëria absolute e hidroklorurit të metforminës pas administrimit oral në një dozë prej 500 mg ose 850 mg është afërsisht 50-60%. Pas marrjes së ilaçit brenda, rreth 20-30% e ilaçit nuk absorbohet dhe ekskretohet në feces të pandryshuar.

Thithja e hidroklorurit të metorfinës është e ngopur dhe jo e plotë, farmakokinetika e thithjes është jolineare. Kur merrni dozat e rekomanduara të hidroklorurit të metforminës, përqendrimet e qëndrueshme të plazmës arrihen brenda 24-48 orësh dhe, si rregull, janë më pak se 1 μg / ml. Në studimet klinike, nivelet e hidroklorurit të metforminës në plazmën Cmax nuk kaluan 5 μg / ml, madje edhe në doza maksimale. Ushqimi zvogëlon thithjen e hidroklorurit të metforminës dhe e ngadalëson disi. Pas përdorimit të ilaçit në një dozë prej 850 mg, së bashku me ushqimin, leximet në Cmax janë 40% më pak, AUC 25% më e ulët, Tmax rritet me 35 minuta. Rëndësia klinike e rënies së këtyre treguesve është e panjohur.

Shpërndarja: Lidhja e Metforminës për proteinat e plazmës është e papërfillshme. Hidrokloruri i Metforminës shpërndahet nga qelizat e kuqe të gjakut. Përqendrimi maksimal i ilaçit në gjak është më i ulët se ai në plazmë dhe arrihet afërsisht njëkohësisht. Qelizat e kuqe të gjakut mendohet të jenë një ndarje shtesë për shpërndarjen e ilaçeve. Vëllimi mesatar i shpërndarjes (Vd) ndryshon nga 63 në 276 litra.

Metabolizmi dhe sekretimi: hidroklorur metformina ekskretohet nga veshkat e pandryshuara. Tek njerëzit, metabolitët e ilaçit nuk identifikohen. Pastërtia renale e hidroklorurit të metforminës tejkalon 400 ml / min, gjë që tregon sekretimin e barit nga filtrimi glomerular dhe sekretimi tubular. Pas marrjes së ilaçit brenda, gjysma e jetës së terminalit është afërsisht 6.5 orë.

Në rast të funksionimit të dëmtuar të veshkave, pastrimi i veshkave nga ilaçi zvogëlohet në përpjesëtim me pastrimin e kreatininës, kështu që gjysma e jetës zgjatet, gjë që çon në një rritje të nivelit të klorurit të metforminës në plazmë.

GENTADUETO është një kombinim fiks i dy komponimeve për uljen e sheqerit - linagliptin dhe hidroklorur metformin, me një mekanizëm plotësues të veprimit për të përmirësuar kontrollin hipoglikemik në gjakun e pacientëve me diabet tip 2.

Linagliptina është një frenues i enzimës DPP-4 (dipeptidil peptidaza 4), e cila është e përfshirë në pasivizimin e incretinave të hormoneve - peptid-1 (GLP-1) i ngjashëm me glukagonin dhe polipeptidin insulinotropik të varur nga glukoza. Këto hormone shkatërrohen me shpejtësi nga enzima DPP-4. Të dy incretinët janë të përfshirë në rregullimin fiziologjik të homeostazës së glukozës. Niveli bazik i sekretimit të incretinës gjatë ditës është i ulët, rritet shpejt pas ngrënies. GLP-1 dhe GIP përmirësojnë biosintezën dhe sekretimin e insulinës nga qelizat beta pankreatike në nivele normale dhe të ngritura të glukozës në gjak. Përveç kësaj, GLP-1 zvogëlon sekretimin e glukagonit nga qelizat alfa pankreatike, gjë që çon në një rënie të prodhimit të glukozës në mëlçi.

Linagliptina në mënyrë efektive dhe të kthyeshme lidhet me DPP-4, gjë që shkakton një rritje të qëndrueshme të nivelit të incretinave dhe ruan aktivitetin e tyre për një kohë të gjatë. Linagliptina rrit sekretimin e insulinës në varësi të glukozës dhe ul sekretimin e glukagonit, duke përmirësuar homeostazën e glukozës. Linagliptina lidhet në mënyrë selektive me DPP-4; in vitro, selektiviteti i tij tejkalon atë të DPP-8 ose aktivitetin e tij kundër DPP-9 për më shumë se 10,000 herë.

Hidrokloruria e Metforminës është një biguanide dhe ka një efekt hipoglikemik, duke ulur nivelet e glukozës bazale dhe postprandiale. Metformina nuk stimulon sekretimin e insulinës dhe për rrjedhojë nuk çon në hipoglicemi.

Metformin ka 3 mekanizma veprimi:

- ulja e formimit të glukozës në mëlçi duke frenuar glukoneogjenezën e muskujve dhe glikogjenolizën

- një rritje në akumulimin periferik dhe marrjen e glukozës nga muskujt skeletorë duke rritur ndjeshmërinë ndaj insulinës

- ngadalësuar thithjen e glukozës në zorrë

Metformina hidroklorur stimulon sintezën glukogjene ndërqelizore duke vepruar në sintetazën e glukogjenit.

Hidrokloruri i Metforminës rrit kapacitetin e transportit për të gjithë llojet e njohura të transportuesve të glukozës së membranës.

Pavarësisht nga efekti i tij në gliceminë, hidrokloruria e metforminës ka një efekt të dobishëm në metabolizmin e lipideve: zvogëlon nivelin e kolesterolit total, kolesterolit në LDL dhe triglicerideve.

Shtimi i linagliptinës në terapinë me metformin: efikasiteti dhe siguria e linagliptinës në kombinim me metforminën tek pacientët me kontroll të papërshtatshëm të glicemisë me monformimin e metforminës janë studiuar në një seri studimesh të dyfishta, të qarta, të kontrolluara nga placebo që zgjasin 24 javë. Kombinimi i linagliptinës dhe metforminës siguron një përmirësim të ndjeshëm në parametrat e glicemisë pa ndryshuar peshën e trupit sesa marrja e secilit prej përbërësve veç e veç. Niveli i hemoglobinës së glikoziluar A (HbA1c) është ulur ndjeshëm në krahasim me placebo, nga niveli mesatar fillestar, si dhe glukoza plazmatike (GPN), glukoza plazmatike 2 orë pas një vakti (GLP) krahasuar me placebo dhe më të lartë përqindja e pacientëve që arrijnë nivelin e shënjestruar të HbA1c.

Efikasiteti dhe siguria e linjagliptinës në një dozë prej 2.5 mg dy herë në ditë në krahasim me 5 mg një herë në ditë në kombinim me metformin në pacientët me kontroll të papërshtatshëm të glicemisë gjatë monoterapisë së metforminës u vlerësua në një studim 12-javë të dyfishtë, të kontrolluar nga placebo. Pritja e linagliptinës në një dozë prej 5 mg një herë në ditë dhe 2.5 mg dy herë në ditë siguroi një ulje të krahasueshme klinikisht të rëndësishme në nivelin e HbA1c nga niveli fillestar në krahasim me placebo. Incidenca e vërejtur e hipoglikemisë në pacientët që marrin linagliptinë ishte e ngjashme me atë të grupit të placebo. Dallime të rëndësishme në peshën e trupit midis grupeve munguan.

Linagliptina si ndihmës i terapisë duke përdorur një kombinim të derivateve të metforminës dhe sulfonylurea: për të vlerësuar efikasitetin dhe sigurinë e linagliptinës (5 mg) në krahasim me placebo, është kryer një studim 24-javor i kontrolluar nga placebo në pacientët që nuk morën trajtim të kombinuar me derivate të metforminës dhe sulfonylurea rezultat pozitiv. Linagliptina siguroi një përmirësim të konsiderueshëm në HbA1c në krahasim me placebo. Pritja e linagliptinës përmirësoi ndjeshëm gjendjen e pacientëve që arritën nivelin e synuar të HbA1c, si dhe glukozën e shpejtë (GPN) në krahasim me placebo. Dallime të rëndësishme në peshën e trupit midis grupeve munguan.

Linagliptina si një agjent shtesë për trajtimin me metformin dhe empagliflozin: Në pacientët me kontroll të papërshtatshëm të glicemisë kur marrin metformin dhe empagliflozin (10 mg ose 25 mg), trajtimi 24-javor me 5 mg linagliptin, i cili vepronte si një agjent shtesë, çoi në një rënie të konsiderueshme të vlerës së rregulluar mesatare HbA1c në raport me nivelin fillestar krahasuar me terapinë shtesë me placebo, përkatësisht. Gjatë marrjes së linagliptinës 5 mg, një numër statistikisht i konsiderueshëm më i madh i pacientëve me HbA1c> 7.0% në fillim arritën objektivin HbA1c

Dozimi dhe administrimi

Doza e barit GENTADUETO duhet të zgjidhet individualisht bazuar në regjimin aktual të trajtimit të pacientit, efektivitetin dhe tolerancën e tij.

Doza e rekomanduar është 2.5 mg / 850 mg ose 2.5 mg / 1000 mg dy herë në ditë. Doza maksimale ditore e rekomanduar e GENTADUETO është 5 mg linagliptinë dhe 2000 mg metforminë.

Udhëzimet për përdorim: GENTADUETO duhet të merret dy herë në ditë me vakt në mënyrë që të zvogëlohet rreziku i ngjarjeve anësore në traktin gastrointestinal të shkaktuar nga metformina.

Pacientët duhet të përmbahen në një dietë të përshkruar me konsum të moderuar të karbohidrateve gjatë gjithë ditës. Pacientët me mbipeshë duhet të ndjekin një dietë me kalori të ulët.

Doza e humbur: në rast të humbjes së barit duhet të merret sa më shpejt që pacienti të kujtojë këtë. Mos merrni një dozë të dyfishtë në të njëjtën kohë në një ditë, në këtë rast, pritja duhet të anashkalohet.

Për pacientët që nuk marrin metforminë

Për pacientët që nuk marrin metforminë, doza e rekomanduar e fillimit është 2.5 mg linagliptinë / 500 mg metforminë hidroklorur dy herë në ditë.

Për pacientët, diabeti i tipit 2 të të cilëve nuk kontrollohet në mënyrë adekuate nga monoterapia e metforminës në dozën maksimale, doza fillestare e barit duhet të jetë 2.5 mg linagliptinë dy herë në ditë (doza ditore prej 5 mg), dhe doza e metforminës mbetet e njëjtë si ajo e marrë më parë .

Për pacientët të cilët transferohen nga terapia kombinuese e linagliptinës dhe metforminës, duhet të përshkruhet ilaçi GENTADUETO në mënyrë që dozat e linagliptinës dhe metforminës të jenë të njëjta me ato të marra më parë.

Për pacientët tek të cilët diabeti tip 2 nuk kontrollohet në mënyrë adekuate nga terapia e kombinimit të dyfishtë duke përdorur dozat maksimale të lejuara të derivateve të metforminës dhe sulfonylurea, ilaçi DENTADUETO është i përshkruar në mënyrë që doza e linagliptinës të jetë 2.5 mg dy herë në ditë (doza ditore prej 5 mg), dhe doza metformina ishte e njëjtë me atë të marrë më parë.

Kur përdorni GENTADUETO në kombinim me derivatet e sulfonylurea, mund të jetë e nevojshme një dozë më e ulët e derivateve të sulfonylurea për të zvogëluar rrezikun e hipoglikemisë.

Për pacientët që kanë terapi të kombinuar të dyfishtë me insulinë dhe dozën maksimale të metforminës, nuk siguron kontroll të mjaftueshëm glicemik, ilaçi GENTADUETO zakonisht përshkruhet në mënyrë që doza e linagliptinës të jetë 2.5 mg dy herë në ditë (doza ditore prej 5 mg), dhe doza e metforminës ishte e barabartë me atë të marrë më parë.

Kur kombinohet me një kombinim të linagliptinës dhe metforminës me insulinë, mund të kërkohet një dozë më e ulët e insulinës për të zvogëluar rrezikun e hipoglikemisë.

Për të përdorur doza të ndryshme të metforminës, GENTADUETO është i disponueshëm në kombinimet e dozave të mëposhtme: linagliptin 2.5 mg + metformin 850 mg ose metformin 1000 mg.

Grupe të veçanta pacientësh

Funksioni i dëmtuar i veshkave: ilaçi mund të merret te pacientët me një shkallë të moderuar të funksionimit të dëmtuar të veshkave (faza 3a, pastrimi i kreatininës prej 45-59 ml / min ose me një normë filtrimi glomerulare (GFR) prej 45-59 ml / min / 1.73 m2), vetëm në mungesë të rrethana të tjera që mund të rrisin rrezikun e acidozës laktike në përzgjedhjen e dozës vijuese: doza maksimale e rekomanduar e metforminës është 500 mg dy herë në ditë.

Shtë e nevojshme të monitorohet me kujdes funksioni i veshkave (shiko pjesën "Udhëzime speciale").

Nëse pastrimi i kreatininës

Ndërveprimet e drogës

Udhëzimet e përgjithshme. Administrimi i kombinuar i dozave të shumta të linagliptinës (10 mg një herë në ditë) dhe metforminës (850 mg dy herë në ditë) nuk ndikoi ndjeshëm në farmakokinetikën e linagliptinës ose metforminës në vullnetarë të shëndetshëm.

Studime mbi ndërveprimin farmakokinetik të ilaçit GENTADUETO me ilaçe të tjera nuk janë kryer, megjithatë, në këtë drejtim, janë studiuar përbërësit individualë aktivë të ilaçit GENTADUETO, linagliptin dhe metformin.

In vitro Linagliptina është një frenues i dobët konkurrues i CYP3A4 (izoenzima CYP), ka një aftësi të dobët ose të moderuar për të penguar në mënyrë të pakthyeshme CYP3A4 për shkak të mekanizmit të tij të veprimit, por nuk pengon izoenzimet e tjera të CYP. Linagliptina nuk është një nxitës i izoenzimeve CYP.

Linagliptina është një substrat për glikoprotein-P (P-gp) dhe pengon (në një masë të vogël) transportin e digoksinës të ndërmjetësuar nga P-gp. Bazuar në këto rezultate dhe të dhëna të marra në studimet e ndërveprimeve të ilaçeve in vivo, aftësia e linagliptinës për të hyrë në bashkëveprimin e ilaçeve me substratet e tjera për P-gp konsiderohet e pamundur.

In vivo. Të dhënat e mëposhtme klinike tregojnë një rrezik të vogël të ndërveprimeve klinike të rëndësishme të drogës me bashkë-administrimin e barnave. Asnjë ndërveprim klinik domethënës që kërkon rregullim të dozës nuk u vërejt.

Linagliptina nuk pati një efekt klinik të rëndësishëm në farmakokinetikën e metforminës, glibenclamide, simvastatin, pioglitazone, warfarin, digoxin ose kontraceptivëve oralë, gjë që tregon një aftësi të ulët për të shkaktuar ndërveprime ndër-ilaçe në vivo me substrate të komponimeve CYP3A4, CYP2C9, P-C8.

Metformin. Terapia kombinuese e metforminës (doza të shumta ditore prej 850 mg 3 herë në ditë) dhe linagliptina në dozë prej 10 mg një herë në ditë nuk çon në ndryshime klinike të rëndësishme në farmakokinetikën e linagliptinës ose metforminës. Kështu, linagliptina nuk është një frenues i molekulave të transportit të kationeve organikë.

Derivatet e sulfonylureas. Farmakokinetika e 5 mg linagliptinës në fazën e ekuilibrit dinamik nuk ndryshon kur merret një dozë e vetme prej 1.75 mg glibenclamide (gliburide). Sidoqoftë, është vërejtur një ulje klinike e parëndësishme në AUC dhe Cmax e glibenclamide me 14%.Meqenëse glibenclamide metabolizohet kryesisht nga CYP2C9, prandaj, linagliptina nuk është frenuese e CYP2C9. Ndërveprime klinike të rëndësishme nuk priten me derivate të tjerë të sulfonilureas (për shembull, glipizide, tolbutamide dhe glimepiride), të cilat, si glibenclamide, metabolizohen kryesisht me pjesëmarrjen e CYP2C9.

Tiazolidinedionet. Përdorimi i dozave të shumta të linagliptinës me dozën maksimale terapeutike prej 10 mg në ditë dhe doza të shumëfishta të pioglitazonit prej 45 mg në ditë, që është një substrat për CYP2C8 dhe CYP3A4, nuk ka një efekt klinik të rëndësishëm në farmakokinetikën e linagliptinës dhe pioglitazone ose metabolitëve aktiv të pioglitazonit.

Ritonavir. Përdorimi i kombinuar i linagliptinës me një dozë të vetme prej 5 mg dhe ritonavir një dozë të shumëfishtë prej 200 mg rrit AUC dhe Cmax të linagliptinës rreth dy dhe tre herë, përkatësisht. Ndërveprimet klinike të rëndësishme me frenuesit e tjerë P-gp dhe CYP3A4 nuk priten dhe ndryshimet e dozave nuk kërkohen.

Rifampicin. Përdorimi i përsëritur i linagliptinës dhe rifampicinës çon në një rënie të AUC, Cmax dhe një rënie në frenimin e aktivitetit bazik të DPP-4. Efikasiteti klinik i linagliptinës, i përdorur në kombinim me induktorët aktivë të P-gp, do të mbahet, megjithëse mund të mos shfaqet plotësisht. Bashk-administrimi me indukatorë të tjerë të fuqishëm të P-gp dhe CYP3A4, të tilla si karbamazepinë, fenobarbital dhe fenitoin, nuk është studiuar.

Specijale. Përdorimi i përsëritur i linagliptinës në një dozë prej 5 mg në ditë dhe digoksinës me dozë prej 0.25 mg në ditë nuk ndikon në farmakokinetikën e digoksinës.

Warfarin. Përdorimi i përsëritur i linagliptinës në një dozë prej 5 mg në ditë nuk e ndryshon farmakokinetikën e warfarin S (-) ose R (+), e cila është një substrat për CYP2C9, pra, lignagliptina nuk ka aftësinë të frenojë CYP2C9.

Simvastatin. Përdorimi i përsëritur i linagliptinës në një dozë maksimale terapeutike prej 10 mg në ditë ka një efekt të lehtë në farmakokinetikën e simvastatin dhe nuk kërkon rregullim të dozës. Pas administrimit ditor të linagliptinës në dozën maksimale terapeutike prej 10 mg dhe simvastatin 40 mg për 6 ditë, AUC simvastatin u rrit me 34%, dhe Plazma Cmax për 10%. Kështu, linagliptina konsiderohet si një frenues i dobët i metabolizmit të ndërmjetësuar nga CYP3A4, dhe rregullimi i dozës së bashkë-ilaçeve të metabolizuar nga CYP3A4 nuk kërkohet.

Kontraceptivë oralë. Përdorimi i linagliptinës në një dozë prej 5 mg me levonorgestrel ose etinil estradiol nuk e ndryshon gjendjen e qëndrueshme të farmakokinetikës së këtyre barnave.

Kombinimet që kërkojnë masa paraprake: glukokortikoidet (të përdorura në mënyrë sistematike dhe topike), agonistët beta-2 dhe diuretikët kanë efektin e tyre hiperglikemik. Në trajtimin e ilaçeve të tilla, veçanërisht në fillim të përdorimit të tyre, pacientët duhet të informohen për këtë dhe duhet të bëhet monitorim më i shpeshtë i niveleve të glukozës në gjak.

Kombinime të rekomanduara: përdorimi i metforminës gjatë dehjes akute të alkoolit rrit rrezikun e acidozës laktike, veçanërisht në rast të urisë, kequshqyerjes ose dështimit të mëlçisë. Alkooli dhe ilaçet që përmbajnë alkool etilik duhet të shmangen.

Ilaçet kationike që ekskretohen nga sekretimi i tubave, siç është cimetidina, mund të bashkëveprojnë me metforminën, duke garuar për sistemin e zakonshëm të tubave të veshkave tubulare. Prandaj, me përdorimin e njëkohshëm të ilaçeve kationike, monitorimi i kujdesshëm i glikemisë, një ndryshim i dozës së metforminës brenda regjimit të rekomanduar të dozave, dhe korrigjimi i terapisë me diabet, nëse është e nevojshme, është e nevojshme.

Administrimi intravaskular i agjentëve të kontrastit bazuar në jod gjatë studimeve me rreze x mund të çojë në zhvillimin e dështimit të veshkave me akumulimin e metforminës dhe rrezikun e acidozës laktike.

Pacientët me GFR> 60 ml / min / 1,73 m2 duhet të ndalojnë marrjen e barit para ose gjatë ekzaminimit dhe të mos e rifillojnë atë për 48 orët e ardhshme. Për pacientët me një shkallë të moderuar të funksionit të dëmtuar të veshkave (me GFR midis 45 dhe 60 ml / min / 1.73 m2), përdorimi i metforminës duhet të ndërpritet 48 orë para administrimit të agjentëve radiopaque që përmbajnë jod dhe të mos rifillohen më herët se 48 orë pas një ekzaminimi me rreze X dhe vlerësimit të funksionit renal .

Forma e lëshimit dhe paketimi

10 tableta vendosen në një paketim të shiritit flluskë nga një film me polivinilklorid / poliklorotrifluoroetileni (PVC / PCTFE) dhe fletë alumini.

6 pako flluskë së bashku me udhëzimet për përdorim mjekësor në shtetet dhe gjuhët ruse vendosen në një pako kartoni.

Pyetje, përgjigje, rishikime mbi ilaçin Gentadueto

Informacioni i ofruar ka për qëllim profesionistët mjekësorë dhe farmaceutikë. Informacioni më i saktë në lidhje me ilaçin përmbahet në udhëzimet që janë bashkangjitur në paketim nga prodhuesi. Asnjë informacion i postuar në këtë ose ndonjë faqe tjetër të faqes sonë nuk mund të shërbejë si zëvendësim për një apel personal tek një specialist.

Isfarë është një Jentadueto?

Jentadueto përmban një kombinim të linagliptinës dhe metforminës. Linagliptina dhe metformina janë ilaçe të diabetit oral që ndihmojnë në kontrollin e sheqerit në gjak. Metformina funksionon duke ulur prodhimin e glukozës (sheqerit) në mëlçi dhe duke zvogëluar thithjen e glukozës në zorrë. Linagliptina funksionon duke rregulluar nivelet e insulinës që trupi juaj prodhon pasi të keni ngrënë.

Jentadueto përdoret së bashku me dietën dhe stërvitjen për të përmirësuar kontrollin e sheqerit në gjak tek të rriturit me diabet tip 2.

Jentadueto nuk ka për qëllim të trajtojë diabetin tip 1.

Informacione të rëndësishme

Ju nuk duhet të përdorni Jentadueto nëse keni sëmundje të rëndë në veshka ose ketoacidozë diabetike (këshillohuni me mjekun tuaj për trajtim).

Disa njerëz zhvillojnë acidozë laktike ndërsa marrin metforminë. Simptomat e hershme përkeqësohen me kalimin e kohës, dhe kjo gjendje mund të jetë fatale. Ndaloni të merrni Jentadueto dhe të merrni ndihmë urgjente mjekësore nëse madje keni simptoma të buta, të tilla si dhimbje të muskujve ose dobësi, gulçim, dhimbje në stomak, vjellje dhe një ndjenjë dobësie ose lodhjeje.

Slideshows Medikamente për hollim të kënaqur nga FDA: A mund t'ju ndihmojnë?

Para se të merrni Jentadueto, tregoni mjekut tuaj nëse keni sëmundje të mëlçisë, një infeksion serioz, sëmundje të zemrës, një histori të pankreatitit, nëse kohët e fundit keni pasur një sulm në zemër, ose nëse jeni mbi 80 vjeç dhe nuk e keni kontrolluar funksionin tuaj të veshkave.

Nëse keni nevojë për kirurgji ose një skanim me rreze X ose tomografi të llogaritur duke përdorur një bojë që injektohet në venat tuaja, duhet të ndaloni përkohësisht marrjen e Jentadueto.

Para se të merrni këtë ilaç

Ju nuk duhet të përdorni Jentadueto nëse jeni alergjik ndaj metforminës (Actoplus Met, Avandamet, Fortamet, Glukofage, Riomet) ose linagliptin, ose:

Nëse keni pasur ndonjëherë një reaksion të rëndë alergjik (probleme me frymëmarrjen, ënjtje, skuqje të rëndë të lëkurës) ndaj linagliptinës (Tradjenta),

Nëse keni sëmundje të rëndë në veshka, ose

Nëse keni ketoacidozë diabetike (shihni mjekun tuaj për trajtim).

Disa njerëz që marrin metforminë zhvillojnë një gjendje të rëndë të quajtur acidozë laktike. Kjo mund të jetë më e mundshme nëse keni sëmundje të mëlçisë ose veshkave, dështim në zemër, sulm në zemër ose goditje në tru, një infeksion serioz, nëse jeni mbi 65 vjeç, nëse jeni të dehidratuar, ose nëse pini shumë alkool. Bisedoni me mjekun tuaj për rrezikun tuaj.

Për tu siguruar që Jentadueto është i sigurt për ju, tregoni mjekut tuaj nëse keni:

Sëmundja e veshkave (funksioni juaj i veshkave mund të ketë nevojë të kontrollohet para se të merrni këtë ilaç),

gurëve të tëmthit,

Triglicerina e lartë (një lloj yndyre në gjak)

Një histori e alkoolizmit, ose

Nëse jeni mbi 80 vjeç dhe nuk e keni testuar së fundmi funksionin e veshkave.

Ndiqni udhëzimet e mjekut tuaj në lidhje me përdorimin e Jentadueto nëse jeni shtatzënë ose ushqeni me gji. Kontrolli i sheqerit në gjak është shumë i rëndësishëm gjatë shtatëzanisë, dhe dozat tuaja mund të jenë të ndryshme gjatë çdo tremujori të shtatëzanisë. Dozat tuaja gjithashtu mund të jenë të ndryshme gjatë kohës që ushqeheni me gji.

Nuk dihet nëse linagliptina dhe metformina kalojnë në qumështin e gjirit apo nëse mund të ndikojë tek fëmija. Tregoni mjekut tuaj nëse ushqeni gji.

Jentadueto nuk është aprovuar për përdorim nga kushdo nën moshën 18 vjeç.

Si duhet ta marr jentadueto?

Merrni Jentadueto saktësisht siç përshkruhet nga mjeku juaj. Ndiqni të gjitha udhëzimet në etiketën e recetës. Mos e merrni këtë ilaç në sasi më të mëdha ose më të vogla, ose për më gjatë se sa rekomandohet.

Merrni Jentadueto dy herë në ditë me ushqim, përveç nëse mjeku juaj nuk ju thotë ndryshe.

Sheqeri i ulët i gjakut (hipoglikemia) mund të ndodhë te kushdo që ka diabet. Simptomat përfshijnë dhimbje koke, uri, djersitje, nervozizëm, marramendje, vjellje, rrahje të shpejtë të zemrës dhe ndjenja të ankthit ose tronditjes. Për të kuruar shpejt sheqerin në gjak të ulët, gjithmonë mbani me vete një burim të shpejtë të sheqerit, siç janë lëngu i frutave, karameli, plasaritjet, rrush të thatë ose sode jo-pjekje.

Mjeku juaj mund të përshkruaj një çast urgjence për injeksion glukagon për përdorim në rastet e hipoglikemisë së rëndë dhe nuk mund të hajë ose pijë. Sigurohuni që familja juaj dhe miqtë e afërt të dinë se si t'ju japin këtë injeksion në raste urgjente.

Gjithashtu kujdes për shenjat e sheqerit në gjak të lartë (hiperglicemia), të tilla si etje të rritur ose urinim, shikim të paqartë, dhimbje koke dhe lodhje.

Mjeku juaj mund të dëshirojë që ju të ndaloni marrjen e Jentadueto për një kohë të shkurtër nëse sëmureni, keni ethe ose infeksion, ose nëse keni operacion ose kujdes urgjent mjekësor.

Niveli i sheqerit në gjak mund të varet nga stresi, sëmundja, operacioni, stërvitja, alkooli ose kalimi. Pyesni mjekun tuaj përpara se të ndryshoni orarin tuaj të dozave ose ilaçeve.

Jentadueto është vetëm një pjesë e një programi të plotë trajtimi, i cili gjithashtu mund të përfshijë dietë, stërvitje, kontroll të peshës, testim të rregullt të sheqerit në gjak dhe vëmendje të veçantë mjekësore. Ndiqni udhëzimet e mjekut tuaj me shumë kujdes.

Ruajeni Jentadueto në temperaturë dhome larg lagështisë dhe nxehtësisë.

Informacione mbi dozimin e linagliptinës dhe metforminës

Doza e zakonshme e të rriturve për diabetin Jentadueto Type 2:

Tableta të lëshimit të menjëhershëm të Linagliptin-metformin:
- Doza fillestare për pacientët që aktualisht nuk po marrin metforminë: linagliptina 2.5 mg / metformin 500 mg oral 2 herë në ditë
- Doza fillestare për pacientët që marrin aktualisht Metformin: linagliptina 2.5 mg në kombinim me gjysmën e dozës aktuale të metforminës oralisht dy herë në ditë
- Doza fillestare për pacientët që aktualisht janë duke marrë linagliptinë dhe metforminë si përbërës të veçantë: kaloni në një produkt kombinimi që përmban të njëjtën dozë të secilit përbërës oralisht dy herë në ditë
Doza e mirëmbajtjes: Personalizoni dozën bazuar në sigurinë dhe efikasitetin.
Doza maksimale: linagliptina 5 mg / ditë, metformina 2000 mg / ditë

Tabletë me linagliptin-metformin me lëshim të zgjatur:
- Doza fillestare për pacientët që aktualisht nuk janë duke marrë metformin: linagliptina 5 mg / metformin-lëshim i zgjatur 1000 mg oral oral një herë në ditë
- Doza fillestare për pacientët që marrin aktualisht Metformin: linagliptin 5 mg në kombinim me një dozë totale të ngjashme ditore të metforminës me gojë një herë në ditë
- Doza fillestare për pacientët që aktualisht janë duke marrë linagliptinë dhe metforminë si përbërës të veçantë: kaloni në një produkt kombinimi që përmban të njëjtën dozë të secilit përbërës oralisht një herë në ditë
Doza e mirëmbajtjes: Personalizoni dozën bazuar në sigurinë dhe efikasitetin.
Doza maksimale: linagliptina 5 mg / ditë, metformina 2000 mg / ditë

komente:
Pacientët me dy tableta për lirimin e qëndrueshëm të 2.5 mg / metforminës nga 2.5 mg / metformin linagliptina duhet të marrin 2 tableta një herë në ditë.
-Kur përdoret në kombinim me insulinë ose një sekretim të insulinës, mund të kërkohet një dozë më e ulët e insulinës ose sekretimit të insulinës për të zvogëluar rrezikun e hipoglikemisë.

Përdorimi: Për të përmirësuar kontrollin e glicemisë në të rriturit me diabet mellitus tip 2 si ndihmës i dietës dhe ushtrimeve kur trajtimi me të dy linagliptin dhe metformin është i përshtatshëm.

Shihni gjithashtu: Informacioni mbi dozimin (në më shumë detaje)

Happensfarë ndodh nëse mbidozoj?

Merrni ndihmë mjekësore urgjente ose telefononi në linjën e ndihmës Poison në 1-800-222-1222. Ju mund të keni shenja të sheqerit në gjak të ulët, të tilla si dobësi ekstreme, shikim të paqartë, djersitje, shqetësim, dridhje, dhimbje në stomak, konfuzion dhe dhimbje barku (ngërçe).

Efektet anësore të Jentadueto

Merrni ndihmë mjekësore urgjente nëse keni shenja të një reaksioni alergjik ndaj Jentadueto: koshere, vështirësi në frymëmarrje, ënjtje të fytyrës, buzëve, gjuhës ose fytit.

Ndaloni ta merrni Jentadueto dhe menjëherë telefononi mjekun nëse keni simptoma të pankreatitit: dhimbje të forta në stomakun tuaj të sipërm përhapet në shpinë, vjellje dhe të vjella, humbje të oreksit ose rrahje të shpejtë të zemrës.

Disa njerëz zhvillojnë acidozë laktike ndërsa marrin metforminë. Simptomat e hershme përkeqësohen me kalimin e kohës, dhe kjo gjendje mund të jetë fatale. Merrni ndihmë mjekësore urgjente nëse madje keni simptoma të buta, siç janë:

Dhimbje muskulore ose dobësi

Numb ose ndjenjë e ftohjes në krahë dhe këmbë,

Ndjeheni të marramendës, marramendës, të lodhur ose shumë të dobët,

Dhimbje në stomak, nauze me të vjella, ose

Shkalla e ngadaltë ose e pabarabartë e zemrës.

Thirrni menjëherë mjekun tuaj nëse keni:

Një reaksion i rëndë autoimun - kruajtje, fshikëza, shkatërrim i shtresës së jashtme të lëkurës,

Dhimbje të forta ose të vazhdueshme në nyje,

Ënjtje, shtim i shpejtë i peshës, ose

Një reagim i fortë i lëkurës është një ethe, dhimbje të fytit, ënjtje në fytyrë ose gjuhë, djegie në sytë tuaj, dhimbje në lëkurë, dhe më pas një skuqje e lëkurës së kuqe ose vjollcë që përhapet (veçanërisht në fytyrë ose në pjesën e sipërme të trupit) dhe shkakton bloating dhe zhvishem.

Efektet anësore të zakonshme Jentadueto mund të përfshijnë:

Dhimbje në sinus, hundë e mbushur, ose

Kjo nuk është një listë e plotë e efekteve anësore, dhe të tjerët mund të ndodhin. Pyesni mjekun tuaj për efektet anësore. Ju mund të raportoni efekte anësore të FDA në 1-800-FDA-1088.

Shihni gjithashtu: Efektet anësore (në më shumë detaje)

Cilat ilaçe të tjera do të ndikojnë në Jentadueto?

Barnat e tjera mund të rrisin ose ulin efektet e Jentadueto në uljen e sheqerit në gjak. Tregoni mjekut tuaj për të gjitha ilaçet tuaja aktuale dhe ato që filloni ose ndaloni përdorimin, veçanërisht:

Rifampin (për trajtimin e tuberkulozit), ose

Insulinë ose ilaç tjetër diabetik oral.

Kjo listë nuk është e plotë. Ilaçet e tjera mund të bashkëveprojnë me linagliptinën dhe metforminën, përfshirë ilaçet pa recetë, recetat, vitaminat dhe produktet bimore. Jo të gjitha ndërveprimet e mundshme janë renditur në këtë udhëzues për ilaçe.